RU2777870C2 - Устройства для доставки лекарственного средства и способы их применения с мочевым катетером - Google Patents
Устройства для доставки лекарственного средства и способы их применения с мочевым катетером Download PDFInfo
- Publication number
- RU2777870C2 RU2777870C2 RU2020118816A RU2020118816A RU2777870C2 RU 2777870 C2 RU2777870 C2 RU 2777870C2 RU 2020118816 A RU2020118816 A RU 2020118816A RU 2020118816 A RU2020118816 A RU 2020118816A RU 2777870 C2 RU2777870 C2 RU 2777870C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- drug delivery
- urinary catheter
- catheter
- bladder
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 643
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 title claims abstract description 611
- 230000002485 urinary Effects 0.000 title claims abstract description 216
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 claims abstract description 177
- 229940089114 Drug Delivery Device Drugs 0.000 claims abstract description 173
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 92
- 210000003708 Urethra Anatomy 0.000 claims abstract description 61
- 230000003204 osmotic Effects 0.000 claims abstract description 57
- 210000002700 Urine Anatomy 0.000 claims abstract description 40
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims abstract description 18
- 210000001736 Capillaries Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 23
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims description 12
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims description 10
- 239000000789 fastener Substances 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 claims description 9
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 7
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 6
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 5
- 230000001070 adhesive Effects 0.000 claims description 5
- 230000003510 anti-fibrotic Effects 0.000 claims description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 3
- 239000003965 antinociceptive agent Substances 0.000 claims 4
- 210000001635 Urinary Tract Anatomy 0.000 abstract description 20
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 abstract description 9
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000000813 microbial Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000903 blocking Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- -1 i.e. Substances 0.000 description 54
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 8
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 7
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N ADRIAMYCIN Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 6
- 229960004679 Doxorubicin Drugs 0.000 description 6
- 230000003444 anaesthetic Effects 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 6
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 5
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- 229940035674 ANESTHETICS Drugs 0.000 description 4
- 229960000190 Bacillus Calmette–Guérin vaccine Drugs 0.000 description 4
- QPCVHQBVMYCJOM-UHFFFAOYSA-N Propiverine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCCC)C(=O)OC1CCN(C)CC1 QPCVHQBVMYCJOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 4
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 4
- 229960003510 propiverine Drugs 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 4
- 229960001904 EPIRUBICIN Drugs 0.000 description 3
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N EPIRUBICIN Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 3
- 229960000855 Flavoxate Drugs 0.000 description 3
- SPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N Flavoxate Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=C(C=3C=CC=CC=3)OC2=C1C(=O)OCCN1CCCCC1 SPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 description 3
- 229960004857 Mitomycin Drugs 0.000 description 3
- 241001467552 Mycobacterium bovis BCG Species 0.000 description 3
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 3
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 3
- ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N Valrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC(OC)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(O)C(=O)COC(=O)CCCC)[C@H]1C[C@H](NC(=O)C(F)(F)F)[C@H](O)[C@H](C)O1 ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N 0.000 description 3
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Xylocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 description 3
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 3
- 229930003833 capsaicin Natural products 0.000 description 3
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 3
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 description 3
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 description 3
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 3
- 230000003364 opioid Effects 0.000 description 3
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 3
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 3
- 229960000653 valrubicin Drugs 0.000 description 3
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 5-flurouricil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006677 A03BA01 - Atropine Natural products 0.000 description 2
- 229940035676 ANALGESICS Drugs 0.000 description 2
- 229940005497 ANTICHOLINERGIC AGENTS Drugs 0.000 description 2
- 229960000836 Amitriptyline Drugs 0.000 description 2
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N Amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXPOCMVWFLDDLZ-NSCUHMNNSA-N Apaziquone Chemical compound CN1C(\C=C\CO)=C(CO)C(C2=O)=C1C(=O)C=C2N1CC1 MXPOCMVWFLDDLZ-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 2
- 229950002465 Apaziquone Drugs 0.000 description 2
- QTGIAADRBBLJGA-UHFFFAOYSA-N Articaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC=1C(C)=CSC=1C(=O)OC QTGIAADRBBLJGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N Atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 2
- 229960000396 Atropine Drugs 0.000 description 2
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000794 Baclofen Drugs 0.000 description 2
- 108010043024 Botulinum Toxins Proteins 0.000 description 2
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N Bupivacaine Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940030609 CALCIUM CHANNEL BLOCKERS Drugs 0.000 description 2
- OYYDSUSKLWTMMQ-JKHIJQBDSA-N CHEMBL1888176 Chemical compound [N+]12([C@@H]3CC[C@H]2C[C@H](C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 OYYDSUSKLWTMMQ-JKHIJQBDSA-N 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N Capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 229920002301 Cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N Codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 229960002777 Dicycloverine Drugs 0.000 description 2
- OWQIUQKMMPDHQQ-UHFFFAOYSA-N Dimethocaine Chemical compound CCN(CC)CC(C)(C)COC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 OWQIUQKMMPDHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000027766 FGFR3 Human genes 0.000 description 2
- 229960002949 Fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N Gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N Imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N Indometacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 2
- 210000002414 Leg Anatomy 0.000 description 2
- 108091007472 MAP kinase family Proteins 0.000 description 2
- 210000002540 Macrophages Anatomy 0.000 description 2
- 102000004331 Mitogen-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108090000823 Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 2
- DSDNAKHZNJAGHN-MXTYGGKSSA-N MolPort-003-983-798 Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(CC(=O)OCC=2C[C@]3(O)C(=O)C(C)=C[C@H]3[C@@]34[C@H](C)C[C@@]5(O[C@@](O4)(CC=4C=CC=CC=4)O[C@@H]5[C@@H]3C=2)C(C)=C)=C1 DSDNAKHZNJAGHN-MXTYGGKSSA-N 0.000 description 2
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor family Human genes 0.000 description 2
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor family Proteins 0.000 description 2
- 229940053128 Nerve Growth Factor Drugs 0.000 description 2
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 208000000693 Neurogenic Urinary Bladder Diseases 0.000 description 2
- 206010029279 Neurogenic bladder Diseases 0.000 description 2
- PULGYDLMFSFVBL-SMFNREODSA-N Nociceptin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 PULGYDLMFSFVBL-SMFNREODSA-N 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- FCCNSUIJIOOXEZ-SJYYZXOBSA-N Pentosan Polysulfate Chemical compound OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)OC1 FCCNSUIJIOOXEZ-SJYYZXOBSA-N 0.000 description 2
- 229940043138 Pentosan Polysulfate Drugs 0.000 description 2
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-Kinases Proteins 0.000 description 2
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N Prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001549 Ropivacaine Drugs 0.000 description 2
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N Ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- 229940095743 Selective estrogen receptor modulators Drugs 0.000 description 2
- 208000008513 Spinal Cord Injury Diseases 0.000 description 2
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 2
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N ThioTEPA Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001196 Thiotepa Drugs 0.000 description 2
- 108010081267 Type 3 Fibroblast Growth Factor Receptor Proteins 0.000 description 2
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N Verapamil Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N Xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001773 anti-convulsant Effects 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 229960003831 articaine Drugs 0.000 description 2
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 2
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000001713 cholinergic Effects 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-BARDWOONSA-N cocaine Natural products O([C@@H]1C[C@H]2CC[C@H](N2C)[C@@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-BARDWOONSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 2
- 229950010160 dimethocaine Drugs 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 2
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 2
- 230000001965 increased Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000011068 load Methods 0.000 description 2
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 description 2
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000051 modifying Effects 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 2
- 230000000926 neurological Effects 0.000 description 2
- 102400001111 nociceptin Human genes 0.000 description 2
- 108090000622 nociceptin Proteins 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drugs Drugs 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 description 2
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 2
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000003381 solubilizing Effects 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229960001491 trospium Drugs 0.000 description 2
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- JRRNZNSGDSFFIR-UHFFFAOYSA-M (1,1-dimethylpiperidin-1-ium-3-yl) 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;bromide Chemical compound [Br-].C1[N+](C)(C)CCCC1OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JRRNZNSGDSFFIR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYZCWZZJFAKYHX-LLVKDONJSA-N (2R)-2-methyl-3-pyrrolidin-1-yl-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propan-1-one Chemical compound C([C@@H](C)C(=O)C=1C=CC(=CC=1)C(F)(F)F)N1CCCC1 RYZCWZZJFAKYHX-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- MWHXMIASLKXGBU-RNCYCKTQSA-N (E)-but-2-enedioic acid;[2-[(1R)-3-[di(propan-2-yl)amino]-1-phenylpropyl]-4-(hydroxymethyl)phenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(CO)C=2)OC(=O)C(C)C)=CC=CC=C1 MWHXMIASLKXGBU-RNCYCKTQSA-N 0.000 description 1
- KQODQNJLJQHFQV-MKWZWQCGSA-N (E,4S)-4-[[(2S)-3,3-dimethyl-2-[[(2S)-3-methyl-2-(methylamino)-3-(1-methylindol-3-yl)butanoyl]amino]butanoyl]-methylamino]-2,5-dimethylhex-2-enoic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(C)(C)[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N(C)[C@H](\C=C(/C)C(O)=O)C(C)C)C(C)(C)C)NC)=CN(C)C2=C1 KQODQNJLJQHFQV-MKWZWQCGSA-N 0.000 description 1
- CNTMOLDWXSVYKD-PSRNMDMQSA-N (E,4S)-4-[[(2S)-3,3-dimethyl-2-[[(2S)-3-methyl-2-(methylamino)-3-phenylbutanoyl]amino]butanoyl]-methylamino]-2,5-dimethylhex-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=C/[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)[C@@H](NC)C(C)(C)C1=CC=CC=C1 CNTMOLDWXSVYKD-PSRNMDMQSA-N 0.000 description 1
- XPYLKZZOBVLVHB-QDKIRNHSSA-N 1-(diethylamino)propan-2-yl (1S,2S)-2-cyclohexyl-2-hydroxycyclohexane-1-carboxylate Chemical compound CCN(CC)CC(C)OC(=O)[C@H]1CCCC[C@]1(O)C1CCCCC1 XPYLKZZOBVLVHB-QDKIRNHSSA-N 0.000 description 1
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-butene Chemical compound CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxy-5-(4-fluorophenyl)benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OC(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1 XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEJBJBKVPOWOQK-UHFFFAOYSA-N 4,4-diphenylbutan-2-yl-ethyl-dimethylazanium Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)[N+](C)(C)CC)C1=CC=CC=C1 JEJBJBKVPOWOQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-N-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIRAYNIFEOXSPW-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(O)CC)C1=CC=CC=C1 QIRAYNIFEOXSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 229940082620 ANTIFIBRINOLYTICS Drugs 0.000 description 1
- 229940022659 Acetaminophen Drugs 0.000 description 1
- 229940009456 Adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 229960001391 Alfentanil Drugs 0.000 description 1
- KGYFOSCXVAXULR-UHFFFAOYSA-N Allylprodine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(OC(=O)CC)CCN(C)CC1CC=C KGYFOSCXVAXULR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004361 Allylprodine Drugs 0.000 description 1
- 229960001349 Alphaprodine Drugs 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N Aminocaproic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N Ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- FDMBBCOBEAVDAO-UHFFFAOYSA-N Amylocaine Chemical compound CN(C)CC(C)(CC)OC(=O)C1=CC=CC=C1 FDMBBCOBEAVDAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKYQLAWMNBFNJT-UHFFFAOYSA-N Anileridine Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC1=CC=C(N)C=C1 LKYQLAWMNBFNJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002512 Anileridine Drugs 0.000 description 1
- 229940006211 Anticholinergic mydriatics and cycloplegics Drugs 0.000 description 1
- 229940065524 Anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- UIQMVEYFGZJHCZ-SSTWWWIQSA-N Antorphin Chemical compound C([C@@H](N(CC1)CC=C)[C@@H]2C=C[C@@H]3O)C4=CC=C(O)C5=C4[C@@]21[C@H]3O5 UIQMVEYFGZJHCZ-SSTWWWIQSA-N 0.000 description 1
- 229960005274 Benzocaine Drugs 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N Benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDJGWRFTDZZXSM-RNWLQCGYSA-N Benzylmorphine Chemical compound O([C@@H]1[C@]23CCN([C@H](C4)[C@@H]3C=C[C@@H]1O)C)C1=C2C4=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 RDJGWRFTDZZXSM-RNWLQCGYSA-N 0.000 description 1
- NZUPCNDJBJXXRF-UHFFFAOYSA-O Bethanechol Chemical compound C[N+](C)(C)CC(C)OC(N)=O NZUPCNDJBJXXRF-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960003369 Butacaine Drugs 0.000 description 1
- HQFWVSGBVLEQGA-UHFFFAOYSA-N Butacaine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HQFWVSGBVLEQGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001113 Butorphanol Drugs 0.000 description 1
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N Butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 description 1
- JMLXKDZVBYFSBK-UHFFFAOYSA-M C(CCCCC)NC(C(=O)[O-])CC(=O)C Chemical compound C(CCCCC)NC(C(=O)[O-])CC(=O)C JMLXKDZVBYFSBK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N CHEMBL3185877 Chemical compound Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N Celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002421 Cell Wall Anatomy 0.000 description 1
- 229960002023 Chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N Chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 Choline Drugs 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N Chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 description 1
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N Cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N Ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N Clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005098 Clidinium bromide Drugs 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004397 Cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N Cyproterone Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N 0.000 description 1
- 206010011793 Cystitis haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N Danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 1
- HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N Darifenacin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([C@H]1CN(CCC=2C=C3CCOC3=CC=2)CC1)(C(=O)N)C1=CC=CC=C1 HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 description 1
- LNNWVNGFPYWNQE-GMIGKAJZSA-N Desomorphine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C3=C2[C@]24CCN(C)[C@H]1[C@@H]2CCC[C@@H]4O3 LNNWVNGFPYWNQE-GMIGKAJZSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229960003701 Dextromoramide Drugs 0.000 description 1
- RXTHKWVSXOIHJS-UHFFFAOYSA-N Diampromide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)CC(C)N(C)CCC1=CC=CC=C1 RXTHKWVSXOIHJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940120131 Dicyclomine Drugs 0.000 description 1
- CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N Dicycloverine Chemical compound C1CCCCC1C1(C(=O)OCCN(CC)CC)CCCCC1 CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N Diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N Dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- RHUWRJWFHUKVED-UHFFFAOYSA-N Dimenoxadol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OCCN(C)C)(OCC)C1=CC=CC=C1 RHUWRJWFHUKVED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CANBGVXYBPOLRR-UHFFFAOYSA-N Dimethylthiambutene Chemical compound C=1C=CSC=1C(=CC(C)N(C)C)C1=CC=CS1 CANBGVXYBPOLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005563 Dimethylthiambutene Drugs 0.000 description 1
- 229960003722 Doxycycline Drugs 0.000 description 1
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N Doxycycline Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 1
- ZOWQTJXNFTWSCS-IAQYHMDHSA-N Eptazocine Chemical compound C1N(C)CC[C@@]2(C)C3=CC(O)=CC=C3C[C@@H]1C2 ZOWQTJXNFTWSCS-IAQYHMDHSA-N 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 229960001842 Estramustine Drugs 0.000 description 1
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N Estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- 229940011871 Estrogens Drugs 0.000 description 1
- OGDVEMNWJVYAJL-LEPYJNQMSA-N Ethyl morphine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OCC OGDVEMNWJVYAJL-LEPYJNQMSA-N 0.000 description 1
- MORSAEFGQPDBKM-UHFFFAOYSA-N Ethylmethylthiambutene Chemical compound C=1C=CSC=1C(=CC(C)N(C)CC)C1=CC=CS1 MORSAEFGQPDBKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004578 Ethylmorphine Drugs 0.000 description 1
- 229960003976 Etidocaine Drugs 0.000 description 1
- VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N Etidocaine Chemical compound CCCN(CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007979 FLUFENISAL Drugs 0.000 description 1
- 229960002428 Fentanyl Drugs 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N Fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004524 Fesoterodine Fumarate Drugs 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N Flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N Gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940015042 Glycopyrrolate Drugs 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N GnRH Chemical class C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093912 Gynecological Sulfonamides Drugs 0.000 description 1
- 108010072471 HTI-286 Proteins 0.000 description 1
- 229960002897 Heparin Drugs 0.000 description 1
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N Heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- 229940120060 Heroin Drugs 0.000 description 1
- DKLKMKYDWHYZTD-UHFFFAOYSA-N Hexylcaine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OC(C)CNC1CCCCC1 DKLKMKYDWHYZTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N Hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N Hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- WTJBNMUWRKPFRS-UHFFFAOYSA-N Hydroxypethidine Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 WTJBNMUWRKPFRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 206010020853 Hypertonic bladder Diseases 0.000 description 1
- 101700086956 IFNG Proteins 0.000 description 1
- 102100016020 IFNG Human genes 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000908 Idarubicin Drugs 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin hydrochloride Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N Imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 229960000905 Indomethacin Drugs 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-UHFFFAOYSA-N Indoprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDJHFHXMUKFKET-WDUFCVPESA-N Ingenol mebutate Chemical compound C[C@@H]1C[C@H]2C(C)(C)[C@H]2[C@@H]2C=C(CO)[C@@H](O)[C@]3(O)[C@@H](OC(=O)C(\C)=C/C)C(C)=C[C@]31C2=O VDJHFHXMUKFKET-WDUFCVPESA-N 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N Intaxel Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 229960001361 Ipratropium Bromide Drugs 0.000 description 1
- IFKPLJWIEQBPGG-UHFFFAOYSA-N Isomethadone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(C)CN(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IFKPLJWIEQBPGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N Kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- ALFGKMXHOUSVAD-UHFFFAOYSA-N Ketobemidone Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1C1(C(=O)CC)CCN(C)CC1 ALFGKMXHOUSVAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N Ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 1
- 102100016653 LALBA Human genes 0.000 description 1
- 101700017573 LALBA Proteins 0.000 description 1
- 229950004624 Lanperisone Drugs 0.000 description 1
- 229940008250 Leuprolide Drugs 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- 229960004338 Leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N Levobupivacaine Chemical compound CCCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N Levofloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INUNXTSAACVKJS-NRFANRHFSA-N Levomoramide Chemical compound C([C@H](C)C(C(=O)N1CCCC1)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CCOCC1 INUNXTSAACVKJS-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- RCYBMSQOSGJZLO-BGWNEDDSSA-N Levophenacylmorphan Chemical compound C([C@]12CCCC[C@H]1[C@H]1CC3=CC=C(C=C32)O)CN1CC(=O)C1=CC=CC=C1 RCYBMSQOSGJZLO-BGWNEDDSSA-N 0.000 description 1
- 229950007939 Levophenacylmorphan Drugs 0.000 description 1
- JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N Levorphanol Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@]23CCN(C)[C@H]1[C@@H]2CCCC3 JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N 0.000 description 1
- 229960003406 Levorphanol Drugs 0.000 description 1
- 229950010274 Lofentanil Drugs 0.000 description 1
- IMYHGORQCPYVBZ-NLFFAJNJSA-N Lofentanil Chemical compound CCC(=O)N([C@@]1([C@@H](CN(CCC=2C=CC=CC=2)CC1)C)C(=O)OC)C1=CC=CC=C1 IMYHGORQCPYVBZ-NLFFAJNJSA-N 0.000 description 1
- 229940035363 MUSCLE RELAXANTS Drugs 0.000 description 1
- 229960004296 Megestrol Acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003194 Meglumine Drugs 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N Meglumine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 229960003869 Mepenzolate bromide Drugs 0.000 description 1
- 229940041655 Meperidine Drugs 0.000 description 1
- LJQWYEFHNLTPBZ-UHFFFAOYSA-N Metabutoxycaine Chemical compound CCCCOC1=C(N)C=CC=C1C(=O)OCCN(CC)CC LJQWYEFHNLTPBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N Methadone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002554 Methscopolamine Drugs 0.000 description 1
- NPZXCTIHHUUEEJ-CMKMFDCUSA-N Metopon Chemical compound O([C@@]1(C)C(=O)CC[C@@H]23)C4=C5[C@@]13CCN(C)[C@@H]2CC5=CC=C4O NPZXCTIHHUUEEJ-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 Metronidazole Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N Mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001156 Mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N Morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 102000007202 Muscarinic M3 Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010008405 Muscarinic M3 Receptor Proteins 0.000 description 1
