RU2782992C1 - Способ диагностики дисбактериоза полости рта - Google Patents
Способ диагностики дисбактериоза полости рта Download PDFInfo
- Publication number
- RU2782992C1 RU2782992C1 RU2021134878A RU2021134878A RU2782992C1 RU 2782992 C1 RU2782992 C1 RU 2782992C1 RU 2021134878 A RU2021134878 A RU 2021134878A RU 2021134878 A RU2021134878 A RU 2021134878A RU 2782992 C1 RU2782992 C1 RU 2782992C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- spp
- strains
- content
- microorganisms
- plasmalogen
- Prior art date
Links
- 230000000813 microbial Effects 0.000 claims abstract description 52
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 claims abstract description 35
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims abstract description 29
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 20
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 claims abstract description 16
- 241000605861 Prevotella Species 0.000 claims abstract description 14
- 241001454354 Kingella Species 0.000 claims abstract description 13
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims abstract description 13
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims abstract description 12
- 238000007790 scraping Methods 0.000 claims abstract description 12
- 210000003296 Saliva Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 10
- 241000186394 Eubacterium Species 0.000 claims abstract description 10
- 241000186560 Blautia coccoides Species 0.000 claims abstract description 9
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 claims abstract description 9
- 210000003467 Cheek Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 229940039696 Lactobacillus Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims abstract description 8
- 210000001584 Palate, Soft Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 241000605894 Porphyromonas Species 0.000 claims abstract description 8
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 claims abstract description 7
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 229940055019 Propionibacterium acnes Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 claims abstract description 5
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims abstract 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 claims description 23
- 206010064389 Dysbacteriosis Diseases 0.000 claims description 17
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 claims description 11
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000002829 reduced Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002906 microbiologic Effects 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 29
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 25
- 210000000214 Mouth Anatomy 0.000 description 23
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 22
- 210000001503 Joints Anatomy 0.000 description 13
- 210000001179 Synovial Fluid Anatomy 0.000 description 13
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 description 12
- 210000002200 Mouth Mucosa Anatomy 0.000 description 12
- 210000001258 Synovial Membrane Anatomy 0.000 description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 12
- 210000001308 Heart Ventricles Anatomy 0.000 description 10
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 10
- 241000186588 Erysipelatoclostridium ramosum Species 0.000 description 9
- 208000003265 Stomatitis Diseases 0.000 description 9
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 description 9
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 8
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 8
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 8
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 8
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 8
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 8
- 210000002216 Heart Anatomy 0.000 description 7
- 210000000496 Pancreas Anatomy 0.000 description 7
- 229940037645 Staphylococcus epidermidis Drugs 0.000 description 7
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 7
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 7
- 210000002700 Urine Anatomy 0.000 description 7
- 230000002354 daily Effects 0.000 description 7
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 7
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 7
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 7
- 210000001737 Ankle Joint Anatomy 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 description 6
- 210000001616 Monocytes Anatomy 0.000 description 6
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N Prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 6
- 210000000952 Spleen Anatomy 0.000 description 6
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 description 6
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 description 6
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 6
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 6
- 230000000241 respiratory Effects 0.000 description 6
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 6
- 102100001249 ALB Human genes 0.000 description 5
- 101710027066 ALB Proteins 0.000 description 5
- 241000186044 Actinomyces viscosus Species 0.000 description 5
- 210000003651 Basophils Anatomy 0.000 description 5
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 description 5
- 210000000232 Gallbladder Anatomy 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 5
- 241000186428 Propionibacterium freudenreichii Species 0.000 description 5
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 5
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 5
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 5
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 5
- 230000025627 positive regulation of urine volume Effects 0.000 description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 5
- 230000000306 recurrent Effects 0.000 description 5
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 108010061171 Abatacept Proteins 0.000 description 4
- 241000186425 Acidipropionibacterium jensenii Species 0.000 description 4
- 210000003423 Ankle Anatomy 0.000 description 4
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 210000003979 Eosinophils Anatomy 0.000 description 4
- 210000002837 Heart Atria Anatomy 0.000 description 4
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 4
- 210000000088 Lip Anatomy 0.000 description 4
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 4
- 210000000440 Neutrophils Anatomy 0.000 description 4
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 description 4
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N Pyrogallol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003324 RBC Anatomy 0.000 description 4
- 206010037855 Rash erythematous Diseases 0.000 description 4
- 206010072736 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 4
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 4
- 229940046008 Vitamin D Drugs 0.000 description 4
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 4
- 229960003697 abatacept Drugs 0.000 description 4
- 244000052616 bacterial pathogens Species 0.000 description 4
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 4
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 4
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 4
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 4
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 4
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 4
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 4
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 4
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 4
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 4
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 4
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 210000001015 Abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 210000004100 Adrenal Glands Anatomy 0.000 description 3
- 208000002399 Aphthous Stomatitis Diseases 0.000 description 3
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 3
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 3
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 description 3
- 210000003228 Bile Ducts, Intrahepatic Anatomy 0.000 description 3
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 description 3
- 102000025380 C-Reactive Protein Human genes 0.000 description 3
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 3
- 229940107810 Cellcept Drugs 0.000 description 3
- 208000007287 Cheilitis Diseases 0.000 description 3
- 210000001953 Common Bile Duct Anatomy 0.000 description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- 229940109239 Creatinine Drugs 0.000 description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 description 3
- 241001657508 Eggerthella lenta Species 0.000 description 3
- 210000002310 Elbow Joint Anatomy 0.000 description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Enoxaparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000981 Epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 210000000936 Intestines Anatomy 0.000 description 3
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 3
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 3
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 3
- 206010027727 Mitral valve incompetence Diseases 0.000 description 3
- 229940035567 Orencia Drugs 0.000 description 3
- 210000001147 Pulmonary Artery Anatomy 0.000 description 3
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 3
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 3
- 210000002435 Tendons Anatomy 0.000 description 3
- 210000000515 Tooth Anatomy 0.000 description 3
- 206010044640 Tricuspid valve incompetence Diseases 0.000 description 3
- 229940116507 URINE TEST DRUGS Drugs 0.000 description 3
- 210000000626 Ureter Anatomy 0.000 description 3
- 230000002429 anti-coagulation Effects 0.000 description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 3
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 3
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001085 cytostatic Effects 0.000 description 3
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 3
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 description 3
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 description 3
- 201000001943 tricuspid valve insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- OQANPHBRHBJGNZ-FYJGNVAPSA-N (3E)-6-oxo-3-[[4-(pyridin-2-ylsulfamoyl)phenyl]hydrazinylidene]cyclohexa-1,4-diene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(=O)C(C(=O)O)=C\C1=N\NC1=CC=C(S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)C=C1 OQANPHBRHBJGNZ-FYJGNVAPSA-N 0.000 description 2
- 210000000683 Abdominal Cavity Anatomy 0.000 description 2
- 210000001361 Achilles Tendon Anatomy 0.000 description 2
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 description 2
- 208000007502 Anemia Diseases 0.000 description 2
- 210000001765 Aortic Valve Anatomy 0.000 description 2
- 208000009137 Behcet Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 201000008335 Behcet's disease Diseases 0.000 description 2
- 210000003445 Biliary Tract Anatomy 0.000 description 2
- 210000001638 Cerebellum Anatomy 0.000 description 2
- 210000004720 Cerebrum Anatomy 0.000 description 2
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 description 2
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 2
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 206010053177 Epidermolysis Diseases 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- 210000001508 Eye Anatomy 0.000 description 2
- 102100015239 F2 Human genes 0.000 description 2
- 210000002436 Femur Neck Anatomy 0.000 description 2
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 2
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 2
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 2
- 210000002683 Foot Anatomy 0.000 description 2
- 208000004104 Gestational Diabetes Diseases 0.000 description 2
- 208000005232 Glossitis Diseases 0.000 description 2
- 210000004247 Hand Anatomy 0.000 description 2
- 210000003128 Head Anatomy 0.000 description 2
- 208000006750 Hematuria Diseases 0.000 description 2
- 210000004276 Hyalin Anatomy 0.000 description 2
- 229960004171 Hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 2
- 206010020974 Hypocomplementaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010021113 Hypothermia Diseases 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N Indometacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005777 Lupus Nephritis Diseases 0.000 description 2
- 210000001165 Lymph Nodes Anatomy 0.000 description 2
- 210000000878 Metatarsophalangeal Joint Anatomy 0.000 description 2
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N Methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 2
- 210000004115 Mitral Valve Anatomy 0.000 description 2
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 description 2
- 210000004165 Myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 206010065673 Nephritic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 2
- 229940074571 PEPTOSTREPTOCOCCUS ANAEROBIUS Drugs 0.000 description 2
- 210000000277 Pancreatic Ducts Anatomy 0.000 description 2
- 210000004197 Pelvis Anatomy 0.000 description 2
- 241000192035 Peptostreptococcus anaerobius Species 0.000 description 2
- 208000005228 Pericardial Effusion Diseases 0.000 description 2
- 229940072689 Plaquenil Drugs 0.000 description 2
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 2
- 210000003240 Portal Vein Anatomy 0.000 description 2
- 229940039716 Prothrombin Drugs 0.000 description 2
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 2
- 210000003102 Pulmonary Valve Anatomy 0.000 description 2
- 210000001187 Pylorus Anatomy 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 229940079877 Pyrogallol Drugs 0.000 description 2
- 206010037844 Rash Diseases 0.000 description 2
- 210000000574 Retroperitoneal Space Anatomy 0.000 description 2
- 210000000323 Shoulder Joint Anatomy 0.000 description 2
- 229940031008 Streptococcus mutans Drugs 0.000 description 2
- 229960001940 Sulfasalazine Drugs 0.000 description 2
- 210000004341 Tarsal Joints Anatomy 0.000 description 2
- 210000002105 Tongue Anatomy 0.000 description 2
- 210000000591 Tricuspid Valve Anatomy 0.000 description 2
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 description 2
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 2
- 241001148134 Veillonella Species 0.000 description 2
- 210000001631 Vena Cava, Inferior Anatomy 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 2
- 230000001174 ascending Effects 0.000 description 2
- 230000000721 bacterilogical Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000000459 calcaneus Anatomy 0.000 description 2
- 201000006082 chickenpox Diseases 0.000 description 2
- 201000010415 childhood type dermatomyositis Diseases 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 201000000522 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 description 2
- 230000003205 diastolic Effects 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N enalapril maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- 210000000527 greater trochanter Anatomy 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002631 hypothermal Effects 0.000 description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- WRKJRDZZDHCZPS-UHFFFAOYSA-J magnesium;dipotassium;2-aminobutanedioate;2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Mg+2].[K+].[K+].[O-]C(=O)C(N)CC(O)=O.[O-]C(=O)C(N)CC(O)=O.[O-]C(=O)C(N)CC([O-])=O WRKJRDZZDHCZPS-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 210000001872 metatarsal bones Anatomy 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 2
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000003449 preventive Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 description 2
- 201000010298 pulmonary valve insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 230000000268 renotropic Effects 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical Effects 0.000 description 2
