RU2778779C1 - Способ диагностики синдрома активации макрофагов при новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS - CoV-2 - Google Patents
Способ диагностики синдрома активации макрофагов при новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS - CoV-2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2778779C1 RU2778779C1 RU2022111460A RU2022111460A RU2778779C1 RU 2778779 C1 RU2778779 C1 RU 2778779C1 RU 2022111460 A RU2022111460 A RU 2022111460A RU 2022111460 A RU2022111460 A RU 2022111460A RU 2778779 C1 RU2778779 C1 RU 2778779C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- level
- crp
- ferritin
- ldh
- arf
- Prior art date
Links
- 206010053983 Corona virus infection Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 206010048595 Histiocytosis haematophagic Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 208000004987 Macrophage Activation Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title 1
- 102000025380 C-Reactive Protein Human genes 0.000 claims abstract description 86
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims abstract description 86
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 claims abstract description 79
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 claims abstract description 79
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 claims abstract description 79
- 102000003855 L-lactate dehydrogenases Human genes 0.000 claims abstract description 78
- 108091000084 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 claims abstract description 78
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 claims abstract description 57
- 206010001053 Acute respiratory failure Diseases 0.000 claims abstract description 56
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 claims abstract description 25
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 17
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 32
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 32
- 229940100601 Interleukin-6 Drugs 0.000 description 31
- 200000000015 coronavirus disease 2019 Diseases 0.000 description 18
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 16
- 230000002146 bilateral Effects 0.000 description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 15
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 11
- 231100000516 lung damage Toxicity 0.000 description 9
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 7
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 7
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 7
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 6
- 230000003612 virological Effects 0.000 description 6
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 5
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 5
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 4
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 description 4
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 description 4
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 4
- 230000001058 adult Effects 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory Effects 0.000 description 3
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 3
- 102100001249 ALB Human genes 0.000 description 2
- 101710027066 ALB Proteins 0.000 description 2
- 239000010755 BS 2869 Class G Substances 0.000 description 2
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 2
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 description 2
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 2
- 208000006897 Interstitial Lung Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010028154 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 2
- 230000035848 Platelet Aggregation Activity Effects 0.000 description 2
- 210000004043 Pneumocytes Anatomy 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 description 2
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 2
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 2
- 230000001665 lethal Effects 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine Transaminase Proteins 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 102000003852 Autoantibodies Human genes 0.000 description 1
- 108090000206 Autoantibodies Proteins 0.000 description 1
- 206010060945 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 229940109239 Creatinine Drugs 0.000 description 1
- 206010050685 Cytokine storm Diseases 0.000 description 1
- 239000003154 D dimer Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 description 1
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 229940012952 Fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 229940019698 Fibrinogen containing hemostatics Drugs 0.000 description 1
- 102100010966 GPT Human genes 0.000 description 1
- 208000006572 Human Influenza Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229940072221 IMMUNOGLOBULINS Drugs 0.000 description 1
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 206010022000 Influenza Diseases 0.000 description 1
- 229940047122 Interleukins Drugs 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 Macrophages Anatomy 0.000 description 1
- 210000001616 Monocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000000865 Mononuclear Phagocyte System Anatomy 0.000 description 1
- 210000004413 Myocytes, Cardiac Anatomy 0.000 description 1
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 1
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 description 1
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N Procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 Urine Anatomy 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001178 bacterial pneumonia Diseases 0.000 description 1
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 210000002317 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 description 1
- 239000012568 clinical material Substances 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 108010052295 fibrin fragment D Proteins 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 238000002106 pulse oximetry Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000000405 serological Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии-реаниматологии, терапии, инфекционным болезням, и может быть использовано для диагностики синдрома активации макрофагов (САМ) при новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2. При поступлении в стационар в сыворотке венозной крови пациента определяют количественные показатели интерлейкина (ИЛ-6), С-реактивного белка (СРБ), ферритина, лактатдегидрогеназы (ЛДГ). На основании полученных данных устанавливают варианты диагностики САМ: САМ отсутствует при следующих показателях: уровень ИЛ-6 в сыворотке крови 0,1-5 пг/мл, уровень СРБ 0,2-15 мг/л, уровень ЛДГ 200-450 Ед/л, уровень ферритина 20-300 мкг/л, признаки острой дыхательной недостаточности (ОДН) отсутствуют; умеренный САМ при следующих показателях: уровень ИЛ-6 в диапазоне 5,1-49 пг/мл, уровень СРБ - 16-60 мг/л, уровень ЛДГ - 451-550 Ед/л, уровень ферритина - 301-800 мкг/л, признаки ОДН I степени; выраженный САМ при следующих показателях: уровень ИЛ-6 в диапазоне 50-300 пг/мл, уровень СРБ - более 61 мг/л, уровень ЛДГ - 551-2000 Ед/л, уровень ферритина - 801-3500 мкг/л, признаки ОДН II степени. Способ обеспечивает возможность ранней диагностики САМ и ОДН у пациентов с новой коронавирусной инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2, и определения степени тяжести САМ за счет того, что при поступлении в стационар у пациента осуществляют определение содержания в сыворотке крови ИЛ-6, СРБ, ферритина и ЛДГ, а также оценивают наличие или отсутствие ОДН. 5 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно анестезиологии-реаниматологии, терапии, инфекционным болезням, и может быть использовано для ранней диагностики синдрома активации макрофагов (САМ).
Уровень техники.
