RU2804125C1 - Лекарственное средство (варианты) для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью и с гипотермией, устройство для применения - Google Patents

Abstract

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к лекарственным средствам для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью и с гипотермией, и к устройству для поддержания жизни человека с вышеуказанными состояниями с помощью вышеуказанных лекарственных средств. Лекарственное средство для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью и с гипотермией, представляющее собой смесь газов, включающее кислород, ксенон и аргон, отличающееся тем, что оно содержит гелий в диапазоне концентраций от 40 до 50 % об., аргон в диапазоне концентраций от 25 до 35 % об., ксенон в диапазоне концентраций от 0,2 до 5 % об., криптон в диапазоне концентраций от 2 до 10 % об. и кислород не менее 21 % об., всего до 100 % об. суммарно, причём температура смеси газов составляет 30–70 °С. Лекарственное средство для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью и с гипотермией, представляющее собой смесь газов, включающее кислород, ксенон, аргон, отличающееся тем, что оно содержит кислород в диапазоне концентраций от 21 до 60 % об., ксенон в диапазоне концентраций от 0,2 до 35 % об., криптон в диапазоне концентраций от 0,2 до 35 % об., аргон остальное в концентрации не менее 25 % об., причем температура газа составляет 15–70 °С. Устройство для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью и с гипотермией с помощью вышеуказанных лекарственных средств, характеризующееся наличием лицевой части – маски 1 с расположенным в ней загубником, соединительным узлом 2, дыхательным мешком 7 с клапаном избыточного давления, мешком-дозатором 8, связанным с переключаемым блоком обратного клапана, и патроном регенерации 6, связанным с соединительной линией с дыхательным мешком 7, баллон с аргон-ксенон-криптон смесью газов 12 или два баллона меньшей емкости с аргоном, и ксеноном, и криптоном в сборке и с вентилем трехходовым для поочередной подачи газов в дыхательный мешок 7 через регулятор подачи газовой смеси 14, через соединительные линии 15 для подачи смеси в дыхательный мешок 7, наручный портативный компьютер 16 с датчиком частоты сердечных сокращений и сатурации кислородом крови, датчик концентрации кислорода и ксенона в дыхательном мешке 7, предназначенные для контроля и управления состоянием раненого, характеризующееся также тем, что оно дополнительно снабжено баллоном 9 с лекарственным средством - гелий-кислородно-аргоно-ксеноно-криптоновой смесью газов, с установленными на нём вентилем и манометром, подключенным через соединительную линию 10 к маске с возможностью подачи смеси газов непосредственно в маску 1, химической или электрической грелкой 11 с теплообменной соединительной линией, переключаемым блоком обратного клапана 3, установленным между выходом соединительного узла маски и патроном регенерации 6, пневматически связанным с мешком-дозатором 8 и линией выдоха наружу, датчиком концентрации кислорода и смеси аргона-криптона-ксенона. Группа изобретений позволяет уменьшить смертность и инвалидизацию при ранениях и травмах с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемии, острой дыхательной недостаточности и, в том числе, с гипотермией, пригодна к применению на этапе первой экстренной помощи в полевых, домашних условиях и на скорой помощи, а также в лечебных учреждениях, предоставляет возможность применения лекарственного средства в условиях низких температур. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 5 пр.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Изобретение относится к области медицины, в частности, к медико-санитарной помощи, скорой медицинской помощи, в том числе скорой специализированной медицинской помощи, военно-полевой терапии, медицине катастроф.

Лекарственное средство предназначено для купирования и торможения развития острой фазы ишемического инсульта, коронарной и дыхательной недостаточности, спасания травмированных и раненых с большой потерей крови, сопутствующей экзогенной и эндогенной гипотермией, для эффективного применения, преимущественно, в домашних или полевых условиях, до прибытия бригады скорой помощи, а также на этапе доставки в лечебное учреждение и в лечебном учреждении.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Из уровня техники известны лекарственные средства и порядок их применения для поддержания жизни человека с большой кровопотерей острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью, и с гипотермией.

Порядок оказания медицинской помощи при развитии инсультов и инфарктов на доврачебном этапе описан в рекомендательных инструкциях для широкого круга населения. В этих инструкциях предлагаются простейшие меры, которые не смогут навредить больному, но в ряде случаев и меры с применением медицинских процедур и медикаментов (см., например, https://medbe.ru/materials/ostrye-zabolevaniya/neotlozhnaya-pomoshch-pri-ostrykh-narusheniyakh-mozgovogo-krovoobrashcheniya/ на сайте www.MedBe.ru и по адресу https://doktor-ok.com, «8 главных правил оказания первой помощи при инсульте, и др.).

При этом стандартный порядок доврачебной помощи предполагает:

- обеспечение проходимости верхних дыхательных путей;

- ингаляцию кислорода через носовой катетер;

- купирование психомоторного возбуждения внутримышечным введением 1-2 мл 3% раствора феназепама;

- при повышении АД: внутримышечно 2-4 мл 2% раствора папаверина и 2-4 мл 1 % раствора дибазола;

- при артериальной гипотензии: 2-4 мл кордиамина или 2-4 мл 10% раствора сульфокамфокаина.

Первичные действия при ранениях состоят из комплекса мер, включающих оперативное предотвращение кровопотери путем наложения повязок и жгутов, введения противошоковых лекарств.

В целом такая схема направлена на предотвращение гипоксии мозга и сердечной мышцы, контроля гиповолемии, купирования болевого шока и обеспечения сохранности витальных функций до прибытия бригады скорой помощи.

Очевидно, что совокупность предлагаемых мер трудно осуществима в бытовых условиях доврачебной помощи в отсутствии специалистов.

В условиях стационара одним из главных направлений специализированной медицинской помощи при острой фазе ишемического инсульта и коронарной недостаточности также является обеспечение противогипоксической и тромболитической терапии, введение антиагрегантов и нейропротекторов. Важнейшей задачей является недопущение длительной ишемии зоны пенумбры и расширения зоны инфаркта.

К медикаментозным способам относят введение препаратов, обладающих антигипоксическими, нейропротекторными и ноотропными действиями (антигипоксантов). Так, известен способ протекции нервных клеток при остром инсульте путем иньекционного введения лекарственного препарата ноопепт (патент РФ № 2330680, МПК A61K 38/05, A61K 31/401, A61K 9/08, A61K 9/19, A61J 3/00, опубл. 10.08.2008г.). Использование ноопепта может привести к значительному снижению площади поражения головного мозга при экспериментальной ишемии.

К другому классу антигипоксантов относится, например, препарат гипоксен (полидигидроксифенилентиосульфонат натрия), принимаемый внутрь и регулирующий метаболизм клетки (патент РФ № 2105000, C07C 381/02, C08G 61/10, A61K 31/05, опубл. 20.02.1998г.; патент США № 6117970, МПК A61P3/00; A61P43/00; C07C381/02; C08G61/10, опубл. 12.09.2000г.). Гипоксен восстанавливает процесс генерации макроэргов, нарушенный или прерванный теми или иными патологическими процессами. Применяется для лечения ишемических повреждений ЦНС, синдроме хронической усталости, интоксикациях гипоксическими ядами и других хронических и острых гипоксических состояниях.

Недостатками существующих мер предотвращения кровопотери на доврачебном этапе являются необходимость участия медицинского персонала, низкая эффективность при глубоких или распространенных поражениях, невозможность использования в профилактических целях, побочные эффекты, наличие противопоказаний, дороговизна препаратов.

