RU2804582C1

RU2804582C1 - Method for eradication of staphylococcus epidermis before planned phacoemulsification of cataracts

Info

Publication number: RU2804582C1
Application number: RU2022134763A
Authority: RU
Inventors: Татьяна Юрьевна Богданова; Алексей Николаевич Куликов; Екатерина Владимировна Даниленко; Людмила Александровна Краева
Filing date: 2022-12-28
Publication date: 2023-10-02

Abstract

FIELD: medicine, ophthalmology.

SUBSTANCE: invention can be used for eradication of Staphylococcus epidermidis before planned phacoemulsification of cataracts (PhEC). To do this, staphylococcal bacteriophage is instilled 5 times a day for 3 days before surgery, in the morning on the day of surgery and 1 hour before surgery. For 3 days before surgery, the eyelids are massaged with glass rods once a day, followed by treatment of the intramarginal edges of the upper and lower eyelids with a sterile cotton swab impregnated with staphylococcal bacteriophage.

EFFECT: invention enables drainage of the meibomian glands, additional treatment of the intramarginal edge of the eyelids and allows to achieve eradication of epidermal staphylococcus from the conjunctival cavity before PhEC, reduce the bacterial load after installation of blepharostat, ensure sterility of the moisture of the anterior chamber upon completion of the operation, thereby reducing the risks of contamination of the adnexal apparatus of intraocular structures with staphylococcal flora when performing an intervention.

1 cl, 2 ex

Description

Способ относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть применен для деконтаминации придаточного аппарата глаза (конъюнктивальной полости, интрамаргинального края век и слезных органов) от эпидермального стафилококка перед плановой факоэмульсификацией катаракты (ФЭК), в частности предусматривающего его дооперационное выделение из конъюнктивальной полости после массажа век стеклянными палочками, определение чувствительности к бактериофагам in vitro и применение в течение 3 дней до операции специфического стафилококкового бактериофага (производства филиала АО «НПО «Микроген» в г. Нижний Новгород «Нижегородское предприятие по производству бактерийных препаратов «ИмБио»; паспорт №261; Регистрационный номер: Р N001973/01-040920, изм.1) эпибульбарно в сочетании с массажем век, позволяющим достичь стерильности конъюнктивальной полости перед ФЭК, снизить бактериальную нагрузку после установки блефаростата и обеспечить снижение риска контаминации внутриглазных структур при выполнении плановой хирургии катаракты.The method relates to medicine, in particular to ophthalmology, and can be used for decontamination of the ocular adnexa (conjunctival cavity, intramarginal edge of the eyelids and lacrimal organs) from epidermal staphylococcus before planned phacoemulsification of cataracts (FEC), in particular, providing for its preoperative isolation from the conjunctival cavity after massaging the eyelids with glass rods, determining sensitivity to bacteriophages in vitro and using a specific staphylococcal bacteriophage for 3 days before surgery (produced by the Nizhny Novgorod enterprise for the production of bacterial preparations “ImBio”, a branch of NPO Microgen JSC in Nizhny Novgorod; passport No. 261; Registration number: P N001973/01-040920, amendment 1) epibulbarly in combination with eyelid massage, which makes it possible to achieve sterility of the conjunctival cavity before FEC, reduce the bacterial load after installing a blepharostat and reduce the risk of contamination of intraocular structures during elective cataract surgery.

