RU2776961C1 - Method for quantifying fluoroquinolone derivatives (or floxacins) - Google Patents
Method for quantifying fluoroquinolone derivatives (or floxacins) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2776961C1 RU2776961C1 RU2021115830A RU2021115830A RU2776961C1 RU 2776961 C1 RU2776961 C1 RU 2776961C1 RU 2021115830 A RU2021115830 A RU 2021115830A RU 2021115830 A RU2021115830 A RU 2021115830A RU 2776961 C1 RU2776961 C1 RU 2776961C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- substance
- hydrochloric acid
- hydrochloride
- ethanol
- Prior art date
Links
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 31
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 229960001229 Ciprofloxacin Hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 16
- DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin HCl Chemical compound Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229960002549 ENOXACIN Drugs 0.000 claims abstract description 15
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N Enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960001180 Norfloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 15
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N Norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960003814 lomefloxacin hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 15
- KXEBLAPZMOQCKO-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 KXEBLAPZMOQCKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N pefloxacin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N Moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960001808 Pefloxacin Mesylate Drugs 0.000 claims abstract description 14
- DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N Sparfloxacin Chemical compound C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1C1=C(F)C(N)=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1F DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229960004954 sparfloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 14
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N Levofloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960001699 Ofloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N P-Anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 69
- 230000003287 optical Effects 0.000 claims description 7
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 claims description 4
- 229940005931 ophthalmologic Fluoroquinolone antiinfectives Drugs 0.000 abstract description 6
- 229940041075 systemic Fluoroquinolone antibacterials Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 abstract 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 abstract 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N Perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004164 analytical calibration Methods 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- RGCKGOZRHPZPFP-UHFFFAOYSA-N Alizarin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=C(O)C(O)=CC=C3C(=O)C2=C1 RGCKGOZRHPZPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N Phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Substances CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000005591 charge neutralization Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000005220 pharmaceutical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004313 potentiometry Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 150000003754 zirconium Chemical class 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу материалов с помощью оптических средств, и может быть использовано для количественного определения производных фторхинолонов (или флоксацинов), а именно норфлоксацина (I), пефлоксацина мезилата (II), офлоксацина (III), ломефлоксацина гидрохлорида (IV), ципрофлоксацина гидрохлорида (V), моксифлоксацина (VI), эноксацина (VII) и спарфлоксацина (VIII) в субстанциях.The invention relates to pharmaceutical analysis, namely to the analysis of materials using optical means, and can be used for the quantitative determination of derivatives of fluoroquinolones (or floxacins), namely norfloxacin (I), pefloxacin mesylate (II), ofloxacin (III), lomefloxacin hydrochloride (IV), ciprofloxacin hydrochloride (V), moxifloxacin (VI), enoxacin (VII) and sparfloxacin (VIII) in substances.
Для количественного определения применяют метод неводного титрования. Навеску растворяют в уксусном ангидриде и титруют хлорной кислотой. Точку эквивалентности устанавливают потенциометрическим методом [1]. Недостатками указанного способа является низкая селективность, значительная относительная ошибка, а также токсичность применяемых реактивов.For quantitative determination, a non-aqueous titration method is used. The sample is dissolved in acetic anhydride and titrated with perchloric acid. The equivalence point is set by the potentiometric method [1]. The disadvantages of this method are low selectivity, a significant relative error, and the toxicity of the reagents used.
Ципрофлоксацина гидрохлорид (V) определяют методом ВЭЖХ с подвижной фазой, включающей смесь 0,025 Μ раствора Н3РO4-ацетонитрила (97:13). Для определения его в таблетках используют спектрофотометрический метод при длине волны 279 нм [1]. Недостатками указанного способа является необходимость использования токсичных растворителей, трудоемкость и необходимость использования дорогостоящего малодоступного оборудования.Ciprofloxacin hydrochloride (V) is determined by HPLC with a mobile phase containing a mixture of 0.025 M solution of H 3 PO 4 -acetonitrile (97:13). To determine it in tablets, a spectrophotometric method is used at a wavelength of 279 nm [1]. The disadvantages of this method is the need to use toxic solvents, the complexity and the need to use expensive inaccessible equipment.
