RU2779751C1 - Method for prediction of her2/neu epidermal growth factor receptor status in main tumor node in breast cancer patients - Google Patents
Method for prediction of her2/neu epidermal growth factor receptor status in main tumor node in breast cancer patients Download PDFInfo
- Publication number
- RU2779751C1 RU2779751C1 RU2022102999A RU2022102999A RU2779751C1 RU 2779751 C1 RU2779751 C1 RU 2779751C1 RU 2022102999 A RU2022102999 A RU 2022102999A RU 2022102999 A RU2022102999 A RU 2022102999A RU 2779751 C1 RU2779751 C1 RU 2779751C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- her2
- neu
- breast cancer
- status
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 56
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 101710042656 BQ2027_MB1231C Proteins 0.000 title claims abstract description 24
- 102100010782 EGFR Human genes 0.000 title claims abstract description 17
- 101700039191 EGFR Proteins 0.000 title claims abstract description 17
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 claims abstract description 21
- 230000002799 radiopharmaceutical Effects 0.000 claims abstract description 16
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 claims abstract description 8
- 210000002264 Mammary Glands, Animal Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 210000004293 Mammary Glands, Human Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 101700025368 ERBB2 Proteins 0.000 claims description 24
- 102000027760 ERBB2 Human genes 0.000 claims description 19
- 230000002055 immunohistochemical Effects 0.000 claims description 7
- 229940056501 Technetium 99m Drugs 0.000 claims description 6
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims description 6
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 abstract description 13
- 208000000409 Breast Neoplasms Diseases 0.000 abstract description 8
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 9
- 102100016662 ERBB2 Human genes 0.000 description 6
- 101710037934 QRSL1 Proteins 0.000 description 6
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 5
- 101710006307 MVA110L Proteins 0.000 description 4
- 101710042748 UL80 Proteins 0.000 description 4
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 102000008102 Ankyrins Human genes 0.000 description 2
- 108010049777 Ankyrins Proteins 0.000 description 2
- 102100010813 EGF Human genes 0.000 description 2
- 101700033006 EGF Proteins 0.000 description 2
- 229940116977 Epidermal Growth Factor Drugs 0.000 description 2
- 210000004907 Glands Anatomy 0.000 description 2
- 206010065430 HER-2 positive breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061289 Metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002509 fluorescent in situ hybridization Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000001394 metastastic Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 2
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000700 tracer Substances 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 description 2
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- 108010066668 ErbB-2 Receptor Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 108010010691 Trastuzumab Proteins 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 1
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 201000011519 neuroendocrine tumor Diseases 0.000 description 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 1
- 230000000771 oncological Effects 0.000 description 1
- 238000009520 phase I clinical trial Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical class C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 231100000730 tolerability Toxicity 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и касается способов прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu в основном опухолевом узле у больных раком молочной железы.The invention relates to medicine, in particular to oncology, and concerns methods for predicting the status of the epidermal growth factor receptor HER2/neu in the main tumor node in patients with breast cancer.
Рецептор семейства эпидермального фактора роста HER2/neu играет важную роль в функционировании нормальных и опухолевых клеток, отвечая за процессы клеточного деления, дифференцировки, пролиферации, миграции и апоптоза [1]. Гиперэкспрессия данного молекулярного параметра выявляется в 15-20% случаев инвазивного рака молочной железы и характеризуется неблагоприятным прогнозом и агрессивным течением опухолевого процесса.The receptor of the epidermal growth factor family HER2/neu plays an important role in the functioning of normal and tumor cells, being responsible for the processes of cell division, differentiation, proliferation, migration, and apoptosis [1]. Hyperexpression of this molecular parameter is detected in 15-20% of cases of invasive breast cancer and is characterized by an unfavorable prognosis and an aggressive course of the tumor process.
Определение статуса HER2/neu в онкологической практике необходимо для определения показаний для назначения таргетной терапии, которая значительно улучшает показатели выживаемости у больных с гиперэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста 2 типа [2]. К основным методам диагностики статуса Her2/neu относятся иммуногистохимический метод (ИГХ) и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), к существенными недостатками которых являются невозможность выполнения исследования in vivo с определением распространенности опухолевого процесса; оценка случаев, связанных с гетерогенностью экспрессии рецептора Her2/neu в опухолевой ткани; необходимость выполнения инвазивных процедур (биопсия и/или хирургическое вмешательство), возможность ложноположительных и ложноотрицательных результатов, а также существующие различия экспрессии маркера в основном опухолевом и метастатических очагах.Determining the status of HER2/neu in oncological practice is necessary to determine the indications for targeted therapy, which significantly improves survival rates in patients with epidermal growth factor 2 receptor overexpression [2]. The main methods for diagnosing Her2/neu status include the immunohistochemical method (IHC) and fluorescent in situ hybridization (FISH), the significant disadvantages of which are the impossibility of performing an in vivo study to determine the extent of the tumor process; evaluation of cases associated with heterogeneity of Her2/neu receptor expression in tumor tissue; the need to perform invasive procedures (biopsy and/or surgery), the possibility of false-positive and false-negative results, as well as the existing differences in the expression of the marker in the main tumor and metastatic foci.
В настоящее время для диагностики HER2-позитивных опухолей молочной железы все чаще используются радионуклидные методы диагностики, при этом, большое распространение в последние годы приобретает новый класс альтернативных каркасных белков (АКБ) или «скаффолдов» (scaffolds), отвечающих всем требованиям для оптимальной доставки радионуклида к опухолевым клеткам [3, 4]. К несомненным преимуществам данных конструкций относятся значительно меньшие размеры по сравнению со стандартным антителом [5, 6]; стабильная структура; дополнительная функционализация и экспрессия в бактериальной системе; высокая термостабильность, а также возможность прямого химического синтеза [7, 8].Currently, radionuclide diagnostic methods are increasingly used to diagnose HER2-positive breast tumors, while in recent years a new class of alternative scaffold proteins (ACPs) or scaffolds that meet all the requirements for optimal delivery of the radionuclide has become widespread. to tumor cells [3, 4]. The undoubted advantages of these constructs include significantly smaller sizes compared to the standard antibody [5, 6]; stable structure; additional functionalization and expression in the bacterial system; high thermal stability, as well as the possibility of direct chemical synthesis [7, 8].