Представители микрофлоры глазной поверхности большей частью являются грамположительными бактериями: стафилококками, стрептококками и коринебактериями, из которых наиболее частым представителем считается S. epidermidis [Simina DS, Larisa I, Otilia C, et al. The ocular surface bacterial contamination and its management in the prophylaxis of post cataract surgery endophthalmitis // Romanian journal of ophthalmology. 2021. Vol. 65, № 1. P. 2-9. https://doi.org/ 10.22336/rjo.2021.2; Barry P, Cordoves L, Susanne G. ESCRS Guidelines for Prevention and Treatment of Endophthalmitis Following Cataract Surgery: Data, Dilemmas and Conclusions 2013. https://www.escrs.org/endophthalmitis/; Willcox MD. Characterization of the normal microbiota of the ocular surface // Experimental eye research. 2013. Vol. 117. P. 99-105. https://doi.org/ 10.1016/j.exer.2013.06.003]. По данным масштабного эпидемиологического исследования, после факоэмульсификации 68,6% острых послеоперационных эндофтальмитов вызывали стафилококки, из них 48,6% приходились на долю эпидермального стафилококка [Kato JM, Tanaka T, de Oliveira LMS, et al. Surveillance of post-cataract endophthalmitis at a tertiary referral center: a 10-year critical evaluation // International journal of retina and vitreous. 2021. Vol. 7, № 4. https://doi.org/ 10.1186/s40942-021-00280-1]. Конъюнктивальный мешок, поверхность век, слезные органы колонизированы бактериями, и являются источниками, из которых микроорганизмы через операционные доступы могут попадать внутрь глаза. В катарактальной хирургии лекарственной профилактикой инфекционно-воспалительных осложнений является применение антибиотиков, синтетических противомикробных препаратов и антисептиков до, во время и после операции. Для обработки операционного поля в руководстве ESCRS 2013 года по профилактике и лечению эндофтальмита после операции по удалению катаракты использовался 5% раствор повидон-йода, но в каждом 10 случае не удавалось достичь полной стерильности конъюнктивальной полости [Barry P, Cordoves L, Susanne G. ESCRS Guidelines for Prevention and Treatment of Endophthalmitis Following Cataract Surgery: Data, Dilemmas and Conclusions 2013. https://www.escrs.org/endophthalmitis/]. Кроме этого, в некоторых исследованиях продемонстрировано увеличение уровня бактериальной обсемененности глазной поверхности, несмотря на обработку операционного поля повидон йодом при компрессии на область мейбомиевых желез и слезного мешка [Ye T, Chen W, Congdon N, Liu Y. Increase in microbial contamination risk with compression of the lid margin in eyes having cataract surgery // Journal of Cataract & Refractive Surgery. 2014. Vol. 40, №8. P. 1377-1381. https://doi.org/ 10.1016/j.jcrs.2013.11.046]. В исследовании ESCRS 2013 года препаратом выбора для профилактики эндофтальмита были 5 кратные инстилляции фторхинолона III поколения (0,5% левофлоксацина) до операции: одна капля за 1 час до операции, 1 капля за полчаса до операции, 1 капля сразу же после окончания операции, 1 капля через 5 минут и 1 капля еще через 5 минут и использование его в послеоперационного периоде в виде 4 кратных закапываний в течение 6 дней [Barry P, Cordoves L, Susanne G. ESCRS Guidelines for Prevention and Treatment of Endophthalmitis Following Cataract Surgery: Data, Dilemmas and Conclusions 2013. https://www.escrs.org/endophthalmitis/]. Однако за последние 5 лет наблюдается рост резистентности микроорганизмов к противомикробным средствам, в том числе и к фторхинолонам [Kato, J. M., Tanaka, T., de Oliveira, L., de Oliveira, M. S., Rossi, F., Goldbaum, M., Pimentel, S., de Almeida Junior, J. N., & Yamamoto, J. H. (2021). Surveillance of post-cataract endophthalmitis at a tertiary referral center: a 10-year critical evaluation. International journal of retina and vitreous, 7 (1), 14. https://doi.org/10.1186/s40942-021-00280-1]. Также по данным исследования трехкратное применение левофлоксацина на дооперационном этапе за 16, 12 и 1 часов до вмешательства в 63,6% случаев сопровождалось не давало стерильных посевов с конъюнктивы. При этом развития эндофтальмита не наблюдалось ни в одном случае, из чего следует, что решающую роль для профилактики инфекционного интраокулярного воспаления в послеоперационном периоде имела обработка операционного поля непосредственно перед операцией, а также интраоперационные и послеоперационные меры профилактики [Шиловских О.В, Казайкин В.Н., Пономарев В.О., Казанцев В.Г., Новоселова Т.Н., Клейменов А.Ю., Маркина О.А., Джапакова А.В. Эффективность инстилляций антибактериальных препаратов в подавлении микрофлоры конъюнктивальной полости перед операциями на глазном яблоке. Практическая медицина. 2017;9(110) 1:196-201]. Тем не менее, с учётом современных тенденций роста антибиотикорезистентности, присутствие микроорганизмов в области конъюнктивального мешка, интрамаргинальной поверхности век на дооперационном этапе и при обработке операционного поля сохраняет риски развития контаминации микробной флорой внутриглазных структур и может быть причиной развития эндофтальмита. Это не позволяет отказаться от поиска возможных альтернативных способов предоперационной профилактики.Representatives of the microflora of the ocular surface are mostly gram-positive bacteria: staphylococci, streptococci and corynebacteria, of which S. epidermidis is considered the most common representative [Simina DS, Larisa I, Otilia C, et al. The ocular surface bacterial contamination and its management in the prophylaxis of post cataract surgery endophthalmitis // Romanian journal of ophthalmology. 2021. Vol. 65, No. 1. P. 2-9. https://doi.org/ 10.22336/rjo.2021.2; Barry P, Cordoves L, Susanne G. ESCRS Guidelines for Prevention and Treatment of Endophthalmitis Following Cataract Surgery: Data, Dilemmas and Conclusions 2013. https://www.escrs.org/endophthalmitis/; Willcox MD. Characterization of the normal microbiota of the ocular surface // Experimental eye research. 2013. Vol. 117. P. 99-105. https://doi.org/ 10.1016/j.exer.2013.06.003]. According to a large-scale epidemiological study, after phacoemulsification, 68.6% of acute postoperative endophthalmitis was caused by staphylococci, of which 48.6% were Staphylococcus epidermidis [Kato JM, Tanaka T, de Oliveira LMS, et al. Surveillance of post-cataract endophthalmitis at a tertiary referral center: a 10-year critical evaluation // International journal of retina and vitreous. 2021. Vol. 7, No. 4. https://doi.org/ 10.1186/s40942-021-00280-1]. The conjunctival sac, the surface of the eyelids, and the lacrimal organs are colonized by bacteria and are sources from which microorganisms can enter the eye through surgical approaches. In cataract surgery, drug prevention of infectious and inflammatory complications is the use of antibiotics, synthetic antimicrobials and antiseptics before, during and after surgery. The 2013 ESCRS guidelines for the prevention and treatment of endophthalmitis after cataract surgery used a 5% povidone-iodine solution to treat the surgical site, but in every 10 cases it was not possible to achieve complete sterility of the conjunctival cavity [Barry P, Cordoves L, Susanne G. ESCRS Guidelines for Prevention and Treatment of Endophthalmitis Following Cataract Surgery: Data, Dilemmas and Conclusions 2013. https://www.escrs.org/endophthalmitis/]. In addition, some studies have demonstrated an increase in the level of bacterial contamination of the ocular surface, despite the treatment of the surgical field with povidone iodine during compression on the area of the meibomian glands and lacrimal sac [Ye T, Chen W, Congdon N, Liu Y. Increase in microbial contamination risk with compression of the lid margin in eyes having cataract surgery // Journal of Cataract & Refractive Surgery. 2014. Vol. 40, No. 8. P. 1377-1381. https://doi.org/ 10.1016/j.jcrs.2013.11.046]. In the 2013 ESCRS study, the drug of choice for the prevention of endophthalmitis was 5 times instillations of a third generation fluoroquinolone (0.5% levofloxacin) before surgery: one drop 1 hour before surgery, 1 drop half an hour before surgery, 1 drop immediately after surgery, 1 drop after 5 minutes and 1 drop after another 5 minutes and use it in the postoperative period in the form of 4 instillations for 6 days [Barry P, Cordoves L, Susanne G. ESCRS Guidelines for Prevention and Treatment of Endophthalmitis Following Cataract Surgery: Data , Dilemmas and Conclusions 2013. https://www.escrs.org/endophthalmitis/]. However, over the past 5 years, there has been an increase in the resistance of microorganisms to antimicrobial agents, including fluoroquinolones [Kato, J. M., Tanaka, T., de Oliveira, L., de Oliveira, M. S., Rossi, F., Goldbaum, M., Pimentel, S., de Almeida Junior, J. N., & Yamamoto, J. H. (2021). Surveillance of post-cataract endophthalmitis at a tertiary referral center: a 10-year critical evaluation. International journal of retina and vitreous, 7 (1), 14. https://doi.org/10.1186/s40942-021-00280-1]. Also, according to the study, three-time use of levofloxacin at the preoperative stage 16, 12 and 1 hours before the intervention in 63.6% of cases was accompanied by no sterile cultures from the conjunctiva. At the same time, the development of endophthalmitis was not observed in any case, from which it follows that the decisive role for the prevention of infectious intraocular inflammation in the postoperative period was the treatment of the surgical field immediately before the operation, as well as intraoperative and postoperative preventive measures [Shilovskikh O.V., Kazaikin V. N., Ponomarev V.O., Kazantsev V.G., Novoselova T.N., Kleimenov A.Yu., Markina O.A., Dzhapakova A.V. The effectiveness of instillations of antibacterial drugs in suppressing the microflora of the conjunctival cavity before operations on the eyeball. Practical medicine. 2017;9(110) 1:196-201]. However, taking into account current trends in the growth of antibiotic resistance, the presence of microorganisms in the area of the conjunctival sac, intramarginal surface of the eyelids at the preoperative stage and during treatment of the surgical field retains the risks of developing contamination of intraocular structures with microbial flora and may be the cause of the development of endophthalmitis. This does not allow us to abandon the search for possible alternative methods of preoperative prevention.

