RU2803883C1 - Method of simulation of pleural implantation - Google Patents
Method of simulation of pleural implantation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2803883C1 RU2803883C1 RU2022125772A RU2022125772A RU2803883C1 RU 2803883 C1 RU2803883 C1 RU 2803883C1 RU 2022125772 A RU2022125772 A RU 2022125772A RU 2022125772 A RU2022125772 A RU 2022125772A RU 2803883 C1 RU2803883 C1 RU 2803883C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- implant
- pleural
- chest wall
- pleural cavity
- implants
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеField of technology to which the invention relates
Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности экспериментальной хирургии, а также торакальной хирургии, пульмонологии, регенеративной медицине, и может быть использовано для изучения местных реакций тканей на имплантацию имплантатов, оценки биосовместимости материалов имплантата, а также изучения сроков биорезорбции (биодеградации) пористых плевральных имплантатов в условиях плевральной имплантации, так же может быть использовано для проведения доклинических исследований плевральных имплантатов.The invention relates to experimental medicine, in particular experimental surgery, as well as thoracic surgery, pulmonology, regenerative medicine, and can be used to study local tissue reactions to implantation, assess the biocompatibility of implant materials, as well as study the timing of bioresorption (biodegradation) of porous pleural implants in conditions of pleural implantation, it can also be used for preclinical studies of pleural implants.
Уровень техникиState of the art
В хирургии туберкулеза легких издавна существует проблема коррекции объема плевральной полости, или заполнения остаточных полостей больших объемов (до 500 - 700 см3), возникающих в результате хирургического вмешательства, таких как обширные и комбинированные резекции легкого или экстраплевральный пневмолиз. Применяемые до настоящего времени хирургические методы коррекции объема плевральной полости - травматичны, сопровождаются деформацией грудной клетки и выраженным послеоперационным болевым синдромом. Имплантируемые материалы природного происхождения характеризуются быстрыми сроками резорбции, недостаточными для проявления коллапсохирургического эффекта. Биостабильные материалы синтетического происхождения сопровождаются различными осложнениями воспалительного характера, как в ранние, так и в отдаленные сроки наблюдения. Лучшими из существующих для экстраплевральной имплантации в настоящее время являются грудные силиконовые имплантаты, хотя они и не имеют для этого прямого назначения. Силиконовый имплантат имеет определенные недостатки: 1. он тяжелый, для профилактики миграции его в плевральной полости требуется дополнительная фиксация; 2. в условиях плевральной полости силиконовые имплантаты, как и любое другое биостабильное инородное тело, вызывает развитие асептического воспаления в окружающих тканях с развитием фиброзных капсул и возможной кальцинацией плевры в отдаленные сроки; 3. при локализации в плевре или субплеврально очагов туберкулезного воспаления не исключается возможность развития пролежней с формированием легочно-плевральных и плевроторакальных свищей, развитие хронической вяло текущей эмпиемы плевры.In the surgery of pulmonary tuberculosis, there has long been a problem of correcting the volume of the pleural cavity, or filling large residual cavities (up to 500 - 700 cm 3 ) resulting from surgical interventions, such as extensive and combined lung resections or extrapleural pneumolysis. Surgical methods used to correct the volume of the pleural cavity that have been used to date are traumatic and are accompanied by chest deformation and severe postoperative pain syndrome. Implanted materials of natural origin are characterized by rapid resorption periods, which are insufficient to produce a collapse-surgical effect. Biostable materials of synthetic origin are accompanied by various inflammatory complications, both in early and long-term follow-up. The best currently available for extrapleural implantation are silicone breast implants, although they do not have a direct purpose for this. The silicone implant has certain disadvantages: 1. it is heavy and additional fixation is required to prevent its migration in the pleural cavity; 2. in conditions of the pleural cavity, silicone implants, like any other biostable foreign body, cause the development of aseptic inflammation in the surrounding tissues with the development of fibrous capsules and possible calcification of the pleura in the long term; 3. when foci of tuberculous inflammation are localized in the pleura or subpleurally, the possibility of developing bedsores with the formation of pulmonary-pleural and pleurothoracic fistulas, and the development of chronic sluggish pleural empyema cannot be excluded.
В последнее десятилетие в различных хирургических специальностях отмечается тенденция к более широкому применению в клинической практике имплантатов нового типа, изготовленных из биорезорбируемых полимеров. Так, в челюстно-лицевой хирургии, нейрохирургии, травматологии и ортопедии, стоматологии на смену металлическим имплантатам из титана приходят биорезорбируемые импланты на основе полимеров и сополимеров гликолевой и молочной кислот. Применяются и более сложные композиции полимеров, сочетающие в своем составе различные полимеры не только синтетического, но и биологического происхождения, а также различные биологически активные препараты.In the last decade, in various surgical specialties there has been a trend towards wider use in clinical practice of new types of implants made from bioresorbable polymers. Thus, in maxillofacial surgery, neurosurgery, traumatology and orthopedics, and dentistry, metal implants made of titanium are being replaced by bioresorbable implants based on polymers and copolymers of glycolic and lactic acids. More complex polymer compositions are also used, combining various polymers not only of synthetic but also of biological origin, as well as various biologically active drugs.
Одним из преимуществ биорезорбируемых имплантатов является то, что по достижении лечебного эффекта не требуется дополнительной операции для их удаления. Через определенное время имплантат подвергается биорезорбции (биодеструкции), при этом продуктами деградации полимера являются безвредные для организма углекислый газ и вода.One of the advantages of bioresorbable implants is that once the therapeutic effect is achieved, no additional surgery is required to remove them. After a certain time, the implant undergoes bioresorption (biodegradation), and the degradation products of the polymer are carbon dioxide and water, which are harmless to the body.
Доклинические испытания новых биодеградируемых имплантатов регламентируются рядом документов, в частности межгосударственным стандартом «ГОСТ ISO 10993-6-2011. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 6. Оценка местного действия после имплантации», согласно которому для изучения местного действия после имплантации рекомендуются различные методы имплантации экспериментальным животным. Известны и рекомендуются подкожная имплантация, имплантация в длинную мышцу спину, имплантация в трубчатую кость, при этом по всему периметру изучаемого образца границей раздела являются: либо подкожная фасция/имплантат, либо мышца/имплантат, либо кость /имплантат.Preclinical testing of new biodegradable implants is regulated by a number of documents, in particular the interstate standard “GOST ISO 10993-6-2011. Medical products. Assessment of the biological effects of medical devices. Part 6. Evaluation of local effects after implantation,” according to which various methods of implantation in experimental animals are recommended to study local effects after implantation. Subcutaneous implantation, implantation into the longus dorsi muscle, and implantation into the tubular bone are known and recommended, while along the entire perimeter of the sample being studied, the interface is either subcutaneous fascia/implant, or muscle/implant, or bone/implant.
