RU2802003C1 - Производные 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана с салициловыми кислотами в качестве анальгетических средств и способ их получения - Google Patents
Производные 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана с салициловыми кислотами в качестве анальгетических средств и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2802003C1 RU2802003C1 RU2022134694A RU2022134694A RU2802003C1 RU 2802003 C1 RU2802003 C1 RU 2802003C1 RU 2022134694 A RU2022134694 A RU 2022134694A RU 2022134694 A RU2022134694 A RU 2022134694A RU 2802003 C1 RU2802003 C1 RU 2802003C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hexaazatetracyclo
- dodecane
- dibromothiophenecarbonyl
- tetraacetyl
- hydroxybenzoyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 150000003870 salicylic acids Chemical class 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 title description 4
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 title description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-NJFSPNSNSA-N dodecane Chemical class CCCCCCCCCCC[14CH3] SNRUBQQJIBEYMU-NJFSPNSNSA-N 0.000 title 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- DSGKWFGEUBCEIE-UHFFFAOYSA-N (2-carbonochloridoylphenyl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(Cl)=O DSGKWFGEUBCEIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- DVIHKVWYFXLBEM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzoyl chloride Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(Cl)=O DVIHKVWYFXLBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- -1 4-(3,4-Dibromothiophenecarbonyl)-10-(2-hydroxybenzoyl)-2,6,8,12-tetraacetyl-2,4,6,8,10,12-hexaazatetracyclo[5.5.0, 03,11,05,9] dodecane Chemical compound 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- MHMCXQJITGOOCM-UHFFFAOYSA-N 1-[6,8,12-triacetyl-10-(3,4-dibromothiophene-2-carbonyl)-2,4,6,8,10,12-hexazatetracyclo[5.5.0.03,11.05,9]dodecan-2-yl]ethanone Chemical compound BrC1=C(SC=C1Br)C(=O)N1C2N(C3N(C2NC2N(C3N(C12)C(C)=O)C(C)=O)C(C)=O)C(C)=O MHMCXQJITGOOCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 53
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 8
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 7
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 108010004523 aspulvinone dimethylallyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- NTZHVNFZZRZXPJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,6,8,10,12-hexazatetracyclo[5.5.0.03,11.05,9]dodecane Chemical class N1C2NC3NC4C1NC2NC3N4 NTZHVNFZZRZXPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006334 Anaphylatoxin receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010000519 Aryl-acylamidase Proteins 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000000887 Transcription factor STAT Human genes 0.000 description 1
- 108050007918 Transcription factor STAT Proteins 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к органической химии и включает 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-гидроксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексааза-тетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан, 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-ацетилокси-бензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан и способ их получения. Способ осуществляют путем ацилирования 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло-[5,5,0,03,11,05,9]додекана 2-гидроксибензоил-хлоридом или 2-ацетилоксибензоилхлоридом соответственно. Технический результат: 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-гидроксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]-додекан и 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-ацетилоксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан, обладающие анальгетической активностью. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к органической и медицинской химии, а именно к способу получения 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-гидроксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана и 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-ацетилоксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана.
Структурное изображение 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-гидроксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана и 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-ацетилоксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана.
Производные 2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана - каркасные полициклические амины уникальной структуры, что делает актуальным их исследование в различных областях органической химии.
Неопиоидный анальгетик, с мультитаргетным воздействием 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан [Discovery of a Novel Non-Narcotic Analgesic Derived from the CL-20 Explosive: Synthesis, Pharmacology, and Target Identification of Thiowurtzine, a Potent Inhibitor of the Opioid Receptors and the Ion Channels / S. Aguero, S. Megy, V. Eremina et al. // ACS Omega. - 2021. - № 6. - Vol.23. - P. 15400-15411; Патент РФ № 2565766 РФ. 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения / С.Г. Крылова, Е.Н. Амосова, Е.П. Зуева, Т.Г. Разина, и др. - № заявки 2014146024; заявлено 17.11.2014; опубликовано 20.10.2015; Патент РФ № 2684107. 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в качестве противосудорожного средства / С.Г. Крылова, Е.Н. Амосова, Е.П. Зуева, Т.Г. Разина, Д.А. Кулагина и др. - № заявки 2018101183; заявлено 12.01.2018; опубликовано 04.04.2019], проявляет противосудорожную активность и не имеет побочных эффектов, характерных для существующих обезболивающих препаратов, включая нестероидные противовоспалительные средства. Производные 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана обладают сходной анальгетической активностью.
