RU2774769C1 - Композиция для применения в косметическом средстве (варианты) - Google Patents

Композиция для применения в косметическом средстве (варианты) Download PDF

Info

Publication number
RU2774769C1
RU2774769C1 RU2021136567A RU2021136567A RU2774769C1 RU 2774769 C1 RU2774769 C1 RU 2774769C1 RU 2021136567 A RU2021136567 A RU 2021136567A RU 2021136567 A RU2021136567 A RU 2021136567A RU 2774769 C1 RU2774769 C1 RU 2774769C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methylene blue
composition
cysteine
acetyl
skin
Prior art date
Application number
RU2021136567A
Other languages
English (en)
Inventor
Хадижат Шишкаева
Original Assignee
Хадижат Шишкаева
Filing date
Publication date
Application filed by Хадижат Шишкаева filed Critical Хадижат Шишкаева
Application granted granted Critical
Publication of RU2774769C1 publication Critical patent/RU2774769C1/ru

Links

Abstract

Группа изобретений относится к косметическому средству. Композиция для применения в косметическом средстве, наносимом на кожу, включает в мас.%: метиленовый синий 0,00001-0,001, N-ацетил-L-цистеин 0,00002-15, вспомогательные вещества 0-9,5, вода 84,999-99,99997. Также раскрыт другой вариант композиции. Группа изобретений обеспечивает стабильную восстановленную форму метиленового синего. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 11 пр.