Рекомендуемые методы имплантации позволяют проводить доклинические исследования имплантатов для замещения дефектов мягких тканей или костей. Однако данные методы имплантации не позволяют объективно и точно оценить особенности реакций местных тканей и динамику изменений в самих имплантатах в условиях плевральной имплантации. При этом метод плевральной имплантации в данном документе не упоминается.Recommended implantation methods allow preclinical studies of implants to replace soft tissue or bone defects. However, these implantation methods do not allow an objective and accurate assessment of the characteristics of local tissue reactions and the dynamics of changes in the implants themselves under conditions of pleural implantation. However, the method of pleural implantation is not mentioned in this document.
При разработке экспериментальной модели для изучения плевральных имплантатов, в отличие от жестких конструкций в виде литых изделий для опорно-двигательного аппарата необходимо учитывать ряд отличий физико-механических свойств пористых плевральных имплантатов, которые обусловлены непосредственным контактом с воздушной легочной тканью, а также особенности анатомии и физиологии плевральных листков.When developing an experimental model for studying pleural implants, in contrast to rigid structures in the form of cast products for the musculoskeletal system, it is necessary to take into account a number of differences in the physical and mechanical properties of porous pleural implants, which are caused by direct contact with air lung tissue, as well as features of anatomy and physiology pleural sheets.
Известны различные экспериментальные модели для изучения патологий органов грудной клетки: способ моделирования острого повреждения легких [RU 2456677], способ формирования модели напряженного пневмоторакса [RU 2747905 C1; RU2688442 C1], способ создания модели травмы легкого.Various experimental models are known for studying pathologies of the chest organs: a method for modeling acute lung injury [RU 2456677], a method for forming a model of tension pneumothorax [RU 2747905 C1; RU2688442 C1], a method for creating a lung injury model.
Наиболее близким по совокупности существенных признаков к заявляемому изобретению является способ создания модели асептической остаточной плевральной полости и на ее основе создание модели хронической ограниченной эмпиемы плевры, которые могут быть использованы для имплантации различных лекарственных препаратов и изделий с целью изучения механизма их лечебного действия (механизма ликвидации остаточных плевральных полостей и эмпиемы плевры) [RU 2636177 C1].The closest in terms of the set of essential features to the claimed invention is a method for creating a model of an aseptic residual pleural cavity and, on its basis, creating a model of chronic limited pleural empyema, which can be used for implantation of various drugs and products in order to study the mechanism of their therapeutic action (the mechanism of elimination of residual pleural cavities and pleural empyema) [RU 2636177 C1].
Для моделирования остаточной плевральной полости крысам линии Вистар на начальном этапе имплантируют в плевральную полость стерильный латексный шарик. Под интубационным наркозом через трахеостомическую трубку выполняется боковая торакотомия в 7-8 межреберье справа длиной 1,5-2,0 см. По вскрытию плевральной полости в реберно-диафрагмальный синус вводится латексный шарик диаметром 1,0 см, заполненный воздухом и обработанный снаружи 70% раствором этилового спирта с тальком. Шарик фиксируется викриловой лигатурой к грудной стенке. После реэкспансии легких увеличением дыхательного объема выполняется послойное ушивание торакотомической раны непрерывными обвивными викриловыми швами с восстановлением герметичности плевральной полости. Результатом является формирование к началу 4-й недели вокруг латексного шарика хорошо выраженной соединительнотканной фиброзной капсулы, то есть формирование отграниченной остаточной плевральной полости. Для создания модели хронической ограниченной эмпиемы плевры через 20 суток после первой операции выполняется реторакотомия разрезом 0,5-1,0 см, латексный шарик пунктируется шприцом с иглой, воздух из него удаляется и шарик извлекается из полости. В сформированную остаточную плевральную полость пункционно вводится 0,5 мл взвеси суточной культуры Klebsiella pneumonia 105 КОЕ. Далее проводится местное лечение эмпиемы традиционным способом - пункциями инфицированной полости, промыванием ее 1% раствором диоксидина и введением внутримышечно антибиотика цефазолина в дозе 20 мг/кг 2 раза в сутки в течение 10 дней. Экспериментальная модель ограниченной хронической эмпиемы плевры формируется через 38-42 дня от начала эксперимента у всех животных и подтверждается морфологическими исследованиями - в стенке эмпиемы выявляются два слоя: пиогенный и рубцовый.To simulate the residual pleural cavity, Wistar rats are initially implanted with a sterile latex ball into the pleural cavity. Under intubation anesthesia through a tracheostomy tube, a lateral thoracotomy is performed in the 7-8 intercostal space on the right with a length of 1.5-2.0 cm. After opening the pleural cavity, a latex ball with a diameter of 1.0 cm, filled with air and treated externally 70%, is inserted into the costophrenic sinus. a solution of ethyl alcohol with talc. The ball is fixed with a vicryl ligature to the chest wall. After re-expansion of the lungs by increasing the tidal volume, layer-by-layer suturing of the thoracotomy wound is performed with continuous wrapping vicryl sutures to restore the tightness of the pleural cavity. The result is the formation of a well-defined connective tissue fibrous capsule around the latex ball by the beginning of the 4th week, that is, the formation of a delimited residual pleural cavity. To create a model of chronic limited pleural empyema, 20 days after the first operation, a rethoracotomy is performed with a 0.5-1.0 cm incision, the latex ball is punctured with a syringe with a needle, the air is removed from it and the ball is removed from the cavity. 0.5 ml of a suspension of a daily culture of Klebsiella pneumonia 10 5 CFU is injected into the formed residual pleural cavity. Next, local treatment of empyema is carried out in the traditional way - puncture of the infected cavity, washing it with a 1% dioxidine solution and intramuscular administration of the antibiotic cefazolin at a dose of 20 mg/kg 2 times a day for 10 days. An experimental model of limited chronic pleural empyema is formed 38-42 days from the start of the experiment in all animals and is confirmed by morphological studies - two layers are revealed in the wall of the empyema: pyogenic and cicatricial.
