RU2787925C1 - Method for assessing the risk of developing early cardiotoxicity for patients with indolent lymphomas - Google Patents
Method for assessing the risk of developing early cardiotoxicity for patients with indolent lymphomas Download PDFInfo
- Publication number
- RU2787925C1 RU2787925C1 RU2022106559A RU2022106559A RU2787925C1 RU 2787925 C1 RU2787925 C1 RU 2787925C1 RU 2022106559 A RU2022106559 A RU 2022106559A RU 2022106559 A RU2022106559 A RU 2022106559A RU 2787925 C1 RU2787925 C1 RU 2787925C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- points
- risk
- cardiotoxicity
- pct
- Prior art date
Links
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 206010048610 Cardiotoxicity Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 231100000259 cardiotoxicity Toxicity 0.000 title claims abstract description 23
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 29
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000000004 hemodynamic Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 230000000271 cardiovascular Effects 0.000 abstract description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000001736 Capillaries Anatomy 0.000 description 11
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 9
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 7
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 239000003817 anthracycline antibiotic agent Substances 0.000 description 4
- 230000001451 cardiotoxic Effects 0.000 description 4
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 4
- 230000001085 cytostatic Effects 0.000 description 4
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 description 3
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 3
- 102100019577 VCAM1 Human genes 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 231100000457 cardiotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 108010082834 Brain Natriuretic Peptide Proteins 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N DAUNOMYCIN Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 2
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 2
- 230000002107 myocardial Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 210000000709 Aorta Anatomy 0.000 description 1
- 206010062599 Arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229940067131 Aspirin 100 MG Drugs 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N Bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002781 Bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 Bone Marrow Anatomy 0.000 description 1
- 206010007521 Cardiac arrhythmias Diseases 0.000 description 1
- 206010007554 Cardiac failure Diseases 0.000 description 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 description 1
- 229940109239 Creatinine Drugs 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004397 Cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 240000008570 Digitaria exilis Species 0.000 description 1
- 206010058108 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 101710043593 ENSANGG00000000822 Proteins 0.000 description 1
- 210000002304 ESC Anatomy 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N Enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 229960000873 Enalapril Drugs 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 229940012952 Fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 229940019698 Fibrinogen containing hemostatics Drugs 0.000 description 1
- 235000019715 Fonio Nutrition 0.000 description 1
- 102100006245 GOT2 Human genes 0.000 description 1
- 101710023322 GOT2 Proteins 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failure Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 229940082063 Indapamide 2.5 MG Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 1
- 206010061227 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 Lymph Nodes Anatomy 0.000 description 1
- 206010061232 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 Myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 210000004413 Myocytes, Cardiac Anatomy 0.000 description 1
- 210000004898 N-terminal fragment Anatomy 0.000 description 1
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N Prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 108010001645 Rituximab Proteins 0.000 description 1
- 101700033344 SCP2 Proteins 0.000 description 1
- 210000000952 Spleen Anatomy 0.000 description 1
- 102000004903 Troponin Human genes 0.000 description 1
- 108090001027 Troponin Proteins 0.000 description 1
- 102000013394 Troponin I Human genes 0.000 description 1
- 108010065729 Troponin I Proteins 0.000 description 1
- 238000008067 Troponin-I Test System Methods 0.000 description 1
- 206010058990 Venous occlusion Diseases 0.000 description 1
- 229960004528 Vincristine Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229940049949 atorvastatin 20 MG Drugs 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 210000002317 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 1
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 235000020828 fasting Nutrition 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 201000010235 heart cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000010238 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области клинической медицины, а именно кардиологии, кардиоонкологии, онкогематологии, и может быть использовано для оценки риска ранних кардиотоксических осложнений при проведении стандартных, в том числе, не-антрациклинсодержащих курсов, полихимиотерапии (ПХТ) индолентных лимфом.The invention relates to the field of clinical medicine, namely cardiology, cardiooncology, oncohematology, and can be used to assess the risk of early cardiotoxic complications during standard, including non-anthracycline-containing courses, polychemotherapy (PCT) for indolent lymphomas.
Согласно эпидемиологическим данным, треть пациентов, излечившихся от онкологического заболевания, погибает от сердечнососудистых заболеваний в течение последующих 10 лет. Одной из причин возникновения или усугубления кардиальной патологии является токсическое действие цитостатиков на сердечно-сосудистую систему. Поэтому ранняя оценка риска кардиотоксичности лежит в основе своевременной профилактики и лечения данной группы осложнений, в том числе при проведении ПХТ индолентных лимфом.According to epidemiological data, a third of patients who are cured of cancer die from cardiovascular diseases over the next 10 years. One of the reasons for the occurrence or aggravation of cardiac pathology is the toxic effect of cytostatics on the cardiovascular system. Therefore, an early assessment of the risk of cardiotoxicity underlies the timely prevention and treatment of this group of complications, including during chemotherapy of indolent lymphomas.
