RU2775706C1 - Способ прогнозирования степени тяжести церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией - Google Patents
Способ прогнозирования степени тяжести церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2775706C1 RU2775706C1 RU2021130545A RU2021130545A RU2775706C1 RU 2775706 C1 RU2775706 C1 RU 2775706C1 RU 2021130545 A RU2021130545 A RU 2021130545A RU 2021130545 A RU2021130545 A RU 2021130545A RU 2775706 C1 RU2775706 C1 RU 2775706C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cerebral ischemia
- severity
- newborns
- development
- preeclampsia
- Prior art date
Links
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 title claims abstract description 60
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 title claims abstract description 60
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 title claims abstract description 60
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 56
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 26
- 108010048154 Angiopoietin-1 Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 102000009088 Angiopoietin-1 Human genes 0.000 claims abstract description 19
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 230000002028 premature Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 17
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 14
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 13
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 8
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 8
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 6
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 5
- 102000001776 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 5
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 5
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 4
- 108010090091 TIE-2 Receptor Proteins 0.000 description 4
- 102000012753 TIE-2 Receptor Human genes 0.000 description 4
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 4
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 4
- 108010048036 Angiopoietin-2 Proteins 0.000 description 3
- 102000009075 Angiopoietin-2 Human genes 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 3
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 3
- 201000005608 severe pre-eclampsia Diseases 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 2
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 2
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 206010006475 bronchopulmonary dysplasia Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 238000001400 expression cloning Methods 0.000 description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 description 2
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 2
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002666 vasoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 2
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 206010000242 Abortion threatened Diseases 0.000 description 1
- 102100033402 Angiopoietin-4 Human genes 0.000 description 1
- 102000009840 Angiopoietins Human genes 0.000 description 1
- 108010009906 Angiopoietins Proteins 0.000 description 1
- 206010003840 Autonomic nervous system imbalance Diseases 0.000 description 1
- 206010008089 Cerebral artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 description 1
- 102100031162 Collagen alpha-1(XVIII) chain Human genes 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 108010079505 Endostatins Proteins 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 1
- 208000006893 Fetal Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010016855 Foetal distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 206010070302 Motor developmental delay Diseases 0.000 description 1
- 101100481410 Mus musculus Tek gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000008457 Neurologic Manifestations Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 108010006830 TIE receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005450 TIE receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000005985 Threatened Abortion Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 108010069801 angiopoietin 4 Proteins 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000003073 embolic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 1
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007654 ischemic lesion Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 201000007309 middle cerebral artery infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 208000008016 pathologic nystagmus Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N peroxynitrous acid Chemical compound OON=O CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000004895 regional blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000008347 uteroplacental blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 230000009441 vascular protection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, именно к неонатологии и педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования степени тяжести церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией. Проводят исследования пуповинной крови. У доношенных и недоношенных новорожденных определяют содержание ангиопоэтина-1. При его значении, равном 2720 пг/мл или менее, прогнозируют отсутствие церебральной ишемии, при его значении в пределах от 2721 до 3663 пг/мл - развитие церебральной ишемии легкой степени тяжести, в пределах от 3664 до 5623 пг/мл - развитие церебральной ишемии средней степени тяжести, при его значении 5624 пг/мл или более - развитие церебральной ишемии тяжелой степени тяжести. Способ обеспечивает возможность упрощения и повышения точности прогнозирования тяжести церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией, за счет четкого разграничения прогностических критериев для легкой, средней и тяжелой степеней тяжести данной патологии. 1 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии и неврологии, и может быть использовано для прогнозирования степени тяжести церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией.
Актуальность определяется тем, что в структуре перинатальной заболеваемости одно из важных мест по частоте и значимости для дальнейшей жизни человека занимают перинатальные поражения центральной нервной системы (ЦНС), составляющие до 80 % всех заболеваний нервной системы в детском возрасте. Среди перинатальных поражений ЦНС церебральная ишемия (код P91.0 по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра) встречается до 50 % случаев [Неврологические проявления церебральной ишемии у детей первого года жизни / И.Е. Смирнов, А.А. Степанов, Л.Д. Шакина и др. // Российский педиатрический журнал. – 2016. – Т. 19, № 5. – С. 274–282].