На следующем этапе на 38-е сутки эксперимента полость, сформированную по описанной методике, заполняют композитом «ЛитАр» и проводят антибактериальную терапию (внутримышечно антибиотик цефазолин в дозе 20 мкг/кг два раза в сутки в течение 10 дней). Гидроксиапатитколлагеновый композит под названием «ЛитАр» представляет из себя смесь гидроксиаппатита и ксеноколлагена с высоким уровнем взаимной структурной интеграции. Данный композит является цитоактивным наноразмерным материалом, предназначенным для восполнения дефектов тканей. Средние размеры кристаллов апатита в материале «ЛитАр» - 43 - 45 нм.At the next stage, on the 38th day of the experiment, the cavity formed according to the described method is filled with the LitAr composite and antibacterial therapy is administered (intramuscular antibiotic cefazolin at a dose of 20 mcg/kg twice a day for 10 days). Hydroxyapatite-collagen composite called “LitAr” is a mixture of hydroxyapatite and xenocollagen with a high level of mutual structural integration. This composite is a cytoactive nano-sized material designed to fill tissue defects. The average size of apatite crystals in the LitAr material is 43 - 45 nm.
Полученные морфологические данные свидетельствуют о том, что биодеградируемый композит «ЛитАр» в комбинации с антибиотиком значительно повышает активизацию и оптимизацию пролиферации и цитодифференцировки клеток фибробластического дифферона, вследствие чего в композитном материале выявляется большое количество дифференцированных фибробластов. В результате эффективной синтетической деятельности дифференцированных фибробластов на месте ликвидированной полости образуется рыхлая неоформленная соединительная ткань.The obtained morphological data indicate that the biodegradable composite “LitAr” in combination with an antibiotic significantly increases the activation and optimization of proliferation and cytodifferentiation of fibroblastic differentiation cells, as a result of which a large number of differentiated fibroblasts are detected in the composite material. As a result of the effective synthetic activity of differentiated fibroblasts, loose, unformed connective tissue is formed in place of the liquidated cavity.
Недостатками данной модели являются большая трудоемкость, трудозатраты и длительное время - на создание модели ограниченной остаточной плевральной полости требуется 20 -21 суток, на создание модели ограниченной эмпиемы плевры требуется 38-42 дня; исследования по имплантации лекарственных препаратов или медицинских изделий возможны только в условиях асептической ограниченной плевральной полости или в условиях ограниченной хронической эмпиемы плевры, что не позволяет изучить реакцию всей плевральной полости, органов и тканей грудной клетки на имплантацию медицинского изделия.The disadvantages of this model are the high labor intensity, labor costs and long time - it takes 20-21 days to create a model of limited residual pleural cavity, 38-42 days to create a model of limited pleural empyema; studies on the implantation of drugs or medical devices are possible only in conditions of an aseptic limited pleural cavity or in conditions of limited chronic pleural empyema, which does not allow studying the reaction of the entire pleural cavity, organs and tissues of the chest to the implantation of a medical device.
Технической проблемой, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является разработка способа моделирования плевральной имплантации пористых имплантатов, который позволяет изучать динамику изменений в тканях и в имплантате с учетом границ раздела (париетальная плевра/имплантат; легкое/имплантат), оценивать изменения объема и формы плеврального имплантата, изучать макроскопические изменения местных тканей грудной стенки и прилежащих отделов легкого, изучить реакцию интактной плевральной полости и плевральных листков на имплантацию, а также провести весь комплекс морфологических исследований, включая гистологические и иммуногистохимические исследования.The technical problem to be solved by the claimed invention is the development of a method for modeling pleural implantation of porous implants, which makes it possible to study the dynamics of changes in tissues and in the implant, taking into account the interface boundaries (parietal pleura/implant; lung/implant), to evaluate changes in the volume and shape of the pleural implant, study macroscopic changes in local tissues of the chest wall and adjacent parts of the lung, study the reaction of the intact pleural cavity and pleural layers to implantation, as well as conduct a full range of morphological studies, including histological and immunohistochemical studies.
Раскрытие изобретенияDisclosure of the Invention
Техническим результатом заявляемого изобретения является создание модели, позволяющей изучать динамику изменений в тканях и в имплантате с учетом границ раздела (париетальная плевра/имплантат; легкое /имплантат), оценить изменения объема и формы плеврального имплантата, в том числе с использованием неинвазивных технологий - с помощью МСКТ органов грудной стенки, а так же, в процессе эксплантации при выведении животных из эксперимента. Способ позволяет изучать взаимодействие имплантата и организма в течение длительного периода времени с максимально рекомендуемым сроком для биодеградируемых материалов, вплоть до 2 лет. При эксплантации имплантата возможно изучение физико-механических свойств материала имплантата, изучение динамики изменения молекулярной массы полимера с помощью гельпроникающей хроматографии, гистологические и иммуногистохимические исследования имплантата и окружающих местных тканей.The technical result of the claimed invention is the creation of a model that makes it possible to study the dynamics of changes in tissues and in the implant, taking into account the interface boundaries (parietal pleura/implant; lung/implant), to evaluate changes in the volume and shape of the pleural implant, including using non-invasive technologies - using MSCT of the chest wall organs, as well as during explantation when removing animals from the experiment. The method makes it possible to study the interaction between the implant and the body over a long period of time with the maximum recommended period for biodegradable materials, up to 2 years. When explanting an implant, it is possible to study the physical and mechanical properties of the implant material, study the dynamics of changes in the molecular weight of the polymer using gel permeation chromatography, histological and immunohistochemical studies of the implant and surrounding local tissues.
Предлагаемая модель плевральной имплантации позволяет создать две границы раздела: плевра /имплантат и легкое /имплантат. Последующие морфологические исследования на разных имплантационных периодах позволяют получить знания о изменениях в местных тканях и в имплантате: одновременно по границе с легким и плеврой. Также предлагаемая нами модель позволяет работать в интактной плевральной полости и позволяет проводить оценку реакции всей плевральной полости и органов грудной клетки (висцеральная и париетальная плевра, легкое, перикард, диафрагма) на имплантацию пористого имплантата, а также изучать динамику изменений самого имплантата на разных имплантационных периодах.The proposed model of pleural implantation allows us to create two interfaces: pleura/implant and lung/implant. Subsequent morphological studies at different implantation periods allow us to gain knowledge about changes in local tissues and in the implant: simultaneously along the border with the lung and pleura. Also, the model we propose allows you to work in an intact pleural cavity and allows you to evaluate the reaction of the entire pleural cavity and chest organs (visceral and parietal pleura, lung, pericardium, diaphragm) to implantation of a porous implant, as well as study the dynamics of changes in the implant itself at different implantation periods .
