RU2778368C2 - Composition for promoting elastin and collagen biosynthesis in connective tissue - Google Patents
Composition for promoting elastin and collagen biosynthesis in connective tissue Download PDFInfo
- Publication number
- RU2778368C2 RU2778368C2 RU2020143178A RU2020143178A RU2778368C2 RU 2778368 C2 RU2778368 C2 RU 2778368C2 RU 2020143178 A RU2020143178 A RU 2020143178A RU 2020143178 A RU2020143178 A RU 2020143178A RU 2778368 C2 RU2778368 C2 RU 2778368C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- elastin
- collagen
- present
- elasticity
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 88
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 title claims abstract description 59
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 title claims abstract description 54
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 title claims abstract description 54
- 230000001737 promoting Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 210000002808 Connective Tissue Anatomy 0.000 title description 10
- 230000036570 collagen biosynthesis Effects 0.000 title description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 37
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 37
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 claims abstract description 36
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 36
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 29
- 230000037348 biosynthesis Effects 0.000 claims abstract description 23
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims abstract description 14
- 210000002435 Tendons Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 230000002829 reduced Effects 0.000 claims abstract description 7
- 210000001503 Joints Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 210000003041 Ligaments Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000001815 facial Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims abstract description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 19
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 19
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 18
- 229960002449 Glycine Drugs 0.000 claims description 17
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 17
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 16
- 229960002429 Proline Drugs 0.000 claims description 16
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 12
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- MAKUBRYLFHZREJ-JWBQXVCJSA-M sodium;(2S,3S,4R,5R,6R)-3-[(2S,3R,5S,6R)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O MAKUBRYLFHZREJ-JWBQXVCJSA-M 0.000 claims description 10
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 9
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 9
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 9
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 8
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 7
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 claims description 6
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- -1 foundation Substances 0.000 claims description 6
- 229960003767 Alanine Drugs 0.000 claims description 5
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 5
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 claims description 5
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims description 5
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 4
- 206010002961 Aplasia Diseases 0.000 claims description 3
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 claims description 3
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010063562 Radiation skin injury Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006641 Skin Disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010040882 Skin lesion Diseases 0.000 claims description 3
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 claims description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 3
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims description 3
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims description 3
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 3
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 claims description 3
- 229960002433 Cysteine Drugs 0.000 claims description 2
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 claims description 2
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 claims description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052803 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 claims description 2
- 230000036559 skin health Effects 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 230000000475 sunscreen Effects 0.000 claims description 2
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 claims description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010028315 Muscle injury Diseases 0.000 claims 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000008269 hand cream Substances 0.000 claims 1
- 230000029865 regulation of blood pressure Effects 0.000 claims 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 abstract description 17
- 230000032683 aging Effects 0.000 abstract description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 26
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 20
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 17
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 17
- 229940024606 Amino Acids Drugs 0.000 description 13
- 229940021015 I.V. solution additive Amino Acids Drugs 0.000 description 13
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 11
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 11
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 11
- 102100017089 COL1A2 Human genes 0.000 description 10
- 101710038301 COL1A2 Proteins 0.000 description 10
- 102100016847 ELN Human genes 0.000 description 9
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 9
- 102100009790 COL4A1 Human genes 0.000 description 7
- 101710038503 COL4A1 Proteins 0.000 description 7
- 101710005161 RPLP2 Proteins 0.000 description 7
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 7
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M buffer Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 6
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 6
- 210000004204 Blood Vessels Anatomy 0.000 description 5
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 5
- 108010010281 Tropoelastin Proteins 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 5
- 102100011550 ACTB Human genes 0.000 description 4
- 101700033661 ACTB Proteins 0.000 description 4
- 101710032514 ACTI Proteins 0.000 description 4
- 101700012715 ELN Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 101700053478 SMIM6 Proteins 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 description 3
- 210000000845 Cartilage Anatomy 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- XKZZNHPZEPVUQK-JEDNCBNOSA-N (2S)-2-amino-4-methylpentanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O XKZZNHPZEPVUQK-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 2
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N Behenic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002676 Complementary DNA Polymers 0.000 description 2
- 210000004207 Dermis Anatomy 0.000 description 2
- 210000004177 Elastic Tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000002615 Epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 210000002744 Extracellular Matrix Anatomy 0.000 description 2
- 229920000126 Latex Polymers 0.000 description 2
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N Oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 2
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 2
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N Palmitic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960004274 Stearic acid Drugs 0.000 description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Cu+2].[O-]S([O-])(=O)=O JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting Effects 0.000 description 2
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 2
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 2
- OFPTZWGZSRJCOT-MSPNRCMCSA-M potassium;2-[(1S,2S,3R,4S,5S,6R)-3-(diaminomethylideneamino)-4-[(2R,3R,4R,5S)-3-[(2S,3S,4S,5R,6S)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(methylamino)oxan-2-yl]oxy-4-formyl-4-hydroxy-5-methyloxolan-2-yl]oxy-2,5,6-trihydroxycyclohexyl]guanidine;(2S,5R,6R)-3,3-d Chemical compound [K+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@@H]1O OFPTZWGZSRJCOT-MSPNRCMCSA-M 0.000 description 2
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 235000014393 valine Nutrition 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N α-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2R,3R,4R,5S)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(Z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 1
- JETBVOLWZWPMKR-WCCKRBBISA-N (2S)-2-amino-3-methylbutanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)[C@H](N)C(O)=O JETBVOLWZWPMKR-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- ILYVXUGGBVATGA-DKWTVANSSA-N (2S)-2-aminopropanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C[C@H](N)C(O)=O ILYVXUGGBVATGA-DKWTVANSSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- SFAAOBGYWOUHLU-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CC)CCCC SFAAOBGYWOUHLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 60-33-3 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 1
- XJKJWTWGDGIQRH-BFIDDRIFSA-N Alginic acid Chemical compound O1[C@@H](C(O)=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H]1O XJKJWTWGDGIQRH-BFIDDRIFSA-N 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 229940019746 Antifibrinolytic amino acids Drugs 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N Cetyl alcohol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001612 Chondrocytes Anatomy 0.000 description 1
- 229940096422 Collagen Type I Drugs 0.000 description 1
- 210000004087 Cornea Anatomy 0.000 description 1
- 240000009226 Corylus americana Species 0.000 description 1
- 235000001543 Corylus americana Nutrition 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000004268 Dentin Anatomy 0.000 description 1
- 108010092799 EC 2.7.7.49 Proteins 0.000 description 1
- 102000033147 ERVK-25 Human genes 0.000 description 1
- 210000002889 Endothelial Cells Anatomy 0.000 description 1
- 102000013370 Fibrillins Human genes 0.000 description 1
- 108060002895 Fibrillins Proteins 0.000 description 1
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Natural products CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N Isopropyl myristate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N Isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009883 Joint Disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 229940067606 Lecithin Drugs 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N Linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229960004488 Linolenic Acid Drugs 0.000 description 1
- 229960005337 Lysine Hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001724 Microfibrils Anatomy 0.000 description 1
- 210000000329 Myocytes, Smooth Muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229960002969 Oleic Acid Drugs 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N Oleyl alcohol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 108020005203 Oxidases Proteins 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940098695 Palmitic Acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N Pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940049954 Penicillin Drugs 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229940066842 Petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 229940057910 Shea butter Drugs 0.000 description 1
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 description 1
- 229940010747 Sodium Hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960005078 Sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 240000008529 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 229940029983 VITAMINS Drugs 0.000 description 1
- 229940088594 Vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229940021016 Vitamin IV solution additives Drugs 0.000 description 1
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 description 1
- 241001135917 Vitellaria paradoxa Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001323 aldoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000003367 anti-collagen Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 description 1
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000626 benzylpenicillin Drugs 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N butylene glycol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- CYKLGTUKGYURDP-UHFFFAOYSA-L copper;hydrogen sulfate;hydroxide Chemical compound O.[Cu+2].[O-]S([O-])(=O)=O CYKLGTUKGYURDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000008271 cosmetic emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent Effects 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229950008690 docosanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Substances OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 1
- 229940075495 isopropyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004232 linoleic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 media Substances 0.000 description 1
- 230000005787 mitochondrial ATP synthesis coupled electron transport Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic Effects 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Substances CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 239000001944 prunus armeniaca kernel oil Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical class 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000021307 wheat Nutrition 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Предпосылки создания изобретенияPrerequisites for the creation of the invention
Область техники, к которой относится изобретениеThe field of technology to which the invention belongs
Настоящее изобретение относится к композиции для промотирования биосинтеза эластина и/или коллагена, и конкретнее, к композиции для промотирования биосинтеза эластина или коллагена, содержащей глицин, L-пролин и ионы двухвалентного металла.The present invention relates to a composition for promoting the biosynthesis of elastin and/or collagen, and more specifically, to a composition for promoting the biosynthesis of elastin or collagen containing glycine, L-proline and divalent metal ions.