Новая коронавирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2, остается главной проблемой, на изучение которой направлены все усилия мирового научного сообщества. Накоплен большой клинический материал, позволяющий более эффективно проводить лечение пациентов, но еще существуют не решенные вопросы патогенеза развития и течения заболевания. В настоящее время идет активный поиск прогностических критериев, изучая которые можно будет выделять группы пациентов, угрожаемых по тяжелому течению заболевания или наступлению летального исхода [Bohn MK, Lippi G, Horvath A, Sethi S. et al. Molecular, serological, and biochemical diagnosis and monitoring of COVID-19: IFCC taskforce evaluation of the latest evidence. Clin Chem Lab Med. 2020; 58(7): 1037-1052. doi: 10.1515/cclm-2020-0722. Onur S.Т., Altin S., Sokucu S.N. et al. Could ferritin level be an indicator of COVID-19 disease mortality? J Med Virol. 2021 Mar; 93(3):1672-1677. doi: 10.1002/jmv.26543. Sette A., Crotty S. Adaptive immunity to SARS-CoV-2 and COVID-19Cell.2021; 184(4): 861-880. doi: 10.1016/j.cell.2021.01.007].
Гиперцитокинемия, повышенный уровень ферритина, D-димера, С-реактивного белка (СРБ) являются диагностическими критериями САМ, который характерен для тяжелого течения COVID-19 [Mehta P., McAuley D.F., Brown M., et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395 (10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Li X., Xu S., Yu M. et al. Risk factors for severity and mortality in adult COVID-19 inpatients in Wuhan. J Allergy Clin Immunol. 2020; 146(1):110-118. doi: 10.1016/j.jaci.2020.04.006. Zhou F., Yu Т., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3].
В клинической практике для оценки выраженности воспалительного ответа при различных инфекционных заболеваниях наиболее часто используется определение в сыворотке крови СРБ [Rajab I.M., Hart Р.С., Potempa L.A. How C-Reactive Protein Structural Isoforms With Distinctive Bioactivities Affect Disease Progression. Front Immunol., 2020, no. 11 pp. 2126, doi: 10.3389/fimmu.2020.02126.]. Появилось большое количество научных публикаций, в которых показано, что уровень СРБ коррелирует с тяжестью течения новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, и распространенностью воспалительной инфильтрации в легких [Wang L. C-reactive protein levels in the early stage of COVID-19, Med. Maladies Infect., 2020, vol. 50, no. 4, pp. 332-334. doi:10.1016/j.medmal. 2020.03.007. Wang G., Wu C., Zhang Q. et al. С reactive protein level may predict the risk of COVID-19 aggravation. Open Forum Infectious Diseases, 2020, vol. 7, no. 5, ofaa153. doi: 10.1093/ofid/ofaa153.]. В работе G. Wang et al. установлена прямая положительная корреляционная связь между уровнем СРБ и поражением легких на ранней стадии болезни: чем он выше, тем больше повреждение легких и тяжелее течение заболевания. Концентрация СРБ 26,9 мг/мл в сыворотке крови может считаться потенциальным предиктором прогрессирования заболевания [Wang G., Wu С., Zhang Q. et al. C reactive protein level may predict the risk of COVID-19 aggravation. Open Forum Infectious Diseases, 2020, vol. 7, no. 5, ofaa153. doi: 10.1093/ofid/ofaa153.]. Но, в работах Lubell Y.et al., Coster D. et al. установлено, что уровень СРБ значительно выше при бактериальной, чем при вирусной инфекции [Lubell Y., Blacksell S.D., Dunachie S. et al. Performance of Creactive protein and procalcitonin to distinguish viral from bacterial and malarial causes of fever in Southeast Asia. BMC Infect. Dis., 2015, no. 15, pp. 511. doi: 10.1186/s 12879-015-1272-6. Coster D., Wasserman A., Fisher E., et al. Using the kinetics of C-reactive protein response to improve the differential diagnosis between acute bacterial and viral infections. Infection, 2020, no. 48, pp. 241-248. doi:10.1007/s15010-019-01383-6.].
Гиперцитокинемия, повышенный уровень ферритина, D-димера, СРБ являются диагностическими критериями САМ, который характерен для тяжелого течения COVID-19 [Li X., Xu S., Yu M. et al. Risk factors for severity and mortality in adult COVID-19 inpatients in Wuhan. J Allergy Clin Immunol., 2020, vol. 146, no. 1, pp. 110-118. doi: 10.1016/j.jaci.2020.04.006. Zhou F., Yu Т., Du R.. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet, 2020, vol. 395, no. 10229, pp. 1054-1062. doi:10.1016/S0140-6736(20)30566-3]. В работе Onur S.T. et al. показано, что ферритин, являющийся индикатором системного воспаления, может быть предиктором тяжести заболевания и смертности, т.к. средний уровень ферритина в сыворотке крови значительно (р<0,01) выше в группе умерших пациентов, по сравнению контролем (233,3 нг/мл против 451,25 нг/мл) [Onur S.Т., Altin S., Sokucu S.N. et al. Could ferritin level be an indicator of COVID-19 disease mortality? J Med Virol. 2021 Mar; 93(3):1672-1677. doi: 10.1002/jmv.26543].
Еще одним биомаркером, значительно изменяющимся при COVID-19, является фермент лактатдегидрогеназа (ЛДГ). Его продукция повышается у пациентов с тяжелой интерстициальной пневмонией, вызванной вирусом COVID-19. Считается, что ЛДГ в совокупности с повышенными уровнями интерлейкинов, СРБ, ферритина может быть прогнатическим критерием степени тяжести заболевания [Zhou F., Yu Т., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet, 2020, vol. 395, no. 10229, pp. 1054-1062. doi:10.1016/S0140-6736(20)30566-3].
