RU2779385C2 - Method for producing 2-{[({2-[({[2-(aminocarbonyl)phenyl]amino}methyl)thio]alkyl}thio)-methyl]amino}benzamides - Google Patents
Method for producing 2-{[({2-[({[2-(aminocarbonyl)phenyl]amino}methyl)thio]alkyl}thio)-methyl]amino}benzamides Download PDFInfo
- Publication number
- RU2779385C2 RU2779385C2 RU2021102825A RU2021102825A RU2779385C2 RU 2779385 C2 RU2779385 C2 RU 2779385C2 RU 2021102825 A RU2021102825 A RU 2021102825A RU 2021102825 A RU2021102825 A RU 2021102825A RU 2779385 C2 RU2779385 C2 RU 2779385C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thio
- amino
- methyl
- phenyl
- aminocarbonyl
- Prior art date
Links
- -1 {[2-(aminocarbonyl)phenyl]amino}methyl Chemical group 0.000 title claims abstract description 21
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 title claims abstract description 11
- 229940054066 Benzamide antipsychotics Drugs 0.000 title claims abstract description 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 title claims abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1N PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- SMTOKHQOVJRXLK-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-dithiol Chemical compound SCCCCS SMTOKHQOVJRXLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LKYXEULZVGJVTG-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound Cl[CH] LKYXEULZVGJVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 4
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 230000000536 complexating Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002285 radioactive Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 abstract description 2
- BHXBZLPMVFUQBQ-UHFFFAOYSA-K Samarium(III) chloride Chemical compound Cl[Sm](Cl)Cl BHXBZLPMVFUQBQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000001747 exhibiting Effects 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Inorganic materials [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- VGIVLIHKENZQHQ-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylmethanediamine Chemical compound CN(C)CN(C)C VGIVLIHKENZQHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 2
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 2
- VYMPLPIFKRHAAC-UHFFFAOYSA-N 1,2-Ethanedithiol Chemical compound SCCS VYMPLPIFKRHAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrimidine Chemical class C1NC=CC=N1 WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- VJDJJISXDWHVOM-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[(3-ethoxycarbonylphenyl)carbamoylamino]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C(C=CC=2)C(=O)OCC)=C1 VJDJJISXDWHVOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic Effects 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 1
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N oxophosphanyl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral Effects 0.000 description 1
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 1
- YMURPAJPLBCAQW-UHFFFAOYSA-N thorium(4+) Chemical compound [Th+4] YMURPAJPLBCAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001549 tubercolostatic Effects 0.000 description 1
- JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N uranium(0) Chemical compound [U] JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 2-{[({2-[({[2-(аминокарбонил)фенил] амино} метил)тио] алкил}-тио)метил]амино}бензамидов общей формулы (1):The present invention relates to the field of organic chemistry, specifically to a method for producing 2-{[({2-[({[2-(aminocarbonyl)phenyl] amino} methyl)thio] alkyl}-thio)methyl]amino}benzamides of the general formula ( one):