Одними из представителей адресных молекул неиммуноглобулиновой природы являются молекулы DARPinG3, сконструированные на основе белков анкиринов и включающие 4-6 анкириновых доменов, каждый из которых содержит 33 аминокислоты; домены организованы как две антипараллельные альфа-спирали с бета-поворотом между ними.One of the representatives of targeted molecules of non-immunoglobulin nature are DARPinG3 molecules, constructed on the basis of ankyrin proteins and including 4-6 ankyrin domains, each of which contains 33 amino acids; the domains are organized as two antiparallel alpha helices with a beta turn in between.
В настоящее время клинически апробированной молекулой для выявления опухолей с гиперэкспрессией HER2/neu являются молекулы аффибоди. Так, по данным I/II фазы клинических исследований, выполненных в г. Уппсале (Швеция) меченных 111In и 68Ga молекул аффибоди (ABY-025) для ОФЭКТ и ПЭТ диагностики метастатического HER2 - позитивного рака молочной железы было получено высокое накопление меченного протеина в ткани опухоли с гиперэкспрессией Her2/neu по сравнению с опухолями, имеющими отрицательный статус. Также была показана хорошая контрастная визуализация опухолей, характеризующаяся невысокими лучевыми нагрузками на пациентов, и удовлетворительная переносимость с отсутствием иммунных реакций на повторное введение препаратов. Однако главными недостатками данных молекул является их недоступность применения на территории Российской Федерации, а также отсутствие исследований с технецием-99m, который получил широкое распространение в ОФЭКТ исследованиях, как на территории нашей страны, так и во всем мире [10, 11].Affibodi molecules are currently a clinically tested molecule for detecting tumors overexpressing HER2/neu. Thus, according to the data of phase I/II clinical studies performed in Uppsala (Sweden) of labeled 111 In and 68 Ga affibody molecules (ABY-025) for SPECT and PET diagnostics of metastatic HER2-positive breast cancer, a high accumulation of labeled protein was obtained. in tumor tissue with overexpression of Her2/neu compared with tumors with a negative status. Good contrast imaging of tumors was also shown, characterized by low radiation exposure to patients, and satisfactory tolerability with no immune responses to repeated administration of drugs. However, the main disadvantages of these molecules are their unavailability of use on the territory of the Russian Federation, as well as the lack of studies with technetium-99m, which is widely used in SPECT studies, both in our country and around the world [10, 11].
Известны способ радионуклидной диагностики операбельного рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu [12] и способ радионуклидной диагностики вторичной отечно-инфильтративной формы рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu, предложенные Братиной О.Д. и соавторами [13]. В обоих способах проводилось использование меченный технецием-99m молекул DARPin9_29 в дозе 1200 мкг у больных операбельным и вторичным отечно-инфильтративным раком молочной железы, при этом было показано достоверно более высокое накопление препарата в опухолях молочной железы с гиперэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста 2 типа при обеих формах рака. Недостатком данных способов являлось отсутствие анализа наиболее информативных параметров оценки статуса Her2/neu в первичной опухоли молочной железы и выбора для клинического применения значения с показателями лучшей диагностической эффективности.A method for radionuclide diagnosis of operable breast cancer with Her2/neu overexpression [12] and a method for radionuclide diagnosis of a secondary edematous-infiltrative form of breast cancer with Her2/neu overexpression are known, proposed by Bratina O.D. and co-authors [13]. In both methods, technetium-99m-labeled DARPin9_29 molecules were used at a dose of 1200 μg in patients with operable and secondary edematous-infiltrative breast cancer, and a significantly higher accumulation of the drug in breast tumors with overexpression of epidermal growth factor receptor type 2 was shown in both cases. forms of cancer. The disadvantage of these methods was the lack of analysis of the most informative parameters for assessing the status of Her2/neu in the primary breast tumor and the choice for clinical use of the value with the best diagnostic efficiency.
Хорошие результаты были продемонстрированы в I фазе клинических исследований нового радиофармацевтического препарата на основе меченого протеина у больных раком молочной железы («99mTc-ADAPT6») с различной экспрессией рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu [14]. В частности, по данным Bragina et.al. была показана хорошая переносимость меченного протеина у пациентов, а также высокое соотношение накопления радиоиндикатора у категории больных с гиперэкспрессией Her2/neu по сравнению с подгруппой, имеющей отрицательные значения данного маркера. Недостатком проведенного исследования также являлись синтез данных молекул за пределами Российской Федерации, а также отсутствие анализа наиболее информативных параметров оценки статуса HER2/neu в первичной опухоли молочной железы и выбора показателя с лучшей диагностической значимостью для определения статуса HER2/neu для дальнейшего клинического применения [15].Good results were demonstrated in phase I clinical trials of a new radiopharmaceutical based on a labeled protein in breast cancer patients (“ 99m Tc-ADAPT6”) with different expression of the epidermal growth factor receptor HER2/neu [14]. In particular, according to Bragina et.al. a good tolerance of the labeled protein in patients was shown, as well as a high ratio of radiotracer accumulation in the category of patients with Her2/neu overexpression compared to the subgroup with negative values of this marker. The disadvantage of the study was also the synthesis of these molecules outside the Russian Federation, as well as the lack of analysis of the most informative parameters for assessing the status of HER2/neu in a primary breast tumor and the choice of an indicator with the best diagnostic significance for determining the status of HER2/neu for further clinical use [15] .
Новый технический результат - разработка способа прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu, применение которого будет способствовать повышению информативности диагностического этапа и позволит оптимизировать назначаемую системную терапию данной категории пациенток.A new technical result is the development of a method for predicting the status of the Her2/neu epidermal growth factor receptor, the use of which will help increase the information content of the diagnostic stage and will optimize the prescribed systemic therapy for this category of patients.
