RU2680139C1 - Method for predicting development of cardiotoxicity in patients with breast cancer within 12 months after chemotherapy with antracyclic drugs - Google Patents
Method for predicting development of cardiotoxicity in patients with breast cancer within 12 months after chemotherapy with antracyclic drugs Download PDFInfo
- Publication number
- RU2680139C1 RU2680139C1 RU2018114228A RU2018114228A RU2680139C1 RU 2680139 C1 RU2680139 C1 RU 2680139C1 RU 2018114228 A RU2018114228 A RU 2018114228A RU 2018114228 A RU2018114228 A RU 2018114228A RU 2680139 C1 RU2680139 C1 RU 2680139C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chemotherapy
- cardiotoxicity
- patients
- months
- breast cancer
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии, ангиологии, кардиохирургии, онкологии, терапии, реабилитологии для прогнозирования риска развития кардиотоксичности, обусловленной гибелью клеток миокарда (некроз, апоптоз), ремоделированием сердца и прогрессирующей сердечной недостаточностью, возникающей после химиотерапии препаратами антрациклинового ряда.The invention relates to medicine and can be used in cardiology, angiology, cardiac surgery, oncology, therapy, rehabilitology to predict the risk of cardiotoxicity due to myocardial cell death (necrosis, apoptosis), heart remodeling and progressive heart failure that occurs after chemotherapy with anthracycline drugs.
Кардиоонкология - стала новой медицинской дисциплиной по нескольким причинам. Во-первых, выжившие с опухолевыми заболеваниями имеют риск сердечнососудистых заболеваний, так как заболевания сердечно-сосудистой системы широко распространены среди населения в целом. Во-вторых, как традиционные, так и новые методы лечения рака связаны с кардиотоксичностью. Эти неблагоприятные последствия включают в себя различные осложнения, такие как кардиомиопатия, коронарные и периферические сосудистые поражения, нарушения сердечной проводимости, тромбоз, артериальная гипертония, манифестация и прогрессирование сердечной недостаточности. Появление новых классов химиотерапевтических препаратов часто не снижает, а порой даже повышает риск развития кардиотоксичности. Кардиотоксичность является особенно важным вопросом, учитывая большое количество женщин с раком молочной железы, получавших терапию антрациклинами при химиотерапии. По данным Rickard J. с соавт. (2010), кардиомиопатия, вызванная приемом антрациклинов, имеет худший прогноз, чем вызванная другими причинами, и имеет менее 50% выживаемости в течение 2-х лет. Механизмы, в результате которых антрациклины вызывают кардиотоксичность остается неизвестными [1, 2], и на сегодняшний день не существует надежных методов прогнозирования риска ее развития [3-7]. Раннее выявление вызванной химиотерапией кардиотоксичности дает возможность менять дозировку и/или скорость введения препарата, использовать препараты, сопоставимые по эффективности противоопухолевого лечения, но менее кардиотоксичные, применять новые комбинации лекарственных препаратов. В настоящее время проводятся многочисленные исследования по раннему выявлению кардиотоксичных повреждений химиотерапией, разработки и внедрению в клиническую практику новых более эффективных алгоритмов, программ эффективной и безопасной химиотерапии, способных защитить от возможного повреждающего действия сердце и другие внутренние органы человека [8-11].Cardio-oncology - has become a new medical discipline for several reasons. Firstly, survivors with tumor diseases have a risk of cardiovascular diseases, since diseases of the cardiovascular system are widespread among the general population. Secondly, both traditional and new cancer treatments are associated with cardiotoxicity. These adverse effects include various complications, such as cardiomyopathy, coronary and peripheral vascular lesions, cardiac conduction disturbances, thrombosis, arterial hypertension, manifestation and progression of heart failure. The emergence of new classes of chemotherapeutic drugs often does not reduce, and sometimes even increases the risk of, cardiotoxicity. Cardiotoxicity is a particularly important issue, given the large number of women with breast cancer who have received anthracycline therapy with chemotherapy. According to Rickard J. et al. (2010), cardiomyopathy caused by taking anthracyclines has a worse prognosis than that caused by other causes, and has less than 50% survival for 2 years. The mechanisms by which anthracyclines cause cardiotoxicity remain unknown [1, 2], and today there are no reliable methods for predicting the risk of its development [3-7]. Early detection of cardiotoxicity caused by chemotherapy makes it possible to change the dosage and / or rate of administration of the drug, to use drugs that are comparable in effectiveness of antitumor treatment, but less cardiotoxic, to use new combinations of drugs. Numerous studies are underway on the early detection of cardiotoxic damage by chemotherapy, the development and implementation in clinical practice of new, more effective algorithms, effective and safe chemotherapy programs that can protect the heart and other internal organs from possible damaging effects [8-11].
В проанализированной патентной и научной медицинской литературе адекватного прототипа не обнаружено.An adequate prototype was not found in the analyzed patent and scientific medical literature.
Задачей изобретения является разработка объективного неинвазивного высокоинформативного способа прогнозирования риска развития кардиотоксичности, на фоне химиотерапии препаратами антрациклинового ряда по содержанию в крови растворимого Fas-лиганда.The objective of the invention is the development of an objective non-invasive highly informative method for predicting the risk of developing cardiotoxicity, against the background of chemotherapy with anthracycline drugs according to the content of soluble Fas ligand in the blood.
Поставленная задача решается путем определения растворимого Fas-лиганда в сыворотке крови посредством иммуноферментного метода. При наличии уровня растворимого Fas-лиганда более 95,8 пг/мл у пациенток с раком молочной железы после химиотерапии антрациклинами прогнозируют высокий риск развития кардиотоксичности в течение последующих 12 месяцев наблюдения.The problem is solved by determining the soluble Fas ligand in serum by means of an enzyme immunoassay. If soluble Fas ligand levels are greater than 95.8 pg / ml in patients with breast cancer after chemotherapy with anthracyclines, a high risk of cardiotoxicity is predicted over the next 12 months of observation.
