RU2779105C2 - Антитела к респираторно-синцитиальному вирусу и способы их получения и применения - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложены антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с белком F респираторно-синцитиального вируса (РСВ), а также их применение для лечения или предотвращения РСВ-инфекции у пациента. Кроме того, предложены нуклеиновая кислота, вектор экспрессии и клетка-хозяин для получения указанных антитела или его фрагмента. Изобретение обеспечивает усиленную нейтрализующую активность в отношении респираторно-синцитиального вируса подтипа А. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 39 ил., 6 табл.

Description

Перекрестная ссылка на родственные заявки

[0001] Настоящая заявка испрашивает приоритет согласно предварительной заявке на патент США 62/411500, поданной 21 октября 2016 г., содержание которой полностью включено в настоящий документ посредством ссылки.

Перечень последовательностей

[0002] Настоящая заявка содержит перечень последовательностей, который был представлен в электронном виде в формате ASCII и настоящим полностью включен посредством ссылки. Указанная копия в формате ASCII, созданная 20 октября 2017 г., называется «2009186_0217_SL.TXT» и имеет размер 860021 байт.

Область техники

[0003] Настоящее изобретение относится, наряду с прочим, к антителам к респираторно-синцитиальному вирусу (РСВ) и их функциональным фрагментам, а также к способам и реагентам для их получения и применения.

Уровень техники

[0004] Все источники, цитируемые в настоящем документе, включая, но не ограничиваясь указанными, патенты, заявки на патенты, а также не относящиеся к патентам источники и публикации, на которые приведены ссылки по всему тексту, настоящим явным образом полностью включены посредством ссылки для всех целей.

[0005] Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) вызывает значительную заболеваемость и смертность среди детей младшего возраста и пожилых людей, является основной причиной госпитализации младенцев в Соединенных Штатах и каждый год является причиной приблизительно 64 миллионов случаев инфекции и 160000 смертей во всем мире. Однако, несмотря на десятилетия исследований, разработка безопасных и эффективных вакцин или терапевтических и/или профилактических антител против РСВ оставалась труднодостижимой, что подчеркивает необходимость разработки новых стратегий, которые индуцируют или обеспечивают защитные иммунные ответы (1-3). Действительно, в настоящее время отсутствуют одобренные вакцины против РСВ, и пассивная профилактика с применением моноклонального антитела паливизумаба (выпущенного на рынок под наименованием синагис (Synagis®)) имеет ограничения при применении у младенцев с высоким риском инфекции, отчасти из-за ее незначительной эффективности.

[0006] Определенные популяции детей подвержены риску развития РСВ-инфекции, и к ним относятся недоношенные младенцы (Hall et al., 1979, New Engl. J. Med. 300:393-396), дети с врожденными пороками дыхательных путей, дети с бронхолегочной дисплазией (Groothuis et al., 1988, Pediatrics 82:199-203), дети с врожденным пороком сердца (MacDonald et al., New Engl. J. Med. 307:397-400) и дети с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (Ogra et al., 1988, Pediatr. Infect. Dis. J. 7:246-249; и Pohl et al., 1992, J. Infect. Dis. 165:166-169), а также муковисцидозом (Abman et al., 1988, J. Pediatr. 1 13:826-830).

[0007] РСВ также может инфицировать популяцию взрослых людей. В этой популяции РСВ главным образом вызывает заболевание верхних дыхательных путей, хотя пожилые пациенты могут подвергаться большему риску серьезной инфекции и пневмонии (Evans, A. S., eds., 1989, Viral Infections of Humans. Epidemiology and Control, 3rd ed., Plenum Medical Book, New York pp. 525-544), также как и взрослые с подавленным иммунитетом, в частности, пациенты после трансплантации костного мозга (Hertz et al., 1989, Medicine 68:269-281). Другие подверженные риску пациенты включают тех, кто страдает застойной сердечной недостаточностью, и тех, кто страдает хронической обструктивной болезнью легких (т.е. ХОБЛ). Также сообщалось об эпидемиях среди пациентов домов престарелых и молодых людей в учреждениях закрытого типа (Falsey, A. R., 1991, Infect. Control Hosp. Epidemiol. 12:602-608; и Garvie et al., 1980, Br. Med. J. 281:1253-1254).

[0008] Несмотря на ограниченное количество вариантов лечения развившегося заболевания РСВ, более тяжелые формы заболевания нижних дыхательных путей часто требуют значительного поддерживающего ухода, включая введение увлажненного кислорода и искусственную вентиляцию легких (Fields et al., eds, 1990, Fields Virology, 2^nd ed., Vol. 1, Raven Press, New York pp.1045-1072).

[0009] Подобно другим пневмовирусам РСВ экспрессирует два основных поверхностных гликопротеина: белок слияния (F) и белок прикрепления (G). Несмотря на то, что было показано, что оба они индуцируют защитные ответы нейтрализующих антител, F менее генетически изменчив, чем G, он безусловно необходим для инфекции и является мишенью для большей доли нейтрализующей активности в сыворотке крови человека (4-8). Белок F РСВ также является мишенью моноклонального антитела паливизумаба, которое применяют для пассивной защиты подверженных высокому риску младенцев от тяжелого заболевания (9). Соответственно, белок F РСВ считается очень подходящей мишенью для вакцин и различных видов терапии на основе антител.

[00010] Зрелый гликопротеин F РСВ исходно существует в метастабильной, предшествующей слиянию конформации (10) перед тем, как подвергнуться конформационному изменению, которое приводит к вставке гидрофобного пептида слияния в мембрану клетки-хозяина. Последующее повторное сворачивание F в стабильную, удлиненную конформацию после слияния (postF) (11, 12) приводит к слиянию мембран вируса и клетки-хозяина. Вследствие своей исходной нестабильности белок preF склонен к преждевременному превращению в postF, как в растворе, так и на поверхности вируса (13). Недавно с помощью конструирования белков была достигнута стабилизация preF (14, 15), и в моделях на животных было показано, что стабилизированный preF индуцирует более высокие титры нейтрализующих антител, чем postF (15).

[00011] Несмотря на важность нейтрализующих антител в защите против тяжелого заболевания РСВ наше понимание гуморального ответа на РСВ у человека было ограничено исследованиями сывороток человека и небольшого количества РСВ- специфичных моноклональных антител человека (16-19). Эпитопы, распознаваемые этими антителами человека, а также несколькими мышиными антителами, определили по меньшей мере четыре «антигенных сайта» на F РСВ (1, 10, 16, 18-20) (см. также, например, таблицу 1). Три из этих сайтов - I, II и IV - присутствуют как на preF, так и на postF, тогда как антигенный сайт ∅ существует исключительно на preF. Дополнительные preF-специфичные эпитопы были определены с применением антител MPE8 (17) и AM14 (21). Несмотря на то, что исследования сыворотки с целью картирования показали, что направленные к сайту ∅ антитела ответственны за большую часть ответов нейтрализующих антител у большинства индивидуумов (8), существуют дополнительные виды специфичности антител, вносящие вклад в сывороточную нейтрализующую активность, которые еще предстоит определить. Помимо этого до сих пор неизвестно, требуются ли определенные признаки последовательности антитела для распознавания определенных нейтрализующих сайтов, как наблюдали для других вирусных мишеней (22-25). Соответственно, понимание взаимосвязи между нейтрализующей активностью и специфичностью эпитопов будет предпочтительным при отборе и/или конструировании вакцинных антигенов, а также терапевтических и/или профилактических антител, которые индуцируют эффективные нейтрализующие ответы на РСВ.

[00012] Несмотря на ограниченное количество вариантов лечения развившегося заболевания РСВ более тяжелые формы заболевания нижних дыхательных путей часто требуют значительного поддерживающего ухода, включая введение увлажненного кислорода и искусственную вентиляцию легких (Fields et al., eds, 1990, Fields Virology, 2^nd ed., Vol. 1, Raven Press, New York pp. 1045-1072).

[00013] Было показано, что рибавирин, который является единственным лекарственным препаратом, одобренным для лечения инфекции, эффективен в лечении пневмонии и бронхиолита, связанного с РСВ-инфекцией, и было показано, что он изменяет течение тяжелого заболевания РСВ у иммунокомпетентных детей (Smith et ai., 1991, New Engl. J. Med. 325:24-29). Применение рибавирина ограничено вследствие опасений, связанных с его потенциальным риском для беременных женщин, которые могут подвергаться воздействию аэрозольного лекарственного препарата во время его применения в условиях стационара.

[00014] Аналогичным образом, несмотря на то, что вакцина может быть полезной, коммерчески доступная вакцина не была разработана до настоящего времени. Была прекращена разработка нескольких вакцин-кандидатов, а другие находятся на этапе разработки (Murphy et al., 1994, Virus Res. 32: 13-36). Разработка вакцины оказалась сложной. В частности, иммунизация может потребоваться в ближайшем неонатальном периоде, поскольку пик заболеваемости для заболевания нижних дыхательных путей наступает в возрасте 2-5 месяцев. Однако известно, что в это время иммунный ответ новорожденных незрелый. Кроме того, младенец в этот момент времени все еще имеет высокие титры материнских антител к РСВ, что может снизить иммуногенность вакцины (Murphy et al., 1988, J. Virol. 62:3907-3910; и Murphy et al, 1991, Vaccine 9:185-189).

[00015] В настоящее время единственным одобренным подходом к профилактике заболевания РСВ является пассивная иммунизация. Например, гуманизированное антитело, паливизумаб (синагис®), которое специфично в отношении эпитопа белка F, одобрено для внутримышечного введения педиатрическим пациентам для предотвращения серьезного заболевания нижних дыхательных путей, вызванного РСВ, в рекомендуемых ежемесячных дозах 15 мг/кг массы тела в течение сезона РСВ (с ноября по апрель в северном полушарии). Синагис® представляет собой смесь последовательностей антител человека (95%) и мыши (5%) (Johnson et al, (1997), J. Infect. Diseases 176:1215-1224 и патент США 5824307).

[00016] Несмотря на то, что синагис® успешно применяется для предотвращения РСВ-инфекции у педиатрических пациентов, для достижения профилактического эффекта требуются многократные внутримышечные дозы 15 мг/кг синагис®. Необходимость введения нескольких внутримышечных доз антитела требует повторных посещений кабинета врача, что не только неудобно для пациента, но также может привести к пропуску доз.

[00017] Были предприняты попытки улучшения терапевтического профиля антитела к РСВ-F, что привело к выявлению и разработке мотавизумаба, также называемого нумакс (NUMAX™). Однако клинические исследования показали, что некоторые пациенты, которым вводили мотавизумаб, имели тяжелые реакции гиперчувствительности. После этого дальнейшая разработка этого гуманизированного антитела к РСВ-F была прекращена.

[00018] Другие антитела к белку РСВ-F были описаны и могут быть найдены в US 6656467; US 5824307, US 7786273; US 7670600; US 7083784; US 6818216; US 7700735; US 7553489; US 7323172; US 7229619; US 7425618; US 7740851; US 7658921; US 7704505; US 7635568; US 6855493; US 6565849; US 7582297; US 7208162; US 7700720; US 6413771; US 5811524; US 6537809; US 5762905; US 7070786; US 7364742; US 7879329; US 7488477; US 7867497; US 5534411; US 6835372; US 7482024; US 7691603; US 8562996; US 8568726; US 9447173; US 20100015596; WO 2009088159 A1; и WO 2014159822. В настоящее время ни одно из антител, за исключением синагис®, не было одобрено регулирующим органом для применения при предотвращении РСВ-инфекции.

[00019] Сохраняется необходимость в обеспечении высокоспецифичных, высокоаффинных и высокоактивных нейтрализующих антител к РСВ и их антигенсвязывающих фрагментов, которые нейтрализуют по меньшей мере один, но предпочтительно оба, из вирусных штаммов подтипа A и подтипа B РСВ, и которые предпочтительно распознают PreF в сравнении с конформацией PostF белка F. Также остается необходимость в обеспечении перекрестно нейтрализующих антител к РСВ и к HMPV и их антигенсвязывающих фрагментов.

Краткое описание изобретения

[00020] Заявитель обнаружил, выделил и охарактеризовал в данном исследовании, среди прочего, обширную панель РСВ-F-специфичных моноклональных антител из В-клеток памяти здорового взрослого человека-донора и применил эти антитела для исчерпывающего картирования антигенной топологии РСВ-F. Большая доля репертуара РСВ-F-специфичных антител человека предпочтительно состояла из антител со значительно повышенной специфичностью в отношении конформации PreF белка F (в сравнении с формой PostF), многие из которых, если не большинство, проявляли значительную активность в количественных исследованиях нейтрализации против одного или обоих из штаммов подтипа A РСВ и подтипа B РСВ. Действительно, большое количество этих антител имеют величины нейтрализующей активности, которые в несколько раз выше, примерно в 5-100 раз или более, по сравнению с предшествующими терапевтическими антителами к РСВ, такими как D25 и паливизумаб, и в этой связи являются привлекательными терапевтическими и/или профилактическими кандидатами для лечения и/или предотвращения инфекции и заболевания РСВ.

[00021] Было обнаружено, что наиболее активные антитела нацелены на два различных антигенных сайта, которые расположены вблизи вершины тримера preF, обеспечивая сильную поддержку для разработки терапевтических и/или профилактических антител, нацеленных на эти антигенные сайты, а также вакцин-кандидатов на основе preF, которые сохраняют эти антигенные сайты. Кроме того, нейтрализующие антитела, описанные и раскрытые в настоящем документе, представляют собой новые возможности для предотвращения тяжелого заболевания РСВ с применением пассивной иммунопрофилактики.

[00022] Учитывая роль, которую белок F играет в слиянии вируса с клеткой и в передаче вируса от клетки к клетке, антитела и фармацевтические композиции, описанные в настоящем документе, обеспечивают способ ингибирования этого процесса и как таковые могут применяться для предотвращения инфекции пациента, подвергающегося воздействию или подверженного риску РСВ-инфекции, или для лечения и/или улучшения одного или более симптомов, связанных с РСВ-инфекцией, у пациента, подвергающегося воздействию или подверженного риску РСВ-инфекции, или страдающего РСВ-инфекцией. Антитела, описанные в настоящем документе, также можно применять для предотвращения или лечения РСВ-инфекции у пациента, который может иметь более тяжелую форму РСВ-инфекции из-за первопричинного или ранее существовавшего патологического состояния. Пациент, который может получить пользу от лечения с применением антитела и/или фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению, может быть недоношенным младенцем, доношенным младенцем, рожденным в течение сезона РСВ (приблизительно с поздней осени (ноябрь) до ранней весны (апрель)), который подвержен риску вследствие других ранее существовавших или первопричинных патологических состояний, включая врожденный порок сердца или хроническое заболевание легких, ребенком старше одного года с первопричинным патологическим состоянием или без него, пациента в учреждении закрытого типа или госпитализированного пациента или пожилого взрослого (>65 лет) с первопричинным патологическим состоянием или без него, таким как застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Пациент, который может получить пользу от такой терапии, может страдать патологическим состоянием, вызванным нарушением легочной, сердечно-сосудистой, нервно-мышечной или иммунной системы. Например, пациент может страдать патологией дыхательных путей или дисфункцией дыхательных путей, хроническим заболеванием легких, хроническим или врожденным заболеванием сердца, нервно-мышечным заболеванием, которое нарушает секрецию в дыхательных путях, или у пациента может быть подавлен иммунитет из-за тяжелого комбинированного иммунодефицитного заболевания или тяжелого приобретенного иммунодефицитного заболевания или из-за любого другого первопричинного инфекционного заболевания или ракового состояния, которое приводит к иммуносупрессии, или у пациента может быть ослаблен иммунитет из-за лечения иммуносупрессорным лекарственным препаратом (например, любым лекарственным препаратом, используемым для лечения пациента, имеющего трансплантат) или радиотерапии. Пациент, который может получить пользу от антител и/или фармацевтических композиций согласно настоящему изобретению, может быть пациентом, который страдает хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ), муковисцидозом (CF), бронхолегочной дисплазией, застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) или врожденным пороком сердца.

[00023] Поскольку антитела согласно настоящему изобретению и их антигенсвязывающие фрагменты более эффективны при нейтрализации РСВ по сравнению с известными антителами, то для достижения более высокого уровня защиты против РСВ-инфекции и более эффективного лечения и/или улучшения симптомов, связанных с РСВ-инфекцией, можно применять более низкие дозы антител или фрагментов антител или фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению. Соответственно, применение более низких доз антител или их фрагментов, которые иммуноспецифично связываются с антигеном РСВ-F, может привести к меньшему количеству или менее серьезным нежелательным явлениям. Аналогичным образом, применение более эффективных нейтрализующих антител может привести к снижению потребности в частом введении антител или фрагментов антител или фармацевтических композиций, которое, как предполагалось ранее, необходимо для предотвращения инфекции или для нейтрализации вируса, или для лечения или улучшения одного или более симптомов, связанных с РСВ-инфекцией. Симптомы РСВ-инфекции могут включать синеватый цвет кожи из-за недостатка кислорода (гипоксия), затрудненное дыхание (учащенное дыхание или одышка), кашель, крупозный кашель (лающий кашель «морского котика»), лихорадку, раздувание крыльев носа, заложенность носа (заложенный нос), апноэ, снижение аппетита, обезвоживание, недостаточное питание, изменение психического состояния или хрипение.

[00024] Такие антитела или фармацевтические композиции можно применять при профилактическом введении (до воздействия вируса и инфекции вирусом) для снижения тяжести или продолжительности первичной РСВ-инфекции или для улучшения по меньшей мере одного симптома, связанного с инфекцией. Антитела или фармацевтические композиции можно применять по отдельности или в сочетании со вторым агентом, пригодным для лечения РСВ-инфекции. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела или фармацевтические композиции могут быть введены терапевтически (после воздействия и инфекции вирусом) либо по отдельности, либо в сочетании со вторым агентом для уменьшения тяжести или продолжительности первичной инфекции, либо для улучшения по меньшей мере одного симптома, связанного с инфекцией. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела или фармацевтические композиции можно применять профилактически в качестве монотерапии для защиты пациентов, подверженных риску РСВ-инфекции, таких как те, которые описаны выше. Любая из этих популяций пациентов может получить пользу от лечения с применением антител согласно настоящему изобретению, при их введении по отдельности или в сочетании со вторым агентом, включая, например, противовирусную терапию, такую как рибавирин, или другие противовирусные вакцины.

[00025] Антитела согласно настоящему изобретению могут быть полноразмерными (например, антитело IgG1 или IgG4) или могут содержать только антигенсвязывающую часть (например, фрагмент Fab, F(ab')2 или scFv), и могут быть модифицированы для влияния на функциональность, например, для устранения остаточных эффекторных функций (Reddy et al., (2000), J. Immunol. 164:1925-1933).

[00026] Соответственно, согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, которые специфично связываются с белком F (F) респираторно-синцитиального вируса (РСВ), в которых по меньшей мере одна, по меньшей мере две, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять или по меньшей мере шесть из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDRL3 таких антител или их антигенсвязывающих фрагментов идентичны по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; по меньшей мере одной, по меньшей мере двум, по меньшей мере трем, по меньшей мере четырем, по меньшей мере пяти или по меньшей мере шести аминокислотным последовательностям CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и/или CDRL3, раскрытым в таблице 6, антитела, выбранного из антител №№124-244, представленных в таблице 6; и при этом указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент также имеет одну или более из следующих характеристик: a) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты перекрестно конкурируют с указанными антителами или их антигенсвязывающими фрагментами за связывание с РСВ-F; b) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты проявляют лучшую аффинность связывания в отношении формы PreF РСВ-F по сравнению с формой PostF; c) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты проявляют профиль с отсутствующей или низкой полиреактивностью; d) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты проявляют нейтрализующую активность в отношении подтипа A РСВ и подтипа B РСВ в условиях in vitro; e) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты проявляют специфичность в отношении антигенного сайта РСВ-F в сайте ∅, сайте I, сайте II, сайте III, сайте IV или сайте V; f) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты проявляют специфичность в отношении антигенного сайта ∅, сайта V или сайта III РСВ-F по сравнению с сайтом I, сайтом II или сайтом IV РСВ-F; g) по меньшей мере часть эпитопа, с которой взаимодействуют антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, содержит α3-спираль и β3/β4-шпильку PreF; h) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты проявляют нейтрализующую активность (ИК₅₀) в условиях in vitro от приблизительно 0,5 микрограмм/миллилитр (мкг/мл) до приблизительно 5 мкг/мл; от приблизительно 0,05 мкг/мл до приблизительно 0,5 мкг/мл; или менее приблизительно 0,05 мг/мл; i) значения аффинности связывания и/или виды эпитопной специфичности антител или их антигенсвязывающих фрагментов в отношении любого из вариантов РСВ-F, обозначенных 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и DG на Фигуре 7А, снижены или устранены относительно значений аффинности связывания и/или видов эпитопной специфичности указанных антител или их антигенсвязывающих фрагментов в отношении РСВ-F или РСВ-F DS-Cav1; j) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты проявляют перекрестную нейтрализующую активность (ИК₅₀) против метапневмовируса человека (HMPV); k) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты не конкурируют с D25, MPE8, паливизумабом или мотавизумабом; или l) антитела или их антигенсвязывающие фрагменты проявляют по меньшей мере приблизительно в 2 раза; по меньшей мере приблизительно в 3 раза; по меньшей мере приблизительно в 4 раза; по меньшей мере приблизительно в 5 раз; по меньшей мере приблизительно в 6 раз; по меньшей мере приблизительно в 7 раз; по меньшей мере приблизительно в 8 раз; по меньшей мере приблизительно в 9 раз; по меньшей мере приблизительно в 10 раз; по меньшей мере приблизительно в 15 раз; по меньшей мере приблизительно в 20 раз; по меньшей мере приблизительно в 25 раз; по меньшей мере приблизительно в 30 раз; по меньшей мере приблизительно в 35 раз; по меньшей мере приблизительно в 40 раз; по меньшей мере приблизительно в 50 раз; по меньшей мере приблизительно в 55 раз; по меньшей мере приблизительно в 60 раз; по меньшей мере приблизительно в 70 раз; по меньшей мере приблизительно в 80 раз; по меньшей мере приблизительно в 90 раз; по меньшей мере приблизительно в 100 раз; более чем в 100 раз; и на любую относительную величину, которая находится в пределах указанного диапазона; более высокую нейтрализующую активность (ИК₅₀), чем D25 и/или паливизумаб.

[00027] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения выделенные антитела или их антигенсвязывающие фрагменты имеют: по меньшей мере две; по меньшей мере три; по меньшей мере 4; по меньшей мере 5; по меньшей мере 6; по меньшей мере 7; по меньшей мере 8; по меньшей мере 9; по меньшей мере 10; по меньшей мере 11; или по меньшей мере 12; из характеристик от a) до l), упомянутых выше.

[00028] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения выделенные антитела или их антигенсвязывающие фрагменты содержат: a) аминокислотную последовательность CDRH3 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6; b) аминокислотную последовательность CDRH2 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6; c) аминокислотную последовательность CDRH1 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6; d) аминокислотную последовательность CDRL3 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6; e) аминокислотную последовательность CDRL2 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6; f) аминокислотную последовательность CDRL1 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6; или g) любую комбинацию двух или более из a), b), c), d), e) и f).

[00029] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения выделенные антитела или их антигенсвязывающие фрагменты содержат: a) аминокислотную последовательность тяжелой цепи (HC) любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6; и/или b) аминокислотную последовательность легкой цепи (LC) любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.

[00030] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения выделенные антитела или их антигенсвязывающие фрагменты выбраны из группы, состоящей из антител, которые идентичны по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; любому из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.

[00031] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения выделенные антитела или их антигенсвязывающие фрагменты выбраны из группы, состоящей из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.

[00032] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, кодирующие антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, или их легкие и/или тяжелые цепи в соответствии с любым из других вариантов реализации, раскрытых в настоящем документе.

[00033] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены векторы экспрессии, содержащие выделенные последовательности нуклеиновых кислот в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе.

[00034] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены клетки-хозяева, трансфецированные, трансформированные или трансдуцированные последовательностями нуклеиновых кислот или векторами экспрессии в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе.

[00035] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены фармацевтические композиции, содержащие: одно или более выделенных антител или их антигенсвязывающих фрагментов в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

[00036] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены фармацевтические композиции, содержащие: одну или более последовательностей нуклеиновых кислот в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем описании; или один или более векторов экспрессии в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

[00037] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены трансгенные организмы, содержащие последовательности нуклеиновых кислот в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; или векторы экспрессии в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе.

[00038] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) или по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом: a) одного или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; b) последовательностей нуклеиновых кислот в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; вектора экспрессии в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; клетки-хозяина в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; или e) фармацевтической композиции в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести.

[00039] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) и/или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом: a) одного или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; b) последовательности нуклеиновой кислоты в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; c) вектора экспрессии в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; d) клетки-хозяина в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; или e) фармацевтической композиции в соответствии с другими вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе; так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают, или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести. Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы в соответствии с другими вариантами реализации, в которых одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов: a) выбраны из группы, состоящей из антител, обозначенных антитела №№179, 188, 211, 221 или 229, представленных в таблице 6.

[00040] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы в соответствии с другими вариантами реализации, в которых способ дополнительно включает введение пациенту второго терапевтического агента.

[00041] Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы в соответствии с другими вариантами реализации, в которых второй терапевтический агент выбран из группы, состоящей из: противовирусного агента; вакцины, специфичной в отношении РСВ, вакцины, специфичной в отношении вируса гриппа, или вакцины, специфичной в отношении метапневмовируса (MPV); миРНК, специфичной в отношении антигена РСВ или антигена метапневмовируса (MPV); второго антитела, специфичного в отношении антигена РСВ или антигена метапневмовируса (MPV); антитела к IL4R, антитела, специфичного в отношении антигена вируса гриппа, антитела к РСВ-G и НПВП.

[00042] Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения предложены фармацевтические композиции, содержащие любое одно или более из выделенных антител или их антигенсвязывающих фрагментов и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

[00043] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены фармацевтические композиции в соответствии с другими вариантами реализации для применения при предотвращении инфекции респираторно- синцитиальным вирусом (РСВ) у пациента, нуждающегося в этом или предположительно нуждающегося в этом, или для лечения пациента, страдающего РСВ-инфекцией, или для улучшения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией, причем в результате такого применения либо предотвращается инфекция, либо предотвращается, улучшается или уменьшается степень тяжести и/или продолжительность по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией.

[00044] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены фармацевтические композиции в соответствии с другими вариантами реализации для применения при лечении или предупреждении либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) и/или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, у пациента, нуждающегося в этом или предположительно нуждающегося в этом, причем в результате такого применения либо предотвращается инфекция, либо предотвращается, улучшается или уменьшается степень тяжести и/или продолжительность по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией.

[00045] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены варианты применения фармацевтических композиций в соответствии с другими вариантами реализации при изготовлении лекарственного средства для предотвращения инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) у пациента, нуждающегося в этом, или для лечения пациента, страдающего РСВ-инфекцией, или для улучшения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией, причем либо предотвращается инфекция, либо предотвращается, улучшается или уменьшается степень тяжести и/или продолжительность по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией.

[00046] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены варианты применения фармацевтических композиций в соответствии с другими вариантами реализации при изготовлении лекарственного средства для предотвращения либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) и/или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией и/или указанной HMPV-инфекцией, у пациента, нуждающегося в этом или предположительно нуждающегося в этом, причем в результате такого применения либо предотвращается инфекция, либо предотвращается, улучшается или уменьшается степень тяжести и/или продолжительность по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией.

Краткое описание Фигур

[00047] Фигуры 1A-1F иллюстрируют клонирование репертуара антител к РСВ и анализ последовательности идентифицированных и выделенных антител. Фигура 1А: сортировка РСВ-F-специфичных В-клеток. На графиках FACS показана реактивность РСВ-F-специфичных IgG⁺ и IgA⁺ B-клеток от здорового взрослого человека-донора. В-клетки в квадранте 2 (Q2) были отсортированы по одной клетке. Фигура 1B: анализ изотипа. На графиках индексной сортировки показан процент РСВ-F-специфичных В-клеток, которые экспрессируют IgG или IgA. Фигура 1C: анализ клональной линии. Каждый сектор представляет одну клональную линию; размер сектора пропорционален количеству клонов в линии. Общее количество клонов показано в центре секторной диаграммы. Клональные линии были определены на основании следующих критериев: 1) совпадение вариабельных и соединяющихся генных сегментов; 2) одинаковые значения длины петли CDR3; и 3) >80% гомология нуклеотидных последовательностей CDR3. Фигура 1D: анализ репертуара VH. Гены VH зародышевой линии считали обогащенными в репертуаре РСВ, если было обнаружено, что данный ген обогащен более чем в 3 раза по сравнению с репертуарами, неспецифичными в отношении РСВ (33). Фигура 1E: распределение значений длины CDRH3. Фигура 1F: соматическая гипермутация в VH (исключая CDRH3). Красная планка указывает среднее количество нуклеотидных замен. Каждая клональная линия представлена только один раз на Фигуре 1D и Фигуре 1E. Данные для РСВ-нереактивных IgG были получены из опубликованных последовательностей, полученных путем высокопроизводительного секвенирования репертуаров перегруппированных вариабельных генов антител здоровых индивидуумов (33).

[00048] Фигуры 2А-2D иллюстрируют сходные предпочтительные параметры антител, наблюдаемые для конформационного состояния и подтипа РСВ-F в репертуаре. Фигура 2А: аффинность IgG в отношении preF и postF представлена в графическом виде. Фигура 2В: процент антител в донорском репертуаре, которые распознавали обе конформации F (зеленый) или связывались только с preF (голубой) или postF (оранжевый). Фигура 2C: процент антител в донорском репертуаре, которые специфично связываются с подтипом А (зеленый), подтипом B (синий) или обоими подтипами A и B (красный). N.B., несвязывающееся антитело. Значения KD IgG рассчитывали для антител с ответами, измеренными методом интерферометрии биослоев (BLI), >0,1 нм. Антитела с ответами BLI<0,05 нм были обозначены N.B. Фигура 2D: анализ полиреактивности антител к РСВ. Полиреактивность выделенных антител к РСВ-F измеряли с использованием описанного ранее количественного исследования (42, 43). Для сравнения были включены три панели контрольных антител: группа из 138 антител, в настоящее время проходящих клинические исследования, 39 антител, которые были одобрены для клинического применения, и 14 широко нейтрализующих антител к ВИЧ.

[00049] Фигуры 3А-3G иллюстрируют картирование и виды специфичности антител к РСВ в отношении антигенных сайтов, включающих поверхность PreF и PostF. Фигура 3А: определенная ранее структура preF с одним протомером, показанным в виде лент, и с шестью антигенными участками, радужной окраски от красного до фиолетового. Фигура 3В: представлен процент антител, нацеленных на каждый антигенный сайт. Фигура 3С: процент preF-специфичных антител, нацеленных на каждый антигенный сайт. Фигура 3D: значения кажущейся аффинности связывания антитела в отношении антигенных сайтов PreF подтипа А. Фигура 3Е: значения кажущейся аффинности связывания в отношении антигенных сайтов postF подтипа А. Фигура 3F: значения кажущейся аффинности связывания антитела в отношении антигенных сайтов PreF подтипа B. Фигура 3G. значения кажущейся аффинности связывания в отношении postF подтипа B. В этот анализ были включены только антитела со значениями кажущейся аффинности связывания, превышающими 2 нМ, поскольку антитела с более низкой аффинностью не поддавались надежному картированию. Красные планки показывают медиану, и пунктирная серая линия соответствует значению 2 нМ. N.B., несвязывающееся антитело.

[00050] Фигуры 4A-4G иллюстрируют виды нейтрализующей активности антител к РСВ и корреляцию между активностью и специфичностью PreF по сравнению с PostF для каждого из подтипов A и B РСВ. Фигура 4A: Значения ИК₅₀ нейтрализации для антител, выделенных из донорского репертуара. Точки данных обозначены цветом в зависимости от нейтрализующей активности, в соответствии с пояснительной надписью справа. Красные и синие пунктирные линии обозначают ИК₅₀ мотавизумаба и D25, соответственно. Фигура 4B: процент нейтрализующих антител в донорском репертуаре против подтипа A или подтипа B РСВ, стратифицированных по активности, как указано в пояснительной надписи в правой части фигуры. Фигура 4С: процент антител в донорском репертуаре, которые нейтрализовали как подтип A РСВ, так и подтип B (красный) РСВ либо нейтрализовали только подтип A РСВ (зеленый) или подтип B РСВ (синий). Фигура 4D: значения кажущейся аффинности связывания в отношении подтипа A, preF и postF, представленные в графическом виде для каждого антитела (значения KD IgG рассчитывали для антител с ответами BLI>0,1 нм. Антитела с ответами BLI<0,05 нм были обозначены N.B.). Фигура 4E: значения ИК₅₀ для нейтрализации представлены в графическом виде для подтипа A РСВ preF-специфичных, postF-специфичных и перекрестно-реактивных антител. (Красные и синие пунктирные линии обозначают ИК₅₀ мотавизумаба и D25, соответственно. Красные полоски обозначают медианы. N.B., несвязывающееся антитело; N.N., ненейтрализующее антитело). Фигура 4F: значения кажущейся аффинности связывания антител в отношении подтипа B, preF и postF. Фигура 4G: значения ИК₅₀ представлены в графическом виде для подтипа В РСВ preF- специфичных, postF-специфичных и перекрестно реактивных антител. (Черная полоска обозначает медиану. N.B., несвязывающееся антитело; N.N., ненейтрализующее антитело).

[00051] Фигуры 5A-5C иллюстрируют, что наиболее активные нейтрализующие антитела связываются с высокой аффинностью с preF и распознают антигенные сайты ∅ и V. Фигура 5А: значения кажущейся K_D в отношении preF нанесены на график против значений ИК₅₀ для нейтрализации и обозначены цветом в соответствии с антигенным сайтом, как показано в пояснительной надписи в правой части Фигуры 5C. Фигура 5В: значения кажущейся K_D в отношении postF нанесены на график против значений ИК₅₀ для нейтрализации и обозначены цветом, как на Фигуре 5А. Фигура 5C: антитела, сгруппированы в соответствии с нейтрализующей активностью и обозначены цветом в зависимости от антигенного сайта, как в пояснительной надписи справа. N.B., несвязывающееся антитело; N.N., ненейтрализующее антитело. Значения K_D IgG рассчитывали для антител с ответами BLI>0,1 нм. Антитела с ответами BLI<0,05 нм были обозначены N.B. Статистическую значимость определяли с использованием двустороннего непарного t-критерия. Коэффициент корреляции Пирсона, r, рассчитывали с использованием программного обеспечения Prism, версия 7.0. Антитела, не способные к связыванию или нейтрализации, были исключены из статистического анализа из-за невозможности точно рассчитать концентрации в средней точке.

[00052] Фигуры 6А-6С иллюстрируют характер и очистку зондов для сортировки preF и postF. Фигура 6А: схема флуоресцентного зонда для предшествующей слиянию формы белка F, preF РСВ, показывает одну ФЭ-конъюгированную молекулу стрептавидина, связанную четырьмя мечеными пептидом AviTag™ тримерными молекулами предшествующей слиянию формы белка F. Фигура 6B: окрашенный Кумасси ДСН-ПААГ демонстрирует выделение РСВ-F с одной меткой AviTag™ на тример с использованием последовательных этапов очистки на смоле Ni-NTA и Strep-тактин, как описано в Методах. Фигура 6С: кривая флуоресцентной эксклюзионной хроматографии (FSEC) тетрамерных зондов на колонке Superose 6. Положения стандартов молекулярной массы указаны стрелками.

[00053] Фигуры 7А-7С иллюстрируют получение и проверку панели мутированных участков preF. Фигура 7А: панель вариантов РСВ-F, используемая для картирования эпитопов. Фигура 7В: белок РСВ-F в предшествующей слиянию форме показан в виде молекулярной поверхности с одним протомером, окрашенным в белый цвет. Девять вариантов, каждый из которых содержит участок мутаций, уникально обозначены цветом в соответствии с таблицей на Фигуре 7А. Фигура 7С: связывание каждого IgG с флуоресцентномечеными гранулами, соединенными с каждым из вариантов, перечисленных на Фигуре 7А, измеряли с использованием ФЭ-конъюгированного антитела к Fc человека на проточном цитометре FLEXMAP 3D (Luminex). Снижение связывания D25 и мотавизумаба с участками 1 и 5, соответственно, согласуется с их структурно определенными эпитопами (10, 11). Связывание AM14 было снижено как для участка 3, так и для участка 9 из-за его уникального эпитопа, включающего протомер (21). Этот характерный профиль связывания был использован, чтобы облегчить классификацию других возможных четвертично-специфичных антител в панели.

[00054] Фигура 8 иллюстрирует антигенный сайт V, расположенный между эпитопами, распознаваемыми D25, MPE8 и мотавизумабом. Белок F в предшествующей слиянию форме показан с одним промотором в виде рисунка, окрашенного в соответствии с расположением антигенного сайта, и два других протомера окрашены в серый цвет. Fab D25 и мотавизумаба показаны синим и розовым цветом, соответственно. Сайт связывания MPE8 обведен черным. Антигенный сайт V расположен между сайтами связывания D25 и MPE8 в пределах одного протомера, что объясняет конкуренцию между антителами, направленными к сайту V, и этими контролями. Конкуренция с мотавизумабом может происходить между двумя соседними протомерами (слева) или в пределах одного протомера (справа), в зависимости от угла сближения этих антител, направленных к сайту V.

[00055] Фигура 9 иллюстрирует процент антител к РСВ, демонстрирующих указанные виды нейтрализующей активности preF-специфичных, postF-специфичных и перекрестно- реактивных антител. Антитела были стратифицированы в соответствии с нейтрализующей активностью, и процент антител в каждой группе, которые были preF-специфичными (розовые), postF-специфичными (белые) или перекрестно-реактивными (оранжевыми), представляли в графической форме для подтипа A (левая панель) и подтипа B (правая панель).

[00056] Фигуры 10А-10С иллюстрируют взаимосвязь между нейтрализацией подтипа B и специфичностью в отношении антигенного сайта для антител к РСВ. Фигура 10А: аффинность в отношении preF подтипа B, нанесенная на график против значений ИК₅₀ для нейтрализации, для всех антител и обозначенная цветом на основании антигенного сайта в соответствии с цветовой схемой, изображенной на Фигуре 10С, правая часть. Фигура 10В: аффинность в отношении PostF, нанесенная на график против значений ИК₅₀, и обозначенная цветом, как на Фигуре 10А. Фигура 10С: антитела со значениями аффинности в отношении preF выше 2 нМ сгруппированы в соответствии с нейтрализующей активностью и обозначены цветом в соответствии с антигенным сайтом (правая часть).

[00057] Фигура 11 иллюстрирует нейтрализацию A2 РСВ в условиях in vitro. Ингибирование репликации РСВ измеряли в количественном исследовании нейтрализации на основе ИФА с использованием клеток линии Hep-2. Клетки, моноклональные антитела (МАТ) и вирусы совместно инкубировали в течение 4 дней при 37°C с последующим количественным определением вирусных белков в инфицированных клетках с использованием поликлонального антитела к РСВ. Процент (%) ингибирования рассчитывали относительно контрольных клеток, инфицированных вирусом в отсутствие нейтрализующего антитела. Данные выражены как половина максимальной ингибирующей концентрации, которая привела к 50% снижению репликации вируса (ИК50), и представляют среднее значение ± стандартная ошибка среднего двух независимых экспериментов. Контрольное МАТ (*) соответствующего изотипа было включено в каждый эксперимент и не проявляло нейтрализации вируса.

Подробное описание изобретения

[00058] Если не указано иное, все технические и научные термины используются в настоящем документе в значении, соответствующем обычному пониманию специалиста в соответствующей области техники. В настоящем документе термин «приблизительно» при использовании в отношении конкретного приведенного числового значения означает, что значение может отличаться от приведенного значения не более чем на 1%. Например, в настоящем документе выражение «приблизительно 100» включает 99 и 101 и все значения между ними (например, 99,1, 99,2, 99,3, 99,4 и т. д.).

Определения

[00059] «Белок F респираторно-синцитиального вируса», также называемый «РСВ-F» или «РСВ F», представляет собой трансмембранный поверхностный белок типа I, который имеет отщепляемый N-концевой сигнальный пептид и мембранный якорь вблизи С-конца (Collins, P.L. et al., (1984), PNAS (USA) 81:7683-7687). Белок РСВ-F синтезируется как неактивный предшественник массой 67 кДа, обозначаемый F0 (Calder, L.J.; et al., Virology (2000), 277, 122-131). Белок F0 протеолитически активируется в комплексе Гольджи фуриноподобной протеазой в двух сайтах с получением двух дисульфидсоединенных полипептидов, F2 и F1, с N- и C-конца, соответственно. Высвобождается пептид из 27 аминокислот, называемый «pep27». На каждой стороне pep27 имеются сайты расщепления фурином (FCS) (Collins, P.L.; Mottet, G. (1991), J. Gen. Virol., 72: 3095-3101; Sugrue, R.J, et al. (2001), J.. Gen. Virol., 82, 1375-1386). Субъединица F2 состоит из гептадного повтора C (HRC), в то время как F1 содержит полипептид слияния (FP), гептадный повтор A (HRA), домен I, домен II, гептадный повтор B (HRB), трансмембранный (TM) и цитоплазматический домены (CP) (см. Sun, Z. et al. Viruses (2013), 5:21 1-225). Белок РСВ-F участвует в слиянии вирусной частицы с клеточной мембраной и экспрессируется на поверхности инфицированных клеток, участвуя тем самым в передаче вируса от клетки к клетке и формировании синцития. Аминокислотная последовательность белка РСВ-F представлена в GenBank под номером доступа AAX23994.

[00060] Стабилизированный вариант тримерной конформации Pre-F белка F РСВ, называемый «РСВ-DS-Cav1» или «DS-Cav1», раскрытый, помимо прочего, в Stewart-Jones et al., PLos One, Vol. 10(6) e0128779 и WO 2011/050168, применяли для идентификации, выделения и характеристики антител, раскрытых в настоящем документе.

[00061] В настоящем документе термин «лабораторный штамм» относится к штамму РСВ (подтипа A или B), который интенсивно пассировали в культуре клеток в условиях in vitro. «Лабораторный штамм» может приобретать адаптивные мутации, которые могут влиять на его биологические свойства. В настоящем документе термин «клинический штамм» относится к изоляту РСВ (подтипа A или B), который получают от инфицированного индивидуума и который был выделен и выращен в культуре ткани при нечастом пассировании.

[00062] Термин «эффективная доза 99» или «ЭД₉₉» относится к дозировке агента, которая вызывает желаемый эффект снижения на 99% образования вирусных бляшек относительно изотипического (отрицательного) контроля. В настоящем изобретении ЭД₉₉ относится к дозировке антител к РСВ-F, которая будет нейтрализовать вирусную инфекцию (т.е. снижать вирусную нагрузку на 99%) в условиях in vivo, как описано в Примере 5.

[00063] Термин «ИК₅₀» относится к «половине максимальной ингибирующей концентрации», величина которой является мерой эффективности ингибирования соединением (например, антителом к РСВ-F) в отношении биологической или биохимической полезности. Эта количественная мера указывает количество, необходимое для того чтобы конкретный ингибитор наполовину ингибировал конкретный биологический процесс. Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения виды нейтрализующей активности в отношении вируса РСВ для перекрестно-нейтрализующих антител к РСВ и/или антител к РСВ/HMPV, раскрытых в настоящем документе, выражены в виде значений ИК₅₀ для нейтрализации.

[00064] «Паливизумаб», также называемый «синагис®», представляет собой гуманизированное антитело к РСВ-F, вариабельные домены тяжелой и легкой цепей которого имеют аминокислотные последовательности, представленные в US 7635568 и US 5824307. Это антитело, которое иммуноспецифично связывается с белком РСВ-F, в настоящее время одобрено Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для пассивной иммунопрофилактики серьезного заболевания РСВ у детей с высоким риском и вводится внутримышечно в рекомендуемых ежемесячных дозах 15 мг/кг массы тела на протяжении всего сезона РСВ (с ноября по апрель в северном полушарии). Синагис® состоит из смеси последовательностей антител человека (95%) и мышиных антител (5%). См. также Johnson et al., (1997), J. Infect. Diseases 176:1215-1224.

[00065] «Мотавизумаб», также называемый «нумакс™», представляет собой РСВ-F-специфичное гуманизированное моноклональное антитело с повышенной активностью, полученное путем созревания аффинности гипервариабельных участков (CDR) тяжелой и легкой цепей паливизумаба в условиях in vitro. В качестве справочной информации аминокислотная последовательность антитела нумакс™ раскрыта в публикации патента США 2003/0091584 и в патенте США 6818216, а также в Wu et al., (2005) J. Mol. Bio. 350(1):126-144 и в Wu, et al. (2007) J. Mol. Biol. 368:652-665. Она также представлена в настоящем документе как SEQ ID NO: 359 для тяжелой цепи и как SEQ ID NO: 360 для легкой цепи антитела.

[00066] В настоящем документе термины «лечить», «лечение» и «лечащий» относятся к снижению или улучшению прогрессирования, степени тяжести и/или продолжительности вызванной РСВ и/или метапневмовирусом человека (HMPV) инфекции верхних и/или нижних дыхательных путей, отита среднего уха или связанного с этим симптома или респираторного заболевания (такого как астма, хрипение или их комбинация), что является результатом введения одного или более терапевтических средств (включая, но не ограничиваясь этим, введение одного или более профилактических или терапевтических агентов). Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие термины относятся к снижению или ингибированию репликации РСВ и/или HMPV, к ингибированию или снижению распространения РСВ и/или HMPV в другие ткани или другим субъектам (например, распространение в нижние дыхательные пути), к ингибированию или снижению инфицирования клетки РСВ и/или HMPV, или к улучшению одного или более симптомов, связанных с РСВ-инфекцией верхних и/или нижних дыхательных путей или отитом среднего уха.

[00067] В настоящем документе термины «предотвращать», «предотвращающий» и «предотвращение» относятся к предотвращению или ингибированию развития или возникновения вызванной РСВ и/или HMPV инфекции верхних и/или нижних дыхательных путей, отита среднего уха или респираторного заболевания, связанного с ними, у субъекта, к предотвращению или ингибированию прогрессирования вызванной РСВ и/или HMPV инфекции верхних дыхательных путей в инфекцию нижних дыхательных путей, отита среднего уха или респираторного заболевания, связанного с ними, в результате применения терапии (например, профилактического или терапевтического агента), к предотвращению симптома вызванной РСВ и/или HMPV инфекции верхних и/или нижних дыхательных путей, отита среднего уха или респираторного заболевания, связанного с ними, или к введению комбинации терапевтических средств (например, комбинации профилактических или терапевтических агентов). В настоящем документе термины «улучшать» и «облегчать» относятся к снижению или уменьшению степени тяжести состояния или любых его симптомов.

[00068] В настоящем документе термин «антитело» предназначен для обозначения молекул иммуноглобулинов, состоящих из четырех полипептидных цепей, двух тяжелых (Н) цепей и двух легких (L) цепей, соединенных между собой дисульфидными связями (т.е. «полных молекул антител»), а также их мультимеров (например, IgM) или их антигенсвязывающих фрагментов. Каждая тяжелая цепь (HC) состоит из вариабельной области тяжелой цепи («HCVR» или «V_H») и константной области тяжелой цепи (состоящей из доменов C_H1, C_H2 и C_H3). Каждая легкая цепь (LC) состоит из вариабельной области легкой цепи («LCVR» или «V_L») и константной области легкой цепи (C_L). Области V_H и V_L могут быть дополнительно подразделены на области гипервариабельности, называемые гипервариабельными участками (CDR), перемежающимися с областями, которые являются более консервативными, называемыми каркасными участками (FR). Каждая V_H и V_L состоит из трех CDR и четырех FR, расположенных от амино-конца к карбокси-концу в следующем порядке: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения FR антитела (или его антигенсвязывающего фрагмента) могут быть идентичны последовательностям зародышевой линии человека или могут быть модифицированы естественным образом или искусственно. Консенсусная аминокислотная последовательность может быть определена на основании параллельного анализа двух или более CDR. Соответственно, CDR в тяжелой цепи обозначены «CHRH1», «CDRH2» и «CDRH3», соответственно, и CDR в легкой цепи обозначены «CDRL1», «CDRL2» и «CDRL3».

[00069] Также возможна замена одного или более остатков CDR или пропуск одного или более CDR. В научной литературе описаны антитела, в которых один или два CDR могут быть устранены для связывания. Padlan et al. (1995 FASEB J. 9:133-139) проанализировали области контакта между антителами и их антигенами на основании опубликованных кристаллических структур и пришли к выводу, что с антигеном фактически связываются только от одной пятой до одной третьей остатков CDR. Padlan et al. также обнаружили много антител, в которых один или два CDR не имели аминокислот, вступающих в контакт с антигеном (см. также Vajdos et al. 2002 J Mol Biol 320:415-428).

[00070] Остатки CDR, не вступающие в контакт с антигеном, могут быть идентифицированы на основании предыдущих исследований (например, остатки H60-H65 в CDRH2 часто не требуются), из областей CDR по Kabat, лежащих вне CDR по Chothia, с помощью молекулярного моделирования и/или эмпирически. Если CDR или его остаток (ки) отсутствует (ют), то его (их) обычно заменяют аминокислотой, занимающей соответствующее положение в другой последовательности антитела человека или консенсусе таких последовательностей. Положения для замены в CDR и аминокислоты для замены также могут быть выбраны эмпирически.

[00071] Полностью моноклональные антитела человека, раскрытые в настоящем документе, могут содержать одну или более замен, вставок и/или делеций аминокислот в каркасных участках и/или CDR вариабельных доменов тяжелой и легкой цепей по сравнению с соответствующими последовательностями зародышевой линии. Такие мутации могут быть легко установлены путем сравнения аминокислотных последовательностей, раскрытых в настоящем документе, с последовательностями зародышевой линии, доступными, например, из общедоступных баз данных последовательностей антител. В объем настоящего изобретения включены антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, которые происходят из любой из аминокислотных последовательностей, раскрытых в настоящем документе, в которых одна или более аминокислот в одном или более каркасных участках и/или CDR мутированы с получением соответствующего (их) остатка (ов) последовательности зародышевой линии, из которой происходит антитело, или с получением соответствующего (их) остатка (ов) другой последовательности зародышевой линии человека, или с получением консервативной аминокислотной замены соответствующего (их) остатка (ов) зародышевой линии (такие изменения последовательности в совокупности называются в настоящем документе «мутации зародышевой линии»). Специалист в данной области техники может легко получить многочисленные антитела и антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат одну или более индивидуальных мутаций зародышевой линии или их комбинации, взяв за основу последовательности вариабельных областей тяжелой и легкой цепей, описанные в настоящем документе. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения все каркасные участки и/или CDR в доменах V_H и/или V_L подвергают обратной мутации с получением остатков, обнаруженных в исходной последовательности зародышевой линии, из которой происходит антитело. Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения только определенные остатки подвергают обратной мутации с получением исходной последовательности зародышевой линии, например, только мутированные остатки, обнаруженные в первых 8 аминокислотах FR1 или в последних 8 аминокислотах FR4, или только мутированные остатки, обнаруженные в CDR1, CDR2 или CDR3. Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения один или более остатков каркаса и/или CDR подвергают мутации с получением соответствующего (их) остатка (ов) другой последовательности зародышевой линии (т. е. последовательности зародышевой линии, которая отличается от последовательности зародышевой линии, из которой изначально происходит антитело). Кроме того, антитела согласно настоящему изобретению могут содержать любую комбинацию двух или более мутаций зародышевой линии в каркасных участках и/или CDR, например, в которых определенные индивидуальные остатки подвергают мутации с получением соответствующего остатка конкретной последовательности зародышевой линии, в то время как некоторые другие остатки, которые отличаются от исходной последовательности зародышевой линии, сохраняют или подвергают мутации с получением соответствующего остатка другой последовательности зародышевой линии. После получения антител и антигенсвязывающих фрагментов, которые содержат одну или более мутаций зародышевой линии, их можно легко исследовать для определения одного или более желаемых свойств, таких как улучшенная специфичность связывания, повышенная аффинность связывания, улучшенные или повышенные антагонистические или агонистические биологические свойства (в зависимости от обстоятельств), сниженная иммуногенность и т.д. Антитела и антигенсвязывающие фрагменты, полученные с помощью этого общего способа, включены в объем настоящего изобретения.

[00072] В объем настоящего изобретения также включены полностью моноклональные антитела, содержащие варианты любой из аминокислотных последовательностей CDR, раскрытых в настоящем документе, содержащих одну или более консервативных замен. Например, в объем настоящего изобретения включены антитела, имеющие аминокислотные последовательности CDR, например, содержащие 10 или менее, 8 или менее, 6 или менее, 4 или менее и т.д. консервативных замен аминокислот в сравнении с любой из аминокислотных последовательностей CDR, раскрытых в настоящем документе.

[00073] В настоящем документе термин «антитело человека» предназначен для включения антител, имеющих вариабельные и константные области, происходящие из последовательностей иммуноглобулинов зародышевой линии человека. МАТ человека согласно настоящему изобретению могут включать остатки аминокислот, не кодируемые последовательностями иммуноглобулинов зародышевой линии человека (например, мутации, введенные путем случайного или сайт-специфичного мутагенеза в условиях in vitro или путем соматической мутации в условиях in vivo), например, в CDR и, в частности, CDR3.

[00074] Однако в настоящем документе термин «антитело человека» не предназначен для включения МАТ, в которых последовательности CDR, происходящие из зародышевой линии другого вида млекопитающих (например, мыши), были привиты на последовательности FR человека.

[00075] Термин «гуманизированное антитело» относится к антителу человека, в котором один или более CDR такого антитела были заменены одним или более соответствующими CDR, полученными из антитела из вида, отличного от человека (например, мыши, крысы, кролика, примата). Гуманизированные антитела также могут включать определенные последовательности или остатки, не относящиеся к CDR, происходящие из таких антител из видов, не относящихся к человеку, а также одну или более последовательностей CDR из вида, отличного от человека. Такие антитела могут также называться «химерными» антителами.

[00076] Термин «рекомбинантный» обычно относится к любому белку, полипептиду или клетке, экспрессирующим представляющий интерес ген, который получен методами генной инженерии. Термин «рекомбинантный», используемый в отношении белка или полипептида, означает полипептид, полученный путем экспрессии рекомбинантного полинуклеотида. Белки, применяемые в иммуногенных композициях согласно настоящему изобретению, могут быть выделены из природного источника или получены методами генной инженерии.

[00077] Антитела согласно настоящему изобретению, в некоторых вариантах реализации настоящего изобретения, могут представлять собой рекомбинантные антитела человека. В настоящем документе термин «рекомбинантное антитело человека» предназначен для включения всех антител, включая антитела человека или гуманизированные антитела, которые получают, экспрессируют, создают или выделяют рекомбинантными способами, таких как антитела, экспрессируемые с использованием рекомбинантного вектора экспрессии, трансфецированного в клетку-хозяина (подробно описана ниже), антитела, выделенные из рекомбинантной комбинаторной библиотеки антител человека (подробно описана ниже), антитела, выделенные у животного (например, мыши), которое является трансгенным в отношении генов иммуноглобулина человека (см., например, Taylor et al. (1992) Nucl. Acids Res. 20:6287-6295), или антитела, полученные, экспрессированные, созданные или выделенные любым другим способом, который включает сплайсинг последовательностей генов иммуноглобулинов человека с другими последовательностями ДНК. Такие рекомбинантные антитела человека имеют вариабельные и константные области, происходящие из последовательностей иммуноглобулинов зародышевой линии человека. Однако согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие рекомбинантные антитела человека подвергают мутагенезу в условиях in vitro (или соматическому мутагенезу в условиях in vivo, если применяют животное, трансгенное в отношении последовательностей Ig человека), и, соответственно, аминокислотные последовательности областей V_H и V_L рекомбинантных антител представляют собой последовательности, которые, несмотря на то, что они происходят и родственны последовательностям V_H и V_L зародышевой линии человека, могут не существовать в природе в репертуаре антител зародышевой линии человека в условиях in vivo.

[00078] Термин «специфично связывается» или «специфично связывается с» или тому подобное означает, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент образует комплекс с антигеном, который относительно стабилен в физиологических условиях. Специфичное связывание может быть охарактеризовано равновесной константой диссоциации по меньшей мере приблизительно 1×10^-6 М или менее (например, более низкая K_D означает более прочное связывание). Способы определения того, связываются ли специфично две молекулы, хорошо известны в данной области техники и включают, например, равновесный диализ, поверхностный плазмонный резонанс и тому подобное. Как описано в настоящем документе, антитела, специфично связывающиеся с РСВ-F, были идентифицированы с помощью поверхностного плазмонного резонанса, например, BIACORE™, измерений методом интерферометрии биослоев с использованием, например, прибора ForteBio Octet HTX (Pall Life Sciences). Кроме того, мультиспецифичные антитела, которые связываются с белком РСВ-F и одним или более дополнительными антигенами, такими как антиген, экспрессируемый HMPV, или биспецифичные антитела, которые связываются с двумя различными областями РСВ-F, тем не менее, в настоящем документе считаются антителами, которые «связываются специфично». Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела, раскрытые в настоящем документе, имеют значения равновесной константы диссоциации (и, следовательно, величины специфичности) приблизительно 1×10^-6 М; приблизительно 1×10^-7 М; приблизительно 1×10^-8 М; приблизительно 1×10^-9 М; приблизительно 1×10^-10 М; от приблизительно 1×10^-6 М до приблизительно 1×10^-7 М; от приблизительно 1×10^-7 М до приблизительно 1×10^-8 М; от приблизительно 1×10^-8 М до приблизительно 1×10^-9 М; или от приблизительно 1×10^-9 М до приблизительно 1×10^-10 М.

[00079] Термин «высокоаффинное» антитело относится к тем МАТ, которые имеют аффинность связывания с РСВ-F и/или HMPV, выраженную как K_D, составляющую по меньшей мере 10^-9 М; более предпочтительно 10^-10 М, более предпочтительно 10^-11 М, более предпочтительно 10^-12 М, измеренную методом поверхностного плазмонного резонанса, например, BIACORE™, интерферометрии биослоев с использованием, например, прибора ForteBio Octet HTX (Pall Life Sciences), или ИФА в растворе для оценки аффинности.

[00080] Под термином «низкая скорость обратной реакции» «Koff» или «kd» подразумевается антитело, которое диссоциирует от РСВ-F с константой скорости 1×10^-3 с^-1 или менее, предпочтительно 1×10^-4 с^-1 или менее, определенной методом поверхностного плазмонного резонанса, например, BIACORE™ или с помощью прибора ForteBio Octet HTX (Pall Life Sciences).

[00081] В настоящем документе термины «антигенсвязывающая часть» антитела, «антигенсвязывающий фрагмент» антитела и тому подобное включают любой природный, полученный ферментативными, синтетическими способами или способами генной инженерии полипептид или гликопротеин, который специфично связывает антиген для образования комплекса. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения в настоящем документе термины «антигенсвязывающая часть» антитела или «фрагмент антитела» относятся к одному или более фрагментам антитела, которые сохраняют способность связываться с РСВ-F и/или HMPV.

