RU2780252C1 - Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний - Google Patents
Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2780252C1 RU2780252C1 RU2021131961A RU2021131961A RU2780252C1 RU 2780252 C1 RU2780252 C1 RU 2780252C1 RU 2021131961 A RU2021131961 A RU 2021131961A RU 2021131961 A RU2021131961 A RU 2021131961A RU 2780252 C1 RU2780252 C1 RU 2780252C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- present
- molnupiravir
- pharmaceutical composition
- disease
- symptoms
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 52
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 title description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 38
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 30
- 200000000015 coronavirus disease 2019 Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 14
- 206010053983 Corona virus infection Diseases 0.000 claims abstract description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 18
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 11
- WSVLPVUVIUVCRA-RJMJUYIDSA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;hydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-RJMJUYIDSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001681 Croscarmellose Sodium Drugs 0.000 claims description 4
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 4
- 229960001021 Lactose Monohydrate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 abstract description 2
- 238000005039 chemical industry Methods 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 229940033134 Talc Drugs 0.000 description 17
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 17
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 17
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- -1 -methyl acrylate Chemical compound 0.000 description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 15
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 11
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 9
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 9
- 230000000241 respiratory Effects 0.000 description 9
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L Calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- 229940032147 Starch Drugs 0.000 description 8
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 8
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 8
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 8
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 8
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 7
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 7
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 7
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 5
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 5
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- 229940014259 Gelatin Drugs 0.000 description 5
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 5
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 5
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 5
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 5
- 201000003176 severe acute respiratory syndrome Diseases 0.000 description 5
- VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[4,5-bis(2-hydroxypropoxy)-2-(2-hydroxypropoxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxane-3,4-diol Chemical compound COC1C(OC)C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)O)C(COC)OC1OC1C(COCC(C)O)OC(OC)C(OCC(C)O)C1OCC(C)O VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- 208000002173 Dizziness Diseases 0.000 description 3
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010048595 Histiocytosis haematophagic Diseases 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 3
- XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N Oxycinchophen Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=1C1=CC=CC=C1 XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M buffer Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2R,3R,4S,5R,6R)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- CWSZBVAUYPTXTG-UHFFFAOYSA-N 5-[6-[[3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-5-[4-hydroxy-3-(2-hydroxyethoxy)-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)-2-methyloxane-3,4-diol Chemical compound O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)OCCO)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 CWSZBVAUYPTXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010001053 Acute respiratory failure Diseases 0.000 description 2
- 208000010470 Ageusia Diseases 0.000 description 2
- XJKJWTWGDGIQRH-BFIDDRIFSA-N Alginic acid Chemical compound O1[C@@H](C(O)=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H]1O XJKJWTWGDGIQRH-BFIDDRIFSA-N 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 2
- WMGFVAGNIYUEEP-WUYNJSITSA-N Amylopectin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]3[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O2)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@H]1O WMGFVAGNIYUEEP-WUYNJSITSA-N 0.000 description 2
- 206010002653 Anosmia Diseases 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003563 Calcium Carbonate Drugs 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N Citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061428 Decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- 206010018987 Haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010019233 Headache Diseases 0.000 description 2
- 208000002414 Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Diseases 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 description 2
- 229960001375 Lactose Drugs 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 2
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 2
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000127282 Middle East respiratory syndrome-related coronavirus Species 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 208000009025 Nervous System Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010029305 Neurological disorder Diseases 0.000 description 2
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 2
- 208000002094 Psychophysiologic Disorders Diseases 0.000 description 2
- 206010037844 Rash Diseases 0.000 description 2
- 206010038683 Respiratory disease Diseases 0.000 description 2
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 2
- 206010040984 Sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 206010040998 Sleep disturbance Diseases 0.000 description 2
- 229940005550 Sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminum Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding Effects 0.000 description 2
- 231100000319 bleeding Toxicity 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000000271 cardiovascular Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000002354 daily Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic Effects 0.000 description 2
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 231100001023 lymphopenia Toxicity 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000000813 microbial Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 229920001888 polyacrylic acid Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 2
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 2
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 2
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 2
- MSXHSNHNTORCAW-UHFFFAOYSA-M sodium 3,4,5,6-tetrahydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].OC1OC(C([O-])=O)C(O)C(O)C1O MSXHSNHNTORCAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 2
- STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M sodium;(E)-4-octadecoxy-4-oxobut-2-enoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C\C([O-])=O STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 230000003612 virological Effects 0.000 description 2
- XCUAIINAJCDIPM-XVFCMESISA-N 1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-4-(hydroxyamino)pyrimidin-2-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=NO)C=C1 XCUAIINAJCDIPM-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- FFRUQSUMDFNBLG-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,5-trichlorophenoxy)ethyl 2,2,2-trichloroacetate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C(OCCOC(=O)C(Cl)(Cl)Cl)C=C1Cl FFRUQSUMDFNBLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080296 2-naphthalenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 2qpq Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-M 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound [O-]C(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 3-phenylpropionate Chemical compound [O-]C(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ILYBMUDLGFMEMU-UHFFFAOYSA-N 7-$l^{1}-oxidanyl-2,3,4,5,6,7-hexaoxoheptan-1-olate Chemical compound [O]C(=O)C(=O)C(=O)C(=O)C(=O)C(=O)C[O-] ILYBMUDLGFMEMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035674 ANESTHETICS Drugs 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- PZZYQPZGQPZBDN-UHFFFAOYSA-N Aluminium silicate Chemical compound O=[Al]O[Si](=O)O[Al]=O PZZYQPZGQPZBDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940064004 Antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 description 1
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002869 Anxiety symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 229940072107 Ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940009098 Aspartate Drugs 0.000 description 1
- 229960003872 Benzethonium Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M Benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940050390 Benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-UHFFFAOYSA-N Camphor Chemical compound C1CC2(C)C(=O)CC1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008469 Chest discomfort Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest pain Diseases 0.000 description 1