Description

Изобретение предназначено для использования в косметических средствах, направленных на улучшение состояния кожи, для решения возрастных проблем после 30 лет (морщины, атоничность), а также для поддержания молодой кожи до 30 лет (придание сияния, тонуса).
Кожа является основным барьером, защищающим целостность организма, при этом она способна автономно синтезировать некоторые регуляторные вещества. С течением времени изменения в структурных единицах кожи происходят на всех уровнях. В молодом возрасте это менее заметно, потенциал кожи еще велик, функционал не нарушен, однако масса внешних (УФ-излучение, техногенное загрязнение, неправильно подобранный уход и др.) и внутренних факторов (гормональные изменения, фоновые воспалительные процессы, дисбаланс в поступлении питательных веществ с пищей и др.) с течением времени приводят к визуальным проявлениям, которые определяются как старение. Кожа теряет упругость, начинают появляться морщинки и пигментные пятна, происходит постепенное провисание овала лица. При глубоком исследовании структурных элементов кожи наблюдаются серьезные нарушения в функционировании внутриклеточных ферментативных систем, митохондрий (клеточная «электростанция»), эндоплазматического ретикулума (многофункциональный органоид), накапливаются повреждения в ДНК, нарушаются рецепторный отклик и синтез мембранных белков, окисляются липиды клеточных мембран и другие изменения. Внеклеточный матрикс также накапливает повреждения (сшивки белковых волокон), синтез новых и ферментативная деградация старых структур снижаются - все это приводит к менее плотной и менее функциональной среде. Весь накопленный калейдоскоп несогласованностей открывает необходимость дополнительного регулирования процессов в коже с помощью косметических продуктов.
Было проведено поэтапное изучение существующих исследований и обнаружено, что [7-(диметиламино)фенотиазин-3-илиден]-диметилазания хлорид (метиленовый синий) в концентрации от 0,1⋅10-6 М до 1,0⋅10-6 М обладает заметной биологической активностью, антиоксидантным действием при тестах на клеточных культурах и оказывает известное антисептическое действие.
Было показано в экспериментах на искусственной модельной коже и на фибробластах, взятых у доноров старше 80 лет, что применение метиленового синего стимулирует клеточный рост и пролиферацию (данные получены из анализа фибробластов) в течение 4-х недель (с еженедельной прогрессией). Также наблюдалось снижение окислительного спровоцированного стресса: метиленовый синий значительно снижал образования свободных форм кислорода и, как следствие, выживаемость клеток повышалась. Помимо внутриклеточного влияния, был замечен значительный рост синтеза компонентов внеклеточного матрикса (коллаген и эластин), а также увеличился контрольный синтез IGF1. Следует отметить, что при этом не происходило влияния на степень увлажненности (влагосодержания) в коже.
Более того, эксперимент на фибробластах от пожилых доноров показал снижение экспрессии генов, ассоциируемых с сенесцентными клетками, которые служат показателями клеточного старения - бета-галактозидазы и р16. Также метиленовый синий вызывает активацию белка NRF2, обуславливающего в том числе антиоксидантную защиту, а также других генов антиоксидантной защиты GCLC, GSR и GPX7 (RU 2 742 964 C2).
В рассматриваемом исследовании эффективность метиленового синего сравнивалась с действием N-ацетилцистеина и рапамицина [US 2017 / 0246177 A1].
Здесь необходимо отметить и осветить химическую роль метиленового синего: краситель, обладающий окислительно-восстановительными свойствами. В водном растворе окисленная форма метиленового синего имеет ярко-синий цвет, однако восстановленная форма в растворе бесцветна и прозрачна. Процесс восстановления метиленового синего легко определяется визуально по обесцвечиванию раствора и переходу в лейкоформу (бесцветную). Обесцвечивание происходит за различные временные отрезки, что зависит от концентрации и вида восстанавливающего вещества. Данный эффект можно фиксировать также инструментально при помощи спектрфотометрии.
Figure 00000001
Известно исследование, в котором был проведен анализ возможных восстановителей для перевода метиленового синего в бесцветную лейкоформу. Цель данного исследования имеет биологически важное значение. Дело в том, что согласно данному исследованию E.Wulfert, A.Atkinson, A.M. Salomon [WO 02/04025 A1], окисленная форма метиленового синего становится не токсичной и позитивно биологически активной только после восстановления до лейкоформы антиоксидантной системой живого организма. Таким образом живые структуры изначально претерпевают окислительный стресс от применения метиленового синего, после восстановления которого возможно наблюдать позитивные эффекты. В случае накожного применения предполагается, что принцип сохраняется.
Также было показано в исследовании влияние метиленового синего на протекание болезни Альцгеймера и его способность пенетрировать через гемато-энцефалический барьер. Однако есть только одно веское объяснение подобного: метиленовый синий проникает уже в восстановленной форме - лейкоформе - в силу своей большей липофильности. В связи с тем, что клеточные мембраны имеют единую природу независимо от локализации клеточных единиц, принцип большего липофильного сродства лейкометиленового делает его более эффективным и перспективным для применения и в косметических продуктах.