К другим средствам, обладающим антигипоксическими эффектами, является применение газовых смесей с повышенным содержанием кислорода.

Так, известен эффективный метод гипербарической оксигенотерапии, заключающийся в лечении кислородом под повышенным давлением (см., например, Петровский Б.В., Ефуни С.Н. Основы гипербарической оксигенации. - М.: Медицина, 1976, 344 с.; Artru F., Charcornac R., Deleuze R. Hyperbaric oxygenation for severe head inquries: Preliminary results of controlled study. Eur Neurol. 1976, v.14, p. 310-318; Murthy Т. Role of hyperoxia and hyperbaric oxygen in severe head injury: A review. Indian Journal of Neurotrauma 2006; Vol 3; № 2: 77-80). В основе терапевтического действия гипербарической оксигенотерапии лежит значительное повышение напряжения кислорода в жидких средах организма (кровь, лимфа, тканевая жидкость), что позволяет быстро обеспечить доставку кислорода тканям, страдающим от гипоксии, и способствует восстановлению клеточного дыхания. Однако ключевым недостатком применения кислорода под повышенным давлением являются возможные осложнения, главным образом в виде роста внутричерепного давления.

Ещё одним эффективным способом купирования острого развития ишемического инсульта, инфаркта, при острой дыхательной недостаточности и гиповолемии является применение кислородной антигипоксической терапии с использованием аппарата ИВЛ (см. Особенности транспорта кислорода в остром периоде ишемического инсульта /К.В.Лукашев и др.//НИИ общей реаниматологии им. В.А. Нетовского РАМН, электронный ресурс: cyberleninka.ru, 2010г.).

Известен способ кислородной терапии инсульта, инфаркта, ишемической болезни сердца и других заболеваний в их острой фазе, сопровождающихся гипоксией, при оказании доврачебной помощи (в том числе, самопомощи), реализуемый с использованием портативных баллонов с кислородом, дыхание которым направлено на снижение гипоксических явлений (см, например, электронный ресурс: medprep.info/ кислород; или электронный ресурс: med.ru/ применение кислородотерапии при болезнях сердца и др.).

Один баллон может обеспечить дыхание обогащённой кислородом смесью в течение нескольких минут, например:

- Spare Air 0,28 л, 20 МПа, емкость воздуха при нормальных условиях (н.у.) - 56 л, диаметр 5,71 см., Длина 22.23 см, масса 0,687 кг, заправляемый (около 6 минут применения);

- Spare Air 0,42 л, 20 МПа, емкость воздуха при н.у. - 82 л, диаметр 5,71 см., длина 34 см, масса 0,985 кг, заправляемый (около 10 минут применения) и другие.

Описан способ применения кислородного баллончика «Air-Active» в виде ингаляций, для устранения кислородного голодания (гипоксии), нормализации метаболизма в организме человека, увеличения умственной и физической работоспособности и выносливости, а также для приготовления кислородных коктейлей в бытовых условиях. Кислородный баллончик «Air-Active» содержит газовую смесь состава Ar – 25%, O2 – 75% (производитель ООО «Тюменские аэрозоли»).

Указанная смесь кислорода с аргоном более эффективна для целей предотвращения гипоксии органов, но содержание аргона в данной смеси на уровне 25 %об., отсутствие в ней других эффективных составляющих, например, ксенона, и малый запас газовой смеси, не позволяющий обеспечить дыхание больного в течение всего периода времени, которое в большинстве случаев требуется для приезда скорой помощи, ограничивают эффективность данного способа для целей купирования острых ишемических приступов при оказании доврачебной помощи.

В случае усугубления ситуации воздействием на больного или раненого факторов охлаждающего климата и эндогенных факторов, связанных, например, с кровопотерей, опасность формирования терминальных и необратимых состояний резко возрастает, требуя проведения дополнительных мероприятий по поддержанию температурного гомеостаза. Однако спектр таких мероприятий сильно ограничен в домашних и полевых условиях, и, как правило, ограничивается только использованием дополнительной экипировки, что зачастую неэффективно в связи с кровопотерей, вынужденным обездвиживанием больного или раненого, поступлением в организм холодного воздуха.

Поэтому в этих условиях разрешением ситуации является лишь срочная доставка раненого в стационарное учреждение, в котором возможно проведение требуемого объема реанимационно-лечебных, в том числе согревающих, мероприятий.

Однако, чаще всего, экстренная доставка в лечебное учреждение затруднена. В таких ситуациях особо актуальной становится разработка лекарств и устройств стабилизации и поддержания дотерминального состояния больного или раненого и предотвращения комбинированной гипотермии в течение длительного времени.

В стационарных условиях для предотвращения терминального состояния или вывода из него применяют реанимационные мероприятия, включающие инфузионную терапию, направленную на устранение гиповолемии.

Для коррекции гиповолемии также широко используются кровезаменители гемодинамического действия: препараты декстрана (реополиглюкин, полиглюкин), растворы желатина (желатиноль), гидрооксиэтилкрахмал (рефортан, стабизол, инфукол), солевые растворы (физиологический раствор, Рингер-лактат, лактосол), растворы сахаров (глюкоза, глюкостерил). Из препаратов крови чаще используются эритроцитарная масса, свежезамороженная плазма, альбумин. При отсутствии повышения АД, несмотря на адекватную инфузионную терапию в течение 1 часа, добавочно вводят такие препараты, как адреналин, норадреналин, допамин и другие сосудосуживающие препараты (после остановки кровотечения) (см., например, по адресу в Интернет: http://medbe.ru/materials/obshchie-voprosy-vpkh /pervaya-meditsinskaya-pomoshch-na-pole-boya-i-v-ochage-massovykh-poter).

При лечении геморрагического шока используют препараты, улучшающие реологические свойства крови: гепарин, курантил, трентал, а также кортикостероиды. После выведения пациента из геморрагического шока и устранения непосредственной угрозы для жизни проводят коррекцию нарушений отдельных звеньев гомеостаза (кислотно-щелочной состав, гемостаз и так далее).

Однако в домашних или полевых условиях возможен лишь ограниченный набор экстренных лечебных мер и применяемых лекарственных средств.

В настоящее время не существует эффективных лекарственных средств и способов для обеспечения в домашних или полевых условиях купирования и торможения развития острой фазы ишемического инсульта, коронарной и дыхательной недостаточности, спасания травмированных и раненых с большой потерей крови и сопутствующей экзогенной и эндогенной гипотермией.

Известно применение смеси газов состава: ксенон 1-10 об. %, аргон 30-35 об. %, кислород 60-65 об. %. для купирования острых ишемических приступов по патенту RU № 2748126 от 19.05.2021 г., «Способ экстренного купирования острых ишемических приступов с нарушением мозгового или коронарного кровообращения», при котором больному подаётся ингаляционно препарат в виде смеси газов. К недостаткам препарата можно отнести его неприменимость при условиях холода ввиду возможной конденсации ксенона, что связано с его критической температурой, равной 289,74 К (16,59 °C).

Известны лекарственные средства, которые применяются при большой кровопотере, в виде кислорода газообразного медицинского или смеси кислорода и азота с высоким содержанием кислорода более 60 %. Применение этих газовых смесей способствует повышению сатурации крови кислородом, но не обеспечивает согревание и протекцию кислорода для важнейших органов. Кроме того, для обеспечения длительной терапии в процессе эвакуации раненого требуется большой объем кислорода или кислородосодержащей смеси, что невозможно обеспечить в полевых условиях. Также негативным является токсическое действие высокого содержания кислорода в смеси.

