RU2808460C1 - Применение 2,3,4-триметокси-5-гидрокси-9,10-дигидрофенантрена в качестве средства, обладающего антиагрегационной активностью - Google Patents
Применение 2,3,4-триметокси-5-гидрокси-9,10-дигидрофенантрена в качестве средства, обладающего антиагрегационной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2808460C1 RU2808460C1 RU2023111081A RU2023111081A RU2808460C1 RU 2808460 C1 RU2808460 C1 RU 2808460C1 RU 2023111081 A RU2023111081 A RU 2023111081A RU 2023111081 A RU2023111081 A RU 2023111081A RU 2808460 C1 RU2808460 C1 RU 2808460C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydrophenanthrene
- compound
- trimethoxy
- hydroxy
- platelet
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- YMNWSVJXCUFPQB-UHFFFAOYSA-N 5,6,7-trimethoxy-9,10-dihydrophenanthren-4-ol Chemical compound C1CC2=CC=CC(O)=C2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2OC YMNWSVJXCUFPQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 abstract description 5
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 7
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102100023472 P-selectin Human genes 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101000622137 Homo sapiens P-selectin Proteins 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- XXPBFNVKTVJZKF-UHFFFAOYSA-N 9,10-dihydrophenanthrene Chemical class C1=CC=C2CCC3=CC=CC=C3C2=C1 XXPBFNVKTVJZKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000169938 Empetrum nigrum Species 0.000 description 3
- 238000001994 activation Methods 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 2
- 235000000154 Empetrum nigrum L. ssp. hermaphroditum (Lange ex Hagerup) Böcher Nutrition 0.000 description 2
- 235000000156 Empetrum nigrum ssp. nigrum Nutrition 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 108010035766 P-Selectin Proteins 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100165340 Arabidopsis thaliana BHLH107 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 235000012778 Empetrum nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 238000012313 Kruskal-Wallis test Methods 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 238000011869 Shapiro-Wilk test Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Настоящее изобретение относится к применению 2,3,4-триметокси-5-гидрокси-9,10-дигидрофенантрена (1):
в качестве средства, обладающего антиагрегационной активностью. Технический результат – улучшенное подавление агрегации тромбоцитов и эффективное ингибирование активации тромбоцитов. 3 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области фитохимии, к применению биологически активных соединений природного происхождения - класса 9,10-дигидрофенантренов, а именно 2,3,4-триметокси-5-гидрокси-9,10-дигидрофенантрена формулы (1):
обладающему антиагрегационной активностью, что позволяет предложить его использование в фармакологии и медицине в качестве антиагреганта.
Существуют два основных способа получения 9,10-дигидрофенантренов известные из уровня техники - выделение из природных источников и химический синтез.
Известны структурные аналоги к заявляемому соединению, проявляющие антиагрегационное действие.
Антиагрегационную активность заявляемого соединения - 2,3,4-триметокси-5-гидрокси-9,10- дигидрофенантрен ранее не была исследована.
Задачей изобретения является изыскание новых соединений, обладающих антиагрегационной активностью, и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача решается тем, что соединение - 2,3,4-триметокси-5-гидрокси-9,10-дигидрофенантрен (1) проявляет высокую антиагрегационную активность при низкой токсичности.
Получают заявляемое соединение путем выделения из надземной части водяники черной - Empetrum nigrum L.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение заявляемого соединения (1).
Проводилась экстракция высушенного сырья - побеги Водяники черной (масса - 10 гр.) н-гексаном (V = 200 мл). Экстракция проводилась до полного истощения сырья. Полученное извлечение выпаривалось на вакуумно-ротационном испарителе марки Heidolph при 60°C досуха и перерастворялась в 25 мл 96% этиловом спирте. Анализ полученных фракций и индивидуальных соединений проводили на аналитическом ВЭЖХ компании Shimadzu. Выделение индивидуального соединения проводили на препаративном ВЭЖХ компании Knauer.
Характеристика метода аналитического ВЭЖХ:
Хроматографическая колонка «SUPELCOSIL» LC-18, 25см x 4.6 мм, 5 мкм. Температура анализа - 40°C. Элюент: вода (компонент А), ацетонитрил (компонент В) с содержанием ТФУ 0,1%.
| Время (мин) | Скорость потока (мл/мин) | Концентрация компонента А (%) | Концентрация компонента В (%) |
| 0,01 | 1,00 | 95 | 5 |
| 5,00 | 1,00 | 95 | 5 |
| 45,75 | 1,00 | 0 | 100 |
| 50,00 | 1,00 | 0 | 100 |
| 60,00 | 1,00 | 95 | 5 |
| 65,00 | 1,00 | 95 | 5 |
Время удерживания: 33,085 мин.