По данным литературы у 25% новорожденных, перенесших церебральную ишемию в перинатальном периоде, формируются устойчивые расстройства в виде задержки умственного и двигательного развития, детского церебрального паралича, эпилепсии и других состояний с последующей инвалидностью с детства. Тяжесть последствий перинатальных поражений ЦНС зависит от выраженности церебральной ишемии в неонатальном периоде [Клиточенко Г.В., Малюжинская Н.В. Этиология, патогенез и диагностика перинатального поражения нервной системы у детей // Лекарственный вестник. - 2019. – Т. 13, № 1(73). – С. 38-41].
Известно, что преэклампсия является фактором риска развития перинатальных поражений ЦНС у новорожденных. Частота церебральной ишемии у новорожденных от женщин с преэклампсией составляет 84,4%, в том числе церебральная ишемия I степени 9,78%, II - степени 82,6%, III степени – у 7,61 %. [Состояние здоровья новорожденных, родившихся от матерей с гипертензивными расстройствами при беременности / Н.В. Харламова, Т.В. Чаша, И.А. Панова [и др.] // Вестник ИвГМА. - 2017. – Т. 22, № 3. – С. 19-23].
Разработка способа прогнозирования степени тяжести церебральной ишемии у новорожденных детей, родившихся у матерей с преэклампсией, обеспечит персонифицированный подход к ведению данной категории пациентов, а также своевременность начала проведения профилактических и лечебных мероприятий с целью предотвращения формирования тяжелой инвалидизирующей неврологической патологии, что улучшит показатели здоровья и качества жизни детей.
Известен способ прогнозирования степени тяжести перинатального гипоксического поражения центральной нервной системы у новорожденных путем изучения биохимического анализа плазмы крови, где в плазме пуповинной крови определяют уровень пероксинитрита и при его значениях 133,6-258 нмоль/л прогнозируют среднюю степень тяжести поражения ЦНС, а при 259 нмоль/л и выше - тяжелую степень. [Патент № 2463603 Российская Федерация. Способ прогнозирования степени тяжести гипоксического перинатального поражения ЦНС у новорожденных / Афонин А.А., Логинова И.Г., Друккер Н.А., Баткалова К. Э., Линде В.А. // Изобретения. Полезные модели. – 2012. - № 28].
Недостатки способа:
1. Способ позволяет прогнозировать среднюю и тяжелую степени тяжести гипоксического перинатального поражения ЦНС, и не позволяет осуществить прогноз легкой степени тяжести перинатального поражения ЦНС.
2. Более низкая точность способа по сравнению с заявляемым.
3. Отсутствуют данные о возможности применения способа у недоношенных новорожденных.
Известен способ прогнозирования степени тяжести церебральной ишемии (ЦИ) у недоношенных новорожденных по ряду значимых клинико-лабораторных критериев, внесенных в формулу с помощью пошагового дискриминантного анализа: D0 (легкая/средняя ЦИ) = -277,06 + 14,29⋅Х3 - 1,28⋅Х5 + 1,27⋅Х6 + 0,06⋅Х7 + 16,19⋅Х8 - 0,79⋅Х11; D1 (тяжелая ЦИ) = -262,15 + 12,91⋅Х3 + 0,13⋅Х5 + 0,36⋅Х6 + 0,07⋅Х7 + 15,71⋅Х8 - 1,28⋅Х11, где Х2 - способ родоразрешения, Х3 - тяжелый гестоз, Х4 - задержка роста плода, Х5 - патологический биофизический профиль плода, Х6 - наличие вируса простого герпеса 2-го типа в цервикальном канале, Х7 - активность матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) в пуповинной крови сразу после рождения, Х8 - срок родоразрешения, Х9 - наличие цитомегаловируса в цервикальном канале, X10 - репродуктивные потери в анамнезе, X11 - оценка по шкале Апгар на 1-й минуте (абсолютные числа или 0 - нет, 1 - есть). Если D0>D1, то прогнозируется легкая/средняя степень; если D0<D1, то тяжелая степень ЦИ с диагностической точностью 80% [Прогнозирование и ранняя диагностика тяжелых церебральных расстройств у недоношенных новорожденных / О.В. Ремнева, Н.И. Фадеева, Ю.В. Кореновский, Т.М. Черкасова // Педиатрия. – 2015. – Т. 94, № 1. - С. 13–18].