Карбоксильную группу в (I-VIII) подтверждают методом нейтрализации растворами щелочей при фенолфталеине или потенциометрически [1]. Фтор идентифицируют после сжигания препарата в токе кислорода растворением в уксусной кислоте и прибавлением растворов ализаринового красного и соли циркония [2, 3]. Недостатками указанного способа является низкая селективность, значительная относительная ошибка, а также токсичность применяемых реактивов.The carboxyl group in (I-VIII) is confirmed by the method of neutralization with alkali solutions with phenolphthalein or potentiometrically [1]. Fluorine is identified after burning the drug in a stream of oxygen by dissolving in acetic acid and adding solutions of alizarin red and zirconium salt [2, 3]. The disadvantages of this method are low selectivity, a significant relative error, and the toxicity of the reagents used.
Наиболее близким к предлагаемому является способ количественного определения фторхинолонов в субстанции спектрофотометрическим способом [4, 5]. Точная навеска субстанции фторхинолона (около 0,1 г) растворяют в воде очищенной, объем доводят до 100 мл. Затем аликвоту этого раствора (4-6 мл) переносять в колбу на 100 мл и доводят до 100 мл. С полученного раствора снимают спектр на спектрофотометре в кюветах длиной 1 см на фоне воды очищенной. Полученное значение оптической плотности раствора при соответствующей длине волны используют для расчетов. Для определения фторхинолонов в лекарственных формах точную навеску (0,1-0,15 г) порошка растертых таблеток растворяют в воде очищенной, фильтруют через беззольный фильтр, и фильтрат доводят в мерной колбе до 100 мл. Аликвоту полученного раствора (относительно теоретической концентрации) доводят до объема и проводят измерение оптической плотности при соответствующей длине волны на фоне воды очищенной. Относительная ошибка определения для субстанций около 2%, в лекарственных формах - чуть более 3%. Недостатком является большая ошибка определения, чем в настоящем изобретении.Closest to the present invention is a method for the quantitative determination of fluoroquinolones in the substance by the spectrophotometric method [4, 5]. An accurate weight of the fluoroquinolone substance (about 0.1 g) is dissolved in purified water, the volume is adjusted to 100 ml. Then an aliquot of this solution (4-6 ml) was transferred to a 100 ml flask and made up to 100 ml. A spectrum is taken from the resulting solution on a spectrophotometer in
Цель настоящего изобретения состоит в разработке чувствительной методики количественного определения производных фторхинолонов в субстанциях.The aim of the present invention is to develop a sensitive method for the quantitative determination of fluoroquinolone derivatives in substances.
Технический результат настоящего изобретения состоит количественном определении фторхинолонов (или флоксацинов), а именно, норфлоксацина (I), пефлоксацина мезилата (II), офлоксацина (III), ломефлоксацина гидрохлорида (IV), ципрофлоксацина гидрохлорида (V), моксифлоксацина (VI), эноксацина (VII) и спарфлоксацина в субстанциях с относительной ошибкой, не превышающей ±0,56%, в отсутствии использования токсичных реактивов и продуктов реакции.The technical result of the present invention consists in the quantitative determination of fluoroquinolones (or floxacins), namely, norfloxacin (I), pefloxacin mesylate (II), ofloxacin (III), lomefloxacin hydrochloride (IV), ciprofloxacin hydrochloride (V), moxifloxacin (VI), enoxacin (VII) and sparfloxacin in substances with a relative error not exceeding ±0.56%, in the absence of the use of toxic reagents and reaction products.
