RU2780003C2 - Способ синтеза функционализированного полисульфида - Google Patents
Способ синтеза функционализированного полисульфида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2780003C2 RU2780003C2 RU2019123403A RU2019123403A RU2780003C2 RU 2780003 C2 RU2780003 C2 RU 2780003C2 RU 2019123403 A RU2019123403 A RU 2019123403A RU 2019123403 A RU2019123403 A RU 2019123403A RU 2780003 C2 RU2780003 C2 RU 2780003C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- serine
- homoserine
- sulfhydrylase
- polysulfide
- formula
- Prior art date
Links
- 229920001021 Polysulfide Polymers 0.000 title claims abstract description 42
- 239000005077 polysulfide Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 150000008117 polysulfides Polymers 0.000 title claims abstract description 42
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 150000008116 organic polysulfides Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 3
- UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N L-homoserine zwitterion Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 25
- VZXPDPZARILFQX-BYPYZUCNSA-N O-acetyl-L-serine zwitterion Chemical compound CC(=O)OC[C@H]([NH3+])C([O-])=O VZXPDPZARILFQX-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 17
- FCXZBWSIAGGPCB-YFKPBYRVSA-N O-acetyl-L-homoserine zwitterion Chemical compound CC(=O)OCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O FCXZBWSIAGGPCB-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- 150000008550 L-serines Chemical class 0.000 claims description 12
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine zwitterion Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 8
- 108091022177 Cysteine synthases Proteins 0.000 claims description 7
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- LFZGUGJDVUUGLK-REOHCLBHSA-N L-serine O-sulfate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)COS(O)(=O)=O LFZGUGJDVUUGLK-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 6
- FXDNYOANAXWZHG-VKHMYHEASA-N O-phospho-L-homoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCOP(O)(O)=O FXDNYOANAXWZHG-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 6
- BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N O-phospho-L-serine group Chemical group P(=O)(O)(O)OC[C@H](N)C(=O)O BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 6
- GNISQJGXJIDKDJ-YFKPBYRVSA-M O-succinyl-L-homoserinate(1-) Chemical group [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CCOC(=O)CCC([O-])=O GNISQJGXJIDKDJ-YFKPBYRVSA-M 0.000 claims description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000002842 L-seryl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 13
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 10
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N L-serine Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960003067 Cystine Drugs 0.000 description 8
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-N Sodium polysulfide Chemical group [Na+].S HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M Sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 description 6
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 description 6
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003918 potentiometric titration Methods 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 3
- -1 n is 1 Chemical class 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- SRRKNRDXURUMPP-UHFFFAOYSA-N Sodium disulfide Chemical compound [Na+].[Na+].[S-][S-] SRRKNRDXURUMPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000010426 asphalt Substances 0.000 description 2
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000004567 concrete Substances 0.000 description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-M hydrosulfide Chemical compound [SH-] RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001050 lubricating Effects 0.000 description 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 2
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 150000004763 sulfides Chemical class 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- HIVLDXAAFGCOFU-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydrosulfide Chemical compound [NH4+].[SH-] HIVLDXAAFGCOFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P Ammonium sulfide Chemical compound [NH4+].[NH4+].[S-2] UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSLZFPQJJGGNFN-UHFFFAOYSA-N calcium;sulfane Chemical compound S.[Ca+2] QSLZFPQJJGGNFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- ZLCCLBKPLLUIJC-UHFFFAOYSA-L disodium tetrasulfane-1,4-diide Chemical compound [Na+].[Na+].[S-]SS[S-] ZLCCLBKPLLUIJC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 1
- OXZZHTWOYXNJHA-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sulfane Chemical compound S.[H][H] OXZZHTWOYXNJHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229940016373 potassium polysulfide Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004073 vulcanization Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органических полисульфидов, более конкретно, к способу синтеза функционализированных органических полисульфидов формулы (I), в которой различные заместители такие, как определены в формуле изобретения. Указанный способ включает стадии: a) получения соединения формулы (II), в которой различные заместители такие, как определены в формуле изобретения; b) получения неорганического полисульфида; c) взаимодействия между, по крайней мере, указанным соединением формулы (II) и указанным неорганическим полисульфидом в присутствии фермента, выбранного из сульфгидрилаз; d) получения по меньшей мере одного функционализированного полисульфида формулы (I); e) отделения и выделения по меньшей мере одного указанного функционализированного органического полисульфида формулы (I); при этом стадии a) и b) не проводят или проводят одновременно. Изобретение также относится к дигомоцистеинполисульфиду, полученному предложенным способом, где указанный дигомоцистеинполисульфид представляет собой дигомоцистеинтетрасульфид или дигомоцистеинпентасульфид. Предложенный способ проводится при умеренной температуре и давлении, в водном растворе со значениями pH, близкими к нейтральности, и с применением исходных материалов возобновляемого происхождения, и в целом способ является более экологически чистым. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 пр.
R2-X-(NR1R7)C*H-(CH2)n-Sa-(CH2)n-C*H(NR1R7)-X-R2 (I)
G-(CH2)n-C*H(NR1R7)-X-R2 (II)
Description
Изобретение относится к области органических полисульфидов, и более конкретно, к способу синтеза функционализированных органических полисульфидов.
