RU2780114C1 - Состав для лечения хронического остеомиелита - Google Patents
Состав для лечения хронического остеомиелита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2780114C1 RU2780114C1 RU2022102608A RU2022102608A RU2780114C1 RU 2780114 C1 RU2780114 C1 RU 2780114C1 RU 2022102608 A RU2022102608 A RU 2022102608A RU 2022102608 A RU2022102608 A RU 2022102608A RU 2780114 C1 RU2780114 C1 RU 2780114C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- treatment
- osteomyelitis
- chronic osteomyelitis
- amikacin sulfate
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 206010031256 Osteomyelitis chronic Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 claims abstract description 25
- 210000003056 Antler Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 229960001656 Amikacin Sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 18
- FXKSEJFHKVNEFI-GCZBSULCSA-N amikacin disulfate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[H+].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FXKSEJFHKVNEFI-GCZBSULCSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 claims abstract description 17
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 claims abstract description 15
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims abstract description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 abstract 2
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 7
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- FGDZQCVHDSGLHJ-UHFFFAOYSA-M Rubidium chloride Chemical compound [Cl-].[Rb+] FGDZQCVHDSGLHJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000000278 osteoconductive Effects 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 3
- 230000001603 reducing Effects 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 230000002522 swelling Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 108009000578 Oxidative Stress Proteins 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 2
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 229940102127 rubidium chloride Drugs 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- JLKVZOMORMUTDG-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyethyl)-4,6-dimethylpyrimidin-2-one Chemical compound CC=1C=C(C)N(CCO)C(=O)N=1 JLKVZOMORMUTDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001909 Alveolar Process Anatomy 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N Amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 210000003275 Diaphyses Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 1
- 206010058046 Post procedural complication Diseases 0.000 description 1
- 101700050571 SUOX Proteins 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 210000002303 Tibia Anatomy 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000001720 action spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 1
- 230000002057 chronotropic Effects 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- -1 fragility of the coat Diseases 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 230000004820 osteoconduction Effects 0.000 description 1
- 230000004819 osteoinduction Effects 0.000 description 1
- 230000002138 osteoinductive Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу для лечения хронического остеомиелита. Состав для лечения хронического остеомиелита, включающий полусинтетический антибиотик амикацина сульфат, взятый из расчета максимально допустимой суточной дозы 15 мг/кг, кальция гидроксиапатит в форме порошка с размером частиц 50-150 мкм в количестве, необходимом для полного заполнения костной полости, который дополнительно включает порошкообразные панты марала с размером частиц 100-150 мкм; соотношение амикацина сульфата и пантов марала составляет 2:1; необходимый объем состава рассчитывают индивидуально исходя из результатов лучевой диагностики объема костной полости. Вышеописанное средство быстро купирует воспаление и обеспечивает формирование костной ткани в зоне дефекта, эффективно для лечения хронического остеомиелита. 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и хирургии, представляет из себя порошок для местного применения при лечении остеомиелита, осложненного гнойно-некротическим воспалением в мягких тканях.
Комплексное лечение травматически поврежденных костей продолжает оставаться одной из самых актуальных проблем современной хирургии, этому доказательство - высокая частота встречаемости и тенденция к их увеличению [Современные аспекты диагностики и лечения остеомиелита. Обзор литературы / В.В. Новомлинский [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - №5. - С. 122.]. Большое значение для реабилитации пациента приобретает устранение косметических и функциональных дефектов, возникающих на фоне значительных повреждений при осложненном течении репаративных процессов [Лепский В.В. Ошибки в диагностике и лечении хронического остеомиелита альвеолярного отростка / В.В. Лепский// Свiт медицинита бioлогii.- 2015. - Т. 11, №4-2. - С. 37-39].
