RU2785618C1 - Антимикробное средство на основе 5,7-дихлор-4,6-динитро-бензофуроксана, 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксана и органического пестицида - Google Patents
Антимикробное средство на основе 5,7-дихлор-4,6-динитро-бензофуроксана, 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксана и органического пестицида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2785618C1 RU2785618C1 RU2022112945A RU2022112945A RU2785618C1 RU 2785618 C1 RU2785618 C1 RU 2785618C1 RU 2022112945 A RU2022112945 A RU 2022112945A RU 2022112945 A RU2022112945 A RU 2022112945A RU 2785618 C1 RU2785618 C1 RU 2785618C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dichlorobenzofuroxan
- nitro
- chloro
- organic pesticide
- antimicrobial
- Prior art date
Links
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 title claims abstract description 28
- OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dichlorophenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 8
- -1 6-chloro-3-pyridyl Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- QZXATCCPQKOEIH-UHFFFAOYSA-N Florasulam Chemical compound N=1N2C(OC)=NC=C(F)C2=NC=1S(=O)(=O)NC1=C(F)C=CC=C1F QZXATCCPQKOEIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N Glyphosate Chemical compound OC(=O)CNCP(O)(O)=O XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)pentyl]1,2,4-triazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(CCC)CN1C=NC=N1 WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- KWLVWJPJKJMCSH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-N-{2-[3-methoxy-4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl]ethyl}-2-(prop-2-yn-1-yloxy)acetamide Chemical compound C1=C(OCC#C)C(OC)=CC(CCNC(=O)C(OCC#C)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 KWLVWJPJKJMCSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- FSSPGSAQUIYDCN-UHFFFAOYSA-N 1,3-Propane sultone Chemical compound O=S1(=O)CCCO1 FSSPGSAQUIYDCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000005631 2,4-D Substances 0.000 claims abstract description 4
- YHCCCMIWRBJYHG-UHFFFAOYSA-N 3-(2-ethylhexoxymethyl)heptane Chemical compound CCCCC(CC)COCC(CC)CCCC YHCCCMIWRBJYHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims abstract description 4
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims abstract description 4
- 229940113115 POLYETHYLENE GLYCOL 200 Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000855 fungicidal Effects 0.000 abstract description 10
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 19
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 229960000686 Benzalkonium Chloride Drugs 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- ZOMSMJKLGFBRBS-UHFFFAOYSA-N Bentazon Chemical compound C1=CC=C2NS(=O)(=O)N(C(C)C)C(=O)C2=C1 ZOMSMJKLGFBRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 5
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 241000223602 Alternaria alternata Species 0.000 description 4
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 4
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 4
- 229940095731 Candida albicans Drugs 0.000 description 4
- 240000001817 Cereus hexagonus Species 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N Fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940055023 Pseudomonas aeruginosa Drugs 0.000 description 4
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 4
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 244000052616 bacterial pathogens Species 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000000249 desinfective Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 150000003851 azoles Chemical group 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 description 3
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 239000005497 Clethodim Substances 0.000 description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N Diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005529 Florasulam Substances 0.000 description 2
- 239000005562 Glyphosate Substances 0.000 description 2
- 239000005906 Imidacloprid Substances 0.000 description 2
- YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N Imidacloprid Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C1/NCCN1CC1=CC=C(Cl)N=C1 YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005813 Penconazole Substances 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- SILSDTWXNBZOGF-JWGBMQLESA-N clethodim Chemical compound CCSC(C)CC1CC(O)=C(C(CC)=NOC\C=C\Cl)C(=O)C1 SILSDTWXNBZOGF-JWGBMQLESA-N 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940056881 imidacloprid Drugs 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 2
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 description 2
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical compound C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 description 2
- VHVPQPYKVGDNFY-TUJWMRSMSA-N 2-[(2S)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2R,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-TUJWMRSMSA-N 0.000 description 1
