RU2784241C1 - Композиция для определения толерантности к глюкозе у беременных - Google Patents
Композиция для определения толерантности к глюкозе у беременных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2784241C1 RU2784241C1 RU2022107378A RU2022107378A RU2784241C1 RU 2784241 C1 RU2784241 C1 RU 2784241C1 RU 2022107378 A RU2022107378 A RU 2022107378A RU 2022107378 A RU2022107378 A RU 2022107378A RU 2784241 C1 RU2784241 C1 RU 2784241C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- pregnant women
- solution
- glucose tolerance
- glucose
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 47
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 title description 25
- 239000008103 glucose Substances 0.000 title description 24
- 229960001031 Glucose Drugs 0.000 claims abstract description 41
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 claims abstract description 25
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N Adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229940089206 Anhydrous Dextrose Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;hydrate Chemical compound O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960000673 dextrose monohydrate Drugs 0.000 claims abstract description 7
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N Malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 16
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 16
- 240000002254 Ananas comosus Species 0.000 claims description 9
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 9
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 15
- 208000004104 Gestational Diabetes Diseases 0.000 description 13
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 9
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 description 8
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 8
- LGNWNHXUNNLICK-HXIISURNSA-N (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;hydrate Chemical compound O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O LGNWNHXUNNLICK-HXIISURNSA-N 0.000 description 5
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 4
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 4
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 4
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 210000004544 DC2 Anatomy 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin resistance Diseases 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 3
- 230000002530 ischemic preconditioning Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 229960004543 Anhydrous Citric Acid Drugs 0.000 description 2
- 229940077731 Carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 2
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 description 2
- 208000001072 Type 2 Diabetes Mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020828 fasting Nutrition 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XDIYNQZUNSSENW-UUBOPVPUSA-N (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O XDIYNQZUNSSENW-UUBOPVPUSA-N 0.000 description 1
- 206010063659 Aversion Diseases 0.000 description 1
- 102100015671 CSH2 Human genes 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 240000002268 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 230000037250 Clearance Effects 0.000 description 1
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N Cortisol Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000002173 Dizziness Diseases 0.000 description 1
- 102000012288 EC 4.2.1.11 Human genes 0.000 description 1
- 108010022181 EC 4.2.1.11 Proteins 0.000 description 1
- 229940011871 Estrogens Drugs 0.000 description 1
- 210000003754 Fetus Anatomy 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 229940065521 Glucocorticoid inhalants for obstructive airway disease Drugs 0.000 description 1
- 208000006454 Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000005420 Hyperemesis Gravidarum Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 241001076195 Lampsilis ovata Species 0.000 description 1
- 210000004080 Milk Anatomy 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 102100010734 PRL Human genes 0.000 description 1
- 241000042032 Petrocephalus catostoma Species 0.000 description 1
- 108010003044 Placental Lactogen Proteins 0.000 description 1
- 239000000381 Placental Lactogen Substances 0.000 description 1
- 229940069338 Potassium Sorbate Drugs 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-STWYSWDKSA-M Potassium sorbate Chemical compound [K+].C\C=C\C=C\C([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-STWYSWDKSA-M 0.000 description 1
- RJKFOVLPORLFTN-STHVQZNPSA-N Progesterone Natural products O=C(C)[C@@H]1[C@@]2(C)[C@H]([C@H]3[C@@H]([C@]4(C)C(=CC(=O)CC4)CC3)CC2)CC1 RJKFOVLPORLFTN-STHVQZNPSA-N 0.000 description 1
- 229940097325 Prolactin Drugs 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 229940030484 SEX HORMONES AND MODULATORS OF THE GENITAL SYSTEM ESTROGENS Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M Sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 1
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Syngestrets Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 1
- 229940037128 Systemic Glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000996 additive Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 201000009181 carbohydrate metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 230000035512 clearance Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 235000021271 drinking Nutrition 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229940046080 endocrine therapy drugs Estrogens Drugs 0.000 description 1
- 230000001973 epigenetic Effects 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000004634 feeding behavior Effects 0.000 description 1
- 230000032686 female pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal Effects 0.000 description 1
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 238000007446 glucose tolerance test Methods 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000002727 hyperosmolar Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 238000003771 laboratory diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 229940099909 multivitamins and iron Drugs 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 230000000391 smoking Effects 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000021147 sweet food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000004916 vomit Anatomy 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к композиции для проведения перорального глюкозотолерантного теста у беременных (ПГТТ). Твердая дозированная композиция для получения раствора для проведения перорального глюкозотолерантного теста у беременных, содержащая 82,5 г моногидрата декстрозы (или 75,0 г безводной декстрозы) и 1,25 г лимонной или яблочной кислоты, 0,25 г адипиновой кислоты. Раствор для проведения перорального глюкозотолерантного теста у беременных, содержащий вышеописанную композицию в 250-300 мл воды. Вышеописанная композиция для получения раствора для проведения перорального глюкозотолерантного теста у беременных способствует уменьшению частоты возникновения нежелательных явлений, таких как тошнота и рвота, при выполнении ПГТТ у беременных. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 8 пр.
