RU2757960C1 - Method for predicting status of epidermal growth factor her2/neu in metastatic lymph nodes in breast cancer patients - Google Patents

Method for predicting status of epidermal growth factor her2/neu in metastatic lymph nodes in breast cancer patients Download PDF

Info

Publication number
RU2757960C1
RU2757960C1 RU2021100088A RU2021100088A RU2757960C1 RU 2757960 C1 RU2757960 C1 RU 2757960C1 RU 2021100088 A RU2021100088 A RU 2021100088A RU 2021100088 A RU2021100088 A RU 2021100088A RU 2757960 C1 RU2757960 C1 RU 2757960C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
node
her2
neu
value
status
Prior art date
Application number
RU2021100088A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ольга Дмитриевна Брагина
Владимир Иванович Чернов
Роман Владимирович Зельчан
Анна Александровна Медведева
Владимир Максимилианович Толмачев
Сергей Михайлович Деев
Мария Сергеевна Ларькина
Елена Сергеевна Стасюк
Любовь Александровна Таширева
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ")
Priority to RU2021100088A priority Critical patent/RU2757960C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2757960C1 publication Critical patent/RU2757960C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B8/00—Diagnosis using ultrasonic, sonic or infrasonic waves
    • A61B8/13—Tomography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, in particular to oncology, and concerns a method for predicting the likelihood of a positive status of the epidermal growth factor receptor Her2/neu in metastatic lymph nodes in patients with breast cancer, characterized by the fact that a radionuclide study of metastatic lymph nodes is performed prior to systemic therapy, for which the patient is injected with the radiopharmaceutical "99mTc - DARPin9_29" at a dose of 1200 mcg, 2 hours after administration, single-photon emission computed tomography (SPECT) of the chest organs is performed, while the accumulation of the labeled protein in the affected axillary lymph node and the symmetrical area of ​​the opposite axillary region is assessed, the node / background ratio is determined and evaluated in points, while the ratio node/background is less than or equal to 5.0, the value is estimated at 1 point, and when the node/background ratio is more than 5.0, the value is estimated at 2 points, then the value of the regression equation Y is calculated using the formula. Next, the probability of a positive status of the epidermal growth factor receptor Her2/neu in the metastatic lymph node P is determined using the formula, where the probability P is expressed as a percentage. If P is more than or equal to 50%, a high probability is predicted, and if P is less than 50%, a low probability of a Her2-positive tissue status of a metastatic tumor node is predicted. Model confidence level: p = 0.000; χ2 = 55.45.
EFFECT: 100% sensitivity and specificity of the model is achieved.
1 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и касается способов прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в метастатических лимфатических узлах у больных раком молочной железы.The invention relates to medicine, in particular to oncology, and relates to methods for predicting the status of the receptor for epidermal growth factor Her2 / neu in metastatic lymph nodes in patients with breast cancer.

Рецептор семейства эпидермального фактора роста Her2/neu играет важную роль в функционировании нормальных и опухолевых клеток, отвечая за процессы клеточного деления, дифференцировки, пролиферации, миграции и апоптоза [1, 2]. Гиперэкспрессия данного молекулярного параметра выявляется в 15-20% случаев инвазивного рака молочной железы и характеризуется неблагоприятным прогнозом и агрессивным течением опухолевого процесса [3, 4].The receptor of the epidermal growth factor family Her2 / neu plays an important role in the functioning of normal and tumor cells, being responsible for the processes of cell division, differentiation, proliferation, migration, and apoptosis [1, 2]. Overexpression of this molecular parameter is detected in 15–20% of cases of invasive breast cancer and is characterized by an unfavorable prognosis and an aggressive course of the tumor process [3, 4].

Определение статуса Her2/neu в онкологической практике необходимо для определения показаний для назначения таргетной терапии, которая значительно улучшает показатели выживаемости у больных с гиперэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста 2 типа [5, 6]. К основным методам диагностики статуса Her2/neu относятся иммуногистохимический метод (ИГХ) и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)B существенными недостатками которых являются невозможность выполнения исследования in vivo с определением распространенности опухолевого процесса; оценка случаев, связанных с гетерогенностью экспрессии рецептора Her2/neu в опухолевой ткани; необходимость выполнения инвазивных процедур (биопсия и/или хирургическое вмешательство), возможность ложноположительных и ложноотрицательных результатов [7].Determination of the Her2 / neu status in oncological practice is necessary to determine the indications for targeted therapy, which significantly improves survival rates in patients with overexpression of the epidermal growth factor receptor type 2 [5, 6]. The main methods for diagnosing Her2 / neu status include the immunohistochemical method (IHC) and fluorescence in situ hybridization (FISH) B, the significant disadvantages of which are the impossibility of performing an in vivo study to determine the prevalence of the tumor process; evaluation of cases associated with heterogeneity of expression of the Her2 / neu receptor in tumor tissue; the need to perform invasive procedures (biopsy and / or surgery), the possibility of false positive and false negative results [7].