- 229940083876 Muscle relaxants FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 1
- IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N N-(1-(2-(4-Ethyl-5-oxo-2-tetrazolin-1-yl)ethyl)-4-(methoxymethyl)-4-piperidyl)propionanilide Chemical compound C1CN(CCN2C(N(CC)N=N2)=O)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N Nafcillin Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C(O)=O)=O)C(OCC)=CC=C21 GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N 0.000 description 1
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N Nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 description 1
- 229960000805 Nalbuphine Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N Naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- DEXMFYZAHXMZNM-UHFFFAOYSA-N Narceine Chemical compound OC(=O)C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)CC1=C(CCN(C)C)C=C(OCO2)C2=C1OC DEXMFYZAHXMZNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZGIWPZCWHMVQL-UIYAJPBUSA-N Neocarzinostatin Chemical compound O1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC)[C@H]1O[C@@H]1C/2=C/C#C[C@H]3O[C@@]3([C@@H]3OC(=O)OC3)C#CC\2=C[C@H]1OC(=O)C1=C(O)C=CC2=C(C)C=C(OC)C=C12 QZGIWPZCWHMVQL-UIYAJPBUSA-N 0.000 description 1
- 229960000564 Nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N Nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N Norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001180 Norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- WCJFBSYALHQBSK-UHFFFAOYSA-N Normethadone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCN(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 WCJFBSYALHQBSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONBWJWYUHXVEJS-ZTYRTETDSA-N Normorphine Chemical compound C([C@@H](NCC1)[C@@H]2C=C[C@@H]3O)C4=CC=C(O)C5=C4[C@@]21[C@H]3O5 ONBWJWYUHXVEJS-ZTYRTETDSA-N 0.000 description 1
- 229950006134 Normorphine Drugs 0.000 description 1
- WCDSHELZWCOTMI-UHFFFAOYSA-N Norpipanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)CC)CCN1CCCCC1 WCDSHELZWCOTMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001699 Ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- VNQABZCSYCTZMS-UHFFFAOYSA-N Orthocaine Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C(N)=C1 VNQABZCSYCTZMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009722 Overactive Urinary Bladder Diseases 0.000 description 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycontin Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 1
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 description 1
- DUDKAZCAISNGQN-UHFFFAOYSA-N Oxyphencyclimine Chemical compound CN1CCCN=C1COC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCCC1 DUDKAZCAISNGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N P-Toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006445 PIMINODINE Drugs 0.000 description 1
- 229960001592 Paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001476 Pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 108010081690 Pertussis Toxin Proteins 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Petidina Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000897 Phenazocine Drugs 0.000 description 1
- ZQHYKVKNPWDQSL-KNXBSLHKSA-N Phenazocine Chemical compound C([C@@]1(C)C2=CC(O)=CC=C2C[C@@H]2[C@@H]1C)CN2CCC1=CC=CC=C1 ZQHYKVKNPWDQSL-KNXBSLHKSA-N 0.000 description 1
- 229960003799 Phenazopyridine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229950011496 Phenomorphan Drugs 0.000 description 1
- CFBQYWXPZVQQTN-QPTUXGOLSA-N Phenomorphan Chemical compound C([C@]12CCCC[C@H]1[C@H]1CC3=CC=C(C=C32)O)CN1CCC1=CC=CC=C1 CFBQYWXPZVQQTN-QPTUXGOLSA-N 0.000 description 1
- 229960004315 Phenoperidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001999 Phentolamine Drugs 0.000 description 1
- PXXKIYPSXYFATG-UHFFFAOYSA-N Piminodine Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCCNC1=CC=CC=C1 PXXKIYPSXYFATG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQKAVWCGQQXBGW-UHFFFAOYSA-N Piperocaine Chemical compound CC1CCCCN1CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 YQKAVWCGQQXBGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N Procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000399 Procedural Pain Diseases 0.000 description 1
- UVAZQQHAVMNMHE-CJNGLKHVSA-N Prodine Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@]1(OC(=O)CC)CCN(C)C[C@H]1C UVAZQQHAVMNMHE-CJNGLKHVSA-N 0.000 description 1
- ZXWAUWBYASJEOE-UHFFFAOYSA-N Proheptazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(OC(=O)CC)CCCN(C)CC1C ZXWAUWBYASJEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010387 Proheptazine Drugs 0.000 description 1
- 229950003255 Propoxycaine Drugs 0.000 description 1
- CAJIGINSTLKQMM-UHFFFAOYSA-N Propoxycaine Chemical compound CCCOC1=CC(N)=CC=C1C(=O)OCCN(CC)CC CAJIGINSTLKQMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002307 Prostate Anatomy 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N Proxymetacaine Chemical compound CCCOC1=CC=C(C(=O)OCCN(CC)CC)C=C1N KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 229940030484 SEX HORMONES AND MODULATORS OF THE GENITAL SYSTEM ESTROGENS Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N Scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960004499 Scopolamine Hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- 210000000278 Spinal Cord Anatomy 0.000 description 1
- 229960004739 Sufentanil Drugs 0.000 description 1
- 229920000439 Sulodexide Polymers 0.000 description 1
- 229960003491 Sulodexide Drugs 0.000 description 1
- 102100006355 TLR7 Human genes 0.000 description 1
- 101700075266 TLR7 Proteins 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-UHFFFAOYSA-N Talwin Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2C2(C)C(C)C1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- 229960001603 Tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 229950008160 Tanezumab Drugs 0.000 description 1
- UISARWKNNNHPGI-UHFFFAOYSA-N Terodiline Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)NC(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 UISARWKNNNHPGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002372 Tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N Tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 Tetracycline Drugs 0.000 description 1
- OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N Tetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 229920002725 Thermoplastic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920002803 Thermoplastic polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004433 Thermoplastic polyurethane Substances 0.000 description 1
- WDEFBBTXULIOBB-WBVHZDCISA-N Tilidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@@]1(C(=O)OCC)CCC=C[C@H]1N(C)C WDEFBBTXULIOBB-WBVHZDCISA-N 0.000 description 1
- DQHNAVOVODVIMG-UHFFFAOYSA-M Tiotropium bromide Chemical compound [Br-].C1C(C2C3O2)[N+](C)(C)C3CC1OC(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 DQHNAVOVODVIMG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004380 Tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N Tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- 206010044668 Trigonitis Diseases 0.000 description 1
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N Trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N Trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 Trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 description 1
- 108010057266 Type A Botulinum Toxins Proteins 0.000 description 1
- 208000000143 Urethritis Diseases 0.000 description 1
- 208000000921 Urge Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010046494 Urge incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010046577 Urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- LOIYMIARKYCTBW-OWOJBTEDSA-N Urocanic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CNC=N1 LOIYMIARKYCTBW-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 210000004291 Uterus Anatomy 0.000 description 1
- 229960003048 Vinblastine Drugs 0.000 description 1
- HOFQVRTUGATRFI-XQKSVPLYSA-N Vinblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 HOFQVRTUGATRFI-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- UVITTYOJFDLOGI-LICQEQMYSA-N [(2S,5R)-1,2,5-trimethyl-4-phenylpiperidin-4-yl] propanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(OC(=O)CC)C[C@H](C)N(C)C[C@H]1C UVITTYOJFDLOGI-LICQEQMYSA-N 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N [(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-6,10,13-trimethyl-3-oxo-2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 239000000464 adrenergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000695 adrenergic alpha-agonist Substances 0.000 description 1
- 230000001058 adult Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N aminolevulinic acid Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960000806 amylocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic Effects 0.000 description 1
- 230000001567 anti-fibrinolytic Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal Effects 0.000 description 1
- 230000001022 anti-muscarinic Effects 0.000 description 1
- 230000000708 anti-progestin Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliferant Effects 0.000 description 1
- 230000000842 anti-protozoal Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 description 1
- 239000000504 antifibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003418 antiprogestin Substances 0.000 description 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N belinostat Chemical compound ONC(=O)\C=C\C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC=2C=CC=CC=2)=C1 NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- 229960003094 belinostat Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000910 bethanechol Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 1
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-CTAPUXPBSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-CTAPUXPBSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 230000003034 chemosensitisation Effects 0.000 description 1
- 239000006114 chemosensitizer Substances 0.000 description 1
- CRBHXDCYXIISFC-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CC[O-] CRBHXDCYXIISFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- GKEGFOKQMZHVOW-KUTGSRRKSA-M clidinium bromide Chemical compound [Br-].C1([C@H]2CC[N@+](CC2)(C1)C)OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GKEGFOKQMZHVOW-KUTGSRRKSA-M 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 229960003843 cyproterone Drugs 0.000 description 1
- 238000009799 cystectomy Methods 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 1
- 229960002677 darifenacin Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 description 1
- NFLWUMRGJYTJIN-PNIOQBSNSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-PNIOQBSNSA-N 0.000 description 1
- 229950003851 desomorphine Drugs 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- 229950001059 diampromide Drugs 0.000 description 1
- GUBNMFJOJGDCEL-UHFFFAOYSA-N dicyclomine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CCCCC1C1(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)CCCCC1 GUBNMFJOJGDCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 description 1
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229950011187 dimenoxadol Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 229960002236 emepronium Drugs 0.000 description 1
- 229940046080 endocrine therapy drugs Estrogens Drugs 0.000 description 1
- 229950010920 eptazocine Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPOPQVVNCFQFRK-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-(3-hydroxy-3-phenylpropyl)-4-phenylpiperidine-4-carboxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(O)C1=CC=CC=C1 IPOPQVVNCFQFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006111 ethylmethylthiambutene Drugs 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940044550 gamma-Linolenic Acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 1
- 229960002462 glycopyrronium bromide Drugs 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 108010057806 hemiasterlin Proteins 0.000 description 1
- 201000002802 hemorrhagic cystitis Diseases 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960005388 hexylcaine Drugs 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- XPXMKIXDFWLRAA-UHFFFAOYSA-N hydrazinide Chemical class [NH-]N XPXMKIXDFWLRAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- 230000002706 hydrostatic Effects 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008496 hydroxypethidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 description 1
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulators Drugs 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 229960002993 ingenol mebutate Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940079867 intestinal antiinfectives Sulfonamides Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LHLMOSXCXGLMMN-VVQPYUEFSA-M ipratropium bromide Chemical compound [Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 LHLMOSXCXGLMMN-VVQPYUEFSA-M 0.000 description 1
- 229950009272 isomethadone Drugs 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229960003029 ketobemidone Drugs 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- 108010045069 keyhole-limpet hemocyanin Proteins 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 1
- 229960004288 levobupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting Effects 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- JLICHNCFTLFZJN-HNNXBMFYSA-N meptazinol Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1[C@@]1(CC)CCCCN(C)C1 JLICHNCFTLFZJN-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960000365 meptazinol Drugs 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229950004316 metabutoxycaine Drugs 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006080 metopon Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229930014694 morphine Natural products 0.000 description 1
- 229960000515 nafcillin Drugs 0.000 description 1
- 229960000938 nalorphine Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- 101700077936 ncsA Proteins 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic Effects 0.000 description 1
- 230000003040 nociceptive Effects 0.000 description 1
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229950007418 norpipanone Drugs 0.000 description 1
- 229940005938 ophthalmologic antiinfectives Sulfonamides Drugs 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 229950006098 orthocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 1
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 description 1
- 229960002369 oxyphencyclimine Drugs 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N p-acetaminophenol Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 229960003294 papaveretum Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- QQBPIHBUCMDKFG-UHFFFAOYSA-N phenazopyridine hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NC(N)=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 QQBPIHBUCMDKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N phentolamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N(C=1C=C(O)C=CC=1)CC1=NCCN1 MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960001045 piperocaine Drugs 0.000 description 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 1
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative Effects 0.000 description 1
- 102000004257 potassium channel family Human genes 0.000 description 1
- 108020001213 potassium channel family Proteins 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating Effects 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 229960003981 proparacaine Drugs 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000007608 radiation cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 229960001538 rociverine Drugs 0.000 description 1
- CQRYARSYNCAZFO-UHFFFAOYSA-N salicyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1O CQRYARSYNCAZFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- CXYRUNPLKGGUJF-RAFJPFSSSA-M scopolamine methobromide Chemical compound [Br-].C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)C)=CC=CC=C1 CXYRUNPLKGGUJF-RAFJPFSSSA-M 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N sufentanil Chemical compound C1CN(CCC=2SC=CC=2)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010038329 tanezumab Proteins 0.000 description 1
- 229930003347 taxol Natural products 0.000 description 1
- 229960005383 terodiline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 229960001402 tilidine Drugs 0.000 description 1
- 229940110309 tiotropium Drugs 0.000 description 1
- 102000002689 toll-like receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020000411 toll-like receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 description 1
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 229940026752 topical Sulfonamides Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L transplatin Chemical compound [H][N]([H])([H])[Pt](Cl)(Cl)[N]([H])([H])[H] LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 description 1
- 229930004668 tropane alkaloids Natural products 0.000 description 1
- 150000003813 tropane derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002451 tumor necrosis factor inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
- 229950009268 zinostatin Drugs 0.000 description 1
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N γ-Linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к медицинским устройствам и способам, а более конкретно к устройствам для доставки лекарственного средства и связанным с ними способам применения таких устройств для контролируемой доставки лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например в мочевой пузырь пациента с введенным катетером. Устройство для доставки лекарственного средства для применения с мочевым катетером содержит резервуар для лекарственных средств и гибкий удлиненный корпус, прикрепленный к резервуару для лекарственных средств. Резервуар для лекарственных средств содержит камеру для лекарственных средств, содержащую в себе лекарственное средство, камеру для текучей среды, содержащую в себе текучую среду, и осмотический барьер, разделяющий камеру для лекарственных средств и камеру для текучей среды. Гибкий удлиненный корпус выполнен с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря. Корпус содержит просвет для доставки лекарственных средств, проходящий через него и находящийся в сообщении по текучей среде с камерой для лекарственных средств. Гибкий удлиненный корпус содержит капиллярную трубку, выполненную с возможностью разъемного прикрепления к мочевому катетеру или прохождения через него. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств содержит мочевой катетер, выполненный с возможностью обеспечения отвода мочи из мочевого пузыря пациента и содержащий гибкий удлиненный корпус, выполненный с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря и содержащий проходящий через него дренажный просвет; и вышеописанное устройство для доставки лекарственного средства. Способ введения лекарственного средства нуждающемуся в этом пациенту включает в себя этапы, на которых: вводят дистальные концевые участки вышеописанного устройства для доставки лекарственного средства через мочеиспускательный канал пациента и располагают дистальные концевые участки внутри мочевого пузыря, сохраняя расположение проксимальных концевых участков вышеописанного устройства для доставки лекарственного средства и мочевого катетера за пределами тела пациента; позволяют моче вытекать из мочевого пузыря через мочевой катетер; и доставляют лекарственное средство посредством осмотического давления из проксимального концевого участка вышеописанного устройства для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь. В соответствии со вторым вариантом выполнения система мочевого катетера и доставки лекарственных средств содержит мочевой катетер, выполненный с возможностью обеспечения отвода мочи из мочевого пузыря пациента, и устройство для доставки лекарственного средства, разъемно прикрепленное к мочевому катетеру. Мочевой катетер содержит (i) гибкий удлиненный корпус катетера, выполненный с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря, и (ii) баллон, прикрепленный к корпусу катетера и имеющий внутреннюю полость. Корпус катетера содержит (i) дренажный просвет, проходящий через него от дистального отверстия к проксимальному отверстию, выполненному в корпусе катетера, и (ii) просвет для накачки, проходящий через него и находящийся в сообщении по текучей среде с внутренней полостью. Устройство для доставки лекарственного средства содержит резервуар для лекарственных средств, расположенный вблизи дистального отверстия дренажного просвета и выполненный с возможностью размещения внутри мочевого пузыря пациента. Резервуар для лекарственных средств содержит камеру для лекарственных средств, содержащую в себе лекарственное средство. Резервуар для лекарственных средств расположен аксиально между дистальным отверстием дренажного просвета и баллоном. В соответствии со вторым вариантом способ введения лекарственного средства нуждающемуся в этом пациенту включает в себя этапы, на которых: вводят вышеописанное устройство для доставки лекарственного средства и дистальный концевой участок мочевого катетера через мочеиспускательный канал пациента и располагают вышеописанное устройство для доставки лекарственного средства и дистальный концевой участок мочевого катетера внутри мочевого пузыря; позволяют моче вытекать из мочевого пузыря через дренажный просвет; и доставляют лекарственное средство из камеры для лекарственных средств в мочевой пузырь. Преимуществом для таких устройств и способов выступает то, что они включают в себя достаточно большую полезную нагрузку лекарственного средства для обеспечения доставки лекарственного средства в течение продолжительного периода времени, не блокируя желательную функцию мочевого катетера и не занимая значительную часть мочевого пузыря, что могло бы привести к проблемам с переносимостью у пациента. Преимуществом таких устройств и способов также выступает то, что они предотвращают или подавляют микробные инфекции, которые в противном случае могли бы развиваться при продолжительной катетеризации. 5 н. и 74 з.п. ф-лы, 5 ил.
Description
Перекрестные ссылки на смежные заявки
[0001] Данная заявка испрашивает приоритетное преимущество по предварительной заявке на патент США № 62/584,006, поданной 9 ноября 2017 г., которая включена в настоящий документ путем ссылки.
Область техники
[0002] Настоящая заявка по существу относится к медицинским устройствам и способам, а более конкретно к устройствам для доставки лекарственного средства и связанным с ними способам применения таких устройств для контролируемой доставки лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например, в мочевой пузырь пациента с введенным катетером.
Предпосылки создания изобретения
[0003] Для доставки лекарственных средств в нижние мочевыводящие пути пациента были разработаны различные типы устройств для доставки лекарственного средства и способы доставки. Например, некоторые устройства для доставки лекарственного средства могут быть имплантированы и зафиксированы в мочевом пузыре пациента и могут быть выполнены с возможностью контролируемого высвобождения лекарственного средства в течение продолжительного периода времени для лечения ряда состояний. Однако, применение таких устройств для доставки лекарственного средства может быть непрактичным или даже невозможным, если пациенту введен катетер. Мочевые катетеры, такие как катетеры Фолея, часто применяют как в острой (например, после хирургического вмешательства), так и в хронической ситуации (например, при травме спинного мозга) для поддержания непрерывной проходимости мочевыводящих путей. Поскольку мочевые катетеры позволяют моче свободно выходить из мочевого пузыря и таким образом непрерывно удерживать мочевой пузырь в пустом состоянии (кроме минимальных остатков мочи), применение внутрипузырных устройств для доставки лекарственных средств, для которых благоприятно или обязательно наличие существенного количества мочи в мочевом пузыре, может быть неприемлемым или невозможным для пациентов с введенным катетером. Кроме того, дистальный концевой участок мочевого катетера, находящийся в мочевом пузыре, может блокировать необходимое взаимодействие между устройством для доставки лекарственного средства и мочевым пузырем и/или может препятствовать желательному перемещению устройства для доставки лекарственного средства внутри мочевого пузыря. Более того, присутствие внутрипузырного устройства для доставки лекарственного средства внутри мочевого пузыря, наряду с дистальным концевым участком мочевого катетера, может блокировать желательную функцию катетера и/или может приводить к проблемам с переносимостью у пациента.