Из имеющегося уровня техники известен способ, в котором используется шкала стратификации исходного сердечно-сосудистого риска при применении антрациклиновых антибиотиков, основанная на анализе ряда клинико-лабораторных параметров пациента, включая демографические, антропометрические параметры, концентрацию кардиальных маркеров до начала полихимиотерапии, сопутствующую патологию (Lyon, R.A. Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology in collaboration with the International Cardio-Oncology Society. / R.A. Lyon, S. Dent, S. Stanway, et al // Eur J Heart Fail. - 2020. - V. 22. - P. 1945-1960).From the existing prior art, a method is known that uses a scale of stratification of the initial cardiovascular risk when using anthracycline antibiotics, based on the analysis of a number of clinical and laboratory parameters of the patient, including demographic, anthropometric parameters, the concentration of cardiac markers before the start of polychemotherapy, comorbidity (Lyon, R.A. Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology in collaboration with the International Cardio-Oncology Society . / R.A. Lyon, S. Dent, S. Stanway, et al // Eur J Heart Fail. - 2020. - V. 22. - P. 1945-1960).
Однако известный способ не применим для стратификации кардиотоксических рисков в группе пациентов с индолентными лимфомами, в комплексную программу которых не включены антрациклиновые антибиотики. Тогда, как известно, данная группа осложнений может развиться при применении любого класса цитостатиков. Данный способ оценивает кардиотоксическое влияние только одного противоопухолевого препарата, тогда как режимы специфического лечения индолентных лимфом предполагают комбинацию препаратов.However, the known method is not applicable for the stratification of cardiotoxic risks in the group of patients with indolent lymphomas, whose comprehensive program does not include anthracycline antibiotics. Then, as is known, this group of complications can develop with the use of any class of cytostatics. This method evaluates the cardiotoxic effect of only one anticancer drug, while specific treatment regimens for indolent lymphomas involve a combination of drugs.
Рекомендованным методом определения кардиотоксичности является Эхо-КГ, вариантом которой является speckle-tracking Эхо-КГ (англ. - speckle - пятно, метка, tracking - отслеживание), позволяющая выявлять изменения субэндокардиальной сократимости и дисфункции кардиомиоцитов, которая часто предшествует снижению глобальной сократительной способности миокарда, фракции выброса левого желудочка. (Kalam, К. Prognostic implications of global LV dysfunction: a systematic review and meta-analysis of global longitudinal strain and ejection fraction. / K. Kalam, P. Otahal, Т.Н. Marwick. // Heart. - 2014. - V. 100 (21). -P. 1673-80).The recommended method for determining cardiotoxicity is Echo-KG, a variant of which is speckle-tracking Echo-KG (English - speckle - spot, mark, tracking - tracking), which allows to detect changes in subendocardial contractility and dysfunction of cardiomyocytes, which often precedes a decrease in global myocardial contractility , left ventricular ejection fraction. (Kalam, K. Prognostic implications of global LV dysfunction: a systematic review and meta-analysis of global longitudinal strain and ejection fraction. / K. Kalam, P. Otahal, T.N. Marwick. // Heart. - 2014. - V. 100 (21), -P. 1673-80).
Однако известный способ определяет уже сформировавшиеся, зачастую необратимые, изменения миокарда. В то время, как концепция профилактики кардитоксичности ПХТ предполагает предотвращение развития ремоделирования миокарда. Кроме того, метод speckle-tracking Эхо-КГ является достаточно дорогостоящим, требует специального программного обеспечения, в настоящий момент не применяется в качестве рутинного метода оценки параметров внутрисердечной гемодинамики в российских ЛПУ.However, the known method determines the already formed, often irreversible, changes in the myocardium. While the concept of prevention of cardiotoxicity of PCT involves the prevention of the development of myocardial remodeling. In addition, the speckle-tracking Echo-KG method is quite expensive, requires special software, and is currently not used as a routine method for assessing intracardiac hemodynamic parameters in Russian hospitals.
Известен способ стратификации риска кардиотоксичности по шкале оценки, мониторингу и управления рисками для пациентов, проходящих химиотерапию (Herrmann, J. Evaluation and management of patients with heart disease and cancer: cardio-oncology. / J. Herrmann, A. Lerman, N.P. Sandhu, et al // Mayo Clin Proc. - 2014. - V. 89 (9). - P. 1287-1306). Согласно данной шкале, перед началом ПХТ, проводится индивидуальная комплексная оценка факторов риска, зависимых как от пациента (пол, возраст, курение, сопутствующая патология и т.д.), так и от характера проводимой терапии. В зависимости от набранной суммы баллов, прогноз риска развития кардиотоксичности ранжируется от очень низкого до очень высокого, и в зависимости от полученного ранга определяется программа мониторинга за пациентом при проведении ПХТ.There is a known method for stratifying the risk of cardiotoxicity on a scale for assessing, monitoring and managing risks for patients undergoing chemotherapy (Herrmann, J. Evaluation and management of patients with heart disease and cancer: cardio-oncology. / J. Herrmann, A. Lerman, N.P. Sandhu, et al // Mayo Clin Proc. - 2014. - V. 89 (9. - P. 1287-1306). According to this scale, before starting PCT, an individual comprehensive assessment of risk factors is carried out, depending both on the patient (gender, age, smoking, comorbidities, etc.) and on the nature of the therapy being performed. Depending on the amount of points scored, the prognosis of the risk of developing cardiotoxicity is ranked from very low to very high, and depending on the rank obtained, a program for monitoring the patient during PCT is determined.