Характеристика метода препаративного ВЭЖХ:
Хроматографическая колонка «Kromasil» 100-5C18, 250 x 30 мм. Скорость потока 40 мл/мин. Элюент: вода (компонент А), ацетонитрил (компонент В) с содержанием ТФУ 0,1%.
| Время (мин) | Скорость потока (мл/мин) | Концентрация компонента А (%) | Концентрация компонента В (%) |
| 0,00 | 40,000 | 90 | 10 |
| 5,00 | 40,000 | 90 | 10 |
| 35,00 | 40,00 | 25 | 75 |
| 42,00 | 40,000 | 25 | 75 |
| 46,00 | 40,000 | 90 | 10 |
Длинна волны: 254 нм.
Ацетонитрил компании «J.T.Baker» класса ВЭЖХ.
Полученная фракция выпаривались досуха, перерастворялись в 2-3 мл. дихлорметана. Данная фракция переносилась в пенициллинку и выдерживалась на плитке при 60°C до полного испарения дихлорметана, затем замораживалась и леофилизировалась.
Заявляемое соединение (1) представляет собой желтое кристаллическое вещество, имеющее два максимума поглощения в УФ-спектре (λmax) при 275 и 296 нм. Спектр HR-ESIMS имеет пик псевдомолекулярного иона [M+H]+ при m/z 287.1283 (расч. 287.1283), что соответствует молекулярной формуле С17Н18О4.
| Таблица 1. Данные 1Н и 13С ЯМР-спектров соединения 1. | ||
| Положение | Соединение EN55 | |
| δH, (J в Гц) | δС | |
| 1-CH | 6.89 (1H, с) | 108.8 |
| 2-C | - | 152.4 |
| 3-C | - | 149.8 |
| 4-C | - | 140.7 |
| 4a-C | - | 120.5 |
| 4b-C | - | 118.9 |
| 5-CH | - | 153.8 |
| 6-CH | 6.83 (1H, дд 8.6, 0.8) | 117.0 |
| 7-CH | 7.06 (1H, дд 8.6, 7.7) | 128.1 |
| 8-CH | 6.79 (1H, шд 7.7) | 120.3 |
| 8a-C | 140.9 | |
| 9-CH2 | 2.58 (4H, м) | 30.8 |
| 10-CH2 | 2.58 (4H, м) | 30.8 |
| 10a-С | - | 136.5 |
| 7-OMe | - | - |
| 2-OMe | 3.83 (3H, с) | 56.3 |
| 3-OMe | 3.67 (3H, с) | 61.0 |
| 4-OMe | 3.76 (3H, с) | 62.2 |
| 5-ОН | 8.88 (1H, с) | - |
При установлении структуры соединения 1 применяли спектральные методы анализа. УФ-спектроскопию (СФ-2000, ОКБ Спектр, Россия), ЯМР-спектроскопию (Bruker Avance III 400 NMR Spectrometer, США) и масс-спектрометрию высокого разрешения (Bruker Micromass Q-TOF spectrometer, США).
Пример 2. Исследование влияние заявляемого соединения (I) на процессы активации и агрегации тромбоцитов.
Оценка влияние соединения I на функциональную активность тромбоцитов проводилась в условиях in vitro следующим образом. Эксперименты выполнены на крови здоровых доноров-мужчин в возрасте 18-24 лет. Общее количество доноров составило 12 человек. Забор крови проводился из кубитальной вены с использованием систем вакуумного забора крови BD Vacutainer® (Becton Dickinson and Company, США). В качестве стабилизатора венозной крови использовался 3,8% раствор цитрата натрия в соотношении 9:1.
Все тесты проводились на обогащенной и обедненной тромбоцитами плазмах. Образцы богатой тромбоцитами плазмы получали центрифугированием цитратной крови при 1000 об/мин в течение 10 минут, бестромбоцитарной плазмы - при 3000 об/мин в течение 20 минут. В работе использовалась центрифуга ОПН-3.02 (ОАО ТНК "ДАСТАН", Киргизия).
Исследование влияния на процесс агрегации тромбоцитов проводили по методу Born (Born G.G.V.Nature (London).-1962 .-V.194.) на агрегометре "АТ-02” (НПФ "Медтех", Россия). Определение антиагрегационной активности исследуемых веществ и препаратов сравнения проводили в конечной концентрации 1×10-3 моль/л. В качестве препарата сравнения использовали ацетилсалициловую кислоту («Ацетилсалициловая кислота», Фармацевтическая фабрика Шандонг Ксинхуа Фармасьютикал Ко., ЛТД, Китай). В качестве индукторов агрегации использовали аденозиндифосфат (АДФ) в концентрации 20 мкг/мл и коллаген в концентрации 5 мг/мл производства “Технология-Стандарт” (Россия, г. Барнаул).