Известна смесь газов «ГелиОкс», которая позволяет оптимизировать температурный режим организма. Подогретая смесь «ГелиОкс» равномерно согревает паренхиму органов грудной клетки, быстро снимает переохлаждение организма. Эти эффекты связаны с высокой теплопроводностью и высочайшей диффузионной способностью гелия (см. Л.В. Шогенова, «Эффекты применения ГелиОкса, как рабочего газа при проведении ингаляции β2-агонистов при помощи небулайзера у больных с обострением БА». ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России, Москва, "Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология" №2, 2010). Также смесь может быть использована для лечения острой дыхательной недостаточности (Применение термического гелиокса (t-He/O2) в лечении больных с дыхательной недостаточностью (синдромом дыхательных расстройств) /Клинические рекомендации РФ 2018-2020 (Россия)/ https://medelement.com). Однако эта смесь газов при использовании заявленных технических средств воздействует на организм только краткосрочно, а её состав не позволяет в достаточной степени обеспечить антигипоксический эффект и долговременное поддержание жизнеспособности раненых с массивной кровопотерей, длительно купировать приступ острой дыхательной недостаточности.

Известен «Способ воздействия газовых смесей на организм» по патенту РФ № 2232013, МПК A61K 31/02, A61M 16/00, A61P 43/00, опубл. 10.07.2004г., который предполагает воздействие на организм газовой смесью, содержащей кислород и, по меньшей мере, один газ-разбавитель, при этом лечебное действие осуществляют изменением условий и режима воздействия с периодической заменой одной газовой смеси на другую, а также за счет изменения, по крайней мере, одной из физических характеристик вводимой смеси и/или ее параметров, при этом кислород поддерживают в пределах 12-85 % об. Данное изобретение способствует активизации окислительно - восстановительных и энергетических процессов в организме, повышению его специфической адаптации к изменениям окружающей среды.

Однако, к недостаткам применения газовой смеси можно отнести недостаточно эффективное действие препарата при поддержании жизни больных с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью и с гипотермией для применения на этапе первой экстренной помощи в полевых, домашних условиях и на скорой помощи.

Известен способ реабилитации человека при гипотермии по патенту РФ № 2275211, МПК A61M 16/00, опубл. 27.04.2006г., который обеспечивает реабилитацию человека при экзогенной гипотермии путем ингаляционного согревания и оксигенации организма подогретой и увлажненной искусственной дыхательной газовой смесью, отличающийся тем, что ингаляционное согревание и обеспечение организма кислородом проводят искусственной дыхательной газовой смесью, содержащей: кислород 49-51 % об., остальное - гелий, при температуре смеси 40 - 44°С.

Недостатком указанной газовой смеси и способа её применения является отсутствие дополнительных (кроме кислородотерапии) антигипоксических эффектов подобной искусственной дыхательной смеси, необходимых для поддержания жизни больным с ишемическим приступом, острой дыхательной недостаточностью или с большой кровопотерей.

Наиболее близким по технической сущности к заявленному изобретению является лекарственное средство в виде смеси газов, предложенное в изобретении «Способ длительного поддержания жизнеспособности человека в полевых условиях при ранениях с большой кровопотерей и устройство для его осуществления» по патенту РФ № 2684748, МПК A61M 16/12, опубл. 12.04.2019, принятое за прототип, которое обеспечивает длительное поддержание жизнеспособности раненых во время дыхания смесью. Смесь газов содержит до 1-35 % об. ксенона, 30-35 % об. аргона, не менее 21 % об. кислорода и азот – остальное.

Недостатком указанной смеси газов для целей настоящего изобретения является отсутствие установленной температуры препарата для целенаправленного согревающего антигипотермического воздействия на больного, травмированного и раненого, и отсутствие в смеси газов газа криптона, дополняющего анальгетический эффект предложенной дыхательной смеси газов и обеспечивающего применение препарата в условиях низких температур.

Наиболее близким по технической сущности к заявленному устройству для подачи лекарственного газа является устройство, описанное в изобретении по патенту РФ № 2684748, МПК A61M 16/12, опубл. 12.04.2019г., принятое за прототип, включающее лицевую часть - маску, дыхательный мешок с клапаном избыточного давления, каркас, соединительную трубку, сменный регенеративный патрон, загубник, расположенный в маске, мешок-дозатор с переключаемым обратным клапаном и соединительной линией, баллон с аргоно-ксеноновой газовой смесью объемом до 0,5 литра с давлением до 30 МПа, или два отдельных баллона меньшей емкости с аргоном и ксеноном в сборке и с вентилем трехходовым для поочередной подачи газа, регулятор подачи смеси, соединительную линию подачи смеси в мешок-дозатор, а также датчик давления смеси в баллоне, наручный портативный компьютер с датчиками частоты сердечных сокращений (ЧСС) и сатурации кислородом крови, датчик концентрации кислорода и ксенона в дыхательном мешке. 

Однако данное устройство не содержит ёмкости и газового тракта для хранения и подачи первой согревающей дыхательной смеси газов, отсутствует датчик контроля концентрации аргоно-криптоно-ксеноновой смеси и, тем самым, не может обеспечить достижения достаточной эффективности изобретения.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение направлено на разработку лечебных средств для поддержания жизни больных с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью и с гипотермией для применения на начальном доклиническом этапе развития событий, этапе первой экстренной помощи в полевых, домашних условиях, на скорой помощи, в условиях госпиталя на этапах подготовки к операции, операции, реанимации и реабилитации и возможных к применению в условиях низких температур.

Техническим результатом от реализации заявленного изобретения является уменьшение смертности и инвалидизации при ранениях и травмах с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемии, острой дыхательной недостаточности и, в том числе, с гипотермией, для применения на этапе первой экстренной помощи в полевых, домашних условиях и на скорой помощи, а также в лечебных учреждениях, возможность применения лекарственного средства в условиях низких температур.

Лекарственное средство для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью, и с гипотермией, по Варианту 1 представляет собой смесь газов, включающую кислород, ксенон и аргон, и отличается тем, что содержит гелий в диапазоне концентраций от 40 до 50 % об., аргон в диапазоне концентраций от 25 до 35 % об., ксенон в диапазоне концентраций от 0,2 до 5 % об., криптон в диапазоне концентраций от 2 до 10 % об. и кислород – не менее 21 % об. всего до 100 % об. суммарно, причём температура смеси газов составляет 30 – 70 ⁰С .

Лекарственное средство для длительного поддержания жизнеспособности раненых с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью, и с гипотермией, представляет собой смесь газов, включающую кислород, ксенон, аргон, и азот, отличающееся тем, что содержит кислород в диапазоне концентраций от 21 % об. до 60 % об., ксенон в диапазоне концентраций от 0,2 до 35 % об., криптон в диапазоне концентраций от 0,2 до 35 % об., аргон остальное в концентрации не менее 25 % об., причем температура газа составляет 15 – 70ºС,

Использование заявленных лекарственных средств и устройств для их применения обеспечат резерв времени для спасения жизни, до 6 часов и более, для эвакуации с места события из домашних и полевых условий в лечебное учреждение.

Для спасания больного с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью и с гипотермией на этапе первой экстренной помощи в полевых, домашних условиях и на скорой помощи в настоящем изобретении заявляются лекарственные средства – лечебные газы, являющиеся смесью газов с повышенным содержанием инертных газов и кислорода.