[00082] Фрагмент антитела может включать фрагмент Fab, фрагмент F(ab')₂, фрагмент Fv, фрагмент dAb, фрагмент, содержащий CDR, или выделенный CDR. Антигенсвязывающие фрагменты антитела могут быть получены, например, из полных молекул антител, с использованием любых подходящих стандартных методик, таких как протеолитическое расщепление или методы рекомбинантной генной инженерии, включающие манипулирование и экспрессию ДНК, кодирующей вариабельные и (необязательно) константные домены антитела. Такая ДНК известна и/или легко доступна, например, из коммерческих источников, библиотек ДНК (включая, например, библиотеки фаг-антитело) или может быть синтезирована. ДНК можно секвенировать и подвергать химическим манипуляциям или с использованием методик молекулярной биологии, например, группировать один или более вариабельных и/или константных доменов в подходящую конфигурацию, или вводить кодоны, создавать остатки цистеина, модифицировать, добавлять или удалять аминокислоты и т.д.

[00083] Неограничивающие примеры антигенсвязывающих фрагментов включают: (i) фрагменты Fab; (ii) фрагменты F(ab')2; (iii) фрагменты Fd; (iv) фрагменты Fv; (v) одноцепочечные молекулы Fv (scFv); (vi) фрагменты dAb; и (vii) минимальные распознающие компоненты, состоящие из аминокислотных остатков, которые имитируют гипервариабельный участок антитела (например, выделенный гипервариабельный участок (CDR), такой как пептид CDR3), или ограниченный пептид FR3-CDR3-FR4. Другие модифицированные молекулы, такие как домен-специфичные антитела, однодоменные антитела, антитела с удаленным доменом, химерные антитела, CDR-привитые антитела, диатела, триатела, тетратела, минитела, нанотела (например, моновалентные нанотела, двухвалентные нанотела и т.д.), малые модульные иммунофармацевтические препараты (SMIP) и вариабельные домены IgNAR акул также включены в выражение «антигенсвязывающий фрагмент», используемое в настоящем документе.

[00084] Антигенсвязывающий фрагмент антитела, как правило, будет содержать по меньшей мере один вариабельный домен. Вариабельный домен может иметь любой размер или аминокислотный состав и обычно будет содержать по меньшей мере один CDR, который является смежным или находится в одной рамке считывания с одной или более каркасными последовательностями. В антигенсвязывающих фрагментах, имеющих домен V_H, связанный с доменом V_L, домены V_H и V_L могут быть расположены в любом подходящем положении относительно друг друга. Например, вариабельная область может быть димерной и содержать димеры V_H -V_H, V_H -V_L или V_L -V_L. Согласно другому варианту антигенсвязывающий фрагмент антитела может содержать мономерный домен V_H или V_L.

[00085] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антигенсвязывающий фрагмент антитела может содержать по меньшей мере один вариабельный домен, ковалентно соединенный с по меньшей мере одним константным доменом. Неограничивающие примерные конфигурации вариабельных и константных доменов, которые могут быть обнаружены в антигенсвязывающем фрагменте антитела согласно настоящему изобретению, включают: (i) V_H -C_H1; (ii) V_H -C_H2; (iii) V_H -C_H3; (iv) V_H -C_h1-C_h2; (v) V_H -C_h1-C_h2-C_h3; (vi) V_H -C_H2-C_H3; (vii) V_H -C_L; (viii) V_L -C_H1; (ix) V_L - C_H2; (x) V_L -C_H3; (xi) V_L -C_H1-C_H2; (xii) V_L -C_H1-C_H2-C_H3; (xiii) V_L -C_H2-C_H3; и (xiv) V_L - C_L. В любой конфигурации вариабельного и константного доменов, включая любую из примерных конфигураций, перечисленных выше, вариабельный и константный домены могут быть либо непосредственно соединены друг с другом, либо могут быть соединены полной или частичной шарнирной или линкерной областью. Шарнирная область может состоять по меньшей мере из 2 (например, 5, 10, 15, 20, 40, 60 или более) аминокислот, что приводит к образованию гибкой или полугибкой связи между смежными вариабельными и/или константными доменами в отдельной молекуле полипептида. Кроме того, антигенсвязывающий фрагмент антитела согласно настоящему изобретению может содержать гомодимер или гетеродимер (или другой мультимер) любой из конфигураций вариабельного и константного доменов, перечисленных выше, которые нековалентно связаны друг с другом и/или с одним или более мономерными доменами V_H или V_L (например, дисульфидной (ыми) связью (ями)).

[00086] Как и в случае полных молекул антител антигенсвязывающие фрагменты могут быть моноспецифичными или мультиспецифичными (например, биспецифичными). Мультиспецифичный антигенсвязывающий фрагмент антитела обычно будет содержать по меньшей мере два разных вариабельных домена, причем каждый вариабельный домен способен специфично связываться с отдельным антигеном или с другим эпитопом на одном и том же антигене. Любой формат мультиспецифичного антитела, включая примерные форматы биспецифичных антител, раскрытых в настоящем документе, может быть адаптирован для применения в случае антигенсвязывающего фрагмента антитела согласно настоящему изобретению с использованием обычных методик, доступных в данной области техники.

[00087] Согласно конкретным вариантам реализации настоящего изобретения антитело или фрагменты антитела согласно настоящему изобретению могут быть конъюгированы с терапевтическим фрагментом («иммуноконъюгат»), таким как антибиотик, второе антитело к РСВ-F, антитело к HMPV, вакцина или анатоксин, или любым другим терапевтическим фрагментом, который можно применять для лечения РСВ-инфекции и/или HMPV-инфекции.

[00088] В настоящем документе «выделенное антитело» предназначено для обозначения антитела, которое по существу не содержит другие антитела (АТ), имеющие различные виды антигенной специфичности (например, выделенное антитело, которое специфично связывается с РСВ-F и/или HMPV, или его фрагмент, по существу не содержит АТ, которые специфично связывают антигены, отличные от РСВ-F и/или HMPV).

[00089] В настоящем документе термин «блокирующее антитело» или «нейтрализующее антитело» (или «антитело, которое нейтрализует активность РСВ-F и/или HMPV»), предназначен для обозначения антитела, связывание которого с антигеном РСВ-F или HMPV, в зависимости от обстоятельств, раскрытых в настоящем документе, приводит к ингибированию по меньшей мере одного вида биологической активности РСВ-F и/или HMPV. Например, антитело согласно настоящему изобретению может способствовать блокированию слияния РСВ и/или HMPV с клеткой хозяина или предотвращать образование синцития, или предотвращать первичное заболевание, вызванное РСВ и/или HMPV. Согласно другому варианту антитело согласно настоящему изобретению может быть способно улучшать по меньшей мере один симптом РСВ-инфекции и/или HMPV- инфекции. Это ингибирование биологической активности РСВ-F и/или HMPV можно оценить путем измерения одного или более показателей биологической активности РСВ-F и/или HMPV с помощью одного или более стандартных количественных исследований в условиях in vitro (таких как количественное исследование нейтрализации, описанное в настоящем документе) или количественных исследований в условиях in vivo, известных в данной области техники (например, модели на животных для определения защиты от антигенной стимуляции РСВ и/или HMPV после введения одного или более антител, описанных в настоящем документе).

[00090] В настоящем документе термин «поверхностный плазмонный резонанс» относится к оптическому явлению, которое позволяет исследовать взаимодействия биомолекул в реальном времени путем детектирования изменений концентраций белка в матрице биосенсора, например, с использованием системы BIACORE™ (Pharmacia Biosensor AB, Упсала, Швеция и Пискатэуэй, Нью-Джерси, США).

[00091] В настоящем документе термин «K_D» предназначен для обозначения равновесной константы диссоциации конкретного взаимодействия антитело-антиген.

[00092] Термин «эпитоп» относится к антигенной детерминанте, которая взаимодействует со специфичным антигенсвязывающим сайтом в вариабельной области молекулы антитела, известным как паратоп. Один антиген может иметь более одного эпитопа. Соответственно, различные антитела могут связываться с различными областями на антигене и могут иметь разные биологические эффекты. Термин «эпитоп» также относится к сайту на антигене, на который отвечают B- и/или Т-клетки. Это также относится к области антигена, которая связана антителом. Эпитопы могут быть определены как структурные или функциональные. Функциональные эпитопы обычно представляют собой подгруппу структурных эпитопов и содержат те остатки, которые непосредственно вносят вклад в аффинность взаимодействия. Эпитопы также могут быть конформационными, т. е. состоящими из нелинейных аминокислотных последовательностей. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения эпитопы могут включать детерминанты, которые представляют собой химически активные поверхностные группировки молекул, такие как аминокислоты, боковые цепи сахаров, фосфорильные группы или сульфонильные группы, и, согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения, могут иметь конкретные трехмерные структурные характеристики и/или конкретные характеристики заряда.

[00093] Термин «существенная идентичность» или «по существу идентичный», когда он относится к нуклеиновой кислоте или ее фрагменту, указывает на то, что, при оптимальном сопоставлении с соответствующими нуклеотидными вставками или делециями другой нуклеиновой кислоты (или ее комплементарной цепи), по меньшей мере приблизительно 90% и более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 95%, 96%, 97%, 98% или 99% нуклеотидных оснований в нуклеотидных последовательностях являются идентичными, согласно результатам измерения с помощью любого известного алгоритма оценки идентичности последовательностей, такого как FASTA, BLAST или GAP, как обсуждается ниже. Соответственно, для последовательностей нуклеиновых кислот, которые проявляют определенный процент «идентичности», этот процент идентичности является общим и/или они «идентичны» друг другу на этот процент. Молекула нуклеиновой кислоты, существенно идентичная эталонной молекуле нуклеиновой кислоты, может в некоторых случаях кодировать полипептид, имеющий такую же или по существу сходную аминокислотную последовательность, как и полипептид, кодируемый эталонной молекулой нуклеиновой кислоты.

[00094] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения раскрытые последовательности нуклеиновых кислот антител, например, идентичны по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; другим последовательностям и/или имеют общий процент идентичности друг с другом (или с некоторыми подгруппами последовательностей антител, раскрытых в настоящем документе).

[00095] Применительно к полипептидам термин «существенная идентичность» или «по существу идентичный» означает, что две пептидные последовательности, при оптимальном сопоставлении, например, с помощью программ GAP или BESTFIT с использованием штрафа за пробел по умолчанию, имеют общий процент идентичности последовательностей по меньшей мере 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере 95%, 98% или 99% идентичность последовательностей. Соответственно, аминокислотные последовательности, которые проявляют определенный процент «идентичности», имеют такой общий процент идентичности и/или «идентичны» друг другу на этот процент. Соответственно, аминокислотные последовательности, которые проявляют определенный процент «идентичности», имеют такой общий процент идентичности и/или «идентичны» друг другу на этот процент.

[00096] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения раскрытые аминокислотные последовательности антител, например, идентичны по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; другим последовательностям и/или имеют такой общий процент идентичности друг с другом (или с некоторыми подгруппами последовательностей антител, раскрытых в настоящем документе).

[00097] Предпочтительно положения остатков, которые не являются идентичными, отличаются консервативными заменами аминокислот. «Консервативная замена аминокислоты» представляет собой замену, при которой остаток аминокислоты заменен другим остатком аминокислоты, имеющим боковую цепь (группу R) со сходными химическими свойствами (например, зарядом или гидрофобностью). В целом консервативная замена аминокислоты существенно не изменит функциональные свойства белка. В тех случаях, когда две или более аминокислотных последовательностей отличаются друг от друга консервативными заменами, процент или степень сходства могут быть изменены в сторону увеличения, чтобы скорректировать консервативный характер замены. Способы такой корректировки хорошо известны специалистам в данной области техники. (См., например, Pearson (1994) Methods Mol. Biol. 24: 307-331). Примеры групп аминокислот, которые имеют боковые цепи со сходными химическими свойствами, включают 1) алифатические боковые цепи: глицин, аланин, валин, лейцин и изолейцин; 2) алифатические гидроксилсодержащие боковые цепи: серин и треонин; 3) амидсодержащие боковые цепи: аспарагин и глутамин; 4) ароматические боковые цепи: фенилаланин, тирозин и триптофан; 5) основные боковые цепи: лизин, аргинин и гистидин; 6) кислотные боковые цепи: аспартат и глутамат, и 7) серосодержащие боковые цепи: цистеин и метионин. Предпочтительные группы консервативных замен аминокислот представляют собой: валин-лейцин-изолейцин, фенилаланин-тирозин, лизин-аргинин, аланин-валин, глутамат-аспартат и аспарагин-глутамин. Согласно другому варианту консервативная замена представляет собой любое изменение, имеющее положительное значение в матрице логарифмического правдоподобия PAM250, раскрытой в Gonnet et al. (1992) Science 256: 1443-45. «Умеренно консервативная» замена представляет собой любое изменение, имеющее неотрицательное значение в матрице логарифмического правдоподобия PAM250.

[00098] Сходство последовательностей для полипептидов, как правило, измеряют с использованием программного обеспечения для анализа последовательностей. Программное обеспечение для анализа белка сопоставляет сходные последовательности, используя показатели сходства, присвоенные различным заменам, делециям и другим модификациям, включая консервативные замены аминокислот. Например, программное обеспечение GCG содержит программы, такие как GAP и BESTFIT, которые можно применять с параметрами по умолчанию для определения гомологии последовательностей или идентичности последовательностей между близкородственными полипептидами, такими как гомологичные полипептиды из разных видов организмов, или между белком дикого типа и его мутированным вариантом. См., например, GCG, версия 6.1. Полипептидные последовательности также можно сравнивать с использованием FASTA с параметрами по умолчанию или рекомендуемыми параметрами; программа FASTA (например, FASTA2 и FASTA3) в GCG, версия 6.1., обеспечивает сопоставление и определение процента идентичности последовательностей для областей с наилучшим перекрыванием между запрашиваемой последовательностью и последовательностью поиска (Pearson (2000), выше). Другим предпочтительным алгоритмом при сравнении последовательности согласно настоящему изобретению с базой данных, содержащей большое количество последовательностей из разных организмов, является компьютерная программа BLAST, в частности, BLASTP или TBLASTN, с использованием параметров по умолчанию. (См., например, Altschul et al. (1990) J. Mol. Biol. 215: 403 410 и (1997) Nucleic Acids Res. 25:3389 402).

[00099] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитело или фрагмент антитела для применения в способе согласно настоящему изобретению могут быть моноспецифичными, биспецифичными или мультиспецифичными. Мультиспецифичные антитела могут быть специфичными в отношении различных эпитопов одного полипептида-мишени или могут содержать антигенсвязывающие домены, специфичные в отношении эпитопов более чем одного полипептида-мишени. Примерный формат биспецифичных антител, который можно применять в случае настоящего изобретения, включает применение первого домена C_H3 иммуноглобулина (Ig) и второго домена C_H3 Ig, причем первый и второй домены C_H3 Ig отличаются друг от друга по меньшей мере одной аминокислотой, и при этом различие по не менее чем одной аминокислоте снижает связывание биспецифичного антитела с белком A по сравнению с биспецифичным антителом, в котором отсутствует различие по аминокислоте. Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения первый домен C_H3 Ig связывает белок A, и второй домен C_H3 Ig содержит мутацию, которая снижает или устраняет связывание белка A, такую как модификация H95R (согласно нумерации экзонов IMGT; H435R согласно нумерации ЕС). Второй CH3 может дополнительно содержать модификацию Y96F (согласно IMGT; Y436F согласно нумерации ЕС). Дополнительные модификации, которые могут быть обнаружены во втором C_H3, включают: D16E, L18M, N44S, K52N, V57M и V82I (согласно IMGT; D356E, L358M, N384S, K392N, V397M и V422I согласно нумерации ЕС) в случае МАТ IgG1; N44S, K52N и V82I (IMGT; N384S, K392N и V422I согласно нумерации ЕС) в случае МАТ IgG2; и Q15R, N44S, K52N, V57M, R69K, E79Q и V82I (согласно IMGT; Q355R, N384S, K392N, V397M, R409K, E419Q и V422I согласно нумерации ЕС) в случае МАТ IgG4. Изменения в формате биспецифичных антител, описанном выше, включены в объем настоящего изобретения.

[000100] Под выражением «терапевтически эффективное количество» подразумевают количество, которое обеспечивает желаемый эффект, для достижения которого его вводят. Точное количество будет зависеть от цели лечения и будет определено специалистом в данной области техники с использованием известных методик (см., например, Lloyd (1999) The Art, Science and Technology of Pharmaceutical Compounding).

[000101] «Иммуногенная композиция» относится к композиции, содержащей антиген/иммуноген, например, микроорганизм, такой как вирус или бактерия, или их компонент, белок, полипептид, фрагмент белка или полипептида, целую инактивированную клетку, субъединицу или ослабленный вирус, или полисахарид, или их комбинацию, вводимую для стимуляции гуморальной и/или клеточной иммунной системы реципиента в ответ на один или более антигенов/иммуногенов, присутствующих в иммуногенной композиции. Иммуногенные композиции согласно настоящему изобретению можно применять для лечения человека, восприимчивого к инфекции РСВ и/или HMPV, или у которого подозревают наличие или восприимчивость к инфекции РСВ и/или HMPV, путем введения иммуногенных композиций системным путем. Такие введения могут включать инъекцию внутримышечным (в/м), внутрикожным (в/к), интраназальным или ингаляционным путем или подкожным (п/к) путем; применение пластыря или другого устройства для трансдермальной доставки. Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения иммуногенную композицию можно применять при изготовлении вакцины или при стимуляции выработки поликлональных или моноклональных антител, которые можно применять для пассивной защиты или лечения млекопитающего.

[000102] Термины «вакцина» или «вакцинная композиция», которые используются взаимозаменяемо, относятся к композиции, содержащей по меньшей мере одну иммуногенную композицию, которая индуцирует иммунный ответ у животного.

[000103] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения белок, представляющий интерес, содержит антиген. Термины «антиген», «иммуноген», «антигенный», «иммуногенный», «антигенно активный» и «иммунологически активный», применительно к молекуле, относятся к любому веществу, способному индуцировать специфичный гуморальный и/или клеточный иммунный ответ. Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения антиген содержит эпитоп, определенный выше.

[000104] В настоящем документе «иммунологически защитное количество» представляет собой количество антигена, эффективное для индукции иммуногенного ответа у реципиента, который является достаточным для предотвращения или уменьшения признаков или симптомов заболевания, включая нежелательные эффекты на состояние здоровья или их осложнения. Может быть индуцирован как гуморальный иммунитет, так и клеточный иммунитет, либо оба. Иммуногенный ответ животного на композицию можно оценить, например, косвенно путем измерения титров антител, количественных исследований пролиферации лимфоцитов, или непосредственно путем мониторинга признаков и симптомов после иммуногенной стимуляции микроорганизмом. Защитный иммунитет, придаваемый иммуногенной композицией или вакциной, можно оценить путем измерения, например, снижения выделения иммунизирующих организмов, снижения клинических признаков, таких как смертность, заболеваемость, температура и общее физическое состояние, состояние здоровья и работоспособность субъекта. Иммунный ответ может включать, но не ограничивается этим, индукцию клеточного и/или гуморального иммунитета. Количество композиции или вакцины, которое является терапевтически эффективным, может варьироваться в зависимости от конкретного применяемого организма или состояния животного, которого лечат или вакцинируют.

[000105] В настоящем документе «иммунный ответ» или «иммунологический ответ» у субъекта относится к развитию гуморального иммунного ответа, клеточного иммунного ответа или гуморального и клеточного иммунного ответов на антиген/иммуноген. «Гуморальный иммунный ответ» относится к ответу, который по меньшей мере частично опосредуется антителами. «Клеточный иммунный ответ» представляет собой ответ, опосредуемый Т-лимфоцитами или другими лейкоцитами, или и теми, и другими клетками, и включает выработку цитокинов, хемокинов и подобных молекул, вырабатываемыми активированными Т-клетками, лейкоцитами или и теми, и другими клетками. Иммунные ответы могут быть определены с использованием стандартных иммунологических количественных исследований и количественных исследований нейтрализации, которые известны в данной области техники.

[000106] В настоящем документе «иммуногенность» относится к способности белка или полипептида вызывать иммунный ответ, направленный конкретно против бактерии или вируса, который вызывает идентифицированное заболевание.

[000107] Если конкретно не указано иное, в настоящем документе термин «антитело» следует понимать как включающий молекулы антител, содержащие две тяжелые цепи иммуноглобулина и две легкие цепи иммуноглобулина (т. е. «полные молекулы антител»), а также их антигенсвязывающие фрагменты. В настоящем документе термины «антигенсвязывающая часть» антитела, «антигенсвязывающий фрагмент» антитела и тому подобное включают любой природный, полученный ферментативными, синтетическими способами или способами генной инженерии полипептид или гликопротеин, который специфично связывает антиген для образования комплекса.

Получение антител человека

[000108] Как раскрыто в настоящем документе, перекрестно-нейтрализующие антитела к РСВ и/или к РСВ/HMPF могут быть получены с помощью методик сортировки B-клеток, доступных специалисту, и, например, как описано в примерах ниже. Способы получения антител человека у трансгенных мышей также известны в данной области техники и могут применяться для получения антител в соответствии с настоящим изобретением. Любые такие известные способы можно применять в случае настоящего изобретения для получения антител человека, которые специфично связываются с РСВ-F (см., например, патент США № 6596541).

[000109] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению имеют значения аффинности (K_D), которые находятся в пределах диапазона от приблизительно 1,0×10^-7 М до приблизительно 1,0×10^-12 М, согласно результатам измерения связывания с антигеном, иммобилизованным на твердой фазе или присутствующим в жидкой фазе. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению имеют значения аффинности (K_D), которые находятся в пределах диапазона от приблизительно 1×10^-7 М до приблизительно 6×10^-10 М, согласно результатам измерения связывания с антигеном, иммобилизованным на твердой фазе или присутствующим в жидкой фазе. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению имеют значения аффинности (K_D), которые находятся в пределах диапазона от приблизительно 1×10^-7 М до приблизительно 9×10^-10 М, согласно результатам измерения связывания с антигеном, иммобилизованным на твердой фазе или присутствующим в жидкой фазе.

[000110] Антитела к РСВ-F и/или к HMPV и фрагменты антител, раскрытые в настоящем документе, включают белки, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются от последовательностей описанных антител, но которые сохраняют способность связывать РСВ-F. Такие варианты антител и фрагментов антител содержат одно или более добавлений, делеций или замен аминокислот по сравнению с исходной последовательностью, но проявляют биологическую активность, которая по существу эквивалентна активности описанных антител. Аналогичным образом, последовательности ДНК, кодирующие антитела согласно настоящему изобретению, включают последовательности, которые содержат одно или более добавлений, делеций или замен нуклеотидов по сравнению с раскрытой последовательностью, но которые кодируют антитело или фрагмент антитела, который по существу биологически эквивалентен антителу или фрагменту антитела согласно настоящему изобретению.

[000111] Два антигенсвязывающих белка или антитела считаются биоэквивалентными, если, например, они представляют собой фармацевтические эквиваленты или фармацевтические альтернативные варианты, скорость и степень всасывания которых значительно не различается при введении в одной и той же молярной дозе в аналогичных экспериментальных условиях, будь то в виде однократной или многократных доз. Некоторые антитела будут считаться эквивалентами или фармацевтически альтернативными вариантами, если они эквивалентны по степени их всасывания, но не по скорости их всасывания, и все же их можно считать биоэквивалентными, поскольку такие различия в скорости всасывания являются преднамеренными и отражены в маркировке, не имеют существенного значения для достижения эффективных концентраций лекарственного препарата в организме, например, при долгосрочном применении, и с медицинской точки зрения считаются несущественными для конкретного исследуемого лекарственного препарата.

[000112] Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения два антигенсвязывающих белка являются биоэквивалентными, если отсутствуют клинически значимые различия их безопасности, чистоты и эффективности.

[000113] Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения два антигенсвязывающих белка являются биоэквивалентными, если схема лечения пациента может быть переключена один или более раз между эталонным продуктом и биологическим продуктом без ожидаемого увеличения риска нежелательных эффектов, включая клинически значимое изменение иммуногенности, или уменьшения эффективности по сравнению с продолжением терапии без такого переключения.

[000114] Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения два антигенсвязывающих белка являются биоэквивалентными, если они оба действуют по общему механизму или механизмам действия для условия или условий применения в той степени, в которой такие механизмы известны.

[000115] Биоэквивалентность может быть продемонстрирована с помощью способов в условиях in vivo и/или in vitro. Меры биоэквивалентности включают, например, (a) испытание в условиях in vivo с участием людей или других млекопитающих, в котором концентрацию антитела или его метаболитов измеряют как функцию времени в крови, плазме, сыворотке или другой биологической жидкости; (b) испытание в условиях in vitro, которое коррелировало с данными о биодоступности у человека в условиях in vivo и является достаточно прогностическим в отношении их; (c) испытание в условиях in vivo с участием людей или других млекопитающих, в котором соответствующий острый фармакологический эффект антитела (или его мишени) измеряют как функцию времени; и (d) клиническое исследование с надлежащим контролем, которое устанавливает безопасность, эффективность или биодоступность или биоэквивалентность антитела.

[000116] Биоэквивалентные варианты антител согласно настоящему изобретению могут быть сконструированы, например, путем осуществления различных замен остатков или последовательностей или удаления концевых или внутренних остатков или последовательностей, не требуемых для биологической активности. Например, остатки цистеина, несущественные для биологической активности, могут быть удалены или заменены другими аминокислотами, чтобы предотвратить образование ненужных или некорректных внутримолекулярных дисульфидных мостиков при ренатурации. В других случаях биоэквивалентные антитела могут включать варианты антител, содержащие замены аминокислот, которые модифицируют характеристики гликозилирования антител, например, мутации, которые устраняют или удаляют гликозилирование.

Биологические и биофизические характеристики антител

[000117] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению и их антигенсвязывающие фрагменты специфично связываются с белком F (F) респираторно-синцитиального вируса (РСВ), причем по меньшей мере одна из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и/или CDRL3 такого антитела или антигенсвязывающего фрагмента идентична по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99% или 100%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находятся в пределах указанного диапазона; по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и/или CDRL3, представленных в таблице 6, антитела, выбранного из антител №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения такие антитела также обладают по меньшей мере одной, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью, семью, восемью, девятью, десятью или более характеристиками, раскрытыми в одиннадцати абзацах непосредственно ниже.

[000118] Не желая быть связанными соответствием какой-либо теории, полагают, что антитела согласно настоящему изобретению и их антигенсвязывающие фрагменты могут функционировать за счет связывания с РСВ-F, предпочтительно в конформации PreF, и тем самым блокируют слияние вирусной мембраны с мембраной клетки хозяина. Антитела согласно настоящему изобретению могут также функционировать за счет связывания с РСВ-F и тем самым блокируют распространение вируса от клетки к клетке и блокируют образование синцития, связанное с РСВ-инфекцией клеток. Предпочтительно большинство антител к РСВ, раскрытых в настоящем документе, эффективно блокируют или нейтрализуют как подтип A РСВ, так и подтип B РСВ.

[000119] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению и их антигенсвязывающий фрагмент проявляют лучшую аффинность связывания с формой Pre-F РСВ-F в сравнении с формой Post-F РСВ- F.

[000120] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению и их антигенсвязывающие фрагменты предпочтительно проявляют профиль с отсутствующей или низкой полиреактивностью (см., например, WO 2014/179363 и Xu et al., Protein Eng Des Sel, Oct; 26(10):663-70) и, соответственно, особенно пригодны для разработки в качестве безопасных, эффективных и развиваемых терапевтических и/или профилактических вариантов лечения, направленных против РСВ и/или HMPV.

[000121] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению и их антигенсвязывающие фрагменты, безотносительно к какой-либо теории, могут функционировать за счет блокирования или ингибирования слияния РСВ с клеточной мембраной, связываясь с любым одним или более, например, антигенными сайтами ∅, I, II, III, IV или сайтом V конформации PreF белка F. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению проявляют специфичность в отношении антигенного сайта ∅, сайта V или сайта III PreF в сравнении с сайтом I, сайтом II или сайтом IV РСВ-F.

[000122] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения по меньшей мере часть эпитопа, с которой взаимодействуют антитела и антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, содержит часть α3-спирали и β3/β4-шпильку из PreF. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения по существу весь эпитоп таких антител содержит α3-спираль и β3/β4-шпильку PreF. Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению перекрестно конкурируют с антителами, которые распознают часть или по существу всю α3-спираль и β3/β4-шпильку PreF.

[000123] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению проявляют нейтрализующую активность (ИК₅₀) в условиях in vitro от приблизительно 0,5 микрограмм/миллилитр (мкг/мл) до приблизительно 5 мкг/мл; от приблизительно 0,05 мкг/мл до приблизительно 0,5 мкг/мл; или менее чем приблизительно 0,05 мг/мл.

[000124] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения аффинность связывания и/или эпитопная специфичность антител и их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению в отношении любого одного из вариантов РСВ-F, обозначенных 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и DG на Фигуре 7A, снижена или устранена в сравнении с аффинностью связывания и/или эпитопной специфичностью указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в отношении РСВ-F или РСВ-F DS-Cav1.

[000125] Согласно определенным вариантам реализации антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению проявляют перекрестную нейтрализующую активность (ИК₅₀) против метапневмовируса человека (HMPV), а также РСВ. Согласно таким определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат по меньшей мере одну из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2, и/или CDRL3 такого антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которая идентична по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; или 100%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и/или CDRL3, представленных в таблице 6, антитела, выбранного из группы, состоящей из антител №№179, 188, 211, 221 и 229, представленных в таблице 6.

[000126] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению не конкурируют с D25, MPE8, паливизумабом, мотавизумабом или AM-14. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению не конкурируют с D25, MPE8, паливизумабом или мотавизумабом. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению не конкурируют с MPE8, паливизумабом или мотавизумабом. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению не конкурируют с D25, паливизумабом или мотавизумабом. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению не конкурируют с D25. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению не конкурируют с MPE8. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению не конкурируют с паливизумабом. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению не конкурируют с мотавизумабом.

[000127] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению конкурируют с одним или более из D25, MPE8, паливизумаба, мотавизумаба и/или AM-14.

[000128] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению проявляют по меньшей мере приблизительно в 2 раза; по меньшей мере приблизительно в 3 раза; по меньшей мере приблизительно в 4 раза; по меньшей мере приблизительно в 5 раз; по меньшей мере приблизительно в 6 раз; по меньшей мере приблизительно в 7 раз; по меньшей мере приблизительно в 8 раз; по меньшей мере приблизительно в 9 раз; по меньшей мере приблизительно в 10 раз; по меньшей мере приблизительно в 15 раз; по меньшей мере приблизительно в 20 раз; по меньшей мере приблизительно в 25 раз; по меньшей мере приблизительно в 30 раз; по меньшей мере приблизительно в 35 раз; по меньшей мере приблизительно в 40 раз; по меньшей мере приблизительно в 50 раз; по меньшей мере приблизительно в 55 раз; по меньшей мере приблизительно в 60 раз; по меньшей мере приблизительно в 70 раз; по меньшей мере приблизительно в 80 раз; по меньшей мере приблизительно в 90 раз; по меньшей мере приблизительно в 100 раз; более чем приблизительно в 100 раз; и на любую относительную величину, которая находится в пределах указанного диапазона; более высокую нейтрализующую активность (ИК50), чем D25 и/или паливизумаб.

[000129] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат аминокислотную последовательность CDRH3 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.

[000130] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению и их антигенсвязывающие фрагменты содержат аминокислотную последовательность CDRH2 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.

[000131] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат аминокислотную последовательность CDRH1 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.

[000132] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат аминокислотную последовательность CDRL3 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.

[000133] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат аминокислотную последовательность CDRL2 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.

[000134] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат аминокислотную последовательность CDRL1 любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.

[000135] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат любую комбинацию двух, трех, четырех, пяти или шести характеристик, раскрытых в шести абзацах непосредственно выше.

[000136] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат аминокислотную последовательность тяжелой цепи (HC) любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат аминокислотную последовательность легкой цепи (LC) любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат аминокислотную последовательность тяжелой цепи (HC) и аминокислотную последовательность легкой цепи (LC) любого из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.

[000137] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения каждое из антител и их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению выбрано из группы, включающей антитела, которые идентичны по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; на 100%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; любому из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.

[000138] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения каждое из антител и их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению выбрано из группы, состоящей из антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6.

[000139] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, которые специфично связываются с белком F респираторно-синцитиального вируса (РСВ), и их антигенсвязывающие фрагменты, в которых по меньшей мере одна из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2, и/или CDRL3 антитела или антигенсвязывающего фрагмента идентична по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; на 100%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и/или CDRL3, представленных в таблице 6, антитела, выбранного из антител №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.

[000140] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот содержат последовательности, которые кодируют аминокислотную последовательность CDRH3 антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.

[000141] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот включают последовательности, которые кодируют аминокислотные последовательности CDRH2 антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.

[000142] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот включают последовательности, которые кодируют аминокислотные последовательности CDRH1 антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.

[000143] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот включают последовательности, которые кодируют аминокислотные последовательности CDRL3 антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.

[000144] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот включают последовательности, которые кодируют аминокислотные последовательности CDRL2 антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.

[000145] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот включают последовательности, которые кодируют аминокислотные последовательности CDRL1 антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.

[000146] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот содержат последовательности, которые кодируют аминокислотную последовательность тяжелой цепи (HC) антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.

[000147] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот содержат последовательности, которые кодируют аминокислотную последовательность легкой цепи (LC) антител, обозначенных антитела №№124-244, представленных в таблице 6. Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из тех последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарных цепей.

[000148] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены выделенные последовательности нуклеиновых кислот, которые кодируют антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, причем такие последовательности нуклеиновых кислот содержат последовательности, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из последовательностей, которые идентичны по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; на 100%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; любой из последовательностей нуклеиновых кислот, которые раскрыты в таблице 6, и их комплементарным цепям.

[000149] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены векторы экспрессии, содержащие выделенную последовательность нуклеиновой кислоты, раскрытую в настоящем документе и по всему тексту, и, в частности, в десяти абзацах непосредственно выше.

[000150] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены клетки-хозяева, трансфецированные, трансформированные или трансдуцированные последовательностями нуклеиновых кислот и/или векторами экспрессии, раскрытыми непосредственно выше.

Картирование эпитопа и соответствующие методики

[000151] Как описано выше и как продемонстрировано в примерах, заявитель охарактеризовал виды эпитопной специфичности, типы распределения по группам и типы распределения в соответствии с антигенными сайтами антител согласно настоящему изобретению и их антигенсвязывающих фрагментов. В дополнение к способам осуществления такой характеристики для специалиста доступны различные другие методики, которые можно применять для осуществления такой характеристики или для иного определения того, «взаимодействует ли антитело с одной или более аминокислотами» в полипептиде или белке. Примерные методики включают, например, обычное количественное исследование перекрестной блокировки, такое как то, которое описано в Antibodies, Harlow and Lane (Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harb., NY), которое можно применять. Другие способы включают сканирующий аланином мутационный анализ, пептидный блот-анализ (Reineke (2004) Methods Mol Biol 248:443-63), анализ расщепления пептида, кристаллографические исследования и ЯМР. Помимо этого можно применять такие способы как вырезание эпитопа, экстракция эпитопа и химическая модификация антигенов (Tomer (2000) Protein Science 9: 487-496). Другой способ, который можно применять для идентификации аминокислот в полипептиде, с которым взаимодействует антитело, включает обмен водорода/дейтерия, детектируемый методом масс-спектрометрии. В общих чертах, метод обмена водорода/дейтерия включает мечение дейтерием белка, представляющего интерес, с последующим связыванием антитела с меченым дейтерием белком. Затем комплекс белок/антитело переносится в воду, и способные к обмену протоны в аминокислотах, которые защищены комплексом антитела, подвергаются обратному обмену дейтерия на водород с более низкой скоростью, чем способные к обмену протоны в аминокислотах, которые не являются частью контактирующей поверхности. В результате аминокислоты, которые образуют часть контактирующей поверхности белок/антитело, могут сохранять дейтерий и, следовательно, проявлять относительно большую массу по сравнению с аминокислотами, не включенными в контактирующую поверхность. После диссоциации антитела белок-мишень подвергают расщеплению протеазой и исследуют методом масс-спектрометрии, выявляя тем самым меченые дейтерием остатки, которые соответствуют конкретным аминокислотам, с которыми взаимодействует антитело. См., например, Ehring (1999) Analytical Biochemistry 267 (2):252-259; Engen and Smith (2001) Anal. Chem. 73:256A-265A.

[000152] Специалист поймет, что эпитоп может быть образован как из смежных аминокислот, так и из несмежных аминокислот, расположенных рядом за счет сворачивания белка в третичную структуру. Эпитопы, образованные из смежных аминокислот, как правило, сохраняются при воздействии денатурирующих растворителей, тогда как эпитопы, образованные в результате сворачивания в третичную структуру, обычно теряются при обработке денатурирующими растворителями. Эпитоп, как правило, включает, по меньшей мере 3, и более обычно по меньшей мере 5 или 8-10 аминокислот в уникальной пространственной конформации.

[000153] Профилирование на основе модификаций (MAP), также известное как профилирование антител на основе структуры антигена (ASAP), представляет собой метод, который позволяет разделить на категории большое количество моноклональных антител (МАТ), направленных против одного и того же антигена, в соответствии со сходством профиля связывания каждого антитела с химически или ферментативно модифицированными антигенными поверхностями (публикация патента США 2004/0101920). Каждая категория может отражать уникальный эпитоп, явно отличающийся от эпитопа, представленного другой категорией, или частично перекрывающийся с ним. Эта технология позволяет быстро фильтровать генетически идентичные антитела так, что характеристика может быть сосредоточена на генетически отличных антителах. При применении при скрининге гибридом MAP может облегчать идентификацию редких клонов гибридомы, которые вырабатывают МАТ, имеющие желаемые характеристики. MAP можно применять для сортировки антител согласно настоящему изобретению на группы антител, связывающих разные эпитопы.

[000154] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и/или их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению взаимодействуют с аминокислотной последовательностью, содержащей остатки аминокислот, которые изменены в одном или более из раскрытых вариантов участка белка F, например, в примерах, и которые изображены, например, на Фигуре 7А, и которые обозначены как варианты РСВ-F 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и DG. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения такие антитела и их антигенсвязывающие фрагменты взаимодействуют с аминокислотной последовательностью, содержащей остатки аминокислот, которые изменены в варианте 2 РСВ-F. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела и/или их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению взаимодействуют с остатками аминокислот, которые расположены за пределами области (ей), идентифицированной (ых) выше, приблизительно на 5-10 аминокислотных остатков или приблизительно на 10-15 аминокислотных остатков, или приблизительно на 15-20 аминокислотных остатков по направлению либо к амино-концу, либо к карбокси-концу белка РСВ-F.

[000155] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению не связываются с тем же эпитопом на белке РСВ-F, как и паливизумаб, мотавизумаб, MPE8 или AM-14.

[000156] Специалист поймет, что с помощью обычных доступных способов в данной области техники можно легко определить, связывается ли антитело с тем же эпитопом, как и эталонное антитело к РСВ-F, и конкурирует за связывание с ним с этим антителом. Например, чтобы определить, связывается ли испытываемое антитело с тем же эпитопом, как и эталонное антитело к РСВ-F согласно настоящему изобретению, обеспечивают связывание эталонного антитела с белком или пептидом РСВ-F в условиях насыщения. Затем оценивают способность испытываемого антитела связываться с молекулой РСВ-F. Если испытываемое антитело способно связываться с РСВ-F после насыщающего связывания с эталонным антителом к РСВ-F, то можно сделать вывод, что испытываемое антитело связывается с другим эпитопом, нежели эталонное антитело к РСВ-F. С другой стороны, если испытываемое антитело не способно связываться с молекулой РСВ-F после насыщающего связывания с эталонным антителом к РСВ-F, тогда испытываемое антитело может связываться с тем же эпитопом, что и эпитоп, связанный эталонным антителом к РСВ-F согласно настоящему изобретению.

[000157] Чтобы определить, конкурирует ли антитело за связывание с эталонным антителом к РСВ-F, описанную выше методологию оценки связывания выполняют при двух установках: при первой установке обеспечивают связывание эталонного антитела с молекулой РСВ-F в условиях насыщения с последующей оценкой связывания испытываемого антитела с молекулой РСВ-F. При второй установке обеспечивают связывание испытываемого антитела с молекулой РСВ-F в условиях насыщения с последующей оценкой связывания эталонного антитела с молекулой РСВ-F. Если при обеих установках только первое (насыщающее) антитело способно связываться с молекулой РСВ-F, то делается вывод, что испытываемое антитело и эталонное антитело конкурируют за связывание с РСВ-F. Специалист в данной области техники поймет, что антитело, которое конкурирует за связывание с эталонным антителом, необязательно может связываться с тем же эпитопом, как и эталонное антитело, но может стерически блокировать связывание эталонного антитела за счет связывания перекрывающегося или смежного эпитопа.

[000158] Два антитела связываются с одним и тем же или перекрывающимся эпитопом, если каждое из них конкурентно ингибирует (блокирует) связывание другого антитела с антигеном. Иными словами, 1-, 5-, 10-, 20- или 100-кратный избыток одного антитела ингибирует связывание другого антитела по меньшей мере на 50%, но предпочтительно на 75%, 90% или даже 99%, согласно результатам измерения в количественном исследовании конкурентного связывания (см., например, Junghans et al., Cancer Res. (1990) 50:1495-1502). Согласно другому варианту два антитела связываются с одним и тем же эпитопом, если по существу все мутации аминокислот в антигене, которые снижают или устраняют связывание одного антитела, снижают или устраняют связывание другого антитела. Два антитела связываются с перекрывающимися эпитопами, если некоторые мутации аминокислот, которые снижают или устраняют связывание одного антитела, снижают или устраняют связывание другого антитела.

[000159] Далее могут быть проведены дополнительные обычные эксперименты (например, исследования пептидных мутаций или связывания), чтобы подтвердить, действительно ли наблюдаемое отсутствие связывания испытываемого антитела обусловлено связыванием с тем же эпитопом, как и эталонного антитела, или обусловлено ли отсутствие наблюдаемого связывания стерическим блокированием (или другим явлением). Эксперименты такого рода могут быть выполнены с использованием ИФА, РИА, поверхностного плазмонного резонанса, проточной цитометрии или любого другого количественного или качественного исследования связывания антител, доступных в данной области техники.

Иммуноконъюгаты

[000160] В объем настоящего изобретения включено моноклональное антитело человека к РСВ-F, конъюгированное с терапевтическим фрагментом («иммуноконъюгат»), таким как агент, который способен снижать степень тяжести первичной инфекции РСВ и/или HMPV или улучшать по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией и/или HMPV-инфекцией, включая кашель, лихорадку, пневмонию, или его степень тяжести. Такой агент может представлять собой второе отличающееся антитело к РСВ-F и/или HMPV или вакцину. Тип терапевтического фрагмента, который может быть конъюгирован с антителом к РСВ-F и/или антителом к HMPV, будет действовать с учетом состояния, подлежащего лечению, и желаемого терапевтического эффекта, который должен быть достигнут. Согласно другому варианту, если желаемый терапевтический эффект заключается в лечении осложнений или симптомов, связанных с РСВ-инфекцией и/или HMPV-инфекцией, или любого другого состояния, возникающего в результате такой инфекции, такого как, но не ограничиваясь этим, пневмония, предпочтительной может быть конъюгация агента, подходящего для лечения осложнений или симптомов состояния или для уменьшения любых побочных эффектов антител согласно настоящему изобретению. Примеры агентов, подходящих для образования иммуноконъюгатов, известны в данной области техники, см., например, WO 05/103081.

Мультиспецифичные антитела

[000161] Антитела согласно настоящему изобретению могут быть моноспецифичными, биспецифичными или мультиспецифичными. Мультиспецифичные антитела могут быть специфичными в отношении разных эпитопов одного полипептида-мишени или могут содержать антигенсвязывающие домены, специфичные в отношении более чем одного полипептида-мишени. См., например, Tutt et al., 1991, J. Immunol. 147:60-69; Kufer et al., 2004, Trends Biotechnol. 22:238-244. Антитела согласно настоящему изобретению могут быть соединены или коэкспрессированы с другой функциональной молекулой, например, другим пептидом или белком. Например, антитело или его фрагмент могут быть функционально соединены (например, за счет химического связывания, генетического слияния, нековалентной связи или иным образом) с одним или более другими молекулярными фрагментами, такими как другое антитело или фрагмент антитела, для получения биспецифичного или мультиспецифичного антитела со вторым видом специфичности связывания.

[000162] Примерный формат биспецифичных антител, который можно применять в случае настоящего изобретения, включает применение первого домена C_H3 иммуноглобулина (Ig) и второго домена C_H3 Ig, причем указанные первый и второй домены C_H3 Ig отличаются друг от друга по меньшей мере одной аминокислотой, и при этом различие по не менее чем одной аминокислоте снижает связывание биспецифичного антитела с белком А по сравнению с биспецифичным антителом, в котором отсутствует различие по аминокислоте. Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения первый домен C_H3 Ig связывает белок A, и второй домен C_H3 Ig содержит мутацию, которая снижает или устраняет связывание белка A, такую как модификация H95R (согласно нумерации экзонов IMGT; H435R согласно нумерации ЕС). Второй C_H3 может дополнительно содержать модификацию Y96F (согласно IMGT; Y436F согласно нумерации ЕС). Дополнительные модификации, которые могут быть найдены во втором C_H3, включают: D16E, L18M, N44S, K52N, V57M и V82I (согласно нумерации IMGT; D356E, L358M, N384S, K392N, V397M и V422I согласно нумерации ЕС) в случае антител IgG1; N44S, K52N и V82I (IMGT; N384S, K392N и V422I согласно нумерации ЕС) в случае антител IgG2; и Q15R, N44S, K52N, V57M, R69K, E79Q и V82I (согласно нумерации IMGT; Q355R, N384S, K392N, V397M, R409K, E419Q и V422I согласно нумерации ЕС) в случае антител IgG4. Варианты формата биспецифичных антител, описанные выше, включены в объем настоящего изобретения.

Терапевтическое введение и составы

[000163] Настоящее изобретение относится к терапевтическим композициям, содержащим антитела к РСВ-F согласно настоящему изобретению или их антигенсвязывающие фрагменты. Введение терапевтических композиций в соответствии с настоящим изобретением будет осуществляться с применением подходящих носителей, вспомогательных веществ и других агентов, которые включены в составы, чтобы обеспечить улучшенный перенос, доставку, переносимость и тому подобное. Множество подходящих составов можно найти в справочнике, известном всем фармацевтическим химикам: Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, PA. Эти составы включают, например, порошки, пасты, мази, желе, воски, масла, липиды, содержащие липиды (катионные или анионные) везикулы (такие как LIPOFECTIN™), конъюгаты ДНК, безводные абсорбционные пасты, эмульсии типа масло-в-воде и вода-в масле, эмульсии CARBOWAX™ (полиэтиленгликоли различной молекулярной массы), полутвердые гели и полутвердые смеси, содержащие CARBOWAX™. См. также Powell et al. «Compendium of excipients for parenteral formulations» PDA (1998) J Pharm Sci Technol 52:238-311.

[000164] Доза каждого из антител согласно настоящему изобретению может варьироваться в зависимости от возраста и размера субъекта, которому она будет введена, целевого заболевания, условий, пути введения и тому подобного. В случае если антитела согласно настоящему изобретению применяют для лечения у пациента РСВ-инфекции и/или HMPV-инфекции или для лечения одного или более симптомов, связанных с РСВ-инфекцией и/или HMPV-инфекцией, таких как кашель или пневмония, связанная с РСВ-инфекцией и/или HMPV-инфекцией, или для уменьшения степени тяжести заболевания, предпочтительно каждое из антител согласно настоящему изобретению вводят внутривенно или подкожно обычно в однократной дозе от приблизительно 0,01 до приблизительно 30 мг/кг массы тела, более предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 20 мг/кг массы тела, или от приблизительно 0,1 до приблизительно 15 мг/кг массы тела, или от приблизительно 0,02 до приблизительно 7 мг/кг массы тела, от приблизительно 0,03 до приблизительно 5 мг/кг массы тела, или от приблизительно 0,05 до приблизительно 3 мг/кг массы тела, или приблизительно 1 мг/кг массы тела, или приблизительно 3,0 мг/кг массы тела, или приблизительно 10 мг/кг массы тела, или приблизительно 20 мг/кг массы тела. При необходимости можно вводить несколько доз. В зависимости от тяжести состояния частота и продолжительность лечения могут быть скорректированы. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения антитела или их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению можно вводить в виде начальной дозы по меньшей мере от приблизительно 0,1 мг до приблизительно 800 мг, от приблизительно 1 мг до приблизительно 600 мг, от приблизительно 5 мг до приблизительно 300 мг или от приблизительно 10 мг до приблизительно 150 мг, до приблизительно 100 мг или до приблизительно 50 мг. Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения после начальной дозы может быть введена вторая или множество последующих доз антител или их антигенсвязывающих фрагментов в количестве, которое может быть приблизительно таким же или меньше, чем количество начальной дозы, при этом последующие дозы разделены интервалом, составляющим по меньшей мере от 1 дня до 3 дней; по меньшей мере одну неделю, по меньшей мере 2 недели; по меньшей мере 3 недели; по меньшей мере 4 недели; по меньшей мере 5 недель; по меньшей мере 6 недель; по меньшей мере 7 недель; по меньшей мере 8 недель; по меньшей мере 9 недель; по меньшей мере 10 недель; по меньшей мере 12 недель; или по меньшей мере 14 недель.

[000165] Различные системы доставки известны и могут применяться для введения фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению, например, инкапсуляция в липосомы, микрочастицы, микрокапсулы, рекомбинантные клетки, способные экспрессировать мутированные вирусы, опосредуемый рецептором эндоцитоз (см., например, Wu et al. (1987) J. Biol. Chem. 262:4429-4432). Способы введения включают, но не ограничиваются указанными, внутрикожный, трансдермальный, внутримышечный, внутрибрюшинный, внутривенный, подкожный, интраназальный, эпидуральный и пероральный пути. Композицию можно вводить любым удобным путем, например, путем инфузии или болюсной инъекции, путем всасывания через эпителиальные или слизисто-кожные покровы (например, слизистую оболочку полости рта, слизистую оболочку носа, слизистую оболочку прямой кишки и кишечника и т. д.), и можно вводить вместе с другими биологически активными агентами. Введение может быть системным или локальным. Композиция может быть доставлена в виде аэрозольного препарата (см. публикации US 2011/031 1515 и US 2012/0128669). Доставка агентов, которые можно применять для лечения респираторных заболеваний, ингаляционным путем становится все более общепринятой (см. A.J. Bitonti and J.A. Dumont, (2006), Adv. Drug Deliv. Rev, 58:1 106-118). Помимо эффективности при лечении локального заболевания легких такой механизм доставки также можно применять для системной доставки антител (см. Maillet et al. (2008), Pharmaceutical Research, Vol. 25, No. 6, 2008).

[000166] Фармацевтическая композиция также может быть доставлена в везикуле, в частности, в липосоме (см., например, Langer (1990) Science 249:1527-1533).

[000167] В определенных ситуациях фармацевтическая композиция может быть доставлена в системе с контролируемым высвобождением. Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения можно применять насос. В другом варианте настоящего изобретения можно применять полимерные материалы. В еще одном варианте реализации настоящего изобретения система с контролируемым высвобождением может быть размещена в непосредственной близости от мишени композиции, что требует лишь доли системной дозы.

[000168] Препараты для инъекций могут включать лекарственные формы для внутривенных, подкожных, внутрикожных и внутримышечных инъекций, капельных вливаний и т.д. Такие препараты для инъекций могут быть получены общеизвестными способами. Например, препараты для инъекций могут быть получены, например, путем растворения, суспендирования или эмульгирования антитела или его соли, описанных выше, в стерильной водной среде или масляной среде, обычно применяемой для инъекций. В качестве водной среды для инъекций доступны, например, физиологический солевой раствор, изотонический раствор, содержащий глюкозу и другие вспомогательные агенты, и т.д., которые можно применять в комбинации с подходящим солюбилизирующим агентом, таким как спирт (например, этанол), полиспирт (например, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль), неионогенное поверхностно-активное вещество [например, полисорбат 80, HCO-50 (полиоксиэтиленовый (50 моль) аддукт гидрогенизированного касторового масла)] и т.д. В качестве масляной среды применяют, например, кунжутное масло, соевое масло и т.д., которые можно применять в комбинации с солюбилизирующим агентом, таким как бензилбензоат, бензиловый спирт и т.д. Полученную таким способом инъекционную форму предпочтительно вносят в соответствующую ампулу.

[000169] Фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению может быть доставлена подкожно или внутривенно с помощью стандартной иглы и шприца. Кроме того, в отношении подкожной доставки, при доставке фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению можно легко применять шприц-ручку. Устройство для доставки в виде шприца-ручки может быть многоразовым или одноразовым. В многоразовом устройстве для доставки в виде шприца-ручки обычно применяют сменный картридж, который содержит фармацевтическую композицию. После введения всей фармацевтической композиции в картридже и его опустошении пустой картридж можно легко выбросить и заменить новым картриджем, который содержит фармацевтическую композицию. Устройство для доставки в виде шприца-ручки затем можно применять повторно. В одноразовом устройстве для доставки в виде шприца-ручки сменный картридж отсутствует. Наоборот, устройство для доставки в виде одноразового шприца- ручки поставляется предварительно заполненным фармацевтической композицией, удерживаемой в резервуаре внутри устройства. После опорожнения резервуара от фармацевтической композиции все устройство выбрасывают.

[000170] При подкожной доставке фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению можно применять многочисленные многоразовые устройства доставки в виде шприца-ручки и автоинъектора. Примеры включают, но не ограничиваются указанными, AUTOPEN™ (Owen Mumford, Inc., Вудсток, Великобритания), шприц-ручку DISETRONIC™ (Disetronic Medical Systems, Бургдорф, Швейцария), шприц-ручку HUMALOG MIX 75/25™, шприц-ручку HUMALOG™, шприц-ручку HUMALIN 70/30™ (Eli Lilly and Co., Индианаполис, Индиана), NOVOPEN™ I, II и III (Novo Nordisk, Копенгаген, Дания), NOVOPEN JUNIOR™ (Novo Nordisk, Копенгаген, Дания), шприц-ручку BD™ (Becton Dickinson, Франклин Лейкс, Нью-Джерси, США), OPTIPEN™, OPTIPEN PRO™, OPTIPEN STARLET™ и OPTICLIK™ (Sanofi-Aventis, Франкфурт, Германия), в качестве нескольких примеров. Примеры одноразовых устройств для доставки в виде шприца- ручки, применяемых для подкожной доставки фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению, включают, но не ограничиваются указанными, шприц-ручку SOLOSTAR™ (Sanofi-Aventis), FLEXPEN™ (Novo Nordisk) и KWIKPEN™ (Eli Lilly), автоинъектор SURECLICK™ (Amgen, Саузенд-Оукс, Калифорния, США), PENLET™ (Haselmeier, Штутгарт, Германия), EPIPEN (Dey, L.P.) и шприц-ручку HUMIRA™ (Abbott Labs, Эббот-парк, Иллинойс, США), в качестве нескольких примеров.

[000171] Предпочтительно фармацевтические композиции для перорального или парентерального применения, описанные выше, получают в виде лекарственных форм в стандартной дозе, соответствующей дозе активных ингредиентов. Такие лекарственные формы в стандартной дозе включают, например, таблетки, пилюли, капсулы, инъекции (ампулы), суппозитории и т.д. Количество содержащегося антитела, упомянутого выше, обычно составляет от приблизительно 5 мг до приблизительно 500 мг на лекарственную форму в стандартной дозе; в частности, в инъекционной форме, предпочтительно антитело, упомянутое выше, содержится в количестве от приблизительно 5 мг до приблизительно 100 мг и от приблизительно 10 мг до приблизительно 250 мг для других лекарственных форм.

Схемы введения

[000172] В соответствии с определенными вариантами реализации настоящего изобретения многократные дозы антитела к РСВ-F и/или HMPV можно вводить субъекту в течение определенного периода времени. Способы согласно этому аспекту настоящего изобретения включают последовательное введение субъекту многократных доз антитела к РСВ-F и/или HMPV. В настоящем документе «последовательное введение» означает, что каждая доза антитела к РСВ-F и/или HMPV вводится субъекту в разные моменты времени, например, в разные дни, разделенные заранее определенным интервалом времени (например, часами, днями, неделями или месяцами). В объем настоящего изобретения включены способы, которые включают последовательное введение пациенту однократной начальной дозы антитела к РСВ-F и/или HMPV с последующим введением одной или более второстепенных доз антитела к РСВ-F и/или HMPV и, необязательно, с последующим введением одной или более третьестепенных доз антитела к РСВ-F и/или HMPV.

[000173] Термины «начальная доза», «второстепенные дозы» и «третьестепенные дозы» относятся к временной последовательности введения антитела к РСВ-F и/или HMPV. Соответственно, «начальная доза» представляет собой дозу, которую вводят в начале схемы лечения (также называемую «исходная доза»); «второстепенные дозы» представляют собой дозы, которые вводят после начальной дозы; и «третьестепенные дозы» представляют собой дозы, которые вводят после второстепенных доз. Начальная, второстепенная и третьестепенная дозы могут содержать одинаковое количество антитела к РСВ-F и/или HMPV, но обычно могут отличаться друг от друга по частоте введения. Однако согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения количество антитела к РСВ-F и/или HMPV, содержащегося в начальной, второстепенной и/или третьестепенной дозах, отличается одно от другого (например, корректируется с повышением или понижением в зависимости от ситуации) в течение курса лечения. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения две или более (например, 2, 3, 4 или 5) доз вводят в начале схемы лечения в виде «нагрузочных доз» с последующими дозами, которые вводят реже (например, «поддерживающие дозы»).

[000174] В одном примерном варианте реализации настоящего изобретения каждую второстепенную и/или третьестепенную дозу вводят через от 1 до 26 (например,

или более) недель после непосредственно предшествующей дозы. В настоящем документе выражение «непосредственно предшествующая доза» означает, в последовательности нескольких введений, дозу антитела к РСВ-F и/или HMPV, которую вводят пациенту до введения следующей же дозы в последовательности без промежуточных доз.

[000175] Способы в соответствии с этим аспектом настоящего изобретения могут включать введение пациенту любого количества второстепенных и/или третьестепенных доз антитела к РСВ-F и/или HMPV. Например, согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения пациенту вводят только одну второстепенную дозу. Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения пациенту вводят две или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или более) второстепенных доз. Аналогичным образом, согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения пациенту вводят только одну третьестепенную дозу. Согласно другим вариантам реализации настоящего изобретения пациенту вводят две или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или более) третьестепенных доз.

[000176] В вариантах реализации, включающих множество второстепенных доз, каждая второстепенная доза может быть введена с той же частотой, как и другие второстепенные дозы. Например, каждая второстепенная доза может быть введена пациенту через 1-2 недели после непосредственно предшествующей дозы. Аналогичным образом, в вариантах реализации, включающих множество третьестепенных доз, каждая третьестепенная доза может быть введена с той же частотой, как и другие третьестепенные дозы. Например, каждая третьестепенная доза может быть введена пациенту через 2-4 недели после непосредственно предшествующей дозы. Согласно другому варианту частота введения второстепенных и/или третьестепенных доз пациенту может варьироваться в течение курса лечения. Частота введения также может регулироваться врачом в течение курса лечения в зависимости от потребностей конкретного пациента после клинического обследования.

