RU2784323C1 - Электрохимический способ получения производных тетрагидрохинолина, применение их в качестве фунгицидных средств и фунгицидные композиции на их основе - Google Patents
Электрохимический способ получения производных тетрагидрохинолина, применение их в качестве фунгицидных средств и фунгицидные композиции на их основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2784323C1 RU2784323C1 RU2022103403A RU2022103403A RU2784323C1 RU 2784323 C1 RU2784323 C1 RU 2784323C1 RU 2022103403 A RU2022103403 A RU 2022103403A RU 2022103403 A RU2022103403 A RU 2022103403A RU 2784323 C1 RU2784323 C1 RU 2784323C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mmol
- quinoline
- hexahydrofuro
- isolated
- mhz
- Prior art date
Links
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical class N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 title claims abstract description 5
- 230000000855 fungicidal Effects 0.000 title abstract description 16
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 title abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 18
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 title description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N P-Toluenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229910021397 glassy carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 22
- 239000003115 supporting electrolyte Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 8
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims abstract description 7
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 3
- 125000002490 anilino group Chemical class [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 15
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 84
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 43
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 42
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 41
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 41
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 39
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 38
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 25
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 24
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 21
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 150000003530 tetrahydroquinolines Chemical class 0.000 description 20
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 19
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 19
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 19
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 19
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N Benzaldehyde Natural products O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 18
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 18
- 238000005698 Diels-Alder reaction Methods 0.000 description 16
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 14
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N deuterated chloroform Substances [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 13
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 12
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 12
- UQQTXEWMLMKXEH-UHFFFAOYSA-N 3,4,4a,5,6,6a-hexahydro-2H-pyrano[3,2-c]quinoline Chemical class C1=CC=CC2NCC(CCCO3)C3=C21 UQQTXEWMLMKXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- NBIQERZFHYWUCH-UHFFFAOYSA-N furo[2,3-h]quinoline Chemical class C1=CN=C2C(C=CO3)=C3C=CC2=C1 NBIQERZFHYWUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N THP Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006208 aza-Diels-Alder reaction Methods 0.000 description 9
- -1 N-(3,4-Dimethylphenyl)-4-(4-isobutyrylphenyl)-2,3,3a,4 ,5,9b-hexahydrofuro[3,2-c]quinoline-8-sulfonamide Chemical compound 0.000 description 8
- 229940095076 benzaldehyde Drugs 0.000 description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 8
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 8
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 6
- WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N Triadimefon Chemical compound C1=NC=NN1C(C(=O)C(C)(C)C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 6
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N α-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 6
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 5
- 238000010767 Povarov reaction Methods 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- HGFMFKSDOFFKRV-UHFFFAOYSA-N 8H-pyrano[2,3-h]quinoline Chemical class C1=CC=NC2=C(C=CCO3)C3=CC=C21 HGFMFKSDOFFKRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L Copper(II) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 4
- VPCDQGACGWYTMC-UHFFFAOYSA-N Nitrosyl chloride Chemical compound ClN=O VPCDQGACGWYTMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 4
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002638 heterogeneous catalyst Substances 0.000 description 4
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N p-toluidine Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1 RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Inorganic materials [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M Copper(I) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M Potassium bisulfate Chemical compound [K+].OS([O-])(=O)=O CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001431 2-methylbenzaldehyde Substances 0.000 description 2
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2H-pyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDFQBORIUYODSI-UHFFFAOYSA-N 4-Bromoaniline Chemical compound NC1=CC=C(Br)C=C1 WDFQBORIUYODSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SLBQXWXKPNIVSQ-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C(O)=O SLBQXWXKPNIVSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZVNOMSZAGXFQZ-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-2,3,3a,4,5,9b-hexahydrofuro[3,2-c]quinoline Chemical compound O1CCC2C1C1=CC=CC=C1NC2C1=CC=CC=C1 LZVNOMSZAGXFQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 102100011502 GPER1 Human genes 0.000 description 2
- 101700032714 GPER1 Proteins 0.000 description 2
- RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H Iron(III) sulfate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N Trimethylsilyl chloride Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYTGUZPQPXGYFS-UHFFFAOYSA-N Urea nitrate Chemical compound NC(N)=O.O[N+]([O-])=O AYTGUZPQPXGYFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- PCCNIENXBRUYFK-UHFFFAOYSA-O azanium;cerium(4+);pentanitrate Chemical compound [NH4+].[Ce+4].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O PCCNIENXBRUYFK-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 229940090127 blood glucose lowering Alpha glucosidase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic Effects 0.000 description 2
- 238000010192 crystallographic characterization Methods 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 2
- 229940032950 ferric sulfate Drugs 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002538 fungal Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 2
- 229910000360 iron(III) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N o-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC=C1C=O BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M tetrabutylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol Chemical compound FC(F)(F)C(O)C(F)(F)F BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007115 1,4-cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- MARIUIDCPUZLKZ-FUKQBSRTSA-N 1-[[(2R,4aS,5R,10bS)-5-phenyl-9-(trifluoromethyl)-3,4,4a,5,6,10b-hexahydro-2H-pyrano[3,2-c]quinolin-2-yl]methyl]-3-[2-(dimethylamino)ethyl]urea Chemical compound C1([C@H]2[C@@H]3CC[C@@H](O[C@@H]3C3=CC(=CC=C3N2)C(F)(F)F)CNC(=O)NCCN(C)C)=CC=CC=C1 MARIUIDCPUZLKZ-FUKQBSRTSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- NKHZINRPHKMTLU-UHFFFAOYSA-N 1H-cyclopenta[h]quinoline Chemical class C1=CC2=CC=CNC2=C2C1=CC=C2 NKHZINRPHKMTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethyl alcohol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGOUUEWPLMNUJL-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triphenylpyrylium Chemical class C1=CC=CC=C1C1=CC(C=2C=CC=CC=2)=[O+]C(C=2C=CC=CC=2)=C1 AGOUUEWPLMNUJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWTQJWYWZYJXNM-UHFFFAOYSA-N 2-(1H-indol-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2C(C3NC4=CC=CC=C4CC3)=CNC2=C1 UWTQJWYWZYJXNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 2-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC=C1C=O PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 4-Anisaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C=C1 UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYQNPJSTFPUEEY-UHFFFAOYSA-N C1=CC=CC2=C(OC(=O)C3)C3=CN=C21 Chemical class C1=CC=CC2=C(OC(=O)C3)C3=CN=C21 AYQNPJSTFPUEEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 229910020366 ClO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 1
- 235000009849 Cucumis sativus Nutrition 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 229910013063 LiBF 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 102100019155 MDM2 Human genes 0.000 description 1
- 101700032565 MDM2 Proteins 0.000 description 1
- MPCRDALPQLDDFX-UHFFFAOYSA-L Magnesium perchlorate Chemical compound [Mg+2].[O-]Cl(=O)(=O)=O.[O-]Cl(=O)(=O)=O MPCRDALPQLDDFX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 240000007119 Malus pumila Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- AHSBSUVHXDIAEY-UHFFFAOYSA-K Manganese(III) acetate Chemical compound [Mn+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O AHSBSUVHXDIAEY-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- UVEWQKMPXAHFST-UHFFFAOYSA-N N,1-diphenylmethanimine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=NC1=CC=CC=C1 UVEWQKMPXAHFST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRFWULAUOBUMPO-UHFFFAOYSA-N N1=C(C=CC2=CC=C3C(=C12)C=CCO3)C(C(=O)O)=C Chemical compound N1=C(C=CC2=CC=C3C(=C12)C=CCO3)C(C(=O)O)=C XRFWULAUOBUMPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 229940093918 Quinoline gynecological antiinfectives Drugs 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- 240000002057 Secale cereale Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 1
- 240000008529 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- 229940118696 Vibrio cholerae Drugs 0.000 description 1
- 108010085257 X-Linked Inhibitor of Apoptosis Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100010212 XIAP Human genes 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 229910007926 ZrCl Inorganic materials 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000004705 aldimines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliferant Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 description 1
- 229940027991 antiseptics and disinfectants Quinoline derivatives Drugs 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000001808 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective Effects 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006056 electrooxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000003042 ligand based virtual screening Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 230000000051 modifying Effects 0.000 description 1
- 238000003032 molecular docking Methods 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005445 natural product Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural products Natural products 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 1
- FIWXTHWTRAKBFA-UHFFFAOYSA-N perchloric acid;triphenylphosphane Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FIWXTHWTRAKBFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 150000005053 phenanthridines Chemical class 0.000 description 1
- 238000007146 photocatalysis Methods 0.000 description 1
- 230000001699 photocatalysis Effects 0.000 description 1
- 230000003032 phytopathogenic Effects 0.000 description 1
- 239000005648 plant growth regulator Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229910052904 quartz Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical class N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- DDCWGUIPLGMBPO-UHFFFAOYSA-K samarium(3+);trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Sm+3].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F DDCWGUIPLGMBPO-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Inorganic materials [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral Effects 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective Effects 0.000 description 1
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000003033 structure based virtual screening Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 description 1