[0004] Таким образом, было бы желательно обеспечить новые и улучшенные устройства для доставки лекарственного средства и способы контролируемой доставки лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например, в мочевой пузырь, пациента с введенным катетером. Такие устройства для доставки лекарственного средства должны быть выполнены с возможностью легкого введения в мочевой пузырь и удаления из него, либо вместе с мочевым катетером, таким как катетер Фолея, либо отдельно от него. Преимуществом для таких устройств могло бы выступить то, что они включали бы в себя достаточно большую полезную нагрузку лекарственного средства для обеспечения доставки лекарственного средства в течение продолжительного периода времени, не блокируя желательную функцию мочевого катетера и не занимая значительную часть мочевого пузыря, что могло бы привести к проблемам с переносимостью у пациента. Преимуществом для таких устройств и способов также могло бы выступить то, что они предотвращали бы или подавляли микробные инфекции, которые в противном случае могли бы развиваться при продолжительной катетеризации.
Краткое описание изобретения
[0005] Предложены устройства, системы и способы доставки лекарственного средства для контролируемой доставки лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например, в мочевой пузырь, пациента с введенным катетером. В соответствии с одним аспектом предложено устройство для доставки лекарственного средства для применения с мочевым катетером. В одном варианте осуществления устройство для доставки лекарственного средства включает в себя резервуар для лекарственных средств, выполненный с возможностью размещения за пределами тела пациента, и гибкий удлиненный корпус, прикрепленный к резервуару для лекарственных средств и выполненный с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря. Резервуар для лекарственных средств включает в себя камеру для лекарственных средств, содержащую в себе лекарственное средство, камеру для текучей среды, содержащую в себе текучую среду, и осмотический барьер, разделяющий камеру для лекарственных средств и камеру для текучей среды. Корпус включает в себя проходящий через него просвет для доставки лекарственных средств, находящийся в сообщении по текучей среде с камерой для лекарственных средств.
[0006] В другом аспекте предложена система мочевого катетера и доставки лекарственных средств. В одном варианте осуществления система включает в себя (i) мочевой катетер, выполненный с возможностью отвода мочи из мочевого пузыря пациента, и (ii) устройство для доставки лекарственного средства, выполненное с возможностью применения с мочевым катетером. Мочевой катетер включает в себя гибкий удлиненный корпус катетера, выполненный с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря, причем корпус катетера включает в себя проходящий через него дренажный просвет. Устройство для доставки лекарственного средства включает в себя резервуар для лекарственных средств, выполненный с возможностью размещения за пределами тела пациента, и гибкий удлиненный корпус устройства, прикрепленный к резервуару для лекарственных средств и выполненный с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря. Резервуар для лекарственных средств включает в себя камеру для лекарственных средств, содержащую в себе лекарственное средство, камеру для текучей среды, содержащую в себе текучую среду, и осмотический барьер, разделяющий камеру для лекарственных средств и камеру для текучей среды. Корпус включает в себя проходящий через него просвет для доставки лекарственных средств, находящийся в сообщении по текучей среде с камерой для лекарственных средств.
[0007] В еще одном аспекте предложен способ введения лекарственного средства нуждающемуся в этом пациенту. В одном варианте осуществления способ включает введение дистальных концевых участков устройства для доставки лекарственного средства и мочевого катетера через мочеиспускательный канал пациента и размещение дистальных концевых участков внутри мочевого пузыря, сохраняя расположение проксимальных концевых участков устройства для доставки лекарственного средства и мочевого катетера за пределами тела пациента; отвод мочи из мочевого пузыря через мочевой катетер; и доставку лекарственного средства посредством осмотического давления из проксимального концевого участка устройства для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь.
[0008] В другом аспекте предложена система мочевого катетера и доставки лекарственных средств. В одном варианте осуществления система включает в себя (i) мочевой катетер, выполненный с возможностью отвода мочи из мочевого пузыря пациента, и (ii) устройство для доставки лекарственного средства, прикрепленное к мочевому катетеру. Мочевой катетер включает в себя гибкий удлиненный корпус катетера, выполненный с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря, причем корпус катетера включает в себя дренажный просвет, проходящий через него от дистального отверстия к проксимальному отверстию, выполненному в корпусе катетера. Устройство для доставки лекарственного средства включает в себя резервуар для лекарственных средств, расположенный вблизи дистального отверстия дренажного просвета и выполненный с возможностью размещения внутри мочевого пузыря пациента, причем резервуар для лекарственных средств включает в себя камеру для лекарственных средств, содержащую в себе лекарственное средство.
[0009] В еще одном аспекте предложен способ введения лекарственного средства нуждающемуся в этом пациенту. В одном варианте осуществления способ включает введение устройства для доставки лекарственного средства и дистального концевого участка мочевого катетера через мочеиспускательный канал пациента и размещение устройства для доставки лекарственного средства и дистального концевого участка мочевого катетера внутри мочевого пузыря, причем мочевой катетер включает в себя гибкий удлиненный корпус катетера, включающий в себя дренажный просвет, проходящий через него от дистального отверстия к проксимальному отверстию, выполненному в корпусе катетера, и при этом устройство для доставки лекарственного средства включает в себя резервуар для лекарственных средств, расположенный вблизи дистального отверстия дренажного просвета и включающий в себя камеру для лекарственных средств, содержащую в себе лекарственное средство; отвод мочи из мочевого пузыря через дренажный просвет; и доставку лекарственного средства из камеры для лекарственных средств в мочевой пузырь.
[00010] Эти и другие аспекты и варианты осуществления настоящего описания будут очевидны или станут очевидны специалисту в данной области после изучения представленного ниже подробного описания в сочетании с чертежами и прилагаемой формулой изобретения.
Краткое описание графических материалов
[00011] Подробное описание приведено со ссылкой на прилагаемые чертежи. Использование одних и тех же номеров позиций может указывать на сходные или идентичные элементы. В различных вариантах осуществления описания могут использоваться компоненты и/или элементы, отличные от показанных на чертежах, а проиллюстрированные компоненты и/или элементы могут отсутствовать в различных вариантах осуществления. Компоненты и/или элементы, показанные на чертежах, не обязательно показаны с соблюдением масштаба. На некоторых фигурах относительный размер некоторых компонентов и/или элементов для упрощения иллюстрации может быть увеличен. В настоящем описании термины в единственном и множественном числе могут использоваться взаимозаменяемо в зависимости от контекста.
[00012] На ФИГ. 1A представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания, причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00013] На ФИГ. 1B представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера, изображенного на ФИГ. 1A, причем баллон показан в расширенной конфигурации.
[00014] На ФИГ. 1C представлен подробный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера, изображенного на ФИГ. 1A, причем баллон показан в сжатой конфигурации.
[00015] На ФИГ. 1D представлен подробный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера, изображенного на ФИГ. 1A, причем баллон показан в расширенной конфигурации.
[00016] На ФИГ. 1E представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера, изображенного на ФИГ. 1A, частично расположенного внутри тела пациента, на котором показан дистальный концевой участок мочевого катетера, расположенный внутри мочевого пузыря пациента, и проксимальный концевой участок мочевого катетера, расположенный за пределами тела пациента.
[00017] На ФИГ. 2A представлен вид в горизонтальной проекции устройства для доставки лекарственного средства в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания, которое можно использовать с мочевым катетером, изображенным на ФИГ. 1A.
[00018] На ФИГ. 2B представлен вид сбоку устройства для доставки лекарственного средства, изображенного на ФИГ. 2A.
[00019] На ФИГ. 2C представлен вид сверху в поперечном сечении устройства для доставки лекарственного средства, изображенного на ФИГ. 2A, по линии 2C-2C на ФИГ. 2B.
[00020] На ФИГ. 2D представлен вид сверху в поперечном сечении устройства для доставки лекарственного средства, изображенного на ФИГ. 2A, по линии 2D-2D на ФИГ. 2B.
[00021] На ФИГ. 3A представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания, включающей в себя мочевой катетер, изображенный на ФИГ. 1A, и устройство для доставки лекарственного средства, изображенное на ФИГ. 2A, причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00022] На ФИГ. 3B представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенных на ФИГ. 3A, причем баллон катетера показан в расширенной конфигурации.
[00023] На ФИГ. 3C представлен детальный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенной на ФИГ. 3A, причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00024] На ФИГ. 3D представлен детальный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенной на ФИГ. 3A, причем баллон катетера показан в расширенной конфигурации.
[00025] На ФИГ. 3E представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенной на ФИГ. 3A, частично расположенной внутри тела пациента, причем дистальный концевой участок системы показан расположенным внутри мочевого пузыря пациента, и проксимальный концевой участок системы показан расположенным за пределами тела пациента.
[00026] На ФИГ. 3F представлен подробный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания, включающей в себя мочевой катетер, изображенный на ФИГ. 1A, и устройство для доставки лекарственного средства, изображенное на ФИГ. 2A, причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00027] На ФИГ. 3G представлен детальный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенных на ФИГ. 3F, причем баллон катетера показан в расширенной конфигурации.
[00028] На ФИГ. 3H представлен подробный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания, включающей в себя мочевой катетер, изображенный на ФИГ. 1A, и устройство для доставки лекарственного средства, изображенное на ФИГ. 2A, причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00029] На ФИГ. 3I представлен детальный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенной на ФИГ. 3H, причем баллон катетера показан в расширенной конфигурации.
[00030] На ФИГ. 3J представлен подробный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания, включающей в себя мочевой катетер, изображенный на ФИГ. 1A, и устройство для доставки лекарственного средства, изображенное на ФИГ. 2A, причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00031] На ФИГ. 3K представлен детальный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенных на ФИГ. 3J, причем баллон катетера показан в расширенной конфигурации.
[00032] На ФИГ. 4A представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания, включающей в себя мочевой катетер, изображенный на ФИГ. 1A, и устройство для доставки лекарственного средства, причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00033] На ФИГ. 4B представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенных на ФИГ. 4A, причем баллон катетера показан в расширенной конфигурации.
[00034] На ФИГ. 4C представлен детальный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенной на ФИГ. 4A, причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00035] На ФИГ. 4D представлен детальный вид в поперечном сечении горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенных на ФИГ. 4A, причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00036] На ФИГ. 4E представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенной на ФИГ. 4A, частично расположенной внутри тела пациента, причем дистальный концевой участок системы показан расположенным внутри мочевого пузыря пациента, и проксимальный концевой участок системы показан расположенным за пределами тела пациента.
[00037] На ФИГ. 5A представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания, включающей в себя мочевой катетер и устройство для доставки лекарственного средства, причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00038] На ФИГ. 5B представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенных на ФИГ. 5A, причем баллон катетера показан в расширенной конфигурации.
[00039] На ФИГ. 5C представлен детальный вид в горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенной на ФИГ. 5A, причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00040] На ФИГ. 5D представлен детальный вид в поперечном сечении горизонтальной проекции дистального концевого участка мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенных на ФИГ. 5A, причем баллон катетера показан в сжатой конфигурации.
[00041] На ФИГ. 5E представлен вид в горизонтальной проекции мочевого катетера и системы доставки лекарственных средств, изображенной на ФИГ. 4A, частично расположенной внутри тела пациента, причем дистальный концевой участок системы показан расположенным внутри мочевого пузыря пациента, и проксимальный концевой участок системы показан расположенным за пределами тела пациента.
Подробное описание
[00042] Для контролируемой доставки лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например, в мочевой пузырь, пациента с введенным катетером, были разработаны улучшенные устройства, системы и способы доставки лекарственных средств. Устройства для доставки лекарственного средства можно использовать с мочевым катетером, таким как катетер Фолея, и они вместе образуют систему мочевого катетера и доставки лекарственных средств. Преимуществом является то, что устройства для доставки лекарственного средства включают в себя резервуар для лекарственных средств, который находится за пределами тела пациента во время применения устройства и выполнен с возможностью функционирования в качестве осмотического насоса для проталкивания лекарственного средства из резервуара через гибкий удлиненный корпус с просветом (например, капиллярную трубку), проходящую вдоль или сквозь катетер, с высвобождением лекарственного средства в мочевом пузыре. Расположение резервуара для лекарственных средств за пределами тела пациента является преимуществом, так как позволяет устройству для доставки лекарственного средства содержать достаточно большую полезную нагрузку лекарственных средств для доставки лекарственных средств в течение продолжительного периода времени, при этом сводя к минимуму блокирование желательной функции мочевого катетера и снижая вероятность возникновения проблем с переносимостью у пациента. Устройства, системы и способы доставки лекарственных средств можно применять для контролируемого высвобождения лекарственного средства в мочевой пузырь пациента в течение продолжительного периода времени с целью лечения ряда состояний мочевого пузыря, в то же время предотвращая или подавляя микробные инфекции, которые в противном случае могли бы развиваться в результате продолжительной катетеризации.
[00043] Устройство для доставки лекарственного средства могут предоставлять вместе с мочевым катетером, таким как катетер Фолея, и они вместе образуют систему мочевого катетера и доставки лекарственных средств. Систему могут предоставлять с устройством и катетером, предварительно собранными и неразъемно прикрепленными друг к другу, или устройство и катетер могут предоставлять по отдельности и выполненными с возможностью разъемного крепления друг к другу. В альтернативном варианте осуществления устройство для доставки лекарственного средства может быть выполнено с возможностью применения совместно с традиционным мочевым катетером, таким как коммерчески доступный катетер Фолея.
[00044] Используемый в настоящем документе термин «пациент» относится главным образом к человеку - взрослому или ребенку, но также он может включать в себя других подходящих животных - млекопитающих, например, в доклиническом исследовании или в ветеринарии.
[00045]
Мочевой катетер
[00046] На ФИГ. 1A-1E представлен мочевой катетер 100 (который также может называться «катетером Фолея» или просто «катетером»), выполненный с возможностью свободного отведения мочи из мочевого пузыря пациента в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания. Во время применения часть катетера 100 может быть введена через мочеиспускательный канал пациента в мочевой пузырь для поддержания непрерывной проходимости мочевыводящих путей. Хотя проиллюстрированный вариант осуществления катетера 100 выполнен в виде катетера Фолея, в соответствии с другими вариантами осуществления настоящего описания можно использовать и другие типы катетеров. Как описано ниже, мочевой катетер 100 можно использовать с устройством 200 для доставки лекарственного средства с образованием системы 300 мочевого катетера и доставки лекарственных средств, которая обеспечивает непрерывный отвод мочи в дополнение к контролируемой доставке лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей пациента, например, в мочевой пузырь, в течение продолжительного периода времени.
[00047] Как показано на ФИГ. 1A, мочевой катетер 100 имеет удлиненную форму, включающую в себя дистальный конец 102 (который также может называться «концом для мочевого пузыря») и проксимальный конец 104 (который также может называться «внешним концом»), расположенные вдоль продольной оси A катетера 100. Мочевой катетер 100 включает в себя дистальный концевой участок 106 (который также может называться «концевым участком для мочевого пузыря»), проходящий от дистального конца 102 к проксимальному концу 104 вдоль продольной оси A , проксимальный концевой участок 108 (который также может называться «внешним концевым участком»), проходящий от проксимального конца 104 к дистальному концу 102 вдоль продольной оси A , и промежуточный участок 110 (который также может называться «уретральным участком»), проходящий в осевом направлении от дистального концевого участка 106 к проксимальному концевому участку 108. Когда катетер 100 используют для отведения мочи из мочевого пузыря пациента, дистальный концевой участок 106 можно вводить через мочеиспускательный канал в мочевой пузырь, тогда как промежуточный участок 110 находится в мочеиспускательном канале, а проксимальный концевой участок 108 находится за пределами тела пациента.
[00048] Мочевой катетер 100 включает в себя гибкий удлиненный корпус 120 (который также может называться «корпус катетера» или «трубка катетера») и накачиваемый баллон 140, который прикреплен к корпусу 120, как показано. Корпус 120 может проходить в осевом направлении от дистального конца 102 к проксимальному концу 104 катетера 100 и может быть выполнен с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря. Как показано, корпус 120 может иметь удлиненную трубчатую форму и круглую форму поперечного сечения, хотя можно использовать и другие формы корпуса 120. Как показано, продольная ось корпуса 120 может быть соосна с продольной осью A катетера 100. Корпус 120 может включать в себя дренажный просвет 122 (который также может называться «главным просветом»), проходящий в осевом направлении через катетер 100 и выполненный с возможностью обеспечения тока мочи через него из мочевого пузыря в сборочный мешок, прикрепленный к проксимальному концу 104 катетера 100. В частности, дренажный просвет 122 может проходить от дистального отверстия 124 (которое также может называться «входным дренажным отверстием»), выполненного в корпусе 120, к проксимальному отверстию 126 (которое также может называться «выходным дренажным отверстием»), выполненному в корпусе 120. Как показано, дистальное отверстие 124 может быть выполнено в боковой стенке корпуса 120 и расположено вблизи, но на некотором расстоянии от дистального конца 102 катетера 100, а проксимальное отверстие 126 может быть выполнено в проксимальном конце 104 катетера 100 или вблизи него. В некоторых вариантах осуществления, как показано, дренажный просвет 122 имеет цилиндрическую форму и круглую форму поперечного сечения по оси, хотя можно использовать и другие формы дренажного просвета 122. В некоторых вариантах осуществления, как показано, продольная ось дренажного просвета 122 совпадает с продольной осью корпуса 120 и продольной осью A L катетера 100.
[00049] Корпус 120 также может включать в себя просвет 132 для накачки (который также может называться «вторичным просветом»), проходящий в осевом направлении через катетер 100 и выполненный с возможностью пропускания через него текучей среды, например, стерильной воды, для доставки ее из источника текучей среды, прикрепленного к проксимальному концу 104 катетера 100 для накачки баллона 140. В частности, дренажный просвет 132 может проходить от дистального отверстия 134 (которое также может называться «выходным отверстием накачки»), выполненного в корпусе 120, к проксимальному отверстию 136 (которое также может называться «входным отверстием накачки»), выполненному в корпусе 120. Как показано, дистальное отверстие 134 может быть выполнено в боковой стенке корпуса 120 и на некотором расстоянии от дистального конца 102 катетера 100, а проксимальное отверстие 136 может быть выполнено в проксимальном конце 104 катетера 100 или вблизи него. Например, проксимальное отверстие 136 может быть выполнено в проксимальном конце ветви 138 для накачки корпуса 120. В некоторых вариантах осуществления, как показано, просвет 132 для накачки имеет цилиндрическую форму и круглую форму поперечного сечения по оси, хотя можно использовать и другие формы просвета 132 для накачки. В некоторых вариантах осуществления, как показано, продольная ось просвета 132 для накачки смещена относительно продольной оси корпуса 120 и продольной оси A катетера 100.
[00050] Баллон 140 может быть прикреплен к корпусу 120 и выполнен с возможностью накачки из сжатой конфигурации (которая также может называться «спущенной конфигурацией»), показанной на ФИГ. 1A, в расширенную конфигурацию (которая также может называться «накачанной конфигурацией»), как показано на ФИГ. 1B. Как показано, баллон 140 может быть расположен вблизи, но на некотором расстоянии проксимальнее дистального конца 102 катетера 100. Баллон 140 также может быть расположен вблизи, но на некотором расстоянии проксимальнее дистального отверстия 124 дренажного просвета 122. Баллон 140 может быть расположен над дистальным отверстием 134 просвета 132 для накачки и может включать в себя внутреннюю полость 142, находящуюся в сообщении по текучей среде с просветом 132 для накачки. Таким образом, текучая среда может проходить через просвет 132 для накачки и заполнять полость 142 для накачки баллона 140 из сжатой конфигурации в расширенную конфигурацию.