Заявленная первая дыхательная смесь газов обладает следующими терапевтическими эффектами:

- быстро согревает организм и, прежде всего, жизненно важные органы (головной мозг, сердце, легкие и др.) за счет поступления теплой смеси с большим содержанием гелия, который способствует ускорению теплопереноса к глубоким тканям организма;

- обеспечивает бронхолитический эффект за счёт действия гелия и аргона;

- повышает скорость транспорта кислорода в условиях гиповолемии за счет специфического действия гелия на снижение вязкости крови и транскапиллярный транспорт газов;

- снижает явления болевого шока, обеспечивает улучшение психоэмоционального состояния раненого за счет психотропных и анальгетических эффектов ксенона или криптона;

- облегчает перенос кислорода в клетки жизненно важных органов за счет особых (протекторных) эффектов аргона;

- снижает кислородный запрос и энергетические потребности клеток, тканей и организма в целом в результате гибернатического действия ксенона, синергетического воздействия ксенона или (и) криптона и аргона на энергетические системы клеток.

Заявленная вторая дыхательная смесь газов обладает следующими терапевтическими эффектами:

- снижает явления болевого шока, обеспечивает улучшение психоэмоционального состояния раненого за счет психотропных, анальгетических эффектов ксенона в субнаркотических и в более высоких концентрациях, анальгетических эффектов криптона;

- облегчает перенос кислорода в клетки жизненно важных органов за счет особых (протекторных) эффектов аргона;

- снижает кислородный запрос и энергетические потребности клеток, тканей и организма в целом в результате гибернатического действия ксенона, синергетического воздействия ксенона, криптона и аргона на энергетические системы клеток;

- снижает вероятность тромбообразования и способствует лизису тромбов за счёт антикоагулянтных свойств криптона в определённой концентрации;

- поддерживает тепловой баланс организма за счет температуры смеси;

- повышает объемную скорость транспорта кислорода в капилляры альвеол вследствие повышения концентрации кислорода в дыхательной смеси, ускоряющего действия аргона, криптона и ксенона на трансмембранный транспорт, бронхолитических эффектов аргона.

Для реализации свойств заявленных вариантов лекарственных средств, представляющих собой дыхательные смеси газов, и для длительного поддержания жизнеспособности больных с ишемическими приступами и острой дыхательной недостаточностью, травмированных и раненых с большой кровопотерей и экзогенной и эндогенной гипотермией в домашних и полевых условиях, описаны способы и устройство для их применения.

Заявленные в настоящем изобретении лекарственные средства применяют следующим образом:

- сначала больного или раненого переводят на режим дыхания смесью газов по Варианту 1 в составе, в зависимости от внешней температуры воздуха и состояния больного, содержащим гелий в диапазоне концентраций от 40 до 50 % об., аргон в диапазоне концентраций от 25 до 35 % об., ксенон в диапазоне концентраций от 0,2 до 5 % об., криптон в диапазоне концентраций от 2 до 10 % об. и кислород – не менее 21 % об., всего до 100 % об. суммарно, причём температура смеси газов составляет 30 – 70 ºС.

Смесь подают в течение от 5 до 30 минут и более под контролем врача для купирования гипотермии, обогащения крови и тканей важнейших органов кислородом, купирования болевого шока, купирования приступа острой ишемии и дыхательной недостаточности. Условное название смеси газов - «Hearoxxen» – krypto».

Далее больному подают вторую смесь газов по Варианту 2, содержащую кислород в диапазоне концентраций от 21 % об. до 60 % об., ксенон в диапазоне концентраций от 0,2 до 35 % об., криптон в диапазоне концентраций от 0,2 до 35 % об., аргон остальное в концентрации не менее 25 % об., причем температура газа составляет 15 – 70ºС,

Смесь подают непрерывно в течение от 20 минут и до 6 часов и более для стабилизации жизнеспособности больного до приезда скорой помощи или (и) доставки в лечебное учреждение. Условное название смеси газов – «Аroxxen» – krypto».

Вторая смесь обеспечивает предотвращение гипотермии, обогащение крови и тканей важнейших органов кислородом, купирование болевого шока, длительное поддержание жизнеспособности при массивной кровопотере, длительное купирование приступов острой ишемии и дыхательной недостаточности.

В случае отсутствия признаков эндогенной гипотермии и сочетанной острой дыхательной недостаточности возможно эффективное применение только второго препарата – смеси газов «Aroxxen» – krypto».

Особенно важную роль играет смесь «Aroxxen» – krypto» для применения в домашних условиях при ожидании прибытия специалистов скорой помощи. Применение препарата «Aroxxen» – krypto» в течение 20 – 40 минут из баллона со сжатым газом позволит с большой вероятностью спасти жизнь и уменьшить последствия приступов ишемии и травм с кровопотерей и дождаться специалистов скорой помощи.

В результате воздействия на организм заявленных лекарственных средств - дыхательных смесей газов «отодвигает» порог развития необратимого повреждения клеток и тканей жизненно важных органов, пролонгируется жизнеспособность больного и раненого, обеспечивается необходимое время для его транспортировки в лечебное учреждение для оказания квалифицированной помощи или доставки кровезаменителей.

Применить лекарство («Hearoxxen» – krypto» и (или) «Aroxxen» – krypto») описанным способом может сам больной, помощник больного, профессиональный медработник.

Для применения лекарственного средства в условиях нахождения в населённом пункте, доступности средств связи и служб скорой помощи, устройства для хранения и подачи лекарства должны обеспечивать подачу лекарства в течение 20 – 40 минут в ожидании прибытия скорой помощи. Такие устройства для самостоятельного применения представляют собой газовые баллоны высокого давления с вентилем-редуктором, трубкой газовой, маской лицевой, либо загубником. Устройства являются простыми в обслуживании, хранении и применении, не требуют специальной медицинской подготовки.

Для применения лекарственного средства в районах аварий и катастроф, удалённых от мест обитания или в полевых условиях, необходимо устройство, позволяющее в полевых условиях создавать и длительное время поддерживать дыхательную смесь газов с заданной концентрацией компонентов и при заданной температуре. При этом важно, чтобы устройство было компактным, простым в применении, имеющим небольшую массу. Время непрерывной работы устройства должно быть не менее 3 – 4 часов и более при дыхании в покое.

Конструкция устройства для создания и применения заявленных лекарственных средств показана на Фиг.1.

Устройство содержит маску 1 с подмасочником и загубником, соединительный узел 2, выполненный в виде соединительной трубки с тремя выходами, переключаемый блок обратного клапана 3, линию 4 выдоха наружу, соединительные линии 5, регенеративный патрон 6, например типа РП-4Р с пусковым брикетом, дыхательный мешок 7 с клапаном избыточного давления, мешок–дозатор 8 с обратным клапаном, может быть типа Амбу, баллон 9 небольшого объема, например от 0.2 до 1 литра с высоким давлением, например, до 30 МПа, с установленными на нём вентилем и манометром, заполненный гелий–кислородно–аргоно–ксеноно–криптоновой смесью газов, теплообменную соединительную линию 10, выполненную в виде теплообменника, грелку химическую или электрическую с аккумулятором 11, а также баллон 12 с аргоно-ксеноно-криптоновой газовой смесью небольшого объема, например от 0.2 до 1 литра, с высоким давлением, например, до 30 МПа, или несколько отдельных баллонов меньшей емкости с аргоном, ксеноном и криптоном, или смесью ксенон+криптон, в сборке, снабженные вентилями и манометрами каждый. К баллону 12 (или к баллонам в сборке) подключен блок сборки 13 с трехходовым клапаном для подачи газовой смеси через регулятор 14 и соединительную линию 15 в дыхательный мешок 7.