Наиболее близким к заявленному изобретению по совокупности признаков того же назначения является способ эрадикации, предложенный Suzuki T. et al. (2013). Для профилактики послеоперационного эндофтальмита авторы рекомендовали инстилляции 1,5% раствора левофлоксацина 3 раза в день в течение 3 дней перед операцией, утром в день операции и за 1 час до хирургического вмешательства. Материалы на посев конъюнктивального мешка забирали на дооперационном этапе, перед обработкой повидон-йодом в день операции и после завершения послеоперационного введения. Выделенные и идентифицированные микробные штаммы оценивали на чувствительность к антибиотикам. Дооперационная эрадикация составила 86,7% от общего количества микробов. В случае наличии грамположительной кокковой флоры уровень предоперационной эрадикации составлял 100%. Приобретенная лекарственная устойчивость к левофлоксацину не была отмечена ни у одного штамма. Побочные реакции на лекарственные препараты возникали у 4,2% пациентов и проявлялись в виде поверхностного точечного кератита и синдрома сухого глаза. [Suzuki T., Tanaka H., Toriyama K. et al. Prospective clinical evaluation of 1.5% levofloxacin ophthalmic solution in ophthalmic perioperative disinfection // Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. - 2013 Dec. - 29 (10). - P. 887-92].The eradication method proposed by Suzuki T. et al. is closest to the claimed invention in terms of the set of characteristics for the same purpose. (2013). To prevent postoperative endophthalmitis, the authors recommended instillation of a 1.5% solution of levofloxacin 3 times a day for 3 days before surgery, on the morning of the day of surgery, and 1 hour before surgery. Materials for culture of the conjunctival sac were taken at the preoperative stage, before treatment with povidone-iodine on the day of surgery and after completion of postoperative administration. Isolated and identified microbial strains were assessed for sensitivity to antibiotics. Preoperative eradication amounted to 86.7% of the total number of microbes. In the presence of gram-positive coccal flora, the level of preoperative eradication was 100%. Acquired drug resistance to levofloxacin was not observed in any strain. Adverse drug reactions occurred in 4.2% of patients and manifested as superficial punctate keratitis and dry eye syndrome. [Suzuki T., Tanaka H., Toriyama K. et al. Prospective clinical evaluation of 1.5% levofloxacin ophthalmic solution in ophthalmic perioperative disinfection // Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. - 2013 Dec. - 29 (10). - P. 887-92].