[00051] На ФИГ. 1E представлен мочевой катетер 100, позволяющий отводить мочу из мочевого пузыря B пациента P . Когда баллон 140 находится в сжатой конфигурации, дистальный концевой участок 106 катетера 100 может быть введен через мочеиспускательный канал U в мочевой пузырь B так, чтобы баллон 140 находился внутри мочевого пузыря B смежно с шейкой N мочевого пузыря, тогда как промежуточный участок 110 катетера 100 находится внутри мочеиспускательного канала U , а проксимальный концевой участок 108 находится за пределами тела пациента P . Затем текучую среду, такую как стерильная вода, можно пропускать через просвет 132 для накачки в полость 142 для накачки баллона 140 в расширенную конфигурацию, так чтобы баллон 140 образовал уплотнение относительно шейки N мочевого пузыря. Когда катетер 100 расположен, как показано на ФИГ. 1E, моча может свободно входить в дистальное отверстие 124 дренажного просвета 122, проходить через дренажный просвет 122 и собираться в сборочный мешок, прикрепленный к проксимальному концу 104 катетера 100. Как показано, некоторое количество остаточной мочи R может остаться в мочевом пузыре B из-за положения дистального отверстия 124 дренажного просвета 122 относительно шейки N мочевого пузыря.
[00052] Хотя мочевой катетер 100 показан и описан как катетер Фолея, имеющий корпус 120 и баллон 140, следует понимать, что можно использовать другие конфигурации катетера 100 с баллоном или без него, в соответствии с различными вариантами осуществления описания. Кроме этого, катетер 100 может включать в себя другие компоненты и/или элементы в дополнение к показанным на фигурах и описанным в настоящем документе.
[00053]
Устройство для доставки лекарственного средства
[00054] На ФИГ. 2A-2E представлено устройство 200 для доставки лекарственного средства (которое также может называться «устройством для доставки терапевтического агента» или просто «устройством») в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания. Устройство 200 для доставки лекарственного средства может быть выполнено с возможностью контролируемого высвобождения лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например, в мочевой пузырь пациента с введенным катетером. Во время применения часть устройства 200 для доставки лекарственного средства может быть введена через мочеиспускательный канал пациента в мочевой пузырь для обеспечения пути доставки лекарственных средств в выбранную область. Как описано ниже, устройство 200 для доставки лекарственного средства можно использовать с мочевым катетером 100 с образованием системы 300 мочевого катетера и доставки лекарственных средств, которая обеспечивает непрерывный отвод мочи в дополнение к контролируемой доставке лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей пациента, например, в мочевой пузырь в течение продолжительного периода времени.
[00055] Как показано на ФИГ. 2A, устройство 200 для доставки лекарственного средства имеет удлиненную форму и включает в себя дистальный конец 202 (который также может называться «концом для мочевого пузыря») и проксимальный конец 204 (который также может называться «внешним концом»). Устройство 200 включает в себя дистальный концевой участок 206 (который также может называться «концевым участком для мочевого пузыря»), проходящий от дистального конца 202 к проксимальному концу 204, проксимальный концевой участок 208 (который также может называться «внешним концевым участком»), проходящий от проксимального конца 204 к дистальному концу 202, и промежуточный участок 210 (который также может называться «уретральным участком»), проходящий от дистального концевого участка 206 к проксимальному концевому участку 208. Когда устройство 200 для доставки лекарственного средства используют для доставки лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей пациента, например, в мочевой пузырь пациента, дистальный концевой участок 206 можно вводить через мочеиспускательный канал в мочевой пузырь, тогда как промежуточный участок 210 находится в мочеиспускательном канале, а проксимальный концевой участок 208 находится за пределами тела пациента.
[00056] Устройство 200 для доставки лекарственного средства включает в себя гибкий удлиненный корпус 220 (который также может называться «корпус для доставки лекарственного средства» или «трубка для доставки лекарственного средства») и резервуар 230 для лекарственных средств (который также может называться «внешний резервуар для лекарственных средств»), прикрепленный к корпусу 220, как показано. Корпус 220 может проходить в осевом направлении от дистального конца 202 к проксимальному концу 204 устройства 200 и может быть выполнен с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря. Как показано, корпус 220 может иметь удлиненную трубчатую форму и круглую форму поперечного сечения, хотя можно использовать и другие формы корпуса 220. В некоторых вариантах осуществления корпус 220 выполнен в виде капиллярной трубки. Корпус 220 может включать в себя просвет 222 для доставки лекарственных средств (который также может называться «главным просветом»), проходящий в осевом направлении через корпус 220 и выполненный с возможностью обеспечения прохождения через него лекарственного средства из резервуара 230 для лекарственных средств к мочевому пузырю пациента. В частности, просвет 222 для доставки лекарственных средств может проходить от дистального отверстия 224 (которое также может называться «выходным отверстием для лекарственного средства»), выполненного в корпусе 220, к проксимальному отверстию 226 (которое также может называться «входным отверстием для лекарственного средства»), выполненному в корпусе 220. Как показано, дистальное отверстие 224 может быть выполнено в дистальном конце корпуса 220 или вблизи него и расположено на дистальном конце 202 устройства 200 или вблизи него, а проксимальное отверстие 226 может быть выполнено в проксимальном конце корпуса 220 или вблизи него и расположено на проксимальном конце 204 устройства 200 или вблизи него. В некоторых вариантах осуществления, как показано, просвет 222 для доставки лекарственных средств имеет цилиндрическую форму и круглую форму поперечного сечения по оси, хотя можно использовать и другие формы просвета 222 для доставки лекарственных средств.
[00057] Резервуар 230 для лекарственных средств может включать в себя корпус 232, имеющий множество выполненных в нем камер. В частности, резервуар 230 для лекарственных средств может включать в себя выполненную в нем камеру 234 для лекарственных средств (которая также может называться «камерой для терапевтических агентов») и камеру 236 для текучей среды (которая также может называться «камерой для воды»). Камера 234 для лекарственных средств может быть выполнена содержащей лекарственное средство, а камера 236 для текучей среды может быть выполнена содержащей текучую среду. Как показано, камера 234 для лекарственных средств и камера 236 для текучей среды могут быть разделены осмотическим барьером 238 (который также может называться «полупроницаемым барьером»). Таким образом, камера 234 для лекарственных средств может быть образована (т. е. ограничена) частью корпуса 232 и осмотическим барьером 238, а камера 236 для текучей среды может быть образована другой частью корпуса 232 и осмотическим барьером 238. Как показано, камера 234 для лекарственных средств и камера 236 для текучей среды могут быть разделены только осмотическим барьером 238. Иными словами, первая поверхность осмотического барьера 238 может проходить вдоль и образовывать часть камеры 234 для лекарственных средств, а противоположная вторая поверхность осмотического барьера 238 может проходить вдоль и образовывать часть камеры 236 для текучей среды.
[00058] Резервуар 230 для лекарственных средств может включать в себя лекарственное средство 244, находящееся в камере 234 для лекарственных средств, и текучую среду 246, находящуюся в камере 236 для текучей среды. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство 244 заполняет или по существу заполняет камеру 234 для лекарственных средств, а текучая среда 246 заполняет или по существу заполняет камеру 236 для текучей среды. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство 244 находится в твердой форме. Например, лекарственное средство 244 может быть выполнено в виде единого блока, который заполняет или по существу заполняет камеру 234 для лекарственных средств, или в виде множества таблеток, капсул, частиц, микрочастиц или других твердых лекарственных единиц, которые заполняют или по существу заполняют камеру 234 для лекарственных средств. В других вариантах осуществления лекарственное средство 244 находится в полутвердой форме или в жидкой форме, которая заполняет или по существу заполняет камеру 234 для лекарственных средств. В некоторых вариантах осуществления текучая среда 246 представляет собой стерильную воду или водный раствор (например, физиологический раствор), хотя можно использовать и другие приемлемые текучие среды. Используемый в настоящем документе термин «текучая среда» относится к несжимаемым текучим средам, т. е. жидкостям, а не газам.
[00059] Осмотический барьер 238 может представлять собой полупроницаемую стенку, выполненную с возможностью обеспечения прохождения текучей среды 246 через нее, но предотвращения прохождения через нее лекарственного средства 244. Например, осмотический барьер 238 может представлять собой проницаемую для воды стенку. Таким образом, осмотический барьер 238 может пропускать текучую среду 246 через себя и в камеру 234 для лекарственных средств. В вариантах осуществления, в которых лекарственное средство 244 находится в твердой или полутвердой форме текучая среда 246 может солюбилизировать лекарственное средство 244 внутри камеры 234 для лекарственных средств. Прохождение текучей среды 246 через осмотический барьер 238 и в камеру 234 для лекарственных средств может создавать осмотическое давление внутри камеры 234 для лекарственных средств. Как показано, просвет 222 для доставки лекарственных средств в корпусе 220 может находиться в сообщении по текучей среде с камерой 234 для лекарственных средств посредством дистального отверстия 224 просвета 222 и соответствующего отверстия в корпусе 232 резервуара 230 для лекарственных средств смежно с камерой 234 для лекарственных средств. Таким образом, осмотическое давление, создаваемое внутри камеры 234 для лекарственных средств, может выталкивать лекарственное средство 244 из камеры 234 для лекарственных средств через просвет 222 для доставки лекарственных средств и за пределы устройства 200 для доставки лекарственного средства. Таким образом, резервуар 230 для лекарственных средств может быть выполнен с возможностью функционирования в качестве осмотического насоса для контролируемого высвобождения лекарственного средства 244 из устройства 200 для доставки лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например, в мочевой пузырь.
[00060] В вариантах осуществления проксимальный участок и резервуар для лекарственных средств устройства для доставки лекарственного средства могут быть выполнены с возможностью прикрепления к пациенту при использовании, что, в частности, относится к амбулаторным пациентам. Например, резервуар для лекарственных средств может быть привязан к телу пациента, например, к одному из бедер пациента. Например, резервуар для лекарственных средств может быть закреплен внутри мягкого тканевого мешка, который соединен с парой тканевых ремней, выполненных с возможностью соединения друг с другом с помощью застежек-липучек или других регулируемых крепежных элементов.
[00061]
Гибкий удлиненный корпус
[00062] Гибкий удлиненный корпус 220 устройства 200 для доставки лекарственного средства имеет такие размер и форму, чтобы проходить через мочеиспускательный канал пациента в мочевой пузырь. Корпус 220 является эластичным/гибким, так что корпусом 220 можно легко маневрировать для размещения и позиционирования внутри мочеиспускательного канала без ненужных осложнений и с минимальным дискомфортом для пациента. Когда устройство 200 вводят в пациента, дистальный концевой участок 206 расположен внутри мочевого пузыря, промежуточный участок 210 расположен внутри мочеиспускательного канала, а проксимальный концевой участок 208 расположен за пределами тела пациента. Таким образом, просвет 222 для доставки лекарственных средств корпуса 220 проходит извне тела пациента через мочеиспускательный канал и в мочевой пузырь для облегчения доставки лекарственного средства 244 извне тела пациента в мочевой пузырь.
[00063] Гибкий удлиненный корпус 220 по существу выполнен из биосовместимых полимерных материалов, известных в данной области. В некоторых вариантах осуществления биосовместимый полимерный материал представляет собой силикон или другие нерассасывающиеся полимеры, известные в данной области. Примеры материалов, приемлемых для изготовления, включают поли(эфиры), поли(акрилаты), поли(метакрилаты), поли(винилпиролидоны), поли (винилацетаты), поли(уретаны), целлюлозы, ацетаты целлюлозы, поли(силоксаны), поли(этилен), поли(тетрафторэтилен) и другие фторполимеры, поли(силоксаны), их сополимеры и комбинации. В некоторых вариантах осуществления корпус 220, образующий просвет 222 для доставки лекарственных средств, представляет собой или включает в себя капиллярную трубку или подобную конструкцию. Трубка, образующая просвет 222 для доставки лекарственных средств, может быть выполнена с возможностью обеспечения приемлемой прочности стенки и устойчивости к сжатию, так чтобы она сопротивлялась сжатию или сужению при размещении в мочеиспускательном канале.
[00064]
Резервуар для лекарственных средств
[00065] Резервуар 220 для лекарственных средств устройства 200 для доставки лекарственного средства включает в себя корпус 232 и осмотический барьер 238, которые образуют камеры резервуара 220. Как описано выше, резервуар 220 для лекарственных средств остается за пределами тела пациента во время применения устройства 200. Камера 234 для лекарственных средств образована (т. е. ограничена) частью корпуса 232 и осмотическим барьером 238, а камера 236 для текучей среды аналогично образована другой частью корпуса 232 и осмотическим барьером 238. Корпус 232 включает в себя одну или более внешних стенок, которые являются непроницаемыми для лекарственного средства 244, содержащегося внутри камеры 234 для лекарственных средств, и текучей среды 246, содержащейся внутри камеры 236 для текучей среды. Стенка или стенки корпуса 232 могут быть образованы из любого приемлемого материала, такого как биосовместимый полимерный материал. В некоторых вариантах осуществления стенка или стенки корпуса 232 образованы из того же материала, что и гибкий удлиненный корпус 220, хотя в других вариантах осуществления корпус 220 и корпус 232 могут быть образованы из разных материалов. В некоторых вариантах осуществления стенка или стенки корпуса 232 выполнены за одно целое с корпусом 220. Например, корпус 232 и корпус 220 могут быть сформованы вместе в виде единой структуры. В других вариантах осуществления стенка стенок корпуса 232 и корпуса 220 образованы по отдельности и прикреплены друг к другу. Например, корпус 232 и корпус 220 могут быть образованы по отдельности путем экструзии, формования или их комбинации, а затем соединены друг с другом биосовместимым адгезивом, ультразвуковой сваркой или другими средствами крепления.
[00066] Осмотический барьер 238 может представлять собой полупроницаемую стенку, как описано выше. В частности, осмотический барьер 238 может быть сформирован из полупроницаемого материала, эффективно позволяющего текучей среде 246 в камере 236 для текучей среды проникать через него и попадать в камеру 234 для лекарственных средств. Осмотический барьер 238 может быть полупроницаемым в том смысле, что он является проницаемым для текучей среды 246, такой как вода, но по существу или полностью непроницаемым для лекарственного средства 244, находящегося в камере 234 для лекарственных средств, и/или эксципиента. Таким образом, солюбилизированное лекарственное средство 244 и эксципиенты не могут диффундировать через осмотический барьер 238 в камеру 236 для текучей среды. Соответственно, в процессе применения устройства 200, текучая среда 246 поступает в камеру 234 для лекарственных средств, солюбилизирует лекарственное средство 244, а также любой эксципиент (например, осмотический эксципиент), содержащийся в камере 234 для лекарственных средств, создавая осмотическое давление в камере 234 для лекарственных средств. Осмотическое давление воздействует на солюбилизированное лекарственное средство 244, перекачивая его из камеры 234 для лекарственных средств в и через просвет 222 для доставки лекарственных средств корпуса 220 и непосредственно в мочевой пузырь через дистальное отверстие 224. Не имеющие ограничительного характера примеры подходящих полупроницаемых материалов для изготовления осмотического барьера 238 включают в себя силиконы и полиуретаны, известные в данной области.
[00067]
Лекарственное средство
[00068] Лекарственное средство 244 может представлять собой любой подходящий терапевтический, профилактический или диагностический агент. Лекарственное средство 244, хранящееся в устройстве 200 и высвобождаемое из него, может состоять только из активного фармацевтического ингредиента (АФИ) или другого интересующего агента, или лекарственное средство 244 может быть приготовлено в смеси с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами. Лекарственное средство 244 может быть биологическим. Лекарственное средство 244 может представлять собой метаболит. В настоящем документе термин «лекарственное средство» применительно к любому конкретному лекарственному средству, описанному в настоящем документе, включает в себя его альтернативные формы, такие как солевые формы, формы свободных кислот формы, формы свободных оснований и гидраты. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство представляет собой лекарственное средство с высокой растворимостью. Используемый в настоящем документе термин «высокая растворимость» относится к лекарственному средству, имеющему растворимость более около 10 мг/мл в воде при 37°C. В других вариантах осуществления лекарственное средство представляет собой лекарственное средство с низкой растворимостью. Используемый в настоящем документе термин «низкая растворимость» относится к лекарственному средству, имеющему растворимость от около 0,001 мг/мл до около 10 мг/мл в воде при 37°C. На растворимость лекарственного средства может по меньшей мере частично влиять его форма и pH среды растворения. Например, лекарственное средство в форме водорастворимой соли может обладать высокой растворимостью, тогда как то же лекарственное средство в форме основания может иметь низкую растворимость.
[00069] Фармацевтически приемлемые эксципиенты известны в данной области, и могут включать смазывающие вещества, модификаторы вязкости, поверхностно-активные агенты, осмотические агенты, разбавители и другие неактивные ингредиенты состава, предназначенные для облегчения обработки, улучшения стабильности, диспергируемости, смачиваемости и/или кинетики высвобождения лекарственного средства. Эксципиент может облегчить загрузку твердых лекарственных единиц в резервуар для лекарственных средств устройства. Эксципиент также может способствовать формованию терапевтического агента в твердую таблетку лекарственного средства, которую можно загрузить в резервуар для лекарственных средств. Эксципиенты также могут влиять на кинетику высвобождения лекарственного средства из устройства, например, путем повышения или замедления растворимости или скорости растворения лекарственного средства. Однако в некоторых вариантах осуществления скорость высвобождения лекарственного средства преимущественно контролируется характеристиками резервуара для лекарственных средств, такими как толщина и проницаемость для воды полупроницаемой стенки.
[00070] Лекарственное средство 244 должно высвобождаться из устройства 200 для доставки лекарственного средства с терапевтически эффективной скоростью. Для некоторых лекарственных средств для этого может потребоваться добавление одного или более эксципиентов, например, осмотического агента для усиления потока воды, солюбилизирующего или улучшающего растворимость агента, регулирующего рН агента или повышающего стабильность агента. Как правило, комбинация растворимости выбранного лекарственного средства в присутствии или в отсутствие функциональных агентов, если таковые используются, и потока под действием осмотического давления определяет скорость и продолжительность высвобождения, и такая комбинация может быть выполнена таким образом, чтобы скорость и продолжительность находились в пределах терапевтически эффективного диапазона. В вариантах осуществления, в которых лекарственное средство представляет собой лекарственное средство с низкой растворимостью, лекарственное средство может быть приготовлено в смеси с осмотическим агентом, имеющим более высокую растворимость, чем лекарственное средство, так чтобы осмотический агент ускорял солюбилизацию, вызывал поток под осмотическим давлением и/или последующее высвобождение лекарственного средства. Это выгодно позволяет доставлять из устройств на основе осмотической доставки, описанных в настоящем документе, лекарственные средства с низкой растворимостью или другие лекарственные средства, обычно доставляемые только посредством диффузии.
[00071] Лекарственное средство 244 может быть загружено и может храниться в устройстве 200 в любой приемлемой форме. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство 244 представляет собой твердый или полутвердый лекарственный состав, чтобы уменьшить общий объем камеры 234 для лекарственных средств и всего резервуара 230 для лекарственных средств. Полутвердая форма может представлять собой, например, эмульсию или суспензию; гель или пасту. Твердая форма может представлять собой, например, таблетки, мини-таблетки, пеллеты, шарики, гранулы или порошок. В альтернативном варианте осуществления лекарственное средство 244 загружают в камеру 234 для лекарственных средств в жидкой форме. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство 244 предварительно загружают в камеру 234 для лекарственных средств во время производства устройства 200 для доставки лекарственного средства. В других вариантах осуществления лекарственное средство 244 загружается врачом в камеру 234 для лекарственных средств непосредственно перед использованием устройства 200.