Однако при оценке риска кардиотоксичности по данной шкале не используется оценка кардиальных маркеров, прогностическая ценность которых в развитии сердечно-сосудистой патологии доказана большим количеством исследований согласно принципам доказательной медицины. Кроме того, данная шкала не универсальна для онкогематологической практики, т.к. не все ее параметры могут быть применимы к пациентам с индолентными лимфомами при проведении стандартных курсов ПХТ.However, when assessing the risk of cardiotoxicity on this scale, the assessment of cardiac markers is not used, the prognostic value of which in the development of cardiovascular pathology has been proven by a large number of studies according to the principles of evidence-based medicine. In addition, this scale is not universal for oncohematological practice, because not all of its parameters may be applicable to patients with indolent lymphomas during standard courses of chemotherapy.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Задачей изобретения является создание универсального способа ранней оценки риска развития сердечно-сосудистой патологии у пациентов с индолентными лимфомами при проведении стандартных, в том числе, не антрациклин-содержащих курсов ПХТ.The objective of the invention is to create a universal method for early assessment of the risk of developing cardiovascular pathology in patients with indolent lymphomas during standard, including non-anthracycline-containing courses of PCT.
Техническим результатом является расширение арсенала технических средств для ранней оценки риска развития сердечно-сосудистой патологии у пациентов с индолентными лимфомами. Такой результат обеспечивается за счет возможности выделения пациента или группы пациентов, требующих наблюдения кардиолога для своевременной профилактики, лечения сердечно-сосудистой патологии при проведении ПХТ посредством исходного анализа клинико-лабораторных данных.The technical result is the expansion of the arsenal of technical means for early assessment of the risk of developing cardiovascular pathology in patients with indolent lymphomas. This result is ensured by the possibility of identifying a patient or a group of patients requiring the observation of a cardiologist for timely prevention, treatment of cardiovascular pathology during PCT through the initial analysis of clinical and laboratory data.
Для достижения технического результата в способе оценки риска развития ранней кардиотоксичности для пациентов с индолентными лимфомами, перед началом проведения ПХТ у пациентов с индолентными лимфомами, не имеющих значимых отклонений параметров внутрисердечной гемодинамики по данным Эхо-КГ, оценивают наличие и присваивают каждому из выявленных параметров соответствующее количество баллов: возраст старше 65 лет - 2 балла, наличие артериальной гипертонии - 2 балла, индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2 - 1 балл, концентрация NT-proBNP>51,63 пг/мл - 1 балла, далее проводят индивидуальную оценку суммы баллов и при выявлении 4-6 баллов назначают наблюдение кардиолога в процессе проведения ПХТ.To achieve a technical result in the method for assessing the risk of developing early cardiotoxicity for patients with indolent lymphomas, before starting PCT in patients with indolent lymphomas who do not have significant deviations in the parameters of intracardiac hemodynamics according to echocardiography, the presence is assessed and each of the identified parameters is assigned the appropriate amount points: age over 65 years - 2 points, presence of arterial hypertension - 2 points, body mass index (BMI) more than 30 kg/m2 - 1 point, NT-proBNP concentration> 51.63 pg/ml - 1 point, then an individual an assessment of the sum of points and, if 4-6 points are identified, a cardiologist's observation is prescribed during the PCT.
При осуществлении способа определяют пациента или группу пациентов, набирающих до начала ПХТ суммарно 4-6 баллов на основании следующих критериев: возраст более 65 лет - 2 балла, наличие артериальной гипертонии - 2 балла, индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2 - 1 балл, концентрация NT-proBNP>51,63 пг/мл - 1 балл. Особое значение данная оценка имеет в группе пациентов, не имеющих значимых отклонений параметров внутрисердечной гемодинамики по данным Эхо-КГ.When implementing the method, a patient or a group of patients is determined, gaining a total of 4-6 points before the start of PCT based on the following criteria: age over 65 years - 2 points, presence of arterial hypertension - 2 points, body mass index (BMI) more than 30 kg/m2 - 1 point, NT-proBNP concentration>51.63 pg/ml - 1 point. This assessment is of particular importance in the group of patients who do not have significant deviations in the parameters of intracardiac hemodynamics according to echocardiography.
Изобретение поясняется чертежами, где на фиг. 1 представлен график, отражающий увеличение концентрации маркера NT-proBNP после первого курса ПХТ; на фиг. 2 представлена шкала оценки риска ранней кардиотоксичности у пациентов с индолентными лимфомами, отражающая бальную оценку факторов, влияющих на степень прироста концентрации NT-proBNP до и после введения цитостатиков в начале программной ПХТ (A NT-proBNP); на фиг. 3 - график, отражающий разницу уровня ANT-proBNP у пациентов с индолентными лимфомами в зависимости от комплексной оценки, согласно вышеуказанной шкале.The invention is illustrated by drawings, where in Fig. 1 shows a graph showing the increase in the concentration of the NT-proBNP marker after the first course of PCT; in fig. Figure 2 shows a scale for assessing the risk of early cardiotoxicity in patients with indolent lymphomas, reflecting the scoring of factors affecting the degree of increase in the concentration of NT-proBNP before and after the administration of cytostatics at the beginning of program PCT (A NT-proBNP); in fig. 3 is a graph showing the difference in the level of ANT-proBNP in patients with indolent lymphomas depending on the complex assessment, according to the above scale.