Описание уровня техникиDescription of the prior art
Эластин представляет собой белок, который присутствует в соединительной ткани вместе с коллагеном и имеет эластичность, подобную резине, и вовлечен в упругость и эластичность тканей, благодаря этим свойствам может вернуть их исходную форму даже после растяжения или сокращения, и играет важную роль в эластичности кожи, предупреждении образования морщин, сужении и релаксации кровеносных сосудов, сжатии и релаксации легких и т.п..Elastin is a protein that is present in connective tissue along with collagen and has rubber-like elasticity and is involved in the firmness and elasticity of tissues, due to these properties, can return to their original shape even after being stretched or contracted, and plays an important role in skin elasticity, preventing the formation of wrinkles, constriction and relaxation of blood vessels, contraction and relaxation of the lungs, etc..
Эластические волокна состоят из эластина и фибриллина, которые состоят из простых аминокислот, таких как глицин, валин, аланин и пролин. Эластин продуцируется через связь между рядом тропоэластинов. Аминокислоты, составляющие эластин, являются гидрофобными аминокислотами, включая такие аминокислоты, как глицин и пролин. Эти аминокислоты сшиваются лизиновыми остатками с образованием гидрофобных участков, которые могут свободно перемещаться.Elastic fibers are composed of elastin and fibrillin, which are composed of simple amino acids such as glycine, valine, alanine, and proline. Elastin is produced through a bond between a number of tropoelastins. The amino acids that make up elastin are hydrophobic amino acids, including amino acids such as glycine and proline. These amino acids are crosslinked by lysine residues to form hydrophobic regions that are free to move.
За биосинтез эластина in vivo ответственны фибробласты, клетки эндотелия, клетки гладких мышц и хондроциты. Эластин может растянуться до своей 7-кратной длины, вернуться в свой исходный размер без существенной молекулярной деформации и теоретически повторять это растяжение и восстановление бесконечно.Fibroblasts, endothelial cells, smooth muscle cells, and chondrocytes are responsible for elastin biosynthesis in vivo. Elastin can stretch to 7 times its length, return to its original size without significant molecular deformation, and theoretically repeat this stretch and recovery indefinitely.
Между тем, основным тканеобразующим белком является коллаген, который заполняет внеклеточную область различных соединительных тканей в организме животного. Коллаген также является наиболее распространенным белком, который отвечает за 25%-35% всего белка у млекопитающих. В зависимости от степени минерализации, коллаген может быть твердым, подобно кости, может быть упругим, подобно сухожилиям, или может колебаться от твердого до упругого подобно хрящу. Коллаген принимает форму очень длинных фибрилл, обычно обнаруживается в волокнистых тканях, таких как сухожилия, связки и кожа, и также обнаруживается в роговице, хряще, костях, кровеносных сосудах, пищеварительном тракте, межпозвоночных дисках и дентине зубов. Коллаген является основным компонентом эндомизия в мышечной ткани. Коллаген отвечает за 1-2% мышечной ткани и 6% сильных мышц со множеством сухожилий. Коллаген продуцируют и секретируют фибробласты, которые являются самыми обычными клетками в организме.Meanwhile, the main tissue-forming protein is collagen, which fills the extracellular region of various connective tissues in the animal body. Collagen is also the most abundant protein, accounting for 25%-35% of all protein in mammals. Depending on the degree of mineralization, collagen can be hard like bone, can be resilient like tendons, or can range from hard to resilient like cartilage. Collagen takes the form of very long fibrils, is commonly found in fibrous tissues such as tendons, ligaments, and skin, and is also found in the cornea, cartilage, bones, blood vessels, digestive tract, intervertebral discs, and dental dentin. Collagen is the main component of endomysium in muscle tissue. Collagen is responsible for 1-2% of muscle tissue and 6% of strong muscles with many tendons. Collagen is produced and secreted by fibroblasts, which are the most common cells in the body.
Старение кожи и фотостарение вызывают морщины на поверхности кожи, и сетчатая структура эластических волокон, расположенных в дистальной части (ретикулярный слой дермы) кожной ткани, ослабевает, что приводит к существенной потери общей упругости кожи, в конечном счете снижая способность соединительной ткани кожи адаптироваться к механическому растяжению и вызывая провисание ткани и потерю упругости кожи.Skin aging and photoaging cause wrinkles on the surface of the skin, and the network structure of elastic fibers located in the distal part (reticular dermis) of the skin tissue is weakened, which leads to a significant loss of overall skin elasticity, ultimately reducing the ability of the connective tissue of the skin to adapt to mechanical stretching and causing sagging of the tissue and loss of skin elasticity.
Ген (ELN-ген), кодирующий белок тропоэластин, который является предшественником эластина, кодирует различные формы тропоэластина, и ген начинает экспрессироваться в эмбриональной стадии и остается активным в течение первых 5 лет жизни, и затем его активность быстро падает и прекращается (Bashir MM et al., J. Biol. Chem., 264: 8887, 1989). Иными словами, синтез эластичных элементов соединительной ткани, особенно дермы, слизистой оболочки, хрящевой ткани, внутренней оболочки кровеносных сосудов, легких и соединительной ткани клапанов/миокарда, прекращается на ранней стадии жизни. Пополнение не происходит за исключением случаев, когда происходит тяжелое повреждение ткани, такое как ожоги или сильное фотостарение, и такие случаи включают, например, сверхэкспрессию генов LOX (лизиноксидазы), которые кодируют пять различных ферментов, которые катализируют окисление лизиновых остатков среди молекул предшественников тропоэластинов, и такая экспрессия является стадией, необходимой для синтеза функционального эластина и его последующего внедрения в микрофибриллы, которые прилипают к поверхности клетки. В частности, ферментзависимый процесс состоит из окисления лизина и одновременного образования шиффовых оснований между аминогруппами L-LYS и альдозой с образованием поперечных внутримолекулярных связей (Maki et al., Am. J. Pathol., 167: 927, 2005). Эластин является белком только соединительной ткани, который практически незаменим, и остается в таком состоянии в течение более 70 лет (при средней продолжительности жизни 74 года).The gene (ELN gene) encoding the protein tropoelastin, which is a precursor of elastin, encodes various forms of tropoelastin, and the gene begins to be expressed in the embryonic stage and remains active for the first 5 years of life, and then its activity rapidly decreases and ceases (Bashir MM et al., J. Biol. Chem., 264: 8887, 1989). In other words, the synthesis of elastic elements of connective tissue, especially the dermis, mucosa, cartilage, inner lining of blood vessels, lungs, and valvular/myocardial connective tissue, ceases early in life. Replenishment does not occur except when severe tissue damage occurs, such as burns or severe photoaging, and such cases include, for example, overexpression of LOX (lysine oxidase) genes, which encode five different enzymes that catalyze the oxidation of lysine residues among tropoelastin precursor molecules, and such expression is a step necessary for the synthesis of functional elastin and its subsequent incorporation into microfibrils that adhere to the cell surface. In particular, the enzyme-dependent process consists of the oxidation of lysine and the simultaneous formation of Schiff bases between the amino groups of L-LYS and aldose with the formation of intramolecular cross-links (Maki et al., Am. J. Pathol., 167: 927, 2005). Elastin is a connective tissue-only protein that is practically irreplaceable, and remains in this state for more than 70 years (with an average life expectancy of 74 years).
Между тем, коллаген типа I является коллагеном, который отвечает за большую часть человеческого коллагена, представляет собой белок, который обнаруживается в различных областях, таких как кожа, кровеносные сосуды, органы и кости, и играет важную роль в организации внеклеточного матрикса (ЕСМ) и структурном и функциональном сохранении в соединительной ткани. Недостаточность коллагена типа I тесно связана с потерей питания и эластичности человеческой кожи, особенно в случае дегенерации кожи, типичной при старении и фотостарении кожи.Meanwhile, type I collagen is the collagen that is responsible for most of human collagen, is a protein that is found in various areas such as skin, blood vessels, organs and bones, and plays an important role in the organization of the extracellular matrix (ECM) and structural and functional preservation in connective tissue. Deficiency of type I collagen is closely related to the loss of nutrition and elasticity of human skin, especially in the case of skin degeneration typical of skin aging and photoaging.