[000177] Соответственно, согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены фармацевтические композиции, содержащие: одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению, раскрытых в настоящем документе и во всем тексте, и фармацевтически приемлемый носитель и/или одно или более вспомогательных веществ. Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены фармацевтические композиции, содержащие: одну или более последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению; или один или более векторов экспрессии, несущих такие последовательности нуклеиновых кислот; и фармацевтически приемлемый носитель и/или одно или более вспомогательных веществ.

Варианты терапевтического применения антител

[000178] Считается, что благодаря их связыванию и взаимодействию с белком слияния РСВ (РСВ-F) антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению можно применять, безотносительно к какой-либо теории, для предотвращения слияния вируса с мембраной клетки хозяина, для предотвращения распространения вируса от клетки к клетке и для ингибирования образования синцития. Помимо этого, как заявитель настоящего изобретения продемонстрировал в настоящем документе, неожиданным фактом явилось то, что подгруппа антител к РСВ и их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению проявляет перекрестную нейтрализующую активность против HMPV, антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению являются предпочтительными для предотвращения инфекции субъекта РСВ и/или HMPV при профилактическом введении. Согласно другому варианту антитела согласно настоящему изобретению можно применять для улучшения по меньшей мере одного симптома, связанного с инфекцией, такого как кашель, лихорадка, пневмония, или для уменьшения степени тяжести, продолжительности и/или частоты инфекции. Антитела согласно настоящему изобретению также предназначены для профилактического применения у пациентов с риском развития или приобретения РСВ-инфекции и/или HMPV-инфекции. К таким пациентам относятся недоношенные младенцы, доношенные младенцы, родившиеся в течение сезона РСВ (с поздней осени до ранней весны) и/или сезона HMPV, пожилые люди (например, в возрасте 65 лет и старше), или пациенты с ослабленным иммунитетом из-за болезни или лечения иммуносупрессорами, или пациенты, которые могут иметь превопричинное патологическое состояние, которое предрасполагает их к РСВ-инфекции (например, пациенты с муковисцидозом, пациенты с застойной сердечной недостаточностью или другими сердечными заболеваниями, пациенты с нарушением дыхательных путей, пациенты с ХОБЛ) и/или HMPV-инфекции. Предусмотрено, что антитела согласно настоящему изобретению можно применять по отдельности или в комбинации со вторым агентом или третьим агентом для лечения РСВ-инфекции и/или HMPV-инфекции, или для облегчения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с РСВ-инфекцией и/или HMPV-инфекцией, такого как лихорадка, кашель, бронхиолит или пневмония, связанные с такой инфекцией или возникшие в результате нее. Второй или третий агенты могут быть доставлены одновременно с антителами согласно настоящему изобретению или могут быть введены по отдельности, либо до, либо после антител согласно настоящему изобретению. Второй или третий агенты могут представлять собой противовирусный агент, такой как рибавирин, НПВП или другие агенты для снижения лихорадки или боли, другое второе, но отличающееся антитело, которое специфично связывает РСВ-F, агент (например, антитело), который связывается с другим антигеном РСВ, таким как РСВ-G, вакцину против РСВ, миРНК, специфичную в отношении антигена РСВ.

[000179] В еще одном дополнительном варианте реализации настоящего изобретения антитела применяют для получения фармацевтической композиции для лечения пациентов, страдающих РСВ-инфекцией и/или HMPV-инфекцией. В еще одном варианте реализации настоящего изобретения антитела применяют для получения фармацевтической композиции для снижения степени тяжести первичной РСВ-инфекции и/или HMPV-инфекции, или для уменьшения продолжительности инфекции, или для уменьшения по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией и/или HMPV-инфекцией. Согласно дополнительному варианту реализации настоящего изобретения антитела применяют в качестве дополнительной терапии любым другим агентом, подходящим для лечения РСВ-инфекции и/или и HMPV-инфекции, включая антивирусный агент, анатоксин, вакцину, второе антитело к РСВ-F или любое другое антитело, специфичное в отношении антигена РСВ, включая антитело к РСВ-G, или любую другую паллиативную терапию, известную специалистам в данной области техники.

[000180] Соответственно, согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения инфекции респираторно- синцитиальным вирусом (РСВ), или по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом, одного или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению, раскрытых в настоящем документе и по всему тексту, таких как, например, одно или более антител к РСВ, представленных в таблице 6, так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают, или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести.

[000181] Согласно другим определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения инфекции респираторно- синцитиальным вирусом (РСВ), или по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом, последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей одно или более из антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению, таких как последовательности нуклеиновых кислот, раскрытые в таблице 6, и их комплементарные цепи, так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией лечат, облегчают или снижают его степень тяжести.

[000182] В дополнительных вариантах реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), или по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом, клетки-хозяина, несущей последовательность нуклеиновой кислоты или вектор экспрессии, содержащий такую последовательность нуклеиновой кислоты, причем такие последовательности нуклеиновой кислоты выбраны из группы, состоящей из последовательностей, представленных в таблице 6, и их комплементарных цепей, так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают, или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести.

[000183] В дополнительных вариантах реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), или по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению, представленных в таблице 6; одну или более последовательностей нуклеиновых кислот или векторов экспрессии, содержащих такую последовательность нуклеиновой кислоты, причем такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из группы, состоящей из последовательностей, представленных в таблице 6, и их комплементарных цепей; одну или более клеток-хозяев, несущих одну или более последовательностей нуклеиновых кислот или векторов экспрессии, содержащих такую одну или более последовательностей нуклеиновых кислот, причем такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из группы, состоящей из последовательностей, представленных в таблице 6, и их комплементарных цепей; и фармацевтически приемлемый носитель и/или одно или более вспомогательных веществ, так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести.

[000184] Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения либо инфекции респираторно- синцитиальным вирусом (РСВ) или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом, одного или более из антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению, раскрытых в настоящем документе и по всему тексту, таких как, например, одно или более антител к РСВ, представленных в таблице 6, так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают, или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов a) выбраны из группы, состоящей из антител, обозначенных как антитело № 179, 188, 211, 221 или 229, представленных в таблице 6.

[000185] Согласно определенным другим вариантам реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения либо инфекции респираторно- синцитиальным вирусом (РСВ) или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом, последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей одно или более из антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно настоящему изобретению, таких как последовательности нуклеиновых кислот, раскрытые в таблице 6, и их комплементарные цепи, так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают, или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов a) выбраны из группы, состоящей из антител, обозначенных как антитело №179, 188, 211, 221 или 229, представленных в таблице 6.

[000186] В дополнительных вариантах реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом, клетки-хозяина, несущей последовательность нуклеиновой кислоты или вектор экспрессии, содержащий такую последовательность нуклеиновой кислоты, причем такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из группы, состоящей из последовательностей, представленных в таблице 6, и их комплементарных цепей, так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают, или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести. Согласно определенным вариантам реализации настоящего изобретения одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов выбраны из группы, состоящей из антител, обозначенных как антитело №179, 188, 211, 221, или 229, представленных в таблице 6.

[000187] В дополнительных вариантах реализации настоящего изобретения предложены способы лечения или предотвращения либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, включающие введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей одно или более из антител согласно настоящему изобретению или их антигенсвязывающих фрагментов, представленных в таблице 6; одну или более последовательностей нуклеиновых кислот или векторов экспрессии, содержащих такую последовательность нуклеиновой кислоты, причем такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из группы, состоящей из последовательностей, представленных в таблице 6, и их комплементарных цепей; одну или более клеток-хозяев, несущих одну или более последовательностей нуклеиновых кислот или векторов экспрессии, содержащих такую одну или более последовательностей нуклеиновых кислот, причем такие последовательности нуклеиновых кислот выбраны из группы, состоящей из последовательностей, представленных в таблице 6, и их комплементарных цепей; и фармацевтически приемлемый носитель и/или одно или более вспомогательных веществ, так, что РСВ-инфекцию лечат или предотвращают, или по меньшей мере один симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают степень его тяжести. Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов a) выбраны из группы, состоящей из антител, обозначенных а как антитело №179, 188, 211, 221 или 229, представленных в таблице 6.

Виды комбинированной терапии

[000188] Как отмечено выше, в соответствии с определенными вариантами реализации настоящего изобретения раскрытые способы включают введение субъекту одного или более дополнительных терапевтических агентов в комбинации с антителом к РСВ-F и/или HMPV или фармацевтической композицией согласно настоящему изобретению. В настоящем документе выражение «в комбинации с» означает, что дополнительные терапевтические агенты вводят до, после или одновременно с антителами или фармацевтической композицией, содержащей антитело к РСВ-F. Термин «в комбинации с» также включает последовательное или сопутствующее введение с антителом к РСВ-F и вторым терапевтическим агентом.

[000189] Например, при введении «до» фармацевтической композиции, содержащей антитело к РСВ-F, дополнительный терапевтический агент можно вводить за приблизительно 72 часа, приблизительно 60 часов, приблизительно 48 часов, приблизительно 36 часов, приблизительно 24 часа, приблизительно 12 часов, приблизительно 10 часов, приблизительно 8 часов, приблизительно 6 часов, приблизительно 4 часа, приблизительно 2 часа, приблизительно 1 час, приблизительно 30 минут, приблизительно 15 минут или приблизительно 10 минут до введения фармацевтической композиции, содержащей антитело к РСВ-F. При введении «после» фармацевтической композиции, содержащей антитело к РСВ-F, дополнительный терапевтический агент можно вводить через приблизительно 10 минут, приблизительно 15 минут, приблизительно 30 минут, приблизительно 1 час, приблизительно 2 часа, приблизительно 4 часа, приблизительно 6 часов, приблизительно 8 часов, приблизительно 10 часов, приблизительно 12 часов, приблизительно 24 часа, приблизительно 36 часов, приблизительно 48 часов, приблизительно 60 часов или приблизительно 72 часа после введения фармацевтической композиции, содержащей антитела к РСВ-F. Введение «одновременно» или с фармацевтической композицией, содержащей антитело к РСВ-F, означает, что дополнительный терапевтический агент вводят субъекту в отдельной лекарственной форме в течение менее чем 5 минут (до, после или в то же время) относительно введения фармацевтической композиции, содержащей антитело к РСВ-F, или вводят субъекту в виде единой комбинированной лекарственной формы, содержащей как дополнительный терапевтический агент, так и антитело к РСВ-F.

[000190] Виды комбинированной терапии могут включать антитело к РСВ-F согласно настоящему изобретению и любой дополнительный терапевтический агент, который может быть предпочтительно комбинирован с антителом согласно настоящему изобретению или с биологически активным фрагментом антитела согласно настоящему изобретению.

[000191] Например, второй или третий терапевтический агент можно применять, чтобы облегчить снижение вирусной нагрузки в легких, такой как противовирусный агент, например, рибавирин. Антитела также можно применять в комбинации с другими видами терапии, как отмечено выше, включая анатоксин, вакцину, специфичную в отношении РСВ, второе антитело, специфичное в отношении РСВ-F, или антитело, специфичное в отношении другого антигена РСВ, такого как РСВ-G.

Варианты диагностического применения антител

[000192] Антитела к РСВ и их антигенсвязывающие фрагменты также можно применять для детектирования и/или измерения РСВ и/или HMPV в образце, например, для диагностических целей. Предусмотрено, что инфекция, предположительно вызванная РСВ и/или HMPV, может быть подтверждена путем измерения присутствия вируса с помощью любого одного или более из антител согласно настоящему изобретению. Примерные диагностические количественные исследования РСВ и/или HMPV могут включать, например, приведение образца, полученного от пациента, в контакт с антителом к РСВ-F и/или HMPV согласно настоящему изобретению, причем антитело к РСВ-F и/или HMPV помечено детектируемой меткой или репортерной молекулой или применяется в качестве захватывающего лиганда для селективного выделения вируса, содержащего белок F, из образцов пациентов. Согласно другому варианту немеченое антитело к РСВ-F и/или HMPV можно применять в диагностических сферах применения в комбинации с вторичным антителом, которое само детектируемо помечено. Детектируемая метка или репортерная молекула может представлять собой радиоизотоп, такой как H³, C¹⁴, P³², S³⁵ или l¹²⁵; флуоресцентный или хемилюминесцентный фрагмент, такой как изотиоцианат флуоресцеина или родамин; или фермент, такой как щелочная фосфатаза, β-галактозидаза, пероксидаза хрена или люцифераза. Конкретные примерные количественные исследования, которые можно применять для детектирования или измерения содержащего белок F РСВ и/или HMPV в образце, включают твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА), радиоиммуноанализ (РИА) и флуоресцентно-активированную сортировку клеток (FACS).

[000193] Образцы, которые можно применять в диагностических количественных исследованиях РСВ и/или HMPV в соответствии с настоящим изобретением, включают любой образец ткани или жидкости, который может быть получен от пациента, содержащий детектируемые количества белка F РСВ и/или HMPV или их фрагментов в нормальных или патологических условиях. Обычно уровни РСВ-F и/или HMPV в конкретном образце, полученном от здорового пациента (например, пациента, не страдающего заболеванием или состоянием, связанным с присутствием РСВ-F и/или HMPV), будут измерены, чтобы первоначально установить исходный или стандартный уровень белка F из РСВ и/или HMPV. Такой исходный уровень РСВ-F и/или HMPV затем можно сравнить с уровнями РСВ-F и/или HMPV, измеренными в образцах, полученных от индивидуумов, у которых подозревают присутствие РСВ-инфекции и/или HMPV-инфекции, или симптомов, связанных с такой инфекцией.

ПРИМЕРЫ

[000194] Заявитель провел исчерпывающее профилирование гуморального ответа человека на белок слияния РСВ (F), выделив и охарактеризовав 108 РСВ F-специфичных моноклональных антител из В-клеток памяти здорового взрослого донора, и использовал эти антитела для исчерпывающего картирования антигенной топологии РСВ-F. Было установлено, что ответ антител на РСВ-F состоит из широкого разнообразия клонов, которые нацелены на несколько антигенных сайтов. Практически половина из наиболее активных антител нацелена на ранее неопределенный сайт уязвимости вблизи вершины предшествующей слиянию конформации РСВ-F (preF), обеспечивая сильную поддержку для разработки антител к РСВ, нацеленных на эту область, а также вакцин-кандидатов, которые сохраняют мембранно-дистальную полусферу белка preF. Кроме того, этот класс антител проявлял сходные признаки последовательностей, что обеспечивает будущее средство быстрого детектирования этих типов антител в образцах человека. Многие из антител, которые связывали preF-специфичные поверхности от этого донора, были более чем в 100 раз более активны, чем паливизумаб, и несколько перекрестно нейтрализовали метапневмовирус человека (HMPV). В совокупности эти результаты можно применять для дизайна и оценки вакцин против РСВ и терапевтических средств-кандидатов на основе антител, они также обеспечивают новые варианты для пассивной профилактики.

Крупномасштабное выделение РСВ F-специфичных моноклональных антител у здоровых взрослых доноров-людей

[000195] Для того чтобы исчерпывающе профилировать гуморальный ответ человека на РСВ-F, заявитель выделил и охарактеризовал приблизительно 108 моноклональных антител из В-клеток памяти здорового взрослого донора («донор 003»). Несмотря на то, что этот донор не имел документально подтвержденной истории РСВ-инфекции, ожидалось, что здоровые взрослые имели многократные РСВ-инфекции на протяжении всей жизни (26).

[000196] Величину ответа B-клеток памяти на РСВ-F у этого донора оценивали путем окрашивания периферических B-клеток смесью флуоресцентномеченых зондов для сортировки форм белка РСВ-F, предшествующих слиянию и после слияния (Фигура 6A-6B) (11, 15). Оба белка были дважды мечены для того чтобы устранить фон из-за неспецифичного связывания флуорохрома (27). Исследование методом проточной цитометрии выявило, что 0,04-0,18% периферических В-клеток с переключенным классом (IgG⁺ и IgA⁺) были специфичными в отношении РСВ-F (Фигура 1A и Фигура 1B), это значительно ниже, чем процент РСВ-F-специфичных клеток, наблюдаемых после экспериментальной РСВ-инфекции, и указывает на то, что этот донор, вероятно, не подвергался в недавнем прошлом воздействию РСВ (28). Примечательно, что индексированная сортировка показала, что 17-38% циркулирующих РСВ-F-специфичных В-клеток экспрессируют IgA, это указывает на то, что в периферической крови присутствуют IgA⁺ В-клетки памяти к РСВ-F (Фигура 1В).

[000197] Приблизительно 200 отдельных РСВ-F-специфичных В-клеток отсортировывали из образца донора, и гены вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL) антитела выделяли с помощью ПЦР в одной клетке (29). Более 100 когнатных пар тяжелых и легких цепей затем клонировали и экспрессировали как полноразмерные IgG в модифицированном штамме Saccharomyces cerevisiae для дальнейшей характеристики (30). Предварительные исследования связывания показали, что приблизительно 80% антител, клонированных из В-клеток, специфичных в отношении гликопротеина (F) РСВ, связываются с рекомбинантными белками РСВ-F.

Анализ последовательностей репертуаров РСВ-F-специфичных антител

[000198] Анализ последовательностей выделенных моноклональных антител выявил, что РСВ-F-специфичный репертуар был очень разнообразным и содержал более 70 уникальных линий (Фигура 1C и таблица 2). Этот результат существенно противоречит данным об относительно ограниченных репертуарах, наблюдаемых у ВИЧ- инфицированных пациентов (31) или у здоровых доноров после вакцинации против гриппа (32). По сравнению с антителами, нереактивными в отношении РСВ (33), РСВ-F- специфичные репертуары обычно были смещены в сторону определенных генов VH зародышевой линии (VH1-18, VH1-2, VH1-69, VH2-70, VH4-304 и VH5-51) (Фигура 1D и таблица 2) и имели более длинные гипервариабельные участки 3 (CDRH3) тяжелой цепи (как правило, приблизительно 14-18 аминокислот в длину; Фигура 1E и таблица 2). Интересно отметить, что отклонение в сторону VH1-69 также наблюдали в репертуарах, направленных против ВИЧ-1, вируса гриппа и ВГС (34-36), и недавние исследования показали, что существует значительное увеличение относительной частоты использования VH1-18, VH1-2 и VH1-69 во время острой инфекции вирусом Денге (37). Следовательно, по-видимому, эти конкретные генные сегменты зародышевой линии могут обладать исходными свойствами, которые облегчают распознавание белков вирусной оболочки.

[000199] Средний уровень соматической гипермутации (SHM) варьировался от 16 до 30 нуклеотидных замен на ген VH (исключая CDRH3) (Фигура 1F и таблица 2), что сопоставимо со средним уровнем SHM, наблюдаемым в репертуаре антител против гриппа (32, 38), и согласуется с рецидивирующим характером РСВ-инфекции (26). Интересно отметить, что несколько антител содержали 40 или более нуклеотидных замен в гене VH, это указывает на то, что множественные циклы РСВ-инфекции могут приводить к выработке антител с очень высоким уровнем соматической гипермутации (SHM).

Большая доля антител связывается исключительно с preF

[000200] Далее значения кажущейся аффинности связывания IgG с расщепленными фурином эктодоменами РСВ-F, стабилизированными в конформации, предшествующей слиянию (DS-Cav1) или после слияния (F ΔFP), измеряли методом интерферометрии биослоев (11, 15). Относительно большая доля антител (36-67%) связывалась исключительно с preF (Фигура 2А и Фигура 2В; таблица 3). Подавляющее большинство оставшихся антител связывались как с preF, так и с postF, и только 5-7% антител проявляли исключительную специфичность в отношении postF (Фигура 2A и Фигура 2B; таблица 3). Низкая распространенность postF-специфичных антител в этих донорских репертуарах согласуется с наблюдением, что менее 10% сывороточной активности, специфичной в отношении РСВ-F, нацелено на postF (8). Интересно отметить, тем не менее, что большинство перекрестно-реактивных антител связывались с postF с более высокой кажущейся аффинностью (Фигура 2А; таблица 3), это указывает на то, что выработка таких антител и/или созревание их аффинности, вероятно, происходили под действием postF в условиях in vivo. Следовательно, значительно большая доля антител, специфичных в отношении preF, по сравнению с postF, вероятно, обусловлена более высокой иммуногенностью уникальных поверхностей на preF, по сравнению с postF, а не повышенной распространенностью preF в условиях in vivo. Наконец, как и ожидалось на основании относительно высокой степени консервативности последовательностей между подтипами РСВ, большинство антител были способны связываться с F-белками, происходящими из обоих подтипов A и B (Фигура 2C; таблица 3).

[000201] Поскольку определенные виды специфичности противовирусных антител были связаны с поли- и аутореактивностью (39-41), полиреактивность антител к РСВ также испытывали с помощью описанного ранее высокопроизводительного количественного исследования, что соотносится с характером последующих процессов, таких как клиренс из сыворотки крови (42, 43). Для сравнения также включали сто семьдесят семь клинических антител, а также несколько широко нейтрализующих антител к ВИЧ. Интересно отметить, что в отличие от многих описанных ранее широко нейтрализующих антител к ВИЧ, подавляющее большинство РСВ-F-специфичных антител не обладало значительной полиреактивностью в этом количественном исследовании (Фигура 2D).

РСВ-F-специфичные антитела нацелены на шесть основных антигенных сайтов

[000202] Чтобы картировать антигенную специфичность РСВ-F-специфичных антител заявитель сначала провел эксперименты по конкурентному связыванию с помощью описанного ранее количественного исследования на основе дрожжей (44). Сначала исследовали конкуренцию антител с D25, AM14 и MPE8, тремя описанными ранее preF- специфичными антителами (10, 17, 21), и мотавизумабом, вариантом паливизумаба с созревшей аффинностью, который связывается как с pre-F, так и postF (10, 11, 45). Затем исследовали конкуренцию неконкурирующих антител с МАТ, направленным к сайту IV (101F) (46), антителом, направленным к сайту I (сайт I АТ), и двумя антителами с высокой аффинностью (высокоаффинное АТ I и высокоаффинное АТ 2, соответственно), которые не конкурировали значительно друг с другом или с любым из контрольных антител. Каждое антитело было отнесено к группе на основании результатов этого конкурентного количественного исследования (см., например, таблицу 4).

[000203] Для того чтобы подтвердить и увеличить разрешающую способность распределения эпитопов, связывание каждого антитела с панелью вариантов preF измеряли с использованием количественного исследования на основе Luminex^®. Каждый вариант содержал 2-4 мутации, кластеризованные вместе, чтобы образовать участок на поверхности preF. В общей сложности получили девять участков, которые равномерно покрывали поверхность preF (Фигуры 7А-7C). Дегликозилированный preF также включали для идентификации антител, направленных против гликанзависимых эпитопов. Связывание каждого антитела с 10 вариантами preF сравнивали со связыванием с preF дикого типа и использовали для соотнесения с участком (см., например, таблицу 4). Охарактеризованные ранее антитела D25, AM14 и мотавизумаб применяли для проверки количественного исследования (см., например, Фигуру 7C и таблицу 4). Объединенные данные о группах и участках, которые были определены на основе ранее установленных структур, мутаций устойчивости и элементов вторичной структуры белка F, затем применяли для соотнесения каждого антитела с одним антигенным сайтом (Фигура 3A-3G). В целом, эти данные показывают, что подавляющее большинство выделенных антител нацелено на шесть доминантных антигенных сайтов на белке РСВ-F в предшествующей слиянию форме (∅, I, II, III, IV и V). Интересно отметить, что только небольшая доля выделенных антител имела профили связывания, сходные с профилями AM14, это указывает на то, что выработка антител, нацеленных на этот четвертичный эпитоп, обычно не вызывается во время природной инфекции. Ни одно из антител не было чувствительным к дегликозилированию F, это свидетельствует о том, что выработка гликанзависимых антител также редко вызывается природной РСВ-инфекцией.

[000204] Исследование видов preF- и postF-связывающей активности антител, нацеленных на каждый антигенный сайт (см., например, Фигуры 3C-3G; таблицу 4), выявило, что три сайта преимущественно обнаруживаются на preF (∅, III и V). Антитела, нацеленные на сайт ∅ и сайт III, были описаны ранее (10, 17), и эти сайты расположены на верхней и боковой стороне шпильки preF, соответственно. Более 20% антител от этого донора распознавали сайт ∅ и приблизительно 22% распознавали сайт III. Относительно большая доля антител от этого донора (приблизительно 14%) распознавали третий preF- специфичный сайт, который ранее не был описан и поэтому был обозначен в настоящем документе как сайт области V (см., например, Фигуры 3C-3G; таблицу 4). Большинство антител, направленных на сайт V, конкурировали с D25, MPE8 и мотавизумабом, что было неожиданным, учитывая расстояние между эпитопами, распознаваемыми этими тремя антителами. Результаты исследования мутированных участков выявили, что эти антитела взаимодействуют с α3-спиралью и β3/β4-шпилькой preF. Этот участок расположен между эпитопами, распознаваемыми D25, MPE8 и мотавизумабом, что объясняет необычный профиль конкуренции, наблюдаемый для этого класса антител (см., например, Фигуру 8). В дополнение к трем преимущественно preF-специфичным сайтам большое количество антител, которые распознавали антигенный сайт IV, были preF- специфичными, вероятно, за счет контактов с β22, который существенно перестраивается во время перехода от preF к postF. В заключение следует отметить, что данные картирования эпитопа показывают, что подавляющее большинство выделенных антител нацелено на шесть доминантных антигенных сайтов, приблизительно половина из которых экспрессируется исключительно на preF.

Высокоактивные нейтрализующие антитела нацелены на preF-специфичные эпитопы

[000205] Затем испытывали нейтрализующую активность антитела против подтипов A и B РСВ с помощью описанного ранее высокопроизводительного количественного исследования нейтрализации (15). Более 60% выделенных антител проявляли нейтрализующую активность, и приблизительно 20% антител нейтрализовали с высокой активностью (ИК₅₀≤0,05 мкг/мл) (см., например, Фигуру 4А и Фигуру 4В; таблицу 3). Примечательно, что некоторые клонально неродственные антитела были в ≥5,0 раз активнее, чем D25, и в ≥100 раз активнее, чем паливизумаб (см., например, Фигуру 4A; таблицу 3). Интересно отметить отсутствие корреляции между нейтрализующей активностью и уровнем SHM, это указывает на то, что обширная SHM не требуется для активной нейтрализации РСВ. В соответствии с данными по перекрестной реактивности связывания большинство нейтрализующих антител проявили активность против обоих подтипов A и B (Фигуры 4A-4C; таблица 3).

[000206] Затем изучали взаимосвязь между аффинностью связывания preF- и postF и активностью нейтрализации, которая ясно продемонстрировала, что большинство высокоактивных антител связывались преимущественно или исключительно с preF (см., например, Фигуры 4D-4G; таблицу 3). Количественная оценка этого различия выявила, что более 80% высокоактивных антител (ИК₅₀<0,05 мкг/мл) были специфичными в отношении preF (см., например, Фигуру 9; таблицу 3) и что медиана ИК₅₀ для preF- специфичных антител более чем в 8 раз превышала этот показатель для антител, перекрестно реагирующих с preF и postF, и была в 80 раз ниже, чем этот показатель для антител, которые специфично распознавали postF (см., например, Фигуру 4Е; таблицу 3). Важно отметить положительную корреляцию между связыванием preF и нейтрализацией (P<0,001, r = 0,24), и то, что значения кажущийся K_D в отношении preF обычно хорошо соответствовали ИК₅₀ для нейтрализации (см., например, Фигуру 5A; таблицу 3). Напротив, корреляция между активностью нейтрализации и аффинностью в отношении postF отсутствовала (P = 0,44, r = -0,07) (см., например, Фигуру 5B; таблицу 3). Этот результат согласуется с моделью занятости для нейтрализации, опосредуемой антителами (47), и позволяет предположить, что DS-Cav1 является точным антигенным имитатором нативного тримера preF. Примечательно, что лишь немногие антитела нейтрализовали со значениями ИК₅₀ ниже 100 пМ, что согласуется с ранее предложенным пределом созревания аффинности (48, 49).

[000207] Затем исследовали взаимосвязь между нейтрализующей активностью и антигенным сайтом. Результаты, представленные, например, на Фигуре 5С, в таблице 3 и в таблице 4, в совокупности указывали на то, что более 60% высокоактивных нейтрализующих антител были нацелены на антигенные сайты ∅ и V, которые являются двумя из трех preF-специфичных сайтов. Напротив, антитела, нацеленные на сайты III и IV, проявили широкий диапазон видов нейтрализующей активности, и антитела, нацеленные на сайты I и II, обычно имели умеренную нейтрализующую активность или не имели ее. Аналогичные результаты были получены с использованием значений аффинности связывания и нейтрализующей активности, измеренных для подтипа B (см., например, Фигуру 10A-10C, таблицу 3 и таблицу 4). Интересно отметить, что подгруппа антител, направленных к сайту IV, оказывала нейтрализующее действие с существенно более низкой активностью, чем можно было бы ожидать на основании аффинности связывания preF (см., например, Фигуру 5А; таблицу 3). Этот результат может указывать на то, что некоторые эпитопы внутри сайта IV менее подвержены воздействию, применительно к нативной шпильке оболочки, экспрессированной на перегруженной поверхности вириона, чем на рекомбинантном preF.

Несколько антител перекрестно нейтрализуют РСВ и HMPV

[000208] Учитывая, что аминокислотные последовательности белка РСВ-F и метапневмовируса человека (HMPV) идентичны на 33%, и некоторые РСВ-F- специфичные антитела перекрестно нейтрализуют HMPV (17, 50), испытывали нейтрализующую активность антител от этого донора против HMPV. Из 108 испытанных антител пять нейтрализовали HMPV и два проявили высокую активность против HMPV и РСВ (см., например, таблицу 5). Анализ последовательностей выявил, что пять антител представляют два разных клональных семейства, которые используют разные гены VH зародышевой линии и имеют различную длину CDRH3 и уровни соматической гипермутации (см., например, таблицу 2 и перечень последовательностей). Все из перекрестно нейтрализующих антител связывались исключительно с preF и конкурировали с MPE8 (см., например, таблицу 5), что согласуется с предыдущими исследованиями, свидетельствующими о том, что MPE8 перекрестно нейтрализует четыре пневмовируса, включая РСВ и HMPV (17). Этот результат указывает на то, что, помимо прочего, высококонсервативные эпитопы являются относительно иммуногенными в случае природной РСВ-инфекции и/или HMPV-инфекции.

Созревание аффинности РСВ-F-специфичных антител

[000209] Некоторые варианты реализации относятся к антителам с созревшей аффинностью для любого из антител, перечисленных в таблице 6 (подразумевается, что каждое является «исходным» антителом» для получения варианта с созревшей аффинностью). Антитела с созревшей аффинностью могут быть получены путем мутагенеза любого одного или более из CDR исходного антитела. В соответствии с конкретным вариантом реализации настоящее изобретение относится к вариантам с созревшей аффинностью, содержащим одну или более точечных мутаций, например, 0, 1, 2 или 3 точечные мутации в каждой из последовательностей CDR любого из антител, перечисленных в таблице 6, или антитела, содержащего шесть последовательностей CDR любого из антител, перечисленных в таблице 6. Варианты с созревшей аффинностью могут быть получены любым способом созревания аффинности с применением стандартных методик мутагенеза, например, для оптимизации характеристик связывания, таких как увеличение аффинности связывания или увеличение Kon, или уменьшение Koff, и могут характеризоваться различием K_D по меньшей мере в 2 раза, 5 раз, 1 log или 2 log или 3 log, по сравнению с исходным антителом. Такие антитела с созревшей аффинностью по-прежнему обладают аналогичной специфичностью связывания, как и исходное антитело, и, например, оптимизированной аффинностью связывания эпитопа-мишени.

[000210] Отобранные антитела к РСВ идентифицировали для созревания аффинности. Были заказаны олигонуклеотиды, которые включали последовательности CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDRL3, которые варьировались за счет разнообразия NNK. Олигонуклеотиды NNK включали в исходные HC или LC путем перестановки ДНК, как описано ранее (Stemmer WP et al., DNA shuffling by random fragmentation and reassembly: in vitro recombination for molecular evolution. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Oct 25; 91(22):10747-51). Затем библиотеку создавали путем трансформации продуктов ПЦР VH и VL в дрожжи, уже содержащие плазмиду с легкой цепью или тяжелой цепью исходного антитела. Затем диверсифицированные библиотеки отбирали с помощью проточной цитометрии. Для каждого этапа FACS библиотеки подвергали аффинному давлению, используя уменьшающиеся количества антигена, и клоны с улучшенной аффинностью связывания сортировали и размножали. После того, как с помощью проточной цитометрии (как правило, два этапа отбора) наблюдали популяции с улучшенным связыванием, отдельные дрожжевые клоны отбирали для секвенирования и определения характеристик (таблица 6).

[000211] Конкретный вариант реализации относится к вариантам антител 128, 133 и 227 с созревшей аффинностью, представленным в таблице 6. Примечательно, что антитела №№232 и 233 представляют собой вариант с созревшей аффинностью антитела №128 в таблице 6, антитела №№234-236 представляют собой вариант с созревшей аффинностью антитела №133 в таблице 6, и антитела №№237-244 представляют собой вариант с созревшей аффинностью антитела №227 в таблице 6.

Получение антител и очистка антител с созревшей аффинностью

[000212] Клоны дрожжей размножали до насыщения и затем индуцировали в течение 48 ч при 30°C при встряхивании. После индукции дрожжевые клетки осаждали, и супернатанты собирали для очистки. IgG очищали с использованием колонки с белком A и элюировали уксусной кислотой, рН=2,0. Фрагменты Fab получали путем расщепления папаином и очищали пропусканием через KappaSelect (GE Healthcare LifeSciences).

Нейтрализация РСВ в условиях in vitro в количественных исследованиях микронейтрализации на основе ИФА

[000213] Нейтрализацию РСВ в условиях in vitro испытывали в количественных исследованиях микронейтрализации на основе ИФА с применением штамма A2 РСВ-A (ATCC, VR1540P). Вирус (при конечной множественности инфекции приблизительно 0,25) добавляли в 96-луночные планшеты, содержащие последовательно разбавленные МАТ в бессывороточной МЕМ и предварительно инкубировали в течение 30 мин при 4°C. Свежетрипсинизированные клетки Hep-2 (1,5×10⁴ клеток/лунку) затем добавляли в каждую лунку в MEM с добавлением 5% фетальной сыворотки теленка (ФСТ). После инкубации в течение 4 дней при 37°C и 5% CO₂ среду аспирировали, и клетки дважды промывали 200 мкл фосфатно-солевого буфера (ФСБ)/лунку, высушивали на воздухе и фиксировали 100 мкл ацетона (80%). Репликацию РСВ измеряли путем количественного определения экспрессированных вирусных белков с помощью ИФА. Для этой цели фиксированные клетки дважды промывали ФСБ-0,1% твин-20, блокировали 1% обезжиренным молоком в ФСБ в течение 1 часа при комнатной температуре и затем окрашивали поликлональным препаратом козьего антитела к РСВ (BioRad, № 7950-0004) в течение 1 часа при комнатной температуре в блокирующем буфере. Конъюгат ослиного антитела к козьему IgG и ПХ использовали в качестве реагента для детектирования, и 1 step-Ultra TMB (Thermo Fisher Scientific, №34209) применяли в качестве субстрата. Процент ингибирования (%) репликации вируса рассчитывали относительно контрольных клеток, инфицированных вирусом в отсутствие нейтрализующих антител. Контрольное МАТ соответствующего изотипа включали во все эксперименты. Активность МАТ выражали как половину максимальной ингибирующей концентрации, которая приводит к снижению репликации вируса на 50% (ИК₅₀). Результаты представлены на Фигуре 11 и демонстрируют, что все МАТ были способны нейтрализовать РСВ-A2 в этих условиях с широким диапазоном значений ИК₅₀, варьирующихся от 8,5 нг/мл (ADI-31674) до 495,5 нг/мл (ADI-31379).

Обсуждение

[000214] Глубокое понимание гуморального ответа человека на РСВ-инфекцию облегчит разработку и оценку вакцин против РСВ и терапевтических и/или профилактических антител-кандидатов для лечения и/или предотвращения РСВ-инфекции. Несмотря на то, что эпитопы, на которые нацелены РСВ-специфичные нейтрализующие антитела, были картированы в общих чертах в сыворотках человека в предыдущих исследованиях (4, 8), виды специфичности и функциональные свойства антител, индуцированных природной РСВ-инфекцией, оставались в значительной степени неопределенными. Как раскрыто в настоящем документе, для клонального анализа ответа В-клеток памяти человека на РСВ-F у инфицированного естественным путем взрослого донора применяли preF- и postF-стабилизированные белки (11, 15), платформу для высокопроизводительного выделения антител и структурно-направленный сбор мутантов preF, также были выделены и охарактеризованы высокоактивные и селективные РСВ-нейтрализующие антитела, а также высокоактивные перекрестно-селективные и перекрестно-нейтрализующие антитела к РСВ/HMPV.

[000215] В исследованном репертуаре соотношение preF-специфичных антител к тем, которые распознают как preF, так и postF, незначительно превышало 1:1 (см., например, Фигуру 2B). Эти значения несколько ниже, чем те, которые сообщались для сывороток человека, которые показали, что приблизительно 70% сывороточного связывания белка F специфично в отношении preF (8). Это несоответствие может быть обусловлено различиями уровней отдельных антител в сыворотке, различиями фенотипов В-клеток, достигнутых для конкретной специфичности, или изменчивостью среди доноров. Несмотря на эти незначительные различия результаты обоих исследований указывают на то, что preF-специфичные эпитопы и эпитопы, общие для pre- и postF, являются иммуногенными во время природной РСВ-инфекции, тогда как уникальные поверхности на postF являются значительно менее иммуногенными.

[000216] Анализ репертуара, раскрытый в настоящем документе, выявил, что подавляющее большинство РСВ-F-специфичных антител нацелено на шесть доминантных антигенных сайтов на preF РСВ: ∅, I, II, III, IV и V. Эти сайты были определены на основании ранее определенных структур, количественных исследований группировки эпитопов/конкуренции, мутаций устойчивости и элементов вторичной структуры белка preF. Важно отметить, что номенклатура для описания антигенных сайтов РСВ-F развивалась с течением времени (6, 51-57) и предыдущие попытки картирования были основаны на конформации F после слияния и не включали поверхности, присутствующие исключительно на preF. Кристаллическая структура preF предоставила существенную информацию о структуре и функции F, а также о новых реагентах для картирования сайтов связывания антител на уникальных поверхностях preF и поверхностях, общих с postF. В первом приближении каждое антитело может быть соотнесено в первую очередь с одним из этих сайтов. Однако вполне вероятно, что эпитопы антител покрывают всю поверхность F и что существуют антитела, которые связывают два или более смежных антигенных сайтов в протомере, и четвертичные антитела, которые связываются по всем протомерам.

[000217] Важно отметить, что результаты, раскрытые в настоящем документе, свидетельствуют о том, что наиболее активные нейтрализующие антитела нацелены на антигенные сайты ∅ и V, оба из которых расположены вблизи вершины тримера preF. Эти результаты согласуются с результатами, полученными при картировании в сыворотках человека, которые позволили определить, что большая часть нейтрализующей активности может быть удалена путем предварительной инкубации с preF (4, 8) и что preF-специфичные сайты, отличные от сайта ∅, обуславливают значительную долю связывания preF-специфичных нейтрализующих антител (8). Несмотря на то, что было показано, что антигенный сайт ∅ является мишенью для активно нейтрализующих антител (8, 10), взаимодействие антител с сайтом V менее понятно. Интересно отметить, что было обнаружено, что большинство сайт V-направленных антител имеют несколько общих сходных признаков последовательностей, это указывает на возможность быстрого детектирования этих типов антител в образцах человека с применением технологии высокопроизводительного секвенирования (58). Заявитель ожидает, что этот результат будет особенно предпочтительным при определении профиля гуморальных ответов на вакцины-кандидаты против РСВ, которые нацелены на сохранение вершины тримера preF.

[000218] Обширная панель антител, описанная в настоящем документе, обеспечивает новые возможности для пассивной профилактики, а также для лечения РСВ-инфекции. Большое количество этих антител нейтрализуют РСВ более эффективно, чем D25, который служит основой для MEDI8897 - моноклонального антитела, которое в настоящее время проходит клинические исследования с целью профилактики РСВ у детей младшего возраста, входящих в группу риска (59). Помимо этого было продемонстрировано, что подгруппа этих антител перекрестно нейтрализует HMPV.

[000219] Разработка эффективной вакцины против РСВ привела к появлению ряда уникальных задач, и выбор оптимальной стратегии вакцинации будет иметь первостепенное значение. Углубленный анализ гуморального ответа человека на природную РСВ-инфекцию, представленный в настоящем документе, обеспечивает аналитическую информацию для разработки такой вакцины. Важно отметить, что результаты указывают на то, что иммунизация преиммунных доноров с применением иммуногенов preF, как ожидается, усилит нейтрализующие ответы, тогда как применение иммуногенов postF, вероятно, приведет к размножению клонов B-клеток с умеренной или слабой нейтрализующей активностью. Аналогичным образом можно ожидать, что иммунизация РСВ-наивных младенцев с применением иммуногенов preF активирует наивные В-клетки, нацеленные на эпитопы, связанные с существенно более сильной нейтрализующей активностью, по сравнению с иммуногенами postF. Помимо этого идеальная вакцина против РСВ должна сохранять антигенные участки ∅ и V, поскольку эти сайты являются мишенями наиболее высокоактивных антител, вырабатываемых в ответ на природную РСВ-инфекцию.

[000220] Соответственно, в настоящем документе раскрыты высокоселективные и высокоактивные антитела к РСВ, а также высокоактивные перекрестно-нейтрализующие антитела к РСВ и к HMPV, а также вакцины-кандидаты для лечения и/или предотвращения РСВ-инфекции и/или HMPV-инфекции. Помимо этого реагенты, раскрытые в настоящем документе, обеспечивают набор инструментов, который можно применять для оценки клинических исследований, что будет иметь решающее значение для выбора оптимальной стратегии вакцинации против РСВ или терапии на основе антител из множества изучаемых в настоящее время (60).

Материалы и методы

Дизайн исследования

[000221] Для определения профиля гуморального ответа на РСВ-F мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) получали от взрослого донора приблизительно в возрасте от 20 до 35 лет, и моноклональные антитела выделяли из РСВ-F-реактивных В-клеток из МКПК. Антитела характеризовали с помощью секвенирования, количественных исследований связывания, картирования эпитопов и нейтрализации. Все образцы для этого исследования собирали при наличии информированного согласия добровольцев. Это исследование не имело маски и не было рандомизированным. По меньшей мере два независимых эксперимента выполняли для каждого количественного исследования.

Получение сортировочных зондов для белка РСВ-F

[000222] Растворимые зонды к форме белка F, предшествующей слиянию и после слияния, были основаны на конструкциях РСВ-F ΔFP и DS-Cav1, которые кристаллизовали ранее и определили, что они находятся в конформации, предшествующей слиянию и после слияния, соответственно (11, 15). Чтобы увеличить авидность зондов и равномерно ориентировать белки РСВ-F, тримерные белки РСВ-F соединяли с тетрамерным стрептавидином за счет биотинилирования С-концевого пептида AviTag™. Для каждого зонда как C-концевой вариант с меткой His-Avi, так и C-концевой вариант StrepTagII совместно трансфецировали в клетки FreeStyle 293-F. Секретируемые белки сначала очищали путем пропускания через смолу Ni-NTA, чтобы удалить тримеры, лишенные метки His-Avi. Элюат после очистки на Ni-NTA затем очищали путем пропускания через смолу Strep-тактин. Вследствие низкой авидности одной метки StrepTagII для смолы Strep-тактин дополнительные этапы промывки позволяли удалить по отдельности тримеры StrepTag. Это привело к очистке тримеров, содержащих два StrepTagII-меченых мономера и, следовательно, только один His-Avi-меченый мономер. Эта схема очистки позволила получить один AviTag на тример, что значительно снижает агрегацию или «гирляндное сцепление», которое происходит при инкубации тримерных белков, содержащих три AviTag, с тетрамерным стрептавидином. Тримеры РСВ-F биотинилировали с использованием биотинлигазы BirA в соответствии с инструкциями производителя (Avidity, LLC). Биотинилированные белки отделяли от избытка биотина методом эксклюзионной хроматографии на колонке Superdex 200 (GE Healthcare). Подсчет количества фрагментов биотина на тример РСВ-F проводили с использованием набора Quant*Tag Biotin в соответствии с инструкциями производителя (Vector Laboratories).

Сортировка одиночных B-клеток

[000223] Мононуклеарные клетки периферической крови окрашивали с использованием антител к IgG человека (BV605), IgA (FITC), CD27 (BV421), CD8 (PerCP-Cy5.5), CD14 (PerCP-Cy5.5), CD19 (PECy7), CD20 (PECy7) и смеси содержащих двойную метку тетрамеров DS-Cav1 и F ΔFP (по 50 нМ каждый). Тетрамеры РСВ-F с двойной меткой получали путем инкубации отдельных белков РСВ-F, меченых AviTag, с меченым фикоэритрином стрептавидином (Molecular Probes) высшего качества или меченым аллофикоцианином стрептавидином высшего качества в течение по меньшей мере 20 минут на льду при молярном соотношении 4:1. Тетрамеры получали свежими для каждого эксперимента. Одиночные клетки сортировали на сортировщике для флуоресцентно- активированной сортировки клеток BD Aria II в 96-луночные планшеты для ПЦР (BioRad), содержащие 20 мкл/лунку буфера для лизиса [5 мкл 5× буфера для первой цепи кДНК (Invitrogen), 0,25 мкл RNaseOUT (Invitrogen), 1,25 мкл дитиотреитола (Invitrogen), 0,625 мкл NP-40 (New England Biolabs) и 12,6 мкл дистиллированной H2O]. Планшеты немедленно замораживали на сухом льду перед хранением при - 80°C.

Амплификация и клонирование вариабельных генов антител

[000224] ПЦР отдельной В-клетки проводили, как описано ранее (22). В общих чертах, вариабельные гены IgH, Igλ и Igκ амплифицировали с помощью ОТ-ПЦР и реакций гнездовой ПЦР с использованием комбинаций IgG- и IgA-специфичных праймеров (22). Праймеры, использованные во втором раунде ПЦР, содержали 40 пар оснований с 5'- и 3'- концевой гомологией с разрезанными векторами экспрессии, чтобы обеспечить клонирование в Saccharomyces cerevisiae за счет гомологичной рекомбинации (40). Продукты ПЦР клонировали в S. cerevisiae с использованием способа на основе ацетата лития для химической трансформации (41). Каждая реакция трансформации содержала 20 мкл неочищенных продуктов ПЦР тяжелой цепи и легкой цепи и 200 нг разрезанных плазмид, несущих тяжелую и легкую цепи. После трансформации отдельные колонии дрожжей отбирали для секвенирования и характеристики.

Экспрессия и очистка фрагментов IgG и Fab

[000225] IgG, направленные к РСВ-F, экспрессировали в культурах S. cerevisiae, выращенных в 24-луночных планшетах, как описано ранее (23). Фрагменты Fab, используемые для количественных исследований конкуренции, получали путем расщепления IgG папаином в течение 2 ч при 30°C. Расщепление останавливали добавлением йодацетамида, и смеси Fab и Fc пропускали через белок А-агарозу для удаления фрагментов Fc и нерасщепленного IgG. Затем элюат со смолы с белком A пропускали через аффинную смолу CaptureSelect™ IgG-CH1 (ThermoFischer Scientific) и элюировали 200 мМ уксусной кислотой/50 мМ NaCl, pH=3,5 в 1/8 объема 2M HEPES, pH=8,0. Затем буфер во фрагментах Fab заменяли ФСБ, pH=7,0.

Исследование связывания методом интерферометрии биослоев

[000226] Связывание IgG с DS-Cav1 и FΔ FP определяли на основании измерений методом BLI с использованием прибора

Octet HTX (Pall Life Sciences). Для высокопроизводительного скрининга K_D IgG иммобилизовали на сенсорах AHQ (Pall Life Sciences) и подвергали воздействию 100 нМ антигена в ФСБ, содержащем 0,1% БСА (ФСБ-F), для стадии ассоциации с последующей стадией диссоциации в буфере ФСБ-F. Данные анализировали с использованием программного обеспечения для анализа данных

7. Данные аппроксимировали с использованием модели связывания в соотношении 1:1 для расчета скорости ассоциации и диссоциации, и K_D рассчитывали с использованием соотношения k_d/k_a.

Количественные исследования конкуренции антител

[000227] Количественные исследования конкуренции антител проводили, как описано ранее (23). Конкуренцию антител измеряли на основании способности контрольного Fab к РСВ-F ингибировать связывание экспрессируемых на поверхности дрожжей IgG к РСВ-F либо с DS-Cav1, либо с FΔ FP. По 50 нМ биотинилированного DS-Cav1 или FΔ FP предварительно инкубировали с 1 мкМ конкурирующего Fab в течение 30 мин при комнатной температуре и затем добавляли к суспензии дрожжей, экспрессирующих IgG к РСВ-F. Несвязанный антиген удаляли с помощью промывки ФСБ, содержащим 0,1% БСА (ФСБ-F). После промывки связанный антиген детектировали с использованием стрептавидин-Alexa Fluor 633 в разведении 1:500 (Life Technologies) и исследовали методом проточной цитометрии с использованием FACSCanto II (BD Biosciences). Уровень конкуренции оценивали путем измерения относительного снижения связывания антигена в присутствии конкурентного Fab по сравнению с контролем, содержащим только антиген. Антитела считались конкурентами, если наблюдали более чем пятикратное снижение в присутствии контрольного Fab по сравнению с контролем, содержащим только антиген.

Экспрессия, очистка и биотинилирование вариантов участков preF

[000228] Панель из 9 участков с 2-4 мутациями, равномерно покрывающими поверхность молекулы preF, разрабатывали на основе структуры белка РСВ-F в предшествующей слиянию форме (10). Для известных антигенных сайтов, включая те, которые распознаются мотавизумабом, 101F, D25, AM14 и MPE8, участки включали остатки, связанные с уклонением вируса или которые, как известно, являются критическими для связывания антител. По возможности избегали остатков с высокой консервативностью во всех 184 последовательностях подтипа A, подтипа B и бычьего РСВ-F, чтобы свести к минимуму вероятность нарушения структуры белка. Мутации, присутствующие в каждом варианте участка, показаны на Фигуре 7А. Мутации для каждого варианта участка клонировали в стабилизированную конструкцию формы белка F РСВ, предшествующей слиянию (DS-Cav1), с C-концевым пептидом AviTag для сайт-специфичного биотинилирования. Белки секретировали из клеток FreeStyle 293-F, очищали путем пропускания через смолу Ni-NTA и биотинилировали с использованием биотинлигазы BirA в соответствии с инструкциями производителя (Avidity, LLC). Биотинилированные белки отделяли от избытка биотина методом эксклюзивной хроматографии на колонке Superdex 200 (GE Healthcare). Дегликозилированный вариант DS-Cav1 получали путем экспрессии DS-Cav1 в присутствии 1 мкМ кифунензина и расщепления 10% (масс./масс.) EndoH перед биотинилированием.

Количественное исследование Luminex^® для определения связывания варианта участка

[000229] Связывание выделенных антител с вариантами участков определяли с помощью высокопроизводительного количественного исследования Luminex^®. Каждый биотинилированный вариант и контроль DS-Cav1 соединяли с гранулами, покрытыми авидином MagPlex (Bio-Rad), каждый из них имел идентификационный номер гранулы, отражающий уникальное соотношение красных и инфракрасных красителей, внедренных в гранулу. Затем соединенные гранулы смешивали с шестикратным последовательным разведением каждого антитела в диапазоне от 400 нМ до 1,4 пМ в 384-луночном планшете. Перед инкубацией с ФЭ-конъюгированным вторичным мышиным антителом к Fc IgG человека (Southern Biotech) гранулы промывали с помощью устройства для промывания микропланшетов с магнитными гранулами (BioTek). Гранулы классифицировали, и связывание ФЭ измеряли с использованием проточного цитометра FLEXMAP 3D (Luminex).

Количественное исследование нейтрализации РСВ

[000230] Исходные растворы вирусов получали и поддерживали, как описано ранее (61). Рекомбинантный mKate-РСВ, экспрессирующий гены прототипного белка F подтипа A (штамм A2) и подтипа B (18537), а также флуоресцентный белок Katushka конструировали, как сообщалось Hotard et al. (62). Клетки HEp-2 поддерживали в минимальной питательной среде Игла, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки, с добавлением глутамина, пенициллина и стрептомицина. Нейтрализацию антителами измеряли с помощью количественного исследования нейтрализации с использованием флуоресцентного считывателя для планшетов (15). По 30 мкл раствора культуральной среды, содержащей 2,4×10⁴ клеток Нер-2, высевали в 384-луночные черные планшеты с оптическим дном (Nunc, Thermo Scientific). Образцы IgG последовательно четырехкратно разводили от 1:10 до 1:163840 и вносили равный объем рекомбинантного mKate-РСВ A2. Образцы смешивали и инкубировали при 37°C в течение одного часа. После инкубации по 50 мкл смеси образца и вируса добавляли к клеткам в 384-луночный планшет и инкубировали при 37°C в течение 22-24 часов. Интенсивность флуоресценции в аналитическом планшете затем измеряли на считывателе для микропланшетов при длине волны возбуждения 588 нм и длине волны испускания 635 нм (SpectraMax Paradigm, Molecular Devices). ИК₅₀ для нейтрализации для каждого образца рассчитывали путем аппроксимации кривой с использованием Prism (GraphPad Software Inc.).

Количественное исследование нейтрализации метапневмовируса человека

[000231] Предварительно определенные количества GFP-экспрессирующего рекомбинантного вируса HMPV (NL/1/00, сублиния A1, любезный подарок Bernadette van den Hoogen и Ron Fouchier, Роттердам, Нидерланды) смешивали с последовательными разведениями моноклональных антител перед добавлением к культурам клеток Vero-118, выращиваемым в 96-луночных планшетах со средой Игла в модификации Дульбекко, дополненной 10% фетальной сыворотки теленка. Среду удаляли через 36 часов, добавляли ФСБ и измеряли количество GFP на лунку с помощью считывателя для микропланшетов Tecan M200. Значения интенсивности флуоресценции представляли как процент от контроля вируса без антител.

[000232] Количественное исследование полиреактивности

[000233] Полиреактивность антител оценивали с помощью описанного ранее высокопроизводительного количественного исследования, которое позволяет измерить связывание с солюбилизированными препаратами клеточной мембраны СНО (SMP) (43). В общих чертах, два миллиона IgG-презентирующих дрожжей переносили в 96-луночный планшет для количественного исследования и осаждали для удаления супернатанта. Осадок ресуспендировали в 50 мкл исходного раствора b-SMP, разведенного в соотношении 1:10, и инкубировали на льду в течение 20 минут. Затем клетки дважды промывали ледяным ФСБ-F, и осадок клеток ресуспендировали в 50 мкл вторичной помечающей смеси (Extravidin-R-PE, FITC-меченое антитело к LC человека и йодид пропидия). Смесь инкубировали на льду в течение 20 минут и затем дважды промывали ледяным ФСБ-F. Затем клетки ресуспендировали в 100 мкл ледяного ФСБ-F, и планшет исследовали на FACSCanto II (BD Biosciences) с использованием впрыскивателя образцов для высокопроизводительного скрининга. Данные проточной цитометрии анализировали для определения средней интенсивности флуоресценции в канале R-PE и нормировали к соответствующему контролю для оценки неспецифичного связывания.

[000234] Ссылки и примечания:

[000235] 1. A. L. Rogovik, B. Carleton, A. Solimano, R. D. Goldman, Palivizumab for the prevention of respiratory syncytial virus infection. Can Fam Physician 56, 769-772 (2010).

[000236] 2. B. S. Graham, Biological challenges and technological opportunities for respiratory syncytial virus vaccine development. Immunol Rev 239, 149-166 (2011).

[000237] 3. J. R. Groothuis, E. A. Simoes, V. G. Hemming, Respiratory syncytial virus (RSV) infection in preterm infants and the protective effects of RSV immune globulin (RSVIG). Respiratory Syncytial Virus Immune Globulin Study Group. Pediatrics 95, 463-467 (1995).

[000238] 4. M. Magro, V. Mas, K. Chappell, M. Vazquez, O. Cano, D. Luque, M. C. Terron, J. A. Melero, C. Palomo, Neutralizing antibodies against the preactive form of respiratory syncytial virus fusion protein offer unique possibilities for clinical intervention. Proc Natl Acad Sci U S A 109, 3089-3094 (2012).

[000239] 5. S. Johnson, C. Oliver, G. A. Prince, V. G. Hemming, D. S. Pfarr, S. C. Wang, M. Dormitzer, J. O'Grady, S. Koenig, J. K. Tamura, R. Woods, G. Bansal, D. Couchenour, E. Tsao, W. C. Hall, J. F. Young, Development of a humanized monoclonal antibody (MEDI-493) with potent in vitro and in vivo activity against respiratory syncytial virus. J Infect Dis 176, 1215-1224 (1997).

[000240] 6. J. A. Beeler, K. van Wyke Coelingh, Neutralization epitopes of the F glycoprotein of respiratory syncytial virus: effect of mutation upon fusion function. J Virol 63, 2941-2950 (1989).

[000241] 7. R. A. Karron, D. A. Buonagurio, A. F. Georgiu, S. S. Whitehead, J. E. Adamus, M. L. Clements-Mann, D. O. Harris, V. B. Randolph, S. A. Udem, B. R. Murphy, M. S. Sidhu, Respiratory syncytial virus (RSV) SH and G proteins are not essential for viral replication in vitro: clinical evaluation and molecular characterization of a cold-passaged, attenuated RSV subgroup B mutant. Proc Natl Acad Sci U S A 94, 13961-13966 (1997).

[000242] 8. J. O. Ngwuta, M. Chen, K. Modjarrad, M. G. Joyce, M. Kanekiyo, A. Kumar, H. M. Yassine, S. M. Moin, A. M. Killikelly, G. Y. Chuang, A. Druz, I. S. Georgiev, E. J. Rundlet, M. Sastry, G. B. Stewart-Jones, Y. Yang, B. Zhang, M. C. Nason, C. Capella, M. E. Peeples, J. E. Ledgerwood, J. S. McLellan, P. D. Kwong, B. S. Graham, Prefusion F-specific antibodies determine the magnitude of RSV neutralizing activity in human sera. Sci Transl Med 7, 309ra162 (2015).

[000243] 9. T. I.-R. S. Group, Palivizumab, a humanized respiratory syncytial virus monoclonal antibody, reduces hospitalization from respiratory syncytial virus infection in high-risk infants. Pediatrics 102, 531-537 (1998).

[000244] 10. J. S. McLellan, M. Chen, S. Leung, K. W. Graepel, X. Du, Y. Yang, T. Zhou, U. Baxa, E. Yasuda, T. Beaumont, A. Kumar, K. Modjarrad, Z. Zheng, M. Zhao, N. Xia, P. D. Kwong, B. S. Graham, Structure of RSV fusion glycoprotein trimer bound to a prefusion- specific neutralizing antibody. Science 340, 1113-1117 (2013).

[000245] 11. J. S. McLellan, Y. Yang, B. S. Graham, P. D. Kwong, Structure of respiratory syncytial virus fusion glycoprotein in the postfusion conformation reveals preservation of neutralizing epitopes. J Virol 85, 7788-7796 (2011).