Кроме того, представлены таблицы: таблица 1 - Корреляционный анализ прироста концентрации NT-proBNP между исследуемыми параметрами, таблица 2 - Динамика исследуемых параметров пациентки С. до и после первого курса ПХТ. В таблицах использованы следующие обозначения А - статистическая значимость оценена с применением ранговой корреляции Спирмена, Б - статистическая значимость оценена с применением точечно-бисериальной корреляцииIn addition, tables are presented: table 1 - Correlation analysis of the increase in the concentration of NT-proBNP between the studied parameters, table 2 - Dynamics of the studied parameters of patient S. before and after the first course of chemotherapy. The following designations are used in the tables A - statistical significance was assessed using Spearman's rank correlation, B - statistical significance was assessed using point-biserial correlation
Осуществление изобретенияImplementation of the invention
При осуществлении заявляемого способа 52 пациентам с впервые диагностированным вариантом индолентной лимфомы проведен анализ динамики следующих параметров до и после проведения первого курса ПХТ:When implementing the proposed method, 52 patients with newly diagnosed indolent lymphoma underwent an analysis of the dynamics of the following parameters before and after the first course of chemotherapy:
1. Общие лабораторные тесты:1. General laboratory tests:
- Общий анализ крови с оценкой лейкоцитарной формулы и уровня тромбоцитов по Фонио- Complete blood count with an assessment of the leukocyte formula and the level of platelets according to Fonio
-Биохимический анализ крови с оценкой уровня глюкозы плазмы крови натощак, липидного спектра, АЛТ, ACT, ЩФ, ЛДГ, мочевины, креатинина, уровня общего белка, электрофореза белков сыворотки, электролитов (К+, Na+);- Biochemical blood test with assessment of fasting plasma glucose, lipid spectrum, ALT, ACT, alkaline phosphatase, LDH, urea, creatinine, total protein level, serum protein electrophoresis, electrolytes (K+, Na+);
-С-реактивный белок - фибриноген-C-reactive protein - fibrinogen
2. Специальные лабораторные тесты:2. Special laboratory tests:
-VCAM-1 - Маркер эндотелиальной дисфункции - молекула адгезии сосудистого эндотелия - (Vascular cell adhesion molecule 1, CD106). Метод -иммуноферментный анализ образцов сыворотки пациентов, реактив Human VCAM-1 Platinum ELISA, производитель «Affymetrix eBioscience» (США). Для количественного определения референсные значения в сыворотке здоровых добровольцев составляют 400,6-1340,8 нг/мл, медиана - 772,4 нг/мл (согласно данным тест-системы производителя).-VCAM-1 - Marker of endothelial dysfunction - vascular endothelial adhesion molecule - (Vascular
-NT-proBNP - N-концевой фрагмент молекулы предшественника мозгового натрийуретического пептида (N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide,). Метод - иммуноферментный анализ образцов сыворотки пациентов, реактив NT-proBNP, BIOMEDICA, Австрия. Для количественного определения среднее референсное значение в сыворотке здоровых добровольцев составляют 5,9 пмоль/л (согласно данным тест-системы производителя), что соответствует 51,62 пг/мл.-NT-proBNP - N-terminal fragment of the brain natriuretic peptide precursor molecule (N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide,). Method - ELISA analysis of patient serum samples, NT-proBNP reagent, BIOMEDICA, Austria. For quantitation, the mean reference value in the serum of healthy volunteers is 5.9 pmol/l (according to the manufacturer's test system), which corresponds to 51.62 pg/ml.
- Тропонин I (cTnl). Метод - иммуноферментный анализ образцов сыворотки пациентов, тест-система Troponin I, (Human cardiac-specific, Enzime immunoassay test kit), производство BIOMERICA, Германия.- Troponin I (cTnl). Method - enzyme-linked immunosorbent assay of patient serum samples, Troponin I test system (Human cardiac-specific, Enzime immunoassay test kit), manufactured by BIOMERICA, Germany.
- Высокочувствительный тропонин (hs-cTnI). Метод иммунохемилюминисцентный анализ образцов сыворотки пациентов. Тест-система cTnI-Ultra, производство ADVIA Centaur cTnl - Ultra, США. Измеряемый диапазон концентраций 0,006-50 нг/мл, значение 99-процентиля, согласно тест-системе производителя составляет 0,04 нг/мл.- High sensitivity troponin (hs-cTnI). Method immunochemiluminescent analysis of patient serum samples. Test system cTnI-Ultra, manufactured by ADVIA Centaur cTnl - Ultra, USA. The measured concentration range is 0.006-50 ng/ml, the 99th percentile value, according to the manufacturer's test system, is 0.04 ng/ml.
- Сердечная форма белка, связывающего жирные кислоты (h-FABP), иммуноферментный анализ образцов сыворотки пациентов, тест-система Human h-FABP НК402, производство Hycult Biotech, США. Среднее значение сыворотки клинически здоровых доноров 1,6 нг/мл (согласно данным производителя тест-системы Hycult Biotech, США), пороговое значение для диагностики ИМ по имеющейся доступной литературе не определено. Однако, средний уровень данного маркера среди исследуемых больных с острым коронарным синдромом составляет более 6 нг/мл- Heart form of fatty acid binding protein (h-FABP), enzyme immunoassay of patient serum samples, Human h-FABP HK402 test system, manufactured by Hycult Biotech, USA. The average serum value of clinically healthy donors is 1.6 ng/ml (according to the manufacturer of the test system Hycult Biotech, USA), the threshold value for the diagnosis of MI has not been determined according to the available literature. However, the average level of this marker among the studied patients with acute coronary syndrome is more than 6 ng/ml.