- 229960004926 Chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N Chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057668 Cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000913 Crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 206010050685 Cytokine storm Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N DL-aspartic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011971 Decreased interest Diseases 0.000 description 1
- 206010012218 Delirium Diseases 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010014020 Ear pain Diseases 0.000 description 1
- 208000007176 Earache Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N Ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 229960001031 Glucose Drugs 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N Glycerol 3-phosphate Chemical compound OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N Glyceryl behenate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N Hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006572 Human Influenza Diseases 0.000 description 1
- 241000342334 Human metapneumovirus Species 0.000 description 1
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010020937 Hypoaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010022000 Influenza Diseases 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 241000713196 Influenza B virus Species 0.000 description 1
- 241000713297 Influenza C virus Species 0.000 description 1
- 241000401051 Influenza D virus Species 0.000 description 1
- 206010022437 Insomnia Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- SKRDXYBATCVEMS-UHFFFAOYSA-N Isopropyl nitrite Chemical compound CC(C)ON=O SKRDXYBATCVEMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 229940001447 Lactate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N Lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000004987 Macrophage Activation Syndrome Diseases 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L Magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- 229940042472 Mineral Oil Drugs 0.000 description 1
- 210000000214 Mouth Anatomy 0.000 description 1
- 208000001725 Mucocutaneous Lymph Node Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010028154 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 206010028323 Muscle pain Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinylpyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 1
- 229940049964 Oleate Drugs 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N Pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 description 1
- 206010033775 Paraesthesia Diseases 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N Perchloric acid Chemical class OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001293 Peripheral Nervous System Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034606 Peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 229950010765 Pivalate Drugs 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N Pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000502 Poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene (PE) Substances 0.000 description 1
- 229940068918 Polyethylene Glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L Potassium alginate Chemical compound [K+].[K+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L 0.000 description 1
- 206010037180 Psychiatric symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000001533 Respiratory Mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 206010039083 Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010041232 Sneezing Diseases 0.000 description 1
- 229940075582 Sorbic Acid Drugs 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 1
- 229960004793 Sucrose Drugs 0.000 description 1
- 208000004732 Systemic Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H Tricalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K Trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000019666 ageusia Nutrition 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 210000001552 airway epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M benzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking Effects 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-M camphorsulfonate anion Chemical compound C1CC2(CS([O-])(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 229910052570 clay Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-M dodecyl sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M heptanoate Chemical compound CCCCCCC([O-])=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 200000000003 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 200000000004 influenza B Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-M isethionate Chemical compound OCCS([O-])(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M isothiocyanate Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 239000011776 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L malate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-L maleate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-L 0.000 description 1
- 150000002691 malonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M methanoate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 200000000016 middle east respiratory syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M naphthalene-2-sulfonate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)[O-])=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 201000006487 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-M oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-M 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-L oxalate Chemical compound [O-]C(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000010408 potassium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000737 potassium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L propanedioate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible Effects 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N sorbic acid Chemical compound CC=CC=CC(O)=O WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- PREVNTWBRWRHLS-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[1-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C(C)OC(=O)C(C)=C PREVNTWBRWRHLS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RRHXZLALVWBDKH-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C RRHXZLALVWBDKH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011778 trisodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000019263 trisodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 230000002485 urinary Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции COVID-19 в виде капсулы, содержащей молнупиравир и вспомогательные вещества. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции молнупиравира или его фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний.
Уровень техники
Вирусные заболевания дыхательных путей, такие как острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), вызывают массовые заболевания, которыми, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно заболевает каждый 3-4-й житель планеты. ОРВИ являются плохо контролируемыми инфекциям и характеризуются умеренно выраженным постоянным ростом. Многообразие возбудителей ОРВИ делает практически невозможным проведение столь масштабных профилактических мероприятий, как это делается в отношении вируса гриппа [1, 2].
В настоящее время особое место среди вирусных заболеваний занимает COVID-19, вызываемое коронавирусом SARS-CoV-2.
Коронавирусы (Coronaviridae) - это большое семейство РНК-содержащих вирусов, способных инфицировать человека и некоторых животных. Коронавирус SARS-CoV-2, являющийся возбудителем COVID-19, значительно отличается от ранее известных коронавирусов, в частности от вируса SARS-CoV-1 (а также MERS-CoV и других представителей семейства коронавирусов) как по строению, так и по степени вирулентности и воздействия на организм (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33024307/).
Международная классификация болезней 10-й пересмотр (МКБ-10) разделяет COVID-19 (коды МКБ-10: U07.1 и U07.2) и острые респираторные вирусные инфекции (коды МКБ-10: J00-J06; J20-J22), вызываемые вирусами гриппа типа А и В, респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), вирусом парагриппа, риновирусами, аденовирусами, человеческими метапневмовирусами, сезонными коронавирусами, как отдельные нозологические формы.
Для заболевания COVID-19 у взрослых характерно наличие клинических симптомов ОРВИ: повышение температуры тела, сухой кашель, одышка, чувство заложенности в грудной клетке, утомляемость, миалгия, спутанность сознания, тошнота, диарея, рвота. Особое внимание обращают на потерю обоняния, вкуса и, что существенно отличает COVID-19 от гриппа и других респираторных заболеваний, – нарушение тригеминальной чувствительности полости рта. Симптомы в дебюте инфекции могут не сопровождаться лихорадкой. Как правило, к 6–8-му дню болезни появляются одышка, лимфопения со снижением уровня Т-лимфоцитов, поражение периферических отделов легких. Неблагоприятный вариант развития заболевания сопровождается нарастанием дыхательной недостаточности, развитием ОРДС, системного васкулита, сепсиса с множественным тромбозом жизненно важных органов и летальным исходом.
Кроме того, клинические варианты и проявления COVID-19 включают пневмонию без дыхательной недостаточности, пневмонию с острой дыхательной недостаточностью (ОДН), мультисистемный воспалительный синдром (МВС) у детей, связанный с SARS-CoV-2, протекающий с симптоматикой неполного синдрома Кавасаки, а также гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом/синдромом активации макрофагов/гемофагоцитарным синдромом (ГФС), септический (инфекционно-токсический) шок, ДВС-синдром, тромбозы и тромбоэмболии, изменения в легких при КТ (рентгенографии), типичные для вирусного поражения, кожные сыпи.
Тяжелое течение может прогрессировать развитием нарушений гемостаза, цитокинового шторма, сепсиса, полиорганной недостаточности. Лимфопения и нарушение свертываемости крови являются одними из ключевых факторов тяжелого течения новой коронавирусной инфекции COVID-19, вызываемой вирусом SARS-CoV-2.