[00072] В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство 244 включает в себя антимикробный агент, такой как антибиотик, противогрибковый или антисептический агент. Таким образом, устройство 200 для доставки лекарственного средства может быть эффективным для лечения или профилактики связанных с катетером инфекций мочевыводящих путей. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство 244 включает в себя антифиброзный или другой агент, выполненный с возможностью стимуляции заживления ран. Таким образом, устройство 200 для доставки лекарственного средства может быть эффективным в предотвращении образования рубцовой ткани в послеоперационных условиях. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство 244 включает в себя антимускариновый агент. Таким образом, устройство 200 для доставки лекарственного средства может быть эффективным для лечения пациентов с чрезмерной активностью мочевого пузыря (например, пациентов с травмой спинного мозга), которым катетеры имплантированы на постоянной основе. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство 244 включает в себя агент, который ускоряет растворение или повторно растворяет камни или разрушает биопленки и который может включать в себя фармакологические или нефармакологические агенты. Таким образом, устройство 200 для доставки лекарственного средства может быть эффективным для предотвращения образования налетов, камней или биопленок. Следует понимать, что описанные выше варианты осуществления лекарственного средства 244 и варианты применения устройства 200 для доставки лекарственного средства являются лишь примерами, поскольку устройство 200 можно использовать для лечения или профилактики различных состояний путем применения различных составов лекарственного средства 244.
[00073] В одном варианте осуществления устройства обеспечивают облегчение боли у пациента. В качестве лекарственного средства 244 можно использовать различные анестезирующие агенты, анальгетики и их комбинации. В вариантах осуществления устройство обеспечивает доставку одного или более анестезирующих агентов. Типичные примеры анестетиков класса аминоамидов или амидов включают артикаин, бупивакаин, картикаин, цинхокаин, этидокаин, левобупивакаин, лидокаин, мепивакаин, прилокаин, ропивакаин и тримекаин. Типичные примеры анестетиков класса сложных аминоэфиров или сложных эфиров включают амилокаин, бензокаин, бутакаин, хлоропрокаин, кокаин, циклометикаин, диметокаин, гексилкаин, ларокаин, меприлкаин, метабутоксикаин, ортокаин, пиперокаин, прокаин, пропаракаин, пропоксикаин, проксиметакаин, ризокаин и тетракаин. Анестезирующий агент может быть приготовлен в форме соли, такой как гидрохлоридная соль, для придания им водорастворимости, хотя анестезирующий агент также может быть использован в форме свободного основания или в гидратной форме. Можно использовать и другие анестетики, такие как лонтокаин. Лекарственное средство может представлять собой антимускариновое соединение, которое оказывает анестезирующее воздействие, например, оксибутинин или пропиверин.
[00074] В одном варианте осуществления анальгетик включает в себя опиоид. Типичные примеры опиоидных агонистов включают алфентанил, аллилпродин, альфапродин, анилеридин, бензилморфин, безитрамид, бупренорфин, буторфанол, клонитазен, кодеин, дезоморфин, декстроморамид, дезоцин, диампромид, диаморфон, дигидрокодеин, дигидроморфин, дименоксадол, димефептанол, диметилтиамбутен, диоксафетил бутират, дипипанон, эптазоцин, этогептазин, этилметилтиамбутен, этилморфин, этонитазен фентанил, героин, гидрокодон, гидроморфон, гидроксипетидин, изометадон, кетобемидон, леворфанол, левофенацилморфан, лофентанил, меперидин, мептазинол, метазоцин, метадон, метопон, морфин, мирофин, налбуфин, нарцеин, никоморфин, норлеворфанол, норметадон, налорфин, норморфин, норпипанон, опиум, оксикодон, оксиморфон, папаверетум, пентазоцин, фенадоксон, феноморфан, феназоцин, феноперидин, пиминодин, пиритрамид, прогептазин, промедол, проперидин, пропирам, пропоксифен, суфентанил, тилидин, трамадол, их фармацевтически приемлемые соли и их смеси. Предусмотрены и другие опиоидные лекарственные средства, такие как агонисты опиоидных рецепторов мю, каппа, дельта и ноцицептивных опиоидных рецепторов.
[00075] Типичные примеры других приемлемых обезболивающих агентов включают такие агенты, как салициловый спирт, феназопиридин гидрохлорид, ацетаминофен, ацетилсалициловая кислота, флуфенизал, ибупрофен, индопрофен, индометацин и напроксен.
[00076] В одном варианте осуществления устройство для доставки лекарственного средства включает в себя лекарственное средство 244, которое применяют для лечения воспалительных состояний, таких как интерстициальный цистит (IC), лучевой цистит, синдром болезненного мочевого пузыря, простатит, уретрит, послеоперационная боль и почечные камни. Не имеющие ограничительного характера примеры лекарственных средств для данных состояний включают лидокаин, гликозаминогликаны (например, хондроитинсульфат, сулодексид), пентозан полисульфат натрия (PPS), диметилсульфоксид (DMSO), оксибутинин, митомицин C, гепарин, флавоксат, кеторолак или их комбинацию. В случае почечных камней можно выбирать лекарственное (-ые) средство (-а) для лечения боли и/или стимулирования растворения почечных камней. Другие не имеющие ограничительного характера примеры лекарственных средств, которые можно применять при лечении IC, включают антагонисты на основе моноклонального антитела (MAB) к фактору роста нервов, такие как танезумаб, и модуляторы кальциевых каналов альфа-2-дельта, такие как PD-299685 или габепентин.
[00077] В одном варианте осуществления устройство для доставки лекарственного средства включает в себя лекарственное средство 244, которое применяют для лечения недержания мочи, частого или императивного, включая императивное недержание мочи и нейрогенное недержание, а также тригонит. Лекарственные средства, которые можно применять, включают антихолинергические агенты, противоспазматические агенты, антимускариновые агенты, агонисты β-2, альфа-адренергические агенты, противосудорожные агенты, ингибиторы обратного захвата норэпинефрина, ингибиторы обратного захвата серотонина, блокаторы кальциевых каналов, агенты, открывающие калиевые каналы и миорелаксанты. Типичные примеры лекарственных средств для лечения недержания мочи включают оксибутинин, S-оксибутинин, эмепроний, верапамил, имипрамин, флавоксат, атропин, пропантелин, толтеродин, роциверин, кленбутерол, дарифенацин, теродилин, троспий, гиосцинамин, пропиверин, десмопрессин, вамикамид, клидиний бромид, дицикломин HCl, сложный эфир гликопирролата с аминоспиртом, ипратропий бромид, мепензолат бромид, метскополамин бромид, скополамин гидробромид, иотропий бромид, фесотеродин фумарат, YM-46303 (Yamanouchi Co., Япония), ланперизон (Nippon Kayaku Co., Япония), инаперизон, NS-21 (Nippon Shinyaku Orion, Formenti, Япония/Италия), NC-1800 (Nippon Chemiphar Co., Япония), Z D-6169 (Zeneca Co., Великобритания) и стилоний йодид.
[00078] В одном варианте осуществления устройство для доставки лекарственного средства включает в себя лекарственное средство 244, которое применяют для лечения рака мочевыводящих путей, такого как рак мочевого пузыря и рак предстательной железы. Пригодные для применения лекарственные средства включают антипролиферативные агенты, цитотоксические агенты, химиотерапевтические агенты или их комбинацию. Типичные примеры лекарственных средств, которые подходят для лечения рака мочевыводящих путей, включают вакцину Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), цисплатин, доксорубицин, валрубицин, гемцитабин, комплекс с микробактериальной клеточной стенки с ДНК (MCC), метотрексат, винбластин, тиотепа, митомицин, фторурацил, леупролид, диэтилстилбестрол, эстрамустин, мегестрол ацетат, ципротерон, флутамид и селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (т. е., SERM, такие как тамоксифен), ботулиновые токсины и циклофосфамид. Лекарственное средство может представлять собой биологическое средство и может содержать моноклональное антитело, ингибитор TNF, антилейкин или т. п. Лекарственное средство также может представлять собой иммуномодулятор, такой как агонист TLR, включая имиквимод или другой агонист TLR7. Лекарственное средство также может представлять собой, среди прочего, ингибитор киназы, такой как ингибитор селективной тирозинкиназы рецептора фактора роста фибробластов 3 (FGFR3), ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), или ингибитор активируемой митогеном протеинкиназы (MAPK), или их комбинации. Другие примеры включают целекоксиб, эролотиниб, гефитиниб, паклитаксел, полифенон E, валрубицин, неокарциностатин, апазиквон, белиностат, ингенол мебутат, уроцидин (MCC), проксиниум (VB 4845), BC 819 (BioCancell Therapeutics), гемоцианин лимфы улитки, LOR 2040 (Lorus Therapeutics), урокановую кислоту, OGX 427 (OncoGenex) и SCH 721015 (Schering-Plough). Лекарственную терапию можно сочетать с традиционной радиационной или хирургической терапией, нацеленной на раковую ткань.
[00079] В другом варианте осуществления лекарственное средство 244 для внутрипузырного лечения рака может включать в себя низкомолекулярные соединения, такие как апазиквон, адриамицин, AD-32, доксорубицин, доксетаксел, эпирубицин, гемцитабин, HTI-286 (аналог гемиастерлина), идарубицин, γ-линоленовую кислоту, митозантрон, меглумин и тиотепа; высокомолекулярные соединения, такие как активированные макрофаги, активированные T-клетки, EGF-декстран, HPC-доксорубицин, IL-12, IFN-a2b, IFN-γ, α-лактальбумин, p53-аденовектор, TNFα; комбинации, такие как эпирубицин+БЦЖ, IFN+фармарубицин, доксорубицин+5-FU (перорально), БЦЖ+IFN и коклюшный токсин+цистэктомия; активированные клетки, такие как макрофаги и T-клетки; внутрипузырные инфузии, такие как IL-2 и доксорубицин; хемосенсибилизаторы, такие как БЦЖ+антифибринолитики (параметилбензойная кислота или аминокапроновая кислота) и доксорубицин+верапимил; диагностические/визуализирующие агенты, такие как гексиламинолевулинат, 5-аминолевулиновая кислота, йододексиуридин, HMFG1 Mab+Tc99m; и агенты для борьбы с местной токсичностью, такие как формалин (геморрагический цистит).
[00080] В одном варианте осуществления устройство для доставки лекарственного средства включает в себя лекарственное средство 244, которое применяют для лечения инфекций, связанных с мочевым пузырем, предстательной железой и мочеиспускательным каналом. Для лечения таких инфекций можно вводить антибиотики, антибактериальные, противогрибковые, противопротозойные, антисептические, противовирусные и другие противоинфекционные агенты. Типичные примеры лекарственных средств для лечения инфекций включают митомицин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, метанамин, нитрофурантоин, ампициллин, амоксициллин, нафциллин, триметоприм, сульфонамиды, триметопримсульфаметоксазол, эритромицин, доксициклин, метронидазол, тетрациклин, канамицин, пенициллины, цефалоспорины и аминогликозиды.
[00081] В одном варианте осуществления устройство для доставки лекарственного средства включает в себя лекарственное средство 244, которое применяют для лечения фиброза мочеполовой системы, например мочевого пузыря или матки. Типичные примеры лекарственных средств для лечения фибром включают пентоксифиллин (аналог ксантина), анти-TNF, анти-TGF агенты, аналоги GnRH, экзогенные прогестины, антипрогестины, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, даназол и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
[00082] В одном варианте осуществления устройство для доставки лекарственного средства включает в себя лекарственное средство 244, которое применяют для лечения нейрогенного мочевого пузыря. Типичные примеры лекарственных средств для лечения нейрогенного мочевого пузыря включают анальгетики или анестетики, такие как лидокаин, бупивакаин, мепивакаин, прилокаин, артикаин и ропивакаин; антихолинергические агенты; антимускариновые агенты, такие как оксибутинин или пропиверин; ванилоиды, такие как капсаицин или ресинифератоксин; антимускариновые агенты, такие как воздействующие на ацетилхолиновый мускариновый рецептор M3 (mAChR); противоспазматические вещества, включая агонисты GABAB, такие как баклофен; ботулиновые токсины; капсаицины; альфа-адренергические антагонисты; противосудорожные агенты; ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как амитриптилин; и антагонисты фактора роста нервов. В различных вариантах осуществления лекарственное средство может представлять собой лекарственное средство, которое воздействует на афферентные окончания мочевого пузыря, или лекарственное средство, которое воздействует на эфферентную холинергическую передачу, как описано в Reitz et al., Spinal Cord 42:267-72 (2004).
[00083] В одном варианте осуществления лекарственное средство 244 выбрано из известных средств для лечения недержания мочи, обусловленного неврологической гиперактивностью детрузора и/или низкой пластичностью детрузора. Примеры таких типов лекарственных средств включают в себя лекарственные средства для релаксации мочевого пузыря (например, оксибутинин (антимускариновый агент с выраженной миорелаксантной активностью и местной анестезирующей активностью), пропиверин, импратроприум, тиотропиум, троспиум, теролидин, толтеролидин, пропантелин, оксифенциклимин, флавоксат и трициклические антидепрессанты; лекарственные средства для блокирования нервов, иннервирующих мочевой пузырь и мочеиспускательный канал (например, ванилоиды (капсаицин, ресинифератоксин), ботулиновый A токсин); или лекарственные средства, которые модулируют силу сокращения, рефлекс мочеиспускания, диссинергию детрузора сфинктера (например, агонисты GABAb (баклофен), бензодиазепины). Лекарственное средство может быть выбрано из известных средств для лечения недержания мочи, обусловленного неврологической недостаточностью сфинктеров. Примеры таких лекарственных средств включают в себя альфа-адренергические агонисты, эстрогены, бета-адренергические агонисты, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин). Лекарственное средство может быть выбрано из известных средств для облегчения опорожнения мочевого пузыря (например, альфа-адренергические антагонисты (фентоламин) или холинергические вещества). Лекарственное средство может быть выбрано из антихолинергических лекарственных средств (например, дицикломина), блокаторов кальциевых каналов (например, верапамила), тропановых алкалоидов (например, атропина, скополамина), ноцицептина/орфанина FQ и бетанехола (например, агониста мускариновых рецепторов m3, сложного эфира холина).
[00084]
Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств
[00085] На ФИГ. 3A-3I представлена система 300 мочевого катетера и доставки лекарственных средств (которая также может называться просто «системой») в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания. Как показано, система 300 включает в себя мочевой катетер 100 и устройство 200 для доставки лекарственного средства, каждое из которых может осуществлять описанные выше функции. Устройство 200 для доставки лекарственного средства может быть неразъемно или разъемно прикреплено к мочевому катетеру 100. Таким образом, мочевой катетер 100 может выполнять функцию опорной конструкции для размещения и поддержания устройства 200 для доставки лекарственного средства относительно пациента для доставки лекарственных средств. В конечном счете, система 300 мочевого катетера и доставки лекарственных средств может обеспечивать непрерывный отвод мочи в дополнение к контролируемой доставке лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей пациента, например, в мочевой пузырь в течение продолжительного периода времени.
[00086] Как показано на ФИГ. 3A, система 300 мочевого катетера и доставки лекарственных средств имеет удлиненную форму и включает в себя дистальный конец 302 (который также может называться «концом для мочевого пузыря») и проксимальный конец 304 (который также может называться «внешним концом»). Система 300 включает в себя дистальный концевой участок 306 (который также может называться «концевым участком для мочевого пузыря»), проходящий от дистального конца 302 к проксимальному концу 304, проксимальный концевой участок 308 (который также может называться «внешним концевым участком»), проходящий от проксимального конца 304 к дистальному концу 302, и промежуточный участок 310 (который также может называться «уретральным участком»), проходящий от дистального концевого участка 306 к проксимальному концевому участку 308. Как показано, дистальный концевой участок 306 включает в себя дистальный концевой участок 106 мочевого катетера 100 и дистальный концевой участок 206 устройства 200 для доставки лекарственного средства, проксимальный концевой участок 308 включает в себя проксимальный концевой участок 108 катетера 100 и проксимальный концевой участок 208 устройства 200, а промежуточный участок 310 включает в себя промежуточный участок 110 катетера 100 и промежуточный участок 210 устройства 200. Когда систему 300 мочевого катетера и доставки лекарственных средств используют для отвода мочи из мочевого пузыря пациента и доставки лекарственного средства в мочевой пузырь, дистальный концевой участок 306 можно вводить через мочеиспускательный канал в мочевой пузырь, тогда как промежуточный участок 310 находится в мочеиспускательном канале, а проксимальный концевой участок 308 находится за пределами тела пациента.
[00087] В некоторых вариантах осуществления устройство 200 для доставки лекарственного средства неразъемно прикреплено к мочевому катетеру 100 так, что система 300 представляет собой неразъемный узел. Как показано на ФИГ. 3A-3D, устройство 200 может проходить вдоль по меньшей мере части длины катетера 100 и прикрепляться к нему. В частности, корпус 220 устройства может проходить вдоль по меньшей мере части катетера 100 и прикрепляться к нему. Как показано, в некоторых вариантах осуществления корпус 220 устройства проходит вдоль внешней поверхности корпуса 120 катетера и прикреплен к нему. Например, корпус 220 устройства может быть прикреплен к наружной поверхности одного или более из дистального концевого участка корпуса 120 катетера (т.е. дистальнее баллона 140), промежуточного участка корпуса 120 катетера (т. е., проксимальнее баллона 140) и проксимального концевого участка корпуса 120 катетера или ко всем этим элементам. В некоторых вариантах осуществления корпус 220 устройства проходит вдоль внешней поверхности баллона 140 и прикреплен к ней либо в дополнение к креплению к одному или более участкам корпуса 120 катетера, либо вместо этого. В некоторых вариантах осуществления, как показано, по меньшей мере часть проксимального концевого участка корпуса 220 устройства отделена (т. е. не прикреплена) от соответствующей части проксимального концевого участка корпуса 120 катетера. Таким образом, такими деталями корпуса 120 катетера и корпуса 220 устройства, а также резервуара 230 для лекарственных средств, можно манипулировать по отдельности в процессе эксплуатации системы 300. Прикрепленные участки устройства 200 для доставки лекарственного средства и мочевого катетера 100 могут быть неразъемно прикреплены друг к другу с помощью биосовместимого адгезива, ультразвуковой сварки или других приемлемых средств крепления.
[00088] В других вариантах осуществления устройство 200 для доставки лекарственного средства разъемно прикреплено к мочевому катетеру 100 так, что система 300 представляет собой разъемный узел. Таким образом, устройство 200 можно прикреплять к катетеру 100 при необходимости доставки лекарственного средства и удалять из катетера 100, когда доставка лекарственного средства не требуется. В таких вариантах осуществления устройство 200 для доставки лекарственного средства может включать в себя один или более рассоединяемых крепежных элементов, таких как колпачки, зажимы, ленты, ремни или другие типы механических крепежных элементов, выполненных с возможностью разъемного прикрепления устройства 200 к катетеру 100. В альтернативном варианте осуществления катетер 100 может включать в себя один или более рассоединяемых крепежных элементов, таких как колпачки, зажимы, ленты, ремни или другие типы механических крепежных элементов, выполненных с возможностью разъемного прикрепления устройства 200 к катетеру 100. В соответствии с различными вариантами осуществления, рассоединяемые крепежные элементы могут крепить корпус 220 устройства к корпусу 120 катетера и/или баллону 140, а также к одному или более из дистального концевого участка 306, проксимального концевого участка 308 и промежуточного участка 310 системы 300 или ко всем этим элементам.
[00089] Когда устройство 200 для доставки лекарственного средства прикреплено либо неразъемным, либо разъемным способом к мочевому катетеру 100, дистальное отверстие 224 просвета 222 для доставки лекарственных средств может быть расположено вдоль дистального концевого участка 306 системы 300. В некоторых вариантах осуществления, как показано на ФИГ. 3A-3D, дистальное отверстие 224 расположено на дистальном конце 302 системы 300. В других вариантах осуществления дистальное отверстие 224 расположено вблизи, но на некотором расстоянии проксимальнее дистального конца 302 системы 300. В некоторых вариантах осуществления дистальное отверстие 224 просвета 222 для доставки лекарственных средств расположено смежно с дистальным отверстием 124 дренажного просвета 122. В других вариантах осуществления дистальное отверстие 224 просвета 222 для доставки лекарственных средств находится на некотором расстоянии дистальнее или проксимальнее дистального отверстия 124 дренажного просвета 122. В некоторых вариантах осуществления, как показано, дистальное отверстие 224 просвета 222 для доставки лекарственных средств обращено в первом направлении, а дистальное отверстие 124 дренажного просвета 122 обращено во втором направлении, отличающемся от первого направления. Например, первое направление может быть расположено поперек второго направления или может быть противоположно второму направлению. В других вариантах осуществления дистальное отверстие 224 просвета 222 для доставки лекарственных средств и дистальное отверстие 124 дренажного просвета 122 обращены в одном направлении. В некоторых вариантах осуществления, как показано, дистальное отверстие 224 просвета 222 для доставки лекарственных средств расположено на некотором расстоянии дистальнее баллона 140. В других вариантах осуществления дистальное отверстие 224 просвета 222 для доставки лекарственных средств расположено вдоль внешней поверхности баллона 140.