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert-Butyl hydroperoxide Substances CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001131 transforming Effects 0.000 description 1
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-O triphenylphosphanium Chemical compound C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000004562 water dispersible granule Substances 0.000 description 1
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 1
- 235000021307 wheat Nutrition 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения производных тетрагидрохинолина общей формулы (I), где R1 = незамещенный либо замещенный фенил, где заместителем может быть низший алкил, низший алкоксил или галоген, либо R1 = тиенил; R2 = водород, галоген, низший алкил или низший алкоксил; n=1 или 2, заключающийся в том, что соответствующие замещенные анилины 
подвергают взаимодействию с соответствующими замещенными альдегидами 
и простыми эфирами 
в неразделенном электролизере, снабженном катодом и анодом, в гальваностатическом режиме в присутствии фонового электролита - тетрабутиламмония тетрафторбората и p-TsOH⋅H2O в среде ацетонитрила при плотности тока в диапазоне от 3,3 до 13,4 мА/см2, где в качестве анода используют, например, стеклоуглеродную пластину, а в качестве катода, например, платину или никель. Полученный при этом целевой продукт выделяют в виде двух диастереомеров. Технический результат: упрощение и удешевление процесса за счет использования в качестве исходных субстратов доступных соединений и исключения дополнительной стадии получения циклических эфиров енолов, повышение экологичности процесса получения соединения формулы (I), полезного в качестве фунгицида. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 20 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к области химии гетероциклических соединений, конкретно к способу получения производных тетрагидрохинолина - гексагидрофуро[3,2-с]- и гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолинов общей формулой:
где R1 = незамещенный либо замещенный фенил, где заместителем может быть низший алкил, низший алкоксил или галоген, либо R1 = тиенил; R2 = водород, галоген, низший алкил или низший алкоксил; n=1 или 2, а также к применению этих соединений в качестве фунгицидных средств и фунгицидным композициям на их основе. Соединения общей формулы I могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов в композициях с другими активными и вспомогательными соединениями для борьбы с грибковыми болезнями растительных организмов, животных или человека. Гексагидрофуро[3,2-с]- и гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолины обладают противоопухолевой активностью (A. Hollebecque, Е. Deutsch, С. Massard, С. Gomez-Roca, R. Bahleda, V. Ribrag, С. Bourgier, V. Lazar, L. Lacroix, A. Gazzah, A. Varga, T. de Baere, F. Beier, S. Kroesser, K. Trang, F.T. Zenke, M. Klevesath, J.С. Soria, A phase I, dose-escalation study of the Eg5-inhibitor EMD 534085 in patients with advanced solid tumors or lymphoma, Invest. New Drugs 2013, 31, 1530-1538; Z. Wu, L. Gu, S. Zhang, T. Liu, P.B. Lukka, B. Meibohm, J.C. Bollinger, M. Zhou, W. Li, Discovery of N-(3,4-Dimethylphenyl)-4-(4-isobutyrylphenyl)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydrofuro[3,2-c]quinoline-8-sulfonamide as a Potent Dual MDM2/XIAP Inhibitor, J. Med. Chem. 2021, 64, 1930-1950), антипролиферативным (S.U. Khan, N. Ahemad, L.-H. Chuah, R. Naidu, Т.T. Htar, Sequential ligand- and structure-based virtual screening approach for the identification of potential G protein-coupled estrogen receptor-1 (GPER-1) modulators, RSC Adv. 2019, 9, 2525-2538), обезболивающим (J.L. Diaz, U. Christmann, A. Fernandez, M. Luengo, M. Bordas, R. Enrech, M. Cairo, R. Pascual, J. Burgueno, M. Merlos, J. Benet-Buchholz, J. Ceron-Bertran, J. Ramirez, R.F. Reinoso, A.R. F. de Henestrosa, J.M. Vela, C. Almansa, Synthesis and biological evaluation of a new series of hexahydro-2H-pyrano[3,2-c]quinolines as novel selective σ1 receptor ligands, J. Med. Chem. 2013, 56, 3656-3665), бактерицидным (С.J. Magesh, S.V. Makesh, P.T. Perumal, Highly diastereoselective inverse electron demand (IED) Diels-Alder reaction mediated by chiral salen-AlCl complex: the first, target-oriented synthesis of pyranoquinolines as potential antibacterial agents, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 2035-2040; G. Lavanya, C.J. Magesh, K. Venkatapathy, P.T. Perumal, S. Prema, Design, synthesis, spectral characterization and molecular docking studies of novel pyranoquinolinyl dihydropyridine carboxylates as potential antibacterial agents including Vibrio cholerae with minimal cytotoxity towards fibroblast cell line (L-929), Bioorg. Chem. 2021, 107, 104582; M.Z. Hoemann, R. L. Xie, R.F. Rossi, S. Meyer, A. Sidhu, G.D. Cuny, J.R. Hauske, Potent In vitro methicillin-resistant Staphylococcus aureus activity of 2-(1H-indol-3-yl)tetrahydroquinoline derivativesBioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 129-132) действием, а также являются ингибиторами α-глюкозидазы (G. Lavanya, K. Venkatapathy, С.J. Magesh, M. Ramanathan, R. Jayasudha, The first target specific, highly diastereoselective synthesis, design and characterization of pyranoquinolinyl acrylic acid diastereomers as potential α-glucosidase inhibitors, Bioorg. Chem. 2019, 84, 125-136).
Основным методом получения соединений общей формулой I является реакция [4+2] циклоприсоединения ароматических оснований Шиффа (альдиминов) II к циклическим эфирам енолов III в присутствии фторида бора (III), которая впервые была осуществлена Л.С. Поваровым и Б.М. Михайловым в начале 60-х годов XX века (L.S. Povarov, α,β- unsaturated ethers and their analogues in reactions of diene synthesis, Russ. Chem. Rev., 1967, 36, 9, 656-670). Также в качестве каталитических систем для проведения данного процесса использовали EtAlCl2 (Т. Kametani, Н. Takeda, Y. Suzuki, Т. Honda, Synthesis of quinoline derivatives by [4+2] cycloaddiotion reaction, Synthetic Communications, 1985, 15, 6, 99 - 506); FeCl3/CF3COOH (J. Cabral, P. Laszlo, Tetrahedron Letters, Product distribution in Diels-Alder addition of n-benzylidene aniline and enol ethers, 1989, 30, 51, 7237 - 7238); LiBF4 (S. Yadav, В. V.S. Reddy, C.R. Madhuri, G. Sabitha, LiBF4-catalyzed imino-Diels-Alder reaction: a facile synthesis of pyrano and furoquinolines, Synthesis, 2001, 7, 1065-1068); перхлорат трифенилфософония (R. Nagarajan, S. Chitra, P.T. Peruma, Triphenyl phosphonium perchlorate-an efficient catalyst for the imino Diels-Alder reaction of imines with electron rich dienophiles. Synthesis of pyranoquinoline, furoquinoline and phenanthridine derivatives, Tetrahedron, 2001, 57, 16, 3419-3423; нитрат мочевины (M. Anniyappan, R. Nagarajan, P.T. Perumal, Urea nitrate catalyzed imino Diels-Alder reactions: Synthesis of cyclopentaquinolines, pyranoquinolines, Synt. Comm., 2002, 32, 1, 99-103); 4-нитрофталевую кислоту (A. Srinivasa, K.M. Mahadevan, K.M. Hosamani, V. Hulikal, Imino Diels-Alder reactions: Efficient synthesis of pyrano and furanoquinolines catalyzed by 4-nitrophthalic acid, Monatshefte 
Chemie, 2008, 139, 141-145); орто-нитробензосульфокислоту (H. Xu, S.J. Zuend, M.G. Woll, Y. Tao, E. N. Jacobsen, Asymmetric cooperative catalysis of strong 
acid-promoted reactions using chiral ureas, Science, 2010 327, 986-990); бис-(бензимидазол йодид) (X. Liu, P.H. Toy, Halogen bond-catalyzed Povarov reactions, Advanced Synthesis and Catalysis, 2020, 362, 16, 3437 - 3441). Известен способ получения соответствующих производных тетрагидролхинолина, где в качестве катализатора и растворителя использовались фторированные спирты: гексафторизопропанол и трифторэтанол (М.V. Spanedda, V.D. Hoang, В. Crousse, D. Bonnet-Delpon, J-P Begue, Aza-Diels-Alder reaction in fluorinated alcohols. A one-pot synthesis of tetrahydroquinolines, Tetrahedron Letters, 2003, 44, 217-219). Кроме того, данный процесс может протекать в условиях фотокатализа (W. Zhang, Y. Guo, L. Yang, Z-Li Liu, Photochemically catalysed Diels-Alder reaction of N-arylimines by 2,4,6-triphenylpyrylium salt: synthesis of furo- and pyranoquinoline derivatives, Journal of chemical research, 2004, 418-420).
Также известны способы получения гексагидрофуро[3,2-с]- и гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолинов, в которых имины образуются in situ из соответствующих аминов IV и альдегидов V. В качестве каталитических систем в таких процессах использовали кислоты Льюиса: CdCl3 (Y. Ma, С.Qian, М. Xie, J. Sun, Lanthanide chloride catalyzed imino Diels-Alder reaction. One-pot synthesis of pyrano [3,2-c]- and furo[3,2-c]quinolones, J. Org. Chem. 1999, 64, 17, 6462-6467), ZrCl4 (B. Das, M.R. Reddy, V.S. Reddy, R. Ramu, Novel and efficient Lewis acids as catalysts for single-step synthesis of pyrano- and furoquinolines, Chemistry Letters, 2004, 33, 11, 1526-1527), CuBr2 (A. Semwal, S.K. Nayak, Copper(II) bromide-catalyzed imino Diels-Alder reaction: synthesis of pyrano[3,2-c]- and furo[3,2-c]tetrahydroquinolines, Synthetic Communications, 2006, 36, 2, 227 - 236), триметилхлорсилан (TMSCl) (V. More, M.N. V. Sastry, C.-F. Yao, TMSCl-catalyzed aza-Diels-Alder reaction: A simple and efficient synthesis of pyrano- and furanoquinolines, Synlett, 2006, 9, 1399-1403), Mg(ClO4)2 (T. Kamble, V.R. Ekhe, N.S. Joshi, A. V. Biradar, Magnesium perchlorate: An efficient catalyst for one-pot synthesis of pyrano- and furanoquinolines, Synlett, 2007, 9, 1379-1382), Sm(OTf)3 (A. V Narsaiah; A.R. Reddy, В. V. S. Reddy; J. S. Yadav, Samarium triflate as mild and efficient catalyst for aza-Diels-Alder reaction: a facile synthesis of cis-fused pyrano-and furanoquinolines, Synthetic Communications, 2010, V. 40, 12, 1750 - 1757), Fe2(SO4)3⋅xH2O (A.T. Khan, D.K. Das, Md. M. Khan, Ferric sulfate [Fe2(SO4)3⋅xH2O]: an efficient heterogeneous catalyst for the synthesis of tetrahydroquinoline derivatives using Povarov reaction, Tetrahedron Letters, 2011, 52, 4539-4542), систему CeCl3⋅7H2O/NaI (C. Cimarelli, S. Bordia, P. Piermatteia, M. Pelleia, F.D. Bellob, E. Marcantonia, An efficient Lewis acid catalyzed Povarov reaction for the one-pot stereocontrolled synthesis of polyfunctionalized tetrahydroquinolines, Synthesis, 2017, 49, A-I). Также данное превращение проводили в присутствии аммоний церий (IV) нитрата (CAN) (N. Ravindranath, С. Ramesh, М.R. Reddy, В. Das, A facile and convenient three-component coupling protocol for the synthesis of pyrano and furoquinolines, Chemistry Letters, 2003, 32, 3, 222-223), гетерогенного катализатора Amberlist-15 (В. Das, M.R. Reddy, H. Holla, R. Ramu, K. Venkateswarlu, Y.K. Rao, Synthesis of pyrano and furanoquinolines using silica chloride or amberlyst-15 as a heterogeneous catalyst, J. of chem. Research, 2005, 793-795), гетерополикислот (K. Nagaiah, D. Sreenu, R.S. Rao, G. Vashishta, J.S. Yadav, Phosphomolybdic acid-catalyzed efficient one-pot three-component aza-Diels-Alder reactions under solvent-free conditions: a facile synthesis of trans-fused pyrano- and furanotetrahydroquinolines, Tetrahedron Letters, 47, 2006, 4409-4413; B. Das, P. Balasubramanyam, M. Krishnaiah, B. Veeranjaneyulu, Tungstophosphoric acid-catalyzed imino-Diels-Alder reaction: An Efficient one-pot synthesis of pyrano- and furanoquinoline derivatives, Synthetic Communications, 2009, 39, 3825-3832,), гидросульфата калия (R.S. Kumar, R. Nagarajan, P.T. Perumal, Inverse electron demand Diels-Alder reactions of heterodienes catalyzed by potassium hydrogen sulfate: Diastereoselective, one-pot synthesis of pyranobenzopyrans, furanobenzopyrans and tetrahydroquinolines derivatives, Synthesis, 2004, 6, 949-959). Также в качестве катализаторов могут выступать ионные жидкости (J.S. Yadav, В. V. S. Reddy, J. S. S. Reddy and R. Srinivasa Rao, Aza-Diels-Alder reactions in ionic liquids: a facile synthesis of pyrano-and furanoquinolines, Tetrahedron, 59, 2003, 1599-1604); твердый полимер кислотного катализатора: полианилин-п-толуолсульфонат (S. Palaniappan, В. Rajender, М. Umashankar, Controllable stereoselective synthesis of cis or trans pyrano and furano tetrahydroquinolines: Polyaniline-p-toluenesulfonate salt catalyzed one-pot aza-Diels-Alder reactions, Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 2012, 352, 70-74). Схема реакции приведена ниже:
R1 = незамещенный либо замещенный фенил, где заместителем может быть метил, метоксил или галоген, либо R1 = 2-тиенил или 2-фурил, либо R1 = 1-нафтил; R2 = водород, галоген, метил, метоксил, нитро-группа; n=1 или 2. Однако основным недостатком вышеописанных способов является использование труднодоступных и относительно дорогих циклических эфиров енолов (2,3-дигидрофурана и дигидропирана) в качестве диенофильного компонента.