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 2
- 230000001131 transforming Effects 0.000 description 2
- 230000001052 transient Effects 0.000 description 2
- 230000002485 urinary Effects 0.000 description 2
- OBHRVMZSZIDDEK-UHFFFAOYSA-N urobilinogen Chemical compound CCC1=C(C)C(=O)NC1CC1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(CC3C(=C(CC)C(=O)N3)C)N2)CCC(O)=O)N1 OBHRVMZSZIDDEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKCXQMYPWXSLIZ-PSRDDEIFSA-N (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-5-amino-2-[[2-[[(2S)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-m Chemical compound O=C([C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NKCXQMYPWXSLIZ-PSRDDEIFSA-N 0.000 description 1
- YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 5-Sulfosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C1O YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010073485 Abdominal lymphadenopathy Diseases 0.000 description 1
- 210000000588 Acetabulum Anatomy 0.000 description 1
- 241000186046 Actinomyces Species 0.000 description 1
- 241000186041 Actinomyces israelii Species 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K Aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241001136167 Anaerotignum propionicum Species 0.000 description 1
- 108090001044 Antistreptolysin Proteins 0.000 description 1
- 210000000709 Aorta Anatomy 0.000 description 1
- 210000003403 Autonomic Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- 210000000013 Bile Ducts Anatomy 0.000 description 1
- 229940098646 Calcid Drugs 0.000 description 1
- ZQULWKDLLXZZSP-UHFFFAOYSA-N Calcium cyanide Chemical compound [Ca+2].N#[C-].N#[C-] ZQULWKDLLXZZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- 241000190890 Capnocytophaga Species 0.000 description 1
- 210000003096 Cerebellopontine Angle Anatomy 0.000 description 1
- 208000001277 Chronic Periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 108010028780 Complement C3 Proteins 0.000 description 1
- 102000016918 Complement C3 Human genes 0.000 description 1
- 108010028778 Complement C4 Proteins 0.000 description 1
- 210000000795 Conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 208000006111 Contracture Diseases 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 210000003792 Cranial Nerves Anatomy 0.000 description 1
- 229940092125 Creon Drugs 0.000 description 1
- 229960004397 Cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229940108612 Cyclophosphamide 1000 MG Drugs 0.000 description 1
- 229940108608 Cyclophosphamide 500 MG Drugs 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 101700053621 ESP Proteins 0.000 description 1
- 102100016692 ESR1 Human genes 0.000 description 1
- 101700054181 ESR1 Proteins 0.000 description 1
- 210000000613 Ear Canal Anatomy 0.000 description 1
- 206010014579 Enanthema Diseases 0.000 description 1
- 210000003414 Extremities Anatomy 0.000 description 1
- 229940012952 Fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 229940019698 Fibrinogen containing hemostatics Drugs 0.000 description 1
- 241000178967 Filifactor Species 0.000 description 1
- 206010016766 Flatulence Diseases 0.000 description 1
- 229940083563 Folic Acid 1 MG Drugs 0.000 description 1
- 210000002532 Foramen Magnum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004055 Fourth Ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000007565 Gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 241000235796 Granulicatella Species 0.000 description 1
- 241000288140 Gruiformes Species 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Ilacox Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 description 1
- 229960000905 Indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022773 Intracranial pressure increased Diseases 0.000 description 1
- 208000003377 Juvenile-onset scleroderma Diseases 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N Ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000867 Larynx Anatomy 0.000 description 1
- 210000003140 Lateral Ventricles Anatomy 0.000 description 1
- 210000002414 Leg Anatomy 0.000 description 1
- 206010025135 Lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000004324 Lymphatic System Anatomy 0.000 description 1
- 229940099076 Maalox Drugs 0.000 description 1
- 206010068773 Mechanical urticaria Diseases 0.000 description 1
- 229940021348 Methotrexate 10 MG Drugs 0.000 description 1
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 1
- 210000001989 Nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 241000187678 Nocardia asteroides Species 0.000 description 1
- 210000001331 Nose Anatomy 0.000 description 1
- 229940080130 Omeprazole 10 MG Drugs 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003254 Palate Anatomy 0.000 description 1
- 210000002741 Palatine Tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 210000003695 Paranasal Sinuses Anatomy 0.000 description 1
- 241000122116 Parvimonas Species 0.000 description 1
- 241001464887 Parvimonas micra Species 0.000 description 1
- 241000206590 Peptococcus niger Species 0.000 description 1
- 210000003800 Pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 210000003635 Pituitary Gland Anatomy 0.000 description 1
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 1
- 241001135221 Prevotella intermedia Species 0.000 description 1
- 241001135223 Prevotella melaninogenica Species 0.000 description 1
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 description 1
- 206010037833 Rales Diseases 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 206010062104 Renal mass Diseases 0.000 description 1
- 108010075569 Rheumatoid Factor Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 208000004301 Sinus Arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 1
- 210000003625 Skull Anatomy 0.000 description 1
- 241001134658 Streptococcus mitis Species 0.000 description 1
- 241000194023 Streptococcus sanguinis Species 0.000 description 1
- 210000002330 Subarachnoid Space Anatomy 0.000 description 1
- 208000009226 Sutton disease 2 Diseases 0.000 description 1
- 208000004732 Systemic Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 241001470488 Tannerella Species 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 208000006303 Thrombotic Microangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043645 Thrombotic microangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043945 Tongue coated Diseases 0.000 description 1
- 241000589886 Treponema Species 0.000 description 1
- 241000589892 Treponema denticola Species 0.000 description 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 Veins Anatomy 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 229940063674 Voltaren Drugs 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 1
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral Effects 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012568 clinical material Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000004624 confocal microscopy Methods 0.000 description 1
- 201000000409 dermatographia Diseases 0.000 description 1
- 230000001066 destructive Effects 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cells Anatomy 0.000 description 1
- 230000003628 erosive Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002192 fatty aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 1
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003601 intercostal Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic Effects 0.000 description 1
- 230000002956 necrotizing Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal Effects 0.000 description 1
- 238000009527 percussion Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic Effects 0.000 description 1
- 230000003239 periodontal Effects 0.000 description 1
- 201000008838 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920003258 poly(methylsilmethylene) Polymers 0.000 description 1
- 229920000333 poly(propyleneimine) Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000035812 respiration Effects 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000004621 scanning probe microscopy Methods 0.000 description 1
- 210000000697 sensory organs Anatomy 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000002522 swelling Effects 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000000989 vascularization Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening Effects 0.000 description 1
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, микробиологии, и может быть использовано для диагностики дисбактериоза полости рта. Проводят определение состава микрофлоры среды. Исследуют слюну, соскоб с десневого края слизистой и со слизистой щек и мягкого неба. Определяют наличие шести показателей, полученных из трех биосред, а именно шести патогенных микробных маркеров: Enterococcus spp., Staphylococcus, Blautia coccoides, Clostridium difficile, Kingella spp., Porphyromonas spp., шести условно-патогенных штаммов микроорганизмов: Streptococcus spp., Staphylococcus aureus, Cl. Hystolyticum/Str. Pneumonia Fusobacterium spp./Haemophilus spp., Prevotella spp., Propionibacterium spp. - Propionibacterium acnes, четырех штаммов нормальной микрофлоры: Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Aspergillus spp., Eubacterium spp., микроорганизмов, эндотоксинов, плазмалогена. Далее определяют общее содержание микроорганизмов, содержание шести штаммов условно-патогенных и четырех штаммов нормальной микрофлоры, суммарный уровень эндотоксинов и содержание плазмалогена, концентрацию шести патогенных микробных маркеров. Проводят сравнение с нормативными показателями. При повышении значения концентрации шести патогенных микробных маркеров в 1,08-1,99 раза, при повышении содержания шести условно-патогенных штаммов в 2 раза и более, при повышении общего содержания микроорганизмов в 2 раза и более, при увеличении содержания эндотоксинов в 2 раза и более, при снижении содержания плазмалогена в 2 раза и более, при снижении четырех штаммов нормальной микрофлоры диагностируют дисбактериоз полости рта. Способ обеспечивает возможность повышения точности диагностики дисбактериоза полости рта за счет использования заявляемых микробиологических и биохимических параметров. 3 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, микробиологии, и может быть использовано для выявления дисбактериозов полости рта.
Известен СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ДИСБАКТЕРИОЗА ПОЛОСТИ РТА, ВКЛЮЧАЮЩИЙ БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЙ СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ ЭТИОЛОГИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ БАКТЕРИЙ ПРИ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ МИКРОСКОПИЮ, А ТАКЖЕ ВЫДЕЛЕНИЕ ЧИСТЫХ КУЛЬТУР ВОЗБУДИТЕЛЕЙ [1 - Орехова Л. Ю., Жаворонкова М. Д., Суборова Т.Н. Современные технологии бактериологического исследования пародонтальных пространств. Пародонтология. 2013;2:9-13]. Данный способ принят за аналог.
Известен СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ДИСБАКТЕРИОЗА ПОЛОСТИ РТА, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ИССЛЕДОВАНИЕ КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ, ПРИЧЕМ СОСТАВ ЖИРНЫХ КИСЛОТ БОЛЬШИНСТВА МИКРООРГАНИЗМОВ ИЗУЧЕН, ДОКАЗАНА ИХ РОДО- И ВИДОСПЕЦИФИЧНОСТЬ [2 - B. L. Pihlstrom, B. S. Michalowicz, N. W. Johnson. Periodontaldiseases. Lancet.2005;366:1809-1820]. Данный способ принят за прототип.
Цель - повысить точность диагностики дисбактериоза полости рта.
Технический результат состоит в том, что в способе диагностики дисбактериоза полости рта исследуют слюну, соскоб с десневого края слизистой и со слизистой щек и мягкого неба, определяют наличие микробных маркеров в 3-х биологических средах и по содержанию микроорганизмов, суммарному уровню эндотоксинов, содержанию плазмалогенов, содержанию шести микробных штаммов условно-патогенных и четырех нормальной микрофлоры, а так же шести патогенных микробных маркеров проводят их сравнение с нормативными показателями и при повышении значения концентрации шести патогенных микробных маркеров в 1,08 - 1,99 раза, при повышении содержания шести условно-патогенных штаммов в 2 раза и более, при повышении общего содержания микроорганизмов в 2 раза и более, при увеличении содержания эндотоксинов в 2 раза и более, при снижении содержания плазмалогена в 2 раза и более, при снижении четырех штаммов нормальной микрофлоры диагностируют дисбактериоз полости рта.
Способ осуществляется следующим образом.
Инфекционная патология занимает ведущее место в структуре болезней детского возраста, составляя около 70% всех случаев заболеваемости. В связи с наличием большого процента вторичной инфекции в полости рта у детей с ревматическими заболеваниями, возникшей при длительном лечении ударных и поддерживающих доз противовоспалительной терапии, было важным изучение микробиоты рта.
У пациентов с заболеваниями слизистой оболочки полости рта происходит нарушение микробиоценоза. На фоне роста патогенной и условно-патогенной микрофлоры до этиологических значимых цифр происходит уменьшение распространенности нормальной. Процесс начинается с незначительных нарушений микрофлоры, затем изменяется иммунный статус, отражаясь на течении основного заболевания, что влечет более серьезные нарушения в микробиоценозе. Дисбаланс микрофлоры и проявления болезни следует рассматривать в единстве, где роль пускового механизма может принадлежать в каждом конкретном случае любому из этих компонентов. Влияние нарушения нормального микробиоценоза на клиническое течение заболеваний слизистой оболочки рта диктует необходимость разработки и внедрения в стоматологическую практику средств и методов, нормализующих биоценоз при хронических заболеваниях слизистой оболочки рта. Успешное устранение дисбиотических нарушений в комплексной терапии заболеваний слизистой оболочки рта может улучшить результаты лечения первичного заболевания. Исследования на сегодняшний день, в основном проводят методами: культуральный метод, ПЦР, конфокальная и сканирующая микроскопия, основной недостаток которых, длительность обработки и получения результатов, по сравнению с хромато-масс-спектрометрией. В отличие от широко применяемых методов диагностики - культуральных, иммуно-серологических, молекулярно-биологических, ХМСМ указывает на целый спектр микробов, которые традиционно не учитывается, в результате чего пациент остается «недообследованным» со всеми вытекающими последствиями. Уникальной особенностью исследований методом ХМСМ является способность выявлять возбудителей заболеваний, находящихся в "спящем" состоянии, когда микроколонии окутаны защитной полисахаридной капсулой. Данный метод основан на количественном определении маркеров микроорганизмов: жирных кислот, альдегидов, спиртов и стеринов непосредственно в клиническом биоматериале. Технология позволяет определять по уровню микробных маркеров концентрацию 57 микроорганизмов (105 клеток/грамм) в клиническом материале уже через три часа после его поступления в лабораторию.
Все постоянные микроорганизмы микробиоты можно разделить условно на две группы: резидентные (индигенные) и факультативные (индивидуальные). Транзиторную группу составляют микроорганизмы, которые не способны к длительному существованию в организме человека и поэтому являются необязательными компонентами микробиоты. Частота их встречаемости и концентрация в биотопе определяется поступлением микробов из внешних источников и состоянием иммунной системы организма человека. Аутохтонные и аллохтонные виды. Среди микробов полости рта встречаются аутохтонные — специфические для данного биотопа виды, аллохтонные — мигранты из других биотопов хозяина (носоглотки, иногда кишечника), а также из окружающей среды (заносная микробиота). Полость рта, слизистая оболочка и лимфоидный аппарат челюстно-лицевой области играют уникальную роль во взаимодействии организма человека с окружающим его миром микробов. В состав микробиоты полости рта входят бактерии, вирусы, грибы и простейшие.