[00090] На ФИГ. 3E представлено применение системы 300 мочевого катетера и доставки лекарственных средств для отвода мочи из мочевого пузыря B пациента P , а также для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь B . Когда устройство 200 для доставки лекарственного средства прикреплено либо неразъемным, либо разъемным способом к мочевому катетеру 100 и баллону 140 в сжатой конфигурации, дистальный концевой участок 306 системы 300 можно вводить через мочеиспускательный канал U в мочевой пузырь B . В частности, дистальный концевой участок 306 системы 300 можно вводить так, чтобы баллон 140 находился внутри мочевого пузыря B смежно с шейкой N мочевого пузыря, тогда как промежуточный участок 310 системы 300 находится внутри мочеиспускательного канала U , а проксимальной концевой участок 308 системы 300 находится за пределами тела пациента P . Затем текучую среду, такую как стерильная вода, можно пропускать через просвет 132 для накачки в полость 142 для накачки баллона 140 в расширенную конфигурацию, так чтобы баллон 140 образовал уплотнение относительно шейки N мочевого пузыря.
[00091] Когда катетер 100 расположен, как показано на ФИГ. 3E, моча может свободно входить в дистальное отверстие 124 дренажного просвета 122, проходить через дренажный просвет 122 и собираться в сборочный мешок, прикрепленный к проксимальному концу 104 катетера 100. Как показано, некоторое количество остаточной мочи R может остаться в мочевом пузыре B из-за положения дистального отверстия 124 дренажного просвета 122 относительно шейки N мочевого пузыря. Когда устройство 200 для доставки лекарственного средства расположено, как показано на ФИГ. 3E, текучая среда 246 в камере 236 для текучей среды может проникать через осмотический барьер 238 в камеру 234 для лекарственных средств. Таким образом, текучая среда 246 может солюбилизировать лекарственное средство 244 в камере 234 для лекарственных средств и может создавать осмотическое давление внутри камеры 234 для лекарственных средств. Созданное осмотическое давление может выталкивать лекарственное средство 244 из камеры 234 для лекарственных средств через просвет 222 для доставки лекарственных средств и из устройства 200 для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь B . В частности, лекарственное средство 244 может высвобождаться из просвета 222 для доставки лекарственных средств через дистальное отверстие 224 непосредственно в мочевой пузырь B . Иными словами, дистальное отверстие 224 может находиться в прямом сообщении по текучей среде с мочевым пузырем B , так что лекарственное средство 244 проходит непосредственно из просвета 222 для доставки лекарственных средств в мочевой пузырь B . Таким образом, при движении к мочевому пузырю B лекарственное средство 244 не проходит через какие-либо дополнительные компоненты или элементы, расположенные между дистальным отверстием 224 и мочевым пузырем B . Как описано выше, резервуар 230 для лекарственных средств может работать как осмотический насос для контролируемого высвобождения лекарственного средства 244 из устройства 200 для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь в течение продолжительного периода времени, например, в течение множества дней, недель или месяцев в зависимости от количества лекарственного средства, загруженного в резервуар 230. Поскольку резервуар 230 для лекарственных средств расположен за пределами тела пациента, камера 234 для лекарственных средств может быть достаточно большой для размещения полезной нагрузки лекарственного средства, необходимой для контролируемой доставки лекарственного средства в течение такого продолжительного периода времени.
[00092] На ФИГ. 3F и 3G представлен другой вариант системы 300 мочевого катетера и доставки лекарственных средств, которая включает в себя устройство 200 для доставки лекарственного средства и мочевой катетер 100. Как показано, корпус 220 устройства может проходить между баллоном 140 и внешней поверхностью корпуса 120 катетера, вместо того чтобы проходить вдоль внешней поверхности баллона 140, как показано на ФИГ. 3C и 3D. Таким образом, баллон 140 может способствовать прикреплению дистального концевого участка 206 устройства 200 для доставки лекарственного средства к катетеру 100. В некоторых вариантах осуществления баллон 140 включает в себя сформированный в нем канал, выполненный с возможностью обеспечения расположения в нем части корпуса 220 устройства. В других вариантах осуществления корпус 120 мочевого катетера 100 включает в себя сформированный в нем канал, выполненный с возможностью обеспечения расположения в нем части корпуса 220 устройства. В других вариантах осуществления канал может быть образован между баллоном 140 и корпусом 120 мочевого катетера 100 и выполнен с возможностью обеспечения расположения в нем части корпуса 220 устройства. В некоторых вариантах осуществления устройство 200 для доставки лекарственного средства разъемно прикреплено к мочевому катетеру 100 для обеспечения конструкции, показанной на ФИГ. 3F и 3G. Например, корпус 220 устройства можно продвинуть по каналу, образованному баллоном 140 и/или корпусом 120, и закрепить внутри него, например, посредством фрикционного контакта. В других вариантах осуществления устройство 200 для доставки лекарственного средства неразъемно прикреплено к мочевому катетеру 100 для обеспечения показанной конструкции. Например, корпус 220 устройства можно расположить через канал, образованный баллоном 140 и/или корпусом 120, и неразъемно прикрепить к баллону 140 и/или корпусу 120 с помощью одного или более приемлемых способов крепления.
[00093] На ФИГ. 3H и 3I представлен еще один вариант системы 300 мочевого катетера и доставки лекарственных средств, которая включает в себя устройство 200 для доставки лекарственного средства, прикрепленное к мочевому катетеру 100 посредством колпачка 320. В некоторых вариантах осуществления колпачок 320 является частью устройства 200 для доставки лекарственного средства и выполнен с возможностью разъемного прикрепления к мочевому катетеру 100. Например, колпачок 320 может быть неразъемно прикреплен к дистальному концевому участку корпуса 220 устройства и выполнен с возможностью разъемного прикрепления к дистальному концевому участку корпуса 120 катетера, как показано. Таким образом, устройство 200 для доставки лекарственного средства может быть разъемно прикреплено к катетеру 100 посредством колпачка 320, когда это необходимо для доставки лекарственного средства. В таких вариантах осуществления колпачок 320 может быть запрессован на дистальный конец корпуса 120 катетера, прикреплен к дистальному концу корпуса 120 катетера посредством разъемного биосовместимого адгезива, или иным образом разъемно прикреплен к дистальному концу корпуса 120 катетера. В других вариантах осуществления колпачок 320 неразъемно прикреплен как к корпусу 220 устройства, так и к корпусу 120 катетера.
[00094] На ФИГ. 3J и 3K представлен еще один вариант системы 300 мочевого катетера и доставки лекарственных средств, которая включает в себя устройство 200 для доставки лекарственного средства и мочевой катетер 100. Как показано, корпус 220 устройства может проходить через дренажный просвет 122 корпуса 120 катетера, так что дистальное отверстие 224 просвета 222 для доставки лекарственных средств расположено снаружи дренажного просвета 122. В некоторых вариантах осуществления устройство 200 для доставки лекарственного средства разъемно прикреплено к мочевому катетеру 100 для обеспечения конструкции, показанной на ФИГ. 3J и 3K. В других вариантах осуществления устройство 200 для доставки лекарственного средства неразъемно прикреплено к мочевому катетеру 100 для обеспечения показанной конструкции. Например, корпус 220 устройства может быть неразъемно прикреплен к стенке дренажного просвета 122. В других вариантах осуществления устройство 200 для доставки лекарственного средства совсем не прикреплено к катетеру 100, поскольку корпус 220 устройства просто вставлен через дренажный просвет 122. Таким образом, относительное положение дистального отверстия 224 просвета 222 для доставки лекарственных средств по отношению к дистальному отверстию 124 дренажного просвета 122 можно регулировать по мере необходимости.
[00095] На ФИГ. 4A-4E представлена система 400 мочевого катетера и доставки лекарственных средств (которая также может называться просто «системой») в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания. Как показано, система 400 включает в себя мочевой катетер 100, который может обеспечивать описанные выше функции, и устройство 450 для доставки лекарственного средства (которое также может называться «устройством для доставки терапевтического агента» или просто «устройством»), прикрепленное к мочевому катетеру 100. Устройство 450 для доставки лекарственного средства может быть неразъемно или разъемно прикреплено к мочевому катетеру 100. Таким образом, мочевой катетер 100 может выполнять функцию опорной конструкции для размещения и поддержания устройства 450 для доставки лекарственного средства относительно пациента для доставки лекарственных средств. В конечном счете, система 400 мочевого катетера и доставки лекарственных средств может обеспечивать непрерывный отвод мочи в дополнение к контролируемой доставке лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей пациента, например, в мочевой пузырь в течение продолжительного периода времени.
[00096] Как показано на ФИГ. 4A, система 400 мочевого катетера и доставки лекарственных средств имеет удлиненную форму и включает в себя дистальный конец 402 (который также может называться «концом для мочевого пузыря») и проксимальный конец 404 (который также может называться «внешним концом»), расположенные вдоль продольной оси A системы 400. Система 400 включает в себя дистальный концевой участок 406 (который также может называться «концевым участком для мочевого пузыря»), проходящий от дистального конца 402 к проксимальному концу 404 вдоль продольной оси A , проксимальный концевой участок 408 (который также может называться «внешним концевым участком»), проходящий от проксимального конца 404 к дистальному концу 402 вдоль продольной оси A , и промежуточный участок 410 (который также может называться «уретральным участком»), проходящий в осевом направлении от дистального концевого участка 406 к проксимальному концевому участку 408. Как показано, дистальный концевой участок 406 включает в себя дистальный концевой участок 106 мочевого катетера 100 и устройства 450 для доставки лекарственного средства, проксимальный концевой участок 408 включает в себя проксимальный концевой участок 108 катетера 100, а промежуточный участок 410 включает в себя промежуточный участок 110 катетера 100. Когда систему 400 мочевого катетера и доставки лекарственных средств используют для отвода мочи из мочевого пузыря пациента и доставки лекарственного средства в мочевой пузырь, дистальный концевой участок 406 можно вводить через мочеиспускательный канал в мочевой пузырь, тогда как промежуточный участок 410 находится в мочеиспускательном канале, а проксимальный концевой участок 408 находится за пределами тела пациента.
[00097] Устройство 450 для доставки лекарственного средства может быть выполнено с возможностью контролируемого высвобождения лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например, в мочевой пузырь пациента с введенным катетером. Во время использования все устройство 450 для доставки лекарственного средства может быть введено через мочеиспускательный канал пациента в мочевой пузырь для обеспечения механизма доставки лекарственных средств в выбранную область. Как показано на ФИГ. 4A, устройство 450 для доставки лекарственного средства имеет кольцевую форму, проходящую вокруг и расположенную соосно с продольной осью A системы 400. Таким образом, устройство 450 для доставки лекарственного средства может полностью проходить вокруг дистального концевого участка корпуса 120 катетера 100. Хотя устройство 450 для доставки лекарственного средства показано как имеющее кольцевую или тороидальную форму, следует понимать, что в других вариантах осуществления можно использовать и другие формы устройства 450. Как показано, устройство 450 для доставки лекарственного средства включает в себя дистальный конец 452 и проксимальный конец 454, противоположный дистальному концу 452. Когда устройство 450 для доставки лекарственного средства используют для доставки лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей, например, в мочевой пузырь пациента, все устройство 450 можно вводить через мочеиспускательный канал, так чтобы и дистальный конец 452, и проксимальный конец 454 находились в мочевом пузыре.
[00098] Как показано, устройство 450 для доставки лекарственного средства может включать в себя или может быть образовано в виде резервуара 460 для лекарственных средств, прикрепленного к дистальному концевому участку корпуса 120 катетера. В некоторых вариантах осуществления резервуар 460 для лекарственных средств неразъемно прикреплен к корпусу 120 катетера. В других вариантах осуществления резервуар 460 для лекарственных средств разъемно прикреплен к корпусу 120 катетера, например, с помощью одного или более рассоединяемых крепежных элементов. Резервуар 460 для лекарственных средств может иметь кольцевую или тороидальную форму, хотя можно использовать и другие формы резервуара 460 для лекарственных средств.
[00099] Как показано, резервуар 460 для лекарственных средств может быть расположен на оси между дистальным отверстием 124 дренажного просвета 122 и баллоном 140. Другими словами, дистальный конец резервуара 460 для лекарственных средств может быть расположен проксимально по отношению к дистальному отверстию 124, а проксимальный конец резервуара 460 для лекарственных средств может быть расположен дистально по отношению к баллону 140. В некоторых вариантах осуществления, как показано, дистальный конец резервуара 460 для лекарственных средств находится на некотором расстоянии по оси от дистального отверстия 124, а проксимальный конец резервуара 460 для лекарственных средств находится на некотором расстоянии по оси от баллона 140. В альтернативном варианте осуществления дистальный конец резервуара 460 для лекарственных средств может прилегать к дистальному отверстию 124, и/или проксимальный конец резервуара 460 для лекарственных средств может прилегать к баллону 140. Преимуществом является то, что в результате размещения устройства для доставки лекарственного средства ниже дистального отверстия 124 и выше баллона 140 устройство для доставки лекарственного средства будет расположено внутри или в контакте с остаточным объемом мочи в мочевом пузыре, который обычно остается ниже дренажного отверстия, поскольку устройство 450 для доставки лекарственного средства использует мочу как среду для переноса лекарственного средства из устройства к тканям мочевого пузыря пациента.
[000100] Резервуар 460 для лекарственных средств может включать в себя корпус 462, имеющий одну или более выполненных в нем камер. В частности, резервуар 460 для лекарственных средств может включать в себя выполненную в нем камеру 464 для лекарственных средств (которая также может называться «камерой для терапевтических агентов»). Хотя проиллюстрированный вариант осуществления включает в себя только одну камеру 464 для лекарственных средств, в других вариантах осуществления резервуар 460 для лекарственных средств может включать в себя две или более камер 464 для лекарственных средств. Камера 464 для лекарственных средств может быть выполнена содержащей лекарственное средство. В некоторых вариантах осуществления, как показано, камера 464 для лекарственных средств образована (т. е. ограничена) частью корпуса 462 и частью корпуса 120 катетера. В частности, камера 464 для лекарственных средств может быть образована внутренней поверхностью внешней периферической стенки корпуса 462 и внешней поверхностью боковой стенки корпуса 120 катетера, как показано. В других вариантах осуществления камера 464 для лекарственных средств полностью образована корпусом 462. Например, корпус 462 может включать в себя внутреннюю периферическую стенку, которая проходит вдоль и вокруг внешней поверхности боковой стенки корпуса 120 катетера, так что камера 464 для лекарственных средств образована посредством и между внутренней поверхностью наружной периферической стенки и внешней поверхностью внутренней периферической стенки корпуса 462.
[000101] Как показано на ФИГ. 4D, резервуар 460 для лекарственных средств может включать в себя лекарственное средство 474, находящееся внутри камеры 464 для лекарственных средств. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство 474 заполняет или по существу заполняет камеру 464 для лекарственных средств. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство 474 находится в твердой форме. Например, лекарственное средство 474 может быть выполнено в виде единого блока, который заполняет или по существу заполняет камеру 464 для лекарственных средств, или в виде множества таблеток, минитаблеток, пеллет, шариков, гранул, порошка или других твердых лекарственных единиц, которые заполняют или по существу заполняют камеру 464 для лекарственных средств. В других вариантах осуществления лекарственное средство 474 находится в полутвердой форме или в жидкой форме, которая заполняет или по существу заполняет камеру 464 для лекарственных средств. Полутвердая форма может представлять собой, например, эмульсию или суспензию; гель или пасту. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство 474 предварительно загружают в камеру 464 для лекарственных средств во время производства устройства 450 для доставки лекарственного средства. В других вариантах осуществления лекарственное средство 474 загружается врачом в камеру 464 для лекарственных средств непосредственно перед использованием устройства 450 для доставки лекарственного средства. Лекарственное средство 474 может представлять собой любой подходящий терапевтический, профилактический или диагностический агент. В соответствии с различными вариантами осуществления лекарственное средство 474 может представлять собой или может включать в себя любой из агентов, описанных выше в отношении лекарственного средства 244, хотя в других вариантах осуществления можно использовать и другие агенты.
[000102] Стенка или стенки корпуса 462 могут быть образованы из любого приемлемого материала, такого как биосовместимый полимерный материал. В некоторых вариантах осуществления стенка или стенки корпуса 462 образованы из того же материала, что и корпус 120 катетера, хотя в других вариантах осуществления корпус 462 и корпус 120 катетера могут быть образованы из разных материалов. В некоторых вариантах осуществления стенка или стенки корпуса 462 выполнены за одно целое с корпусом 120 катетера. Например, корпус 462 и корпус 120 катетера могут быть сформованы вместе в виде единой структуры. В других вариантах осуществления стенка стенок корпуса 462 и корпуса 120 катетера образованы по отдельности и прикреплены друг к другу. Например, корпус 462 и корпус 120 катетера могут быть образованы по отдельности путем экструзии, формования или их комбинации, а затем соединены друг с другом биосовместимым адгезивом, ультразвуковой сваркой или другими средствами крепления. В некоторых вариантах осуществления корпус 462 образован из эластомерного или гибкого материала для обеспечения некоторой деформации корпуса 462, что может облегчить введение устройства 450 для доставки лекарственного средства через мочеиспускательный канал пациента в мочевой пузырь. Материал, используемый для изготовления корпуса 462, также может быть проницаемым для воды или пористым, чтобы солюбилизирующая текучая среда (например, моча) могла попадать в камеру 464 для лекарственных средств для солюбилизации лекарственного средства 474 после расположения устройства 450 для доставки лекарственного средства в мочевом пузыре. Например, можно использовать силикон или другой биосовместимый эластомерный материал. В различных вариантах осуществления, в зависимости по меньшей мере частично от выбранного механизма высвобождения лекарственного средства для выбранного лекарственного средства, стенка (-и) корпуса могут быть образованы из термопластичного эластомерного материала, такого как один или более приемлемых термопластичных полиуретанов, известных в данной области. Примеры таких материалов включают Tecophilic™, HydroThane™, Hydromed™, Dryflex™, Carbothane™, Tecoflex™, Isoplast™, Pellethane™, Tecoplast™, Tecothane™ или их комбинацию.
[000103] Корпус 462 выполнен с возможностью обеспечения высвобождения лекарственного средства 474 из камеры 464 для лекарственных средств и в мочевой пузырь пациента. Механизм высвобождения лекарственного средства может представлять собой осмос или диффузию через отверстие (-я) или проникновение через мембрану резервуара с отверстием или без него. Скорость высвобождения лекарственного средства 474 из камеры 464 для лекарственных средств по существу контролируется конфигурацией комбинации компонентов устройства, включая, без ограничений, материалы, размеры, площадь поверхности и отверстия корпуса 462, а также, среди прочего, конкретным лекарственным средством и общей массой лекарственного средства.
[000104] В некоторых вариантах осуществления корпус 462 включает в себя одно или более отверстий 466, которые проходят через стенку или стенки корпуса 462 и находятся в сообщении по текучей среде с камерой 464 для лекарственных средств. В некоторых вариантах осуществления, в которых предусмотрено отверстие 466, отверстие 466 может быть временно закрыто мембраной с определенными временными характеристиками разложения или растворения, которая может контролировать начало высвобождения лекарственного средства 474 из камеры 464 для лекарственных средств.