В настоящее время для стимуляции репаративных процессов применяют различные лекарственные препараты и методы, основанные на использовании вакуумных, гипербарических, гидропрессивных, ультразвуковых, инфракрасных, криогенных, лазерных и других технологий. Однако значительного снижения сроков лечения остеомиелита не отмечается. [Хронический остеомиелит: диагностика, лечение, профилактика (обзор литературы) / Ю.С. Винник [и др.] // Московский хирургический журнал. -2014. - №2 (36). - С. 50-53.]. Современная медицина продолжает изучать новые подходы и перспективы применения различных методик лечения остеомиелита. Одним из таких направлений является применение пантов марала, стимулирующих кровообращение, повышающих сопротивляемость организма, снижающих выраженность окислительного стресса [Бейер Э.В., Скорняков А.А., Арушанян Э.Б. Хронотропные свойства адаптогенных средств // Эксперим. и клин, фармакол. -2014. - Т. 77. - №10. - С. 3-5.].
Эффективное лечение пациентов с остеомиелитом имеет в основе системную антибактериальную и противовоспалительную терапию в сочетании с местным лечением. Средства для местного лечения остеомиелита должны обладать антисептическими, остеокондуктивными, остеоиндуктивными, противовоспалительными, антиоксидантными, гемостатическим и анальгезирующим действием [Винник Ю.С, Шишацкая Е.И., Марке лова Н.М., Зуев А.П. Хронический остеомиелит: диагностика лечение, профилактика, Московский хирургический журнал. 2014. №2 (36). - С. 50-53].
В патенте на изобретение RU №2155552 с датой публикации 10.09.2000 (Уразгильдеев З.И., Бушуев О.М., Берченко Г.Н.) описан способ лечения хронического рецидивирующего остеомиелита длинных костей с применением Коллапана. Метод применяется в практической медицине, существенным ограничением для него является развитие антибиотикорезистентности к компонентам Коллапана (Гидроксиапатит+антибиотик), также отсутствует эффект стимуляции иммунной системы организма. Еще одним из недостатков является возможность применения его лишь при малых костных дефектах.
ЛинникС.А., Савельев В.И., Филатов С.А. [SU №1503775, от 30.08.1989] раскрывают способ лечения хронического остеомиелита с дефектом кости. С целью сокращения сроков сращения кости вскрывают очаг, удаляют измененные ткани, костный дефект заполняют костным регенератом, выращенным путем помещения деминерализованной кости в мышцу. Недостатком данного метода является отсутствие антимикробных свойств у трансплантата, что не предотвращает рецидив заболевания.
Раскрытый в патенте RU №2073514, опубликованном 20.02.1997 способ лечения больных хроническим остеомиелитом заключается в том, что для предупреждения послеоперационных осложнений, интенсификации остеогенеза и получения стойкого клинического эффекта в комплекс терапевтических мероприятий дополнительно до и после операции вводят нестероидный анаболический препарат ксимедон по 0,5 г 4 раза в день в течение 20 сут., затем курсы лечения препаратом проводят через 6 мес.на протяжении 1,5 лет. К недостаткам этой модели можно отнести невысокую воспроизводимость, осложнения в виде септического процесса в различных органах.
Известна порошкообразная лекарственная форма для ускорения купирования остеомиелита, содержащая хлорид рубидия [пат. RU 2668692 от 02.10.2018]. Композиция включает три компонента: порошкообразный хлорид рубидия, полусинтетический антибиотик амикацина сульфат, взятые в массовом соотношении (1-10):3 (с учетом максимально допустимой дозы амикацина сульфата) и синтетический неорганический кальция гидроксиапатит в виде порошка с размером частиц 50-150 мкм в количестве, необходимом для полного заполнения костной полости. Средство достаточно быстро купирует воспаление и в ранние сроки обеспечивает формирование здоровой костной ткани в зоне дефекта за счет сочетанного антибактериального, остеокондуктивного и иммуностимулирующего эффектов.
Композиция использована в качестве прототипа.
Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, сокращение сроков купирования воспалительного процесса, ускорение формирования костной ткани в зоне дефекта, купирование роста патогенной микрофлоры в области очага остеомиелита, сокращение сроков восстановления физической активности, стимуляция иммунных процессов, позволяющая устранить явления отечности в области раны.
Предлагаемая композиция для заполнения остеомиелитической полости включает порошкообразные панты марала, размер частиц 100-150 мкм [найдено в интернет https://shop.evalar.ru/encyclopedia/item/panty-marala/, дата обращения 20.01.2022], полусинтетический антибиотик широкого спектра действия амикацин (C22H43N5O13) в форме сульфата [найдено в интернет https://www.vidal.ru/drags/amikacin_21717, дата обращения 20.01.2022] и неорганическое соединение кальция гидроксиапатит [найдено в интернет https://aromarti.ru/hidroxiapatit_20g.html, дата обращения 20.01.2022].