При наличии индивидуального разнообразия в составе микробиоты полости рта выявлено более 200 видов резидентных микроорганизмов, которые встречаются практически у каждого человека. Например, бактерии, колонизирующие поверхность зубов над уровнем десны, такие как Actinomyces, Campylobacter, Capnocytophaga, Corynebacterium, Fusobacterium, Granulicatella, Neisseria, Prevotella, Streptococcus и Veillonella, а также анаэробные протеолитические бактерии, обитающие ниже уровня десны, Filifactor, Fusobacterium, Parvimonas, Porphyromonas, Prevotella, Tannerella, и Treponema. Облигатно анаэробные стрептококки: S.mutans, S.mitis, S.sanguis и пептострептококки составляют около половины резидентной микрофлоры ротовой полости человека. В полости рта можно выделить несколько биосред (биотопов) – это слизистая полости рта, десневой желобок (карман) с находящейся в нем десневой жидкостью, ротовая жидкость, зубная бляшка, в которых изучают флору, специфичную к определенному стоматологическому заболеванию. Так, к пародонтопатогенным видам 1-го порядка относятся: Prevotellaintermedia, Treponemadenticola, Actinomycesisraelii, Peptococcusniger, Peptostreptococcusmicros и др. А2-го порядка Porphyromonasgingivalis, Prevotellamelaninogenica [3 -Волкова М.Н., Конопелько Е.А. Анализ микробного состава поддесневого налета у пациентов с хроническим периодонтитом. Вестник ВГМУ, 2012, ТОМ 11, №1; 138-143]. Способ диагностики заключается в том, что исследуют три источника (биосред)(биотопов) забора микрофлоры полости рта: слюна, соскоб с десневого края слизистой и со слизистой щек и мягкого неба, далее определяют дисбаланс микробных маркеров (микробиота) полости рта с помощью метода хромато-масс-спектрометрии, определяют наличие шести патогенных микробных маркеров в 3-х биосредах. Также определяют в 3-х биосредах общее содержание микроорганизмов, содержание шести микробных штаммов условно-патогенных и четырех штаммов нормальной микрофлоры, суммарный уровень эндотоксинов и содержание плазмалогена. Выявляют сумму всех микробных маркеров, содержание эндотоксинов, плазмалогенов, шести условно-патогенных штаммов, микроорганизмов и определяют снижение четырех штаммов нормальной микрофлоры.
Сравнивают 6 показателей, полученных из 3-х различных биосред полости рта, с нормативными показателями и определяют наличие дисбактериоза:
Наличие 6-ти патогенных микробных маркеров (Enterococcus spp., Staphylococcus epidermidis, Kingella spp, Blautia coccoides, Porphyromonas spp, Clostridium difficile) в 1,08 -1,99 раза;
увеличенных в 2 раза и более условно-патогенных 6 микробных штаммов (Streptococcus spp, Staphylococcus aureus, Prevotella spp., Veillonella spp., Eggerthella lenta., Aspergillus spp, Fusobacterium spp./ Haemophilus spp, Cl.hystolyticum /Str. Pneumonia,);
снижение 4-х микробных маркеров нормальной микрофлоры (Bifidobacterium spp, Lactobacillus spp, Actinomyces viscosus., Clostridium ramosum, Eubacterium spp., Propionibacterium freudenreichii);
увеличение в 2 раза и более общего содержание микроорганизмов;
увеличение эндотоксинов в 2 раза и более;
снижение плазмалогена в 2 раза и более.
По результатам проведенного исследования выдается заключение, включающее следующие показатели: повышение уровня шести патогенных микробных маркеров и их общая концентрация, увеличение уровня условно-патогенных штаммов и их содержание, суммарный уровень эндотоксинов, содержание полезного метаболита нормофлоры — плазмалогена, общее содержание микроорганизмов и определяют снижение четырех штаммов нормальной микрофлоры. Проводится сравнение показателей пациента с нормативными значениями и повышение значения эндотоксина в 2 раза и более, снижение плазмалогена в 2 раза и более, увеличение в 2 раза и более общего содержание микроорганизмов, повышение значения концентрации шести патогенных микробных маркеров в 1,08 - 1,99 раза, повышение содержания шести условно-патогенных штаммов в 2 раза и более и снижение четырех штаммов нормальной микрофлоры считаются диагностически значимыми.
Биоматериал в полости рта брался:
1. С поверхности слизистой полости рта (со слизистой мягкого неба и щек);
2. Из десневого желобка (кармана) с находящейся в нем десневой жидкостью, частично с зубной бляшкой.
3. Из ротовой жидкости (слюны)
Материал забирают стерильными одноразовыми зондами, жидкую среду собирают в стерильную пробирку, затем проводится исследование методом газовой хроматографии - масс-спектрометрии.
У обследованных пациентов (n = 78) определяли следующие показатели:
•суммарное содержание микробных маркеров;
•уровень эндотоксинов, плазмалогена;
•количество микробных маркеров — патогенных,
• условно-патогенных штаммов и нормофлоры.
слизистая полости рта (со слизистой мягкого неба и щек)
• кокки, бациллы
• Enterococcus spp.- 100% и в 36 раз увеличен
• Streptococcus spp. – у 66,67% в 8,6 раз увеличен
• Staphylococcus aureus – у 95,23% в 14,58 раз увеличен
• анаэробы
• Bifidobacterium spp. – у 72,38% в 15,93 раз увеличен
• Blautiacoccoides – у 85,714% в 38,67 раз увеличен
• Prevotella spp. – 76,19% в 14,9 раз
• грамм-отрицательные палочки
• Kingella spp. – 85% в 68,2 раза
• грибы, дрожжи
• Aspergillusspp. – 76,19% в 11 раз
Микробные маркеры дисбактериоза полости рта, при исследовании биоматериала со слизистой мягкого неба и щек.
Enterococcus spp. - 100% и в 36 раз увеличен
Streptococcus spp. – у 66,67% в 8,6 раз увеличен
Staphylococcus aureus – у 95,23% в 14,58 раз увеличен
Bifidobacterium spp. – у 72,38% в 15,93 раз увеличен
Blautiacoccoides – у 85,714% в 38,67 раз увеличен
Prevotella spp. – 76,19% в 14,9 раз
Kingella spp. – 85% в 68,2 раза
Aspergillus spp. – 76,19% в 11 раз
Микробные маркеры дисбактериоза полости рта, при исследовании биоматериала из десневого желобка (кармана) с находящейся в нем десневой жидкостью, частично с зубной бляшкой (с десны)
• кокки, бациллы
• Enterococcus spp. – 65,3 % и в 147,4 раз увеличен
• Streptococcus spp. – у 53,85% в 8,6 раз увеличен
• Staphylococcus aureus – у 50,23 в 14,58 раз увеличен
• Staphylococcus epidermidis – у 65,3% в 31,7 раз
• анаэробы
• Bifidobacterium spp. – у 56,15% в 2 раза
• Blautiacoccoides – у 57,69%в 1126,57 раз
• Clostridium spp. (группа C. tetani) - у 61,53 в 8,72 раза
• Cl. hystolyticum / Str. Pneumonia – у 65,38 % в 3,06 раза
• Lactobacillus spp – у 46,15% в 2,15 раза
• Prevotella spp. – у 96,15% в 8,9 раз
• грамм-отрицательные палочки
• Kingella spp. – 45% в 91,8 раза.
Микробные маркеры дисбактериоза полости рта, при исследовании биоматериала ротовой жидкости (слюны)
• кокки, бациллы
• Enterococcus spp. – 96,3 % и в 50,4 раз увеличен
• Staphylococcus aureus – у 84% в 6,1 раз увеличен
• Staphylococcus epidermidis – у 48% в 14,7 раз
• анаэробы
• Bifidobacterium spp. – у 64%в 8,4 раза
• Blautiacoccoides – у 64% в 45,18 раз
• Fusobacterium spp./ Haemophilus spp – у 64% в 6,9 раз
• Prevotella spp. – у 84% в 8,7 раз
• грамм-отрицательные палочки
• Kingella spp. – 52% в 133,5 раза
• Porphyromonas spp – 64% в 21 раз
Таблица 1. Анализ результатов полученных данных о средней сумме микробных маркеров, эндотоксинов, плазмалогенов на слизистой мягкого неба и щек методом газовой хроматографии - масс-спектрометрии у детей с ревматическими заболеваниями (n=78) при воспалительных заболеваниях слизистой (стоматитах)
Кол-во микробных маркеров (n=57) |
Среднее кол-во выявленных показателей | Нормальное значение Суммы микробных маркеров, плазмологена, эндотоксина |
Среднее значение увеличение выявленных показателей по сравнению с нормой |
|
Сумма микробных маркеров | (n=57) 100% | 11084,9+0,047 (103клеток/грамм) |
7337 (103клеток/грамм) | В 1,5 раза |
Плазмалоген | (n=57) 100% | 11,1+0,096 мкг/мл | 50 мкг/мл | Снижен в 2 и более раз |
Эндотоксин (сумма) | (n=57) 100% | 1,7+0,004 наномоль/мл |
0,50 наномоль/мл | повышен в 2 и более раз |
Таблица 2. Анализ результатов полученных данных о средней сумме микробных маркеров, эндотоксинов, плазмалогенов на десне методом газовой хроматографии - масс-спектрометрии у детей с ревматическими заболеваниями (n=78) при воспалительных заболеваниях слизистой (стоматитах)
Кол-во микробных маркеров (n=57) |
Среднее кол-во выявленных показателей |
Нормальное значение Суммы микробных маркеров, плазмологена, эндотоксина |
Среднее значение увеличение выявленных показателей по сравнению с нормой |
|
Сумма микробных маркеров | (n=57) 100% | 11180,9+0,047 (103клеток/грамм) |
6317 (103клеток/грамм) |
В 1,76 раза |
Плазмалоген | (n=57) 100% | 10,1+0,021 мкг/мл | 50 мкг/мл | Снижен в 2 и более раз |
Эндотоксин (сумма) | (n=57) 100% | 3+0,067 наномоль/мл |
0,50 наномоль/мл | повышен в 2 и более раз |
Таблица 3. Анализ результатов полученных данных о средней сумме микробных маркеров, эндотоксинов, плазмалогенов в слюне методом газовой хроматографии - масс-спектрометрии у детей с ревматическими заболеваниями (n=78) при воспалительных заболеваниях слизистой (стоматитах)
Кол-во микробных маркеров (n=57) | Среднее кол-во выявленных показателей | Нормальное значение Суммы микробных маркеров, плазмалогена, эндотоксина |
Среднее значение увеличение выявленных показателей по сравнению с нормой |
|
Сумма микробных маркеров | (n=57) 100% | 7944,9+0,099 (103клеток/грамм) | 7337(103клеток/грамм) | В 1,08 раза |
Плазмалоген | (n=57) 100% | 6,5+0,096 мкг/мл | 50 мкг/мл | Снижен в 2 и более раз |
Эндотоксин (сумма) | (n=57) 100% | 3,5+0,005 наномоль/мл |
0,50 наномоль/мл | повышен в 2 и более раз |
Значимыми отклонениями показателей, считается увеличения уровня биомаркеров (микробных маркеров) в 1,08 – 1,99 раза. Если на этом основании корригируется схема.
У 78 детей с диагнозами: системные васкулиты (СВ) и болезнь Бехчета (ББ), ювенильный ревматоидный артрит, ювенильная склеродермия, ювенильный дерматомиозит (ЮДМ), системная красная волчанка (СКВ) были диагностированы клинически выраженные: стоматиты, гингивиты, хейлиты, глосситы, по клиническим признакам имеющие катаральное, язвенно-некротическое, аутоиммунное воспаление, часто рецидивирующие, приводящее к нарушению нормальной микробиоты полости рта, то есть к дисбактериозу полости рта, у которых было проведено исследование биоматериала на наличие микробных маркеров методом хромато-масс-спектрометрии.