[000246] 12. K. A. Swanson, E. C. Settembre, C. A. Shaw, A. K. Dey, R. Rappuoli, C. W. Mandl, P. R. Dormitzer, A. Carfi, Structural basis for immunization with postfusion respiratory syncytial virus fusion F glycoprotein (RSV F) to elicit high neutralizing antibody titers. Proc Natl Acad Sci U S A 108, 9619-9624 (2011).

[000247] 13. L. Liljeroos, M. A. Krzyzaniak, A. Helenius, S. J. Butcher, Architecture of respiratory syncytial virus revealed by electron cryotomography. Proc Natl Acad Sci U S A 110, 11133-11138 (2013).

[000248] 14. A. Krarup, D. Truan, P. Furmanova-Hollenstein, L. Bogaert, P. Bouchier, I. J. Bisschop, M. N. Widjojoatmodjo, R. Zahn, H. Schuitemaker, J. S. McLellan, J. P. Langedijk, A highly stable prefusion RSV F vaccine derived from structural analysis of the fusion mechanism. Nat Commun 6, 8143 (2015).

[000249] 15. J. S. McLellan, M. Chen, M. G. Joyce, M. Sastry, G. B. Stewart-Jones, Y. Yang, B. Zhang, L. Chen, S. Srivatsan, A. Zheng, T. Zhou, K. W. Graepel, A. Kumar, S. Moin, J. C. Boyington, G. Y. Chuang, C. Soto, U. Baxa, A. Q. Bakker, H. Spits, T. Beaumont, Z. Zheng, N. Xia, S. Y. Ko, J. P. Todd, S. Rao, B. S. Graham, P. D. Kwong, Structure-based design of a fusion glycoprotein vaccine for respiratory syncytial virus. Science 342, 592-598 (2013).

[000250] 16. M. J. Kwakkenbos, S. A. Diehl, E. Yasuda, A. Q. Bakker, C. M. van Geelen, M. V. Lukens, G. M. van Bleek, M. N. Widjojoatmodjo, W. M. Bogers, H. Mei, A. Radbruch, F. A. Scheeren, H. Spits, T. Beaumont, Generation of stable monoclonal antibody-producing B cell receptor-positive human memory B cells by genetic programming. Nat Med 16, 123-128 (2010).

[000251] 17. D. Corti, S. Bianchi, F. Vanzetta, A. Minola, L. Perez, G. Agatic, B. Guarino, C. Silacci, J. Marcandalli, B. J. Marsland, A. Piralla, E. Percivalle, F. Sallusto, F. Baldanti, A. Lanzavecchia, Cross-neutralization of four paramyxoviruses by a human monoclonal antibody. Nature 501, 439-443 (2013).

[000252] 18. M. Magro, D. Andreu, P. Gomez-Puertas, J. A. Melero, C. Palomo, Neutralization of human respiratory syncytial virus infectivity by antibodies and low-molecular-weight compounds targeted against the fusion glycoprotein. J Virol 84, 7970-7982 (2010).

[000253] 19. G. Taylor, E. J. Stott, J. Furze, J. Ford, P. Sopp, Protective epitopes on the fusion protein of respiratory syncytial virus recognized by murine and bovine monoclonal antibodies. J Gen Virol 73 ( Pt 9), 2217-2223 (1992).

[000254] 20. L. J. Calder, L. Gonzalez-Reyes, B. Garcia-Barreno, S. A. Wharton, J. J. Skehel, D. C. Wiley, J. A. Melero, Electron microscopy of the human respiratory syncytial virus fusion protein and complexes that it forms with monoclonal antibodies. Virology 271, 122-131 (2000).

[000255] 21. M. S. Gilman, S. M. Moin, V. Mas, M. Chen, N. K. Patel, K. Kramer, Q. Zhu, S. C. Kabeche, A. Kumar, C. Palomo, T. Beaumont, U. Baxa, N. D. Ulbrandt, J. A. Melero, B. S. Graham, J. S. McLellan, Characterization of a Prefusion-Specific Antibody That Recognizes a Quaternary, Cleavage-Dependent Epitope on the RSV Fusion Glycoprotein. PLoS Pathog 11, e1005035 (2015).

[000256] 22. M. G. Joyce, A. K. Wheatley, P. V. Thomas, G. Y. Chuang, C. Soto, R. T. Bailer, A. Druz, I. S. Georgiev, R. A. Gillespie, M. Kanekiyo, W. P. Kong, K. Leung, S. N. Narpala, M. S. Prabhakaran, E. S. Yang, B. Zhang, Y. Zhang, M. Asokan, J. C. Boyington, T. Bylund, S. Darko, C. R. Lees, A. Ransier, C. H. Shen, L. Wang, J. R. Whittle, X. Wu, H. M. Yassine, C. Santos, Y. Matsuoka, Y. Tsybovsky, U. Baxa, J. C. Mullikin, K. Subbarao, D. C. Douek, B. S. Graham, R. A. Koup, J. E. Ledgerwood, M. Roederer, L. Shapiro, P. D. Kwong, J. R. Mascola, A. B. McDermott, Vaccine-Induced Antibodies that Neutralize Group 1 and Group 2 Influenza A Viruses. Cell 166, 609-623 (2016).

[000257] 23. J. Truck, M. N. Ramasamy, J. D. Galson, R. Rance, J. Parkhill, G. Lunter, A. J. Pollard, D. F. Kelly, Identification of antigen-specific B cell receptor sequences using public repertoire analysis. J Immunol 194, 252-261 (2015).

[000258] 24. P. Parameswaran, Y. Liu, K. M. Roskin, K. K. Jackson, V. P. Dixit, J. Y. Lee, K. L. Artiles, S. Zompi, M. J. Vargas, B. B. Simen, B. Hanczaruk, K. R. McGowan, M. A. Tariq, N. Pourmand, D. Koller, A. Balmaseda, S. D. Boyd, E. Harris, A. Z. Fire, Convergent antibody signatures in human dengue. Cell host & microbe 13, 691-700 (2013).

[000259] 25. K. J. Jackson, Y. Liu, K. M. Roskin, J. Glanville, R. A. Hoh, K. Seo, E. L. Marshall, T. C. Gurley, M. A. Moody, B. F. Haynes, E. B. Walter, H. X. Liao, R. A. Albrecht, A. Garcia- Sastre, J. Chaparro-Riggers, A. Rajpal, J. Pons, B. B. Simen, B. Hanczaruk, C. L. Dekker, J. Laserson, D. Koller, M. M. Davis, A. Z. Fire, S. D. Boyd, Human responses to influenza vaccination show seroconversion signatures and convergent antibody rearrangements. Cell host & microbe 16, 105-114 (2014).

[000260] 26. F. W. Henderson, A. M. Collier, W. A. Clyde, Jr., F. W. Denny, Respiratory- syncytial-virus infections, reinfections and immunity. A prospective, longitudinal study in young children. The New England journal of medicine 300, 530-534 (1979).

[000261] 27. M. A. Moody, B. F. Haynes, Antigen-specific B cell detection reagents: use and quality control. Cytometry A 73, 1086-1092 (2008).

[000262] 28. M. S. Habibi, A. Jozwik, S. Makris, J. Dunning, A. Paras, J. P. DeVincenzo, C. A. de Haan, J. Wrammert, P. J. Openshaw, C. Chiu, I. Mechanisms of Severe Acute Influenza Consortium, Impaired Antibody-mediated Protection and Defective IgA B-Cell Memory in Experimental Infection of Adults with Respiratory Syncytial Virus. Am J Respir Crit Care Med 191, 1040-1049 (2015).

[000263] 29. T. Tiller, E. Meffre, S. Yurasov, M. Tsuiji, M. C. Nussenzweig, H. Wardemann, Efficient generation of monoclonal antibodies from single human B cells by single cell RT-PCR and expression vector cloning. J Immunol Methods 329, 112-124 (2008).

[000264] 30. Z. A. Bornholdt, H. L. Turner, C. D. Murin, W. Li, D. Sok, C. A. Souders, A. E. Piper, A. Goff, J. D. Shamblin, S. E. Wollen, T. R. Sprague, M. L. Fusco, K. B. Pommert, L. A. Cavacini, H. L. Smith, M. Klempner, K. A. Reimann, E. Krauland, T. U. Gerngross, K. D. Wittrup, E. O. Saphire, D. R. Burton, P. J. Glass, A. B. Ward, L. M. Walker, Isolation of potent neutralizing antibodies from a survivor of the 2014 Ebola virus outbreak. Science 351, 1078-1083 (2016).

[000265] 31. J. F. Scheid, H. Mouquet, N. Feldhahn, M. S. Seaman, K. Velinzon, J. Pietzsch, R. G. Ott, R. M. Anthony, H. Zebroski, A. Hurley, A. Phogat, B. Chakrabarti, Y. Li, M. Connors, F. Pereyra, B. D. Walker, H. Wardemann, D. Ho, R. T. Wyatt, J. R. Mascola, J. V. Ravetch, M. C. Nussenzweig, Broad diversity of neutralizing antibodies isolated from memory B cells in HIV- infected individuals. Nature 458, 636-640 (2009).

[000266] 32. J. Wrammert, K. Smith, J. Miller, W. A. Langley, K. Kokko, C. Larsen, N. Y. Zheng, I. Mays, L. Garman, C. Helms, J. James, G. M. Air, J. D. Capra, R. Ahmed, P. C. Wilson, Rapid cloning of high-affinity human monoclonal antibodies against influenza virus. Nature 453, 667-671 (2008).

[000267] 33. S. D. Boyd, B. A. Gaeta, K. J. Jackson, A. Z. Fire, E. L. Marshall, J. D. Merker, J. M. Maniar, L. N. Zhang, B. Sahaf, C. D. Jones, B. B. Simen, B. Hanczaruk, K. D. Nguyen, K. C. Nadeau, M. Egholm, D. B. Miklos, J. L. Zehnder, A. M. Collins, Individual variation in the germline Ig gene repertoire inferred from variable region gene rearrangements. J Immunol 184, 6986-6992 (2010).

[000268] 34. J. Sui, W. C. Hwang, S. Perez, G. Wei, D. Aird, L. M. Chen, E. Santelli, B. Stec, G. Cadwell, M. Ali, H. Wan, A. Murakami, A. Yammanuru, T. Han, N. J. Cox, L. A. Bankston, R. O. Donis, R. C. Liddington, W. A. Marasco, Structural and functional bases for broad-spectrum neutralization of avian and human influenza A viruses. Nat Struct Mol Biol 16, 265-273 (2009).

[000269] 35. C. C. Huang, M. Venturi, S. Majeed, M. J. Moore, S. Phogat, M. Y. Zhang, D. S. Dimitrov, W. A. Hendrickson, J. Robinson, J. Sodroski, R. Wyatt, H. Choe, M. Farzan, P. D. Kwong, Structural basis of tyrosine sulfation and VH-gene usage in antibodies that recognize the HIV type 1 coreceptor-binding site on gp120. Proc Natl Acad Sci U S A 101, 2706-2711 (2004).

[000270] 36. C. H. Chan, K. G. Hadlock, S. K. Foung, S. Levy, V(H)1-69 gene is preferentially used by hepatitis C virus-associated B cell lymphomas and by normal B cells responding to the E2 viral antigen. Blood 97, 1023-1026 (2001).

[000271] 37. E. E. Godoy-Lozano, J. Tellez-Sosa, G. Sanchez-Gonzalez, H. Samano-Sanchez, A. Aguilar-Salgado, A. Salinas-Rodriguez, B. Cortina-Ceballos, H. Vivanco-Cid, K. Hernandez- Flores, J. M. Pfaff, K. M. Kahle, B. J. Doranz, R. E. Gomez-Barreto, H. Valdovinos-Torres, I. Lopez-Martinez, M. H. Rodriguez, J. Martinez-Barnetche, Lower IgG somatic hypermutation rates during acute dengue virus infection is compatible with a germinal center-independent B cell response. Genome Med 8, 23 (2016).

[000272] 38. J. Wrammert, D. Koutsonanos, G. M. Li, S. Edupuganti, J. Sui, M. Morrissey, M. McCausland, I. Skountzou, M. Hornig, W. I. Lipkin, A. Mehta, B. Razavi, C. Del Rio, N. Y. Zheng, J. H. Lee, M. Huang, Z. Ali, K. Kaur, S. Andrews, R. R. Amara, Y. Wang, S. R. Das, C. D. O'Donnell, J. W. Yewdell, K. Subbarao, W. A. Marasco, M. J. Mulligan, R. Compans, R. Ahmed, P. C. Wilson, Broadly cross-reactive antibodies dominate the human B cell response against 2009 pandemic H1N1 influenza virus infection. J Exp Med 208, 181-193 (2011).

[000273] 39. S. F. Andrews, Y. Huang, K. Kaur, L. I. Popova, I. Y. Ho, N. T. Pauli, C. J. Henry Dunand, W. M. Taylor, S. Lim, M. Huang, X. Qu, J. H. Lee, M. Salgado-Ferrer, F. Krammer, P. Palese, J. Wrammert, R. Ahmed, P. C. Wilson, Immune history profoundly affects broadly protective B cell responses to influenza. Sci Transl Med 7, 316ra192 (2015).

[000274] 40. M. Liu, G. Yang, K. Wiehe, N. I. Nicely, N. A. Vandergrift, W. Rountree, M. Bonsignori, S. M. Alam, J. Gao, B. F. Haynes, G. Kelsoe, Polyreactivity and autoreactivity among HIV-1 antibodies. J Virol 89, 784-798 (2015).

[000275] 41. H. Mouquet, J. F. Scheid, M. J. Zoller, M. Krogsgaard, R. G. Ott, S. Shukair, M. N. Artyomov, J. Pietzsch, M. Connors, F. Pereyra, B. D. Walker, D. D. Ho, P. C. Wilson, M. S. Seaman, H. N. Eisen, A. K. Chakraborty, T. J. Hope, J. V. Ravetch, H. Wardemann, M. C. Nussenzweig, Polyreactivity increases the apparent affinity of anti-HIV antibodies by heteroligation. Nature 467, 591-595 (2010).

[000276] 42. R. L. Kelly, T. Sun, T. Jain, I. Caffry, Y. Yu, Y. Cao, H. Lynaugh, M. Brown, M. Vasquez, K. D. Wittrup, Y. Xu, High throughput cross-interaction measures for human IgG1 antibodies correlate with clearance rates in mice. MAbs, 0 (2015).

[000277] 43. Y. Xu, W. Roach, T. Sun, T. Jain, B. Prinz, T. Y. Yu, J. Torrey, J. Thomas, P. Bobrowicz, M. Vasquez, K. D. Wittrup, E. Krauland, Addressing polyspecificity of antibodies selected from an in vitro yeast presentation system: a FACS-based, high-throughput selection and analytical tool. Protein Eng Des Sel 26, 663-670 (2013).

[000278] 44. D. R. Bowley, A. F. Labrijn, M. B. Zwick, D. R. Burton, Antigen selection from an HIV-1 immune antibody library displayed on yeast yields many novel antibodies compared to selection from the same library displayed on phage. Protein Eng Des Sel 20, 81-90 (2007).

[000279] 45. H. Wu, D. S. Pfarr, S. Johnson, Y. A. Brewah, R. M. Woods, N. K. Patel, W. I. White, J. F. Young, P. A. Kiener, Development of motavizumab, an ultra-potent antibody for the prevention of respiratory syncytial virus infection in the upper and lower respiratory tract. Journal of molecular biology 368, 652-665 (2007).

[000280] 46. J. S. McLellan, M. Chen, J. S. Chang, Y. Yang, A. Kim, B. S. Graham, P. D. Kwong, Structure of a major antigenic site on the respiratory syncytial virus fusion glycoprotein in complex with neutralizing antibody 101F. J Virol 84, 12236-12244 (2010).

[000281] 47. P. W. Parren, D. R. Burton, The antiviral activity of antibodies in vitro and in vivo. Advances in immunology 77, 195-262 (2001).

[000282] 48. J. Foote, H. N. Eisen, Kinetic and affinity limits on antibodies produced during immune responses. Proc Natl Acad Sci U S A 92, 1254-1256 (1995).

[000283] 49. F. D. Batista, M. S. Neuberger, Affinity dependence of the B cell response to antigen: a threshold, a ceiling, and the importance of off-rate. Immunity 8, 751-759 (1998).

[000284] 50. J. E. Schuster, R. G. Cox, A. K. Hastings, K. L. Boyd, J. Wadia, Z. Chen, D. R. Burton, R. A. Williamson, J. V. Williams, A broadly neutralizing human monoclonal antibody exhibits in vivo efficacy against both human metapneumovirus and respiratory syncytial virus. J Infect Dis 211, 216-225 (2015).

[000285] 51. B. F. Fernie, P. J. Cote, Jr., J. L. Gerin, Classification of hybridomas to respiratory syncytial virus glycoproteins. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. Society for Experimental Biology and Medicine (New York, N.Y.) 171, 266-271 (1982).

[000286] 52. P. J. Cote, Jr., B. F. Fernie, E. C. Ford, J. W. Shih, J. L. Gerin, Monoclonal antibodies to respiratory syncytial virus: detection of virus neutralization and other antigen- antibody systems using infected human and murine cells. Journal of virological methods 3, 137-147 (1981).

[000287] 53. E. E. Walsh, J. Hruska, Monoclonal antibodies to respiratory syncytial virus proteins: identification of the fusion protein. J Virol 47, 171-177 (1983).

[000288] 54. L. J. Anderson, P. Bingham, J. C. Hierholzer, Neutralization of respiratory syncytial virus by individual and mixtures of F and G protein monoclonal antibodies. J Virol 62, 4232-4238 (1988).

[000289] 55. G. E. Scopes, P. J. Watt, P. R. Lambden, Identification of a linear epitope on the fusion glycoprotein of respiratory syncytial virus. J Gen Virol 71 ( Pt 1), 53-59 (1990).

[000290] 56. J. Arbiza, G. Taylor, J. A. Lopez, J. Furze, S. Wyld, P. Whyte, E. J. Stott, G. Wertz, W. Sullender, M. Trudel, et al., Characterization of two antigenic sites recognized by neutralizing monoclonal antibodies directed against the fusion glycoprotein of human respiratory syncytial virus. J Gen Virol 73 ( Pt 9), 2225-2234 (1992).

[000291] 57. J. A. Lopez, R. Bustos, C. Orvell, M. Berois, J. Arbiza, B. Garcia-Barreno, J. A. Melero, Antigenic structure of human respiratory syncytial virus fusion glycoprotein. J Virol 72, 6922-6928 (1998).

[000292] 58. B. J. DeKosky, T. Kojima, A. Rodin, W. Charab, G. C. Ippolito, A. D. Ellington, G. Georgiou, In-depth determination and analysis of the human paired heavy- and light-chain antibody repertoire. Nat Med 21, 86-91 (2015).

[000293] 59. U.S. National Library of Medicine, (NCT02290340, https://clinicaltrials.gov/).

[000294] 60. PATH, RSV Vaccine Snapshot (2016 http://sites.path.org/vaccinedevelopment/files/2016/07/RSV-snapshot-July_13_2016.pdf).

[000295] 61. B. S. Graham, M. D. Perkins, P. F. Wright, D. T. Karzon, Primary respiratory syncytial virus infection in mice. Journal of medical virology 26, 153-162 (1988).

[000296] 62. A. L. Hotard, F. Y. Shaikh, S. Lee, D. Yan, M. N. Teng, R. K. Plemper, J. E. Crowe, Jr., M. L. Moore, A stabilized respiratory syncytial virus reverse genetics system amenable to recombination-mediated mutagenesis. Virology 434, 129-136 (2012).

[000297] Перечень последовательностей без соблюдения формальных требований приведен в таблице 6 ниже. Перечень последовательностей антител 124-231 без соблюдения формальных требований обеспечивает следующие шестнадцать (16) элементов последовательностей, содержащихся в каждом из 108 антител, идентифицированных, как описано выше, и обозначенных как антитела (АТ №) №№124-231, в следующем порядке:

• Последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи («HC»)

• Аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи («HC»)

• Аминокислотная последовательность CDR H1 («H1») вариабельной области тяжелой цепи

• Последовательность нуклеиновой кислоты CDR H1 («H1») вариабельной области тяжелой цепи

• Аминокислотная последовательность CDR H2 («H2») вариабельной области тяжелой цепи

• Последовательность нуклеиновой кислоты CDR H2 («H2») вариабельной области тяжелой цепи

• Аминокислотная последовательность CDR H3 («H3») вариабельной области тяжелой цепи

• Последовательность нуклеиновой кислоты CDR H3 («H3») вариабельной области тяжелой цепи

• Последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи («LC»)

• Аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи («LC»)

• Аминокислотная последовательность CDR L1 («L1») вариабельной области легкой цепи

• Последовательность нуклеиновой кислоты CDR L1 («L1») вариабельной области легкой цепи

• Аминокислотная последовательность CDR L2 («L2») вариабельной области легкой цепи

• Последовательность нуклеиновой кислоты CDR L2 («L2») вариабельной области легкой цепи

• Аминокислотная последовательность CDR L3 («L3») вариабельной области легкой цепи

• Последовательность нуклеиновой кислоты CDR L3 («L3») вариабельной области легкой цепи

[000298] Перечень последовательностей антител 232-244 без соблюдения формальных требований обеспечивает следующие десять (10) элементов последовательностей, содержащихся в каждом из 13 антител, идентифицированных, как описано выше, и обозначенных как антитела №№ (АТ №) 232-244, в следующем порядке:

• Последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи («HC»)

• Аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи («HC»)

• Аминокислотная последовательность CDR H1 («H1») вариабельной области тяжелой цепи

• Аминокислотная последовательность CDR H2 («H2») вариабельной области тяжелой цепи

• Аминокислотная последовательность CDR H3 («H3») вариабельной области тяжелой цепи

• Последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи («LC»)

• Аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи («LC»)

• Аминокислотная последовательность CDR L1 («L1») вариабельной области легкой цепи

• Аминокислотная последовательность CDR L2 («L2») вариабельной области легкой цепи

• Аминокислотная последовательность CDR L3 («L3») вариабельной области легкой цепи

Дополнительные варианты реализации:

[000299] Вариант 1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфично связывается с белком (F) респираторно-синцитиального вируса (РСВ), причем по меньшей мере одна из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDRL3 антитела или его антигенсвязывающего фрагмента идентична по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и/или CDRL3, представленных в таблице 6, антитела, выбранного из антител №№124-244, представленных в таблице 6; и при этом указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент также имеет одну или более из следующих характеристик:

a) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент перекрестно конкурирует с указанным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом за связывание с РСВ-F;

b) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет лучшую аффинность связывания с формой Pre F РСВ-F по сравнению с формой PostF;

c) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет профиль с отсутствующей или низкой полиреактивностью;

d) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет нейтрализующую активность в отношении подтипа A РСВ и подтипа B РСВ в условиях in vitro;

e) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет специфичность в отношении антигенного сайта для РСВ-F в сайте ∅, сайте I, сайте II, сайте III, сайте IV или сайте V;

f) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет специфичность в отношении антигенного сайта для сайта ∅, сайта V или сайта III РСВ-F по сравнению с сайтом I, сайтом II или сайтом IV РСВ-F;

g) по меньшей мере часть эпитопа, с которой взаимодействует антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит α3-спираль и β3/β4-шпильку PreF;

h) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет нейтрализующую активность (ИК₅₀) в условиях in vitro от приблизительно 0,5 микрограмм/миллилитр (мкг/мл) до приблизительно 5 мкг/мл; от приблизительно 0,05 мкг/мл до приблизительно 0,5 мкг/мл; или менее чем приблизительно 0,05 мг/мл;

i) аффинность связывания и/или эпитопная специфичность антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в отношении любого из вариантов РСВ-F, обозначенных 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и DG на Фигуре 7А, снижена или устранена относительно аффинности связывания и/или эпитопной специфичности указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в отношении РСВ-F или РСВ-F DS-Cav1;

j) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет способность к перекрестной нейтрализующей активности (ИК₅₀) против метапневмовируса человека (HMPV);

k) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не конкурирует с D25, MPE8, паливизумабом или мотавизумабом; или l)антитело или его антигенсвязывающим фрагмент проявляет по меньшей мере приблизительно в 2 раза; по меньшей мере приблизительно в 3 раза; по меньшей мере приблизительно в 4 раза; по меньшей мере приблизительно в 5 раз; по меньшей мере приблизительно в 6 раз; по меньшей мере приблизительно в 7 раз; по меньшей мере приблизительно в 8 раз; по меньшей мере приблизительно в 9 раз; по меньшей мере приблизительно в 10 раз; по меньшей мере приблизительно в 15 раз; по меньшей мере приблизительно в 20 раз; по меньшей мере приблизительно в 25 раз; по меньшей мере приблизительно в 30 раз; по меньшей мере приблизительно в 35 раз; по меньшей мере приблизительно в 40 раз; по меньшей мере приблизительно в 50 раз; по меньшей мере приблизительно в 55 раз; по меньшей мере приблизительно в 60 раз; по меньшей мере приблизительно в 70 раз; по меньшей мере приблизительно в 80 раз; по меньшей мере приблизительно в 90 раз; по меньшей мере приблизительно в 100 раз; более чем в 100 раз; и на любую относительную величину, которая находится в пределах указанного диапазона; более высокую нейтрализующую активность (ИК₅₀), чем D25 и/или паливизумаб.

[000300] Вариант реализации 2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту реализации 1, которые характеризуются тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: по меньшей мере два; по меньшей мере три; по меньшей мере 4; по меньшей мере 5; по меньшей мере 6; по меньшей мере 7; по меньшей мере 8; по меньшей мере 9; по меньшей мере 10; по меньшей мере 11; или по меньшей мере 12; характеристик от a) до l).

[000301] Вариант реализации 3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно варианту реализации 1 или 2, которые характеризуются тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:

a) аминокислотную последовательность CDRH3 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6;

b) аминокислотную последовательность CDRH2 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6;

c) аминокислотную последовательность CDRH1 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6;

d) аминокислотную последовательность CDRL3 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6;

e) аминокислотную последовательность CDRL2 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6;

f) аминокислотную последовательность CDRL1 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6; или

g) любую комбинацию двух или более из a), b), c), d), e) и f).

[000302] Вариант реализации 4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов реализации 1-3, которые характеризуются тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:

a) аминокислотную последовательность тяжелой цепи (HC) любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6; и/или

b) аминокислотную последовательность легкой цепи (LC) любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6.

[000303] Вариант реализации 5. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов реализации 1-4, которые характеризуются тем, что указанное антитело выбрано из группы, состоящей из антител, которые идентичны по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; любому из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6.

[000304] Вариант реализации 6. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов реализации 1-5, которые характеризуются тем, что указанное антитело выбрано из группы, состоящей из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6.

[000305] Вариант реализации 7. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из вариантов реализации 1-6.

[000306] Вариант реализации 8. Вектор экспрессии, содержащий выделенную последовательность нуклеиновой кислоты в соответствии с вариантом реализации 7.

[000307] Вариант реализации 9. Клетка-хозяин, трансфецированная, трансформированная или трансдуцированная последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с вариантом реализации 7 или вектором экспрессии в соответствии с вариантом реализации 8.

[000308] Вариант реализации 10. Фармацевтическая композиция, содержащая: одно или более выделенных антител или их антигенсвязывающих фрагментов в соответствии с любым из вариантов реализации 1-6; и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

[000309] Вариант реализации 11. Фармацевтическая композиция, содержащая: одну или более последовательностей нуклеиновых кислот согласно варианту реализации 7; или один или более векторов экспрессии в соответствии с вариантом реализации 8; и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

[000310] Вариант реализации 12. Трансгенный организм, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты в соответствии с вариантом реализации 7; или вектор экспрессии в соответствии с вариантом реализации 8.

[000311] Вариант реализации 13. Способ лечения или предотвращения инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), или по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией, включающий введение пациенту, который нуждается в этом или предположительно нуждается в этом:

a) одного или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов в соответствии с любым из вариантов реализации 1-6;

b) последовательности нуклеиновой кислоты согласно варианту реализации 7;

c) вектора экспрессии в соответствии с вариантом реализации 8;

d) клетки-хозяина согласно варианту реализации 9; или

e) фармацевтической композиции согласно варианту реализации 10 или варианту реализации 11;

так, что РСВ-инфекцию лечат или предупреждают, или по меньшей мере симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают его степень тяжести.

[000312] Вариант реализации 14. Способ лечения или предотвращения либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом:

a) одного или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно любому из вариантов реализации 1-6;

b) последовательности нуклеиновой кислоты согласно варианту реализации 7;

c) вектора экспрессии в соответствии с вариантом реализации 8;

d) клетки-хозяина согласно варианту реализации 9; или

e) фармацевтической композиции согласно варианту реализации 10 или варианту реализации 11;

так, что РСВ-инфекцию лечат или предупреждают, или по меньшей мере симптом, связанный с РСВ-инфекцией, лечат, облегчают или снижают степени тяжести.

[000313] Вариант реализации 15. Способ согласно варианту реализации 14, который характеризуется тем, что указанное одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов a) выбраны из группы, состоящей из антител, обозначенных как антитела №№179, 188, 211, 221 или 229, представленных в таблице 6.

[000314] Вариант реализации 16. Способ по любому из вариантов 13-15, который характеризуется тем, что указанный способ дополнительно включает введение пациенту второго терапевтического агента.

[000315] Вариант реализации 17. Способ согласно варианту реализации 16, который характеризуется тем, что указанный второй терапевтический агент выбран из группы, состоящей из: противовирусного агента; вакцины, специфичной в отношении РСВ, вакцины, специфичной в отношении вируса гриппа, или вакцины, специфичной в отношении метапневмовируса (MPV); миРНК, специфичной в отношении антигена РСВ или антигена метапневмовируса (MPV); второго антитела, специфичного в отношении антигена РСВ или антигена метапневмовируса (MPV); антитела к IL4R, антитела, специфичного в отношении антигена вируса гриппа, антитела к РСВ-G и НПВП.

[000316] Вариант реализации 18. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или более из выделенных антител или их антигенсвязывающих фрагментов согласно любому из вариантов реализации 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

[000317] Вариант реализации 19. Фармацевтическая композиция в соответствии с вариантом реализации 18 для применения при предотвращении инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) у пациента, нуждающегося в этом или предположительно нуждающегося в этом, или для лечения пациента, страдающего РСВ-инфекцией, или для улучшения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией, причем в результате такого применения либо предотвращается указанная инфекция, либо предотвращается, улучшается или снижается степень тяжести и/или продолжительность по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией.

[000318] Вариант реализации 20. Фармацевтическая композиция согласно варианту реализации 18 для применения при лечении или предотвращении либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, у пациента, нуждающегося в этом или предположительно нуждающегося в этом, причем в результате такого применения либо предотвращается указанная инфекция, либо предотвращается, улучшается или снижается степень тяжести и/или продолжительность по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией.

[000319] Вариант реализации 21. Применение фармацевтической композиции согласно варианту реализации 18 при изготовлении лекарственного средства для предотвращения инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) у пациента, нуждающегося в этом, или для лечения пациента, страдающего РСВ-инфекцией, или для улучшения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией, причем либо предотвращается указанная инфекция, либо предотвращается, улучшается или снижается степень тяжести и/или продолжительность по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией.

[000320] Вариант реализации 22. Применение фармацевтической композиции согласно варианту реализации 18 при изготовлении лекарственного средства для предотвращения либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, у пациента, нуждающегося в этом или предположительно нуждающегося в этом, причем в результате такого применения либо предотвращается указанная инфекция, либо предотвращается, улучшается или снижается степень тяжести и/или продолжительность по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с инфекцией.

--->

Перечень последовательностей

<110> АДИМАБ ЭлЭлСи

<120> АНТИТЕЛА К РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОМУ ВИРУСУ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И

ПРИМЕНЕНИЯ

<130> 2009186-0217

<140>

<141>

<150> 62/411,500

<151> 2016-10-21

<160> 1858

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 378

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1

caggtgcagc tggtggagtc tggtcctgcg ctggtgaaac ccacacagac cctcacactg 60

acctgcagct tctccgggtt ctcactcacc actaggagaa tgtgtgtgag ctggatccgt 120

cagaccccag ggaaggccct ggagtggctt gcacgcattg attgggatga tgataaagac 180

tacagcacat ctctgaagac caggctcacc atctccaagg acacctccaa aaaccaggtg 240

gtccttacaa tgaccaacat ggaccctgtg gacacggcca cgtattactg tgcacggacc 300

cacatttatg atagtagtgg ttattatcta tactactttg actactgggg ccagggaacc 360

ctggtcaccg tctcttca 378

<210> 2

<211> 126

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 2

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Pro Thr Gln

1 5 10 15

Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Arg

20 25 30

Arg Met Cys Val Ser Trp Ile Arg Gln Thr Pro Gly Lys Ala Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Ala Arg Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Asp Tyr Ser Thr Ser

50 55 60

Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val

65 70 75 80

Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Thr His Ile Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Leu Tyr Tyr

100 105 110

Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 3

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 3

Phe Ser Leu Thr Thr Arg Arg Met Cys Val Ser

1 5 10

<210> 4

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи «

<400> 4

ttctcactca ccactaggag aatgtgtgtg agc 33

<210> 5

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 5

Arg Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Asp Tyr Ser Thr Ser Leu Lys Thr

1 5 10 15

<210> 6

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 6

cgcattgatt gggatgatga taaagactac agcacatctc tgaagacc 48

<210> 7

<211> 18

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 7

Ala Arg Thr His Ile Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Leu Tyr Tyr Phe

1 5 10 15

Asp Tyr

<210> 8

<211> 54

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 8

gcacggaccc acatttatga tagtagtggt tattatctat actactttga ctac 54

<210> 9

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 9

gatattgtgc tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctataggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcaagtca gaccattgcc agctatttaa attggtatca gcagaaacca 120

gggaaagccc ctgaactcct gatctatgct gcaaccaatt tgcagagtgg ggtcccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcgacct 240

gaagattttg caagttacta ctgtcaacag agttacagta gtccctggac gttcggccaa 300

gggaccaaag tggatatcaa a 321

<210> 10

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 10

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Ile Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ala Ser Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Thr Asn Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Arg Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Ser Pro Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 11

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 11

Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ala Ser Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 12

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 12

cgggcaagtc agaccattgc cagctattta aat 33

<210> 13

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 13

Ala Ala Thr Asn Leu Gln Ser

1 5

<210> 14

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 14

gctgcaacca atttgcagag t 21

<210> 15

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 15

Gln Gln Ser Tyr Ser Ser Pro Trp Thr

1 5

<210> 16

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 16

caacagagtt acagtagtcc ctggacg 27

<210> 17

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 17

gaggtgcagc tggtggagtc tggcccagga ctggtgaagc cttcggggac cctgtccctc 60

acctgcactg tctctggtga ctccatgagt gattactact ggagctggat ccggcagtcc 120

ccagggaggg gactggagtg gcttggatat atctattacg atgggagcac caactacaac 180

ccctccctca agggtcgagg caccatttca atagacacgt ccaagagcca gttctccctg 240

acgctgagct ctgtgaaggc tgcggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agggaagtac 300

tatgatagag gtggttatta cctgttctac cttgactact ggggccaggg aatactggtc 360

accgtctcct ca 372

<210> 18

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 18

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Met Ser Asp Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Leu

35 40 45

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Asp Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Gly Arg Gly Thr Ile Ser Ile Asp Thr Ser Lys Ser Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Thr Leu Ser Ser Val Lys Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Lys Tyr Tyr Asp Arg Gly Gly Tyr Tyr Leu Phe Tyr Leu Asp

100 105 110

Tyr Trp Gly Gln Gly Ile Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 19

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 19

Asp Ser Met Ser Asp Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 20

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 20

gactccatga gtgattacta ctggagc 27

<210> 21

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 21

Tyr Ile Tyr Tyr Asp Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Gly

1 5 10 15

<210> 22

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 22

tatatctatt acgatgggag caccaactac aacccctccc tcaagggt 48

<210> 23

<211> 18

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 23

Ala Arg Gly Lys Tyr Tyr Asp Arg Gly Gly Tyr Tyr Leu Phe Tyr Leu

1 5 10 15

Asp Tyr

<210> 24

<211> 54

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 24

gcgagaggga agtactatga tagaggtggt tattacctgt tctaccttga ctac 54

<210> 25

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 25

gacatccggt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtgggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcaagtca gaccattgcc agctatgtaa actggtatca gcagaaacca 120

gggaaagccc ctaaactcct tatctatgct gcatccagtt tgcaagatgg ggttccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcgctctca ccatcagcag tctgcaacct 240

gaagattttg caatttactt ttgtcaacag agttacagta cccccatatt cactttcggc 300

cctgggacca aggtggaaat caaa 324

<210> 26

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 26

Asp Ile Arg Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ala Ser Tyr

20 25 30

Val Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ala Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Ile Tyr Phe Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Ile

85 90 95

Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 27

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 27

Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ala Ser Tyr Val Asn

1 5 10

<210> 28

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 28

cgggcaagtc agaccattgc cagctatgta aac 33

<210> 29

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 29

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Asp

1 5

<210> 30

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 30

gctgcatcca gtttgcaaga t 21

<210> 31

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 31

Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Ile Phe Thr

1 5 10

<210> 32

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 32

caacagagtt acagtacccc catattcact 30

<210> 33

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 33

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggcgcc ttggtaaagc cgggggggtc ccttagactc 60

tcctgtgtag gcactggact cactttcact actgcctaca tgagctgggc ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggttggtcgt attaagagca aaagtgatgg tgggacaaca 180

gactacccta cacccgtcaa aggcagattc accatctcaa gagatgaatc caaaaacacc 240

ctgtatctgc aaatgaacag cctgaaaatc gaggacacag ccgtctatta ttgtaccaca 300

gataggggga taacagctcg tcctatcttc gactcctggg gccagggaac cctggtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 34

<211> 123

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 34

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Gly Thr Gly Leu Thr Phe Thr Thr Ala

20 25 30

Tyr Met Ser Trp Ala Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Arg Ile Lys Ser Lys Ser Asp Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Pro Thr

50 55 60

Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Glu Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Ile Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Thr Thr Asp Arg Gly Ile Thr Ala Arg Pro Ile Phe Asp Ser

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 35

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 35

Leu Thr Phe Thr Thr Ala Tyr Met Ser

1 5

<210> 36

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 36

ctcactttca ctactgccta catgagc 27

<210> 37

<211> 19

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 37

Arg Ile Lys Ser Lys Ser Asp Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Pro Thr Pro

1 5 10 15

Val Lys Gly

<210> 38

<211> 57

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 38

cgtattaaga gcaaaagtga tggtgggaca acagactacc ctacacccgt caaaggc 57

<210> 39

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 39

Thr Thr Asp Arg Gly Ile Thr Ala Arg Pro Ile Phe Asp Ser

1 5 10

<210> 40

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 40

accacagata gggggataac agctcgtcct atcttcgact cc 42

<210> 41

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 41

cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc tagggcggag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcgggttatg atgtacattg gtacaggcaa 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatt tatggtaaca ccaaacggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtatgcc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgacgctga ttattactgc cagtcctatg acggcggcct gagtggttat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa gctcaccgtc cta 333

<210> 42

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 42

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Leu Gly Arg

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Thr Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Tyr Ala Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Asp Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Gly Gly

85 90 95

Leu Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 43

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 43

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 44

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 44

actgggagca gctccaacat cggggcgggt tatgatgtac at 42

<210> 45

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 45

Gly Asn Thr Lys Arg Pro Ser

1 5

<210> 46

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 46

ggtaacacca aacggccctc a 21

<210> 47

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 47

Gln Ser Tyr Asp Gly Gly Leu Ser Gly Tyr Val

1 5 10

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 48

cagtcctatg acggcggcct gagtggttat gtc 33

<210> 49

<211> 390

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 49

caggtccagc ttgtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caacgtcaac atctatggaa tcagttgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tttatgatac aacaaagtac 180

gcacagaaat tccaggacag agtcacgatt accgcggaca aatccacgag tacagcctac 240

atggagttga gcagcctgag atctgaggac acggccgtat atttctgtgc gagagatctt 300

gattacgata ttttgactgg ttattccgta aactactact actacggtat ggacgtctgg 360

ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca 390

<210> 50

<211> 130

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 50

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Asn Val Asn Ile Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Tyr Asp Thr Thr Lys Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Leu Asp Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Val Asn Tyr

100 105 110

Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val

115 120 125

Ser Ser

130

<210> 51

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 51

Gly Asn Val Asn Ile Tyr Gly Ile Ser

1 5

<210> 52

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 52

ggcaacgtca acatctatgg aatcagt 27

<210> 53

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 53

Gly Ile Ile Pro Ile Tyr Asp Thr Thr Lys Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Asp

<210> 54

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 54

gggatcatcc ctatttatga tacaacaaag tacgcacaga aattccagga c 51

<210> 55

<211> 23

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 55

Ala Arg Asp Leu Asp Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Val Asn Tyr

1 5 10 15

Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val

20

<210> 56

<211> 69

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 56

gcgagagatc ttgattacga tattttgact ggttattccg taaactacta ctactacggt 60 atggacgtc 69

<210> 57

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 57

cagtctgtcc tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca tcaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctgtg acagcagcct aagtggttgg 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccatc cta 333

<210> 58

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 58

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ile Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Cys Asp Ser Ser

85 90 95

Leu Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Ile Leu

100 105 110

<210> 59

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 59

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 60

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 60

actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42

<210> 61

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 61

Gly Asn Ile Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 62

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 62

ggtaacatca atcggccctc a 21

<210> 63

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 63

Gln Ser Cys Asp Ser Ser Leu Ser Gly Trp Val

1 5 10

<210> 64

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 64

cagtcctgtg acagcagcct aagtggttgg gtg 33

<210> 65

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 65

caggtccagc ttgtacagtc tggggctgaa gtgaagaggc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctttgcta tcaactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg ctcatcccta tctttggtac accaaacaac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtct attactgtgc ctcattacga 300

tattttgact ggcaacctgg ggggtcctac tggttcgacc cctggggcca gggaaccctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<211> 125

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 66

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Phe

20 25 30

Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Leu Ile Pro Ile Phe Gly Thr Pro Asn Asn Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Ser Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Gln Pro Gly Gly Ser Tyr Trp Phe

100 105 110

Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 67

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 67

Gly Thr Phe Ser Ser Phe Ala Ile Asn

1 5

<210> 68

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 68

ggcaccttca gcagctttgc tatcaac 27

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 69

Gly Leu Ile Pro Ile Phe Gly Thr Pro Asn Asn Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 70

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 70

gggctcatcc ctatctttgg tacaccaaac aacgcacaga agttccaggg c 51

<210> 71

<211> 18

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 71

Ala Ser Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Gln Pro Gly Gly Ser Tyr Trp Phe

1 5 10 15

Asp Pro

<210> 72

<211> 54

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 72

gcctcattac gatattttga ctggcaacct ggggggtcct actggttcga cccc 54

<210> 73

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 73

cagcctgggc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

gcctgtgggg gagacaacat tggaactaaa ggagtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggtt ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcggggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actactactg tcaggtttgg gatactattg atgatcataa ggatggacta 300

ttcggcggag ggaccaagct caccgtccta 330

<210> 74

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 74

Gln Pro Gly Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Ala Cys Gly Gly Asp Asn Ile Gly Thr Lys Gly Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Thr Ile Asp Asp His

85 90 95

Lys Asp Gly Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 75

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 75

Gly Gly Asp Asn Ile Gly Thr Lys Gly Val His

1 5 10

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 76

gggggagaca acattggaac taaaggagtg cac 33

<210> 77

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 77

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser

1 5

<210> 78

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 78

tatgatagcg accggccctc a 21

<210> 79

<211> 13

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 79

Gln Val Trp Asp Thr Ile Asp Asp His Lys Asp Gly Leu

1 5 10

<210> 80

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 80

caggtttggg atactattga tgatcataag gatggacta 39

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 81

caggtccagc ttgtgcagtc tggaggtgag gtgaagaagc ctggcgcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc acctatggaa tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacatg ggcttgagtg gctgggatgg atcagcccta agaatggcaa cacaaagtat 180

gcacagaagg tccagggcag agtcaccatg accatagacc caaccacgag tacagcctac 240

atggaactga ggagcctgag atcagacgac acggccatgt attactgtgc gagagactat 300

attgtagcaa tagtggctgc tctcccccac ggtatggacg tctggggcca agggaccctg 360

gtcactgtct cctca 375

<210> 82

<211> 125

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 82

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Leu

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Pro Lys Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Ala Gln Lys Val

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ile Asp Pro Thr Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Tyr Ile Val Ala Ile Val Ala Ala Leu Pro His Gly Met

100 105 110

Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 83

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 83

Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Gly Ile Ser

1 5

<210> 84

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 84

tacaccttta ccacctatgg aatcagc 27

<210> 85

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 85

Trp Ile Ser Pro Lys Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Ala Gln Lys Val Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 86

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 86

tggatcagcc ctaagaatgg caacacaaag tatgcacaga aggtccaggg c 51

<210> 87

<211> 18

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 87

Ala Arg Asp Tyr Ile Val Ala Ile Val Ala Ala Leu Pro His Gly Met

1 5 10 15

Asp Val

<210> 88

<211> 54

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 88

gcgagagact atattgtagc aatagtggct gctctccccc acggtatgga cgtc 54

<210> 89

<211> 318

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 89

cagtctgtct tgacgcagcc gccctccctg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc 60

tcctgctctg gggatcagtt ggggaataaa tatgtttgtt ggtatcagca gaagccaggc 120

cagtcccctg ttctggtcat ctatcaagat tccaggcggc cctcaggggt ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactccgg gaacacagcc actctgaccg tcggcgggac ccagcctatg 240

gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gacagcagca ttcgggtatt cggcggaggg 300

accaaggtga ccgtccta 318

<210> 90

<211> 106

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 90

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Ser Ile Ser Cys Ser Gly Asp Gln Leu Gly Asn Lys Tyr Val

20 25 30

Cys Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Gln Asp Ser Arg Arg Pro Ser Gly Val Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Val Gly Gly Thr Gln Pro Met

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Ile Arg Val

85 90 95

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105

<210> 91

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 91

Ser Gly Asp Gln Leu Gly Asn Lys Tyr Val Cys

1 5 10

<210> 92

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 92

tctggggatc agttggggaa taaatatgtt tgt 33

<210> 93

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 93

Gln Asp Ser Arg Arg Pro Ser

1 5

<210> 94

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 94

caagattcca ggcggccctc a 21

<210> 95

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 95

Gln Ala Trp Asp Ser Ser Ile Arg Val

1 5

<210> 96

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 96

caggcgtggg acagcagcat tcgggta 27

<210> 97

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 97

caggtccagc ttgtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cctctggagg ctccttgagc acctatggga tccactgggt gcgacaggcc 120

cctggccaag gccttgagtg ggtgggaggg gtcatgactg tctatggcaa aacaacctac 180

ggacagaact tccagggcag agtcaccatt gccgtggaca gatcgaccaa cacagcctac 240

atggaactga gcagcctaac atctgacgac acgggtactt attactgtgc gacagactcc 300

tactatgttt ggactggttc ttatcccccc ccctttgacc tctggggcca gggaaccctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 98

<211> 125

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 98

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Ser Leu Ser Thr Tyr

20 25 30

Gly Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Gly Val Met Thr Val Tyr Gly Lys Thr Thr Tyr Gly Gln Asn Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Ala Val Asp Arg Ser Thr Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Thr Gly Thr Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Asp Ser Tyr Tyr Val Trp Thr Gly Ser Tyr Pro Pro Pro Phe

100 105 110

Asp Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 99

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 99

Gly Ser Leu Ser Thr Tyr Gly Ile His

1 5

<210> 100

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 100

ggctccttga gcacctatgg gatccac 27

<210> 101

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 101

Gly Val Met Thr Val Tyr Gly Lys Thr Thr Tyr Gly Gln Asn Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 102

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 102

ggggtcatga ctgtctatgg caaaacaacc tacggacaga acttccaggg c 51

<210> 103

<211> 18

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 103

Ala Thr Asp Ser Tyr Tyr Val Trp Thr Gly Ser Tyr Pro Pro Pro Phe

1 5 10 15

Asp Leu

<210> 104

<211> 54

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 104

gcgacagact cctactatgt ttggactggt tcttatcccc ccccctttga cctc 54

<210> 105

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 105

gaaattgtgt tgacccagac tccaggcacc cagtctttgt ctccagggca aagtgccacc 60

ctctcctgca gggccagtca cagtgtcggc aacgactact tggcctggta tcagcagaag 120

cctggccagt ctccccggct cctcattcac ggtgcataca ggagggactc tggcatccca 180

gacaggttca ttggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcga cagtctggag 240

cctgacgatt gtgcagtata ttactgtcag cagtatggga gctggcctct cactttcggc 300

ggagggacca aagtggatat caaa 324

<210> 106

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 106

Glu Ile Val Leu Thr Gln Thr Pro Gly Thr Gln Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Gln Ser Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser His Ser Val Gly Asn Asp

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile His Gly Ala Tyr Arg Arg Asp Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ile

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Glu

65 70 75 80

Pro Asp Asp Cys Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Trp Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 107

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 107

Arg Ala Ser His Ser Val Gly Asn Asp Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 108

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 108

agggccagtc acagtgtcgg caacgactac ttggcc 36

<210> 109

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 109

Gly Ala Tyr Arg Arg Asp Ser

1 5

<210> 110

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 110

ggtgcataca ggagggactc t 21

<210> 111

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 111

Gln Gln Tyr Gly Ser Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 112

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 112

cagcagtatg ggagctggcc tctcact 27

<210> 113

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 113

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgtta cctctggatt catcttcagc aattatgcta tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcctttg atgcagacaa tgaatattat 180

gcagagtccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgatgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccggggac acagctctct attactgtgc gagagatcct 300

ctgggtatag gagtgaaggg ctacgttgac ttctggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 114

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 114

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Thr Ser Gly Phe Ile Phe Ser Asn Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser Phe Asp Ala Asp Asn Glu Tyr Tyr Ala Glu Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Met Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Pro Leu Gly Ile Gly Val Lys Gly Tyr Val Asp Phe Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 115

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 115

Phe Ile Phe Ser Asn Tyr Ala Met His

1 5

<210> 116

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 116

ttcatcttca gcaattatgc tatgcac 27

<210> 117

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 117

Val Ile Ser Phe Asp Ala Asp Asn Glu Tyr Tyr Ala Glu Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 118

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 118

gttatatcct ttgatgcaga caatgaatat tatgcagagt ccgtgaaggg c 51

<210> 119

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 119

Ala Arg Asp Pro Leu Gly Ile Gly Val Lys Gly Tyr Val Asp Phe

1 5 10 15

<210> 120

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 120

gcgagagatc ctctgggtat aggagtgaag ggctacgttg acttc 45

<210> 121

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 121

tcctctgagc tgagtcagcc accctcagtg tcagtggccc caggagagac ggccaggatt 60

acttgtgggg gagacaactt tggaagtgac ggtctgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgttggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctccggct ccatctctgg gaacacggcc accttgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actatttctg tcaggtgtgg gatagtatta gtgatcatct ggtattcggc 300

ggggggacca aggtgaccgt ccta 324

<210> 122

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 122

Ser Ser Glu Leu Ser Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Glu

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asp Asn Phe Gly Ser Asp Gly Leu

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Ile Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Val Trp Asp Ser Ile Ser Asp His

85 90 95

Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105

<210> 123

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 123

Gly Gly Asp Asn Phe Gly Ser Asp Gly Leu His

1 5 10

<210> 124

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 124

gggggagaca actttggaag tgacggtctg cac 33

<210> 125

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 125

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser

1 5

<210> 126

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 126

tatgatagcg accggccctc a 21

<210> 127

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 127

Gln Val Trp Asp Ser Ile Ser Asp His Leu Val

1 5 10

<210> 128

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 128

caggtgtggg atagtattag tgatcatctg gta 33

<210> 129

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 129

caggtccagc ttgtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agttatgcta tcaactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatccctg cctttggtac aacaatctac 180

gcacagaggt tccaggacag agtcacgatt accgcggaca aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga ggagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaggtcacca 300

cccttttgga gtgactatag ccgtgggtgg ttcgacccct ggggccaggg aaccctggtc 360

accgtctcct ca 372

<210> 130

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 130

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ala Phe Gly Thr Thr Ile Tyr Ala Gln Arg Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Pro Pro Phe Trp Ser Asp Tyr Ser Arg Gly Trp Phe Asp

100 105 110

Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 131

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 131

Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Asn

1 5

<210> 132

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 132

ggcaccttca gcagttatgc tatcaac 27

<210> 133

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 133

Gly Ile Ile Pro Ala Phe Gly Thr Thr Ile Tyr Ala Gln Arg Phe Gln

1 5 10 15

Asp

<210> 134

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 134

gggatcatcc ctgcctttgg tacaacaatc tacgcacaga ggttccagga c 51

<210> 135

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 135

Ala Arg Ser Pro Pro Phe Trp Ser Asp Tyr Ser Arg Gly Trp Phe Asp

1 5 10 15

Pro

<210> 136

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 136

gcgaggtcac cacccttttg gagtgactat agccgtgggt ggttcgaccc c 51

<210> 137

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 137

gaaacgacac tcacgcagtc tccatccgcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcaagtca gaccattagc ggctatttaa attggtatca gcagaaacca 120

gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccgtcg 180

agattcagtg gcagtagcgc tgggacagat ttcactctct ccatcagcaa tctacaacct 240

gaagattttg caacttacta ctgtcaacag agttacacta ccccgtggac gttcggccaa 300

gggaccaagg tggaaatcaa a 321

<210> 138

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 138

Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ala Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ser Gly Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Ser Ala Gly Thr Asp Phe Thr Leu Ser Ile Ser Asn Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Thr Thr Pro Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 139

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 139

Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ser Gly Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 140

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 140

cgggcaagtc agaccattag cggctattta aat 33

<210> 141

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 141

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

1 5

<210> 142

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 142

gctgcatcca gtttgcaaag t 21

<210> 143

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 143

Gln Gln Ser Tyr Thr Thr Pro Trp Thr

1 5

<210> 144

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 144

caacagagtt acactacccc gtggacg 27

<210> 145

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 145

caggtccagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggagactc tctgaagatc 60

tcctgtaaga atgctggaca cacctctaga atctactgga tcgcctgggt gcgccagatg 120

cccgcgaaag gcctggagta catgggcatc atctttcctg gtgactctga taccagatac 180

agtccgtcct tccgaggcca ggtcaccatc tcagccgaca ggtccatcag aactgcctac 240

ctgcagttga gcagcctgaa ggcctcggac accggcattt attactgtgc gacacagggg 300

cttgaggggg cttttgacta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 354

<210> 146

<211> 118

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 146

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Asp

1 5 10 15

Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Asn Ala Gly His Thr Ser Arg Ile Tyr

20 25 30

Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Ala Lys Gly Leu Glu Tyr Met

35 40 45

Gly Ile Ile Phe Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe

50 55 60

Arg Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Arg Ser Ile Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Leu Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Gly Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Gln Gly Leu Glu Gly Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 147

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 147

His Thr Ser Arg Ile Tyr Trp Ile Ala

1 5

<210> 148

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 148

cacacctcta gaatctactg gatcgcc 27

<210> 149

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 149

Ile Ile Phe Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Arg

1 5 10 15

Gly

<210> 150

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 150

atcatctttc ctggtgactc tgataccaga tacagtccgt ccttccgagg c 51

<210> 151

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 151

Ala Thr Gln Gly Leu Glu Gly Ala Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 152

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 152

gcgacacagg ggcttgaggg ggcttttgac tac 33

<210> 153

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 153

gacatccggt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc aggcgagtca ggacattagc aaccagttaa attggtatca gcagaaacca 120

gggacagccc ctaagctcct catctacgat gcatcctttt tgcaaacagg ggtcccatca 180

aggttcagtg gaagtggatc tgggacacat tttactttca ccatcaccag cctgcagcct 240

gaagattttg caacatattt ctgtcagcat tatgatagtt tccccatatt cactttcggc 300

cctgggacca agctggagat caaa 324

<210> 154

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 154

Asp Ile Arg Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Gln

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Phe Leu Gln Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr His Phe Thr Phe Thr Ile Thr Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln His Tyr Asp Ser Phe Pro Ile

85 90 95

Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 155

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 155

Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Gln Leu Asn

1 5 10

<210> 156

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 156

caggcgagtc aggacattag caaccagtta aat 33

<210> 157

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 157

Asp Ala Ser Phe Leu Gln Thr

1 5

<210> 158

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 158

gatgcatcct ttttgcaaac a 21

<210> 159

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 159

Gln His Tyr Asp Ser Phe Pro Ile Phe Thr

1 5 10

<210> 160

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 160

cagcattatg atagtttccc catattcact 30

<210> 161

<211> 378

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 161

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgcgactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120

ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggc atcagttgga atagtggtat tgtaaagtat 180

gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240

ctgcaaatga acagtctgag aactgaggac acggccttgt attattgtgt aaaagacggt 300

tataccagca gttggcactc ggactaccac tacggcttgg acgtctgggg ccaagggacc 360

acggtcaccg tctcctca 378

<210> 162

<211> 126

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 162

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ile Val Lys Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Val Lys Asp Gly Tyr Thr Ser Ser Trp His Ser Asp Tyr His Tyr Gly

100 105 110

Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 163

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 163

Phe Thr Phe Asp Asp Tyr Ala Met His

1 5

<210> 164

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 164

ttcacctttg atgattatgc catgcac 27

<210> 165

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 165

Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ile Val Lys Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 166

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 166

ggcatcagtt ggaatagtgg tattgtaaag tatgcggact ctgtgaaggg c 51

<210> 167

<211> 19

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 167

Val Lys Asp Gly Tyr Thr Ser Ser Trp His Ser Asp Tyr His Tyr Gly

1 5 10 15

Leu Asp Val

<210> 168

<211> 57

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 168

gtaaaagacg gttataccag cagttggcac tcggactacc actacggctt ggacgtc 57

<210> 169

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 169

gatattgtga tgactcagtc tccagccacc ctgtctctgt ctccagggga cagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gaatgttatc agcaacttgg cctggtacca gcagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatact gtatccacca gggccactgg tatcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataact ggcctctcac tttcggcgga 300

gggaccaagg tggaaatcaa a 321

<210> 170

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 170

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Asp Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Ile Ser Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Thr Val Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 171

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 171

Arg Ala Ser Gln Asn Val Ile Ser Asn Leu Ala

1 5 10

<210> 172

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 172

agggccagtc agaatgttat cagcaacttg gcc 33

<210> 173

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 173

Thr Val Ser Thr Arg Ala Thr

1 5

<210> 174

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 174

actgtatcca ccagggccac t 21

<210> 175

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 175

Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 176

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 176

cagcagtata ataactggcc tctcact 27

<210> 177

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 177

caggtccagc ttgtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcgtc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggaga caccttcaac agttattcca tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggagga atcctcccta tgtttggttc gtcagactac 180

gcacagaagt tccagggcag actcacaatt accgcggacg aatccacgag gacagcctac 240

atggagctga acagtctgac atctgaggac acggccattt actactgtgc gagagacaat 300

tactatgttt ggactggtcg ttatcccgaa tttgacttct ggggccaggg aaccctggtc 360

accgtctcct ca 372

<210> 178

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 178

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Asp Thr Phe Asn Ser Tyr

20 25 30

Ser Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Leu Pro Met Phe Gly Ser Ser Asp Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Leu Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Asn Tyr Tyr Val Trp Thr Gly Arg Tyr Pro Glu Phe Asp

100 105 110

Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 179

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 179

Asp Thr Phe Asn Ser Tyr Ser Ile Ser

1 5

<210> 180

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 180

gacaccttca acagttattc catcagc 27

<210> 181

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 181

Gly Ile Leu Pro Met Phe Gly Ser Ser Asp Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 182