Помимо этого важной и актуальной проблемой диагностики остается высокая вероятность несоответствия статуса первичной опухоли и метастатических узлов, в частности метастатическое поражение аксиллярных лимфатических узлов. Так несоответствие между первичными и метастатическими очагами как для рецепторов стероидных гормонов, так и для Her2/neu может колебаться в диапазоне от 6% до 48%. Выполнение биопсии нового очага при этом может существенно скорректировать лечение, однако выполнение данной процедуры далеко не всегда возможно и технически выполнимо.In addition, an important and urgent problem of diagnosis remains a high probability of inconsistency between the status of the primary tumor and metastatic nodes, in particular, metastatic lesions of axillary lymph nodes. Thus, the discrepancy between primary and metastatic foci for both steroid hormone receptors and Her2 / neu can range from 6% to 48%. Performing a biopsy of a new focus can significantly adjust the treatment, however, this procedure is far from always possible and technically feasible.

В настоящее время для диагностики Her2 - позитивных опухолей молочной железы все чаще используют радионуклидные методы диагностики, при этом, большое распространение в последние годы приобретает новый класс альтернативных каркасных белков (АКБ) или «скаффолдов» (scaffolds), отвечающих всем требованиям для оптимальной доставки радионуклида к опухолевым клеткам [8]. К несомненным преимуществам данных конструкций относятся значительно меньшие размеры по сравнению со стандартным антителом; стабильная структура; дополнительная функционализация и экспрессия в бактериальной системе; высокая термостабильность, а также возможность прямого химического синтеза [9].Currently, for the diagnosis of Her2 - positive breast tumors, radionuclide diagnostic methods are increasingly used, while a new class of alternative scaffold proteins (ACP) or "scaffolds" that meet all the requirements for optimal delivery of radionuclide has become widespread in recent years to tumor cells [8]. The undoubted advantages of these constructs include a significantly smaller size compared to a standard antibody; stable structure; additional functionalization and expression in the bacterial system; high thermal stability, as well as the possibility of direct chemical synthesis [9].

Одними из представителей адресных молекул неиммуноглобулиновой природы являются молекулы DARPins9_29 (Designed Ankyrin Repeat Proteins), которые представляют собой естественные анкириновые повторы пептида, являющиеся наиболее распространенными связующими белками, найденными в геноме человека [10].DARPins9_29 (Designed Ankyrin Repeat Proteins) molecules, which are natural peptide ankyrin repeats, which are the most common binding proteins found in the human genome [10], are among the representatives of targeted non-immunoglobulin molecules.

Известен способ радионуклидной диагностики операбельного рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu [11].A known method of radionuclide diagnosis of operable breast cancer with overexpression of Her2 / neu [11].

Известен способ радионуклидной диагностики вторичной отечно -инфильтративной формы рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu, предложенный Брагиной О.Д. и соавторами [12].The known method of radionuclide diagnosis of secondary edematous-infiltrative form of breast cancer with overexpression of Her2 / neu, proposed by O.D. Bragina. and coauthors [12].

В обоих способах проводилось использование меченный технецием - 99m молекул DARPin9_29 в дозе 1200 мкг у больных операбельным и вторичным отечно-инфильтративным раком молочной железы, при этом было показано достоверно более высокое накопление препарата в опухолях молочной железы с гиперэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста 2 типа при обеих формах рака. Недостатком данных способов являлось отсутствие критериев анализа накопления препарат в лимфатических узлах и определение наиболее информативных параметров оценки статуса Her2/neu в последних.In both methods, 99m DARPin9_29 molecules labeled with technetium were used at a dose of 1200 μg in patients with operable and secondary edematous-infiltrative breast cancer, while a significantly higher accumulation of the drug in breast tumors with overexpression of the epidermal growth factor 2 receptor was shown in both forms of cancer. The disadvantage of these methods was the absence of criteria for analyzing the accumulation of the drug in the lymph nodes and the determination of the most informative parameters for assessing the status of Her2 / neu in the latter.

Новая технический результат - создание информативного способа прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста Неr2/neu в метастатических лимфатических узлах у больных раком молочной железы.The new technical result is the creation of an informative method for predicting the status of the epidermal growth factor receptor Her2 / neu in metastatic lymph nodes in patients with breast cancer.

Для достижения нового технического результата в способе прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в метастатических лимфатических узлах у больных раком молочной железы на этапе диагностике после забора биопсийного материала, вовлеченного в опухолевый процесс аксиллярного лимфатического узла проводят морфологическое и иммуногистохимическое исследование биологической ткани с определением молекулярных характеристик, далее через 2 часа после введения радиофамацевтического препарата «99mTc - DARPin9_29» выполняют ОФЭКТ органов грудной клетки, при этом оценивают накопление меченного протеина в пораженном аксиллярной лимфатическом узле и симметричном участке противоположной аксиллярной области, определяют соотношение узел/фон и оценивают в баллах, при этом при соотношении узел/фон менее или равно 5,0 значение оценивают в 1 балл, а при соотношении узел/фон более 5,0, значение оценивают в 2 балла, далее рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формулеTo achieve a new technical result in a method for predicting the status of the epidermal growth factor Her2 / neu receptor in metastatic lymph nodes in patients with breast cancer at the stage of diagnosis, after taking a biopsy material involved in the tumor process of the axillary lymph node, a morphological and immunohistochemical study of biological tissue is carried out with the determination of molecular characteristics, then 2 hours after the introduction of the radiopharmaceutical drug " 99m Tc - DARPin9_29" SPECT of the chest organs is performed, while the accumulation of the labeled protein in the affected axillary lymph node and the symmetrical area of the opposite axillary region is assessed, the node / background ratio is determined and evaluated in points, at the same time, when the node / background ratio is less than or equal to 5.0, the value is estimated at 1 point, and when the node / background ratio is more than 5.0, the value is estimated at 2 points, then the value of the regression equation Y is calculated using the formula