Способ показал высокую точность заявляемых параметров.
Способ подтверждается следующими примерами
Пример 1.
Больной Х. в возрасте 9 лет находился в детском ревматологическом отделении №1 с клиническим диагнозом:
Ювенильный идиопатический артрит, суставная форма, полиартикулярный вариант, акт 2-1ст, рентгенологическая стадия 2, ФН 2.
Врожденная аномалия развития мочевой системы: гидронефротическая трансформация левой почки 3-4ст. Состояние после операции Хайнс-Андерсена слева на пиелостоме (02.20213). Вторичный пиелонефрит, латентное течение, период ремиссии, ФПСс, ХБП 2ст, ХПН 1ст.
Функциональные нарушения желчевыводящих путей. Реактивные изменения поджелудочной железы.
Диагноз
M08.0 Юношеский ревматоидный артрит
Жалобы при поступлении
на утреннюю скованность до 15 минут, эпизод лейкопении до 3.3, рецидивирующий стоматит после каждой инфузии оренсии, в анамнезе - боли и отек в коленных суставах, периодические боли в плечевых, локтевых суставах, длительную утреннюю скованность не менее 1часа
Анамнез жизни
мальчик от I беременности. Роды 1 срочные. При рождении вес 3120г, ростом рост 48см. Апгар 8\9баллов. Физическое и психомоторное развитие: соответственно возрасту. Перенесенные заболевания: частые ОРВИ до 6 раз в год, наблюдается нефрологом с врожденной аномалией развития мочевой системы, состояние после уретеропиелоанастомоза по Хайнс-Андерсену слева, ротационная дистопия обеих почек, вторичный пиелонефрит, латентное течение. Проф. прививки по календарю без реакции до настоящего заболевания. Наследственность отягощена: пиелонефрит у матери.
Анамнез заболевания
Болен с 2014года, в дебюте РеА, полиартрит, получал АБТ, НПВС с хорошим эффектом. С начала февраля 2016года боли в левом к\с, наблюдался и лечился по м\ж с д-зом ЮХА, олигоартрит, получал НПВС, АБТ без стойкого эффекта, с 09. 2016г – начат терапия сульфасалазином. На фоне терапии состояние нестабильное: с 2017года отмечается стойкое присоединение правого к\с, по данным обследования в динамике – по УЗИ – синовиты, по Ро к\с – околосуставной остеопороз. С 11.2017года получает комбинацию ССЗ 750мг/сут + метотрексат 10мг/нед. На фоне терапии отмечается прогрессирование суставного синдрома – в к\с – пролиферативно-экссудативные явления, контрактуры в суставах, длительная скованность до 1 часа, иногда - дольше, периодические артралгии в локтевых и плечевых суставах. Впервые в ДРО обследован в 04.2019: по Ро т\б - Крыши вертлужных впадин сформированы правильно с субхондральным уплотнением. По УЗИ - синовиты в к\с, лабораторная активность низкая. Клинически - гипермобильность суставов, мин.пролиферативные явления в к\с и г\ст. В терапии - повышена доза МТХ до 12.5мг/нед, подключен сульфасалазин 1000мг/сут. В межгоспитальный период суставной синдром нестабилен, летом и осенью - эпизоды нарастания экссудативных явлений в к\с с выраженным болевым синдромом, ограничением функции, присоединились жалобы на боли в плечевых и локтевых суставах, сохраняется ежедневная утренняя скованность не менее 1 часа. При госпитализации в 12.2019 с учетом неэффективности монотерапии, подключен абатацепт. На фоне терапии суставной синдром с улучшением, однако, отмечается рецидивирующий стоматит, в последних анализах крови - лейкопения до 2.9 на фоне метотрексата. Поступил повторно с активным суставным синдромом для оценки активности, коррекции терапии, решения вопроса об объеме терапии.
Результаты первичного осмотра в отделении
Состояние мальчика средней тяжести по основному заболеванию. Вес 32кг, рост см. Регионарные л\у не изменены. Катаральных явлений нет, зев не гиперемирован. Кожные покровы бледные, умеренно влажные, тени под глазами, видимые слизистые бледные, чистые, зубы кариозные. В легких дыхание везикулярное, проводится по всем легочным полям равномерно, хрипы не выслушиваются. Тоны сердца ясные, ритмичные, шумы отчетливо не выслушиваются. Границы сердца в пределах возрастной нормы. Язык влажный. Полость рта санирована. Живот мягкий, доступен глубокой пальпации во всех отделах. Печень +1см от реберной дуги. Селезенка не пальпируется. Физиологические отправления в норме. Локальный статус: нарушение осанки, общая мышечная гипотония, гипермобильность суставов, полиартрит с некоторым ограничением при разведении в т\б суставах, пролиферативные явления в коленных суставах и г\ст суставах, объем движений не снижен.
Данные лабораторных исследований
Исследование мочи от 22.01.2021: Бактерии: Немного (N ); Белок (3% сульфосалициловая к-та): нет (N ); Билирубин в моче: Отрицательно (N ); Глюкоза: Отрицательно (N ); Грибы: Не обнаружено (N ); Кетоновые тела: Обнаружено (N ); Клетки почечного эпителия: Не обнаружено (N ); Количество: --- (N ); Кровь: - (N ); Лейкоциты: ед в п\зр (N ); Микроскопия: Микроскопия (N ); Нитриты: - (N ); Переходный эпителий: Умеренно (N ); Прозрачность: Мутная (N ); Реакция pH: 7 (N ); Слизь: Много (N ); Удельный вес: 1012 (N ); Уробилиноген: отр (140 мкмоль/Л) (N ); Цвет мочи: Соломенно-желтый (N ); Цилиндры гиалиновые: Не обнаружено (N ); Цилиндры зернистые: Не обнаружено (N );
Биохимический анализ крови от 22.01.2021: IG A: 1.02г/л; IG G: 11.0 г/л; IG M: 0,47 г/л; АЛТ: 10 ед/л; Антистрептолизин О: 649 ед/мл; АСТ: 22 ед/л; Белок общий: 73.0 г/л; Билирубин общий: 8.4 мкмоль/л; Глюкоза: 5.1 ммоль/л; Калий: 5.5 ммоль/л; Кальций: 2.57 ммоль/л; Креатинин: 69.06 мкмоль/л; ЛДГ: 360 ед/л; Натрий: 142 ммоль/л; Ревматоидный фактор: 9.3 ед/мл; С-реактивный белок: 4.0 мг/л; щелочная фосфотаза 678 ед\л;
Общий анализ крови от 27.01.2021: HCT: 32.9 %; HGB: 134 г/л; MCH: 27.0 пг; MCHC: 40,5 г/л; MCV: 67 фл; PLT: 287 10*9/л; RBC: 4.94 10*12/л; RDW: 17.2 %; WBC: 5.2 10*9/л; Базофилы %: 0 %; Лимфоциты %: 32 %; Моноциты %: 9 %; сегментоядерные 56% ; палочкоядерные 1% ; СОЭ Панч.: 31 ; Цветовой показатель: 0,81 _; Эозинофилы %: 2 %;
Общий анализ крови от 29.01.2021: HCT: 35.5 %; HGB: 141 г/л; MCH: 26.9 пг; MCHC: 397 г/л; MCV: 68 фл; PLT: 312 10*9/л; RBC: 5.24 10*12/л; RDW: 17.8 %; WBC: 5.9 10*9/л; Базофилы %: 1 %; Лимфоциты %: 31 %; Моноциты %: 5 %; сегментоядерные 60% ; палочкоядерные 1% ; СОЭ Панч.: 10 ; Цветовой показатель: 0,81 _; Эозинофилы %: 2 %;
Иммунологическое исследование от 22.01.2021: АНФ (НИФ) (Hep2): отриц;
Данные диагностических обследований
Rg-графия крупного сустава от 22.01.2021: На рентгенограммах правого и левого коленного сустава в прямой проекциях соотношение костей в суставах не нарушено. Деструктивных изменений костей не выявлено. Левый сустав увеличен. Суставные концы на разных уровнях. Структура равномерно поротична, зоны роста костей однородно уплотнены. Рентгеновская суставная щель не сужена, D=S. Межмыщелковое возвышение без особенностей. Замыкательные пластины суставных поверхностей с четкими, ровными контурами с субхондральным уплотнением. Мягкие ткани без дополнительных включений.
УЗИ органов гепатобилиарной системы от 22.01.2021: Печень: правая доля 115мм(+0,5см), левая доля 53мм, I сегмент не увеличен Структура сохранена. Контуры ровные, четкие. Паренхима однородная, средней эхогенности. Сосудистый рисунок усилен. Край печени острый. Ствол портальной вены и основные ветви прослеживаются достоверно, просвет анэхогенный, диаметр ВВ_9 мм, не расширен. Внутрипечёночные желчные протоки не расширены. Общий желчный проток не расширен. Желчный пузырь: 62 х 17мм, лабильный перегиб в верхней трети тела. Расположение типичное. Форма обычная. Стенки повышенной эхогенности. Контуры ровные, четкие. В просвете однородное анэхогенное содержимое. Поджелудочная железа: 13 х 12 х 20мм (возрастная норма 14 х 8 х 16мм).Расположение типичное. Контуры ровные, четкие. Паренхима средней эхогенности, неоднородная. Вирсунгов проток – визуализируемые участки не расширены.Селезенка: 90 х 36мм. Коэффициент массы селезенки– 3,0 (норма 2-4) Расположение типичное. Контуры ровные, четкие. Паренхима однородная, средней эхогенности. Желудок (натощак): содержимое не определяется; стенки пилорического отдела дифференцированы. Просвет привратника узкий. Кишечник: визуализируемые участки не расширены, перистальтика удовлетворительная, направленная. Признаков экстраорганных включений на момент осмотра не выявлено. Свободной жидкости в брюшной полости на момент осмотра не выявлено. Лимфатические узлы: мезентериальные л/у, умеренное кол-во max до 11мм. Заключение: Эхопризнаки увеличения размеров печени, реактивных изменений поджелудочной железы, уплотнения стенок желчного пузыря, мезентерильной лимфаденопатии
УЗИ почек, надпочечников и забрюшинного пространства от 22.01.2021: Область надпочечников не изменена, дополнительных образований не выявлено. Правая почка 107х 38х 47мм. ИПМ 0,31%Расположение ротирована воротами кпереди. Форма обычная. Контуры ровные. Кортико-медуллярная дифференцировка сохранена. Паренхима 17,5 мм. Стенки ЧЛС не изменены. Чашечки не расширены. Лоханка не расширена При ЦДК кровоток до капсулы. Левая почка 102х37х49 мм. ИПМ 0,3 %Расположение типичное. Форма обычная. Контуры ровные. Кортико-медуллярная дифференцировка не прослеживается. Паренхима 5-8 мм. Стенки ЧЛС не изменены. ЧЛС расширена: чашечки верхней группы 37х24 мм, средней группы 18х32,6 мм, нижней группы 30х19 мм; лоханка смешанного типа расположения 30х19 мм. При ЦДК кровоток до капсулы сохранен при 5 см/сек. Индекс почечной массы суммарный 0,61 % (норма 0,4-0,6%). Мочеточники: в прилоханочном сегменте не расширены, в н/3 не визуализируются. Мочевой пузырь: наполнение достаточное, расположение типичное, внутренний контур ровный и четкий, стенки тонкие. Устья мочеточников в типичном месте. В просвете анэхогенное содержимое. Заключение: на момент осмотра эхопризнаки гидронефротической трансформации левой почки.
УЗИ тазобедренных суставов от 23.01.2021: Правый сустав. Контуры головки и шейки бедренной кости не изменены. Шеечно-капсулярное пространство 7,9 мм (норма до 6 мм, асимметрия до 1,5 мм), синовиальная оболочка 3,8 мм. Проекция больших вертелов – контуры сохранены. Места прикрепления сухожилий в проекции большого вертела без изменений. Левый сустав. Контуры головки и шейки бедренной кости не изменены. Шеечно-капсулярное пространство 6,4 мм (норма до 6 мм, асимметрия до 1,5 мм), синовиальная оболочка 2,3 мм, без признаков васкуляризации. Проекция больших вертелов – контуры сохранены. Места прикрепления сухожилий в проекции большого вертела без изменений. Заключение: эхопризнаки минимального синовита с обеих сторон.