Органические полисульфиды применяют во множестве областей. Потому что, в зависимости от функциональных групп, которые они несут, они могут применяться в качестве добавок при смазке, в качестве противоизносных агентов, агентов для сверхвысокого давления или антиоксиданта. Их также применяют во время пресульфидирования катализаторов для гидрообработки нефтяных фракций или вулканизации. Они также могут участвовать в композиции смазывающих составов, например, для коробок передач или для обработки материалов на станке. Более того, они могут применяться в производстве цемента, бетона или асфальта. Наконец, они могут участвовать в композиции некоторых лекарственных средств для борьбы с радиацией или для другого терапевтического применения.
Следовательно, в зависимости от желаемых органических полисульфидов, существует множество способов синтеза этих соединений.
Например, в промышленности, органические полисульфиды в основном синтезируют способом взаимодействия между меркаптаном, серой и основным катализатором. Они также могут быть получены реакцией между олефином из нефти или возобновляемого происхождения с серой или сероводородом. Однако эти способы получения органических полисульфидов требуют условий высокой температуры и/или давления для того, чтобы быть эффективными.
Понятно, что из-за множества возможных применений функционализированных органических полисульфидов, существует необходимость в получении способов синтеза последних.
Также должно быть понятно, что также существует необходимость в синтезе функционализированных органических полисульфидов методами, которые могут быть описаны как долговечные, т.е. которые могут проводиться при умеренной температуре и давлении, в водном растворе со значениями pH, близкими к нейтральности, и с применением исходных материалов возобновляемого происхождения, и выход которых больше, чем получаемый в существующих способах, и в целом способами, которые более экологически чистые.
Было обнаружено, что возможно достигнуть целей, указанных выше, проведением способа в соответствии с данным изобретением и как описано ниже. Другие цели будут очевидными из продолжения описания данного изобретения, которое следует.
Таким образом, согласно первому аспекту, данное изобретение относится к способу синтеза, по крайней мере, одного функционализированного органического полисульфида формулы (I):
R2-X-(NR1R7)C*H-(CH2)n-Sa-(CH2)n-C*H(NR1R7)-X-R2 (I)
в которой:
- R1 и R7, одинаковые или разные, являются водородом или ароматической или не ароматической, линейной или циклической, насыщенной или ненасыщенной, разветвленной или не разветвленной, углеводородной цепью, включающей 1-20 атомов углерода, которая может включать гетероатомы;
- X является -C(=O)- или -CH2- или -CN;
- R2 (i) не существует (если X является -CN), (ii) является водородом, (iii) или -OR3, где R3 является водородом или ароматической или не ароматической, линейной или циклической, насыщенной или ненасыщенной, разветвленной или не разветвленной, углеводородной цепью, включающей 1-20 атомов углерода, которая может включать гетероатомы, (iv) или -NR4R5, где R4 и R5, которые являются одинаковыми или разными, являются водородом или ароматической или не ароматической, линейной или циклической, насыщенной или ненасыщенной, разветвленной или не разветвленной, углеводородной цепью, включающей 1-20 атомов углерода, которая может включать гетероатомы;
- n равно 1 или 2;
- a является целым числом или десятичным числом от 2 до 10, предпочтительно, от 2 до 6; и
- * является асимметрическим атомом углерода;
где указанный способ включает стадии:
a/ получения, по крайней мере, одного соединения формулы (II):
G-(CH2)n-C*H(NR1R7)-X-R2 (II)
в которой
- n, R1, R2, R7, X и * такие, как определены ранее,
- G является либо (i) R6-C(=O)-O-, либо (ii) (R8O)(R9O)-P(=O)-O-, либо (iii) R8O-SO2-O-;
- R6 является водородом или ароматической или не ароматической, линейной или циклической, насыщенной или ненасыщенной, разветвленной или не разветвленной, углеводородной цепью, включающей 1-20 атомов углерода, которая может включать гетероатомы;
- R8 и R9, которые могут быть одинаковыми или разными, являются протоном H, щелочным металлом, щелочноземельным металлом или аммонием, предпочтительно, протоном H или щелочным металлом, и более предпочтительно, протоном H или Na;
b/ получения, по крайней мере, одного неорганического полисульфида;
c/ взаимодействия между, по крайней мере, указанным соединением формулы (II) и, по крайней мере, указанным неорганическим полисульфидом в присутствии, по крайней мере, одного фермента, выбранного из сульфгидрилаз, и предпочтительно, сульфгидрилазы, ассоциированной с указанным соединением формулы (II);
d/ получения, по крайней мере, одного функционализированного циклического полисульфида формулы (I);
e/ разделения и выделения, по крайней мере, одного указанного функционализированного органического полисульфида формулы (I), и;
f/ необязательной дополнительной функционализации функционализированного органического полисульфида формулы (I), полученного на стадии d/ или e/;
стадии a/ и b/ не проводят или проводят одновременно.