Figure 00000001
Figure 00000001

далее определяют вероятность позитивного статуса рецептора эпидермального фактора роста Неr2/neu в метастатическом лимфатическом узле Р по формулеthen the probability of a positive status of the epidermal growth factor receptor Her2 / neu in the metastatic lymph node P is determined by the formula

Figure 00000002
Figure 00000002

вероятность Р выражают в процентах, и при Р более или равно 50% прогнозируют высокую, а при Р менее 50% - низкую вероятность Неr2-позитивного статуса ткани метастатического опухолевого узла.the probability of P is expressed as a percentage, and if P is more than or equal to 50%, a high probability is predicted, and if P is less than 50%, a low probability of a Her2-positive tissue status of a metastatic tumor node is predicted.

Способ осуществляют следующим образом: до проведения системной терапии проводят радионуклидное исследование метастатических лимфатических узлов. После этого через 2 часа после введения препарата «99тТс - DARPin9_29» выполняют ОФЭКТ органов грудной клетки, при которой оценивают накопление меченного протеина в пораженном аксиллярной лимфатическом узле и симметричном участке противоположной аксиллярной области (фон) и высчитывают соотношение узел/фон. Рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формулеThe method is carried out as follows: before carrying out systemic therapy, a radionuclide study of metastatic lymph nodes is carried out. After that, 2 hours after the administration of the drug "99mTc - DARPin9_29", SPECT of the chest organs is performed, in which the accumulation of the labeled protein in the affected axillary lymph node and the symmetrical area of the opposite axillary region (background) is assessed and the node / background ratio is calculated. Calculate the value of the regression equation Y by the formula

Figure 00000003
Figure 00000003

далее определяют вероятность позитивного статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в метастатическом лимфатическом узле Р по формулеNext, the probability of a positive status of the epidermal growth factor receptor Her2 / neu in the metastatic lymph node P is determined by the formula

Figure 00000004
Figure 00000004

вероятность Р выражают в процентах, и при Р более или равно 50% прогнозируют высокую, а при Р менее 50% - низкую вероятность Неr2-позитивного статуса ткани метастатического опухолевого узла. Степень достоверности модели: р = 0,000; у2 = 55,45. Чувствительность и специфичность модели - 100%.the probability of P is expressed as a percentage, and if P is more than or equal to 50%, a high probability is predicted, and if P is less than 50%, a low probability of a Her2-positive tissue status of a metastatic tumor node is predicted. Model confidence level: p = 0.000; y2 = 55.45. The sensitivity and specificity of the model is 100%.

Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.The essence of the proposed method is illustrated by the following examples.

Пример 1. Больная С., 54 лет обратилась в диагностических центр НИИ Онкологии Томского НИМЦ с жалобами на наличие объемного образования левой молочной железы в сентябре 2019 года. По результатам выполненного исследования ткани первичного опухолевого узла пациентке был поставлен диагноз рак молочной железы (РЭ отрицательный, РП отрицательный; Her2/neu 1 + отрицательный). На этапе обследования по УЗИ у пациентки дополнительно было выявлено изменение аксиллярного лимфатического узла слева, по заключению гистологического и иммуногистохимического анализов получены данные за метастатическое поражение - ПВ (T2N1M0) (РЭ отрицательный, РП отрицательный; Her2/neu 1 + отрицательный).Example 1. Patient S., 54 years old, turned to the diagnostic center of the Research Institute of Oncology of the Tomsk National Research Medical Center with complaints of the presence of a mass of the left breast in September 2019. Based on the results of the performed examination of the tissue of the primary tumor node, the patient was diagnosed with breast cancer (ER negative, RP negative; Her2 / neu 1 + negative). At the stage of ultrasound examination, the patient additionally revealed a change in the axillary lymph node on the left; according to the conclusion of histological and immunohistochemical analyzes, data for metastatic lesion - PT (T2N1M0) (ER negative, RP negative; Her2 / neu 1 + negative) were obtained.

До проведения системной терапии пациентке было выполнено ОФЭКТ ОГК с применением препарата «99mТс - DARPin9_29». Через 2 часа после введения накопление соединения в метастатическом узле составило 456 импульсов, в симметричном участке противоположной аксиллярной области (фон) - 127; показатель опухоль/фон - 3,6.Prior to systemic therapy, the patient underwent SPECT of the OGC using the drug " 99m Tc - DARPin9_29". In 2 hours after administration, the accumulation of the compound in the metastatic node was 456 impulses, in the symmetrical section of the opposite axillary region (background) - 127; the tumor / background index was 3.6.

Для оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu была использована разработанная модель логистической регрессии:The developed logistic regression model was used to assess the status of the epidermal growth factor receptor Her2 / neu:

Figure 00000005
Figure 00000005

Значение вероятности высчитывалось по формуле Р = 2,72 '31,11/(1+2,72 '31,и) = 0,0000000.The value of the probability was calculated using the formula P = 2.72 '31.11 / (1 + 2.72' 31, u ) = 0.0000000.

Согласно полученной модели, вероятность Неr2 - позитивного статуса метастатического лимфатического узла у больной составила 0 %, что согласуется с результатами иммуногистохимического исследования.According to the model obtained, the probability of the Her2 - positive status of the metastatic lymph node in the patient was 0%, which is consistent with the results of the immunohistochemical study.