Новым в предлагаемом способе является то, что для прогнозирования риска развития кардиотоксичности на фоне химиотерапии препаратами антрациклинового ряда в сыворотке крови определяют содержание растворимого Fas-лиганда.New in the proposed method is that to predict the risk of cardiotoxicity during chemotherapy with anthracycline drugs in the blood serum, the content of soluble Fas ligand is determined.
Предложенный способ прогнозирования развития кардиотоксичности после химиотерапии препаратами антрациклинового ряда с использованием растворимого Fas-лиганда основан на участии Fas-лиганда в апоптоз-индуцированном ремоделировании миокарда и последующих манифестации и прогрессировании сердечной недостаточности. Данный механизм потенцируется экспрессией провоспалительных цитокинов, активность которых повышена при лечении антрациклинами [12]. В настоящее время установлено важное значение апоптоза, играющего ключевую роль в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Согласно современным представлениям, при ХСН апоптоз индуцируется ишемией, реперфузией, цитокинами, нейрогормонами [13]. Гибель клеток путем апоптоза происходит также при уменьшении кровоснабжения органа [14-16]. В силу того, что кардиомиоциты являются клетками конечно детерминированными, их потеря в значительной мере определяет степень нарушения сократительной способности оставшегося миокарда [17]. Отмечена прямая зависимость между выраженностью хронической сердечной недостаточности и количеством погибших кардиомиоцитов. На фоне хронической ишемии миокарда апоптоз кардиомиоцитов запускается по внешнему (рецепторному) пути [17]. Основанием для этого может служить как повышение содержания проапоптотических лигандов (sFas-L), фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) в плазме крови, так и повышение количества рецепторов к соответствующим факторам на поверхности кардиомиоцитов (Fas-R, ФНО-R1) [18]. Следовательно, оценка содержание белка апоптоз-опосредуемого фактора - растворимого Fas-лиганда является ранним предиктором стратификации риска развития ишемического ремоделирования ЛЖ и апоптоза миокарда, приводящих кардиотоксическому повреждению кардиомиоцитов препаратами антрациклинового ряда.The proposed method for predicting the development of cardiotoxicity after chemotherapy with anthracycline drugs using a soluble Fas ligand is based on the participation of the Fas ligand in apoptosis-induced myocardial remodeling and subsequent manifestation and progression of heart failure. This mechanism is potentiated by the expression of pro-inflammatory cytokines, the activity of which is increased during treatment with anthracyclines [12]. Currently, the importance of apoptosis, which plays a key role in the regulation of the cardiovascular system, has been established. According to modern concepts, in CHF, apoptosis is induced by ischemia, reperfusion, cytokines, and neurohormones [13]. Cell death by apoptosis also occurs with a decrease in blood supply to the organ [14-16]. Due to the fact that cardiomyocytes are naturally determined cells, their loss largely determines the degree of impaired contractility of the remaining myocardium [17]. A direct relationship between the severity of chronic heart failure and the number of dead cardiomyocytes was noted. Against the background of chronic myocardial ischemia, apoptosis of cardiomyocytes is triggered by the external (receptor) pathway [17]. The reason for this can be both an increase in the content of proapoptotic ligands (sFas-L), tumor necrosis factor-α (TNF-α) in blood plasma, and an increase in the number of receptors for the corresponding factors on the surface of cardiomyocytes (Fas-R, TNF-R1) [eighteen]. Therefore, the assessment of the protein content of the apoptosis-mediated factor, soluble Fas ligand, is an early predictor of the risk stratification of ischemic LV remodeling and myocardial apoptosis, leading to cardiotoxic damage to cardiomyocytes with anthracycline drugs.
Преимуществом предлагаемого изобретения является повышение точности прогнозирования развития кардиотоксичности после химиотерапии препаратами антрациклинового ряда.An advantage of the invention is to increase the accuracy of predicting the development of cardiotoxicity after chemotherapy with anthracycline drugs.
Преимущество способа достигается путем определения в сыворотке крови методом иммуноферментного метода растворимого Fas-лиганда и дает возможность:The advantage of the method is achieved by determining the soluble Fas ligand in the blood serum by the enzyme immunoassay method and makes it possible:
- оценить персональный риск развития кардиотоксичности в течение 12 месяцев наблюдения после химиотерапии препаратами антрациклинового ряда и назначить соответствующую патогенетическую профилактическую терапию, направленную на ингибирование процессов ремоделирования левого желудочка;- assess the personal risk of developing cardiotoxicity within 12 months of follow-up after chemotherapy with anthracycline drugs and prescribe appropriate pathogenetic preventive therapy aimed at inhibiting the processes of remodeling of the left ventricle;
- снизить большие финансовые затраты, связанные с использованием дорогостоящего визуализирующего кардиальную дисфункцию метода - ЭХОКГ;- reduce the large financial costs associated with the use of an expensive imaging cardiac dysfunction method - echocardiography;
- определить приоритетную группу больных с раком молочной железы в течение 12 месяцев после введения антрациклинов для диспансерного наблюдения и оптимизации эффективных целевых профилактических мероприятий, направленных на профилактику развития кардиотоксичности, связанной с химиотерапией антрациклинами.- determine the priority group of patients with breast cancer within 12 months after the introduction of anthracyclines for follow-up and optimization of effective targeted preventive measures aimed at preventing the development of cardiotoxicity associated with chemotherapy with anthracyclines.
Существенные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не очевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков в проанализированной литературе не обнаружено. Предлагаемое изобретение может быть использовано в здравоохранении.Significant features showed in the inventive combination of new properties that are not explicitly derived from the prior art in this field and are not obvious to a specialist. No identical set of features was found in the analyzed literature. The present invention can be used in healthcare.
Исходя из вышеизложенного, следует считать изобретение соответствующим условиям патентоспособности "Новизна", "Изобретательский уровень", "Промышленная применимость".Based on the foregoing, it should be considered that the invention meets the conditions of patentability "Novelty", "Inventive step", "Industrial applicability".
Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенной к нему фигуры.The invention will be clear from the following description and the attached figure.