Среди лекарственных средств, применяемых при вирусных инфекциях, приоритет принадлежит этиотропным препаратам, нарушающим различные фазы репликативного цикла вирусов.
Из уровня техники известно соединение молнупиравир – изопропиловый эфир N4-гидроксицитидина, имеющий следующую структурную формулу:
Ранее была продемонстрирована активность молнупиравира против вируса гриппа и коронавирусов, включая SARS, MERS и SARS-CoV-2 [3-5]. Предполагается, что противовирусное действие молнупиравира проявляется за счёт внесения ошибок копирования во время репликации вирусной РНК [3-4].
Из уровня техники известна фармацевтическая композиция молнупиравира, содержащая молнупиравир в виде твердого вещества, полиэтиленгликоль 400 в количестве 10%, Cremophor RH 40 в количестве 2,5% и воду [5].
С учетом высокой распространенности вирусных заболеваний, а также темпов распространения COVID-19 по всему миру, тяжести заболевания и количества летальных случаев, установленным фактам различных пост-ковидных осложнений у перенесших данное заболевание пациентов, существует огромная необходимость в эффективных средствах лечения и профилактики вирусных заболеваний, в том числе COVID-19, и их симптомов.
Таким образом, задачей настоящего изобретения является расширение арсенала противовирусных лекарственных препаратов, включающее разработку новых эффективных композиций на основе молнупиравира.
Задача решается получением новых улучшенных высокоэффективных фармацевтических композиций молнупиравира.
Раскрытие сущности изобретения
Авторы изобретения получили новые улучшенные высокоэффективные фармацевтические композиции молнупиравира.
Таким образом, предметом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция молнупиравира для лечения и/или профилактики вирусных инфекций, в том числе вызываемые коронавирусами, содержащая молнупиравир или его фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества в следующем соотношении (% масс.):
Молнупиравир – 40-70%;
Наполнитель(ли) – 28-50%;
Скользящее(ие) вещество(ва) – 0,2-1%;
Смазывающее(ие) вещество(ва) – 0,2-1%.
Предметом настоящего изобретения также является фармацевтическая композиция, содержащая молнупиравир или его фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества в следующем соотношении (% масс.):
Молнупиравир – 49,5%;
Лактоза моногидрат – 49,5%;
Тальк – 0,5%;
Магния стеарат – 0,5%.
Предметом настоящего изобретения также является фармацевтическая композиция, содержащая молнупиравир или его фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества в следующем соотношении (% масс.):
Молнупиравир – 56,5%;
Микрокристаллическая целлюлоза – 42,37%;
Тальк – 0,28%;
Кальция стеарат – 0,85%.
Предметом настоящего изобретения также является фармацевтическая композиция, содержащая молнупиравир или его фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества в следующем соотношении (% масс.):
Молнупиравир – 53,76%;
Крахмал – 45,7%;
Тальк – 0,27%;
Стеариновая кислота – 0,27%.
Предметом настоящего изобретения также является фармацевтическая композиция, содержащая молнупиравир или его фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества в следующем соотношении (% масс.):
Молнупиравир – 63,29%;
Мальтодекстрин – 34,81%;
Тальк – 0,95%;
Магния стеарат – 0,95%.
Предметом настоящего изобретения также является фармацевтическая композиция, содержащая молнупиравир или его фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества в следующем соотношении (% масс.):
Молнупиравир – 50,76%;
Маннитол – 48,22%;
Тальк – 0,51%;
Кальция стеарат – 0,51%.
Предметом настоящего изобретения также является фармацевтическая композиция, содержащая молнупиравир или его фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества в следующем соотношении (% масс.):
Молнупиравир – 54,95%;
Крахмал прежелатинизированный – 43,95%;
Тальк – 0,55%;
Стеариновая кислота – 0,55%.
Предметом настоящего изобретения также является лекарственное средство для лечения и/или профилактики вирусных заболеваний, содержащее одну из вышеуказанных фармацевтических композиций.
В одном из вариантов настоящего изобретения один или несколько наполнителей в составе фармацевтической композиции по настоящему изобретению выбраны из группы, состоящей из лактозы моногидрата, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, мальтодекстрина, маннитола, производных целлюлозы, таких как гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, и полимеров, выбранных из группы, состоящей из поливинилпирролидона, соповидона, полиэтиленгликолей, сополимера поливинилового спирта-полиэтиленгликоля, поливинилацетата, поли(этилакрилата, -метилметакрилата) 2:1, поли(этилакрилата, -метилакрилата, триметиламмониоэтилметакрилатхлорида) 1:2:0,2, поли(этилакрилата, -метилакрилата, -триметиламмониоэтилметакрилатхлорида) 1:2:0,1, производных структурированной полиакриловой кислоты, природных камедей, таких как ксантановая камедь и их смесей.
В одном из вариантов настоящего изобретения в качестве скользящего вещества в составе фармацевтической композиции по настоящему изобретению используется тальк.
В одном из вариантов настоящего изобретения одно или несколько смазывающих веществ в составе фармацевтической композиции по настоящему изобретению выбраны из группы, состоящей из магния стеарата, кальция стеарата и/или стеариновой кислоты, стеарилфумарата натрия.
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что фармацевтические композиции по настоящему изобретению обладают улучшенными свойствами по сравнению с фармацевтическими композициями из уровня техники.
Таким образом, техническими результатами настоящего изобретения являются:
- расширение арсенала лекарственных средств для лечения вирусных заболеваний и их симптомов;
- расширение арсенала лекарственных средств для лечения COVID-19 и ее симптомов, обусловленной различными штаммами вируса SARS-CoV-2;
- повышенная противовирусная активность фармацевтических композиций по настоящему изобретению;
- сниженная частота возникновения и интенсивности побочных эффектов;
- улучшенная стабильность при хранении фармацевтических композиций по настоящему изобретению;
- сниженная гигроскопичность фармацевтических композиций по настоящему изобретению.