Технический результат достигается тем, что в способе количественного определения производных фторхинолонов (или флоксацинов), включающем растворение анализируемой пробы в растворе гидроксида натрия, выдерживание до полного растворения при комнатной температуре, дальнейшую обработку приготовленных растворов субстанций норфлоксацина, пефлоксацина мезилата, офлоксацина, ломефлоксацина гидрохлорида, ципрофлоксацина гидрохлорида, моксифлоксацина, эноксацина или спарфлоксацина химическим реактивом в кислой среде, измерение оптической плотности окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра, определение содержания вещества в субстанции (в %) по предварительно построенным калибровочным графикам, согласно изобретению, навеску норфлоксацина, пефлоксацина мезилата, офлоксацина, ломефлоксацина гидрохлорида, ципрофлоксацина гидрохлорида, моксифлоксацина, эноксацина или спарфлоксацина растворяют в 0,1 Μ растворе NaOH при комнатной температуре, к аликв'оте субстанций добавляют двукратный избыток по отношению к определяемому компоненту раствора п-анизидина в смеси этанола и соляной кислоты концентрированной, при в объемном соотношении этанола и кислоты соляной концентрированной 17:3 соответственно, реакционную смесь выдерживают 5-6 минут до образования желтого окрашивания, затем выдерживают еще 3 минуты, фотоколориметрируют растворы при длине волны 386 нм относительно раствора сравнения - раствора п-анизидина в смеси этанола и соляной кислоты концентрированной, при в объемном соотношении этанола и кислоты соляной концентрированной 17:3 соответственно.The technical result is achieved by the fact that in the method for the quantitative determination of fluoroquinolone derivatives (or floxacins), including dissolving the analyzed sample in a sodium hydroxide solution, keeping it until completely dissolved at room temperature, further processing the prepared solutions of the substances of norfloxacin, pefloxacin mesylate, ofloxacin, lomefloxacin hydrochloride, ciprofloxacin hydrochloride, moxifloxacin, enoxacin or sparfloxacin with a chemical reagent in an acidic medium, measurement of the optical density of colored solutions using a photoelectrocolorimeter, determination of the content of a substance in a substance (in%) according to pre-built calibration graphs, according to the invention, a sample of norfloxacin, pefloxacin mesylate, ofloxacin, lomefloxacin hydrochloride , ciprofloxacin hydrochloride, moxifloxacin, enoxacin or sparfloxacin is dissolved in 0.1 Μ NaOH solution at room temperature, a twofold excess is added to an aliquot of substances ok in relation to the determined component of the solution of p-anisidine in a mixture of ethanol and concentrated hydrochloric acid, at a volume ratio of ethanol and concentrated hydrochloric acid 17:3, respectively, the reaction mixture is incubated for 5-6 minutes until a yellow color is formed, then incubated for another 3 minutes, photocolorimetric solutions at a wavelength of 386 nm relative to the reference solution - a solution of p-anisidine in a mixture of ethanol and concentrated hydrochloric acid, at a volume ratio of ethanol and concentrated hydrochloric acid 17:3, respectively.
Сущность предлагаемого способа заключалась в растворении анализируемой пробы в растворе гидроксида натрия, выдерживании до полного растворения при комнатной температуре и прибавлении того же растворителя до метки; дальнейшей обработке приготовленных растворов исследуемых препаратов химическим реактивом в кислой среде и проведении фотоэлектроколориметрирования окрашенных растворов.The essence of the proposed method was to dissolve the analyzed sample in a solution of sodium hydroxide, keeping until complete dissolution at room temperature and adding the same solvent to the mark; further processing of the prepared solutions of the studied preparations with a chemical reagent in an acidic environment and carrying out photoelectrocolorimetry of colored solutions.