[000105] В некоторых вариантах осуществления резервуар 460 для лекарственных средств функционирует в качестве осмотического насоса. В таких вариантах осуществления корпус 462 может быть образован из проницаемого для воды материала, такого как силикон, который может выступать в качестве полупроницаемой мембраны, проницаемой для воды, но не для выбранного лекарственного средства в солюбилизированной форме. После расположения устройства 460 для доставки лекарственного средства внутри мочевого пузыря, моча диффундирует через стенку корпуса 462, поступает в камеру 464 для лекарственных средств и солюбилизирует лекарственное средство 474. Солюбилизированное лекарственное средство 474 затем подается с контролируемой скоростью за пределы камеры 464 для лекарственных средств через одно или более отверстий 466 под действием осмотического давления в камере 464 для лекарственных средств. На скорость доставки и общую производительность осмотического насоса влияют параметры устройства, такие как, среди прочего, площадь поверхности корпуса 462; проницаемость для жидкости материала, используемого для изготовления корпуса 462; размер и расположение отверстий 466; и профиль растворения лекарственного состава.
[000106] В других вариантах осуществления устройство 450 для доставки лекарственного средства может работать по существу за счет диффузии лекарственного средства 474 из корпуса 462 через (i) одно или более отверстий 466, выполненных в стенке или стенках корпуса 462, (ii) саму стенку или стенки корпуса 462, которые могут быть проницаемыми для лекарственного средства 474 или (iii) их комбинацию. В вариантах осуществления, в которых диффузия происходит через стенку или стенки корпуса 462, отверстия 466 или сквозные поры могут отсутствовать. В других вариантах осуществления устройство 450 для доставки лекарственного средства может функционировать за счет комбинации осмоса и диффузии.
[000107] В некоторых вариантах осуществления корпус 462 является нерассасывающимся. Например, корпус 462 может быть образован из силикона для медицинского применения. В другом примере корпус может быть образован из термопластичного эластомера, как описано выше. Другие примеры приемлемых нерассасывающихся материалов включают синтетические полимеры, выбранные из поли(эфиров), поли(акрилатов), поли(метакрилатов), поли(винилпиролидонов), поли (винилацетатов), поли(уретанов), целлюлоз, ацетатов целлюлозы, поли(силоксанов), поли(этиленов), поли(тетрафторэтиленов) и других фторполимеров, поли(силоксанов), их сополимеров и комбинаций.
[000108] В некоторых вариантах осуществления корпус 462 является биоразлагаемым. В одном варианте осуществления биоразлагаемого корпуса 462 корпус 462 образован из биоразлагаемого или биорассасывающегося полимера. Примеры таких приемлемых материалов включают синтетические полимеры, выбранные из поли(амидов), сложных поли(эфиров), сложных поли(эфирных амидов), поли(ангидридов), сложных поли(ортоэфиров), полифосфазенов, псевдо поли(аминокислот), поли(глицерин-себацината) (PGS), их сополимеров и их смесей.
[000109] Размер, число и расположение отверстий 466 могут быть выбраны таким образом, чтобы обеспечивать контролируемую скорость высвобождения лекарственного средства 474. Устройство 450 для доставки лекарственного средства, работающее в основном как осмотический насос, может иметь одно или несколько отверстий 466, которые могут быть достаточно малыми, чтобы снизить диффузию лекарственного средства 474 через отверстие (-я) 466, и в то же время достаточно большими и расположенными на подходящем расстоянии друг от друга вдоль корпуса 462, чтобы справляться с накоплением гидростатического давления в корпусе 462. В рамках этих ограничений размер и число отверстий 466 в одном устройстве 450 для доставки лекарственного средства можно менять для достижения выбранной скорости высвобождения. В одном примере осуществления устройство включает в себя одно отверстие, имеющее диаметр от около 20 мкм до около 500 мкм. В вариантах осуществления, в которых устройство 450 для доставки лекарственного средства работает в основном за счет диффузии, отверстия 466, если они имеются, могут быть в этом диапазоне или могут быть больше.
[000110] В некоторых вариантах осуществления корпус 462 может не иметь отверстий, и в этом случае лекарственное средство 474 может высвобождаться посредством отличного от осмоса механизма высвобождения, такого как диффузия, через стенку или стенки корпуса 462. Аналогично, устройство 450 для доставки лекарственного средства, имеющее множество отдельных камер 464 для лекарственных средств, может иметь несколько отверстий 466, связанных со всеми, некоторыми или ни с одной из камер 464 для лекарственных средств, и в данном случае высвобождение из разных камер 464 для лекарственных средств может осуществляться посредством различных механизмов высвобождения.
[000111] На ФИГ. 4E представлено применение системы 400 мочевого катетера и доставки лекарственных средств для отвода мочи из мочевого пузыря B пациента P , а также для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь B . Когда устройство 450 для доставки лекарственного средства прикреплено либо неразъемным, либо разъемным способом к мочевому катетеру 100 и баллону 140 в сжатой конфигурации, дистальный концевой участок 406 системы 400 можно вводить через мочеиспускательный канал U в мочевой пузырь B . В частности, дистальный концевой участок 406 системы 400 можно вводить так, чтобы баллон 140 находился внутри мочевого пузыря B смежно с шейкой N мочевого пузыря, тогда как промежуточный участок 410 системы 400 находится внутри мочеиспускательного канала U , а проксимальной концевой участок 408 системы 400 находится за пределами тела пациента P . Затем текучую среду, такую как стерильная вода, можно пропускать через просвет 132 для накачки в полость 142 для накачки баллона 140 в расширенную конфигурацию, так чтобы баллон 140 образовал уплотнение относительно шейки N мочевого пузыря.
[000112] Когда катетер 100 расположен, как показано на ФИГ. 4E, моча может свободно входить в дистальное отверстие 124 дренажного просвета 122, проходить через дренажный просвет 122 и собираться в сборочный мешок, прикрепленный к проксимальному концу 104 катетера 100. Моча течет под действием силы тяжести. Как показано, некоторое количество остаточной мочи R может остаться в мочевом пузыре B из-за положения дистального отверстия 124 дренажного просвета 122 относительно шейки N мочевого пузыря. Когда устройство 450 для доставки лекарственного средства расположено между дистальным отверстием 124 дренажного просвета 122 и баллоном 140, как показано на ФИГ. 4E, устройство 450 может находиться в остаточной моче R . В вариантах осуществления, в которых корпус 462 образован из проницаемого для воды материала, часть остаточной мочи R может проникать через стенку или стенки корпуса 462 и солюбилизировать лекарственное средство 474 в камере 464 для лекарственных средств. В конечном счете, устройство 450 для доставки лекарственного средства может контролируемо высвобождать лекарственное средство 474 в мочевой пузырь B через одно или более отверстий 466 или пор или через стенку или стенки корпуса 462 в соответствии с одним или более вышеописанными механизмами высвобождения. В частности, устройство 450 для доставки лекарственного средства может высвобождать лекарственное средство 474 непосредственно в мочевой пузырь B . Лекарственное средство 474 может высвобождаться из устройства 450 для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь B в течение продолжительного периода времени, например, в течение множества дней, недель или месяцев в зависимости от количества лекарственного средства, загруженного в резервуар 460 для лекарственных средств. Если лекарственное средство 474, находящееся в камере 464 для лекарственных средств, заканчивается, камеру 464 можно снова заполнить, к мочевому катетеру 100 можно прикреплять новое устройство 450 для доставки лекарственного средства после извлечения системы 400 мочевого катетера и доставки лекарственных средств, или можно использовать новую систему 400 для дальнейшей доставки лекарственного средства.
[000113] На ФИГ. 5A-5E представлена система 500 мочевого катетера и доставки лекарственных средств (которая также может называться просто «системой») в соответствии с одним или более вариантами осуществления описания. Как показано, система 500 включает в себя мочевой катетер 100, который может обеспечивать описанные выше функции, и устройство 450 для доставки лекарственного средства, прикрепленное к мочевому катетеру 100. Устройство 450 для доставки лекарственного средства может быть неразъемно или разъемно прикреплено к мочевому катетеру 100. Таким образом, мочевой катетер 100 может выполнять функцию опорной конструкции для размещения и поддержания устройства 450 для доставки лекарственного средства относительно пациента для доставки лекарственных средств. В конечном счете, система 500 мочевого катетера и доставки лекарственных средств может обеспечивать непрерывный отвод мочи в дополнение к контролируемой доставке лекарственного средства в выбранную область нижних мочевыводящих путей пациента, например, в мочевой пузырь, в течение продолжительного периода времени.
[000114] Как показано на ФИГ. 5A, система 500 мочевого катетера и доставки лекарственных средств имеет удлиненную форму и включает в себя дистальный конец 502 (который также может называться «концом для мочевого пузыря») и проксимальный конец 504 (который также может называться «внешним концом»), расположенные вдоль продольной оси A системы 500. Система 500 включает в себя дистальный концевой участок 506 (который также может называться «концевым участком для мочевого пузыря»), проходящий от дистального конца 502 к проксимальному концу 504 вдоль продольной оси A , проксимальный концевой участок 508 (который также может называться «внешним концевым участком»), проходящий от проксимального конца 504 к дистальному концу 502 вдоль продольной оси A , и промежуточный участок 510 (который также может называться «уретральным участком»), проходящий в осевом направлении от дистального концевого участка 506 к проксимальному концевому участку 508. Как показано, дистальный концевой участок 506 включает в себя дистальный концевой участок 106 мочевого катетера 100 и устройства 450 для доставки лекарственного средства, проксимальный концевой участок 508 включает в себя проксимальный концевой участок 108 катетера 100, а промежуточный участок 510 включает в себя промежуточный участок 110 катетера 100. Когда систему 500 мочевого катетера и доставки лекарственных средств используют для отвода мочи из мочевого пузыря пациента и доставки лекарственного средства в мочевой пузырь, дистальный концевой участок 506 можно вводить через мочеиспускательный канал в мочевой пузырь, тогда как промежуточный участок 510 находится в мочеиспускательном канале, а проксимальный концевой участок 508 находится за пределами тела пациента.
[000115] Мочевой катетер 100, показанный на ФИГ. 5A-5E, по существу сходен с катетером 100, который описан выше со ссылкой на ФИГ. 1A-1E, но может включать в себя дополнительные элементы, описанные ниже в настоящем документе. В соответствии с вариантом осуществления мочевого катетера 100, показанным на ФИГ. 5A-5E, корпус 120 включает в себя просвет 152 для доставки лекарственных средств (который также может называться «третичный просвет»), проходящий в осевом направлении через катетер 100 и выполненный с возможностью обеспечения доставки лекарственного средства или раствора лекарственного средства из источника лекарственного средства, прикрепленного к проксимальному концу 104 катетера 100. В частности, просвет 152 для доставки лекарственных средств может проходить от дистального отверстия 154 (которое также может называться «выходным отверстием для лекарственного средства»), выполненного в корпусе 120, к проксимальному отверстию 156 (которое также может называться «входным отверстием для лекарственного средства»), выполненному в корпусе 120. Как показано, дистальное отверстие 154 может быть выполнено в боковой стенке корпуса 120 и расположено смежно с устройством 450 для доставки лекарственного средства, а проксимальное отверстие 156 может быть выполнено в проксимальном конце 104 катетера 100 или вблизи него. Например, проксимальное отверстие 156 может быть выполнено в проксимальном конце ветви 158 для доставки лекарственного средства корпуса 120. В некоторых вариантах осуществления, как показано, просвет 152 для доставки лекарственных средств имеет цилиндрическую форму и круглую форму поперечного сечения по оси, хотя можно использовать и другие формы просвета 152 для доставки лекарственных средств. В некоторых вариантах осуществления, как показано, продольная ось просвета 152 для доставки лекарственных средств смещена относительно продольной оси корпуса 120 и продольной оси A системы 500. В некоторых вариантах осуществления, как показано, клапан 160 расположен внутри дистального отверстия 154, между просветом 152 для доставки лекарственных средств и устройством 450 для доставки лекарственного средства.
[000116] Устройство 450 для доставки лекарственного средства, показанное на ФИГ. 5A-5E, по существу сходно с устройством 450 для доставки лекарственного средства, которое описано выше со ссылкой на ФИГ. 4A-4E, но может включать в себя дополнительные элементы, описанные ниже в настоящем документе. В соответствии с одним из вариантов осуществления устройства 450 для доставки лекарственного средства, показанным на ФИГ. 5A-5E, корпус 462 резервуара 460 для лекарственных средств включает в себя отверстие 478, расположенное смежно с дистальным отверстием 154 просвета 152 для доставки лекарственных средств. Таким образом, просвет 152 для доставки лекарственных средств катетера 100 может находиться в сообщении по текучей среде с камерой 464 для лекарственных средств резервуара 460 для лекарственных средств, хотя такое соединение по текучей среде в некоторых вариантах осуществления может контролироваться с помощью клапана 160. В частности, клапан 160 может представлять собой одноходовой клапан, выполненный с возможностью обеспечения протекания текучей среды из просвета 152 для доставки лекарственных средств в камеру 464 для лекарственных средств, но предотвращения протекания текучей среды из камеры 464 для лекарственных средств в просвет 152 для доставки лекарственных средств.
[000117] В некоторых вариантах осуществления, в которых лекарственное средство 474 не загружено предварительно внутрь камеры 464 для лекарственных средств, просвет 152 для доставки лекарственных средств может быть использован для заполнения камеры 464 для лекарственных средств лекарственным средством 474 (в жидкой форме) перед применением системы 500 (т. е., перед введением дистального концевого участка 506 системы 500 через мочеиспускательный канал пациента в мочевой пузырь). В соответствии с этим подходом врач может выбрать вариант с загрузкой в устройство 450 для доставки лекарственного средства конкретного лекарственного состава непосредственно перед применением системы 500. В других вариантах осуществления, в которых лекарственное средство 474 не загружено предварительно внутрь камеры 464 для лекарственных средств, просвет 152 для доставки лекарственных средств может быть использован для заполнения камеры 464 для лекарственных средств лекарственным средством 474 (в жидкой форме) после введения дистального концевого участка 506 системы 500 через мочеиспускательный канал пациента в мочевой пузырь. В соответствии с этим подходом уменьшенный объем устройства 450 для доставки лекарственного средства (т. е. когда камера 464 для лекарственных средств пуста) может облегчить введение дистального концевого участка 506 через мочеиспускательный канал в мочевой пузырь. В этих и других примерах осуществления, в которых лекарственное средство 474 предварительно загружено внутрь камеры 464 для лекарственных средств, просвет 152 для доставки лекарственных средств также может быть использован для пополнения камеры 464 для лекарственных средств дополнительным количеством лекарственного средства 474 (в жидкой форме) после израсходования первоначального запаса лекарственного средства.
[000118] На ФИГ. 5E представлено применение системы 500 мочевого катетера и доставки лекарственных средств для отвода мочи из мочевого пузыря B пациента P , а также для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь B . Когда устройство 450 для доставки лекарственного средства прикреплено либо неразъемным, либо разъемным способом к мочевому катетеру 100 и баллону 140 в сжатой конфигурации, дистальный концевой участок 506 системы 500 можно вводить через мочеиспускательный канал U в мочевой пузырь B . В частности, дистальный концевой участок 506 системы 500 можно вводить так, чтобы баллон 140 находился внутри мочевого пузыря B смежно с шейкой N мочевого пузыря, тогда как промежуточный участок 510 системы 500 находится внутри мочеиспускательного канала U , а проксимальной концевой участок 508 системы 500 находится за пределами тела пациента P . Затем текучую среду, такую как стерильная вода, можно пропускать через просвет 132 для накачки в полость 142 для накачки баллона 140 в расширенную конфигурацию, так чтобы баллон 140 образовал уплотнение относительно шейки N мочевого пузыря.
[000119] В некоторых вариантах осуществления камеру 464 для лекарственных средств можно пополнять лекарственным средством 474 либо до, либо после введения дистального концевого участка 506 системы 500 через мочеиспускательный канал U в мочевой пузырь B . В частности, источник текучей среды, такой как шприц или насос, можно прикреплять к проксимальному отверстию 156 просвета 152 для доставки лекарственных средств и использовать для доставки лекарственного средства 474 через просвет 152 для доставки лекарственных средств в камеру 464 для лекарственных средств. В других вариантах осуществления лекарственное средство 474 можно предварительно загружать в камеру 464 для лекарственных средств во время получения системы 500.
[000120] Когда катетер 100 расположен, как показано на ФИГ. 5E, моча может свободно входить в дистальное отверстие 124 дренажного просвета 122, проходить через дренажный просвет 122 и собираться в сборочный мешок, прикрепленный к проксимальному концу 104 катетера 100. Как показано, некоторое количество остаточной мочи R может остаться в мочевом пузыре B из-за положения дистального отверстия 124 дренажного просвета 122 относительно шейки N мочевого пузыря. Когда устройство 450 для доставки лекарственного средства расположено между дистальным отверстием 124 дренажного просвета 122 и баллоном 140, как показано на ФИГ. 5E, устройство 450 может находиться в остаточной моче R . В вариантах осуществления, в которых корпус 462 образован из проницаемого для воды материала, часть остаточной мочи R может проникать через стенку или стенки корпуса 462 и солюбилизировать лекарственное средство 474 в камере 464 для лекарственных средств. В конечном счете, устройство 450 для доставки лекарственного средства может контролируемо высвобождать лекарственное средство 474 в мочевой пузырь B через одно или более отверстий 466 или пор или через стенку или стенки корпуса 462 в соответствии с одним или более вышеописанными механизмами высвобождения. В частности, устройство 450 для доставки лекарственного средства может высвобождать лекарственное средство 474 непосредственно в мочевой пузырь B . Лекарственное средство 474 может высвобождаться из устройства 450 для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь B в течение продолжительного периода времени, например, в течение множества дней, недель или месяцев в зависимости от количества лекарственного средства, загруженного в резервуар 460 для лекарственных средств.
[000121] Если лекарственное средство 474, находящееся в камере 464 для лекарственных средств, заканчивается, то камеру 464 для лекарственных средств можно снова заполнять. В частности, источник текучей среды, такой как шприц или насос, можно прикреплять к проксимальному отверстию 156 просвета 152 для доставки лекарственных средств и использовать для доставки нового лекарственного средства 474 через просвет 152 для доставки лекарственных средств в камеру 464 для лекарственных средств. Одноходовой клапан 160 может удерживать лекарственное средство 474 внутри камеры 464 для лекарственных средств, предотвращая вытекание нового лекарственного средства 474 обратно в просвет 152 для доставки лекарственных средств. Преимуществом является то, что просвет 152 для доставки лекарственных средств может обеспечивать возможность повторного заполнения камеры 464 для лекарственных средств столько раз, сколько это необходимо для обеспечения непрерывной доставки лекарственного средства в течение желаемого периода лечения.
[000122] Публикации, цитируемые в настоящем документе, и материалы, для которых они цитируются, специально включены путем ссылки. Модификации и варианты устройств, систем и способов, описанных в настоящем документе, будут очевидны специалистам в данной области из представленного выше подробного описания. Предполагается, что объем прилагаемой формулы изобретения охватывает все такие модификации и варианты.
Claims (102)
1. Устройство для доставки лекарственного средства для применения с мочевым катетером, причем устройство для доставки лекарственного средства содержит:
резервуар для лекарственных средств, выполненный с возможностью размещения за пределами тела пациента, причем резервуар для лекарственных средств содержит:
камеру для лекарственных средств, содержащую в себе лекарственное средство;
камеру для текучей среды, содержащую в себе текучую среду; и осмотический барьер, разделяющий камеру для лекарственных средств и камеру для текучей среды; и
гибкий удлиненный корпус, прикрепленный к резервуару для лекарственных средств и выполненный с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря, причем корпус содержит просвет для доставки лекарственных средств, проходящий через него и находящийся в сообщении по текучей среде с камерой для лекарственных средств,
причем гибкий удлиненный корпус содержит капиллярную трубку, выполненную с возможностью разъемного прикрепления к мочевому катетеру или прохождения через него.
