RU2022122981A - Антитела к респираторно-синцитиальному вирусу и способы их получения и применения - Google Patents
Антитела к респираторно-синцитиальному вирусу и способы их получения и применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2022122981A RU2022122981A RU2022122981A RU2022122981A RU2022122981A RU 2022122981 A RU2022122981 A RU 2022122981A RU 2022122981 A RU2022122981 A RU 2022122981A RU 2022122981 A RU2022122981 A RU 2022122981A RU 2022122981 A RU2022122981 A RU 2022122981A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- antigen
- infection
- antibodies
- rsv
- Prior art date
Links
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 63
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 63
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 title claims 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 29
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 29
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 29
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 21
- 241000342334 Human metapneumovirus Species 0.000 claims 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 11
- 206010061603 Respiratory syncytial virus infection Diseases 0.000 claims 10
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 9
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 7
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 7
- 241000351643 Metapneumovirus Species 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 230000003472 neutralizing Effects 0.000 claims 3
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 3
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 claims 3
- 108010019613 Palivizumab Proteins 0.000 claims 2
- 230000000890 antigenic Effects 0.000 claims 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 2
- 229960000402 palivizumab Drugs 0.000 claims 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims 2
- 102100015968 IL4R Human genes 0.000 claims 1
- 101710008343 IL4R Proteins 0.000 claims 1
- 229960001521 Motavizumab Drugs 0.000 claims 1
- 108020004459 Small Interfering RNA Proteins 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 108010008564 motavizumab Proteins 0.000 claims 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 239000002924 silencing RNA Substances 0.000 claims 1
Claims (55)
1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфично связывается с белком F (F) респираторно-синцитиального вируса (РСВ), причем по меньшей мере одна из аминокислотных последовательностей CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDRL3 антитела или его антигенсвязывающего фрагмента идентична по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; по меньшей мере одной аминокислотной последовательности CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и/или CDRL3, представленной в таблице 6, антитела, выбранного из антител №№124-244, представленных в таблице 6; и при этом указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент также имеет одну или более из следующих характеристик:
(a) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент перекрестно конкурирует с указанным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом за связывание с PCB-F;
(b) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет лучшую аффинность связывания с формой PreF PCB-F по сравнению с формой PostF;
(c) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет профиль с отсутствующей или низкой полиреактивностью;
(d) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет нейтрализующую активность в отношении подтипа А РСВ и подтипа В РСВ в условиях in vitro;
(e) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет специфичность в отношении антигенного сайта для PCB-F в сайте ∅, сайте I, сайте II, сайте III, сайте IV или сайте V;
(f) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет специфичность в отношении антигенного сайта для сайта ∅, сайта V или сайта III PCB-F по сравнению с сайтом I, сайтом II или сайтом IV PCB-F;
(g) по меньшей мере часть эпитопа, с которой взаимодействует антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит α3-спираль и β3/β4-шпильку PreF;
(h) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет нейтрализующую активность (ИК50) в условиях in vitro от приблизительно 0,5 микрограмм/миллилитр (мкг/мл) до приблизительно 5 мкг/мл; от приблизительно 0,05 мкг/мл до приблизительно 0,5 мкг/мл; или менее приблизительно 0,05 мг/мл;
(i) аффинность связывания и/или эпитопная специфичность антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в отношении любого из вариантов PCB-F, обозначенных 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и DG (фиг. 7А), снижена или устранена по сравнению с аффинностью связывания и/или эпитопной специфичностью указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в отношении PCB-F или PCB-F DS-Cav1;
(j) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет перекрестную нейтрализующую активность (ИК50) против метапневмовируса человека (HMPV);
(k) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не конкурирует с D25, МРЕ8, паливизумабом, мотавизумабом или AM-14; или
(l) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляет по меньшей мере приблизительно в 2 раза; по меньшей мере приблизительно в 3 раза; по меньшей мере приблизительно в 4 раза; по меньшей мере приблизительно в 5 раз; по меньшей мере приблизительно в 6 раз; по меньшей мере приблизительно в 7 раз; по меньшей мере приблизительно в 8 раз; по меньшей мере приблизительно в 9 раз; по меньшей мере приблизительно в 10 раз; по меньшей мере приблизительно в 15 раз; по меньшей мере приблизительно в 20 раз; по меньшей мере приблизительно в 25 раз; по меньшей мере приблизительно в 30 раз; по меньшей мере приблизительно в 35 раз; по меньшей мере приблизительно в 40 раз; по меньшей мере приблизительно в 50 раз; по меньшей мере приблизительно в 55 раз; по меньшей мере приблизительно в 60 раз; по меньшей мере приблизительно в 70 раз; по меньшей мере приблизительно в 80 раз; по меньшей мере приблизительно в 90 раз; по меньшей мере приблизительно в 100 раз; более чем приблизительно в 100 раз; и в любое количество раз, которое находится в пределах указанного диапазона; более высокую нейтрализующую активность (ИК50), чем D25 и/или паливизумаб.