3. Специальные инструментальные методы:3. Special instrumental methods:
- Лазерная пальцевая фотоплетизмография (ФПГ) в покое и после пробы с артериальной окклюзией. Исследование проводилось с помощью аппарата Ангиоскан-01 (АнгиоСкан, Россия). Данный метод представляет собой регистрацию оптической плотности ткани. Исследуемый участок просвечивается инфракрасным светом, который затем попадает на фотопреобразователь и регистрируется в виде фотоплетизмограммы, которая оценивается по следующим параметрам: индекс жесткости (SI), индекс отражения (RI), индекс окклюзии по амплитуде (ИО), индекс окклюзии по каналам (или сдвиг фаз - (СФ)).- Laser digital photoplethysmography (PPG) at rest and after a test with arterial occlusion. The study was carried out using the Angioscan-01 apparatus (AngioScan, Russia). This method is the registration of the optical density of the tissue. The area under study is illuminated with infrared light, which then enters the phototransducer and is recorded as a photoplethysmogram, which is evaluated by the following parameters: stiffness index (SI), reflection index (RI), amplitude occlusion index (AI), channel occlusion index (or shift phases - (SF)).
- Широкопольная компьютерная видеокапилляроскопия (КВК) позволяет оценивать структурно-функциональное состояние капиллярной сети кожи пальца и ОНЛ. Исследование проводилось с помощью аппарата «Капилляроскан-1» ТУ 9442-001-82402834-2008 производства ООО «Новые энергетические технологии», Россия. Для проведения исследования был использован аппарат «Капилляроскан-1», представляющий собой микроскоп особого типа, оснащенный видеокамерой и монитором. Данное исследование позволяет оценить плотность капилляров, их форму, расположение, толщину в диаметре. Разрешающая способность 1,3 мкм. Для анализа структурного состояния капиллярной сети исследовались значения ПКСп (количество капилляров перфузируемых в покое) и ПКСво (количество капилляров кожи после проведения пробы с венозной окклюзией) и ПКСрг (количество капилляров кожи после проведения пробы с реактивной гиперемией). Для оценки функционального состояния капилляров проводился анализ процента перфузируемых капилляров (ППК). Известно, что ремоделирование капиллярной сети проявляется капиллярным разряжением и изменением формы капиллярной петли.- Wide-field computer video capillaroscopy (CVC) allows assessing the structural and functional state of the capillary network of the skin of the finger and ONL. The study was carried out using the apparatus "Kapillaroscan-1" TU 9442-001-82402834-2008 manufactured by New Energy Technologies LLC, Russia. For the study, the apparatus "Kapillaroscan-1" was used, which is a microscope of a special type, equipped with a video camera and a monitor. This study allows you to evaluate the density of capillaries, their shape, location, thickness in diameter. Resolution 1.3 µm. To analyze the structural state of the capillary network, the values of PKSp (the number of capillaries perfused at rest) and PKSR (the number of skin capillaries after the test with venous occlusion) and PKSR (the number of skin capillaries after the test with reactive hyperemia) were studied. To assess the functional state of the capillaries, the percentage of perfused capillaries (PPC) was analyzed. It is known that the remodeling of the capillary network is manifested by capillary discharge and a change in the shape of the capillary loop.
Показатели вышеуказанных параметров проанализированы до и после проведения первого курса ПХТ. Было определено, что уже на первых этапах программного лечения статистически достоверно повышается лишь концентрация NT-proBNP (фиг. 1), прогностическая значимость которого в диагностике сердечно-сосудистой патологии не вызывает сомнений. Соответственно динамика прироста данного показателя в начале программного лечения, вероятно, может лежать в основе прогнозирования кардиотоксичности в последующем. Данное предположение послужило предпосылкой для разработки шкалы оценки риска развития ранней кардиотоксичности у пациентов с индолентными лимфомами. В основе ее создания использованы следующие этапы:The indicators of the above parameters were analyzed before and after the first course of PCT. It was determined that already at the first stages of program treatment, only the concentration of NT-proBNP increases statistically significantly (Fig. 1), the prognostic significance of which in the diagnosis of cardiovascular pathology is beyond doubt. Accordingly, the dynamics of the increase in this indicator at the beginning of program treatment can probably underlie the prediction of cardiotoxicity in the future. This assumption served as a prerequisite for the development of a risk assessment scale for the development of early cardiotoxicity in patients with indolent lymphomas. The following steps were used to create it:
1. Рассчитана Δ уровня NT-proBNP, т.е. разница в концентрации маркера до и после введения цитостатиков.1. Calculated Δ level of NT-proBNP, i.e. the difference in the concentration of the marker before and after the administration of cytostatics.
2. Проведен корреляционный анализ между значением ΔNT-proBNP и основными, факторами риска кардиотоксичности (согласно рекомендациям ЕОК), а также параметрами фотоплетизмографии и капилляроскопии, лабораторными и клиническими характеристиками основного заболевания и наличием антрациклиновых антибиотиков в курсе ПХТ.2. A correlation analysis was carried out between the ΔNT-proBNP value and the main risk factors for cardiotoxicity (according to the ESC recommendations), as well as photoplethysmography and capillaroscopy parameters, laboratory and clinical characteristics of the underlying disease, and the presence of anthracycline antibiotics in the course of PCT.
3. В случае выявления достоверной корреляции для какого-либо из вышеперечисленных параметров данному показателю, в зависимости от силы связи, эмпирически присвоено значение в баллах от 1 до 2.3. If a significant correlation is found for any of the above parameters, this indicator, depending on the strength of the connection, is empirically assigned a value in points from 1 to 2.