Недостатки способа:
1. Способ позволяет прогнозировать тяжесть церебральной ишемии только у недоношенных новорожденных.
2. Способ предполагает использование значительного количества показателей, определение ряда из которых требуют больших затрат, в частности, вирусологические исследования, что делает его дорогостоящим, трудоемким и сложным для исполнения.
3. Более низкая точность способа по сравнению с заявленным.
4. Способ позволяет точно прогнозировать только тяжелую церебральную ишемию и не позволяет четко разграничить прогностические критерии легкой и средней степеней тяжести данной патологии.
Наиболее близким к предлагаемому способу является способ прогнозирования степени тяжести церебральной ишемии у недоношенных новорожденных с низкой и очень низкой массой тела при рождении, отличающийся тем, что в качестве предикторов используются клинико-лабораторные показатели: срок родоразрешения, способ родоразрешения и концентрация в плазме пуповинной крови новорожденного, сразу после рождения, матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9), которые включают в математические формулы: F0= -417,812 + 1,532 * Х1 + 24,35 * Х2 + 0,134 * Х3 и F1=-388,076 - 3,043 * Х1 + 23,24 * Х2 + 0,161 * Х3, где:
F0 и F1 - степень тяжести церебральной ишемии,
X1 - способ родоразрешения; 1 - при кесаревом сечении, 0 - при родах через естественные родовые пути,
Х2 - срок родоразрешения в неделях,
Х3 - концентрация ММП-9 в пуповинной крови сразу после рождения, нг/мл;
и при F0>F1, прогнозируют легкую/среднюю степень тяжести церебральной ишемии, если F0<F1 - тяжелую степень церебральной ишемии у недоношенных новорожденных [Патент № 2745474 Российская Федерация. Способ прогнозирования степени тяжести церебральной ишемии у недоношенных новорожденных с низкой и очень низкой массой тела / Колядо О.В., Ховалыг Н.М., Ремнева О.В. // Изобретения. Полезные модели. – 2021. - № 9].
Недостатки способа:
1. Способ позволяет прогнозировать тяжесть церебральной ишемии только у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении, что ограничивает его использование у новорожденных с массой тела более 1500 г.
2. Способ позволяет точно прогнозировать только тяжелую церебральную ишемию и не позволяет четко разграничить прогностические критерии легкой и средней степеней тяжести данной патологии.
3. Способ предполагает использование значительного количества показателей, что делает его трудоемким и сложным для исполнения.
Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.
Технический результат заявляемого способа направлен на расширение арсенала прогностических средств, упрощение и повышение точности способа прогнозирования тяжести церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией, за счет четкого разграничения прогностических критериев для легкой, средней и тяжелой степеней тяжести данной патологии.
Технический результат достигается путем определения в пуповинной крови содержания ангиопоэтина-1 и при его значении равном 2720 пг/мл или менее прогнозируют отсутствие церебральной ишемии, при его значении в пределах от 2721 до 3663 пг/мл - развитие церебральной ишемии легкой степени тяжести, в пределах от 3664 до 5623 пг/мл - развитие церебральной ишемии средней степени тяжести, при его значении 5624 пг/мл или более - развитие церебральной ишемии тяжелой степени тяжести у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией, с точностью 88%.