Ациклические азот- и серасодержащие производные амидов кислот близки по структуре к азаподандам, которые обеспечивают адресную доставку формакофора [L. R. Staben, S. G. Koenig, S. Lehar, R. Vandlen, D. Zhang, J. Chuh, Sh.-F. Yu, C. Ng, J. Guo, Ya. Liu, A. Fourie-O’Donohue, M. Go, X. Linghu, N. L. Segraves, T. Wang, J. Chen, B. Wei, G. D. L. Phillips, K. Xu, K. R. Kozak, S. Mariathasan, J. A. Flygare, T. H. Pillow. Targeted drug delivery through the traceless release of tertiary and heteroaryl amines from antibody-drug conju-gates. Nature Chem., 2016, 8, p. 1112 - 1119; X. Chen, L. Liu, Ch. Jiang. Charge-reversal nanoparticles: novel targeted drug delivery carriers. Acta Pharm. Sinica B, 2016, 6(4), p. 261 - 267; E. С. Переяславская, В. А. Потемкин, E. В. Барташевич, М. А. Гришина, Г. Л. Русинов, О. В. Федорова, М. С. Жидовинова, И. Г. Овчинникова. Теоретическое исследование туберкулостатической активности соединений дигидропиримидинового ряда. Хим.-фарм. жури., 2008, 42(11), 18 - 21], проявляют ингибирующую способность к кинезину Eg5 [Е. Klein, S. DeBonis, В. Thiede, D. A. Skoufias, F. Kozielski, L. Lebeau. New chemical tools for investigating human mitotic kinesin Eg5. Bioorg. & Med. Chem., 2007, 15, p. 6474 - 6488], а также комплексообразующие свойства по отношению к радиоактивным и редкоземельным элементам, щелочным и переходным металлам [I.S. Ivanova, А.В. Ilyukhin, G.S. Tsebrikova, I.N. Polyakova, E.N. Pyatova, V.P. Solov'ev, V.E. Baulin, A. Yu. Tsivadze. 2,4,6-Tris[2-(diphenylphosphoryl)-4-ethylphenoxy]-1,3,5-triazine: A new ligand for lithium binding. Inorg. Chim. Acta, 2019, 497, p. 119095; A.M. Сафиулина, Д.В. Иванец, Е.М. Кудрявцев, Д.В. Баулин, В.Е. Баулин, А.Ю. Цивадзе. Жидкостная и твердофазная экстракция урана (VI), тория (IV) и редкоземельных элементов (III) из азотнокислых растворов с использованием фосфорилсодержащих подандов кислотного типа. Журн. неорган. химии, 2019, 64(4), с. 430-437; Ю.Э. Ибрагимова, О.Ф. Ходжаев, Н.А. Парпиев. Координационные соединения некоторых металлов с N,N'-бис(м-этоксикарбонилфенил)мочевиной. Журн. общ. химии, 2013, 83(7), 1170-1174].Acyclic nitrogen- and sulfur-containing derivatives of acid amides are similar in structure to azapodands, which provide targeted delivery of formacophore [L. R. Staben, S. G. Koenig, S. Lehar, R. Vandlen, D. Zhang, J. Chuh, Sh.-F. Yu, C. Ng, J. Guo, Ya. Liu, A. Fourie-O'Donohue, M. Go, X. Linghu, N. L. Segraves, T. Wang, J. Chen, B. Wei, G. D. L. Phillips, K. Xu, K. R. Kozak, S. Mariathasan, J. A. Flygare, T. H. Pillow. Targeted drug delivery through the traceless release of tertiary and heteroaryl amines from antibody-drug conju-gates. Nature Chem., 2016, 8, p. 1112 - 1119; X. Chen, L. Liu, Ch. Jiang. Charge-reversal nanoparticles: novel targeted drug delivery carriers. Acta Pharm. Sinica B, 2016, 6(4), p. 261 - 267; E. S. Pereyaslavskaya, V. A. Potemkin, E. V. Bartashevich, M. A. Grishina, G. L. Rusinov, O. V. Fedorova, M. S. Zhidovinova, I. G. Ovchinnikova. Theoretical study of the tuberculostatic activity of dihydropyrimidine compounds. Chem.-farm. zhuri., 2008, 42(11), 18 - 21], exhibit an inhibitory ability to Eg5 kinesin [E. Klein, S. DeBonis, B. Thiede, D. A. Skoufias, F. Kozielski, L. Lebeau. New chemical tools for investigating human mitotic kinesin Eg5. Bioorg. &Med. Chem., 2007, 15, p. 6474 - 6488], as well as complexing properties with respect to radioactive and rare earth elements, alkali and transition metals [I.S. Ivanova, A.V. Ilyukhin, G.S. Tsebrikova, I.N. Polyakova, E.N. Pyatova, V.P. Solov'ev, V.E. Baulin, A. Yu. Tsivadze. 2,4,6-Tris[2-(diphenylphosphoryl)-4-ethylphenoxy]-1,3,5-triazine: A new ligand for lithium binding. inorg. Chim. Acta, 2019, 497, p. 119095; A.M. Safiulina, D.V. Ivanets, E.M. Kudryavtsev, D.V. Baulin, V.E. Baulin, A.Yu. Tsivadze. Liquid and solid-phase extraction of uranium (VI), thorium (IV) and rare earth elements (III) from nitric acid solutions using acid-type phosphoryl-containing podands. Journal. inorganic Chemistry, 2019, 64(4), p. 430-437; Yu.E. Ibragimova, O.F. Khodzhaev, N.A. Parpiev. Coordination compounds of some metals with N,N'-bis(m-ethoxycarbonylphenyl)urea. Journal. total Chemistry, 2013, 83(7), 1170-1174].