Предлагаемый способ количественного определения фторхинолонов (или флоксацинов) заключается во взаимодействии щелочных растворов исследуемых препаратов (I-VIII) с раствором химического реактива в кислой среде, приводящий к образованию окрашенных продуктов. В качестве химического реактива предлагается спиртовый раствор п-анизидина в концентрированной соляной кислоте.The proposed method for the quantitative determination of fluoroquinolones (or floxacins) consists in the interaction of alkaline solutions of the studied preparations (I-VIII) with a solution of a chemical reagent in an acidic medium, leading to the formation of colored products. An alcoholic solution of p-anisidine in concentrated hydrochloric acid is proposed as a chemical reagent.
Пример реализации способаAn example of the implementation of the method
Приготовление спиртового раствора химического реактива. В конической колбе емкостью 200,0 мл растворяют 0,5 г n-анизидина в 100,0 мл смеси: 85,0 мл спирта этилового и 15,0 мл концентрированной соляной кислоты при комнатной температуре и перемешивании. Сохраняют полученный раствор в склянке из темного стекла в течение двух суток.Preparation of an alcoholic solution of a chemical reagent. In a 200.0 ml conical flask, dissolve 0.5 g of n-anisidine in 100.0 ml of a mixture of 85.0 ml of ethyl alcohol and 15.0 ml of concentrated hydrochloric acid at room temperature and stirring. Store the resulting solution in a dark glass bottle for two days.
Приготовление растворов исследуемых препаратов и их количественное определение. В мерные колбы емкостью 100,00 мл помещают точные навески порошков норфлоксацина (I) (около 0,4 г), пефлоксацина мезилата (II) (около 0,4 г), ломефлоксацина гидрохлорида (IV) (около 0,4 г), офлоксацина (III) (около 0,2 г), ципрофлоксацина гидрохлорида·(V) (около 0,25 г), и спарфлоксацина (VIII) (около 0,1 г) и растворяют сначала в 50,0 мл 0,1 Μ раствора гидроксида натрия при комнатной температуре и перемешивании. Выдерживают некоторое время до полного растворения, доводят объемы растворов до метки тем раствором щелочи. В мерных колбах емкостью 50,00 мл растворяют точные навески порошков эноксацина (VII) (около 0,15 г) и моксифлоксацина (VI) (около 0,125 г) и проводят все операции, описанные выше.Preparation of solutions of the investigated drugs and their quantitative determination. Accurate weights of powders of norfloxacin (I) (about 0.4 g), pefloxacin mesylate (II) (about 0.4 g), lomefloxacin hydrochloride (IV) (about 0.4 g), ofloxacin (III) (about 0.2 g), ciprofloxacin hydrochloride (V) (about 0.25 g), and sparfloxacin (VIII) (about 0.1 g) and dissolved first in 50.0 ml of 0.1 Μ sodium hydroxide solution at room temperature with stirring. Withstand for some time until complete dissolution, bring the volumes of solutions to the mark with that alkali solution. Accurately weighed powders of enoxacin (VII) (about 0.15 g) and moxifloxacin (VI) (about 0.125 g) are dissolved in volumetric flasks with a capacity of 50.00 ml and all the operations described above are carried out.