Способ осуществляется следующим образом.
При рождении ребенка производят забор 1,5 мл пуповинной крови в пробирку с наполнителем цитрат натрия. Кровь центрифугируют в течение 15 минут при скорости 3000 об/мин для получения плазмы крови. Определение содержания ангиопоэтина-1 осуществляется иммуноферментным методом на анализаторе «EL-808» (США) реагентами фирмы «Ray Biotech» (США) согласно методике к набору. Результат выражается в пг/мл. При значении ангиопоэтина-1 равном 2720 пг/мл или менее прогнозируют отсутствие церебральной ишемии, при его значении в пределах от 2721 до 3663 пг/мл - развитие церебральной ишемии легкой степени тяжести, в пределах от 3664 до 5623 пг/мл - развитие церебральной ишемии средней степени тяжести, при его значении 5624 пг/мл или более - развитие церебральной ишемии тяжелой степени тяжести у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией.
Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать степень тяжести церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией, по определению в пуповинной крови содержания ангиопоэтина-1 (Ang-1).
Ранее Ang-1 использовался в качестве маркера при диабетическом поражении почек [Роль циркулирующих ангиогенных факторов в поражении почек при сахарном диабете / С.А. Мартынов, М.В. Шестакова, И.М. Кутырина и др. // Вестник РАМН. – 2013. – № 2. – С. 35–42]. Высокие концентрации циркулирующего Ang-1 ассоциированы с гипертензией [Angiopoietin-1 prevents hypertension and target organ damage through its interaction with endothelial Tie2 receptor / Jung-Sun Lee, Sun-Hwa Song, Jeong-Min Kim et al. // Cardiovasc Res. – 2008. – Vol. 78, № 3. – P. 572–580. doi: 10.1093/cvr/cvn048]. В неонатологии Ang-1 используется в качестве маркера раннего начала сепсиса у новорожденных [Low Serum Angiopoietin-1, High Serum Angiopoietin-2, and High Ang-2/Ang-1 Protein Ratio are Associated with Early Onset Sepsis in Surinamese Newborns / R. Zonneveld, R. Jongman, A. Juliana et al. // Shock. – 2017. – Vol. 48, № 6. – P. 638–643. doi: 10.1097/SHK.0000000000000903]. У недоношенных новорожденных низкие уровни Ang-1 в плазме пуповинной крови при рождении ассоциируются с последующим развитием бронхолегочной дисплазии [Mohamed W., Niyazy W.H., Mahfouz A. Angiopoietin-1 and endostatin levels in cord plasma predict the development of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants // J. Trop. Pediatr. – 2011. – Vol. 57, № 5. – P. 385–388. doi: 10.1093/tropej/fmq112].
Известно, что Ang-1 представляет собой олигомерный секретируемый гликопротеин, который является членом семейства ангиопоэтиновых факторов роста вместе с ангиопоэтином-2 и ангиопоэтином-3. Ang-1 выделяется эндотелием и регулирует рост и созревание кровеносных сосудов [ Isolation of angiopoietin-1, a ligand for the TIE2 receptor, by secretion-trap expression cloning / S. Davis, Т.Н. Aldrich, P.F. Jones et al. // Cell. – 1996. – Vol. 87, № 7. – P. 1161–1169. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81812-7].
Известно, что Ang-1 обладает мощным вазопротекторным действием, снижает проницаемость сосудов, обладает противовоспалительным действием и предотвращает гибель эндотелия. Эти функции Ang-1 реализует через стимуляцию рецепторной тирозинкиназы Tie2, которая локализуется на поверхности эндотелиальных клеток [Brindle N.P.J., Saharinen P., Alitalo K. Signalling and functions of angiopoietin-1 in vascular protection // Circ. Res. – 2006. – Vol. 98, № 8. – P. 1014–1023. doi: 10.1161/01.RES.0000218275.54089.12].