Отсюда следует, что восстановленная форма метиленового синего (бесцветная лейкоформа) обладает активностью, не дестабилизирующей антиоксидантную систему живых тканей. В связи с этим было важно подобрать корректный восстановитель, чтобы перевести окисленную форму в восстановленную. Желательно, чтобы данное вещество также обладало биологической активностью при топическом применении.
Были рассмотрены следующие варианты: аскорбиновая кислота, N-ацетил-L-цистеин и двухкомпонентные комбинации с раствором аскорбиновой кислоты. Были оценены влияние уровня рН и комбинации восстановителей на скорость восстановления и стабильность восстановленной лейкоформы.
В исследовании биологической активности метиленового синего [US 2017 / 0246177 A1] его эффективность сравнивалась с действием N-ацетилцистеина, известного также своими антиоксидантными свойствами в живом организме, так как он является прекурсором глютатиона, определяющим окислительно-восстановительные характеристики внутриклеточной среды. Однако, как показали E.Wulfert, A.Atkinson, A.M. Salomon [WO 02/04025 A1], данное вещество обладает восстанавливающей способностью и в прямых окислительно-восстановительных реакциях, являясь донором электронной пары.
Данное исследование обнаружило, что все перечисленные выше исследованные восстановители эффективны, однако комбинация аскорбиновая кислота+N-ацетил-L-цистеин не только быстро восстанавливает синюю форму, но и образуют стабильную во времени лейкоформу (тестирование на воздухе в течение 10 месяцев с регулярной визуальной оценкой). Раствор метиленового синего в той же концентрации будет сохранять стойкое голубое/синее окрашивание на воздухе.
Исходя из биологической рациональности и механизмов антиоксидантной активности, для дальнейшего изучения нами была выбраны комбинации метиленового синего и N-ацетил-L-цистеина, метиленового синего и N-ацетил-L-цистеина+аскорбиновая кислота.
Были протестированы растворы с соотношением N-ацетил-L-цистеина и метиленового синего от 2:1 до 2000:1. При добавлении аскорбиновой кислоты ее соотношение с N-ацетил-L-цистеином варьировалось от 0,5:1 до 5:1. Данные сочетания быстро и эффективно восстанавливали метиленовый синий до бесцветной формы независимо от уровня рН (были протестированы при рН 3,7 и 9,8).
По результатам исследований были составлены косметические композиции (сыворотки), в состав которых были внесены комбинации с выше указанными веществами: метиленовый синий и N-ацетил-L-цистеин, метиленовый синий и N-ацетил-L-цистеин и аскорбиновая кислота.
Диапазон тестируемых концентраций:
метиленового синего составляла от 0,00001 масс.% до 0,001 масс.%;
N-ацетил-L-цистеин - от 0,00002% до 15%;
аскорбиновая кислота - от 0,00001% до 35%.
Предлагаются два варианта композиции для применения в косметическом средстве.
Первый вариант композиции для применения в косметическом средстве включает, масс.%:
метиленовый синий 0,00001 - 0,001,
N-ацетил-L-цистеин 0,00002 - 15,
вспомогательные вещества 0 - 9,5,
вода 84,999 - 99,99997.
Второй вариант композиции для применения в косметическом средстве включает, масс.%:
метиленовый синий 0,00001 - 0,001,
N-ацетил-L-цистеин 0,00002 - 15,
аскорбиновая кислота 0,00001 - 35,
вспомогательные вещества 0 - 9,5,
вода 54,999 - 99,99996.
Оптимальным рН является 5,3 - 5,7, но технический результат будет достигаться и при других значениях, хотя эффективность может и несущественно снизиться.
Техническим результатом является получение стабильной восстановленной формы метиленового синего (лейкоформы), которая обладает более выраженной активностью в сравнении с не восстановленной. Применение композиций в косметических средствах обеспечивает выравнивание микрорельефа и общего тона кожи, сокращение глубины мелких морщинок, уплотнение кожи.
Комбинации веществ метиленового синего с N-ацетил-L-цистеином, аскорбиновой кислотой были введены в состав вариантов гидрогелевой сыворотки и переданы на тестирование различным группам панелистов в возрасте от 23 до 55 лет для получения субъективной оценки состояния кожи.
Косметическая композиция может содержать по меньшей мере одну добавку, например, ретинол, ретинальдегид, различные формы аскорбиновой кислоты, церамиды (NP, AP, EOP), альфа-липоевую кислоту, олеаноловую кислоту, экстракты магнолии, тимьяна, лакричника, метилсульфонилметан, салициловую кислоту, азелаиновую кислоту, ниацинамид, альфа-гидроксикислоты.
Следует отметить, что технический результат достигается наличием в композиции метиленового синего в сочетании с N-ацетил L-цистеином и, во втором варианте, также с аскорбиновой кислотой в определенном соотношении.
Технический результат достигается и при отсутствии вспомогательных веществ, но наличие вспомогательных веществ может его незначительно модулировать и усиливать.
Ниже приводятся примеры применения предлагаемых вариантов композиции.
Пример 1.
Состав (масс.%):
Вода 91,9995
Изопентилдиол 2
N-ацетил-L-цистеин 2
Метиленовый синий 0,0005
Ксантановый гум 0,5
Метилсульфонилметан 2
Фитиновая кислота 0,2
Гидроксид натрия 0,3
Феноксиэтанол, этилгексилглицерин 1
рН= 5,7
При регулярном применении сыворотки (2 раза в день) в течение 28 дней наблюдалось выравнивание микрорельефа и общего тона кожи, сокращение глубины мелких морщинок. Все тестировавшие (17 человек) отметили уплотнение кожи, улучшение овала лица.
Пример 2.
Также были проведены тестирования (14 чел.) другого состава, также показавшего визуальный эффект.Тон кожи стал более однородным, улучшился рельеф и появилось общее сияние.
Состав (масс.%):
Вода 90,9993