В мерные колбы емкостью 50,00 мл помещают 7,0 мл растворов норфлоксацина (I), пефлоксацина мезилата (II) и ломефлоксацина гидрохлорид (IV) и 4,0 мл раствора моксифлокацина (VI); в мерные колбы емкостью 20,00 мл помещают 3,0 мл раствора офлоксацина (III) и 4,0 мл растворов эноксацина (VII) и спарфлоксацина (VIII); в мерные колбы емкостью 25,00 мл - 5,0 мл раствора ципрофлоксацина гидрохлорида (V). Ко всем указанным выше объемам каплями прибавляют 5,0 мл 5%-раствора спиртового n-анизидина (в 2-кратном избытке по отношению к определяемому компоненту) в концентрированной соляной кислоте при комнатной температуре и перемешивании. Реакционную смесь выдерживают 5-6 мин. Появляется желтое окрашивание. Выдерживают еще 3 минуты. Объемы растворов доводят до метки 0,1 Μ раствором соляной кислоты, и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра при длине волны 386 нм в кювете с поглощающим слоем 10,0 мм. Раствор сравнения - раствор п-анизидина в смеси этанола и соляной кислоты концентрированной, при в объемном соотношении этанола и кислоты соляной концентрированной 17:3 соответственно. Расчет содержания препаратов (I-VIII) в пробах проводят по предварительно построенным калибровочным графикам или по уравнениям прямых, соответствующих прямолинейным участкам калибровочных графиков.7.0 ml solutions of norfloxacin (I), pefloxacin mesilate (II) and lomefloxacin hydrochloride (IV) and 4.0 ml of a solution of moxifloxacin (VI) are placed in volumetric flasks with a capacity of 50.00 ml; 3.0 ml of ofloxacin (III) solution and 4.0 ml of solutions of enoxacin (VII) and sparfloxacin (VIII) are placed in volumetric flasks with a capacity of 20.00 ml; in volumetric flasks with a capacity of 25.00 ml - 5.0 ml of a solution of ciprofloxacin hydrochloride (V). To all the above volumes, 5.0 ml of a 5% solution of alcoholic n-anisidine (in a 2-fold excess relative to the component to be determined) in concentrated hydrochloric acid is added dropwise at room temperature and stirring. The reaction mixture is kept for 5-6 minutes. A yellow color appears. Hold for 3 more minutes. The volumes of the solutions are adjusted to the mark of 0.1 Μ with a solution of hydrochloric acid, and the optical absorption density of colored solutions is measured using a photoelectrocolorimeter at a wavelength of 386 nm in a cuvette with an absorbing layer of 10.0 mm. The reference solution is a solution of p-anisidine in a mixture of ethanol and concentrated hydrochloric acid, with a volume ratio of ethanol and concentrated hydrochloric acid of 17:3, respectively. The calculation of the content of drugs (I-VIII) in the samples is carried out according to pre-built calibration graphs or according to the equations of straight lines corresponding to the straight sections of the calibration graphs.
Построение калибровочных графиков исследуемых препаратов (I-VIII).Construction of calibration curves of the studied preparations (I-VIII).
Приготовление растворов исследуемых препаратов и их количественное определение. В мерные колбы емкостью 100,00 мл помещают точные навески порошков норфлоксацина (I) (около 0,4 г), пефлоксацина мезилата (II) (около 0,4 г), ломефлоксацина гидрохлорида (IV) (около 0,4 г), офлоксацина (III) (около 0,2 г), ципрофлоксацина гидрохлорида (V) (около 0,25 г), и спарфлоксацина (VIII) (около 0,1 г) и растворяют сначала в 50,0 мл 0,1 Μ раствора гидроксида натрия при комнатной температуре и перемешивании. Выдерживают некоторое время до полного растворения, доводят объемы растворов до метки тем раствором щелочи.Preparation of solutions of the investigated drugs and their quantitative determination. Accurate weights of powders of norfloxacin (I) (about 0.4 g), pefloxacin mesylate (II) (about 0.4 g), lomefloxacin hydrochloride (IV) (about 0.4 g), ofloxacin (III) (about 0.2 g), ciprofloxacin hydrochloride (V) (about 0.25 g), and sparfloxacin (VIII) (about 0.1 g) and dissolved first in 50.0 ml of a 0.1 Μ solution sodium hydroxide at room temperature and stirring. Withstand for some time until complete dissolution, bring the volumes of solutions to the mark with that alkali solution.
В мерных колбах емкостью 50,00 мл растворяют точные навески порошков эноксацина (VII) (около 0,15 г) и моксифлоксацина (VI) (около 0,125 г) и проводят все операции, описанные выше.Accurately weighed powders of enoxacin (VII) (about 0.15 g) and moxifloxacin (VI) (about 0.125 g) are dissolved in volumetric flasks with a capacity of 50.00 ml and all the operations described above are carried out.