- MFHPGTINMAJQOU-UHFFFAOYSA-N 3-propan-2-yl-1H-2,1,3-benzothiadiazin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(C(C)C)SNC2=C1 MFHPGTINMAJQOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABTLZAVJDRUDNG-UHFFFAOYSA-N 4,6-Dihydroxy-5-nitropyrimidine Chemical compound OC=1N=CNC(=O)C=1[N+]([O-])=O ABTLZAVJDRUDNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 1
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 229940064004 Antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 239000005476 Bentazone Substances 0.000 description 1
- 230000036912 Bioavailability Effects 0.000 description 1
- 102100006807 DCLRE1C Human genes 0.000 description 1
- 101710044560 DCLRE1C Proteins 0.000 description 1
- 206010013683 Drug effect increased Diseases 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 239000005804 Mandipropamid Substances 0.000 description 1
- 208000006551 Parasitic Disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000614 Poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene (PE) Substances 0.000 description 1
- 241000509427 Sarcoptes scabiei Species 0.000 description 1
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 206010061418 Zygomycosis Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic Effects 0.000 description 1
- 230000000842 anti-protozoal Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 1
- 230000035514 bioavailability Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 238000004851 dishwashing Methods 0.000 description 1
- 229940093476 ethylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229940097068 glyphosate Drugs 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal Effects 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 201000009085 invasive aspergillosis Diseases 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- MFSWTRQUCLNFOM-SECBINFHSA-N methyl (2R)-2-[4-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxyphenoxy]propanoate Chemical group C1=CC(O[C@H](C)C(=O)OC)=CC=C1OC1=NC=C(C(F)(F)F)C=C1Cl MFSWTRQUCLNFOM-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 231100000324 minimal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 201000007524 mucormycosis Diseases 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000275 pharmacokinetic Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- RAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N posaconazole Chemical compound O=C1N([C@H]([C@H](C)O)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@H]3C[C@@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=2)C=C1 RAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N 0.000 description 1
- 229960001589 posaconazole Drugs 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000000646 scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000001340 slower Effects 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000008149 soap solution Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 239000011031 topaz Substances 0.000 description 1
- 229910052853 topaz Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к антимикробным средствам, которые могут найти применение в области сельского хозяйства, ветеринарии и медицины. Антимикробное средство содержит следующее соотношение компонентов, вес.%: 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксан – 0,1, 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксан – 0,4, органический пестицид – 0,1, полиэтиленгликоль-200 – 45,0, вода – 54,4. Органический пестицид выбирают из ряда: 3-изопропил-1Н-2,1,3-бензотиадиазин-4(3Н)-он,2,2-диоксид; 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота; (2-этилгексиловый эфир) дихлорфеноксиуксусной кислоты; К-(2,6-дифторфенил)-8-фтор-5 метокси-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамид; (Е,Е)-(±)-2-{1-[[3-хлоро-2-(пропенил)окси]имино]пропил}-5-[2-(этилтио)пропил]-3-гидрокси-2-циклогексен-1; метиловый эфир П-2-[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридил-2-окси)фенокси]пропионовой кислоты; [(фосфонометил)амино]уксусная кислота; 1-(2,4-дихлор-β-пропилфенэтил)-1Н-1,2,4-триазол; 4,5-дигидро-N-нитро-1-[(6-хлор-3-пиридил)-метил]-имидазолидин-2-илен-амин; 2-(4-хлорфенил)-N-[3-метокси-4-(проп-2-инилокси)фенэтил]-2-(проп-2-инилокси) ацетамид. Предлагаемое антимикробное средство расширяет арсенал средств, кроме того, имеет одновременно высокую антибактериальную и фунгицидную активность при низкой концентрации действующего вещества, обладает стабильностью до 200°С. 3 ил., 12 пр.
Description
Изобретение относится к антимикробным средствам, которые могут найти применение в области медицины, ветеринарии и сельского хозяйства.
Заявленное антимикробное средство состоит из действующих веществ 4.6-динитро-5.7-дихлорбензофуроксана (I) (ДНДХБФ), 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксана (II) (НДХБФ), органического пестицида (III) (1 - 10) и растворителей при весовом соотношении действующих веществ I: II: III=1: 4: 1.
Далее заявителем приведены структурные формулы компонентов заявленного средства.