Несмотря на многочисленность научных публикаций, в настоящее время не установлены критерии разграничения САМ по степени тяжести. На основании каких критериев можно прогнозировать ухудшение или положительную динамику в течение заболевания. При каких показателях ИЛ - 6, СРБ, ферритина и ЛДГ риск развития САМ минимальный, а в каких случаях имеется высокая вероятность тяжелого течения вплоть до летального исхода.
В настоящее время известны несколько документов, относящихся к диагностике САМ и острой дыхательной недостаточности (ОДН) при новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2. К ним относятся следующие.
- Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской федерации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», последняя версия 15 от 22.02.2022 г. Недостатком документа является наличие простого перечисления лабораторных маркеров: мочевина, креатинин, электролиты, глюкоза, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, альбумин, лактат, лактатдегидрогеназа, ферритин, которые можно использовать для диагностики нарушений при новой коронавирусной инфекции. При этом отсутствуют конкретные их показатели при различных вариантах течения заболевания, отсутствуют рекомендации по ранней диагностике САМ, не показана их взаимосвязь с вероятностью развития ОДН. В классификации COVID-19 по степени тяжести лишь при среднетяжелом течении одним из критериев указан уровень СРБ - более 10 мг/л.
- Способ диагностики САМ у пациентов с активным системным ювенильным идиопатическим артритом, заключающийся в исследовании биохимических показателей крови и мочи. При наличии не менее трех значений следующих показателей: уменьшение числа тромбоцитов ≤211×109/л, уменьшение числа лейкоцитов ≤9,9×109/л, повышение АСТ>59,7 Е/л, повышение ЛДГ>882 Е/л, снижение альбумина ≤29 г/л, повышение ферритина >400 мкг/л, снижение фибриногена ≤1,8 г/л и наличие протеинурии <1,0 г/24 часа, диагностируют САМ (RU 2582915). Данный способ не может быть использован для пациентов с новой коронавирусной инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2, т.к. предназначен для диагностики определенного конкретного заболевания, отличного от новой коронавирусной инфекции.
- Способ количественной оценки агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с новой коронавирусной инфекцией, который заключается в быстрой количественной оценке агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с COVID-19 инфекцией (RU 2760095). Ограничением данного способа является определение только функции тромбоцитов, которые обеспечивают одно из звеньев гемостаза, но не могут помочь в ранней диагностике САМ.
- Способ выявления антител-иммуноглобулинов класса G в сыворотке крови к возбудителям тяжелых респираторных вирусных инфекций, включая SARS-CoV-2, с одновременным прогнозом тяжести протекания коронавирусной инфекции COVID-19, на гидрогелевом биочипе (RU 2746815). Данный способ лишь обеспечивает дифференциальную диагностику коронавирусной инфекции, гриппа и других респираторных вирусных инфекций, а также выявление среди инфицированных COVID-19 пациентов - носителей аутоантител к маркерам тяжести протекания коронавирусной инфекции. Недостатком известного способа является также определение только иммуноглобулинов класса G, на основании которых невозможно судить о вероятности развития САМ.
- Способ экспресс-диагностики дыхательной недостаточности, который может быть использован в интенсивной терапии для быстрой оценки ОДН при первичном осмотре пациентов со спонтанным дыханием (RU 2740115). В соответствии с данным способом производят расчет респираторно-сатурационного индекса (РСИ) по оригинальной расчетной формуле, включающей показания периферической сатурации кислорода методом пульсоксиметрии и подсчет частоты дыхания. Недостатком данного способа является отсутствие определения других параметров, которые могут быть использованы для диагностики САМ.
- Способ прогнозирования исхода острого заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией COVID-19 по концентрации цитокинов интерлейкина-6 (ИЛ-6) и интерлейкина-18 (ИЛ-18) в плазме крови (RU 2766347). Недостатком метода является прогнозирование летального исхода только на основании одного из ведущих ИЛ, в частности ИЛ-6, диапазон которого значительно сужен. Определяемый диапазон ИЛ находится в пределах от 0,1 до 300 и более пг/мл, в зависимости от чувствительности тест-систем. Считать уровень ИЛ-6>23,5 пг/мл прогностическим и предсказывать наступление летального исхода только на основании этого маркера не целесообразно.
К настоящему времени не достаточно известно научных данных, посвященных роли САМ при новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, его вариантов развития и взаимосвязи с ОДН.
Раскрытие сущности изобретения
Особенностью течения коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS -CoV-2 является иммунный дистресс и быстрое развитие полиорганной недостаточности, приводящие к наступлению летального исхода. Иммунный дистресс обусловлен неконтролируемой избыточной продукцией некоторых цитокинов и медиаторов воспаления. В частности, установлено, что повышение ИЛ - 6 и фактора некроза опухоли-α (TNF-α), характерно для пациентов с тяжелым течением заболевания и смертностью. Прямое повреждение легких, развитие пневмонии и острого респираторного дистресс-синдрома обусловлены повышением продукции ИЛ - 6, СРБ, ферритина, ЛДГ.
СРБ известен как универсальный маркер воспаления, имеющий наибольшее значение при бактериальной инфекции и пневмониях. Последние исследования показали его роль в патогенезе новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2. В работе G. Wang et al. [G. Wang, С. Wu, Q. Zhang, F. Wu, B. Yu, J. Lv, Y. Li, T. Li, S. Zhang, C. Wu, G. Wu, Y. Zhong, С reactive protein level may predict the risk of COVID-19 aggravation. Open Forum Infectious Diseases, 2020, 7(5): ofaa153, https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa153] установлена прямая положительная корреляционная связь между уровнем СРБ и поражением легких на ранней стадии болезни: чем он выше, тем больше повреждение легких и тяжелее течение заболевания.