В мерные колбы емкостью 50,00 мл помещают объемы 5,0; 6,0; 7,0; 8,0; 9,0 мл раствора норфлоксацина (I), пефлоксацина мезилата (II) и ломефлоксацина гидрохлорид (IV) и объемы 2,0; 3,0; 4,0; 5,0; 6,0 мл раствора моксифлокацина (VI); в мерные колбы емкостью 20 мл помещают объемы 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0 мл раствора офлоксацина (III) и объемы 2,0; 3,0; 4,0; 5,0; 6,0 мл растворов эноксацина (VII) и спарфлоксацина (VIII); в мерные колбы емкостью 25,00 мл - объемы 3,0; 4,0; 5,0; 6,0; 7,0 мл раствора ципрофлоксацина гидрохлорида (V). Ко всем указанным выше объемам каплями прибавляют 5,0 мл 5%-раствора спиртового n-анизидина (в 2-кратном избытке по отношению к определяемому компоненту) в концентрированной соляной кислоте при комнатной температуре и перемешивании. Реакционную смесь выдерживают 5-6 мин. Появляется желтое окрашивание. Выдерживают еще 3 минуты. Объемы растворов доводят до метки 0,1 Μ раствором соляной кислоты, и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 при длине волны 386 нм в кювете с поглощающим слоем 10,0 мм. Раствор сравнения - раствор п-анизидина в смеси этанола и соляной кислоты концентрированной, при в объемном соотношении этанола и кислоты соляной концентрированной 17:3 соответственно.Volumetric flasks with a capacity of 50.00 ml are placed in volumes of 5.0; 6.0; 7.0; 8.0; 9.0 ml of a solution of norfloxacin (I), pefloxacin mesylate (II) and lomefloxacin hydrochloride (IV) and volumes 2.0; 3.0; 4.0; 5.0; 6.0 ml of a solution of moxiflocacin (VI); volumes of 2.0 are placed in volumetric flasks with a capacity of 20 ml; 2.5; 3.0; 3.5; 4.0 ml of ofloxacin (III) solution and volumes 2.0; 3.0; 4.0; 5.0; 6.0 ml solutions of enoxacin (VII) and sparfloxacin (VIII); in volumetric flasks with a capacity of 25.00 ml - volumes 3.0; 4.0; 5.0; 6.0; 7.0 ml of ciprofloxacin hydrochloride solution (V). To all the above volumes, 5.0 ml of a 5% solution of alcoholic n-anisidine (in a 2-fold excess relative to the component to be determined) in concentrated hydrochloric acid is added dropwise at room temperature and stirring. The reaction mixture is kept for 5-6 minutes. A yellow color appears. Hold for 3 more minutes. The solution volumes are adjusted to the mark of 0.1 Μ with a hydrochloric acid solution, and the optical absorption density of colored solutions is measured using a KFK-2 photoelectrocolorimeter at a wavelength of 386 nm in a cuvette with an absorbing layer of 10.0 mm. The reference solution is a solution of p-anisidine in a mixture of ethanol and concentrated hydrochloric acid, with a volume ratio of ethanol and concentrated hydrochloric acid of 17:3, respectively.
Подчинения интенсивности поглощения окрашенных растворов закону Бугера-Ламберта-Бера находятся в пределах концентраций для субстанций норфлоксацина (I), пефлоксацина мезилата (II) и ломефлоксацина гидрохлорида (IV) от 0,400 до 0,720 мг/мл растворов; для субстанции офлоксоцина (III) от 0,200 до 0,400 мг/мл раствора; для субстанции ципрофлоксацина гидрохлорида (V) от 0,300 до 0,700 мг/мл раствора; для субстанции моксифлоксацина (VI) от 0,100 до 0,300 мг/ мл раствора; для субстанции эноксацина (VII) от 0,300 до 0,900 мг/мл раствора; для субстанции спарфлоксацина (VIII) от 0,100 до 0,300 мг/мл раствора.The subordination of the absorption intensity of colored solutions to the Bouguer-Lambert-Beer law is within the concentration range for the substances of norfloxacin (I), pefloxacin mesylate (II) and lomefloxacin hydrochloride (IV) from 0.400 to 0.720 mg / ml solutions; for the substance ofloxocin (III) from 0.200 to 0.400 mg / ml of solution; for the substance ciprofloxacin hydrochloride (V) from 0.300 to 0.700 mg / ml of solution; for the substance of moxifloxacin (VI) from 0.100 to 0.300 mg / ml of solution; for the substance of enoxacin (VII) from 0.300 to 0.900 mg / ml of solution; for the substance sparfloxacin (VIII) from 0.100 to 0.300 mg/ml solution.