УЗИ голеностопных суставов от 23.01.2021: Правый сустав. Контуры суставных поверхностей голеностопного сустава ровные. Синовиальная жидкость в полости голеностопного сустава не визуализируется, синовиальная оболочка 2,3 мм, со стороны медиальной лодыжки синовиальная жидкость не визуализируется, синовиальная оболочка 3 мм, со стороны латеральной лодыжки синовиальная жидкость 3,1 мм, синовиальная оболочка 2,1 мм, в области таранно-ладьевидного сочленения синовиальная жидкость 3,5 мм, синовиальная оболочка 2,6 мм, в области предплюсневых суставов синовиальная жидкость не визуализируется, синовиальная оболочка не утолщена, плюсневых суставов синовиальная жидкость не визуализируется, синовиальная оболочка не визуализируется, на уровне межфаланговых суставов жидкость не визуализируется. В области первого плюсне-фалангового сустава синовиальная жидкость 2,4 мм. Эхоструктура сгибателей: не изменена. Эхоструктура разгибателей не изменена. Структура Ахиллова сухожилия – типичная. Контур пяточной кости ровный, четкий. Левый сустав: Контуры суставных поверхностей голеностопного сустава ровные. Синовиальная жидкость в полости голеностопного сустава на уровне латеральной лодыжки 1,9 мм, синовиальная оболочка 2,9 мм, со стороны медиальной лодыжки синовиальная жидкость 1,9 мм, синовиальная оболочка 3,7 мм, в области таранно-ладьевидного сочленения синовиальная жидкость 5,6 мм, синовиальная оболочка 3,1 мм; в области предплюсневых суставов синовиальная жидкость не визуализируется, синовиальная оболочка не визуализируется, межфаланговых суставов, плюсневых суставов синовиальная жидкость не визуализируется, синовиальная оболочка не визуализируется. В области первого плюсне-фалангового сустава синовиальная жидкость 2,3 мм. Эхоструктура сгибателей: не изменена. Эхоструктура разгибателей: не изменена. Структура Ахиллова сухожилия – типичная. Контур пяточной кости ровный, четкий. Заключение: эхопризнаки минимального синовита с обеих сторон.
Эхокардиография с допплеровским анализом от 22.01.2021: митральный клапан: створки тонкие, подвижные. Митральная регургитация минимальная. Основание аорты 20 мм V в восходящем отделе 1,3 м / сек, V в нисходящем отделе 1,5 м/сек. Аортальный клапан: трехстворчатый Регургитация нет. Трикуспидальный клапан: створки тонкие, подвижные. Трикуспидальная регургитация: 1 степени. Легочная артерия 18 мм V в стволе 1,0 м/ сек, ГСД 4 мм.рт.ст. Легочный клапан: створки тонкие, подвижные. Легочная регургитация: 1 степени. Левое предсердие: размер полости в диастолу 25 мм. Правое предсердие: не увеличено. Правый желудочек: не увеличен. Левый желудочек: конечно-диастолический размер полости 41 мм конечно-систолический размер полости 28 мм, Ударный объем 40 мл, Фракция изгнания 65 % Фракция укорочения 35% Толщина задней стенки: в диастолу 7 мм, в систолу 10 мм Межжелудочковая перегородка: в диастолу 7 мм, в систолу 10 мм. Диаметр нижней полой вены 10 мм, коллабирует на вдохе более 50%. Диастолическая функция левого желудочка: Е 0,9 м/с, А 0,4 м/с, Е/А 2,2. Наличие перикардиального выпота: нет. Заключение: Размеры полостей сердца, толщина миокарда в пределах нормы. Систолическая функция левого желудочка не нарушена.
ЭКГ от 21.01.2021: синусовая аритмия, вертикальная ЭОС, ЧСС 60-98 в мин.
Консультация окулиста: данных за увеит нет.
Проведено лечение
метотрексат 12.5мг\нед - отменен, фолиевая к-та 1мг\сут
Динамический статус
за время наблюдения состояние ребенка с улучшением: уменьшились артралгии и выраженность утренней скованности. По внутренним органам и системам стабилен. Не лихорадит. Катаральных явлений нет.
Заключение
У ребенка 9 лет с ЮИА на фоне терапии абатацептом и метотрексатом в течение 1 года отмечается положительная динамика - уменьшилась продолжительность утренней скованности, островоспалительных изменений в суставах нет, лабораторная активность не выражена. С учетом плохой переносимости метотрексата, частых стоматитов, транзиторной лейкопении, на фоне комбинированной терапии, возможно перевести ребенка на монотерапию абатацептом с последующим динамическим контролем. При необходимости - решить вопрос о возобновлении терапии базисным препаратом. Контроль в ревматологическом стационаре через 6-8 месяцев.
Рекомендации
1. Наблюдение ревматолога, педиатра, окулиста, ортопеда, гастроэнтеролога по месту жительства.
2. Соблюдение диеты №5. Рекомендуются продукты, богатые кальцием.
3. Медицинский отвод от профилактических прививок. Реакцию Манту, Диаскин-тест ставить можно, ежегодно по плану, консультация фтизиатра после проведения проб.
4. Освобождение от занятий физкультурой. Показаны ежедневные занятия ЛФК, рекомендовано плавание! Спать на жестком, курсы массажа, физиотерапии при СОЭ <20мм/ч.
5. Избегать физических и нервно-эмоциональных перегрузок, инсоляции, переохлаждения. Профилактика инфекций. Санация очагов хронической инфекции. Своевременное лечение ОРВИ, иммуномодулирующая терапия противопоказана. Противопоказана резкая смена климата, выезд за пределы средней полосы России.
6. Абатацепт (оренсия) из расчета 10 мг/кг, на одно введение - 320 мг (необходимо 2 флакона по 250мг) + р-р NaCl 0,9%-100мл, каждые 4 недели. Препарат назначен по жизненным показаниям и замене не подлежат. Необходимо обеспечить ребенка препаратом по месту жительства, прерывание успешно начатого лечения может негативно отразиться на здоровье ребенка. Коррекция дозы при изменении росто-весовых показателей.
7. При артралгиях Мовалис 7.5 мг (вольтарен 25 мг 2-3 р/д) мг/сут - длительно, на фоне приема ИПП (омепразол 10мг натощак).
8. При обострении суставного синдрома: местно противовоспалительные мази с НПВП (диклофенак, фастум-гель, индометациновая и др), мази чередовать каждые 2 недели. Продолжительность местного лечения 10–14 дней. Повторные курсы могут проводиться не менее чем через 10 дней.
9. Препараты кальция: (кальцид/кальций Д3 никомед/кальцинова) 1таб н/ночь курсами 1 месяц-1 месяц перерыв (в летнее время возможен перерыв).
10. Витамин Д (Аквадетрим) 1000МЕ/сут по 2 капли - 1 раз в день - в 11-12:00 – длительно, исследование уровня активного метаболита витамина Д в крови: 25(ОН)Д, коррекция дозы в зависимости от результатов обследования.
11. Маалокс (фосфалюгель) по 10 мл 3р/д через 1час после еды - 2 недели. Креон 10000 по 1\2капс х 3 раза – 2 недели, затем по 1\2капс х 2 раза – 2 недели, затем по 1\2капс х 1 раз – 2 недели. Курсы повторять весной и осенью.
12. С учетом хронического характера заболевания, с зависимостью от приема иммуносупрессивных препаратов, с ограничением качества жизни, рекомендовано рассмотреть вопрос на ВК ЛПУ о направлении документов в МСЭК для решения вопроса о продлении инвалидности (на основании постановления Правительства РФ от 29 марта 2018 года №339 "О внесении изменений в Правила признания лица инвалидом"). Ребенок нуждается в назначении длительной иммуносупрессивной терапии, прерывание начатой терапии может привести к ухудшению состояния ребенка!! Необходимо обеспечить ребенка препаратом по месту жительства.
Стоматологический статус
Жалобы на рецидивирующий стоматит после каждой инфузии оренсии, длительно незаживающие афты.
Объективно: Клинически это проявлялось наличием множественных афт (кол-во 4) в области предверия полости рта на нижней губе, диаметр которых от 0,5до 1 см., некоторые были покрыты гнилостной пленкой и инфильтрированы, с постоянными рецидивами
Заключение: Хронический рецидивирующий афтозный стоматит, средне-тяжелое течение, осложненный вторичной инфекции, т.е наличие дисбактериоза
Обследование:
Взят биоматериал из полости рта (слюна, соскоб с десны, соскоб со слизистой полости рта) и проведена хромато-масс-спектрометрия этого материала.
Результаты
1. Слюна
Анализ количества патогенных микробных маркеров: Увеличены более чем в 2 раза: Enterococcus spp., Staphylococcus epidermidis, Clostridium difficile, Kingella spp
Анализ условно-патогенных штаммов: Prevotella spp., Propionibacteriumacnes, Propionibacteriumjensenii, Nocardia spp.
Enterococcus spp, Staphylococcus aureus, Streptococcus spp
Анализ штаммов нормальной микрофлоры: снижены более чем в 2 раза: Bifidobacteriumspp. Clostridiumramosum, Eubacteriumspp
Увеличины более 2 раз Lactobacillusspp.
Среднее значение суммарного количество микробных маркеров 9871 (6317 норма) увеличение в 1,55 раза
Среднее значение количества плазмалогена 19,44 (норма 50 мкг/мл), снижение в 2,57 раза
Среднее значение количества эндотоксинов 1,0 (норма 0,50 наномоль/мл) увеличение в 2 раза
2. Соскоб с десны
Анализ патогенных микробных маркеров: Увеличены более чем в 2 раза: Enterococcus spp., Staphylococcus epidermidis, Clostridium difficile, Kingella spp
Анализ условно-патогенных штаммов: Prevotella spp., Propionibacteriumacnes, Propionibacterium jensenii, Nocardia spp. Enterococcus spp, Staphylococcus aureus, Streptococcus spp.
Анализ штаммов нормальной микрофлоры: снижены более чем в 2 раза:Bifidobacterium spp., Eubacterium spp.,Propionibacterium freudenreichii, Actinomyces viscosus,Eubacterium spp. Propionibacterium freudenreichii, Clostridium ramosum, Actinomyces viscosus.
Среднее значение суммарного количество микробных маркеров 10824 (6317 норма) увеличение в 1,71 раза
Среднее значение количества плазмалогена 12,65 (норма 50 мкг/мл), снижение в 3,95 раза
Среднее значение количества эндотоксинов 3,1 (норма 0,50 наномоль/мл) увеличение в 6,2 раза
3. Соскоб со слизистой полости рта
Анализ патогенных микробных маркеров: Увеличены более чем в 2 раза: Enterococcus spp., Kingella spp
Анализ условно-патогенных штаммов: Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus, Cl. hystolyticum/Str. Pneumonia,
Анализ штаммов нормальной микрофлоры: снижены более чем в 2 раза: Clostridiumramosum
Увеличены в 2 раза и более: Streptococcusmutans (анаэробные), Bifidobacteriumspp., Blautiacoccoides, Eubacteriumspp., Propionibacteriumfreudenreichii, Actinomycesviscosus, Clostridiumramosum, Actinomycesviscosus, Candidaspp
Среднее значение суммарного количество микробных маркеров 8871 (6317 норма) увеличение в 1,44 раза
Среднее значение количества плазмалогена 17,69 (норма 50 мкг/мл), снижение в 2,83 раза
Среднее значение количества эндотоксинов 2,1 (норма 0,50 наномоль/мл) увеличение в 4,2 раза
Пример 2.
Клинический пример 2.
Больной К.13 лет находился в Детском ревматологическом отделении №1
Клинический диагноз: Системная красная волчанка, подострое течение, активность 3-1 степени (эритема, токсический некротический эпидермолиз, АТ к ДНК, АНФ, гипокомплиментемия), волчаночный нефрит с нефритическим синдромом, ПН0.