К причинам, препятствующим эрадикации при использовании данного способа, и, как следствие, недостаткам, принятого за прототип, относится то, что в нем:The reasons that prevent eradication when using this method, and, as a consequence, the disadvantages adopted as a prototype, include the fact that it:

1. По данным более современных публикаций, 25% выделенной микрофлоры на дооперационном этапе были резистентны к левофлоксацину [Шиловских О.В, Казайкин В.Н., Пономарев В.О., Казанцев В.Г., Новоселова Т.Н., Клейменов А.Ю., Маркина О.А., Джапакова А.В. Эффективность инстилляций антибактериальных препаратов в подавлении микрофлоры конъюнктивальной полости перед операциями на глазном яблоке. Практическая медицина. 2017;9(110) 1:196-201], что делает его недостаточно эффективным в настоящее время.1. According to more modern publications, 25% of the isolated microflora at the preoperative stage were resistant to levofloxacin [Shilovskikh O.V., Kazaikin V.N., Ponomarev V.O., Kazantsev V.G., Novoselova T.N., Kleymenov A.Yu., Markina O.A., Dzhapakova A.V. The effectiveness of instillations of antibacterial drugs in suppressing the microflora of the conjunctival cavity before operations on the eyeball. Practical medicine. 2017;9(110) 1:196-201], which makes it insufficiently effective at present.

2. Используемая концентрация, составившая 1,5%, не соответствует концентрации левофлоксацина зарегистрированных и используемых в РФ лекарственных форм, где стандартная концентрация составляет 0,5 %.2. The concentration used, 1.5%, does not correspond to the concentration of levofloxacin in dosage forms registered and used in the Russian Federation, where the standard concentration is 0.5%.

3. В способе, принятом за прототип, у 4,2 % пациентов возникали легкие побочные эффекты в виде поверхностного точечного кератита и синдрома сухого глаза.3. In the method adopted as the prototype, 4.2% of patients experienced mild side effects in the form of superficial punctate keratitis and dry eye syndrome.

4. Не доказана санация конъюнктивальной полости непосредственно перед началом вмешательства после установки блефаростата, вызывающего увеличение микробной нагрузки.4. Sanitation of the conjunctival cavity immediately before the start of the intervention after installation of a blepharostat, which causes an increase in microbial load, has not been proven.

5. На посевах влаги передней камеры не доказана, что произведена эффективная эрадикация.5. Cultures of the anterior chamber moisture have not proven that effective eradication has been carried out.