Description
Область, к которой относится изобретение
Изобретение относится к медицине, и касается новой композиции на основе декстрозы (D-глюкозы), предназначенной для приготовления раствора для определения толерантности к глюкозе у беременных.
Предшествующий уровень техники
Гестационный сахарный диабет (ГСД) - это заболевание, характеризующееся гипергликемией, впервые выявленной во время беременности. В течение беременности нарастает состояние инсулинорезистентности, которая и является причиной возникновения ГСД. Главную роль в этом процессе играют фетоплацентарные гормоны (плацентарный лактоген и прогестерон) и гормоны матери (эстрогены, кортизол, пролактин), концентрация которых также возрастает с увеличением срока беременности. Данный процесс компенсируется повышенной выработкой и сниженным клиренсом эндогенного инсулина матери. Инсулинорезистентность усугубляется увеличением калорийности принимаемой пищи, снижением физической активности, а также прибавкой веса. При наследственной предрасположенности к сахарному диабету (СД) 2 типа и ожирению, секреция инсулина становится недостаточной для преодоления инсулинорезистентности, что приводит к появлению гипергликемии. Принимая во внимание большое патогенетическое сходство ГСД и СД 2- го типа, есть все основания рассматривать ГСД как типичное мультифакторное заболевание, в развитии которого задействованы многочисленные генетические и эпигенетические факторы. Для женщины ГСД может вызывать 7-кратное увеличение риска СД 2-го типа после беременности, а также увеличивает риск преэклампсии и кесарева сечения. У плода ГСД может приводить к перенатальным осложнениям, таким как чрезмерный риск плода и повышение кардиометабилической заболеваемости в старшем возрасте. По данным атласа международной диабетической федерации, в 2019 году распространенность гипергликемии у беременных составила около 15,8%, из них 83,6% случаев были связаны с ГСД [Federation, I.D., IDF Diabetes Atlas. 9th edition Brussels, Belgium: International Diabetes Federation; 2019].
Согласно клиническим рекомендациям, разработанным Российской ассоциацией эндокринологов и Российским обществом акушеров-гинекологов и утвержденным в 2020°г, для первичной лабораторной диагностики нарушения углеводного обмена используют определение уровня глюкозы венозной плазмы натощак на сроке 6-24 недель беременности. На сроке 24-28 недель рекомендуется проведение перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ) с 75°г глюкозы всем беременным женщинам без сахарного диабета, у которых не было выявлено нарушение углеводного обмена в первой половине беременности.
Известно, что беременность изменяет вкусовые предпочтения и может вызывать отвращение к определенной пище. Женщины в третьем триместре беременности, не осложненной гестационным диабетом, отдают меньшее предпочтение сладкому (10% раствор сахарозы в молоке) по сравнению с женщинами после родов [B.J. Tepper, A.C. Seldner. Sweet taste and intake of sweet foods in normal pregnancy and pregnancy complicated by gestational diabetes mellitus. Am. J. Clin. Nutr., 1999, 70, 277-284].
Для проведения ПГТТ применяют композиции на основе глюкозы (D-глюкозы, декстрозы), которые могут дополнительно содержать вкусовые добавки, не влияющие на результаты исследования. Например, биологически активная добавка к пище «Глюкоза порошок» производства Алмаксфарм (Россия) имеет следующий состав на 1 пакет: 25 г - 24,75 г; лимонная кислота - 0,25 г.Из трех пакетов можно приготовить раствор с дозировкой глюкозы 75 г.Раствор для проведения глюкозотолерантного теста «Trutol» (Thermo Scientific) состоит из воды, глюкозы, природных кислот, пищевых ароматизаторов и консервантов.