Технический результат достигается способом моделирования плевральной имплантации пористых имплантатов, заключающийся в том, что экспериментальное животное (кролик, минипиг) после введения в состояние интубационного эндотрахеального газового наркоза и подготовки операционного поля (боковая стенка грудной клетки) подвергается хирургическому вмешательству - плевральной имплантации.The technical result is achieved by a method of simulating pleural implantation of porous implants, which consists in the fact that an experimental animal (rabbit, minipig), after being put into a state of intubation endotracheal gas anesthesia and preparing the surgical field (lateral chest wall), undergoes surgery - pleural implantation.
В качестве пористых имплантатов могут быть использованы биосовместимые и биодеградируемые имплантаты на основе синтетических полиэфиров различного строения.Biocompatible and biodegradable implants based on synthetic polyesters of various structures can be used as porous implants.
Имплант вживляют максимально близко к уровню диафрагмы, чтобы не повредить легкое, а также не травмировать плечевой сустав, который анатомически располагается недалеко от диафрагмы. Доступ к плевральной полости животного осуществляют наименее травматичным способом с щадящим рассечением кожи, мышц и плевры.The implant is implanted as close as possible to the level of the diaphragm, so as not to damage the lung, and also not to injure the shoulder joint, which is anatomically located near the diaphragm. Access to the pleural cavity of the animal is carried out in the least traumatic way with gentle dissection of the skin, muscles and pleura.
Размер имплантата подбирают таким образом, чтобы он занимал от 5 до 25% от объема плевральной полости. Что зависит от размеров полости, выраженности фиброзной капсулы, отсутствия инфекционного агента, жизненной емкости легких и других дыхательных объемов пациента. Округлая форма обеспечивает наибольшее примыкание к грудной клетке, повторяя ее контуры. Предпочтительно выбирать форму, обеспечивающую максимальную площадь прилегания к грудной стенке, например полусфера. Это позволяет улучшить процесс прорастания имплантата сосудами и миграцией фагоцитов для развития гигантоклеточных реакций типа инородных тел.The size of the implant is selected so that it occupies from 5 to 25% of the volume of the pleural cavity. Which depends on the size of the cavity, the severity of the fibrous capsule, the absence of an infectious agent, the vital capacity of the lungs and other respiratory volumes of the patient. The rounded shape provides the greatest connection to the chest, following its contours. It is preferable to choose a shape that provides the maximum area of contact with the chest wall, for example a hemisphere. This makes it possible to improve the process of implant germination with blood vessels and migration of phagocytes for the development of giant cell reactions such as foreign bodies.
Выполняется боковая торакотомия в нижних отделах грудной клетки, размер доступа должен быть максимально щадящим, но в тоже время комфортным для выполнения хирургической манипуляции. Выше доступа на 1 или 2 межреберья с наружной стороны грудной стенки выполняется вкол атравматичной иглой нерассасывающейся нитью 2/0 через грудную стенку, нить протягивается в плевральную полость. После выведения иглы из плевральной полости выполняется прошивание имплантата. После разведения межреберья в плевральную полость вставляется прошитый имплантат, следующий вкол иглы выполняется с внутренней поверхности грудной стенки, а выкол на наружной поверхности (рядом с местом первичного вкола). Подтягивая оба конца нити имплантат прижимается к внутренней поверхности грудной стенки, заключительная фиксация имплантата выполняется за счет завязывания узла на наружной поверхности грудной стенки. Далее накладывается перикостальный блочный шов, который затягивается и завязывается после форсированного раздувания и расправления легкого. Послойно ушиваются мягкие ткани грудной стенки.A lateral thoracotomy is performed in the lower parts of the chest; the size of the access should be as gentle as possible, but at the same time comfortable for performing surgical manipulation. Above the access at the 1st or 2nd intercostal space on the outer side of the chest wall, an atraumatic needle is injected with a 2/0 non-absorbable thread through the chest wall, the thread is pulled into the pleural cavity. After removing the needle from the pleural cavity, the implant is stitched. After spreading the intercostal space, a stitched implant is inserted into the pleural cavity, the next needle injection is made from the inner surface of the chest wall, and the puncture is made on the outer surface (next to the site of the primary injection). By pulling both ends of the thread, the implant is pressed against the inner surface of the chest wall, the final fixation of the implant is performed by tying a knot on the outer surface of the chest wall. Next, a pericosteal block suture is applied, which is tightened and tied after forced inflation and expansion of the lung. The soft tissues of the chest wall are sutured layer by layer.
Способ позволяет получить новую экспериментальную модель плевральной имплантации пористых имплантатов, который наиболее точно отражает механизмы взаимодействия имплантата и организма в условиях плевральной имплантации на разных имплантационных периодах и позволяет проводить всесторонние физико-механические, физико-химические и морфологические исследования позволяющие оценить степень биосовместимости и биобезопасности плевральных имплантатов.The method allows us to obtain a new experimental model of pleural implantation of porous implants, which most accurately reflects the mechanisms of interaction between the implant and the body in conditions of pleural implantation at different implantation periods and allows for comprehensive physical-mechanical, physical-chemical and morphological studies to assess the degree of biocompatibility and biosafety of pleural implants .
Краткое описание чертежейBrief description of drawings
Изобретение поясняется следующими чертежами.The invention is illustrated by the following drawings.
На фиг.1 представлены фотографии подготовки животного к операции. А и Б - катетеризация вены; В - интубация трахеи под контролем видеооптики; Г - интубационная трубка подключена к аппарату ИВЛ.Figure 1 shows photographs of the animal being prepared for surgery. A and B - vein catheterization; B - tracheal intubation under video optics control; D - the endotracheal tube is connected to the ventilator.
На фиг.2 представлены фотографии, демонстрирующие вид операционной раны при выполнении торакотомии и установки в плевральную полость имплантата. А - торакотомия, вскрыта плевральная полость. Б - в операционной ране видно легкое, к внутренней поверхности грудной стенки выше оперативного доступа прижат имплантат в виде диска за счет подтягивания нитей.Figure 2 shows photographs showing the appearance of the surgical wound during thoracotomy and installation of the implant into the pleural cavity. A - thoracotomy, the pleural cavity is opened. B - a lung is visible in the surgical wound; an implant in the form of a disk is pressed to the inner surface of the chest wall above the surgical approach by tightening the threads.