Медикаментозный синдром Иценко-Кушинга.
Функциональные нарушенияи желчевыводящих путей, дисхолия.
Вторичные изменения поджелудочной железы.
Жалобы
на эритематозные высыпания на лице и туловище, в полости рта, изменения в анализах мочи в виде протеинурии, эритроцитурии, шелушение кистей и стоп
Анамнез жизни
Течение беременности матери на фоне угрозы прерывания. Условия режима и труда во время беременности без особенностей, 2-ые срочные роды. Роды самостоятельные, без особенностей родился в срок, недоношенным на 39 неделе. На первом году редкие ОРВИ, Позднее частые ОРВИ, отиты. Имеет склонность к заболеваниям и расстройствам (запоры, поносы, кашель, сыпи, судороги и др.) нет. Острозаразные болезни ветряная оспа. Привита по календарю до заболевания. Реакция Манту - данных нет. Семейный анамнез: не отягощен. Аллергологический анамнез: со слов матери, не отягощен.
Анамнез заболевания
Болен с 06.04.2020г, когда появилась лихорадка до 38.0С, эритематозные высыпания на лице и туловище, темная моча. В анализах крови лейкопения 1.5, тромб 154 тыс., Нв - 94 г/л, СОЭ 55 мм/ч, в ОАМ ПУ 3,3г/л, гематурия, в б/х - повышение уровня АСТ, АЛТ, холестерин 8.8, СКФ 111 мл/мин, прямая проба Кумбса+, ВА положит., СПУ - 1.27 г/л; установлен Дз: СКВ, волчаночный нефрит, нефритический синдром, проведена пульс-терапия метипредом, преднизолон 80 мг/сутки peros c 25.04.2020г, далее с 07.06. по 13.06.20г - снижение до 20 мг/сутки, рекомендован прием селлсепта 2г/сутки, плаквенила; с 24.07. доза повышена до 30 мг/сутки из-за ПУ 1 г/л, цитостатики не получал. Госпитализирован в МДГКБ впервые в августе 2020г: в анализах мочи - ПУ нет, выявлены Ат к ДНК - 81, СОЭ 35 мм/ч, продолжена терапия преднизолоном 25 мг/сутки, добавлен НМГ, плаквенил, рекомендовано проведение нефробиопсии. При госпитализации в сентябре 2020г - прежние изменения, вновь рекомендованная терапия мамой не проводилась. Последняя госпитализация в январе 2021г - гипокомплементемия, снижение уровня общего белка, альбумина, СОЭ 22 мм/ч, в ОАМ - ПУ 7 г/л - 2.87 г/л, эритр 60-65 в п/зр, лейк - 32, повышение уровня АСТ, АЛТ, ЛДГ, ферритина, рекомендовано продолжить базисную и антикоагулянтную терапию, от введения ЦФ мать категорически отказалась. После выписки не получал НМГ.
Результаты первичного осмотра в отделении
Анамнез жизни. Течение беременности матери на фоне угрозы прерывания. Условия режима и труда во время беременности без особенностей, 2-ые срочные роды. Роды самостоятельные, без особенностей родился в срок, недоношенным на 39 неделе. На первом году редкие ОРВИ, позднее частые ОРВИ, отиты. Имеет склонность к заболеваниям и расстройствам (запоры, поносы, кашель, сыпи, судороги и др.) – нет. Острозаразные болезни ветряная оспа, привита по календарю до заболевания. Реакция Манту - данных нет. Семейный анамнез: не отягощен. Аллергологический анамнез: со слов матери, не отягощен. Объективизированная оценка состояния больного. Общее состояние, реакция на окружающее: средней тяжести по основному заболеванию. Нервная система (психоневрологический статус): без особенностей. Сознание – ясное. Поведение: адекватное. Интеллектуальное развитие: по возрасту. Внимание - концентрирует, память хорошая, наклонность к вымыслам, преувеличению болезни нет, мышление логичное. Речь – правильная, сон - хороший. Черепно-мозговые нервы - без патологии. Рефлексы: сухожильные – живые, кожные - живые. Патологических нет. Менингеальный синдром - нет. Вегетативная нервная система – дермографизм: белый, нестойкий. Потливость умеренная, сердечно-сосудистая система– без особенностей. Физическое развитие – удовлетворительное, астенического телосложения. Вес 84 кг рост168 см. Кожа – бледная, сухая, хейлит, эритематозные высыпания на лице и туловище с признаками инфицирования. Подкожная клетчатка отеков нет, пастозность голеней, медикаментозный синдром Иценко-Кушинга, стрии. Слизистые – чистые, без катаральных явлений. Лимфатическая система – микрополиадения. Костная система: форма черепа округлая. Роднички закрыты, швы сомкнуты. Грудная клетка цилиндрической формы, без деформаций. Конечности: внешне не изменены. Позвоночник: сглажены физиологические изгибы. Суставы: пролиферативные изменения в межфаланговых суставах кистей, коленных и голеностопных суставах. Мышечная система развита умеренно, при пальпации мышцы безболезненные. Зев без катаральных явлений. Органы чувств: глаза: конъюнктивы бледно-розового цвета. Уши: наружные слуховые проходы свободные. Нос: носовое дыхание несколько затруднено. Гортань: голос звучный. Дыхание: (характер, частота) ЧД- 19 в минуту, смешанного типа. Одышки нет. Кашля нет. Легкие: аускультативно дыхание везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет. Перкуторно звук легочный. Органы кровообращения: пульс 86 в минуту, хорошего наполнения, симметричный. Сердечный толчок в пятом межреберье. Артериальное давление 125/68 мм рт. ст. Границы сердца в пределах возрастной нормы. Тоны сердца звучные, ритмичные. Шумы – мягкий систолический шум на верхушке. Органы пищеварения и полости живота: форма живота округлая. Полость рта: слизистая рта и губ бледно-розового цвета, чистая. Язык обложен белым налетом, десны не кровоточат. Зубы – полость рта санирована. Тошнота, рвота нет. Стул регулярный, оформленный, без патологических примесей. Живот при пальпации мягкий, доступен глубокой пальпации, болезненный в эпигастрии, зоне Шоффара печень +1.5 из-под края реберной дуги. Селезенка не пальпируется. Мочеполовые органы развиты правильно, по мужскому типу.
Данные лабораторных исследований
Исследование мочи от 19.03.2021: Бактерии: Немного (N ); Белок (пирогаллоловый красный): 1,32 (N ); Билирубин в моче: Отрицательно (N ); Глюкоза: Отрицательно (N ); Грибы: Не обнаружено (N ); Кетоновые тела: Обнаружено (N ); Клетки почечного эпителия: Немного (N ); Количество: --- (N ); Кровь: - (N ); Лейкоциты: Сплошь (N ); Микроскопия: Микроскопия (N ); Нитриты: - (N ); Плоский эпителий: Немного (N ); Прозрачность: Прозрачная (N ); Реакция pH: 7,5 (N ); Слизь: Много (N ); Соли: Аморфные фосфаты-немного (N ); Удельный вес: 1014 (N ); Уробилиноген: +3 (140 мкмоль/Л) (N ); Цвет мочи: Соломенно-желтый (N ); Цилиндры гиалиновые: 0-0-1 (N ); Цилиндры зернистые: Единично (N ); Эритроциты неизмененные: 4-6-8 (N );
Общий анализ крови от 19.03.2021: HCT: 38,5 % (N 35-52); HGB: 130 г/л (N 117-180); MCH: 26,6 пг (N 27-38); MCHC: 339 г/л (N 300-380); MCV: 78,5 фл (N 80-99); PLT: 241 10*9/л (N 150-450); RBC: 4,9 10*12/л (N 3,8-6,1); RDW: 16,5 % (N 10,5-18); WBC: 4,3 10*9/л (N 4-11); Базофилы %: 0,9 % (N 0-2); Лимфоциты #: 1,3 10*9/л (N 1-3,7); Лимфоциты %: 29,5 % (N 18-44); Моноциты #: 0,6 10*9/л (N 0-0,7); Моноциты %: 13,6 % (N 2-12); Нейтрофилы #: 2,2 10*9/л (N 1,5-7); Нейтрофилы %: 51 % (N 45-72); Неклассифицируемые %: 4,7 % (N 0-4); Неклассифицируемые кол-во: 0,2 10*9/л (N 0-0,4); СОЭ Панч.: 19 мм/час (N 1-20); Цветовой показатель: 0,8 _ (N 0,8-1,05); Эозинофилы %: 0,4 % (N 0-5);
Общий анализ крови от 24.03.2021: HCT: 41,4 % (N 35-52); HGB: 143 г/л (N 117-180); MCH: 27,2 пг (N 27-38); MCHC: 345 г/л (N 300-380); MCV: 79 фл (N 80-99); PLT: 317 10*9/л (N 150-450); RBC: 5,24 10*12/л (N 3,8-6,1); RDW: 16,3 % (N 10,5-18); WBC: 9,8 10*9/л (N 4-11); Базофилы #: 0,1 10*9/л (N 0-0,1); Базофилы %: 1 % (N 0-2); Лимфоциты #: 1,4 10*9/л (N 1-3,7); Лимфоциты %: 15,2 % (N 18-44); Моноциты #: 1 10*9/л (N 0-0,7); Моноциты %: 10,2 % (N 2-12); Нейтрофилы #: 6,8 10*9/л (N 1,5-7); Нейтрофилы %: 70,2 % (N 45-72); Неклассифицируемые %: 1,8 % (N 0-4); Неклассифицируемые кол-во: 0,2 10*9/л (N 0-0,4); СОЭ Панч.: 23 мм/час (N 1-20); Цветовой показатель: 0,82 _ (N 0,8-1,05); Эозинофилы %: 0,5 % (N 0-5);
Общий анализ крови от 24.03.2021г: лейк – 6.1, эритр – 5.16, Нв – 138 г/л, тромб –274 тыс., СОЭ – 12 мм/ч, ЦП -0,8.