Известно, что панты марала являются питательной средой для роста микроорганизмов, поэтому было необходимо подобрать оптимальную концентрацию антибиотика для поддержания антибактериального эффекта и реализации бактерицидного действия антибиотика. При этом количество амикацина сульфата, используемого в составе средства, необходимо подбирать с учетом максимально допустимой дозы антибиотика, указанной в инструкции к этому препарату.
На первом этапе проведены исследования для определения оптимального соотношения антибиотика и пантов марала, при котором сохраняются их лечебные свойства и отсутствует рост патогенной микрофлоры. Были выполнены исследования с использованием 36 чашек Петри со стандартными штаммами культуры стафилококка и дисками для определения чувствительности бактерий к антибиотику, содержание амикацина сульфат, количество в одном диске 0,03 мг. Диаметр зоны роста вокруг диска составил 17 мм, что говорит о чувствительности бактерий к антибиотику. Для определения оптимального соотношения препаратов к раствору антибиотика добавляли раствор пантов марала в различных соотношениях (таблица 1), Каждое соотношение компонентов выполнено в серии на шести чашках Петри.
Из данных таблицы следует, что высокое содержание пантов марала в составе стимулирует рост микроорганизмов при недостаточном количестве антибиотика, бактерицидная активность в этом случае составляет 62%. Снижение количества пантов марала в 2 раза позволило снизить бактериальную обсемененность на 30%. Таким образом оптимальным соотношением антибиотика и пантов марала следует считать 2:1 при 100% биологической активности и 100% бактерицидной эффективности препарата.
Расчет заполняемого препаратом объема V проводили по формуле определения объема через массу и плотность:
где М - масса препарата, р - его плотность.
В таблице 2 представлены результаты расчетов объема компонентов предлагаемой лекарственной композиции
Плотность препаратов определяли по справочнику [найдено в интернет https://go.drugbank. com/unearth/]
В результате проведенного исследования было выявлено, что если в костной полости, образовавшейся в результате остеомиелита, при наполнении ее лекарственным составом допустить наличие воздушных пузырей, то есть при неполном и неплотном пломбировании, то регенерация кости не завершается. В костной ткани остаются дефекты, фиксируются клинические проявления в форме снижения двигательной активности, хромоты.
Для плотного заполнения дефекта после при внесении композиции амикацина сульфата и пантов марала к действующим веществам добавили химически и биологически нейтральный неорганический компонент гидроксиапатит кальция с размером частиц 100-150 мкм.
Перед проведением лечения определяли объем очага остеомиелита с применением лучевых методов исследования.
Например, у экспериментального животного с массой 320 грамм выявлен очаг остеомиелита на средней трети диафиза болшеберцовой кости, по данным компьютерной томографии объем 0,14 см3. Для приготовления композиции животному необходимо внести максимальную суточную дозу амикацина сульфата, 15 мг/кг. С учетом веса животного она составит 0,0048 г (4,8 мг). Соотношение амикацина сульфата и пантов марала 2:1, в нашем случае пантов марала необходимо взять 0,0024 г (2,4 мг).
Объем антибиотика, рассчитанный по формуле с учетом плотности вещества, будет равен 0,00768 см3. Объем пантов марала, рассчитанный по той-же формуле составит 0,002208 см3. Таким образом, общий объем действующих веществ 0,009888 см3, для заполнения полости необходимо добавить 0,130112 см3 гидроксиапатита кальция, что составляет 0,041174684 г (41,174684 мг).
Таким образом, соотношение компонентов предлагаемой композиции следующий: амикацина сульфата и панты марала в соотношении 2:1 с учетом высшей суточной дозы амикацина сульфата 15 мг/кг, кальция гидроксиапатит в объеме, необходимом для полного заполнения полости.
Использование только амикацина сульфата, или амикацина сульфата в сочетании с гидроксиапатитом кальция не оказывает влияния на ускорение регенеративных процессов костной ткани.