Изопентилдиол 2
N-ацетил L-цистеин 2
Метиленовый синий 0,0007
Ксантановый гум 0,5
Метилсульфонилметан 2
Бетаин 1
Фитиновая кислота 0,2
Гидроксид натрия 0,3
Феноксиэтанол, этилгексилглицерин 1
рН= 5,5
Пример 3.
Дополнительно были проведены тестирования (10 чел.) другого состава. Эффект был схожим с предыдущими вариантами: улучшение тона, уплотнение кожи, сокращение морщинок в области «гусиных лапок».
Вода 90,4997
Изопентилдиол 1
Метиленовый синий 0,0003
N-ацетил-L-цистеин 5
Гидроксипропил гуар 0,5
Бетаин 1
Экстракт лакричника 0,5
Фитиновая кислота 0,2
Гидроксид натрия 0,3
Феноксиэтанол, этилгексилглицерин 1
рН= 5,3
Пример 4.
Дополнительно были проведены тестирования (7 чел.) еще одного состава. Все панелисты отметили выравнивание цвета лица, улучшение тургора и общего состояния кожи (увлажненности, плотность).
Вода 87,4995
Изопентилдиол 4
Аскорбиновая кислота 2
Метиленовый синий 0,0005
N-ацетил-L-цистеин 1
Гидроксипропил гуар 0,6
Бетаин 1
Метилсульфонилметан 2
Экстракт магнолии 0,5
Фитиновая кислота 0,2
Гидроксид натрия 0,2
Феноксиэтанол, этилгексилглицерин 1
рН= 5,5
Было показано, что все комбинации веществ обладают выраженным эффектом разглаживания рельефа, улучшения тонуса, снижения пигментации и заметного уплотнения кожи. Тестирование длилось 4 недели. Наличие вспомогательных веществ (которые могут быть различными) может незначительно усиливать положительные эффекты, но не оказывает на них существенного влияния.
Также сыворотка с комбинацией метиленового синего и N-ацетил-L-цистеина была отдельно передана группе из 5 женщин-панелистов (возраст 27 - 40 лет) для сравнения с одиночным применением метиленового синего в составе продукта: на одну часть лица наносился продукт с исследуемыми веществами, на другую сыворотка с метиленовым синим в окисленной форме (сыворотка голубого цвета) Для исключения влияния субъективности, связанной с цветовым отличием, в сыворотку с лейкометиленовым синим (без N-ацетил-L-цистеина) был введен синтетический краситель в микродозе. Тестирование длилось 2 недели. Было показано визуально заметное отличие в состоянии кожи: сторона лица, испытывавшая лейкоформу метиленового синего, спустя две недели применения имела больше сияния и тургора и менее выраженные морщинки в области «гусиных лапок».
Состав исследуемой активной сыворотки (пример 5):
Вода 88,4995
Изопентилдиол 2
N-ацетил-L-цистеин 2
Метиленовый синий 0,0005
Ксантановый гум 0,6
Метилсульфонилметан 2
Экстракт магнолии 0,5
Фитиновая кислота 0,2
Гидроксид натрия 0,18
Краситель CI 42090 0,00007
Феноксиэтанол, этилгексилглицерин 1
рН= 5,3
Пример 6.
Состав (масс.%):
Вода 99,99997
N-ацетил-L-цистеин 0,00002
Метиленовый синий 0,00001
рН= 5,5
При регулярном применении лосьона (2 раза в день) в течение 28 дней наблюдалось выравнивание микрорельефа и общего тона кожи, сокращение глубины мелких морщинок. Все тестировавшие (17 человек) отметили уплотнение кожи, улучшение овала лица.
Пример 7.
Состав (масс.%):
метиленовый синий 0,00001,
N-ацетил-L-цистеин 0,00002,
аскорбиновая кислота 0,00001,
вода 99,99996,
при рН 5,5.
При регулярном применении лосьона (2 раза в день) в течение 35 дней наблюдалось выравнивание микрорельефа и общего тона кожи, сокращение глубины мелких морщинок. Все тестировавшие (15 человек) отметили уплотнение кожи, улучшение овала лица.
Пример 8
Состав, масс.%:
Вода 89,4995
Изопентилдиол 3
Метиленовый синий 0,0005
N-ацетил-L-цистеин 1
Гидроксипропил гуар 0,6
Бетаин 1
Метилсульфонилметан 2
Экстракт магнолии 1
Фитиновая кислота 0,7
Гидроксид натрия 0,2
Феноксиэтанол, этилгексилглицерин 1
рН= 5,5
При регулярном применении сыворотки (2 раза в день) в течение 28 дней наблюдалось выравнивание микрорельефа и общего тона кожи, сокращение глубины мелких морщинок. Все тестировавшие (17 человек) отметили уплотнение кожи, улучшение овала лица.
Пример 9.
Состав, масс.%:
метиленовый синий 0,001,
N-ацетил-L-цистеин 15,
вода 84,999 - 99,99997,
рН 5,4.
При регулярном применении лосьона (2-3 раза в день) в течение 24 дней наблюдалось выравнивание микрорельефа и общего тона кожи, сокращение глубины мелких морщинок. Все тестировавшие (10 человек) отметили уплотнение кожи, улучшение овала лица.
Пример 10
Состав, масс.%:
метиленовый синий 0,001,
N-ацетил-L-цистеин 15,
аскорбиновая кислота 30,
вода 54,999,
рН 5,5.
При регулярном применении лосьона (2-3 раза в день) в течение 31 дня наблюдалось выравнивание микрорельефа и общего тона кожи, сокращение глубины мелких морщинок. Все тестировавшие (17 человек) отметили уплотнение кожи, улучшение овала лица.
Пример 11
Состав, масс.%:
метиленовый синий 0,001,
N-ацетил-L-цистеин 10,
аскорбиновая кислота 35,
вода 54,999,
рН 5,5.
При регулярном применении лосьона (2-3 раза в день) в течение 31 дня наблюдалось выравнивание микрорельефа и общего тона кожи, сокращение глубины мелких морщинок. Все тестировавшие (25 человек) отметили уплотнение кожи, улучшение овала лица.
Ключевое значение имеет факт получения стабильной восстановленной формы метиленового синего (лейкоформы), которая обладает более выраженной активностью в сравнении с не восстановленной. Данное преимущество объяснимо как и более липофильной природой вещества, так и биохимией процессов, протекающих в коже (исключение первичного окислительного стресса).
Следует отметить, что исследуемые вещества безопасны и разрешены для применения в составе косметических продуктов согласно техническому регламенту Таможенного союза 009/2011 «О безопасности парфюмерно-косметической продукции».