Известен способ [В. А. О. Мамедов, А.А. Калинин, А.Т. Губайдуллин, Е.А. Хафизова. Хиноксалино-бензимидазольная перегруппировка в синтезе бензимидазолмоноподандов. ЖОрХ, 2006, 42(10), с. 1543-1554] получения хиноксалиномоноподандов (2) взаимодействием 3-бензоилхиноксалинона с α,ω-дигалогеналканами при кипячении в 1,4-диоксане в присутствии эквимольного количества KOH с выходами 30-70% соответственно.The known method [B. A. O. Mamedov, A. A. Kalinin, A.T. Gubaidullin, E.A. Khafizova. Quinoxalino-benzimidazole rearrangement in the synthesis of benzimidazole monopodands. ZHORH, 2006, 42(10), p. 1543-1554] obtaining quinoxalinomonopodands (2) by the interaction of 3-benzoylquinoxalinone with α,ω-dihaloalkanes by boiling in 1,4-dioxane in the presence of an equimolar amount of KOH with yields of 30-70%, respectively.
Известный способ не позволяет получать 2-{[({2-[({[2-(аминокарбонил)фенил]амино}метил)тио]алкил}тио)метил]амино}бензамиды общей формулы (1).The known method does not allow to obtain 2-{[({2-[({[2-(aminocarbonyl)phenyl]amino}methyl)thio]alkyl}thio)methyl]amino}benzamides of the general formula (1).
Известен способ [Р.Р. Хайруллина, А.Р. Гениятова, Е.С. Мещерякова, Т.В. Тюмкина, Л.М. Халилов, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. Каталитическое тиометилирование N-замещенных мочевин и тиомочевин с помощью N,N,N',N'-тетраметилметандиамина и α,ω-алкандитиолов. ЖОрХ, 2017, 53(3), с. 319-325] получения бис-[аллил(бензил,фенил)(тио)карбамоил]-дитиаалканов (3) взаимодействием (тио)карбамидов с бис-(N,N-диметиламино)метаном и α,ω-алкандитиолами с выходами 40-65% соответственно.There is a method [R.R. Khairullina, A.R. Genyatova, E.S. Meshcheryakova, T.V. Tyumkina, L.M. Khalilov, A.G. Ibragimov, U.M. Dzhemilev. Catalytic thiomethylation of N-substituted ureas and thioureas with N,N,N',N'-tetramethylmethanediamine and α,ω-alkanedithiols. ZHORH, 2017, 53(3), p. 319-325] obtaining bis-[allyl(benzyl,phenyl)(thio)carbamoyl]-dithiaalkanes (3) by the interaction of (thio)carbamides with bis-(N,N-dimethylamino)methane and α,ω-alkanedithiols with yields of 40- 65% respectively.