Известно, что некоторые аминокислоты и олигопептиды промотируют экспрессию генов, вызывающих биосинтез соединительных тканей кожи и эпидермиса, особенно коллагена и тропоэластина, при соответствующей доставке и применении местно или перорально (Lupo MP et al., Cosmeceutical peptides. Dermatol. Ther., 20: 343, 2007), и раскрыты топические или пероральные композиции с использованием смеси аминокислот, содержащей глицин, пролин, аланин, валин, лейцин и гидрохлорид лизина, смешанные в соответствующем соотношении, но промотирование синтеза коллагена и эластина не раскрывается (см. WO 2016/088078A, EP 2033689A и WO 2007/048522A, и т.д.).It is known that certain amino acids and oligopeptides promote the expression of genes that cause the biosynthesis of connective tissues of the skin and epidermis, especially collagen and tropoelastin, when appropriately delivered and applied topically or orally (Lupo MP et al., Cosmeceutical peptides. Dermatol. Ther., 20: 343 , 2007), and topical or oral compositions are disclosed using a mixture of amino acids containing glycine, proline, alanine, valine, leucine and lysine hydrochloride mixed in the appropriate ratio, but the promotion of collagen and elastin synthesis is not disclosed (see WO 2016/088078A, EP 2033689A and WO 2007/048522A etc.).
Поэтому в результате значительных усилий по разработке композиции, содержащей оптимальную аминокислоту, которая способна промотировать биосинтез эластина и коллагена, авторы настоящего изобретения обнаружили, что при обработке фибробластов композицией, содержащей глицин, пролин и ионы двухвалентного металла, уровни экспрессии эластина и коллагена типа I повышаются. Настоящее изобретение завершено на основе этого открытия.Therefore, as a result of significant efforts to develop a composition containing an optimal amino acid that is able to promote the biosynthesis of elastin and collagen, the present inventors found that when fibroblasts are treated with a composition containing glycine, proline and divalent metal ions, the expression levels of elastin and type I collagen are increased. The present invention has been completed based on this discovery.
Сущность изобретенияThe essence of the invention
Целью настоящего изобретения является композиция для промотирования биосинтеза эластина или коллагена.The aim of the present invention is a composition for promoting the biosynthesis of elastin or collagen.
Согласно одному аспекту настоящего изобретения вышеуказанной и других целей можно добиться путем предоставления композиции для промотирования биосинтеза эластина или коллагена, содержащей глицин, L-пролин и ион двухвалентного металла, причем отношение содержания глицина к L-пролину составляет 1:0,9 – 1:1,1.According to one aspect of the present invention, the above and other objects can be achieved by providing a composition for promoting the biosynthesis of elastin or collagen, containing glycine, L-proline and divalent metal ion, and the ratio of glycine to L-proline is 1:0.9 - 1:1 ,one.
Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для промотирования биосинтеза эластина или коллагена, включающей указанную композицию.According to another aspect, the present invention relates to a pharmaceutical composition for promoting the biosynthesis of elastin or collagen, comprising the specified composition.
Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к функциональной косметической композиции для промотирования биосинтеза эластина или коллагена, включающей указанную композицию.According to another aspect, the present invention relates to a functional cosmetic composition for promoting the biosynthesis of elastin or collagen, comprising the specified composition.
Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к косметическому продукту или здоровому функциональному питанию для предупреждения заболеваний скелетно-мышечной системы, содержащим композицию для промотирования биосинтеза эластина или коллагена в качестве активного ингредиента.According to another aspect, the present invention relates to a cosmetic product or healthy functional food for the prevention of diseases of the musculoskeletal system, containing a composition for promoting elastin or collagen biosynthesis as an active ingredient.
Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к способу промотирования биосинтеза эластина или коллагена, включающему введение указанной композиции.According to another aspect, the present invention relates to a method for promoting the biosynthesis of elastin or collagen, comprising the introduction of the specified composition.
Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к применению указанной композиции для усиления биосинтеза эластина или коллагена.According to another aspect, the present invention relates to the use of said composition to enhance the biosynthesis of elastin or collagen.
Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к применению указанной композиции для получения лекарственного средства для промотирования биосинтеза эластина или коллагена.According to another aspect, the present invention relates to the use of said composition for the preparation of a medicament for promoting elastin or collagen biosynthesis.
Краткое описание чертежейBrief description of the drawings
Вышеуказанные и другие цели, особенности и другие преимущества настоящего изобретения будут поняты более четко из последующего подробного описания, приведенного в сочетании с прилагаемыми чертежами, кратко описанными далее.The above and other objects, features and other advantages of the present invention will be more clearly understood from the following detailed description, given in conjunction with the accompanying drawings, briefly described below.
Фиг.1 показывает результаты, подтверждающие способность композиции по настоящему изобретению в отношении роста фибробластов (клетки Hs27).Figure 1 shows the results confirming the ability of the composition of the present invention in relation to the growth of fibroblasts (Hs27 cells).
Фиг.2 показывает результаты кПЦР, подтверждающие изменение уровней экспрессии генов COL1A2, ELN и COL4A1 в фибробластах после обработки композицией согласно настоящему изобретению.2 shows qPCR results confirming the change in expression levels of the COL1A2, ELN and COL4A1 genes in fibroblasts after treatment with the composition of the present invention.
Фиг.3 показывает результаты вестерн-блоттинга, подтверждающие эффективность продуцирования белков коллагена типа I и эластина после обработки композицией согласно настоящему изобретению.3 shows Western blot results confirming the efficiency of production of type I collagen and elastin proteins after treatment with the composition of the present invention.
Подробное описание изобретенияDetailed description of the invention
Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем описании, имеют те же значения, которые им придают специалисты в данной области техники, для которых предназначается настоящее изобретение. Как правило, номенклатура, используемая в настоящем описании, хорошо известна в технике и широко используется.Unless otherwise indicated, all technical and scientific terms used in the present description have the same meanings as given to them by those skilled in the art for which the present invention is intended. As a rule, the nomenclature used in the present description is well known in the art and widely used.
Что касается усиления биосинтеза коллагена и эластина, которые являются компонентами ткани кожи, то известно, что когда некоторые аминокислоты и олигопептиды должным образом транспортируются и применяются местно или перорально, промотируется экспрессия генов, вызывающих биосинтез соединительных тканей кожи и эпидермиса, особенно коллагена и тропоэластина. Однако исследование оптимальной комбинации аминокислот, которая может промотировть продуцирование коллагена и эластина в фибробластах, и поддерживающей его минеральной композиции является недостаточным. В настоящем изобретении обнаружено, что композиция, содержащая глицин, L-пролин и ион двухвалентного металла, усиливает экспрессию генов, вовлеченных в биосинтез коллагена и эластина в фибробластах, и промотирует продуцирование белков коллагена и белков эластина в фибробластах.With regard to enhancing the biosynthesis of collagen and elastin, which are components of skin tissue, it is known that when certain amino acids and oligopeptides are properly transported and applied topically or orally, the expression of genes that cause the biosynthesis of connective tissues of the skin and epidermis, especially collagen and tropoelastin, is promoted. However, the study of the optimal combination of amino acids that can promote the production of collagen and elastin in fibroblasts, and the mineral composition that supports it, is insufficient. The present invention has found that a composition containing glycine, L-proline and a divalent metal ion enhances the expression of genes involved in the biosynthesis of collagen and elastin in fibroblasts and promotes the production of collagen proteins and elastin proteins in fibroblasts.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к композиции для промотирования биосинтеза эластина или коллагена, содержащей глицин, L-пролин и ион двухвалентного металла, причем отношение содержания глицина к L-пролину составляет 1:0,9 – 1:1,1.In one aspect, the present invention relates to a composition for promoting elastin or collagen biosynthesis comprising glycine, L-proline and a divalent metal ion, wherein the ratio of glycine to L-proline is 1:0.9-1:1.1.
В настоящем изобретении отношение содержания глицина к L-пролину предпочтительно составляет 1:0,9 – 1:1,1, предпочтительнее 1:0,95 – 1:1,05 и наиболее предпочтительно 1:0,99 – 1:1,01.In the present invention, the ratio of glycine to L-proline is preferably 1:0.9-1:1.1, more preferably 1:0.95-1:1.05, and most preferably 1:0.99-1:1.01 .