Органические пестициды III (1 - 10) (в скобках приведены тривиальные названия):
- органический пестицид 1: 3-изопропил-1Н-2,1,3-бензотиадиазин-4(3Н)-он, 2,2-диоксид (Бензатон) [https://www.pesticidy.ru/active_substance/bentazone];
- органический пестицид 2: 2.4-дихлорфеноксиуксусная кислота [https://www.pesticidy.ru/active_substance/dichlorophenoxyacetic_acid];
- органический пестицид 3: (2-этилгексиловый эфир) дихлорфеноксиуксусной кислоты [https://www.pesticidy.ru/active_substance/ethylhexyl];
- органический пестицид 4: К-(2,6-дифторфенил)-8-фтор-5 метокси-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамид (Флорасулам) [https://www.pesticidy.ru/active_substance/florasulam];
- органический пестицид 5: (Е,Е)-(±)-2-{1-[[3-хлоро-2-(пропенил)окси]имино]пропил}-5-[2-(этилтио)пропил]-3-гидрокси-2-циклогексен-1 (Клетодим) [https://www.pesticidy.ru/active_substance/Clethodim];
- органический пестицид 6: метиловый эфир П-2-[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридил-2-окси)фенокси]пропионовой кислоты (Галоксифоп-Р-метил) [https://www.pesticidy.ru/active_substance/haloxyfop-R-methyl];
- органический пестицид 7: [(фосфонометил)амино]уксусная кислота (глифосат (калийная соль) - (Снайпер) [https://www.pesticidy.ru/active_substance/potassium_salt_glyphosate];
- органический пестицид 8: 1-(2,4-дихлор-β-пропилфенэтил)-1Н-1,2,4-триазол (пенконазол - Топаз) [https://www.pesticidy.ru/active_substance/penconazole];
- органический пестицид 9: 4,5-дигидро-N-нитро-1-[(6-хлор-3-пиридил)-метил]-имидазолидин-2-илен-амин (Имидаклоприд - Табу) [https://www.pesticidy.ru/active_substance/imidacloprid];
- органический пестицид 10: 2-(4-хлорфенил)-N-[3-метокси-4-(проп-2-инилокси)фенэтил]-2-(проп-2-инилокси) ацетамид (Мандипропамид - Ревус) [https://www.pesticidy.ru/active_substance/mandipropamid].
Разработка новых отечественных антимикробных средств в настоящее время поставлена государством в ранг основных приоритетных направлений социально-экономического развития и национальной безопасности страны. Фундаментальной задачей органической и медицинской химии является разработка новых эффективных антимикробных средств, обладающих высокой физиологической активностью и минимальной токсичностью. Для успешного осуществления данной задачи необходимо решать вопросы, находящиеся на стыке многих областей науки - химии, физики, биологии, ветеринарии, фармации и медицины. Однако отсутствие на дату подачи заявки единой удовлетворительной теории, связывающей химическое строение с биологической активностью, существенно замедляет появление новых отечественных антимикробных препаратов.
Из исследованного уровня техники заявителем выявлены источники, в которых описана антимикробная активность структурных аналогов в ряду замещенных бензофуроксанов [Porcal W., Hernandes P., Boiani M., Aguirre G., Boiani L., ets. In vivo anti-Chahas vinilthio-, and vinylsulfonylbenzofuroxan derivatives. J.Med.Chem. 2007, 50 (24), P. 6004-6015.]; [Aguirre G., Boiani M., Cerecetto H., ets. Furoxan derivatives as cytotoxic agents: preliminary in vivo antitumoral activity studies. Pharmazie, 2005, 61(10, P. 54-59].
Из исследованного уровня техники заявителем выявлен аналог по назначению - по антимикробному действию. Это действующее вещество многих отечественных и зарубежных (Франция, Германия, США, Индия) антимикотических препаратов из группы азолов - флуконазол, активность которого описана в источнике [Васильева Н.В., Выборнова И.В., Елинов Н.П. Чувствительность Candida species к флуконазолу и некоторым его дженерикам в испытаниях in vitro. Проблемы медицинской микологии, 2002, т.4, №2, с.43-44].
Однако очень важно при использовании азолов учитывать спектр их активности, фармакокинетический профиль и токсичность.
Например, флуконазол имеет высокую активность против дрожжей Candida, но не защищает от других инфекций, например, обусловленных плесневыми грибами.
Более широкий спектр активности отмечен у итраконазола, но токсичность ограничивает его использование у тяжелобольных пациентов.
Вориконазол является препаратом первой линии для лечения инвазивного аспергиллеза, но его биодоступность непредсказуема и генетически детерминирована, кроме того, он обладает уникальными побочными эффектами, имеет низкую активность против мукоровых грибов, которые являются возбудителями мукормикозов.
Позаконазол обладает самым широким спектром активности и имеет минимальные лекарственные взаимодействия, но абсорбция вариабельна и он доступен только в лекарственной форме для перорального применения и достаточно токсичен. [Веселов А.В., Климко Н.Н., Кречикова О.И. и др. In vitro активность флуконазола и вориконазола в отношении более 10000 штаммов дрожжей: результаты 5-летнего исследования ARTEMIS DISK в России. Клиническая микробиология, антимикробная химиотерапия, 2008, 10 (4), с.345 -354].