На фигуре представлены результаты ROC-анализа. Изображена характерологическая кривая (ROC-кривая) чувствительности и специфичности значений плазменной концентрации растворимого Fas-лиганда риск развития кардиотоксичности после химиотерапии антрациклинами. По оси абсцисс отложены значения специфичности (%), по оси ординат - чувствительности (%). По данным анализа следует, что «точкой отсечения» - cut off, характеризующей риск развития кардиотоксичности после химиотерапии антрациклинами с чувствительностью данного критерия 78% при специфичности 83%), является плазменная концентрация растворимого ST2 95,8 пг/мл (AUC - 0,77, р=0,0005).The figure shows the results of ROC analysis. The characterological curve (ROC curve) of the sensitivity and specificity of the plasma concentration of soluble Fas ligand is shown, the risk of developing cardiotoxicity after chemotherapy with anthracyclines. Specificity values (%) are plotted along the abscissa, and sensitivity (%) is plotted along the ordinates. According to the analysis, it follows that the “cut-off point” - cut off, which characterizes the risk of cardiotoxicity after chemotherapy with anthracyclines with a sensitivity of this criterion of 78% with a specificity of 83%), is the plasma concentration of soluble ST2 of 95.8 pg / ml (AUC - 0.77 , p = 0.0005).
Способ осуществляется следующим образом:The method is as follows:
После завершения курса химиотерапии у пациенток с раком молочной железы в сыворотке крови определяют содержание растворимого Fas-лиганда. Определение уровня растворимого Fas-лиганда в сыворотке крови проводят методом иммуноферментного твердофазного анализа (ELISA), используется коммерческий набор фирмы Bender MedSystems (Австрия).After completing a course of chemotherapy in patients with breast cancer in the blood serum, the content of soluble Fas ligand is determined. Determination of the level of soluble Fas ligand in blood serum is carried out by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), a commercial kit from Bender MedSystems (Austria) is used.
Всего обследовано 176 пациенток с раком молочной железы, получавших препараты антрациклинового ряда в качестве химиотерапевтического лечения. Ни у одной из пациенток, участвующих в данном исследовании, до начала химиотерапии не было диагностировано патологии со стороны сердечно-сосудистой системы. Отсутствие кардиологической патологии было подтверждено данными анамнеза, ЭКГ, ЭхоКГ.A total of 176 patients with breast cancer were examined who received anthracycline drugs as a chemotherapeutic treatment. None of the patients participating in this study had been diagnosed with pathology from the cardiovascular system prior to chemotherapy. The absence of cardiological pathology was confirmed by anamnesis, ECG, echocardiography.
На каждого больного заполнялась специально разработанная клиническая карта. Все пациенты давали свое письменное информированное согласие для участия в исследовании. Состояние больных оценивали исходно, в динамике лечения рака молочной железы с использованием антрациклинов и через 12 месяцев после завершения химиотерапии. Оценивали в динамике показатели ЭхоКГ - конечный диастолический размер (КДР), конечный систолический размер (КСР), фракция выброса ЛЖ (ФВ ЛЖ). межжелудочковая перегородка (МЖП), задняя стенка ЛЖ (ЗСЛЖ). Проявлениями кардиотоксичности в соответствии с рекомендациями Американского общества по ЭхоКГ (2005) считали: развитие кардиопатии со снижением ФВ ЛЖ более чем на 5%, до уровня ФВ ЛЖ менее 55% с признаками ХСН или бессимптомное снижение ФВ ЛЖ более 10%) до уровня ФВ ЛЖ менее 55%.For each patient, a specially designed clinical chart was filled out. All patients gave their written informed consent to participate in the study. The condition of the patients was evaluated initially, in the dynamics of treatment of breast cancer using anthracyclines and 12 months after completion of chemotherapy. Echocardiography indicators were assessed in dynamics - final diastolic size (CRD), final systolic size (CSR), LV ejection fraction (LVEF). interventricular septum (MZHP), back wall of the LV (ZSLZH). The manifestations of cardiotoxicity in accordance with the recommendations of the American Society for Echocardiography (2005) were considered: the development of cardiopathy with a decrease in LVEF by more than 5%, to a level of LVEF of less than 55% with signs of CHF or an asymptomatic decrease in LVEF of more than 10%) to LVEF less than 55%.
Через 12 месяцев после включения в исследование пациентки ретроспективно были разделены на две группы: больные с развитием кардиотоксичности (группа 1, n=52) и женщины без доказанной кардиотоксичности через 12 месяцев после химиотерапии антрациклинами (группа 2, n=124).12 months after inclusion in the study, the patients were retrospectively divided into two groups: patients with the development of cardiotoxicity (group 1, n = 52) and women without proven cardiotoxicity 12 months after chemotherapy with anthracyclines (group 2, n = 124).
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ SPSS 11.5 for Windows. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0.05. Описание качественных данных проводилось путем построения таблиц сопряженности с указанием абсолютных и относительных частот встречаемости признаков. Оценку значимости межгрупповых различий проводили при помощи критерия χ2.Statistical processing of the results was carried out using the application package SPSS 11.5 for Windows. The critical level of significance in testing statistical hypotheses in this study was assumed to be 0.05. The description of qualitative data was carried out by constructing contingency tables indicating the absolute and relative frequencies of occurrence of signs. The significance of intergroup differences was assessed using the χ 2 criterion.
По сравнению с исходными данными, после завершения химиотерапии между группами не было различий в ЭхоКГ-показателях, тяжести ХСН, оцениваемой по количеству баллов по ШОКС и результатам теста 6-минутной ходьбы, (таблица 1).Compared with the initial data, after the completion of chemotherapy between the groups there were no differences in the echocardiographic indices, the severity of heart failure, estimated by the number of points according to the SHOC and the results of the 6-minute walk test (table 1).