В патентной заявке Китая CN 109568603 A (Опубл. 05.04.2019; МПК: A61K49/00) заявлена композиция для проведения ПГТТ в форме раствора, состоящего из глюкозы, питьевой воды, натуральных подкисляющих агентов, пищевых ароматизаторов и консервантов. В качестве подкисляющих агентов могут, в частости, использоваться лимонная или яблочная кислоты. В качестве преимущества заявленной композиции указан хороший вкус.
В патентной заявке Китая CN 107019135 A (Опубл. 08.08.2017; МПК: A23L2/38; A23L2/52; G01N1/28) заявлена композиция для проведения ПГТТ в форме раствора, включающего очищенную воду (100-400 мл), безводную глюкозу (25, 50, 75 или 100 г) и несахаридную добавку (0,01-10 г), включающую консервант, подкисляющий агент, ароматизатор, краситель, эмульгатор или загуститель либо их комбинацию. Подкисляющий агент может быть, в частности, выбран из лимонной, винной или яблочной кислот.
Жалобы на тошноту и рвоту случаются у 50-80% беременных женщин, что негативно влияет на их семейную, социальную и трудовую жизнь. [Matthews, A., Dowswell, T., Haas, D. M., Doyle, M., O’Mathúna, D. P. Interventions for nausea and vomiting in early pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. 2010, 9, CD007575]. При проведении ПГТТ у беременных часто наблюдается тошнота и рвота. В отдельных случаях данные явления возникают даже перед проведением теста. Считается, что добавление лимонного ароматизатора и охлаждение улучшают вкусовые качества раствора декстрозы для проведения ПГТТ и могают уменьшать тошноту [Churchill's Pocketbook of Diabetes. Churchill Livingstone; 2nd Ed. Aug. 27, 2012, p.5]. При проведении ПГТТ в дозировке 100 г глюкозы на 3-м триместре беременности рвота наблюдалась у 4% женщин [J.D. Fachnie, F.W. Whitehouse, Z. McGrath. Vomiting during OGTT in third trimester of pregnancy, Diabetes Care, 1988, 11 (10), 808]. Частота таких нежелательных явлений, как тошнота и рвота сильно зависит от концентрации раствора для проведения ПГТТ. Так, применение гиперосмолярного раствора (50 г глюкозы в 150 мл) вызывало тошноту или рвоту у 11% пациентов, а для гипоосмолярного раствора (50 г декстрозы в 450 мл), частота указанных явлений составляла 3%. В обоих растворах содержалась лимонно-лаймовая вкусовая добавка [J.G. Schwartz, W.T. Phillips, M.R. Blumhardt, O. Langer. Use of a more physiologic oral glucose solution during screening for gestational diabetes mellitus. Am. J. Obstet. Gynecol. 1994, 171(3), 685-91; DOI:10.1016/0002-9378(94)90082-5], [Европейский патент №0504309 B1; Опубликован 19.05.1996; МПК: G01N33/66; G01N33/50]. Следует отметить, что использование ПГТТ с дозировкой глюкозы 75 или 100 г потребует большего объема раствора - 675 и 900 мл соответственно. Выпить такой объем может быть затруднительно для данной категории пациентов.
Таким образом, задачей настоящего изобретения является разработка нового состава для проведения ПГТТ, обладающего меньшей частотой таких нежелательных явлений, как тошнота и рвота.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к дозированной композиции для получения раствора для проведения исследования на толерантность к глюкозе. Состав предлагаемой дозированной композиции включает следующие компоненты: моногидрат декстрозы - 82,5 г (или безводной декстрозы - 75,0 г), лимонная или яблочная кислота - 1,25 г, адипиновая кислота - 0,25 г и эффективное количество ароматизатора (апельсиновый, ананасовый или клубничный). (Примеры 1 и 2). В качестве композиций сравнения использовались следующие составы:
моногидрат декстрозы - 82,5 г (или безводной декстрозы - 75,0 г), лимонная кислота - 1,25 г, ароматизатор (Пример 3);
моногидрат декстрозы - 82,5 г (или безводной декстрозы - 75,0 г), адипиновая кислота - 0,25 г, ароматизатор (Пример 4);
моногидрат декстрозы - 82,5 г (или безводной декстрозы - 75,0 г), яблочная кислота - 1,25 г, ароматизатор (Пример 5).