Композиция по настоящему изобретению может дополнительно содержать одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, включающей L-аланин, L-валин, L-лейцин и гидрохлорид L-лизина, и отношение содержания каждой аминокислоты к глицину по массе предпочтительно является следующим:The composition of the present invention may further comprise one or more amino acids selected from the group consisting of L-alanine, L-valine, L-leucine and L-lysine hydrochloride, and the ratio of each amino acid to glycine by weight is preferably as follows:
-L-аланин: 0,40 – 0,90,-L-alanine: 0.40 - 0.90,
-L-валин: 0,30 – 0,80,-L-valine: 0.30 - 0.80,
-L-лейцин: 0,10 – 0,30,-L-leucine: 0.10 - 0.30,
- гидрохлорид L-лизина: 0,10 – 0,25;- L-lysine hydrochloride: 0.10 - 0.25;
предпочтительнееpreferable
-L-аланин: 0,60 – 0,85,-L-alanine: 0.60 - 0.85,
-L-валин: 0,40 – 0,75,-L-valine: 0.40 - 0.75,
-L-лейцин: 0,15 – 0,25,-L-leucine: 0.15 - 0.25,
- гидрохлорид L-лизина: 0,12 – 0,20; и- L-lysine hydrochloride: 0.12 - 0.20; and
наиболее предпочтительноmost preferred
-L-аланин: 0,70 – 0,80,-L-alanine: 0.70 - 0.80,
-L-валин: 0,55 – 0,70,-L-valine: 0.55 - 0.70,
-L-лейцин: 0,18 – 0,23,-L-leucine: 0.18 - 0.23,
- гидрохлорид L-лизина: 0,14 – 0,18.- L-lysine hydrochloride: 0.14 - 0.18.
Композиция по настоящему изобретению может дополнительно содержать 0,1-30,0 мас.%, предпочтительно 0,5-25,0 мас.%, предпочтительнее 1,0-20,0 мас.% L-цистеина или N-ацетил-L-цистеина относительно всей композиции аминокислот.The composition of the present invention may additionally contain 0.1-30.0 wt.%, preferably 0.5-25.0 wt.%, preferably 1.0-20.0 wt.% L-cysteine or N-acetyl-L -cysteine relative to the entire composition of amino acids.
Композиция согласно настоящему изобретению может иметь общее содержание аминокислот 1-700 г/л, предпочтительно 5-650 г/л, предпочтительнее 10-600 г/л и наиболее предпочтительно 15-500 г/л, но без ограничения указанным.The composition according to the present invention may have a total amino acid content of 1-700 g/l, preferably 5-650 g/l, more preferably 10-600 g/l and most preferably 15-500 g/l, but without limitation.
В настоящем изобретении двухвалентный металл можно выбрать из группы, включающей медь (Cu), кобальт (Co), кальций (Ca), магний (Mg), марганец (Mn) и цинк (Zn). Ион двухвалентного металла может присутствовать в количестве 0,001-5,0 мас.%, предпочтительно 0,003-4,5 мас.% и наиболее предпочтительно 0,005-4,0 мас.% иона металла относительно всей композиции, но без ограничения указанным.In the present invention, the divalent metal can be selected from the group consisting of copper (Cu), cobalt (Co), calcium (Ca), magnesium (Mg), manganese (Mn), and zinc (Zn). The divalent metal ion may be present in an amount of 0.001-5.0 wt.%, preferably 0.003-4.5 wt.%, and most preferably 0.005-4.0 wt.% of the metal ion relative to the total composition, but without limitation.
Предпочтительно ион двухвалентного металла, присутствующий в композиции согласно настоящему изобретению, представляет собой медь. Медь может присутствовать сама в виде металла меди, но предпочтительно присутствует в форме соли меди или ее гидрата, предпочтительнее в форме гидрата сульфата меди и наиболее предпочтительно в форме пентагидрата сульфата меди, но без ограничения указанным.Preferably, the divalent metal ion present in the composition of the present invention is copper. Copper may itself be present as copper metal, but is preferably present in the form of a copper salt or hydrate thereof, more preferably in the form of copper sulfate hydrate, and most preferably in the form of copper sulfate pentahydrate, but not limited to.
Медь (Cu), используемая в композиции по настоящему изобретению, является незаменимым микроминералом, присутствующим как часть различных белков в организме, включая ферменты, хотя происходит конверсия между элементами с двумя валентностями (Cu+ и Cu2+), подобно железу. Медь вовлечена в продуцирование АТФ в конечном процессе системы переноса электронов в митохондриях, и медь связана с пероксид-дисмутазой (SOD) и таким образом имеет функцию антиоксиданта по предотвращению окислительного повреждения клеток и дополнительно функцию по отложению пигмента меланина в коже вместе с марганцем и тирозином (аминокислоты).Copper (Cu) used in the composition of the present invention is an essential micromineral present as part of various proteins in the body, including enzymes, although there is conversion between dual valence elements (Cu + and Cu 2+ ), similar to iron. Copper is involved in the production of ATP in the final process of the mitochondrial electron transport system, and copper is associated with peroxide dismutase (SOD) and thus has the function of an antioxidant to prevent oxidative damage to cells and additionally the function of depositing melanin pigment in the skin along with manganese and tyrosine ( amino acids).
В одном воплощении настоящего изобретения, при обработке фибробластов (клетки Hs27) композицией, содержащей глицин, L-пролин и медь, и детекции изменений в уровнях экспрессии гена COL1A2, который является геном, вовлеченным в биосинтез коллагена типа I, гена ELN, который является геном, вовлеченным в биосинтез эластина, и гена COL4A1 через кПЦР, обнаружено, что экспрессия гена COL1A2 и гена ELN возрастает (см. фиг.2).In one embodiment of the present invention, when treating fibroblasts (Hs27 cells) with a composition containing glycine, L-proline and copper, and detecting changes in the expression levels of the COL1A2 gene, which is a gene involved in the biosynthesis of collagen type I, the ELN gene, which is a gene involved in the biosynthesis of elastin, and the COL4A1 gene through qPCR, it was found that the expression of the COL1A2 gene and the ELN gene increases (see figure 2).
В другом воплощении настоящего изобретения фибробласты (клетки Hs27) обрабатывают композицией, содержащей глицин, L-пролин и медь, и изменения в продуцировании коллагена типа I и эластина детектируют вестерн-блоттингом. В результате обнаружено, что способность продуцировать коллаген типа I и эластин усиливается (см. фиг.3).In another embodiment of the present invention, fibroblasts (Hs27 cells) are treated with a composition containing glycine, L-proline and copper, and changes in the production of type I collagen and elastin are detected by Western blotting. As a result, it was found that the ability to produce type I collagen and elastin was enhanced (see FIG. 3).
В другом аспекте настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для промотирования биосинтеза эластина или коллагена, включающей указанную композицию.In another aspect, the present invention relates to a pharmaceutical composition for promoting the biosynthesis of elastin or collagen, comprising the specified composition.
Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно использовать для предупреждения или лечения связанных с эластином заболеваний, гипертензии, вызванной пониженной эластичностью сосудов и сниженным кровотоком, пониженной эластичности сухожилий и связок, пониженной эластичности суставов, эластофиброза из-за фотостарения, эпидермальной атрофии, атрофического заболевания кожи, ожогов, радиационных ожогов, повреждений кожи, пролежней, аплазии кожи, вызванной введением лекарств, или повреждений мышц и суставов, но без ограничения указанным.The pharmaceutical composition of the present invention can be used to prevent or treat elastin-related diseases, hypertension caused by reduced vascular elasticity and reduced blood flow, decreased elasticity of tendons and ligaments, reduced joint elasticity, elastofibrosis due to photoaging, epidermal atrophy, atrophic skin disease, burns. , radiation burns, skin lesions, bedsores, drug-induced skin aplasia, or muscle and joint damage, but not limited to.
Кроме того, фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно использовать для улучшения эластичности кровеносных сосудов путем индукции эластина и/или коллагена и лечения заболеваний или улучшения состояния здоровья за счет этого.In addition, the pharmaceutical composition of the present invention can be used to improve the elasticity of blood vessels by inducing elastin and/or collagen and treat diseases or improve health thereby.
Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно получить для перорального введения, внутримышечной инъекции, чрескожной инъекции, как лекарственное средство для наружного применения или медицинское устройство для инъекции или наружного применения.The pharmaceutical composition of the present invention can be prepared for oral administration, intramuscular injection, transdermal injection, as an external drug or medical device for injection or external use.
Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению также содержит гиалуроновую кислоту или ее соль, особенно гиалуроновую кислоту или ее соль, предпочтительно натриевую соль гиалуроновой кислоты, имеющие среднюю молекулярную массу 500000-3000000 Да, в количестве 0,01-3 мас.% от всей композиции.The pharmaceutical composition of the present invention also contains hyaluronic acid or a salt thereof, especially hyaluronic acid or a salt thereof, preferably sodium salt of hyaluronic acid, having an average molecular weight of 500,000-3,000,000 Da, in an amount of 0.01-3% by weight of the total composition.
Композиция, содержащая смесь вышеуказанных аминокислот и гиалуроновой кислоты или ее соли, подходит для применения в форме для перорального введения, внутримышечной инъекции, чрескожной инъекции, лекарственного средства для наружного применения или медицинского устройства, и может быть составлена в форме, подходящей для них, и использована.A composition containing a mixture of the above amino acids and hyaluronic acid or a salt thereof is suitable for use in the form of oral administration, intramuscular injection, transdermal injection, topical drug or medical device, and can be formulated into a form suitable for them and used .
Неограничивающие примеры препаратов, которые можно использовать, включают инъекции, гели, мази, эмульсии, трансдермальные пэтчи, стерильные растворы, пломбировочные материалы, раневые покрытия и порошки аминокислот, созданные как восстанавливающиеся стерильным водным раствором гиалуроновой кислоты или ее соли.Non-limiting examples of preparations that can be used include injections, gels, ointments, emulsions, transdermal patches, sterile solutions, filling materials, wound dressings, and amino acid powders formulated to be reconstituted with a sterile aqueous solution of hyaluronic acid or a salt thereof.
Препараты для инъекции получают путем растворения аминокислоты в форме порошка в стерильном растворе гиалуроновой кислоты или ее соли предпочтительно путем прямого введения гиалуроновой кислоты или ее соли, предпочтительно геля гиалуроната натрия, во флакон, содержащий порошок (например, с использованием шприца для пересадки кожи). После полного растворения полученный гелевый раствор инъецируют в кожный участок. Стерильный водный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли может содержать рН-регулирующий буфер (например, фосфатный буфер) или агент, регулирующий осмотическое давление (например, хлорид натрия), и другие технические адъюванты, которые могут обеспечить физико-химическую и тканевую совместимость, требуемую для стерильных фармацевтических препаратов для инъекции.Formulations for injection are prepared by dissolving the amino acid in powder form in a sterile solution of hyaluronic acid or a salt thereof, preferably by direct injection of hyaluronic acid or a salt thereof, preferably sodium hyaluronate gel, into a vial containing the powder (eg using a skin graft syringe). After complete dissolution, the resulting gel solution is injected into the skin area. A sterile aqueous solution of hyaluronic acid or a salt thereof may contain a pH-adjusting buffer (eg phosphate buffer) or an osmotic pressure regulating agent (eg sodium chloride) and other technical adjuvants that may provide the physicochemical and tissue compatibility required for sterile pharmaceutical preparations for injection.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к косметической композиции, в частности, функциональной косметической композиции, включающей композицию для промотирования биосинтеза эластина или коллагена согласно настоящему изобретению.In another aspect, the present invention relates to a cosmetic composition, in particular a functional cosmetic composition, comprising a composition for promoting elastin or collagen biosynthesis according to the present invention.
Функциональную косметическую композицию согласно настоящему изобретению можно использовать для улучшения эластичности кожи и удаления морщин и/или морщин на лице, но без ограничения указанным.The functional cosmetic composition according to the present invention can be used to improve skin elasticity and remove wrinkles and/or wrinkles on the face, but without limitation.
В зависимости от цели применения и ее функций косметическую композицию по настоящему изобретению можно получить в различных формах, таких как раствор (композиция типа лосьона), концентрированный раствор, гель, мазь, эмульсия (крем, эмульсия), дисперсия везикул, порошок, компактный порошок, паста или твердое вещество, и можно предоставить как функциональное косметическое средство.Depending on the purpose of use and its functions, the cosmetic composition of the present invention can be obtained in various forms, such as solution (lotion type composition), concentrated solution, gel, ointment, emulsion (cream, emulsion), vesicle dispersion, powder, compact powder, paste or solid, and can be provided as a functional cosmetic.
Конкретно, косметическое средство, содержащее косметическую композицию согласно настоящему изобретению, включает все продукты, включая кремы, такие как кремы для лица, кремы для рук, увлажняющие кремы и солнцезащитные кремы, растворы или концентрированные растворы, лосьоны, крем-пудру, тональные кремы, микроэмульсии, мази, пасты, маски и спреи, но без ограничения указанным.Specifically, the cosmetic product containing the cosmetic composition of the present invention includes all products including creams such as face creams, hand creams, moisturizers and sunscreens, solutions or concentrated solutions, lotions, cream powders, foundations, microemulsions. , ointments, pastes, masks and sprays, but without limitation specified.
Когда композицию по настоящему изобретению используют для улучшения эластичности и удаления морщин и морщин на лице и в качестве увлажняющего агента, композиции для этих применений предпочтительно предоставляются в форме эмульсий, таких как кремы, гели, лосьоны, мази или дисперсии везикул, и могут дополнительно включать другие фармацевтические или функциональные активные ингредиенты.When the composition of the present invention is used to improve elasticity and remove wrinkles and wrinkles on the face and as a moisturizing agent, the compositions for these applications are preferably provided in the form of emulsions such as creams, gels, lotions, ointments or vesicle dispersions, and may additionally include other pharmaceutical or functional active ingredients.
Функциональная косметическая композиция может содержать модифицированные или немодифицированные масла из животных или растительных масел. Примеры таких масел включают масло сладкого миндаля, масло авокадо, касторовое масло, оливковое масло, масло жожоба, подсолнечное масло, масло пшеницы, сезамовое масло, арахисовое масло, масло из виноградных косточек, соевое молоко, сафлоровое масло, кокосовое масло, кукурузное масло, масло лесного ореха, масло Каритэ, пальмовое масло, масло абрикосовых косточек, масло калофилла или пергидроксисквален. Кроме того, масляная фаза может представлять собой неорганическое масло, такое как жидкий парафин или жидкий вазелин. Масло может представлять собой эфир жирной кислоты, такой как изопропилмиристат, изопропилпальмитат, 2-этилгексилпальмитат, пенициллиновое масло (стеарилоктонат), ненасыщенную жирную кислоту, такую как олеиновая кислота, пальмитиновая кислота, стеариновая кислота, бегеновая кислота, линолевая кислота и линоленовая кислота, или летучий или нелетучий изопарафин, такой как жирная кислота или изопарафин С8-С16. Масло может представлять собой жирный спирт С12-С18, такой как олеиловый спирт, цетиловый спирт или стеариловый спирт.The functional cosmetic composition may contain modified or unmodified oils from animal or vegetable oils. Examples of such oils include sweet almond oil, avocado oil, castor oil, olive oil, jojoba oil, sunflower oil, wheat oil, sesame oil, peanut oil, grape seed oil, soy milk, safflower oil, coconut oil, corn oil, butter hazelnut, shea butter, palm oil, apricot kernel oil, calophyll oil or perhydroxysqualene. In addition, the oil phase may be an inorganic oil such as liquid paraffin or liquid petrolatum. The oil may be a fatty acid ester such as isopropyl myristate, isopropyl palmitate, 2-ethylhexyl palmitate, penicillin oil (stearyloctonate), an unsaturated fatty acid such as oleic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, linoleic acid and linolenic acid, or a volatile or a non-volatile isoparaffin such as fatty acid or C8-C16 isoparaffin. The oil may be a C12-C18 fatty alcohol such as oleyl alcohol, cetyl alcohol or stearyl alcohol.