Известно, что в головном мозге Ang-1 вызывает рост и повышает выживаемость нервных клеток, регулирует организацию дендритных клеток [Isolation of angiopoietin-1, a ligand for the TIE2 receptor, by secretion-trap expression cloning / S. Davis, Т.Н. Aldrich, P.F. Jones et al. // Cell. – 1996. – Vol. 87, № 7. – P. 1161–1169. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81812-7.]. В экспериментальных работах показано, что повышение уровня Ang-1 снижает проницаемость гематоэнцефалического барьера в ишемическом мозге и, следовательно, уменьшает объем ишемического поражения [Angiopoietin-1 reduces cerebral blood vessel leakage and ischemic lesion volume after focal cerebral embolic ischemia in mice / Z.G. Zhang, L. Zhang, S.D. Croll, M. Chopp // Neuroscience. – 2002. – Vol. 113, № 3. – P. 683–687. doi: 10.1016/s0306-4522(02)00175-6].
Известно, что при преэклампсии у женщины происходит нарушение маточно-плацентарного кровообращения, что приводит к развитию гипоксии [Клинико-лабораторная оценка эндотелиальной дисфункции в сосудах пупочного канатика при гестозе / Е.В. Филькина, Л.В. Посисеева, С.Б. Назаров и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2009. – Т. 8, № 3(31). – С. 73–75].
При воздействии длительной гипоксии происходит повышение уровня Ang-1 [Expression Of Angiopoietin-1, Angiopoietin-2, And Tie Receptors After Middle Cerebral Artery Occlusion In The Rat / H. Beck, T. Acker, C. Wiessner et al. // The American Journal of Pathology. – 2000. – Vol. 157, № 5. – P. 1473–1483. DOI: 10.1016 / S0002-9440 (10) 64786-4].
Выявлено, что у новорожденных от матерей с преэклампсией, при развитии у них перинатальных поражений ЦНС отмечается повышение в крови десквамированных эндотелиоцитов, что свидетельствует о повреждении эндотелия. [Клинико-лабораторная оценка функции эндотелия при развитии перинатальных поражений ЦНС у новорожденных от матерей с гестозом / И.Г. Попова, Т.В. Чаша, Г.Н. Кузьменко и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2010. – Т. 55, № 4. – С. 18–22].
Возможно, повышение содержания Ang-1 в пуповинной крови, у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией, вызвано не только влиянием длительной внутриутробной гипоксии, что носит компенсаторный характер и направлено на минимизацию ишемического воздействия на центральную нервную систему плода, но и нарушением связывания Ang-1 с рецептором Tie2 вследствие повреждения эндотелия, что препятствует реализации его вазопротекторных и нейропротекторных функций с последующим развитием церебральной ишемии.
Отличительные признаки способа:
у доношенных и недоношенных новорожденных определяют содержание ангиопоэтина-1 и при его значении равном 2720 пг/мл или менее прогнозируют отсутствие церебральной ишемии, при его значении в пределах от 2721 до 3663 пг/мл - развитие церебральной ишемии легкой степени тяжести, в пределах от 3664 до 5623 пг/мл - развитие церебральной ишемии средней степени тяжести, при его значении 5624 пг/мл или более - развитие церебральной ишемии тяжелой степени тяжести.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.
Пример 1. Ребенок П. от III беременности (I беременность – преждевременные роды, II беременность – своевременные роды), III своевременных родов в 38 недель через естественные родовые пути. Беременность протекала на фоне нейроциркуляторной дистонии по гипертоническому типу. В 34 недели женщина была госпитализирована в стационар с диагнозом умеренная преэклампсия, фетоплацентарная недостаточность. Вес ребенка при рождении 3100 г., рост 50 см, оценка по шкале Апгар 7 - 8 баллов. Состояние с рождения расценено как удовлетворительное, крик громкий, двигательная активность снижена. Отмечалась мышечная гипотония, акроцианоз, тремор конечностей, физиологические рефлексы вялые.