6. Не используются дополнительные мероприятия в виде массажа век, обеспечивающих дренаж и эвакуацию секрета мейбомиевых желез, являющихся одним из источников обсеменения.6. Additional measures are not used in the form of massage of the eyelids, which provide drainage and evacuation of the secretions of the meibomian glands, which are one of the sources of contamination.

Аналогом этого способа является способ предоперационной эрадикации микробной флоры конъюнктивальной полости, в том числе с множественной лекарственной устойчивостью, выявленной перед ФЭК до получения отрицательного результата посева с конъюнктивы 5% раствором повидон-йода. [Sohajda Z, Mályi K. Multirezisztens kórokozók szűrése szürkehályog-műtét előtt Screening for multiresistant pathogens before cataract surgery. Orvosi Hetilap. 2021;162(3):106-111. (In Hungarian). https://doi.org/ 10.1556/650.2021.31941]. An analogue of this method is a method of preoperative eradication of the microbial flora of the conjunctival cavity, including those with multidrug resistance, identified before FEC before obtaining a negative culture result from the conjunctiva with a 5% povidone-iodine solution. [Sohajda Z, Mályi K. Multirezisztens kórokozók szűrése szürkehályog-műtét előtt Screening for multiresistant pathogens before cataract surgery. Orvosi Hetilap. 2021;162(3):106-111. (In Hungarian). https://doi.org/ 10.1556/650.2021.31941].

Преимуществами данного метода являются использование антисептика, к которому по данным литературы сведения о наличии резистентности до настоящего времени отсутствуют, а также имеющего высокую эффективность против штаммов с множественной лекарственной устойчивостью. The advantages of this method are the use of an antiseptic, to which, according to the literature, there is still no information about the presence of resistance, and which is also highly effective against multidrug-resistant strains.

Недостатками данного способа являются:The disadvantages of this method are:

1. Отсутствие данных об определении чувствительности выделенной микрофлоры к повидон-йоду при его применении.1. Lack of data on determining the sensitivity of isolated microflora to povidone-iodine when used.

2. Невозможность использования у пациентов, имеющих в анамнезе аллергические реакции на йодистые соединения, создающие угрозу для жизни: анафилактический шок, отек Квинке.2. Impossibility of use in patients with a history of allergic reactions to iodine compounds that pose a threat to life: anaphylactic shock, Quincke's edema.

3. Возможные аллергические реакции при его использовании.3. Possible allergic reactions when using it.

4. На посевах влаги передней камеры не доказана, что произведена эффективная эрадикация.4. Cultures of the anterior chamber moisture have not proven that effective eradication has been carried out.

5. Не используются дополнительные мероприятия в виде массажа век, обеспечивающих дренаж и эвакуацию секрета мейбомиевых желез, являющихся одним из источников обсеменения.5. Additional measures are not used in the form of massage of the eyelids, which provide drainage and evacuation of the secretions of the meibomian glands, which are one of the sources of contamination.

Сущность изобретения заключается в следующем. Задачей заявляемого изобретения является деконтаминация придаточного аппарата глаза от стафилококка на дооперационном этапе. Технический результат - снижение микробной нагрузки за счет эрадикации флоры придаточного аппарата глаза во время проведения ФЭК, достижение стерильности водянистой влаги передней камеры по окончании вмешательства. Технический результат предлагаемого способа достигается благодаря тому, что на основе предварительного определения чувствительности выделенных S.epidermidis, как «Sensitive/Чувствительных» применяется стафилококковый бактериофаг (производства филиала АО «НПО «Микроген» в г. Нижний Новгород «Нижегородское предприятие по производству бактерийных препаратов «ИмБио»; паспорт №261; Регистрационный номер: Р N001973/01-040920, изм.1) в сочетании с массажем век, обеспечивающим дренаж и эвакуацию секрета мейбомиевых желез.The essence of the invention is as follows. The objective of the claimed invention is to decontaminate the eye adnexa from staphylococcus at the preoperative stage. The technical result is a reduction in microbial load due to the eradication of the flora of the adnexa of the eye during FEC, achieving sterility of the aqueous humor of the anterior chamber at the end of the intervention. The technical result of the proposed method is achieved due to the fact that, based on the preliminary determination of the sensitivity of isolated S.epidermidis, a staphylococcal bacteriophage is used as “Sensitive” (produced by the Nizhny Novgorod Enterprise for the Production of Bacterial Preparations, a branch of NPO Microgen JSC in Nizhny Novgorod). ImBio"; passport No. 261; Registration number: P N001973/01-040920, amendment 1) in combination with eyelid massage, providing drainage and evacuation of meibomian gland secretions.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе эрадикации эпидермального стафилококка перед плановой факоэмульсификацией катаракты используют стафилококковый бактериофаг 5 раз в день в течение 3 дней перед операцией, утром в день операции и за 1 час до хирургического вмешательства, также в течение 3 дней до операции производят массаж век стеклянными палочками 1 раз в день с обработкой интрамаргинального края верхнего и нижнего век стерильной ватной палочкой, пропитанной раствором стафилококкового бактериофага. The solution to this problem is ensured by the fact that in the method of eradication of epidermal staphylococcus before planned phacoemulsification of cataracts, staphylococcal bacteriophage is used 5 times a day for 3 days before surgery, in the morning on the day of surgery and 1 hour before surgery, also within 3 days before surgery eyelid massage with glass rods once a day with treatment of the intramarginal edge of the upper and lower eyelids with a sterile cotton swab soaked in a solution of staphylococcal bacteriophage.