Маска 1, соединительный узел 2, блок обратного клапана 3, соединительные линии 5 и теплообменная соединительная линия 10, дыхательный мешок 7, мешок–дозатор 8 с обратным клапаном снабжены теплоизоляцией (на чертеже не показана).

Кроме того, для контроля и управления составом газов и состоянием больного или раненого, устройство снабжено наручным портативным компьютером 16 с датчиком частоты сердечных сокращений (ЧСС), сатурации кислородом крови и температуры раненого, и датчиком 17 концентрации кислорода и смеси аргона-ксенона-криптона в дыхательном мешке 7, а также управляемым от датчика-газоанализатора 17 электромагнитным клапаном 21 подачи смеси от баллона 12 и аккумулятором 22, питающим газоанализатор и электромагнитный клапан. Устройство размещено в сумке укладочной (на чертеже не показана) и укомплектовано ключом, пробкой, и другими вспомогательными средствами.

Устройство работает следующим образом.

После того, как устройство собрано, инициируют грелку химическую или электрическую 11 для подогрева теплообменной соединительной линии 10 и дыхательной смеси газов в ней до температуры 30 – 70оС, открывают вентиль подачи дыхательной смеси газов баллона 9, проверяют ее подачу, устанавливают режим работы переключаемого блока обратного клапана 3 на линию 4 выдоха наружу, надевают на больного или раненого маску 1, для купирования гипотермии подают первую смесь газов в течение заданного времени (от 5 до 30 минут и более). Перед завершением подачи газа, контролируемой по часам и показаниям манометра на баллоне 9, инициируют регенеративный патрон 6 с помощью пускового брикета, при этом дыхательный мешок 7 через соединительную линию 5 заполняется кислородом из регенеративного патрона 6.

Далее открывают вентиль баллона 12 с аргоном, ксеноном и криптоном, при этом через блок сборки 13, регулятор 14 и соединительную линию 15 в дыхательный мешок 7 поступает аргоно – ксеноно – криптоновая смесь, и в нём образуется кислородно – аргоно – ксеноно – криптоновая смесь с остаточным азотом, состав которой корректируют по показаниям датчика-газоанализатора 17 концентрации кислорода и смеси аргона-ксенона-криптона и показаниям манометра на баллоне 12 вручную или автоматически по заданным уставкам датчика 17 с помощью электромагнитного клапана 21. Затем устанавливают режим работы переключаемого блока обратного клапана 3 на соединительную линию 5 для подачи выдыхаемого воздуха в сторону регенеративного патрона, при необходимости закрывают вентиль баллона 9, избыток полученной кислородно-аргоно-ксеноно-криптоновой смеси, с остаточным азотом, стравливают через клапан избыточного давления дыхательного мешка 7, а оставшаяся в нем смесь поступает при вдохе через регенеративный патрон 6 и мешок-дозатор 8 на дыхание раненому, при этом, в случае необходимости, с помощью мешка-дозатора 8 можно обеспечивать ему принудительное дыхание. Далее, во время выдоха, смесь проходит через регенеративный патрон 6 в дыхательный мешок 7, очищаясь от диоксида углерода и паров воды и обогащаясь кислородом, причем химические реакции очистки экзотермические, что обеспечивает достаточно тепла для подогрева смеси, находящейся в дыхательном мешке, до температуры 15 – 70ºС, а затем, при вдохе, кислородно-аргоно-криптоно-ксеноновая смесь газов вторично проходит через регенеративный патрон 6, еще раз очищаясь, нагреваясь и обогащаясь кислородом, тем самым замыкая цикл дыхания.

В описанном цикле дыхания газы аргон, криптон и ксенон не расходуются и не убывают из дыхательной смеси, участвующей в дыхательном цикле, ввиду их инертности, но могут постепенно убывать из-за неплотностей прижима маски 1, что может контролироваться специализированным датчиком 17, или анализом состояния раненого с учетом показаний компьютера 16, или исходя из опыта спасателя, и корректироваться путём добавления аргоно-криптоно-ксеноновой смеси или аргона и ксенона (криптона) по отдельности из баллонов 12 в дыхательный мешок 7. При этом дозирование аргоно-ксеноно-криптоновой смеси из баллона 12 через блок сборки 13, регулятор 14 и линию подачи 15 в дыхательный мешок 7 производят необходимое количество раз с контролем по манометрам баллонов 12 и датчику 17 для достижения заданного соотношения кислорода и аргона-криптона-ксенона на требуемый период времени до 6-8 часов или автоматически по заданным уставкам с использованием электромагнитного клапана 21.

Изменить соотношения газов также можно и путем стравливания их части через маску 1.

В случае затруднения самостоятельного дыхания возможно его принудительное осуществление с помощью мешка–дозатора 8, путем периодического надавливания на него.

При выработке ресурса регенеративного патрона 6 его можно заменить на новый. Кроме того, возможна также замена баллона 9 с гелий-кислородно-аргоно-ксеноно-криптоновой медицинской смесью газов, баллонов 12 и химической грелки или аккумулятора электрической грелки 11, а процедура подготовки к работе и алгоритм работы повторяется.

В другом варианте исполнения устройства, показанном на Фиг. 2, вместо регенеративного патрона 6 и дыхательного мешка 7 может быть использован гибкий пластиковый прозрачный контейнер 18 с герметичной молнией, в который помещается больной или раненый целиком и в котором размещены устройство 19 с регенеративным веществом и химическим поглотителем диоксида углерода, маска 1, которая при необходимости может быть надета на раненого, соединительный узел 2, мешок – дозатор 8, баллоны 9 и 12 с дыхательными газовыми смесями, регулятор 14 подачи газовой смеси, соединительные линии 5 и 15, закрепляемый на руке раненого наручный портативный компьютер 16 с датчиком частоты сердечных сокращений (ЧСС), сатурации кислородом крови и температуры раненого и датчик 17 концентрации кислорода и смеси аргона-криптона-ксенона. В контейнер 18 могут быть встроены перчатки для возможности манипуляций с раненым и помещенными в контейнер устройствами (на фигуре 2 перчатки не показаны). Контейнер 18 должен быть утеплен целиком.

Газовая смесь из баллона 9 подается непосредственно в маску 1, а выдох производится в контейнер 18, а далее лишний газ через клапан 20 избыточного давления удаляется наружу. Вторая газовая смесь создается прямо в контейнере при подаче газовой смеси из баллона 12. Переключаемый блок обратного клапана 3 в этом случае не требуется. Устройство 19 с регенеративным веществом и химическим поглотителем диоксида углерода, находящееся в контейнере 18, вводится в действие сразу после помещения раненого в контейнер.

Пример применения заявленных лекарственных средств и устройств в реальных условиях.