Пример 2. Больная В., 41 года с диагнозом рак правой молочной железы ПА стадия (T1N1M0). По данным гистологического и иммуногистохимического исследований основного опухолевого узла и метастатического лимфатического узла справа (РЭ отрицательный, РП отрицательный; Her2/neu 3 + положительный).Example 2. Patient C., 41 years old, diagnosed with cancer of the right breast PA stage (T1N1M0). According to histological and immunohistochemical studies of the main tumor node and metastatic lymph node on the right (ER negative, RP negative; Her2 / neu 3 + positive).

До проведения системной терапии пациентке было выполнено ОФЭКТ ОГК с применением препарата «99mТс - DARPin9_29». Через 2 часа после введения по данным радионуклидного исследования в проекции опухоли было отмечено низкое накопление радиоиндикатора с показателем равным 2176 импульсов, в симметричном участке противоположной железы (фон) - 412; показатель узел/фон - 5,3.Prior to systemic therapy, the patient underwent SPECT of the OGC using the drug " 99m Tc - DARPin9_29". 2 hours after administration, according to the data of radionuclide studies in the projection of the tumor, there was a low accumulation of the radio indicator with an indicator equal to 2176 pulses, in the symmetrical section of the opposite gland (background) - 412; knot / background ratio - 5.3.

Для оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста Неr2/neu была использована разработанная модель логистической регрессии:The developed logistic regression model was used to assess the status of the epidermal growth factor receptor Her2 / neu:

Figure 00000006
Figure 00000006

Предлагаемый способ основан на анализе данных клинических наблюдений.The proposed method is based on the analysis of clinical observation data.

В настоящее исследование включено 19 больных раком молочной железы стадии Tj. 4N0.3M0, с метастатическим поражением аксиллярных лимфатических узлов с различным статусом рецептора эпидермального фактора роста: 10 с гиперэкспрессией рецептора Нег2/neu; 9 - с отрицательным статусом маркера. Всем больным на этапе диагностикиThe current study included 19 patients with stage Tj breast cancer. 4N0.3M0, with metastatic lesions of axillary lymph nodes with different status of the epidermal growth factor receptor: 10 with overexpression of the Her2 / neu receptor; 9 - with negative marker status. To all patients at the stage of diagnosis

99Ш'т‘99SH'T '

проводилось радионуклидное исследование с применением препарата «Тс - DARPin9_29», результаты которого сопоставляли с данными иммуногистохимического исследования метастатичеких аксиллярных лимфатических узлов.a radionuclide study was carried out using the drug "Tc - DARPin9_29", the results of which were compared with the data of immunohistochemical studies of metastatic axillary lymph nodes.

Через 2 часа после введения препарата «99mТс - DARPin9_29» в дозе 1200 мкг выполняли ОФЭКТ органов грудной клетки, после чего проводили анализ накопления препарата, как в метастатическом лимфатическом узле, так симметричном участке противоположной аксиллярной области (фон) и вычисляли показатель узел/фон. Все полученные показатели сравнивались между пациентками с позитивным статусом Her2/neu и негативным статусом Her2/neu. Статистическую обработку результатов выполняли с помощью пакета программ Statistica 10.0 for Windows.In 2 hours after the administration of the drug " 99m Tc - DARPin9_29" at a dose of 1200 μg, SPECT of the chest organs was performed, after which the accumulation of the drug was analyzed, both in the metastatic lymph node and in the symmetrical section of the opposite axillary region (background), and the node / background index was calculated. ... All scores obtained were compared between Her2 / neu positive and Her2 / neu negative patients. The results were statistically processed using the Statistica 10.0 for Windows software package.

Для прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в метастатических лимфатических узлах у больных раком молочной железы использовался логистический регрессионный анализ, на первом этапе которого методом пошаговой логистической регрессии был определен наиболее информативный признак с показателем уровня значимости р < 0,05 - соотношение узел/фон. На втором этапе с учетом выявленных независимых признаков была построена вероятностная прогностическая модель, позволяющая прогнозировать статус Her2/neu.To predict the status of the epidermal growth factor receptor Her2 / neu in metastatic lymph nodes in patients with breast cancer, we used logistic regression analysis, at the first stage of which the most informative sign with a significance level of p <0.05 - the node / background. At the second stage, taking into account the identified independent signs, a probabilistic prognostic model was built that allows predicting the status of Her2 / neu.

Значение уравнения регрессии представлено в виде формулыThe value of the regression equation is presented in the form of the formula

Figure 00000007
Figure 00000007

Оценка статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в метастатическом лимфатическом узле определяется по формуле (2)Evaluation of the status of the receptor for epidermal growth factor Her2 / neu in the metastatic lymph node is determined by the formula (2)

Figure 00000008
Figure 00000008

При Р > 50% прогнозируют высокую вероятность Неr2 - позитивного статуса ткани метастатического лимфатического узла; при вероятности Р < 50% - низкую вероятность Неr2 - позитивного статуса ткани метастатического опухолевого узла.At P> 50%, a high probability of Her2 is predicted - a positive status of the tissue of the metastatic lymph node; with a probability of P <50% - a low probability of Her2 - a positive status of the tissue of a metastatic tumor node.

Степень достоверности модели: р = 0,000; у2 = 55,45. Чувствительность и специфичность модели -100%.Model confidence level: p = 0.000; y2 = 55.45. The sensitivity and specificity of the model is -100%.