Еще одним биомаркером, значительно изменяющемся при COVID-19, является фермент ЛДГ, который находится в виде изоферментов в кардиомиоцитах, эритроцитах и почках, пневмоцитах. В легочной ткани ЛДГ присутствует в виде изофермента - 3. Вследствие повреждения пневмоцитов, у пациентов с тяжелой интерстициальной пневмонией, вызванной вирусом COVID-19, уровень ЛДГ в крови увеличивается.
Повышение ферритина во время инфекции является важным защитным механизмом, который ограничивает образование свободных радикалов и опосредует иммуномодуляцию. Регуляция синтеза ферритина в моноцитах, макрофагах и других клетках зависит от цитокинов на транскрипционном и на трансляционном уровнях. Гиперферритинемия ассоциирована с активацией клеток ретикулоэндотелиальной системы и развитием полиорганной недостаточности.
Нормальными показателями являются: ферритин норма 20-300 мкг/л, СРБ норма до 5 мг/л, ЛДГ норма 200-450 Ед/л, ИЛ-6 норма менее 5 пг/л (Маршалл В. Дж., Бангерт С.К. Клиническая биохимия. 6- е издание, переработанное и дополненное. М. Изд. БИНОМ, 2015 г., 408 с. (с. 342; с. 262;).
Совокупное повышение каждого из этих маркеров является признаком САМ, который ассоциирован с риском развития ОДН, степенью тяжести течения и исхода инфекционного заболевания. Степень нарушений может варьировать в широком диапазоне: от минимальных изменений до критических показателей. Несмотря на многочисленные научные данные, подход к диагностике САМ и его взаимосвязи с ОДН к настоящему времени не систематизирован.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи ранней диагностики САМ и ОДН у пациентов с новой коронавирусной инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2 и определения степени тяжести САМ.
Сущность заявляемого способа заключается в том, что при поступлении в стационар осуществляют определение содержания в сыворотке крови ИЛ-6, СРБ, ферритина и ЛДГ, а также оценивают наличие или отсутствие ОДН. При этом определяющим показателем при диагностике САМ является количественное содержание ИЛ-6 в сыворотке крови.
На основании клинической практики, авторами заявляемого способа выделены наиболее значимые референтные значения содержания ИЛ-6 в сыворотке крови:
• менее 5 пг/мл - норма, риск развития САМ отсутствует;
• 5,1-49 пг/мл - умеренная цитокинемия, соответствует умеренным признакам САМ;
• 50-300 пг/л - значительная цитокинемия, соответствует выраженным признакам САМ.
Также при поступлении в стационар осуществляют определение количественного содержания в сыворотке крови СРБ, ферритина и ЛДГ, оценивают наличие или отсутствие ОДН.
На основании полученных данных устанавливают варианты диагностики САМ:
• САМ отсутствует, 1-я группа: уровень ИЛ-6 в сыворотке крови 0,1-5 пг/мл, уровень СРБ 0,2-15 мг/л, в диапазоне нормальных величин находятся ЛДГ (200-450 Ед/л) и ферритин (20-300 мкг/л), ОДН отсутствует;
• умеренный САМ, 2-я группа: уровень I ИЛ-6 в сыворотке крови находится в диапазоне 5,1-49 пг/мл, уровень СРБ - 16-60 мг/л, ЛДГ - 451-550 Ед/л, ферритин - 301-800 мкг/л, признаки ОДН I степени;
• выраженный САМ, 3-я группа: уровень ИЛ-6 в сыворотке крови находится в диапазоне 50-300 пг/мл, уровень СРБ - более 61 мг/л, ЛДГ - 551-2000 Ед/л, ферритин - 801-3500 мкг/л, признаки ОДН II степени.
Таким образом, при поступлении в стационар возникает возможность диагностировать САМ, для которого характеры повышение ИЛ-6, СРБ, ферритина и ЛДГ.
Для пациентов 1-й группы развитие этого синдрома не характерно, т.к. у них повышены только СРБ и ЛДГ, низкий риск развития ОДН.
У пациентов 2-й группы диагностируют умеренный САМ, т.к. на фоне повышения ИЛ-6 имеет место повышение остальных маркеров воспаления: СРБ, ЛДГ и ферритина и увеличенный риск развития ОДН I степени.
У пациентов 3-й группы диагностируют выраженный САМ, т.к. на фоне значительного повышения ИЛ-6 имеет место значительное повышение остальных маркеров воспаления: СРБ, ЛДГ и ферритина и увеличенный риск развития ОДН II-III степени.
Повторное определение исследуемых маркеров и ОДН целесообразно проводить на 3-тьи и 7-е сутки лечения в стационаре, т.к. в эти сроки, с одной стороны, появляется ответ пациента на назначенное лечение, с другой - могут появиться ухудшение состояния, возможные осложнения. При этом определяют динамику СРБ, ферритина, ЛДГ, их повышение, снижение или полную нормализацию. Оценивают динамику ОДН: полное разрешение, сохранение или нарастание.
Осуществление изобретения.