В случае приступа ишемии, травмы или ранения в «полевых» условиях, при острой ишемии, большой кровопотере и в состоянии гипотермии выполняют следующие действия:

- раненому обрабатывают, по возможности, рану антисептическими и кровеостанавливающими средствами и накладывают повязку или жгут для остановки кровотечения;

- по возможности делают инъекцию раствора анальгетика с помощью шприц-тюбика, дают внутрь таблетированный препарат антибиотиков;

- борются с асфиксией;

- восполняют потерю крови, если это возможно, путем инфузии физиологического раствора и других доступных средств;

- собирают заявленное устройство, инициируют химическую или электрическую грелку, надевают больному или раненому маску и подают нагретую смесь газов по Варианту 1 – газ «Hearoxxen – krypto» требуемое время для вывода из состояния гипотермии и стабилизации дотерминального состояния;

- перед окончанием подачи первой дыхательной смеси инициируют регенеративный патрон и добавляют в полученную в дыхательном мешке газовую смесь компоненты, образующие вторую дыхательную смесь - аргон, ксенон и криптон в требуемом количестве для образования газа «Aroxxen – krypto» в концентрации кислород от 21 % об. до 60 % об., ксенон от 0,2 до 35 % об., криптон от 0,2 до 35 % об., аргон остальное в концентрации не менее 25 % об., причем температура газа составляет 15 – 70ºС за счёт нагрева газа в регенеративном патроне, что обеспечивает перевод организма больного в режим эффективного обеспечения важнейших органов кислородом, анальгезии, психоэмоциональной стабилизации, обеспечивает бронхолитический и тромболитический эффекты, устойчивое дотерминальное состояние;

Эффект от применения данного изобретения состоит в существенном уменьшении вероятности летального исхода при ишемических приступах, массивной кровопотере, острой дыхательной недостаточности и комбинированной гипотермии в связи с повышением вероятности своевременной доставки больного или раненого в условия стационара из-за вывода из состояния гипотермии и значительного продления времени поддержания больного или раненого в жизнеспособном состоянии в период эвакуации из полевых или домашних условий.

ВАРИАНТЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ.

Подтверждением возможности достижения целевых эффектов при осуществлении изобретения служат результаты специальных исследований, выполненных под руководством и с участием авторов, которые были спланированы и поставлены целевым образом в ООО «НИИ ГЕРОПРО», АО «АСМ», ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет», ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова» НИЦ «Курчатовский институт», ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» МЗ РФ, АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ» с участием добровольцев и лабораторных животных,

Основными результатами проведенных исследований явились следующие факты:

Искусственные газовые смеси (ИГС) заявленных составов, в том числе подогретые, подаваемые для дыхания лабораторным животным (крысы, кролики, свиньи), у которых моделировались острые приступы церебральной и миокардиальной ишемии, острая массивная кровопотеря в сочетании с экзогенной гипотермией, обладают большей клинической эффективностью в отношении продления жизни и скорости восстановления физиологических функций экспериментальных животных, чем воздушные смеси с идентичным (нормальным или повышенным) содержанием кислорода при обычной или повышенной температуре.

Искусственные газовые смеси заявленных составов и физических свойств не обладают острыми и отсроченными токсическими свойствами и местнораздражающим действием, что доказано в экспериментах на различных видах лабораторных животных (крысы, хорьки), в том числе при многократном применении тестируемых ИГС, и с участием добровольцев.

Исследованы и установлены диапазоны концентраций компонентов смеси, которые обеспечивают лечебный эффект, найдены значения, обеспечивающие максимальный эффект или оптимальные значения концентраций компонентов, с учётом погрешности измерения, создания, дозирования подачи смеси, для целей поддержания жизни больных с острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью, раненых с массивной кровопотерей и гипотермией, например:

- в результате комплекса работ ОКР «Аргон» по результатам исследований на лабораторных животных (ГНЦ «ИМБП РАН») и с участием испытателей добровольцев (АО «АСМ»), а также по данным иностранных источников (Martens A., Ordies S., Vanaudenaerde B.M et al. A porcine ex vivo lung perfusion model with maximal argon exposure to attenuate ischemia - reperfusion injury // Med. Gas Res. –2017. - Vol. 7. – P. 28-36 и др.) установлен диапазон эффективности смеси аргона с кислородом по аргону с наибольшим эффектом 30 – 70 об %;

- в результате комплекса работ в ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет», с учётом исследований, а также литературных данных, по результатам исследований на лабораторных животных и с участием испытателей добровольцев, оценены действующие концентрации гелия в смеси с кислородом, аргоном, ксеноном и криптоном, при концентрации аргона не менее 25 % об. и кислорода от 21 % об., обеспечивающие антигипотермический и антигипоксический эффекты. Содержание гелия должно быть не менее 40 % об., температура смеси – от 30 до 70 ºС, причём начальная температура смеси желательно должна быть у нижнего значения диапазона изменения с возрастанием до верхнего значения за время около 5 минут и дальнейшим поддержанием или плавным снижением до 30 ºС;

- содержание ксенона и криптона и их соотношения в смеси определяется необходимостью обеспечения выбора достижения гипоалгезического (0.2 – 10 % об.), либо анальгетического эффекта (30 – 40 % об.) (Государственный реестр лекарственных средств. Ксенон (Xenonum). Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с);

- необходимость применения криптона обусловлена его свойствами (Куссмауль А.Р., «Биологическое действие криптона на животных и человека в условиях повышенного давления», диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук, ГНЦ ИМБП РАН, Москва, 2007.), а также следующим:

критическая температура криптона 209,35 К, что позволяет его использовать в умеренных широтах зимой в полевых условиях и при арктических температурах без риска конденсации (у ксенона - 289,74 К);

криптон, обладая подобным ксенону действием, дешевле в 5-8 раз.

- большая допустимая суммарная относительная погрешность задания параметров смеси, достигающая 10 %, обусловлена необходимостью упрощения конструкции и эксплуатации в полевых условиях и, при этом, в найденных эффективных диапазонах, существенно не влияет на эффект применения заявленных лекарств при значениях концентраций компонентов в заявленных диапазонах;

- в связи с широкими диапазонами эффективных концентраций компонентов смеси и плавным изменением эффектов их воздействия, возможно создание семейства лекарственных препаратов и семейства устройств для реализации способа в рамках заявленных диапазонов концентраций, или (и) инструкций для врачей по регулированию состава подаваемой смеси (качественного и количественного), в общих рамках предлагаемого устройства, например:

устройство для регионов с жарким и тёплым климатом может быть облегчённым, реализованным по схеме фиг.1, с уменьшенной ёмкостью баллона со смесью 1, отсутствием утеплителя, применением в смесях ксенона в полном объёме, при необходимости, до 35 % об.;

устройство для регионов с умеренным климатом:

– в летнее время – облегчённый вариант, реализованный по схеме фиг.1, с уменьшенной ёмкостью баллона со смесью 1, отсутствием утеплителя, применением в смесях ксенона и криптона в полном объёме;

- в зимнее время – полный вариант по схеме фиг. 2, с увеличенной ёмкостью баллона со смесью 1, утеплителем, применением в смесях ксенона и криптона в полном объёме или с преобладанием криптона;

устройство для регионов с арктическим климатом – полный вариант по схеме фиг. 2, с увеличенным комплектом химических грелок и минимизацией ксенона в смесях 1 и 2.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

Моделирование патологического процесса (острая ишемия, массивная кровопотеря в сочетании с экзогенной гипотермией) проводилось на 2 видах лабораторных животных (крысы и кролики) после предварительной наркотизации. Острую ишемию миокарда у крыс моделировали путём лигирования коронарных сосудов. Острую ишемию головного мозга у крыс моделировали путём фокальной ишемизации, вызванной окклюзией средней мозговой артерии (ОСМА). Острую ишемию головного мозга у кроликов моделировали путём перевязки обеих сонных артерий и последующем отборе крови из одной из сонных артерий выше лигатуры в объеме 40% от объема циркулирующей крови (примерно 4% от массы тела кролика). Массивную острую кровопотерю у крыс до 50 % ОЦК моделировали путем транскутанной пункции сердца, у кроликов - 40 – 45 % ОЦК – посредством пункции бедренной артерии из разреза мягких тканей. Экзогенную гипотермию в обоих случаях моделировали обливанием прооперированного животного холодной водой, просушиванием полотенцем и последующим помещением в холодовую камеру с температурой минус 30 ºС на время 10 минут, не допуская отморожения и примерзания животного. Температура тела контролировалась ректально.