Примечание. *р<0,05 - статистическая значимость различий по сравнению с исходным показателем; КДР - конечный диастолический размер, КСР - конечный систолический размер, ЛП - левое предсердие, МЖП - межжелудочковая перегородка, ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка, ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка, ШОКС - шкала оценки клинического состояния.Note. * p <0.05 - statistical significance of differences compared with the initial indicator; CRD - the final diastolic size, CRF - the final systolic size, LP - the left atrium, MJP - the interventricular septum, LVL - the posterior wall of the left ventricle, LVEF - the ejection fraction of the left ventricle, ShOKS - clinical assessment scale.
Проведенный анализ ЭхоКГ-параметров у пациенток через 12 месяцев после химиотерапии в сравнении с данными до начала химиотерапевтического лечения показал явное различие КСР и КДР, а также достоверное снижение фракции выброса левого желудочка в группе женщин с развившейся антрациклиновой кардиомиопатией. При этом количество баллов по ШОКС у больных первой группы через 12 месяцев после завершения химиотерапии составило 2,5±0,4, а тест 6-минутной ходьбы - 489±14,2 м, что соответствовало манифестации хронической сердечной недостаточности и верификации диагноза ХСН 1 ФК по NYHA, установленному пациенткам 1-й группы впервые.The analysis of echocardiographic parameters in patients 12 months after chemotherapy compared with the data before chemotherapy treatment showed a clear difference between CSR and CRC, as well as a significant decrease in the ejection fraction of the left ventricle in a group of women with developed anthracycline cardiomyopathy. At the same time, the number of SCO scores in patients of the first group 12 months after completion of chemotherapy was 2.5 ± 0.4, and the 6-minute walk test was 489 ± 14.2 m, which corresponded to the manifestation of chronic heart failure and verification of the diagnosis of heart failure 1 FC according to NYHA, established for patients of the 1st group for the first time.
Установлено, что после окончания химиотерапии у больных 1-й группы (с установленной кардиотоксичностью) концентрация растворимого Fas-L на 41,7% превышала (р-0,0001) аналогичный показатель по сравнению с пациентками 2-й группы - 71,3±4,1 пг/мл. ROC-анализ показателей чувствительности и специфичности стратификации риска развития кардиотоксичности после химиотерапии препаратами антрациклинового ряда по значениям растворимого Fas-L выявил высокую прогностическую значимость данного маркера (чувствительность - 78%, специфичность - 83%), площадь под кривой - 77%, р=0,0005).It was found that after chemotherapy was completed in patients of the 1st group (with established cardiotoxicity), the concentration of soluble Fas-L was 41.7% higher (p-0.0001) than that in the patients of the 2nd group - 71.3 ± 4.1 pg / ml. The ROC analysis of the sensitivity and specificity indicators of the risk stratification risk of cardiotoxicity after chemotherapy with anthracycline drugs according to the soluble Fas-L values revealed a high prognostic value of this marker (sensitivity - 78%, specificity - 83%), area under the curve - 77%, p = 0 , 0005).
Результаты нашего исследования убедительно продемонстрировали, что у пациенток с раком молочной железы после химиотерапии препаратами антрациклинового ряда уровень в крови растворимого Fas-лиганда, превышающий 95,8 пг/мл, прогнозирует развитие антрациклиновой кардиомиопатии, что обосновывает целесообразность его пользования в качестве неинвазивного маркера высокого риска развития антрациклиновой кардиомиопатии.The results of our study convincingly demonstrated that in patients with breast cancer after chemotherapy with anthracycline drugs, the level in the blood of soluble Fas ligand, exceeding 95.8 pg / ml, predicts the development of anthracycline cardiomyopathy, which justifies its advisability as a non-invasive marker of high risk the development of anthracycline cardiomyopathy.
Способ прогнозирования кардиотоксичности у пациенток, страдающих раком молочной железы после химиотерапии антрациклинами по анализу содержания растворимого Fas-лиганда иллюстрируется следующими клиническими примерами, свидетельствующими о том, что определение его уровня в сыворотке крови обеспечивает объективную оценку тяжести процесса, а содержание растворимого Fas-лиганда более 95,8 пг/мл, является важным прогностическим тестом течения ХСН у больных ИБС.The method for predicting cardiotoxicity in patients suffering from breast cancer after chemotherapy with anthracyclines by analyzing the content of soluble Fas ligand is illustrated by the following clinical examples, indicating that the determination of its level in blood serum provides an objective assessment of the severity of the process, and the content of soluble Fas ligand is more than 95 , 8 pg / ml, is an important prognostic test for the course of heart failure in patients with coronary artery disease.
ПРИМЕР 1: Пациентка Г., 56 лет (70 кг)EXAMPLE 1: Patient G., 56 years old (70 kg)
По поводу рака молочной железы проведена терапия доксорубицином 60 мг/м2 (каждые 3 недели до достижения суммарной дозы 360 мг/м2) и циклофосфамидом 600 мг/м2 (каждые 3 недели до достижения суммарной дозы 3600 мг/м2).For breast cancer, doxorubicin was treated with 60 mg / m 2 (every 3 weeks until a total dose of 360 mg / m 2 was reached) and cyclophosphamide 600 mg / m 2 (every 3 weeks until a total dose of 3600 mg / m 2 was reached).
Исходно жалоб не предъявляет. Толерантность к нагрузке умеренная, ходит в быстром темпе, свободно понимается на 4 этаж. При объективном исследовании: кожные покровы бледные, чистые, обычной окраски, влажности. Язык влажный, чистый. АД - 120/70, ЧСС - 68 в минуту, тоны сердца ясные, ритмичные. Дыхание везикулярное, проводится по всем отделам, хрипов нет. Живот не увеличен, при пальпации мягкий, безболезненный, перистальтика выслушивается. Печень, селезенка не увеличены. Периферических отеков нет. Мочеиспускание свободное.Initially no complaints. The load tolerance is moderate, walks at a fast pace, is freely understood on the 4th floor. An objective examination: the skin is pale, clean, normal color, humidity. The tongue is wet, clean. HELL - 120/70, heart rate - 68 per minute, heart sounds are clear, rhythmic. The vesicular breathing is carried out in all departments, no wheezing. The abdomen is not enlarged, with palpation soft, painless, peristalsis is heard. Liver, spleen not enlarged. No peripheral edema. Urination is free.