На фиг.3 представлены фотографии, демонстрирующие макроскопические характеристики состояния плевральной полости и местных тканей в различные сроки после плевральной имплантации, где А - 21 неделя; Б - 54 недели; В - 78 недель.Figure 3 presents photographs demonstrating macroscopic characteristics of the state of the pleural cavity and local tissues at various times after pleural implantation, where A - 21 weeks; B - 54 weeks; B - 78 weeks.
На фиг.4 представлены фотографии, демонстрирующие макроскопические характеристики плеврального имплантата в различные имплантационные периоды, где А - 7 недель; Б - 21 неделя; В - 54 недели; Г - 78 недель; Д - поперечное сечение имплантата - через материал имплантата проходят новообразованные сосуды капиллярного типа.Figure 4 presents photographs demonstrating the macroscopic characteristics of the pleural implant at various implantation periods, where A - 7 weeks; B - 21 weeks; B - 54 weeks; G - 78 weeks; D - cross section of the implant - newly formed capillary-type vessels pass through the implant material.
На фиг.5 представлены результаты для образца №2, срок - 54 недели, где А - скан компьютерной томографии органов грудной клетки кролика, Б - внешний вид нативного препарата.Figure 5 shows the results for sample No. 2, period - 54 weeks, where A is a computed tomography scan of the rabbit chest, B is the appearance of the native drug.
На фиг.6 представлены результаты для образца №1, срок - 54 недели, где А - скан компьютерной томографии органов грудной клетки кролика, Б - внешний вид нативного препарата.Figure 6 shows the results for sample No. 1, period - 54 weeks, where A is a computed tomography scan of the rabbit chest, B is the appearance of the native drug.
Осуществление изобретенияCarrying out the invention
Для создания модели могут быть использованы экспериментальные животные такие как кролики или минипиги.To create a model, experimental animals such as rabbits or mini pigs can be used.
Для исследования были использованы половозрелые кролики, самки породы «Шиншилла», возраст - 1-1,5 года, вес 3500 - 4300 г. Оценку местных реакций тканей и функциональных свойств имплантата осуществляли за пять имплантационных периодов: 7 - 21 - 54 - 76 - 78 недель.For the study, we used mature rabbits, female Chinchilla breeds, age - 1-1.5 years, weight 3500 - 4300 g. Local tissue reactions and functional properties of the implant were assessed over five implantation periods: 7 - 21 - 54 - 76 - 78 weeks.
Было проведено изучение двух лабораторных образцов пористых плевральных имплантатов на основе поли(L-)лактид (PLA) со средневесовой молекулярной массой 200 кДа и индексом полидисперсности (PDI) ~ 2, марки 4032D «Nature Works»; и поликапролактона (PCL) со средневесовой молекулярной массой 80 кДа и индексом полидисперсности (PDI) ~ 2, №440744 «SigmaAldrich».A study was carried out on two laboratory samples of porous pleural implants based on poly(L-)lactide (PLA) with a weight average molecular weight of 200 kDa and a polydispersity index (PDI) ~ 2, grade 4032D “Nature Works”; and polycaprolactone (PCL) with a weight-average molecular weight of 80 kDa and a polydispersity index (PDI) ~ 2, No. 440744 “SigmaAldrich”.
Лабораторные образцы использовали в виде дисков диаметром 20 мм, толщиной 10 мм.Laboratory samples were used in the form of disks with a diameter of 20 mm and a thickness of 10 mm.
Независимо от состава по данным сканирующей электронной микроскопии образцы обладали разветвленной структурой с взаимопроникающими порами. Образцы характеризовались гидрофобными свойствами.Regardless of the composition, according to scanning electron microscopy, the samples had a branched structure with interpenetrating pores. The samples were characterized by hydrophobic properties.
Анестезиологическое обеспечение операции и местное обезболивание: премедикация включала в себя золетил («Zoletil», Virbac Sante Animale) 3 мг/кг и дексмедетомедин («Дексдомитор»®, Orion Corporation) 10 мкг/кг в/м за 10 мин до индукции; после наступления седации, проводили индуцирование в анестезию через маску изофлюраном 3-4 об.%; далее выполняли катетеризицию v.cephalica или a. auricularis caudalis; после установки венозного или артериального доступа анестезию углубляли пропофолом в дозировке 2 мг/кг.; интубацию трахеи проводили под визуальным контролем с помощью жесткой оптики безманжеточной эндотрахеальной трубкой 2,0 (фиг.1).Anesthetic management of the operation and local anesthesia: premedication included zoletil (Zoletil, Virbac Sante Animale) 3 mg/kg and dexmedetomedine (Dexdomitor®, Orion Corporation) 10 mcg/kg IM 10 minutes before induction; after the onset of sedation, anesthesia was induced through a mask with isoflurane 3-4 vol.%; then catheterization was performed v.cephalica or a. auricularis caudalis; after installation of venous or arterial access, anesthesia was deepened with propofol at a dosage of 2 mg/kg; Tracheal intubation was performed under visual control using rigid optics with a cuffless endotracheal tube 2.0 (Fig. 1).
После подготовки операционного поля (сбривание шерсти, антисептическая обработка), проводили межреберную блокаду лидокаином 2% в области интракостального доступа, а также по два межреберья каудальнее и краниальнее предполагаемого доступа, по 0,05 мл в каждое межреберье. Поддержание анестезии осуществляли изофлюраном 2-3 об.%. Подачу ингаляционного анестетика и проведение ИВЛ осуществляли с использованием анестезиологического контура draw-over (фиг.2).After preparing the surgical field (hair shaving, antiseptic treatment), intercostal blockade with lidocaine 2% was performed in the area of intracostal access, as well as two intercostal spaces caudal and cranial to the intended access, 0.05 ml in each intercostal space. Anesthesia was maintained with isoflurane 2-3 vol.%. The supply of inhalational anesthetic and mechanical ventilation were carried out using a draw-over anesthetic circuit (Fig. 2).