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 182

ggaatcctcc ctatgtttgg ttcgtcagac tacgcacaga agttccaggg c 51

<210> 183

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 183

Ala Arg Asp Asn Tyr Tyr Val Trp Thr Gly Arg Tyr Pro Glu Phe Asp

1 5 10 15

Phe

<210> 184

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 184

gcgagagaca attactatgt ttggactggt cgttatcccg aatttgactt c 51

<210> 185

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 185

gaaattgtgt tgacacagtc tccaggcacc ctgtccttgt ctccagggga tgaagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttacc agcaattact tagcctggta ccagcagagg 120

cctggccagg ctcccaggct cctcatctct ggtgcatcca gaagggccac tgccgtccca 180

gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240

cctgaagatt ttgcagttta ttactgtcag caatatggaa gcacaccgat caccttcggc 300

caggggacac gactggagat taaa 324

<210> 186

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 186

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Asp Glu Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Ser Asn

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Ser Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Ala Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Thr Pro

85 90 95

Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 187

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 187

Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Ser Asn Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 188

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 188

agggccagtc agagtgttac cagcaattac ttagcc 36

<210> 189

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 189

Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr

1 5

<210> 190

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 190

ggtgcatcca gaagggccac t 21

<210> 191

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 191

Gln Gln Tyr Gly Ser Thr Pro Ile Thr

1 5

<210> 192

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 192

cagcaatatg gaagcacacc gatcacc 27

<210> 193

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 193

caggtccagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata cactttcacc aatgatataa actgggtgcg acaggccact 120

ggacaagggc ttgagtggat ggggtggatg aaccctaaca atggtcacac aggctatgca 180

cagagcttcg agggcagagt cagcatgacc aggaactccg ccataaacac agcctacctg 240

gagctgagca gcctgagatt tgacgatacg gccatatatt attgtgtata caatttctgg 300

agtgattctt cagtctcctg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc a 351

<210> 194

<211> 117

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 194

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Asp

20 25 30

Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly

35 40 45

Trp Met Asn Pro Asn Asn Gly His Thr Gly Tyr Ala Gln Ser Phe Glu

50 55 60

Gly Arg Val Ser Met Thr Arg Asn Ser Ala Ile Asn Thr Ala Tyr Leu

65 70 75 80

Glu Leu Ser Ser Leu Arg Phe Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Val

85 90 95

Tyr Asn Phe Trp Ser Asp Ser Ser Val Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 195

<211> 8

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 195

Tyr Thr Phe Thr Asn Asp Ile Asn

1 5

<210> 196

<211> 24

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 196

tacactttca ccaatgatat aaac 24

<210> 197

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 197

Trp Met Asn Pro Asn Asn Gly His Thr Gly Tyr Ala Gln Ser Phe Glu

1 5 10 15

Gly

<210> 198

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 198

tggatgaacc ctaacaatgg tcacacaggc tatgcacaga gcttcgaggg c 51

<210> 199

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 199

Val Tyr Asn Phe Trp Ser Asp Ser Ser Val Ser

1 5 10

<210> 200

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 200

gtatacaatt tctggagtga ttcttcagtc tcc 33

<210> 201

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 201

cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag tgtcgccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg ccaggttatg atgtacactg gtatcagcaa 120

cttccgggag cagcccccaa actcctcatc tatggtgaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctacctc caagtctggc acctcagttt ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct ccgtggttat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa gctcaccgtc cta 333

<210> 202

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 202

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Val Ala Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Pro Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asp Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Thr Ser Lys Ser Gly Thr Ser Val Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

85 90 95

Leu Arg Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 203

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 203

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Pro Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 204

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 204

actgggagca gctccaacat cgggccaggt tatgatgtac ac 42

<210> 205

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 205

Gly Asp Ser Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 206

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 206

ggtgacagca atcggccctc a 21

<210> 207

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 207

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Arg Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 208

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 208

cagtcctatg acagcagcct ccgtggttat gtc 33

<210> 209

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 209

caggtccagc ttgtacagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggttt cacctttact aattatggta taagttgggt gcgacaggcc 120

cctggacgag ggcttgagtg gatgggctgg atcagcgctt acaatggtaa cacagagtat 180

gcacagaagc tccaagacag actcaccatg accacagaca catctacgaa cacagcctac 240

atggagttga ggagcctgag atctgacgac acggccctat attattgtgc gagagagtca 300

ggtgtcgcag cagctgctac cttactttac tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 210

<211> 121

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 210

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Asp Arg Leu Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Glu Ser Gly Val Ala Ala Ala Ala Thr Leu Leu Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 211

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 211

Phe Thr Phe Thr Asn Tyr Gly Ile Ser

1 5

<210> 212

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 212

ttcaccttta ctaattatgg tataagt 27

<210> 213

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 213

Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Leu Gln

1 5 10 15

Asp

<210> 214

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 214

tggatcagcg cttacaatgg taacacagag tatgcacaga agctccaaga c 51

<210> 215

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 215

Ala Arg Glu Ser Gly Val Ala Ala Ala Ala Thr Leu Leu Tyr

1 5 10

<210> 216

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 216

gcgagagagt caggtgtcgc agcagctgct accttacttt ac 42

<210> 217

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 217

gaaacgacac tcacgcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca accggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca aagcctcgta tacagcgatg gaaacaccta cttgagttgg 120

tttcagcaga ggccaggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtttc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggcg ctgatttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaaggtat atactggcct 300

cggacgttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336

<210> 218

<211> 112

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 218

Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ala Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly

85 90 95

Ile Tyr Trp Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 219

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 219

Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 220

aggtctagtc aaagcctcgt atacagcgat ggaaacacct acttgagt 48

<210> 221

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 221

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 222

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 222

aaggtttcta accgggactc t 21

<210> 223

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 223

Met Gln Gly Ile Tyr Trp Pro Arg Thr

1 5

<210> 224

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 224

atgcaaggta tatactggcc tcggacg 27

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 225

caggtgcagc tggtggagtc tggggctgag gtgcagaagc ctggggcctc agtgaagatt 60

tcttgcaagg catctggata caagttcatc agctactcca tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gacttgagtg gatgggagta atcaaccctg gtggcggtct cacaaactat 180

gcacagaagt tccaggacag actcaccatg accagggaca cgtccacggc cacagtgacc 240

atggaactga ggagcctgag atctgacgac agggccgtat atttttgtgg tagagaagac 300

tcatattgta gtggagacag ctgcttcaat tccggttcgg ggcgctgggt cgactcctgg 360

ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 390

<210> 226

<211> 130

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 226

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Gln Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Lys Phe Ile Ser Tyr

20 25 30

Ser Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Val Ile Asn Pro Gly Gly Gly Leu Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Leu Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ala Thr Val Thr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Arg Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Gly Arg Glu Asp Ser Tyr Cys Ser Gly Asp Ser Cys Phe Asn Ser Gly

100 105 110

Ser Gly Arg Trp Val Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

115 120 125

Ser Ser

130

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 227

Tyr Lys Phe Ile Ser Tyr Ser Ile His

1 5

<210> 228

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 228

tacaagttca tcagctactc catacac 27

<210> 229

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 229

Val Ile Asn Pro Gly Gly Gly Leu Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Asp

<210> 230

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 230

gtaatcaacc ctggtggcgg tctcacaaac tatgcacaga agttccagga c 51

<210> 231

<211> 23

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 231

Gly Arg Glu Asp Ser Tyr Cys Ser Gly Asp Ser Cys Phe Asn Ser Gly

1 5 10 15

Ser Gly Arg Trp Val Asp Ser

20

<210> 232

<211> 69

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 232

ggtagagaag actcatattg tagtggagac agctgcttca attccggttc ggggcgctgg 60

gtcgactcc 69

<210> 233

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 233

gacatccagg tgacccagtc tccatcgtcc ctgtctgcat ctgtcggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcaagtca gagcgttatc acctatttaa attggtatca gcagaaacca 120

gggaaagccc ctcaactcct ggtctatgct gcttccattt tgcaaagtgg ggtcccatcc 180

agcttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 240

gaagattttg caacttacta ctgtcaacag acttacagta cccctcatac ttttggccag 300

gggaccaaag tggatatcaa a 321

<210> 234

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 234

Asp Ile Gln Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ile Thr Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Gln Leu Leu Val

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ile Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Ser Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Tyr Ser Thr Pro His

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 235

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 235

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ile Thr Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 236

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 236

cgggcaagtc agagcgttat cacctattta aat 33

<210> 237

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 237

Ala Ala Ser Ile Leu Gln Ser

1 5

<210> 238

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 238

gctgcttcca ttttgcaaag t 21

<210> 239

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 239

Gln Gln Thr Tyr Ser Thr Pro His Thr

1 5

<210> 240

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 240

caacagactt acagtacccc tcatact 27

<210> 241

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 241

gaggtgcagc tggtggagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttgcc aactatggta tcacctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagta catgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accacggaca catccacgag cacagcgtac 240

atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccattt attactgtgc gagagatccc 300

ggtgttacgg ctgctgtgct acttgactac tggggccagg gagccctggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 242

<211> 121

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 242

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ala Asn Tyr

20 25 30

Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Tyr Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Pro Gly Val Thr Ala Ala Val Leu Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Ala Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 243

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 243

Tyr Thr Phe Ala Asn Tyr Gly Ile Thr

1 5

<210> 244

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 244

tacacctttg ccaactatgg tatcacc 27

<210> 245

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 245

Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 246

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 246

tggatcagcg cttacaatgg taacacaaac tatgcacaga agttccaggg c 51

<210> 247

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 247

Ala Arg Asp Pro Gly Val Thr Ala Ala Val Leu Leu Asp Tyr

1 5 10

<210> 248

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 248

gcgagagatc ccggtgttac ggctgctgtg ctacttgact ac 42

<210> 249

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 249

gatattgtgt tgacccagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca aagcctcgta ttcagtgatg gaaacaccta cttgagttgg 120

tttcagcaga ggccaggcca atctccaagg cgcctacttt ataaggtttc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgatttcac actgacaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgct tgcaaggtac acccccttac 300

acttttggcc aggggaccaa agtggatatc aaa 333

<210> 250

<211> 111

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 250

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Phe Ser

20 25 30

Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Leu Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Gly

85 90 95

Thr Pro Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 251

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 251

Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Phe Ser Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 252

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 252

aggtctagtc aaagcctcgt attcagtgat ggaaacacct acttgagt 48

<210> 253

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 253

Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 254

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 254

aaggtttcta accgggactc t 21

<210> 255

<211> 8

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 255

Leu Gln Gly Thr Pro Pro Tyr Thr

1 5

<210> 256

<211> 24

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 256

ttgcaaggta caccccctta cact 24

<210> 257

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 257

caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaagtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatccta tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcgcgg ggctggagtg gatggccgta atctcatatg atggagccaa taaatactat 180

gaagactcct taaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagga cactctgttt 240

ctgcaaatga acaacctgag acctgaggac acggctgtct attactgtgc gagagggagg 300

acttcgcata taaatacacc cgagactaag tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 258

<211> 121

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 258

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Lys

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Pro Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Ala Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ala Asn Lys Tyr Tyr Glu Asp Ser Leu

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asp Thr Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Asn Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Arg Thr Ser His Ile Asn Thr Pro Glu Thr Lys Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 259

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 259

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Pro Met His

1 5

<210> 260

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 260

ttcaccttca gtagctatcc tatgcac 27

<210> 261

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 261

Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ala Asn Lys Tyr Tyr Glu Asp Ser Leu Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 262

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 262

gtaatctcat atgatggagc caataaatac tatgaagact ccttaaaggg c 51

<210> 263

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 263

Ala Arg Gly Arg Thr Ser His Ile Asn Thr Pro Glu Thr Lys

1 5 10

<210> 264

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 264

gcgagaggga ggacttcgca tataaataca cccgagacta ag 42

<210> 265

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 265

gaaattgtgt tgacgcagtc tccaacctta gtgtctgcat ctacaggaga cacagtcacc 60

atcagttgcc ggatgagtca gggcattaac ggttatttag cctggtttca gaaaaaacca 120

gggaaagccc ctgacctcct gatctatggt gcatccactt tgcaagatgg ggtcccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagtcg cctgcagtct 240

gaagatttgg caacttatta ttgtcaacag tattacagtt tgccgtggac gttcggccaa 300

gggaccaaag tggatatcaa a 321

<210> 266

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 266

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Thr Leu Val Ser Ala Ser Thr Gly

1 5 10 15

Asp Thr Val Thr Ile Ser Cys Arg Met Ser Gln Gly Ile Asn Gly Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Phe Gln Lys Lys Pro Gly Lys Ala Pro Asp Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Gln Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Leu Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Leu Pro Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 267

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 267

Arg Met Ser Gln Gly Ile Asn Gly Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 268

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 268

cggatgagtc agggcattaa cggttattta gcc 33

<210> 269

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 269

Gly Ala Ser Thr Leu Gln Asp

1 5

<210> 270

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 270

ggtgcatcca ctttgcaaga t 21

<210> 271

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 271

Gln Gln Tyr Tyr Ser Leu Pro Trp Thr

1 5

<210> 272

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 272

caacagtatt acagtttgcc gtggacg 27

<210> 273

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 273

caggtccagc ttgtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata cagcttcacc gactactata tacactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaccttt 180

gcacagaact ttcagggcag ggtcaccatg accagggaca cgtccatcag cacagccttc 240

ctggagctga gcaggctaaa atctgacgac acggccgtat attattgtgc gagagacgtt 300

ctctggttaa acggattctg gggcctggga accctggtca ccgtctcttc a 351

<210> 274

<211> 117

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 274

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Thr Phe Ala Gln Asn Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Phe

65 70 75 80

Leu Glu Leu Ser Arg Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Val Leu Trp Leu Asn Gly Phe Trp Gly Leu Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 275

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 275

Tyr Ser Phe Thr Asp Tyr Tyr Ile His

1 5

<210> 276

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 276

tacagcttca ccgactacta tatacac 27

<210> 277

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 277

Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Thr Phe Ala Gln Asn Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 278

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 278

tggatcaacc ctaacagtgg tggcacaacc tttgcacaga actttcaggg c 51

<210> 279

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 279

Ala Arg Asp Val Leu Trp Leu Asn Gly Phe

1 5 10

<210> 280

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 280

gcgagagacg ttctctggtt aaacggattc 30

<210> 281

<211> 339

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 281

cagtctgtgg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60

tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta tcagcagttc 120

cgaggaacag cccccaaagt cctcatttat gaaaataata agcgaacctc agggattcct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240

actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgag tactggcccc 300

tatgtggtat tcggcggagg gaccaagctg accgtccta 339

<210> 282

<211> 113

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 282

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn

20 25 30

Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Phe Arg Gly Thr Ala Pro Lys Val Leu

35 40 45

Ile Tyr Glu Asn Asn Lys Arg Thr Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln

65 70 75 80

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu

85 90 95

Ser Thr Gly Pro Tyr Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

100 105 110

Leu

<210> 283

<211> 13

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 283

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser

1 5 10

<210> 284

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 284

tctggaagca gctccaacat tgggaataat tatgtatcc 39

<210> 285

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 285

Glu Asn Asn Lys Arg Thr Ser

1 5

<210> 286

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 286

gaaaataata agcgaacctc a 21

<210> 287

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 287

Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Thr Gly Pro Tyr Val Val

1 5 10

<210> 288

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 288

ggaacatggg atagcagcct gagtactggc ccctatgtgg ta 42

<210> 289

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 289

caggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gcgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60

tcctgtaagg catctggata tacctttacc agctactatt tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcctgagtg gatgggaata atcaaccctg gtggtggtag cacagagttg 180

tcacagaagt tccagggcag agtcaccttg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggaggtga ccagcctgac atctgaggac acggccgtct attactgtgc gagagcccgg 300

atacagctct gggcaccaaa ttactacggt atggacgtct ggggccaagg gaccacggtc 360

accgtctctt ca 372

<210> 290

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 290

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Ala Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Tyr Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Pro Glu Trp Met

35 40 45

Gly Ile Ile Asn Pro Gly Gly Gly Ser Thr Glu Leu Ser Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Val Thr Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ala Arg Ile Gln Leu Trp Ala Pro Asn Tyr Tyr Gly Met Asp

100 105 110

Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 291

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 291

Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Leu His

1 5

<210> 292

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 292

tataccttta ccagctacta tttgcac 27

<210> 293

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 293

Ile Ile Asn Pro Gly Gly Gly Ser Thr Glu Leu Ser Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 294

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 294

ataatcaacc ctggtggtgg tagcacagag ttgtcacaga agttccaggg c 51

<210> 295

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 295

Ala Arg Ala Arg Ile Gln Leu Trp Ala Pro Asn Tyr Tyr Gly Met Asp

1 5 10 15

Val

<210> 296

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 296

gcgagagccc ggatacagct ctgggcacca aattactacg gtatggacgt c 51

<210> 297

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 297

gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggccagtca tggcattacc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca 120

gggaatgccc ctaagctcct gatctatgct gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca 180

aggttcagcg gcagtgggtc tgagacacag ttcactctca caatcagcgg cctgcagcct 240

gaagattttg caacttatta ctgtcaacag cttaatcgtt accctctaac gttcggccaa 300

gggaccaagg tggaaatcaa a 321

<210> 298

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 298

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser His Gly Ile Thr Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Asn Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Glu Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Arg Tyr Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 299

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 299

Arg Ala Ser His Gly Ile Thr Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 300

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 300

cgggccagtc atggcattac cagttattta gcc 33

<210> 301

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 301

Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser

1 5

<210> 302

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 302

gctgcatcca ctttgcaaag t 21

<210> 303

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 303

Gln Gln Leu Asn Arg Tyr Pro Leu Thr

1 5

<210> 304

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 304

caacagctta atcgttaccc tctaacg 27

<210> 305

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 305

caggtccagc ttgtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaagatc 60

tcctgcaaga cctctggtta cacctttacg agctctgtga tcagctgggt gcggcaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg ggtgggatgg atcaccggtc acagaagtag cacaaactat 180

gcacagagac tccagggtag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctat 240

atggagctga ggagcctgag gtctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagccgat 300

ggtggttcgg ggagttatta tagcgcctgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360

<210> 306

<211> 120

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 306

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ser

20 25 30

Val Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Trp Ile Thr Gly His Arg Ser Ser Thr Asn Tyr Ala Gln Arg Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ala Asp Gly Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Ser Ala Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 307

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 307

Tyr Thr Phe Thr Ser Ser Val Ile Ser

1 5

<210> 308

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 308

tacaccttta cgagctctgt gatcagc 27

<210> 309

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 309

Trp Ile Thr Gly His Arg Ser Ser Thr Asn Tyr Ala Gln Arg Leu Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 310

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 310

tggatcaccg gtcacagaag tagcacaaac tatgcacaga gactccaggg t 51

<210> 311

<211> 13

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 311

Ala Arg Ala Asp Gly Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Ser Ala

1 5 10

<210> 312

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 312

gcgagagccg atggtggttc ggggagttat tatagcgcc 39

<210> 313

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 313

tcctatgagc tgacacagcc accctcagcg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatc 60

tcctgtgggg gaaacaacat tggaactaag agtgtccact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tcttggtcat ctatcatgat agccaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagtagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattattg tcagctgtgg gatagtagta gtgattccca tgtcttcgga 300

actgggacca agctcaccgt ccta 324

<210> 314

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 314

Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Ser Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Thr Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

His Asp Ser His Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Leu Trp Asp Ser Ser Ser Asp Ser

85 90 95

His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 315

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 315

Gly Gly Asn Asn Ile Gly Thr Lys Ser Val His

1 5 10

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 316

gggggaaaca acattggaac taagagtgtc cac 33

<210> 317

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 317

His Asp Ser His Arg Pro Ser

1 5

<210> 318

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 318

catgatagcc accggccctc a 21

<210> 319

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 319

Gln Leu Trp Asp Ser Ser Ser Asp Ser His Val

1 5 10

<210> 320

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 320

cagctgtggg atagtagtag tgattcccat gtc 33

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 321

caggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctcgggatt caccatcagt ggttataaca tgttctgggt ccgccagcct 120

ccggggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactgctg gtagtagtta tttaaactat 180

gcagactcag tgaagggccg tttcatcgtc tccagagaca acgccaagaa ttcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt atttctgtgc gagagcacct 300

cttttacccg ctatgatgga cctctggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca 357

<210> 322

<211> 119

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 322

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Gly Tyr

20 25 30

Asn Met Phe Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Ile Val Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 323

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 323

Phe Thr Ile Ser Gly Tyr Asn Met Phe

1 5

<210> 324

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 324

ttcaccatca gtggttataa catgttc 27

<210> 325

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 325

Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 326

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 326

tccattactg ctggtagtag ttatttaaac tatgcagact cagtgaaggg c 51

<210> 327

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 327

Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu

1 5 10

<210> 328

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 328

gcgagagcac ctcttttacc cgctatgatg gacctc 36

<210> 329

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 329

cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcaa 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca acaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ctattactgc cagtcctatg acagaagcct gaatggttat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa gctcaccgtc cta 333

<210> 330

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 330

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Arg Ser

85 90 95

Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 331

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 331

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 332

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 332

actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42

<210> 333

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 333

Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 334

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 334

actaacaaca atcggccctc a 21

<210> 335

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 335

Gln Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Asn Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 336

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 336

cagtcctatg acagaagcct gaatggttat gtc 33

<210> 337

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 337

caggtccagc ttgtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc actgatggtc 60

tcctgctcgg cttctggata cattttcaac agtgacatca actgggtgcg acaggcccct 120

ggacaagggc ttgagtggat ggggtggatg aaccctaaga atggtcacac aggctatgca 180

caggaattcg agggcagagt cagcatgacc aggaactcct ccaaaactat tgcctatctg 240

cagctgagca gcctgacata tgaagacacg gccgtctatt attgtgttta cgatttctgg 300

agtgatgatt cagtcaagtg gggccgggga accctggtca ccgtctcctc a 351

<210> 338

<211> 117

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 338

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Leu Met Val Ser Cys Ser Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Asn Ser Asp

20 25 30

Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly

35 40 45

Trp Met Asn Pro Lys Asn Gly His Thr Gly Tyr Ala Gln Glu Phe Glu

50 55 60

Gly Arg Val Ser Met Thr Arg Asn Ser Ser Lys Thr Ile Ala Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Leu Ser Ser Leu Thr Tyr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val

85 90 95

Tyr Asp Phe Trp Ser Asp Asp Ser Val Lys Trp Gly Arg Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 339

<211> 8

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 339

Tyr Ile Phe Asn Ser Asp Ile Asn

1 5

<210> 340

<211> 24

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 340

tacattttca acagtgacat caac 24

<210> 341

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 341

Trp Met Asn Pro Lys Asn Gly His Thr Gly Tyr Ala Gln Glu Phe Glu

1 5 10 15

Gly

<210> 342

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 342

tggatgaacc ctaagaatgg tcacacaggc tatgcacagg aattcgaggg c 51

<210> 343

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 343

Val Tyr Asp Phe Trp Ser Asp Asp Ser Val Lys

1 5 10

<210> 344

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 344

gtttacgatt tctggagtga tgattcagtc aag 33

<210> 345

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 345

cagtctgtgg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag tgtcgccatc 60

tcctgctctg ggagcagctc caacatcggg ccaggttatg atgtacactg gtaccagcaa 120

cttccgggat cagcccccaa actcctcatc tacggtgaca acaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgagcgat tctctacctc caagtctggc acctcagcct cactggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctttg acagcagcct gcgtggttat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa ggtgaccgtc cta 333

<210> 346

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 346

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Val Ala Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Pro Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ser Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asp Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Glu Arg Phe

50 55 60

Ser Thr Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Phe Asp Ser Ser

85 90 95

Leu Arg Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 347

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 347

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Pro Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 348

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 348

tctgggagca gctccaacat cgggccaggt tatgatgtac ac 42

<210> 349

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 349

Gly Asp Asn Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 350

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 350

ggtgacaaca atcggccctc a 21

<210> 351

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 351

Gln Ser Phe Asp Ser Ser Leu Arg Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 352

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 352

cagtcctttg acagcagcct gcgtggttat gtc 33

<210> 353

<211> 381

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 353

caggtccagc tggtacagtc tggagcagcg gtgaaaaagc ccggggagtc tctgaagatc 60

tcctgtaagg gttttggata cagctttacc aagtattgga tcggctgggt gcgccaggtg 120

cccgggaaag gcctggagtg gatagggatc atctctccta ctgactctaa taccagatac 180

agcccgtcct tccgaggcca ggtcaccatg tcagccgaca agtccatcag tgccgcctac 240

ctgcagtgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt attactgtgc gagacacagc 300

agtccgtata gcagtggctg gtacggagat acatacttct ttgactcctg gggccaggga 360

accctggtca ccgtctcctc a 381

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 354

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Ala Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Phe Gly Tyr Ser Phe Thr Lys Tyr

20 25 30

Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Ile Ile Ser Pro Thr Asp Ser Asn Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe

50 55 60

Arg Gly Gln Val Thr Met Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Ala Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg His Ser Ser Pro Tyr Ser Ser Gly Trp Tyr Gly Asp Thr Tyr

100 105 110

Phe Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 355

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 355

Tyr Ser Phe Thr Lys Tyr Trp Ile Gly

1 5

<210> 356

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 356

tacagcttta ccaagtattg gatcggc 27

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 357

Ile Ile Ser Pro Thr Asp Ser Asn Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Arg

1 5 10 15

Gly

<210> 358

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 358

atcatctctc ctactgactc taataccaga tacagcccgt ccttccgagg c 51

<210> 359

<211> 20

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 359

Ala Arg His Ser Ser Pro Tyr Ser Ser Gly Trp Tyr Gly Asp Thr Tyr

1 5 10 15

Phe Phe Asp Ser

20

<210> 360

<211> 60

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 360

gcgagacaca gcagtccgta tagcagtggc tggtacggag atacatactt ctttgactcc 60

<210> 361

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 361

cagcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcaactc caacatcggg actaatactg tgaactggta ccagcagctc 120

cctggaacgg cccccaaagt cctcatccat aataataatg agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240

tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag aggttatgtc 300

ttcggaactg ggaccaaggt gaccgtccta 330

<210> 362

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 362

Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Thr Asn

20 25 30

Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Val Leu

35 40 45

Ile His Asn Asn Asn Glu Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Arg Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 363

<211> 13

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 363

Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Thr Asn Thr Val Asn

1 5 10

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 364

tctggaagca actccaacat cgggactaat actgtgaac 39

<210> 365

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 365

Asn Asn Asn Glu Arg Pro Ser

1 5

<210> 366

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 366

aataataatg agcggccctc a 21

<210> 367

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 367

Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Arg Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 368

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 368

gcagcatggg atgacagcct gagaggttat gtc 33

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 369

caggtgcagc tggtgcaatc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcggc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gacttgagtg gatgggaggg accatcccta tctttggtac agcagaccac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgata accgcggaca aatccacgag cacagcgtac 240

atggaactga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagaggtgtt 300

ttccgcgtag gttgtagtga taccagctgc ctcaaaaact actacggtac ggacgtctgg 360

ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca 390

<210> 370

<211> 130

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 370

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Gly Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Thr Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asp His Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Val Phe Arg Val Gly Cys Ser Asp Thr Ser Cys Leu Lys

100 105 110

Asn Tyr Tyr Gly Thr Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val

115 120 125

Ser Ser

130

<210> 371

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 371

Gly Thr Phe Gly Ser Tyr Ala Ile Ser

1 5

<210> 372

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 372

ggcaccttcg gcagctatgc tatcagc 27

<210> 373

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 373

Gly Thr Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asp His Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 374

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 374

gggaccatcc ctatctttgg tacagcagac cacgcacaga agttccaggg c 51

<210> 375

<211> 23

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 375

Ala Arg Gly Val Phe Arg Val Gly Cys Ser Asp Thr Ser Cys Leu Lys

1 5 10 15

Asn Tyr Tyr Gly Thr Asp Val

20

<210> 376

<211> 69

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 376

gcgagaggtg ttttccgcgt aggttgtagt gataccagct gcctcaaaaa ctactacggt 60

acggacgtc 69

<210> 377

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 377

cagtctgttc tgattcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccgtc 60

tcctgcactg gatccagcgg tgacgttggt gcttataagt atgtctcctg gtaccaacaa 120

cacccaggca gaggccccaa actcataatt tatgatgtca gtgctcggcc ctcagggatt 180

tctgatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240

caggctgagg acgaggctga ctattactgc agctcatatt caagcagcag cactctcgta 300

gtattcggcg gagggaccaa ggtgaccgtc cta 333

<210> 378

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 378

Gln Ser Val Leu Ile Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Thr Val Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Asp Val Gly Ala Tyr

20 25 30

Lys Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Arg Gly Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Asp Val Ser Ala Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ser Ser Ser

85 90 95

Ser Thr Leu Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 379

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 379

Thr Gly Ser Ser Gly Asp Val Gly Ala Tyr Lys Tyr Val Ser

1 5 10

<210> 380

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 380

actggatcca gcggtgacgt tggtgcttat aagtatgtct cc 42

<210> 381

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 381

Asp Val Ser Ala Arg Pro Ser

1 5

<210> 382

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 382

gatgtcagtg ctcggccctc a 21

<210> 383

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 383

Ser Ser Tyr Ser Ser Ser Ser Thr Leu Val Val

1 5 10

<210> 384

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 384

agctcatatt caagcagcag cactctcgta gta 33

<210> 385

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 385

caggtccagc tggtgcagtc tgggggaggg ttggtgcagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcttgtgtag gctctggatt caccttcagt acctatagta tgaactgggt ccgtcaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtttcacac attagtagta gtagtgttac catgtactac 180

gcagactttg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca atgccaagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga ccagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatgcg 300

ggaccagttt ggagtggtta ttacgactac ggtatggacg tctggggcca agggaccacg 360

gtcactgtct cctca 375

<210> 386

<211> 125

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 386

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Gly Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr

20 25 30

Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser His Ile Ser Ser Ser Ser Val Thr Met Tyr Tyr Ala Asp Phe Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Ala Gly Pro Val Trp Ser Gly Tyr Tyr Asp Tyr Gly Met

100 105 110

Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 387

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 387

Phe Thr Phe Ser Thr Tyr Ser Met Asn

1 5

<210> 388

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 388

ttcaccttca gtacctatag tatgaac 27

<210> 389

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 389

His Ile Ser Ser Ser Ser Val Thr Met Tyr Tyr Ala Asp Phe Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 390

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 390

cacattagta gtagtagtgt taccatgtac tacgcagact ttgtgaaggg c 51

<210> 391

<211> 18

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 391

Ala Arg Asp Ala Gly Pro Val Trp Ser Gly Tyr Tyr Asp Tyr Gly Met

1 5 10 15

Asp Val

<210> 392

<211> 54

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 392

gcgagagatg cgggaccagt ttggagtggt tattacgact acggtatgga cgtc 54

<210> 393

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 393

gaaacgacac tcacgcagtc tccagccacg ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcctcttag cctggtacca acagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catttttgat gcatccaaga gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240

gaagattttg cagtctatta ctgtcagcag cgttacaact ggcctccgct cactttcggc 300

ggagggacca aggtggaaat caaa 324

<210> 394

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 394

Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Leu

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Phe Asp Ala Ser Lys Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Tyr Asn Trp Pro Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 395

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 395

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Leu Leu Ala

1 5 10

<210> 396

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 396

agggccagtc agagtgttag cagcctctta gcc 33

<210> 397

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 397

Asp Ala Ser Lys Arg Ala Thr

1 5

<210> 398

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 398

gatgcatcca agagggccac t 21

<210> 399

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 399

Gln Gln Arg Tyr Asn Trp Pro Pro Leu Thr

1 5 10

<210> 400

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 400

cagcagcgtt acaactggcc tccgctcact 30

<210> 401

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 401

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggcaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctttggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120

ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga atagtggttt cataggctat 180

gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca atgccaagaa ctccctgtct 240

ctgcaaatga acagtctgag aactgaggat acggccttgt attactgtgc aaaaactgat 300

ggagcagtgg ctgtcgacgg gccctttgac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 402

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 402

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Phe Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Phe Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Ser

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Thr Asp Gly Ala Val Ala Val Asp Gly Pro Phe Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 403

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 403

Phe Thr Phe Asp Asp Tyr Ala Met His

1 5

<210> 404

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 404

ttcacctttg atgattatgc catgcac 27

<210> 405

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 405

Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Phe Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 406

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 406

ggtattagtt ggaatagtgg tttcataggc tatgcggact ctgtgaaggg c 51

<210> 407

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 407

Ala Lys Thr Asp Gly Ala Val Ala Val Asp Gly Pro Phe Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 408

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 408

gcaaaaactg atggagcagt ggctgtcgac gggccctttg actac 45

<210> 409

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 409

gaaattgtgt tgacacagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc ggctatttaa gttggtatca gcagaaacca 120

gggaaagccc ctaagctcct gatccattct acatctagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcaccag tctgcaacct 240

gaggattttg caacttacta ctgtcaacag agttacattg cccctccgac ttttggccag 300

gggaccaagg tggaaatcaa a 321

<210> 410

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 410

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Gly Tyr

20 25 30

Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

His Ser Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Thr Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ile Ala Pro Pro

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 411

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 411

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Gly Tyr Leu Ser

1 5 10

<210> 412

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 412

cgggcaagtc agagcattag cggctattta agt 33

<210> 413

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 413

Ser Thr Ser Ser Leu Gln Ser

1 5

<210> 414

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 414

tctacatcta gtttgcaaag t 21

<210> 415

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 415

Gln Gln Ser Tyr Ile Ala Pro Pro Thr

1 5

<210> 416

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 416

caacagagtt acattgcccc tccgact 27

<210> 417

<211> 348

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 417

caggtccagc tggtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc gatgaaggtc 60

tcctgccagg cttctggagg ccccttcagc acctatacta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggt atcatccctg tctttggtac accaaactac 180

gcgcagaagt tccacggcag agtcacgatt accgcggacc aatccacgag cacagcctac 240

atggagttga gtagcctgag atctgaggac accgccgttt attactgtgc gggagccccc 300

taccctatgg acgtctgggg ccaagggacc acggtcaccg tctcctca 348

<210> 418

<211> 116

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 418

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Met Lys Val Ser Cys Gln Ala Ser Gly Gly Pro Phe Ser Thr Tyr

20 25 30

Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Val Phe Gly Thr Pro Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

His Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Gln Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Gly Ala Pro Tyr Pro Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 419

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 419

Gly Pro Phe Ser Thr Tyr Thr Ile Ser

1 5

<210> 420

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 420

ggccccttca gcacctatac tatcagc 27

<210> 421

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 421

Gly Ile Ile Pro Val Phe Gly Thr Pro Asn Tyr Ala Gln Lys Phe His

1 5 10 15

Gly

<210> 422

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 422

ggtatcatcc ctgtctttgg tacaccaaac tacgcgcaga agttccacgg c 51

<210> 423

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 423

Ala Gly Ala Pro Tyr Pro Met Asp Val

1 5

<210> 424

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 424

gcgggagccc cctaccctat ggacgtc 27

<210> 425

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 425

gaaattgtat tgacacagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga gagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttgcc agctccttag cctggtacca acagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag cgtaccaact ggcaggggct ctctttcggc 300

ggagggacca aagtggatat caaa 324

<210> 426

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 426

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ala Ser Ser

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Thr Asn Trp Gln Gly

85 90 95

Leu Ser Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 427

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 427

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ala Ser Ser Leu Ala

1 5 10

<210> 428

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 428

agggccagtc agagtgttgc cagctcctta gcc 33

<210> 429

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 429

Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr

1 5

<210> 430

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 430

gatgcatcca acagggccac t 21

<210> 431

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 431

Gln Gln Arg Thr Asn Trp Gln Gly Leu Ser

1 5 10

<210> 432

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 432

cagcagcgta ccaactggca ggggctctct 30

<210> 433

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 433

caggtccagc ttgtgcagtc tggaggtgag gtcaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttatc agttatggta tcacctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcctgagtg gatgggatgg atcagccctt acaacggtga cacaaactat 180

gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgac cacagcctac 240

atggaactga ggagcctgag atctgacgac acggccatat attattgtgc gagacggtac 300

gatattttga ctggcggggg ctggttcgac tcctggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 434

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 434

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ile Ser Tyr

20 25 30

Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Pro Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Ser Pro Tyr Asn Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Arg Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Gly Gly Trp Phe Asp Ser Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 435

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 435

Tyr Thr Phe Ile Ser Tyr Gly Ile Thr

1 5

<210> 436

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 436

tacaccttta tcagttatgg tatcacc 27

<210> 437

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 437

Trp Ile Ser Pro Tyr Asn Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 438

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 438

tggatcagcc cttacaacgg tgacacaaac tatgcacaga agctccaggg c 51

<210> 439

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 439

Ala Arg Arg Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Gly Gly Trp Phe Asp Ser

1 5 10 15

<210> 440

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 440

gcgagacggt acgatatttt gactggcggg ggctggttcg actcc 45

<210> 441

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 441

gatattgtga tgactcagtc tccttcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcaattgcc gggcaagtca gagcattatc agctatttaa attggtatca gcaaaaacca 120

gggaaagccc ctgagctcct aatctatgct gcgtccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 240

gaagattttg caacgtacta ctgtcaacag agttacagta cccctcttag tttcggccct 300

gggaccaagg tggagatcaa a 321

<210> 442

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 442

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ile Ser Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu

85 90 95

Ser Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 443

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 443

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ile Ser Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 444

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 444

cgggcaagtc agagcattat cagctattta aat 33

<210> 445

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 445

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

1 5

<210> 446

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 446

gctgcgtcca gtttgcaaag t 21

<210> 447

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 447

Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu Ser

1 5

<210> 448

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 448

caacagagtt acagtacccc tcttagt 27

<210> 449

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 449

caggtccagc ttgtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctgaagatc 60

tcctgtaaga cttctggata caaatttacc aattactgga tcggctgggt gcgccagatg 120

cccgggaaag gcctggagtg gatggggatc atctatcctg gtgactctga tgccagatac 180

agcccgtcct tccaaggcca ggtcaccttc tcagccgaca agtccatcag caccgcctac 240

ctgcagtgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt attactgtgc gagacaagat 300

aacagtggct gggccgactt ctttcccttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc 360

gtctcctca 369

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 450

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Lys Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe

50 55 60

Gln Gly Gln Val Thr Phe Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gln Asp Asn Ser Gly Trp Ala Asp Phe Phe Pro Phe Asp Tyr

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 451

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 451

Tyr Lys Phe Thr Asn Tyr Trp Ile Gly

1 5

<210> 452

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 452

tacaaattta ccaattactg gatcggc 27

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 453

Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 454

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 454

atcatctatc ctggtgactc tgatgccaga tacagcccgt ccttccaagg c 51

<210> 455

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 455

Ala Arg Gln Asp Asn Ser Gly Trp Ala Asp Phe Phe Pro Phe Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 456

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 456

gcgagacaag ataacagtgg ctgggccgac ttctttccct ttgactac 48

<210> 457

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

ctctcctgca gggccagtca cagttttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120

cctggccagg ctcccaggct cctcatctat gctgcatcca acagggccac tggcatccca 180

gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240

cctgaagatt ttgcagtgta tttctgtcag cagtatgata gctcaccgtg gacgttcggc 300

caagggacca aggtggagat caaa 324

<210> 458

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 458

Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser His Ser Phe Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Ser Pro

85 90 95

Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 459

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 459

Arg Ala Ser His Ser Phe Ser Ser Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 460

agggccagtc acagttttag cagcagctac ttagcc 36

<210> 461

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 461

Ala Ala Ser Asn Arg Ala Thr

1 5

<210> 462

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 462

gctgcatcca acagggccac t 21

<210> 463

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 463

Gln Gln Tyr Asp Ser Ser Pro Trp Thr

1 5

<210> 464

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 464

cagcagtatg atagctcacc gtggacg 27

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 465

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaaatc cctgagactc 60

tcctgtgccg cgtcgggatt catcttcagt ggctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcgttt atatggtttg atggaagttc tacatattat 180

gcagactccg tgaagggccg tttcaccatc tccaaagacg attccaagca gacggtatat 240

ttgcaaatga acaggctgag agccgaggac acggctgtct actactgtgc gagagacccc 300

ttatttttat acaattataa tgacgaacct tttgactact ggggacaggg aaccctggtc 360

accgtctcct ca 372

<210> 466

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 466

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Lys

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ile Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Phe Ile Trp Phe Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Asp Asp Ser Lys Gln Thr Val Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Arg Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Pro Leu Phe Leu Tyr Asn Tyr Asn Asp Glu Pro Phe Asp

100 105 110

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 467

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 467

Phe Ile Phe Ser Gly Tyr Gly Met His

1 5

<210> 468

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 468

ttcatcttca gtggctatgg catgcac 27

<210> 469

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 469

Phe Ile Trp Phe Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 470

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 470

tttatatggt ttgatggaag ttctacatat tatgcagact ccgtgaaggg c 51

<210> 471

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 471

Ala Arg Asp Pro Leu Phe Leu Tyr Asn Tyr Asn Asp Glu Pro Phe Asp

1 5 10 15

Tyr

<210> 472

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 472

gcgagagacc ccttattttt atacaattat aatgacgaac cttttgacta c 51

<210> 473

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 473

tcctatgagc tgacacagcc accctcagcg tctggttccc ccgggcagag cgtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcagctc caatatcggg ggtaattttg tgtactggta ccagcaactg 120

cccggaacgg cccccaaagt cctcatctat aggaataatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcact tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg 240

tccgacgatg aggctgatta ttattgttca gtatgggatg acagcctaaa tggtcggctg 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta 330

<210> 474

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 474

Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Gly Asn

20 25 30

Phe Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Val Leu

35 40 45

Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg

65 70 75 80

Ser Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Val Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Asn Gly Arg Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 475

<211> 13

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 475

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Gly Asn Phe Val Tyr

1 5 10

<210> 476

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 476

tctggaagca gctccaatat cgggggtaat tttgtgtac 39

<210> 477

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 477

Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 478

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 478

aggaataatc agcggccctc a 21

<210> 479

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 479

Ser Val Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Arg Leu

1 5 10

<210> 480

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 480

tcagtatggg atgacagcct aaatggtcgg ctg 33

<210> 481

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 481

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggt gtggtccggc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caagtttgat gattatggca tgagctgggt ccgccaagct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctctgca attatttgga atagtggtag cacaggttat 180

gcagactctg tgaagggccg attcatcatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240

ctgcaaatga atagtctgag agccgaagac acggccttgt attactgtgc gagagtcggg 300

gggataacga agtggtggta ctacggtatg gacctctggg gccaagggac cacggtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 482

<211> 123

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 482

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Lys Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ile Trp Asn Ser Gly Ser Thr Gly Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Gly Gly Ile Thr Lys Trp Trp Tyr Tyr Gly Met Asp Leu

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 483

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 483

Phe Lys Phe Asp Asp Tyr Gly Met Ser

1 5

<210> 484

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 484

ttcaagtttg atgattatgg catgagc 27

<210> 485

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 485

Ala Ile Ile Trp Asn Ser Gly Ser Thr Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 486

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 486

gcaattattt ggaatagtgg tagcacaggt tatgcagact ctgtgaaggg c 51

<210> 487

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 487

Ala Arg Val Gly Gly Ile Thr Lys Trp Trp Tyr Tyr Gly Met Asp Leu

1 5 10 15

<210> 488

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 488

gcgagagtcg gggggataac gaagtggtgg tactacggta tggacctc 48

<210> 489

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 489

gaaacgacac tcacgcagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtcggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggccagtca gggcttgagc aattatttag cctggtatca gcaaaaacca 120

gggagagccc ccaagctcct gatctatgct gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca 180

aggttcagag gcagtggatc tgggacagag ttcactctca caatcagcag cctgcagcct 240

gaagatcttg caacttatta ctgtcaacac cttaatagtt accctctcac tttcggcgga 300

gggaccaagg tggagatcaa a 321

<210> 490

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 490

Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Leu Ser Asn Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Arg Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Leu Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Leu Asn Ser Tyr Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 491

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 491

Arg Ala Ser Gln Gly Leu Ser Asn Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 492

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 492

cgggccagtc agggcttgag caattattta gcc 33

<210> 493

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 493

Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser

1 5

<210> 494

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 494

gctgcatcca ctttgcaaag t 21

<210> 495

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 495

Gln His Leu Asn Ser Tyr Pro Leu Thr

1 5

<210> 496

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 496

caacacctta atagttaccc tctcact 27

<210> 497

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 497

gaggtgcagc tggtggagtc gggccccgga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

atctgcagag tctttggtgg gtccgtcagg aggggggact acaactggaa ttggatccgg 120

cagcccccag ggaagggact ggagtggatt ggctatatcg attatagtgg gaccaccaag 180

tacaatccct ccctcaagag ccgagtgacc atatcagaag acacgtccag gaatcagttc 240

tccctggagc tgaggtctgt gaccgccgcg gacacggcca tgtattactg tgcgagagac 300

gttggaagta ctccctacaa ctattacggt atggacgtct ggggccaagg gaccacggtc 360

accgtctcct ca 372

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 498

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Ile Cys Arg Val Phe Gly Gly Ser Val Arg Arg Gly

20 25 30

Asp Tyr Asn Trp Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Ile Gly Tyr Ile Asp Tyr Ser Gly Thr Thr Lys Tyr Asn Pro Ser

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Glu Asp Thr Ser Arg Asn Gln Phe

65 70 75 80

Ser Leu Glu Leu Arg Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Met Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Asp Val Gly Ser Thr Pro Tyr Asn Tyr Tyr Gly Met Asp

100 105 110

Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 499

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 499

Gly Ser Val Arg Arg Gly Asp Tyr Asn Trp Asn

1 5 10

<210> 500

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 500

gggtccgtca ggagggggga ctacaactgg aat 33

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 501

Tyr Ile Asp Tyr Ser Gly Thr Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser

1 5 10 15

<210> 502

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 502

tatatcgatt atagtgggac caccaagtac aatccctccc tcaagagc 48

<210> 503

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 503

Ala Arg Asp Val Gly Ser Thr Pro Tyr Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val

1 5 10 15

<210> 504

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 504

gcgagagacg ttggaagtac tccctacaac tattacggta tggacgtc 48

<210> 505

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 505

gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtccttgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgta gggccagtca gactattaaa aacaactact tagcctggta ccaacagaaa 120

cctggccagg ctcccaggct cctcatgtat ggtgtatcca gcaggccgac tggcatccca 180

gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcagtc tcaccatcga cagactggag 240

cctgaagatt ttgcagtata ttactgtcag cagtttggta ggtcaccgga gctcactttc 300

ggcggaggga ccaaggtgga aatcaaa 327

<210> 506

<211> 109

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 506

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Lys Asn Asn

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Met Tyr Gly Val Ser Ser Arg Pro Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Thr Ile Asp Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Arg Ser Pro

85 90 95

Glu Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 507

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 507

Arg Ala Ser Gln Thr Ile Lys Asn Asn Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 508

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 508

agggccagtc agactattaa aaacaactac ttagcc 36

<210> 509

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 509

Gly Val Ser Ser Arg Pro Thr

1 5

<210> 510

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 510

ggtgtatcca gcaggccgac t 21

<210> 511

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 511

Gln Gln Phe Gly Arg Ser Pro Glu Leu Thr

1 5 10

<210> 512

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 512

cagcagtttg gtaggtcacc ggagctcact 30

<210> 513

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 513

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggggctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa gtcaatcata gtggaacctc caattacaac 180

ccgtccctca cgagtcgagt caccatatca gtagacccgt ccaagaaaca gttgtccctg 240

aagctgaact ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtctatt actgtgcgag agctccttgg 300

tatactcacg ccatggacgt ctggggccaa gggaccacgg tcaccgtctc ctca 354

<210> 514

<211> 118

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 514

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Val Asn His Ser Gly Thr Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Thr

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Pro Ser Lys Lys Gln Leu Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Ala Pro Trp Tyr Thr His Ala Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 515

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 515

Gly Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Gly

1 5

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 516

gggtccttca gtggttacta ctggggc 27

<210> 517

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 517

Glu Val Asn His Ser Gly Thr Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Thr Ser

1 5 10 15

<210> 518

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 518

gaagtcaatc atagtggaac ctccaattac aacccgtccc tcacgagt 48

<210> 519

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 519

Ala Arg Ala Pro Trp Tyr Thr His Ala Met Asp Val

1 5 10

<210> 520

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 520

gcgagagctc cttggtatac tcacgccatg gacgtc 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 521

cagtctgtcc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60

tcctgcacta gaaccagcag tgacgttggt gcttatagtt atgtctcctg gtaccaacaa 120

cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tatgatgtca ataatcggcc ctcaggggtt 180

tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240

caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caaacagcaa cactctcggg 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc cta 333

<210> 522

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 522

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Arg Thr Ser Ser Asp Val Gly Ala Tyr

20 25 30

Ser Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Asn Ser

85 90 95

Asn Thr Leu Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 523

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

Thr Arg Thr Ser Ser Asp Val Gly Ala Tyr Ser Tyr Val Ser

1 5 10

<210> 524

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 524

actagaacca gcagtgacgt tggtgcttat agttatgtct cc 42

<210> 525

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 525

Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 526

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 526

gatgtcaata atcggccctc a 21

<210> 527

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 527

Ser Ser Tyr Thr Asn Ser Asn Thr Leu Gly Val

1 5 10

<210> 528

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 528

agctcatata caaacagcaa cactctcggg gtg 33

<210> 529

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 529

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggactc gtggtacagc ctggggggtc cctgagactg 60

tcctgtgcag cctctggatt catctttgat gattatacca tgcactgggt ccgtcaagct 120

ccggggaagg gtctggagtg gatctctctt attagttggg atagtcttga cacatactat 180

gcaggctctg tgcagggccg cttcaccatc tccagagaca acagcagaaa ctccctctat 240

ctgcgaatga acagtctgag acctgaggac accgccttgt attactgtgc aaaaacaaag 300

tataggggta cttattacta ctttgactcg tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 530

<211> 121

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 530

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Leu Val Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ile Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Ser Leu Ile Ser Trp Asp Ser Leu Asp Thr Tyr Tyr Ala Gly Ser Val

50 55 60

Gln Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Arg Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Arg Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Thr Lys Tyr Arg Gly Thr Tyr Tyr Tyr Phe Asp Ser Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 531

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 531

Phe Ile Phe Asp Asp Tyr Thr Met His

1 5

<210> 532

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 532

ttcatctttg atgattatac catgcac 27

<210> 533

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 533

Leu Ile Ser Trp Asp Ser Leu Asp Thr Tyr Tyr Ala Gly Ser Val Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 534

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 534

cttattagtt gggatagtct tgacacatac tatgcaggct ctgtgcaggg c 51

<210> 535

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 535

Ala Lys Thr Lys Tyr Arg Gly Thr Tyr Tyr Tyr Phe Asp Ser

1 5 10

<210> 536

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 536

gcaaaaacaa agtatagggg tacttattac tactttgact cg 42

<210> 537

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 537

gacatccggg tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc aggcgagtca ggacattagc aactatttaa attggtatca gcagaaacca 120

gggaaagccc ctaagctcct gatctacgat gcatccaatt tggaaacagg ggtcccatca 180

aggttcagtg gacgtggatc tgggacagat tttactttca ccatcagcag cctgcagcct 240

gaagatattg caacatatta ctgtcaacaa tatgataatc tccctccggt cactttcggc 300

cctgggacca aggtggaaat caaa 324

<210> 538

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 538

Asp Ile Arg Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Arg Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Pro

85 90 95

Val Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 539

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 539

Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 540

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 540

caggcgagtc aggacattag caactattta aat 33

<210> 541

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 541

Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr

1 5

<210> 542

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 542

gatgcatcca atttggaaac a 21

<210> 543

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 543

Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Pro Val Thr

1 5 10

<210> 544

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 544

caacaatatg ataatctccc tccggtcact 30

<210> 545

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 545

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ctggtcaagc cgggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agttatggca tgcactgggt ccgccaggcg 120

ccagggaagg ggctagagtg ggtctcatcc attactgctg gtagtagtta catggactac 180

gcagactcag tgaagggccg attcaccgtc tccagagaca acggcaagaa ctcactgtac 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtct acttctgtgc gagagaggac 300

tatgatagtc gtgtttatta ccttaagtgg ttcgacccct ggggccaggg aaccctggtc 360

accgtctcct ca 372

<210> 546

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 546

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Met Asp Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Gly Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ala Arg Glu Asp Tyr Asp Ser Arg Val Tyr Tyr Leu Lys Trp Phe Asp

100 105 110

Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 547

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 547

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly Met His

1 5

<210> 548

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 548

ttcaccttca gtagttatgg catgcac 27

<210> 549

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 549

Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Met Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 550

tccattactg ctggtagtag ttacatggac tacgcagact cagtgaaggg c 51

<210> 551

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 551

Ala Arg Glu Asp Tyr Asp Ser Arg Val Tyr Tyr Leu Lys Trp Phe Asp

1 5 10 15

Pro

<210> 552

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 552

gcgagagagg actatgatag tcgtgtttat taccttaagt ggttcgaccc c 51

<210> 553

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 553

cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag agtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg acaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120

cttccaggat cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctgggtc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ctattattgc cagtcctatg acagcagtcg gagtggttat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa gctgaccgtc cta 333

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 554

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ser Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

85 90 95

Arg Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 555

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 555

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 556

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 556

actgggagca gctccaacat cgggacaggt tatgatgtac ac 42

<210> 557

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 557

Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 558

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 558

ggtaacagca atcggccctc a 21

<210> 559

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 559

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Arg Ser Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 560

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 560

cagtcctatg acagcagtcg gagtggttat gtc 33

<210> 561

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 561

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggcgcc ttggtaaagc cgggggggtc ccttagactc 60

tcctgtgtag gcactggact cactttcact actgcctaca tgagctgggc ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggttggtcgc attaagagca aaagtgatgg tgggacaaca 180

gagtacccta cacccgtcaa aggcagattc accatctcaa gagatgaatc caaaaacacc 240

ctgtatctgc aaatgaacag cctgaaaatc gaggacacag ccgtctatta ttgtaccaca 300

gataggggga taacagctcg tcctatcttc gactcctggg gccagggaac cctggtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 562

<211> 123

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 562

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Gly Thr Gly Leu Thr Phe Thr Thr Ala

20 25 30

Tyr Met Ser Trp Ala Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Arg Ile Lys Ser Lys Ser Asp Gly Gly Thr Thr Glu Tyr Pro Thr

50 55 60

Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Glu Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Ile Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Thr Thr Asp Arg Gly Ile Thr Ala Arg Pro Ile Phe Asp Ser

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 563

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 563

Leu Thr Phe Thr Thr Ala Tyr Met Ser

1 5

<210> 564

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 564

ctcactttca ctactgccta catgagc 27

<210> 565

<211> 19

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 565

Arg Ile Lys Ser Lys Ser Asp Gly Gly Thr Thr Glu Tyr Pro Thr Pro

1 5 10 15

Val Lys Gly

<210> 566

<211> 57

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 566

cgcattaaga gcaaaagtga tggtgggaca acagagtacc ctacacccgt caaaggc 57

<210> 567

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 567

Thr Thr Asp Arg Gly Ile Thr Ala Arg Pro Ile Phe Asp Ser

1 5 10

<210> 568

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 568

accacagata gggggataac agctcgtcct atcttcgact cc 42

<210> 569

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 569

cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc tagggcggag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacattg gtacaggcaa 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatt tatggtaaca ccaaacggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtatgcc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgacgctga ttattactgc cagtcctatg acggcggcct gagtggttat 300

gtcttcggaa ctggcaccca gctgaccgtc ctc 333

<210> 570

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 570

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Leu Gly Arg

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Thr Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Tyr Ala Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Asp Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Gly Gly

85 90 95

Leu Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 571

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 571

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 572

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 572

actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac at 42

<210> 573

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 573

Gly Asn Thr Lys Arg Pro Ser

1 5

<210> 574

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 574

ggtaacacca aacggccctc a 21

<210> 575

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 575

Gln Ser Tyr Asp Gly Gly Leu Ser Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 576

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 576

cagtcctatg acggcggcct gagtggttat gtc 33

<210> 577

<211> 381

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 577

caggtccagc ttgtgcagtc tgggggaggc ctggtcaggc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt catgttcagt acctacagca tgaactggct ccgcacggtc 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attagtggta gtagcagtca catatactac 180

gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acaccaagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag acccgaagac acggctttat attactgtgc gagatatttt 300

ggtgactact cagggttggg gaactactac tactacggta tggacgtctg gggccagggg 360

accacggtca ccgtctcctc a 381

<210> 578

<211> 127

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 578

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Arg Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Met Phe Ser Thr Tyr

20 25 30

Ser Met Asn Trp Leu Arg Thr Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Ser Gly Ser Ser Ser His Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Tyr Phe Gly Asp Tyr Ser Gly Leu Gly Asn Tyr Tyr Tyr Tyr

100 105 110

Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 579

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 579

Phe Met Phe Ser Thr Tyr Ser Met Asn

1 5

<210> 580

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 580

ttcatgttca gtacctacag catgaac 27

<210> 581

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 581

Ser Ile Ser Gly Ser Ser Ser His Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 582

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 582

tccattagtg gtagtagcag tcacatatac tacgcagact cagtgaaggg c 51

<210> 583

<211> 20

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 583

Ala Arg Tyr Phe Gly Asp Tyr Ser Gly Leu Gly Asn Tyr Tyr Tyr Tyr

1 5 10 15

Gly Met Asp Val

20

<210> 584

<211> 60

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 584

gcgagatatt ttggtgacta ctcagggttg gggaactact actactacgg tatggacgtc 60

<210> 585

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 585

gatattgtga tgacgcagtc tccagtctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg cattctaatg gaaacaacta tttggattgg 120

tacctgcaga ggccagggca gtctccacag ctcctcatct atttgggttc taatcgggcc 180

tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgagaatc 240

agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct acaaactcct 300

cgcttcggcg gagggaccaa ggtggaaatc aaa 333

<210> 586

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 586

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Val Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser

20 25 30

Asn Gly Asn Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Arg Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala

85 90 95

Leu Gln Thr Pro Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 587

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 587

Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Asn Asn Tyr Leu Asp

1 5 10 15

<210> 588

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 588

aggtctagtc agagcctcct gcattctaat ggaaacaact atttggat 48

<210> 589

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 589

Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser

1 5

<210> 590

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 590

ttgggttcta atcgggcctc c 21

<210> 591

<211> 8

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 591

Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Arg

1 5

<210> 592

<211> 24

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 592

atgcaagctc tacaaactcc tcgc 24

<210> 593

<211> 390

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 593

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggacac ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagta tgaactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg gatttcatac attagtagta gtagtagtac catgtactac 180

gcagactctg tgaagggccg attcaccatg tccagagaca atgccaagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agacgaggac acggctttgt attactgtgc gagagatttc 300

ccccctatta atctagcagc gacaacccga aactactact actatgttat ggacgtctgg 360

ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca 390

<210> 594

<211> 130

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 594

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly His Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Met Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Met Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Phe Pro Pro Ile Asn Leu Ala Ala Thr Thr Arg Asn Tyr

100 105 110

Tyr Tyr Tyr Val Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val

115 120 125

Ser Ser

130

<210> 595

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 595

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Met Asn

1 5

<210> 596

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 596

ttcaccttca gtagctatag tatgaac 27

<210> 597

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 597

Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Met Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 598

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 598

tacattagta gtagtagtag taccatgtac tacgcagact ctgtgaaggg c 51

<210> 599

<211> 23

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 599

Ala Arg Asp Phe Pro Pro Ile Asn Leu Ala Ala Thr Thr Arg Asn Tyr

1 5 10 15

Tyr Tyr Tyr Val Met Asp Val

20

<210> 600

<211> 69

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 600

gcgagagatt tcccccctat taatctagca gcgacaaccc gaaactacta ctactatgtt 60

atggacgtc 69

<210> 601

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 601

gacatccagt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc agctatttaa attggtatca gcagaaacca 120

gggaaagccc ctaacctcct aatctatgct acatccaatt tgaaaagtgg ggtcccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 240

gaagattttg caacttacta ctgtcaacag agttacagta cctcgtacac ttttggccag 300

gggaccaaag tggatatcaa a 321

<210> 602

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 602

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Asn Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Lys Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Ser Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 603

