RU2790831C2 - Method for obtaining hemostatic composition - Google Patents
Method for obtaining hemostatic composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2790831C2 RU2790831C2 RU2021110282A RU2021110282A RU2790831C2 RU 2790831 C2 RU2790831 C2 RU 2790831C2 RU 2021110282 A RU2021110282 A RU 2021110282A RU 2021110282 A RU2021110282 A RU 2021110282A RU 2790831 C2 RU2790831 C2 RU 2790831C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solvent
- composition
- chitosan
- added
- yarrow
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается создания средств на основе высокомолекулярного полимера хитозана, с кровоостанавливающим и способствующим полимеризации фибрина действием в организме.The invention relates to medicine and pharmacology and concerns the creation of agents based on a high-molecular polymer of chitosan, with a hemostatic effect and promoting fibrin polymerization in the body.
Наиболее часто в медицине в качестве гемостатических используются препараты викасола, дицинона, транексама, кальция, факторов свертывания. Однако, они имеют недостатки, главным из которых служит возможность передозировки. Также известны коагулянтные средства животного происхождения, представляющие собой коллаген (Manon-Jensen Т, Kjeld NG, Karsdal MA Collagen-mediated hemostasi // J Thromb Haemost. 2016 Mar; 14(3):438-48. doi: 10.1111/jth.13249. Epub 2016 Feb 17.).Most often in medicine, vikasol, dicynone, tranexam, calcium, coagulation factors are used as hemostatic drugs. However, they have disadvantages, the main of which is the possibility of overdose. Also known are coagulant agents of animal origin, which are collagen (Manon-Jensen T, Kjeld NG, Karsdal MA Collagen-mediated hemostasi // J Thromb Haemost. 2016 Mar; 14(3): 438-48. doi: 10.1111/jth.13249 Epub 2016 Feb 17.).
Известен состав для борьбы с кровоточивостью, включающий водорастворимый хитозан, где разработаны композиции на основе различных форм хитозана, комплексносвязанного с ионами кальция, и исследование их кровоостанавливающих свойств в опытах in vitro и in vivo [Патент РФ №2545991, Кровоостанавливающий препарат, МПК A61K 31/715, A61K 31/115, опубликовано: 10.04.2015, Бюл. №10].Known composition to combat bleeding, including water-soluble chitosan, which developed compositions based on various forms of chitosan complexed with calcium ions, and the study of their hemostatic properties in experiments in vitro and in vivo [RF Patent No. 2545991, Hemostatic drug, IPC A61K 31/ 715, A61K 31/115, published: 04/10/2015, Bull. No. 10].
Однако, известный состав не достаточно эффективен для увеличения прокоагулянтной и фибринполимеризационной активностях, что не позволяет использовать его в медицинской практике для борьбы с кровоточивостью.However, the known composition is not effective enough to increase procoagulant and fibrin polymerization activities, which does not allow its use in medical practice to combat bleeding.
Техническим решением предлагаемого изобретения является увеличение прокоагулянтной и фибринполимеризационной активности.The technical solution of the present invention is to increase the procoagulant and fibrin polymerization activity.
Поставленная задача решается в способе получения гемостатического состава, включающем хитозан, тем, что дополнительно содержит 4-6% настой тысячелистника травы в растворителе, причем траву тысячелистника перемешивают в растворителе не менее 30-40 мин при +37°-38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость, в которую добавляют хитозан и эпсилонаминокапроновую кислоту, в конечной концентрации 1-3% и 0,08-0,12%, соответственно.The problem is solved in a method for obtaining a hemostatic composition, including chitosan, in that it additionally contains 4-6% infusion of yarrow herb in a solvent, and yarrow herb is mixed in a solvent for at least 30-40 min at +37°-38°C, and then the supernatant is separated, to which chitosan and epsilon aminocaproic acid are added, at a final concentration of 1-3% and 0.08-0.12%, respectively.