Диагностику САМ и ОДН при новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, осуществляют путем определения при поступлении в стационар количественных показателей ИЛ-6, СРБ, ферритина, ЛДГ в сыворотке венозной крови пациента. При этом возможны следующие варианты диагностики развития САМ:
1. При поступлении в стационар у пациента отсутствует САМ: уровень ИЛ-6 в сыворотке крови 0,1-5 пг/мл, уровень СРБ 0,2-15 мг/л, в диапазоне нормальных величин находятся ЛДГ (200-450 Ед/л) и ферритин (20-300 мкг/л). ОДН нет. С помощью КТ или рентгенологического исследования диагностируют двустороннюю полисегментарную пневмонию, объем поражения легких составляет 10-15%. Повторное определение СРБ, ферритина и ЛДГ проводят на 3-тьи и 7-е сутки лечения в стационаре. Определяют динамику показателей, их нормализацию или сохранение нарушений. К 3-тьим суткам СРБ снижается или нормализуется, ЛДГ и ферритин находятся в диапазоне нормальных величин. ОДН отсутствует. К 7-м суткам все изучаемые показатели соответствуют норме. Полученные результаты сравнивают исходными данными.
2. При поступлении в стационар у пациента диагностируют умеренный САМ: уровень ИЛ-6 в сыворотке крови находится в диапазоне 5,1-49 пг/мл, уровень СРБ - 16-60 мг/л, ЛДГ - 451-550 Ед/л, ферритин - 301-800 мкг/л. Оценивают наличие ОДН, ее степень. Определяют признаки ОДН I степени: одышка при физической нагрузке, ЧДД в диапазоне 22-30 в мин-1, транскутанное определение насыщения гемоглобина кислородом в диапазоне 95-93%. С помощью рентгенологического исследования диагностируют двустороннюю полисегментарную пневмонию, объем поражения легких составляет 25%. Повторное определение СРБ, ферритина и ЛДГ проводят на 3-тьи и 7-е сутки лечения в стационаре. Определяют динамику показателей, их нормализацию или сохранение нарушений. К 3-тьим суткам СРБ повышается, ферритин может несколько снижаться, но остается высоким, ЛДГ снижается до нормальных значений. Сохраняется ОДН I степени. К 7-м суткам СРБ и ЛДГ соответствуют норме, ферритин повышается. Разрешается ОДН. Полученные результаты сравнивают исходными данными.
3. При поступлении в стационар у пациента диагностируют умеренный САМ: уровень ИЛ -6 в сыворотке крови находится в диапазоне 5,1-49 пг/мл, уровень СРБ - 16-60 мг/л, ЛДГ - 451-550 Ед/л, ферритин - 301-800 мкг/л. Оценивают наличие ОДН, ее степень. Определяют признаки ОДН I степени: одышка при физической нагрузке, ЧДД в диапазоне 22-30 в мин-1, транскутанное определение насыщения гемоглобина кислородом в диапазоне 95-93%. С помощью рентгенологического исследования диагностируют двустороннюю полисегментарную пневмонию, объем поражения легких составляет 25%. Повторное определение СРБ, ферритина и ЛДГ проводят на 3-тьи и 7-е сутки лечения в стационаре. Определяют динамику показателей, их нормализацию или сохранение нарушений. К 3-м суткам повышаются СРБ, ферритин и ЛДГ. Сохраняется ОДН I степени. К 7-м суткам ЛДГ, СРБ снижаются, но не достигает нормальных значений, ферритин повышается. Разрешается ОДН. Полученные результаты сравнивают исходными данными.
4. При поступлении в стационар у пациента диагностируют выраженный САМ: уровень ИЛ-6 в сыворотке крови находится в диапазоне 50-300 пг/мл, уровень СРБ - более 61 мг/л, ЛДГ - 551-2000 Ед/л, ферритин - 801-3500 мкг/л. Оценивают наличие ОДН, ее степень. Определяют признаки ОДН II степени: одышка при физической нагрузке, ЧДД 30-35 в мин-1, транскутанное определение насыщения гемоглобина кислородом менее 93%. С помощью рентгенологического исследования диагностируют двустороннюю полисегментарную пневмонию, объем поражения легких составляет более 25%. Повторное определение СРБ, ферритина и ЛДГ проводят на 3-тьи и 7-е сутки лечения в стационаре. Определяют динамику показателей, их нормализацию или сохранение нарушений. К 3-м суткам снижаются СРБ, ферритин, но не достигают физиологических значений. ЛДГ повышается. Сохраняется ОДН II степени. К 7-м суткам СРБ и ферритин продолжают снижаться, но полностью не нормализуются. ЛДГ продолжает повышаться. Сохраняются клинические признаки ОДН I степени. Полученные результаты сравнивают исходными данными.
5. При поступлении в стационар у пациента диагностируют выраженный САМ: уровень ИЛ-6 в сыворотке крови находится в диапазоне 50-300 пг/мл, уровень СРБ - более 61 мг/л, ЛДГ - 551-2000 Ед/л, ферритин - 801-3500 мкг/л. Оценивают наличие ОДН, ее степень. Определяют признаки ОДН II степени: одышка при физической нагрузке, ЧДД 30-35 в мин-1, транскутанное определение насыщения гемоглобина кислородом менее 93%. С помощью рентгенологического исследования диагностируют двустороннюю полисегментарную пневмонию, объем поражения легких составляет более 25%. Повторное определение СРБ, ферритина и ЛДГ проводят на 3-тьи и 7-е сутки лечения в стационаре. Определяют динамику показателей, их нормализацию или сохранение нарушений. К 3-м суткам снижается СРБ, но не достигает физиологических значений. Ферритин и ЛДГ повышаются. Сохраняется ОДН II степени. К 7-м суткам лечения СРБ полностью нормализуется. Ферритин и ЛДГ постепенно снижаются, но не достигают физиологических значений. ОДН может разрешаться или сохраняться на прежнем уровне. Полученные результаты сравнивают исходными данными.