Таким образом, недостатком азолов является то, что каждый из них обладает узким селективным действием и не защищают от других, часто сопутствующих, инфекций.
Из исследованного уровня техники заявителем выявлен бензалконий хлорид, представляющий собой хлорид бензилалкилдиметиламмония, где в качестве алкила используется смесь высших галоидных алкилов с длиной радикала от С8 до С18 [Янгсон Р.М. Медицинский энциклопедический словарь (Collins), М.: АСТ Астрель, 2006, 1375 с.]. Бензалконий хлорид - аналог по назначению (по биологическому действию). Это действующее вещество многих отечественных и зарубежных антисептиков (Франция, Германия, Нидерланды) с широким спектром биодействия - антибактериальным, противогрибковым, антивирусным и антипротозойным.
Недостатком известного препарата - бензалкония хлорида является его высокая токсичность, плохая термическая устойчивость: при низких температурах он выпадает в осадок, а при нагревании до 100°С, как и все соли аммония, распадается на исходные соединения и теряет свою терапевтическую активность. В связи с этим затруднена стерилизация данных препаратов (100°С) и их автоклавирование (200°С). Кроме того, все препараты, содержащие бензалконий хлорид, разрушаются мылом, о чем указано в инструкции по их применению [Бурбелло А.Т., Шабров А.В. Современные лекарственные средства. - М.:ОЛМА Медиа Групп, 2007, - С.681].
Известны соединения, относящиеся к классу пестицидов [https://ru.wikipedia.org/wiki/Пестициды]. Пестициды - собирательный термин, охватывающий химические соединения различных классов, применяемые для борьбы с вредными организмами в сельском хозяйстве, здравоохранении, промышленности, нефтедобыче и многих других случаях. Пестициды относятся к ингибиторам (каталитическим ядам биологических катализаторов ферментов). Под действием пестицидов часть биологических реакций перестает протекать, и это позволяет бороться с болезнями (антибиотики), дольше хранить пищу (консерванты), уничтожать насекомых (инсектициды), уничтожать сорняки (гербициды), проводить дезинфекцию (дезинфицирующие средства). Современные пестициды за редким исключением обладают низкой токсичностью, приближающейся к токсичности поваренной соли, и во много раз менее ядовиты, чем кофеин. При этом современные пестициды в течение одного вегетационного периода полностью разрушаются в окружающей среде [https://ecoportal.su/public/industry/view/1249.html?].
Техническим результатом заявленного технического решения является расширение арсенала известных средств указанного назначения путем создания антимикробного средства на основе 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксана, 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксана и органического пестицида (1 - 10), обладающего:
- антимикробной активностью - одновременно антибактериальной и особенно высокой фунгицидной;
- стабильностью до 200°С;
- низкой рабочей концентрацией действующих веществ.
Сущностью заявленного технического решения являются антимикробное средство, характеризующееся тем, что содержит следующее соотношение компонентов, вес.%: 4.6-динитро-5.7-дихлорбензофуроксан - 0.1, 5-нитро-4.6-дихлорбензофуроксан - 0.4, органический пестицид - 0.1, полиэтиленгликоль-200 - 45.0, вода - 54.4, где органический пестицид выбирают из ряда: 3-изопропил-1Н-2,1,3-бензотиадиазин-4(3Н)-он,2,2-диоксид; 2.4-дихлорфеноксиуксусная кислота; (2-этилгексиловый эфир) дихлорфеноксиуксусной кислоты; К-(2,6-дифторфенил)-8-фтор-5 метокси-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамид; (Е,Е)-(±)-2-{1-[[3-хлоро-2-(пропенил)окси]имино]пропил}-5-[2-(этилтио)пропил]-3-гидрокси-2-циклогексен-1; метиловый эфир П-2-[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридил-2-окси)фенокси]пропионовой кислоты; [(фосфонометил)амино]уксусная кислота; 1-(2,4-дихлор-β-пропилфенэтил)-1Н-1,2,4-триазол; 4,5-дигидро-N-нитро-1-[(6-хлор-3-пиридил)-метил]-имидазолидин-2-илен-амин; 2-(4-хлорфенил)-N-[3-метокси-4-(проп-2-инилокси)фенэтил]-2-(проп-2-инилокси) ацетамид.