После моделирования животных сортировали случайным образом в контрольную или в экспериментальную группу.

1 Особей контрольной группы помещали в камеру с воздухом температурой 20+2 ºС, и содержанием кислорода 23+2 % об., 40+2 % об. и 58+2 % об.

Особей экспериментальной группы помещали сначала под «колпак», под который подавалась подогретая смесь газов «Hearoxxen» – krypto» с содержанием гелия 45-50 % об. в течение 5 минут и 20 минут, и, далее, животные перемещались в камеру со смесью газов «Aroxxen» – krypto» начальной температурой от 40+2 ºС до 60+2 ºС, и содержанием кислорода 23+2 % об., 40+2 % об. и 58+2 % об., содержанием аргона 33+2 % об., криптона - 2+1 % об., ксенона - 2+1 % об. и остальное – азот.

Наблюдали и фиксировали общее состояние, ректальную температуру, гибель животных. Отдаленное наблюдение (оценка смертности) за животными продолжалось в течение нескольких суток.

Наблюдали выживаемость и восстанавливаемость жизненных функций крыс (21 особь в экспериментальной группе) или кроликов (9 особей в каждой группе) после моделирования ишемии или острой массивной кровопотери на фоне переохлаждения, оценивали в парных экспериментальных и контрольных группах.

В результате экспериментов по п.1 получено:

- в экспериментах по ишемии у кроликов выживаемость во время нахождении в газе заявленного 2 состава продолжительностью до 4 часов - составила 100%, в контрольной группе - 33 %. После прекращения воздействия лекарственным газом заявленного состава 2 выживаемость в экспериментальной группе составила 77,8 %.

- в экспериментах с моделированием массивной кровопотери выживаемость в экспериментальных группах лабораторных животных существенно выше: крыс - 18 из 21 (87,5%), кроликов 9 из 9 (100%), чем в контрольных: крыс - 5 из 12 (58%), кроликов 3 из 8 (37,5%);

- содержание кислорода в смеси газов в экспериментальных группах существенно не влияло на выживаемость лабораторных животных, в отличии от контрольной группы, где при 23+2 % об. всего погибли 6 животных, при 40+2 % - 4 животных об. и при 58+2 % об. 3 животных.

2 Особей экспериментальной группы крыс помещали сначала под «колпак», под который подавалась подогретая смесь газов по Варианту 1 изобретения с содержанием гелия 45-50 % об. в течение 5 минут, и, далее, животные перемещались в камеру со смесью газов по Варианту 2 изобретения с начальной температурой от 40+2 ºС до 60+2 ºС, и содержанием кислорода 40+2 % об., криптона - 10+2 % об., ксенона - 2+1 % об. и аргон - остальное (около 43 - 53 % об.).

Наблюдали выживаемость и восстанавливаемость жизненных функций крыс после острой массивной кровопотери на фоне переохлаждения.

3 Особей экспериментальной группы крыс помещали сначала под «колпак», под который подавалась подогретая смесь газов по Варианту 1 изобретения с содержанием гелия 45-50 % об. в течение 5 минут, и, далее, животные перемещались в камеру со смесью газов по Варианту 2 изобретения с начальной температурой от 40+2 ºС до 60+2 ºС, и содержанием кислорода 40+2 % об., криптона - 18+2 % об., ксенона - 2+1 % об. и аргон - остальное (около 35 - 45 % об.).

В результате экспериментов по п.п. 2 и 3 получено:

- показатели выживаемости в группах крыс, которым давали смесь, содержащую 10+2 % об. криптона и 18+2 % об. криптона, одинаковы.

- восстанавливаемость функций в экспериментальной группе крыс при концентрации криптона в смеси 18+2 % об. происходит несколько быстрее (примерно в 1,2 – 1,3 раза), чем в группе крыс при концентрации криптона в смеси 10+2 % об.

4 Особей экспериментальной группы крыс помещали сначала под «колпак», под который подавалась подогретая смесь газов по п. 1 формулы изобретения с содержанием гелия 45-50 % об. в течение 10 минут, и, далее, животные перемещались в камеру со смесью газов по п. 2 формулы изобретения с начальной температурой от 20+2 ºС до 40+2 ºС, и содержанием кислорода 40+2 % об., криптона - 2+1 % об., ксенона - 2+1 % об. и остальное – аргон.

Наблюдали выживаемость и восстанавливаемость жизненных функций крыс после острой массивной кровопотери на фоне переохлаждения.

5 Особей экспериментальной группы крыс помещали сначала под «колпак», под который подавалась подогретая смесь газов по п. 1 формулы изобретения с содержанием гелия 45-50 % об. в течение 20 минут, и, далее, животные перемещались в камеру со смесью газов по п. 2 формулы изобретения с начальной температурой от 20+2 ºС до 40+2 ºС, и содержанием кислорода 40+2 % об., криптона - 2+1 % об., ксенона - 2+1 % об. и остальное – аргон.

Наблюдали выживаемость и восстанавливаемость жизненных функций крыс после острой массивной кровопотери на фоне переохлаждения.

В результате экспериментов по п.п. 4 и 5 получено:

- показатели выживаемости в группе крыс, которым давали 1 смесь в течении 10 минут, лучше, чем показатели выживаемости в группе крыс, которым давали 1 смесь в течении 20 минут, что может свидетельствовать об наличии оптимума эффективности процедур при подаче согревающей смеси и переходе к подаче поддерживающей смеси 2.

Анализ полученных результатов многочисленных экспериментальных исследований с участием животных и добровольцев, в том числе и приведённых примеров, позволил определить оптимальный эффективный состав для вариантов газов «Hearoxxen – krypto» и «Aroxxen – krypto» для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью, и с гипотермией

Общий состав смесей газов «Hearoxxen» – krypto» и «Aroxxen» – krypto» и примеры целевых вариантов составов заявляемых лекарственных газов, обусловленных симптомами состояния больного и температурой окружающей среды, приведены в таблице 1

Фармакокинетика и фамакодинамика заявляемых лекарственных смесей газов, их широта действия позволяют выпускать широкую линейку лекарственных средств с направленным действием и параметрами применимости в рамках заявляемых диапазонов эффективных концентраций или создавать на месте с помощью заявляемых устройств требуемые для текущего состояния конкретного больного эффективные смеси газов в пределах заявленных составов.

Таблица 1 – Примеры составов вариантов исполнения заявляемых лекарственных средств смесей газов для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью, и с гипотермией.

№ п/п

Условное наименование лекарственного средства

Примеры

Количественный состав лекарственного средства, % об.

Назначение

Эффект

Условия применения

He

O2

Xe

Kr

Ar

примеси, сумма, ppm

T, оС

1

Hearoxxen-krypto

40-50 (45+5)

не менее 21

0.2-5

2-5

остальное > 25

<500

30-70

поддержание жизни человека на начальном этапе вывода из гипотермии, купирования гипоксии, при большой кровопотере, острой церебральной миокардиальной ишемии, острой дыхательной недостаточности, с гипотермией.