Частота дыхательных движений во время проведения ИВЛ составляла 50-60 дыханий в минуту с кратковременным апноэ во время доступа в плевральную полость. При ушивании и герметизации грудной стенки легкое расправляли за счет форсированных вдохов, при этом дренаж в плевральную полость не устанавливали.The respiratory rate during mechanical ventilation was 50-60 breaths per minute with short-term apnea during access to the pleural cavity. When suturing and sealing the chest wall, the lung was expanded using forced inhalations, while drainage was not installed in the pleural cavity.
После окончания операции реверсивные агенты не использовали. Антибиотикопрофилактика проводили однократным введением цефазолина 30 мг/кг внутривенно.After completion of the operation, no reversal agents were used. Antibiotic prophylaxis was carried out with a single injection of cefazolin 30 mg/kg intravenously.
Техника операции: на предварительно эпилированной и обработанной коже боковой поверхности грудной клетки проводили разрез электроножом по ходу 4 межреберья, длиной около 4 - 5 см. Далее тупым способом расслаивали мягкие ткани до ребер, после паравертебральной местной анестезии межреберий выше и ниже доступа раствором лидокаина 0,5 мл 2% р-ра+5 мл физиологического раствора рассекали межреберные мышцы в 4 межреберье, на выдохе вскрывали плевральную полость. Крючками Фарабефа по ходу доступа ребра разводили в разные стороны, проводили осмотр плевральной полости и состояния легкого.Surgery technique: on the previously epilated and treated skin of the lateral surface of the chest, an incision was made with an electric knife along the 4th intercostal space, about 4 - 5 cm long. Next, the soft tissues were bluntly dissected to the ribs, after paravertebral local anesthesia of the intercostal spaces above and below the access with a solution of lidocaine 0, 5 ml of 2% solution + 5 ml of saline solution were used to dissect the intercostal muscles in the 4th intercostal space, and while exhaling, the pleural cavity was opened. Using Farabeuf hooks, the ribs were moved in different directions along the access route, and the pleural cavity and the condition of the lung were examined.
Выше доступа на 1 межреберье с наружной стороны грудной стенки в фазе апное выполняли вкол атравматичной иглой нерассасывающейся нитью 2/0 через грудную стенку, нить протягивали в плевральную полость. После выведения иглы из плевральной полости выполняли П-образное прошивание пористого имплантата, дыхание продолжалось. При проведении операции было учтено требование к свойству пористого имплантата - имплантат не должен прорезаться шовным материалом, который используются для его фиксации к грудной стенке. После разведения межреберья в плевральную полость в фазе апное вставляли прошитый с двух сторон имплантат, следующий вкол иглы выполняли с внутренней поверхности грудной стенки, а выкол на наружной поверхности. Дыхание восстанавливалось. Подтягивая оба конца нити имплантат прижимали к внутренней поверхности грудной стенки, одновременно контролировали адекватное расправление легкого, заключительную фиксацию имплантата выполняли за счет завязывания узла нити на наружной поверхности грудной стенки. Далее накладывали перикостальный блочный шов, который затягивали и завязывали после форсированного раздувания и расправления легкого. Послойно ушивали мягкие ткани грудной стенки.Above the access at the 1st intercostal space on the outer side of the chest wall in the apnea phase, an injection was made with an atraumatic needle with a 2/0 non-absorbable thread through the chest wall, the thread was pulled into the pleural cavity. After removing the needle from the pleural cavity, a U-shaped suturing of the porous implant was performed, and breathing continued. During the operation, the requirement for the properties of a porous implant was taken into account - the implant should not be cut through by the suture material used to fix it to the chest wall. After dilating the intercostal space, an implant stitched on both sides was inserted into the pleural cavity in the apnea phase, the next needle injection was made from the inner surface of the chest wall, and the puncture was made on the outer surface. Breathing was restored. By pulling both ends of the thread, the implant was pressed to the inner surface of the chest wall, while adequate expansion of the lung was controlled, and the final fixation of the implant was performed by tying a thread knot on the outer surface of the chest wall. Next, a pericosteal block suture was placed, which was tightened and tied after forced inflation and expansion of the lung. The soft tissues of the chest wall were sutured in layers.
При необходимости выполнения одномоментной двусторонней плевральной имплантации, после окончания операции на одной стороне животное переворачивают на противоположный бок и все действия на другой стороне грудной клетки повторяют в той же последовательности.If it is necessary to perform simultaneous bilateral pleural implantation, after completing the operation on one side, the animal is turned over to the opposite side and all actions on the other side of the chest are repeated in the same sequence.
Учитывая, что основное назначение имплантата - оказание коллапсохирургического эффекта на легкое, метод плевральной имплантации позволяет получить информацию о длительности сохранения в условиях плевральной полости клинически значимого объема (сохранение 50-70% исходного объема) и формы имплантата, изменение его консистенции.Considering that the main purpose of the implant is to provide a collapse-surgical effect on the lung, the pleural implantation method makes it possible to obtain information about the duration of preservation of a clinically significant volume in the pleural cavity (preservation of 50-70% of the original volume) and the shape of the implant, changes in its consistency.
При вскрытии животных оценивали макроскопическую картину области имплантации и состояние самих имплантатов, после чего проводили забор тканей имплантированной области для последующих исследований (морфология, молекулярная масса полимеров).During autopsy of the animals, the macroscopic picture of the implantation area and the condition of the implants themselves were assessed, after which tissues of the implanted area were collected for subsequent studies (morphology, molecular weight of polymers).
При макроскопической оценке плевральных имплантатов оценивали его линейные размеры, объем, форма и консистенция, цвет имплантата, структура на поперечном разрезе; состояние прилежащего легкого и плевральной полости - наличие и характер экссудата; характер и выраженность плевральных спаек; состояние париетальной плевры, перикарда и диафрагмы. На этапах вскрытия животных и макроскопической оценки проводили фотодокументацию плевральной полости, легкого, перикарда и диафрагмы, удаленного имплантата и прилежащих тканей в нативном виде.During the macroscopic assessment of pleural implants, their linear dimensions, volume, shape and consistency, implant color, and cross-sectional structure were assessed; the condition of the adjacent lung and pleural cavity - the presence and nature of exudate; the nature and severity of pleural adhesions; condition of the parietal pleura, pericardium and diaphragm. At the stages of animal dissection and macroscopic assessment, photographic documentation of the pleural cavity, lung, pericardium and diaphragm, removed implant and adjacent tissues in native form was carried out.