Было обнаружено, что конфигурация асимметрического атома углерода сохраняется в течение реакции. В качестве другого преимущества, необходимо отметить, что функционализированный органический полисульфид формулы (I), полученный способом в соответствии с данным изобретением, является энантиомерно чистым органическим полисульфидом.
"Функционализированный органическим полисульфид" означает любой тип органического полисульфида формулы (I), атом азота которого несет функциональную группу (за исключением варианта, где R1 является атомом водорода) и/или атом углерода которого в положении α к атому азота несет функциональную группу (за исключением варианта, где -X- является -CH2- и где R2 является атомом водорода).
Изобретение будет более понятно в свете описания и примеров, которые следуют, но никаким образом не ограничено указанными примерами.
Согласно предпочтительному варианту, R1 и R7 являются атомом водорода.
Согласно другому предпочтительному варианту, X является -C(=O)- функциональной группой.
Согласно другому варианту, R2 является -OR3, R3 является водородом.
Согласно другому варианту изобретения, n равен 1.
Согласно еще одному варианту изобретения, n равно 2.
Согласно предпочтительному варианту изобретения, в формуле (I), R1 является атомом водорода, X является -C(=O)-, R2 является -OR3, где R3 является водородом, n равно 1, и соединением формулы (I) является дицистеинполисульфид.
Согласно другому предпочтительному варианту изобретения, в формуле (I), R1 является атомом водорода, X является -C(=O)-, R2 является -OR3, где R3 является водородом, n равно 2, и соединением формулы (I) является дигомоцистеинполисульфид.
Согласно предпочтительному варианту изобретения, в формуле (II), R1 является атомом водорода, X является C=O функциональной группой, R2 является -OR3, где R3 является водородом, n равно 1, и соединением формулы (II) является производное L-серина.
Производное L-серина, применяемое в способе в соответствии с данным изобретением, может быть выбрано, например и без ограничений, из O-фосфо-L-серина, O-сукцинил-L-серина, O-ацетил-L-серина, O-ацетоацетил-L-серина, O-пропио-L-серина, O-кумароил-L-серина, O-малонил-L-серина, O-гидроксиметилглутарил-L-серина, O-пимелил-L-серина и O-сульфо-L-серина.
Предпочтительно, производное L-серина выбирают из O-фосфо-L-серина, O-сукцинил-L-серина, O-ацетил-L-серина и O-сульфо-L-серина.
Наиболее предпочтительно, производным L-серина является O-ацетил-L-серин.
Согласно другому предпочтительному варианту изобретения, в формуле (II) R1 является атомом водорода, X является C=O функциональной группой, R2 является -OR3, где R3 является водородом, n равно 2 и соединение формулы (II) является производным L-гомосерина.
Производное L-гомосерина, применяемое в способе в соответствии с данным изобретением, может быть выбрано, например и без ограничений, из O-фосфо-L-гомосерина, O-сукцинил-L-гомосерина, O-ацетил-L-гомосерина, O-ацетоацетил-L-гомосерина, O-пропио-L-гомосерина, O-кумароил-L-гомосерина, O-малонил-L-гомосерина, O-гидроксиметилглутарил-L-гомосерина, O-пимелил-L-гомосерина и O-сульфо-L-гомосерина.
Предпочтительно, производное L-гомосерина выбирают из O-сукцинил-L-гомосерина, O-ацетил-L-гомосерина, O-фосфо-L-гомосерина и O-сульфо-L-гомосерина.
Наиболее предпочтительно, производным L-гомосерина является O-ацетил-L-гомосерин (OAHS).
Производное L-серина и L-гомосерина либо коммерчески доступно, либо его получают методами, известными специалисту в данной области техники.
Оно может быть получено, например, ферментированием возобновляемого исходного материала. Возобновляемый исходный материал может быть выбран из глюкозы, сахарозы, крахмала, мелассы, глицерина и биоэтанола, предпочтительно, глюкозы.
Производное L-серина также может быть получено ацетилированием L-серина, где сам L-серин возможно получают ферментированием возобновляемого исходного материала. Возобновляемый исходный материал может быть выбран из глюкозы, сахарозы, крахмала, мелассы, глицерина и биоэтанола, предпочтительно, глюкозы.
Производное L-гомосерина также может быть получено ацетилированием L-гомосерина, где сам L-гомосерин возможно получают ферментированием возобновляемого исходного материала. Возобновляемый исходный материал может быть выбран из глюкозы, сахарозы, крахмала, мелассы, глицерина и биоэтанола, предпочтительно, глюкозы.
Неорганический полисульфид, применяемый в способе в соответствии с данным изобретением, имеет среднюю или десятичную степень серы от 2 до 10, предпочтительно, от 2 до 6.
Неорганический полисульфид выбирают из полисульфидов щелочного металла, щелочноземельного металла и аммония.
Предпочтительно, неорганический полисульфид выбирают из полисульфида натрия, полисульфида калия, полисульфида кальция и полисульфида аммония.
Особенно предпочтительно, неорганическим полисульфидом является полисульфид натрия.