Во всех твердых композициях допустимо заменять 82,5 г декстрозы моногидрата на 75,0 г безводной декстрозы, поскольку это не влияет на содержание декстрозы в приготовляемом диагностическом водном растворе. Варианты твердой композиции по настоящему изобретению могут представлять собой кристаллический или гранулированный порошок. Все компоненты являются безопасными в указанных дозах и разрешены для использования в пищевой промышленности или медицине.
ПГТТ выполняли на фоне обычного питания (не менее 150 г углеводов в день), как минимум, в течение 3-х дней, предшествующих исследованию. Тест проводили утром натощак после 8-часового ночного голодания. В процессе проведения теста пациентка должна сидеть. Курение до завершения теста запрещалось. Лекарственные средства, влияющие на уровень глюкозы крови (поливитамины и препараты железа, содержащие углеводы, глюкокортикоиды, β-адреноблокаторы, β-адреномиметики), по возможности, следует принимать после окончания теста. На первом этапе производился забор первой пробы плазмы венозной крови натощак. На втором этапе пациент в течение 5 минут должен был выпить раствор испытуемой композиции, растворенной в 250-300 мл теплой (37-40°C) питьевой негазированной воды. Начало приема раствора глюкозы считалось началом теста. На следующем этапе пробы крови для определения уровня глюкозы венозной плазмы берутся через 1 и 2 часа после нагрузки глюкозой. Определение глюкозы венозной плазмы проводили на анализаторе глюкозы. Забор крови производили в холодную вакуумную пробирку, содержащую консерванты фторид натрия (6 мг на 1 мл цельной крови) в качестве ингибитора энолазы для предотвращения спонтанного гликолиза, и EDTA в качестве антикоагулянта. Пробирку помещали в лед. Затем немедленно (не позднее ближайших 30 минут) кровь центрифугировали для разделения плазмы и форменных элементов. Плазму переносили во вторичную пробирку. В этой биологической жидкости (венозная плазма) и производили определение уровня глюкозы. Исследование проводилось на женщинах с одноплодной беременностью возрастом от 18 до 35 лет включительно, срок гестации которых составлял 24-28 недель. В исследование не включались пациентки, у которых был ранее диагностирован сахарный диабет типа 1 или 2, гепатит, гастроэнтерит, рвота беременных (hyperemesis gravidarum) или имеющие какие-либо осложнения беременности. У включенных в исследование пациенток первично отсутствовал диагноз ГСД. После проведения ПГТТ женщинам предлагали заполнить анкеты, вопросы в которых касались самочувствия во время исследования (Пример 7).
Полученные после обработки анкет данные свидетельствуют о том, что композиция по Примерам 1 и 2 обладают преимуществом по сравнению с композициями по Примерам 3, 4 или 5. При этом авторами был обнаружен неожиданный синергетический эффект между содержащейся в композиции карбоновой кислотой (лимонной или яблочной) и адипиновой кислотой, который выражался в значимом снижении частоты нежелательных явлений, таких как тошнота и рвота. Таким образом, техническим результатом настоящего изобретения является более редкое возникновение тошноты и рвоты при выполнении ПГТТ у беременных с использованием раствора, приготовленного на основе композиции по настоящему изобретению по сравнению с растворами, содержащими только одну из кислотных добавок (лимонную, яблочную, адипиновую кислоту). По наблюдениям авторов добавление в предлагаемые композиции вкусовых добавок (клубничной, апельсиновой, ананасовой) не влияло значимым образом на частоту вышеуказанных нежелательных явлений, однако большинство пациентов отмечали, что раствор для проведения ПГТТ, содержавший ароматизаторы, воспринимался как приятный.
При проведении испытаний (см. Пример 7) значимых различий в уровне глюкозы в плазме крови на 0, 60 и 120 минутах для групп 1-5 пациентов обнаружено не было. Таким образом, различия в составе испытуемых композиций не влияли на эффективность получаемого из них диагностического раствора для проведения ПГТТ.
Осуществление изобретения
Возможность осуществления изобретения демонстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение композиции
Для получения композиции смешивают 82,50 г декстрозы (глюкозы) моногидрата (75,0 г безводной декстрозы), 1,25 г безводной лимонной кислоты, 0,25 г адипиновой кислоты и 0,40 г ароматизатора (апельсиновый, ананасовый или клубничный).