Известный способ не позволяет получать 2-{[({2-[({[2-(аминокарбонил)фенил]амино}метил)тио]алкил}тио)метил]амино}бензамиды общей формулы (1).The known method does not allow to obtain 2-{[({2-[({[2-(aminocarbonyl)phenyl]amino}methyl)thio]alkyl}thio)methyl]amino}benzamides of the general formula (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о 2-{[({2-[({[2-(аминокарбонил)фенил]амино}метил)тио]алкил}тио)метил]амино}бензамидах общей формулы (1) и их получении.Thus, there is no information in the literature about 2-{[({2-[({[2-(aminocarbonyl)phenyl]amino}methyl)thio]alkyl}thio)methyl]amino}benzamides of the general formula (1) and their preparation .
Предлагается новый способ селективного получения 2-{[({2-[({[2-(аминокарбонил)фенил]амино}метил)тио]алкил}тио)метил]амино}бензамидов общей формулы (1).A new method for the selective preparation of 2-{[({2-[({[2-(aminocarbonyl)phenyl]amino}methyl)thio]alkyl}thio)methyl]amino}benzamides of the general formula (1) is proposed.
Сущность способа заключается во взаимодействии 2-аминобензамида (2-АБА) с формальдегидом (параформ) и α,ω-алкандитиолами, а именно 1,2-этан-, или 1,3-пропан-, или 1,4-бутандитиолами в присутствии в качестве катализатора SmCl3⋅6H2O, взятых в мольном соотношении 2-АБА: параформ: α,ω-алкандитиол: [SmCl3⋅6H2O] = (1-3):(1-3):1:(0.05-0.15), предпочтительно 2:2:1:0.1, при температуре 70-90°С, предпочтительно 80°С, в течение 10-16 ч, предпочтительно 13 ч, в смеси растворителей МеОН: CHCl3 (2:1, объемные). Выход 2-{[({2-[({[2-(аминокарбонил)фенил]амино}метил)тио]этил}тио)-метил]амино}бензамидов общей формулы (1) составляет 20-60%. Реакция проходит по схеме:The essence of the method lies in the interaction of 2-aminobenzamide (2-ABA) with formaldehyde (paraform) and α,ω-alkaneditiols, namely 1,2-ethane-, or 1,3-propane-, or 1,4-butanedithiols in the presence of as a catalyst SmCl 3 ⋅6H 2 O, taken in the molar ratio of 2-ABA: paraform: α,ω-alkaneditiol: [SmCl 3 ⋅6H 2 O] = (1-3):(1-3):1:( 0.05-0.15), preferably 2:2:1:0.1, at a temperature of 70-90°C, preferably 80°C, for 10-16 hours, preferably 13 hours, in a mixture of solvents MeOH: CHCl 3 (2:1, voluminous). The yield of 2-{[({2-[({[2-(aminocarbonyl)phenyl]amino}methyl)thio]ethyl}thio)-methyl]amino}benzamides of general formula (1) is 20-60%. The reaction proceeds according to the scheme:
Проведение указанной реакции в присутствии катализатора SmCl3⋅6H2O больше 0.15 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора SmCl3⋅6H2O менее 0.05 ммолей снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Без катализатора выход] целевого продукта (1) не превышает 5%.Carrying out this reaction in the presence of a catalyst SmCl 3 ⋅6H 2 O greater than 0.15 mmol does not lead to a significant increase in the yield of the target product (1). The use of SmCl 3 ⋅6H 2 O catalyst less than 0.05 mmol reduces the yield of (1), which is possibly associated with a decrease in catalytically active sites in the reaction mass. Without a catalyst, the yield] of the target product (1) does not exceed 5%.