Неорганический полисульфид получают из гидросульфида или сульфида любым способом, известным специалисту в данной области техники. Применяемым гидросульфидом или сульфидом может быть гидросульфид или сульфид щелочного металла, щелочноземельного металла или аммония.
Неорганический полисульфид также может быть получен из гидроксидов, оксидов, сероводорода или серы.
Добавляемое количество серы корректируют согласно средней степени серы, желаемой для неорганического полисульфида.
Во время способа в соответствии с данным изобретением, реакцию между, по крайней мере, указанным соединением формулы (II) и, по крайней мере, указанным неорганическим полисульфидом проводят в присутствии, по крайней мере, одного фермента, где указанный фермент предпочтительно является сульфгидрилазой, ассоциированной с указанным соединением формулы (II).
Таким образом, если соединением формулы (II) является производное L-серина, применяемый фермент может быть выбран из O-фосфо-L-серинсульфгидрилазы, O-сукцинил-L-серинсульфгидрилазы, O-ацетил-L-серинсульфгидрилазы, O-ацетоацетил-L-серинсульфгидрилазы, O-пропио-L-серинсульфгидрилазы, O-кумароил-L-серинсульфгидрилазы, O-малонил-L-серинсульфгидрилазы, O-гидроксиметилглутарил-L-серинсульфгидрилазы, O-пимелил-L-серинсульфгидрилазы и O-сульфо-L-серинсульфгидрилазы.
Предпочтительно, фермент, ассоциированный с производным L-серина, выбирают из O-фосфо-L-серинсульфгидрилазы, O-сукцинил-L-серинсульфгидрилазы, O-ацетил-L-серинсульфгидрилазы и O-сульфо-L-серинсульфгидрилазы.
Наиболее предпочтительно, ферментом, ассоциированным с производным L-серина, является O-ацетил-L-серинсульфгидрилаза.
Если соединением формулы (II) является производное L-гомосерина, применяемый фермент может быть выбран из O-фосфо-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-сукцинил-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-ацетил-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-ацетоацетил-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-пропио-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-кумароил-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-малонил-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-гидроксиметилглутарил-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-пимелил-L-гомосеринсульфгидрилазы и O-сульфо-L-гомосеринсульфгидрилазы.
Предпочтительно, фермент, ассоциированный с производным L-гомосерина, выбирают из O-фосфо-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-сукцинил-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-ацетил-L-гомосеринсульфгидрилазы и O-сульфо-L-гомосеринсульфгидрилазы.
Наиболее предпочтительно, ферментом, ассоциированным с производным L-гомосерина, является O-ацетил-L-гомосеринсульфгидрилаза.
Эти ферменты функционируют, как хорошо известно специалисту в данной области техники, в присутствии кофактора, такого как пиридоксаль 5'-фосфат (PLP).
Фермент и его ассоциированный кофактор обычно растворяют в воде до добавления в реакционную среду. Доля фермента относительно массы соединения формулы (II), будет составлять от 0,1% до 10% массовых, предпочтительно, от 1% до 5% массовых, и количество кофактора относительно соединения формулы (II) будет составлять от 0,1% до 10% массовых, предпочтительно, от 0,5% до 5% массовых.
Согласно предпочтительному варианту изобретения, производным L-серина является O-ацетил-L-серин, неорганическим полисульфидом является полисульфид натрия, и применяемым ферментом является O-ацетил-L-серинсульфгидрилаза.
Согласно предпочтительному варианту изобретения, органическим полисульфидом, полученным данным способом, является дицистеинполисульфид.
Согласно другому предпочтительному варианту изобретения, производным L-гомосерин является O-ацетил-L-гомосерин, неорганическим полисульфидом является полисульфид натрия, и применяемым ферментом является O-ацетил-L-гомосеринсульфгидрилаза.
Согласно предпочтительному варианту изобретения, органическим полисульфидом, полученным данным способом, является дигомоцистеинполисульфид.
Что касается синтетической среды, температуры и условий pH, можно сделать ссылку на те, которые описаны в заявках на патент WO 2008013432 и WO 2013029690.
Таким образом, согласно рабочему пределу фермента, pH реакции составляет 5-8, предпочтительно, 6-7,5, и более предпочтительно, 6,2-7,2. Во всех случаях, pH должны регулироваться в соответствии с оптимальными условиями для фермента. рН может регулироваться добавлением основного неорганического полисульфида или разбавленной серной кислоты или разбавленного водного аммиака.
Таким образом, температура во время реакции составляет 10°C-45°C, предпочтительно, 20°C-40°C, и более предпочтительно, 25°C-35°C.
Реакция проходит в водной среде или в присутствии органических растворителей, если эти растворители совместимы с применяемыми ферментами. Предпочтительно, реакция проходит в водной среде.
Реакция может проводиться периодически, полунепрерывно или непрерывно. Любой тип реактора, известный специалисту в данной области техники, может подходить для реакций этого типа.
Согласно одному варианту изобретения, разделение и выделение полученного органического полисульфида может проводиться по любой методике, известной специалисту в данной области техники, в частности, осаждением и фильтрацией.