Далее заявителем приведено описание заявленного технического решения.
Заявителем разработаны новые антимикробные средства, ранее не известные из уровня техники и не имеющие аналогов в мире.
Заявленные антимикробные средства состоят из:
- действующих веществ (ДВ) I, II, III (1 -10) при весовом соотношении I: II: III=1: 4: 1;
- растворителей: ПЭГ-200 и воды.
При этом суммарная концентрации действующих веществ I, II и III в заявленном средстве имеет низкое значение, равное 0,6 вес.%.
После проведения биологических испытаний на патогенной микрофлоре заявителем были получены высокие антимикробные результаты - показано, что сочетание действующих веществ I, II, III дает синергетический антимикробный эффект - повышенную по сравнению с отдельными исходными ДВ антибактериальную активность и одновременно фунгицидное действие. Кроме того, заявленные средства по данным ТГ-ДСК (термогравиметрии и сканирующей калориметрии) являются термически стабильными при нагревании до 200 °С без разложения и потери массы и выдерживают стерилизацию и автоклавирование.
Далее заявителем приведено подробное описание получения компонентов заявленного средства.
4,6-Динитро-5,7-дихлорбензофуроксан (I) (ДНДХБФ) получают по известному способу, описанному, например, в [Юсупова Л. М., Спатлова Л. / Оптимизация синтеза 5,7-дихлоро- 4,6 -динитробензофуроксана // Вестник Казанского технологического универси-тета, 2011, с.49-56].
5-Нитро-4,6-дихлорбензофуроксан (II) (НДХБФ) получают по известному способу, описанному, например, в [Мухаметшина А.М., Юсупова Л.М., Хузиахметова А.Н. / Оптимизация синтеза 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксана с контролем качества исходного сырья, промежуточных и конечного продуктов реакции // Казанский национальный исследо-вательский технологический университет, 11 июня 2016] [https://izron.ru/articles/problemy-meditsiny-v-sovremennykh-usloviyakh-sbornik-nauchnykh-trudov-po-itogam-mezhdunarodnoy-nauch/sektsiya-52-farmatsevticheskaya-khimiya-farmakognoziya-spetsialnost-14-04-02/optimizat-siya-sinteza-5-nitro-4-6-dikhlorbenzofuroksana-s-kontrolem-kachestva-iskhodnogo-syrya-prome/].
Органические пестициды III (1 - 10) являются товарным продуктом [https://www.pesticidy.ru/pesticides].
Полиэтиленоксид-200 является товарным продуктом [https://www.nknh.ru/products/polyesters/ethyleneglycol/polyether-peg-200/?].
Далее заявителем описано получение заявленного
антимикробного средства, состоящего из ДНДХБФ I, НДХБФ II и органического пестицида III (1 - 10).
Пример 1.
Получение заявленного антимикробного средства с пестицидом [3-изопропил-(1Н)-2.1.3-бензотиадиазин-4(3Н)-он-2.2-диоксид] (Бентазон) (органический пестицид 1)
Этап 1. Получение композиции ДНДХБФ, НДХБФ и органического пестицида 3-изопропил-(1Н)-2.1.3-бензотиадиазин-4(3Н)-он-2.2-диоксида (органический пестицид 1).
Берут ДНДХБФ и НДХБФО в весовом соотношении 1: 4, растворяют при интенсивном перемешивании в 30-кратном избытке этилового спирта при комнатной температуре. Добавляют при интенсивном перемешивании 1 весовую часть 3-изопропил-(1Н)-2.1.3-бензотиадиазин-4(3Н)-он-2.2-диоксида. Затем растворитель удаляют, например, на роторном испарителе.
Выход количественный.
ИК: 3300-3000 см-1 (NH), 1720 см-1 (C=O), 1651 см-1 (C=N), 1606 см-1 (C=N-О), 1547 см-1, 1359 см-1 (NO2) и 1340 см-1 (SO2).
Этап 2. Получение заявленного антимикробного средства с органическим пестицидом 1.
Берут 45.0 вес.% ПЭГ-200, 54.4 вес.% воды, добавляют 0.6 вес.% полученной на Этапе 1 композиции, перемешивают при комнатной температуре до растворения.
При этом содержание ДНДХБФ I, НДХБФ II и органического пестицида III (1) в полученном средстве составляет соответственно: ДНДХБФ=0.1 вес.%, НДХБФО=0.4 вес.%, органический пестицид=0.1 вес.% (суммарно 0,6% при соотношении 1: 4: 1).