Отличительные особенности, обеспечивающие преимущество предлагаемого способа перед аналогами следующие:The distinctive features that provide the advantage of the proposed method over analogues are the following:

1. Способ позволяет использовать препарат, обладающий подтвержденной литической активностью в отношении эпидермального стафилококка, непосредственного выделенного у данного пациента перед операцией.1. The method allows the use of a drug that has confirmed lytic activity against Staphylococcus epidermidis directly isolated from a given patient before surgery.

2. Способ является эффективным при наличии резистентности стафилококка к антибиотикам.2. The method is effective in the presence of staphylococcus resistance to antibiotics.

3. Способ предусматривает дренирование мейбомиевых желез, препятствующее избыточному выделению секрета при установке блефаростата.3. The method provides for drainage of the meibomian glands, which prevents excessive secretion when installing a blepharostat.

4. Способ обеспечивает снижение контаминации после установки блефаростата.4. The method ensures a reduction in contamination after installation of blepharostat.

5. Способ обеспечивает стерильность влаги передней камеры на момент завершения операции.5. The method ensures the sterility of the moisture in the anterior chamber at the time of completion of the operation.

6. Способ не предполагает развитие аллергических реакций.6. The method does not involve the development of allergic reactions.

7. Способ профилактирует послеоперационное проникновение флоры с век (нестерильного секрета мейбомиевых желез) через хирургический доступ.7. The method prevents postoperative penetration of flora from the eyelids (non-sterile secretion of the meibomian glands) through surgical access.

Предлагаемый способ профилактики осуществляется следующим образом: у пациентов, госпитализированных для плановой хирургии катаракты после массажа век стеклянными палочками тупфером брали мазок с конъюнктивы и погружали в пробирку с транспортной средой для последующей доставки в лабораторию, где осуществляли посев по методу «Голд» на следующие питательные среды: кровяной агар, желточно-солевой агар, агар Сабуро. После подращивания в термостате при 37 градусах Цельсия 24 часа выделяли «чистую культуру» из посева. Проводили идентификацию микроорганизмов масс-спектрометрическим методом MALDI-TOF (Bruker). При нахождении у пациентов S.epidermidis определяли его чувствительность к специфическому стафилококковому бактериофагу капельным методом [Рациональное применение бактериофагов в лечебной и противоэпидемической практике. Федеральные клинические рекомендации. - Москва, 2014. - 39 с]. После получения результата «Sensitive/Чувствительный» пациенту осуществляли инстилляции стафилококкового бактериофага 5 раз в день в течение 3 дней перед операцией, утром в день операции и за 1 час до хирургического вмешательства, также в течение 3 дней до операции производили массаж век стеклянными палочками 1 раз в день с обработкой интрамаргинального края верхнего и нижнего век стерильной ватной палочкой, пропитанной раствором стафилококкового бактериофага по завершению манипуляции. Таким образом, обеспечивается дренирование мейбомиевых желез, дополнительная обработка интрамаргинального края век и санация конъюнктивальной полости специфическим фагом с подтвержденной литической активностью по отношению к выделенному эпидермальному стафилококку. The proposed method of prevention is carried out as follows: in patients hospitalized for planned cataract surgery, after massaging the eyelids with glass rods with a tupper, a smear was taken from the conjunctiva and immersed in a test tube with a transport medium for subsequent delivery to the laboratory, where inoculation was carried out using the “Gold” method on the following nutrient media : blood agar, yolk-salt agar, Sabouraud agar. After growing in a thermostat at 37 degrees Celsius for 24 hours, a “pure culture” was isolated from the crop. Microorganisms were identified using the MALDI-TOF mass spectrometric method (Bruker). When S.epidermidis was found in patients, its sensitivity to a specific staphylococcal bacteriophage was determined using the droplet method [Rational use of bacteriophages in medical and anti-epidemic practice. Federal clinical guidelines. - Moscow, 2014. - 39 p.]. After receiving the “Sensitive” result, the patient was instilled with staphylococcal bacteriophage 5 times a day for 3 days before surgery, in the morning on the day of surgery and 1 hour before surgery; also, within 3 days before surgery, the eyelids were massaged with glass rods 1 time per day with treatment of the intramarginal edge of the upper and lower eyelids with a sterile cotton swab soaked in a solution of staphylococcal bacteriophage upon completion of the manipulation. Thus, drainage of the meibomian glands, additional treatment of the intramarginal edge of the eyelids and sanitation of the conjunctival cavity with a specific phage with confirmed lytic activity against the isolated epidermal staphylococcus are ensured.