Согласно предложенному способу, сразу после рождения в пуповинной крови определена концентрация ангиопоэтина-1, которая составила 3023 пг/мл, что указывает на вероятное развитие церебральной ишемии легкой степени.
На третьи сутки жизни ребенку проводилась нейросонография с доплерографией для оценки состояния центральной нервной системы, по результатам которой выявлена церебральная ишемия легкой степени.
Прогноз по заявленному способу подтвердился.
Пример 2. Ребенок Б. родился от II беременности (в анамнезе 1 медицинский аборт в сроке 8 недель), I преждевременных родов в 35 недель. Беременность протекала на фоне хронического пиелонефрита вне обострения, анемии легкой степени. В 33 недели женщина госпитализирована с диагнозом: тяжелая преэклампсия. В связи с неэффективностью антигипертензивной терапии в сроке 35 недель женщина родоразрешена путем операции кесарева сечения. Масса тела ребенка при рождении 2450 г, рост 46 см. Оценка по шкале Апгар 5 - 6 баллов. Состояние ребенка при рождении средней степени тяжести, крик не громкий, двигательная активность и мышечный тонус снижены, физиологические рефлексы вялые. Отмечались тремор конечностей, горизонтальный нистагм и симптом Грефе.
Согласно предложенному способу, сразу после рождения в пуповинной крови определена концентрация ангиопоэтина-1, которая составила 4456 пг/мл, что указывает на вероятное развитие церебральной ишемии средней степени.
На четвертые сутки жизни ребенку проводилась нейросонография с допплерографией для оценки состояния центральной нервной системы, по результатам которой выявлена церебральная ишемия средней степени.
Прогноз по заявляемому способу подтвердился.
Пример №3. Ребенок Д. от III беременности (в анамнезе 2 медицинских аборта), I преждевременных родов в 34 недели. Беременность протекала на фоне анемии, ожирения, кольпита, угрозы прерывания в 1 триместре, фетоплацентарной недостаточности, хронической внутриутробной гипоксии плода. В 32 недели гестации женщина госпитализирована с диагнозом: тяжелая преэклампсия. В связи с неэффективностью антигипертензивной терапии в 34 недели гестации женщина родоразрешена путем операции кесарева сечения. Масса тела ребенка при рождении 1870 г, длина 37 см. Оценка по шкале Апгар 4 - 6 баллов. Состояние при рождении расценено как тяжелое, крик слабый, двигательная активность, мышечный тонус и рефлексы новорожденного снижены.
Согласно предложенному способу, сразу после рождения в пуповинной крови определена концентрация ангиопоэтина-1, которая составила 8764 пг/мл, что указывает на вероятное развитие церебральной ишемии тяжелой степени.
На вторые сутки жизни ребенку проводилась нейросонография с доплерографией для оценки состояния центральной нервной системы, по результатам которой выявлена церебральная ишемия тяжелой степени.
Прогноз по заявляемому способу подтвердился.
Пример 4. Ребенок С. родился от II беременности (в анамнезе 1 самопроизвольный выкидыш в 10 недель), I преждевременных родов в сроке гестации 36 недель. Беременность протекала на фоне хронической артериальной гипертензии, хронического пиелонефрита вне обострения. В сроке гестации 33 недели женщина госпитализирована с диагнозом умеренная преэклампсия, угрожающие преждевременные роды. В связи с неэффективностью антигипертензивной терапии в сроке гестации 36 недель женщина родоразрешена путем операции кесарева сечения. Вес ребенка при рождении 2560 г, рост 48 см, оценка по шкале Апгар 7 - 8 баллов. Состояние с рождения расценено как удовлетворительное, крик громкий, двигательная активность снижена. Отмечалась мышечная гипотония, тремор конечностей, физиологические рефлексы вялые, акроцианоз.
Согласно предложенному способу, сразу после рождения в пуповинной крови определена концентрация ангиопоэтина-1, которая составила 1324 пг/мл, что указывает на вероятное отсутствие церебральной ишемии.