Задачей заявляемого изобретения является расширение арсенала анальгетических препаратов.
Поставленная задача решается предложенным способом получения новых производных 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана с салициловыми кислотами.
Предлагаемые 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-гидроксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан и 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-ацетилоксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан синтезированы впервые. Структура соединений полностью подтверждена с помощью физико-химических методов анализа (ИК-спектроскопия, элементный анализ, 1H и 13C ЯМР-спектроскопия).
4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан легко подвергается ацилированию. Введение дополнительной функциональной группы в 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,8,10,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазаизовюрцитан проходит при умеренных температурах. Однако, выход продуктов не превышает 65 %, что связанно с пространственными затруднениями, вызванными разветвленной структурой вводимых заместителей.
Схема получения 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-гидроксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана и 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-ацетилоксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана
Возможность осуществления заявляемого изобретения подтверждается примерами конкретного выполнения способа получения заявленных соединений.
Пример 1. Получение 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-гидроксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана
К раствору 1,17 г (0,0075 моль) 2-гидроксибензоил хлорида в 40 мл сухого ацетонитрила добавляют 3,02 г (0,005 моль) 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12- гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана. Суспензию розоватого цвета кипятят с обратным холодильником в течение 18 часов. Полученный осадок отфильтровывают, промывают ацетонитрилом (3 х 10 мл) и сушат на воздухе. Выход продукта с температурой плавления 298-302°С составляет 2,32 г (64 %).
Брутто-формула: C26H24Br2N6O7S
Найдено (%): С 42,89; Н 3,38; N 11,57.
Вычислено (%): С 43,11; Н 3,34; Br 22,06; N 11,60; О 15,46; S 4,43.
ИК-спектр (ν/см-1): 3396, 3134, 3003, 1679, 1523, 1415, 1354, 1332, 1274, 1165, 1037, 987, 879, 753, 705, 611, 569.
1H ЯМР (ДМСО-d6, δ, м.д): 1.93-2.01 (м,12H,CH3), 5.39 (уш.с,H,ОH), 5,96-6.21 (м,2H,CH), 6.64-7.00 (м,4H,CH), 7.39-7.56 (м,4H,ар), 8.12 (д, 1H, СН).
13C ЯМР (ДМСО-d6, δ, м.д): 21.17, 21.43, 22.32, 22.67, 64.59, 65.15, 66.96, 67.72, 70.02, 71.52, 112.93, 114.22, 117.88, 118.56, 119.04, 128.01, 132.91, 166.83, 167.27, 167.54, 168.01, 168,34.
Пример 2. Получение 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-ацетилоксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана
К раствору 1,49 г (0,0075 моль) хлорангидрида 2-ацетилоксибензойной кислоты в 40 мл сухого ацетонитрила добавляют 3,02 г (0,005 моль) 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12- гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана. Полученную суспензию кипятят с обратным холодильником в течение 30 часов. Полученный осадок отфильтровывают, промывают ацетонитрилом (3 х 10 мл) и сушат на воздухе. Выход продукта с температурой плавления 315-319°С составляет 1,42 г (37%).
Брутто-формула: C28H26Br2N6O8S
Найдено (%): С 44,03; Н 3,47; N 15,17.
Вычислено (%): С 43,88; Н 3,42; Br 20,85; N 10,97; О 15,46; S 4,43.
ИК-спектр (ν/см-1): 3096, 3067, 2994, 1687, 1539, 1462, 1384, 1328, 1256, 1182, 1056, 983, 870, 759, 712, 608.