Известно использование тысячелистника травы в качестве противовоспалительного, бактерицидного, противоаллергического и ранозаживляющего средства (ГФ 11 4.2 ШСЯЧЕЛИСТНИКА ТРАВА Государственная Фармакопея СССР издание 11 часть 2 1990 год (ГФ 11 ч. 2) Стр. 325-327. Трава тысячелистника).It is known to use yarrow herb as an anti-inflammatory, bactericidal, antiallergic and wound healing agent (GF 11 4.2 Yarrow HERB State Pharmacopoeia of the USSR edition 11 part 2 1990 (GF 11 part 2) P. 325-327. Yarrow herb).
Поставленная задача также решается в способе получения гемостатического состава, включающем хитозан тем, что в качестве растворителя используют дистиллированную воду или физиологический раствор.The problem is also solved in a method for obtaining a hemostatic composition, including chitosan, by using distilled water or saline as a solvent.
В патентной и научно-технической литературе неизвестны технические решения аналогичные заявляемому, т.е. предложение соответствует критерию изобретения «новизна».In the patent and scientific and technical literature, technical solutions similar to the claimed one are unknown, i.e. the proposal meets the invention criterion "novelty".
Заявленная композиция решает актуальную проблему - остановки и профилактики кровотечений животных, т.е. предложение «промышленно применимо».The claimed composition solves an urgent problem - stopping and preventing bleeding in animals, i.e. sentence "industrially applicable".
Нами впервые показано, что сочетанное использование вышеуказанных отличительных признаков, взятых в определенных соотношениях компонентов, увеличивает прокоагулянтную и фибринполимеризационную активности, что приводит к достижению технического результата. Следовательно, изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».We have shown for the first time that the combined use of the above distinctive features, taken in certain ratios of components, increases the procoagulant and fibrin polymerization activity, which leads to the achievement of a technical result. Therefore, the invention meets the criterion of "inventive step".
Изобретение иллюстрируется на следующих примерах:The invention is illustrated by the following examples:
Пример 1. К 4 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 30 мин при +37°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан и эпсилон-аминокапроновую кислоту, в конечных концентрациях 1% и 0,08%, соответственно, получая состав 1. В качестве растворителя используют дистиллированную воду.Example 1. 100 ml of solvent is added to 4 g of yarrow herb, and yarrow is stirred in the solvent for 30 min at +37°C, and then the supernatant is separated to which chitosan and epsilon-aminocaproic acid are added, in final concentrations of 1% and 0, 08%, respectively, obtaining composition 1. Distilled water is used as a solvent.
Пример 2. К 5 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 40 мин при +38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан и эпсилон-аминокапроновую кислоту, в конечных концентрациях 2% и 0,1%, соответственно, получая состав 2. В качестве растворителя используют дистиллированную воду.Example 2. 100 ml of solvent is added to 5 g of yarrow herb, and yarrow is stirred in the solvent for 40 min at +38°C, and then the supernatant is separated to which chitosan and epsilon-aminocaproic acid are added, in final concentrations of 2% and 0, 1%, respectively, obtaining composition 2. Distilled water is used as a solvent.
Пример 3. К 6 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 40 мин при +37°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан и эпсилон-аминокапроновую кислоту, в конечных концентрациях 3% и 0,12%, соответственно, получая состав 3. В качестве растворителя используют дистиллированную воду.Example 3. 100 ml of solvent is added to 6 g of yarrow herb, and yarrow is stirred in the solvent for 40 min at +37°C, and then the supernatant is separated to which chitosan and epsilon-aminocaproic acid are added, in final concentrations of 3% and 0, 12%, respectively, obtaining composition 3. Distilled water is used as a solvent.
Пример 4. К 4 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 30 мин при +37°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан и эпсилон-аминокапроновую кислоту, в конечных концентрациях 1% и 0,08%, соответственно, получая состав 4. В качестве растворителя используют физиологический раствор.Example 4. 100 ml of solvent is added to 4 g of yarrow herb, and yarrow is stirred in the solvent for 30 min at +37°C, and then the supernatant is separated to which chitosan and epsilon-aminocaproic acid are added, in final concentrations of 1% and 0, 08%, respectively, obtaining composition 4. Saline solution is used as a solvent.