Получили заявленное антимикробное средство с органическим пестицидом 1.
Примеры 2 - 10.
Получение заявленного антимикробного средства с органическими пестицидами 2 - 10 (Таблица 1)
Проводят последовательность действий по Примеру 1, отличающуюся тем, что вместо пестицида 3-изопропил-(1Н)-2.1.3-бензотиадиазин-4(3Н)-он-2.2-диоксид (органический пестицид 1) берут органические пестициды 2 - 10 соответственно.
Получили заявленное антимикробное средство с органическими пестицидами 2 - 10 соответственно.
Результаты приведены в Таблице 1 на Фиг.1.
Данные ИК-спектров, приведенные в Таблице 1, характеризуют строение композиций в целом по входящим в их состав функциональным группам, так как эти группы атомов поглощают при определенной частоте независимо от структуры остальной части молекулы. Положение полос ИК-спектров постоянно и по ним можно судить о структуре композиции.
Пример 11.
Исследование антимикробной активности заявленного средства
Антимикробную активность заявленного средства исследовали на тест-культурах Escherichia coli, B.cereus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida Albicans, Alternaria alternata, Aspergillus niger по известной методике [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. - М.: Медицина, 1971. - 245 с.].
Для оценки антимикробной активности заявленные антимикробные средства вносили в лунки агаризированной питательной среды. О антимикробной активности судили по наличию зоны ингибирования роста тест-культур, которая образуется вокруг лунок с исследуемым веществом. Чем больше зона ингибирования, тем больше антимикробная активность соединения.
Результаты исследования представлены в Таблице 2 на Фиг.2. В Таблице 2 также представлены для сравнительного анализа результаты исследования антимикробной активности известных препаратов - антисептик «Kodan», бензалконий хлорид, а также растворителя - этилового спирта.
На Фиг.3 заявителем приведена Таблица 3, в которой для сравнения приведены данные антимикробной активности ДВ III (1 - 10) (в концентрации 0,1 вес.%, заявленной в формуле изобретения) для подтверждения синергетического эффекта.
Анализ данных, приведенных в Таблицах 1, 2 и 3, показывает, что:
- заявленные антимикробные средства проявляют большую антимикробную (фунгицидную и антибактериальную) активность, чем известные препараты бензалконий хлорид, флуконазол и тербифин по отношению к патогенным и условно-патогенным штаммам Escherichia coli, B.cereus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida Albicans, Alternaria alternata, Aspergillus niger;
- заявленные антимикробные средства имеют тенденцию к синергизму биологической активности при соединении действующих веществ I, II и III, так как по отдельности каждый из действующих веществ I, II и III имеют более низкую биологическую активность, или полное ее отсутствие, чем их совместная тройная композиция;
- по отношению к растворителю - этиловому спирту, заявителем показано, что он не проявляет фунгицидной и антибактериальной активности, из чего следует логический вывод, что он является инертным, то есть не оказывает влияние на конечные результаты исследований.
Пример 12.
Исследование антимикробной активности заявленных средств на примере удаления больничной инфекции
Провели исследование антимикробной активности на тест-объектах, загрязненных патогенными микроорганизмами, при этом в качестве тест-объектов использовали различные виды поверхностей (в том числе раковины, ванны, деревянную и пластиковую мебель), предметы ухода за больными, посуду, в том числе лабораторную, предметы для мытья посуды, резиновые коврики, изделия медицинского назначения.
Исходная обсемененность тест-объектов: Escherichia coli - (1,6±0,1)×105 КОЕ/см2, B.cereus - (1,5±0,2)×105 КОЕ/см2, Pseudomonas aeruginosa - (1,6±0,1)×105 КОЕ/см2, Staphylococcus aureus - (1,5±0,2)×105 КОЕ/см2, Candida albicans - (1,6±0,1)×105 КОЕ/см2, Alternaria alternate - (1,5±0,2)×105 КОЕ/см2 , Aspergillus niger - (1,6±0,2)×105 КОЕ/см2.
Для изучения антимикробной активности заявленного средства обрабатывали тест-объекты, загрязненные патогенными микроорганизмами, например, протиранием, орошением, погружением в заявленное средство и брали смывы на анализ через 10 мин и 20 мин после обработки. Результат оценивали по наличию или отсутствию патогенных микроорганизмов.