Необязательная стадия f/ способа в соответствии с данным изобретением делает возможным получение дополнительных функций, которые отличаются от полученных на стадии d/ или на стадии e/.
Это возможно потому, что функционализированный органический полисульфид формулы (I), полученный в конце стадии d/, может снова быть функционализирован во время этой стадии f/. Например, если X-R2 является карбоксильной функциональной группой, последняя может быть эстерифицирована, восстановлена до альдегида, восстановлена до спирта и затем этерифицирована, амидирована, нитрилирована или подобное. Все функциональные группы могут быть получены методами, хорошо известными специалисту в данной области техники, в зависимости от конечного предполагаемого применения органического полисульфида.
Таким образом, функционализированный органический полисульфид формулы (I), полученный в конце стадии d/, может быть подвергнут одной или более дополнительным химическим реакциям для получения одного или более органических полисульфидов с разными функциональными группами, где указанными химическими реакциями являются все реакции, известные специалистам в данной области техники.
Функционализированные органические полисульфиды формулы (I), полученные способом в соответствии с данным изобретением, могут применяться во множестве областей, таких как смазка, вулканизация, сульфидирование катализаторов, в терапии и других.
В частности, функционализированные полисульфиды формулы (I) могут применяться в качестве противоизносных агентов, агентов для сверхвысокого давления или антиоксиданта. Их также применяют во время пресульфидирования катализаторов для гидрообработки нефтяных фракций или вулканизации. Они также могут участвовать в композиции смазывающих составов или некоторых лекарственных средств, таких как лекарственные средства для борьбы с радиацией. Наконец, они могут применяться в производстве цемента, бетона или асфальта.
Примеры
Следующие примеры позволяют проиллюстрировать настоящее изобретение, но ни при каких обстоятельствах не являются ограничивающими.
Пример 1: Синтез дигомоцистеинтетрасульфида
Стадия 1:
O-Ацетил-L-гомосерин (OAHS) синтезируют из L-гомосерина и уксусного ангидрида согласно Sadamu Nagai, "Synthesis of O-acetyl-L-homoserine", Academic Press (1971), vol. 17, pages 423-424.
Стадия 2:
В то же время, 11,21 г гидросульфида натрия (200 ммоль) вводят в 100 мл дистиллированной воды в 250 мл стеклянный реактор и оставляют растворяться при перемешивании при температуре окружающей среды с применением термостатируемой масляной бани. 9,62 г серного цвета (300 ммоль) постепенно добавляют в течение более 2 ч, раствор становится красным и H2S начинает дегазировать из реакционной среды. Этот реактор соединяют с ловушкой, содержащей 200 г 10% массовых раствора гидроксида натрия (500 ммоль 100% NaOH). Этот раствор гидроксида натрия делает возможным улавливание H2S, исходящего из реактора, и также делает возможным отслеживание развития реакции посредством отбора образцов, анализируемых аргентометрическим потенциометрическим титрованием. Легкий поток азота вводят в реактор так, чтобы облегчить отвод H2S. Через 2 часа анализ ловушки показал, что 100% H2S теоретически полученного было уловлено в раствор гидроксида натрия с получением гидросульфида натрия. Как только эта ловушка насыщена (гидроксид натрия полностью превращен) после нескольких синтезов полисульфидов натрия, раствор гидросульфида натрия можно использовать как таковой для синтеза этих полисульфидов. В основном реакторе получают 117,1 г раствора Na2S4 с титрованием 14,9% масс.
Стадия 3:
10 г (62 ммоль) O-ацетил-L-гомосерина (OAHS, полученного на стадии 1) вводят в 140 мл дистиллированной воды в термостатируемом 250 мл стеклянном реакторе. Раствор доводят до 35°C при механическом перемешивании. pH реакционной среды составляет 4,8. Перед введением фермента желательно, чтобы рН был равен 6,5; для этого добавляют несколько капель раствора полисульфидов натрия, полученных на стадии 2. Берут образец 1 мл реакционной среды (в t=0).
Готовят раствор 10 мл дистиллированной воды, содержащей 400 мкл раствора пиридоксаль 5'-фосфата (10 ммоль/л) и 0,6 г фермента (O-ацетил-L-гомосеринсульфгидрилазы), и затем этот раствор добавляют в реактор. Реакция начинается. pH снижается и, для сохранения реакционной среды при pH равном 6,5, раствор тетрасульфида натрия медленно добавляют через капельную воронку (всего добавляют 36,2 г (т.е. 5,4 г Na2S4, выраженного как 100% - 31 ммоль) раствора, полученного на стадии 2). Образцы (1 мл) берут во время реакции. Анализ потенциометрическим титрованием, ТСХ, ВЭЖХ и СЭЖХ/УФ-масс показывает постепенное исчезновение реагентов (OAHS и Na2S4) и постепенное появление, во все более значительных количествах, следующих соединений (необходимо отметить, что часть этих полисульфидов выпадает в осадок во время реакции):
дигомоцистеиндисульфид (гомоцистеин):
дигомоцистеинтрисульфид:
дигомоцистеинтетрасульфид:
дигомоцистеинпентасульфид:
Единственными другими продуктами, наблюдаемыми после полного исчезновения OAHS, являются следы дигомоцистеина (гидролиз OAHS) и следы гомоцистеина. Таким образом можно сделать заключение, что синтез дигомосеринполисульфидов (средняя степень серы 4) из OAHS был практически полным.