2. Устройство для доставки лекарственного средства по п. 1, в котором резервуар для лекарственных средств дополнительно содержит корпус, причем камера для лекарственных средств образована частью корпуса и осмотическим барьером, и при этом камера для текучей среды образована частью корпуса и осмотическим барьером.
3. Устройство для доставки лекарственного средства по п. 1, в котором лекарственное средство находится в твердой форме.
4. Устройство для доставки лекарственного средства по п. 3, в котором лекарственное средство выполнено в форме таблеток, пеллет, шариков, гранул или порошка.
5. Устройство для доставки лекарственного средства по п. 1, в котором лекарственное средство содержит антимикробный агент, антифиброзный агент, антимускариновый агент, анестезирующий агент, антиноцицептивный агент или их комбинацию.
6. Устройство для доставки лекарственного средства по п. 1, в котором лекарственное средство содержит агент, который растворяет камни или разрушает биопленки.
7. Устройство для доставки лекарственного средства по п. 1, в котором текучая среда по существу заполняет камеру для текучей среды.
8. Устройство для доставки лекарственного средства по п. 1, в котором текучая среда содержит воду.
9. Устройство для доставки лекарственного средства по п. 1, в котором осмотический барьер представляет собой полупроницаемую стенку.
10. Устройство для доставки лекарственного средства по п. 1, в котором осмотический барьер образован из полупроницаемого полимерного материала, который позволяет текучей среде проходить через него, но предотвращает прохождение через него лекарственного средства.
11. Устройство для доставки лекарственного средства по п. 1, в котором резервуар для лекарственных средств выполнен с возможностью функционирования в качестве осмотического насоса для выталкивания лекарственного средства из камеры для лекарственных средств и через просвет для доставки лекарственных средств.
12. Устройство для доставки лекарственного средства по п. 1, в котором корпус имеет трубчатую форму.
13. Устройство для доставки лекарственного средства по п. 1, дополнительно содержащее один или более рассоединяемых крепежных элементов, выполненных с возможностью разъемного прикрепления устройства для доставки лекарственного средства к мочевому катетеру.
14. Устройство для доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-13, в котором мочевой катетер представляет собой катетер Фолея.
15. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств, содержащая:
мочевой катетер, выполненный с возможностью обеспечения отвода мочи из мочевого пузыря пациента, причем мочевой катетер содержит гибкий удлиненный корпус катетера, выполненный с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря, причем корпус катетера содержит проходящий через него дренажный просвет; и устройство для доставки лекарственного средства, выполненное с возможностью применения с мочевым катетером, причем устройство для доставки лекарственного средства содержит:
резервуар для лекарственных средств, выполненный с возможностью размещения за пределами тела пациента, причем резервуар для лекарственных средств содержит:
камеру для лекарственных средств, содержащую в себе лекарственное средство;
камеру для текучей среды, содержащую в себе текучую среду; и
осмотический барьер, разделяющий камеру для лекарственных средств и камеру для текучей среды; и
гибкий удлиненный корпус устройства, прикрепленный к резервуару для лекарственных средств и выполненный с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря, причем корпус содержит просвет для доставки лекарственных средств, проходящий через него и находящийся в сообщении по текучей среде с камерой для лекарственных средств,
причем гибкий удлиненный корпус устройства содержит капиллярную трубку, выполненную с возможностью разъемного прикрепления к корпусу катетера или прохождения через дренажный просвет мочевого катетера.
16. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 15, в которой мочевой катетер представляет собой катетер Фолея.
17. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 15, в которой мочевой катетер дополнительно содержит баллон, прикрепленный к корпусу катетера и содержащий внутреннюю полость, и при этом корпус катетера дополнительно содержит просвет для накачки, проходящий через него и находящийся в сообщении по текучей среде с внутренней полостью.
18. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 17, в которой просвет для доставки лекарственных средств проходит между корпусом катетера и баллоном.
19. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 15, в которой устройство для доставки лекарственного средства разъемно прикреплено к мочевому катетеру с помощью одного или более рассоединяемых крепежных элементов.
20. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 15, в которой корпус устройства проходит вдоль внешней поверхности корпуса катетера.
21. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 20, в которой корпус устройства прикреплен к внешней поверхности корпуса катетера.
22. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 15, в которой дренажный просвет проходит от дистального отверстия к проксимальному отверстию корпуса катетера, и при этом просвет для доставки лекарственных средств проходит от дистального отверстия к проксимальному отверстию корпуса устройства.
23. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 22, в которой дистальное отверстие просвета для доставки лекарственных средств расположено на некотором расстоянии дистальнее дистального отверстия дренажного просвета.
24. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 23, в которой дистальное отверстие просвета для доставки лекарственных средств расположено смежно с дистальным отверстием дренажного просвета.
25. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 15, в которой корпус устройства проходит через дренажный просвет.
26. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 15, в которой лекарственное средство выполнено в форме таблеток, пеллет, шариков, гранул или порошка.
27. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 15, в которой лекарственное средство по существу заполняет камеру для лекарственных средств.
28. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 15, в которой лекарственное средство содержит антимикробный агент, антифиброзный агент, антимускариновый агент, анестезирующий агент, антиноцицептивный агент или их комбинацию.
29. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 15, в которой лекарственное средство содержит агент, который растворяет камни или разрушает биопленки.
30. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 15, в которой текучая среда, по существу, заполняет камеру для текучей среды.
31. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 15, в которой текучая среда содержит воду.
32. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 15, в которой осмотический барьер представляет собой полупроницаемую стенку.
33. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 15, в которой осмотический барьер образован из полупроницаемого полимерного материала, который позволяет текучей среде проходить через него, но предотвращает прохождение через него лекарственного средства.
34. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 15, в которой резервуар для лекарственных средств выполнен с возможностью функционирования в качестве осмотического насоса для выталкивания лекарственного средства из камеры для лекарственных средств и через просвет для доставки лекарственных средств.
35. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 15, в которой корпус устройства имеет трубчатую форму.
36. Способ введения лекарственного средства нуждающемуся в этом пациенту, при этом способ включает в себя этапы, на которых:
вводят дистальные концевые участки устройства для доставки лекарственного средства, содержащего гибкий удлиненный корпус и мочевой катетер, через мочеиспускательный канал пациента и располагают дистальные концевые участки внутри мочевого пузыря, сохраняя расположение проксимальных концевых участков устройства для доставки лекарственного средства и мочевого катетера за пределами тела пациента, причем гибкий удлиненный корпус содержит капиллярную трубку, выполненную с возможностью разъемного прикрепления к мочевому катетеру или прохождения через него;
позволяют моче вытекать из мочевого пузыря через мочевой катетер; и доставляют лекарственное средство посредством осмотического давления из проксимального концевого участка устройства для доставки лекарственного средства в мочевой пузырь.
37. Способ по п. 36, в котором введение дистальных концевых участков устройства для доставки лекарственного средства и мочевого катетера через мочеиспускательный канал пациента включает одновременное введение дистальных концевых участков устройства для доставки лекарственного средства и мочевого катетера через мочеиспускательный канал пациента.
38. Способ по п. 36, в котором проксимальный концевой участок устройства для доставки лекарственного средства содержит резервуар для лекарственных средств, содержащий:
камеру для лекарственных средств, содержащую в себе лекарственное средство;
камеру для текучей среды, содержащую в себе текучую среду; и
осмотический барьер, разделяющий камеру для лекарственных средств и камеру для текучей среды.
39. Способ по п. 38, в котором гибкий удлиненный корпус устройства, прикрепленный к резервуару для лекарственных средств, и корпус устройства содержит просвет для доставки лекарственных средств, проходящий через него и находящийся в сообщении по текучей среде с камерой для лекарственных средств.
40. Способ по п. 39, в котором введение дистального концевого участка устройства для доставки лекарственного средства через мочеиспускательный канал пациента включает введение дистального концевого участка корпуса устройства через мочеиспускательный канал пациента, сохраняя расположение проксимального концевого участка корпуса устройства за пределами тела пациента.
41. Способ по п. 38, в котором осмотический барьер представляет собой полупроницаемую стенку.
42. Способ по п. 38, в котором осмотический барьер образован из полупроницаемого полимерного материала, который позволяет текучей среде проходить через него, но предотвращает прохождение через него лекарственного средства.
43. Способ по п. 42, в котором лекарственное средство находится в твердой форме и/или текучая среда содержит воду.
44. Способ по п. 42, в котором лекарственное средство содержит антимикробный агент, антифиброзный агент, антимускариновый агент, анестезирующий агент, антиноцицептивный агент или их комбинацию.
45. Способ по п. 36, в котором лекарственное средство содержит агент, который растворяет камни или разрушает биопленки.
46. Способ по п. 36, в котором мочевой катетер содержит дренажный просвет, имеющий дистальное отверстие, расположенное вдоль дистального концевого участка мочевого катетера, и при этом устройство для доставки лекарственного средства содержит просвет для доставки лекарственных средств, имеющий дистальное отверстие, расположенное вдоль дистального концевого участка устройства для доставки лекарственного средства.
47. Способ по п. 46, в котором расположение дистальных концевых участков устройства для доставки лекарственного средства и мочевого катетера внутри мочевого пузыря включает расположение дистального отверстия просвета для доставки лекарственных средств дистальнее по отношению к дистальному отверстию дренажного просвета.
48. Способ по п. 46, в котором доставка лекарственного средства в мочевой пузырь включает высвобождение лекарственного средства из дистального отверстия просвета для доставки лекарственных средств непосредственно в мочевой пузырь.
49. Способ по п. 46, в котором устройство для доставки лекарственного средства проходит через дренажный просвет мочевого катетера.
50. Способ по любому из пп. 36-49, в котором мочевой катетер представляет собой катетер Фолея.
51. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств, содержащая:
мочевой катетер, выполненный с возможностью обеспечения отвода мочи из мочевого пузыря пациента, причем мочевой катетер содержит (i) гибкий удлиненный корпус катетера, выполненный с возможностью прохождения через мочеиспускательный канал пациента для достижения мочевого пузыря, и (ii) баллон, прикрепленный к корпусу катетера и имеющий внутреннюю полость, причем корпус катетера содержит (i) дренажный просвет, проходящий через него от дистального отверстия к проксимальному отверстию, выполненному в корпусе катетера, и (ii) просвет для накачки, проходящий через него и находящийся в сообщении по текучей среде с внутренней полостью; и
устройство для доставки лекарственного средства, разъемно прикрепленное к мочевому катетеру, причем устройство для доставки лекарственного средства содержит резервуар для лекарственных средств, расположенный вблизи дистального отверстия дренажного просвета и выполненный с возможностью размещения внутри мочевого пузыря пациента, и при этом резервуар для лекарственных средств содержит камеру для лекарственных средств, содержащую в себе лекарственное средство,
причем резервуар для лекарственных средств расположен аксиально между дистальным отверстием дренажного просвета и баллоном.
52. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 51, в которой мочевой катетер представляет собой катетер Фолея.
53. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 51, в которой резервуар для лекарственных средств расположен на некотором расстоянии по оси от каждого из дистального отверстия дренажного просвета и баллона.
54. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 51, в которой устройство для доставки лекарственного средства разъемно прикреплено к мочевому катетеру с помощью одного или более рассоединяемых крепежных элементов и/или с помощью одного или более адгезивов, выполненных с возможностью отделения.
55. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 51, в которой резервуар для лекарственных средств проходит вдоль внешней поверхности корпуса катетера.
56. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 51, в которой резервуар для лекарственных средств прикреплен к внешней поверхности корпуса катетера.
57. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 51, в которой резервуар для лекарственных средств имеет кольцевую форму, проходящую вокруг корпуса катетера.
58. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 51, в которой резервуар для лекарственных средств содержит одно или более отверстий, проходящих через стенку резервуара для лекарственных средств, находящихся в сообщении по текучей среде с камерой для лекарственных средств.
59. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 51, в которой резервуар для лекарственных средств образован из проницаемого для воды материала.
60. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 51, в которой резервуар для лекарственных средств выполнен с возможностью высвобождения лекарственного средства в мочевой пузырь пациента посредством диффузии.
61. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 51, в которой резервуар для лекарственных средств выполнен с возможностью высвобождения лекарственного средства в мочевой пузырь пациента посредством осмотического давления.
62. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 51, в которой лекарственное средство находится в твердой или полутвердой форме.
63. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 51, в которой лекарственное средство находится в жидкой форме.
64. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 51, в которой лекарственное средство содержит антимикробный агент, антифиброзный агент, антимускариновый агент, анестезирующий агент, антиноцицептивный агент или их комбинацию.
65. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 51, в которой лекарственное средство содержит агент, который растворяет камни или разрушает биопленки.
66. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 51, в которой корпус катетера дополнительно содержит просвет для доставки лекарственных средств, проходящий через него от дистального отверстия к проксимальному отверстию, выполненному в корпусе катетера, и при этом просвет для доставки лекарственных средств находится в сообщении по текучей среде с камерой для лекарственных средств.
67. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 66, в которой дистальное отверстие просвета для доставки лекарственных средств расположено смежно с резервуаром для лекарственных средств.
68. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 66, дополнительно содержащая клапан, расположенный между просветом для доставки лекарственных средств и камерой для лекарственных средств.
69. Система мочевого катетера и доставки лекарственных средств по п. 68, в которой клапан представляет собой одноходовой клапан, выполненный с возможностью обеспечения протекания текучей среды из просвета для доставки лекарственных средств в камеру для лекарственных средств и предотвращения протекания текучей среды из камеры для лекарственных средств в просвет для доставки лекарственных средств.
70. Способ введения лекарственного средства нуждающемуся в этом пациенту, при этом способ включает в себя этапы, на которых:
вводят устройство для доставки лекарственного средства и дистальный концевой участок мочевого катетера через мочеиспускательный канал пациента и располагают устройство для доставки лекарственного средства и дистальный концевой участок мочевого катетера внутри мочевого пузыря, причем мочевой катетер содержит (i) гибкий удлиненный корпус катетера и (ii) баллон, прикрепленный к корпусу катетера и имеющий внутреннюю полость, и корпус катетера содержит (i) дренажный просвет, проходящий через него от дистального отверстия к проксимальному отверстию, выполненному в корпусе катетера, и (ii) просвет для накачки, проходящий через него и находящийся в сообщении по текучей среде с внутренней полостью, и при этом устройство для доставки лекарственного средства разъемно прикреплено к мочевому катетеру и содержит резервуар для лекарственных средств, расположенный вблизи дистального отверстия дренажного просвета аксиально между дистальным отверстием дренажного просвета и баллоном и содержащий камеру для лекарственных средств, содержащую в себе лекарственное средство;
позволяют моче вытекать из мочевого пузыря через дренажный просвет; и
доставляют лекарственное средство из камеры для лекарственных средств в мочевой пузырь.
71. Способ по п. 70, в котором введение устройства для доставки лекарственного средства и мочевого катетера через мочеиспускательный канал пациента включает одновременное введение устройства для доставки лекарственного средства и мочевого катетера через мочеиспускательный канал пациента.
72. Способ по п. 70, дополнительно включающий стадию обеспечения входа мочи в камеру для лекарственных средств.
73. Способ по п. 70, в котором доставка лекарственного средства из камеры для лекарственных средств в мочевой пузырь включает высвобождение лекарственного средства в мочевой пузырь посредством диффузии.
74. Способ по п. 70, в котором доставка лекарственного средства из камеры для лекарственных средств в мочевой пузырь включает высвобождение лекарственного средства в мочевой пузырь посредством осмотического давления.
75. Способ по п. 70, в котором корпус катетера дополнительно содержит просвет для доставки лекарственных средств, проходящий через него от дистального отверстия к проксимальному отверстию, выполненному в корпусе катетера, и при этом просвет для доставки лекарственных средств находится в сообщении по текучей среде с камерой для лекарственных средств.
76. Способ по п. 75, дополнительно включающий стадию доставки лекарственного средства через просвет для доставки лекарственных средств в камеру для лекарственных средств.
77. Способ по п. 76, в котором лекарственное средство доставляют через просвет для доставки лекарственных средств в камеру для лекарственных средств перед введением устройства для доставки лекарственного средства через мочеиспускательный канал пациента.
78. Способ по п. 76, в котором лекарственное средство доставляют через просвет для доставки лекарственных средств в камеру для лекарственных средств после введения устройства для доставки лекарственного средства через мочеиспускательный канал пациента.
79. Способ по любому из пп. 70-78, в котором мочевой катетер представляет собой катетер Фолея.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762584006P | 2017-11-09 | 2017-11-09 | |
US62/584,006 | 2017-11-09 | ||
PCT/US2018/059825 WO2019094591A1 (en) | 2017-11-09 | 2018-11-08 | Drug delivery devices and methods for use with a urinary catheter |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020118816A RU2020118816A (ru) | 2021-12-09 |
RU2020118816A3 RU2020118816A3 (ru) | 2022-01-31 |
RU2777870C2 true RU2777870C2 (ru) | 2022-08-11 |
Family
ID=
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES8704741A1 (es) * | 1984-06-20 | 1987-04-16 | Merck & Co Inc | Un sistema osmotico para dispensar agentes farmacologicamente activos. |
US5417657A (en) * | 1993-10-06 | 1995-05-23 | Hauer; Carolyn | No-sepsis urinary drainage catheter |
US20050070458A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-03-31 | John Erwin R. | System and method for correction of intracerebral chemical imbalances |
WO2007106356A2 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Ebrahim Versi | Self-catheterization device to administer compounds to the bladder |
RU2570937C2 (ru) * | 2011-07-21 | 2015-12-20 | Улльрих ОТТО | Катетер, в частности постоянный катетер, для лечения функциональных расстройств и/или заболеваний мочевого пузыря и/или простаты |
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES8704741A1 (es) * | 1984-06-20 | 1987-04-16 | Merck & Co Inc | Un sistema osmotico para dispensar agentes farmacologicamente activos. |
US5417657A (en) * | 1993-10-06 | 1995-05-23 | Hauer; Carolyn | No-sepsis urinary drainage catheter |
US20050070458A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-03-31 | John Erwin R. | System and method for correction of intracerebral chemical imbalances |
WO2007106356A2 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Ebrahim Versi | Self-catheterization device to administer compounds to the bladder |
RU2570937C2 (ru) * | 2011-07-21 | 2015-12-20 | Улльрих ОТТО | Катетер, в частности постоянный катетер, для лечения функциональных расстройств и/или заболеваний мочевого пузыря и/или простаты |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11744998B2 (en) | Drug delivery devices with drug-permeable component and methods | |
CA2919215C (en) | Multi-unit drug delivery devices and methods | |
US20200345976A1 (en) | Drug Delivery Devices and Methods for Use with a Urinary Catheter | |
US12090292B2 (en) | Drug delivery devices and methods for drug delivery | |
ES2940478T3 (es) | Dispositivos de administración de fármacos intravesicales y métodos que incluyen sistemas de matriz de polímero-fármaco elásticos | |
US20160279399A1 (en) | Osmotic drug delivery devices, kits, and methods | |
US20220040461A1 (en) | Multi-lumen drug delivery devices and methods | |
RU2777870C2 (ru) | Устройства для доставки лекарственного средства и способы их применения с мочевым катетером | |
BR112020008890A2 (pt) | dispositivos de liberação de fármaco e métodos para uso com um cateter urinário | |
US20170246437A1 (en) | pH-MODULATING DRUG DELIVERY DEVICES AND METHODS | |
NZ796299A (en) | In vivo drug delivery devices and methods for drug delivery | |
NZ796300A (en) | In vivo drug delivery devices and methods for drug delivery |