Авторами настоящего изобретения неожиданно было выявлено, что фармацевтические композиции и лекарственные средства по настоящему изобретению обладают повышенной эффективностью в лечении COVID-19 и ее симптомов, , сокращая длительность и уменьшая тяжесть заболевания.
Дополнительно широкий спектр фармакологической активности фармацевтических композиций и лекарственных средств по настоящему изобретению дает возможность сократить дозы и количество вводимых в комплексе с ним препаратов, что позволяет снизить частоту возможных побочных явлений.
Поставленная задача решается, а технический результат достигается путем использования фармацевтических композиций и лекарственных средств по настоящему изобретению в терапии вирусных заболеваний, в том числе COVID-19 и ее симптомов.
В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтическая композиция или лекарственное средство выполнены в форме капсулы или таблетки.
В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтическая композиция содержит от 1 до 99% масс. молнупиравира, включая каждое промежуточное значение, например 10, 11, 12, 13, 14, 15 и далее, 95, 96, 97, 98 или 99% масс. молнупиравира. В частности, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 или 95% масс.
В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтическая композиция содержит от 1 до 80% масс. наполнителя(ей), включая 1, 2, 3, 4, 5, 6 и так далее, 78, 79 или 80 %масс. наполнителей.
В одном из вариантов настоящего изобретения оболочка капсул содержит гидроксипропилметилцеллюлозу.
В одном из вариантов настоящего изобретения оболочка капсул содержит желатин.
В одном из вариантов настоящего изобретения оболочка капсул содержит крахмал.
В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтическая композиция или лекарственное средство выполнены в твердой форме. В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтическая композиция или лекарственное средство выполнены в форме капсулы, содержащей 25 мг молнупиравира.
В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтическая композиция или лекарственное средство выполнены в форме капсулы, содержащей 50 мг молнупиравира.
В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтическая композиция или лекарственное средство выполнены в форме капсулы, содержащей 100 мг молнупиравира.
В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтическая композиция или лекарственное средство выполнены в форме капсулы, содержащей 200 мг молнупиравира.
В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтическая композиция или лекарственное средство выполнены в форме капсулы, содержащей 400 мг молнупиравира.
В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтическая композиция или лекарственное средство выполнены в форме капсулы, содержащей 600 мг молнупиравира.
В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтическая композиция или лекарственное средство выполнены в форме капсулы, содержащей 800 мг молнупиравира.
В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтическая композиция или лекарственное средство выполнены в форме капсулы или таблетки, содержащей от 800 до 3200 мг молнупиравира, в том числе 900, 1000, 1100, 1200, 1300, 1400, 1500, 1600, 1800, 2000, 2400, 2600, 2800, 3000 и 3200 мг молнупиравира.
В одном из вариантов суточная доза составляет от 25 до 3200 мг молнупиравира. Она может быть разделена на несколько дозированных форм, или быть представлена одной дозированной формой, содержащей суточную дозу. В качестве указанных дозированных форм могут выступать любая дозированная форма, упоминаемая в настоящем изобретении, например, капсулы или таблетки.
В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтическая композиция или лекарственное средство выполнены в форме таблетки.
В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтическая композиция или лекарственное средство выполнены в форме капсулы.
В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтическая композиция дополнительно содержит дезинтерант(ы) в количестве 0-25 масс.%.
В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтическая композиция дополнительно содержит связующее(ие) вещество(ва) в количестве 0-6 масс.%.
В одном из вариантов настоящего изобретения в качестве связующего вещества используется гидроксипропилцеллюлоза.
В одном из вариантов настоящего изобретения в качестве дезинтегранта используется кроскармеллоза натрия.
В одном из вариантов настоящего изобретения фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут вводиться (не ограничиваясь указанным) перорально, местно.
Лекарственные формы фармацевтических композиций по настоящему изобретению включают, но не ограничиваются указанным: таблетки, капсулы, саше и другие лекарственные формы.
Терапевтическая дозировка активной фармацевтической композиции по настоящему изобретению у пациентов может корректироваться в зависимости от терапевтической эффективности, возраста, пола и стадии заболевания пациента.
В одном из вариантов настоящего изобретения вирусное заболевание относится к вирусным заболеваниям дыхательных путей.
В одном из вариантов настоящего изобретения вирусное заболевание дыхательных путей относится к ОРВИ.
В одном из вариантов настоящего изобретения вирусное заболевание вызвано вирусом, выбранным из группы, состоящей из вируса гриппа А, вируса гриппа В, вируса гриппа С, вируса гриппа D.
В одном из вариантов настоящего изобретения вирусное заболевание вызвано коронавирусом.
В одном из вариантов настоящего изобретения вирусное заболевание относится к коронавирусной инфекции COVID-19.
В одном из вариантов настоящего изобретения вирусное заболевание относится к коронавирусной инфекции COVID-19, в том числе включает случаи длительной персистенции вируса (long COVID).
В одном из вариантов настоящего изобретения COVID-19 протекает в легкой форме, в среднетяжелой форме, в тяжелой форме или крайне тяжелой форме.
В одном из вариантов настоящего изобретения COVID-19 протекает с проявлениями пневмонии и/или тяжелого острого респираторного дистресс синдрома.
В одном из вариантов настоящего изобретения указанные симптомы COVID-19 затрагивают сердечно-сосудистую, дыхательную, мочевыделительную, покровную, эндокринную, нервную, репродуктивную системы организма, органы желудочно кишечного-тракта и панкреатогепатобилиарной системы и/или систему гемостаза.
В одном из вариантов настоящего изобретения указанные симптомы COVID-19 относятся к респираторным симптомам, включая одышку, кашель; сердечно-сосудистым симптомам, включая стеснение в груди, боль в груди, пальпитацию; генерализованным симптомам, включая усталость, проявления астенического синдрома, жар, боль; неврологическим симптомам, включая когнитивные нарушения, в том числе мозговой туман, потерю концентрации или проблемы с памятью, головную боль, нарушение сна; симптомы периферической нейропатии, в том числе покалывания и онемение, головокружение, делирий; симптомам ЖКТ, включая боль в животе, тошноту, диарею, анорексию и снижение аппетита; скелетно-мышечным симптомам, включая боль в суставах, боль в мышцах; психологическим/психиатрическим симптомам, включая симптомы депрессии, симптомы беспокойства; ЛОР симптомам, включая тиннитус, боль в ушах, боль в горле, головокружение, потерю вкуса и/или запаха; дерматологическим симптомам, включая кожную сыпь; проблемам работы почек, обострению хронических заболеваний, симптомам ОРВИ, изменению психологического статуса, психосоматическим расстройствам, гематологическим нарушениям, гормональному дисбалансу, неврологическим расстройствам, резкому снижению устойчивой физической нагрузки, в том числе неспособности тренироваться, быть активным, гипергликемии, мультисистемному воспалительному синдрому, аутоиммунным процессам.