Для достижения нового технического результата в способе прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu в основном опухолевом узле у больных раком молочной железы на этапе диагностики после забора биопсийного материала проводят его морфологическое и иммуногистохимическое исследование с определением гистологического типа рака молочной железы и его молекулярных характеристик, далее, вводят радиофармацевтический препарат (РФП) на основе меченных технецием-99m адресных молекул DARPinG3 («99mTc-DARPinG3») в дозе 3000 мкг через 4 часа выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ) органов грудной клетки, при которой оценивают накопление РФП в опухоли молочной железы и симметричном участке противоположной молочной железы, выбранном в качестве фона, и высчитывают соотношение опухоль/фон через 4 часа после введения РФП - X1, затем рассчитывают значение уравнения регрессии Y, по формуле:To achieve a new technical result in a method for predicting the status of the HER2/neu epidermal growth factor receptor in the main tumor node in patients with breast cancer, at the diagnostic stage, after taking the biopsy material, its morphological and immunohistochemical examination is carried out with the determination of the histological type of breast cancer and its molecular characteristics, further, a radiopharmaceutical preparation (RP) based on technetium-99m-labeled target molecules DARPinG3 (“ 99m Tc-DARPinG3”) is administered at a dose of 3000 μg. breast tumor and a symmetrical area of the opposite mammary gland, selected as the background, and calculate the tumor/background ratio 4 hours after the administration of the radiopharmaceutical - X1, then calculate the value of the regression equation Y, according to the formula:
Y=-92,46+61,18*Х1, гдеY=-92.46+61.18*X1, where
92,46 - значение коэффициента регрессии свободного члена;92.46 - the value of the regression coefficient of the free member;
X1 - соотношение опухоль/фон через 4 часа после введения РФП;X1 - tumor/background ratio 4 hours after radiopharmaceutical injection;
Х1=1 при соотношении опухоль/фон ≤ 10,39; Х1=2 при соотношении опухоль/фон > 10,39X1=1 with tumor/background ratio ≤ 10.39; X1=2 with tumor/background ratio > 10.39
61,18 - значение коэффициента регрессии этого признака,61.18 - the value of the regression coefficient of this feature,
Вероятность Р оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu в первичной опухоли определяют по формуле:The probability P of assessing the status of the epidermal growth factor receptor HER2/neu in the primary tumor is determined by the formula:
P=eY/(1+eY), гдеP=e Y /(1+e Y ), where
е - математическая константа, равная 2,72.e is a mathematical constant equal to 2.72.
и при Р≥50% прогнозируют высокую, а при Р<50% - низкую вероятность Her2-позитивного статуса ткани опухолевого узла.and at P≥50%, a high probability, and at P<50%, a low probability of Her2-positive status of the tumor node tissue is predicted.
Степень достоверности модели: р=0,0004; χ2=12,36. Чувствительность и специфичность модели - 100%.Model confidence level: p=0.0004; χ2=12.36. The sensitivity and specificity of the model is 100%.
Способ осуществляют следующим образом: на этапе диагностики после забора биопсийного материала проводят его морфологическое и иммуногистохимическое исследование с определением гистологического типа рака молочной железы и его молекулярных характеристик, далее, пациенту вводят радиофармацевтический препарат (РФП) на основе меченных технецием-99m адресных молекул DARPinG3.The method is carried out as follows: at the diagnostic stage, after taking the biopsy material, its morphological and immunohistochemical examination is carried out with the determination of the histological type of breast cancer and its molecular characteristics, then the patient is administered a radiopharmaceutical preparation (RP) based on technetium-99m-labeled target molecules DARPinG3.
Препарат готовился непосредственно перед введением в асептических условиях в отделении радионуклидной диагностики НИИ Онкологии Томского НИМЦ по трикарбонильной методике с использованием набора «CRS Isolink» (Center for Radiopharmaceutical Science, Paul Scherrer Institute, Villigen, Швейцария) [19]. Для этого в набор «CRS Isolink» добавляли 500 мкл (2 ГБк) элюата 99mTcO4- и инкубировали в течение 30 минут при температуре 100°С. После чего 400 мкл трикарбонильного технеция помещали к 3000 мкг DARPinG3 и инкубировали при температуре 60°С в течение 60 минут. Очистка полученного соединения от белковых примесей и несвязавшихся с технецием молекул DARPinG3 проводилась с использованием очистительных колонок Sephadex G-25 М (GE Healthcare, Швеция). Очищенный препарат разбавлялся в 10 мл стерильного 0,9% раствора NaCl, забирался через стерилизующий фильтр и после измерения активности медленно вводился пациенту внутривенно.The drug was prepared immediately before administration under aseptic conditions in the department of radionuclide diagnostics of the Research Institute of Oncology of the Tomsk National Research Medical Center according to the tricarbonyl method using the CRS Isolink kit (Center for Radiopharmaceutical Science, Paul Scherrer Institute, Villigen, Switzerland) [19]. To do this, 500 μl (2 GBq) of the 99m TcO 4 eluate were added to the CRS Isolink kit and incubated for 30 minutes at 100°C. After that, 400 μl of tricarbonyl technetium were placed in 3000 μg of DARPinG3 and incubated at 60°C for 60 minutes. Purification of the resulting compound from protein impurities and DARPinG3 molecules that did not bind to technetium was carried out using Sephadex G-25 M purification columns (GE Healthcare, Sweden). The purified drug was diluted in 10 ml of a sterile 0.9% NaCl solution, taken through a sterilizing filter, and after measuring the activity was slowly injected into the patient intravenously.