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 603

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 604

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

cgggcaagtc agagcattag cagctattta aat 33

<210> 605

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 605

Ala Thr Ser Asn Leu Lys Ser

1 5

<210> 606

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 606

gctacatcca atttgaaaag t 21

<210> 607

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 607

Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Ser Tyr Thr

1 5

<210> 608

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 608

caacagagtt acagtacctc gtacact 27

<210> 609

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

gaggtgcagc tggtggagtc cggccctact ctggtgaaac ccacacagac cctcacgctg 60

acctgcacct tctctgggtt ctcactcacc actattggag tgggtgtggg ctggatccgt 120

cagcccccag gaaaggccct ggagtttctt ggaatcgttt attgggatga tgataagcgg 180

tacagcccat ctctgaagag caggctcacc atcaccaagg acacctccaa aaaccaggtg 240

gtccttacga tgaccacgtt ggcccctgag gacacaggca catattactg tacatacgcc 300

cgctatagca gtgccttgtt cgggggttac tactttcact cgtggggcca gggaaccctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 610

<211> 125

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 610

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln

1 5 10 15

Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ile

20 25 30

Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu

35 40 45

Phe Leu Gly Ile Val Tyr Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val

65 70 75 80

Val Leu Thr Met Thr Thr Leu Ala Pro Glu Asp Thr Gly Thr Tyr Tyr

85 90 95

Cys Thr Tyr Ala Arg Tyr Ser Ser Ala Leu Phe Gly Gly Tyr Tyr Phe

100 105 110

His Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 611

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 611

Phe Ser Leu Thr Thr Ile Gly Val Gly Val Gly

1 5 10

<210> 612

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 612

ttctcactca ccactattgg agtgggtgtg ggc 33

<210> 613

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 613

Ile Val Tyr Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser Leu Lys Ser

1 5 10 15

<210> 614

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 614

atcgtttatt gggatgatga taagcggtac agcccatctc tgaagagc 48

<210> 615

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 615

Thr Tyr Ala Arg Tyr Ser Ser Ala Leu Phe Gly Gly Tyr Tyr Phe His

1 5 10 15

Ser

<210> 616

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 616

acatacgccc gctatagcag tgccttgttc gggggttact actttcactc g 51

<210> 617

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 617

cagtctgtcc tgacgcagcc gccctcggtg tcagtggccc caggacagac ggccaagatt 60

acctgtgggg gaaacgacat tggaagtaga agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcgt ctatgataat agcgaccggc cctcagggat ccctgaacga 180

ttctctggct ccaattctgg agacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg tctattactg tcaggtgtgg gagagtagtg gtgatcatcc gaggatattc 300

ggcggaggga ccaagctcac cgtccta 327

<210> 618

<211> 109

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 618

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Lys Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asp Ile Gly Ser Arg Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr

35 40 45

Asp Asn Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asp Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Glu Ser Ser Gly Asp His

85 90 95

Pro Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 619

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 619

Gly Gly Asn Asp Ile Gly Ser Arg Ser Val His

1 5 10

<210> 620

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 620

gggggaaacg acattggaag tagaagtgtg cac 33

<210> 621

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 621

Asp Asn Ser Asp Arg Pro Ser

1 5

<210> 622

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 622

gataatagcg accggccctc a 21

<210> 623

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 623

Gln Val Trp Glu Ser Ser Gly Asp His Pro Arg Ile

1 5 10

<210> 624

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 624

caggtgtggg agagtagtgg tgatcatccg aggata 36

<210> 625

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 625

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggcgcc ctggtaaagc cgggggggtc ccttagactc 60

tcctgtgtag gcactggact cactttcact actgcctaca tgagctgggc ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggttggtcgt attctgagca aaagtgatgg tgggacaaca 180

gactacccta cacccgtcaa aggcagattc accatctcaa gagatgaatc taaaaacacc 240

ctgtatctgc aaatgaacag cctgaaaatc gaggacacag ccgtctatta ttgtaccaca 300

gataggggga taacagctcg tcctatcttc gactcctggg gccagggaac cctggtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 626

<211> 123

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 626

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Gly Thr Gly Leu Thr Phe Thr Thr Ala

20 25 30

Tyr Met Ser Trp Ala Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Arg Ile Leu Ser Lys Ser Asp Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Pro Thr

50 55 60

Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Glu Ser Lys Asn Thr

65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Ile Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Thr Thr Asp Arg Gly Ile Thr Ala Arg Pro Ile Phe Asp Ser

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 627

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 627

Leu Thr Phe Thr Thr Ala Tyr Met Ser

1 5

<210> 628

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 628

ctcactttca ctactgccta catgagc 27

<210> 629

<211> 19

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 629

Arg Ile Leu Ser Lys Ser Asp Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Pro Thr Pro

1 5 10 15

Val Lys Gly

<210> 630

<211> 57

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 630

cgtattctga gcaaaagtga tggtgggaca acagactacc ctacacccgt caaaggc 57

<210> 631

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 631

Thr Thr Asp Arg Gly Ile Thr Ala Arg Pro Ile Phe Asp Ser

1 5 10

<210> 632

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 632

accacagata gggggataac agctcgtcct atcttcgact cc 42

<210> 633

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 633

cagtctgtgc tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc tagggcggag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacattg gtacaggcaa 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatt tatggtaaca ccaaacggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtatgcc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgacg atgacgctga ttattactgc cagtcctatg acggcggcct gagtggttat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc cta 333

<210> 634

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 634

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Leu Gly Arg

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Thr Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Tyr Ala Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Asp Asp Asp Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Gly Gly

85 90 95

Leu Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 635

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 635

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 636

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 636

actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac at 42

<210> 637

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 637

Gly Asn Thr Lys Arg Pro Ser

1 5

<210> 638

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 638

ggtaacacca aacggccctc a 21

<210> 639

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 639

Gln Ser Tyr Asp Gly Gly Leu Ser Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 640

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 640

cagtcctatg acggcggcct gagtggttat gtc 33

<210> 641

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 641

caggtccagc tggtgcagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag gctctggatt caccttcagt agctataccc tgaactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attagtagta gtagtactta catatactac 180

gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgcat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attattgtgc gagagctgac 300

tatgatagaa gtgtttatca cctcaattgg ttcgacccct ggggccaggg aaccctggtc 360

accgtctcct ca 372

<210> 642

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 642

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Gly Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Thr Leu Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Thr Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu His

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ala Asp Tyr Asp Arg Ser Val Tyr His Leu Asn Trp Phe Asp

100 105 110

Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 643

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 643

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Thr Leu Asn

1 5

<210> 644

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 644

ttcaccttca gtagctatac cctgaac 27

<210> 645

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 645

Ser Ile Ser Ser Ser Ser Thr Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

Gly

<210> 646

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 646

tccattagta gtagtagtac ttacatatac tacgcagact cagtgaaggg c 51

<210> 647

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 647

Ala Arg Ala Asp Tyr Asp Arg Ser Val Tyr His Leu Asn Trp Phe Asp

1 5 10 15

Pro

<210> 648

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 648

gcgagagctg actatgatag aagtgtttat cacctcaatt ggttcgaccc c 51

<210> 649

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 649

cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcaa 120

cttccaggag cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca ccaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tttctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgacg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggcact 300

tgggtgttcg gcggagggac caagctcacc gtccta 336

<210> 650

<211> 112

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 650

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Thr Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

85 90 95

Leu Ser Gly Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 651

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 651

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 652

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 652

actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42

<210> 653

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 653

Gly Asn Thr Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 654

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 654

ggtaacacca atcggccctc a 21

<210> 655

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 655

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Thr Trp Val

1 5 10

<210> 656

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 656

cagtcctatg acagcagcct gagtggcact tgggtg 36

<210> 657

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 657

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc cagggcggtc cctgagactc 60

tcttgttcag gttctggatt cacctttggg gattatgctc tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtaggtttc attagaagca aagcctatgg tgggacaaca 180

gaatacgccg cgtctgtgaa aggcagattc accatctcaa gagatgattc caaaagcatc 240

gcctatctgc aaatgaacag cctgaaaacc gaggacacag ccgtgtatta ctgtactatg 300

gctgtagtgg tgccaggtgc tacagatgct tttgatatct ggggccaagg gacaatggtc 360

accgtctctt ca 372

<210> 658

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 658

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Gly Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr

20 25 30

Ala Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Phe Ile Arg Ser Lys Ala Tyr Gly Gly Thr Thr Glu Tyr Ala Ala

50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Ile

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Thr Met Ala Val Val Val Pro Gly Ala Thr Asp Ala Phe Asp

100 105 110

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 659

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 659

Phe Thr Phe Gly Asp Tyr Ala Leu Ser

1 5

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 660

ttcacctttg gggattatgc tctgagc 27

<210> 661

<211> 19

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 661

Phe Ile Arg Ser Lys Ala Tyr Gly Gly Thr Thr Glu Tyr Ala Ala Ser

1 5 10 15

Val Lys Gly

<210> 662

<211> 57

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 662

ttcattagaa gcaaagccta tggtgggaca acagaatacg ccgcgtctgt gaaaggc 57

<210> 663

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 663

Thr Met Ala Val Val Val Pro Gly Ala Thr Asp Ala Phe Asp Ile

1 5 10 15

<210> 664

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

actatggctg tagtggtgcc aggtgctaca gatgcttttg atatc 45

<210> 665

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 665

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgtaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcgactatg tgcagtggtt ccagcagcgc 120

ccgggcagtt cccccgccac tgtgatctat caggataacc aaagaccctc tggggtccct 180

gatcggttct ctggctccat cgacacctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcactctt atgatagtag caatccttgg 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctcaccgtc cta 333

<210> 666

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 666

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asp

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Ala Thr Val

35 40 45

Ile Tyr Gln Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Thr Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys His Ser Tyr Asp Ser

85 90 95

Ser Asn Pro Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 667

<211> 13

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 667

Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asp Tyr Val Gln

1 5 10

<210> 668

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 668

acccgcagca gtggcagcat tgccagcgac tatgtgcag 39

<210> 669

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 669

Gln Asp Asn Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 670

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 670

caggataacc aaagaccctc t 21

<210> 671

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 671

His Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Pro Trp Val

1 5 10

<210> 672

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 672

cactcttatg atagtagcaa tccttgggtg 30

<210> 673

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 673

gaggtgcagc tggtggagtc cggaggaggc ttgatccagc cgggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag tctctgggtt cagcgtcagc agcaactata taagttgggt ccgccagcct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt agttatagta gtggtgtcac agactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccacctcc agagacaact ccaagaacac gctgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagg cgaagacacg gccgtctatt actgtgcgag agagttggtg 300

ccaaatttct atgaaagtca tggttatttt tccgtgtggg gccagggaac cctggtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 674

<211> 123

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 674

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Tyr Ile Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ser Tyr Ser Ser Gly Val Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Thr Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Gly Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Glu Leu Val Pro Asn Phe Tyr Glu Ser His Gly Tyr Phe Ser Val

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 675

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 675

Phe Ser Val Ser Ser Asn Tyr Ile Ser

1 5

<210> 676

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 676

ttcagcgtca gcagcaacta tataagt 27

<210> 677

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 677

Val Ser Tyr Ser Ser Gly Val Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 678

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 678

gttagttata gtagtggtgt cacagactac gcagactccg tgaagggc 48

<210> 679

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 679

Ala Arg Glu Leu Val Pro Asn Phe Tyr Glu Ser His Gly Tyr Phe Ser

1 5 10 15

Val

<210> 680

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 680

gcgagagagt tggtgccaaa tttctatgaa agtcatggtt atttttccgt g 51

<210> 681

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 681

gatattgtga tgactcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagagttgac agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120

cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtggatcca gcagggccac tggcatccca 180

gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag caggctggag 240

cctgaagatt ttgcgttgta ttactgtcag cagtatggtt tctcacagac gttcggccaa 300

gggaccaagg tggagatcaa a 321

<210> 682

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 682

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Val Asp Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Gly Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Leu Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Phe Ser Gln

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 683

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 683

Arg Ala Ser Gln Arg Val Asp Ser Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 684

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 684

agggccagtc agagagttga cagcagctac ttagcc 36

<210> 685

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 685

Gly Gly Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 686

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 686

ggtggatcca gcagggccac t 21

<210> 687

<211> 8

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 687

Gln Gln Tyr Gly Phe Ser Gln Thr

1 5

<210> 688

<211> 24

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 688

cagcagtatg gtttctcaca gacg 24

<210> 689

<211> 378

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 689

gaggtgcagc tgttggagac tgggggaggc ttggttaagc cgggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgaag ccactggatt cactttcagc gactttgcca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactg attaaaagta gtgattatcc atactatgca 180

gactccgtga ggggccgctt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac cctgtatctg 240

cgaatggaca acctgagagc cgacgacacg gccgtgtatt actgtgccaa ggacgccgat 300

ttttggagtg gtgaggccta caatggaggg tacaactttg actcctgggg ccagggaacc 360

ctggtcaccg tctcctca 378

<210> 690

<211> 126

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 690

Glu Val Gln Leu Leu Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Thr Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Lys Ser Ser Asp Tyr Pro Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Arg Met Asp Asn Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Lys Asp Ala Asp Phe Trp Ser Gly Glu Ala Tyr Asn Gly Gly Tyr Asn

100 105 110

Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 691

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 691

Phe Thr Phe Ser Asp Phe Ala Met Ser

1 5

<210> 692

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 692

ttcactttca gcgactttgc catgagc 27

<210> 693

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 693

Leu Ile Lys Ser Ser Asp Tyr Pro Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg Gly

1 5 10 15

<210> 694

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 694

ctgattaaaa gtagtgatta tccatactat gcagactccg tgaggggc 48

<210> 695

<211> 20

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 695

Ala Lys Asp Ala Asp Phe Trp Ser Gly Glu Ala Tyr Asn Gly Gly Tyr

1 5 10 15

Asn Phe Asp Ser

20

<210> 696

<211> 60

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 696

gccaaggacg ccgatttttg gagtggtgag gcctacaatg gagggtacaa ctttgactcc 60

<210> 697

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 697

gaaattgtat tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtct ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtattggc accaacttgg cctggtacca gcaaaaacct 120

ggccaggctc cccggctcct catctttggt gcctcaacca gggccacggg tatcccagcc 180

aggttcactg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcggcag cctccagtct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tacaatcagt ggcctccgat cactttcggc 300

ggagggacca aggtggaaat caaa 324

<210> 698

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 698

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Thr Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Thr Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Gly Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Gln Trp Pro Pro

85 90 95

Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 699

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 699

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Thr Asn Leu Ala

1 5 10

<210> 700

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 700

agggccagtc agagtattgg caccaacttg gcc 33

<210> 701

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 701

Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr

1 5

<210> 702

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 702

ggtgcctcaa ccagggccac g 21

<210> 703

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 703

Gln Gln Tyr Asn Gln Trp Pro Pro Ile Thr

1 5 10

<210> 704

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 704

cagcagtaca atcagtggcc tccgatcact 30

<210> 705

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 705

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaagtc cctgagactc 60

tcctgtgtag cctctggatt caccttcggt gactatggca tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcagatg gtggaagcac taaatactat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc gccagagaca attccaagaa cacgctgaat 240

ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagatttg 300

gcttggattt ttggactggg tgcttcatat atggacgtct ggggccaagg gaccctggtc 360

accgtctcct ca 372

<210> 706

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 706

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Lys

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser Asp Gly Gly Ser Thr Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ala Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Asn

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Asp Leu Ala Trp Ile Phe Gly Leu Gly Ala Ser Tyr Met Asp

100 105 110

Val Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 707

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 707

Phe Thr Phe Gly Asp Tyr Gly Met His

1 5

<210> 708

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 708

ttcaccttcg gtgactatgg catgcac 27

<210> 709

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 709

Val Ile Ser Asp Gly Gly Ser Thr Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 710

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 710

gttatatcag atggtggaag cactaaatac tatgcagact ccgtgaaggg c 51

<210> 711

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 711

Ala Lys Asp Leu Ala Trp Ile Phe Gly Leu Gly Ala Ser Tyr Met Asp

1 5 10 15

Val

<210> 712

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 712

gcgaaagatt tggcttggat ttttggactg ggtgcttcat atatggacgt c 51

<210> 713

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 713

gacatccagt tgacccagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gactgttagt agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120

cctggccagg ctcccaggct cctcatctat gatgcatcca gcagggccac tggcatccca 180

gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240

cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta gctcaccttt cgggctcact 300

ttcggcggag ggaccaaggt ggaaatcaaa 330

<210> 714

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 714

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Ser Ser Ser

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro

85 90 95

Phe Gly Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 715

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 715

Arg Ala Ser Gln Thr Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 716

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 716

agggccagtc agactgttag tagcagctac ttagcc 36

<210> 717

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 717

Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr

1 5

<210> 718

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 718

gatgcatcca gcagggccac t 21

<210> 719

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 719

Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Phe Gly Leu Thr

1 5 10

<210> 720

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 720

cagcagtatg gtagctcacc tttcgggctc act 33

<210> 721

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 721

caggtccagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtacagc cgggggggtc cctgcgactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttggg agacatgcca tgacgtgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaggc attactgcta ctggggaccc cacatactac 180

ccagactccg tgaagggccg gttcgccgtc tccagagaca actcccggaa cacgctttat 240

ctgcaaatgg acagtctgag agtcgaggac acggccctat attactgtgc gagaagttgg 300

gatgactacg gtgacctgga ctggtacttc gctctctggg gccgtggcac aatggtcacc 360

gtctcttca 369

<210> 722

<211> 123

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 722

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Arg His

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Gly Ile Thr Ala Thr Gly Asp Pro Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Ala Val Ser Arg Asp Asn Ser Arg Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Trp Asp Asp Tyr Gly Asp Leu Asp Trp Tyr Phe Ala Leu

100 105 110

Trp Gly Arg Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 723

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 723

Phe Thr Phe Gly Arg His Ala Met Thr

1 5

<210> 724

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 724

ttcacctttg ggagacatgc catgacg 27

<210> 725

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 725

Gly Ile Thr Ala Thr Gly Asp Pro Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 726

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 726

ggcattactg ctactgggga ccccacatac tacccagact ccgtgaaggg c 51

<210> 727

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 727

Ala Arg Ser Trp Asp Asp Tyr Gly Asp Leu Asp Trp Tyr Phe Ala Leu

1 5 10 15

<210> 728

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 728

gcgagaagtt gggatgacta cggtgacctg gactggtact tcgctctc 48

<210> 729

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 729

gaaattgtga tgacacagtc tccagccatc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagcttgg cctggtacca gcagaaacct 120

ggccaggctc ctaggctcct catctacggt gcatccacca gggccactgg tatcccaccc 180

cggttcagtg gcagtgggtc tgggacacaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240

gaagatgttg cagtatatta ctgtcagcag tatagtgact ggcctccgct cactttcggc 300

ggggggacca aggtggaaat caaa 324

<210> 730

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 730

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Ile Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Pro Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Asp Trp Pro Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 731

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 731

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Leu Ala

1 5 10

<210> 732

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 732

agggccagtc agagtgttag cagcagcttg gcc 33

<210> 733

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 733

Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr

1 5

<210> 734

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 734

ggtgcatcca ccagggccac t 21

<210> 735

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 735

Gln Gln Tyr Ser Asp Trp Pro Pro Leu Thr

1 5 10

<210> 736

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 736

cagcagtata gtgactggcc tccgctcact 30

<210> 737

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 737

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60

tcctgtggag cctctggatt caagttcagt gactactaca tgagttggat ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctagagtg ggtttcacac attagtagta gtaatagtta cataaactac 180

gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaggaa ctcactgtct 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc gagattcccc 300

ctttactgta gtcgttcctc ctgctcccat tacgttgact actggggcca gggaaccctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 738

<211> 125

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 738

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Gly Ala Ser Gly Phe Lys Phe Ser Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser His Ile Ser Ser Ser Asn Ser Tyr Ile Asn Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn Ser Leu Ser

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Phe Pro Leu Tyr Cys Ser Arg Ser Ser Cys Ser His Tyr Val

100 105 110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 739

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 739

Phe Lys Phe Ser Asp Tyr Tyr Met Ser

1 5

<210> 740

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 740

ttcaagttca gtgactacta catgagt 27

<210> 741

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 741

His Ile Ser Ser Ser Asn Ser Tyr Ile Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

<210> 742

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 742

cacattagta gtagtaatag ttacataaac tacgcagact ctgtgaaggg c 51

<210> 743

<211> 18

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 743

Ala Arg Phe Pro Leu Tyr Cys Ser Arg Ser Ser Cys Ser His Tyr Val

1 5 10 15

Asp Tyr

<210> 744

<211> 54

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 744

gcgagattcc ccctttactg tagtcgttcc tcctgctccc attacgttga ctac 54

<210> 745

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 745

cagtctgtcc tgactcagcc tccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcggctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatgataaca acaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggttgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acaggagcct gagtgtggta 300

ttcggcggag ggaccaaggt caccgtccta 330

<210> 746

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 746

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Gly Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Asp Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Val Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Arg Ser

85 90 95

Leu Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 747

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 747

Thr Gly Ser Gly Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 748

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 748

actgggagcg gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42

<210> 749

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 749

Asp Asn Asn Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 750

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 750

gataacaaca atcggccctc a 21

<210> 751

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 751

Gln Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Ser Val Val

1 5 10

<210> 752

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 752

cagtcctatg acaggagcct gagtgtggta 30

<210> 753

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 753

caggtgcagc tggtgcaatc tggaccagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctgaagatc 60

tcctgtaagg gttctggata tacgtttact acctactgga tcggctgggt gcgccagagg 120

cccgggaagg gcctggagtg gatgggaatc atccatcccg gtgactctga taccagatac 180

agtccgtcct tacaaggcca ggtcaccatc tcagtcgaca agtccatcaa taccgcctac 240

ctgcagtgga ggagtttgaa ggcctcggac accggcatgt attattgtgc gagattcgaa 300

tacggtgact tcgggaatga cttctggggc cagggaaccc tggtcactgt ctcctca 357

<210> 754

<211> 119

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 754

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr

20 25 30

Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Ile Ile His Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Leu

50 55 60

Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Trp Arg Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Gly Met Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Phe Glu Tyr Gly Asp Phe Gly Asn Asp Phe Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 755

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 755

Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp Ile Gly

1 5

<210> 756

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 756

tatacgttta ctacctactg gatcggc 27

<210> 757

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 757

Ile Ile His Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Leu Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 758

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 758

atcatccatc ccggtgactc tgataccaga tacagtccgt ccttacaagg c 51

<210> 759

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 759

Ala Arg Phe Glu Tyr Gly Asp Phe Gly Asn Asp Phe

1 5 10

<210> 760

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 760

gcgagattcg aatacggtga cttcgggaat gacttc 36

<210> 761

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 761

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgctccc gcagcagtgg cagcattgcc aacaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtt cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180

gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc agactactac tgtcagtctt atgatagtag caatcatagg 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctcaccgtc cta 333

<210> 762

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 762

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Ser Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Asn Asn

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser

85 90 95

Ser Asn His Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 763

<211> 13

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

Ser Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Asn Asn Tyr Val Gln

1 5 10

<210> 764

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 764

tcccgcagca gtggcagcat tgccaacaac tatgtgcag 39

<210> 765

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 765

Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 766

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 766

gaggataacc aaagaccctc t 21

<210> 767

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 767

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn His Arg Val

1 5 10

<210> 768

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 768

cagtcttatg atagtagcaa tcatagggtg 30

<210> 769

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 769

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgcgactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagg agatatgcca tgacctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcagct attactgcta ctggtgatac cacatactac 180

ccagactccg taaagggccg gttcgccgtc tccagagaca attcccggaa cacgctttat 240

ctgcaaatgg acagtctgag agccgaggac acggccctat attactgtgc gaaaagttgg 300

gatgactacg gtgacctgga ctggtacttc gctctctggg gccgtggcac cctggtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 770

<211> 123

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 770

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Arg Tyr

20 25 30

Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ala Ile Thr Ala Thr Gly Asp Thr Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Ala Val Ser Arg Asp Asn Ser Arg Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Trp Asp Asp Tyr Gly Asp Leu Asp Trp Tyr Phe Ala Leu

100 105 110

Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 771

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 771

Phe Thr Phe Arg Arg Tyr Ala Met Thr

1 5

<210> 772

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 772

ttcaccttta ggagatatgc catgacc 27

<210> 773

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 773

Ala Ile Thr Ala Thr Gly Asp Thr Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 774

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 774

gctattactg ctactggtga taccacatac tacccagact ccgtaaaggg c 51

<210> 775

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 775

Ala Lys Ser Trp Asp Asp Tyr Gly Asp Leu Asp Trp Tyr Phe Ala Leu

1 5 10 15

<210> 776

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 776

gcgaaaagtt gggatgacta cggtgacctg gactggtact tcgctctc 48

<210> 777

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 777

gatattgtga tgacccagtc tccagccatc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagcttgg cctggtacca gcagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctacggt gcatccacca gggccactgg tatcccaccc 180

cggttcagtg gcagtgggtc tgggacacaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240

gaagattttg cagtgtatta ctgtcagcag tatagtgact ggcctccgct cactttcggc 300

ggggggacca aggtggagat caaa 324

<210> 778

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 778

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Ile Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Pro Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Asp Trp Pro Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 779

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 779

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Leu Ala

1 5 10

<210> 780

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 780

agggccagtc agagtgttag cagcagcttg gcc 33

<210> 781

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 781

Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr

1 5

<210> 782

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 782

ggtgcatcca ccagggccac t 21

<210> 783

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 783

Gln Gln Tyr Ser Asp Trp Pro Pro Leu Thr

1 5 10

<210> 784

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 784

cagcagtata gtgactggcc tccgctcact 30

<210> 785

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 785

caggtccagc ttgtacagtc tgggggaggt ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctagatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaact attagtggta gtggtattag cacgtactac 180

gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag cgccgaggac acggccgtat attactgtgc gaaagaattg 300

agggagtatt actatgatag cagtggcttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 786

<211> 123

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 786

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Arg Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Ile Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Ser Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Glu Leu Arg Glu Tyr Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Phe Asp Tyr

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 787

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 787

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser

1 5

<210> 788

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 788

ttcaccttta gcagctatgc catgagc 27

<210> 789

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 789

Thr Ile Ser Gly Ser Gly Ile Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 790

actattagtg gtagtggtat tagcacgtac tacgcagact ccgtgaaggg c 51

<210> 791

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 791

Ala Lys Glu Leu Arg Glu Tyr Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Phe Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 792

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 792

gcgaaagaat tgagggagta ttactatgat agcagtggct ttgactac 48

<210> 793

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 793

cagcctgtgc tgactcagtc tcgctcagtg tccgggtctc ctgaacagtc agtcaccatc 60

tcctgcactg gaaccagcag tgatgttggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacag 120

cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tatgatgtca gtaagcggcc ctcaggggtc 180

cctgatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240

caggctgagg atgagtctga ttattactgc tgctcatatg caggcaccta cacttatgtc 300

ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta 330

<210> 794

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 794

Gln Pro Val Leu Thr Gln Ser Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Glu Gln

1 5 10 15

Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr

20 25 30

Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ser Asp Tyr Tyr Cys Cys Ser Tyr Ala Gly Thr

85 90 95

Tyr Thr Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 795

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 795

Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser

1 5 10

<210> 796

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 796

actggaacca gcagtgatgt tggtggttat aactatgtct cc 42

<210> 797

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 797

Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser

1 5

<210> 798

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 798

gatgtcagta agcggccctc a 21

<210> 799

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 799

Cys Ser Tyr Ala Gly Thr Tyr Thr Tyr Val

1 5 10

<210> 800

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 800

tgctcatatg caggcaccta cacttatgtc 30

<210> 801

<211> 381

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 801

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgaaactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cagcttcact accgatgtta tgcactggat acgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atttcaactg atggagccaa ttcatactac 180

gcagagtccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgttt 240

ctgcagatga gcagcctgag agctgaggac acggctgtgt attattgtgc gagccaggga 300

tatcattatg ttaatatggc tgatgtggga gtgccctcgt ttgaccactg gggccaggga 360

accctggtca ccgtctcctc a 381

<210> 802

<211> 127

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 802

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Thr Thr Asp

20 25 30

Val Met His Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser Thr Asp Gly Ala Asn Ser Tyr Tyr Ala Glu Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Ser Gln Gly Tyr His Tyr Val Asn Met Ala Asp Val Gly Val Pro

100 105 110

Ser Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 803

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 803

Phe Ser Phe Thr Thr Asp Val Met His

1 5

<210> 804

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 804

ttcagcttca ctaccgatgt tatgcac 27

<210> 805

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 805

Val Ile Ser Thr Asp Gly Ala Asn Ser Tyr Tyr Ala Glu Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 806

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 806

gttatttcaa ctgatggagc caattcatac tacgcagagt ccgtgaaggg c 51

<210> 807

<211> 20

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 807

Ala Ser Gln Gly Tyr His Tyr Val Asn Met Ala Asp Val Gly Val Pro

1 5 10 15

Ser Phe Asp His

20

<210> 808

<211> 60

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 808

gcgagccagg gatatcatta tgttaatatg gctgatgtgg gagtgccctc gtttgaccac 60

<210> 809

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 809

gaaacgacac tcacgcagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtcggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcacgtcg gagcattgac aactatttaa attggtatca gcacaaacca 120

gggacagccc ctaagctcct gatctatgct gtatccagtt tgcctagcgg ggtcccatcg 180

agattcagtg gcagtggatc tggggcagac ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 240

gaagatcttg caacttacta ctgtcaacag agttacatga cccctcccac ttttggccag 300

gggaccaagc tggagatcaa a 321

<210> 810

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 810

Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Arg Arg Ser Ile Asp Asn Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Val Ser Ser Leu Pro Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Ala Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Leu Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Met Thr Pro Pro

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 811

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 811

Arg Ala Arg Arg Ser Ile Asp Asn Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 812

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 812

cgggcacgtc ggagcattga caactattta aat 33

<210> 813

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 813

Ala Val Ser Ser Leu Pro Ser

1 5

<210> 814

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 814

gctgtatcca gtttgcctag c 21

<210> 815

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 815

Gln Gln Ser Tyr Met Thr Pro Pro Thr

1 5

<210> 816

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 816

caacagagtt acatgacccc tcccact 27

<210> 817

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 817

gaggtgcagc tgttggagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggcgg caccttcagc agctatgcta taacctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gacttgagtg gatgggaggg atcatcccta tccttggaac aacaacctac 180

gcacagaggt tccagggcag agtcacgatt accgcggaca aatccacgac aacagcctac 240

atggagctga gtcgcctgag atctgaggac acggccgtct attactgtgc gaaaacggtg 300

tcacaatatc ccaacaccta caactacggc atggacgtct ggggccaagg gaccacggtc 360

accgtctcct ca 372

<210> 818

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 818

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Leu Gly Thr Thr Thr Tyr Ala Gln Arg Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Thr Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Thr Val Ser Gln Tyr Pro Asn Thr Tyr Asn Tyr Gly Met Asp

100 105 110

Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 819

Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Thr

1 5

<210> 820

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 820

ggcaccttca gcagctatgc tataacc 27

<210> 821

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 821

Gly Ile Ile Pro Ile Leu Gly Thr Thr Thr Tyr Ala Gln Arg Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 822

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 822

gggatcatcc ctatccttgg aacaacaacc tacgcacaga ggttccaggg c 51

<210> 823

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

Ala Lys Thr Val Ser Gln Tyr Pro Asn Thr Tyr Asn Tyr Gly Met Asp

1 5 10 15

Val

<210> 824

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 824

gcgaaaacgg tgtcacaata tcccaacacc tacaactacg gcatggacgt c 51

<210> 825

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 825

gaaattgtga tgacacagtc tccctcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcaagtca gagcgttagc atctatttaa actggtatca gcagaaacca 120

gggaaaaccc ctgagctcct gatctatggt gcatcccgtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 240

gaagattttg caacttacta ctgtctacag acgtactcta cccccctcac cttcggccaa 300

gggaccaagg tggaaatcaa a 321

<210> 826

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 826

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ile Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Thr Pro Glu Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Gly Ala Ser Arg Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Thr Tyr Ser Thr Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 827

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 827

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ile Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 828

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 828

cgggcaagtc agagcgttag catctattta aac 33

<210> 829

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 829

Gly Ala Ser Arg Leu Gln Ser

1 5

<210> 830

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 830

ggtgcatccc gtttgcaaag t 21

<210> 831

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 831

Leu Gln Thr Tyr Ser Thr Pro Leu Thr

1 5

<210> 832

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 832

ctacagacgt actctacccc cctcacc 27

<210> 833

<211> 390

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 833

caggtgcagc tggtggagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcggc agggattcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctgggcagg gccttgagtg gatgggaggg atcaacccta tctttcatac atcacactac 180

gcacagaaat tccagggcag agtcacaatt accgcggacg agtccacgag cacagcctac 240

atggaactgg gcaacctgag atctgaggac acggccatgt attactgtgc gagagttccc 300

cccccccggg gtcattgtga gagtaccagc tgtttatggg ggacctattt tgccttctgg 360

ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 390

<210> 834

<211> 130

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 834

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Gly Arg Asp

20 25 30

Ser Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Asn Pro Ile Phe His Thr Ser His Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Gly Asn Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Pro Pro Pro Arg Gly His Cys Glu Ser Thr Ser Cys Leu

100 105 110

Trp Gly Thr Tyr Phe Ala Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

115 120 125

Ser Ser

130

<210> 835

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 835

Gly Thr Phe Gly Arg Asp Ser Ile Ser

1 5

<210> 836

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 836

ggcaccttcg gcagggattc tatcagc 27

<210> 837

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 837

Gly Ile Asn Pro Ile Phe His Thr Ser His Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 838

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 838

gggatcaacc ctatctttca tacatcacac tacgcacaga aattccaggg c 51

<210> 839

<211> 23

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 839

Ala Arg Val Pro Pro Pro Arg Gly His Cys Glu Ser Thr Ser Cys Leu

1 5 10 15

Trp Gly Thr Tyr Phe Ala Phe

20

<210> 840

<211> 69

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 840

gcgagagttc cccccccccg gggtcattgt gagagtacca gctgtttatg ggggacctat 60

tttgccttc 69

<210> 841

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 841

gaaacgacac tcacgcagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagggttcgc agctacttag cctggtacca gcagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccatca gggctactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tggggcagac ttcactctca ccatcagcag cctcgagcct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagctg cgtgactact ggcctcccac gtggacgttc 300

ggccaaggga ccaaggtgga aatcaaa 327

<210> 842

<211> 109

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 842

Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Val Arg Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Ala Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Leu Arg Asp Tyr Trp Pro Pro

85 90 95

Thr Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 843

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 843

Arg Ala Ser Gln Arg Val Arg Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 844

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 844

agggccagtc agagggttcg cagctactta gcc 33

<210> 845

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 845

Asp Ala Ser Ile Arg Ala Thr

1 5

<210> 846

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 846

gatgcatcca tcagggctac t 21

<210> 847

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 847

Gln Leu Arg Asp Tyr Trp Pro Pro Thr Trp Thr

1 5 10

<210> 848

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 848

cagctgcgtg actactggcc tcccacgtgg acg 33

<210> 849

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 849

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggagac ctggtacagc cgggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt ccccttcagc agccatagca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg gcctggagtg gatctcatac attagtggtg gtagtgatac cattcagtac 180

gcagactctg tgaagggccg atttaccatc tccagagaca atgtcaagaa ttcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtct attactgtgc gagagaccag 300

tatatttgga actatgtgga acctcttgac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 850

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 850

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Phe Ser Ser His

20 25 30

Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Gly Gly Ser Asp Thr Ile Gln Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Val Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gln Tyr Ile Trp Asn Tyr Val Glu Pro Leu Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 851

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 851

Phe Pro Phe Ser Ser His Ser Met Asn

1 5

<210> 852

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 852

ttccccttca gcagccatag catgaac 27

<210> 853

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 853

Tyr Ile Ser Gly Gly Ser Asp Thr Ile Gln Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 854

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 854

tacattagtg gtggtagtga taccattcag tacgcagact ctgtgaaggg c 51

<210> 855

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 855

Ala Arg Asp Gln Tyr Ile Trp Asn Tyr Val Glu Pro Leu Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 856

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 856

gcgagagacc agtatatttg gaactatgtg gaacctcttg actac 45

<210> 857

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 857

gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcaagtca ggacattagc tattatttag gctggtatca gcagaaagca 120

gggaaagccc cgaagctcct gatttatgct gtatccaatt tgcaaactgg ggtcccatca 180

aggttcagcg gcagtggatc tggcacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240

gaagatttcg caacttatta ttgtctacaa gatcacactt gcccttggac gttcggccaa 300

gggaccaagg tggaaatcaa a 321

<210> 858

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 858

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Tyr Tyr

20 25 30

Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Val Ser Asn Leu Gln Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp His Thr Cys Pro Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 859

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 859

Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Tyr Tyr Leu Gly

1 5 10

<210> 860

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 860

cgggcaagtc aggacattag ctattattta ggc 33

<210> 861

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 861

Ala Val Ser Asn Leu Gln Thr

1 5

<210> 862

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 862

gctgtatcca atttgcaaac t 21

<210> 863

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 863

Leu Gln Asp His Thr Cys Pro Trp Thr

1 5

<210> 864

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 864

ctacaagatc acacttgccc ttggacg 27

<210> 865

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 865

gaggtgcagc tggtggagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaagtc 60

tcctgcaagg tttctggagg caccttcagc acttatggta tcagctggat acaacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg ggtgggaggg atcatcccta tgtttgggac agcaaactac 180

gcacagaggt ttcagggcag agtcaccctt accgcggacg aaggcacgaa cacagcttac 240

atggagctga acaacctgag atctgaggac acggccatgt attactgtgc gagagatcga 300

ggtaataacg gccgctacta cgctatggac gtctggggcc aggggaccac ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 866

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 866

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Gly Thr Phe Ser Thr Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Ile Gln Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Arg Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Glu Gly Thr Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Asn Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Arg Gly Asn Asn Gly Arg Tyr Tyr Ala Met Asp Val Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 867

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 867

Gly Thr Phe Ser Thr Tyr Gly Ile Ser

1 5

<210> 868

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 868

ggcaccttca gcacttatgg tatcagc 27

<210> 869

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 869

Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Arg Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 870

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 870

gggatcatcc ctatgtttgg gacagcaaac tacgcacaga ggtttcaggg c 51

<210> 871

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 871

Ala Arg Asp Arg Gly Asn Asn Gly Arg Tyr Tyr Ala Met Asp Val

1 5 10 15

<210> 872

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 872

gcgagagatc gaggtaataa cggccgctac tacgctatgg acgtc 45

<210> 873

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 873

gatattgtgc tgacccagac tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgtcacc acctacttag cgtggtacca acagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat acatccaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag cgtaacaact ggccgccgac cttcggccaa 300

gggacacgac tggagattaa a 321

<210> 874

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 874

Asp Ile Val Leu Thr Gln Thr Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Thr Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Thr Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Asn Asn Trp Pro Pro

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 875

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 875

Arg Ala Ser Gln Ser Val Thr Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 876

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 876

agggccagtc agagtgtcac cacctactta gcg 33

<210> 877

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 877

Asp Thr Ser Asn Arg Ala Thr

1 5

<210> 878

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 878

gatacatcca acagggccac t 21

<210> 879

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 879

Gln Gln Arg Asn Asn Trp Pro Pro Thr

1 5

<210> 880

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 880

cagcagcgta acaactggcc gccgacc 27

<210> 881

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 881

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctcgggatt caccatcagt ggttataaca tgttctgggt ccgccagcct 120

ccggggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactgctg gtagtagtta tttaaactat 180

gcagactcag tgaagggccg tttcatcgtc tccagagaca acgccaagaa ttcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt atttctgtgc gagagcacct 300

cttttacccg ctatgatgga cctctggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca 357

<210> 882

<211> 119

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 882

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

20 25 30

Asn Met Phe Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Ile Val Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 883

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 883

Phe Thr Ile Ser Gly Tyr Asn Met Phe

1 5

<210> 884

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 884

ttcaccatca gtggttataa catgttc 27

<210> 885

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 885

Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

<210> 886

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 886

tccattactg ctggtagtag ttatttaaac tatgcagact cagtgaaggg c 51

<210> 887

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 887

Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu

1 5 10

<210> 888

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 888

gcgagagcac ctcttttacc cgctatgatg gacctc 36

<210> 889

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 889

cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcaa 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca acaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ctattactgc cagtcctatg acagaagcct gaatggttat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa gctcaccgtc cta 333

<210> 890

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 890

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Arg Ser

85 90 95

Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 891

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 891

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 892

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 892

actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42

<210> 893

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 893

Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 894

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 894

actaacaaca atcggccctc a 21

<210> 895

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 895

Gln Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Asn Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 896

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 896

cagtcctatg acagaagcct gaatggttat gtc 33

<210> 897

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 897

gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag gctctggatt caccttcagt agctataccc tgaactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatct attagtagta gtagtactta catatactac 180

gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgcat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attattgtgc gagagctgac 300

tatgatagaa gtgtttatca cctcaattgg ctcgacccct ggggccaggg aaccctggtc 360

accgtctcct ca 372

<210> 898

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 898

Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Gly Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Thr Leu Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Thr Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu His

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ala Asp Tyr Asp Arg Ser Val Tyr His Leu Asn Trp Leu Asp

100 105 110

Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 899

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 899

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Thr Leu Asn

1 5

<210> 900

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 900

ttcaccttca gtagctatac cctgaac 27

<210> 901

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 901

Ser Ile Ser Ser Ser Ser Thr Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 902

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 902

tctattagta gtagtagtac ttacatatac tacgcagact cagtgaaggg c 51

<210> 903

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 903

Ala Arg Ala Asp Tyr Asp Arg Ser Val Tyr His Leu Asn Trp Leu Asp

1 5 10 15

Pro

<210> 904

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 904

gcgagagctg actatgatag aagtgtttat cacctcaatt ggctcgaccc c 51

<210> 905

<211> 336

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 905

cagcctgtgc tgactcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcaa 120

cttccaggag cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca ccaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tttctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgacg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggcact 300

tgggtgttcg gcggagggac caagctcacc gtccta 336

<210> 906

<211> 112

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 906

Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Thr Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

85 90 95

Leu Ser Gly Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 907

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 907

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 908

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 908

actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42

<210> 909

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 909

Gly Asn Thr Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 910

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 910

ggtaacacca atcggccctc a 21

<210> 911

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 911

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Thr Trp Val

1 5 10

<210> 912

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 912

cagtcctatg acagcagcct gagtggcact tgggtg 36

<210> 913

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 913

caggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gaccactaca tgacctggat ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagcagta ctagtagttt cacaaactac 180

gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa gtcactttat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagaccgc 300

aattggggat atgcctatgg ttctgactac tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 914

<211> 121

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 914

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp His

20 25 30

Tyr Met Thr Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Ser Thr Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Lys Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Arg Asn Trp Gly Tyr Ala Tyr Gly Ser Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 915

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 915

Phe Thr Phe Ser Asp His Tyr Met Thr

1 5

<210> 916

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 916

ttcaccttca gtgaccacta catgacc 27

<210> 917

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 917

Tyr Ile Ser Ser Thr Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 918

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 918

tacattagca gtactagtag tttcacaaac tacgcagact ctgtgaaggg c 51

<210> 919

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 919

Ala Arg Asp Arg Asn Trp Gly Tyr Ala Tyr Gly Ser Asp Tyr

1 5 10

<210> 920

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 920

gcgagagacc gcaattgggg atatgcctat ggttctgact ac 42

<210> 921

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 921

gacatccggt tgacccagtc tccagacacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcacctact tagcctggta ccagcagaaa 120

cctggccagg ctcccaggct cctcatttat ggtgcattcg gcagggccac tggcatccca 180

gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240

cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag ctgtatggta actcacggac gttcggccaa 300

gggaccaagc tggagatcaa a 321

<210> 922

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 922

Asp Ile Arg Leu Thr Gln Ser Pro Asp Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Ala Phe Gly Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Leu Tyr Gly Asn Ser Arg

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 923

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 923

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 924

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 924

agggccagtc agagtgttag cagcacctac ttagcc 36

<210> 925

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 925

Gly Ala Phe Gly Arg Ala Thr

1 5

<210> 926

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 926

ggtgcattcg gcagggccac t 21

<210> 927

<211> 8

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 927

Gln Leu Tyr Gly Asn Ser Arg Thr

1 5

<210> 928

<211> 24

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 928

cagctgtatg gtaactcacg gacg 24

<210> 929

<211> 411

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 929

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagaatc 60

tcctgtgcag cctctggatt ctccattagt agtcatgccg tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt attagtggga gtggtggtga cacacactcc 180

gtagttcaag gtcgtggtag tggcacatat tacgcagact ccgtgaaggg ccggttcacc 240

atctccagag acaatgtcag gaacacagtg tatctgcaaa tgaatagcct gagggtcgag 300

gacacggccg tatattattg tgcgaaagac gaccccacgc ttttttggag tggttcgggg 360

tactacggaa tggacgtctg gggccaaggg accacggtca ccgtctcctc a 411

<210> 930

<211> 137

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 930

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Ile Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Ile Ser Ser His

20 25 30

Ala Val Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asp Thr His Ser Val Val Gln Gly

50 55 60

Arg Gly Ser Gly Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr

65 70 75 80

Ile Ser Arg Asp Asn Val Arg Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser

85 90 95

Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp Asp Pro

100 105 110

Thr Leu Phe Trp Ser Gly Ser Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly

115 120 125

Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

130 135

<210> 931

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 931

Phe Ser Ile Ser Ser His Ala Val Ser

1 5

<210> 932

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 932

ttctccatta gtagtcatgc cgtgagc 27

<210> 933

<211> 28

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 933

Val Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asp Thr His Ser Val Val Gln Gly Arg

1 5 10 15

Gly Ser Gly Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

20 25

<210> 934

<211> 84

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 934

gttattagtg ggagtggtgg tgacacacac tccgtagttc aaggtcgtgg tagtggcaca 60

tattacgcag actccgtgaa gggc 84

<210> 935

<211> 19

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 935

Ala Lys Asp Asp Pro Thr Leu Phe Trp Ser Gly Ser Gly Tyr Tyr Gly

1 5 10 15

Met Asp Val

<210> 936

<211> 57

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 936

gcgaaagacg accccacgct tttttggagt ggttcggggt actacggaat ggacgtc 57

<210> 937

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 937

gacatccggg tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgttggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc aggcgagtca gggcattagc gactctttaa attggtatca gcagaaacca 120

gggaaagccc ctaagctcct gatctacggt gcatccaaat tggaaccagg ggtctcatca 180

aggttcagcg gacgaggatc tgggagagat tttactttca ccatcagcag cctgcagcct 240

gaagatatcg gaacatatta ctgtcaacag tatgataatc tccctctgac tttcggccct 300

gggaccaagc tggagatcaa a 321

<210> 938

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 938

Asp Ile Arg Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asp Ser

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Gly Ala Ser Lys Leu Glu Pro Gly Val Ser Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Arg Gly Ser Gly Arg Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Gly Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 939

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 939

Gln Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asp Ser Leu Asn

1 5 10

<210> 940

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 940

caggcgagtc agggcattag cgactcttta aat 33

<210> 941

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 941

Gly Ala Ser Lys Leu Glu Pro

1 5

<210> 942

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 942

ggtgcatcca aattggaacc a 21

<210> 943

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 943

Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Leu Thr

1 5

<210> 944

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 944

caacagtatg ataatctccc tctgact 27

<210> 945

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 945

gaggtgcagc tggtggagac ggggggcggc ttgatacagc cgggggggtc cctgagactc 60

tcctgcgtgg cctccggatt cagccttagg aactatgcct taggttggct ccgccaggcg 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaggt ggctattatg gtgatgtcta ttacacggac 180

tccgtgaagg gccggttcgc cgtctccagg gacaattccg gggacacagt atatctagaa 240

atggacaacc tgagagtcga agacacggcc gtgtattact gtgcgagaat ggagacagtg 300

accactgatg caggctcggg atgggactgg tacttcgagg tctggggccg cggcaccctg 360

gtcactgtct cctca 375

<210> 946

<211> 125

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 946

Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Ser Leu Arg Asn Tyr

20 25 30

Ala Leu Gly Trp Leu Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Gly Gly Tyr Tyr Gly Asp Val Tyr Tyr Thr Asp Ser Val Lys Gly

50 55 60

Arg Phe Ala Val Ser Arg Asp Asn Ser Gly Asp Thr Val Tyr Leu Glu

65 70 75 80

Met Asp Asn Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg

85 90 95

Met Glu Thr Val Thr Thr Asp Ala Gly Ser Gly Trp Asp Trp Tyr Phe

100 105 110

Glu Val Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 947

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 947

Phe Ser Leu Arg Asn Tyr Ala Leu Gly

1 5

<210> 948

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 948

ttcagcctta ggaactatgc cttaggt 27

<210> 949

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 949

Gly Gly Tyr Tyr Gly Asp Val Tyr Tyr Thr Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 950

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 950

ggtggctatt atggtgatgt ctattacacg gactccgtga agggc 45

<210> 951

<211> 20

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 951

Ala Arg Met Glu Thr Val Thr Thr Asp Ala Gly Ser Gly Trp Asp Trp

1 5 10 15

Tyr Phe Glu Val

20

<210> 952

<211> 60

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 952

gcgagaatgg agacagtgac cactgatgca ggctcgggat gggactggta cttcgaggtc 60

<210> 953

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 953

gaaacgacac tcacgcagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga ttgggccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttggc acctacttag cctggtacca acacaaacct 120

ggccaggctc ccagactcct cattcatgat gcatccaaca gggccagtga catcccatcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatccgcgg cctagagcct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcaa catcgcgact ggcggccggt cactttcggc 300

ggagggacca aggtggaaat caaa 324

<210> 954

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 954

Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Asp Trp Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Thr Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

His Asp Ala Ser Asn Arg Ala Ser Asp Ile Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Arg Gly Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Arg Asp Trp Arg Pro

85 90 95

Val Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 955

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 955

Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 956

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 956

agggccagtc agagtgttgg cacctactta gcc 33

<210> 957

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 957

Asp Ala Ser Asn Arg Ala Ser

1 5

<210> 958

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 958

gatgcatcca acagggccag t 21

<210> 959

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 959

Gln Gln His Arg Asp Trp Arg Pro Val Thr

1 5 10

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 960

cagcaacatc gcgactggcg gccggtcact 30

<210> 961

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 961

caggtccagc ttgtgcagtc tggggctgag gcgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcacgg cgtctggata caccttcacc aatgatatta actgggtgcg ccaggccact 120

ggacaagggc ttgagtggat ggggtggatg aaccctaaca acggtcacac aggatatgga 180

cagaagttcg aggacagagt caccttgaca agggactcct ccagaagcac agcctacatg 240

gaactgagca gcctgagatt tgaggacacg gccgtgtact attgtgtata caatttttgg 300

agcgattctt cagtcagttg gggccgggga accctggtca ccgtctcctc a 351

<210> 962

<211> 117

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 962

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Ala Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Thr Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Asp

20 25 30

Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly

35 40 45

Trp Met Asn Pro Asn Asn Gly His Thr Gly Tyr Gly Gln Lys Phe Glu

50 55 60

Asp Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Ser Ser Arg Ser Thr Ala Tyr Met

65 70 75 80

Glu Leu Ser Ser Leu Arg Phe Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val

85 90 95

Tyr Asn Phe Trp Ser Asp Ser Ser Val Ser Trp Gly Arg Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 963

<211> 8

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 963

Tyr Thr Phe Thr Asn Asp Ile Asn

1 5

<210> 964

<211> 24

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 964

tacaccttca ccaatgatat taac 24

<210> 965

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 965

Trp Met Asn Pro Asn Asn Gly His Thr Gly Tyr Gly Gln Lys Phe Glu

1 5 10 15

Asp

<210> 966

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 966

tggatgaacc ctaacaacgg tcacacagga tatggacaga agttcgagga c 51

<210> 967

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 967

Val Tyr Asn Phe Trp Ser Asp Ser Ser Val Ser

1 5 10

<210> 968

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 968

gtatacaatt tttggagcga ttcttcagtc agt 33

<210> 969

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 969

cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag tgtcgccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg ccagcctatg atgtacactg gtaccagcag 120

actccgggag cagcccccaa actcctcatc tatggtgaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctacctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctttg acagcagcct gcgtggttat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa ggtgaccgtc cta 333

<210> 970

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 970

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Val Ala Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Pro Ala

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Thr Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asp Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Thr Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Phe Asp Ser Ser

85 90 95

Leu Arg Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 971

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 971

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Pro Ala Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 972

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 972

actgggagca gctccaacat cgggccagcc tatgatgtac ac 42

<210> 973

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 973

Gly Asp Ser Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 974

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 974

ggtgacagca atcggccctc a 21

<210> 975

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 975

Gln Ser Phe Asp Ser Ser Leu Arg Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 976

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 976

cagtcctttg acagcagcct gcgtggttat gtc 33

<210> 977

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 977

caggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata caccttcacc agttatgata tcaactgggt gcgacaggcc 120

actggacatg ggcttgagtg gatgggatgg atgagcccta acagtggtta cacaggctat 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg agcaggaaca cctccacagg cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagaggcc 300

cgggacctac gagtgggagc tactaacttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 978

<211> 123

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 978

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Asp Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Thr Gly His Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Met Ser Pro Asn Ser Gly Tyr Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Ser Arg Asn Thr Ser Thr Gly Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Glu Ala Arg Asp Leu Arg Val Gly Ala Thr Asn Phe Asp Tyr

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 979

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 979

Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Asp Ile Asn

1 5

<210> 980

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 980

tacaccttca ccagttatga tatcaac 27

<210> 981

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 981

Trp Met Ser Pro Asn Ser Gly Tyr Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

Gly

<210> 982

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 982

tggatgagcc ctaacagtgg ttacacaggc tatgcacaga agttccaggg c 51

<210> 983

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 983

Ala Arg Glu Ala Arg Asp Leu Arg Val Gly Ala Thr Asn Phe Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 984

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 984

gcgagagagg cccgggacct acgagtggga gctactaact ttgactac 48

<210> 985

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 985

cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcata 60

acctgctctg gagataaatt gggagataaa tatatttcgt ggtatcaaca gaggccaggc 120

cagtcccctg taatggtaat ttatcaagat agcaaggggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac gcaggctatg 240

gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gacagcagca tagatgtggt attcggcgga 300

gggaccaagc tcaccgtcct a 321

<210> 986

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 986

Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Ser Ile Thr Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Ile

20 25 30

Ser Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Val Met Val Ile Tyr

35 40 45

Gln Asp Ser Lys Gly Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Ile Asp Val

85 90 95

Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 987

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 987

Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Ile Ser

1 5 10

<210> 988

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 988

tctggagata aattgggaga taaatatatt tcg 33

<210> 989

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 989

Gln Asp Ser Lys Gly Pro Ser

1 5

<210> 990

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 990

caagatagca aggggccctc a 21

<210> 991

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 991

Gln Ala Trp Asp Ser Ser Ile Asp Val Val

1 5 10

<210> 992

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 992

caggcgtggg acagcagcat agatgtggta 30

<210> 993

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 993

caggtccagc tggtgcagtc tgggcctgag atgaagaagc ctgggtcctc cgtgaaggtc 60

tcctgcaagc cttctggagg caccttcagc agctactctg tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggagga atcatcccga tatttggttc gtcagactac 180

gcacagaagt ttcagggcag actcacaatt acagaggacg aatccacgaa gacatcctac 240

atgcagctga acaacctgac atctgacgac acggccattt atttctgtgc gagagacaac 300

tactatgttt ggactggtca ctatcccgaa tttgacttct ggggccaggg aaccctggtc 360

accgtctcct ca 372

<210> 994

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 994

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Met Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Pro Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ser Val Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Ser Ser Asp Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Leu Thr Ile Thr Glu Asp Glu Ser Thr Lys Thr Ser Tyr

65 70 75 80

Met Gln Leu Asn Asn Leu Thr Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Phe Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Asn Tyr Tyr Val Trp Thr Gly His Tyr Pro Glu Phe Asp

100 105 110

Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 995

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 995

Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Ser

1 5

<210> 996

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 996

ggcaccttca gcagctactc tgtcagc 27

<210> 997

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 997

Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Ser Ser Asp Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 998

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 998

ggaatcatcc cgatatttgg ttcgtcagac tacgcacaga agtttcaggg c 51

<210> 999

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 999

Ala Arg Asp Asn Tyr Tyr Val Trp Thr Gly His Tyr Pro Glu Phe Asp

1 5 10 15

Phe

<210> 1000

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1000

gcgagagaca actactatgt ttggactggt cactatcccg aatttgactt c 51

<210> 1001

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1001

gaaacgacac tcacgcagtc tccaggcacc ctgtccttgt ctctagggga gactgccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgtgaga agcgattact tagcctggta ccaacagaaa 120

ccaggccagg ctcccaggct cctcatctct ggtgcatcca acagggccac tgccatccca 180

gagaggttca ctggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagcctggag 240

cctgcagatt ttgcagtgta ttattgtcag cagtatggta gcacaccgat caccttcggc 300

caggggacac gactggagat taaa 324

<210> 1002

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1002

Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Leu Gly

1 5 10 15

Glu Thr Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Ser Asp

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Ser Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Ala Ile Pro Glu Arg Phe Thr

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu

65 70 75 80

Pro Ala Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Thr Pro

85 90 95

Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1003

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1003

Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Ser Asp Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1004

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1004

agggccagtc agagtgtgag aagcgattac ttagcc 36

<210> 1005

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1005

Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr

1 5

<210> 1006

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1006

ggtgcatcca acagggccac t 21

<210> 1007

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1007

Gln Gln Tyr Gly Ser Thr Pro Ile Thr

1 5

<210> 1008

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1008

cagcagtatg gtagcacacc gatcacc 27

<210> 1009

<211> 387

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1009

caggtgcagc tgcaggagtc ggggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgttcag cctctggatt cacctttagt aactatggca tgagttgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaggt attggtgtga gtgatggaag cacacactac 180

gcggactccg tgaagggccg gttcatcatc tccagagaca attccaagaa catgctgtct 240

ctgcaaatga gcagcctggg agtcgacgac acggccgtat attactgtgc gagaattgta 300

attgttggag tattacgatt tcaggagtgg ttatcatctg acgggatgga cgtctggggc 360

caagggacca cggtcaccgt ctcctca 387

<210> 1010

<211> 129

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1010

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr

20 25 30

Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Gly Ile Gly Val Ser Asp Gly Ser Thr His Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Met Leu Ser

65 70 75 80

Leu Gln Met Ser Ser Leu Gly Val Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ile Val Ile Val Gly Val Leu Arg Phe Gln Glu Trp Leu Ser

100 105 110

Ser Asp Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser

115 120 125

Ser

<210> 1011

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1011

Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Gly Met Ser

1 5

<210> 1012

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1012

ttcaccttta gtaactatgg catgagt 27

<210> 1013

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1013

Gly Ile Gly Val Ser Asp Gly Ser Thr His Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1014

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1014

ggtattggtg tgagtgatgg aagcacacac tacgcggact ccgtgaaggg c 51

<210> 1015

<211> 22

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1015

Ala Arg Ile Val Ile Val Gly Val Leu Arg Phe Gln Glu Trp Leu Ser

1 5 10 15

Ser Asp Gly Met Asp Val

20

<210> 1016

<211> 66

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1016

gcgagaattg taattgttgg agtattacga tttcaggagt ggttatcatc tgacgggatg 60

gacgtc 66

<210> 1017

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1017

gatattgtga tgacccagac tccatcttcc gtgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacg 60

atcacttgtc gggcgagtca ggccattagt ggcgggttag cctggtatca gcagaaagca 120

ggaaaagccc ctaaactcct gatctatgct gcatccaatt tgccaagtgg ggtcccatca 180

aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240

gaggattttg cgacttatta ttgtcaacag gctaacagtt tccccttcac cttcggccaa 300

gggacacgac tggagattaa a 321

<210> 1018

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1018

Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Ser Gly Gly

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Pro Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1019