Во время операции для оценки эрадикации производили мазок с конъюнктивы после установки блефаростата. Для получения материала на посев нижнее веко оттягивалось вниз, и тупфером производился мазок вдоль конъюнктивального свода с захватом бульбарной конъюнктивы и конъюнктивы век. По завершению операции аспирировалась влага передней камеры в объеме 0,1 мл с помощью канюли и инсулинового шприца. Полученным объемом пропитывали тупфер и погружали в пробирку с транспортной средой. Весь материал был доставлен в лабораторию в этот же день, временной диапазон составил от 1 до 20 часов.During the operation, to assess eradication, a smear was taken from the conjunctiva after installation of the blepharostat. To obtain material for culture, the lower eyelid was pulled down, and a smear was made with a swab along the conjunctival fornix, capturing the bulbar conjunctiva and eyelid conjunctiva. Upon completion of the operation, the anterior chamber moisture was aspirated in a volume of 0.1 ml using a cannula and an insulin syringe. The resulting volume was impregnated with the tupper and immersed in a test tube with the transport medium. All material was delivered to the laboratory on the same day, the time range was from 1 to 20 hours.

В качестве обоснования эффективности применения способа приведены следующие клинические примеры.The following clinical examples are given to substantiate the effectiveness of the method.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими клиническими примерами. Пример No1. Пациентка С., 67 лет. Жалобы на постепенное снижение остроты зрения левого глаза. Поступила для хирургического лечения катаракты на левом глазу в плановом порядке. The proposed method is illustrated by the following clinical examples. Example No1. Patient S., 67 years old. Complaints of a gradual decrease in visual acuity of the left eye. She was admitted for planned surgical treatment of cataracts on her left eye.

Объективно: на интрамаргинальном крае век протоки мейбомиевых желез закупорены, телеангиоэктазии, края век утолщены, контур края неровный. В хрусталике начальные помутнения в ядре и субкортикальных слоях, в остальном передний отрезок глазного яблока без особенностей. Был взят мазок с конъюнктивы для определения микробной флоры путем посева на питательные среды, указанных в описании способа с последующим определением чувствительности к антибиотикам и бактериофагам. В результате из конъюнктивальной полости исследуемого глаза был выделен S.epidermidis, рост (>10х5 КОЕ/т), чувствительный к стафилококковому бактериофагу (производства Н. Новгород).Objectively: on the intramarginal edge of the eyelids, the ducts of the meibomian glands are blocked, telangiectasia, the edges of the eyelids are thickened, the contour of the edge is uneven. The lens has initial opacities in the nucleus and subcortical layers, otherwise the anterior segment of the eyeball is without features. A smear was taken from the conjunctiva to determine the microbial flora by inoculating on the nutrient media specified in the description of the method, followed by determination of sensitivity to antibiotics and bacteriophages. As a result, S.epidermidis was isolated from the conjunctival cavity of the studied eye, growth (>10x5 CFU/t), sensitive to staphylococcal bacteriophage (manufactured in N. Novgorod).

Назначена профилактика стафилококковым бактериофагом (производства Н. Новгород): пациенту осуществляли инстилляции бактериофага 5 раза в день в течение 3 дней перед операцией, утром в день операции и за 1 час до хирургического вмешательства. Также в течение 3 дней до операции производили массаж век стеклянными палочками 1 раз в день с обработкой интрамаргинального края верхнего и нижнего век стерильной ватной палочкой, пропитанной раствором бактериофага по завершению манипуляции.Prophylaxis with staphylococcal bacteriophage (manufactured in N. Novgorod) was prescribed: the patient was instilled with bacteriophage 5 times a day for 3 days before surgery, in the morning on the day of surgery and 1 hour before surgery. Also, for 3 days before surgery, the eyelids were massaged with glass rods once a day, with the intramarginal edge of the upper and lower eyelids treated with a sterile cotton swab soaked in a bacteriophage solution upon completion of the manipulation.