В результате проведенного исследования показано, что параметр узел/фон через 2 часа после введения препарата «99mТс - DARPin9_29» может рассматриваться в качестве важного прогностического фактора оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в метастатических лимфатических узлах у больных раком молочной железы.The study showed that the node / background parameter 2 hours after administration of the 99m Tc - DARPin9_29 drug can be considered as an important prognostic factor for assessing the status of the epidermal growth factor Her2 / neu receptor in metastatic lymph nodes in patients with breast cancer.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет с высокими показателями специфичности и чувствительности прогнозировать статус рецептора эпидермального фактора роста Неr2/neu в метастатических лимфатических узлах у больных раком молочной железы, что несомненно повысит информативность диагностического этапа и позволит оптимизировать назначаемую системную терапию данной категории пациенток.Thus, the proposed method allows, with high specificity and sensitivity, to predict the status of the epidermal growth factor receptor Her2 / neu in metastatic lymph nodes in patients with breast cancer, which will undoubtedly increase the information content of the diagnostic stage and optimize the prescribed systemic therapy for this category of patients.

Источники информацииSources of information

1. Babyshkina N., Malinovskaya Е., Cherdyntseva N., Patalyak S., Bragina O., Tarabanovskaya N., Doroshenko A., Slonimskaya E., Perelmuter V. Neoadjuvant chemotherapy for different molecular breast cancer subtypes: a retrospective study in Russian population // Medical Oncology. - 2014. - Vol. 31. - № 9. - P. 1-12.1. Babyshkina N., Malinovskaya E., Cherdyntseva N., Patalyak S., Bragina O., Tarabanovskaya N., Doroshenko A., Slonimskaya E., Perelmuter V. Neoadjuvant chemotherapy for different molecular breast cancer subtypes: a retrospective study in Russian population // Medical Oncology. - 2014. - Vol. 31. - No. 9. - P. 1-12.

2. Брагина О.Д., Ларькина M.C., Стасюк E.C., Чернов В.И., Юсубов М.С.О., Скуридин В.С., Деев С.М., Зельчан Р.В., Булдаков М.А., Подрезова Е.В., Белоусов М.В. Разработка высокоспецифичного радиохимического соединения на основе меченных "тТс рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Нег-2/neu // Бюллетень сибирской медицины. 2017. - Vol.16. - № 3. - Р. 25-33.2. Bragina O.D., Larkina MC, Stasyuk EC, Chernov V.I., Yusubov M.S.O., Skuridin V.S., Deev S.M., Zelchan R.V., Buldakov M.A. ., Podrezova E.V., Belousov M.V. Development of a highly specific radiochemical compound based on t Tc-labeled recombinant targeting molecules for visualization of cells with hyperexpression of Her-2 / neu // Bulletin of Siberian Medicine. 2017. - Vol.16. - No. 3. - P. 25-33.

3. Vorobyeva A., Garousi J., Tolmachev V., Schulga A., Konovalova Е., Deyev S.M., Gtiler R., Lofblom J., Sandstrom M., Chernov V., Bragina O., Orlova A. Optimal composition and position of Histidine - containing tags improves biodistribution of 99mTc - labelled DARPinG3// Scientific Reports. 2019. -Vol. 9. - № l. - P. 9405.3. Vorobyeva A., Garousi J., Tolmachev V., Schulga A., Konovalova E., Deyev SM, Gtiler R., Lofblom J., Sandstrom M., Chernov V., Bragina O., Orlova A. Optimal composition and position of Histidine - containing tags improves biodistribution of 99m Tc - labelled DARPinG3 // Scientific Reports. 2019. -Vol. 9. - No. l. - P. 9405.

4. Zavyalova M., Vtorushin S., Krakhmal N., Savelieva O., Tashireva L., Kaigorodova E., Perelmuter V., Telegina N., Denisov E., Bragina O., Slonimskaya E., Choynzonov E. Clinicopathological features of nonspecific invasive breast cancer according to its molecular subtypes // Experimental Oncology. - 2016. - Vol. 38. - №2. - P. 122-127.4. Zavyalova M., Vtorushin S., Krakhmal N., Savelieva O., Tashireva L., Kaigorodova E., Perelmuter V., Telegina N., Denisov E., Bragina O., Slonimskaya E., Choynzonov E. Clinicopathological features of nonspecific invasive breast cancer according to its molecular subtypes // Experimental Oncology. - 2016. - Vol. 38. - No. 2. - P. 122-127.

5. Чернов В.И., Брагина О.Д., Зельчан Р.В., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Ларькина М.С., Стасюк Е.С., Нестеров Е.А., Скуридин B.C. Меченные аналоги соматостатина в тераностике нейроэндокринных опухолей // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017. - Vol. 62. - №3. - Р. 42-49.5. Chernov V.I., Bragina O.D., Zelchan R.V., Medvedeva A.A., Sinilkin I.G., Larkina M.S., Stasyuk E.S., Nesterov E.A., Skuridin BC Labeled analogs of somatostatin in theranostics of neuroendocrine tumors // Medical Radiology and Radiation Safety. 2017. - Vol. 62. - No. 3. - R. 42-49.

6. Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Ларькина М.С.альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований // Бюллетень сибирской медицины. 2019. - Т. 18. - №3. - С. 125-133.6. Bragina O.D., Chernov V.I., Zelchan R.V., Sinilkin I.G., Medvedeva A.A., Larkina M.S. Alternative scaffold proteins in the radionuclide diagnosis of malignant tumors // Bulletin of Siberian Medicine ... 2019. - T. 18. - No. 3. - S. 125-133.

7. Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Толмачев B.М., Воробьева А.Г., Деев С.М., Прошкина Г.М., Шульга А.А., Ларькина М.С., Дудникова Е.А., Гольдберг В.Е., Чойнзонов Е.Л. Способ радионуклидной диагностики вторичной отечно - инфильтративной формы рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu с использованием рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29 // Патент на изобретение RU 2700109 С1, 12.09.2019. Заявка №2019101463 от 18.01.2019.7. Bragina O.D., Chernov V.I., Zelchan R.V., Medvedeva A.A., Sinilkin I.G., Tolmachev V.M., Vorobieva A.G., Deev S.M., Proshkina G.M., Shulga A.A., Larkina M.S., Dudnikova E.A., Goldberg V.E., Choinzonov E.L. Method for radionuclide diagnostics of secondary edematous - infiltrative form of breast cancer with overexpression of Her2 / neu using recombinant targeted molecules DARPin9_29 // Invention patent RU 2700109 C1, 12.09.2019. Application No. 2019101463 dated 01/18/2019.

8. Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Толмачев B.М., Воробьева А.Г., Деев С.М., Прошкина Г.М., Шульга А.А., Ларькина М.С., Тарабановская Н.А., Казанцева П.В., Дорошенко А.В., Слонимская Е.М., Чойнзонов Е.Л. Способ радионуклидной диагностики операбельного рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu // Патент на изобретение RU 2702294 С1, 07.10.2019. Заявка №2019101464 от 18.01.2019.8. Bragina O.D., Chernov V.I., Zelchan R.V., Medvedeva A.A., Sinilkin I.G., Tolmachev V.M., Vorobieva A.G., Deev S.M., Proshkina G.M., Shulga A.A., Larkina M.S., Tarabanovskaya N.A., Kazantseva P.V., Doroshenko A.V., Slonimskaya E.M., Choinzonov E.L. Method for radionuclide diagnosis of operable breast cancer with overexpression of Her2 / neu // Patent for invention RU 2702294 C1, 07.10.2019. Application No. 2019101464 dated 01/18/2019.

9. Chernov V.I., Sinilkin I.G., Zelchan R.V., Medvedeva A.A., Lyapunov A.Yu., Bragina O.D., Varlamova N.V., Skuridin V.S. Experimental study 99mTc - aluminum oxide use for sentinel lymph nodes detection // В сборнике: AIP Conference Proceedings. - 2016. - С. 020012.9. Chernov V.I., Sinilkin I.G., Zelchan R.V., Medvedeva A.A., Lyapunov A.Yu., Bragina O.D., Varlamova N.V., Skuridin V.S. Experimental study 99mTc - aluminum oxide use for sentinel lymph nodes detection // In the collection: AIP Conference Proceedings. - 2016 .-- S. 020012.

10. Chernov V., Sinilkin I., Choynzonov E., Chijevskaya S., Titskaya A., Zelchan R., Bragina O., Lyapunov A., Skuridin V. Comparative evaluation of 99mTc - Al2O3 and 99mTm - fitat nanocolloids for sentinel lymph nodes visualization in patients with cancer of larynx and hypopharynx // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2015. T. 42. № S1. C. 704.10. Chernov V., Sinilkin I., Choynzonov E., Chijevskaya S., Titskaya A., Zelchan R., Bragina O., Lyapunov A., Skuridin V. Comparative evaluation of 99mTc - Al2O3 and 99mTm - fitat nanocolloids for sentinel lymph nodes visualization in patients with cancer of larynx and hypopharynx // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2015. T. 42. No. S1. P. 704.

11. Брагина О.Д., Воробьева А.Г., Толмачев B.M., Орлова A.M., Чернов В.И., Деев С.М., Прошкина Г.Н., Шульга А.А., Ларькина М.С., Медведева А.А., Зельчан Р.В. In vitro и in vivo оценка радиохимического соединения на основе меченного 99mTc каркасного белка DARPin9_29 для молекулярной визуализации злокачестенных образований с гиперэкспрессией Her2/neu // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2020. - Т. 65. - №1. - С. 37-41.11. Bragina O.D., Vorobieva A.G., Tolmachev BM, Orlova AM, Chernov V.I., Deev S.M., Proshkina G.N., Shulga A.A., Larkina M.S., A.A. Medvedeva, R.V. Zelchan In vitro and in vivo evaluation of a radiochemical compound based on 99m Tc-labeled scaffold protein DARPin9_29 for molecular imaging of malignant tumors with Her2 / neu overexpression // Medical Radiology and Radiation Safety. 2020. - T. 65. - No. 1. - S. 37-41.

12. Брагина О.Д., Чернов В.И., Медведева А.А., Зельчан Р.В., Ларькина М.С, Деев С.М., Толмачев В.М. Возможности радионуклидной визуализации Her2/neu - позитивного рака молочной железы с использованием радиофармпрепарата на основе рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29 // Сибирский научный медицинский журнал. - 2020. - Т. 40. - №4. - С. 35-43.12. Bragina O.D., Chernov V.I., Medvedeva A.A., Zelchan R.V., Larkina M.S, Deev S.M., Tolmachev V.M. Possibilities of radionuclide imaging of Her2 / neu - positive breast cancer using a radiopharmaceutical based on recombinant targeted molecules DARPin9_29 // Siberian Scientific Medical Journal. - 2020. - T. 40. - No. 4. - S. 35-43.