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1019

Arg Ala Ser Gln Ala Ile Ser Gly Gly Leu Ala

1 5 10

<210> 1020

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1020

cgggcgagtc aggccattag tggcgggtta gcc 33

<210> 1021

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1021

Ala Ala Ser Asn Leu Pro Ser

1 5

<210> 1022

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1022

gctgcatcca atttgccaag t 21

<210> 1023

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1023

Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Phe Thr

1 5

<210> 1024

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1024

caacaggcta acagtttccc cttcacc 27

<210> 1025

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1025

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctcgggatt caccatcggt ggttataaca tgttctgggt ccgccagcct 120

ccggggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactgctg gtagtagtta tttaaactat 180

gcagactcag tgaagggccg tttcatcgtc tccagagaca acgccaagaa ttcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt atttctgtgc gagagcacct 300

cttttacccg ctatgatgga cctctggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca 357

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1026

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Gly Gly Tyr

20 25 30

Asn Met Phe Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Ile Val Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1027

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1027

Phe Thr Ile Gly Gly Tyr Asn Met Phe

1 5

<210> 1028

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1028

ttcaccatcg gtggttataa catgttc 27

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1029

Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1030

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1030

tccattactg ctggtagtag ttatttaaac tatgcagact cagtgaaggg c 51

<210> 1031

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1031

Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu

1 5 10

<210> 1032

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1032

gcgagagcac ctcttttacc cgctatgatg gacctc 36

<210> 1033

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1033

cagtctgtgg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcaa 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca acaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ctattactgc cagtcctatg acagaagcct gaatggttat 300

gtcttcggaa ctggcaccca gctgaccgtc ctc 333

<210> 1034

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1034

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Arg Ser

85 90 95

Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1035

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1035

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 1036

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42

<210> 1037

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1037

Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1038

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1038

actaacaaca atcggccctc a 21

<210> 1039

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1039

Gln Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Asn Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 1040

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1040

cagtcctatg acagaagcct gaatggttat gtc 33

<210> 1041

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

caggtccagc ttgtacagtc tgggggaggc ttggtcaagg ctggagggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccatcagt ggcttctaca tgacctggat ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatcc attagtggta gtagtagtta cacaaactac 180

gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240

ctgcacatga acagcctgag agccgaggac acggctgtat attactgtgc gagaataagg 300

ccggatgata gtagtggtta tcctgactac tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 1042

<211> 121

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1042

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Ala Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Gly Phe

20 25 30

Tyr Met Thr Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Ser Gly Ser Ser Ser Tyr Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu His Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ile Arg Pro Asp Asp Ser Ser Gly Tyr Pro Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1043

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1043

Phe Thr Ile Ser Gly Phe Tyr Met Thr

1 5

<210> 1044

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1044

ttcaccatca gtggcttcta catgacc 27

<210> 1045

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1045

Ser Ile Ser Gly Ser Ser Ser Tyr Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1046

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1046

tccattagtg gtagtagtag ttacacaaac tacgcagact ctgtgaaggg c 51

<210> 1047

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1047

Ala Arg Ile Arg Pro Asp Asp Ser Ser Gly Tyr Pro Asp Tyr

1 5 10

<210> 1048

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1048

gcgagaataa ggccggatga tagtagtggt tatcctgact ac 42

<210> 1049

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1049

cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gctggttatg atgtacactg gtgccagcag 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca acaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggcttt 300

gtcttcggaa ctgggaccaa ggtgaccgtc cta 333

<210> 1050

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1050

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Cys Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

85 90 95

Leu Ser Gly Phe Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1051

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1051

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 1052

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1052

actgggagca gctccaacat cggggctggt tatgatgtac ac 42

<210> 1053

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1053

Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1054

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1054

ggtaacaaca atcggccctc a 21

<210> 1055

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1055

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Phe Val

1 5 10

<210> 1056

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1056

cagtcctatg acagcagcct gagtggcttt gtc 33

<210> 1057

<211> 378

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1057

gaggtgcagc tggtggagtc tggggctgag gtgaggaagc ctggggcctc agtgcaggtt 60

tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacacg ggcttgagtg gatgggaatg atctacccta gtggtggtag cacaagctac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac gcggccgtgt attactgtgc gagagaccgg 300

gcagggtgta gtggtggtag ctgttactat tatggtatgg acgtctgggg ccaagggacc 360

acggtcaccg tctcctca 378

<210> 1058

<211> 126

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1058

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Arg Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Gln Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Met Ile Tyr Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Arg Ala Gly Cys Ser Gly Gly Ser Cys Tyr Tyr Tyr Gly

100 105 110

Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 1059

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1059

Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Met His

1 5

<210> 1060

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1060

tacaccttca ccagctacta tatgcac 27

<210> 1061

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1061

Met Ile Tyr Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1062

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1062

atgatctacc ctagtggtgg tagcacaagc tacgcacaga agttccaggg c 51

<210> 1063

<211> 19

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1063

Ala Arg Asp Arg Ala Gly Cys Ser Gly Gly Ser Cys Tyr Tyr Tyr Gly

1 5 10 15

Met Asp Val

<210> 1064

<211> 57

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1064

gcgagagacc gggcagggtg tagtggtggt agctgttact attatggtat ggacgtc 57

<210> 1065

<211> 318

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1065

aattttatgc tgactcagcc cccctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc 60

acctgctctg gaaataaatt gggggataaa tatgcttgct ggtatcaaca aaagccaggc 120

cagtcccctg tgctggtcat ctctcaagat agcaagcggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg 240

gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gacagtagaa ctgttgtatt cggcggaggg 300

accaagctga ccgtccta 318

<210> 1066

<211> 106

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1066

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Ser Ile Thr Cys Ser Gly Asn Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Ala

20 25 30

Cys Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Ser

35 40 45

Gln Asp Ser Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Arg Thr Val Val

85 90 95

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 1067

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1067

Ser Gly Asn Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Ala Cys

1 5 10

<210> 1068

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1068

tctggaaata aattggggga taaatatgct tgc 33

<210> 1069

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1069

Gln Asp Ser Lys Arg Pro Ser

1 5

<210> 1070

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1070

caagatagca agcggccctc a 21

<210> 1071

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1071

Gln Ala Trp Asp Ser Arg Thr Val Val

1 5

<210> 1072

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1072

caggcgtggg acagtagaac tgttgta 27

<210> 1073

<211> 381

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1073

gaggtgcagc tggtggagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagt agttatgaaa tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gacttgagtg gatgggaggg atcaacccta tgtttggagc agcaaactac 180

gcacagaagt tccaggacag agtcacgatt atcgcggaca aatccacggg cacagtctac 240

atggaactga gcagcctgag atctgaggac acggccctct attactgtgc gagagaacgc 300

tacccgtcta cggatgacta ttataggagt ggtcgttact acggggagtg gggccagggg 360

accacggtca ccgtctcctc a 381

<210> 1074

<211> 127

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1074

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Glu Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Asn Pro Met Phe Gly Ala Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Ile Ala Asp Lys Ser Thr Gly Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Glu Arg Tyr Pro Ser Thr Asp Asp Tyr Tyr Arg Ser Gly Arg

100 105 110

Tyr Tyr Gly Glu Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 1075

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1075

Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Glu Ile Ser

1 5

<210> 1076

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1076

ggcaccttca gtagttatga aatcagc 27

<210> 1077

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1077

Gly Ile Asn Pro Met Phe Gly Ala Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Asp

<210> 1078

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1078

gggatcaacc ctatgtttgg agcagcaaac tacgcacaga agttccagga c 51

<210> 1079

<211> 20

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1079

Ala Arg Glu Arg Tyr Pro Ser Thr Asp Asp Tyr Tyr Arg Ser Gly Arg

1 5 10 15

Tyr Tyr Gly Glu

20

<210> 1080

<211> 60

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1080

gcgagagaac gctacccgtc tacggatgac tattatagga gtggtcgtta ctacggggag 60

<210> 1081

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1081

gaaacgacac tcacgcagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggccagtca gagtattcgt agttggttgg cctggtatca gcagaaacca 120

gggaaagccc cgaagctcct gatctatagg gcgtctactt cagacagtgg ggtcccatca 180

aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcacgctca ccatcagcag cctgcagcct 240

gatgattttg caatttatta ctgccaacag tataatagca tcccagtgac gttcggccaa 300

gggaccaagc tggagatcaa a 321

<210> 1082

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1082

Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Arg Ser Trp

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Arg Ala Ser Thr Ser Asp Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Asp Asp Phe Ala Ile Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Ile Pro Val

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1083

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1083

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Arg Ser Trp Leu Ala

1 5 10

<210> 1084

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1084

cgggccagtc agagtattcg tagttggttg gcc 33

<210> 1085

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1085

Arg Ala Ser Thr Ser Asp Ser

1 5

<210> 1086

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1086

agggcgtcta cttcagacag t 21

<210> 1087

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1087

Gln Gln Tyr Asn Ser Ile Pro Val Thr

1 5

<210> 1088

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1088

caacagtata atagcatccc agtgacg 27

<210> 1089

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1089

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cgtctggatt cacattcagt gactatgcca tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatggtatg atggaggtaa taaatactat 180

gcagactccg cgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagatcgc 300

gggtctatct ggaacgttgg ggatggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360

gtctcttca 369

<210> 1090

<211> 123

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1090

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Gly Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Ala

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Asp Arg Gly Ser Ile Trp Asn Val Gly Asp Gly Met Asp Val

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1091

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1091

Phe Thr Phe Ser Asp Tyr Ala Met His

1 5

<210> 1092

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1092

ttcacattca gtgactatgc catgcac 27

<210> 1093

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1093

Val Ile Trp Tyr Asp Gly Gly Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Ala Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1094

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1094

gttatatggt atgatggagg taataaatac tatgcagact ccgcgaaggg c 51

<210> 1095

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1095

Ala Lys Asp Arg Gly Ser Ile Trp Asn Val Gly Asp Gly Met Asp Val

1 5 10 15

<210> 1096

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1096

gcgaaagatc gcgggtctat ctggaacgtt ggggatggta tggacgtc 48

<210> 1097

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1097

cagcctgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggacagac ggccagggtt 60

acctgtgggg gaaacaacat tggagctaag agtgtccact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcgt cgatgatgat accgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatgctagta ttggtcctct ttatgtcttc 300

ggaactggga ccaagctcac cgtccta 327

<210> 1098

<211> 109

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1098

Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Arg Val Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ala Lys Ser Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Asp

35 40 45

Asp Asp Thr Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ala Ser Ile Gly Pro

85 90 95

Leu Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 1099

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1099

Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ala Lys Ser Val His

1 5 10

<210> 1100

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1100

gggggaaaca acattggagc taagagtgtc cac 33

<210> 1101

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1101

Asp Asp Thr Asp Arg Pro Ser

1 5

<210> 1102

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1102

gatgataccg accggccctc a 21

<210> 1103

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1103

Gln Val Trp Asp Ala Ser Ile Gly Pro Leu Tyr Val

1 5 10

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1104

caggtgtggg atgctagtat tggtcctctt tatgtc 36

<210> 1105

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1105

caggtccagc tggtgcagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggttt caccttcagt gacttttcta tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcactc atctcaaatg atggaagcaa taaatattat 180

tcagactccc tgaagggttc attcatcatc tccagagaca actccaagaa cacgctctat 240

ctccaactga acagcctggg agctgaggac acggctctgt attactgtgc gagagatgcg 300

gttccccatt atgattacgt ctggggaaac tttgactact ggggcccggg aaccctggtc 360

accgtctcct ca 372

<210> 1106

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1106

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe

20 25 30

Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu

50 55 60

Lys Gly Ser Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Leu Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp

100 105 110

Tyr Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1107

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1107

Phe Thr Phe Ser Asp Phe Ser Met His

1 5

<210> 1108

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1108

ttcaccttca gtgacttttc tatgcac 27

<210> 1109

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1109

Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1110

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1110

ctcatctcaa atgatggaag caataaatat tattcagact ccctgaaggg t 51

<210> 1111

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1111

Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp

1 5 10 15

Tyr

<210> 1112

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1112

gcgagagatg cggttcccca ttatgattac gtctggggaa actttgacta c 51

<210> 1113

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1113

cagcctgtgc tgactcagcc tgcctccgtg tctgcgtctc ctggacagtc gatcaccatc 60

tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataatt atgtctcctg gtaccaacag 120

cacccaggca aagcccccaa actcatagtt tatgaggtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180

tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240

caggctgacg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagtttcac tcccgtggta 300

ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta 330

<210> 1114

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1114

Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Ala Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr

20 25 30

Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Val Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Phe

85 90 95

Thr Pro Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1115

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1115

Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser

1 5 10

<210> 1116

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1116

actggaacca gcagtgacgt tggtggttat aattatgtct cc 42

<210> 1117

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1117

Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1118

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1118

gaggtcagta atcggccctc a 21

<210> 1119

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1119

Ser Ser Tyr Thr Ser Phe Thr Pro Val Val

1 5 10

<210> 1120

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1120

agctcatata caagtttcac tcccgtggta 30

<210> 1121

<211> 378

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1121

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggttcagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacttttagc gactttgcca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt attaaaagta gtgattatgc atactatgca 180

gactccgtga ggggccggtt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac cctgtatctg 240

cgaatgaaca gcctgagagc cgacgacacg gccgtatatt actgtgcgaa agacgccgat 300

ttttggagtg gtgattccta caatggaggg tacaactttg actcctgggg ccagggaacc 360

ctggtcaccg tctcctca 378

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1122

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Lys Ser Ser Asp Tyr Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Arg Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Lys Asp Ala Asp Phe Trp Ser Gly Asp Ser Tyr Asn Gly Gly Tyr Asn

100 105 110

Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 1123

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1123

Phe Thr Phe Ser Asp Phe Ala Met Ser

1 5

<210> 1124

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1124

ttcactttta gcgactttgc catgagc 27

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1125

Leu Ile Lys Ser Ser Asp Tyr Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg Gly

1 5 10 15

<210> 1126

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1126

cttattaaaa gtagtgatta tgcatactat gcagactccg tgaggggc 48

<210> 1127

<211> 20

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1127

Ala Lys Asp Ala Asp Phe Trp Ser Gly Asp Ser Tyr Asn Gly Gly Tyr

1 5 10 15

Asn Phe Asp Ser

20

<210> 1128

<211> 60

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1128

gcgaaagacg ccgatttttg gagtggtgat tcctacaatg gagggtacaa ctttgactcc 60

<210> 1129

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1129

gatattgtgc tgacccagtc tccagccacc ctgtctgtat ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttggc accaacttgg cctggtacca gcaaaaacct 120

ggccaggctc cccggctcct catctttggt gcctcaacca gggccactgg tatcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataagt ggcctccgct cactttcggc 300

ggagggacca aagtggatat caaa 324

<210> 1130

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1130

Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Thr Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 1131

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1131

Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Thr Asn Leu Ala

1 5 10

<210> 1132

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

agggccagtc agagtgttgg caccaacttg gcc 33

<210> 1133

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1133

Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr

1 5

<210> 1134

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1134

ggtgcctcaa ccagggccac t 21

<210> 1135

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1135

Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Pro Leu Thr

1 5 10

<210> 1136

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1136

cagcagtata ataagtggcc tccgctcact 30

<210> 1137

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

caggtccagc ttgtgcagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt catcttcagt gactactaca tggtctggat ccgtcaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gcagcagata cataaactac 180

gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgttt 240

ctgcaaatga acaccgtgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gcaaggctgg 300

tattccgatt tttggagtgg tcccattagg atttggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 1138

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1138

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ile Phe Ser Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met Val Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Arg Tyr Ile Asn Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Thr Val Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Gln Gly Trp Tyr Ser Asp Phe Trp Ser Gly Pro Ile Arg Ile Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1139

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1139

Phe Ile Phe Ser Asp Tyr Tyr Met Val

1 5

<210> 1140

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1140

ttcatcttca gtgactacta catggtc 27

<210> 1141

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1141

Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Arg Tyr Ile Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1142

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1142

tacattagta gtagcagcag atacataaac tacgcagact ctgtgaaggg c 51

<210> 1143

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1143

Ala Gln Gly Trp Tyr Ser Asp Phe Trp Ser Gly Pro Ile Arg Ile

1 5 10 15

<210> 1144

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1144

gcgcaaggct ggtattccga tttttggagt ggtcccatta ggatt 45

<210> 1145

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1145

gacatccagt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc aggcgagtca ggacattagt aactctttaa attggtttca gcagaaacct 120

gggaaagccc ctaagctcct gatcttcgat gcatacaatc tggaaacagg ggtcccatca 180

aggttcagtg gaagtggatc tgggacagat tttaccctca ccatcagcag cctgcagcct 240

gaagatattg caacatatta ctgtcagcag aatgataatc tcgttctcac tttcggcgga 300

gggaccaagc tggagatcaa a 321

<210> 1146

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1146

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Ser

20 25 30

Leu Asn Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Phe Asp Ala Tyr Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Asp Asn Leu Val Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1147

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1147

Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Ser Leu Asn

1 5 10

<210> 1148

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1148

caggcgagtc aggacattag taactcttta aat 33

<210> 1149

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1149

Asp Ala Tyr Asn Leu Glu Thr

1 5

<210> 1150

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1150

gatgcataca atctggaaac a 21

<210> 1151

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1151

Gln Gln Asn Asp Asn Leu Val Leu Thr

1 5

<210> 1152

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1152

cagcagaatg ataatctcgt tctcact 27

<210> 1153

<211> 378

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1153

caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacgtttgat aattacccca tgcactggat ccggcaagct 120

ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttggc atagtggaag cataggctat 180

gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240

ctgcaaatga acagtctgag aactgaggac acggccttgt attactgtgc aaaagacgcc 300

cattactttg ataatagcgg tcactactac tacggtctgg acgtctgggg ccaagggacc 360

acggtcaccg tctcctca 378

<210> 1154

<211> 126

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1154

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asn Tyr

20 25 30

Pro Met His Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Gly Ile Ser Trp His Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Asp Ala His Tyr Phe Asp Asn Ser Gly His Tyr Tyr Tyr Gly

100 105 110

Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 1155

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1155

Phe Thr Phe Asp Asn Tyr Pro Met His

1 5

<210> 1156

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1156

ttcacgtttg ataattaccc catgcac 27

<210> 1157

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1157

Gly Ile Ser Trp His Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1158

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1158

ggtattagtt ggcatagtgg aagcataggc tatgcggact ctgtgaaggg c 51

<210> 1159

<211> 19

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1159

Ala Lys Asp Ala His Tyr Phe Asp Asn Ser Gly His Tyr Tyr Tyr Gly

1 5 10 15

Leu Asp Val

<210> 1160

<211> 57

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1160

gcaaaagacg cccattactt tgataatagc ggtcactact actacggtct ggacgtc 57

<210> 1161

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1161

gaaattgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gaatattatc aacaacttag cctggtacca gcagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctctggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcaccag cctgcagtct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataact ggccgctcac tttcggcgga 300

gggaccaaag tggatatcaa a 321

<210> 1162

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1162

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asn Ile Ile Asn Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Ser Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Thr Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 1163

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1163

Arg Ala Ser Gln Asn Ile Ile Asn Asn Leu Ala

1 5 10

<210> 1164

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1164

agggccagtc agaatattat caacaactta gcc 33

<210> 1165

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1165

Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr

1 5

<210> 1166

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1166

ggtgcatcca ccagggccac t 21

<210> 1167

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1167

Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 1168

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1168

cagcagtata ataactggcc gctcact 27

<210> 1169

<211> 387

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1169

caggtccagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtacagc cagggcggtc cctgagactc 60

tcctgtacag cctctggatt cagcttcagt gattatggag tgacctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg gataggtttc gtcagaacca agggttatgg agggacaaca 180

gagtacgccg cgtctgtgag aggcagattc accatctcaa gagatgactc caaaagcgtc 240

gcctatctac aattgaacag cctgaaagtc gaggatacag ccgtctatta ctgttctggg 300

gcatcacggg gcttttggag tgggccaacc tactactact ttggtatgga cgtctggggc 360

catgggacca cggtcactgt ctcctca 387

<210> 1170

<211> 129

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1170

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asp Tyr

20 25 30

Gly Val Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Phe Val Arg Thr Lys Gly Tyr Gly Gly Thr Thr Glu Tyr Ala Ala

50 55 60

Ser Val Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Val

65 70 75 80

Ala Tyr Leu Gln Leu Asn Ser Leu Lys Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr

85 90 95

Tyr Cys Ser Gly Ala Ser Arg Gly Phe Trp Ser Gly Pro Thr Tyr Tyr

100 105 110

Tyr Phe Gly Met Asp Val Trp Gly His Gly Thr Thr Val Thr Val Ser

115 120 125

Ser

<210> 1171

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1171

Phe Ser Phe Ser Asp Tyr Gly Val Thr

1 5

<210> 1172

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1172

ttcagcttca gtgattatgg agtgacc 27

<210> 1173

<211> 19

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1173

Phe Val Arg Thr Lys Gly Tyr Gly Gly Thr Thr Glu Tyr Ala Ala Ser

1 5 10 15

Val Arg Gly

<210> 1174

<211> 57

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1174

ttcgtcagaa ccaagggtta tggagggaca acagagtacg ccgcgtctgt gagaggc 57

<210> 1175

<211> 20

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1175

Ser Gly Ala Ser Arg Gly Phe Trp Ser Gly Pro Thr Tyr Tyr Tyr Phe

1 5 10 15

Gly Met Asp Val

20

<210> 1176

<211> 60

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1176

tctggggcat cacggggctt ttggagtggg ccaacctact actactttgg tatggacgtc 60

<210> 1177

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1177

gaaattgtgt tgacacagtc tccactctcc ctggccgtca cccctggaga gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catggtaatg gatacaacta cttggattgg 120

tacctgcaga agccagggca gtctccacaa ctcctgatct tttggggttc ttatcgggcc 180

tccggggccc ctgacaggtt cagtgccagt ggatcaggct cagagtttac actgaaaatc 240

agaagagtgg aggctgagga tgtgggggtt tattactgca tgcaacctct acaaacaact 300

tttggccagg ggaccaaagt ggatatcaaa 330

<210> 1178

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1178

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Ala Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Gly

20 25 30

Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Leu Ile Phe Trp Gly Ser Tyr Arg Ala Ser Gly Ala Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Ala Ser Gly Ser Gly Ser Glu Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Arg Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Pro

85 90 95

Leu Gln Thr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 1179

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1179

Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Gly Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp

1 5 10 15

<210> 1180

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1180

aggtctagtc agagcctcct gcatggtaat ggatacaact acttggat 48

<210> 1181

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1181

Trp Gly Ser Tyr Arg Ala Ser

1 5

<210> 1182

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1182

tggggttctt atcgggcctc c 21

<210> 1183

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1183

Met Gln Pro Leu Gln Thr Thr

1 5

<210> 1184

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1184

atgcaacctc tacaaacaac t 21

<210> 1185

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1185

caggtccagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctaaagatc 60

tcctgtaagg gttctggata cacctttaga atgtattgga tcggctgggc gcgcctgctg 120

cccgggaaag gcctggagtg gataggaatc atctatcctg gtgactctga taccaggtac 180

aacccgtccc tccaaggcca ggtcaccatg tcagtcgaca agtccatcaa caccgcctac 240

ctccagtggg gaagcctgaa ggcctcggac agcgccattt attactgtgc gagactgaga 300

ttacatcccc agagtggaat ggacgtctgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360

<210> 1186

<211> 120

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1186

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Arg Met Tyr

20 25 30

Trp Ile Gly Trp Ala Arg Leu Leu Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Leu

50 55 60

Gln Gly Gln Val Thr Met Ser Val Asp Lys Ser Ile Asn Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Trp Gly Ser Leu Lys Ala Ser Asp Ser Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Leu Arg Leu His Pro Gln Ser Gly Met Asp Val Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1187

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1187

Tyr Thr Phe Arg Met Tyr Trp Ile Gly

1 5

<210> 1188

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1188

tacaccttta gaatgtattg gatcggc 27

<210> 1189

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1189

Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Leu Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1190

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1190

atcatctatc ctggtgactc tgataccagg tacaacccgt ccctccaagg c 51

<210> 1191

<211> 13

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1191

Ala Arg Leu Arg Leu His Pro Gln Ser Gly Met Asp Val

1 5 10

<210> 1192

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1192

gcgagactga gattacatcc ccagagtgga atggacgtc 39

<210> 1193

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1193

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtagttatc 60

tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc ggctactatg tgcagtggta ccaacatcgc 120

ccgggcagtt cccccactac tgtgatatat gaggatgacc aaagaccctc tggggtccct 180

gatcggttct ctgggtccgt cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactat tgtcagtcct atgataacgc catttgggtg 300

ttcggcggag ggaccaagct caccgtccta 330

<210> 1194

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1194

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Val Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Gly Tyr

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Tyr Gln His Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Val Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asn

85 90 95

Ala Ile Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1195

<211> 13

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1195

Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Gly Tyr Tyr Val Gln

1 5 10

<210> 1196

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1196

acccgcagca gtggcagcat tgccggctac tatgtgcag 39

<210> 1197

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1197

Glu Asp Asp Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 1198

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1198

gaggatgacc aaagaccctc t 21

<210> 1199

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1199

Gln Ser Tyr Asp Asn Ala Ile Trp Val

1 5

<210> 1200

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1200

cagtcctatg ataacgccat ttgggtg 27

<210> 1201

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1201

caggtgcagc ttgtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agtaaactac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagtctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagatcgt 300

tcggtgaccc ctcgctacta cggtatggac gtctggggcc aagggaccac ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 1202

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1202

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Val Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Arg Ser Val Thr Pro Arg Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1203

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1203

Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser

1 5

<210> 1204

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1204

ggcaccttca gcagctatgc tatcagc 27

<210> 1205

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1205

Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Val Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1206

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1206

gggatcatcc ctatctttgg tacagtaaac tacgcacaga agttccaggg c 51

<210> 1207

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1207

Ala Arg Asp Arg Ser Val Thr Pro Arg Tyr Tyr Gly Met Asp Val

1 5 10 15

<210> 1208

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1208

gcgagagatc gttcggtgac ccctcgctac tacggtatgg acgtc 45

<210> 1209

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1209

gaaattgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agctacttag cctggtacca acagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcac cgtagcaact ggcctccact cactttcggc 300

cctgggacca agctggagat caaa 324

<210> 1210

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1210

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1211

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1211

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1212

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1212

agggccagtc agagtgttag cagctactta gcc 33

<210> 1213

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1213

Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr

1 5

<210> 1214

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1214

gatgcatcca acagggccac t 21

<210> 1215

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1215

Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Pro Leu Thr

1 5 10

<210> 1216

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1216

cagcaccgta gcaactggcc tccactcact 30

<210> 1217

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1217

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctcgggatt caccatcagt ggttataaca tgttctgggt ccgccagcct 120

ccggggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactgctg gtagtagtta tttaaactat 180

gcagactcag tgaagggccg tttcatcgtc tccagagaca acgccaagaa ttcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt atttctgtgc gagagcacct 300

cttttacccg ctatgatgga cctctggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca 357

<210> 1218

<211> 119

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Gly Tyr

20 25 30

Asn Met Phe Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Ile Val Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1219

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1219

Phe Thr Ile Ser Gly Tyr Asn Met Phe

1 5

<210> 1220

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1220

ttcaccatca gtggttataa catgttc 27

<210> 1221

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1222

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1222

tccattactg ctggtagtag ttatttaaac tatgcagact cagtgaaggg c 51

<210> 1223

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1223

Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu

1 5 10

<210> 1224

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1224

gcgagagcac ctcttttacc cgctatgatg gacctc 36

<210> 1225

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1225

cagtctgtgc tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcaa 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca acaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ctattactgc cagtcctatg acagaagcct gaatggttat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc cta 333

<210> 1226

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1226

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Arg Ser

85 90 95

Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1227

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1227

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 1228

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1228

actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42

<210> 1229

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1229

Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1230

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1230

actaacaaca atcggccctc a 21

<210> 1231

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1231

Gln Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Asn Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 1232

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1232

cagtcctatg acagaagcct gaatggttat gtc 33

<210> 1233

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1233

gaggtgcagc tggtggagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctgcaga caccttcagc agttatgcta tcagctgggt gcggcaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcctcccta tccttggtac agcaaactcc 180

gcacagaagt tccggggcag agtcacgttt accgcggacg aatccacgac cacagcctac 240

atggaactga gcagcctgag atctgaggac acggccgtct attactgcgc gaggcttgct 300

ggaccacggt ggccggggta cggtatggac gtctggggcc aagggaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 1234

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1234

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Ala Asp Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Leu Pro Ile Leu Gly Thr Ala Asn Ser Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Arg Gly Arg Val Thr Phe Thr Ala Asp Glu Ser Thr Thr Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Leu Ala Gly Pro Arg Trp Pro Gly Tyr Gly Met Asp Val Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1235

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1235

Asp Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser

1 5

<210> 1236

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1236

gacaccttca gcagttatgc tatcagc 27

<210> 1237

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1237

Gly Ile Leu Pro Ile Leu Gly Thr Ala Asn Ser Ala Gln Lys Phe Arg

1 5 10 15

Gly

<210> 1238

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1238

gggatcctcc ctatccttgg tacagcaaac tccgcacaga agttccgggg c 51

<210> 1239

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1239

Ala Arg Leu Ala Gly Pro Arg Trp Pro Gly Tyr Gly Met Asp Val

1 5 10 15

<210> 1240

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1240

gcgaggcttg ctggaccacg gtggccgggg tacggtatgg acgtc 45

<210> 1241

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1241

gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgctt ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggccagtca gggcattagc agttatttag cctggtatca acagaaacca 120

gggaaagccc ctaaactcct gatctatgct gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca 180

aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct 240

gaagattttg caacttatta ctgtcagcag cttaacagtt tccccctcac cttcggcgga 300

gggaccaagg tggaaatcaa a 321

<210> 1242

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1242

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Phe Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 1243

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1243

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1244

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1244

cgggccagtc agggcattag cagttattta gcc 33

<210> 1245

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1245

Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser

1 5

<210> 1246

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1246

gctgcatcca ctttgcaaag t 21

<210> 1247

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1247

Gln Gln Leu Asn Ser Phe Pro Leu Thr

1 5

<210> 1248

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1248

cagcagctta acagtttccc cctcacc 27

<210> 1249

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1249

caggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgacgaagc ctggggcctc agtgagggtc 60

tcctgcaaat tttccgcata caccctctct gcattatcca ttcactgggt gcgacaggct 120

cctggaaaag gccttgagtg gatgggagct tttgatcctg aggatggtga gccaatctac 180

tcacagcatt tccagggcag agtcaccatg accgaggaca cttctacaca gacagcctac 240

atggagctga acagcctgag atctgaggac acggccgttt attactgttc atccgtagga 300

ccagcggggt ggttcgaccc ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 354

<210> 1250

<211> 118

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1250

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Thr Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Arg Val Ser Cys Lys Phe Ser Ala Tyr Thr Leu Ser Ala Leu

20 25 30

Ser Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Ala Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Pro Ile Tyr Ser Gln His Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Gln Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ser Ser Val Gly Pro Ala Gly Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1251

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1251

Tyr Thr Leu Ser Ala Leu Ser Ile His

1 5

<210> 1252

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1252

tacaccctct ctgcattatc cattcac 27

<210> 1253

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1253

Ala Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Pro Ile Tyr Ser Gln His Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1254

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1254

gcttttgatc ctgaggatgg tgagccaatc tactcacagc atttccaggg c 51

<210> 1255

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1255

Ser Ser Val Gly Pro Ala Gly Trp Phe Asp Pro

1 5 10

<210> 1256

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1256

tcatccgtag gaccagcggg gtggttcgac ccc 33

<210> 1257

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1257

gacatccggt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtgggaga cagagtcagc 60

atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc agctatttac attggtatca acaaaaacca 120

gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc tgggtcagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 240

gaagattttg caacttacta ctgtcaccag agttacattc ccccattcac tttcggccct 300

gggaccaagc tggagatcaa a 321

<210> 1258

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1258

Asp Ile Arg Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Ser Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln Ser Tyr Ile Pro Pro Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1259

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1259

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu His

1 5 10

<210> 1260

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1260

cgggcaagtc agagcattag cagctattta cat 33

<210> 1261

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1261

Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

1 5

<210> 1262

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1262

gctgcatcca gtttgcaaag t 21

<210> 1263

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1263

His Gln Ser Tyr Ile Pro Pro Phe Thr

1 5

<210> 1264

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1264

caccagagtt acattccccc attcact 27

<210> 1265

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1265

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccatcact agctatggca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccaggaaagg ggctggagtg ggtctcatcc attagtagta gtagtagttt catacactat 180

ggagactcag tgaagggtcg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccggggac acggctgtat actactgtgt gagagactcg 300

ggccaccagg actaccgcgg ggactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360

<210> 1266

<211> 120

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1266

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Thr Ser Tyr

20 25 30

35 40 45

Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Phe Ile His Tyr Gly Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Val Arg Asp Ser Gly His Gln Asp Tyr Arg Gly Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1267

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1267

Phe Thr Ile Thr Ser Tyr Gly Met Asn

1 5

<210> 1268

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1268

ttcaccatca ctagctatgg catgaac 27

<210> 1269

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1269

Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Phe Ile His Tyr Gly Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1270

tccattagta gtagtagtag tttcatacac tatggagact cagtgaaggg t 51

<210> 1271

<211> 13

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1271

Val Arg Asp Ser Gly His Gln Asp Tyr Arg Gly Asp Tyr

1 5 10

<210> 1272

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1272

gtgagagact cgggccacca ggactaccgc ggggactac 39

<210> 1273

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1273

cagtctgtgg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtctccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca acaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat caatgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acaggagcct gagtggttgg 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctcaccgtc cta 333

<210> 1274

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1274

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Ser Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Asn Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Arg Ser

85 90 95

Leu Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1275

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1275

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 1276

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1276

actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42

<210> 1277

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1277

Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1278

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1278

actaacaaca atcggccctc a 21

<210> 1279

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1279

Gln Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Ser Gly Trp Val

1 5 10

<210> 1280

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1280

cagtcctatg acaggagcct gagtggttgg gtg 33

<210> 1281

<211> 378

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1281

caggtgcagc tggtggagtc tggtcctgcg ttggtgaaac ccacacagac cctcacactg 60

acctgcgcct tctctgggtt ctcactcacc actcgtggga tgtctgtgag ctggatccgt 120

cagcccccag ggaaggccct ggagtggctt gcacgcattg attgggatga tgataaatac 180

tacagcacct ctctgaagac caggctcacc atctccaagg acacctccaa aaaccaggtg 240

gtcctcacaa tgagcaacat ggaccctgtg gacacagcca cgtattactg tgcacgggcg 300

tctctctatg atagtggtgg ctattacctt tttttctttg actactgggg ccagggaacc 360

ctggtcaccg tctcctca 378

<210> 1282

<211> 126

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1282

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Pro Thr Gln

1 5 10 15

Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ala Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Arg

20 25 30

Gly Met Ser Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu

35 40 45

Trp Leu Ala Arg Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Ser Thr Ser

50 55 60

Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val

65 70 75 80

Val Leu Thr Met Ser Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Ala Ser Leu Tyr Asp Ser Gly Gly Tyr Tyr Leu Phe Phe

100 105 110

Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 1283

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1283

Phe Ser Leu Thr Thr Arg Gly Met Ser Val Ser

1 5 10

<210> 1284

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1284

ttctcactca ccactcgtgg gatgtctgtg agc 33

<210> 1285

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1285

Arg Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Ser Thr Ser Leu Lys Thr

1 5 10 15

<210> 1286

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1286

cgcattgatt gggatgatga taaatactac agcacctctc tgaagacc 48

<210> 1287

<211> 18

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1287

Ala Arg Ala Ser Leu Tyr Asp Ser Gly Gly Tyr Tyr Leu Phe Phe Phe

1 5 10 15

Asp Tyr

<210> 1288

<211> 54

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1288

gcacgggcgt ctctctatga tagtggtggc tattaccttt ttttctttga ctac 54

<210> 1289

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1289

gatattgtga tgactcagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgttggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcaagcca gagcattggc agttatttaa attggtatca gcagaaacca 120

gggaaagtcc cgaaactcct gatctatgct gcatccaatt tgcaaggtgg ggtcccatca 180

aggtttcgtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcaa tctgcaacct 240

gaagattttg caagttacta ctgtcaactg agttacagta gcctttggac gttcggccaa 300

gggaccaagg tggaaatcaa a 321

<210> 1290

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1290

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Ser Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Gln Gly Gly Val Pro Ser Arg Phe Arg Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys Gln Leu Ser Tyr Ser Ser Leu Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 1291

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1291

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Ser Tyr Leu Asn

1 5 10

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1292

cgggcaagcc agagcattgg cagttattta aat 33

<210> 1293

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1293

Ala Ala Ser Asn Leu Gln Gly

1 5

<210> 1294

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1294

gctgcatcca atttgcaagg t 21

<210> 1295

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1295

Gln Leu Ser Tyr Ser Ser Leu Trp Thr

1 5

<210> 1296

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1296

caactgagtt acagtagcct ttggacg 27

<211> 351

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1297

caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagagtc 60

tcctgtgcag cctctggatt tgacttcagt aactatgcca tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcactt atatcctatg atggaaataa taaagtctat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccgtc tccagagaca attccaaaaa cacactttat 240

ctgcaaatga acagcctgag acctgaagac acggctgtga tttactgtgc gaaagatggc 300

tatctggctc ctgacttctg gggccaggga accctggtca ccgtctcctc a 351

<210> 1298

<211> 117

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1298

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Val Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Asn Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Leu Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Asn Lys Val Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Ile Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Asp Gly Tyr Leu Ala Pro Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1299

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1299

Phe Asp Phe Ser Asn Tyr Ala Met His

1 5

<210> 1300

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1300

tttgacttca gtaactatgc catgcac 27

<210> 1301

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1301

Leu Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Asn Lys Val Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1302

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1302

cttatatcct atgatggaaa taataaagtc tatgcagact ccgtgaaggg c 51

<210> 1303

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1303

Ala Lys Asp Gly Tyr Leu Ala Pro Asp Phe

1 5 10

<210> 1304

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1304

gcgaaagatg gctatctggc tcctgacttc 30

<210> 1305

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1305

cagtcagtcc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcatcatc 60

tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt gaatatgact atgtctcctg gtaccaacac 120

cacccacaca aagcccccaa actcataatt tatgaggtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180

tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240

caggctgagg acgaggctga ttattactgc agttcctaca caagcagtag cggtcaagcc 300

ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta 330

<210> 1306

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1306

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Ile Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Glu Tyr

20 25 30

Asp Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His His Pro His Lys Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Ser Gly Gln Ala Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1307

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1307

Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Glu Tyr Asp Tyr Val Ser

1 5 10

<210> 1308

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1308

actggaacca gcagtgacgt tggtgaatat gactatgtct cc 42

<210> 1309

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1309

Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1310

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1310

gaggtcagta atcggccctc a 21

<210> 1311

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1311

Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Gly Gln Ala

1 5 10

<210> 1312

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1312

agttcctaca caagcagtag cggtcaagcc 30

<210> 1313

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1313

gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaagtaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagtg gtggtagcac ataccacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaact ccaagaacac actgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agatgattac 300

gatttttgga gtggcaacgg cccaccggag atggccgtct ggggccaggg gaccacggtc 360

accgtctcct ca 372

<210> 1314

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1314

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Lys

20 25 30

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr His Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Asp Asp Tyr Asp Phe Trp Ser Gly Asn Gly Pro Pro Glu Met Ala

100 105 110

Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1315

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1315

Phe Thr Val Ser Ser Lys Tyr Met Ser

1 5

<210> 1316

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1316

ttcaccgtca gtagcaagta catgagc 27

<210> 1317

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1317

Ile Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr His Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 1318

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1318

attatttata gtggtggtag cacataccac gcagactccg tgaagggc 48

<210> 1319

<211> 18

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1319

Ala Arg Asp Asp Tyr Asp Phe Trp Ser Gly Asn Gly Pro Pro Glu Met

1 5 10 15

Ala Val

<210> 1320

<211> 54

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1320

gcgagagatg attacgattt ttggagtggc aacggcccac cggagatggc cgtc 54

<210> 1321

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1321

gacatccgga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcgagtca gggcattagc aattatttag cctggtatca gcagaaacca 120

gggaaagttc ctaagctcct gatctatgct gcatccactt tgcaatcagg ggtcccatct 180

cggttcagtg gcagtggatc tgagacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240

gaagatgttg caacttatta ctgtcaaaag tataacagtg tccctctgac gttcggccaa 300

gggaccaagg tggaaatcaa a 321

<210> 1322

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1322

Asp Ile Arg Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Glu Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Lys Tyr Asn Ser Val Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 1323

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1323

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1324

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1324

cgggcgagtc agggcattag caattattta gcc 33

<210> 1325

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1325

Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser

1 5

<210> 1326

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1326

gctgcatcca ctttgcaatc a 21

<210> 1327

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1327

Gln Lys Tyr Asn Ser Val Pro Leu Thr

1 5

<210> 1328

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1328

caaaagtata acagtgtccc tctgacg 27

<210> 1329

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1329

caggtccagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctgaagatc 60

tcctgtaaga cttctggata cagatttacc aattactgga tcggctgggt gcgccagatg 120

cccgggaaag gcctggagtg gatggggatc atctatcctg gtgactctga tgccagatac 180

agcccgtcct tccaaggcca ggtcaccttc tcagccgaca agtccatcag caccgcctac 240

ctgcactgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt attactgtgc gagacaagat 300

gacagtggct gggccgactt ctttcccttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 1330

<211> 123

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1330

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Arg Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe

50 55 60

Gln Gly Gln Val Thr Phe Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu His Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gln Asp Asp Ser Gly Trp Ala Asp Phe Phe Pro Phe Asp Tyr

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1331

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1331

Tyr Arg Phe Thr Asn Tyr Trp Ile Gly

1 5

<210> 1332

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1332

tacagattta ccaattactg gatcggc 27

<210> 1333

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1333

Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1334

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1334

atcatctatc ctggtgactc tgatgccaga tacagcccgt ccttccaagg c 51

<210> 1335

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1335

Ala Arg Gln Asp Asp Ser Gly Trp Ala Asp Phe Phe Pro Phe Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 1336

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1336

gcgagacaag atgacagtgg ctgggccgac ttctttccct ttgactac 48

<210> 1337

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1337

gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca cagttttagc agcacctact tagcctggta ccagcagaaa 120

cctggccagg ctcccaggct cctcatctat gctgcatcca acagggccac tggcatccca 180

gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240

cctgaagatt ttgcagtgta tttctgtcag cagtatgata gctcaccgtg gacgttcggc 300

caagggacca agctggagat caaa 324

<210> 1338

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1338

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser His Ser Phe Ser Ser Thr

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Ser Pro

85 90 95

Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1339

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1339

Arg Ala Ser His Ser Phe Ser Ser Thr Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1340

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1340

agggccagtc acagttttag cagcacctac ttagcc 36

<210> 1341

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1341

Ala Ala Ser Asn Arg Ala Thr

1 5

<210> 1342

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1342

gctgcatcca acagggccac t 21

<210> 1343

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1343

Gln Gln Tyr Asp Ser Ser Pro Trp Thr

1 5

<210> 1344

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1344

cagcagtatg atagctcacc gtggacg 27

<210> 1345

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1345

caggtccagc tggtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcagga cttctggagg caccttcagc agcttttcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gacttgaatg gatgggaggg atcatcccta tctttgggac agcaaactac 180

gcaaagaaat tccagggcag agtcacaatt accgcggacg aatccacgga cacagcctat 240

atggaactga ggagcctgag atctgaggac acggccgtct attactgtgc gagagattcc 300

cccaaaatat cagcaactga atattacttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc 360

gtctcctca 369

<210> 1346

<211> 123

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1346

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Arg Thr Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Phe

20 25 30

Ser Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Lys Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Ser Pro Lys Ile Ser Ala Thr Glu Tyr Tyr Phe Asp Tyr

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1347

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1347

Gly Thr Phe Ser Ser Phe Ser Ile Ser

1 5

<210> 1348

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1348

ggcaccttca gcagcttttc tatcagc 27

<210> 1349

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1349

Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Lys Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1350

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1350

gggatcatcc ctatctttgg gacagcaaac tacgcaaaga aattccaggg c 51

<210> 1351

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1351

Ala Arg Asp Ser Pro Lys Ile Ser Ala Thr Glu Tyr Tyr Phe Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 1352

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1352

gcgagagatt cccccaaaat atcagcaact gaatattact ttgactac 48

<210> 1353

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1353

gacatccagg tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggccagtca gagttttact agttggttgg cctggtatca gcagaaacca 120

gggaaagccc ctaagctcct gatctataag gcgtctactt tagacagtgg ggtcccatca 180

aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcaacgg cctgcagcct 240

gatgattttg caacttacta ctgccaacac tatgatagtt attcggggac cttcggccaa 300

gggacacgac tggagattaa a 321

<210> 1354

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1354

Asp Ile Gln Val Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Phe Thr Ser Trp

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Asp Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Asn Gly Leu Gln Pro

65 70 75 80

Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asp Ser Tyr Ser Gly

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1355

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1355

Arg Ala Ser Gln Ser Phe Thr Ser Trp Leu Ala

1 5 10

<210> 1356

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1356

cgggccagtc agagttttac tagttggttg gcc 33

<210> 1357

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1357

Lys Ala Ser Thr Leu Asp Ser

1 5

<210> 1358

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1358

aaggcgtcta ctttagacag t 21

<210> 1359

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1359

Gln His Tyr Asp Ser Tyr Ser Gly Thr

1 5

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1360

caacactatg atagttattc ggggacc 27

<210> 1361

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1361

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctacgcca tgagctgggt ccgccagatt 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaaca atcaatatta gtggtggtag tacatactac 180

gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaggga cacggtgttt 240

ctacaaatga atggcctgag agccgaggac acggccctat attactgcgc gaggggatat 300

catatagact ggtttgactt ttggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 354

<210> 1362

<211> 118

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1362

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ile Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Thr Ile Asn Ile Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Arg Asp Thr Val Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Gly Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Tyr His Ile Asp Trp Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1363

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1363

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser

1 5

<210> 1364

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1364

ttcaccttta gcagctacgc catgagc 27

<210> 1365

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1365

Thr Ile Asn Ile Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1366

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1366

acaatcaata ttagtggtgg tagtacatac tacgcagact ccgtgaaggg c 51

<210> 1367

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1367

Ala Arg Gly Tyr His Ile Asp Trp Phe Asp Phe

1 5 10

<210> 1368

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1368

gcgaggggat atcatataga ctggtttgac ttt 33

<210> 1369

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1369

gatattgtgc tgactcagac tccatcttcc gtgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgtc gggcgagtca ggatattggc agctggttag cctggtatca gcagaaacca 120

gggaaagccc ctcaattcct gatctatgct gcatcccaat tgcaaagtgg ggtcccatca 180

aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctta ccatcagcag cctgcagcct 240

gaagattttg caacttacta ttgtcaacag gctaaaagtt tacctcggac tttcggcgga 300

gggaccaaag tggatatcaa a 321

<210> 1370

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1370

Asp Ile Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Gly Ser Trp

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Gln Phe Leu Ile

35 40 45

Tyr Ala Ala Ser Gln Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Lys Ser Leu Pro Arg

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 1371

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1371

Arg Ala Ser Gln Asp Ile Gly Ser Trp Leu Ala

1 5 10

<210> 1372

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1372

cgggcgagtc aggatattgg cagctggtta gcc 33

<210> 1373

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1373

Ala Ala Ser Gln Leu Gln Ser

1 5

<210> 1374

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1374

gctgcatccc aattgcaaag t 21

<210> 1375

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1375

Gln Gln Ala Lys Ser Leu Pro Arg Thr

1 5

<210> 1376

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1376

caacaggcta aaagtttacc tcggact 27

<210> 1377

<211> 390

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1377

gaggtgcagc tgttggagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtggag cctctgggtt caccgtcact ggcaactaca tgcattgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatgccg gttctagcac atattacgca 180

gactccgtga ggggccgatt caccatctcc agagacaagg ccaggaacac gttgtttctt 240

caaatgaata gactgagagc cgaggacacg gccgtgtatt attgtgcgag agcgggggta 300

gttggggaag atagaagtgg ctggtacggt cccgattatt tccacggttt ggacgtctgg 360

ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca 390

<210> 1378

<211> 130

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1378

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Gly Ala Ser Gly Phe Thr Val Thr Gly Asn

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Val Ile Tyr Ala Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Lys Ala Arg Asn Thr Leu Phe Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Arg Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Ala Gly Val Val Gly Glu Asp Arg Ser Gly Trp Tyr Gly Pro Asp

100 105 110

Tyr Phe His Gly Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val

115 120 125

Ser Ser

130

<210> 1379

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1379

Phe Thr Val Thr Gly Asn Tyr Met His

1 5

<210> 1380

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1380

ttcaccgtca ctggcaacta catgcat 27

<210> 1381

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1381

Val Ile Tyr Ala Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg Gly

1 5 10 15

<210> 1382

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1382

gttatttatg ccggttctag cacatattac gcagactccg tgaggggc 48

<210> 1383

<211> 24

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1383

Ala Arg Ala Gly Val Val Gly Glu Asp Arg Ser Gly Trp Tyr Gly Pro

1 5 10 15

Asp Tyr Phe His Gly Leu Asp Val

20

<210> 1384

<211> 72

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1384

gcgagagcgg gggtagttgg ggaagataga agtggctggt acggtcccga ttatttccac 60

ggtttggacg tc 72

<210> 1385

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1385

gaaacgacac tcacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtattcgc aacaactact tagcctggta ccagcaaaaa 120

cctggccagc ctcccaggct cctcatctat ggtgaatcca gaagggccac tggcatccca 180

ggcaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagcctggag 240

cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggtg gctcaccgta cacttttggc 300

caggggacca aggtggatat caaa 324

<210> 1386

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1386

Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Arg Asn Asn

20 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Arg Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Gly Glu Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Gly Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu

65 70 75 80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Gly Ser Pro

85 90 95

Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 1387

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1387

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Arg Asn Asn Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1388

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

agggccagtc agagtattcg caacaactac ttagcc 36

<210> 1389

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1389

Gly Glu Ser Arg Arg Ala Thr

1 5

<210> 1390

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1390

ggtgaatcca gaagggccac t 21

<210> 1391

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1391

Gln Gln Tyr Gly Gly Ser Pro Tyr Thr

1 5

<210> 1392

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1392

cagcagtatg gtggctcacc gtacact 27

<210> 1393

<211> 378

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

caggtccagc ttgtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgagggtc 60

tcctgcgagg cttctggagg caccttcagc acctatgcta ttagctgggt gcgacaggcc 120

cctggactag ggcttgagtg gatgggaggg atccacccca tctctggtac agcaaactac 180

gcacagagct tccaggacag actcaccatt accgtggaca agtccacgag cacagcctac 240

atggacctga gcagcctgag atctgaggac acggccatat attattgtgc gagagttggt 300

ctgggtcgca cttggattta tgatacaatg ggttaccttg actactgggg ccagggaacc 360

ctggtcaccg tctcctca 378

<210> 1394

<211> 126

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1394

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Arg Val Ser Cys Glu Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Thr Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Leu Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile His Pro Ile Ser Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Ser Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Leu Thr Ile Thr Val Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Asp Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Gly Leu Gly Arg Thr Trp Ile Tyr Asp Thr Met Gly Tyr

100 105 110

Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 1395

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1395

Gly Thr Phe Ser Thr Tyr Ala Ile Ser

1 5

<210> 1396

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1396

ggcaccttca gcacctatgc tattagc 27

<210> 1397

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1397

Gly Ile His Pro Ile Ser Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Ser Phe Gln

1 5 10 15

Asp

<210> 1398

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1398

gggatccacc ccatctctgg tacagcaaac tacgcacaga gcttccagga c 51

<210> 1399

<211> 19

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1399

Ala Arg Val Gly Leu Gly Arg Thr Trp Ile Tyr Asp Thr Met Gly Tyr

1 5 10 15

Leu Asp Tyr

<210> 1400

<211> 57

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1400

gcgagagttg gtctgggtcg cacttggatt tatgatacaa tgggttacct tgactac 57

<210> 1401

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1401

gaaattgtat tgacacagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga gagagtcacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttaac gactacttag cctggtacca acaaaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcac cgtaccaact ggccttccct cactttcggc 300

ggagggacca aggtggaaat caaa 324

<210> 1402

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1402

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Asp Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Thr Asn Trp Pro Ser

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 1403

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1403

Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Asp Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1404

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1404

agggccagtc agagtgttaa cgactactta gcc 33

<210> 1405

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1405

Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr

1 5

<210> 1406

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1406

gatgcatcca acagggccac t 21

<210> 1407

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1407

Gln His Arg Thr Asn Trp Pro Ser Leu Thr

1 5 10

<210> 1408

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1408

cagcaccgta ccaactggcc ttccctcact 30

<210> 1409

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1409

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctcgggatt caccatcagt ggttataaca tgttctgggt ccgccagcct 120

ccggggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactgctg gtagtagtta tttaaactat 180

gcagactcag tgaagggccg tttcatcgtc tccagagaca acgccaagaa ttcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt atttctgtgc gagagcacct 300

cttttacccg ctatgatgga cctctggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca 357

<210> 1410

<211> 119

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1410

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Gly Tyr

20 25 30

Asn Met Phe Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Ile Val Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1411

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1411

Phe Thr Ile Ser Gly Tyr Asn Met Phe

1 5

<210> 1412

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1412

ttcaccatca gtggttataa catgttc 27

<210> 1413

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1413

Ser Ile Thr Ala Gly Ser Ser Tyr Leu Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1414

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1414

tccattactg ctggtagtag ttatttaaac tatgcagact cagtgaaggg c 51

<210> 1415

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1415

Ala Arg Ala Pro Leu Leu Pro Ala Met Met Asp Leu

1 5 10

<210> 1416

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1416

gcgagagcac ctcttttacc cgctatgatg gacctc 36

<210> 1417

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1417

cagtctgtgg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcaa 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca acaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ctattactgc cagtcctatg acagaagcct gaatggttat 300

gtcttcggaa ctgggaccac ggtcaccgtc cta 333

<210> 1418

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1418

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Arg Ser

85 90 95

Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Thr Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1419

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1419

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 1420

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1420

actgggagca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42

<210> 1421

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1421

Thr Asn Asn Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1422

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1422

actaacaaca atcggccctc a 21

<210> 1423

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1423

Gln Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Asn Gly Tyr Val

1 5 10

<210> 1424

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1424

cagtcctatg acagaagcct gaatggttat gtc 33

<210> 1425

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1425

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cccctggatt caccatcagg agttatacca tgtactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcatcc attagtagta gtagtagtta catacactat 180

ggagactcag tgaagggccg attcaccatc gccagagaca atgccaagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgt gagagatcat 300

tgtactggtg gaagctgcta cttaaacggt atggacgtct ggggccaagg gaccacggtc 360

accgtctcct ca 372

<210> 1426

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1426

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Pro Gly Phe Thr Ile Arg Ser Tyr

20 25 30

Thr Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile His Tyr Gly Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ala Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Val Arg Asp His Cys Thr Gly Gly Ser Cys Tyr Leu Asn Gly Met Asp

100 105 110

Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1427

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1427

Phe Thr Ile Arg Ser Tyr Thr Met Tyr

1 5

<210> 1428

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1428

ttcaccatca ggagttatac catgtac 27

<210> 1429

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1429

Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile His Tyr Gly Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1430

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1430

tccattagta gtagtagtag ttacatacac tatggagact cagtgaaggg c 51

<210> 1431

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1431

Val Arg Asp His Cys Thr Gly Gly Ser Cys Tyr Leu Asn Gly Met Asp

1 5 10 15

Val

<210> 1432

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1432

gtgagagatc attgtactgg tggaagctgc tacttaaacg gtatggacgt c 51

<210> 1433

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1433

cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggaccagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca acaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagcggttcg 300

gtattcggcg gagggaccaa gctcaccgtc cta 333

<210> 1434

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1434

Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

85 90 95

Leu Ser Gly Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1435

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1435

Thr Gly Thr Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 1436

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1436

actgggacca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42

<210> 1437

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1437

Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1438

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1438

ggtaacaaca atcggccctc a 21

<210> 1439

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1439

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val

1 5 10

<210> 1440

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1440

cagtcctatg acagcagcct gagcggttcg gta 33

<210> 1441

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1441

gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaagtaca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagtg gtggtagcac atactacgca 180

gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac actgtatctt 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agatgattac 300

gatttttgga gtggcaacgg cccaccggag atggccgtct ggggccaggg gaccacggtc 360

accgtctcct ca 372

<210> 1442

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1442

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Lys

20 25 30

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ile Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Asp Asp Tyr Asp Phe Trp Ser Gly Asn Gly Pro Pro Glu Met Ala

100 105 110

Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1443

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1443

Phe Thr Val Ser Ser Lys Tyr Met Ser

1 5

<210> 1444

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1444

ttcaccgtca gtagcaagta catgagc 27

<210> 1445

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1445

Ile Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly

1 5 10 15

<210> 1446

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1446

attatttata gtggtggtag cacatactac gcagactccg tgaagggc 48

<210> 1447

<211> 18

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1447

Ala Arg Asp Asp Tyr Asp Phe Trp Ser Gly Asn Gly Pro Pro Glu Met

1 5 10 15

Ala Val

<210> 1448

<211> 54

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1448

gcgagagatg attacgattt ttggagtggc aacggcccac cggagatggc cgtc 54

<210> 1449

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1449

gacatgagac tcacccagtc tccatcctcc ctgtctgcgt ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcgagtca gggcattagc aattatttag cctggtatca gcagagacca 120

gggaaagttc ctcagctcct gatctatact gcatccactt tgcaatcagg ggtcccatct 180

cggttcagtg gcagtggatc tgagacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240

gaagatgttg caacttatta ctgtcaaaag tatgacagtg tccctctgac gttcggccaa 300

gggaccaagg tggaaatcaa a 321

<210> 1450

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1450

Asp Met Arg Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Lys Val Pro Gln Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Thr Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Glu Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Lys Tyr Asp Ser Val Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 1451

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1451

Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1452

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1452

cgggcgagtc agggcattag caattattta gcc 33

<210> 1453

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1453

Thr Ala Ser Thr Leu Gln Ser

1 5

<210> 1454

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1454

actgcatcca ctttgcaatc a 21

<210> 1455

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1455

Gln Lys Tyr Asp Ser Val Pro Leu Thr

1 5

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1456

caaaagtatg acagtgtccc tctgacg 27

<210> 1457

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1457

gaggtgcagc tggtggagtc tggtcctgcg ctggtgaaac ccacacagac cctcacactg 60

acctgcaccg tctcgggggg tgttgagaga atgagtgtga gttgggtccg tcagccccca 120

gggaaggccc tggagtggct tgcacgcatt gattgggatg atgataaata ctacaacaca 180

tttctgaaga ccaggctcac catctccaag ggcacctcca aaaacgaggt ggtccttaca 240

atgaccaaca tggaccctga agacacagca atttattact gtgcacggac gaatcgctat 300

gataaaagtg gttattacct ttattacctt gactactggg gccagggaac cctggtcact 360

gtctcctca 369

<210> 1458

<211> 123

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1458

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Pro Thr Gln

1 5 10 15

Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Val Glu Arg Met Ser

20 25 30

Val Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu Trp Leu Ala

35 40 45

Arg Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Asn Thr Phe Leu Lys Thr

50 55 60

Arg Leu Thr Ile Ser Lys Gly Thr Ser Lys Asn Glu Val Val Leu Thr

65 70 75 80

Met Thr Asn Met Asp Pro Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala Arg