Пример 5. К 5 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 30 мин при +38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан и эпсилон-аминокапроновую кислоту, в конечных концентрациях 2% и 0,1%, соответственно, получая состав 5. В качестве растворителя используют физиологический раствор.Example 5. 100 ml of solvent is added to 5 g of yarrow herb, and yarrow is stirred in the solvent for 30 min at +38°C, and then the supernatant is separated to which chitosan and epsilon-aminocaproic acid are added, in final concentrations of 2% and 0, 1%, respectively, obtaining composition 5. Saline solution is used as a solvent.
Пример 6. К 6 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 30 мин при +37°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан и эпсилон-аминокапроновую кислоту, в конечных концентрациях 3% и 0,12%, соответственно, получая состав 6. В качестве растворителя используют физиологический раствор.Example 6. 100 ml of solvent is added to 6 g of yarrow herb, and yarrow is stirred in the solvent for 30 min at +37°C, and then the supernatant is separated to which chitosan and epsilon-aminocaproic acid are added, in final concentrations of 3% and 0, 12%, respectively, obtaining composition 6. Saline solution is used as a solvent.
Пример 7. Испытание составов 1-6, полученных в соответствии с примерами 1-6, проводят следующим образом.Example 7. The test compositions 1-6 obtained in accordance with examples 1-6, carried out as follows.
При добавлении к плазме крови исследуемых образцов в условиях in vitro в предлагаемых составах 1-6 была испытана фибринполимеризационная активность по методу Щербак И.Г. и др. (Щербак И.Г., Субботина Т.Ф., Фаенкова В.П. и др. Турбидиметрический анализ полимеризации фибрина в плазме крови // Вопр. мед. химии. 2001. №1. С.43-47.) и прокоагулянтная активность по тестам активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени (ТВ) по методам Баркаган З.С. и др. (Баркаган З.С, Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: «Ньюдиамед», 2001. С. 79-81.) в сравнении с контролем, которым были составы: прототип (состав 7), хитозан (состав 8), эпсилон-аминокапроновую кислоту (состав 9) и настой тысячелистника травы (состав 10), причем к 0,3 г состава 7,2 г состава 8, 0,1 г состава 9 и 5 г состава 10 добавляли 100 мл растворителя, перемешивали их в течение 10 мин при комнатной температуре, далее оставляли на 3 часа до применения. Результаты испытаний представлены в таблице.When the test samples were added to the blood plasma under in vitro conditions in the proposed compositions 1-6, fibrin polymerization activity was tested according to the method of Shcherbak I.G. and others (Shcherbak I.G., Subbotina T.F., Faenkova V.P. et al. Turbidimetric analysis of fibrin polymerization in blood plasma // Questions of medical chemistry. 2001. No. 1. P. 43-47. ) and procoagulant activity according to the activated partial thromboplastin time (APTT) and thrombin time (TT) tests according to the methods of Barkagan Z.S. and others (Barkagan Z.S., Momot A.P. Diagnosis and controlled therapy of hemostasis disorders. M .: "Nyudiamed", 2001. S. 79-81.) in comparison with the control, which were the compositions: prototype (composition 7 ), chitosan (composition 8), epsilon-aminocaproic acid (composition 9) and yarrow herb infusion (composition 10), and to 0.3 g of composition 7.2 g of composition 8, 0.1 g of composition 9 and 5 g of composition 10 100 ml of solvent were added, they were stirred for 10 min at room temperature, then left for 3 hours before use. The test results are presented in the table.
Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет увеличить на 9-42% прокоагулянтные и на 14-39% фибринполимеризационные свойства целевого продукта в сравнении с известным техническим решением.Thus, the proposed invention allows to increase by 9-42% procoagulant and 14-39% fibrin polymerization properties of the target product in comparison with the known technical solution.
Примечания к таблице: АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время, ТВ - тромбиновое время, ФПА -фибринполимеризационная активность.Notes to the table: APTT - activated partial thromboplastin time, PT - thrombin time, FPA - fibrin polymerization activity.