Использование только пантов марала, или пантов марала в сочетании с гидроксиапатитом кальция в качестве средства стимуляции остеокондукции и остеоиндукции сопровождается усиленным ростом патогенной флоры в очаге остеомиелита, даже после ее тщательной хирургической санации. Интенсивность нагноения, в этом случае, сводит к нулю эффективность использования пантов марала.
Применение заявленного средства в форме порошка, содержащего амикацина сульфат, панты марала, гидроксиапатит кальция, способствует ускорению купирования клинических проявлений заболевания на 67% и восстановление архитектоники костной ткани 50% быстрее, что подтверждено в ходе экспериментального исследования, выполнено с использованием 150 лабораторных крысах линии Wistar с массой 300±30 граммов. Выполнение эксперимента проходило в строгом соответствии с нормативами и правилами гуманного обращения с животными.
У крыс моделировали хронический остеомиелит [Золотухин В.О, Глухов А.А. Андреев А.А. Окислительный стресс при остеомиелите после локального применения инфракрасного облучения и коллагена. Гены & Клетки XIV. Москва 2019 С 97-98]. Затем выполняли двухэтапную хирургическую санацию [Золотухин В.О. Применение лазерных технологий и коллагена в купировании хронического остеомиелита. Scientific review №5. 2019 С 60-64]. Вносили в костную полость лекарственный состав, рану ушивали наглухо.
Крыс разделили на 3 группы, по 50 животных в каждой и выполняли лечение, по одной из представленных ниже схем.
В первой группе животным в область очага остеомиелита вносили антибиотик амикацина сульфат в дозировке 15 мг/кг/сутки, добавляли гидроксиаппатит кальция в количестве, необходимом для заполнения полости.
Во второй группе в полость очага остеомиелита вносили панты марала, в количестве, равном количеству амикацина сульфата, то есть из расчета 15 мг/кг, добавляли гидроксиаппатит кальция в количестве, необходимом для заполнения полости.
Во третьей группе полость очага остеомиелита вносили предлагаемую композицию, компоненты которой смешивали до равномерного распределения ингредиентов по всему объему.
У 20% животных первой группы клинические проявления остеомиелита, а именно хромота, ломкость шерстяного покрова, отек в области раны, наличие свищевых ходов, сниженный аппетит, сохранялись до 60-х суток от начала лечения. Полное восстановление целостности костной ткани произошло к 120-м суткам исследования.
Во второй группе у большинства исследуемых животных развились признаки нагноения раны, купирование признаков воспаления отмечено не ранее 60-х суток, рентгенологическая картина соответствовала норме к 120-150 суткам.
В третьей группе исчезновение клинической симптоматики остеомелита отмечено на 14-е сутки от начала исследования, полное восстановление костной ткани отмечено к 70-80 суткам исследования.
Лекарственная композиция обладает остеокондуктивным, антибактериальным и иммуностимулирующим действием, что позволило уменьшить сроки купирования воспалительного процесса и ускорить формирование костной ткани в зоне дефекта быстрее по сравнению с изолированным применением каждого средства, входящих в композицию.
При использовании композиции устраняются проявления в виде хромоты, ломкости шерстяного покрова, отека в области раны.