Claims (9)

Способ прогнозирования вероятности позитивного статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в метастатических лимфатических узлах у больных раком молочной железы, характеризующийся тем, что до проведения системной терапии проводят радионуклидное исследование метастатических лимфатических узлов, для чего пациенту вводят радиофармацевтический препарат «99mTc - DARPin9_29» в дозе 1200 мкг, через 2 часа после введения выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ) органов грудной клетки, при этом оценивают накопление меченного протеина в пораженном аксиллярном лимфатическом узле и симметричном участке противоположной аксиллярной области, определяют соотношение узел/фон и оценивают в баллах, при этом при соотношении узел/фон менее или равно 5,0 значение оценивают в 1 балл, а при соотношении узел/фон более 5,0, значение оценивают в 2 балла, далее рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формулеA method for predicting the likelihood of a positive status of the epidermal growth factor receptor Her2 / neu in metastatic lymph nodes in patients with breast cancer, characterized by the fact that prior to systemic therapy, a radionuclide study of metastatic lymph nodes is carried out, for which the patient is injected with the radiopharmaceutical " 99m Tc - DARPin9_29" in a dose of 1200 μg, 2 hours after administration, single-photon emission computed tomography (SPECT) of the chest organs is performed, while the accumulation of the labeled protein in the affected axillary lymph node and the symmetrical area of the opposite axillary region is assessed, the node / background ratio is determined and evaluated in points, with at the same time, when the node / background ratio is less than or equal to 5.0, the value is estimated at 1 point, and when the node / background ratio is more than 5.0, the value is estimated at 2 points, then the value of the regression equation Y is calculated using the formula Y=-91,37+60,26 × X1, гдеY = -91.37 + 60.26 × X1, where - 91,37 - значение коэффициента регрессии свободного члена;- 91.37 - the value of the coefficient of regression of the intercept; X1 - значение соотношения узел/фон через 2 часа после введения препарата «99mТс -DARPin9_29» в баллах;X1 - the value of the node / background ratio 2 hours after the administration of the drug " 99m Тс -DARPin9_29" in points; 60,26 - значение коэффициента регрессии признака X1,60.26 - the value of the regression coefficient of the attribute X1, далее определяют вероятность позитивного статуса рецептора эпидермального фактора роста Неr2/neu в метастатическом лимфатическом узле Р по формулеthen the probability of a positive status of the epidermal growth factor receptor Her2 / neu in the metastatic lymph node P is determined by the formula Р=eY/(1-eY), гдеР = e Y / (1-e Y ), where е - математическая константа, равная 2,72,e is a mathematical constant equal to 2.72, вероятность Р выражают процентах, и при Р более или равно 50% прогнозируют высокую, а при Р менее 50% - низкую вероятность Неr2-позитивного статуса ткани метастатического опухолевого узла.the probability P is expressed as a percentage, and if P is more than or equal to 50%, a high probability is predicted, and if P is less than 50%, a low probability of a Her2-positive tissue status of a metastatic tumor node is predicted.
RU2021100088A 2021-01-11 2021-01-11 Method for predicting status of epidermal growth factor her2/neu in metastatic lymph nodes in breast cancer patients RU2757960C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021100088A RU2757960C1 (en) 2021-01-11 2021-01-11 Method for predicting status of epidermal growth factor her2/neu in metastatic lymph nodes in breast cancer patients

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021100088A RU2757960C1 (en) 2021-01-11 2021-01-11 Method for predicting status of epidermal growth factor her2/neu in metastatic lymph nodes in breast cancer patients

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2757960C1 true RU2757960C1 (en) 2021-10-25

Family

ID=78289697

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021100088A RU2757960C1 (en) 2021-01-11 2021-01-11 Method for predicting status of epidermal growth factor her2/neu in metastatic lymph nodes in breast cancer patients

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2757960C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2779751C1 (en) * 2022-02-07 2022-09-13 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российский академии наук ("Томский НИМЦ") Method for prediction of her2/neu epidermal growth factor receptor status in main tumor node in breast cancer patients

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20090116336A (en) * 2008-05-07 2009-11-11 김현기 Method and composition for detecting hccr-1 expression level to prognose estrogen receptor positive, progesterone receptor positive, p53 tumor suppressor gene mutation and her2-positive breast cancer
RU2563437C1 (en) * 2014-06-26 2015-09-20 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prediction of clinical outcome of breast cancer
EP3524698A1 (en) * 2013-10-09 2019-08-14 Fundació Institut de Recerca Biomèdica IRB (Barcelona) Method for the prognosis and treatment of cancer metastasis
US20200071768A1 (en) * 2016-11-21 2020-03-05 Gencurix Inc. Method for predicting prognosis of breast cancer patient
KR20200044706A (en) * 2018-10-19 2020-04-29 주식회사 프로티나 Method for Predicting Recurrence of Breast Cancer

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20090116336A (en) * 2008-05-07 2009-11-11 김현기 Method and composition for detecting hccr-1 expression level to prognose estrogen receptor positive, progesterone receptor positive, p53 tumor suppressor gene mutation and her2-positive breast cancer
EP3524698A1 (en) * 2013-10-09 2019-08-14 Fundació Institut de Recerca Biomèdica IRB (Barcelona) Method for the prognosis and treatment of cancer metastasis
RU2563437C1 (en) * 2014-06-26 2015-09-20 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prediction of clinical outcome of breast cancer
US20200071768A1 (en) * 2016-11-21 2020-03-05 Gencurix Inc. Method for predicting prognosis of breast cancer patient
KR20200044706A (en) * 2018-10-19 2020-04-29 주식회사 프로티나 Method for Predicting Recurrence of Breast Cancer