Когда композиция предоставляется в виде эмульсии, эмульгированная композиция по настоящему изобретению содержит масляную фазу и водную фазу. Масляная фаза предпочтительно предоставляется в диапазоне примерно 1 – примерно 75 мас.%, предпочтительнее примерно 5 – примерно 60 мас.% и наиболее предпочтительно примерно 40 – примерно 60 мас.% относительно всей массы композиции.When the composition is provided as an emulsion, the emulsified composition of the present invention contains an oil phase and an aqueous phase. The oil phase is preferably provided in the range of about 1 to about 75 wt.%, more preferably about 5 to about 60 wt.%, and most preferably about 40 to about 60 wt.%, relative to the total weight of the composition.
Водная фаза содержит адъювант, обычно используемый в водных гелях и косметических эмульсиях. Водная фаза может быть предоставлена в количестве от примерно 0,5 до примерно 20 мас.%, и может включать низшие С2-С6 моноспирты и/или полиолы, такие как глицерин, бутиленгликоль, изопренгликоль, пропиленгликоль, этиленгликоль и т.п..The aqueous phase contains an adjuvant commonly used in aqueous gels and cosmetic emulsions. The aqueous phase may be provided in an amount of from about 0.5% to about 20% by weight, and may include lower C2-C6 monoalcohols and/or polyols such as glycerol, butylene glycol, isoprene glycol, propylene glycol, ethylene glycol, and the like.
Для получения эмульгированной косметической композиции можно использовать эмульгатор. Косметически приемлемый эмульгатор можно использовать в любом количестве до тех пор, пока он проявляет желательное эмульгирующее действие. Эмульгатор выбирают из известных солей и поверхностно-активных веществ. Эмульгатор предпочтительно выбирают из стеариновой кислоты, сесквиолеата сорбитана, полиэтиленгликоля (ПЭГ-30), диполигидроксистеарата, лецитина, стеарата магния и их производных и смесей. Эмульгатор предпочтительно предоставляется в диапазоне примерно 0,5 – примерно 30 мас.% относительно всей массы композиции, предпочтительнее примерно 1 – примерно 12 мас.% и предпочтительнее примерно 4 – примерно 8 мас.%.To obtain an emulsified cosmetic composition, you can use an emulsifier. The cosmetically acceptable emulsifier may be used in any amount as long as it exhibits the desired emulsifying effect. The emulsifier is selected from known salts and surfactants. The emulsifier is preferably selected from stearic acid, sorbitan sesquioleate, polyethylene glycol (PEG-30), dipolyhydroxystearate, lecithin, magnesium stearate and derivatives and mixtures thereof. The emulsifier is preferably provided in the range of about 0.5% to about 30% by weight based on the total weight of the composition, more preferably about 1% to about 12% by weight, and more preferably about 4% to about 8% by weight.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к функциональному здоровому питанию, содержащему в качестве активного ингредиента композицию для промотирования биосинтеза эластина или коллагена согласно настоящему изобретению.In another aspect, the present invention relates to a functional health food containing, as an active ingredient, a composition for promoting elastin or collagen biosynthesis according to the present invention.
Функциональное здоровое питание согласно настоящему изобретению можно использовать для здоровья кожи, улучшения кровообращения, регулирования кровяного давления или предупреждения и лечения заболеваний скелетно-мышечной системы, включая заболевания суставов, специфического улучшения эластичности кожи, удаления морщин, удаления морщин на лице, облегчения гипертензии, улучшения кровообращения, улучшения эластичности сухожилий и связок, улучшения эластичности суставов и предупреждения или лечения эластофиброза из-за фотостарения, эпидермальной атрофии, атрофического заболевания кожи, ожогов, радиационных ожогов, повреждений кожи, пролежней и аплазии кожи или повреждений мышц и суставов, вызванных введением лекарств, и предпочтительно можно использовать для косметического применения или для предупреждения болезней суставов.The functional health nutrition of the present invention can be used for skin health, improving blood circulation, regulating blood pressure, or preventing and treating diseases of the musculoskeletal system, including joint diseases, specifically improving skin elasticity, removing wrinkles, removing facial wrinkles, alleviating hypertension, improving blood circulation. , improve tendon and ligament elasticity, improve joint elasticity, and prevent or treat elastofibrosis due to photoaging, epidermal atrophy, atrophic skin disease, burns, radiation burns, skin lesions, pressure sores and aplasia of the skin, or drug-induced muscle and joint damage, and preferably can be used for cosmetic use or for the prevention of diseases of the joints.
Кроме того, функциональное питание по настоящему изобретению можно использовать в различных применениях, включая лекарственные средства, продукты питания и напитки, для предупреждения окисления. Функциональное питание по настоящему изобретению можно использовать, например, в различных продуктах питания, конфетах, шоколаде, напитках, жвачке, чае, витаминных комплексах, добавках для здоровья и т.п., и можно использовать в форме порошков, гранул, таблеток, капсул или напитков.In addition, the functional food of the present invention can be used in various applications, including medicines, food and beverages, to prevent oxidation. The functional nutrition of the present invention can be used, for example, in various foods, candy, chocolate, drinks, gum, tea, vitamin complexes, health supplements, and the like, and can be used in the form of powders, granules, tablets, capsules, or drinks.
Композиция по настоящему изобретению включает различные питательные вещества, витамины, минералы (электролиты), корригенты, такие как синтетические отдушки и натуральные отдушки, красители и наполнители (сыр, шоколад и т.д.), пектиновую кислоту и ее соли, альгиновую кислоту и ее соли, и органические кислоты, защитные коллоидные загустители, регуляторы рН, стабилизаторы, консерванты, глицерин, спирты, вещества для газирования, используемые в газированных напитках, и подобное. Кроме того, композиция по настоящему изобретению может содержать мякоть плодов для получения натурального фруктового сока, натуральных плодово-ягодных напитков и овощных напитков. Эти ингредиенты можно использовать независимо или в комбинации.The composition of the present invention includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavoring agents such as synthetic flavors and natural flavors, colorants and fillers (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and its salts, alginic acid and its salts, and organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerol, alcohols, carbonating agents used in carbonated beverages, and the like. In addition, the composition of the present invention may contain fruit pulp to produce natural fruit juice, natural fruit drinks and vegetable drinks. These ingredients can be used independently or in combination.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу промотирования биосинтеза эластина или коллагена, включающему введение композиции.In another aspect, the present invention relates to a method for promoting elastin or collagen biosynthesis, comprising administering a composition.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению композиции для усиления биосинтеза эластина или коллагена.In another aspect, the present invention relates to the use of a composition to enhance the biosynthesis of elastin or collagen.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению композиции для получения лекарственного средства для промотирования биосинтеза эластина или коллагена.In another aspect, the present invention relates to the use of a composition for the preparation of a medicament for promoting elastin or collagen biosynthesis.
[Примеры][Examples]
Далее настоящее изобретение будет описываться подробнее с обращением к примерам. Однако для специалистов в данной области техники будет очевидно, что эти примеры предоставлены для пояснения настоящего изобретения и не должны рассматриваться как ограничивающие объем настоящего изобретения.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, it will be apparent to those skilled in the art that these examples are provided to illustrate the present invention and should not be construed as limiting the scope of the present invention.
Пример 1. Подтверждение токсичности для фибробластов композиции согласно настоящему изобретениюExample 1 Confirmation of Fibroblast Toxicity of the Composition of the Present Invention
Получают композиции согласно настоящему изобретению, указанные ниже в таблице 1, и определяют токсичность для фибробластов композиций из таблицы 1.Prepare the compositions of the present invention as indicated in Table 1 below and determine the fibroblast toxicity of the compositions in Table 1.
Фибробласты, используемые в настоящем примере, представляют собой фибробласты человека Hs27 (ATCC, #CRL 1634), и клетки культивируют в DMEM (модифицированная по способу Дульбекко среда Игла), содержащей 10% FBS (фетальная бычья сыворотка) и 1% пенициллина-стрептомицина.The fibroblasts used in this example are Hs27 human fibroblasts (ATCC, #CRL 1634) and the cells are cultured in DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Medium) containing 10% FBS (fetal bovine serum) and 1% penicillin-streptomycin.
Лекарственный препарат для обработки клеток в дозе 1000 мкг/10 мкл разбавляют в бессывороточной среде DMEM, содержащей 1% пенициллина-стрептомицина.Cell treatment drug at a dose of 1000 μg/10 μl is diluted in serum-free DMEM containing 1% penicillin-streptomycin.