Примеры выполнения
Клинический случай 1.
Пациент А., 39 лет. Заболел остро с повышения температуры тела до 38,6°, имелись признаки, патогномоничные для новой коронавирусной инфекции, в связи с чем, назначено лечение и проведено целенаправленное вирусологическое исследование в амбулаторных условиях. В анализируемых образцах биологического материала обнаружен фрагмент РНК, специфичный для коронавируса SARS-CoV-2. Проводимое лечение было малоэффективным, направлен в инфекционный стационар с установленным диагнозом «Новая коронавирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2». При поступлении в стационар уровень ИЛ-6 составлял 0,1 пг/мл, СРБ 11,9 мг/л, ферритин - 189,4 мкг/л, ЛДГ - 293 Ед/л. Диагностирована внебольничная двусторонняя полисегментарная пневмония без клинических признаков ОДН. На компьютерной томографии органов грудной клетки установлен процент поражения легких - 10-15%. На 3-й сутки проводимого лечения СРБ снизился до 4,2 мг/л, ферритин - 208,7 мкг/л, ЛДГ - 277 Ед/л, т.е. все исследованные параметры соответствуют норме. На 7-е сутки все исследуемые показатели также в норме: СРБ - 1,4 мг/л, ферритин - 299 мкг/л, ЛДГ - 292 Ед/л, ОДН разрешилась. Пациент выписан домой.
Из приведенного клинического наблюдения следует, что при поступлении у пациента нет признаков САМ, т.к. уровень ИЛ-6, ферритина, ЛДГ находятся в пределах нормальных величин, имеет место повышение СРБ. Диагностирована двусторонняя полисегментарная пневмония без ОДН. Повторное исследование на 3-й и 7-е сутки свидетельствует о полной стабилизации исследуемых показателей. Клинических признаков ОДН не было.
Клинический случай 2.
Пациент Н., 69 лет. Заболел остро с повышения температуры тела до 38,7°, имелись признаки, патогномоничные для новой коронавирусной инфекции, в связи с чем, назначено лечение и проведено целенаправленное вирусологическое исследование в амбулаторных условиях. В анализируемых образцах биологического материала обнаружен фрагмент РНК, специфичный для коронавируса SARS-CoV-2. Проводимое лечение было малоэффективным, направлен в инфекционный стационар с установленным диагнозом «Новая коронавирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2». При поступлении в стационар уровень ИЛ-6 составлял 32 пг/мл, СРБ 30,6 мг/л, ферритин - 788,9 мкг/л, ЛДГ - 513 Ед/л. Клинические признаки ОДН I степени. На рентгенограмме органов грудной клетки диагностирована двусторонняя полисегментарная пневмония, установлен процент поражения - 25%. На 3-тьи сутки проводимого лечения СРБ повысился до 56,4 мг/л, ферритин несколько снизился до 702,8 мкг/л, но остается повышенным, ЛДГ нормализовался - 411,4 Ед/л. Сохраняется ОДН I степени. На 7-е сутки уровень СРБ снизился до нормы, 3,1 мг/л, ЛДГ соответствует нормальным показателям, 412,3 Ед/л, ферритин повышается до 1025 мкг/л. Разрешилась ОДН. Пациент выписан домой после завершения лечения.
Из приведенного клинического наблюдения следует, что при поступлении у пациента диагностируется умеренный САМ, т.к. повышены уровни всех исследуемых показателей: ИЛ-6, СРБ, ферритина, ЛДГ. Диагностирована двусторонняя полисегментарная пневмония с объемом поражения легких 25%. Повторное исследование маркеров САМ на 3-й сутки свидетельствует об активности воспалительного процесса: нарастание СРБ, незначительное снижение ферритина. К 7-м суткам лечения происходит нормализация СРБ и ЛДГ, но ферритин продолжает расти. При этом отмечается хорошая положительная динамика в состоянии пациента, диагностируется клиническое выздоровление, ОДН разрешается. Но, для нормализации ферритина необходимо более длительное время.
Клинический случай 3.
Пациентка Д., 70 лет. Заболела остро с повышения температуры тела до 38°, имелись признаки, патогномоничные для новой коронавирусной инфекции, в связи с чем, назначено лечение и проведено целенаправленное вирусологическое исследование в амбулаторных условиях. В анализируемых образцах биологического материала обнаружен фрагмент РНК, специфичный для коронавируса SARS-CoV-2. Проводимое лечение было малоэффективным, направлена в инфекционный стационар с установленным диагнозом «Новая коронавирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2». При поступлении в стационар уровень ИЛ-6 составлял 20,6 пг/мл, СРБ 16,8 мг/л, ферритин - 601,2 мкг/л, ЛДГ - 542,5 Ед/л. Клинические признаки ОДН I степени. На рентгенограмме органов грудной клетки диагностирована двусторонняя полисегментарная пневмония, установлен процент поражения - 25%. На 3-и сутки проводимого лечения СРБ повысился до 52,1 мг/л, ферритин повысился до 770,4 мкг/л, ЛДГ повысился до 730,1 Ед/л. Сохраняется ОДН I степени. На 7-е сутки уровень СРБ снизился до 18 мг/л, ЛДГ - до 493 Ед/л, ферритин повышается до 923,6 мкг/л. Разрешилась ОДН. Пациентка выписана домой после завершения полного курса лечения.