Уровень sFas-L в сыворотке крови после завершения курса химиотерапии составил 105,4 пг/мл.The serum sFas-L level after completion of the chemotherapy course was 105.4 pg / ml.
Через 12 мес. после проведенной химиотерапии состояние больной клинически ухудшилось: толерантность к нагрузке снизилась, появилась слабость, одышка при умеренной физической нагрузке. При объективном исследовании: кожные покровы бледные, чистые, обычной окраски, влажности, умеренный цианоз губ. Язык влажный, чистый. АД 100/60 мм рт.ст., тоны сердца приглушенные, ритмичные 82 уд/мин. Дыхание жесткое, проводится по всем отделам, частота дыхания 20 в минуту. Живот не увеличен, при пальпации мягкий, безболезненный, перистальтика выслушивается. Отеки на уровне нижней трети голени. Мочеиспускание свободное. По данным теста 6-мин. ходьбы впервые установлен диагноз «ХСН ФК I по NYHA». По данным Эхо-КГ: ФВ ЛЖ уменьшилась на 20,9%, увеличились КСР и КСР ЛЖ, параметры толщины ЗСЛЖ и МЖП (таблица 2).After 12 months after chemotherapy, the patient’s condition was clinically worse: exercise tolerance decreased, weakness appeared, shortness of breath with moderate physical exertion. An objective examination: the skin is pale, clean, of normal color, humidity, moderate lip cyanosis. The tongue is wet, clean. HELL 100/60 mm Hg, heart sounds muffled, rhythmic 82 beats / min. Hard breathing, carried out in all departments, respiratory rate of 20 per minute. The abdomen is not enlarged, with palpation soft, painless, peristalsis is heard. Swelling at the level of the lower third of the leg. Urination is free. According to the test 6-min. walk for the first time diagnosed with CHF FC I NYHA. According to the data of Echo-KG: LVEF decreased by 20.9%, LVLD and LVL increased, LVLD and MJL thickness parameters (table 2).
Примечание. Здесь и ниже в таблице: КДР - конечный диастолический размер, КСР - конечный систолический размер, МЖП - межжелудочковая перегородка, ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка, ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка, ШОКС - шкала оценки клинического состояния.Note. Here and below in the table: KDR - the final diastolic size, KSR - the final systolic size, MZHP - an interventricular septum, ZLZH - a back wall of a left ventricle, LV FV - a fraction of an ejection of a left ventricle, ShOKS - a scale of an assessment of a clinical condition.
Таким образом, у пациентки с раком молочной железы через 12 месяцев после химиотерапии препаратами антрациклинового ряда и уровнем растворимого Fas-лиганда после химиотерапии, превышающим 95,8 пг/мл (105,4 пг/мл), диагностировано развитие кардиотоксичности, выражающееся в развитии кардиопатии со снижением ФВ ЛЖ более чем на 5%, до уровня ФВ ЛЖ менее 55% с признаками ХСН.Thus, in a patient with breast cancer 12 months after chemotherapy with anthracycline drugs and a soluble Fas ligand level after chemotherapy in excess of 95.8 pg / ml (105.4 pg / ml), the development of cardiotoxicity, manifested in the development of cardiopathy, was diagnosed with a decrease in LVEF by more than 5%, to an LVEF of less than 55% with signs of heart failure.
ПРИМЕР 2: Пациентка П., 57 лет (71 кг)EXAMPLE 2: Patient P., 57 years old (71 kg)
По поводу рака молочной железы проведена терапия доксорубицином 60 мг/м2 (каждые 3 недели до достижения суммарной дозы 360 мг/м2) и циклофосфамидом 600 мг/м2 (каждые 3 недели до достижения суммарной дозы 3600 мг/м2.For breast cancer, doxorubicin 60 mg / m 2 (every 3 weeks until the total dose of 360 mg / m 2 was reached) and cyclophosphamide 600 mg / m 2 (every 3 weeks until the total dose of 3600 mg / m 2 were treated).
Исходно жалоб не предъявляла. Толерантность к нагрузке умеренная, ходит в быстром темпе, свободно понимается на 4 этаж. При объективном исследовании: кожные покровы бледные, чистые, обычной окраски, влажности. Язык влажный, чистый. АД - 110/70 мм рт.ст., ЧСС 72 в минуту, тоны сердца ясные, ритмичные. Дыхание везикулярное, проводится по всем отделам, хрипов нет. Живот не увеличен, при пальпации мягкий, безболезненный, перистальтика выслушивается. Печень, селезенка не увеличены. Периферических отеков нет. Мочеиспускание свободное.Initially no complaints. The load tolerance is moderate, walks at a fast pace, is freely understood on the 4th floor. An objective examination: the skin is pale, clean, normal color, humidity. The tongue is wet, clean. HELL - 110/70 mm Hg, heart rate 72 per minute, heart sounds are clear, rhythmic. The vesicular breathing is carried out in all departments, no wheezing. The abdomen is not enlarged, with palpation soft, painless, peristalsis is heard. Liver, spleen not enlarged. No peripheral edema. Urination is free.
Уровень sFas-L в сыворотке крови после завершения курса химиотерапии антрациклинами составил 75,6 пг/мл.The level of serum sFas-L after completion of chemotherapy with anthracyclines was 75.6 pg / ml.