Биохимический анализ крови от 19.03.2021: C3 компонент комплемента: 0,58 г/л (N 0,9-1,8); C4 компонент комплемента: 0,15 г/л (N 0,1-0,4); Азот мочевины: 5,4 ммоль/л (N 3,2-8,2); АЛТ: 54 ед/л (N 10-49); Альбумин: 28,8 г/л (N 32-48); АСТ: 20 ед/л (N 0-34); Белок общий: 46,5 г/л (N 57-82); Билирубин общий: 3,2 мкмоль/л (N 3-21); Глюкоза: 4,5 ммоль/л (N 4,1-5,9); Калий: 4,2 ммоль/л (N 3,5-5,5); Креатинин: 52,33 мкмоль/л (N 44-115); Натрий: 142 ммоль/л (N 132-150); С-реактивный белок: 9 мг/л (N 0-5); Ферритин: 251,25 мкг/л (N 7-200); Холестерин: 6,71 ммоль/л (N 3,2-5,6);
Биохимический анализ крови от 24.03.2021: АЛТ: 136 ед/л (N 10-49); Альбумин: 34,9 г/л (N 32-48); АСТ: 20 ед/л (N 0-34); Белок общий: 56,6 г/л (N 57-82); Креатинин: 60,59 мкмоль/л (N 44-115); С-реактивный белок: 2 мг/л (N 0-5);
Исследование мочи по Зимницкому от 22.03.2021: 1 порция (06-09ч), объем: 0 мл (N 40-300); 1 порция (06-09ч), уд.вес: 0 мл (N 1008-1025); 2 порция (09ч-12ч), объем: 500 мл
(N 40-300); 2 порция (09ч-12ч), уд.вес: 1010 мл (N 1008-1025); 3 порция (12ч-15ч), объем: 300 мл (N 40-300); 3 порция (12ч-15ч), уд. вес: 1012 мл (N 1008-1025); 4 порция (15ч-18ч), объем: 450 мл (N 40-300); 4 порция (15ч-18ч), уд. вес: 1014 мл (N 1008-1025); 5 порция (18ч-21ч), объем: 500 мл (N 40-300); 5 порция (18ч-21ч), уд. вес: 1012 мл (N 1008-1025); 6 порция (21ч-24ч), объем: 300 мл (N 40-300); 6 порция (21ч-24ч), уд. вес: 1012 мл (N 1008-1025); 7 порция (24ч-03ч), объем: 200 мл (N 40-300); 7 порция (24ч-03ч), уд.вес: 1010 мл
(N 1008-1025); 8 порция (03ч-06ч), объем: 450 мл (N 40-300); 8 порция (03ч-06ч), уд.вес: 1008 мл (N 1008-1025); Дневной диурез (6-18 час.): 1250 мл (N ); ночной диурез (18-6 час.): 1450 мл (N ); Соотношение дневного и ночного диуреза: 0,86 мл (N 2-10); Суточный диурез: 2700 мл (N 800-2000);
(N 40-300); 2 порция (09ч-12ч), уд.вес: 1010 мл (N 1008-1025); 3 порция (12ч-15ч), объем: 300 мл (N 40-300); 3 порция (12ч-15ч), уд. вес: 1012 мл (N 1008-1025); 4 порция (15ч-18ч), объем: 450 мл (N 40-300); 4 порция (15ч-18ч), уд. вес: 1014 мл (N 1008-1025); 5 порция (18ч-21ч), объем: 500 мл (N 40-300); 5 порция (18ч-21ч), уд. вес: 1012 мл (N 1008-1025); 6 порция (21ч-24ч), объем: 300 мл (N 40-300); 6 порция (21ч-24ч), уд. вес: 1012 мл (N 1008-1025); 7 порция (24ч-03ч), объем: 200 мл (N 40-300); 7 порция (24ч-03ч), уд.вес: 1010 мл
(N 1008-1025); 8 порция (03ч-06ч), объем: 450 мл (N 40-300); 8 порция (03ч-06ч), уд.вес: 1008 мл (N 1008-1025); Дневной диурез (6-18 час.): 1250 мл (N ); ночной диурез (18-6 час.): 1450 мл (N ); Соотношение дневного и ночного диуреза: 0,86 мл (N 2-10); Суточный диурез: 2700 мл (N 800-2000);
Исследование белка в суточной моче от 22.03.2021: Белок (пирогаллоловый красный): 0,648 (N ); Диурез: 2700 мл (N );
Исследование мочи по Нечипоренко от 23.03.2021: pH: 8.5 (N ); Белок: 1,050 (N ); Количество: 80 (N ); Лейкоциты: 170000 (N ); Цилиндры: 0 (N ); Эритроциты: 60000 (N );
Коагулограмма от 24.03.2021: % протромбина по Квику: 116 % (N 70-130); ВА: APTT-SP: 0,9 отношение (N 0,8-1,2); ВА: DRVV screen: 0,89 _ (N 0,8-1,2); МНО: 0,91 _ (N 0,9-1,16); Протромбиновое время: 9,9 сек (N 9,4-12,5); Тромбиновое время: 30,6 сек (N 15,8-24,9); Фибриноген: 4,23 г/л (N 1,8-4);
Данные диагностических обследований
Магнитно-резонансная томография одной анатомической области у детей (без контрастирования): На серии МР томограмм, выполненых с использованием в режимах FLAIR, DWI, взвешенных по Т1 и Т2, визуализированы суб- и супратенториальные структуры головного мозга. Срединные структуры не смещены. Кора и белое вещество головного мозга развиты правильно, имеют нормальную интенсивность МР-сигнала; изменений диффузного и очагового характера в веществе мозга не выявлено. Боковые желудочки мозга незначительно симметричны D=S, не расширены. Четвертый желудочек не расширен. Признаков нарушения ликворооттока и повышения внутричерепного давления не выявлено. Субарахноидальное пространство больших полушарий и мозжечка не расширено. Конвекситальные борозды большого мозга и мозжечка - без особенностей. Турецкое седло не изменено. Размеры гипофиза в пределах возрастной нормы. Параселлярные структуры без особенностей. Дополнительных образований в области мосто-мозжечковых углов не выявлено. Внутренние слуховые проходы не расширены. Миндалины мозжечка расположены на уровне большого затылочного отверстия. Краниовертебральный переход - без особенностей. Околоносовые пазухи не изменены. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Данных за наличие изменений очагового и диффузного характера в веществе мозга не выявлено.
УЗИ органов гепатобилиарной системы (печень, желч. пузырь и желч. протоки, поджелуд. железа): печень: правая доля 163 мм, левая доля 68 мм (+3 см), I сегмент не увеличен. Структура сохранена. Контуры ровные, четкие. Паренхима однородная, повышенной эхогенности с ослаблением дистальной эхогенности. Сосудистый рисунок значительно усилен. Край печени острый. Ствол портальной вены и основные ветви прослеживаются достоверно, просвет анэхогенный, не дилатированы, диаметр ВВ 9 мм, не расширен. Внутрипечёночные желчные протоки не расширены, стенки повышенной эхогенности. Общий желчный проток не расширен, стенки повышенной эхогенности. Околопеченочное пространство б/о. Желчный пузырь: 80 х 25 мм, в средноей трети тела. Расположение типичное. Форма обычная. Контуры ровные, четкие. Стенки повышенной эхогенности, утолщены до 3 мм. В просвете анэхогенное содержимое с единичными мелкими линейными гиперэхогенными сигналами при перемене положения тела.Поджелудочная железа: 22 х 16 х 25 мм (возрастная норма 17 х 14 х 18 мм).Расположение типичное. Контуры ровные, четкие. Паренхима средней эхогенности, неоднородная. Вирсунгов проток – визуализируемые участки не расширены. Селезенка: 109 х 39 мм. Коэффициент массы селезенки 1,6 (норма 2-4). Расположение типичное. Контуры ровные, четкие. Паренхима однородная, средней эхогенности. Включения не обнаружены. Дополнительная долька диаметром 14 мм. Желудок (натощак): определяется умеренное количество жидкостного содержимого; стенки пилорического отдела дифференцированы. Просвет привратника расширен. Кишечник: визуализация значительно затруднена из-за конституциональных особенностей пациента. Лимфатические узлы: на момент осмотра достоверно не визуализируются (выраженный метеоризм). Заключение: эхопризнаки значительного усиления сосудистого рисунка диффузно изменённой печени, диффузных изменений стенок желчного пузыря, уплотнения стенок внтурипечёночных желчных протоков и стенок общего желчного протока, реактивных изменений поджелудочной железы, жидкостного содержимого в желудке натощак.
УЗИ почек, надпочечников и забрюшинного пространства: Правая почка 106 х 55 х 52 мм Расположение типичное. Форма обычная. Контуры несколько неровные. Кортико-медуллярная дифференцировка прослеживается неотчетливо. Паренхима 21 мм. Стенки ЧЛС повышенной эхогенности, неравномерно утолщены, ЧЛС не расширена. При ЦДК кровоток до капсулы. Левая почка 119,6 х 54,5 х 61 мм Расположение типичное. Форма обычная. Контуры несколько неровные. Кортико-медуллярная дифференцировка сохранена. Паренхима22мм. Стенки ЧЛС повышенной эхогенности, неравномерно утолщены. При ЦДК кровоток до капсулы. Мочеточники: в прилоханочном сегменте не расширены, в н/3 не визуализируются. Мочевой пузырь: наполнение незначительное, внутренний контур ровный. В просвете анэхогенное содержимое. Заключение: на момент осмотра эхопризнаки диффузных изменений стенок собирательного комплекса обеих почек, умеренных диффузных изменений паренхимы.
Эхокардиография с допплеровским анализом: УЗ аппарат Vivid E9, M5S Митральный клапан: створки тонкие, подвижные. Митральная регургитация 1 степени. Основание аорты 34 мм V в восходящем отделе 1,4 м / сек, V в нисходящем отделе 1,5 м/сек Аортальный клапан: трехстворчатый Регургитация– нетТрикуспидальный клапан: створки тонкие, подвижные. Трикуспидальнаярегургитация: 1 степени V 2,3 м / сек, ГСД 22 мм.рт.ст, Расчетное Р в ПЖ (ЛА) 27 мм.рт.ст (N до 30 мм.рт.ст.).Легочная артерия 25 мм V в стволе 1,1 м/ сек, ГСД 5 мм.рт.ст. Легочный клапан: створки тонкие, подвижные. Легочная регургитация: 1 степени. Левое предсердие: размер полости 30 мм. Правое предсердие: не увеличено. Правый желудочек: не увеличен. Левый желудочек: конечно-диастолический размер полости 49 мм конечно-систолический размер полости 28 мм. Ударный объем 82 мл, Фракция изгнания 74 %. Фракция укорочения 33%. Толщина задней стенки: в диастолу 8 мм, в систолу 15 мм. Межжелудочковая перегородка: в диастолу 9 мм, в систолу 13 мм. Диаметр нижней полой вены 11 мм, коллабирует на вдохе более 50%. Диастолическая функция левого желудочка: Е 0,75 м/с, А 0,58 м/с, Е/А 1,31 е/а 2,1 Е/е1 5,4. Наличие перикардиального выпота: нет. Дополнительные особенности эхограммы: дополнительные хорды в полости левого желудочка. Заключение: размеры полостей сердца, толщина миокарда в пределах нормы. Систолическая функция левого желудочка не нарушена. Расчетное давление в легочной артерии в пределах нормы. Незначительная митральная регургитация.
Проведено лечение
Преднизолон 40 мг/сутки, панангин по 1 табл. 3 раза в день, энап 5 мг, СаД3-никомед 500 мг, эниксум 0,4 мл 2 раза в день, витамин Д 4000 ЕД, проведена пульс-терапия метипредом 750 мг №3, эндоксаном 500 мг №1 .
Динамический статус
За время пребывания в стационаре состояние мальчика с положительной динамикой - уменьшились эритематозные высыпания на лице, купировались афты на слизистой полости рта, снизилась воспалительная активность, снизилась суточная протеинурия с 3.5 г/сутки до 0,645 г/сутки, нормализовались показатели общего белка и альбумина.
Заключение
Мальчик поступил впервые с диагнозом: Системная красная волчанка с ведущим поражением почек. Давность заболевания с 06.04.2020г, заболел остро, отмечался подъем Т 39-40С, при обращении в стационар по м/ж в Казахстане через 3 дня выявлена макрогематурия, протеинурия, анемия. Диагноз установлен сразу, начато лечение преднизолоном 60 мг/сутки (1.5 мг/кг/сутки), проводилась ПТ ГК, была рекомендована терапия селлсептом, однако селлсепт не получал (в стационаре получал антикоагулянты).
На фоне снижения дозы ГК с лета - обострение заболевания, 4 раза госпитализировался в МДКБ №1, где проводилась ПТ ГК, выписывался из-за отказа мамы лечиться цитостатиками.
Последняя госпитализация в январе 2021г. В анализах крови – анемия, СОЭ, в б/х – снижение уровня общего белка, альбумина, в разовых анализах мочи – потеря белка от 7 до 3 г/л, проводилась нефробиопсия – не информативна. С ноября 2020 получает гидроксихлорохин, от цитостатиков мама вновь отказалась, на фоне приема гидроксихлорохина развилась токсико-аллергическая реакция. Препарат отменен. В статусе – признаки медикаментозного синдрома Иценко-Кушинга, распространенная токси-аллергическая эритема (токсический некротизирующий эпидермолиз) с элементами вторичного инфицирования. В общем анализе крови СОЭ 30 мм/ч, СПУ – 2.5 г/сутки, АТ к ДНК >200, по данным УЗИ почек – имеют место диффузные изменения паренхимы. В то же время у мальчика нельзя исключить тромботическую микроангиопатию. Показана антикоагулянтная терапия , увеличение дозы преднизолона до 40 мг/сутки, провести ПТ циклофосфаном 500 мг №3 с интервалом в 2 недели (согласие матери получено).
Рекомендации
1. Наблюдение нефролога, ревматолога, педиатра – по месту жительства.
2. Избегать переохлаждений, инсоляции, нервных перегрузок.
3. Мед. отвод от профилактических прививок. Реакция Манту/диаскинтест - по плану!!!
4. Продолжить лечение: преднизолон (5 мг) - 40 мг/сутки (в 9.00 – 5 табл., 12.00 – 3 табл.), дальнейшее снижение после консультации ревматолога и контрольных анализов крови при плановом введении эндоксана (циклофосфамида).