Способ поясняется примерами:The method is illustrated with examples:
Пример 1. В стеклянный реактор помещали 1 ммоль 1,2-этандитиола (0.082 мл), 2 ммоля формальдегида (0.06 г), 20 мл растворителя (смесь 20 мл MeOH и CHCl3) и перемешивали в течение 1 часа при температуре 80°С. Затем добавляли 0.1 ммоль катализатора (SmCl3⋅6H2O, 0.04 г) и 2 ммоля 2-аминобензамида (2-АБА, 0.272 г), растворенного в 10 мл МеОН. Реакционную массу перемешивали в течение 12 часов при заданной температуре. Затем методом колоночной хроматографии на SiO2 выделяли 2-{[({2-[({[2-(аминокарбонил)фенил]амино}метил)тио]этил}тио)-метил]амино}бензамид (1а). Элюент гексан: этилацетат = 1:1. Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.Example 1. 1 mmol of 1,2-ethanedithiol (0.082 ml), 2 mmol of formaldehyde (0.06 g), 20 ml of a solvent (a mixture of 20 ml of MeOH and CHCl 3 ) were placed in a glass reactor and stirred for 1 hour at a temperature of 80°C . Then 0.1 mmol of the catalyst (SmCl 3 ⋅6H 2 O, 0.04 g) and 2 mmol of 2-aminobenzamide (2-ABA, 0.272 g) dissolved in 10 ml of MeOH were added. The reaction mass was stirred for 12 hours at a given temperature. Then, 2-{[({2-[({[2-(aminocarbonyl)phenyl]amino}methyl)thio]ethyl}thio)-methyl]amino}benzamide (1a) was isolated by column chromatography on SiO 2 . Eluent hexane: ethyl acetate = 1:1. Other examples confirming the method are given in the table.
Реакции проводились в смеси растворителей МеОН: CHCl3 (2:1, объемные)Reactions were carried out in a mixture of solvents MeOH:CHCl 3 (2:1, vol.)
Спектральные характеристики 2-{[({2-[({[2-(аминокарбонил)фенил]-амиино}метил)тио]алкан}тио)метил]амино}бензамидов общей формулы (1)Spectral characteristics of 2-{[({2-[({[2-(aminocarbonyl)phenyl]-amino}methyl)thio]alkane}thio)methyl]amino}benzamides of general formula (1)
2-{[({2-[({[2-(Аминокарбонил)фенил]амино}метил)тио]этил}тио)метил]-амино}бензамид (1а).2-{[({2-[({[2-(Aminocarbonyl)phenyl]amino}methyl)thio]ethyl}thio)methyl]amino}benzamide (1a).
Выход 0.24 г (60%), т. пл. 204-208°С. ИК-спектр (KBr), ν/cm-1: 3344, 3167 (N-Н); 2951-2855 (СН); 1667 (С=O); 1617 (С=С); 1579, 1511 (NH); 1377 (СН); 1298 (C-S); 1170, 1062 (C-N); 744 (СН); 662 (C-S). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц): 2.70 (с, 4Н, CH2S); 4.56 (д, 4Н, NCH2S, 3J=4.0); 6.63 (т, 2Н, СН, 3J=8.0); 6.85 (д, 2Н, СН, 3J=8.0); 7.31 (т, 2Н, СН, 3J=8.0); 7.63 (д, 2Н, СН, 3J=8.0); 7.26, 7.90 (оба уш.с, 4Н, NH2); 8.72 (т, 2Н, NH, 3J=4.0). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, δ, м.д.): 30.81 (CH2S); 45.43 (NCH2S); 113.51, 115.85 (СН); 115.93 (C(CONH2)); 129.44, 132.63 (СН); 147.91 (C(NHCH2)); 171.92 (С=O). Масс-спектр: найдено: m/z 413.076 [М+Na]+; вычислено для C18H22N4NaO2S2 + 413.108; найдено: m/z 429.030 [М+K]+; вычислено для C18H22N4KO2S2 + 429.082.Yield 0.24 g (60%), mp. 204-208°С. IR spectrum (KBr), ν/cm -1 : 3344, 3167 (N-H); 2951-2855 (CH); 1667 (C=O); 1617 (C=C); 1579, 1511(NH); 1377 (CH); 1298(CS); 1170, 1062 (CN); 744 (CH); 662(CS). 1H NMR spectrum ( DMSO-d 6 , δ, ppm, J/Hz): 2.70 (s, 4H, CH 2 S); 4.56 (d, 4H, NCH 2 S, 3 J=4.0); 6.63 (t, 2H, CH, 3 J=8.0); 6.85 (d, 2H, CH, 3 J=8.0); 7.31 (t, 2H, CH, 3 J=8.0); 7.63 (d, 2H, CH, 3 J=8.0); 7.26, 7.90 (both br. s, 4H, NH 2 ); 8.72 (t, 2H, NH, 3 J=4.0). 13C NMR spectrum (DMSO-d 6 , δ , ppm): 30.81 (CH 2 S); 45.43 (NCH 2 S); 113.51, 115.85 (CH); 115.93 (C( CONH2 )); 129.44, 132.63 (CH); 147.91 (C( NHCH2 )); 171.92 (С=O). Mass spectrum: found: m/z 413.076 [M+Na] + ; calculated for C 18 H 22 N 4 NaO 2 S 2 + 413.108; found: m/z 429.030 [M+K] + ; calculated for C 18 H 22 N 4 KO 2 S 2 + 429.082.