За прототип выбран способ получения производных тетрагидрохинолина - гексагидрофуро[3,2-с]- и гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолинов общей формулы I, где R1 = незамещенный либо замещенным фенил, где заместитель - галоген, R2 = водород, галоген, метил или метоксил, n=1 или 2 взаимодействием соответствующих замещенных анилинов общей формулы IV, где R2 = водород, галоген, метил или метоксил с замещенными альдегидами общей формулы V, где R1 = незамещенный либо замещенный фенил, где заместитель - галоген, и эфирами енолов общей формулы III, где n=1 или 2, в среде органического растворителя, например, ацетонитрила, в присутствии 50 мол. % бромида меди (II) (CuBr2) в качестве катализатора с выходом от 46 до 76% (A. Semwal, S.K. Nayak, Copper(II) bromide-catalyzed imino Diels-Alder reaction: synthesis of pyrano[3,2-c]- and furo[3,2-c]tetrahydroquinolines Synthetic Communications, 2006, 36, 2, 227 - 236), Процесс протекает по следующей схеме:
Недостатком этого способа является применение труднодоступных и относительно дорогих циклических эфиров енолов (2,3-дигидрофурана и дигидропирана) в качестве субстратов, а также необходимость в использовании большого количества катализатора (50 мол. % бромида меди (II).
Технической задачей настоящего изобретения является упрощение и удешевление способа получения производных тетрагидрохинолина - гексагидрофуро[3,2-с]- и гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолинов, а также расширение ассортимента эффективных фунгицидных средств в борьбе с вредоносными грибами.
Поставленная техническая задача достигается предлагаемым способом получения производных тетрагидрохинолина - гексагидрофуро[3,2-с]- и гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолинов общей формулы:
где R1 = незамещенный либо замещенный фенил, где заместителем может быть низший алкил, низший алкоксил или галоген, либо R1 = тиенил; R2 = водород, галоген, низший алкил или низший алкоксил; n=1 или 2, заключающимся в том, что соответствующие замещенные анилины, общей формулы:
где R2 имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с замещенными альдегидами общей формулы:
где R1 имеет вышеуказанные значение, и простыми эфирами общей формулы:
где n имеет вышеуказанные значения, и процесс проводят в неразделенном электролизере, снабженном катодом и анодом, в гальваностатическом режиме в присутствии фонового электролита - тетрабутиламмония тетрафторбората и p-TsOH⋅H2O в среде ацетонитрила при плотности тока в диапазоне от 3,3 до 13,4 мА/см2 с последующим выделением целевого продукта в виде двух диастереомеров.
В качестве анода используют стеклоуглеродную пластину, а в качестве катода могут быть использованы пластины, изготовленные, например, из платины или никеля. Также в качестве катода можно использовать пластины из нержавеющей стали или меди, но при этом выход продуктов понижается. Процесс протекает по следующей схеме:
Процесс протекает через промежуточное образование ароматических оснований Шиффа общей формулы:
где R1, R2 и n имеют вышеуказанные значения, которые при необходимости также могут быть использованы в данном процессе в качестве исходных субстратов.
Продукты циклоприсоединения общей формулы I получают селективно с выходами от 23 до 75%.
Использование циклических простых эфиров (тетрагидрофурана, тетрагидропирана) в такого рода реакциях представляется более перспективным технологическим решением, поскольку простые эфиры являются доступными соединениями и могут выполнять двойную роль: использоваться и в качестве субстратов, и в качестве растворителей, что позволит значительно упростить условия проведения синтеза, а также уменьшить затраты на его проведение.
Упрощение и удешевление способа получения гексагидрофуро[3,2-с]- и гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолинов достигается за счет использования в качестве исходных субстратов доступных соединений (насыщенные простые эфиры, замещенные анилины и замещенные бензальдегиды), при этом простые эфиры в процессе реакции под действием электрического тока окисляются с образованием циклических эфиров енолов. Таким образом, отсутствует необходимость в дополнительной стадии получения циклических эфиров енолов, в отличие от вышеописанных методов, в том числе и прототипа.
Кроме того, использование электрического тока значительно повышает экологичность предлагаемого способа, поскольку отсутствует необходимость в использовании агрессивных химических окислителей для осуществления процесса окисления простого эфира до циклического эфира енола, что позволит уменьшить количество отходов при проведении реакции. Поставленная техническая задача также достигается применением полученных производных тетрагидрохинолина - гексагидрофуро[3,2-с]- и гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолинов общей формулы:
где R1 = незамещенный либо замещенный фенил, где заместителем может быть низший алкил, низший алкоксил или галоген, либо R1 = тиенил; R2 = водород, галоген, низший алкил или низший алкоксил; n=1 или 2, в качестве фунгицидных средств и фунгицидными композициями на их основе. Полученные соединения общей формулы I являются фунгицидами по отношению к фитопатогенным грибам и позволяют эффективно бороться с вредоносными грибами, наносящими вред сельскохозяйственным культурам при их выращивании и хранении.
Изобретение соответствует критерию «новизна», так как в известной научно-технической и патентной литературе отсутствует полная совокупность признаков, характеризующих предлагаемое изобретение.
Предлагаемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень», так как до настоящего времени в литературе не были описаны примеры, в которых происходило электрохимическое окисление насыщенных простых эфиров, традиционно использующихся в органическом электросинтезе в качестве растворителей, в то время как наиболее лабильные к катодному восстановлению и анодному окислению азометины оставались бы неизменными.
Кроме того, использование различных химических окислителей вместо электрического тока в данном процессе, таких как аммоний церий (IV) нитрата, триацетата марганца (III), фенилйодозоацетата или системы CuBr/трет-бутилгидропероксид, приводило к высокой конверсии исходного амина VI, при этом продуктов I в реакционной смеси не наблюдалось. Этот результат подчеркивает научную новизну разработанного электрохимического синтеза тетрагидрохинолинов из анилинов, бензальдегидов и простых эфиров, эффективность которого обеспечивается тонкой настройкой параметров электролиза.
Высокая эффективность пестицидов напрямую зависит от двух факторов: препаративной формы препарата и условий, при которых действующее вещество контактирует с вредителями и возбудителями заболеваний растений. Наиболее эффективная препаративная форма выбирается исходя из физико-химических свойств препарата и способа его применения. Среди наиболее известных препаративных форм можно выделить дусты, гранулы, микрокапсулированные препараты, порошки, эмульсии, мази, вододиспергируемые гранулы, суспензии. В состав препаративной формы, как правило, входят вспомогательные вещества: наполнители, растворители, поверхностно-активные вещества, умягчители воды, синергические добавки и др. Известен агрохимический препарат триадимефон, который применяют в виде 5, 25%-ного смачивающегося порошка, 10%-ного эмульгирующего концентрата для борьбы с болезнями пшеницы, ржи, ячменя, сахарной свеклы, яблони, огурцов в период вегетации, а также как протравитель семян. [Пестициды и регуляторы роста растений: Справ. изд. / Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов, С.Р. Белан. -М.: Химия, 1995, с. 24, с. 287.]
По результатам фунгицидных испытаний in vitro полученные производные тетрагидрохинолина - гексагидрофуро[3,2-с]- и гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолины общей формулы I, выбранные из группы, соединения 1а, 1б, 2б, 3а, 5б, 6а, 6б, 7а, 7б, 9, 10а, 12, 13,14,16 превосходят по фунгитоксичности эталон, известный фунгицид триадимефон (3,3-диметил-1 (1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенокси)-2-бутанон) по отношению к 3 видам грибов фитопатогенов.
Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами, не ограничивающими его объем.:
Пример 1. Получение транс- 4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (1а) и цис- 4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (1б)
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор анилина (93.13 мг, 1,0 ммоль), бензальдегида (106.12 мг, 1,0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГФ : CH3CN (5:5) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I = const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при силе тока (I)=20 мА, плотность тока (j)=6,7 мА/см2. После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и Н2О (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукты 1а, 1б выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15: 1 до 2: 1). Выход двух диастереомеров составил 72% (181.0 мг, 0.72 ммоль). Соотношение диастереомеров составило 81:19 (транс/цис).
транс-4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (1а)
Выделен в виде белых кристаллов, т.пл.=99°С, ср. с лит. [A. Kumar, S. Srivastava, G. Gupta, V. Chaturvedi, S. Sinha, R. Srivastava, Natural product inspired diversity oriented synthesis of tetrahydroquinoline scaffolds as Antitubercular Agent, ACS Comb. Sci. 2011, 13, 65-71] т.пл. 95-100°C Rƒ=0.35 (ПЭ:EtOAc=5:1).
1H ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.60 - 7.29 (m, 6H), 7.14 (t, J=7.6 Гц, 1H), 6.82 (t, J=7.4 Гц, 1H), 6.63 (d, J=8.0 Гц, 1H), 4.62 (d, J=5.0 Гц, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.05 (q, J=8.3 Гц, 1H), 3.92 - 3.74 (m, 2H), 2.56 - 2.35 (m, 1H), 2.12 - 1.91 (m, 1H), 1.84- 1.58 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 145.5, 141.8, 131.3, 129.0, 128.8, 128.4, 128.2, 120.2, 118.5, 114.8, 76.3, 65.3, 57.9, 43.5, 29.0.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C17H18NO]+: 252.1383. Найдено: 252.1383
цис-4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (1б)
Выделен в виде бесцветного масла. Rƒ=0.32 (ПЭ:EtOAc=5:1).
1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.50 - 7.29 (m, 6Н), 7.10 (t, J=7.4 Гц, 1Н), 6.82 (t, J=7.4 Гц, 1H), 6.61 (d, J=8.0 Гц, 1H), 5.29 (d, J=8.0 Гц, 1H), 4.71 (d, J=2.4 Гц, 1H), 3.89-3.66 (m, 3H), 2.90-2.70 (m, 1H), 2.32-2.11 (m, 1H), 1.64-1.45 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 Мгц, CDCl3, δ): 145.1, 142.4, 130.3, 128.8, 128.5, 127.8, 126.7, 122.9, 119.3, 115.06, 76.1,66.9, 57.7, 45.9, 24.8.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C17H18NO]+ 252.1383. Найдено: 252.1374
Пример 2. Получение транс-4-(2-метоксифенил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (2а) и цис-4-(2-метоксифенил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (2б)
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор анилина (93.13 мг, 1,0 ммоль), 2-метоксибензальдегида (136.15 мг, 1,0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГФ: CH3CN (8:2) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I=const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при I=20 мА, (j=6,7 мА/см2). После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и H2O (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукты 2а, 2б выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15: 1 до 2: 1). Выход двух диастереомеров составил 75% (211.0 мг, 0.75 ммоль). Соотношение диастереомеров составило 85:15 (транс/цис).
транс-4-(2-метоксифенил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (2а)
Выделен в виде желтого масла, Rƒ=0.36 (ПЭ:EtOAc=5:1).
1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.53 (dd, J=7.5, 1.5 Гц, 1Н), 7.42 (dd, J=7.5, 1.5 Гц, 1H), 7.36 - 7.30 (m, 1H), 7.17 - 7.09 (m, 1H), 7.08 - 7.00 (m, 1H), 6.95 (d, J=8.1 Гц, 1H), 6.85 - 6.77 (m, 1H), 6.63 (d, J=8.1 Гц, 1H), 4.66 (d, J=5.1 Гц, 1H), 4.51 (d, J=11.0 Гц, 1H), 4.14 - 4.00 (m, 2H), 3.95 - 3.85 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.62-2.49 (m, 1H), 2.16-2.00 (m, 1H), 1.85- 1.72 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 157.7, 146.0, 131.2, 130.0, 128.8, 128.7, 128.3, 121.1, 120.3, 118.2, 114.9, 110.7, 76.3, 65.6, 55.5, 49.1, 42.9, 29.0.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [М+Н]+. Рассчитано для [C18H20NO2]+: 282.1489. Найдено: 282.1482.
цис-4-(2-метоксифенил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (2б)
Выделен в виде бесцветного масла. Rƒ=0.42 (ПЭ:EtOAc=5:1).
1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.64 (d, J=7.4 Гц, 1Н), 7.36 (d, J=7.4 Гц, 1H), 7.34 - 7.25 (m, 1H), 7.16 - 6.97 (m, 2H), 6.91 (d, J=8.0 Гц, 1H), 6.85 - 6.77 (m, 1H), 6.61 (d, J=8.0 Гц, 1H), 5.28 (d, J=8.0 Гц, 1H), 5.08 (d, J=2.7 Гц, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.84 - 3.77 (m, 1H), 3.76 - 3.60 (m, 2H), 3.06 - 2.92 (m, 1H), 2.26 - 2.08 (m, 1H), 1.56-1.42 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 156.5, 145.8, 130.5, 130.3, 128.3, 126.6, 123.2, 120.8, 119.1, 115.2, 110.4, 76.1,66.9, 55.5,50.9, 42.5,25.2.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C18H20NO2]+: 282.1489. Найдено: 282.1492.
Пример 3. Получение транс-4-(о-толил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (3а) и цис-4-(о-толил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (3б)
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор анилина (93.13 мг, 1,0 ммоль), 2-метилбензальдегида (120.15 мг, 1,0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГФ : CH3CN (8:2) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I=const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при I=20 мА, (j=6,7 мА/см2). После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и Н2О (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукты 3а, 3б выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15: 1 до 2: 1). Выход двух диастереомеров составил 73% (193.7 мг, 0.73 ммоль). Соотношение диастереомеров составило 85:15 {транс/цис). транс-4-(о-толил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (3а)
Выделен в виде белых кристаллов, т.пл.=74-75°С. Rƒ=0.47 (ПЭ:EtOAc=5:1).
1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.57 (d, J=7.5 Гц, 1Н), 7.45 (d, J=7.5 Гц), 7.34 - 7.23 (m, 3Н), 7.17 (t, J=7.5 Гц, 1H), 6.84 (t, J=7.5 Гц, 1H), 6.65 (d, J=8.0 Гц, 1H), 4.67 (d, J=4.9 Гц, 1H), 4.23 (d, J=11.1 Гц, 1H,), 4.12-4.02 (m, 2H), 3.95 -3.85 (m, 1H), 2.64-2.57 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.16-2.05 (m, 1H,), 1.71-1.65 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 145.7, 139.6, 136.7, 131.3, 130.7, 129.0, 128.0, 127.7, 126.7, 120.0, 118.3, 114.7, 76.5, 65.5, 52.5, 43.2, 28.9, 20.0.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C18H20NO]+: 266.1539. Найдено: 266.1545.
ИК (KBr): 3372, 3067, 3054, 2930, 2871, 1917, 1724, 1610, 1587, 1484, 1362, 1260, 1083, 910, 753, 730, 618, 454 см-1.
цис-4-(о-толил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (3б)
Выделен в виде бесцветного масла. Rƒ=0.49 (РЕ:EtOAc=5:1).
1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.69 (d,J=7.5 Гц, 1Н), 7.36 (d, J=7.5 Hz, 1Н), 7.29 - 7.18 (m, 3H), 7.15 - 7.06 (m, 1H), 6.82 (t, J=7.4 Гц, 1H), 6.61 (d, J=8.0 Гц, 1H), 5.29 (d, J=8.0 Гц, 1H), 4.92 (d, J=2.7 Гц), 3.93 - 3.81 (m, 1H), 3.78 - 3.68 (m, 2H), 2.88-2.76 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.35-2.17 (m, 1H), 1.55 - 1.40 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 145.6, 140.1, 134.9, 130.8, 130.3, 128.5, 127.4, 126.5, 126.1, 123.0, 119.3, 115.2, 76.2, 67.1, 53.7, 43.0, 24.9, 19.2. Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C18H20NO]+: 266.1539. Найдено: 266.1534.
ИК (KBr): 3358, 3318, 3052, 3023, 2974, 2925, 2874, 2243, 1926, 1727, 1693, 1609, 1482, 1369, 1337, 12971260, 1107, 1062, 1025, 910, 754, 736, 529, 459 см-1.
Пример 4. Получение транс-4-(4-хлорфенил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (4а) и цис-4-(4-хлорфенил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (4б)
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор анилина (93.13 мг, 1,0 ммоль), 4-хлорбензальдегида (140.57 мг, 1,0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГФ: CH3CN (5:5) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I = const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при I=20 мА, (j=6,7 мА/см2). После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и Н2О (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукты 4а, 4б выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15: 1 до 2: 1). Выход двух диастереомеров составил 74% (211.0 мг, 0.74 ммоль). Соотношение диастереомеров составило 83:17 (транс/цис).
транс-4-(4-хлорфенил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (4а)
Выделен в виде белых кристаллов, т.пл.=146-147°С, ср. с лит. [J. Salehi, Н. Veisi, М.М. Khodaei, A.R. Khosropour, One-pot synthesis of pyrano- and furanoquinolines catalyzed by molten tetra-n-butylphosphonium bromide under solvent-free conditions, J. Heterocycl. Chem. 2011, 48, 484-488] т.пл. 147-148°C. Rƒ=0.36 (ПЭ:EtOAc=5:1).
1H ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.43 - 7.34 (m, 5H), 7.17 - 7.09 (m, 1H), 6.86 -6.77 (m, 1H), 6.63 (d, J=8.2 Гц, 1H), 4.59 (d, J=5.1 Гц, 1H), 4.11 (s, 1H), 4.07-3.97 (m, 1H), 3.89-3.81 (m, 1H), 3.78 (d, J=11.1 Гц, 1H), 2.47-2.35 (m, 1H), 2.09-1.94 (m, 1H), 1.74-1.58 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 145.3, 140.4, 134.0, 131.3, 129.7, 129.1, 129.0, 120.2, 118.8, 114.9, 76.2, 65.3, 57.4, 43.6, 28.9.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M-H]+. Рассчитано для [C17H15ClNO]+: 284.0837. Найдено: 284.0824.