Результаты количественного определения норфлоксацина (I) в субстанции представлены на фиг. 1, пефлоксацина мезилата (II) - на фиг. 2, офлоксацина (III) - на фиг. 3, ломефлоксацина гидрохлорида (IV) - на фиг. 4, ципрофлоксацина гидрохлорида (V) - на фиг. 5, моксифлоксацина (VI) - на фиг. 6, эноксацина (VII) - на фиг. 7, спарфлоксацина (VIII) - на фиг. 8.The results of the quantitative determination of norfloxacin (I) in the substance are shown in FIG. 1, pefloxacin mesylate (II) - in Fig. 2, ofloxacin (III) - in Fig. 3, lomefloxacin hydrochloride (IV) - in Fig. 4, ciprofloxacin hydrochloride (V) - in Fig. 5, moxifloxacin (VI) - in Fig. 6, enoxacin (VII) - in Fig. 7, sparfloxacin (VIII) - in Fig. eight.
Коэффициенты а и b исследуемых препаратов (I-VIII) вычислены методом наименьших квадратов после обработки калибровочных графиков и представлены на фиг. 1-8 с метрологическими характеристиками методик (где X - среднее значение определений, S - стандартное отклонение, Sx-стандартное отклонение средней величины, ΔΧ - полуширина доверительного интервала величины, Ε - относительная ошибка среднего результата).The coefficients a and b of the studied preparations (I-VIII) were calculated by the least squares method after processing the calibration curves and are presented in Fig. 1-8 with the metrological characteristics of the methods (where X is the mean value of the determinations, S is the standard deviation, Sx is the standard deviation of the mean value, ΔΧ is the half-width of the confidence interval of the value, Ε is the relative error of the mean result).
Относительная ошибка определения группы производных фторхинолонов в субстанциях при доверительной вероятности 95% не превышает ±0,56%. Разработанный способ количественного определения является доступным, специфичным для данной группы химических веществ, не требует использования токсичных реактивов, а также является простым в выполнении и дает воспроизводимые результаты.The relative error in determining the group of fluoroquinolone derivatives in substances at a confidence level of 95% does not exceed ±0.56%. The developed method for quantitative determination is affordable, specific for this group of chemicals, does not require the use of toxic reagents, and is also easy to perform and gives reproducible results.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2776961C1 true RU2776961C1 (en) | 2022-07-29 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2416792C1 (en) * | 2009-11-19 | 2011-04-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского" | Method of ciprofloxacin evaluation in drug preparations |
| CN106124683A (en) * | 2016-08-26 | 2016-11-16 | 中国兽医药品监察所 | A kind of method of multiple antimicrobial component in veterinary drug of detection simultaneously |
| RU2751338C1 (en) * | 2020-07-17 | 2021-07-13 | Федеральное казённое учреждение здравоохранения "Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Method for determination of ciprofloxacin by reversed-phase high-performance liquid chromatography |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2416792C1 (en) * | 2009-11-19 | 2011-04-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского" | Method of ciprofloxacin evaluation in drug preparations |
| CN106124683A (en) * | 2016-08-26 | 2016-11-16 | 中国兽医药品监察所 | A kind of method of multiple antimicrobial component in veterinary drug of detection simultaneously |