Таблица 1Table 1
(мкг/10 мкл)The content of each ingredient in the preparation
(µg/10 µl)
Клетки, 1×105 клеток Hs27, высевают в 48-луночный планшет и культивируют в течение 24 часов. Через 24 часа клетки обрабатывают лекарственным средством, полученным как описано выше. Для того, чтобы оценить цитотоксичность, используют набор EZ-cytox (Dogen Bio, Корея) для измерения жизнеспособности клеток через 24 часа, 48 часов и 72 часа. Обрабатывают содержащимися в наборе водорастворимыми солями тетразолия (WST), которые взаимодействуют с ферментами, присутствующими в жизнеспособных клетках, измеряют поглощение при 450 нм и вычисляют жизнеспособность клеток.Cells, 1×10 5 Hs27 cells, were seeded in a 48-well plate and cultured for 24 hours. After 24 hours, the cells are treated with the drug prepared as described above. In order to assess cytotoxicity, an EZ-cytox kit (Dogen Bio, Korea) was used to measure cell viability at 24 hours, 48 hours and 72 hours. Treat with the water-soluble tetrazolium salts (WST) contained in the kit, which react with enzymes present in viable cells, measure absorbance at 450 nm, and calculate cell viability.
В результате, как видно на фиг.1, при сравнении с группой NC, обработанной только растворителем, обнаруживают, что клетки, обработанные d, EL1, EL11 и EL12, не показывают цитотоксичности ни через 24 часа, ни через 48 часов или через 72 часа. Обнаружено, что клетки, обработанные EL4, не показывают токсичность через 24 часа или 48 часов, но жизнеспособность клеток постепенно снижается через 72 часа.As a result, as seen in Figure 1, when compared with the NC group treated with solvent alone, it was found that the cells treated with d, EL1, EL11 and EL12 did not show cytotoxicity either after 24 hours, or after 48 hours, or after 72 hours. . It was found that cells treated with EL4 did not show toxicity after 24 hours or 48 hours, but cell viability gradually decreased after 72 hours.
Пример 2. Определение уровней экспрессии генов COL1A2, COL4A1 и ELN после обработки композицией согласно настоящему изобретениюExample 2 Determination of expression levels of COL1A2, COL4A1 and ELN genes after treatment with the composition of the present invention
Определяют изменения в уровнях экспрессии генов, вовлеченных в биосинтез коллагена и эластина, в клетках Hs27 в соответствии с обработкой композицией согласно настоящему изобретению.Determine changes in the levels of expression of genes involved in the biosynthesis of collagen and elastin, in Hs27 cells in accordance with the treatment with the composition according to the present invention.
Клетки, 1×106 клеток Hs27, высевают в чашке 100п и культивируют в течение 24 часов. Через 24 часа клетки обрабатывают полученными композициями (d, EL1, EL11 и EL12). Через 72 часа для определения уровня экспрессии гена экстрагируют РНК с использованием TRIzol. По 1 мкг РНК, экстрагированной из каждого образца, синтезируют в кДНК, используя для кДНК обратную транскриптазу, и определяют уровни экспрессии генов COL1A2, ELN, COL4A1 и ACTB с использованием системы детекции с ПЦР в реальном времени (Biorad CFX Connect). Для того, чтобы идентифицировать каждый ген, используют праймеры из таблицы 2, и вычисляют относительные уровни экспрессии с использованием ACTB (β-актин) в качестве внутреннего контроля.Cells, 1×10 6 Hs27 cells, were seeded in a 100p dish and cultured for 24 hours. After 24 hours, the cells are treated with the resulting compositions (d, EL1, EL11 and EL12). After 72 hours, RNA is extracted using TRIzol to determine the level of gene expression. 1 µg of the RNA extracted from each sample was synthesized into cDNA using reverse transcriptase for cDNA, and expression levels of COL1A2, ELN, COL4A1, and ACTB genes were determined using a real-time PCR detection system (Biorad CFX Connect). In order to identify each gene, primers from Table 2 are used and relative expression levels are calculated using ACTB (β-actin) as an internal control.
Таблица 2table 2
Последовательности праймеров для детекции уровня экспрессии гена Primer sequences for gene expression level detection
(SEQ ID NO: 1)CCA AAT CTG TCT CCC CAG AA
(SEQ ID NO: 1)
(SEQ ID NO: 2)TCA AAA ACG AAG GGG AGA TG
(SEQ ID NO: 2)
(SEQ ID NO: 3)CCA TGT CCA CAC AAG GAC AG
(SEQ ID NO: 3)
(SEQ ID NO: 4)GCC AGA GTG GCT TTC TCA AC
(SEQ ID NO: 4)
(SEQ ID NO: 5)GCT TGA AAA GGG TTG AGC AG
(SEQ ID NO: 5)
(SEQ ID NO: 6)TTG AGT CCC GGT AGA CCA AC
(SEQ ID NO: 6)
(SEQ ID NO: 7)GAG GCC TGG ACT CTC AAC TG
(SEQ ID NO: 7)
(SEQ ID NO: 8)AAT GAA TGG GGG TTG AAT GA
(SEQ ID NO: 8)
В результате, как видно на фиг.2, при сравнении с группой NC, обработанной только растворителем, обнаруживают, что не имеется через 72 часа существенного изменения в уровнях экспрессии гена COL1A2 и гена ELN в клетках, обработанных композициями d, EL1 и EL12, и обнаруживают, что уровни экспрессии гена COL1A2 и гена ELN в группах клеток, обработанных EL4 и EL11, существенно возрастают через 72 часа. Кроме того, в отличие от гена COL1A2 и гена ELN, обнаруживают, что в уровне экспрессии гена COL4A1 не имеется изменения при всех условиях обработки композициями.As a result, as seen in Figure 2, when compared with the NC group treated with solvent alone, it was found that there was no significant change in the expression levels of the COL1A2 gene and the ELN gene in cells treated with compositions d, EL1 and EL12 after 72 hours, and found that the levels of expression of the COL1A2 gene and the ELN gene in the groups of cells treated with EL4 and EL11 increased significantly after 72 hours. In addition, in contrast to the COL1A2 gene and the ELN gene, it was found that there was no change in the expression level of the COL4A1 gene under all treatment conditions with the compositions.
Пример 3. Подтверждение способности COL1A2, COL4A1 и ELN продуцировать белок после обработки композицией согласно настоящему изобретениюExample 3 Confirmation of the ability of COL1A2, COL4A1 and ELN to produce protein after treatment with the composition of the present invention
Определяют изменение способности продуцирования белков коллагена и эластина в клетках Hs27 после обработки композицией согласно настоящему изобретению.Determine the change in the ability to produce collagen and elastin proteins in Hs27 cells after treatment with the composition according to the present invention.
Клетки, 1×106 клеток Hs27, высевают в чашке 100п и культивируют в течение 24 часов. Через 24 часа клетки обрабатывают полученными композициями (d, EL1, EL11 и EL12). Через 72 часа для определения уровня экспрессии белок экстрагируют с использованием буфера для лизиса белка (клеточная сигнализация, #9803). Вестерн-блоттинг для идентификации белков коллагена типа I, эластина и β-актина выполняют на каждый белок следующим далее методом.Cells, 1×10 6 Hs27 cells, were seeded in a 100p dish and cultured for 24 hours. After 24 hours, the cells are treated with the resulting compositions (d, EL1, EL11 and EL12). After 72 hours, the protein was extracted using protein lysis buffer (cell signaling, #9803) to determine the level of expression. Western blotting for the identification of type I collagen, elastin, and β-actin proteins is performed on each protein by the following method.
Коллаген типа I: для определения уровни экспрессии белка коллагена типа I выполняют вестерн-блоттинг в нативной окружающей среде (неденатурирующие условия). Образец получают путем разведения 30 мкг экстрагированного белка в буфере для нативного образца. (Biorad, #1610738).Type I Collagen: Western blotting is performed in native environment (non-denaturing conditions) to determine collagen type I protein expression levels. A sample is prepared by diluting 30 μg of the extracted protein in native sample buffer. (Biorad, #1610738).
Выполняют электрофорез с использованием 8% акриламидного геля, не содержащего SDS, и буфера для камеры (трис-глициновый буфер), и белок, отделенный в геле, переносят на мембрану из ПВДФ и затем блокируют снятым латексом в течение 2 часов. После этого белок оставляют стоять при 4°С в течение ночи с использованием антитела против коллагена I (abcam, ab34710) и затем вводят во взаимодействие с вторичным антителом в течение 1 часа. Взаимодействие антитела детектируют с использованием раствора ECL и системы визуализации Amersham Imager 600.Electrophoresis was performed using 8% SDS-free acrylamide gel and chamber buffer (Tris-glycine buffer), and the protein separated in the gel was transferred to a PVDF membrane and then blocked with stripped latex for 2 hours. The protein is then allowed to stand at 4° C. overnight using an anti-collagen I antibody (abcam, ab34710) and then reacted with a secondary antibody for 1 hour. Antibody interaction is detected using an ECL solution and an Amersham Imager 600 imaging system.