Через 4 часа после введения выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ) органов грудной клетки, при которой оценивают накопление РФП в опухоли молочной железы и симметричном участке противоположной молочной железы, выбранного в качестве фона, и высчитывают соотношение опухоль/фон через 4 часа после введения РФП - X1, затем рассчитывают значение уравнения регрессии Y, по формуле:4 hours after the injection, single-photon emission computed tomography (SPECT) of the chest organs is performed, in which the accumulation of radiopharmaceuticals in the breast tumor and the symmetrical area of the opposite mammary gland, selected as the background, is evaluated, and the tumor/background ratio is calculated 4 hours after the radiopharmaceutical injection - X1, then calculate the value of the regression equation Y, according to the formula:
Y=-92,46+61,18*Х1, гдеY=-92.46+61.18*X1, where
92,46 - значение коэффициента регрессии свободного члена;92.46 - the value of the regression coefficient of the free member;
X1 - соотношение опухоль/фон через 4 часа после введения РФП;X1 - tumor/background ratio 4 hours after radiopharmaceutical injection;
Х1=1 при соотношении опухоль/фон ≤ 10,39;X1=1 with tumor/background ratio ≤ 10.39;
Х1=2 при соотношении опухоль/фон > 10,39;X1=2 with tumor/background ratio > 10.39;
61,18 - значение коэффициента регрессии этого признака,61.18 - the value of the regression coefficient of this feature,
Затем, используя значение регрессионной функции и основание натурального логарифма (е) рассчитывают вероятность Her2-позитивного статуса ткани основного опухолевого узла Р по формуле: Р=eY/(1+eY), гдеThen, using the value of the regression function and the base of the natural logarithm (e), the probability of the Her2-positive status of the tissue of the main tumor node P is calculated using the formula: P=e Y /(1+e Y ), where
Р - значение вероятности развития признака;P - the value of the probability of the development of the trait;
е - математическая константа, равная 2,72.e is a mathematical constant equal to 2.72.
И при Р≥50% прогнозируют высокую, а при Р<50% - низкую вероятность Her2-позитивного статуса ткани основного опухолевого узла.And at P≥50%, a high probability is predicted, and at P<50%, a low probability of Her2-positive status of the tissue of the main tumor node.
Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.The essence of the proposed method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Больная К. (45 лет), по результатам выполненного морфологического и иммуногистохимического исследований ткани основного опухолевого узла, полученного при биопсии, пациентке был поставлен диагноз рака левой молочной железы IIA стадия (T2N0M0) (РЭ положительный, РП отрицательный; Her2/neu 3 + положительный).Example 1. Patient K. (45 years old), according to the results of morphological and immunohistochemical studies of the tissue of the main tumor node obtained by biopsy, the patient was diagnosed with left breast cancer stage IIA (T2N0M0) (RE positive, RP negative; Her2/neu 3 + positive).
До проведения системной терапии пациентке было выполнено ОФЭКТ ОКГ с применением препарата «99mTc-DARPinG3» через 4 часа после введения. По данным исследования накопление в первичной опухоли составило 12321 импульсов, в симметричном участке противоположной железы (фон) - 508; показатель опухоль/фон - 24,25.Prior to systemic therapy, the patient underwent OKG SPECT using the drug " 99m Tc-DARPinG3" 4 hours after injection. According to the study, the accumulation in the primary tumor was 12321 pulses, in the symmetrical area of the opposite gland (background) - 508; tumor/background index - 24.25.
Для оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu была использована разработанная модель логистической регрессии:To assess the status of the epidermal growth factor receptor HER2/neu, the developed logistic regression model was used:
Y=-92,46+61,18*2=-29,9.Y=-92.46+61.18*2=-29.9.
Значение Р вероятности рассчитывают по формуле Р=2,7229,9/(1+2,7229,9)=1,00.The probability P value is calculated by the formula P=2.72 29.9 /(1+2.72 29.9 )=1.00.
Согласно полученной модели, вероятность наличия HER2-позитивного статуса опухоли у данной больной составила 100%. С учетом полученных результатов пациентка начала получать запланированное ранее комбинированное лечение, включающее проведение таргетной терапии трастузумабом.According to the obtained model, the probability of having a HER2-positive tumor status in this patient was 100%. Taking into account the results obtained, the patient began to receive the previously planned combined treatment, including targeted therapy with trastuzumab.
Пример 2. Больная Л., 35 лет с диагнозом рак правой молочной железы I стадия (T1N0M0), по данным гистологического и иммуногистохимического исследований биопсийного материала основного опухолевого узла - РЭ положительный, РП положительный; HER2/neu 1 + отрицательный).Example 2. Patient L., aged 35, diagnosed with stage I breast cancer (T1N0M0), according to histological and immunohistochemical studies of the biopsy material of the main tumor node - RE positive, RP positive; HER2/neu 1 + negative).
До проведения системной терапии пациентке было выполнено ОФЭКТ ОГК с применением РФП «99mTc-DARPinG3» в дозе 3000 мкг. Через 4 часа после введения по данным радионуклидного исследования в проекции опухоли было отмечено низкое накопление радиоиндикатора с показателем равным 1325 импульсов, в симметричном участке противоположной железы (фон) - 763; показатель опухоль/фон - 1,74.Prior to systemic therapy, the patient underwent SPECT of the OGK using radiopharmaceutical " 99m Tc-DARPinG3" at a dose of 3000 mcg. 4 hours after administration, according to the data of radionuclide research in the projection of the tumor, a low accumulation of radiotracer was noted with an indicator equal to 1325 pulses, in the symmetrical area of the opposite gland (background) - 763; tumor/background index - 1.74.
Для оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu была использована разработанная модель логистической регрессии:To assess the status of the epidermal growth factor receptor HER2/neu, the developed logistic regression model was used:
Y=-92,46+61,18*1=-31,28Y=-92.46+61.18*1=-31.28
Значение вероятности высчитывалось по формуле Р=2,72-31,28 (1+2,72-31,28)=0,00.The probability value was calculated by the formula Р=2.72 -31.28 (1+2.72 -31.28 )=0.00.
Вероятность наличия HER2-позитивного статуса опухоли у больной составила 0%. Учитывая полученные в ходе радионуклидного исследования с применением препарата «99mTc-DARPinG3» данные, пациентка продолжила лечение в запланированном ранее объеме.The probability of having a HER2-positive tumor status in the patient was 0%. Taking into account the data obtained during the radionuclide study using the drug " 99m Tc-DARPinG3", the patient continued the treatment in the previously planned volume.
Предлагаемый способ основан на анализе данных клинических наблюдений.The proposed method is based on the analysis of data from clinical observations.