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Cobleigh MA et al. Multinational study of the efficacy and safety of humanized anti-HER2 monoclonal antibody in women who have HER2-overexpressing metastatic breast cancer that has progressed after chemotherapy for metastatic disease. J Clin Oncol 1999; 17: 2639-48. *
Zarbo R.J., Hammond M.E. Her-2/neu testing of breast cancer patients in clinical practice. Arch Pathol Lab Med 2003;127: 549-53. *
КАРАБАНОВА Ю.А. Клинико-морфологические и молекулярногенетические факторы риска метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы. Дис. к.м.н. Ульяновск, 2020, 128 с. *
КАРАБАНОВА Ю.А. Клинико-морфологические и молекулярногенетические факторы риска метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы. Дис. к.м.н. Ульяновск, 2020, 128 с. Zarbo R.J., Hammond M.E. Her-2/neu testing of breast cancer patients in clinical practice. Arch Pathol Lab Med 2003;127: 549-53. Cobleigh MA et al. Multinational study of the efficacy and safety of humanized anti-HER2 monoclonal antibody in women who have HER2-overexpressing metastatic breast cancer that has progressed after chemotherapy for metastatic disease. J Clin Oncol 1999; 17: 2639-48. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2779751C1 (en) * 2022-02-07 2022-09-13 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российский академии наук ("Томский НИМЦ") Method for prediction of her2/neu epidermal growth factor receptor status in main tumor node in breast cancer patients
RU2803857C1 (en) * 2023-06-06 2023-09-21 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") Method of predicting the status of epidermal growth factor receptor her2/neu in metastatic axillary lymph nodes in patients with breast cancer

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Dehdashti et al. Evaluation of [89 Zr] trastuzumab-PET/CT in differentiating HER2-positive from HER2-negative breast cancer
WO2022012282A1 (en) Peripheral blood tcr marker for liver cancer, and detection kit and use thereof
Feng et al. Management of cN0 papillary thyroid microcarcinoma patients according to risk-scoring model for central lymph node metastasis and predictors of recurrence
Veen et al. Qualitative and quantitative issues of lymph nodes as prognostic factor in colon cancer
Höller et al. Diagnostic and prognostic biomarkers of luminal breast cancer: Where are we now?
Keyaerts et al. Phase II trial of HER2-PET/CT using 68Ga-anti-HER2 VHH1 for characterization of HER2 presence in brain metastases of breast cancer patients
Bichoo et al. Poorly differentiated thyroid carcinoma and poorly differentiated area in differentiated thyroid carcinoma: is there any difference?
Nyström et al. Improved tumour marker sensitivity in detecting colorectal liver metastases by combined type IV collagen and CEA measurement
Albano et al. Diagnostic and clinical impact of staging 18F-FDG PET/CT in mantle-cell lymphoma: a two-center experience
Yeom et al. Non-operative treatment outcome for rectal cancer patient with clinical complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy
Wu et al. Subtype‐Guided 18F‐FDG PET/CT in Tailoring Axillary Surgery Among Patients with Node‐Positive Breast Cancer Treated with Neoadjuvant Chemotherapy: A Feasibility Study
Beer Examining developments in multicancer early detection: highlights of new clinical data from recent conferences.
Kopczyński et al. Did introducing a new category of thyroid tumors (non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features) decrease the risk of malignancy for the diagnostic categories in the Bethesda system for reporting thyroid cytopathology?
Slevin et al. Patterns of lymph node failure in patients with recurrent prostate cancer postradical prostatectomy and implications for salvage therapies
Shah et al. Prospective study of breast MRI in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: effect of mutation status on cancer incidence
RU2757960C1 (en) Method for predicting status of epidermal growth factor her2/neu in metastatic lymph nodes in breast cancer patients
Okada et al. Tattooing improves the detection of small lymph nodes and increases the number of retrieved lymph nodes in patients with rectal cancer who receive preoperative chemoradiotherapy: A randomized controlled clinical trial
RU2766248C1 (en) Method for prediction of epidermal growth factor receptor status her2/neu in primary tumour in patients with breast cancer
RU2779751C1 (en) Method for prediction of her2/neu epidermal growth factor receptor status in main tumor node in breast cancer patients
RU2762317C1 (en) Method for predicting the status of the epidermal growth factor receptor her2/neu in the main tumor node in breast cancer patients
RU2803857C1 (en) Method of predicting the status of epidermal growth factor receptor her2/neu in metastatic axillary lymph nodes in patients with breast cancer
Metin et al. Correlation between quantitative parameters obtained by dual energy spectral CT and prognostic histopathological factors and biomarkers in breast cancer
Chae et al. A randomized feasibility study of 18F-fluoroestradiol positron emission tomography to predict pathological response to neoadjuvant systemic therapy in estrogen receptor-rich postmenopausal breast cancer
Gultom et al. Immunohistochemical profiles of breast cancer patients at MRCCC Siloam Semanggi Hospital in 2018
RU2708786C1 (en) Method for predicting the outcome of squamous cell carcinoma of the tongue and oropharynx