Статистический показатель P1 рассчитан относительно состава 7, статистический показатель Р2 рассчитан относительно состава 8, статистический показатель Р3 рассчитан относительно состава 9, статистический показатель Р4 рассчитан относительно состава 10.The P1 statistic is calculated with respect to composition 7, the P2 statistic is calculated with respect to composition 8, the P3 statistic is calculated with respect to composition 9, the P4 statistic is calculated with respect to composition 10.
Claims (2)
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021110282A RU2021110282A (en) | 2022-10-13 |
| RU2790831C2 true RU2790831C2 (en) | 2023-02-28 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20200376157A1 (en) * | 2018-02-14 | 2020-12-03 | Medtrade Products Limited | Haemostatic material |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20200376157A1 (en) * | 2018-02-14 | 2020-12-03 | Medtrade Products Limited | Haemostatic material |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Государственный реестр лекарственных средств. Том II. Типовые клинико-фармакологические статьи, Москва, 2008, стр.1023-1024. Maksym V. Pogorielov, et al., Chitosan as a Hemostatic Agent: Current State / European Journal of Medicine. Series B, 2015, Vol.2, Is. 1, pp.24-33. Dmitry Sonin et al., Biological Safety and Biodistribution of Chitosan Nanoparticles / Nanomaterials 2020, Vol.10, N.810, pp.1-23. J F Hardy, et al., Natural and synthetic antifibrinolytics in cardiac surgery / Can J Anaesth. 1992, Vol.39, N.4, pp.353-365. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69333286T2 (en) | A THROMBIN BLOOD FRACTION FOR USE IN A MEDICAL PROCEDURE | |
| US5773033A (en) | Fibrinogen/chitosan hemostatic agents | |
| US8314211B2 (en) | Tissue sealant for use in non compressible hemorrhage | |
| US20180036338A1 (en) | Flowable hemostatic composition | |
| CN105979960B (en) | One component fibrin glue comprising zymogen | |
| AU2011232907A1 (en) | Tissue sealant for use in non compressible hemorrhage | |
| WO2017117996A1 (en) | Biological product for surgical hemostasis and use method thereof | |
| Muri et al. | Hyperfibrinolysis diagnosed with rotational thromboelastometry and treated with tranexamic acid in a dog with acute traumatic coagulopathy | |
| US8680240B1 (en) | Tissue sealant for use in non-compressible hemorrhage | |
| JP2024056090A (en) | Low-concentration protein compositions for preventing tissue adhesions - Patents.com | |
| US20220176009A1 (en) | Method for preparing absorbable haemostatic composition for body and haemostatic composition prepared thereby | |
| KR102555251B1 (en) | Hemostasis composition comprising the novel composition | |
| RU2790831C2 (en) | Method for obtaining hemostatic composition | |
| US8906856B2 (en) | Single component fibrin hemostat | |
| Sierra | Fibrin-collagen composite tissue adhesive | |
| RU2781788C2 (en) | Method for production of hemostatic composition | |
| RU2790825C2 (en) | Hemostatic composition | |
| Björlin et al. | The effect of antifibrinolytic agents on wound healing | |
| CN107349462B (en) | Absorbable semi-flowable crosslinked polypeptide biological surgical hemostat | |
| WO2020121289A1 (en) | Low concentrated protein compositions for preventing tissue adhesion | |
| RU2283668C1 (en) | Surgical polymeric adhesive | |
| Rothwell et al. | ε-Amino caproic acid additive decreases fibrin bandage performance in a swine arterial bleeding model | |
| WO2017180648A1 (en) | Fibrin and/or dialdehyde starch hydrolysate materials, and preparation and use thereof | |
| von Ahnen et al. | Comparison of an intraoperative application of a haemostatic agent (PerClot®) with conventional haemostatic procedure after thyroid resection | |
| Santiwatana et al. | The effect of adding platelet-rich plasma to fibrin glue on release of platelet growth factors and its stability |