2-{[({2-[({[2-(Аминокарбонил)фенил]амино}метил)тио]пропил}тио)-метил]амино}бензамид (1б)2-{[({2-[({[2-(Aminocarbonyl)phenyl]amino}methyl)thio]propyl}thio)-methyl]amino}benzamide (1b)
Выход 0.19 г (47%), т. пл. 114-120°С. ИК-спектр (KBr), ν/cm-1: 3336, 3160 (N-Н); 2951-2854 (СН); 1663 (С=O); 1615 (С=С); 1580, 1510 (NH); 1377 (СН); 1295 (C-S); 1168, 1070 (C-N); 748 (СН); 638 (C-S). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц): 1.79-1.87 (м, 2Н, СН2); 2.51-2.59 (наложение сигнала растворителя, м, 4Н, CH2S); 4.50 (уш.с, 4Н, NCH2S); 6.63 (т, 2Н, СН, 3J=8.0); 6.84 (д, 2Н, СН, 3J=8.0); 7.31 (т, 2Н, СН, 3J=8.0); 7.64 (д, 2Н, СН, 3J=8.0); 7.24, 7.90 (оба уш.с, 4Н, NH2); 8.70 (уш.с, 2Н, NH). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, δ, м.д.): 29.08 (СН2); 30.18 (CH2S); 45.29 (NCH2S); 113.38, 115.77 (СН); 115.93 (C(CONH2)); 129.45, 132.65 (СН); 148.13 (C(NHCH2)); 171.92 (С=O). Масс-спектр: найдено: m/z 427.117 [М+Na]+; вычислено для C19H24N4NaO2S2 + 427.124.Yield 0.19 g (47%), mp. 114-120°C. IR spectrum (KBr), ν/cm -1 : 3336, 3160 (N-H); 2951-2854 (CH); 1663 (C=O); 1615 (C=C); 1580, 1510 (NH); 1377 (CH); 1295(CS); 1168, 1070 (CN); 748 (CH); 638(CS). 1H NMR spectrum (DMSO-d 6 , δ, ppm , J/Hz): 1.79-1.87 (m, 2H, CH 2 ); 2.51-2.59 (solvent signal overlay, m, 4H, CH 2 S); 4.50 (br. s, 4H, NCH 2 S); 6.63 (t, 2H, CH, 3 J=8.0); 6.84 (d, 2H, CH, 3 J=8.0); 7.31 (t, 2H, CH, 3 J=8.0); 7.64 (d, 2H, CH, 3 J=8.0); 7.24, 7.90 (both br. s, 4H, NH 2 ); 8.70 (br. s, 2H, NH). 13C NMR spectrum (DMSO-d 6 , δ , ppm): 29.08 (CH 2 ); 30.18 ( CH2S ); 45.29 (NCH 2 S); 113.38, 115.77 (CH); 115.93 (C( CONH2 )); 129.45, 132.65 (CH); 148.13 (C( NHCH2 )); 171.92 (С=O). Mass spectrum: found: m/z 427.117 [M+Na] + ; calculated for C 19 H 24 N 4 NaO 2 S 2 + 427.124.