5. Контроль общего анализа крови, мочи, суточной протеинурии 1 раз в 2 недели
6. Панангин по 1 табл 3 раза в день - длительно.
7. Препараты кальция 500 мг по 2 табл на ночь .
8. Клексан 0,8 мл 1 раз в день подкожно под контролем антиХа-фактора
9. Энап 5 мг по 1 табл в сутки (5 мг), контроль АД, ведение дневника (утро-вечер)
10. Омез 20 мг по 1 табл 2 раза в день
11. Витамин Д по 6 капель утром (4000 ЕД)
12. Продолжить пульс-терапию циклофосфамидом 1000 мг 1 раз в месяц до 6 месяцев
13. Освобождение от занятий физической культурой.
14. Рекомендовано обучение на дому
15. Местная терапия - акридерм ГК и бепантен до полного заживления кожи ладоней и стоп
16. С учетом хронического характера заболевания, с зависимостью от приема иммуносупрессивных препаратов, с ограничением качества жизни, рекомендовано рассмотреть вопрос на ВК ЛПУ о направлении документов в МСЭк для решения вопроса о продлении инвалидности.
17. Повторная госпитализация в клинику через 6 месяцев.
Стоматологический статус
Объективно: Клинически это проявлялось наличием множественных эрозий, на губах, языке, щеках, в области предверия полости рта на нижней губе, некоторые были покрыты фибринозной или гнилостной пленкой и инфильтрированы, выраженная энантема с оттеком и инфильтрацией на небе
Заключение: «Люпус» стоматит, хейлит, палантит, глоссит.
Обследование:
Взят биоматериал из полости рта (слюна, соскоб с десны, соскоб со слизистой полости рта) и проведена хромато-масс-спектрометрия этого материала.
Результаты
1. Слюна
Анализ патогенных микробных маркеров, увеличены в 2 раза: Enterococcus spp., Staphylococcus epidermidis, Clostridium difficile, Kingella spp, Porphyromonas spp. Анализ условно-патогенных штаммов: Prevotella spp., Propionibacterium acnes, Propionibacterium jensenii, Nocardia spp., Enterococcus spp, Staphylococcus aureus, Streptococcus spp, Fusobacterium spp./Haemophilus spp.. Propionibacterium spp
Анализ штаммов нормальной микрофлоры: снижены в 2 раза: Bifidobacterium spp.
Увеличины в 2 раза Lactobacillus spp., Clostridium ramosum, Eubacterium spp, Propionibacterium freudenreichii, Bacteroides fragilis
Среднее значение суммарного количество микробных маркеров 10041 (6317 норма) увеличение в 1.589
Среднее значение количества плазмалогена 5,26 (норма 50 мкг/мл), снижение в 9,5 раза
Среднее значение количества эндотоксинов 2,35 (норма 0,50 наномоль/мл) увеличение в 47 раза.
2. Соскоб с десны
Анализ патогенных микробных маркеров: Увеличены в 2 раза: Enterococcus spp., Blautiacoccoides, Clostridium difficile Kingella spp. Porphyromonas spp.
Анализ условно-патогенных штаммов: Streptococcus spp Staphylococcus aureus, Bacteroides fragilis, Eggerthellalenta, Cl. hystolyticum/Str. Pneumonia, Clostridium propionicum Fusobacterium spp./Haemophilus spp. Prevotella spp. Propionibacterium spp. Propionibacterium acnes, Nocardia spp, Moraxella spp./Acinetobacter spp
Анализ штаммов нормальной микрофлоры: снижены в 2 раза: Eubacterium spp.
Увеличены более чем в 2 раза: Streptococcus mutans (анаэробные) Clostridium spp. (группа C. tetani) Lactobacillus spp, Eubacterium spp., Clostridium ramosum, Peptostreptococcus anaerobius 18623, Ruminicoccus spp
Среднее значение суммарного количества микробных маркеров 31238 (6317 норма) увеличение в 4,95 раза
Среднее значение количества плазмалогена 1,89 (норма 50 мкг/мл), снижение в 26,45 раза
Среднее значение количества эндотоксинов 14,60 (норма 0,50 наномоль/мл) увеличение в 29,2 раза.
3. Соскоб со слизистой полости рта
Анализ патогенных микробных маркеров: Увеличены в 2 раза: Enterococcus spp., Staphylococcus epidermidis, Kingella spp.Porphyromonas spp.
Анализ условно-патогенных штаммов: Streptococcus spp Staphylococcus aureus, Bacteroides fragilis, Eggerthellalenta,Cl. hystolyticum/Str. Pneumonia, Fusobacterium spp./Haemophilus spp. Prevotella spp. Propionibacterium spp. Propionibacterium acnes, Propionibacterium jensenii, Moraxella spp./Acinetobacter spp
Анализ штаммов нормальной микрофлоры: снижены в 2 раза: Clostridiumramosum
Увеличены в 2 раза: Lactobacillus spp, Eubacterium spp.,Clostridium ramosum, Peptostreptococcus anaerobius 18623, Aspergillus spp.
Среднее значение суммарного количества микробных маркеров 15001 (6317 норма) увеличение в 2,38 раза
Среднее значение количества плазмалогена 25 (норма 50 мкг/мл), снижение в 2 раза
Среднее значение количества эндотоксинов 1,0 (норма 0,50 наномоль/мл) увеличение в 2 раза.
Заключение:
Дисбактериоз полости рта IV степени.
Способ диагностики дисбактериоза полости рта осуществлен у 316 детей, находившихся на стационарном лечении в Университетской детской клинической больнице Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, в возрасте от 1 года до 17 лет. Во всех случаях диагностирован дисбактериоз полости рта с использованием заявляемых параметров.
Claims (1)
- Способ диагностики дисбактериоза полости рта, включающий определение состава микрофлоры среды, отличающийся тем, что исследуют слюну, соскоб с десневого края слизистой и со слизистой щек и мягкого неба, определяют наличие шести показателей, полученных из трех биосред, а именно шести патогенных микробных маркеров: Enterococcus spp., Staphylococcus, Blautia coccoides, Clostridium difficile, Kingella spp., Porphyromonas spp., шести условно-патогенных штаммов: Streptococcus spp., Staphylococcus aureus, Cl. hystolyticum / Str. Pneumonia Fusobacterium spp. / Haemophilus spp., Prevotella spp., Propionibacterium spp. - Propionibacterium acnes, четырех штаммов нормальной микрофлоры: Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Aspergillus spp., Eubacterium spp., микроорганизмов, эндотоксинов, плазмалогена, далее определяют общее содержание микроорганизмов, содержание шести штаммов условно-патогенных и четырех штаммов нормальной микрофлоры, суммарный уровень эндотоксинов и содержание плазмалогена, концентрацию шести патогенных микробных маркеров, проводят сравнение с нормативными показателями и при повышении значения концентрации шести патогенных микробных маркеров в 1,08-1,99 раза, при повышении содержания шести условно-патогенных штаммов в 2 раза и более, при повышении общего содержания микроорганизмов в 2 раза и более, при увеличении содержания эндотоксинов в 2 раза и более, при снижении содержания плазмалогена в 2 раза и более, при снижении четырех штаммов нормальной микрофлоры диагностируют дисбактериоз полости рта.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2782992C1 true RU2782992C1 (ru) | 2022-11-08 |
Family
ID=
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2809015C1 (ru) * | 2023-09-11 | 2023-12-05 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ дифференциальной диагностики дисбиоза полости рта у пациентов с хроническим билиарнозависимым панкреатитом с различной экссекреторной активностью |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2009129208A (ru) * | 2009-07-30 | 2011-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Фе | Способ диагностики дисбактериоза полости рта |
RU2433400C2 (ru) * | 2009-08-13 | 2011-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава) | Способ экспресс-диагностики дисбактериоза полости рта |
RU2636623C1 (ru) * | 2017-02-01 | 2017-11-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России) | Микробиома корня языка как прогностическая модель дисбиотического состояния генитального тракта у беременных |
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2009129208A (ru) * | 2009-07-30 | 2011-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Фе | Способ диагностики дисбактериоза полости рта |
RU2433400C2 (ru) * | 2009-08-13 | 2011-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава) | Способ экспресс-диагностики дисбактериоза полости рта |
RU2636623C1 (ru) * | 2017-02-01 | 2017-11-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России) | Микробиома корня языка как прогностическая модель дисбиотического состояния генитального тракта у беременных |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
САМОЙЛОВА М.В. и др. Оценка микробиоценоза полости рта на основе гх-мс-определения плазмалогена и бактериального эндотоксина в ротовой жидкости. Клиническая лабораторная диагностика. 2019, 64(3), стр.186-192. СНИМЩИКОВА И.А. и др. Клинико-диагностическое значение метода масс-спектрометрии микробных маркеров при рецидивирующем течении хронического фарингита. Лечащий врач. 2018, 7, стр.58-62. * |
СКАКОДУБ А.А. и др. Клинико-диагностическое значение метода хроматомасс-спектрометрии микробных маркеров при поражении слизистой полости рта у детей с ревматическими заболеваниями. Медицинский алфавит. 2021, 1(38), стр.49-57. KODUKULA K. et al. Gut microbiota and salivary diagnostics: the mouth is salivating to tell us something. Biores Open Access. 2017, 6(1), p.123-132. KHOR B. et al. Interconnections between the oral and gut microbiomes: reversal of microbial dysbiosis and the balance between systemic health and disease. Microorganisms. 2021, 9(3), p.496. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2809015C1 (ru) * | 2023-09-11 | 2023-12-05 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ дифференциальной диагностики дисбиоза полости рта у пациентов с хроническим билиарнозависимым панкреатитом с различной экссекреторной активностью |
RU2813431C1 (ru) * | 2023-11-24 | 2024-02-12 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ дифференциальной диагностики дисбиоза полости рта у пациентов с болезнью крона или язвенным колитом |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Welsh et al. | Myotonic muscular dystrophy: systemic manifestations | |
RU2782992C1 (ru) | Способ диагностики дисбактериоза полости рта | |
Subramanya et al. | Failure of rifampicin and co-trimoxazole in Q fever endocarditis. | |
McLachlan | Valproic acid in Sydenham's chorea. | |
RU2149633C1 (ru) | Способ лечения иммунодефицитных состояний организма | |
Kalitcy et al. | School‐aged children with spina bifida in Western Australia‐parental perspectives on functional outcome | |
Saleem et al. | Sporadic actinomycosis of the hip complicated by Central Nervous System infection | |
Hinman | An experimental study of the antiseptic value in the urine of the internal use of hexamethylenamin | |
Hamraev | Complex Treatment of Patients with Various Forms of Sialadenosis | |
Advisory Committee on Inborn Errors of Metabolism to the Ministry of Health | PKU screening—is it worth it? | |
Ory et al. | Pasteurella multocida pneumonia with empyema | |
Diaz et al. | The multinational Andean genetic and health program: II. Disease and disability among the Aymara | |
Hulbert | Gram-negative urinary infection treated with oral penicillin G | |
Anderson et al. | Nature's transplant. | |
Dunn et al. | Search by Clinical Methods for Persistent Urinary Infectious in Children | |
RU2467333C1 (ru) | Способ диагностики обострения неспецифического язвенного колита у детей | |
RU2770542C1 (ru) | Способ лечения кариеса или гиполазии эмали зубов у детей с затрудненным открыванием рта | |
Baggett et al. | Case 5-2014: a 59-year-old man with fever, confusion, thrombocytopenia, rash, and renal failure | |
Shadlinski et al. | The course, branches of the inferior alveolar nerve and its anatomical forms in the mandibular canal | |
Montanaro et al. | Eosinophilia‐myalgia syndrome associated with L‐tryptophan use | |
Hempling et al. | Streptococcal meningitis. | |
RU2785914C2 (ru) | Способ лечения детей больных хроническим пиелонефритом при экологоотягощенном анамнезе | |
Subasinghe et al. | An uncommon complication of Salmonella paratyphi A infection | |
Abdul et al. | Eagle's syndrome: Review of cases among Iraqi | |
Hamat et al. | Tuberous sclerosis or bourneville’s disease: a case report |