Удаленный диск имплантата с прилегающими местными тканями рассекали на две половинки; одну из половинок укладывали в пробирку с водой и замораживали для последующего исследования молекулярной массы полимеров. Вторую половинку с местными тканями, которая включала в себя все необходимые для исследования слои, фиксировали в 10% нейтральном формалине с последующей вырезкой препарата и подготовке гистологических кассет.The removed implant disc with adjacent local tissues was cut into two halves; one of the halves was placed in a test tube with water and frozen for subsequent study of the molecular weight of the polymers. The second half with local tissues, which included all the layers necessary for the study, was fixed in 10% neutral formaldehyde, followed by cutting out the specimen and preparing histological cassettes.
Далее осуществляли проводку кассет по стандартной методике, приготавливали гистологические срезы толщиной 3-5 микрон. Микроскопические препараты просматривали в микроскопе LeicaDM 3000 при увеличении 40, 100, 200, 400, 1000 (иммерс.). Микрофотографирование проводилось с помощью микрофотокамеры LeicaDMC 2900.Next, the cassettes were inserted using standard methods, and histological sections with a thickness of 3-5 microns were prepared. Microscopic preparations were viewed in a LeicaDM 3000 microscope at a magnification of 40, 100, 200, 400, 1000 (immersive). Microphotography was carried out using a LeicaDMC 2900 microphoto camera.
Все образцы изучали с использованием обзорной гистологической окраски гематоксилином и эозином. Помимо рутинного микроскопического исследования проводили гистохимические исследования: окраска по Ван Гизону, комбинированная окраска по Ван Гизону-Вейгерту; окраска по Браше и окраска толуидиновым синим.All samples were examined using histological survey staining with hematoxylin and eosin. In addition to routine microscopic examination, histochemical studies were carried out: Van Gieson staining, combined Van Gieson-Weigert staining; Brache stain and toluidine blue stain.
При макроскопической оценке состояния плевральной полости, мягких тканей грудной стенки и прилежащих ребер, прилежащего легкого, диафрагмы и перикарда признаков воспалительных изменений не установлено, не зависимо от вида лабораторного образца. Прилежащие мягкие ткани: париетальная и висцеральная плевра, поперечно-полосатая мышечная ткань, жировая ткань - представлялись абсолютно интактными и сохраняли свое обычное строение.Macroscopic assessment of the condition of the pleural cavity, soft tissues of the chest wall and adjacent ribs, adjacent lung, diaphragm and pericardium did not establish signs of inflammatory changes, regardless of the type of laboratory sample. Adjacent soft tissues: parietal and visceral pleura, striated muscle tissue, adipose tissue - appeared completely intact and retained their normal structure.
Динамика макроскопических изменений самого имплантата заключается в постепенном пропитывании от периферии к центру тканевой жидкостью и изменением структуры вещества имплантата, постепенно имплантаты полностью замещаются сероватой волокнистой тканью, визуально прослеживаются капилляры, как на поверхности, так и в толще имплантата (фиг.3).The dynamics of macroscopic changes in the implant itself consists of gradual impregnation from the periphery to the center with tissue fluid and a change in the structure of the implant substance, gradually the implants are completely replaced by grayish fibrous tissue, capillaries are visually traced, both on the surface and in the thickness of the implant (Fig. 3).
Консистенция образцов мягко - эластическая, а по цвету, практически не отличается от цвета мягких тканей грудной стенки (фиг.4). Стойкое сохранение объема и формы имплантата у образцов отмечали до 21 недели, клинически значимое сохранение объема (с уменьшением объема на 10-20%) наблюдали до 54 недель. Процесс биодеградации и уменьшение объема имплантата происходит преимущественно за счет высоты диска; уменьшение диаметра и площади диска незначительное. То есть, длительность клинически значимого сохранения объема имплантата зависит от толщины (высоты диска) имплантата.The consistency of the samples is soft-elastic, and in color it practically does not differ from the color of the soft tissues of the chest wall (Fig. 4). Stable preservation of the volume and shape of the implant in the samples was observed up to 21 weeks, clinically significant preservation of volume (with a decrease in volume by 10-20%) was observed up to 54 weeks. The process of biodegradation and reduction in the volume of the implant occurs mainly due to the height of the disc; the decrease in the diameter and area of the disk is insignificant. That is, the duration of clinically significant preservation of implant volume depends on the thickness (disc height) of the implant.
Компьютерная томография органов грудной клетки позволяет неинвазивно достоверно оценить в динамике состояние имплантата и прилежащих местных тканей, а именно: возможно оценить объем, форму, структуру и плотность имплантата; оценить состояние прилежащих мягких тканей грудной стенки; оценить состояние прилежащей легочной ткани.Computed tomography of the chest organs allows a non-invasive, reliable assessment of the dynamics of the condition of the implant and adjacent local tissues, namely: it is possible to assess the volume, shape, structure and density of the implant; assess the condition of the adjacent soft tissues of the chest wall; assess the condition of the adjacent lung tissue.
На представленном компьютерном скане (фиг.5) в правой плевральной полости определяется инородное тело (имплантат) площадью 40,1 мм2 с четкими ровными контурами овальной формы. Контактная паренхима легкого и мягкие ткани грудной стенки интактны. Структура импланта неоднородна, средняя плотность 43 HU.On the presented computer scan (Fig. 5), a foreign body (implant) with an area of 40.1 mm2 with clear, even oval contours is determined in the right pleural cavity. The contact parenchyma of the lung and the soft tissue of the chest wall are intact. The structure of the implant is heterogeneous, the average density is 43 HU.
На представленном компьютерном скане (фиг.6) левой плевральной полости определяется инородное тело (имплантат) площадью 27,1 мм2 с четкими ровными контурами овальной формы. Контактная паренхима легкого и мягкие ткани грудной стенки интактны. Структура импланта неоднородна, средняя плотность 46 HU.On the presented computer scan (Fig. 6) of the left pleural cavity, a foreign body (implant) with an area of 27.1 mm2 with clear, even oval contours is identified. The contact parenchyma of the lung and the soft tissue of the chest wall are intact. The structure of the implant is heterogeneous, the average density is 46 HU.
Морфологическая картина в имплантатах при плевральной имплантации показала, что в течение эксперимента в имплантатах формируется капсула, происходит уменьшение количества материала имплантатов, особенно между гигантскими клетками инородных тел. Фагоцитоз материала имплантата гигантскими клетками инородных тел с течением эксперимента становится менее выраженным.The morphological picture in the implants during pleural implantation showed that during the experiment a capsule is formed in the implants, and the amount of implant material decreases, especially between the giant cells of foreign bodies. Phagocytosis of the implant material by giant cells of foreign bodies becomes less pronounced as the experiment progresses.