На третьи и пятые сутки жизни ребенку проводилась нейросонография с доплерографией для оценки состояния центральной нервной системы, по результатам которой признаков церебральной ишемии выявлено не было.
Прогноз по заявляемому способу подтвердился.
Результаты исследования приведены в таблице 1.
Таблица №1
| Показатель | Количество обследованных |
| Всего обследовано новорожденных | 75 |
| Истинно - положительный результат | 36 |
| Ложно - положительный результат | 5 |
| Истинно - отрицательный результат | 30 |
| Ложно - отрицательный результат | 4 |
| Точность заявляемого способа | 88%, |
| Специфичность заявляемого способа | 85,7%. |
| Чувствительность заявляемого способа | 90%, |
Преимущества заявляемого способа:
1. Способ неинвазивен для ребенка.
2. Способ предусматривает четкое разграничение прогностических критериев легкой, средней и тяжелой степеней тяжести церебральной ишемии.
3. Способ позволяет прогнозировать степень тяжести церебральной ишемии как у доношенных, так и у недоношенных новорожденных.
4. Способ позволяет провести раннее прогнозирование (в первые сутки жизни) степени тяжести церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией.
5. Заявляемый способ прост в выполнении: основывается на определении одного показателя и не требует сложных математических расчетов.
6. Способ быстр в исполнении: продолжительность 2 часа.
7. Предлагаемый способ имеет высокую точность 88%, чувствительность 90%, специфичность 85,7%.
8. Способ может использоваться как скрининговый.
Способ обеспечивает персонифицированный подход к ведению пациентов, а также своевременность начала проведения профилактических и лечебных мероприятий.
Claims (1)
- Способ прогнозирования степени тяжести церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией, путем исследования пуповинной крови, отличающийся тем, что у доношенных и недоношенных новорожденных определяют содержание ангиопоэтина-1 и при его значении, равном 2720 пг/мл или менее, прогнозируют отсутствие церебральной ишемии, при его значении в пределах от 2721 до 3663 пг/мл - развитие церебральной ишемии легкой степени тяжести, в пределах от 3664 до 5623 пг/мл - развитие церебральной ишемии средней степени тяжести, при его значении 5624 пг/мл или более - развитие церебральной ишемии тяжелой степени тяжести.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2775706C1 true RU2775706C1 (ru) | 2022-07-06 |
Family
ID=
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101208601A (zh) * | 2005-01-25 | 2008-06-25 | Cis生物科技公司 | 局部缺血生物标记物及其在预测手术造成的不良神经事件中的应用 |
| RU2372620C1 (ru) * | 2008-09-22 | 2009-11-10 | Государственное учреждение Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН | Способ ранней диагностики церебральной ишемии различной степени тяжести у новорожденных |
| RU2487360C1 (ru) * | 2012-03-26 | 2013-07-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ прогнозирования течения церебрального гипоксически-ишемического поражения цнс у детей раннего возраста |
| RU2517220C1 (ru) * | 2012-11-20 | 2014-05-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Способ оценки тяжести гипоксии новорожденных |
| RU2568915C1 (ru) * | 2014-09-11 | 2015-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования ишемически-геморрагических церебральных осложнений у новорожденных из группы высокого перинатального риска |
| RU2755965C1 (ru) * | 2020-12-29 | 2021-09-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования риска тяжелой церебральной ишемии у новорожденных с низкой и очень низкой массой тела при преждевременных родах, инициированных преждевременным разрывом плодных оболочек |
| RU2770561C1 (ru) * | 2021-09-28 | 2022-04-18 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией |
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101208601A (zh) * | 2005-01-25 | 2008-06-25 | Cis生物科技公司 | 局部缺血生物标记物及其在预测手术造成的不良神经事件中的应用 |
| RU2372620C1 (ru) * | 2008-09-22 | 2009-11-10 | Государственное учреждение Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН | Способ ранней диагностики церебральной ишемии различной степени тяжести у новорожденных |