4. На основании бальной оценки исследуемым пациентам проведен индивидуальный подсчет соответствующих факторов риска.4. Based on the scoring of the studied patients, an individual calculation of the relevant risk factors was carried out.
5. В результате сопоставления суммарных баллов и значения ANT-proBNP разработана шкала оценки риска развития ранней кардиотоксичности, позволяющая прогнозировать степень увеличения NT-proBNP в начале лечения, и выделять группу пациентов, требующих пристального наблюдения со стороны кардиолога при дальнейшем проведении ПХТ.5. As a result of comparing the total scores and the ANT-proBNP value, a risk assessment scale for the development of early cardiotoxicity was developed, which makes it possible to predict the degree of increase in NT-proBNP at the beginning of treatment and to identify a group of patients requiring close monitoring by a cardiologist during further PCT.
В процессе анализа определено, что колебания ANT-proBNP у исследуемой группы пациентов между первым и последним измерением лежали в диапазоне от минус 113,75 до плюс 1412,63 пг/мл. Значимых различий при сравнении прироста концентрации маркера в подгруппе пациентов, получивших курсы ПХТ с включением антрациклиновых антибиотиков и без них, не было: абсолютные выражения составили 196,44±13,31 пг/мл (у 18 пациентов (34,6%)) против 165,55±7,25 пг/мл (у 34 пациентов (65,4%)) соответственно (р=0,497). Результаты корреляционного анализа представлены в таблице 1.During the analysis, it was determined that fluctuations in ANT-proBNP in the study group of patients between the first and last measurements ranged from minus 113.75 to plus 1412.63 pg/ml. There were no significant differences when comparing the increase in the concentration of the marker in the subgroup of patients who received courses of PCT with and without anthracycline antibiotics: absolute expressions were 196.44±13.31 pg/ml (in 18 patients (34.6%)) vs. 165.55±7.25 pg/ml (in 34 patients (65.4%)), respectively (p=0.497). The results of the correlation analysis are presented in Table 1.
На основании данного корреляционного анализа определено, что у больных с индолентными лимфомами наибольший вклад в повышение уровня NT-proBNP после первого курса ПХТ вносят возраст старше 65 лет (R=0,44, р=0,0009), стадия АГ (r=0,42, р=0,002), исходное повышение уровня NT-proBNP более 51,63 пмоль/л (R=0,29, р=0,03) и повышение ИМТ более 30 мг/м2 (R=0,29, р=0,033).Based on this correlation analysis, it was determined that in patients with indolent lymphomas, the greatest contribution to the increase in the level of NT-proBNP after the first course of chemotherapy is made by age over 65 years (R=0.44, p=0.0009), AH stage (r=0 .42, p=0.002), an initial increase in the level of NT-proBNP over 51.63 pmol/l (R=0.29, p=0.03) and an increase in BMI over 30 mg/m2 (R=0.29, p =0.033).
При проведении индивидуальной бальной оценки каждого из исследуемых пациентов было выявлено следующее: пациенты, набравшие 0-3 балла - 36 человек (69,2%) - продемонстрировали средний прирост NT-proBNP после первого курса ПХТ на 133±1,56 пг/мл, а набравшие 4-6 баллов - 16 пациентов (30,8%) - на 470,75±0,79 пг/мл. Данная разница средних значений прироста NT-proBNP была статистически значимой (р<0,05) - фиг. 2. Данный анализ позволяет сделать вывод о том, что подобная оценка риска помогает распределить пациентов с низкой (0-3 балла) и высокой (5-6 баллов) степенью вероятности увеличения концентрации NT-proBNP в самом начале ПХТ, а значит, выделить группу пациентов, требующих пристального контроля со стороны кардиолога для своевременной профилактики, диагностики и коррекции кардиоваскулотоксических осложнений. На основании полученных данных была разработана шкала оценки рисков развития ранней кардиотоксичности (фиг. 3).When conducting an individual scoring of each of the studied patients, the following was revealed: patients who scored 0-3 points - 36 people (69.2%) - showed an average increase in NT-proBNP after the first course of PCT by 133±1.56 pg/ml, and those who scored 4-6 points - 16 patients (30.8%) - by 470.75±0.79 pg/ml. This difference in mean NT-proBNP gains was statistically significant (p<0.05) - FIG. 2. This analysis allows us to conclude that such a risk assessment helps to distribute patients with a low (0-3 points) and high (5-6 points) degree of probability of an increase in the concentration of NT-proBNP at the very beginning of PCT, and therefore, to identify a group patients requiring close monitoring by a cardiologist for timely prevention, diagnosis and correction of cardiovasculotoxic complications. Based on the data obtained, a risk assessment scale for the development of early cardiotoxicity was developed (Fig. 3).
При анализе отдаленных клинических исходов в целом по группе определено, что у пациентов, набравших до начала ПХТ 0-3 балла, более чем в 5 раз выше общая выживаемость, в том числе без развития каких-либо сердечно-сосудистых событий в отдаленные сроки после окончания ПХТ (р<0,05).When analyzing long-term clinical outcomes for the whole group, it was determined that in patients who scored 0-3 points before the start of PCT, overall survival was more than 5 times higher, including without the development of any cardiovascular events in the long-term after the end of chemotherapy. PCT (p<0.05).