В качестве маркера активации тромбоцитов измеряли экспрессию Р- селектина на поверхности тромбоцитов. Цитофлуориметрический анализ проводили на приборе BD FACSCanto II (США), используя оригинальное программное обеспечение. Измеряли связывание с тромбоцитами крови здоровых доноров флюорисцентно- меченых антител против CD62. Для этого образцы богатой тромбоцитами плазмы разводили в 100 раз 0,15 М фосфатно-солевым буферным раствором (рН 7,0-7,5), вносили исследуемые препараты и инкубировали в течение 5 минут. Для активации тромбоцитов в пробы вносили АДФ до конечной концентрации 20 мкг/мл и перемешивали. Активацию проводили в течение 15 минут, после чего клетки фиксировали добавлением 1% раствора формалина. После инкубации образцы богатой тромбоцитами плазмы окрашивали 20 минут при комнатной температуре мышиными моноклональными антителами CD62, меченными APC (алофикоцианином) (Becton Dickinson, США) согласно рекомендациям производителя. Параметры настройки прибора были одинаковы для всех измерений. Для каждой пробы собирали не менее 10000 событий. «Тромбоцитарное окно» выделяли по параметрам прямого (FCS) и малоугольного (SSC) светорассеяний в логарифмической шкале координат. Оценивали количество позитивных клеток (%) по CD62.
Результаты исследования обработаны с применением статистического пакета Statistica 10,0 (StatSoft Inc, США). Проверку на нормальность распределения фактических данных выполняли с помощью критерия Шапиро-Уилка. Выявлено, что вид распределения полученных данных отличается от нормального, поэтому при дальнейшей работе использовались непараметрические методы. Данные представлены в виде медианы, 25 и 75 процентилей. Дисперсионный анализ проводили с помощью критерия Краскела-Уоллиса. Критический уровень значимости р для статистических критериев принимали равным 0,05.
По результатам исследования установлено, что ацетилсалициловая кислота в скрининговой концентрации 1×10-3 моль/л проявила выраженную антиагрегационную активность, подавляя агрегацию тромбоцитов на 13,7% относительно контроля. При этом следует отметить, что ацетилсалициловая кислота не оказывает влияние на процессы реакции высвобождения тромбоцитов (латентный период) (таблица 2) и процессы активации тромбоцитов (таблица 3).
| Таблица 2. - Влияние соединения I и ацетилсалициловой кислоты на показатели агрегации тромбоцитов, Ме (0,25-0,75) | |||||
| № | Шифр | Латентный период, % к контролю | Максимальная амплитуда, % к контролю | Скорость агрегации, % к контролю | Время достижения МА, % к контролю |
| 1. | Соединение I | +5,1 (4,4-8,6) # | -20,4 (18,5-23,9)**, # | -28,4 (24,6-30,2)**, ## | +21,4 (15,4-24,8)**, # |
| 2. | Ацетилсалициловая кислота | -2,1 (1,1-2,6) | -13,7 (10,8-16,4)* | -10,5 (7,6-12,3)* | +10,5 (8,7-13,4)* |
Примечание: *р≤0.05, **р≤0.001 - в сравнении с контролем; #р≤0.05, ##р≤0.001 - в сравнении с ацетилсалициловой кислотой; n=6.
| Таблица 3. - Экспрессия CD62 тромбоцитов в присутствии соединения I и ацетилсалициловой кислоты, Ме (0,25-0,75) | |||
| № | Шифр | CD62АДФ- | CD62АДФ+ |
| 1. | Контроль | 1,3 (1,1-1,4) | 17,9 (16,5-19,3)‡‡ |
| 2. | Соединение I | 1,2 (1,0-1,4) | 1,4 (1,2-1,6)**, ‡ |
| 3. | Ацетилсалициловая кислота | 1,3 (1,1-1,4)* | 16,4 (14,5-17,3)*, ‡‡ |
Примечание: Уровень статистической значимости различий признаков в сравнении с контролем: * - p>0,05, ** - p≤0,05; уровень статистической значимости различий признаков групп после активации АДФ: ‡ - p>0,05, ‡‡ - p≤0,05. CD62АДФ- - экспрессия CD62 до воздействия АДФ, CD62АДФ+ - экспрессия CD62 после воздействия АДФ.
Соединение I в эквимолярной концентрации подавляло АДФ-индуцированной агрегацию тромбоцитов в среднем на 20,4%, что по превышает показатели активности ацетилсалициловой кислоты. Однако соединение I эффективнее ацетилсалициловой кислоты полностью ингибирует активацию тромбоцитов (экспрессия Р-селектина).
Таким образом, соединение I оказывают выраженную антиагрегационную активность, превосходящую по уровню и спектру аналоговый препарат - ацетилсалициловую кислоту.