Из приведенного клинического наблюдения следует, что при поступлении у пациента диагностируется умеренный САМ, т.к. повышены уровни всех исследуемых показателей: ИЛ-6, СРБ, ферритина, ЛДГ. Диагностирована двусторонняя полисегментарная пневмония с объемом поражения легких 25%. Повторное исследование маркеров САМ на 3-й сутки свидетельствует об активности воспалительного процесса: нарастание всех изучаемых параметров. К 7-м суткам лечения происходит нормализация ЛДГ, СРБ снижается, но ферритин продолжает расти. При этом отмечается хорошая положительная динамика в состоянии пациентки, диагностируется клиническое выздоровление, ОДН разрешается. Для нормализации СРБ и ферритина необходимо более длительное время.
Клинический случай №4.
Пациентка Г., 71 год. Заболела остро с повышения температуры тела до 38°, имелись признаки, патогномоничные для новой коронавирусной инфекции, в связи с чем, назначено лечение и проведено целенаправленное вирусологическое исследование в амбулаторных условиях. В анализируемых образцах биологического материала обнаружен фрагмент РНК, специфичный для коронавируса SARS-CoV-2. Проводимое лечение было малоэффективным, направлена в инфекционный стационар с установленным диагнозом «Новая коронавирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2». При поступлении в стационар уровень ИЛ-6 составлял 153,6 пг/мл, СРБ 89,6 мг/л, ферритин - 1880 мкг/л, ЛДГ - 845,4 Ед/л. Диагностирована внебольничная двусторонняя полисегментарная пневмония с клиническими признаками ОДН II степени. На рентгенограмме органов грудной клетки установлен процент поражения - 40%. На 3-тьи сутки проводимого лечения СРБ снизился до 72,8 мг/л, ферритин - до 1399 мкг/л, но не достигают физиологических значений, а ЛДГ повысилась до 896,3 Ед/л. Сохраняются клинические признаки ОДН II степени. На 7-е сутки уровень СРБ-6,8 мг/л, не достиг нормы, ферритин снижается до 1201 мкг/л, а ЛДГ повышается до 1068,2 Ед/л и сохраняются клинические признаки ОДН I степени. Пациентка выписана домой после завершения полного курса лечения.
Из приведенного клинического наблюдения следует, что при поступлении у пациентки диагностируется выраженный САМ, т.к. повышены уровни ИЛ-6, СРБ, ферритина, ЛДГ. Диагностирована двусторонняя полисегментарная пневмония с объемом поражения легких 40%. Повторное исследование маркеров САМ на 3-й сутки свидетельствует о снижении СРБ и ферритина, а ЛДГ увеличивается, сохраняется ОДН, что свидетельствует об активности и тяжести воспалительного ответа и формировании САМ. К 7-м суткам лечения из маркеров воспаления СРБ снижается, но не достиг нормы. Уровень ферритина остается очень высоким, ЛДГ продолжает увеличиваться, ОДН уменьшается. Для нормализации всех маркеров воспаления и разрешения ОДН необходимо более длительное время.
Клинический случай 5.
Пациент М, 70 лет. Заболел остро с повышения температуры тела до 38,5°, имелись признаки, патогномоничные для новой коронавирусной инфекции, в связи с чем, назначено лечение и проведено целенаправленное вирусологическое исследование в амбулаторных условиях. В анализируемых образцах биологического материала обнаружен фрагмент РНК, специфичный для коронавируса SARS-CoV-2. Проводимое лечение было малоэффективным, направлена в инфекционный стационар с установленным диагнозом «Новая коронавирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2». При поступлении в стационар уровень ИЛ-6 составлял 300 пг/мл, СРБ 230,8 мг/л, ферритин - 828,9 мкг/л, ЛДГ - 586 Ед/л. Диагностирована внебольничная двусторонняя полисегментарная пневмония с клиническими признаками ОДН II степени. На рентгенограмме органов грудной клетки установлен процент поражения - 40%. На 3-тьи сутки проводимого лечения СРБ снизился до 26,3 мг/л, но не достигает физиологических значений, ферритин повысился до 1024,1 мкг/л, ЛДГ повысился до 883 Ед/л, сохраняются клинические признаки острой дыхательной недостаточности II степени. На 7-е сутки уровень СРБ снизился до 5 мг/л, ферритин снизился до 542,8 мкг/л, что превышает верхнюю границу нормы, ЛДГ уменьшился, но остается высоким - 856 Ед/л, клинические признаки острой дыхательной недостаточности II степени. Пациент переведен в другой стационар для продолжения лечения.
Из приведенного клинического наблюдения следует, что при поступлении у пациента диагностируется выраженный САМ, т.к. значительно повышены уровни ИЛ-6, СРБ, ферритина, ЛДГ и диагностирована двусторонняя полисегментарная пневмония, ОДН II степени. Повторное исследование маркеров САМ на 3-и сутки свидетельствует о тяжести течения заболевания, снижается только уровень СРБ, а продукция ферритина и ЛДГ продолжает увеличиваться, при этом отсутствует положительная динамика в клинической картине, сохраняется ОДН II степени. К 7-м суткам лечения СРБ снижается до верхней границы нормы, происходит снижение ферритина, но он остается высоким, ЛДГ также повышен, сохраняется ОДН.