Результаты испытаний показали:
- через 10 минут после обработки произошло значительное снижение обсемененности Escherichia coli, B.cereus, Pseudomonas aeruginosa, и полное отсутствие Staphylococcus aureus, Candida albicans, Alternaria alternate, Aspergillus niger;
- через 20 минут после обработки патогенные микроорганизмы полностью отсутствовали на всех тест-объектах.
Таким образом, заявленное антимикробное средство возможно использовать, например, в качестве дезинфицирующего и фунгицидного средства при удалении больничных инфекций в медицине и ветеринарии. Указанное не ограничивает использование заявленного средства в других областях народного хозяйства, в которых востребованы антимикробные средства.
Кроме указанного выше, заявитель отмечает, что в известных источниках (например, патент RU №2768705 «Акарицидная фармацевтическая композиция, средства для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами, содержащие указанную композицию (варианты)») описана токсичность препаратов на основе действующих веществ I и II, где показано, что действующие вещества I и II относятся к 4 классу опасности (малоопасные вещества), что является их весьма важными преимуществами. Действующие вещества III относятся к 3 и 2 классам опасности, однако заявитель обращает внимание на то, что концентрация ДВ III в заявленном средстве составляет весьма низкое значение (0,1 вес.%), из чего можно сделать логический вывод о его невысокой токсичности в составе заявленного антимикробного средства. Указанное, по мнению заявителя, не препятствует его использованию в качестве дезинфицирующего и фунгицидного средства, например, при удалении больничных инфекций.
Кроме того, заявителем установлено, что заявленные антимикробные средства:
- показали достаточную стабильность при хранении в течение года;
- показали достаточную стабильность при повышенных температурах - до 200°С по данным метода ТГ-ДСК;
- выдерживают низкие температуры, в отличие от известного препарата бензалкония хлорида;
- устойчивы к мыльным растворам, что делает возможным их использование, например, в качестве дезинфицирующих средств.
Таким образом, из описанного выше можно сделать общий вывод, что заявителем достигнут заявленный технический результат, а именно: расширен арсенал известных средств указанного назначения путем создания антимикробного средства на основе 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксана, 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксана и органического пестицида (1 -10), обладающего:
- антимикробной активностью - одновременно антибактериальной и особенно высокой фунгицидной (которая превосходит все отечественные и зарубежные фунгицидные препараты), в отличие от известных препаратов флуконазала и бензалкония хлорида, которые обладают только высоким антибактериальным, но слабым фунгицидным действием;
- стабильностью до 200°С;
- низкой суммарной концентрацией действующих веществ - 0,6%.
Claims (3)
- Антимикробное средство, характеризующееся тем, что содержит следующее соотношение компонентов, вес.%:
-
4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксан 0,1 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксан 0,4 органический пестицид 0,1 полиэтиленгликоль-200 45,0 вода 54,4, - где органический пестицид выбирают из ряда: 3-изопропил-1Н-2,1,3-бензотиадиазин-4(3Н)-он,2,2-диоксид; 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота; (2-этилгексиловый эфир) дихлорфеноксиуксусной кислоты; К-(2,6-дифторфенил)-8-фтор-5метокси-1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамид; (Е,Е)-(±)-2-{1-[[3-хлоро-2-(пропенил)окси]имино]пропил}-5-[2-(этилтио)пропил]-3-гидрокси-2-циклогексен-1; метиловый эфир П-2-[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридил-2-окси)фенокси]пропионовой кислоты; [(фосфонометил)амино]уксусная кислота; 1-(2,4-дихлор-β-пропилфенэтил)-1Н-1,2,4-триазол; 4,5-дигидро-N-нитро-1-[(6-хлор-3-пиридил)-метил]-имидазолидин-2-илен-амин; 2-(4-хлорфенил)-N-[3-метокси-4-(проп-2-инилокси)фенэтил]-2-(проп-2-инилокси) ацетамид.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2785618C1 true RU2785618C1 (ru) | 2022-12-09 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2808334C1 (ru) * | 2023-05-31 | 2023-11-28 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Покрытие на рану с антибактериальным, антимикотическим и ранозаживляющим действием и способ его получения |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2076803C1 (ru) * | 1992-04-22 | 1997-04-10 | Институт органической и физической химии им.А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН | Фунгицидный состав |