В одном из вариантов настоящего изобретения указанные симптомы ОРВИ представляют собой лихорадку, озноб, слабость, кашель, насморк, чихание, першение в горле и заложенность носа, миалгию.
В одном из вариантов настоящего изобретения указанные изменения психологического статуса представляют собой повышенную возбудимость, депрессию, тревогу, нарушение сна, бессонницу, недосыпание, замкнутость, подавленное настроение, апатию, потерю интереса к окружающему.
В одном из вариантов настоящего изобретения указанные психосоматические расстройства представляют собой дыхательный невроз, термоневроз, панические атаки.
В одном из вариантов настоящего изобретения указанные расстройства дыхательной системы представляют собой одышку, затрудненное дыхание, гипоксию, в том числе гипоксемию.
В одном из вариантов настоящего изобретения указанные гематологические нарушения представляют собой нарушения свертываемости крови.
В одном из вариантов настоящего изобретения указанные хронические заболевания выбраны из группы, включающей заболевания сердца, органов дыхания, пищеварительной системы, почек, печени, эндокринной системы, в том числе сахарный диабет.
В одном из вариантов настоящего изобретения указанные неврологические расстройства представляют собой головную боль, головокружение, проблемы с памятью.
Ниже приведены определения терминов, которые используются в описании настоящего изобретения.
Если не указано иное, все технические и специальные термины, использованные в данном контексте, имеют общепринятое в данной области техники значение.
Термин «лекарственное начало», «лекарственная субстанция», «лекарственное вещество» означает физиологически активное вещество (действующее вещество) синтетического или иного (биотехнологического, растительного, животного, микробного и прочего) происхождения, обладающее фармакологической активностью и являющееся активным началом фармацевтической композиции, используемой для производства и изготовления лекарственного препарата (средства).
Термин «лекарственное средство» означает вещество (или комбинацию веществ), вступающее в контакт с организмом человека или животного, проникающее в органы и ткани организма человека или животного, и предназначенное для восстановления, исправления или изменения физиологических функций у человека и животных, а также для лечения и профилактики болезней. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.
Термин «лекарственный препарат», «препарат» означает лекарственное средство в виде лекарственной формы, применяемой для лечения и профилактики заболевания.
Термин «лекарственная форма» означает состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта.
Термин «фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество» в контексте настоящего изобретения характеризует вещества неорганического или органического происхождения, используемые в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств.
«Фармацевтическая композиция» в контексте настоящего изобретения обозначает композицию, включающую в себя активное вещество и, по крайней мере, одно из фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, применяемых в данной области техники, где «фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество» в контексте настоящего изобретения выбрано из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых и фармакологически совместимых носителей, вспомогательных средств, таких как растворители, разбавители, консерванты, стабилизаторы, наполнители, дезинтегранты, увлажнители, эмульгаторы, суспендирующие агенты, загустители, подсластители, отдушки, ароматизаторы, антибактериальные агенты, фунгициды, лубриканты, регуляторы пролонгированной доставки, антисептики, анестетики, солюбилизаторы, буферные агенты, выбор и соотношение которых зависит от их природы, способа введения композиции и дозировки. Защита от действия микроорганизмов может быть обеспечена с помощью разнообразных антибактериальных и противогрибковых агентов, например, таких как бензиловый спирт, уротропин, этилендиаминтетрауксусная кислота, бензойная кислота, хлорбутанол, сорбиновая кислота, парабены, алкилпиридиний, бензетоний и их фармацевтически приемлемые соли и подобные им соединения. Фармацевтическая композиция может включать также изотонические агенты, например, сахара, хлористый натрий и им подобные. Пролонгированное действие композиции может быть обеспечено с помощью агентов, замедляющих абсорбцию активного начала, например, таких как гидрофильные полимерные замедлители высвобождения, например, производные целлюлозы, в частности, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленоксид, желатин, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, альгинаты, карбомеры, гидрофобные замедлители высвобождения, такие как глицерилбегенат, моностеарат алюминия. Примерами подходящих носителей, растворителей и разбавителей являются вода, этанол, полиспирты, буферные растворы, а также их смеси, растительные масла (такие, например, как оливковое масло) и органические сложные эфиры (такие, например, как этилолеат). Примерами наполнителей являются лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, цитрат натрия, карбонат кальция, фосфат кальция, крахмал картофельный, мальтодекстрин и им подобные. Примерами лубрикантов являются стеарат магния, стеарат кальция, стеариновая кислота, лаурилсульфат натрия, тальк, а также полиэтиленгликоль. Примерами скользящих агентов являются кремния диоксид коллоидный, крахмал, тальк и тому подобное.
Термин «наполнитель» или «разбавитель» означает вспомогательные вещества, используемые для придания твердым лекарственным формам заданного объема или массы. В качестве наполнителей могут быть использованы крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза (молочный сахар), магния карбонат основной, магния окись, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, глина белая (каолин), желатин, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (МЦК), метилцеллюлоза (МЦ), натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na КМЦ), кальция карбонат, кальция фосфат двузамещенный, декстрин, мальтодекстрин, амилопектин, ультраамилпектин, сорбит, маннит, пектин, крахмал прежелатинизированный и др. Группа не исчерпывается данным списком.
Термин «связывающие» означает вещества, входящие в состав таблетируемой или капсульной массы для придания ей необходимых технологических свойств. В качестве связывающих веществ используются вода, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сахарный сироп, растворы: карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), оксиэтилцеллюлозы (ОЭЦ), оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ); поливиниловый спирт (ПВС), поливинилпирролидон (ПВП), альгиновая кислота, натрия альгинат, желатин и др. Группа не исчерпывается данным списком.