цис-4-(4-хлорфенил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (4б)
Выделен в виде белых кристаллов, т.пл.=153-154°С, ср. с лит. [J. Salehi, Н. Veisi, М. М. Khodaei, A.R. Khosropour, One-pot synthesis of pyrano- and furanoquinolines catalyzed by molten tetra-n-butylphosphonium bromide under solvent-free conditions, J. Heterocycl. Chem. 2011, 48, 484-488] т.пл. 152-153°C. Rƒ=0.37 (ПЭ:EtOAc=5:1).
1H ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.45-7.31 (m, 5H), 7.10 (t, J=8.1 Гц, 1H), 6.84 (t, J=7.4 Гц, 1H), 6.62 (t, J=8.0 Гц, 1H), 5.27 (d, J=8.0 Гц, 1H), 4.67 (d, J=2.6 Гц, 1Hz), 3.90-3.66 (m, 2H), 2.84 -2.66 (m, 1H), 2.25 -2.08 (m, 1H), 1.61-1.44 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 144.8, 140.8, 133.4, 130.2, 128.9, 128.5, 128.0, 122.8, 119.6, 115.1, 75.9, 66.8, 57.1, 45.8, 24.7.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M-H]+. Рассчитано для [C17H15ClNO]+: 284.0837. Найдено: 284.0838.
Пример 5. Получение транс-4-(тиофен-2-ил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (5а) и цис-4-(тиофен-2-ил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (5б)
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор анилина (93.13 мг, 1,0 ммоль), тиофен-2-карбальдегида (112.15 мг, 1,0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГФ: CH3CN (5:5) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I=const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при I=20 мА, (j=6,7 мА/см2). После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и Н2О (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукты 5а, 5б выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15:1 до 2:1). Выход двух диастереомеров составил 46% (118.4 мг, 0.46 ммоль). Соотношение диастереомеров составило 82:18 (транс/цис). транс-4-(тиофен-2-ил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (5а)
Выделен в виде белых кристаллов, т.пл.=148-149°С, ср. с лит. [S.V. More, М. N. V. Sastry, C.-F. Yao, TMSCl-catalyzed aza-Diels-Alder reaction: A simple and efficient synthesis of pyrano-and furanoquinolines, Synlett, 2006, 9,1399-1403] т.пл. 146-148°C. Rƒ=0.40 (ПЭ:EtOAc=5:1).
1H ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.39 (dd, J=7.6, 1.5 Гц, 1H), 7.32 (d, J=5.1 Гц, 1H), 7.17 - 7.07 (m, 2H), 7.01 (dd, J=5.1, 1.5 Гц, 1H), 6.85 - 6.78 (m, 1H), 6.64 (d, J=8.1 Гц, 1H), 4.60 (d, J=5.1 Гц, 1H), 4.28 (s, 1H), 4.14 (d,J=10.3 Гц, 1H), 4.07-3.97 (m, 1H), 3.89-3.79 (m, 1H), 2.52-2.41 (m, 1H), 2.19-2.05 (m, 1H), 1.88- 1.77 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 145.6, 144.9, 131.3, 129.1, 126.6, 126.0, 125.4, 120.3, 118.9, 115.0, 76.2, 65.3, 53.6, 44.9, 29.2.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C15H16NOS]+: 258.0947. Найдено: 258.0944.
цис-4-(тиофен-2-ил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (5б)
Выделен в виде белых кристаллов, т.пл.=110-111°С, ср. с лит. [S.V. More, М. N. V. Sastry, C.-F. Yao, TMSCl-catalyzed aza-Diels-Alder reaction: A simple and efficient synthesis of pyrano-and furanoquinolines, Synlett, 2006, 9, 1399-1403] т пл. 108-110°C. Rƒ=0.49 (ПЭ:EtOAc=5:1).
1H ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.37 (d, J=7.5 Гц, 1H), 7.29 - 7.25 (m, 1H), 7.15 - 7.06 (m, 2H), 7.06 - 6.99 (m, 1H), 6.84 (t, J=7.3 Hz, 1H), 6.60 (d, J=8.1 Гц, 1H), 5.27 (d, J=7.3 Гц, 1H), 5.00 (d, J=2.6 Гц, 1H), 3.96 (s, 1H), 3.89 - 3.72 (m, 2H), 2.92-2.78 (m, 1H), 2.38-2.21 (m. 1H), 1.86- 1.72 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 145.6, 144.6, 130.2, 128.5, 126.8, 124.4, 124.2, 122.9, 119.7, 115.1, 75.9, 66.7, 53.8, 46.1, 25.3.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C15H16NOS]+: 258.0947. Найдено: 258.0955.
Пример 6. Получение транс-8-метил-4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (6а) и цис-8-метил-4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (6б)
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор 4-толуидина (107.16 мг, 1,0 ммоль), бензальдегида (106.12 мг, 1,0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГФ: CH3CN (5:5) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I = const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при I=20 мА, (j=6,7 мА/см2). После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и H2O (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукты 6а, 6б выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15:1 до 2:1). Выход двух диастереомеров составил 62% (164.0 мг, 0.62 ммоль). Соотношение диастереомеров составило 80:20 (транс/цис).
транс-8-метил-4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (6а)
Выделен в виде белых кристаллов, т.пл.=103-104°С, ср. с лит. [A. Semwal, S.K. Nayak, Copper(II) bromide-catalyzed imino Diels-Alder reaction: Synthesis of pyrano[3,2-c]- and furo [3,2-c]tetrahydroquinolines, Synth. Commun. 2006, 36, 227-236] т.пл. 102-104°C. Rƒ=0.23 (ПЭ:EtOAc=10:1).
1H ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.51 - 7.33 (m, 5H), 7.24 (d, J - 1.7 Гц, 1H), 6.96 (dd, J=8.1,1.7 Гц, 1H), 6.56 (d, J=8.1 Гц, 1H), 4.60 (d, J=5.1 Гц, 1H), 4.23 -3.97 (m, 2H), 3.91-3.81 (m, 1H), 3.78 (d, J=11.1 Гц, 1H), 2.55-2.43 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.11-1.93 (m, 1H), 1.81-1.66 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 143.2, 141.9, 131.4, 129.7, 128.7, 128.3, 128.1, 127.6, 120.2, 114.8, 76.3, 65.3, 58.2, 43.7, 29.0, 20.5.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C18H20NO]+: 266.1539. Найдено: 266.1540.
цис-8-метил-4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (6б)
Выделен в виде белых кристаллов, т.пл.=114-115°С, ср. с лит. [A. Semwal, S.K. Nayak, Copper(II) bromide-catalyzed imino Diels-Alder reaction: Synthesis of pyrano[3,2-c]- and furo [3,2-c]tetrahydroquinolines, Synth. Commun. 2006, 36, 227-236] т.пл. 115°C. Rƒ=0.25 (ПЭ:EtOAc=5:1).
1H ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.51 - 7.28 (m, 5H), 7.18 (s, 1H), 6.91 (d, J=8.1 Гц, 1H), 6.53 (d, J=8.1 Гц, 1H), 5.26 (d, J=8.1 Гц, 1H), 4.66 (d, J=2.9 Гц, 1H), 3.90 - 3.77 (m, 1H), 3.77 - 3.66 (m, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.24 -2.15 (m, 1H), 1.57- 1.45 (1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 142.8, 142.5, 130.5, 129.3, 128.8, 128.6, 127.7, 126.7, 122.8. 115.2, 76.2, 67.0, 58.0, 46.1, 24.9, 20.7.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C18H20NO]+: 266.1539 Найдено: 266.1535.
Пример 7. Получение транс-8-бром-4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (7а) и цис-8-бром-4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (7б)
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор 4-броманилина (172.02 мг, 1.0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГФ : CH3CN (8:2) (примечание: после смешивания амина, альдегида и р-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I = const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при I=20 мА, (j=6,7 мА/см2). После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и Н2О (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукты 7а, 7б выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15:1 до 2:1). Выход двух диастереомеров составил 51% (168.4 мг, 0.51 ммоль). Продукты 7а, 7б были получены в виде неразделимой смеси цис- и транс- изомеров. Соотношение диастереомеров составило 90:10 (транс/цис).
транс-8-бром-4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (7а)
1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.51 (d, J=2.2 Гц, 1Н), 7.45 - 7.31 (m, 5H), 7.20 (dd, J=8.6, 2.2 Гц, 1H), 6.49 (d, J=8.6 Гц, 1H), 4.53 (d, J=5.1 Гц, 1H), 4.21 (s, 1H), 4.07-3.97 (m, 1H), 3.88 - 3.79 (m, 1H), 3.75 (d, J=11.0 Гц, 1H), 2.50-2.38 (m, 1H), 2.09 - 1.94 (m, 1H), 1.79 - 1.64 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 144.5, 141.3, 133.7, 131.7, 128.8, 128.3, 128.2, 122.1, 116.4, 109.8, 75.7, 65.3, 57.7, 43.2, 28.8.
цис-8-бром-4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (7б)
1H ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.46 - 7.30 (m, 6H), 7.18-7.14 (m, 1H), 6.47 (d, J=8.4 Гц, 1H), 5.20 (d, J=7.8 гц, 1H), 4.65 (d, J=2.8 Гц, 1H), 3.94 (s, 1H,), 3.89-3.67 (m, 2H), 2.81-2.68 (m, 1H), 2.23-2.09 (m, 1H), 1.59- 1.46 (m, 1H).
13С ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 143.8, 141.8, 132.6, 131.1, 128.8, 127.8, 126.5, 124.6, 116.6, 110.7, 75.5, 66.9, 57.2, 45.4, 24.5.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C17H17BrNO]+: 330.0488, 332.0468. Найдено: 330.0476, 332.0459.
Пример 8. Получение транс-4-(4-фторфенил)-8-метил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (8а) и цис-4-(4-фторфенил)-8-метил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (8б)
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор 4-толуидина (107.16 мг, 1,0 ммоль), 4-фторбензальдегида (124.11 мг, 1,0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГФ: CH3CN (5:5) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I=const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при I=20 мА, (j=6,7 мА/см2). После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и Н2О (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукты 8а, 8б выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15:1 до 2:1). Выход двух диастереомеров составил 59% (166.4 мг, 0.59 ммоль). Соотношение диастереомеров составило 78:22 (транс/цис).