2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: по меньшей мере два; по меньшей мере три; по меньшей мере 4; по меньшей мере 5; по меньшей мере 6; по меньшей мере 7; по меньшей мере 8; по меньшей мере 9; по меньшей мере 10; по меньшей мере 11; или по меньшей мере 12; из характеристик от а) до 1).
3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, отличающиеся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(а) аминокислотную последовательность CDRH3 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6;
(b) аминокислотную последовательность CDRH2 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6;
(c) аминокислотную последовательность CDRH1 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6;
(d) аминокислотную последовательность CDRL3 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6;
(e) аминокислотную последовательность CDRL2 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6;
(f) аминокислотную последовательность CDRL1 любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6;
(g) любую комбинацию двух или более из а), b), с), d), е) и f).
4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, отличающиеся тем, что указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
a) аминокислотную последовательность тяжелой цепи (НС) любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6; и/или
b) аминокислотную последовательность легкой цепи (LC) любого из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
5. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, отличающиеся тем, что указанное антитело выбрано из группы, состоящей из антител, которые идентичны по меньшей мере на 70%; по меньшей мере на 75%; на 80%; по меньшей мере на 85%; по меньшей мере на 90%; по меньшей мере на 95%; по меньшей мере на 96%; по меньшей мере на 97%; по меньшей мере на 98%; по меньшей мере на 99%; и/или на любое процентное значение идентичности, которое находится в пределах указанного диапазона; любому из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
6. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5, отличающиеся тем, что указанное антитело выбрано из группы, состоящей из антител, обозначенных как антитела №№124-244, представленных в таблице 6.
7. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6.
8. Вектор экспрессии, содержащий выделенную последовательность нуклеиновой кислоты по п. 7.
9. Клетка-хозяин, трансфецированная, трансформированная или трансдуцированная указанной последовательностью нуклеиновой кислоты по п. 7 или вектором экспрессии по п. 8.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая: одно или более выделенных антител или их антигенсвязывающих фрагментов по любому из пп. 1-6; и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая: одну или более последовательностей нуклеиновых кислот по п. 7; или один или более векторов экспрессии по п. 8; и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
12. Трансгенный организм, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по п. 7; или вектор экспрессии по п. 8.
13. Способ лечения или предотвращения инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), или по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом:
(a) одного или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов по любому из пп. 1-6;
(b) последовательностей нуклеиновой кислоты по п. 7;
(c) вектора экспрессии по п. 8;
(d) клетки-хозяина по п. 9; или
(е) фармацевтической композиции по п. 10 или 11,
так, что происходит лечение или предотвращение РСВ-инфекции, или лечение, облегчение или снижение степени тяжести по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией.
14. Способ лечения или предотвращения либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом или предположительно нуждающемуся в этом
(a).: одного или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов по любому из пп. 1-6;
(b) последовательностей нуклеиновой кислоты по п. 7;
(c) вектора экспрессии по п. 8;
(d) клетки-хозяина по п. 9;
(е) фармацевтической композиции по п. 10 или 11,
так, что происходит лечение или предотвращение РСВ-инфекции, или лечение, облегчение или снижение степени тяжести по меньшей мере одного симптома, связанного с РСВ-инфекцией.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанное одно или более антител или их антигенсвязывающих фрагментов из а) выбраны из группы, состоящей из антител, обозначенных как антитела №№179, 188, 211, 221 или 229, представленных в таблице 6.