Claims (3)
- Применение 2,3,4-триметокси-5-гидрокси-9,10-дигидрофенантрена (1):
-
- в качестве средства, обладающего антиагрегационной активностью.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2808460C1 true RU2808460C1 (ru) | 2023-11-28 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2577039C2 (ru) * | 2014-02-28 | 2016-03-10 | Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" | Вещество, обладающее сочетанной антиагрегантной, антикоагулянтной и вазодилаторной активностью, и способ получения n, n'-замещенных пиперазинов |
| CN108017603B (zh) * | 2013-02-28 | 2021-07-23 | 株式会社蒂奥姆生物 | 三环化合物及其用途 |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108017603B (zh) * | 2013-02-28 | 2021-07-23 | 株式会社蒂奥姆生物 | 三环化合物及其用途 |
| RU2577039C2 (ru) * | 2014-02-28 | 2016-03-10 | Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" | Вещество, обладающее сочетанной антиагрегантной, антикоагулянтной и вазодилаторной активностью, и способ получения n, n'-замещенных пиперазинов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| В.Г. Лужанин и др. "Противомикробная активность соединений полифенольной природы", Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(2):65-72. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-2-65-72. Jia-xin Qi et al "Dehydrophenanthrenes from medical plants of ORCHIDACEAE: a rewiew", Chinese Herbal Medicines 12, (2021), pp.480-493. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sugiura et al. | Anti-allergic phlorotannins from the edible brown alga, Eisenia arborea | |
| Julianti et al. | Antitrypanosomal sesquiterpene lactones from Saussurea costus | |
| Demeyer et al. | Molecular diversity and body distribution of saponins in the sea star Asterias rubens by mass spectrometry | |
| Pérez et al. | Phytotoxic steroidal saponins from Agave offoyana leaves | |
| US9630984B2 (en) | Compound contained in manuka honey and use of same | |
| US20220265699A1 (en) | Heparan sulfate (hs) oligosaccharides effect in liver ischemia reperfusion injury | |
| SaraJliJa et al. | Preparation of flaxseed for lignan determination by gas chromatography-mass spectrometry method. | |
| Khatuntseva et al. | Triterpenoid saponins from the roots of Acanthophyllum gypsophiloides Regel | |
| RU2808460C1 (ru) | Применение 2,3,4-триметокси-5-гидрокси-9,10-дигидрофенантрена в качестве средства, обладающего антиагрегационной активностью | |
| Stead et al. | Eryloside F, a novel penasterol disaccharide possessing potent thrombin receptor antagonist activity | |
| Pandey et al. | POLYENE ANTIBIOTICS. V. CHARACTERIZATION OF COMPONENTS OF THE FILIPIN COMPLEX BY MASS SPECTROMETRY1 | |
| Khattab et al. | Extraction, identification and biological activities of saponins in sea cucumber Pearsonothuria graeffei | |
| RU2812630C1 (ru) | Применение 5,7-дигидрокси-6,8-диметилфлаванона в качестве средства, обладающего антиагрегационной активностью | |
| RU2806331C1 (ru) | Применение 1-(3,5-дигидрокси-4-метоксифенил)-2-(3-гидроксифенил)-этана в качестве средства, обладающего антиагрегационной активностью | |
| Zhang et al. | Simultaneous determination of harmine, harmaline and their metabolites harmol and harmalol in beagle dog plasma by UPLC–ESI-MS/MS and its application to a pharmacokinetic study | |
| Studzińska-Sroka et al. | Cladonia uncialis as a valuable raw material of biosynthetic compounds against clinical strains of bacteria and fungi | |
| RU2811240C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 4-O-α-АРАБИНОФУРАНОЗИЛЭЛЛАГОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИАГРЕГАЦИОННОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| Fielman et al. | Variation of 2, 3, 4-tribromopyrrole and its sodium sulfamate salt in the hemichordate Saccoglossus kowalevskii | |
| EP3111948A1 (en) | New bicyclic lipopeptide, preparation and use as antimicrobial agent | |
| EP3978004A1 (en) | A composition for use as a bactericide | |
| FI75173B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya cytostatiskt verkande antracyklinderivat. | |
| Laub et al. | [ADMAdda5]‐microcystins in Planktothrix agardhii strain PH‐123 (cyanobacteria)—importance for monitoring of microcystins in the environment | |
| Engström | Understanding the bioactivity of plant tannins: developments in analysis methods and structure-activity studies | |
| Tahri et al. | Phenolic profiling of the aerial part of Chrysanthemum trifurcatum using ultra high performance liquid chromatography coupled to Orbitrap high resolution mass spectrometry | |
| KR20200136901A (ko) | 신규한 사포닌 아쥬반트 및 그의 평가 방법 |