Стадия 4: Разделение и выделение дигомоцистеина полисульфида:
Реакционную среду со стадии 3 фильтруют первый раз для восстановления, после сушки, 4,4 г дигомоцистеина полисульфида. Остаточный раствор концентрируют частичным выпариванием воды (для предотвращения выпадения в осадок ацетата натрия, присутствующего в реакционной среде) при пониженном давлении при 30°C; образуется свежий осадок. После фильтрации и сушки снова получают 3,8 г дигомоцистеина полисульфида. Общий выделенный выход гомосеринполисульфида составляет 8,2 г относительно теоретического 10,30 г, т.е. 79,6%. Дополнительный анализ этого сухого продукта показал, что это твердое вещество содержит 41% (элементный анализ) серы (таким образом, средняя степень 4,3), и что оно не содержит элементарную серу в свободном состоянии (ВЭЖХ анализ).
Пример 2: Синтез дигомоцистеинтетрасульфида (без фермента или кофермента)
Пример 1 повторяют, с тем отличием, что раствор пиридоксаль 5'-фосфата и фермента (10 мл дистиллированной воды, содержащей 400 мкл раствора пиридоксаль 5'-фосфата (10 ммоль/л) и 0,6 г фермента (O-ацетил-L-гомосеринсульфгидрилазы)) не добавляют в реактор. Оказывается, что реакция не начинается, и что возможно непрерывно добавлять раствор полисульфидов натрия в попытке сохранить pH 6,5. При повышении до pH равного 8 добавлением раствора полисульфида натрия, единственной наблюдаемой реакцией является начало гидролиза OAHS с получением гомосерина. Этот пример показывает, что этот синтез должен быть катализирован ферментом для того, чтобы быть эффективным.
Пример 3: Синтез цистеиндисульфида (цистина)
Стадия 1:
O-Ацетил-L-серин продается Sigma-Aldrich. Он также может быть синтезирован из L-серина любыми методами, известными специалистам в данной области техники.
Стадия 2:
11,21 г гидросульфида натрия (200 ммоль) вводят в 100 мл дистиллированной воды в 250 мл стеклянном реакторе и оставляют растворяться перемешиванием при температуре окружающей среды с применением термостатируемой масляной бани. 3,2 г серного цвета (100 ммоль) постепенно добавляют в течение более 2 ч, раствор становится красным и H2S начинает дегазировать из реакционной среды. Этот реактор соединяют с ловушкой, содержащей 200 г 10% массовых раствора гидроксида натрия (500 ммоль 100% NaOH). Этот раствор гидроксида натрия делает возможным улавливание H2S, исходящего из реактора, и также делает возможным отслеживание развития реакции посредством отбора образцов, анализируемых аргентометрическим потенциометрическим титрованием. Легкий поток азота вводят в реактор так, чтобы облегчить отвод H2S. Через 2 часа анализ ловушки показал, что 100% H2S теоретически полученного было уловлено в раствор гидроксида натрия с получением гидросульфида натрия. Как только эта ловушка насыщена (гидроксид натрия полностью превращен) после нескольких синтезов дисульфида натрия, раствор гидросульфида натрия можно использовать как таковой для синтеза этого дисульфида. В реакторе получают 111 г раствора Na2S4 с титрованием 9,9% масс.
Стадия 3:
9,12 г (62 ммоль) O-ацетил-L-серина вводят в 140 мл дистиллированной воды в термостатируемом 250 мл стеклянном реакторе. Раствор доводят до 35°C при механическом перемешивании. pH реакционной среды составляет 4,6. Перед введением фермента желательно, чтобы рН был равен 6,5; для этого добавляют несколько капель раствора полисульфидов натрия, полученных на стадии 2. Берут образец 1 мл реакционной среды (в t=0). Раствор пиридоксаль 5'-фосфата (10 ммоль, 0,4 мл) и фермента O-ацетил-L-серинсульфгидрилазы (0,6 мл) растворяют в 10 мл воды и затем добавляют в реактор. Реакция начинается. pH снижается и для сохранения реакционной среды при pH равном 6,5, раствор дисульфида натрия медленно добавляют через капельную воронку (всего добавляют 32 г раствора, полученного на стадии 2, т.е. 3,2 г Na2S2 выраженного как 100%, 31 ммоль). Образцы (1 мл) берут во время реакции. Анализ потенциометрическим титрованием, ТСХ, ВЭЖХ и СЭЖХ/УФ-масс показывает постепенное исчезновение реагентов (O-ацетил-L-серина и Na2S4) и постепенное появление цистина. Также наблюдается возникновение осадка, получаемого при образовании цистина:
Единственными другими продуктами, наблюдаемыми после полного исчезновения O-ацетил-L-серина, являются следы серина (гидролиз O-ацетил-L-серина). Таким образом можно сделать заключение, что синтез цистина из O-ацетил-L-серина был практически полным.