16. Способ по любому из пп. 13-15, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает введение пациенту второго терапевтического агента.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанный второй терапевтический агент выбран из группы, состоящей из: противовирусного агента; вакцины, специфичной в отношении РСВ, вакцины, специфичной в отношении вируса гриппа, или вакцины, специфичной в отношении метапневмовируса (MPV); миРНК, специфичной в отношении антигена РСВ или антигена метапневмовируса (MPV); второго антитела, специфичного в отношении антигена РСВ или антигена метапневмовируса (MPV); антитела к IL4R, антитела, специфичного в отношении антигена вируса гриппа, антитела к PCB-G и НПВП.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая любое одно или более из выделенных антител или их антигенсвязывающих фрагментов по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18 для применения при предотвращении инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) у пациента, нуждающегося в этом или предположительно нуждающегося в этом, или для лечения пациента, страдающего РСВ-инфекцией, или для улучшения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с указанной инфекцией, причем в результате такого применения происходит либо предотвращение указанной инфекции, либо предотвращение, улучшение или снижение степени тяжести и/или продолжительности по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с указанной инфекцией.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18 для применения при лечении или предотвращении либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) или метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, у пациента, нуждающегося в этом или предположительно нуждающегося в этом, причем в результате такого применения происходит либо предотвращение указанной инфекции, либо предотвращение, улучшение или снижение степени тяжести и/или продолжительности по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с указанной инфекцией.
21. Применение фармацевтической композиции по п. 18 при изготовлении лекарственного средства для предотвращения инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) у пациента, нуждающегося в этом, или для лечения пациента, страдающего РСВ-инфекцией, или для облегчения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с указанной инфекцией, причем происходит либо предотвращение указанной инфекции, либо предотвращение, улучшение или снижение степени тяжести и/или продолжительности по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с указанной инфекцией.
22. Применение фармацевтической композиции по п. 18 при изготовлении лекарственного средства для предотвращения либо инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) или инфекции метапневмовирусом человека (HMPV), либо по меньшей мере одного симптома, связанного с указанной РСВ-инфекцией или указанной HMPV-инфекцией, у пациента, нуждающегося в этом или предположительно нуждающегося в этом, причем в результате такого применения происходит либо предотвращение указанной инфекции, либо предотвращение, улучшение или снижение степени тяжести и/или продолжительности по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанного с указанной инфекцией.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/411,500 | 2016-10-21 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019115249A Division RU2779105C2 (ru) | 2016-10-21 | 2017-10-20 | Антитела к респираторно-синцитиальному вирусу и способы их получения и применения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022122981A true RU2022122981A (ru) | 2022-10-19 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5734988B2 (ja) | Ｒｓｖ特異的結合分子 | |
| US10035843B2 (en) | RSV-specific binding molecule | |
| FI3484915T3 (fi) | Uusia zikavirusepitooppeihin spesifisesti sitoutuvia vasta-aineita ja niiden käyttöjä | |
| JP2018108086A5 (ru) | ||
| JP2012504955A5 (ru) | ||
| JP2011528902A5 (ru) | ||
| RU2013143358A (ru) | Анти-fgfr4 антитела и способы их применения | |
| JP2020500538A5 (ru) | ||
| RU2009129403A (ru) | Антитела, нейтрализующие цитомегаловирус человека, и их применение | |
| JP2010516229A5 (ru) | ||
| RU2014148502A (ru) | Человеческие антитела к fel d1 и способы их применения | |
| JP2018535650A5 (ru) | ||
| JP2016503413A5 (ru) | ||
| RU2011105062A (ru) | Нейтрализующие антитела против вируса гриппа а и их использование | |
| RU2588467C3 (ru) | Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf | |
| RU2014146503A (ru) | Белки, связывающие антиген - лиганд cd30 человека | |
| JP2010528601A5 (ru) | ||
| RU2020124153A (ru) | Гуманизированные антитела к cd19 человека и способы их применения | |
| JP2015522252A5 (ru) | ||
| AR099625A1 (es) | Anticuerpos de il-21 | |
| RU2014109093A (ru) | Антитела против нейрегулина и их применение | |
| JP2019534003A5 (ru) | ||
| JP2019162119A5 (ru) | ||
| RU2016128223A (ru) | Лечение вируса гриппа а h7n9 | |
| JP2012526518A5 (ru) |