Пример 2. Получение композиции
Для получения композиции смешивают 82,5 г декстрозы (глюкозы) моногидрата (75,0 г безводной декстрозы), 1,25 г яблочной кислоты, 0,25 г адипиновой кислоты и 0,40 г ароматизатора (апельсиновый, ананасовый или клубничный).
Пример 3. Получение композиции сравнения
Для получения композиции смешивают 82,5 г декстрозы (глюкозы) моногидрата (75,0 г безводной декстрозы), безводной лимонной кислоты и 0,4 г ароматизатора (апельсиновый, ананасовый или клубничный).
Пример 4. Получение композиции сравнения
Для получения композиции смешивают 82,5 г декстрозы (глюкозы) моногидрата (75,0 г безводной декстрозы), 0,25 г адипиновой кислоты и 0,4 г ароматизатора (апельсиновый, ананасовый или клубничный).
Пример 5. Получение композиции сравнения
Для получения композиции смешивают 82,5 г декстрозы (глюкозы) моногидрата (75,0 г безводной декстрозы), 1,25 г яблочной кислоты и 0,4 г ароматизатора (апельсиновый, ананасовый или клубничный).
Пример 6. Получение гранулированных композиций
Сухую порошковую композицию по примерам 1,2 или 3 просеивали на вибрационной ситовой установке с размером пор 500 мкм, после чего гранулировали с использованием 95% этанола в грануляторе. Влажный гранулят высушивали в сушильной установке при температуре 50°С до тех пор, пока влажность гранулята не опустится ниже 1%. Полученный гранулят просеивали на вибрационной ситовой установке через сита с размером пор 850 мкм.
Пример 7. Испытание композиций
Женщины в возрасте 21-34 года были разделены на 4 группы по 80 человек. Срок беременности составлял 24-28 недель, средний срок - 25,8 недели. В каждой группе первично был исследован уровень глюкозы натощак, который не превышал 5,1 ммоль/л. Таким образом, ГСД не был диагностирован. Всем женщинам был проведен пероральный глюкозотолерантный тест.Первый забор крови проводили натощак после 8-часового ночного голодания. Исследуемые композиции растворяли в 250-300 мл теплой (37-40°C) питьевой негазированной воды либо использовали готовый раствор, приготовленный согласно примеру 8. Группа 1 пациентов принимала раствор, приготовленный из гранулированной или негранулированной композиции по Примеру 1, группа 2 - по примеру 2, группа 3 - по примеру 3, группа 4 - по примеру 4, группа 5 - по примеру 5 соответственно. Все растворы содержали равные количества глюкозы. Чтобы исключить влияние ароматизатора результаты исследования, выбор композиции с тем или иным ароматизатором был рандомизирован таким образом, чтобы вероятность для апельсинового, ананасового или клубничного ароматизаторов была одинаковой. Второй забор крови проводили через 1 час, третий забор крови - через 2 часа после первого. После проведения ПГТТ женщины заполняли анкеты, в которых отмечали свое состояние во время проведения исследования. Результаты анкетирования приведены в Таблице 1 в виде процентной частоты возникновения нежелательных явлений в каждой из групп.
| Таблица 1. | |||||
| Группа 1 | Группа 2 | Группа 3 | Группа 4 | Группа 5 | |
| Тошнота | 18 | 19 | 36 | 38 | 35 |
| Рвота | 6 | 5 | 12 | 12 | 11 |
| Слабость | 16 | 15 | 16 | 18 | 18 |
| Головокружение | 14 | 13 | 15 | 13 | 15 |
Пример 8. Получение жидких композиций
Дозированную композицию по Примерам 1 или 2 растворяют при перемешивании в 250 мл очищенной питьевой воды, доводят объем раствора водой при перемешивании до 300 мл и фильтруют. При необходимости хранения дольше 1 дня в полученном растворе дополнительно растворяют и 0,03-0,07 г бензоата натрия или сорбата калия, после чего переливают в снабженную этикеткой пластиковую или стеклянную емкость, которую герметично укупоривают пробкой.
Claims (3)
1. Твердая дозированная композиция для получения раствора для проведения перорального глюкозотолерантного теста у беременных, содержащая 82,5 г моногидрата декстрозы (или 75,0 г безводной декстрозы) и 1,25 г лимонной или яблочной кислоты, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит 0,25 г адипиновой кислоты.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит эффективное количество ароматизатора, выбранного из клубничного, апельсинового или ананасового.