В настоящее исследование было включено 28 больных раком молочной железы стадии T1-4N0-3M0-1, 13 из них с гиперэкспрессией рецептора HER2/neu, 15 пациенток с отрицательным статусом маркера. Всем больным на этапе диагностики проводили радионуклидное исследование с применением РФП препарата «99mTc-DARPinG3», результаты которого сопоставляли с данными иммуногистохимического исследования первичной опухоли молочной железы [16].The present study included 28 patients with breast cancer stage T 1-4 N 0-3 M 0-1 , 13 of them with overexpression of the HER2/neu receptor, 15 patients with a negative status of the marker. All patients at the diagnostic stage underwent a radionuclide study using the radiopharmaceutical drug " 99m Tc-DARPinG3", the results of which were compared with the data of an immunohistochemical study of a primary breast tumor [16].
Через 4 часа после введения РФП препарата «99mTc-DARPinG3» в дозе 3000 мкг выполнялась ОФЭКТ органов грудной клетки, после чего проводился анализ накопления препарата в опухоли симметричном участке противоположной молочной железы и вычислялся показатель опухоль/фон. Все полученные показатели сравнивались между пациентками с позитивным статусом Her2/neu и негативным статусом Her2/neu. Статистическую обработку результатов выполняли с помощью пакета программ Statistica 10.0 for Windows.4 hours after the administration of the radiopharmaceutical drug " 99m Tc-DARPinG3" at a dose of 3000 μg, SPECT of the chest organs was performed, after which the accumulation of the drug in the tumor in the symmetrical area of the opposite mammary gland was analyzed and the tumor/background index was calculated. All measurements were compared between Her2/neu positive and Her2/neu negative patients. Statistical processing of the results was performed using the Statistica 10.0 for Windows software package.
Для прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы использовался логистический регрессионный анализ, на первом этапе которого методом пошаговой логистической регрессии был определен наиболее информативный признак с показателем уровня значимости р<0,05 - соотношение опухоль/фон. На втором этапе с учетом выявленных независимых признаков была построена вероятностная прогностическая модель, позволяющая прогнозировать статус HER2/neu.To predict the status of the epidermal growth factor receptor Her2/neu in the primary tumor in patients with breast cancer, logistic regression analysis was used, at the first stage of which the most informative feature with a significance level p<0.05 was determined using the method of stepwise logistic regression - the tumor/background ratio . At the second stage, taking into account the identified independent signs, a probabilistic prognostic model was built to predict the status of HER2/neu.
Значение уравнения регрессии представлено в виде формулы:The value of the regression equation is presented as a formula:
Y=-92,46+61,18*Х1, гдеY=-92.46+61.18*X1, where
92,46 - значение коэффициента регрессии свободного члена;92.46 - the value of the regression coefficient of the free member;
X1 - соотношение опухоль/фон через 4 часа после введения РФП;X1 - tumor/background ratio 4 hours after radiopharmaceutical injection;
Х1=1 при соотношении опухоль/фон ≤ 10,39;X1=1 with tumor/background ratio ≤ 10.39;
X1=2 при соотношении опухоль/фон > 10,39X1=2 with tumor/background ratio > 10.39
61,18 - значение коэффициента регрессии этого признака,61.18 - the value of the regression coefficient of this feature,
Затем, используя значение регрессионной функции и основание натурального логарифма (е) разрабатывают математическую модель в виде формулы для оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu в опухоли у больных раком молочной железы.Then, using the value of the regression function and the base of the natural logarithm (e), a mathematical model is developed in the form of a formula for assessing the status of the epidermal growth factor receptor HER2/neu in a tumor in patients with breast cancer.
Общий вид математической модели представлен в виде формулы:The general view of the mathematical model is presented as a formula:
P=eY/(1+eY), где Р - значение вероятности развития признака;P=e Y /(1+e Y ), where P is the value of the probability of the development of the feature;
Y - значение уравнения регрессии; е - математическая константа, равная 2,72.Y is the value of the regression equation; e is a mathematical constant equal to 2.72.
При Р≥50% прогнозировали высокую вероятность HER2 - позитивного статуса ткани первичного опухолевого узла; при вероятности Р<50% - низкую вероятность HER2-позитивного статуса ткани опухолевого узла. Степень достоверности модели: р=0,0004; χ2=12,36. Чувствительность и специфичность модели - 100%.At Р≥50%, a high probability of HER2 was predicted - a positive status of the tissue of the primary tumor node; with a probability of P<50% - a low probability of a HER2-positive status of the tissue of the tumor node. Model confidence level: p=0.0004; χ2=12.36. The sensitivity and specificity of the model is 100%.
В результате проведенного исследования показано, что параметр опухоль/фон через 4 часа после введения препарата «99mTc-DARPinG3» может рассматриваться в качестве важного прогностического фактора оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы.As a result of the study, it was shown that the tumor/background parameter 4 hours after the administration of the drug " 99m Tc-DARPinG3" can be considered as an important prognostic factor in assessing the status of the epidermal growth factor receptor HER2/neu in the primary tumor in patients with breast cancer.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет с высокими показателями специфичности и чувствительности прогнозировать статус рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu в опухоли у больных раком молочной железы, что несомненно будет способствовать повышению информативности диагностического этапа и позволит оптимизировать назначаемую системную терапию данной категории пациенток.Thus, the proposed method allows, with high specificity and sensitivity, to predict the status of the HER2/neu epidermal growth factor receptor in a tumor in patients with breast cancer, which will undoubtedly increase the information content of the diagnostic stage and will optimize the prescribed systemic therapy for this category of patients.
Источники информации, принятые во внимание при составлении описанияSources of information taken into account when compiling the description
1. Babyshkina N., Malinovskaya Е., Cherdyntseva N., Patalyak S., Bragina O., Tarabanovskaya N., Doroshenko A., Slonimskaya E., Perelmuter V. Neoadjuvant chemotherapy for different molecular breast cancer subtypes: a retrospective study in Russian population // Medical Oncology. - 2014. - Vol. 31. - №9. - P. 1-12.1. Babyshkina N., Malinovskaya E., Cherdyntseva N., Patalyak S., Bragina O., Tarabanovskaya N., Doroshenko A., Slonimskaya E., Perelmuter V. Neoadjuvant chemotherapy for different molecular breast cancer subtypes: a retrospective study in Russian population // Medical Oncology. - 2014. - Vol. 31. - No. 9. - P. 1-12.