Эластин и β-актин: для детекции уровней белков эластина и β-актина выполняют вестерн-блоттинг в общей среде для вестерн-блоттинга (ненативной и денатурирующей). Образец получают путем разведения 30 мкг экстрагированного белка в 4× буфере для образцов по Лаеммли (Biorad, #1610747). Электрофорез выполняют с использованием 10% акриламидного геля, содержащего SDS, и буфера для камеры (трис-глициновый буфер). Затем отделенный в геле белок переносят на мембрану из ПВДФ и затем блокируют снятым латексом в течение 2 часов. Затем белок оставляют стоять при 4°С в течение ночи с использованием антитела против эластина (Santacruz, sc-166543) и антитела против β-актина (Santacruz, sc-47778), и затем вводят во взаимодействие с вторичным антителом в течение 1 часа. Взаимодействие антитела детектируют с использованием раствора ECL и системы визуализации Amersham Imager 600.Elastin and β-actin: To detect the levels of elastin and β-actin proteins, a Western blot is performed in a common Western blot medium (non-native and denaturing). A sample is prepared by diluting 30 μg of the extracted protein in 4x Laemmli sample buffer (Biorad, #1610747). Electrophoresis is performed using 10% acrylamide gel containing SDS and chamber buffer (Tris-glycine buffer). The gelled protein is then transferred to a PVDF membrane and then blocked with stripped latex for 2 hours. The protein is then allowed to stand at 4° C. overnight with an anti-elastin antibody (Santacruz, sc-166543) and an anti-β-actin antibody (Santacruz, sc-47778) and then reacted with a secondary antibody for 1 hour. Antibody interaction is detected using an ECL solution and an Amersham Imager 600 imaging system.
В результате, как видно на фиг.3, при сравнении с группой NC, обработанной растворителем, обнаружено, что клетки, обработанные композициями d, EL1 и EL12, показывают увеличение уровня экспрессии белка коллагена типа I через 72 часа. Эластин не изменяется в группах, обработанных d и EL1, но существенно повышается в группах, обработанных композициями EL4, EL11 и EL12.As a result, as seen in Figure 3, when compared with the solvent-treated NC group, cells treated with compositions d, EL1 and EL12 were found to show an increase in collagen type I protein expression level after 72 hours. Elastin does not change in the d and EL1 treated groups, but increases significantly in the EL4, EL11 and EL12 treated groups.
Промышленная применимостьIndustrial Applicability
Композиция согласно настоящему изобретению может усиливать биосинтез эластина и коллагена фибробластов и таким образом применима для восстановления эластичности кожи, деградированной из-за старения или от воздействия света, и для удаления морщин и морщин на лице.The composition of the present invention can enhance fibroblast elastin and collagen biosynthesis and is thus useful for restoring the elasticity of skin degraded due to aging or exposure to light, and for removing facial wrinkles and wrinkles.
Хотя конкретные формы настоящего изобретения описаны подробно, специалистам в данной области техники будет понятно, что настоящее описание приводится для показа предпочтительных воплощений в целях пояснения и не должно рассматриваться как ограничивающее объем настоящего изобретения. Поэтому существенный объем настоящего изобретения определяется пунктами прилагаемой формулы изобретения и их эквивалентами.While specific forms of the present invention have been described in detail, those skilled in the art will appreciate that the present description is provided to show preferred embodiments for purposes of explanation and should not be construed as limiting the scope of the present invention. Therefore, the essential scope of the present invention is defined by the appended claims and their equivalents.
Claims (19)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2020-0111559 | 2020-09-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020143178A RU2020143178A (en) | 2022-06-27 |
| RU2778368C2 true RU2778368C2 (en) | 2022-08-18 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20120033552A (en) * | 2010-09-30 | 2012-04-09 | (주)삼경코스텍 | Cosmetic compositions comprising the extract of acer tegmentosum for enhancing collagen biosynthesis |
| RU2688171C2 (en) * | 2012-12-05 | 2019-05-20 | Л'Ореаль | Non-sticky photo-crosslinking cosmetic composition |
| RU2704032C2 (en) * | 2014-12-04 | 2019-10-23 | Профешинал Дайететикс С.П.А. | Amino acid-based composition for recovering fibroelastine in dermal connective tissues |
| KR20200020623A (en) * | 2018-08-16 | 2020-02-26 | 주식회사 펠리즈코스 | Composition for enhancing skin condition having skin regeneration and anti-inflammation effect |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20120033552A (en) * | 2010-09-30 | 2012-04-09 | (주)삼경코스텍 | Cosmetic compositions comprising the extract of acer tegmentosum for enhancing collagen biosynthesis |
| RU2688171C2 (en) * | 2012-12-05 | 2019-05-20 | Л'Ореаль | Non-sticky photo-crosslinking cosmetic composition |
| RU2704032C2 (en) * | 2014-12-04 | 2019-10-23 | Профешинал Дайететикс С.П.А. | Amino acid-based composition for recovering fibroelastine in dermal connective tissues |
| UA120627C2 (en) * | 2014-12-04 | 2020-01-10 | Профешенал Дайатетікс С.П.А. | Aminoacid-based composition for fibroelastin recovery in dermal connective tissues |
| KR20200020623A (en) * | 2018-08-16 | 2020-02-26 | 주식회사 펠리즈코스 | Composition for enhancing skin condition having skin regeneration and anti-inflammation effect |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГАБРИЕЛЛА БАКИ. Введение в косметические препараты и технологию. Нур- Султан, 2019, с.20-21. ГАНИНА Г.А., БАРАНОВА О.В. Значение функциональных продуктов в питании человека. Методические указания к практическим занятиям. Оренбург, 2007, с.4-25. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4033877B2 (en) | Composition for promoting type I collagen production | |
| KR20060028401A (en) | Compositions and methods for treatment of rosacea | |
| JP2009234980A (en) | Cosmetic composition incorporating cell growth factor blended with neuraminic acids and placenta | |
| US20230148647A1 (en) | Composition for promoting biosynthesis of elastin and collagen in connective tissue | |
| JP2022532872A (en) | Compositions and methods for improving subcutaneous bleeding and rejuvenating the skin | |
| TWI531382B (en) | Skin collagen production promotor | |
| KR101541533B1 (en) | Cosmetic composition for preventing fall-out of hair, growing hair, preventing of generating dandruff and relieving inflammation of scalp | |
| KR100980352B1 (en) | Skin collagen production promoter | |
| JP4698935B2 (en) | Skin collagen production promoter | |
| KR102226810B1 (en) | Composition for Promoting Biosynthesis of Elastin and Collagen in Connective tissue | |
| KR101789355B1 (en) | Skin collagen production-promoting agent | |
| WO2015015816A1 (en) | Fibroblast activator | |
| RU2778368C2 (en) | Composition for promoting elastin and collagen biosynthesis in connective tissue | |
| JP2008105984A (en) | Collagen production promoter, skin care preparation for external use, bathing agent, and food and drink | |
| TWI602581B (en) | Hyaluronic acid production promoter | |
| US20050276766A1 (en) | Methods and compositions for increasing skin remodeling | |
| JP2004331564A (en) | Skin collagen production enhancer | |
| KR20090028275A (en) | Cosmetic materials for anti-aging and winkle reducing effects having essential oil complex as its principal ingredient, and the manufacturing method thereof | |
| JP4698934B2 (en) | Skin collagen production promoter | |
| WO2015015815A1 (en) | Fibroblast activator | |
| KR102621083B1 (en) | Biodegradable film for skin regeneration function and method for preparing thereof | |
| JP7329277B2 (en) | Oligopeptide having action to promote collagen gel contraction and use thereof | |
| TW201347778A (en) | Hyaluronic acid production promoter | |
| US11780883B2 (en) | Derived peptide of lactoferrin and method thereof for promoting and/or increasing lipid synthesis | |
| US20240000882A1 (en) | Compositions and methods for body contouring and surgical procedures |