1H ЯМР (ДМСО-d6 , δ, м.д): 1.87-2.12 (м,15H,CH3), 5,57-5.98 (м,2H,CH), 6.21-6.83(м,4H,CH), 7.58-7.93(м,4H,ар), 8.10-8.15 (м, 1H, СН).
13C ЯМР (ДМСО-d6 , δ, м.д): 21.17, 21.43, 22.32, 22.67, 25.15, 65.31, 65.95, 66.32, 66.59, 68.02, 70.99, 112.93, 114.22, 117.88, 118.56, 119.04, 128.01, 132.91, 166.83, 167.27, 167.54, 168.01, 168,34.
Возможность осуществления заявляемого изобретения в части анальгетической активности подтверждается примером конкретного выполнения теоретического исследования фармакологической активности 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-гидроксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана и 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-ацетилоксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана.
Пример 3
Согласно теоретическим расчетам, полученным при использовании отечественного программного обеспечения PASS Refinder [Computer-aided prediction of biological activity spectra for organic compounds: the possibilities and limitations / Poroikov V.V. et al. // Russian Chemical Bulletin. - 2019. - Vol. 68. - № 12. - P. 2143-2154] 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-гидроксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло [5,5,0,03,11,05,9]додекан и 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-ацетилоксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло [5,5,0,03,11,05,9]додекан обладают существенной анальгетической активностью. Результаты расчета приведены в таблицах 1 и 2.
| Таблица 1 - Результаты расчета фармакологической активности 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-гидроксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло [5,5,0,03,11,05,9]додекана | ||
| Активность | Pa * | Pi * |
| Анальгетическая | 0,825 | 0,005 |
| Анальгетическая, неопиоидного спектра | 0,754 | 0,005 |
| Ингибирование аспульвинондиметилаллилтрансферазы | 0,732 | 0,054 |
| Ингибирование эндо-1,6-β-глюкозидазы | 0,622 | 0,031 |
| Ингибирование эндо-1,3-β-D-глюкозидазы | 0,457 | 0,075 |
| Ингибирование комплиментарного фактора D | 0,446 | 0,097 |
| Агонист α-2d-адренорецептора | 0,433 | 0,001 |
| Антагонист анафилатоксинового рецептора | 0,429 | 0,092 |
| Ингибирование транскрипции фактора STAT | 0,402 | 0,069 |
| Маточный релаксант | 0,356 | 0,028 |
| *Pa - расчетная оценка вероятности наличия фармакологической активности, Pi - расчетная оценка вероятности отсутствия фармакологической активности | ||
| Таблица 2 - Результаты расчета фармакологической активности 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-ацетилоксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло [5,5,0,03,11,05,9]додекана | ||
| Активность | Pa * | Pi * |
| Анальгетическая | 0,839 | 0,005 |
| Анальгетическая, неопиоидного спектра | 0,765 | 0,005 |
| Ингибирование аспульвинондиметилаллилтрансферазы | 0,479 | 0,147 |
| Ингибирование комплиментарного фактора D | 0,478 | 0,081 |
| Фибринолитическая | 0,443 | 0,141 |
| Ингибировние адгезии тромбоцитов | 0,436 | 0,127 |
| Агонист α-2d-адренорецептора | 0,415 | 0,001 |
| Ингибирование арил-ациламидазы | 0,399 | 0,046 |
| **Pa - расчетная оценка вероятности наличия фармакологической активности, Pi - расчетная оценка вероятности отсутствия фармакологической активности | ||
Claims (2)
1. 4-(3,4-Дибромтиофенкарбонил)-10-(2-гидроксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан или 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-ацетилоксибензоил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан, обладающие анальгетической активностью.