транс-4-(4-фторфенил)-8-метил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (8а)
Выделен в виде белых кристаллов, т.пл.=140-142°С. Rƒ=0.50 (ПЭ:EtOAc=5:1)
1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.47 - 7.38 (m, 2Н), 7.26 - 7.21 (m, 1Н), 7.08 (t, J=8.7 Гц, 2Н), 6.96 (dd, J=8.1, 1.7 Гц, 1H), 6.56 (d, J=8.1 Гц, 1Н), 4.58 (d, J=5.2 Гц, 1H, Н3), 4.08 - 3.97 (m, 2Н), 3.89 - 3.78 (m, 1Н), 3.74 (d, J=11.1 Гц, 1Н), 2.48-2.36 (m, 1H), 2.28 (s, 3Н), 2.09-1.94 (m, 1H), 1.73-1.61 (m, 1H).
13С ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 162.5 (d, J=246.3 Гц), 143.0, 137.7 (d, J=3.1 Гц), 131.4, 129.9, 129.75 (d, J=3.9 Гц), 127.8, 120.2, 115.5 (d, J=21.3 Гц), 114.8, 76.2, 65.2, 57.4, 43.8, 28.9, 20.5.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [М+Н]+. Рассчитано для [C18H19FNO]+: 284.1445. Найдено: 284.1444.
ИК (KBr): 3545, 3497, 3435, 3551, 3305, 3067, 3046, 3013, 2974. 2929, 2861, 1900, 1723, 1620, 1602, 1507, 1264, 1215, 1155, 1044, 818, 561 см-1.
цис-4-(4-фторфенил)-8-метил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (8б)
Выделен в виде белых кристаллов, т.пл.=149-150°С, Rƒ=0.25 (ПЭ:EtOAc=5:1).
1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.48 - 7.40 (m, 2Н), 7.17 (s, 1Н), 7.07 (t, J=8.5 Гц, 2H), 6.92 (d, J=8.0 Гц, 1H), 6.53 (d, J=8.1 Гц, 1H), 5.24 (d, J=8.0 Гц, 1H), 4.63 (d, J=2.4 Гц, 1H), 3.90 - 3.79 (m, 1H), 3.78 - 3.66 (m, 2H), 2.80 - 2.68 (m, 1H), 2.27 (s, 3H, CH3), 2.31-2.11 (m, 1H), 1.57-1.44 (m. 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 162.2 (d, J=245.8 Гц), 142.6, 138.2 (d, J=3.1 Гц), 130.4, 129.3, 128.7, 128.2 (d, J=7.9 Гц), 122.7, 115.5 (d, J=21.3 Гц), 115.2, 76.1, 66.9, 57.3, 46.0, 24.8, 20.7.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C18H19FNO]+: 284.1445. Найдено: 284.1454.
ИК (KBr): 3311, 3296, 3013, 2972, 2923, 2853, 1895, 1727, 1619, 1603, 1508, 1261, 1215, 1156, 1056, 1034, 826, 756, 522 см-1.
Пример 9. Получение транс-5-фенил-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолина (9)
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор анилина (93.13 мг, 1,0 ммоль), бензальдегида (106.12 мг, 1,0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГП: CH3CN (5:5) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I = const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при I=20 мА, (j=6,7 мА/см2). После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и Н2О (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукт 9 выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15: 1 до 2: 1). Выход двух диастереомеров составил 38% (100.8 мг, 0.38 ммоль). Соотношение диастереомеров составило >95% транс-изомера.
Выделен в виде желтого масла. Rƒ=0.40 (ПЭ:EtOAc=5:1)
1Н ЯМР (300.13 Мгц, CDCl3, δ): 7.51 - 7.32 (м, 5Н), 7.25 (d, J=7.2 Гц, 1Н), 7.11 (t, J=7.2 Гц, 1Н), 6.72 (t, J=7.2 Гц, 1Н), 6.53 (d, J=8.0 Гц, 1H), 4.73 (d, J=10.7 Гц, 1H), 4.41 (d, J=2.3 Гц, 1Н), 4.21 - 3.99 (m, 2Н), 3.84 - 3.65 (m, 1Н), 2.17-2.05 (m, 1H), 1.96-1.79 (m, 1Н), 1.74-1.60 (m, 1Н), 1.55-1.44 (m, 1H), 1.40-1.29 (m, 1Н).
13С ЯМР (75.48 Мгц, CDCl3, δ): 144.9, 142.5, 131.0, 129.4, 128.7, 128.0, 127.9, 120.8, 117.5, 114.2, 74.6, 68.7, 55.0, 39.0, 24.3, 22.2.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [М+Н]+. Рассчитано для [C18H20NO]+: 266.1539. Найдено: 266.1543.
Пример 10. Получение транс-5-(о-толил)-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолина (10а) и цис-5-(о-толил)-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолина (10б)
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор анилина (93.13 мг, 1,0 ммоль), 2-метилбензальдегида (120.15 мг, 1.0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГП : CH3CN (8:2) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I = const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при I=20 мА, (j=6,7 мА/см2). После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и H2O (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукты 10а, 10б выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15: 1 до 2: 1). Выход двух диастереомеров составил 43% (120.0 мг, 0.43 ммоль). Соотношение диастереомеров составило 84:16 (транс/цис). транс-5-(о-толил)-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолин (10а)
Выделен в виде желтого масла. Rƒ=0.50 (ПЭ:EtOAc=5:1)
1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.44 (d, J=7.0 Гц, 1H), 7.30 - 7.26 (m, 1H), 7.26 - 7.19 (m, 3H), 7.11 (t, J=7.0 Гц, 1H), 6.73 (t, J=7.0 Гц, 1H), 6.52 (d, J=7.8 Гц, 1H), 4.98 (d, J=10.0 Гц, 1H), 4.50 - 4.44 (m, 1H), 4.08 (d,J=10.0 Гц, 1H),3.98 (s, 1H), 3.77-3.69 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.32-2.24 (m, 1H), 1.85-1.67 (m, 2H), 1.59-1.51 (m, 1H), 1.45 - 1.38 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 144.8, 140.3, 136.5, 130.8, 130.8, 129.3, 127.8, 127.5, 126.6, 120.39, 117.3, 114.0, 74.4, 68.1, 50.8, 37.9, 24.2, 23.0, 19.8. Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C19H22NO]+: 280.1696. Найдено: 280.1697.
цис-5-(о-толил)-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолин (10б)
Выделен в виде белых кристаллов, т.пл.=144-145°С, Rƒ=0.54 (ПЭ:EtOAc=5:1).
1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.65 - 7.58 (m, 1Н), 7.46 (d, J=7.6 Гц, 1H), 7.30 - 7.20 (m, 3H), 7.12 (t, J=7.6 Гц, 1H), 6.82 (t, J Гц, 1H), 3.78 (s, 1H), 3.67 - 3.58 (m, 1H), 3.46 (td, J=11.3, 2.7 Гц, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.27 - 2.14 (m, 1H), 1.67 - 1.47 (m, 3H), 1.37 - 1.30 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 145.8, 138.8, 135.2, 130.9, 128.2, 127.9, 127.3, 126.7, 125.9, 120.1, 118.4, 114.6, 73.0, 60.8, 55.6, 35.8, 25.7, 19.0, 18.5. Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C19H22NO]+: 280.1696. Найдено: 280.1696.
Пример 11. Получение транс- 5-(4-хлорфенил)-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолина (11)
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор анилина (93.13 мг, 1,0 ммоль), 4-хлорбензальдегида (140.57 мг, 1,0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГП : CH3CN (5:5) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I = const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при I=20 мА, (j=6,7 мА/см2). После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и H2O (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукт 11 выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15: 1 до 2: 1). Выход составил 36% (107.9 мг, 0.36 ммоль). Соотношение диастереомеров составило >95% транс-изомера.
Выделен в виде белых кристаллов, т.пл.=138-139°С, ср. с лит. [R.S. Kumar, R. Nagarajan, Р.Т. Perumal, Inverse Electron demand Diels-Alder reactions of heterodienes catalyzed by potassium hydrogen sulfate: Diastereoselective, one-pot synthesis of pyranobenzopyrans, furanobenzopyrans and tetrahydroquinolines derivatives Synthesis, 2004, 6, 0949-0959], т.пл. 139-140°C. Rƒ=0.33 (ПЭ:EtOAc = 5:1)
1H ЯМР (300.13 Мгц, CDCl3, δ): 7.41 - 7.34 (m, 4H), 7.25 (d, J=7.5 Гц, 1H), 7.12 (t, J=7.5 Гц, 1H), 6.74 (t, J=7.5 Гц, 1H), 6.54 (d, J=8.0 Гц, 1H), 4.69 (d, J=10.7 Гц, 1H), 4.40 (d, J=2.5 Гц, 1H), 4.17 - 4.04 (m, 2H), 3.80 - 3.68 (m, 1H), 2.10-2.00 (m, 1H), 1.86-1.62 (m, 2H), 1.50- 1.32 (m, 2H).
13С ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 144.6, 141.0, 133.6, 131.0, 129.4, 129.2, 128.9, 120.8, 117.8, 114.3, 74.4, 68.6, 54.4, 39.1,24.2, 22.1.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [М+Н]+. Рассчитано для [C18H19ClNO]+: 300.1150. Найдено: 300.1143.
Пример 12. Получение транс-5-(тиофен-2-ил)-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолина (12)
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор анилина (93.13 мг, 1,0 ммоль), 2-тиофенкарбоксальдегида (112.15, 1.0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГП: CH3CN (8:2) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I = const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при I=20 мА, (j=6,7 мА/см2). После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl3 (10 мл) и Н2О (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукт 12 выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15: 1 до 2: 1). Выход составил 23% (62.4 мг, 0.42 ммоль). Соотношение диастереомеров составило >95% транс-изомера.
Выделен в виде желтых кристаллов, т.пл.=135°С, ср. с лит. [S.V. More, М. N. V. Sastry, C.-F. Yao, TMSCl-catalyzed aza-Diels-Alder reaction: A simple and efficient synthesis of pyrano- and furanoquinolines, Synlett, 2006, 9, 1399-1403], т.пл. 135-137°C. Rƒ=0.48 (PE:EtOAc = 5:1).