85 90 95

Thr Asn Arg Tyr Asp Lys Ser Gly Tyr Tyr Leu Tyr Tyr Leu Asp Tyr

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1459

<211> 8

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1459

Gly Val Glu Arg Met Ser Val Ser

1 5

<210> 1460

<211> 24

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1460

ggtgttgaga gaatgagtgt gagt 24

<210> 1461

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1461

Arg Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Asn Thr Phe Leu Lys Thr

1 5 10 15

<210> 1462

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1462

cgcattgatt gggatgatga taaatactac aacacatttc tgaagacc 48

<210> 1463

<211> 18

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1463

Ala Arg Thr Asn Arg Tyr Asp Lys Ser Gly Tyr Tyr Leu Tyr Tyr Leu

1 5 10 15

Asp Tyr

<210> 1464

<211> 54

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1464

gcacggacga atcgctatga taaaagtggt tattaccttt attaccttga ctac 54

<210> 1465

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1465

gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga caaagtcacc 60

atcacttgcc gggcaagtca gaccattgcc agttatgtaa attggtatca gcagcaccca 120

gggaaagccc ctaagctcct aatctatctt gcatcccgtt tgcaaagtgg tgccccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcctcaa tctgcaacct 240

gaagattttg caacttacta ctgtcaacag agttacagtt cgtttttcac tttcggccct 300

gggaccaagg tggaaatcaa a 321

<210> 1466

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1466

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Lys Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ala Ser Tyr

20 25 30

Val Asn Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Leu Ala Ser Arg Leu Gln Ser Gly Ala Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Leu Asn Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Ser Phe Phe

85 90 95

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 1467

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1467

Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ala Ser Tyr Val Asn

1 5 10

<210> 1468

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1468

cgggcaagtc agaccattgc cagttatgta aat 33

<210> 1469

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1469

Leu Ala Ser Arg Leu Gln Ser

1 5

<210> 1470

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1470

cttgcatccc gtttgcaaag t 21

<210> 1471

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1471

Gln Gln Ser Tyr Ser Ser Phe Phe Thr

1 5

<210> 1472

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1472

caacagagtt acagttcgtt tttcact 27

<210> 1473

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1473

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gacttttcta tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcactc atctcaaatg atggaagcaa taaatattat 180

tcagactccc tgaagggttc attcatcatc tccagagaca actccaagaa cacgctctat 240

ctccaactga acagcctggg agctgaggac acggctctct attactgtgc gagagatgcg 300

gttccccatt atgattacgt ctggggaaac tttgactact ggggccaggg aaccctggtc 360

actgtctcct ca 372

<210> 1474

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1474

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe

20 25 30

Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu

50 55 60

Lys Gly Ser Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Leu Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp

100 105 110

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1475

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1475

Phe Thr Phe Ser Asp Phe Ser Met His

1 5

<210> 1476

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1476

ttcaccttca gtgacttttc tatgcac 27

<210> 1477

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1477

Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1478

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1478

ctcatctcaa atgatggaag caataaatat tattcagact ccctgaaggg t 51

<210> 1479

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1479

Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp

1 5 10 15

Tyr

<210> 1480

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1480

gcgagagatg cggttcccca ttatgattac gtctggggaa actttgacta c 51

<210> 1481

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1481

cagtctgttc tgactcagcc tgcctccgtg tctgcgtctc ctggacagtc gatcaccatc 60

tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataatt atgtctcctg gtaccaacag 120

cacccaggca aagcccccaa actcataatt tatgaggtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180

tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240

caggctgacg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagtttcac tcccgtggta 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta 330

<210> 1482

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1482

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Ala Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr

20 25 30

Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Phe

85 90 95

Thr Pro Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1483

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1483

Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser

1 5 10

<210> 1484

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1484

actggaacca gcagtgacgt tggtggttat aattatgtct cc 42

<210> 1485

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1485

Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1486

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1486

gaggtcagta atcggccctc a 21

<210> 1487

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1487

Ser Ser Tyr Thr Ser Phe Thr Pro Val Val

1 5 10

<210> 1488

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1488

agctcatata caagtttcac tcccgtggta 30

<210> 1489

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1489

caggtccagc ttgtacagtc tggggcggag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcttgtaagt cttctggagg gaccttcagc aactatatta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcgtccctc tctctggaac aacagactac 180

gcacagaagt tccagggccg agtcacgatt accgcggaca aatccacgac tacagcctac 240

atggagcttc gcaccttgag acctgaggac acggccgtct attattgtgc gagggggagt 300

ggtggtagca atgcctactt cgacccctgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360

<210> 1490

<211> 120

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1490

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ser Ser Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr

20 25 30

Ile Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Val Pro Leu Ser Gly Thr Thr Asp Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Thr Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Thr Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Ser Gly Gly Ser Asn Ala Tyr Phe Asp Pro Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1491

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1491

Gly Thr Phe Ser Asn Tyr Ile Ile Ser

1 5

<210> 1492

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1492

gggaccttca gcaactatat tatcagc 27

<210> 1493

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1493

Gly Ile Val Pro Leu Ser Gly Thr Thr Asp Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1494

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1494

gggatcgtcc ctctctctgg aacaacagac tacgcacaga agttccaggg c 51

<210> 1495

<211> 13

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1495

Ala Arg Gly Ser Gly Gly Ser Asn Ala Tyr Phe Asp Pro

1 5 10

<210> 1496

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1496

gcgaggggga gtggtggtag caatgcctac ttcgacccc 39

<210> 1497

<211> 327

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1497

cagtctgtgg tgacgcagcc gccctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaagatt 60

acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaag agtgtgtact ggtaccaaca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcat gtattatgat acttaccggc cctcagggat ccctgagcgc 180

ttctctggct ccaactctgg gaactcggcc accctgacca tcagcagagt cgacgccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagga gtgatcatcc ttatgtcttc 300

ggaagtggga ccaagctcac cgtccta 327

<210> 1498

<211> 109

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1498

Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Lys Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val

20 25 30

Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Met Tyr

35 40 45

Tyr Asp Thr Tyr Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Ser Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Asp Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Arg Ser Asp His

85 90 95

Pro Tyr Val Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 1499

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1499

Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val Tyr

1 5 10

<210> 1500

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1500

gggggaaaca acattggaag taagagtgtg tac 33

<210> 1501

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1501

Tyr Asp Thr Tyr Arg Pro Ser

1 5

<210> 1502

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1502

tatgatactt accggccctc a 21

<210> 1503

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1503

Gln Val Trp Asp Ser Arg Ser Asp His Pro Tyr Val

1 5 10

<210> 1504

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1504

caggtgtggg atagtaggag tgatcatcct tatgtc 36

<210> 1505

<211> 384

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1505

caggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaggc ctgggtcgtc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg cacgtccagc agttatatta tcagttgggt gcgacaggcc 120

cctgggcaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccca tccctatttc tggcgcacca 180

acctacgcac agaagttcca gggcagagca aactatgcac agaagttcga gggcagactc 240

acgattaccg cggacagact cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgacatct 300

gaggacacgg ccgtgtatta ttgtgtaaga gatgagagga acgggggcta ttggggccag 360

ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 384

<210> 1506

<211> 128

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1506

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Ser Ser Ser Tyr

20 25 30

Ile Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile Ile Pro Ile Pro Ile Ser Gly Ala Pro Thr Tyr Ala Gln

50 55 60

Lys Phe Gln Gly Arg Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Glu Gly Arg Leu

65 70 75 80

Thr Ile Thr Ala Asp Arg Leu Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser

85 90 95

Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg Asp Glu

100 105 110

Arg Asn Gly Gly Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 1507

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1507

Gly Thr Ser Ser Ser Tyr Ile Ile Ser

1 5

<210> 1508

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1508

ggcacgtcca gcagttatat tatcagt 27

<210> 1509

<211> 29

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1509

Gly Ile Ile Pro Ile Pro Ile Ser Gly Ala Pro Thr Tyr Ala Gln Lys

1 5 10 15

Phe Gln Gly Arg Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Glu Gly

20 25

<210> 1510

<211> 87

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1510

gggatcatcc ccatccctat ttctggcgca ccaacctacg cacagaagtt ccagggcaga 60

gcaaactatg cacagaagtt cgagggc 87

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1511

Val Arg Asp Glu Arg Asn Gly Gly Tyr

1 5

<210> 1512

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1512

gtaagagatg agaggaacgg gggctat 27

<210> 1513

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1513

cagtctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60

tcctgcactg gaaccagcaa tgacgttggt gcttataatc atgtgtcgtg gtaccaacaa 120

cacccaggga aagcccccaa actcatgatc tatgatgtca ctaatcggcc ctcaggggtt 180

tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctttgggctc 240

cagactgacg acgaggctga ttattattgc agctcatata caatcagcag caccttggtg 300

ttcggcggag ggacccagct gaccgtcctc 330

<210> 1514

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1514

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Asn Asp Val Gly Ala Tyr

20 25 30

35 40 45

Met Ile Tyr Asp Val Thr Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Phe Gly Leu

65 70 75 80

Gln Thr Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ile Ser

85 90 95

Ser Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1515

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1515

Thr Gly Thr Ser Asn Asp Val Gly Ala Tyr Asn His Val Ser

1 5 10

<210> 1516

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1516

actggaacca gcaatgacgt tggtgcttat aatcatgtgt cg 42

<210> 1517

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1517

Asp Val Thr Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1518

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1518

gatgtcacta atcggccctc a 21

<210> 1519

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1519

Ser Ser Tyr Thr Ile Ser Ser Thr Leu Val

1 5 10

<210> 1520

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1520

agctcatata caatcagcag caccttggtg 30

<210> 1521

<211> 360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1521

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgaggctc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt tcctatgcaa tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg gcctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atgaaggcaa tgaatactac 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagcca attccaagaa cacgatttat 240

ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtct attactgtgc gagagattac 300

atacatgggg actacggttt ggacgtctgg ggcctaggga ccacggtcac cgtctcctca 360

<210> 1522

<211> 120

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1522

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Glu Gly Asn Glu Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Ala Asn Ser Lys Asn Thr Ile Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Tyr Ile His Gly Asp Tyr Gly Leu Asp Val Trp Gly Leu

100 105 110

Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1523

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1523

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met His

1 5

<210> 1524

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1524

ttcaccttca gttcctatgc aatgcac 27

<210> 1525

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1525

Val Ile Ser Tyr Asp Glu Gly Asn Glu Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1526

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1526

gttatatcat atgatgaagg caatgaatac tacgcagact ccgtgaaggg c 51

<210> 1527

<211> 13

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1527

Ala Arg Asp Tyr Ile His Gly Asp Tyr Gly Leu Asp Val

1 5 10

<210> 1528

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1528

gcgagagatt acatacatgg ggactacggt ttggacgtc 39

<210> 1529

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1529

gaaattgtgt tgacacagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gatacaacta tttggattgg 120

tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180

tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240

agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tactactgca tgcaacctct acaaacaatc 300

accttcggcc aagggacacg actggagatt aaa 333

<210> 1530

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1530

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser

20 25 30

Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Pro

85 90 95

Leu Gln Thr Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 1531

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1531

Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp

1 5 10 15

<210> 1532

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1532

aggtctagtc agagcctcct gcatagtaat ggatacaact atttggat 48

<210> 1533

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1533

Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser

1 5

<210> 1534

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1534

ttgggttcta atcgggcctc c 21

<210> 1535

<211> 8

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1535

Met Gln Pro Leu Gln Thr Ile Thr

1 5

<210> 1536

<211> 24

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1536

atgcaacctc tacaaacaat cacc 24

<210> 1537

<211> 357

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1537

caggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata caccttcacc gactactata tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg ggtgggatgg atcaacccta acagtggttc cacaaactat 180

gcacagaagt ttcagggcag ggtcaccgtg accagggaca cgtccatcag cacagcctac 240

atggacctga gcagactgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagcaggagc 300

tgggaccatg atgcttttga tatctggggc caagggacaa tggtcactgt ctcctca 357

<210> 1538

<211> 119

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1538

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Val Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Asp Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Ser Arg Ser Trp Asp His Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1539

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1539

Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met His

1 5

<210> 1540

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1540

tacaccttca ccgactacta tatgcac 27

<210> 1541

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1541

Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1542

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1542

tggatcaacc ctaacagtgg ttccacaaac tatgcacaga agtttcaggg c 51

<210> 1543

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1543

Ala Ser Arg Ser Trp Asp His Asp Ala Phe Asp Ile

1 5 10

<210> 1544

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1544

gcgagcagga gctgggacca tgatgctttt gatatc 36

<210> 1545

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1545

cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagtagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120

cttccaggaa gagcccccaa actcctcatc tttggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

cagcctgagg atgaggctga ttattactgc cactgctatg acagcaggct gagtgtggtc 300

ttcggcggag ggaccaagct caccgtccta 330

<210> 1546

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1546

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Phe Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys His Cys Tyr Asp Ser Arg

85 90 95

Leu Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1547

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1547

Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 1548

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1548

actgggagta gctccaacat cggggcaggt tatgatgtac ac 42

<210> 1549

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1549

Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1550

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1550

ggtaacagca atcggccctc a 21

<210> 1551

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1551

His Cys Tyr Asp Ser Arg Leu Ser Val Val

1 5 10

<210> 1552

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1552

cactgctatg acagcaggct gagtgtggtc 30

<210> 1553

<211> 378

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1553

caggtccagc tggtacagtc tgggactgag gtgaagaagc ctgggtcttc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttcgggagg caccttcagt agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atccacccta cctctggtcc agcaaattac 180

gcacagaagt tccaggatag agtcaccatt accgtggaca agtccacgag cacagtctac 240

atggacctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagttggt 300

gtgggtcgca cttggatata tgatacaatg ggttaccttg acttctgggg ccagggaacc 360

ctggtcaccg tctcttca 378

<210> 1554

<211> 126

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1554

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Thr Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile His Pro Thr Ser Gly Pro Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Val Asp Lys Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Asp Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Gly Val Gly Arg Thr Trp Ile Tyr Asp Thr Met Gly Tyr

100 105 110

Leu Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 1555

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1555

Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser

1 5

<210> 1556

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1556

ggcaccttca gtagctatgc tatcagc 27

<210> 1557

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1557

Gly Ile His Pro Thr Ser Gly Pro Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Asp

<210> 1558

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1558

gggatccacc ctacctctgg tccagcaaat tacgcacaga agttccagga t 51

<210> 1559

<211> 19

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1559

Ala Arg Val Gly Val Gly Arg Thr Trp Ile Tyr Asp Thr Met Gly Tyr

1 5 10 15

Leu Asp Phe

<210> 1560

<211> 57

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1560

gcgagagttg gtgtgggtcg cacttggata tatgatacaa tgggttacct tgacttc 57

<210> 1561

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1561

gaaattgtga tgacacagtc tccagccacg ctgtctttgt ctccaggaga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc gactacttag cctggtacca acaaaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcaccag cctagagcct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcac cgtagcgact ggccttccct cactttcggc 300

ggagggacca agctggagat caaa 324

<210> 1562

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1562

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asp Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Thr Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Ser Asp Trp Pro Ser

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1563

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1563

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asp Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1564

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1564

agggccagtc agagtgttag cgactactta gcc 33

<210> 1565

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1565

Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr

1 5

<210> 1566

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1566

gatgcatcca acagggccac t 21

<210> 1567

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1567

Gln His Arg Ser Asp Trp Pro Ser Leu Thr

1 5 10

<210> 1568

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1568

cagcaccgta gcgactggcc ttccctcact 30

<210> 1569

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1569

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60

tcctgtgtaa cttcgggatt cggctttgat gactatgcca tgcactgggt ccggcaagcc 120

ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggg attggttgga atagtggtgg cataggctat 180

gcggactctg tgaagggccg attctccatc tccagagaca acgccaagaa ctccttgtat 240

ctacaaatga acagtctgag acctgaagac actgccttct attactgtgt aaaagatggg 300

acccctatag cagtggctgg atactttgaa tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 1570

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1570

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Thr Ser Gly Phe Gly Phe Asp Asp Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Gly Ile Gly Trp Asn Ser Gly Gly Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Ser Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Phe Tyr Tyr Cys

85 90 95

Val Lys Asp Gly Thr Pro Ile Ala Val Ala Gly Tyr Phe Glu Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1571

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1571

Phe Gly Phe Asp Asp Tyr Ala Met His

1 5

<210> 1572

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1572

ttcggctttg atgactatgc catgcac 27

<210> 1573

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1573

Gly Ile Gly Trp Asn Ser Gly Gly Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1574

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1574

gggattggtt ggaatagtgg tggcataggc tatgcggact ctgtgaaggg c 51

<210> 1575

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1575

Val Lys Asp Gly Thr Pro Ile Ala Val Ala Gly Tyr Phe Glu Tyr

1 5 10 15

<210> 1576

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1576

gtaaaagatg ggacccctat agcagtggct ggatactttg aatac 45

<210> 1577

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1577

tcctatgagc tgacacagcc gccctcagcg tctggtaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaggcaggtc caacatcgga aataattatg tatactggta ccagcagctc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat aggcatgatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcaa tgggctccgg 240

tccgaggatg aggctgacta tttttgcgca gtatgggatg acagcctgag ttgttatgtc 300

ttcggagctg ggaccaagct caccgtccta 330

<210> 1578

<211> 110

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1578

Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Gly Arg Ser Asn Ile Gly Asn Asn

20 25 30

Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

35 40 45

Ile Tyr Arg His Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Asn Gly Leu Arg

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Phe Cys Ala Val Trp Asp Asp Ser Leu

85 90 95

Ser Cys Tyr Val Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1579

<211> 13

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1579

Ser Gly Gly Arg Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Tyr

1 5 10

<210> 1580

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1580

tctggaggca ggtccaacat cggaaataat tatgtatac 39

<210> 1581

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1581

Arg His Asp Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 1582

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1582

aggcatgatc agcggccctc a 21

<210> 1583

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1583

Ala Val Trp Asp Asp Ser Leu Ser Cys Tyr Val

1 5 10

<210> 1584

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1584

gcagtatggg atgacagcct gagttgttat gtc 33

<210> 1585

<211> 369

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1585

caggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cctctggagg caccttcagc acctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gtcttgagtg gatgggaagg gtcatcccta tgtttggaac agcaacctac 180

gcacagaagt tccaggacag agtcacgatt accgcggaca aagccacgag cacggcgtac 240

atggagctga acagcctgag atctgacgac acggccgtat attactgtgc gagatgtcct 300

ccttttgagg gagttcgtcc gccctggttc gacccctggg gccagggaac cctggtcacc 360

gtctcttca 369

<210> 1586

<211> 123

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1586

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Thr Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Arg Val Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala Thr Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ala Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Asn Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Cys Pro Pro Phe Glu Gly Val Arg Pro Pro Trp Phe Asp Pro

100 105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1587

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1587

Gly Thr Phe Ser Thr Tyr Gly Ile Ser

1 5

<210> 1588

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1588

ggcaccttca gcacctatgg tatcagc 27

<210> 1589

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1589

Arg Val Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala Thr Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Asp

<210> 1590

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1590

agggtcatcc ctatgtttgg aacagcaacc tacgcacaga agttccagga c 51

<210> 1591

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1591

Ala Arg Cys Pro Pro Phe Glu Gly Val Arg Pro Pro Trp Phe Asp Pro

1 5 10 15

<210> 1592

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1592

gcgagatgtc ctccttttga gggagttcgt ccgccctggt tcgacccc 48

<210> 1593

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1593

tcctatgagc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggacggac ggccaagatt 60

acctgtgggg gatacaacat tggaaataaa cgtgtgcact ggtaccggca gaggccaggc 120

caggccccag tgctgatcgt ctatgataat gccgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcaacgt cgcagccggg 240

gatgaggccg actatcactg tcaggtgtgg gaaactagta gtgatcatcc ggtattcggc 300

ggagggacca agctcaccgt ccta 324

<210> 1594

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1594

Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Arg

1 5 10 15

Thr Ala Lys Ile Thr Cys Gly Gly Tyr Asn Ile Gly Asn Lys Arg Val

20 25 30

His Trp Tyr Arg Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Ile Val Tyr

35 40 45

Asp Asn Ala Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Asn Val Ala Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr His Cys Gln Val Trp Glu Thr Ser Ser Asp His

85 90 95

Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 1595

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1595

Gly Gly Tyr Asn Ile Gly Asn Lys Arg Val His

1 5 10

<210> 1596

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1596

gggggataca acattggaaa taaacgtgtg cac 33

<210> 1597

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1597

Asp Asn Ala Asp Arg Pro Ser

1 5

<210> 1598

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1598

gataatgccg accggccctc a 21

<210> 1599

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1599

Gln Val Trp Glu Thr Ser Ser Asp His Pro Val

1 5 10

<210> 1600

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1600

caggtgtggg aaactagtag tgatcatccg gta 33

<210> 1601

<211> 354

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1601

gaggtgcagc tggtgcagtc tggaacagag gtgaaaaagc ccggggaatc tctgaagatc 60

tcttgtaagg cttctggata cagctctttc cccaattgga tcggctgggt gcgccagatg 120

cccgggaaag gcctggagta catggggtcc atctttcctg atgactctaa taccagatat 180

agtccgtcct tccgaggcct ggtcgccatc tcagccgaca agtccctgag aaccgcctat 240

ctgcagtgga gcagcctgaa ggcctcggac agcgccatat attactgtgc gagagggccc 300

ttcccgcact actttgactc ctggggtcag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 354

<210> 1602

<211> 118

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1602

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Thr Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu

1 5 10 15

Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Ser Phe Pro Asn

20 25 30

Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Tyr Met

35 40 45

Gly Ser Ile Phe Pro Asp Asp Ser Asn Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe

50 55 60

Arg Gly Leu Val Ala Ile Ser Ala Asp Lys Ser Leu Arg Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Ser Ala Ile Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Pro Phe Pro His Tyr Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 1603

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1603

Tyr Ser Ser Phe Pro Asn Trp Ile Gly

1 5

<210> 1604

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1604

tacagctctt tccccaattg gatcggc 27

<210> 1605

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1605

Ser Ile Phe Pro Asp Asp Ser Asn Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Arg

1 5 10 15

Gly

<210> 1606

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1606

tccatctttc ctgatgactc taataccaga tatagtccgt ccttccgagg c 51

<210> 1607

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1607

Ala Arg Gly Pro Phe Pro His Tyr Phe Asp Ser

1 5 10

<210> 1608

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1608

gcgagagggc ccttcccgca ctactttgac tcc 33

<210> 1609

<211> 333

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1609

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtcaccatc 60

tcctgcaccc gcagcagtgg cagtattgcc cgcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtt cccccaccac tgtgatctat gaggatgacc aaagaccccc tggggtccct 180

gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgcagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatcccac caatcaaaat 300

gtcttcggaa ctgggaccaa gctcaccgtc cta 333

<210> 1610

<211> 111

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1610

Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Arg Asn

20 25 30

Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val

35 40 45

Ile Tyr Glu Asp Asp Gln Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Gln Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Pro

85 90 95

Thr Asn Gln Asn Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1611

<211> 13

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1611

Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Arg Asn Tyr Val Gln

1 5 10

<210> 1612

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1612

acccgcagca gtggcagtat tgcccgcaac tatgtgcag 39

<210> 1613

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1613

Glu Asp Asp Gln Arg Pro Pro

1 5

<210> 1614

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1614

gaggatgacc aaagaccccc t 21

<210> 1615

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1615

Gln Ser Tyr Asp Pro Thr Asn Gln Asn Val

1 5 10

<210> 1616

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1616

cagtcttatg atcccaccaa tcaaaatgtc 30

<210> 1617

<211> 363

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1617

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgaag cctctggatt caacttccat aattatgata tacaatgggt ccgccaggcc 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcacta gtattatttg atggaagcaa aaaatattat 180

ccacactctg tgaagggccg attcgccatc tccagagaca actccaaaaa aactctattt 240

ctgcaaatga acagcctgag acctgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagcccca 300

gtgactggcg cctcgtatta ccttgactat tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc 360

tca 363

<210> 1618

<211> 121

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1618

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Asn Phe His Asn Tyr

20 25 30

Asp Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Leu Val Leu Phe Asp Gly Ser Lys Lys Tyr Tyr Pro His Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Lys Thr Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ala Pro Val Thr Gly Ala Ser Tyr Tyr Leu Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1619

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1619

Phe Asn Phe His Asn Tyr Asp Ile Gln

1 5

<210> 1620

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1620

ttcaacttcc ataattatga tatacaa 27

<210> 1621

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1621

Leu Val Leu Phe Asp Gly Ser Lys Lys Tyr Tyr Pro His Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1622

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1622

ctagtattat ttgatggaag caaaaaatat tatccacact ctgtgaaggg c 51

<210> 1623

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1623

Ala Arg Ala Pro Val Thr Gly Ala Ser Tyr Tyr Leu Asp Tyr

1 5 10

<210> 1624

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1624

gcgagagccc cagtgactgg cgcctcgtat taccttgact at 42

<210> 1625

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1625

tcctatgtgc tgacacagcc accctcggtg tcagtggccc caggacagac ggccagaatt 60

acctgtgggg caaacaacat tggaaataaa ggtgtgcact ggtaccaaca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcgt ctatgatgat gacgaccagc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtacta gtgatcatct ggtattcggc 300

ggagggaccc agctgaccgt ccta 324

<210> 1626

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1626

Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Ala Asn Asn Ile Gly Asn Lys Gly Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr

35 40 45

Asp Asp Asp Asp Gln Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Thr Ser Asp His

85 90 95

Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu

100 105

<210> 1627

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1627

Gly Ala Asn Asn Ile Gly Asn Lys Gly Val His

1 5 10

<210> 1628

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1628

ggggcaaaca acattggaaa taaaggtgtg cac 33

<210> 1629

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1629

Asp Asp Asp Asp Gln Pro Ser

1 5

<210> 1630

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1630

gatgatgacg accagccctc a 21

<210> 1631

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1631

Gln Val Trp Asp Ser Thr Ser Asp His Leu Val

1 5 10

<210> 1632

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1632

caggtgtggg atagtactag tgatcatctg gta 33

<210> 1633

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1633

caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcactg tctctggtgg ctccgtcagc agagggagtt actactggac ctggatccgg 120

cagcccccag ggaagggact ggagtggatt ggctatatct attacagtgg gagcaccaac 180

tacaacccct ccctcaagag tcgagtcacc atatcagtag acacgtccaa gaaccagttc 240

tccctgaagc tgagctctgt gaccgctgcg gacacggccg tttattactg tgcgagagat 300

ataggggaag ataagtatgg tacttactac ggtatggacg tctggggcca agggaccacg 360

gtcaccgtct cttca 375

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1634

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Arg Gly

20 25 30

Ser Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe

65 70 75 80

Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Asp Ile Gly Glu Asp Lys Tyr Gly Thr Tyr Tyr Gly Met

100 105 110

Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 1635

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1635

Gly Ser Val Ser Arg Gly Ser Tyr Tyr Trp Thr

1 5 10

<210> 1636

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1636

ggctccgtca gcagagggag ttactactgg acc 33

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1637

Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser

1 5 10 15

<210> 1638

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1638

tatatctatt acagtgggag caccaactac aacccctccc tcaagagt 48

<210> 1639

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1639

Ala Arg Asp Ile Gly Glu Asp Lys Tyr Gly Thr Tyr Tyr Gly Met Asp

1 5 10 15

Val

<210> 1640

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1640

gcgagagata taggggaaga taagtatggt acttactacg gtatggacgt c 51

<210> 1641

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agctccttag cctggtacca acagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagtag cctagagcct 240

gaggattttg cagtttatta ctgtcagcag cgtaccaact ggcccccggt cactttcggc 300

cctgggacca aggtggaaat caaa 324

<210> 1642

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1642

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Thr Asn Trp Pro Pro

85 90 95

Val Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 1643

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1643

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Leu Ala

1 5 10

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1644

agggccagtc agagtgttag cagctcctta gcc 33

<210> 1645

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1645

Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr

1 5

<210> 1646

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1646

ggtgcatcca acagggccac t 21

<210> 1647

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1647

Gln Gln Arg Thr Asn Trp Pro Pro Val Thr

1 5 10

<210> 1648

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1648

cagcagcgta ccaactggcc cccggtcact 30

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1649

caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcttgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatacca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cacaaactac 180

gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt 240

ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag 300

ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 1650

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1650

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Thr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1651

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1651

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Thr Met Asn

1 5

<210> 1652

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1652

ttcaccttca gtagctatac catgaac 27

<210> 1653

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1653

Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu

1 5 10 15

Gly

<210> 1654

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1654

tccattactg gtggtagtag tttcacaaac tacgcagact cactggaggg c 51

<210> 1655

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1655

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 1656

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1656

gcgagagatc agccggggac gatttttgga gtggtccagg actac 45

<210> 1657

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1657

cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtgcactg gtaccagcag 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagccgcct gagtgtggta 300

ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta 330

<210> 1658

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1658

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Arg

85 90 95

Leu Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1659

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1659

Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 1660

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1660

actgggggca gctccaacat cggggcaggt tatgatgtgc ac 42

<210> 1661

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1661

Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1662

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1662

ggtaacagca atcggccctc a 21

<210> 1663

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1663

Gln Ser Tyr Asp Ser Arg Leu Ser Val Val

1 5 10

<210> 1664

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1664

cagtcctatg acagccgcct gagtgtggta 30

<210> 1665

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1665

gaggtgcagc tggtggagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gacttgagtg gatgggaggg accatcccta tttttggtac aatcaactac 180

gcacagaagt tccagggcag actcacgatt aacgcggacg catcaacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt atttctgtgc gagagaccgg 300

actacagctg tgaggtacta cgctatggac gtctggggcc aagggaccac ggtcaccgtc 360

tcttca 366

<210> 1666

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1666

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Thr Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ile Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Leu Thr Ile Asn Ala Asp Ala Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Arg Thr Thr Ala Val Arg Tyr Tyr Ala Met Asp Val Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1667

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1667

Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser

1 5

<210> 1668

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1668

ggcaccttca gcagctatgc tatcagc 27

<210> 1669

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1669

Gly Thr Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ile Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1670

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1670

gggaccatcc ctatttttgg tacaatcaac tacgcacaga agttccaggg c 51

<210> 1671

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1671

Ala Arg Asp Arg Thr Thr Ala Val Arg Tyr Tyr Ala Met Asp Val

1 5 10 15

<210> 1672

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1672

gcgagagacc ggactacagc tgtgaggtac tacgctatgg acgtc 45

<210> 1673

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1673

gaaattgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agctacttag cctggtacca acagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat acatccaaca gggccactga catcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcac cgtgccaact ggcccccgct cactttcggc 300

ggagggacca aggtggaaat caaa 324

<210> 1674

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1674

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Thr Ser Asn Arg Ala Thr Asp Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Ala Asn Trp Pro Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 1675

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1675

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala

1 5 10

<210> 1676

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1676

agggccagtc agagtgttag cagctactta gcc 33

<210> 1677

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1677

Asp Thr Ser Asn Arg Ala Thr

1 5

<210> 1678

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1678

gatacatcca acagggccac t 21

<210> 1679

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1679

Gln His Arg Ala Asn Trp Pro Pro Leu Thr

1 5 10

<210> 1680

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1680

cagcaccgtg ccaactggcc cccgctcact 30

<210> 1681

<211> 378

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1681

caggtccagc ttgtgcagtc tgggcctgag gtgaagaggc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggaga caccttcaac aactacgcca tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag gacttgagtg gatgggaggg atccacccta ccactgctac accaaactac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcgtcatt agcgcggaca agtccacgag tacagcctac 240

ttggacctga gtcggctgag atctgaggac acggccatgt attactgtgc gagagttggt 300

gtgggacgca cttgggtcta tgatattatg ggttacctag actactgggg ccagggaacc 360

ctggtcaccg tctcctca 378

<210> 1682

<211> 126

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1682

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Arg Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Asp Thr Phe Asn Asn Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Ile His Pro Thr Thr Ala Thr Pro Asn Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Val Ile Ser Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Leu Asp Leu Ser Arg Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Val Gly Val Gly Arg Thr Trp Val Tyr Asp Ile Met Gly Tyr

100 105 110

Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 1683

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1683

Asp Thr Phe Asn Asn Tyr Ala Ile Ser

1 5

<210> 1684

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1684

gacaccttca acaactacgc catcagc 27

<210> 1685

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1685

Gly Ile His Pro Thr Thr Ala Thr Pro Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1686

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1686

gggatccacc ctaccactgc tacaccaaac tacgcacaga agttccaggg c 51

<210> 1687

<211> 19

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1687

Ala Arg Val Gly Val Gly Arg Thr Trp Val Tyr Asp Ile Met Gly Tyr

1 5 10 15

Leu Asp Tyr

<210> 1688

<211> 57

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1688

gcgagagttg gtgtgggacg cacttgggtc tatgatatta tgggttacct agactac 57

<210> 1689

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1689

gaaattgtat tgacacagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc gactacttgg cctggtacca acaaagacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcgtccacca gggccactgg catcccagac 180

aggttcagtg gcggtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcaacac cgtaacaact ggccttccct cactttcggc 300

ggagggacca aggtggaaat caaa 324

<210> 1690

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1690

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asp Tyr

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Gly Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Asn Asn Trp Pro Ser

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 1691

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1691

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asp Tyr Leu Ala

1 5 10

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1692

agggccagtc agagtgttag cgactacttg gcc 33

<210> 1693

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1693

Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr

1 5

<210> 1694

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1694

gatgcgtcca ccagggccac t 21

<210> 1695

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1695

Gln His Arg Asn Asn Trp Pro Ser Leu Thr

1 5 10

<210> 1696

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1696

caacaccgta acaactggcc ttccctcact 30

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1697

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgctgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcggtg tctctgatgg gtccttcagt gcctactact ggaactggat ccgccagtcc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa accaatccaa gtgaaaacac caactacagc 180

ccgtccctca agaatcgagt caccatatcg gcagacaggt ccgcgaatca gttctccctg 240

agactgaggt ctgtgaccgc cgcggacacg ggtgtttatt actgtgcgag aggccgcggt 300

tattatggtt cgacgactga ttatcggggg ctccactggt tcgacccctg gggccaggga 360

accctggtca ccgtctcctc a 381

<210> 1698

<211> 127

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1698

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Gly Val Ser Asp Gly Ser Phe Ser Ala Tyr

20 25 30

Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Thr Asn Pro Ser Glu Asn Thr Asn Tyr Ser Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Asn Arg Val Thr Ile Ser Ala Asp Arg Ser Ala Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Arg Leu Arg Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Gly Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Arg Gly Tyr Tyr Gly Ser Thr Thr Asp Tyr Arg Gly Leu His

100 105 110

Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 1699

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1699

Gly Ser Phe Ser Ala Tyr Tyr Trp Asn

1 5

<210> 1700

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1700

gggtccttca gtgcctacta ctggaac 27

<210> 1701

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1701

Glu Thr Asn Pro Ser Glu Asn Thr Asn Tyr Ser Pro Ser Leu Lys Asn

1 5 10 15

<210> 1702

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1702

gaaaccaatc caagtgaaaa caccaactac agcccgtccc tcaagaat 48

<210> 1703

<211> 21

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1703

Ala Arg Gly Arg Gly Tyr Tyr Gly Ser Thr Thr Asp Tyr Arg Gly Leu

1 5 10 15

His Trp Phe Asp Pro

20

<210> 1704

<211> 63

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1704

gcgagaggcc gcggttatta tggttcgacg actgattatc gggggctcca ctggttcgac 60

ccc 63

<210> 1705

<211> 321

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1705

gaaacgacac tcacgcagtc tccagtcacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc ttcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggtcactaa tctcccactc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataact ggcctcggac ttttggccag 300

gggaccaagc tggagatcaa a 321

<210> 1706

<211> 107

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1706

Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Val Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Phe Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Val Thr Asn Leu Pro Leu Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Arg

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

<210> 1707

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1707

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Phe Asn Leu Ala

1 5 10

<210> 1708

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1708

agggccagtc agagtgttag cttcaactta gcc 33

<210> 1709

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1709

Gly Ala Ser Thr Arg Val Thr

1 5

<210> 1710

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1710

ggtgcatcca ccagggtcac t 21

<210> 1711

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1711

Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Arg Thr

1 5

<210> 1712

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1712

cagcagtata ataactggcc tcggact 27

<210> 1713

<211> 378

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1713

gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggttcagc cgggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cactttcagc gacttttcca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggaatg ggtctcactt attaaaagta gcggttatgc atactatgca 180

gactccgtga ggggccggtt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac cctgtatctg 240

caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccatatatt attgtgcgaa agacgccgat 300

ttttggagtg gtgccgccta caatggagga tacaactttg actcctgggg ccagggaacc 360

ctggtcaccg tctcctca 378

<210> 1714

<211> 126

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область тяжелой цепи»

<400> 1714

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe

20 25 30

Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Lys Ser Ser Gly Tyr Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg

50 55 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

65 70 75 80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Lys Asp Ala Asp Phe Trp Ser Gly Ala Ala Tyr Asn Gly Gly Tyr Asn

100 105 110

Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 1715

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1715

Phe Thr Phe Ser Asp Phe Ser Met Ser

1 5

<210> 1716

<211> 27

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H1

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1716

ttcactttca gcgacttttc catgagc 27

<210> 1717

<211> 16

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1717

Leu Ile Lys Ser Ser Gly Tyr Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg Gly

1 5 10 15

<210> 1718

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H2

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1718

cttattaaaa gtagcggtta tgcatactat gcagactccg tgaggggc 48

<210> 1719

<211> 20

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1719

Ala Lys Asp Ala Asp Phe Trp Ser Gly Ala Ala Tyr Asn Gly Gly Tyr

1 5 10 15

Asn Phe Asp Ser

20

<210> 1720

<211> 60

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR H3

синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1720

gcgaaagacg ccgatttttg gagtggtgcc gcctacaatg gaggatacaa ctttgactcc 60

<210> 1721

<211> 324

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1721

gacatccaga tgacccagtc tccagccacc ctgtctgtat ttccagggga cagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttggc agcaacttgg cctggtacca gcagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctttggt gcctcaacca gggccactgg tatcccagcc 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240

gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tatcataact ggcctccgct cactttcggc 300

ggagggacca aagtggatat caaa 324

<210> 1722

<211> 108

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: синтетическая

вариабельная область легкой цепи»

<400> 1722

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Phe Pro Gly

1 5 10 15

Asp Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Phe Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr His Asn Trp Pro Pro

85 90 95

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 1723

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1723

Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Asn Leu Ala

1 5 10

<210> 1724

<211> 33

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L1

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1724

agggccagtc agagtgttgg cagcaacttg gcc 33

<210> 1725

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1725

Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr

1 5

<210> 1726

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L2

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1726

ggtgcctcaa ccagggccac t 21

<210> 1727

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1727

Gln Gln Tyr His Asn Trp Pro Pro Leu Thr

1 5 10

<210> 1728

<211> 30

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: CDR L3

синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1728

cagcagtatc ataactggcc tccgctcact 30

<210> 1729

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1729

caggtccagc ttgtacagtc tggggctgaa gtgaagaggc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctttggga tcaactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg ctcaatccta tctttggtac accatctaac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtct attactgtgc ctcattacga 300

tattttgact ggcaacctgg ggggtcctac tggttcgacc cctggggcca gggaaccctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 1730

<211> 125

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1730

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Phe

20 25 30

Gly Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Leu Asn Pro Ile Phe Gly Thr Pro Ser Asn Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Ser Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Gln Pro Gly Gly Ser Tyr Trp Phe

100 105 110

Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 1731

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1731

Gly Thr Phe Ser Ser Phe Gly Ile Asn

1 5

<210> 1732

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1732

Gly Leu Asn Pro Ile Phe Gly Thr Pro Ser Asn Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1733

<211> 18

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1733

Ala Ser Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Gln Pro Gly Gly Ser Tyr Trp Phe

1 5 10 15

Asp Pro

<210> 1734

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

легкой цепи('LC')»

<400> 1734

cagcctgggc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

gcctgtgggg gagacaacat tggaactaaa ggagtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggtt ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcggggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actactactg tcaggtttgg gatactattg atgattataa ggatggacta 300

ttcggcggag ggaccaagct caccgtccta 330

<210> 1735

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»

<400> 1735

Gln Pro Gly Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Ala Cys Gly Gly Asp Asn Ile Gly Thr Lys Gly Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Thr Ile Asp Asp Tyr

85 90 95

Lys Asp Gly Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1736

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1736

Gly Gly Asp Asn Ile Gly Thr Lys Gly Val His

1 5 10

<210> 1737

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1737

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser

1 5

<210> 1738

<211> 13

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1738

Gln Val Trp Asp Thr Ile Asp Asp Tyr Lys Asp Gly Leu

1 5 10

<210> 1739

<211> 375

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1739

caggtccagc ttgtacagtc tggggctgaa gtgaagaggc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctttgcta tccagtgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg ctcatcccta tctttggtac accagagaac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtct attactgtgc ctcattacga 300

tattttgact ggcaacctgg ggggtcctac tggttcgacc cctggggcca gggaaccctg 360

gtcaccgtct cctca 375

<210> 1740

<211> 125

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1740

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Phe

20 25 30

Ala Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Gly Leu Ile Pro Ile Phe Gly Thr Pro Glu Asn Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Ser Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Gln Pro Gly Gly Ser Tyr Trp Phe

100 105 110

Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

<210> 1741

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой цепи»

<400> 1741

Gly Thr Phe Ser Ser Phe Ala Ile Gln

1 5

<210> 1742

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1742

Gly Leu Ile Pro Ile Phe Gly Thr Pro Glu Asn Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 1743

<211> 18

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1743

Ala Ser Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Gln Pro Gly Gly Ser Tyr Trp Phe

1 5 10 15

Asp Pro

<210> 1744

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

легкой цепи('LC')»

<400> 1744

cagcctgggc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60

gcctgtgggg gagacaacat tggaactaaa ggagtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120

caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180

ttctctggtt ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcggggt cgaagccggg 240

gatgaggccg actactactg tcaggtttgg gatactattg atgatcataa ggatggacta 300

ttcggcggag ggaccaagct caccgtccta 330

<210> 1745

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»

<400> 1745

Gln Pro Gly Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Ala Cys Gly Gly Asp Asn Ile Gly Thr Lys Gly Val

20 25 30

His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Glu Ala Gly

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Thr Ile Asp Asp His

85 90 95

Lys Asp Gly Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1746

<211> 11

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1746

Gly Gly Asp Asn Ile Gly Thr Lys Gly Val His

1 5 10

<210> 1747

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1747

Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser

1 5

<210> 1748

<211> 13

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1748

Gln Val Trp Asp Thr Ile Asp Asp His Lys Asp Gly Leu

1 5 10

<210> 1749

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1749

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gacttttcta tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcactc atctcaaatg atggaagcaa taaatattat 180

tcagactccc tgaagggttc attcatcatc tccagagaca actccaagaa cacgctctat 240

ctccaactga acagcctggg agctgaggac acggctctct attactgtgc gagagatgcg 300

gttccccatt atgattacgt ctggggaaac tttgactact ggggccaggg aaccctggtc 360

actgtctcct ca 372

<210> 1750

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1750

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe

20 25 30

Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu

50 55 60

Lys Gly Ser Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Leu Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp

100 105 110

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1751

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1751

Phe Thr Phe Ser Asp Phe Ser Met His

1 5

<210> 1752

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1752

Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1753

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1753

Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp

1 5 10 15

Tyr

<210> 1754

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

легкой цепи('LC')»

<400> 1754

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gacttttcta tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcactc atctcaaatg atggaagcaa taaatattat 180

tcagactccc tgaagggttc attcatcatc tccagagaca actccaagaa cacgctctat 240

ctccaactga acagcctggg agctgaggac acggctctct attactgtgc gagagatgcg 300

gttccccatt atgattacgt ctggggaaac tttgactact ggggccaggg aaccctggtc 360

actgtctcct ca 372

<210> 1755

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»

<400> 1755

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe

20 25 30

Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu

50 55 60

Lys Gly Ser Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Leu Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp

100 105 110

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1756

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1756

Thr Gly Thr Ala Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser

1 5 10

<210> 1757

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1757

Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1758

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1758

Ser Ser Tyr Thr Ser Phe Thr Pro Val Val

1 5 10

<210> 1759

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1759

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gacttttcta tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcactc atctcaaatg atggaagcaa taaatattat 180

tcagactccc tgaagggttc attcatcatc tccagagaca actccaagaa cacgctctat 240

ctccaactga acagcctggg agctgaggac acggctctct attactgtgc gagagatgcg 300

gttccccatt atgattacgt ctggggaaac tttgactact ggggccaggg aaccctggtc 360

actgtctcct ca 372

<210> 1760

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1760

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe

20 25 30

Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu

50 55 60

Lys Gly Ser Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Leu Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp

100 105 110

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1761

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области

<400> 1761

Phe Thr Phe Ser Asp Phe Ser Met His

1 5

<210> 1762

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1762

Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1763

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1763

Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp

1 5 10 15

Tyr

<210> 1764

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области легкой

цепи('LC')»

<400> 1764

cagtctgttc tgactcagcc tgcctccgtg tctgcgtctc ctggacagtc gatcaccatc 60

tcctgcactg gaaccgcgag tgacgttggt ggttataatt atgtctcctg gtaccaacag 120

cacccaggca aagcccccaa actcataatt tatgaggtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180

tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240

caggctgacg acgaggctga ttattactgc agctcatata cagctttcac tcccgtggta 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta 330

<210> 1765

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»

<400> 1765

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Ala Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ala Ser Asp Val Gly Gly Tyr

20 25 30

Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ala Phe

85 90 95

Thr Pro Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1766

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1766

Thr Gly Thr Ala Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser

1 5 10

<210> 1767

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1767

Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1768

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1768

Ser Ser Tyr Thr Ala Phe Thr Pro Val Val

1 5 10

<210> 1769

<211> 372

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1769

gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gacttttcta tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcactc atctcaaatg atggaagcaa taaatattat 180

tcagactccc tgaagggttc attcatcatc tccagagaca actccaagaa cacgctctat 240

ctccaactga acagcctggg agctgaggac acggctctct attactgtgc gagagatgcg 300

gttccccatt atgattacgt ctggggaaac tttgactact ggggccaggg aaccctggtc 360

actgtctcct ca 372

<210> 1770

<211> 124

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1770

Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Phe

20 25 30

Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu

50 55 60

Lys Gly Ser Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Leu Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp

100 105 110

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1771

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1771

Phe Thr Phe Ser Asp Phe Ser Met His

1 5

<210> 1772

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1772

Leu Ile Ser Asn Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser Leu Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 1773

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1773

Ala Arg Asp Ala Val Pro His Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Asn Phe Asp

1 5 10 15

Tyr

<210> 1774

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

легкой цепи('LC')»

<400> 1774

cagtctgttc tgactcagcc tgcctccgtg tctgcgtctc ctggacagtc gatcaccatc 60

tcctgcactg gaaccgcgag tgacgttggt ggttataatt atgtctcctg gtaccaacag 120

cacccaggca aagcccccaa actcataatt tatgagaaga gtaatcggcc ctcaggggtt 180

tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240

caggctgacg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagtttcac tcccgtggta 300

ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta 330

<210> 1775

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»

<400> 1775

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Ala Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ala Ser Asp Val Gly Gly Tyr

20 25 30

Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Glu Lys Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Phe

85 90 95

Thr Pro Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1776

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1776

Thr Gly Thr Ala Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser

1 5 10

<210> 1777

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1777

Glu Lys Ser Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1778

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1778

Ser Ser Tyr Thr Ser Phe Thr Pro Val Val

1 5 10

<210> 1779

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1779

caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcttgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatacca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cacaaactac 180

gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt 240

ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag 300

ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 1780

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1780

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Thr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1781

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1781

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Thr Met Asn

1 5

<210> 1782

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1782

Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu

1 5 10 15

Gly

<210> 1783

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1783

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 1784

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

легкой цепи('LC')»

<400> 1784

cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtgcactg gtaccagcag 120

cttccaggaa cagcccctaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcgggg gtcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagccgcct gcaggtggta 300

ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta 330

<210> 1785

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»

<400> 1785

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Gly Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Arg

85 90 95

Leu Gln Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1786

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1786

Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 1787

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1787

Gly Asn Ser Asn Arg Gly Ser

1 5

<210> 1788

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1788

Gln Ser Tyr Asp Ser Arg Leu Gln Val Val

1 5 10

<210> 1789

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1789

caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcttgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatacca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cacaaactac 180

gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt 240

ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag 300

ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 1790

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1790

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Thr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1791

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1791

Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Thr Met Asn

1 5

<210> 1792

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1792

Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu

1 5 10 15

Gly

<210> 1793

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1793

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 1794

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

легкой цепи('LC')»

<400> 1794

cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg aagggttatg atgtgcactg gtaccagcag 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc cgggggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcgggct gagtgtggta 300

ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta 330

<210> 1795

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»

<400> 1795

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Lys Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Gly Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Gly

85 90 95

Leu Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1796

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1796

Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Lys Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 1797

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1797

Gly Asn Ser Asn Arg Pro Gly

1 5

<210> 1798

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1798

Gln Ser Tyr Asp Ser Gly Leu Ser Val Val

1 5 10

<210> 1799

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1799

caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcttgtgcag cctctggatt caagttcagt agctatacca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cacaaactac 180

gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt 240

ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag 300

ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 1800

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1800

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Lys Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Thr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1801

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1801

Phe Lys Phe Ser Ser Tyr Thr Met Asn

1 5

<210> 1802

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1802

Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu

1 5 10 15

Gly

<210> 1803

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1803

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 1804

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

легкой цепи('LC')»

<400> 1804

cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtgcactg gtaccagcag 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagccgcct gagtgtggta 300

ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta 330

<210> 1805

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»

<400> 1805

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Arg

85 90 95

Leu Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1806

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1806

Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 1807

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1807

Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1808

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1808

Gln Ser Tyr Asp Ser Arg Leu Ser Val Val

1 5 10

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1809

caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcttgtgcag cctctggatt cagcttcagt agctatagca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cgttaactac 180

gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt 240

ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag 300

ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 1810

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1810

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Val Asn Tyr Ala Asp Ser Leu

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1811

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1811

Phe Ser Phe Ser Ser Tyr Ser Met Asn

1 5

<210> 1812

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1812

Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Val Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu

1 5 10 15

Gly

<210> 1813

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1813

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 1814

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

легкой цепи('LC')»

<400> 1814

cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtgcactg gtaccagcag 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagccgcct gagtgtggta 300

ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta 330

<210> 1815

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»

<400> 1815

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Arg

85 90 95

Leu Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1816

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1816

Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 1817

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1817

Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 1818

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1818

Gln Ser Tyr Asp Ser Arg Leu Ser Val Val

1 5 10

<210> 1819

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1819

caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcttgtgcag cctctggatt caagttcagt agctatacca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cacaaactac 180

gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt 240

ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag 300

ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 1820

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1820

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Lys Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Thr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1821

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1821

Phe Lys Phe Ser Ser Tyr Thr Met Asn

1 5

<210> 1822

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1822

Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu

1 5 10 15

Gly

<210> 1823

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1823

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 1824

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

легкой цепи('LC')»

<400> 1824

cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtgcactg gtaccagcag 120

cttccaggaa cagcccctaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcgggg gtcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagccgcct gcaggtggta 300

ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta 330

<210> 1825

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»

<400> 1825

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Gly Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Arg

85 90 95

Leu Gln Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1826

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1826

Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 1827

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1827

Gly Asn Ser Asn Arg Gly Ser

1 5

<210> 1828

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1828

Gln Ser Tyr Asp Ser Arg Leu Gln Val Val

1 5 10

<210> 1829

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1829

caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcttgtgcag cctctggatt caagttcagt agctatacca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cacaaactac 180

gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt 240

ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag 300

ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 1830

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1830

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Lys Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Thr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1831

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1831

Phe Lys Phe Ser Ser Tyr Thr Met Asn

1 5

<210> 1832

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1832

Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu

1 5 10 15

Gly

<210> 1833

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1833

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 1834

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

легкой цепи('LC')»

<400> 1834

cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg aagggttatg atgtgcactg gtaccagcag 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc cgggggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcgggct gagtgtggta 300

ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta 330

<210> 1835

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»

<400> 1835

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Lys Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Gly Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Gly

85 90 95

Leu Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1836

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1836

Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Lys Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 1837

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1837

Gly Asn Ser Asn Arg Pro Gly

1 5

<210> 1838

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1838

Gln Ser Tyr Asp Ser Gly Leu Ser Val Val

1 5 10

<210> 1839

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1839

caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcttgtgcag cctctggatt cagcttcagt agctatagca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cgttaactac 180

gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt 240

ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag 300

ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 1840

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1840

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Val Asn Tyr Ala Asp Ser Leu

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1841

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1841

Phe Ser Phe Ser Ser Tyr Ser Met Asn

1 5

<210> 1842

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1842

Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Val Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu

1 5 10 15

Gly

<210> 1843

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1843

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 1844

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

легкой цепи('LC')»

<400> 1844

cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtgcactg gtaccagcag 120

aatccaggaa cagcccctaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcgggg gtcaggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagccgcct gcaggtggta 300

ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta 330

<210> 1845

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»

<400> 1845

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Asn Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Gly Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Arg

85 90 95

Leu Gln Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1846

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1846

Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 1847

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1847

Gly Asn Ser Asn Arg Gly Ser

1 5

<210> 1848

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1848

Gln Ser Tyr Asp Ser Arg Leu Gln Val Val

1 5 10

<211> 366

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1849

caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcttgtgcag cctctggatt cagcttcagt agctatagca tgaactgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attactggtg gtagtagttt cgttaactac 180

gcagactcac tggagggccg attcaccatc tccagagata acgccaagag ctcacttttt 240

ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtat attactgtgc gagagatcag 300

ccggggacga tttttggagt ggtccaggac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360

tcctca 366

<210> 1850

<211> 122

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области тяжелой цепи ('HC')»

<400> 1850

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Val Asn Tyr Ala Asp Ser Leu

50 55 60

Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Phe

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr Trp

100 105 110

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 1851

<211> 9

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H1 ('H1') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1851

Phe Ser Phe Ser Ser Tyr Ser Met Asn

1 5

<210> 1852

<211> 17

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H2 ('H2') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1852

Ser Ile Thr Gly Gly Ser Ser Phe Val Asn Tyr Ala Asp Ser Leu Glu

1 5 10 15

Gly

<210> 1853

<211> 15

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR H3 ('H3') синтетической вариабельной области тяжелой

цепи»

<400> 1853

Ala Arg Asp Gln Pro Gly Thr Ile Phe Gly Val Val Gln Asp Tyr

1 5 10 15

<210> 1854

<211> 330

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности:

последовательность нуклеиновой кислоты синтетической вариабельной области

легкой цепи('LC')»

<400> 1854

cagtctgtct tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg aagggttatg atgtgcactg gtaccagcag 120

cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc cgggggggtc 180

cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240

caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcgggct gagtgtggta 300

ttcggcggag ggaccaaggt gaccgtccta 330

<210> 1855

<211> 110

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность синтетической вариабельной области легкой цепи ('LC')»

<400> 1855

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

1 5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Lys Gly

20 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Gly Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Gly

85 90 95

Leu Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

100 105 110

<210> 1856

<211> 14

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L1 ('L1') синтетической вариабельной области легкой цепи»

<400> 1856

Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Lys Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 1857

<211> 7

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L2 ('L2') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1857

Gly Asn Ser Asn Arg Pro Gly

1 5

<210> 1858

<211> 10

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<221> Источник

<223> /примечание=«Описание искусственной последовательности: аминокислотная

последовательность CDR L3 ('L3') синтетической вариабельной области легкой

цепи»

<400> 1858

Gln Ser Tyr Asp Ser Gly Leu Ser Val Val

1 5 10

<---

Claims (24)

1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с белком F (F) респираторно-синцитиального вируса (РСВ), содержащие CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDRL3, с аминокислотными последовательностями, представленными в SEQ ID NO: 947, 949, 951, 955, 957 и 959 соответственно.

2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент также имеет одну или более из следующих характеристик:

(a) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет лучшую аффинность связывания с формой PreF РСВ-F по сравнению с формой PostF;

(b) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет профиль с отсутствующей или низкой полиреактивностью;

(c) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет нейтрализующую активность в отношении подтипа A РСВ и подтипа B РСВ в условиях in vitro;

(d) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет специфичность в отношении антигенного сайта для РСВ-F в сайте ∅, сайте I, сайте II, сайте III, сайте IV или сайте V;

(e) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет специфичность в отношении антигенного сайта для сайта ∅, сайта V или сайта III РСВ-F по сравнению с сайтом I, сайтом II или сайтом IV РСВ-F;

(f) по меньшей мере часть эпитопа, с которой взаимодействует антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит α3-спираль и β3/β4-шпильку PreF;

(g) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет нейтрализующую активность (ИК50) в условиях in vitro от приблизительно 0,5 микрограмм/миллилитр (мкг/мл) до приблизительно 5 мкг/мл; от приблизительно 0,05 мкг/мл до приблизительно 0,5 мкг/мл; или менее приблизительно 0,05 мг/мл;

(h) аффинность связывания и/или эпитопная специфичность антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в отношении любого из вариантов РСВ-F, обозначенных 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и DG на Фигуре 7А, снижена или устранена по сравнению с аффинностью связывания и/или эпитопной специфичностью указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в отношении РСВ-F или РСВ-F DSCav1;

(i) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет перекрестную нейтрализующую активность (ИК50) против метапневмовируса человека (HMPV);

(j) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не конкурирует с D25, MPE8, паливизумабом, мотавизумабом или AM-14; или

(k) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет по меньшей мере приблизительно в 2 раза; по меньшей мере приблизительно в 3 раза; по меньшей мере приблизительно в 4 раза; по меньшей мере приблизительно в 5 раз; по меньшей мере приблизительно в 6 раз; по меньшей мере приблизительно в 7 раз; по меньшей мере приблизительно в 8 раз; по меньшей мере приблизительно в 9 раз; по меньшей мере приблизительно в 10 раз; по меньшей мере приблизительно в 15 раз; по меньшей мере приблизительно в 20 раз; по меньшей мере приблизительно в 25 раз; по меньшей мере приблизительно в 30 раз; по меньшей мере приблизительно в 35 раз; по меньшей мере приблизительно в 40 раз; по меньшей мере приблизительно в 50 раз; по меньшей мере приблизительно в 55 раз; по меньшей мере приблизительно в 60 раз; по меньшей мере приблизительно в 70 раз; по меньшей мере приблизительно в 80 раз; по меньшей мере приблизительно в 90 раз; по меньшей мере приблизительно в 100 раз; более чем приблизительно в 100 раз; и в любое количество раз, которое находится в пределах указанного диапазона, более высокую нейтрализующую активность (ИК50), чем D25 и/или паливизумаб.

3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, отличающиеся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: по меньшей мере два; по меньшей мере три; по меньшей мере 4; по меньшей мере 5; по меньшей мере 6; по меньшей мере 7; по меньшей мере 8; по меньшей мере 9; по меньшей мере 10; по меньшей мере 11; или по меньшей мере 12 из характеристик от (a) до (k).

4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, отличающиеся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:

a) аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (HC) SEQ ID NO: 946; и/или

b) аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (LC) SEQ ID NO: 954.

5. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, отличающиеся тем, что указанное антитело представляет собой антитело человека.

6. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5.

7. Вектор экспрессии, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п. 6.

8. Клетка-хозяин, трансфецированная, трансформированная или трансдуцированная последовательностью нуклеиновой кислоты по п. 6 или вектором экспрессии по п. 7 с целью получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-5.

9. Применение одного или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов по любому из пп. 1-5 для лечения или предотвращения инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) или по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией у пациента.

10. Применение по п. 9, при котором пациенту вводят второй терапевтический агент.

11. Применение по п. 10, при этом второй терапевтический агент выбран из группы, состоящей из противовирусного агента; вакцины, специфичной в отношении РСВ, вакцины, специфичной в отношении вируса гриппа, или вакцины, специфичной в отношении метапневмовируса (MPV); миРНК, специфичной в отношении антигена РСВ или антигена метапневмовируса (MPV); второго антитела, специфичного в отношении антигена РСВ или антигена метапневмовируса (MPV); антитела к IL4R, антитела, специфичного в отношении антигена вируса гриппа, антитела к РСВ-G и НПВП.

Images