RU2782497C1 - Способ коррекции нейрональных повреждений сетчатки производным диметиламиноэтанола в эксперименте - Google Patents
Способ коррекции нейрональных повреждений сетчатки производным диметиламиноэтанола в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2782497C1 RU2782497C1 RU2022104307A RU2022104307A RU2782497C1 RU 2782497 C1 RU2782497 C1 RU 2782497C1 RU 2022104307 A RU2022104307 A RU 2022104307A RU 2022104307 A RU2022104307 A RU 2022104307A RU 2782497 C1 RU2782497 C1 RU 2782497C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dimethylaminoethanol
- retina
- correction
- experiment
- retinal
- Prior art date
Links
- 230000001537 neural Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 210000001525 Retina Anatomy 0.000 title abstract description 13
- MDLKWDQMIZRIBY-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)ethanol Chemical class CC(O)N(C)C MDLKWDQMIZRIBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 201000001365 retinal ischemia Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 210000002159 Anterior Chamber Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 claims abstract description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 229960002327 Chloral Hydrate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N Chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims abstract description 3
- 229930002945 all-trans-retinaldehyde Natural products 0.000 claims description 2
- 230000002207 retinal Effects 0.000 claims description 2
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011604 retinal Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000302 ischemic Effects 0.000 abstract description 5
- 206010057430 Retinal injury Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000004088 simulation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 210000004940 Nucleus Anatomy 0.000 description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- FNUADWXUKYZLBM-UHFFFAOYSA-N CC(O)N(C)C.CN(C)CCO Chemical class CC(O)N(C)C.CN(C)CCO FNUADWXUKYZLBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001328 Optic Nerve Anatomy 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 3
- 230000004380 optic nerve Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010051307 Ischaemic neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 201000004569 blindness Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229960002887 Deanol Drugs 0.000 description 1
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N Domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- WZUVPPKBWHMQCE-VYIIXAMBSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2C[C@@]2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-VYIIXAMBSA-N 0.000 description 1
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000500121 Mirax Species 0.000 description 1
- LBHIOVVIQHSOQN-UHFFFAOYSA-N Nicorandil Chemical compound [O-][N+](=O)OCCNC(=O)C1=CC=CN=C1 LBHIOVVIQHSOQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002497 Nicorandil Drugs 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- 208000008760 Optic Nerve Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061323 Optic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 102100007885 RBFOX3 Human genes 0.000 description 1
- 101710012983 RBFOX3 Proteins 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и может быть использовано для коррекции нейрональных повреждений сетчатки. Способ включает моделирование ишемии сетчатки, которое осуществляют под наркозом хлоралгидратом 300 мг/кг, оказывая механическое давление 110 мм рт.ст. на переднюю камеру глаза в течение 30 минут. Коррекция включает внутрижелудочное введение 2-диметиламиноэтанола L-2-аминопентандиовоата в дозе 25 мг/кг белым крысам-самцам линии Wistar через 1 час после моделирования ишемического повреждения сетчатки, и далее ежедневно один раз в день на протяжении трёх дней. Изобретение обеспечивает эффективную коррекцию нейрональных повреждений сетчатки. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.
Ретинальная ишемия приводит к необратимым нарушениям зрения и слепоте. Около 100 миллионов человек в мире имеют ишемические изменения в сетчатке. Рост заболеваемости гипертонической болезнью, атеросклерозом неуклонно растёт, что провоцирует увеличение случаев ишемических повреждений сетчатки. У пациентов с атеросклеротическими изменениями ССС ишемия сетчатки развивается в 35% случаев, у пациентов с гипертонической болезнью в 25%.
Известен способ профилактики ишемии сетчатки в эксперименте (RU №2539630, опубл. 20.01.2015), включающий фармакологическое прекондиционирование никорандилом в дозе 0,86 мг/кг, который вводят лабораторному животному однократно за 30 минут до моделирования ишемии сетчатки. Моделирование патологии осуществляют путем оказания механического давления 110 мм рт.ст. на переднюю камеру глаза в течение 30 минут.