2-{[({2-[({[2-(Аминокарбонил)фенил]амино}метил)тио]бутил}тио)метил]-амино}бензамид (1в)2-{[({2-[({[2-(Aminocarbonyl)phenyl]amino}methyl)thio]butyl}thio)methyl]amino}benzamide (1c)
Выход 0.14 г (33%), т. пл. 130-134°С. ИК-спектр (KBr), ν/cm-1: 3347, 3172 (N-Н); 2924-2854 (СН); 1659 (С=O); 1615 (С=С); 1579, 1509 (NH); 1377 (СН); 1294 (C-S); 1168, 1060 (C-N); 746 (СН); 637 (C-S). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц): 1.58-1.60 (м, 4 Н, СН2); 2.45-2.50 (наложение сигнала растворителя, м, 2 Н, CH2S); 4.43 (уш.с, 4 Н, NCH2S); 6.61 (т, 2 Н, СН, 3J=8.0); 6.70 (д, 2 Н, СН, 3J=8.0); 7.27 (т, 2 Н, СН, 3J=8.0); 7.64 (д, 2 Н, СН, 3J=8.0); 7.06 и 7.81 (оба уш.с, 4 Н, NH2). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, δ, м.д.): 28.87 (СН2); 29.70 (CH2S); 45.37 (NCH2S); 113.15, 115.70 (СН); 115.71 (C(CONH2)); 129.39, 132.51 (СН); 148.10 (C(NHCH2)); 172.00 (С=O). Масс-спектр: найдено: m/z 456.152 [М+K-Н]+; вычислено для C20H25N4KO2S2 + 456.106.Yield 0.14 g (33%), mp. 130-134°C. IR spectrum (KBr), ν/cm -1 : 3347, 3172 (N-H); 2924-2854 (CH); 1659 (C=O); 1615 (C=C); 1579, 1509(NH); 1377 (CH); 1294(CS); 1168, 1060 (CN); 746 (CH); 637(CS). 1 H NMR spectrum (DMSO-d 6 , δ, ppm, J/Hz): 1.58-1.60 (m, 4 H, CH 2 ); 2.45-2.50 (solvent overlay, m, 2 H, CH 2 S); 4.43 (br. s, 4 H, NCH 2 S); 6.61 (t, 2 H, CH, 3 J=8.0); 6.70 (d, 2H, CH, 3J =8.0); 7.27 (t, 2 H, CH, 3 J=8.0); 7.64 (d, 2H, CH, 3J =8.0); 7.06 and 7.81 (both br. s, 4 H, NH 2 ). 13 C NMR spectrum (DMSO-d 6 , δ, ppm): 28.87 (CH 2 ); 29.70 ( CH2S ); 45.37 (NCH 2 S); 113.15, 115.70 (CH); 115.71 (C(CONH 2 )); 129.39, 132.51 (CH); 148.10 (C( NHCH2 )); 172.00 (С=O). Mass spectrum: found: m/z 456.152 [M+K-H] + ; calculated for C 20 H 25 N 4 KO 2 S 2 + 456.106.