2. Zavyalova M., Vtorushin S., Krakhmal N., Savelieva O., Tashireva L., Kaigorodova E., Perelmuter V., Telegina N., Denisov E., Bragina O., Slonimskaya E., Choynzonov E. Clinicopathological features of nonspecific invasive breast cancer according to its molecular subtypes // Experimental Oncology. - 2016. - Vol. 38. - №2. - P. 122-127.2. Zavyalova M., Vtorushin S., Krakhmal N., Savelieva O., Tashireva L., Kaigorodova E., Perelmuter V., Telegina N., Denisov E., Bragina O., Slonimskaya E., Choynzonov E. Clinicopathological features of nonspecific invasive breast cancer according to its molecular subtypes // Experimental Oncology. - 2016. - Vol. 38. - No. 2. - P. 122-127.
3. Братина О.Д., Чернов В.И., Зельчан P.B., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Ларькина М.С. Альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований // Бюллетень сибирской медицины. 2019. - Т. 18. - №3. - С. 125-133.3. O. D. Bratina, V. I. Chernov, P. V. Zel’chan, I. G. Sinilkin, A. A. Medvedeva, and M. S. Lar’kina, Russ. Alternative scaffold proteins in radionuclide diagnostics of malignant tumors // Bulletin of Siberian Medicine. 2019. - V. 18. - No. 3. - S. 125-133.
4. Братина О.Д., Ларькина М.С., Стасюк Е.С., Чернов В.И., Юсубов М.С.О., Скуридин B.C., Деев С.М., Зельчан Р.В., Булдаков М.А., Подрезова Е.В., Белоусов М.В. Разработка высокоспецифичного радиохимического соединения на основе меченных 99mTc рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her-2/neu // Бюллетень сибирской медицины. 2017. - Vol. 16. - №3. - Р. 25-33.4. O. D. Bratina, M. S. Larkina, E. S. Stasyuk, V. I. Chernov, M. S. O. Yusubov, V. V. Skuridin, S. M. Deev, R. V. Zel’chan, and Buldakov M.A., Podrezova E.V., Belousov M.V. Development of a highly specific radiochemical compound based on 99m Tc-labeled recombinant targeted molecules for visualization of cells with Her-2/neu overexpression // Bulletin of Siberian Medicine. 2017. - Vol. 16. - No. 3. - R. 25-33.
5. Vorobyeva A., Garousi J., Tolmachev V., Schulga A., Konovalova E., Deyev S.M., Guler R., Löfblom J., Sandström M., Chernov V., Bragina O., Orlova A. Optimal composition and position of Histidine - containing tags improves biodistribution of 99mTc - labelled DARPinG3// Scientific Reports. 2019. - Vol. 9. - №1. - P. 9405.5. Vorobyeva A., Garousi J., Tolmachev V., Schulga A., Konovalova E., Deyev SM, Guler R., Löfblom J., Sandström M., Chernov V., Bragina O., Orlova A. Optimal composition and position of Histidine - containing tags improves biodistribution of 99m Tc - labeled DARPinG3// Scientific Reports. 2019. - Vol. 9. - No. 1. - P. 9405.
6. Чернов В.И., Братина О.Д., Зельчан P.B., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Ларькина М.С., Стасюк Е.С., Нестеров Е.А., Скуридин B.C. Меченные аналоги соматостатина в тераностике нейроэндокринных опухолей // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017. - Vol. 62. - №3. - Р. 42-49.6. V. I. Chernov, O. D. Bratina, R. V. Zel’chan, A. A. Medvedeva, I. G. Sinilkin, M. S. Lar’kina, E. S. Stasyuk, E. A. Nesterov, and B. C. Skuridin, Russ. Labeled analogues of somatostatin in theranostics of neuroendocrine tumors // Medical Radiology and Radiation Safety. 2017. - Vol. 62. - No. 3. - R. 42-49.
7. Братина О.Д., Воробьева А.Г., Толмачев В.М., Орлова A.M., Чернов В.И., Деев С.М., Прошкина Г.Н., Шульга А.А., Ларькина М.С., Медведева А.А., Зельчан Р.В. In vitro и in vivo оценка радиохимического соединения на основе меченного 99mTc каркасного белка DARPin9_29 для молекулярной визуализации злокачественных образований с гиперэкспрессией Her2/neu // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2020. - Т. 65. - №1. - С 37-41.7. Bratina O.D., Vorobyeva A.G., Tolmachev V.M., Orlova A.M., Chernov V.I., Deev S.M., Proshkina G.N., Shulga A.A., Larkina M. S., Medvedeva A.A., Zelchan R.V. In vitro and in vivo evaluation of a radiochemical compound based on the 99m Tc labeled DARPin9_29 scaffold protein for molecular imaging of malignant tumors with Her2/neu overexpression // Medical Radiology and Radiation Safety. 2020. - V. 65. - No. 1. - From 37-41.
8. Братина О.Д., Чернов В.И., Медведева А.А., Зельчан Р.В., Ларькина М.С., Деев С.М., Толмачев В.М. Возможности радионуклидной визуализации Her2/neu-позитивного рака молочной железы с использованием радиофармпрепарата на основе рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29 // Сибирский научный медицинский журнал. - 2020. - Т. 40. - №4. - С. 35-43.8. Bratina O.D., Chernov V.I., Medvedeva A.A., Zelchan R.V., Larkina M.S., Deev S.M., Tolmachev V.M. Possibilities of radionuclide imaging of Her2/neu-positive breast cancer using a radiopharmaceutical based on recombinant targeted molecules DARPin9_29. Siberian Scientific Medical Journal. - 2020. - V. 40. - No. 4. - S. 35-43.