Васкуляризация имплантатов начинается с субкапсулярных, поверхностных отделов с развитием мелких сосудов капиллярного типа с последующим врастанием сосудов в толщу имплантатов, формированием помимо капилляров более крупных тонкостенных сосудов синусоидного типа, а также и более крупных сосудов (артерий и вен).Vascularization of implants begins from the subcapsular, superficial sections with the development of small vessels of the capillary type, followed by the ingrowth of vessels into the thickness of the implants, the formation, in addition to capillaries, of larger thin-walled vessels of the sinusoidal type, as well as larger vessels (arteries and veins).
Выраженность лимфоидной инфильтрации имплантатов незначительно колеблебалась при различных сроках имплантации, наблюдали небольшую плазмоцитарную реакцию, интенсивность которой изменяется при различных сроках имплантации, без четкой зависимости от срока имплантации.The severity of lymphoid infiltration of implants fluctuated slightly at different periods of implantation; a small plasmacytic reaction was observed, the intensity of which changes at different periods of implantation, without a clear dependence on the period of implantation.
Явления фиброза нарастали постепенно, но незначительно (до слабо- или умеренно выраженного диффузного фиброза, в части имплантатов - очаговый фиброз).The phenomena of fibrosis increased gradually, but insignificantly (to weakly or moderately expressed diffuse fibrosis, in some implants - focal fibrosis).
При морфологическом исследовании в прилежащих мягких тканях (легкое, плевра, мягкие ткани грудной стенки) на сроке 21 неделя реактивные изменения минимальные. При дальнейшем исследовании перифокальных изменений не отмечено. Различий между разными видами имплантатов не найдено.Morphological examination of the adjacent soft tissues (lung, pleura, soft tissues of the chest wall) at 21 weeks showed minimal reactive changes. Upon further examination, no perifocal changes were noted. No differences were found between different types of implants.
Claims (6)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2803883C1 true RU2803883C1 (en) | 2023-09-21 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20140051050A1 (en) * | 2010-11-30 | 2014-02-20 | Cae Healthcare Canada Inc. | Removable tension-pneumothorax-simulator cartridge for use with a patient simulating mannequin |
| RU2636177C1 (en) * | 2016-07-11 | 2017-11-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России) | Method for limited chronic pleural empyema simulation |
| RU2747905C1 (en) * | 2020-08-11 | 2021-05-17 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Method of forming a model of pressure pneumothorax of large animals on the example of a swine |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20140051050A1 (en) * | 2010-11-30 | 2014-02-20 | Cae Healthcare Canada Inc. | Removable tension-pneumothorax-simulator cartridge for use with a patient simulating mannequin |
| RU2636177C1 (en) * | 2016-07-11 | 2017-11-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России) | Method for limited chronic pleural empyema simulation |
| RU2747905C1 (en) * | 2020-08-11 | 2021-05-17 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Method of forming a model of pressure pneumothorax of large animals on the example of a swine |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Айдаева С.Ш. Морфологические изменения при хронической эмпиеме плевры на фоне стимуляции адгезиогенеза (экспериментальное исследование). Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Волгоград - 2022. Acencio et al. A modified experimental model of malignant pleural disease induced by lung Lewis carcinoma (LLC) cells. J Transl Med (2015) 13:302. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11938246B2 (en) | Tissue-based compositions and methods of use thereof | |
| JP7263459B2 (en) | Hydrogel membrane for adhesion prevention | |
| JP5074182B2 (en) | Particles for soft tissue augmentation | |
| Beier et al. | Axial vascularization of a large volume calcium phosphate ceramic bone substitute in the sheep AV loop model | |
| CN108778352B (en) | Skin-reinforced surgical suture | |
| BR112018014246B1 (en) | WARP MESH FABRIC, AND, MEDICAL MATERIAL | |
| TW200924803A (en) | Use of a regenerative biofunctional collagen biomatrix for treating visceral or parietal defects | |
| BR112015009502A2 (en) | fibrous membrane used for the repair of tissues and products and methods for preparing same | |
| Kaushal et al. | A novel combination of bioresorbable polymeric film and expanded polytetrafluoroethylene provides a protective barrier and reduces adhesions | |
| RU2803883C1 (en) | Method of simulation of pleural implantation | |
| US20040037866A1 (en) | Composition and method for the treatment and prevention of adhesions | |
| Jin et al. | Human peritoneal membrane controls adhesion formation and host tissue response following intra-abdominal placement in a porcine model | |
| RU2393786C1 (en) | Mini-invasive method of plasty of post-operative ventral abdominal hernias | |
| RU2706035C1 (en) | Method for post-pnevmoneectomy syndrome prevention in experiment | |
| RU2791388C1 (en) | Method for reconstruction of anterolateral larynx and cervical trachea in patients with extended laryngotracheal obliteration of the lumen | |
| RU2612601C1 (en) | Extrapleural pneumolysis method for treatment of prevalent fibro-cavernous pulmonary tuberculosis | |
| Yutaka et al. | Improved healing by adjuvant osteoconductive therapy using a novel cotton-like hydroxyapatite sheet after median sternotomy | |
| RU2773096C1 (en) | Method for plasty of the anterolateral walls of the larynx and cervical trachea in patients with extended laryngeal-tracheal obliteration of the lumen | |
| RU2801771C1 (en) | Method for plastic replacement of post-resection cartilage defects in tracheo-laryngeal segment | |
| RU2735055C1 (en) | Hydrogel plug for postoperative prosthesis of the formed laryngeal-tracheal lumen in patients with combined laryngeal-tracheal stenosis and a method of prosthesis | |
| RU2707861C1 (en) | Method for treating cicatricial stenosis of the pharynx of larynx | |
| Farahani et al. | Enhancing diaphragmatic defect repair and regeneration: How biomaterials leading the way to progress? | |
| Pavlenko et al. | THE ORAL MUCOSA REACTION ON THE SUTURE MATERIALS AND THE COMBINED METHOD OF CONNECTING SURGICAL WOUNDS IN THE EXPERIMENT | |
| Ophof et al. | Evaluation of a collagen-GAG Dermal Substitute in the Dog Palate | |
| Bolder et al. | 114 Effects of Human Growth Hormone on Metabolic Parameters after Major Gastrointestinal Surgery |