| RU2255935C2 (ru) * | 2003-06-24 | 2005-07-10 | Казанский государственный технологический университет | 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы c6n4o6(r1)2, обладающий акарицидной и бактерицидной активностью |
| US20080003282A1 (en) * | 2005-04-18 | 2008-01-03 | Soll Mark D | Antiparasitical agents and methods for treating, preventing and controlling external parasites in animals |
| RU2452477C1 (ru) * | 2011-01-12 | 2012-06-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) Федеральный Университет" (ФГАОУ ВПО КФУ) | Антибактериальная и антимикотическая композиция широкого спектра действия на основе солей фосфония и замещенного бензофуроксана |
| RU2727654C1 (ru) * | 2019-07-03 | 2020-07-22 | Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМАЦЕЯ" | Средство для комплексного воздействия на растения |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2076803C1 (ru) * | 1992-04-22 | 1997-04-10 | Институт органической и физической химии им.А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН | Фунгицидный состав |
| RU2255935C2 (ru) * | 2003-06-24 | 2005-07-10 | Казанский государственный технологический университет | 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы c6n4o6(r1)2, обладающий акарицидной и бактерицидной активностью |
| US20080003282A1 (en) * | 2005-04-18 | 2008-01-03 | Soll Mark D | Antiparasitical agents and methods for treating, preventing and controlling external parasites in animals |
| RU2452477C1 (ru) * | 2011-01-12 | 2012-06-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) Федеральный Университет" (ФГАОУ ВПО КФУ) | Антибактериальная и антимикотическая композиция широкого спектра действия на основе солей фосфония и замещенного бензофуроксана |
| RU2727654C1 (ru) * | 2019-07-03 | 2020-07-22 | Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМАЦЕЯ" | Средство для комплексного воздействия на растения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| A.S. BAILEY, et al. "4:6-dinitrobenzofuroxan, nitrobenzodifuroxan and benzotrifuroxan: a new series of complex-forming reagents for aromatic hydrocarbons*", ТETRAHYDRON, 1958, 3, c. 113-131. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2808334C1 (ru) * | 2023-05-31 | 2023-11-28 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Покрытие на рану с антибактериальным, антимикотическим и ранозаживляющим действием и способ его получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0708577A2 (pt) | combinações de imazalil e compostos de prata | |
| JP2000247810A (ja) | 農薬の薬理効果促進剤 | |
| JP2022183154A (ja) | ビスホスホシンゲル製剤及びその使用 | |
| CN105875592A (zh) | 一种杀链孢霉用复合药剂 | |
| JP2016199526A (ja) | 農園芸用殺菌剤組成物 | |
| RU2785618C1 (ru) | Антимикробное средство на основе 5,7-дихлор-4,6-динитро-бензофуроксана, 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксана и органического пестицида | |
| WO2005072529A1 (en) | Compositions for use as biocides and biostatics and uses of said compositions | |
| KR102154252B1 (ko) | 바이칼레인 및 워고닌을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항진균 조성물 | |
| US10154996B2 (en) | Fungicidal agent | |
| JPS58172306A (ja) | 不溶性高分子接触性殺菌剤 | |
| EP2650285A1 (en) | Fungicide | |
| EP0068296B1 (en) | a new fungicidal composition, processes for its production and its use | |
| RU2635191C1 (ru) | Средство для лечения арахнозов животных | |
| RU2681739C1 (ru) | Фунгицидная композиция, обладающая синергетической активностью | |
| WO2010055928A1 (ja) | 気相用除放性防菌、防黴剤及びそれを用いた防菌、防黴方法 | |
| JPS5827771B2 (ja) | 農園芸用殺菌及び果実貯蔵病害防除組成物 | |
| RU2292919C1 (ru) | Средство для дезинфекции кожного покрова | |
| CA2415900A1 (en) | Uses for nad synthetase inhibitors | |
| JP4486273B2 (ja) | いもち病防除剤組成物及び製剤 | |
| KR20210000982A (ko) | 항균성 화장료 조성물 | |
| US20110275714A1 (en) | Use Of Cationic Surfactants As Acaricidal Agents | |
| RU2661615C1 (ru) | Препарат для терапии арахнозов животных | |
| RU2768705C1 (ru) | Акарицидная фармацевтическая композиция, средства для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами, содержащие указанную композицию (варианты) | |
| KR101625599B1 (ko) | 오이 흰가루병 및 오이 노균병 방제를 위한 친환경 방제제 조성물 및 이의 제조방법 | |
| JP2024053663A (ja) | 植物害虫防除剤、長期薬効持続植物害虫防除剤、及び、植物害虫防除方法 |