9. Garousi J., Lindbo S., Nilvebrant J., Åstrand M., Buijs J., Sandström M., Honarvar H., Orlova A., Tolmachev V., Hober S. ADAPT, a novel scaffold Protein-based probe for radionuclide imaging of molecular targets that are expressed in disseminated cancers. Cancer Res. 2015; 75: 4364-4371. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-14-3497.9. Garousi J., Lindbo S., Nilvebrant J., Åstrand M., Buijs J., Sandström M., Honarvar H., Orlova A., Tolmachev V., Hober S. ADAPT, a novel scaffold Protein-based probe for radionuclide imaging of molecular targets that are expressed in disseminated cancers. Cancer Res. 2015; 75:4364-4371. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-14-3497.
10. Sorensen J., Velikyan I., Sandberg D., Wennborg A. et al. Measuring HER2-Receptor Expression In Metastatic Breast Cancer Using [68Ga] ABY-025 Affibody PET/CT // Theranostics. - 2016. - Vol. 6. - P. 262-271.10. Sorensen J., Velikyan I., Sandberg D., Wennborg A. et al. Measuring HER2-Receptor Expression In Metastatic Breast Cancer Using [68Ga] ABY-025 Affibody PET/CT // Theranostics. - 2016. - Vol. 6. - P. 262-271.
11. Sandstrom M., Lindskog K., Velikyan I., Wennborg A. et al. Biodistribution and Radiation Dosimetry of the Anti-HER2 Affibody Molecule 68Ga- ABY-025 in Breast Cancer Patients // J Nucl Med. - 2016. - Vol. 57. - P. 867-871.11. Sandstrom M., Lindskog K., Velikyan I., Wennborg A. et al. Biodistribution and Radiation Dosimetry of the Anti-HER2 Affibody Molecule 68Ga- ABY-025 in Breast Cancer Patients // J Nucl Med. - 2016. - Vol. 57.-P. 867-871.
12. Братина О.Д., Чернов В.И., Зельчан P.B., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Толмачев В.М., Воробьева А.Г., Деев С.М., Прошкина Г.М., Шульга А.А., Ларькина М.С., Дудникова Е.А., Гольдберг В.Е., Чойнзонов Е.Л. Способ радионуклидной диагностики вторичной отечно-инфильтративной формы рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu с использованием рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29 // Патент на изобретение RU 2700109 С1, 12.09.2019. Заявка №2019101463 от 18.01.2019.12. O. D. Bratina, V. I. Chernov, R. V. Zel’chan, A. A. Medvedeva, I. G. Sinilkin, V. M. Tolmachev, A. G. Vorob’eva, S. M. Deev, and G. Proshkina, J. Commun. M., Shulga A.A., Larkina M.S., Dudnikova E.A., Goldberg V.E., Choinzonov E.L. Method for radionuclide diagnosis of secondary edematous-infiltrative form of breast cancer with Her2/neu overexpression using recombinant targeted molecules DARPin9_29 // Patent for invention RU 2700109 C1, 09/12/2019. Application No. 2019101463 dated 01/18/2019.
13. Братина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Толмачев В.М., Воробьева А.Г., Деев С.М., Прошкина Г.М., Шульга А.А., Ларькина М.С., Тарабановская Н.А., Казанцева П.В., Дорошенко А.В., Слонимская Е.М., Чойнзонов Е.Л. Способ радионуклидной диагностики операбельного рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu // Патент на изобретение RU 2702294 С1, 07.10.2019. Заявка №2019101464 от 18.01.2019.13. O. D. Bratina, V. I. Chernov, R. V. Zel’chan, A. A. Medvedeva, I. G. Sinilkin, V. M. Tolmachev, A. G. Vorob’eva, and S. M. Deev, Proshkina G.M., Shulga A.A., Larkina M.S., Tarabanovskaya N.A., Kazantseva P.V., Doroshenko A.V., Slonimskaya E.M., Choinzonov E.L. Method for radionuclide diagnosis of operable breast cancer with Her2/neu overexpression // Patent for invention RU 2702294 C1, 07.10.2019. Application No. 2019101464 dated 01/18/2019.
14. Bragina О., Witting Е., Garousi J., Zelchan R., Sandstrom M., Medvedeva A., Orlova A., Doroshenko A., VorobyevaA., Lindbo S., Borin J., Tarabanovskaya N., Sorensen J., Hober S., Chernov V., Tolmachev V. Phase I study of 99mTc-ADAPT6, a scaffold protein-based probe for visualization of HER2 expression in breast cancer. J Nucl Med. 2021. - Vol. 42. - №4. - P. 493-499.14. Bragina O., Witting E., Garousi J., Zelchan R., Sandstrom M., Medvedeva A., Orlova A., Doroshenko A., Vorobyeva A., Lindbo S., Borin J., Tarabanovskaya N., Sorensen J., Hober S., Chernov V., Tolmachev V. Phase I study of 99m Tc-ADAPT6, a scaffold protein-based probe for visualization of HER2 expression in breast cancer. J Nucl Med. 2021. - Vol. 42. - No. 4. - P. 493-499.
15. Братина О.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю., Дорошенко А.В., Воробьева А.Г., Орлова A.M., Толмачев В.М. Возможности радионуклидной диагностики Her2-позитивного рака молочной железы с использованием меченных технецием-99m таргетных молекул: первый опыт клинического применения. Бюллетень сибирской медицины. 2021. - 2021. - Т. 20. - №1. - С 23-30.15. Bratina O.D., Chernov V.I., Garbukov E.Yu., Doroshenko A.V., Vorob’eva A.G., Orlova A.M., Tolmachev V.M. Possibilities of radionuclide diagnostics of Her2-positive breast cancer using technetium-99m labeled target molecules: the first experience of clinical application. Bulletin of Siberian medicine. 2021. - 2021. - V. 20. - No. 1. - From 23-30.
16. Bragina О., Chernov V., Schulga A., Konovalova Е., Garbukov Е., Vorobyeva A. et al. Phase I trial of 99mTc-(HE)3-G3, a DARPin-based probe for imaging of HER2 expression in breast cancer. Journal of Nuclear Medicine. J Nucl Med, August 12, 2021, jnumed. 121.262542; DOI: https://doi.org/10.2967/inumed.121.262542.16. Bragina O., Chernov V., Schulga A., Konovalova E., Garbukov E., Vorobyeva A. et al. Phase I trial of 99mTc-(HE)3-G3, a DARPin-based probe for imaging of HER2 expression in breast cancer. Journal of Nuclear Medicine. J Nucl Med, August 12, 2021, jnumed. 121.262542; DOI: https://doi.org/10.2967/inumed.121.262542.