Основным недостатком способа является то, что фармакологический агент используется только как профилактическое средство, как средство коррекции его активность не определена.
Наиболее близким к заявленному решению является способ фармакологической коррекции ишемической нейропатии зрительного нерва производным диметиламиноэтанола - 2-диметиламиноэтанола L-2-аминопентандиовоата в эксперименте (RU 2663643, опубл. 07.08.2018), который заключается в том, что моделирование патологии осуществляют путем ежедневного внутрибрюшинного введения лабораторным крысам-самцам линии Wistar неселективного ингибитора NO-синтаз N-нитро-L-аргинин-метилового эфира в дозе 12,5 мг/кг массы крысы в течение 28 суток. На 26 сутки эксперимента дополнительно проводят однократное повышение внутриглазного давления до 110 мм рт.ст. в течение 5 мин путем применения механического давления на переднюю камеру глаза. Коррекцию индуцированной таким образом патологии зрительного нерва проводят раствором 2-диметиламиноэтанола L-2-аминопентандиовоата с 29 дня эксперимента в течение 28 дней путем его ежедневного внутрижелудочного введения в дозе 25 мг/кг/сутки. Способ обеспечивает выраженную коррекцию ишемической нейропатии зрительного нерва, в том числе за счет улучшения ретинальной микроциркуляции и восстановления электрофизиологической активности сетчатки.
Основным недостатком способа является то, что данный способ фармакологической коррекции ишемии имеет свои ограничения, так как предложен только для коррекции нейропатии зрительного нерва. Отсутствие морфологической оценки не позволяет судить о состоянии структурных компонентов сетчатки, что также следует отнести к недостаткам.
Задачей предлагаемого изобретения является создание эффективного способа коррекции нейрональных повреждений сетчатки с использованием производного диметиламиноэтанола – 2-диметиламиноэтанола L-2-аминопентандиовоата в эксперименте, подтверждаемого результатами гистологического исследования.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является эффективный способ коррекции нейрональных повреждений сетчатки с использованием производного диметиламиноэтанола – 2-диметиламиноэтанола L-2-аминопентандиовоата в эксперименте, способствующий сохранности клеток, что сопровождалось увеличением количества ядер во внутреннем ядерном слое подтвержденный результатами гистологического исследования.
Поставленная задача достигается тем, что предложен способ коррекции нейрональных повреждений сетчатки производным диметиламиноэтанола в эксперименте, включающий моделирование патологии путём однократного оказания механического давления 110 мм рт.ст. на переднюю камеру глаза в течение 30 минут, а 2-диметиламиноэтанола L-2-аминопентандиовоата вводят внутрижелудочно в дозе 25 мг/кг через 1 час после модели патологии и далее ежедневно однократно в течение 3 дней, подтверждаемый результатами морфологического исследования.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Эксперименты проведены на самцах крыс линии Wistar массой 200-250 г. Для исследования взяты крысы без внешних признаков заболевания, прошедшие карантинный режим. Моделирование патологии осуществляли под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) оказывая механического давления (110 мм рт.ст.) на переднюю камеру глаза в течение 30 мин (Шабельникова А.С. Коррекция ишемических повреждений сетчатки с использованием дистантного и фармакологического прекондиционирования рекомбинантным эритропоэтином [Текст]: дис. … канд. биол. наук: 14.03.06 / А.С. Шабельникова. – Белгород, 2016. – 141 с.). Через 60 минут после моделирования патологии внутрижелудочно вводили 2-диметиламиноэтанола L-2-аминопентандиовоата в дозе 25 мг/кг, и далее проводят ежедневное введение на протяжении трёх дней один раз в день.
Каждая группа включала 10 крыс. Первая группа – группа интактных животных, вторая группа – с моделью ишемического повреждения сетчатки (контроль), третья группа – с коррекцией патологии производным 2-диметиламиноэтанола L-2-аминопентандиовоата; четвертая группа – с коррекцией патологии диметиламиноэтанолом «DMAE», Maxler, США, (https://maxler.ru/catalog/essentials/dmae-250/) препарат сравнения).