согревающий, антигипоксический, анальгетический, бронхолитический,

хранить при температуре выше 16 °С, применять краткосрочно 5 – 30 минут

пример 1.1

45

23

2

5

остальное 25

-//-

-//-

согревающий, антигипоксический сочетанный анальгетический, бронхолитический, снижение вязкости крови

хранить и применять при температуре выше 16 °С, применять краткосрочно 5 – 30 минут

пример 1.2

40

23

2

5

остальное 30

-//-

-//-

согревающий, антигипоксический усиленный, сочетанный анальгетический, бронхолитический, снижение вязкости крови

хранить и применять при температуре выше 16 °С, применять краткосрочно 5 – 30 минут

пример 1.3

40

25

5

5

остальное 25

-//-

-//-

согревающий, антигипоксический усиленный, анальгетический усиленный, бронхолитический, снижение вязкости крови

хранить и применять при температуре выше 16 °С, применять краткосрочно 5 – 30 минут

пример 1.4

50

22.8

0.2

2

остальное 25

-//-

-//-

согревающий усиленный, антигипоксический анальгетический, бронхолитический, снижение вязкости крови.

хранить и применять при температуре окружающей среды от минус 50 °С до плюс 40 °С, 5 – 30 минут

2

Aroxxen - krypto

0

21-60

0.2-35

0.2-35

остальное > 25

<500

15-70

поддержание жизни человека на этапе купирования приступа до доставки в госпиталь

антигипоксический анальгетический, гибернатический, бронхолитический, анксиолитический

универсальный, хранить при температуре выше 16 °С, долговременное применение

пример 2.1

0

60

2

3

остальное 35

-//-

-//-

антигипоксическийанальгетический, бронхолитический, для взрослого человека,

универсальный, хранить и применять при температуре выше 16 °С

пример 2.2

0

40

2

28

остальное 30

-//-

-//-

для взрослого человека с тяжёлыми травмами и приступами антигипоксический усиленный, анальгетический усиленный, бронхолитический, анксиолитический, антикоагулянт.

универсальный, желательно хранить и применять при температуре выше 16 °С

пример 2.3

0

40

0.2

29.8

остальное 30

-//-

-//-

для взрослого человека с тяжёлыми травмами и приступами антигипоксический усиленный, анальгетический усиленный, бронхолитический, анксиолитический, внимание –антикоагулянт!

универсальный, хранить и применять при температуре окружающей среды от минус 50 °С до плюс 40 °С

пример 2.4

0

30

35

5

остальное 30

-//-

-//-

для взрослого человека, находящегося в терминальном состоянии, антигипоксический усиленный, анальгетический усиленный, гибернатический, наркотический, бронхолитический, анксиолитический.

хранить и применять при температуре выше 16 °С

пример 2.5

0

30

0,2

5

остальное > 25 25 – 64, 8 (+N2)

-//-

20-40

для новорожденных

универсальный, желательно хранить и применять при температуре выше 16 °С

пример 2.6

0

21

9

35

остальное 35

-//-

15-70

для взрослого человека, находящегося в состоянии болевого шока, антигипоксический, анальгетический усиленный, гибернатический, бронхолитический, анксиолитический, антикоагулянт.

хранить и применять при температуре выше 16 °С

пример 2.7

0

21

1

10

остальное 68

-//-

-

для этапа купирования приступов, прекондиционирования, реанимации и реабилитации, профилактики, антигипоксический, анальгетический, бронхолитический, анксиолитический, антикоагулянт

универсальный, хранить и применять при температуре окружающей среды от минус 50 °С до плюс 40 °С

Claims (6)

1. Лекарственное средство для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью и с гипотермией, представляющее собой смесь газов, включающее кислород, ксенон и аргон, отличающееся тем, что оно содержит гелий в диапазоне концентраций от 40 до 50 % об., аргон в диапазоне концентраций от 25 до 35 % об., ксенон в диапазоне концентраций от 0,2 до 5 % об., криптон в диапазоне концентраций от 2 до 10 % об. и кислород – не менее 21 % об., всего до 100 % об. суммарно, причём температура смеси газов составляет 30-70 °С.

2. Лекарственное средство для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью и с гипотермией, представляющее собой смесь газов, включающее кислород, ксенон, аргон, отличающееся тем, что оно содержит кислород в диапазоне концентраций от 21 до 60 % об., ксенон в диапазоне концентраций от 0,2 до 35 % об., криптон в диапазоне концентраций от 0,2 до 35 % об., аргон остальное в концентрации не менее 25 % об., причем температура газа составляет 15-70 °С.

3. Устройство для поддержания жизни человека с большой кровопотерей, острой церебральной и миокардиальной ишемией, острой дыхательной недостаточностью и с гипотермией с помощью лекарственных средств по любому из пп. 1, 2, характеризующееся наличием лицевой части – маски 1 с расположенным в ней загубником, соединительным узлом 2, дыхательным мешком 7 с клапаном избыточного давления, мешком-дозатором 8, связанным с переключаемым блоком обратного клапана, и патроном регенерации 6, связанным с соединительной линией с дыхательным мешком 7, баллон с аргон-ксенон-криптон смесью газов 12 или два баллона меньшей емкости с аргоном, и ксеноном, и криптоном в сборке и с вентилем трехходовым для поочередной подачи газов в дыхательный мешок 7 через регулятор подачи газовой смеси 14, через соединительные линии 15 для подачи смеси в дыхательный мешок 7, наручный портативный компьютер 16 с датчиком частоты сердечных сокращений и сатурации кислородом крови, датчик концентрации кислорода и ксенона в дыхательном мешке 7, предназначенные для контроля и управления состоянием раненого, характеризующееся также тем, что оно дополнительно снабжено баллоном 9 с лекарственным средством - гелий-кислородно-аргоно-ксеноно-криптоновой смесью газов, с установленными на нём вентилем и манометром, подключенным через соединительную линию 10 к маске с возможностью подачи смеси газов непосредственно в маску 1, химической или электрической грелкой 11 с теплообменной соединительной линией, переключаемым блоком обратного клапана 3, установленным между выходом соединительного узла маски и патроном регенерации 6, пневматически связанным с мешком-дозатором 8 и линией выдоха наружу, датчиком концентрации кислорода и смеси аргона-криптона-ксенона.

4. Устройство по п. 3, отличающееся тем, что маска, соединительный узел, переключаемый блок обратного клапана, химическая грелка с теплообменной соединительной линией, дыхательный мешок, соединительные линии, по которым в него подается дыхательная смесь газов, мешок–дозатор с обратным клапаном снабжены теплоизоляцией.

5. Устройство по п. 3, отличающееся тем, что для длительного поддержания жизни человека дополнительно включает прозрачный пластиковый контейнер с герметичной молнией и встроенными перчатками для помещения в него раненого целиком, размещенные в нем маску, соединенную с мешком-дозатором с возможностью надевания ее на раненого для стимуляции дыхания, и устройство с регенерирующим веществом, а также мешок-дозатор с переключаемым обратным клапаном и соединительной линией, баллон со смесью газов или два отдельных баллона меньшей емкости с аргоном и ксеноном в сборке и с вентилем трехходовым для поочередной подачи газа, регулятор подачи газовой смеси, соединительную линию подачи смеси в мешок-дозатор, при этом устройство дополнительно снабжено баллоном с гелий-кислородно-аргоно-ксеноно-криптоновой смесью газов с установленными на нем вентилем и манометром, подключенным через теплообменную соединительную линию к маске с возможностью подачи смеси газов непосредственно в маску, химической грелкой с теплообменной соединительной линией и клапаном избыточного давления, герметично установленным в стенке пластикового контейнера, а также баллоном 12 со смесью газов аргон-ксенон-криптон.

6. Устройство по п. 5, отличающееся тем, что прозрачный пластиковый контейнер снабжен теплоизоляцией целиком.