Claims (1)
- Состав для лечения хронического остеомиелита, включающий полусинтетический антибиотик амикацина сульфат, взятый из расчета максимально допустимой суточной дозы 15 мг/кг, кальция гидроксиапатит в форме порошка с размером частиц 50-150 мкм в количестве, необходимом для полного заполнения костной полости, отличающийся тем, что дополнительно включает порошкообразные панты марала с размером частиц 100-150 мкм; соотношение амикацина сульфата и пантов марала составляет 2:1; необходимый объем состава рассчитывают индивидуально исходя из результатов лучевой диагностики объема костной полости.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2780114C1 true RU2780114C1 (ru) | 2022-09-19 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2155552C2 (ru) * | 1998-10-01 | 2000-09-10 | Уразгильдеев Загидулла Исмаилович | Способ лечения хронического рецидивирующего остеомиелита длинных костей с применением коллапана |
| CN106109481A (zh) * | 2016-06-20 | 2016-11-16 | 孙鹏 | 一种用于治疗脊椎骨骨髓炎的复方制剂及其制备方法 |
| RU2668692C1 (ru) * | 2018-01-31 | 2018-10-02 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России) | Порошкообразная лекарственная форма для ускорения купирования остеомиелита, содержащая хлорид рубидия |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2155552C2 (ru) * | 1998-10-01 | 2000-09-10 | Уразгильдеев Загидулла Исмаилович | Способ лечения хронического рецидивирующего остеомиелита длинных костей с применением коллапана |
| CN106109481A (zh) * | 2016-06-20 | 2016-11-16 | 孙鹏 | 一种用于治疗脊椎骨骨髓炎的复方制剂及其制备方法 |
| RU2668692C1 (ru) * | 2018-01-31 | 2018-10-02 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России) | Порошкообразная лекарственная форма для ускорения купирования остеомиелита, содержащая хлорид рубидия |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nowzari et al. | Microbiologic and clinical study of polytetrafluoroethylene membranes for guided bone regeneration around implants. | |
| Santana et al. | A clinical comparison of guided bone regeneration with platelet-derived growth factor-enhanced bone ceramic versus autogenous bone block grafting. | |
| Ranganathan et al. | Platelet-rich fibrin in the treatment of periodontal bone defects | |
| Alshoiby et al. | Injectable platelet-rich fibrin with demineralized freeze-dried bone allograft compared to demineralized freeze-dried bone allograft in intrabony defects of patients with stage-III periodontitis: a randomized controlled clinical trial | |
| RU2360663C1 (ru) | Гель для регенерации костной ткани | |
| MX2008007491A (es) | Formulaciones de osteopontin bovino para la mejora del proceso de sanacion de heridas. | |
| RU2710252C1 (ru) | Способ замещения костных полостей при лечении больных хроническим остеомиелитом | |
| Ayoub et al. | Clinical and radiographic evaluation of socket preservation using autologous concentrated growth factors enriched bone graft matrix (Sticky bone): a case report | |
| RU2780114C1 (ru) | Состав для лечения хронического остеомиелита | |
| RU2376985C1 (ru) | Средство для активации стволовых клеток | |
| Deepanjali et al. | Efficacy of simvastatin in bone regeneration after surgical removal of mandibular third molars | |
| RU2137484C1 (ru) | Лекарственный препарат иммунозамещающего действия на основе клеточной суспензии и способ лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (вич-инфекции) с использованием этого препарата | |
| Mahfuri Sr et al. | Radiological comparative study between conventional and nano hydroxyapatite with platelet-rich fibrin (PRF) membranes for their effects on alveolar bone density | |
| RU2626826C1 (ru) | Способ лечения гипертрофического гингивита у пациентов с несъемной ортодонтической техникой с применением инъекционной формы аутологичной тромбоцитарной плазмы | |
| RU2618424C1 (ru) | Стоматологическая внутрикорневая паста для стимулирования репаративных процессов в периапикальных тканях при деструктивных формах хронического периодонтита | |
| RU2800318C1 (ru) | Способ лечения хронического посттравматического остеомиелита | |
| Aphale et al. | Repurposing the anti-angiogenic activity of homoeopathic medicines by employing Chick embryo model-An In-Ovo Study | |
| RU2760169C1 (ru) | Способ профилактики осложнений после установки дентальных имплантатов | |
| RU2822708C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местного отграниченного перитонита в эксперименте | |
| RU2761726C1 (ru) | Способ лечения пациентов с одонтогенным остеомиелитом | |
| Uslu et al. | Autologous Fibrin Glue as a Novel Platelet Concentration in Palatal Wound Healing | |
| Raslan et al. | Intrabony defects management using growth factor enhanced matrix versus platelet rich fibrin utilizing minimally invasive surgical technique: a randomized control study | |
| EA039817B1 (ru) | Лечение пациентов, перенесших трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток | |
| RU2799704C1 (ru) | Способ моделирования комбинированного радиационно-механического поражения | |
| RU2781245C1 (ru) | Способ комбинированного лечения гнойного мастита в эксперименте |