2. Способ получения производных 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]-додекана с салициловыми кислотами по п. 1, заключающийся в ацилировании 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана 2-гидроксибензоилхлоридом и 2-ацетилоксибензоилхлоридом соответственно.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2802003C1 true RU2802003C1 (ru) | 2023-08-22 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7851464B2 (en) * | 2005-11-18 | 2010-12-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spirolactam aryl CGRP receptor antagonists |
| RU2786231C1 (ru) * | 2021-09-13 | 2022-12-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения Российской академии наук (ИПХЭТ СО РАН) | 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-этоксиацетил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,0 3,11, 0 5,9]додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7851464B2 (en) * | 2005-11-18 | 2010-12-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spirolactam aryl CGRP receptor antagonists |
| RU2786231C1 (ru) * | 2021-09-13 | 2022-12-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения Российской академии наук (ИПХЭТ СО РАН) | 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-(2-этоксиацетил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,0 3,11, 0 5,9]додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Кулагина Д. А. и др., Синтез и анальгетическая активность 4,10-бис((±)-5-бензоил-2,3-дигидро-1H-пирроло[1,2-a]пиррол-1-карбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана. Химико-фармацевтический журнал, 2020, т.54, No.11, с.35-39. Кулагина Д.А., Разработка методов синтеза ацильных производных гексаазаизовюрцитана: дис. канд. х. наук: 02.00.03, 2018, с.126. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101892575B1 (ko) | 리버스-턴 유사체의 신규한 화합물 및 그 제조방법과 용도 | |
| DE19542189A1 (de) | Cyclische N-substituierte alpha-Iminohydroxamsäuren | |
| Mathew et al. | Novel pyridopyrazine and pyrimidothiazine derivatives as FtsZ inhibitors | |
| US5698704A (en) | Process for the preparation of 4-oxoimidazolinium salts | |
| AU2010226479A1 (en) | Methods for the preparation of [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]non-1(7) -en-2-yl)ethyl]phosphonic acid and precursors thereof | |
| Vlaović et al. | Synthesis, AntiBacteriol, and antifungal activities of some new benzimidazoles | |
| CN101863823B (zh) | 吲哚二酮类化合物及其扩环衍生物、制备方法及应用 | |
| RU2802003C1 (ru) | Производные 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана с салициловыми кислотами в качестве анальгетических средств и способ их получения | |
| US5968946A (en) | Heterocyclic derivatives useful in treating central nervous system disorders | |
| Selič et al. | Methyl and Phenylmethyl 2‐Acetyl‐3‐{[2‐(dimethylamino)‐1‐(methoxycarbonyl) ethenyl] amino} prop‐2‐enoate in the Synthesis of heterocyclic systems: Preparation of 3‐amino‐4H‐pyrido‐[1, 2‐a] pyrimidin‐4‐ones | |
| CN102180845B (zh) | 含丁烯内酯结构的苄氨基二硫代甲酸酯类化合物、其制备方法及其用途 | |
| RU2688931C1 (ru) | 3'-Ароил-1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения | |
| Vora et al. | Synthesis, Spectral and Microbial Studies of Some Novel Schiff Base Derivatives of 4‐Methylpyridin‐2‐amine | |
| US4638075A (en) | Herbicidal sulfonamides | |
| CN106749271A (zh) | 一类[1,2,4]‑三氮唑并[1,5‑a]嘧啶酮类杂环化合物、其制备方法及其用途 | |
| US4650892A (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides | |
| EP0179408B1 (de) | Neue Amidoalkylmelamine und Aminoalkylmelamine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| RU2799639C1 (ru) | 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-изоникотинил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения | |
| CZ2002759A3 (cs) | Meziprodukty pro přípravu derivátů chinolonkarboxylové kyseliny | |
| RU2520005C2 (ru) | 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1',5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения | |
| Shi et al. | Synthesis, Crystal Structure, and Antiproliferative Activity of Novel 7-Arylaminopyrazolo [1, 5-a] pyrimidine Derivatives Containing the Hydrazone Moiety | |
| RU2069660C1 (ru) | Способ получения производных 4-аминопиридина | |
| IENAŞCU et al. | SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF SOME NEW 5-CHLORO-2-HYDROXY-N-PHENYLBENZAMIDE DERIVATIVES | |
| JPH08269008A (ja) | ディスタマイシン類似構造をもつ化合物と、それを含む抗癌剤 | |
| Fujisaki et al. | Synthesis of the identical linker mode twin-drug type C2-symmetrical molecules |