Через 12 мес. после химиотерапии жалоб не предъявляет, состояние больной стабильное, субъективно без ухудшения. Толерантность к нагрузке осталась на прежнем уровне. При объективном исследовании: кожные покровы бледные, чистые, обычной окраски, влажности. Язык влажный, чистый. АД - 110/60 мм рт.ст., тоны сердца приглушенные, ритмичные, 78 уд/мин. Дыхание жесткое, проводится по всем отделам, хрипы не выслушиваются, частота дыхания 18 в минуту. Живот не увеличен, при пальпации мягкий, безболезненный, перистальтика выслушивается. Печень по краю реберной дуги, размеры по Курлову 10-9-8 см. Отеков нет. Мочеиспускание свободное. По данным Эхо-КГ: по сравнению с исходным периодом ФВ ЛЖ, КСР и КСР ЛЖ. толщина ЗСЛЖ и МЖП отрицательной динамики не претерпевали (таблица 3).After 12 months after chemotherapy does not show complaints, the patient's condition is stable, subjectively without deterioration. Tolerance to the load remained at the same level. An objective examination: the skin is pale, clean, normal color, humidity. The tongue is wet, clean. HELL - 110/60 mm Hg, heart sounds are muffled, rhythmic, 78 beats / min. Breathing is hard, carried out in all departments, wheezing is not heard, respiratory rate is 18 per minute. The abdomen is not enlarged, with palpation soft, painless, peristalsis is heard. Liver on the edge of the costal arch, Kurlov sizes 10-9-8 cm. No swelling. Urination is free. According to Echo-KG: compared with the initial period of LVEF, CSF and LV CSF. the thickness of the ZLZH and MZHP did not undergo negative dynamics (table 3).
Таким образом, у пациентки с раком молочной железы через 12 месяцев после химиотерапии препаратами антрациклинового ряда и уровнем растворимого Fas-лиганда после химиотерапии, не превышающим 95,8 пг/мл (75,6 пг/мл), симптомов и признаков развития кардиотоксичности не установлено.Thus, in a patient with breast cancer 12 months after chemotherapy with anthracycline drugs and a soluble Fas ligand level after chemotherapy not exceeding 95.8 pg / ml (75.6 pg / ml), no symptoms and signs of cardiotoxicity were established .
Предлагаемый способ апробирован на 176 пациентках и позволяет прогнозировать высокий риск развития кардиомиопатии после химиотерапии препаратами антрациклинового ряда. Это дает возможность выделить приоритетную группу пациенток с раком молочной железы после химиотерапии антрациклинами для диспансерного наблюдения с организацией эффективных целевых мероприятий, направленных на профилактику развития у них кардиотоксичности, проявляющейся манифестацией и неуклонным прогрессированием хронической сердечной недостаточности и снижением ФВ ЛЖ с целью предотвращения у этих пациенток исключительно высокой преждевременной смертности.The proposed method has been tested on 176 patients and allows to predict a high risk of developing cardiomyopathy after chemotherapy with anthracycline drugs. This makes it possible to identify a priority group of patients with breast cancer after chemotherapy with anthracyclines for follow-up monitoring with the organization of effective targeted measures aimed at preventing the development of cardiotoxicity in them, manifested by the manifestation and steady progression of chronic heart failure and a decrease in LVEF in order to prevent exclusively in these patients high premature mortality.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫBIBLIOGRAPHY
1. Sawyer DB, Peng X, Chen В et al. Mechanisms of anthracycline cardiac injury: can we identify strategies for cardioprotection? Progress in Cardiovascular Diseases 2010; 53: 105-113.1. Sawyer DB, Peng X, Chen B et al. Mechanisms of anthracycline cardiac injury: can we identify strategies for cardioprotection? Progress in Cardiovascular Diseases 2010; 53: 105-113.
2. Kalam K, Marwick TH. Role of cardioprotective therapy for prevention of cardiotoxicity with chemotherapy: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer 2013; 49: 2900-2909.2. Kalam K, Marwick TH. Role of cardioprotective therapy for prevention of cardiotoxicity with chemotherapy: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer 2013; 49: 2900-2909.
3. Plana JC, Galderisi M, Barac A et al. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. European Heart Journal - Cardiovascular Imaging 2014; 15: 1063-1093.3. Plana JC, Galderisi M, Barac A et al. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. European Heart Journal - Cardiovascular Imaging 2014; 15: 1063-1093.
4. Lipshultz SE, Miller TL, Scully RE et al. Changes in cardiac biomarkers during doxorubicin treatment of pediatric patients with high-risk acute lymphoblastic leukemia: associations with long-term echocardiographic outcomes. J Clin Oncol 2012; 30: 1042-1049.4. Lipshultz SE, Miller TL, Scully RE et al. Changes in cardiac biomarkers during doxorubicin treatment of pediatric patients with high-risk acute lymphoblastic leukemia: associations with long-term echocardiographic outcomes. J Clin Oncol 2012; 30: 1042-1049.
5. Gimeno E, 
6. De Iuliis F, Salerno G, Taglieri L et al. Serum biomarkers evaluation to predict chemotherapy-induced cardiotoxicity in breast cancer patients. Tumour Biol 2016; 37: 3379-3387.6. De Iuliis F, Salerno G, Taglieri L et al. Serum biomarkers evaluation to predict chemotherapy-induced cardiotoxicity in breast cancer patients. Tumour Biol 2016; 37: 3379-3387.
7. Stevens PL, Lenihan DJ. Cardiotoxicity due to Chemotherapy: the Role of Biomarkers. Curr Cardiol Rep 2015; 17: 603.7. Stevens PL, Lenihan DJ. Cardiotoxicity due to Chemotherapy: the Role of Biomarkers. Curr Cardiol Rep 2015; 17: 603.
8. DeSantis CE, Lin CC, Mariotto AB et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2014. CA Cancer J Clin 2014; 64: 252-271.8. DeSantis CE, Lin CC, Mariotto AB et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2014. CA Cancer J Clin 2014; 64: 252-271.
9. Albini A, Pennesi G, Donatelli F et al. Cardiotoxicity of anticancer drugs: the need for cardio-oncology and cardio-oncological prevention. Journal of the National Cancer Institute 2010; 102: 14-25.9. Albini A, Pennesi G, Donatelli F et al. Cardiotoxicity of anticancer drugs: the need for cardio-oncology and cardio-oncological prevention. Journal of the National Cancer Institute 2010; 102: 14-25.