Claims (3)
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021102825A RU2021102825A (en) | 2022-08-05 |
| RU2779385C2 true RU2779385C2 (en) | 2022-09-06 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2819608C1 (en) * | 2023-01-30 | 2024-05-21 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | Method of producing thiomethylated derivatives of pyrrole and 2-(benzpyrrol-3-yl)acetic acid |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2541796C2 (en) * | 2012-09-27 | 2015-02-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | Method of obtaining bis-(3-methoxybenzamidyl)-tetrathiazacycloalkanes |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2541796C2 (en) * | 2012-09-27 | 2015-02-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | Method of obtaining bis-(3-methoxybenzamidyl)-tetrathiazacycloalkanes |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Takaguchi, Y. et al. Photoinduced Dithiolation of Fullerene[60] with Dendrimer Disulfide, 2003, Chemistry Letters, 32(12), 1124-1125. * |
| Хайруллина Р.Р. и др. Каталитическое тиометилирование N-замещенных мочевин и тиомочевин с помощью N,N,N',N'-тетраметилметандиамина и α,ω-алкандитиолов. ЖОрХ, 2017, том 53, N 3, 319-325. Gutschow, M. et al. Oxidation of Disulfides to Taurine and Sulfanilic Acid Derivatives. Synthesis, 2015, 47(17), 2609-2616. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2819608C1 (en) * | 2023-01-30 | 2024-05-21 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | Method of producing thiomethylated derivatives of pyrrole and 2-(benzpyrrol-3-yl)acetic acid |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tan et al. | Mechanosynthesis of pharmaceutically relevant sulfonyl-(thio) ureas | |
| US4410697A (en) | Process for the preparation of N-aryl-N'-(mono- or di substituted)-urea derivatives | |
| EP2734507B1 (en) | Process for the synthesis of n-substituted cyclic alkylene ureas | |
| JPS6296459A (en) | Antitumoral compound | |
| RU2779385C2 (en) | Method for producing 2-{[({2-[({[2-(aminocarbonyl)phenyl]amino}methyl)thio]alkyl}thio)-methyl]amino}benzamides | |
| KR101583742B1 (en) | Process for preparing disubstituted urea and carbamate compounds from amines, carbon dioxide, and epoxides | |
| CN113735751B (en) | Method for preparing aryl isothiourea | |
| South et al. | Iron (II)-catalyzed hydroamination of isocyanates | |
| CA1115286A (en) | Process for the preparation of urethanes | |
| Ramos et al. | ZnEt2 as a Precatalyst for the Addition of Alcohols to Carbodiimides | |
| RU2821791C1 (en) | Method of producing 1,6-bis-[alkyl(aryl)sulphonylamino]-2,5-dithiahexane | |
| Ramalingam et al. | Synthesis of some isothiocyanatophenylboronic acids | |
| JP2021191734A (en) | Method for producing urea derivative | |
| Khairullina et al. | Catalytic thiomethylation of regioisomeric aminobenzamides using bis (N, N-dimethylamino) methane and α, ω-alkanedithiols | |
| CA1133932A (en) | Process for heterogeneous nucleophilic substitution reactions catalysed by water | |
| US5283362A (en) | Process for the preparation of pure N,N'-asymmetrically substituted phenylureas | |
| KR101726316B1 (en) | Cesium-azolide catalysts and preparing method of disubstituted urea using the catalyst | |
| CN116462611B (en) | Method for preparing polyarylguanidine by using diaryl hypervalent iodine reagent | |
| US4267353A (en) | Preparation of aromatic urethanes | |
| RU2788745C1 (en) | Method of producing 2-[(alkyl(phenyl)sulfanyl)methyl]benzamides | |
| Anuarbekova et al. | Selective monoalkylation and dithiocarbonylation of ethylenediamine | |
| RU2735739C1 (en) | Method of producing 4-thia-2,6-diazabicyclo[6_3_1]{[6_2_2]}-dodeca-1(12{10}),8,10{11}-trien-7-ones | |
| JPH06298717A (en) | Production of carbamate | |
| Wei et al. | Synthesis of N—Aroyl—N′—hydroxyethyl (Hydroxyphenyl) Thiourea Derivatives Under the Condition of Phase Transfer Catalysis | |
| Kasatkina et al. | TRANSAMINATION OF 1, 1-DIMETHYL-3-(4-METHYLPYRIDIN-2-YL) UREA TO UNSYMMETRICAL N-METHYLPYRIDIN-2-YL-N-ARYLUREAS |