| RU2751338C1 (en) * | 2020-07-17 | 2021-07-13 | Федеральное казённое учреждение здравоохранения "Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Method for determination of ciprofloxacin by reversed-phase high-performance liquid chromatography |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Samanidou V. F. et al. Direct determination of four fluoroquinolones, enoxacin, norfloxacin, ofloxacin and ciprofloxacin, in pharmaceuticals and blood serum by HPLC // Anal. Bioanal. Chem. - 2003. - V. 375, No 5.- P. 623-629, doi: 10.1007/s00216-003-1749-9. Неврюева Н. В. и др. Определение ципрофлоксацина в лекарственных препаратах методом ОФ ВЭЖХ с использованием организованных сред// Известия Cаратовского института Новая серия, Cерия Химия, Биология, Экология. Т.15, вып. 1, 2015, c. 5-9. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Amin | Pyrocatechol violet in pharmaceutical analysis. Part I. A spectrophotometric method for the determination of some β-lactam antibiotics in pure and in pharmaceutical dosage forms | |
| RU2776961C1 (en) | Method for quantifying fluoroquinolone derivatives (or floxacins) | |
| Kumar et al. | Spectrophotometric Determination of Fexofenadine Hydrochloride. | |
| El Shiekh et al. | Spectrophotometric estimation of vardenafil HCl and tadalafil in pure forms and tablets using cerium (IV) ammonium sulphate | |
| Igboasoiyi et al. | Spectrophotometric determination of ciprofloxacin using charge-transfer complexation technique | |
| EL-DIDAMONY et al. | Extractive-spectrophotometric determination of some antimuscarinic antagonist in tablet formulations using eriochrome cyanine R | |
| Basavaiah et al. | A highly sensitive spectrophotometric method for the determination of some phenothiazine antipsychotics using chloramine-T and indigocarmine | |
| Amin | Quantitative determination of some pharmaceutical veterinary formulations using bromocresol purple and bromocresol green | |
| RU2424515C2 (en) | Method of determining cinnarizine | |
| Masood et al. | Development and application of spectrophotometric method for quantitative determination of Metronidazole in pure and tablet formulations | |
| Clementina et al. | DETERMINATION OF FLUOXETINE HYDROCHLORIDE VIA ION PAIR COMPLEXATION WITH ALIZARIN RED S | |
| RU2684101C1 (en) | Method for quantitative determination of piperidine (butyrophenone group) | |
| Elazazy et al. | Validated spectrophotometric assay of cefepime hydrochloride and cefuroxime sodium using a tetrazolium salt | |
| RU2655775C1 (en) | Method of quantitative determination of acyclovir | |
| Basavaiah et al. | Determination of some phenothiazine drugs based on colour reaction with potassium periodate | |
| El-Sutohy et al. | Validated Non-Extractive spectrophotometric methods for determination of some Angiotensin II Receptor Antagonists | |
| Elqudaby et al. | Extractive spectrophotometric method for determination of meoxipril HCl and perindopril in raw materials and tablets using ion pair formation | |
| RU2740909C1 (en) | Method of quantitative determination of morpholine derivatives | |
| Latheeshjlal et al. | Spectrophotometric determination of lorsartan potassium and its dosage form by bromothymol blue and phosphate buffer | |
| Sayqal et al. | Sensitive and rapid spectrophotometric methods for sertraline monitoring in pharmaceutical formulations | |
| RU2619857C2 (en) | Method for quantitative determination of derivatives of imidazole unsubstituted in 5-position | |
| RU2771239C1 (en) | Method for the quantitative determination of 1,4-dihydro derivatives of 1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide | |
| RU2492471C2 (en) | Method for quantitative determination of biguanidine derivatives | |
| RU2488110C1 (en) | Method for photoelectrocolorimetric determination of sulphanilamide preparations | |
| RU2792071C1 (en) | Method for quantitative determination of derivatives of unsubstituted arylsulfonamines |