Примеры реализации изобретенияExamples of the implementation of the invention
Пример 1. Больная С., 71 года, наблюдалась в гематологическом отделении УКБ №1 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) с диагнозом: Лимфома из клеток маргинальной зоны IVA стадии с поражением периферических, внутрибрюшных, внутригрудных лимфоузлов, селезенки, костного мозга. Гипертоническая болезнь III стадии, 2 степени повышения артериального давления, очень высокого риска ССО. Дислипидемия. Атеросклероз аорты.Example 1. Patient S., aged 71, was observed in the hematology department of Clinical Hospital No. 1 FGAOU HE First Moscow State Medical University. THEM. Sechenov (Sechenov University) with a diagnosis of Lymphoma from cells of the marginal zone of the IVA stage with lesions of the peripheral, intra-abdominal, intrathoracic lymph nodes, spleen, bone marrow. Hypertension stage III, 2 degrees of increased blood pressure, a very high risk of CVD. Dyslipidemia. atherosclerosis of the aorta.
Исходное стадирование, т.е. оценка степени распространенности индолентной лимфомы, определяло наличие показаний к началу программной полихимиотерапии. Из анамнеза известно, что длительное время страдает гипертонической болезнью. Регулярно принимает бисопролол 5 мг, эналаприл 10 мг, индапамид 2,5 мг, аторвастатин 20 мг, аспирин 100 мг.Baseline staging, i.e. assessment of the prevalence of indolent lymphoma, determined the presence of indications for the beginning of program polychemotherapy. From the anamnesis it is known that he has been suffering from hypertension for a long time. Regularly takes bisoprolol 5 mg, enalapril 10 mg, indapamide 2.5 mg, atorvastatin 20 mg,
Пациентка не курит, ранее не отмечала нарушений ритма сердца, не страдает сахарным диабетом, ИМТ 29.The patient does not smoke, has not previously noted cardiac arrhythmias, does not suffer from diabetes mellitus, BMI 29.
В соответствии с «Российским клиническим рекомендациям по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний» под ред. И.В. Поддубной пациентке начата ПХТ по протоколу R-COP (ритуксимаб, циклофосфан, винкристин, преднизолон), в процессе проведения которого, клинических проявлений кардиотоксичности не зафиксировано. Динамика лабораторных параметров отражена в таблице 2.In accordance with the Russian clinical guidelines for the diagnosis and treatment of lymphoproliferative diseases, ed. I.V. Poddubny patient started PCT according to the R-COP protocol (rituximab, cyclophosphamide, vincristine, prednisone), during which no clinical manifestations of cardiotoxicity were recorded. The dynamics of laboratory parameters is shown in Table 2.
Согласно шкале оценки рисков развития ранней кардиотоксичности, разработанной в ходе исследований авторов, исходная сумма баллов была равна 4 (возраст+АГ), что определяло риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы как высокий. По результатам полученных данных прирост NT-proBNP после завершения первого курса ПХТ составил 448,87 пг/мл. В течение последующих 1,5 лет пациентка дважды госпитализировалась в отделение кардиологии №1 УКБ №1 ФГАОУ ВО ПМГМУ им. И.М. Сеченова Министерства Здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) в связи с обострением гипертонической болезни, требующей коррекции терапии, что определяет положительную прогностическую значимость созданной шкалы.According to the risk assessment scale for the development of early cardiotoxicity, developed in the course of the authors' studies, the initial score was 4 (age + AH), which determined the risk of developing complications from the cardiovascular system as high. According to the results of the obtained data, the increase in NT-proBNP after the completion of the first course of PCT was 448.87 pg/ml. Over the next 1.5 years, the patient was twice hospitalized in the Department of Cardiology No. 1 of the Clinical Hospital No. THEM. Sechenov of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University) in connection with the exacerbation of hypertension, requiring correction of therapy, which determines the positive prognostic significance of the created scale.
Таким образом, применение у пациентов способа оценки риска развития ранней кардиотоксичности с использованием разработанной шкалы будет способствовать более активному мониторингу кардиологом, назначению кардиопревентивной терапии с дальнейшим уменьшением риска повторных госпитализаций по поводу усугубления кардиальной патологии, а, следовательно, приведет к улучшению отдаленного прогноза у пациентов.Thus, the use in patients of the method for assessing the risk of developing early cardiotoxicity using the developed scale will contribute to more active monitoring by a cardiologist, the appointment of cardiopreventive therapy with a further decrease in the risk of repeated hospitalizations due to aggravation of cardiac pathology, and, therefore, will lead to an improvement in long-term prognosis in patients.