Claims (1)
- Способ диагностики синдрома активации макрофагов (САМ) при новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, характеризующийся тем, что при поступлении в стационар в сыворотке венозной крови пациента определяют количественные показатели интерлейкина (ИЛ-6), С-реактивного белка (СРБ), ферритина, лактатдегидрогеназы (ЛДГ); на основании полученных данных устанавливают варианты диагностики САМ: САМ отсутствует при следующих показателях: уровень ИЛ-6 в сыворотке крови 0,1-5 пг/мл, уровень СРБ 0,2-15 мг/л, уровень ЛДГ 200-450 Ед/л, уровень ферритина 20-300 мкг/л, признаки острой дыхательной недостаточности (ОДН) отсутствуют; умеренный САМ при следующих показателях: уровень ИЛ-6 в диапазоне 5,1-49 пг/мл, уровень СРБ - 16-60 мг/л, уровень ЛДГ - 451-550 Ед/л, уровень ферритина - 301-800 мкг/л, признаки ОДН I степени; выраженный САМ при следующих показателях: уровень ИЛ-6 в диапазоне 50-300 пг/мл, уровень СРБ - более 61 мг/л, уровень ЛДГ - 551-2000 Ед/л, уровень ферритина - 801-3500 мкг/л, признаки ОДН II степени.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2778779C1 true RU2778779C1 (ru) | 2022-08-24 |
Family
ID=
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2582915C2 (ru) * | 2014-06-25 | 2016-04-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России) | Способ диагностики синдрома активации макрофагов у пациентов с активным системным ювенильным идиопатическим артритом |
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2582915C2 (ru) * | 2014-06-25 | 2016-04-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России) | Способ диагностики синдрома активации макрофагов у пациентов с активным системным ювенильным идиопатическим артритом |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ПЕРЕПЕЛИЦА С.А. Диагностика синдрома активации макрофагов в зависимости от исходного уровня IL-6 у пациентов с новой коронавирусной инфекцией, вызванной вирусом SARS-COV-2. Инфекция и иммунитет. 2022, doi: 10.15789/2220-7619-DOM-1905. БОБКОВА С.С. и др. Критический анализ концепции "цитокиновой бури" у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Обзор литературы. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2021, 1, стр.57-68. АЛЕКСЕЕВА Е.И. и др. COVID-19-ассоциированный вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (синдром "цитокинового шторма"). Вестник РАМН. 2021, 76(1), стр.51-66. ШАТОХИН Ю.В. и др. Нарушение гемостаза при коронавирусной инфекции. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2021, 2(2), стр.6-15. LIU J.M. et al. Is COVID-19-associated cytokine storm distinct from non-COVID-19 secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis? Exp Biol Med (Maywood). 2022, 247(4), p.330-337. WANG C. et al. Aveolar macrophage activation and cytokine storm in the pathogenes * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Pusterla et al. | Expression of molecular markers in blood of neonatal foals with sepsis | |
Szederjesi et al. | An evaluation of serum procalcitonin and C-reactive protein levels as diagnostic and prognostic biomarkers of severe sepsis | |
Markovic et al. | IL 33 correlates with COVID-19 severity, radiographic and clinical finding | |
Tran et al. | Prevalence and prediction of multiple organ system failure and mortality in acute pancreatitis | |
Bobomuratov et al. | The influence of ecological enviroment on the homeostatic system and the level of interleukins at acute brochitis in early age children | |
Li et al. | Elevated plasma matrix metalloproteinase-9 and its correlations with severity of disease in patients with ventilator-associated pneumonia | |
EP1950310A1 (en) | Method for risk prediction of a postoperative sepsis in a human | |
JP2021519414A (ja) | Akiに対する「リスクのある」被験者の同定のためのバイオマーカーの組み合わせ | |
Ergenc et al. | Predictors of disease severity, clinical course, and therapeutic outcome in COVID-19 patients: Our experience with 1700 patients | |
RU2778779C1 (ru) | Способ диагностики синдрома активации макрофагов при новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS - CoV-2 | |
Quick et al. | Inadequacy of algorithmic ventilator-associated pneumonia diagnosis in acute care surgery | |
Ramadan et al. | Serum Levels of Intercellular Adhesion Molecule-1 and TNF- in Patients with COVID-19 and Its Relation to Disease Severity | |
RU2817106C1 (ru) | Способ персонифицированного прогнозирования летальных исходов COVID-19-ассоциированной пневмонии у пациентов пожилого и старческого возраста | |
RU2780748C1 (ru) | Способ прогнозирования летального исхода у пациентов с тяжелой формой COVID-19 | |
Andriani et al. | Correlation between CRP Il-6 level, severity and mortality in patients with Covid-19 infection in Indonesia | |
RU2766302C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития летального исхода в течение 6 месяцев после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19 | |
RU2820018C1 (ru) | Способ прогнозирования риска летального исхода у пациентов с различной степенью тяжести COVID-19 инфекции | |
Lee et al. | Early Prediction of Severity in Acute Pancreatitis: What can be Done in Clinical Practice? | |
RU2780522C1 (ru) | Способ прогнозирования риска госпитальной летальности у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 | |
RU2789426C1 (ru) | Способ экспресс-диагностики степени тяжести пневмонии при COVID-19 | |
RU2795093C1 (ru) | Способ прогнозирования тяжести течения пневмонии при COVID-19 | |
RU2761138C1 (ru) | Способ оценки риска развития тяжелого течения коронавирусной инфекции у женщин | |
RU2766347C1 (ru) | Способ прогнозирования исхода острого заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией COVID-19 | |
Khurshid et al. | Evaluation of Liver Function Tests (LFT) and C-reactive protein in COVID-19 (SARS Cov-2) positive patients diagnosed by Real-time PCR | |
ZHANG et al. | Diagnostic value and prognostic evaluation of presepsin for acute respiratory distress syndrome (ARDS) |