1H ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.30 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.25 - 7.20 (m, 1H), 7.15 - 7.05 (m, 2H), 7.00 (dd, J=5.0, 3.5 Гц, 1H), 6.73 (t, J=7.4 Гц, 1H), 6.56 (d, J=8.0 Гц, 1H), 5.07 (d, J=11.1 Гц, 1H), 4.41 (d, J=2.5 Гц, 1H), 4.25 (s, 1H), 4.16-4.05 (m, 1H), 3.73 (td, J=11.1, 2.5 Гц, 1H), 2.12-2.00 (m, 1H), 1.92-1.59 (m, 3H), 1.44-1.32 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 146.4, 144.3, 131.0, 129.5, 126.5, 125.5, 125.2, 121.0, 118.1, 114.5, 74.6, 68.8, 50.9, 40.4, 24.3, 22.1.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C16H18NOS]+: 272.1104. Найдено: 272.1105.
Пример 13. Получение транс-9-метил-5-фенил-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолина (13)
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор 4-толуидина (107.16 мг 1,0 ммоль), бензальдегида (106.12 мг 1,0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГП : CH3CN (5:5) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I = const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при I=20 мА, (j=6,7 мА/см2). После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и Н2О (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукт 13 выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15: 1 до 2: 1). Выход составил 36% (100.4 мг, 0.36 ммоль). Соотношение диастереомеров составило >95% транс-изомера.
Выделен в виде желтого масла, Rƒ=0.35 (РЕ:EtOAc=5:1).
1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.47 - 7.32 (m, 5Н), 7.11 - 7.03 (m, 1Н), 6.93 (d, J=8.1 Гц, 1H), 6.47 (d, J=8.1 Гц, 1H), 4.71 (d, J=11.2 Гц, 1H), 4.38 (d, J=2.2 Гц, 1H), 4.19-4.06 (m, 1H), 3.97 (s, 1H), 3.74 (td, J=11.2, 2.2 Гц, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.15 - 2.04 (m, 1H), 1.94 - 1.78 (m, 1H), 1.74 - 1.59 (m, 1H), 1.55 - 1.44 (m, 1H), 1.40-1.29 (m, 1H).
13С ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 142.6,131.2,130.2, 128.7, 127.91, 127.90, 126.7, 120.8, 114.3, 74.7, 68.7, 55.1, 39.2, 24.3, 22.2, 20.5.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C19H22NO]+: 280.1696. Найдено: 280.1705.
Пример 14. Получение транс-9-бром-5-фенил-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолина (14)
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор 4-броманилина (172.02 мг, 1.0 ммоль), бензальдегида (106.12 мг 1,0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГП: CH3CN (8:2) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I = const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при I=20 мА, (j=6,7 мА/см2). После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и H2O (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукт 14 выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15: 1 до 2: 1). Выход составил 32% (109.3 мг, 0.32 ммоль). Соотношение диастереомеров составило >95% транс-изомера.
Выделен в виде белых кристаллов, т.пл.=125-126°С, ср. с лит. [С. Cimarelli, S. Bordi, P. Piermattei, M. Pellei, F. Del Bello, E. Marcantoni, An efficient Lewis acid catalyzed Povarov reaction for the one-pot stereocontrolled synthesis of polyfanctionalized tetrahydroquinolines Synthesis 2017, 49, 5387-5395] т.пл. 126-129°C). Rƒ=0.40 (ПЭ:EtOAc=5:1).
1H ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.45 - 7.33 (m, 6H), 7.17 (dd, J=8.5, 1.8 Гц, 1H), 6.41 (d, J=8.5 Гц, 1H), 4.66 (d, J=10.5 Гц, 1H), 4.35 (d, J=2.4 Гц, 1H), 4.19-4.02 (m, 2H),3.71 (td, J=11.3, 2.4 Гц, 1H), 2.14-1.99 (m, 1H), 1.92-1.77 (m, 1H), 1.73 - 1.60 (m, 1H), 1.53 - 1.44 (m, 1H), 1.40 - 1.29 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 143.9, 142.0, 133.4, 132.1, 128.8, 128.1, 127.8, 122.5, 115.8, 108.8, 74.0, 68.5, 55.0, 38.7, 24.1, 22.2.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C18H19BrNO]+: 344.0645, 346.0625. Найдено: 344.0631, 346.0631.
Пример 15. Получение транс-5-(4-хлорфенил)-9-метил-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пирано [3,2-с]хинолина (15)
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор 4-толуидина (107.16 мг 1,0 ммоль), 4-хлорбензальдегида (140.57 мг, 1,0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГП: CH3CN (5:5) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I = const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при I=20 мА, (j=6,7 мА/см2). После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и Н2О (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукт 15 выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15: 1 до 2: 1). Выход составил 33% (103.6 мг, 0.33 ммоль).
Выделен в виде белых кристаллов, т.пл.=149-150°С, ср. с лит. [J.S. Yadav, В.V. Subba Reddy, С.R. Madhuri, G. Sabitha, LiBF4-catalyzed imino-Diels-Alder reaction: A facile synthesis of pyrano- and furoquinolines, Synthesis 2001, 7, 1065-1068] т.пл. 150-152°C. Rƒ=0.51 (ПЭ:EtOAc = 5:1).
1H ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.92 (d, J=8.0 Гц, 1H), 6.47 (d, J=8.0 Гц, 1H), 4.67 (d, J=10.4 Гц, 1H), 4.43 - 4.31 (m, 1H), 4.10 (d, J=10.4 Гц, 1H),3.92 (s, 1H), 3.80-3.65 (m, 1H),2.25 (s, 3H), 2.11 - 1.98 (m, 1H), 1.90-1.74 (m, 1H), 1.72-1.59 (m, 1H), 1.52-1.40 (m, 1H), 1.40-1.28 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 142.4, 141.2, 133.6, 131.2, 130.3, 129.3, 128.9, 127.1, 120.9, 114.5, 74.6, 68.7, 54.6, 39.3, 24.3, 22.2, 20.5.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C19H21ClNO]+: 314.1306. Найдено: 314.1301.
Пример 16. Получение транс-5-(4-метоксифенил)-3,4,4а,5,6,10b-гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолина (16)
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор анилина (93.13 мг, 1,0 ммоль), 4-метоксибензальдегида (136.15 мг, 1,0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГП: CH3CN (5:5) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I = const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при I=20 мА, (J=6,7 мА/см2). После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и Н2О (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукт 16 выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15: 1 до 2: 1). Выход составил 26% (54.9 мг, 0.26 ммоль). Соотношение диастереомеров составило >95% транс-изомера.
Выделен в виде белых кристаллов, т.пл.=130-131°С, ср. с лит. [А.Т. Khan, D.K. Das, М.М. Khan, Ferric sulfate [Fe2(SO4)3⋅хН2О]: an efficient heterogeneous catalyst for the synthesis of tetrahydroquinoline derivatives using Povarov reaction, Tetrahedron Lett. 2011, 52, 4539-4542] т.пл. 132°C). Rƒ=0.44 (ПЭ:EtOAc = 5:1).
1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3, δ): 7.35 (d, J=8.6 Гц, 2Н), 7.24 (d, J=7.4 Гц, 1Н), 7.14 - 7.04 (m, 1H), 6.93 (d, J=8.6 Гц, 2H), 6.71 (t, J=7.4 Гц, 1H), 6.52 (d, J=8.0 Гц, 1H), 4.69 (d, J=11.0 Гц, 1H), 4.40 (d, J=2.3 Гц, 1H), 4.18-3.98 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.74 (td, J=11.0, 2.3 Гц, 1H), 2.13 - 1.99 (m, 1H), 1.95 - 1.75 (m, 1H), 1.75- 1.58 (m, 1H), 1.57- 1.44 (m, 1H), 1.38- 1.25 (m, 1H).
13C ЯМР (75.48 МГц, CDCl3, δ): 159.4, 145.0, 134.5, 131.0, 129.4, 128.9, 120.8, 117.5, 114.2, 114.1, 74.8, 68.8, 55.4, 54.3, 39.1, 24.3, 22.1.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI-TOF) m/z [M+H]+. Рассчитано для [C19H22NO2]+: 296.1645. Найдено: 296.1644.
Пример 17. Получение транс- 4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (1а) и цис- 4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (1б) аналогично примеру 1 с использованием в качестве катода никелевой пластины
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и никелевым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор анилина (93.13 мг, 1,0 ммоль), бензальдегида (106.12 мг, 1,0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГФ: CH3CN (5:5) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I = const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 160 мин при I=20 мА, (J=6,7 мА/см2). После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и Н2О (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукты 1а, 1б выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15: 1 до 2: 1). Выход двух диастереомеров составил 72% (181.0 мг, 0.72 ммоль). Соотношение диастереомеров составило 81:19 (транс/цис).
Пример 18. Получение транс- 4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (1а) и цис- 4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (1б) аналогично примеру 1 при плотности тока 3.3 мА/см2
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор анилина (93.13 мг, 1,0 ммоль), бензальдегида (106.12 мг, 1,0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГФ: CH3CN (5:5) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I = const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 320 мин при I=10 мА. После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и Н2О (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукты 1а, 1б выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15: 1 до 2: 1). Выход двух диастереомеров составил 48% (120.5 мг, 0.48 ммоль). Соотношение диастереомеров составило 86:14 (транс/цис).
Пример 19. Получение транс- 4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (1а) и цис- 4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (1б) аналогично примеру 1 при плотности тока 13.4 мА/см2
Неразделенная ячейка была снабжена стеклоуглеродным анодом (3 см2) и платиновым катодом (3 см2) и подключена к источнику питания постоянного тока. Раствор анилина (93.13 мг, 1,0 ммоль), бензальдегида (106.12 мг, 1,0 ммоль), p-TsOH⋅H2O (95.0 мг, 0.5 ммоль) и фонового электролита n-Bu4NBF4 (164.7 мг, 0.5 ммоль) в 10 мл ТГФ : CH3CN (5:5) (примечание: после смешивания амина, альдегида и p-TsOH⋅H2O может выпадать осадок, который растворяется во время реакции) электролизовали в гальваностатических условиях (I = const) при 20-25°С при перемешивании на магнитной мешалке в течение 80 мин при I=40 мА. После этого к реакционной смеси добавляли CH2Cl2 (10 мл) и Н2О (0,3 мл). Реакционную смесь нейтрализовали NaHCO3 (1 г). Раствор фильтровали, неорганический осадок промывали CH2Cl2 (10 мл). Объединенные органические фазы концентрировали при пониженном давлении с использованием роторного испарителя (15-20 мм рт. ст.) (температура бани примерно 30-40°С). Продукты 1а, 1б выделяли колоночной хроматографией на SiO2 (ПЭ: EtOAc = от 15: 1 до 2: 1). Выход двух диастереомеров составил 45% (113.0 мг, 0.45 ммоль). Соотношение диастереомеров составило 81:19 (транс/цис).