Способ оценки риска развития ранней кардиотоксичности для пациентов с индолентными лимфомамиA method for assessing the risk of developing early cardiotoxicity for patients with indolent lymphomas
Способ оценки риска развития ранней кардиотоксичности для пациентов с индолентными лимфомамиA method for assessing the risk of developing early cardiotoxicity for patients with indolent lymphomas
Claims (6)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2787925C1 true RU2787925C1 (en) | 2023-01-13 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2450791C1 (en) * | 2010-10-18 | 2012-05-20 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Method for determining cardiotoxic complications in patients with chronic lymphatic leukemia |
| RU2680139C1 (en) * | 2018-04-17 | 2019-02-18 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for predicting development of cardiotoxicity in patients with breast cancer within 12 months after chemotherapy with antracyclic drugs |
| CN111710425A (en) * | 2020-06-19 | 2020-09-25 | 复旦大学附属中山医院 | Method, system and device for evaluating cardiotoxicity of immune checkpoint inhibitor |
| RU2744682C1 (en) * | 2020-07-27 | 2021-03-15 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of subacute anthracycline-mediated cardiotoxicity development in oncological patients |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2450791C1 (en) * | 2010-10-18 | 2012-05-20 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Method for determining cardiotoxic complications in patients with chronic lymphatic leukemia |
| RU2680139C1 (en) * | 2018-04-17 | 2019-02-18 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for predicting development of cardiotoxicity in patients with breast cancer within 12 months after chemotherapy with antracyclic drugs |
| CN111710425A (en) * | 2020-06-19 | 2020-09-25 | 复旦大学附属中山医院 | Method, system and device for evaluating cardiotoxicity of immune checkpoint inhibitor |
| RU2744682C1 (en) * | 2020-07-27 | 2021-03-15 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of subacute anthracycline-mediated cardiotoxicity development in oncological patients |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| БУДАНОВА Д.А. Оценка кардиотоксического эффекта химиотерапии лимфом индолентного типа по динамике маркеров раннего повреждения миокарда и показателей эндотелиальной дисфункции. Автореф. диссер., Москва 2021, стр.1-25. ВАСЮК Ю.А. и др. Согласованное мнение российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии. Российский кардиологический журнал. 2021, 26(9):4703, стр.1-82. * |
| ПРУС Ю.А. Влияние химиотерапии и лучевой терапии у больных с раком молочной железы, раком легкого или лимфогранулематозом на сократительную функцию и перфузию миокарда левого желудочка. Диссер. Москва 2021, стр.1-127. КОМАРОВА А.Н. и др. Кардиоваскулярные осложнения противоопухолевого лечения. Кардиологический вестник. 2021, 16(2-2), стр.131-132. FERRARO M.P. et al. Anthracycline-induced cardiotoxicity in diffuse large B-cell lymphoma: NT-proBNP and cardiovascular score for risk stratification. Eur J Haematol. 2019, 102(6), p.509-515. MORTH C. et al. Plasma proteome profiling of cardiotoxicity in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Cardiooncology. 2021, 7(1):6, doi: 10.1186/s40959-021-00092-0. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Morrow et al. | Evaluation of B-type natriuretic peptide for risk assessment in unstable angina/non–ST-elevation myocardial infarction: B-type natriuretic peptide and prognosis in TACTICS-TIMI 18 | |
| Heidenreich et al. | The prognostic value of troponin in patients with non-ST elevation acute coronary syndromes: a meta-analysis | |
| Morrow et al. | Cardiac troponin I for stratification of early outcomes and the efficacy of enoxaparin in unstable angina: a TIMI-11B substudy | |
| Antman et al. | Time to positivity of a rapid bedside assay for cardiac-specific troponin T predicts prognosis in acute coronary syndromes: a Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 11A substudy | |
| Omland et al. | Prognostic value of cardiac troponin I measured with a highly sensitive assay in patients with stable coronary artery disease | |
| Persson et al. | Diastolic dysfunction in heart failure with preserved systolic function: need for objective evidence: results from the CHARM Echocardiographic Substudy–CHARMES | |
| Long et al. | An emergency medicine approach to troponin elevation due to causes other than occlusion myocardial infarction | |
| Tehrani et al. | Third universal definition of myocardial infarction: update, caveats, differential diagnoses | |
| Eggers et al. | Clinical and prognostic implications of circulating pentraxin 3 levels in non ST-elevation acute coronary syndrome | |
| US20150233947A1 (en) | Body Fluid BIN1 as a Marker of Cardiac Health | |
| Allanore et al. | N-terminal pro-brain natriuretic peptide is a strong predictor of mortality in systemic sclerosis | |
| Akkaya et al. | Long term effects of mild severity COVID‑19 on right ventricular functions | |
| Potkonjak et al. | Urinary troponin concentration as a marker of cardiac damage in pregnancies complicated with preeclampsia | |
| Turan et al. | Left ventricular global longitudinal strain in low cardiac risk outpatients who recently recovered from coronavirus disease 2019 | |
| JP5715641B2 (en) | Method for diagnosing and monitoring cardiac ischemia in a patient with acute chest pain and no myocardial infarction | |
| Muhammad et al. | Triglyceride-glucose (TyG) index is a predictor of arterial stiffness, incidence of diabetes, cardiovascular disease, and all-cause and cardiovascular mortality: a longitudinal two-cohort analysis | |
| Arrieta et al. | Soluble ST2 levels are related to replacement myocardial fibrosis in severe aortic stenosis | |
| Golcuk et al. | Predictive cutoff point of admission N-terminal pro–B-type natriuretic peptide testing in the ED for prognosis of patients with acute heart failure | |
| Kavsak et al. | PAPP-A as a marker of increased long-term risk in patients with chest pain | |
| RU2787925C1 (en) | Method for assessing the risk of developing early cardiotoxicity for patients with indolent lymphomas | |
| Barthélémy et al. | Relation of high concentrations of plasma carboxy-terminal telopeptide of collagen type I with outcome in acute myocardial infarction | |
| US20190279770A1 (en) | Soluble st2 for the identification of progressors to lvh in the general population | |
| Velibey et al. | Determination of a predictive cutoff value of NT-proBNP testing for long-term survival in ED patients with acute heart failure | |
| Álvarez et al. | High-sensitivity troponin T assay in asymptomatic high cardiovascular risk patients. The TUSARC Registry | |
| US11112414B2 (en) | Biomarker of rehospitalization after heart failure |