| RU2487360C1 (ru) * | 2012-03-26 | 2013-07-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ прогнозирования течения церебрального гипоксически-ишемического поражения цнс у детей раннего возраста |
| RU2517220C1 (ru) * | 2012-11-20 | 2014-05-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Способ оценки тяжести гипоксии новорожденных |
| RU2568915C1 (ru) * | 2014-09-11 | 2015-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования ишемически-геморрагических церебральных осложнений у новорожденных из группы высокого перинатального риска |
| RU2755965C1 (ru) * | 2020-12-29 | 2021-09-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования риска тяжелой церебральной ишемии у новорожденных с низкой и очень низкой массой тела при преждевременных родах, инициированных преждевременным разрывом плодных оболочек |
| RU2770561C1 (ru) * | 2021-09-28 | 2022-04-18 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ПОПОВА И.Г. и др. Роль ангиопоэтина-1 в развитии церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией. XVI Международный конгресс по репродуктивной медицине. Москва 2022, стр.170-171. VALABLE S. et al. Angiopoietin-1-induced PI3-kinase activation prevents neuronal apoptosis. FASEB J. 2003, 17(3), p.443-445. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chan et al. | Influences of perinatal factors on cord blood thyroid-stimulating hormone level | |
| Loh et al. | Umbilical cord blood gas analysis at delivery | |
| RU2770561C1 (ru) | Способ прогнозирования церебральной ишемии у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией | |
| RU2313095C1 (ru) | Способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных | |
| RU2303782C2 (ru) | Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных | |
| Axt-Fliedner et al. | Neonatal nucleated red blood cell counts: relationship to abnormal fetoplacental circulation detected by Doppler studies. | |
| RU2699657C1 (ru) | Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных | |
| RU2840599C1 (ru) | Способ прогнозирования церебральной ишемии у доношенных новорожденных, родившихся от матерей, беременность которых осложнилась задержкой роста плода | |
| RU2492488C1 (ru) | Способ прогнозирования летального исхода у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени | |
| Gupta et al. | Maternal and perinatal outcome in patients with severe pre eclampsia/eclampsia with and without HELLP Syndrome | |
| SU1483373A1 (ru) | Способ прогнозировани нарушени мозгового кровообращени у новорожденных | |
| RU2741722C1 (ru) | Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных | |
| Salge et al. | Placental and umbilical cord macroscopic changes associated with fetal and maternal events in the hypertensive disorders of pregnancy | |
| RU2741727C1 (ru) | Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных | |
| RU2630461C2 (ru) | Способ диагностики угрожающих преждевременных родов | |
| RU2247990C1 (ru) | Способ прогнозирования нарушений адаптации у детей в раннем неонатальном периоде | |
| RU2848894C1 (ru) | Способ прогнозирования плацентарной недостаточности в третьем триместре беременности у беременных с анемией и COVID-19 во втором триместре беременности | |
| RU2257147C2 (ru) | Способ прогнозирования степени тяжести перинатального гипоксического поражения головного мозга у доношенных новорожденных | |
| RU2819655C1 (ru) | Способ прогнозирования церебральной ишемии у новорожденных, родившихся от матерей с преэклампсией | |
| RU2839588C1 (ru) | Способ прогнозирования церебральной ишемии у новорожденных, родившихся от матерей, беременность которых осложнилась задержкой роста плода | |
| Amato et al. | Hypoxic risk in twins assessed by serum creatine kinase brain isoenzyme measurement | |
| Masood et al. | Evaluation of angiopoietin one and angiopoietin two with missed abortion | |
| RU2639137C1 (ru) | Способ прогнозирования хронической гипоксии плода у женщин, забеременевших с помощью экстракорпорального оплодотворения | |
| Montacer et al. | Ballantyne Syndrome: A Case Report | |
| RU2623868C1 (ru) | Способ прогнозирования кровотечений у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела |