RU2800907C1 - Способ количественного определения производных алкиларилсульфонов - Google Patents
Способ количественного определения производных алкиларилсульфонов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2800907C1 RU2800907C1 RU2022131668A RU2022131668A RU2800907C1 RU 2800907 C1 RU2800907 C1 RU 2800907C1 RU 2022131668 A RU2022131668 A RU 2022131668A RU 2022131668 A RU2022131668 A RU 2022131668A RU 2800907 C1 RU2800907 C1 RU 2800907C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- quantitative determination
- room temperature
- hydrochloric acid
- amisulpride
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу материалов с помощью оптических средств, и может быть использовано для количественного определения производных алкиларилсульфонов. Способ количественного определения производных алкиларилсульфонов включает растворение точных навесок амисульприда, сультоприда, тиаприда гидрохлорида, элетриптана или рофекоксиба в диметилформамиде, при комнатной температуре, при этом аликвотную часть производных алкиларилсульфонов обрабатывают 2-3-кратным избытком по отношению к определяемому компоненту 0,01 М раствора SnCl2 в концентрированной НСl, а затем горячей концентрированной соляной кислоты до рН, равного 2-3, и кипятят в течение 15 мин на водной бане, затем охлаждают до комнатной температуры и приливают смесь дистиллированной воды и горячей концентрированной соляной кислоты, взятых в объемном соотношении дистиллированная вода: горячая концентрированная соляная кислота, равном 1:1, соответственно, для создания рН, равного 2-3, выдерживают 2 мин при 30-40° на водяной бане и охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 0,01 М водного раствора NaOH до рН 8-10, и постепенно, каплями вносят избыток по отношению к определяемому компоненту водного раствора натрия нитропруссида в 0,1 М KОН, выдерживают 5 мин до появления оранжевого окрашивания, измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов при 370 нм, раствор сравнения - раствор натрия нитропруссида в 0,1 М растворе KОН. Технический результат заключается в расширении номенклатуры способов количественного определения производных алкиларилсульфонов путем разработки экспрессной чувствительной методики количественного определения амисульприда, сультоприда, тиаприда гидрохлорида, элетриптана и рофекоксиба в субстанциях с относительной ошибкой не более ±0,78% в отсутствии использования токсичных реактивов. 5 ил., 1 пр.
Description
Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно, к анализу фармацевтических препаратов оптическими методами, и может быть использовано для количественного определения производных алкиларилсульфонов, а именно: амисульприда, сультоприда, тиаприда гидрохлорида, элетриптана и рофекоксиба в субстанциях.
Сущность предлагаемого способа состояла в растворении анализируемой пробы в ДМФА, выдерживании до полного растворения при комнатной температуре и прибавлении того же ДМФА до метки, дальнейшем прибавлении восстановителя в сильнокислотной среде, последующей обработке щелочным раствором химического реактива и измерении оптической плотности поглощения окрашенных растворов с использованием фотоэлектроколориметрии.
Ниже приводятся, известные из уровня техники, методики идентификации и количественного определения исследуемых препаратов.
Остатки пирролидина в амисульприде, сультоприде и элетриптане образуют нерастворимые в воде осадки комплексных солей кобальта (2+) и экстрагируемые органическими растворителями [1,2].
При обработке амисульприда, сультоприда, тиаприда гидрохлорида 0,1 М гидроксидом натрия, образуются натриевые соли этил- (или метил-) сульфобензойной кислоты, которые титруются минеральными кислотами в присутствии индикаторов [1,3].
Для количественного определения исследуемых амисульприда, сультоприда, тиаприда гидрохлорида, элетриптана и рофекоксиба применяют метод неводного титрования. Определение проводят в ледяной СНзСООН и точку эквивалентности устанавливают потенциометрически, используя платиновый и каломельный электроды, или титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор 1-нафтобензеин) [2,3].
Остаток индола в элетриптане можно обнаружить реакциями с ванилином и бормальдегидом с образованием пурпурно-красного окрашивания; с бензойным и салициловым альдегидами - зеленое окрашивание; с п-диметиламинобензальдегидом образуется синее окрашивание [3].
Ароматическая группа -NH2 в амисульприде обнаруживается по способности образовывать азокраситель [1,2,3].
В рофекоксибе имеется лактонное кольцо, которое с гидроксиламином и солями железа (3+) образует окрашенные гидроксаматы [1,2,3].
Описаны разнообразные аналитические методы определения амисульприда: электрохимические, спектрофотометрические,
хроматографические, масс-спектрометрические и др. [4].
В качестве прототипа выбран способ спектрофотометрического определения амисульприда [4]. Количественное определение ведут в метанольных растворах при длине волны, равной 224 нм, для прямой спектрофотометрии и при 258 нм.
Приведенные выше методики идентификации и количественного определения амисульприда, сультоприда, тиаприда гидрохлорида, элетриптана и рофекоксиба не являются специфичными.
Технический результат заключается в расширении номенклатуры способов количественного определения производных алкиларилсульфонов путем разработки экспрессной чувствительной методики количественного определения амисульприда, сультоприда, тиаприда гидрохлорида, элетриптана и рофекоксиба в субстанциях с относительной ошибкой не более ±0,78% в отсутствии использования токсичных реактивов.
Цель изобретения заключалась в разработке чувствительной методики количественного определения исследуемых препаратов в субстанциях, обеспечивающей повышение доступности проведения анализа, точности определения, чувствительности, специфичности для данной группы химических веществ, отсутствие использования токсичных реактивов, а также простоту выполнения.
Технический результат достигается тем, что в способе количественного определения производных алкиларилсульфонов, включающем растворение анализируемой пробы при комнатной температуре и перемешивании в органическом растворителе, фотометрирование полученных растворов, количественном определении целевого вещества по градуировочным графикам, согласно изобретению, точные навески амисульприда, сультоприда, тиаприда гидрохлорида, элетриптана или рофекоксиба растворяют в диметилформамиде (ДМФА), при комнатной температуре, аликвотную часть амисульприда, сультоприда, тиаприда гидрохлорида, элетриптана или рофекоксиба обрабатывают 2-3-кратным избытком по отношению к определяемому компоненту 0,01 М раствора SnCl2 в концентрированной HCl, а затем горячей концентрированной соляной кислоты до рН, равного 2-3 и кипятят в течение 15 мин на водной бане, затем охлаждают до комнатной температуры и приливают смесь дистиллированной воды и горячей концентрированной соляной кислоты, взятых в объемном соотношении дистиллированная вода: горячая концентрированная соляная кислота, равном 1:1, соответственно, для создания рН, равного 2-3, выдерживают 2 мин при 30-40° на водяной бане и охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 0,01 М водный раствор NaOH до рН 8-10, и постепенно, каплями вносят избыток по отношению к определяемому компоненту водного раствора натрия нитропруссида в 0,1 М КОН, выдерживают 5 мин. до появления оранжевого окрашивания, измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов при 370 нм, раствор сравнения - раствор натрия нитропруссида в 0,1 М растворе КОН.
Предлагаемый способ количественного определения исследуемых препаратов осуществлен двумя стадиями.
Первая стадия. Превращение алкиларилсульфонильной группы в алкиларилсульфидную группу действием восстановителя в сильнокислотной среде (0,01 М раствор олова (2+) хлорида в горячей соляной кислоте) при кипячении в течение 15 мин на водяной бане [5].
Вторая стадия. После подщелачивания реакционную смесь обрабатывают щелочным раствором натрия нитропруссида. Образуются окрашенные растворы, которые фотоэлектроколориметрируют [6].
Ниже приводятся примеры приготовления растворов исследуемых препаратов, восстановителя, химического реактива.
Пример реализации способа
Приготовление раствора восстановителя
Для приготовления 100,00 мл 0,01 М раствора олова (2+) хлорида в мерную колбу емкостью 100,00 мл помещают 0,2260 г олова (2+) хлорида кристаллогидрата и растворяют в 50 мл горячей концентрированной соляной кислоты при перемешивании до полного растворения. Затем доводят объем раствора до метки той же кислотой и встряхивают. Приготовленный раствор переносят в склянку емкостью 100 мл и сохраняют в течение месяца.
Приготовление щелочного раствора химического реактива
В конической колбе емкостью 200 мл растворяют 3 г натрия нитропруссида в 50 мл 0,1 М раствора КОН и выдерживают до полного растворения. Доводят объем раствора до 100 мл добавлением того же раствора KOH. Сохраняют приготовленный раствор в склянке из темного стекла в течение недели.
Приготовление растворов исследуемых препаратов
В мерные колбы емкостью 100,0 мл помещают навески порошков амисульприда около 0,2 г, тиаприда гидрохлорида около 0,1 г, элетриптана около 0,1 г и рофекоксиба около 0,1 г и растворяют сначала в 50 мл ДМФА до полного растворения при комнатной температуре и перемешивании. Затем доводят объемы растворов до метки тем же ДМФА.
В мерную колбу емкостью 50,00 мл помещают точную навеску порошка сультоприда около 0,1 г и растворяют в 25 мл ДМФА. Выдерживают некоторое время до полного растворения и доводят до метки объем раствора тем же ДМФА.
Количественное определение исследуемых препаратов
В мерные колбы емкостью 20,00 мл помещают точно отмеренный объем 3,0 мл раствора амисульприда; объем 2,5 мл раствора сультоприда; объем 7,0 мл растворов тиаприда гидрохлорида, элетриптана или рофекоксиба, добавляют избыток по отношению к определяемому компоненту 4,5 мл 0,01 М раствора олова (2+) хлорида в концентрированной соляной кислоте и 2,0 мл горячей концентрированной соляной кислоты и кипятят в течение 15 мин на водяной бане. После охлаждения до комнатной температуры приливают смесь из 1,5 мл воды и 1,5 мл горячей концентрированной соляной кислоты для создания рН 2-3. Выдерживают 2 мин при 30-40° на водяной бане и охлаждают до комнатной температуры.
К полученным сульфидам прибавляют раствор 0,01 М NaOH до рН 8-10 и постепенно, каплями вносят 3,3 мл 3%-ного водного раствора натрия нитропруссида в 0,1 М KOH. Выдерживают 5 мин. Появляется оранжевое окрашивание. Содержимое мерных колб доводят 3%-ным водным раствором натрия нитропруссида в 0,1 М КОН и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 при 370 нм, толщине поглощающего слоя 10,0 мм. Раствор сравнения - щелочной раствор натрия нитропруссида в 0,1 М растворе КОН.
Расчет содержания амисульприда, сультоприда, тиаприда гидрохлорида, элетриптана или рофекоксиба в пробах проводят по предварительно построенным калибровочным графикам или по уравнениям прямых, соответствующих прямолинейным участкам калибровочных графиков.
Построение калибровочных графиков для исследуемых препаратов амисульприда, сультоприда, тиаприда гидрохлорида, элетриптана или рофекоксиба.
В мерные колбы емкостью 100,0 мл помещают навески порошков амисульприда около 0,2 г, тиаприда гидрохлорида около 0,1 г, элетриптана около 0,1 г и рофекоксиба около 0,1 г и растворяют сначала в 50 мл ДМФА до полного растворения при комнатной температуре и перемешивании. Затем доводят объемы растворов до метки тем же ДМФА.
В мерную колбу емкостью 50,00 мл помещают точную навеску порошка сультоприда около 0,1 г и растворяют в 25 мл ДМФА. Выдерживают некоторое время до полного растворения и доводят до метки объем раствора до тем же ДМФА.
В мерные колбы емкостью 20,00 мл помещают точно отмеренные объемы 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0 мл раствора амисульприда; объемы 1,0; 2,0; 3,0; 4,0; 5,0 мл раствора сультоприда; объемы 6,0; 6,5; 7,0; 7,5; 8,0; мл растворов тиаприда гидрохлорида, элетриптана и рофекоксиба, добавляют избыток по отношению к определяемому компоненту 4,5 мл 0,01 М раствора олова (2+) хлорида в концентрированной соляной кислоте и 2,0 мл горячей концентрированной соляной кислоты до рН 2-3 и кипятят в течение 15 мин на водяной бане. После охлаждения до комнатной температуры приливают смесь из 1,5 мл воды и 1,5 мл горячей концентрированной соляной кислоты для создания рН 2-3. Выдерживают 2 мин при 30-40° на водяной бане и охлаждают до комнатной температуры.
К полученным сульфидам прибавляют 0,01М раствор NaOH до рН 8-10 и постепенно, каплями вносят избыток 2,8-3,8 мл 3%-ного раствора водного раствора натрия нитропруссида в 0,1 М KOH. Выдерживают 5 мин. Появляется оранжевое окрашивание. Содержимое мерных колб доводят до метки 3% водным раствором натрия нитропруссида в 0,1 М KOH и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 при 370 нм, толщине поглощающего слоя 10,0 мм. Раствор сравнения - 3% водный раствор натрия нитропруссида в 0,1 М KOH. Расчет содержания амисульприда, сультоприда, тиаприда гидрохлорида, элетриптана или рофекоксиба в пробах проводят по предварительно построенным калибровочным графикам или по уравнениям прямых, соответствующих прямолинейным участкам калибровочных графиков.
Подчинения интенсивности поглощения окрашенных растворов закону Бугера-Ламберта-Бера находятся в пределах концентраций для субстанции амисульприда от 0,20 до 0,40 мг/мл раствора; для субстанции сультоприда от 0,10 до 0,50 мг/мл, для субстанции тиаприда гидрохлорида, элетриптана и рофекоксиба от 0,3 до 0,4 мг/мл раствора.
Результаты количественного определения амисульприда (около 0,2 г) в субстанции приведены на фиг. 1.
Результаты количественного определения сультоприда (около 0,1 г) в субстанции приведены на фиг. 2.
Результаты количественного определения тиаприда (около 0,1 г) гидрохлорида в субстанции приведены на фиг. 3.
Результаты количественного определения элетриптана (около 0,1 г) в субстанции приведены на фиг. 4.
Результаты количественного определения рофекоксиба (около 0,1 г) в субстанции приведены на фиг. 5.
Коэффициенты а и b исследуемых препаратов вычислены методом наименьших квадратов после обработки калибровочных графиков и представлены на фиг. 1-5 с метрологическими характеристиками методик (где X - среднее значение определений, S - стандартное отклонение, Sx - стандартное отклонение средней величины, ΔХ - полуширина доверительного интервала величины, Е - относительная ошибка среднего результата).
Относительная ошибка определения амисульприда, сультоприда, тиаприда гидрохлорида, элетриптана или рофекоксиба в субстанциях при доверительной вероятности 95% не превышает ±0,78%. Разработанный способ количественного определения является доступным, специфичным для данной группы химических веществ, не требует использования токсичных реактивов, а также является простым в выполнении и дает воспроизводимые результаты.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Методы идентификации фармацевтических препаратов /Максютина Н.П.,: Каган Ф.Е., Митченко Ф.А., Кириченко Л.А., Когет ТА. - К: Здоров’я. - 1978. - 246 с.
[2] Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Гулимова Т.Е. - Рязань, 1990. - 200 с.
[3] Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учеб. пособие. - М: медпрессинФорм - м5 - 2007. - с. 413.
[4] Comparative validation of amisulpride determination in pharmaceuticals by several chromatographic, electrophoretic and spectrophotometric methods Robert Skibi'nski, Lukasz Komsta, Hanna Hopkala, Izabela Suchodolska, Analytica Chimica Acta 590 (2007) 195-202.
[5] Черонис Н.Д., Ma T.C. Микро- и полумикрометоды органического функционального анализа - М: Химия. - 1973. - С. 318-322.
[6] Е. Glynn, Analyst, 1947, V.72, Р. 242-249. RU 246097 /10.08.2011/; RU 2619857/18.05.2017/.
Claims (1)
- Способ количественного определения производных алкиларилсульфонов, включающий растворение анализируемой пробы при комнатной температуре и перемешивание в органическом растворителе, фотометрирование полученных растворов, количественное определение целевого вещества по градуировочным графикам, отличающийся тем, что точные навески амисульприда, сультоприда, тиаприда гидрохлорида, элетриптана или рофекоксиба растворяют в диметилформамиде, при комнатной температуре, аликвотную часть амисульприда, сультоприда, тиаприда гидрохлорида, элетриптана или рофекоксиба обрабатывают 2-3-кратным избытком по отношению к определяемому компоненту 0,01 М раствора SnCl2 концентрированной НСl, а затем горячей концентрированной соляной кислоты до рН, равного 2-3, и кипятят в течение 15 мин на водной бане, затем охлаждают до комнатной температуры и приливают смесь дистиллированной воды и горячей концентрированной соляной кислоты, взятых в объемном соотношении дистиллированная вода : горячая концентрированная соляная кислота, равном 1:1, соответственно, для создания рН, равного 2-3, выдерживают 2 мин при 30-40° на водяной бане и охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 0,01 М водного раствора NaOH до рН 8-10, и постепенно каплями вносят избыток по отношению к определяемому компоненту водного раствора натрия нитропруссида в 0,1 М KОН, выдерживают 5 мин до появления оранжевого окрашивания, измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов при 370 нм, раствор сравнения - раствор натрия нитропруссида в 0,1 М растворе KОН.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2800907C1 true RU2800907C1 (ru) | 2023-07-31 |
Family
ID=
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2680521C1 (ru) * | 2018-04-23 | 2019-02-22 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ количественного определения производных бензимидазола (группы празолов) |
RU2740908C1 (ru) * | 2020-01-22 | 2021-01-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ количественного определения производных бензотенотиазина-1,1-ди-оксида (группы оксикамов) |
RU2771239C1 (ru) * | 2021-05-31 | 2022-04-28 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ количественного определения 1,4-дигидропроизводных 1,2,4-бензотиадиазина-1,1-диоксида |
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2680521C1 (ru) * | 2018-04-23 | 2019-02-22 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ количественного определения производных бензимидазола (группы празолов) |
RU2740908C1 (ru) * | 2020-01-22 | 2021-01-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ количественного определения производных бензотенотиазина-1,1-ди-оксида (группы оксикамов) |
RU2771239C1 (ru) * | 2021-05-31 | 2022-04-28 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ количественного определения 1,4-дигидропроизводных 1,2,4-бензотиадиазина-1,1-диоксида |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
B. SALMAN et al., "Innovative ultra-sensitive spectrofluorimetric method for nanogram detection of doripenem monohydrate in human plasma, urine and pharmaceutical formulation", Microchemical Journal, p. 959-965, 2019. * |
R. SKIBINSKI et al.,"Comparative validation of amisulpride determination in pharmaceuticals by several chromatographic, electrophoretic and spectrophotometric methods" Analytica Chimica Acta, стр. 195-202, 2007. МАКСЮТИНА Н.П. "Методы идентификации фармацевтических препаратов", К: Здоров'я. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4003706A (en) | Method and reagents for the detection, estimation and quantitative determination of nitrate ions | |
Basavaiah et al. | Titrimetric and spectrophotometric assay of some antihistamines through the determination of the chloride of their hydrochlorides | |
RU2800907C1 (ru) | Способ количественного определения производных алкиларилсульфонов | |
Arends et al. | Ultraviolet Spectrometric Determination of Mixtures of Arylsulfonic Acids. | |
Loginova et al. | Test films for test-determinations on the base of reagents, immobilized in gelatinous gel | |
Mahrous et al. | Spectrophotometric determination of some cardiovascular drugs using p-chloranilic acid | |
Basavaiah et al. | Sensitive determination of atenolol in tablets using chloramine-T and two dyes | |
RU2740908C1 (ru) | Способ количественного определения производных бензотенотиазина-1,1-ди-оксида (группы оксикамов) | |
Basavaiah | Application of bromate-bromide mixture and methyl orange in the titrimetric, spectrophotometric and kinetic assay methods for cyproheptadine in pharmaceuticals | |
RU2771239C1 (ru) | Способ количественного определения 1,4-дигидропроизводных 1,2,4-бензотиадиазина-1,1-диоксида | |
RU2792071C1 (ru) | Способ количественного определения производных незамещённых арилсульфонаминов | |
RU2740909C1 (ru) | Способ количественного определения производных морфолина | |
Abul Khier et al. | Spectrophotometric method for the determination of some drugs using fast red B salt | |
Kleckner et al. | Potentiometric titration methods for antihistamine bases and their salts | |
RU2813185C1 (ru) | Способ количественного определения лекарственных средств производных 4-оксикумарина | |
Basavaiah et al. | Sensitive titrimetric and spectrophotometric assay methods for chlorpromazine with bromate-bromide mixture and two dyes | |
Abdel-Moety et al. | Spectrophotometric and potentiometric methods for the determination of Alfuzosin hydrochloride and Doxazosin Mesylate in drug substances and drug products | |
Lugimbana et al. | A simple technique for the detection of anti-malarial drug formulations and their presence in human urine | |
Al-Abachi et al. | Application of promethazine hydrochloride as a chromogenic reagent for the spectrophotometric determination of certain sulphonamide drugs | |
Mohammed et al. | Indirect spectrophotometric method for determination of bromhexine-HCL in pharmaceutical preparations | |
SU1325335A1 (ru) | Способ определени глютаминовой кислоты | |
JP3011855B2 (ja) | 塩化物イオンの蛍光分析方法、及びそれに用いる塩化物イオン濃度測定用担体 | |
RU2488110C1 (ru) | Способ фотоэлектроколориметрического определения сульфаниламидных препаратов | |
Shingbal et al. | Colorimetric determination of ethambutol hydrochloride | |
JPS6190059A (ja) | 水中鉄の定量法およびこれに使用する定量試薬 |