По результатам контрольного посева с конъюнктивальной полости перед ФЭК и после установки блефаростата, а также аспирата влаги передней камеры бактериального роста не получено.Based on the results of control culture from the conjunctival cavity before FEC and after installation of the blepharostat, as well as from the aspirate of the anterior chamber, no bacterial growth was obtained.

Результаты ещё 4 пациентов были аналогичны.The results of 4 other patients were similar.

Пример No6. Пациент Б., 61 год. Жалобы на постепенное снижение остроты зрения правого глаза. Поступил для хирургического лечения катаракты на правом глазу в плановом порядке. Example No6. Patient B., 61 years old. Complaints of a gradual decrease in visual acuity of the right eye. He was admitted for surgical treatment of cataracts on the right eye as planned.

Объективно: Вспомогательные органы без патологии. В хрусталике начальные помутнения в ядре, в остальном передний отрезок глазного яблока без особенностей. Был взят мазок с конъюнктивы для определения микробной флоры путем посева на питательные среды, указанных в описании способа с последующим определением чувствительности к антибиотикам и бактериофагам. В результате из конъюнктивальной полости исследуемого глаза был выделен S.epidermidis, рост (>10х4 КОЕ/т), чувствительный к стафилококковому бактериофагу (производства Н. Новгород).Objectively: Accessory organs are without pathology. The lens has initial opacities in the nucleus, otherwise the anterior segment of the eyeball is without features. A smear was taken from the conjunctiva to determine the microbial flora by inoculating on the nutrient media specified in the description of the method, followed by determination of sensitivity to antibiotics and bacteriophages. As a result, S. epidermidis was isolated from the conjunctival cavity of the studied eye, growth (>10x4 CFU/t), sensitive to staphylococcal bacteriophage (manufactured in N. Novgorod).

Назначена профилактика стафилококковым бактериофагом (производства Н. Новгород): пациенту производились инстилляции бактериофага 5 раза в день в течение 3 дней перед операцией, утром в день операции и за 1 час до хирургического вмешательства, также в течение 3 дней до операции производили массаж век стеклянными палочками 1 раз в день с обработкой интрамаргинального края верхнего и нижнего век стерильной ватной палочкой, пропитанной раствором бактериофага по завершению манипуляции.Prophylaxis with staphylococcal bacteriophage (manufactured in N. Novgorod) was prescribed: the patient was instilled with bacteriophage 5 times a day for 3 days before surgery, in the morning on the day of surgery and 1 hour before surgery, and also massaged the eyelids with glass rods for 3 days before surgery Once a day, treating the intramarginal edge of the upper and lower eyelids with a sterile cotton swab soaked in a bacteriophage solution upon completion of the manipulation.

По результатам контрольного посева с конъюнктивальной полости, перед ФЭК и после установки блефаростата, а также аспирата влаги передней камеры бактериального роста не получено.Based on the results of control culture from the conjunctival cavity, before FEC and after installation of the blepharostat, as well as from the aspirate of the anterior chamber, no bacterial growth was obtained.

Таким образом, способ предоперационной эрадикации эпидермального стафилококка из конъюнктивальной полости перед ФЭК в сочетании с массажем век позволяет использовать стафилококковый бактериофаг, обладающий подтвержденной литической активностью, предусматривает дренирование мейбомиевых желез, препятствующее избыточному выделению секрета при установке блефаростата, обеспечивает деконтаминацию от S.epidermidis операционного поля и влаги передней камеры после его установки, не способствует появлению резистентности у микроорганизмов и делает возможным применение у пациентов с поливалентной аллергией на антибактериальные средства и аллергией на йодистые соединения.Thus, the method of preoperative eradication of epidermal staphylococcus from the conjunctival cavity before FEC in combination with eyelid massage allows the use of staphylococcal bacteriophage with confirmed lytic activity, provides for drainage of the meibomian glands, preventing excessive secretion when installing blepharostat, ensures decontamination of the surgical field from S.epidermidis and moisture of the anterior chamber after its installation, does not contribute to the emergence of resistance in microorganisms and makes it possible to use in patients with a polyvalent allergy to antibacterial agents and an allergy to iodine compounds.

Claims

A method of eradication of epidermal staphylococcus before planned phacoemulsification of cataracts, characterized in that staphylococcal bacteriophage is instilled 5 times a day for 3 days before surgery, in the morning on the day of surgery and 1 hour before surgery, and eyelid massage is performed within 3 days before surgery glass rods once a day with treatment of the intramarginal edge of the upper and lower eyelids with a sterile cotton swab soaked in a solution of staphylococcal bacteriophage.