Оценку эффективности коррекции осуществляли, по морфологической оценке, внутреннего ядерного слоя сетчатки, используя для этого подсчет количества ядер.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ
Через 3 дня после моделирования патологии животных выводили из эксперимента, путем эвтаназии в СО2-камере. После чего проводили забор глазных яблок с прилегающими тканями с последующей фиксацией в 10% растворе формалина. После фиксации глаза разрезали на две части в меридианном направлении, после чего образцы заливали в парафин по стандартной методике. Срезы изготавливали толщиной 5-7 мкм, которые окрашивали гематоксилином и эозином. Этапы гистологической обработки выполнены с использованием оборудования фирмы «Leica» (Германия). Для микроскопического исследования, морфометрии и архивирования готовые микропрепараты сканировали с помощью компьютерной системы архивирования и анализа изображений «Mirax Desk». Анализ изображений и морфометрия выполнены с помощью программы «Pannoramic Viewer» 1.15.4. Количественные данные регистрировали в электронных таблицах MS Excel.
С целью объективизации оценки выявляемых качественных изменений сетчатки производили подсчет удельного количества ядер нейронов во внутреннем ядерном слое при коррекции ишемии сетчатки. Результаты представлены в таблице 1.
Таблица 1
Примечание: * – p<0,05 в сравнении с интактными; y – p<0,05 в сравнении с моделью.
По результатам исследования установлено, что в группе интактных животных число ядер во внутреннем ядерном слое сетчатки составляет 11,7±0,5. В группе с моделью ишемии сетчатки 5,8±0,4, что достоверно отличается от группы интактных животных (р<0,05). В группе с коррекцией 2-диметиламиноэтанола L-2-аминопентандиовоата в дозе 25 мг/кг, количество ядер составило 8,2±0,3 (р<0,05 в сравнении с интакными и с моделью патологии). В группе препарата сравнения 6,7±0,5 (р<0,05 в сравнении с группой интактных животных).
Таким образом, эффективность способа подтверждается увеличением числа ядер внутреннего ядерного слоя сетчатки в сравнении с группой с моделью патологии. Применение 2-диметиламиноэтанола L-2-аминопентандиовоата в дозе 25 мг/кг через 1 час после введения модели ишемии сетчатки и далее ежедневно один раз в день на протяжении трёх дней, способствует сохранности клеток, что сопровождалось увеличением количества ядер во внутреннем ядерном слое. Эффективность способа подтверждается предотвращением гибели клеток в сравнении с группой с моделью патологии.
Claims (1)
- Способ коррекции нейрональных повреждений сетчатки в эксперименте, включающий моделирование ишемии сетчатки и ее коррекцию внутрижелудочным введением производного диметиламиноэтанола в дозе 25 мг/кг белым крысам-самцам линии Wistar, отличающийся тем, что моделирование ишемии сетчатки осуществляют под наркозом хлоралгидратом 300 мг/кг, оказывая механическое давление 110 мм рт.ст. на переднюю камеру глаза в течение 30 минут, а коррекцию проводят раствором 2-диметиламиноэтанола L-2-аминопентандиовоата через 1 час после моделирования ишемии сетчатки и далее ежедневно однократно в течение 3 дней.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2782497C1 true RU2782497C1 (ru) | 2022-10-28 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2663643C1 (ru) * | 2017-09-28 | 2018-08-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции ишемической нейропатии зрительного нерва производным диметиламиноэтанола 7-16 в эксперименте |
| RU2675021C1 (ru) * | 2018-02-01 | 2018-12-14 | Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения хронической ишемической ретинопатии |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2663643C1 (ru) * | 2017-09-28 | 2018-08-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции ишемической нейропатии зрительного нерва производным диметиламиноэтанола 7-16 в эксперименте |
| RU2675021C1 (ru) * | 2018-02-01 | 2018-12-14 | Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения хронической ишемической ретинопатии |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ПЕРЕСЫПКИНА А.А. и др. КОРРЕКЦИЯ ГИПЕРТЕНЗИВНОЙ НЕЙРОРЕТИНОПАТИИ ПРОИЗВОДНЫМ ДИМЕТИЛАМИНОЭТАНОЛА 7-16 В ЭКСПЕРИМЕНТЕ / Кубанский научный медицинский вестник, 2018; 25 (1), стр. 103-107. KUEHN S. et al. Concentration-Dependent Inner Retina Layer Damage and Optic Nerve Degeneration in a NMDA Model / J Mol Neurosci., 2017, 63, peges 283-299. SHABELNIKOVA A.S. et al. PHARMACOLOGICAL PRECONDITIONING BY RECOMBINANT ERYTHROPOIETIN AS THE POSSIBILITY OF INCREASING THE STABILITY OF TISSUE OF THE RETINA TO REPERFUSION ISCHEMIA IN EXPERIMENT / Research result: pharmacology and clinical pharmacology, 2016, vol. 2, N 1 (2), pages 25-29. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| OSBORNE et al. | Antigens associated with specific retinal cells are affected by ischaemia caused by raised intraocular pressure: effect of glutamate antagonists | |
| Ha et al. | Late-onset inner retinal dysfunction in mice lacking sigma receptor 1 (σR1) | |
| Gheorghe et al. | New clinical application of amniotic membrane transplant for ocular surface disease | |
| Gibson et al. | Functional and neurochemical development in the normal and degenerating mouse retina | |
| Skeie et al. | Mitophagy: an emerging target in ocular pathology | |
| Arfuzir et al. | Taurine protects against retinal and optic nerve damage induced by endothelin-1 in rats via antioxidant effects | |
| Seiler et al. | Visual restoration and transplant connectivity in degenerate rats implanted with retinal progenitor sheets | |
| RU2782497C1 (ru) | Способ коррекции нейрональных повреждений сетчатки производным диметиламиноэтанола в эксперименте | |
| Feng et al. | Protective effect of saturated hydrogen saline against blue light-induced retinal damage in rats | |
| Gao et al. | Experimental study on the treatment of rabbit corneal melting after alkali burn with Collagen cross-linking | |
| Orucoglu et al. | Complex Descemet's membrane tears and detachment during phacoemulsification | |
| Jiao et al. | Minocycline protects retinal ganglion cells after optic nerve crush injury in mice by delaying autophagy and upregulating nuclear factor-κB2 | |
| Mortemousque et al. | Comparison of preservative-free ketotifen fumarate and preserved olopatadine hydrochloride eye drops in the treatment of moderate to severe seasonal allergic conjunctivitis | |
| CA2340702A1 (en) | Pyrrolidine derivatives for vision and memory disorders | |
| Lin et al. | Protective effects of naringenin eye drops on N-methyl-N-nitrosourea-induced photoreceptor cell death in rats | |
| US4797422A (en) | Pharmaceutical compounds effective against several disorders of the eye in particular the cataract and composition containing them | |
| US20180311207A1 (en) | Novel Methods of Treating Hearing Loss | |
| DE102013110714A1 (de) | Prophylaxe und Behandlung einer nicht auf einer Proteinfaltungsstörung beruhenden neurodegenerativen Erkrankung | |
| RU2765675C1 (ru) | Способ профилактики эксайтотоксического повреждения сетчатки производным диметиламиноэтанола в эксперименте | |
| CN107998384A (zh) | α1-抗胰蛋白酶应用于制备治疗神经退行性眼病的药物 | |
| Cursiefen et al. | Current treatment options for Fuchs endothelial dystrophy | |
| Martins et al. | Light microscopic evaluation and scanning electron microscopic analysis of horse eyes following deep anterior lamellar keratectomy | |
| Hsu et al. | Surgical removal of vitreous: its effect on intraocular fibroblast proliferation in the rabbit | |
| RU2399100C1 (ru) | Способ создания модели частичной атрофии зрительного нерва | |
| Wang et al. | Two-step strategy—conjunctival flap covering surgery combined with secondary deep anterior lamellar keratoplasty for the treatment of high-risk fungal keratitis |