Стадия 4: Разделение и выделение цистина:
Реакционную среду со стадии 3 фильтруют первый раз для восстановления, после сушки, 4,7 г цистина. Остаточный раствор концентрируют частичным выпариванием воды (для предотвращения выпадения в осадок ацетата натрия, присутствующего в реакционной среде) при пониженном давлении при 30°C; образуется свежий осадок. После фильтрации и сушки снова получают 1,2 г цистина. Общий выделенный выход цистина составляет 5,74 г относительно теоретического 7,44 г, т.е. 77,2%. Дополнительный анализ этого сухого продукта показал, что это твердое вещество содержит 26,82% (элементный анализ) серы (таким образом, средняя степень 2,01), и что оно не содержит элементарную серу в свободном состоянии (ВЭЖХ анализ).
Claims (33)
1. Способ синтеза функционализированного органического полисульфида формулы (I);
R2-X-(NR1R7)C*H-(CH2)n-Sa-(CH2)n-C*H(NR1R7)-X-R2, (I)
в которой:
- R1 и R7, одинаковые или разные, являются водородом или ароматической или не ароматической, линейной или циклической, насыщенной или ненасыщенной, разветвленной или не разветвленной углеводородной цепью, включающей 1-20 атомов углерода, которая может включать гетероатомы;
- X является -C(=O)-;
- R2 является -OR3, где R3 является водородом или ароматической или не ароматической, линейной или циклической, насыщенной или ненасыщенной, разветвленной или не разветвленной углеводородной цепью, включающей 1-20 атомов углерода, которая может включать гетероатомы;
- n равно 1 или 2;
- a является целым числом или десятичным числом от 2 до 10, и
- * является асимметрическим атомом углерода;
где указанный способ включает стадии:
a) получения соединения формулы (II):
G-(CH2)n-C*H(NR1R7)-X-R2, (II)
в которой
- n, R1, R2, R7, X и * такие, как определены ранее,
- G является либо (i) R6-C(=O)-O-, либо (ii) (R8O)(R9O)-P(=O)-O-, либо (iii) R8O-SO2-O-;
- R6 является водородом или ароматической или не ароматической, линейной или циклической, насыщенной или ненасыщенной, разветвленной или не разветвленной углеводородной цепью, включающей 1-20 атомов углерода, которая может включать гетероатомы;
- R8 и R9, которые могут быть одинаковыми или разными, являются протоном H, щелочным металлом, щелочноземельным металлом или аммонием;
b) получения неорганического полисульфида;
c) взаимодействия между, по крайней мере, указанным соединением формулы (II) и указанным неорганическим полисульфидом в присутствии фермента, выбранного из сульфгидрилаз;
d) получения по меньшей мере одного функционализированного полисульфида формулы (I);
e) отделения и выделения по меньшей мере одного указанного функционализированного органического полисульфида формулы (I);
стадии a) и b) не проводят или проводят одновременно.
2. Способ по п. 1, в котором функционализированный органический полисульфид формулы (I) энантиомерно чист.
3. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором функционализированный органический полисульфид формулы (I) выбирают из дицистеинполисульфида и дигомоцистеинполисульфида.
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором соединение формулы (II) выбирают из производных L-серина и производных L-гомосерина.
5. Способ по п. 4, в котором производное L-серина выбирают из O-фосфо-L-серина, O-сукцинил-L-серина, O-ацетил-L-серина, O-ацетоацетил-L-серина, O-пропио-L-серина, O-кумароил-L-серина, O-малонил-L-серина, O-гидроксиметилглутарил-L-серина, O-пимелил-L-серина и O-сульфо-L-серина.
6. Способ по п. 4, в котором производное L-гомосерина выбирают из O-сукцинил-L-гомосерина, O-ацетил-L-гомосерина, O-ацетоацетил-L-гомосерина, пропио-L-гомосерина, O-кумароил-L-гомосерина, O-малонил-L-гомосерина, O-гидроксиметилглутарил-L-гомосерина, O-пимелил-L-гомосерина, O-фосфо-L-гомосерина и O-сульфо-L-гомосерина.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором сульфгидрилазу выбирают из сульфгидрилаз, ассоциированных с производным L-серина, и сульфгидрилаз, ассоциированных с производными L-гомосерина.
8. Способ по п. 7, в котором сульфгидрилазу, ассоциированную с производным L-серина, выбирают из O-фосфо-L-серинсульфгидрилазы, O-сукцинил-L-серинсульфгидрилазы, O-ацетил-L-серинсульфгидрилазы, O-ацетоацетил-L-серинсульфгидрилазы, O-пропио-L-серинсульфгидрилазы, O-кумароил-L-серинсульфгидрилазы, O-малонил-L-серинсульфгидрилазы, O-гидроксиметилглутарил-L-серинсульфгидрилазы, O-пимелил-L-серинсульфгидрилазы и O-сульфо-L-серинсульфгидрилазы.