Claims (11)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2779751C1 true RU2779751C1 (en) | 2022-09-13 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2803857C1 (en) * | 2023-06-06 | 2023-09-21 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Method of predicting the status of epidermal growth factor receptor her2/neu in metastatic axillary lymph nodes in patients with breast cancer |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2757960C1 (en) * | 2021-01-11 | 2021-10-25 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Method for predicting status of epidermal growth factor her2/neu in metastatic lymph nodes in breast cancer patients |
| RU2762317C1 (en) * | 2021-02-24 | 2021-12-17 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for predicting the status of the epidermal growth factor receptor her2/neu in the main tumor node in breast cancer patients |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2757960C1 (en) * | 2021-01-11 | 2021-10-25 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Method for predicting status of epidermal growth factor her2/neu in metastatic lymph nodes in breast cancer patients |
| RU2762317C1 (en) * | 2021-02-24 | 2021-12-17 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for predicting the status of the epidermal growth factor receptor her2/neu in the main tumor node in breast cancer patients |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БРАГИНА О.Д. Сравнительный анализ клинического использования меченных технецием-99м рекомбинантных таргетных молекул в различных дозировках для радионуклидной диагностики Her2-позитивного рака молочной железы. Вестник рентгенологии и радиологии. 2021, 102(2), стр. 89-97. LINK T. et al. Exploratory investigation of PSCA-protein expression in primary breast cancer patients reveals a link to HER2/neu overexpression. Oncotarget. 2017, 8(33), pp. 54592-54603. TANG Y. et al. Imaging of HER2/neu expression in BT-474 human breast cancer xenografts in athymic mice using [99mTc]-HYNIC-trastuzumab (Herceptin) Fab fragments. Nuclear Medicine Communications. 2005, 26(5), pp. 427-432. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2803857C1 (en) * | 2023-06-06 | 2023-09-21 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Method of predicting the status of epidermal growth factor receptor her2/neu in metastatic axillary lymph nodes in patients with breast cancer |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Schmidkonz et al. | 68 Ga-PSMA-11 PET/CT-derived metabolic parameters for determination of whole-body tumor burden and treatment response in prostate cancer | |
| Schwenck et al. | Comparison of 68 Ga-labelled PSMA-11 and 11 C-choline in the detection of prostate cancer metastases by PET/CT | |
| Yadav et al. | Efficacy and safety of 177Lu-PSMA-617 radioligand therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer patients | |
| Delker et al. | Dosimetry for 177 Lu-DKFZ-PSMA-617: a new radiopharmaceutical for the treatment of metastatic prostate cancer | |
| Albano et al. | 18F–FDG PET/CT in solitary plasmacytoma: metabolic behavior and progression to multiple myeloma | |
| Matteucci et al. | PET/CT in multiple myeloma: beyond FDG | |
| Song et al. | Clinical value of metabolic tumor volume by PET/CT in extranodal natural killer/T cell lymphoma | |
| Schmidkonz et al. | PSMA SPECT/CT with 99m Tc-MIP-1404 in biochemical recurrence of prostate cancer: predictive factors and efficacy for the detection of PSMA-positive lesions at low and very-low PSA levels | |
| Albano et al. | Diagnostic and clinical impact of staging 18F-FDG PET/CT in mantle-cell lymphoma: a two-center experience | |
| RU2700109C1 (en) | Method for radionuclidean diagnostics of secondary edematous-infiltrative form of breast cancer with overexpression of her2/neu using recombinant address molecules darpin9_29 | |
| Li et al. | Diagnostic performance of 99mTc-HYNIC-PSMA SPECT/CT for biochemically recurrent prostate cancer after radical prostatectomy | |
| RU2779751C1 (en) | Method for prediction of her2/neu epidermal growth factor receptor status in main tumor node in breast cancer patients | |
| Yildirim et al. | Correlations between whole body volumetric parameters of 68 Ga-PSMA PET/CT and biochemical-histopathological parameters in castration-naive and resistant prostate cancer patients | |
| Saponjski et al. | Diagnostic and prognostic value of 99mTc-Tektrotyd scintigraphy and 18F-FDG PET/CT in a single-center cohort of neuroendocrine tumors | |
| Cai et al. | Non-invasive monitoring of HER2 expression in breast cancer patients with 99mTc-Affibody SPECT/CT | |
| RU2766248C1 (en) | Method for prediction of epidermal growth factor receptor status her2/neu in primary tumour in patients with breast cancer | |
| RU2762317C1 (en) | Method for predicting the status of the epidermal growth factor receptor her2/neu in the main tumor node in breast cancer patients | |
| Pace et al. | Short-term outcome of differentiated thyroid cancer patients receiving a second iodine-131 therapy on the basis of a detectable serum thyroglobulin level after initial treatment | |
| RU2803857C1 (en) | Method of predicting the status of epidermal growth factor receptor her2/neu in metastatic axillary lymph nodes in patients with breast cancer | |
| RU2757960C1 (en) | Method for predicting status of epidermal growth factor her2/neu in metastatic lymph nodes in breast cancer patients | |
| Chae et al. | A randomized feasibility study of 18F-fluoroestradiol positron emission tomography to predict pathological response to neoadjuvant systemic therapy in estrogen receptor-rich postmenopausal breast cancer | |
| Will et al. | Integration of CT urography improves diagnostic confidence of 68 Ga-PSMA-11 PET/CT in prostate cancer patients | |
| Wang et al. | The role of technetium-99m-labeled octreotide acetate scintigraphy in suspected breast cancer and correlates with expression of SSTR | |
| RU2800818C1 (en) | Method of breast cancer diagnostics with her2/neu hyperexpression | |
| RU2780943C1 (en) | Method for detecting metastasis to regional lymph nodes in breast cancer patients with her2/neu hyperexpression |