Термин «разрыхлитель» означает вещества, использующиеся для улучшения распадаемости или растворения, обеспечивая механическое разрушение таблеток или капсул в жидкой среде, что необходимо для скорейшего высвобождения действующего вещества. Разрыхлитель может быть представлен одним или несколькими из числа микрокристаллической целлюлозы, кроскармеллозы натрия, кросповидона, натриевой соли гликолята крахмала, крахмала, пектина, желатина, амилопектина, ультраамилопектина, агар-агар, альгиновой кислоты, калия и натрия альгината, твин-80 и др. Группа не исчерпывается данным списком.
Термин «скользящее вещество» означает вспомогательные вещества, используемые в технологическом процессе производства таблеток на стадии прессования, а также капсул на этапе капсулирования для улучшения текучести гранул или порошка за счет уменьшения трения между частицами. Скользящее вещество может быть представлено одним или несколькими из числа крахмала, талька, полиэтиленоксида-4000, стеариновой кислоты, кальция и магния стеарата и др. Группа не исчерпывается данным списком.
Термин «смазывающее вещество» или «лубрикант» означает вспомогательные вещества, способствующие уменьшению силы трения между поверхностью таблетки и стенками кюветы пуансона, в которой таблетка формируется, а также снижению адгезии капсульной массы к узлам автоматической капсульной машины, используемые в технологическом процессе производства таблеток на стадии прессования или капсул на этапе капсулирования. Смазывающее вещество может быть представлено одним или несколькими из числа стеарата магния, стеарата кальция, стеариновой кислоты, стеарил фумарата натрия, полиэтиленгликоля (с молекулярной массой свыше 3350), лаурилсульфата натрия, талька, минерального масла, лейцина и полоксамера и др. Группа не исчерпывается данным списком.
Термин «фармацевтически приемлемый» в контексте настоящего изобретения означает, что данное вещество или композиция, в отношении которых применяется этот термин, должны быть совместимы с точки зрения химии и/или токсикологии с другими ингредиентами, входящими в состав препарата, и безопасны для того, кого лечат (снимают симптомы) этим веществом или композицией.
Выражение «находится в твердой форме» в данном контексте характеризует фармацевтические композиции и лекарственные средства твердой, плотной или вязкой консистенции, в которых частицы не могут свободно перемещаться, а могут только совершать малые колебания около положения равновесия, при этом частицы активно взаимодействуют между собой.
Термин активная фармацевтическая субстанция (АФС) в контексте настоящего изобретения означает продукт синтеза, содержащий любое вещество или смесь веществ синтетического или иного (биотехнологического, растительного, животного, микробного и прочего) происхождения, предназначенный для производства лекарственных средств, который в процессе производства лекарственного средства (препарата) становится активным ингредиентом этого лекарственного средства. Такие продукты предназначены для проявления фармакологической активности или другого прямого эффекта при диагностике, лечении, облегчении симптомов или профилактике болезни, или для воздействия на структуру или функцию организма.
Термин «фармацевтически приемлемые соли» или «соли» включает соли активных соединений, которые получены с помощью относительно нетоксичных кислот. Примерами фармацевтически приемлемых нетоксичных солей могут служить соли, образованные неорганическими кислотами, такими как соляная, бромоводородная, фосфорная, серная и хлорная кислоты, или органическими кислотами, такими как уксусная, щавелевая, малеиновая, винная, янтарная, лимонная или малоновая кислоты, или полученные другими методами, используемыми в данной области. К другим фармацевтически приемлемым солям относятся адипинат, альгинат, аскорбат, аспартат, бензолсульфонат, бензоат, бисульфат, борат, бутират, камфорат, камфорсульфонат, цитрат, циклопентанпропионат, диглюконат, додецилсульфат, этансульфонат, формиат, фумарат, глюкогептонат, глицерофосфат, глюконат, гемисульфат, гептанат, гексанат, гидройодид, 2-гидрокси-этансульфонат, лактобионат, лактат, лаурат, лаурил сульфат, малат, малеат, малонат, метансульфонат (мезилат), 2-нафталинсульфонат, никотинат, нитрат, олеат, оксалат, пальмитат, памоат, пектинат, персульфат, 3-фенилпропионат, фосфат, пикрат, пивалат, пропионат, полуфумарат, стеарат, сукцинат, сульфат, тартрат, тиоцианат, п-толуолсульфонат (тозилат), ундеканат, валериат и подобные.
Термины «содержащий», «содержит» в контексте настоящего изобретения означает, что указанные фармацевтические композиции и лекарственные средства включают перечисленные компоненты, но не исключают включение других компонентов.
Термин «эффективное количество» в контексте настоящего изобретения относится к количеству фармацевтической композиции или лекарственного средства, которое при введении субъекту для лечения заболевания или по меньшей мере одного из клинических симптомов заболевания или нарушения является достаточным для воздействия такого лечения на заболевание, нарушение или симптом. "Эффективное количество" может изменяться в зависимости от заболевания, нарушения и/или симптомов заболевания или нарушения, тяжести заболевания, нарушения и/или симптомов заболевания, возраста субъекта, подлежащего лечению, и/или веса субъекта, подлежащего лечению. Надлежащее количество в каждом конкретном случае будет очевидно специалисту в данной области или может быть определено путем стандартных экспериментов.
Термин «дозировка», используемый здесь, характеризует содержание одного или нескольких действующих веществ в количественном выражении на единицу дозы, или единицу объема, или единицу массы в соответствии с лекарственной формой либо для некоторых видов лекарственных форм количество высвобождаемого из лекарственной формы действующего вещества за единицу времени.
Термины «лечение», «терапия» охватывают лечение патологических состояний у млекопитающих, предпочтительно у человека, и включают: а) снижение, б) блокирование (приостановку) течения заболевания, в) облегчение тяжести заболевания, т.е. индукцию регрессии заболевания, г) реверсирование заболевания или состояния, к которому данный термин применяется, или одного или более симптомов данного заболевания или состояния.