9. Способ по п. 7, в котором сульфгидрилазу, ассоциированную с производным L-гомосерина, выбирают из O-фосфо-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-сукцинил-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-ацетил-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-ацетоацетил-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-пропио-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-кумароил-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-малонил-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-гидроксиметилглутарил-L-гомосеринсульфгидрилазы, O-пимелил-L-гомосеринсульфгидрилазы и O-сульфо-L-гомосеринсульфгидрилазы.
10. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором неорганический полисульфид выбирают из полисульфидов щелочного металла, щелочноземельного металла и аммиака.
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, содержащий необязательную стадию f) дополнительной функционализации функционализированного органического полисульфида формулы (I), полученного на стадии d) или на стадии e).
12. Дигомоцистеинполисульфид, полученный способом, описанным в пп. 1-11, где указанный дигомоцистеинполисульфид представляет собой дигомоцистеинтетрасульфид или дигомоцистеинпентасульфид.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1663492A FR3061493B1 (fr) | 2016-12-29 | 2016-12-29 | Procede de synthese de polysulfures fonctionnalises |
FR1663492 | 2016-12-29 | ||
PCT/FR2017/053782 WO2018122511A1 (fr) | 2016-12-29 | 2017-12-21 | Procédé de synthèse de polysulfures fonctionnalisés |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019123403A RU2019123403A (ru) | 2021-02-01 |
RU2019123403A3 RU2019123403A3 (ru) | 2021-02-01 |
RU2780003C2 true RU2780003C2 (ru) | 2022-09-19 |
Family
ID=
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3022351A (en) * | 1957-03-07 | 1962-02-20 | Phillips Petroleum Co | Production of organic polysulfides |
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3022351A (en) * | 1957-03-07 | 1962-02-20 | Phillips Petroleum Co | Production of organic polysulfides |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
FLETCHER J. C. et al., The Occurrence of Bis-(2-Amino-2-Carboxyethyl) Trisulphide in Hydrolysates of Wool and other Proteins, Biochem. J., 1963, vol. 87, no. 3, p. 553-559. GUIBE-JAMPEL E. et al., Disulfide-bridge formation through solvent-free oxidation of thiol amino acids catalysed by peroxidase or hemin on mineral supports, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1999, no. 21, p. 3067-3068. KERTMEN А. et al., Novel and Efficient Methods for the Synthesis of Symmetrical Trisulfides, SYNTHESIS, 2009, no. 9, p. 1459-1462. База данных PubChem, PubChem CID: 595, введено 16.09.2004, найдено 16.12.2019. * |
ZHAO C. et al., Cloning, overexpression, purification, and characterization of O-acetylserine sulfhydrylase-B from Escherichia coli, Protein Expression and Purification, 2006, vol. 47, p. 607-613. CHOCAT P. et al., Synthesis of Selenocestine and Selenohomocystine with O-Acetylhomoserine Sulfhydrylase, AGRICULTURAL AND BIOLOGICAL CHEMISTRY, 1985, vol. 49, no. 4, p. 1143-1150. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE102006004063A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Methionin aus Homoserin | |
RU2780003C2 (ru) | Способ синтеза функционализированного полисульфида | |
SU1230465A3 (ru) | Способ получени органических сульфидов | |
CN113788766B (zh) | 一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法 | |
AU2016401944B2 (en) | Mercaptanized dicyclopentadiene compositions and use thereof as a mining chemical collector | |
JP7022755B2 (ja) | 官能化ポリスルフィド合成法 | |
EP0876339B1 (fr) | Procede de fabrication d'acides mercaptocarboxyliques a partir d'acides carboxyliques insatures | |
JP6850892B2 (ja) | 官能化環状ジチオカルバメートの合成方法 | |
CN107522615B (zh) | 一种β-碘甲酸酯类化合物的合成方法 | |
RU2790041C2 (ru) | Способ синтеза функционализированного циклического дитиокарбамата | |
JPH06145138A (ja) | β−メルカプトプロピオン酸の製造方法 | |
TWI803906B (zh) | 合成官能化硫醇之改良方法 | |
SU319594A1 (ru) | ВСГ-СОЬЭЗНАЯJ , -^ |. "i^* • -у-у:~'"Е/.'^1 '.[.,• :'; >&;v ' i i ;;!i.; ••-••• "^-iК: Гг:'^;О ТКА | |
JPH09202765A (ja) | 2,3−ジアミノアクリロニトリル誘導体の製造方法 | |
RU2215739C1 (ru) | Способ получения 5-метокси-2-(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридилметилтио)бензимидазола | |
US4453008A (en) | Production process of DL-cystein | |
JP2024501167A (ja) | H2s圧力下における官能化メルカプタンの合成プロセス | |
FR2642753A1 (fr) | Synthese d'alcanedithiols vicinaux | |
SU345166A1 (ru) | Способ получения 0,0-диалкилфосфонметилен- арилсульфидов | |
CN117624231A (zh) | 一种乙酰甲胺磷的合成方法 | |
JP4857754B2 (ja) | 含硫ヒドロキシカルボン酸の製造法 |