10. Bovelli D, Plataniotis G, Roila F. ESMO Guidelines Working Group. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents and radiotherapy-related heart disease: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2010; 21: 277-282.10. Bovelli D, Plataniotis G, Roila F. ESMO Guidelines Working Group. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents and radiotherapy-related heart disease: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2010; 21: 277-282.
11. Armstrong GT, Kawashima T, Leisenring W et al. Aging and risk of severe, disabling, life-threatening, and fatal events in the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol 2014; 32: 1218-1227.11. Armstrong GT, Kawashima T, Leisenring W et al. Aging and risk of severe, disabling, life-threatening, and fatal events in the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol 2014; 32: 1218-1227.
12. Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Попова А.А. и др. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных с антрациклиновой кардиомиопатией. Бюллетень сибирской медицины 2017; 16(3): 127-136.12. Teplyakov A.T., Shilov S.N., Popova A.A. and others. The state of the cardiovascular system in patients with anthracycline cardiomyopathy. Bulletin of Siberian medicine 2017; 16 (3): 127-136.
13. Stamatis A., John Т.P., Michael G. et al. Growth hormone administration reduces circulating proinflammatory cytokines and soluble Fas/soluble Fas ligand system in patients with chronic heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy. Am Heart J 2002; 144(2): 359-364.13. Stamatis A., John T. P., Michael G. et al. Growth hormone administration reduces circulating proinflammatory cytokines and soluble Fas / soluble Fas ligand system in patients with chronic heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy. Am Heart J 2002; 144 (2): 359-364.
14. Takemura G., Kanoh M., Minatoguchi S., Fujiwara H. Cardiomyocyte apoptosis in the failing heart - a critical review from definition and classification of cell death. Int J Cardiol 2013; 167(6): 2373-2386.14. Takemura G., Kanoh M., Minatoguchi S., Fujiwara H. Cardiomyocyte apoptosis in the failing heart - a critical review from definition and classification of cell death. Int J Cardiol 2013; 167 (6): 2373-2386.
15. Lee Y., Gustafsson A.B. Role of apoptosis in cardiovascular disease. Apoptosis 2009; 14(4): 536-548.15. Lee Y., Gustafsson A.B. Role of apoptosis in cardiovascular disease. Apoptosis 2009; 14 (4): 536-548.
16. Ricci C., Pastukh V., Schaffer S.W. Involvement of the mitochondrial permeability transition pore in angiotensin II mediated apoptosis. Exper and Clin Cardiology 2005; 10 (3): 160-164.16. Ricci C., Pastukh V., Schaffer S.W. Involvement of the mitochondrial permeability transition pore in angiotensin II mediated apoptosis. Exper and Clin Cardiology 2005; 10 (3): 160-164.
17. Mughal W., Dhingra R., Kirshenbaum L.A. Striking a balance: autophagy, apoptosis, and necrosis in a normal and failing heart. Curr Hypertens Rep 2012; 14(6); 540-547.17. Mughal W., Dhingra R., Kirshenbaum L.A. Striking a balance: autophagy, apoptosis, and necrosis in a normal and failing heart. Curr Hypertens Rep 2012; 14 (6); 540-547.
18. Garg S., Narula J., Chandrashekhar Y. Apoptosis and heart failure: clinical relevance and therapeutic target. J of Molecular and Cellular Cardiology 2005; 38: 73-79.18. Garg S., Narula J., Chandrashekhar Y. Apoptosis and heart failure: clinical relevance and therapeutic target. J of Molecular and Cellular Cardiology 2005; 38: 73-79.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018114228A RU2680139C1 (en) | 2018-04-17 | 2018-04-17 | Method for predicting development of cardiotoxicity in patients with breast cancer within 12 months after chemotherapy with antracyclic drugs |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018114228A RU2680139C1 (en) | 2018-04-17 | 2018-04-17 | Method for predicting development of cardiotoxicity in patients with breast cancer within 12 months after chemotherapy with antracyclic drugs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2680139C1 true RU2680139C1 (en) | 2019-02-18 |
Family
ID=65442590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018114228A RU2680139C1 (en) | 2018-04-17 | 2018-04-17 | Method for predicting development of cardiotoxicity in patients with breast cancer within 12 months after chemotherapy with antracyclic drugs |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2680139C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2714683C1 (en) * | 2019-10-01 | 2020-02-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for prediction of anthracycline-induced cardiotoxicity in women with breast cancer |
| RU2741371C1 (en) * | 2020-08-31 | 2021-01-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерация (ФГБУ "НМИЦ кардиологии" Минздрава России) | Method for predicting the development of cardiotoxicity in patients with her2 positive breast cancer of initially low / moderate cardiovascular risk receiving a targeted therapy with trastuzumab after anthracycline-containing chemotherapy |
| RU2744682C1 (en) * | 2020-07-27 | 2021-03-15 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of subacute anthracycline-mediated cardiotoxicity development in oncological patients |
| RU2787925C1 (en) * | 2022-03-14 | 2023-01-13 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Method for assessing the risk of developing early cardiotoxicity for patients with indolent lymphomas |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2010102566A (en) * | 2010-01-26 | 2011-08-10 | Ирина Альбертовна Королева (RU) | METHOD FOR PREDICTING TOXICITY DEVELOPMENT IN PATIENTS WITH BREAST CANCER AFTER CHEMOTHERAPY BY COMBINING TAXANS AND ANTHRACYCLINS BY DIAGNOSTIC RESEARCH |
| RU2510240C2 (en) * | 2012-04-03 | 2014-03-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) | Method for prediction of cummulative cardiac toxicity of chemotherapeutic preparations |
-
2018
- 2018-04-17 RU RU2018114228A patent/RU2680139C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2010102566A (en) * | 2010-01-26 | 2011-08-10 | Ирина Альбертовна Королева (RU) | METHOD FOR PREDICTING TOXICITY DEVELOPMENT IN PATIENTS WITH BREAST CANCER AFTER CHEMOTHERAPY BY COMBINING TAXANS AND ANTHRACYCLINS BY DIAGNOSTIC RESEARCH |