Термин «профилактика», «предотвращение» охватывает устранение факторов риска, а также профилактическое лечение субклинических стадий заболевания у млекопитающих, предпочтительно у человека, направленное на уменьшение вероятности возникновения клинических стадий заболевания. Пациенты для профилактической терапии отбираются на основе факторов, которые, на основании известных данных, влекут увеличение риска возникновения клинических стадий заболевания по сравнению с общим населением. К профилактической терапии относятся: а) первичная профилактика и б) вторичная профилактика. Первичная профилактика определяется как профилактическое лечение у пациентов, клиническая стадия заболевания у которых еще не наступила. Вторичная профилактика - это предотвращение повторного наступления того же или близкого клинического состояния или заболевания.
Используемый в тексте термин «примерно» обозначает приблизительно плюс или минус десять процентов от указанной величины.
Термин «ОРВИ» означает острые респираторные вирусные инфекции, которые относятся к группе клинически и морфологически подобных острых воспалительных заболеваний органов дыхания, возбудителями которых обычно являются вирусы, тропные к респираторному эпителию.
Если не указано иное, все технические и специальные термины, использованные в данном контексте, имеют общепринятое в данной области техники значение.
Осуществление изобретения
Настоящее изобретение дополнительно поясняется, но не ограничивается следующими примерами, которые иллюстрируют настоящее изобретение.
Пример 1. Получение фармацевтических композиций по настоящему изобретению
Готовили композиции молнупиравира по настоящему изобретению в форме капсул согласно составам, приведенным в Таблице 1.
Таблица 1. Составы фармацевтических композиций молнупиравира по настоящему изобретению
| Состав | Компонент №1 (количество в мг / % на капсулу) |
Компонент №2 (количество в мг / % на капсулу) |
Компонент №3 (количество в мг / % на капсулу) |
Компонент №4 (количество в мг / % на капсулу) |
| 1 | Молнупиравир 200 мг / 49,5 % |
Лактоза моногидрат 200 мг / 49,5 % |
Тальк 2 мг / 0,5 % |
Магния стеарат 2 мг / 0,5 % |
| 2 | Молнупиравир 200 мг / 56,5 % |
Микрокристалли-ческая целлюлоза 150 мг / 42,37 % |
Тальк 1 мг / 0,28 % |
Кальция стеарат 3 мг / 0,85 % |
| 3 | Молнупиравир 200 мг / 53,76 % |
Крахмал картофельный 170 мг / 45,7 % |
Тальк 1 мг / 0,27 % |
Стеариновая кислота 1 мг / 0,27 % |
| 4 | Молнупиравир 200 мг / 63,29 % |
Мальтодекстрин 110 мг / 34,81 % |
Тальк 3 мг / 0,95 % |
Магния стеарат 3 мг / 0,95 % |
| 5 | Молнупиравир 200 мг / 50,76 % |
Маннитол 190 мг / 48,22 % |
Тальк 2 мг / 0,51 % |
Кальция стеарат 2 мг / 0,51 % |
| 6 | Молнупиравир 200 мг / 54,95 % |
Крахмал прежелатинизиро-ванный 160 мг / 43,95 % |
Тальк 2 мг / 0,55 % |
Стеариновая кислота 2 мг / 0,55 % |
| 7 | Молнупиравир 200 мг / 50,89 % |
Микрокристалли-ческая целлюлоза 150 мг / 38,17 % |
Кроскармеллоза натрия 40 мг / 10,18% |
Магния стеарат 3 мг / 0,76 % |
| 8 | Молнупиравир 200 мг / 55,10 % |
Микрокристалли-ческая целлюлоза 150 мг / 41,32 % |
Гидроксипропил-целлюлоза 10 мг / 2,75 % |
Магния стеарат 3 мг / 0,83 % |
Композиции молнупиравира по настоящему изобретению готовили согласно следующей методике.
Сначала взвешивали компоненты №№ 1,2,3 и 4 (см. Таблицу 1) и просеивали компоненты 1 и 2 через сито диаметром 0,8 мм. Затем компоненты 1,2 и 3 загружали в ёмкость для смешивания и перемешивали в течение времени, необходимого для однородного смешивания молнупиравира со вспомогательными веществами. Потом к полученной смеси добавляли компонент 4 и опудривали в течение 3-5 минут.
Полученную смесь для капсулирования загружали в автоматическую машину для наполнения капсул с установленной оснасткой для твердых желатиновых капсул «0». Полученные капсулы упаковывали, используя белый/прозрачный ПВХ и алюминиевую фольгу.
Также фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут быть выполнены в форме таблеток, в форме гранул, порошка для растворения, или в форме жидких лекарственных форм с использованием подходящих фармацевтически приемлемых эксципиентов.
Пример 2. Стабильность композиций по настоящему изобретению
Стабильность композиций по настоящему изобретению определяли согласно методу ускоренного старения. Все образцы хранили в стеклянных флаконах, укупоренных резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками, в климатической камере в условиях ускоренных испытаний – при хранении при 40°С и влажности 65%. Содержание действующего вещества определяли методом ВЭЖХ с использованием стандартов.
Согласно результатам измерений, композиции по настоящему изобретению обладали повышенной стабильностью.
Настоящее изобретение не ограничивается представленными примерами, которые приведены лишь в качестве иллюстрации настоящего изобретения.
Список цитируемой литературы
1. Трухан Д.И., Тарасова Л.В. Особенности клиники и лечения острых респираторных вирусных инфекций в практике врача-терапевта. Врач. 2014; 8: 44-7.
2. Лыткина И.Н., Малышев Н.А. Профилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций среди эпидемиологически значимых групп населения. Клиническая инфектология и паразитология. 2015; 2 (13): 117-24.
3. Toots, M., Yoon, J. J., Cox, R. M., Hart, M., Sticher, Z. M., Makhsous, N., ... & Plemper, R. K. (2019). Characterization of orally efficacious influenza drug with high resistance barrier in ferrets and human airway epithelia. Science translational medicine, 11(515).
4. Toots, M., Yoon, J. J., Hart, M., Natchus, M. G., Painter, G. R., & Plemper, R. K. (2020). Quantitative efficacy paradigms of the influenza clinical drug candidate EIDD-2801 in the ferret model. Translational Research, 218, 16-28.