3. Раствор для проведения перорального глюкозотолерантного теста у беременных, содержащий композицию по п. 1 или 2 в 250-300 мл воды.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2784241C1 true RU2784241C1 (ru) | 2022-11-23 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0504309A1 (en) * | 1989-12-04 | 1992-09-23 | Univ Texas | METHOD AND COMPOSITION FOR ORAL GLUCOSE TOLERANCE TEST. |
| CN107019135A (zh) * | 2017-06-04 | 2017-08-08 | 岱那生物科技（上海）有限公司 | 一种糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料及其生产工艺 |
| CN109568603A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-04-05 | 上海交通大学医学院附属新华医院 | 一种水果口味的用于口服葡萄糖耐量试验的口服液 |
| CN110478498A (zh) * | 2019-08-23 | 2019-11-22 | 杭州市西溪医院 | 一种用于葡萄糖耐量试验的新型葡萄糖口服制剂制备方法 |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0504309A1 (en) * | 1989-12-04 | 1992-09-23 | Univ Texas | METHOD AND COMPOSITION FOR ORAL GLUCOSE TOLERANCE TEST. |
| CN107019135A (zh) * | 2017-06-04 | 2017-08-08 | 岱那生物科技（上海）有限公司 | 一种糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料及其生产工艺 |
| CN109568603A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-04-05 | 上海交通大学医学院附属新华医院 | 一种水果口味的用于口服葡萄糖耐量试验的口服液 |
| CN110478498A (zh) * | 2019-08-23 | 2019-11-22 | 杭州市西溪医院 | 一种用于葡萄糖耐量试验的新型葡萄糖口服制剂制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Opsomer et al. | Insulin resistance: the link between metabolic disorders and cystic ovarian disease in high yielding dairy cows? | |
| Al-Saqladi et al. | Growth and nutritional status of children with homozygous sickle cell disease | |
| Anand et al. | Randomised trial of fentanyl anaesthesia in preterm babies undergoing surgery: effects on the stress response | |
| Langley-Evans et al. | Nutritional programming of blood pressure and renal morphology | |
| Barr et al. | Infant size at 8 months of age: relationship to maternal use of alcohol, nicotine, and caffeine during pregnancy | |
| Pokoly | The role of cortisol in human parturition | |
| ABELOVE et al. | Acromegaly and pregnancy | |
| SU626678A3 (ru) | Кормова добавка | |
| Jeong et al. | Associations between serum calcium concentration and postpartum health and reproductive performance in dairy cows | |
| Plentl et al. | Total body water, sodium space, and total exchangeable sodium in normal and toxemic pregnant women | |
| Symonds | Pregnancy, parturition and neonatal development: interactions between nutrition and thyroid hormones | |
| Man | Thyroid function in pregnancy and infancy: Maternal hypothyroxinemia and retardation of progeny | |
| Amato et al. | Postnatal thyroxine administration for idiopathic respiratory distress syndrome in preterm infants | |
| JP2008247883A (ja) | 月経不順改善用組成物 | |
| RU2784241C1 (ru) | Композиция для определения толерантности к глюкозе у беременных | |
| Bicalho et al. | Evaluation of progesterone supplementation in a prostaglandin F2α-based presynchronization protocol before timed insemination | |
| Hartmann et al. | Effects of a protracted induction of parturition on the incidence of retained placenta and assessment of uterine artery blood flow as a measure of placental maturation in cattle | |
| Varvarigou et al. | Impact of maternal smoking on birth size: effect of parity and sex dimorphism | |
| Warren et al. | Elevated maternal plasma corticotropin releasing hormone levels in twin gestation | |
| Hiramatsu et al. | Heavy‐for‐date infants: their backgrounds and relationship with gestational diabetes | |
| PIPKIN et al. | Studies on equine prematurity 4: Effect of salt and water loss on the renin‐angiotensin‐aldosterone system in the newborn foal | |
| Ahlsten et al. | Arachidonic acid-induced aggregation of platelets from human cord blood compared with platelets from adults | |
| Westgren et al. | Acid-base status in fetal heart blood in erythroblastotic fetuses: a study with special reference to the effect of transfusions with adult blood | |
| Peterson et al. | Changes in the cardiac output and uterine blood flow of the pregnant Macaca mulatta | |
| Bottoms et al. | Thiocyanate and drinking during pregnancy |