Пример 20.
Испытания на фунгицидную активность соединений общей формулы I, проводили в экспериментах in vitro. [Методические рекомендации по определению фунгицидной активности новых соединений. Черкассы: НИИТЭХИМ. 1984. 34 с.]. Действие препаратов на радиальный рост мицелия определяли растворением композиции соединения в ацетоне (0.3%) и внесением аликвоты в картофеле-сахарозный агар при 50°С до концентрации 30 мг/л по действующему веществу. Конечная концентрация ацетона в контрольных растворах с действующими веществами составили 1%. В чашки Петри, содержащие 15 мл агаровой среды, наносили иглой культуры грибов на агаровую поверхность. Образцы выдерживали в инкубаторе при 25°С и измеряли радиальный рост через 3 суток. Процент ингибирования рассчитывали по Эбботу по отношению к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице.
Пример 21. Получение фунгицидной композиции.
В стеклянную емкость помещают 100 мг цис-4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (1б), 800 мг α-циклодекстрина, 25 мг натрий карбоксиметилцеллюлозы (NaКМЦ), добавляют 30 мл дистиллированной воды. Затем смесь помещают в У3-баню на 30 мин. до образования устойчивой суспензии следующего состава:
1. Действующее вещество цис-4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (1б) - 100 мг
2. α-циклодекстрин - 800 мг
3. Натрий карбоксиметилцеллюлоза (NaКМЦ) - 25 мг
4. Дистилированная вода - 30 мл
Пример 22. Получение фунгицидной композиции
В стеклянную емкость помещают 100 мг цис-4-(тиофен-2-ил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (5б), 800 мг α-циклодекстрина, 25 мг натрий карбоксиметилцеллюлозы (NaКМЦ), добавляют 30 мл дистиллированной воды. Затем смесь помещают в УЗ-баню на 30 мин. до образования устойчивой суспензии следующего состава:
1.Действующее вещество цис-4-(тиофен-2-ил)-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (5б) - 100 мг
2. α-циклодекстрин - 800 мг
3. Натрий карбоксиметилцеллюлоза (NaКМЦ) - 25 мг
4. Дистилированная вода - 30 мл
Пример 23. Получение фунгицидной композиции.
В стеклянную емкость помещают 200 мг 4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолина (соотношение цис- и транс- 81:19) (1а, 1б, полученных по примеру 1), 800 мг α-циклодекстрина, 25 мг натрий карбоксиметилцеллюлозы (NaКМЦ), добавляют 30 мл дистиллированной воды. Затем смесь помещают в УЗ-баню на 30 мин. до образования устойчивой суспензии следующего состава:
1. Действующее вещество 4-фенил-2,3,3а,4,5,9b-гексагидрофуро[3,2-с]хинолин (соотношение цис- и транс- 81:19) (1а, 1б) - 200 мг
2. α-циклодекстрин - 800 мг
3. Натрий карбоксиметилцеллюлоза (NaКМЦ) - 25 мг
4. Дистилированная вода - 30 мл
Техническим результатом изобретения является создание электрохимического способа получения производных тетрагидрохинолина - гексагидрофуро[3,2-с]- и гексагидро-2Н-пирано[3,2-с]хинолинов общей формулы I, позволяющего упростить и удешевить процесс за счет использования в качестве исходных субстратов доступных соединений и исключения дополнительной стадии получения циклических эфиров енолов, повысить экологичность процесса, а также расширение ассортимента фунгицидных средств, превосходящих по фунгитоксичности эталон, известный фунгицид триадимефон (3,3-диметил-1 (1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенокси)-2-бутанон), и разработка фунгицидных композиций на основе полученных соединений общей формулы I в концентрации 0,3-25 мас. % и вспомогательных веществ, которые успешно могут быть применимы для борьбы с вредоносными грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных или человека.
Claims (10)
1. Способ получения производных тетрагидрохинолина общей формулы:
где R1 = незамещенный либо замещенный фенил, где заместителем может быть низший алкил, низший алкоксил или галоген, либо R1 = тиенил; R2 = водород, галоген, низший алкил или низший алкоксил; n=1 или 2, заключающийся в том, что соответствующие замещенные анилины общей формулы:
где R2 имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с замещенными альдегидами общей формулы:
где R1 имеет вышеуказанное значение, и простыми эфирами общей формулы:
где n имеет вышеуказанное значение, и процесс проводят в неразделенном электролизере, снабженном катодом и анодом, в гальваностатическом режиме в присутствии фонового электролита - тетрабутиламмония тетрафторбората и p-TsOH⋅H2O в среде ацетонитрила при плотности тока в диапазоне от 3,3 до 13,4 мА/см2, и полученный при этом целевой продукт выделяют в виде двух диастереомеров.
2. Способ получения производных тетрагидрохинолина общей формулы I по п. 1, отличающийся тем, что в качестве анода используют стеклоуглеродную пластину, а в качестве катода - платину или никель.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2784323C1 true RU2784323C1 (ru) | 2022-11-23 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2125573C1 (ru) * | 1992-11-18 | 1999-01-27 | Лилли Индастриз Лимитед | Производные пирано-хинолинов, способ получения и фармацевтическая композиция |
| JP2007131560A (ja) * | 2005-11-09 | 2007-05-31 | Hokko Chem Ind Co Ltd | フロキノリン誘導体および農園芸用殺菌剤 |
| WO2013149996A9 (en) * | 2012-04-02 | 2014-02-20 | Almirall, S.A. | Substituted tricyclic compounds with activity towards ep1 receptors |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2125573C1 (ru) * | 1992-11-18 | 1999-01-27 | Лилли Индастриз Лимитед | Производные пирано-хинолинов, способ получения и фармацевтическая композиция |
| JP2007131560A (ja) * | 2005-11-09 | 2007-05-31 | Hokko Chem Ind Co Ltd | フロキノリン誘導体および農園芸用殺菌剤 |
| WO2013149996A9 (en) * | 2012-04-02 | 2014-02-20 | Almirall, S.A. | Substituted tricyclic compounds with activity towards ep1 receptors |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JUN ZHAO и др. Study of unexpected cycloaddition reactions of imines with THF. Chinese Chemical Letters, 2000, 11(6), c.475-478. CHUNG PY et al. Synthesis of hexahydrofuro[3,2-c]quinoline, a martinelline type analogue and investigation of its biological activity. Springerplus. 2016, 5, Article number: 271. YAN ZHANG и др. A novel example of a hetero Diels-Alder reaction. Chinese Chemical Letters, 1998, 9(8), c.705-706. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU432712A3 (ru) | ||
| Ooi et al. | Asymmetric Synthesis of α‐Acyl‐γ‐butyrolactones Possessing All‐Carbon Quaternary Stereocenters by Phase‐Transfer‐Catalyzed Alkylation | |
| RU2784323C1 (ru) | Электрохимический способ получения производных тетрагидрохинолина, применение их в качестве фунгицидных средств и фунгицидные композиции на их основе | |
| CN113788766B (zh) | 一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法 | |
| US5756727A (en) | Chiral manganese triazononane complexes | |
| Zhu et al. | Practical and highly stereoselective method for the preparation of several chiral arylsulfinamides and arylsulfinates based on the spontaneous crystallization of diastereomerically pure N-benzyl-N-(1-phenylethyl)-arylsulfinamides | |
| Zhang et al. | A solvent-free synthesis of β-amino-α, β-unsaturated ketones and esters catalysed by sulfated zirconia | |
| Nematollahi et al. | Comproportionation and Michael addition reactions of electrochemically generated N, N, N’, N’-tetramethyl-1, 4-phenylenediamine dication. Synthesis of new unsymmetrical aryl sulfones containing N, N, N’, N’-tetramethyl-1, 4-phenylenediamine moiety | |
| CN104557583A (zh) | 一种合成γ-氨基丁酸类手性化合物的方法 | |
| Li et al. | Facile synthesis and antifungal activity of dithiocarbamate derivatives bearing an amide moiety | |
| EP0074121B1 (de) | 2,3,4,5-Tetrahydro-1-benzoxepin-3,5-dion-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| Saraswat et al. | Chemoselective Henry reaction catalyzed by electro-generated base | |
| RU2488576C2 (ru) | Способ энантиоселективного синтеза (r)-диэтил(2-нитро-1-фенилэтил) малоната в присутствии комплекса никеля | |
| CN101712584B (zh) | α，β，γ，δ-不饱和羰基化合物的合成方法 | |
| Tian et al. | Synthesis and activity evaluation of the cyclic dipeptides arylidene N-alkoxydiketopiperazines | |
| CN107721895B (zh) | 新型五取代2,3-二氢吡咯衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN115433141B (zh) | 一种α-肟基苯乙酰胺类化合物及其制备方法和作为农用杀菌剂的应用 | |
| CN114540844B (zh) | 一种电催化下苯并噻吩衍生物的制备方法 | |
| JPH037758B2 (ru) | ||
| RU2495033C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(1-АДАМАНТИЛКАРБОНИЛ)-1,2-ДИГИДРОНАФТО[2,1-b]ФУРАНОВ | |
| CN110386936B (zh) | 一种4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的制备方法 | |
| KR101140134B1 (ko) | 신규한 3-아릴부텐올라이드 유도체와 이의 제조방법 | |
| RU2475473C1 (ru) | 3-феноксифенилсодержащие 1,3-дикетоны в качестве исходных соединений для получения их хелатных комплексов с ионами меди (ii) и способ получения 3-феноксифенилсодержащих 1,3-дикетонов | |
| Kumar et al. | First total synthesis of fuzanins C, D and their analogues as anticancer agents | |
| Arani et al. | Association Phase Transfer Catalyst with Electro-organic Synthesis of 4-(Dihydroxyphenylthio)-6-methyl-2H-pyran-2-One Derivatives |