5. Sheahan, T. P., Sims, A. C., Zhou, S., Graham, R. L., Pruijssers, A. J., Agostini, M. L., ... & Baric, R. S. (2020). An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice. Science translational medicine, 12(541).
Claims (2)
- Лекарственное средство для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции COVID-19 в виде капсулы, содержащее молнупиравир и вспомогательные вещества в следующем соотношении (% масс.):
-
молнупиравир 40-70 лактозы моногидрат 28-50 тальк 0,2-1 магния стеарат 0,2-1 кроскармеллоза натрия 1,6-8,0
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2780252C1 true RU2780252C1 (ru) | 2022-09-21 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115429770A (zh) * | 2022-10-11 | 2022-12-06 | 安徽贝克生物制药有限公司 | 一种稳定性好的莫那匹拉韦药物组合物及其制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2254855C2 (ru) * | 2003-09-10 | 2005-06-27 | Открытое акционерное общество "Акционерное курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" | Противовирусное средство и способ его получения |
| EA015145B1 (ru) * | 2003-01-14 | 2011-06-30 | Джилид Сайэнс, Инк. | Фармацевтическая композиция и пероральная фармацевтическая дозированная форма (варианты), проявляющие активность в отношении вич-инфекций, лечебный набор и таблетка и способ лечения или предотвращения симптомов или эффектов вич-инфекции |
| WO2019113462A1 (en) * | 2017-12-07 | 2019-06-13 | Emory University | N4-hydroxycytidine and derivatives and anti-viral uses related thereto |
| CN111548384B (zh) * | 2020-03-29 | 2021-04-27 | 常州安蒂卫生物科技有限公司 | 用于抗病毒治疗的被取代的n4-羟基胞苷衍生物及其前药 |
| WO2021159044A1 (en) * | 2020-02-07 | 2021-08-12 | Emory University | N4-hydroxycytidine and derivatives and anti-viral uses related thereto |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA015145B1 (ru) * | 2003-01-14 | 2011-06-30 | Джилид Сайэнс, Инк. | Фармацевтическая композиция и пероральная фармацевтическая дозированная форма (варианты), проявляющие активность в отношении вич-инфекций, лечебный набор и таблетка и способ лечения или предотвращения симптомов или эффектов вич-инфекции |
| RU2254855C2 (ru) * | 2003-09-10 | 2005-06-27 | Открытое акционерное общество "Акционерное курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" | Противовирусное средство и способ его получения |
| WO2019113462A1 (en) * | 2017-12-07 | 2019-06-13 | Emory University | N4-hydroxycytidine and derivatives and anti-viral uses related thereto |
| WO2021159044A1 (en) * | 2020-02-07 | 2021-08-12 | Emory University | N4-hydroxycytidine and derivatives and anti-viral uses related thereto |
| CN111548384B (zh) * | 2020-03-29 | 2021-04-27 | 常州安蒂卫生物科技有限公司 | 用于抗病毒治疗的被取代的n4-羟基胞苷衍生物及其前药 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Kyle Rosenke, Orally delivered MK-4482 inhibits SARS-CoV-2 replication in the Syrian hamster model, Nat Commun. 2021; 12: 2295. Published online 2021 Apr 16. Найдено онлайн, найдено в Интернете: https://www.nature.com/articles/s41467-021-22580-8. * |
| Промышленная технология лекарств, под ред. проф. В.И.Чуешова, Харьков, "ОСНОВА", изд. Укр. ФА, 1999, ч. 2, с.331. Handbook of Pharmaceutical Excipients, 5th ed. Edited by Rowe R.C., Sheskey P.J., Quinn M.E., Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association, 2006, стр. 132, 211, 336, 442, 449, 725-726. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115429770A (zh) * | 2022-10-11 | 2022-12-06 | 安徽贝克生物制药有限公司 | 一种稳定性好的莫那匹拉韦药物组合物及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3667381B2 (ja) | 解熱鎮痛剤 | |
| AU2004275469A1 (en) | HRT formulations | |
| BG64348B1 (bg) | Лекарствена форма за гълтане, съдържаща парацетамол | |
| WO2021240531A1 (en) | Transmucosal dosage forms of remdesivir | |
| KR20060065628A (ko) | 레보타이록신 나트륨을 포함하는 제약 제제 | |
| RU2780252C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний | |
| JP4965096B2 (ja) | 圧縮成型製剤 | |
| EP2802311B1 (en) | Sublingual pharmaceutical composition containing an antihistamine agent and method for the preparation thereof | |
| JP4913359B2 (ja) | イブプロフェン含有医薬組成物 | |
| RU2698703C2 (ru) | Твердая фармацевтическая композиция, содержащая амлодипин и лозартан | |
| KR101653424B1 (ko) | 성전염성 감염 치료에 사용하기 위한 약학적 조성물 | |
| CN105919967A (zh) | 一种盐酸阿考替胺制剂及其应用 | |
| US20030017200A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising terbinafine | |
| US20190224208A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation | |
| RU2240784C1 (ru) | Лекарственное средство на основе арбидола | |
| TWI644688B (zh) | 含有崩解性粒子組成物之口腔內崩解錠劑之製造方法 | |
| JP7423297B2 (ja) | 口腔内崩壊錠およびその製造方法 | |
| CN112716945B (zh) | 药物组合物及其应用 | |
| TWI794847B (zh) | 用於減少代謝症候群之組合物及其應用 | |
| US20180311201A1 (en) | Oral pharmaceutical composition comprising otilonium bromide and simethicone with certain bulk density and improved dissolution characteristics | |
| JP2022184789A (ja) | スルファメトキサゾール及びトリメトプリムを含有する小型錠剤 | |
| RU2288725C2 (ru) | Твердая лекарственная форма, проявляющая антацидное действие | |
| WO2022220669A1 (es) | Combinación sólida oral para el tratamiento de infección por virus | |
| WO2023121519A1 (ru) | Применение 1-[2-(1-метилимидазол-4-ил)-этил]пергидроазин-2,6-диона для лечения covid-19 | |
| KR20190104974A (ko) | 에너지보급 및 근무력증 예방 및 개선용 경구투여용 시트룰린 말레이트 고형제제 조성물 |