| RU2510240C2 (en) * | 2012-04-03 | 2014-03-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) | Method for prediction of cummulative cardiac toxicity of chemotherapeutic preparations |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ALTENA R et al. Cardiovascular toxicity caused by cancer treatment: strategies for early detection. J. Lancet Oncol., 2009, Apr; 10(4): 391-9, найдено 13.12.2018. найдено в Интернет https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19341970. * |
| КРАВЧУК Т.Л. Ранняя диагностика кардиотоксичности противоопухолевой химиотерапии у больных со злокачественными новообразованиями с использованием радионуклидных методов исследования, авто диссертации, 2013, найдено 14.12.2018, найдено в Интернет http://www.dissercat.com/content/rannyaya-diagnostika-kardiotoksichnosti-protivoopukholevoi-khimioterapii-u-bolnykh-so-zlokac#ixzz5Ze1w20L8. KAWAKAMI H. Increased circulating soluble form of Fas in patients with dilated cardiomyopathy, Jpn Circ J. 1998 Dec;62(12):873-6, найдено 14.12.2018. найдено в Интернет https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9890197. * |
| КРАВЧУК Т.Л. Ранняя диагностика кардиотоксичности противоопухолевой химиотерапии у больных со злокачественными новообразованиями с использованием радионуклидных методов исследования, автореферат диссертации, 2013, найдено 14.12.2018, найдено в Интернет http://www.dissercat.com/content/rannyaya-diagnostika-kardiotoksichnosti-protivoopukholevoi-khimioterapii-u-bolnykh-so-zlokac#ixzz5Ze1w20L8. KAWAKAMI H. Increased circulating soluble form of Fas in patients with dilated cardiomyopathy, Jpn Circ J. 1998 Dec;62(12):873-6, найдено 14.12.2018. найдено в Интернет https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9890197. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2714683C1 (en) * | 2019-10-01 | 2020-02-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for prediction of anthracycline-induced cardiotoxicity in women with breast cancer |
| RU2744682C1 (en) * | 2020-07-27 | 2021-03-15 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of subacute anthracycline-mediated cardiotoxicity development in oncological patients |
| RU2741371C1 (en) * | 2020-08-31 | 2021-01-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерация (ФГБУ "НМИЦ кардиологии" Минздрава России) | Method for predicting the development of cardiotoxicity in patients with her2 positive breast cancer of initially low / moderate cardiovascular risk receiving a targeted therapy with trastuzumab after anthracycline-containing chemotherapy |
| RU2787925C1 (en) * | 2022-03-14 | 2023-01-13 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Method for assessing the risk of developing early cardiotoxicity for patients with indolent lymphomas |
| RU2793672C1 (en) * | 2022-04-21 | 2023-04-04 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ) | Method for predicting progression of anthracycline-induced chronic heart failure in patients with breast cancer within 24 months |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2680139C1 (en) | Method for predicting development of cardiotoxicity in patients with breast cancer within 12 months after chemotherapy with antracyclic drugs | |
| Niethammer et al. | Inflammatory pathways in patients with heart failure and preserved ejection fraction | |
| Cacciapaglia et al. | Stiffness parameters, intima-media thickness and early atherosclerosis in systemic lupus erythematosus patients | |
| RU2568577C1 (en) | Method for prediction of risk of unfavourable cardiovascular events in patients suffering ischemic heart disease with ischemic and/or postinfarction myocardial dysfunction accompanying chronic cardial insufficiency | |
| Nayak et al. | suPAR as a biomarker for risk of readmission and mortality in the acute medical setting | |
| Plastiras et al. | Determinants of pulmonary arterial hypertension in scleroderma | |
| Lechartier et al. | Pulmonary arterial hypertension in systemic sclerosis | |
| Giuggioli et al. | Pulmonary arterial hypertension: guidelines and unmet clinical needs | |
| Wang et al. | Progressive elevation of NT-ProBNP during chemotherapy is related to asymptomatic cardiovascular events in patients with multiple myeloma | |
| Birben et al. | Efficacy of bilirubin values in diagnosing acute appendicitis in patients with normal white blood cell count and predicting complicated appendicitis | |
| Behera et al. | C-reactive protein/albumin and ferritin as predictive markers for severity and mortality in patients with acute pancreatitis | |
| Kloch et al. | Inflammatory markers and left ventricular diastolic dysfunction in a family-based population study | |
| Fratianni et al. | Lung ultrasound in patients with SARS‐COV‐2 pneumonia: correlations with chest computed tomography, respiratory impairment, and inflammatory cascade | |
| Arana-Ruiz et al. | Acro-osteolysis as an indicator of severity in systemic sclerosis | |
| Ghaleb et al. | Diastolic dysfunction in patients with rheumatoid arthritis | |
| Bhargava et al. | Cardioprotective effect of hesperidin in an experimental model of cardiac hypertrophy | |
| RU2793672C1 (en) | Method for predicting progression of anthracycline-induced chronic heart failure in patients with breast cancer within 24 months | |
| Tokavanich et al. | Circulating growth differentiation factor‐15 as a novel biomarker in heart transplant | |
| Cura et al. | Aldosterone, Galectin-3, and NTproBNP levels and their values as biomarkers in infants with ventricular septal defect | |
| Xu et al. | Prognostic value of cardiac MRI late gadolinium enhancement in patients with peripartum cardiomyopathy: a retrospective study | |
| Elkilany et al. | Dilated cardiomyopathy in children and adults: what is new? | |
| Broberg et al. | Circulating leptin is associated with adverse vascular changes in young adult survivors of childhood cancer | |
| Liu et al. | Prognostic effect of thoracic sarcopaenia on short-and long-term clinical outcomes in patients who underwent cardiac valve surgery | |
| El-Maghraby et al. | Diagnostic and prognostic value of plasma gelsolin in multiorgan failure in patients with sepsis | |
| Agca et al. | Cardiac Diseases in Rheumatoid Arthritis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC4A | Change in inventorship |
Effective date: 20190715 |