Claims (10)

1. Композиция для применения в косметическом средстве, наносимом на кожу, включающая, мас.%:
метиленовый синий 0,00001-0,001 N-ацетил-L-цистеин 0,00002-15 вспомогательные вещества 0-9,5 вода 84,999-99,99997
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что рН составляет 5,3-5,7.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что представляет собой лосьон.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что представляет собой сыворотку.
5. Композиция для применения в косметическом средстве, наносимом на кожу, включающая, мас.%:
метиленовый синий 0,00001-0,001 N-ацетил-L-цистеин 0,00002-15 аскорбиновая кислота 0,00001-35 вспомогательные вещества 0-9,5 вода 54,999-99,99996
6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что рН составляет 5,3-5,7.
7. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что представляет собой лосьон.
8. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что представляет собой сыворотку.
RU2021136567A 2021-12-10 Композиция для применения в косметическом средстве (варианты) RU2774769C1 (ru)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2774769C1 true RU2774769C1 (ru) 2022-06-22

Family

ID=

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2167650C1 (ru) * 2000-09-14 2001-05-27 Зао "Мирра-М" Лечебно-профилактическое косметическое средство гель "серебряный"
WO2016069556A2 (en) * 2014-10-29 2016-05-06 University Of Maryland Methods of treating age-related symptoms in mammals and compositions therefor
WO2018236814A2 (en) * 2017-06-19 2018-12-27 Gangadhara Ganapati NICOTINAMIDE RIBOSID DERIVATIVES AND USES THEREOF
RU2742964C2 (ru) * 2019-03-18 2021-02-12 Юрий Александрович Захаров Косметическая композиция

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2167650C1 (ru) * 2000-09-14 2001-05-27 Зао "Мирра-М" Лечебно-профилактическое косметическое средство гель "серебряный"
WO2016069556A2 (en) * 2014-10-29 2016-05-06 University Of Maryland Methods of treating age-related symptoms in mammals and compositions therefor
WO2018236814A2 (en) * 2017-06-19 2018-12-27 Gangadhara Ganapati NICOTINAMIDE RIBOSID DERIVATIVES AND USES THEREOF
RU2742964C2 (ru) * 2019-03-18 2021-02-12 Юрий Александрович Захаров Косметическая композиция

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Большая Медицинская Энциклопедия // под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание, 1989, онлайн версия, Электронный ресурс, URL: https://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%9A%D0%9E%D0%A1%D0%9C%D0%95%D0%A2%D0%98%D0%A7%D0%95%D0%A1%D0%9A%D0%98%D0%95_%D0%A1%D0%A0%D0%95%D0%94%D0%A1%D0%A2%D0%92%D0%90. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11752168B2 (en) Methods of using cosmetic compositions comprising exopolysaccharides derived from microbial mats
EP2760429B1 (en) New cosmetic use of an albizia julibrissin extract and corresponding topical composition
US10124030B2 (en) Skincare preparations
US8802117B2 (en) Melatonin and immunostimulating substance-based compositions
CN108113920B (zh) 一种缓释美白复合保湿面霜基质及其制备方法和应用
EP2331496B1 (fr) Utilisation d'un n-acyl amino acide choisi parmi le n-palmitoyl alanine, le n-palmitoyl glycine et le n-palmitoyl isoleucine, comme actif regulateur du profil genetique des fibroblastes replicatifs senescents du derme de la peau humaine
CN108066215A (zh) 一种美白、抗衰老的组合物、包含其的护肤品及制备方法
CN106562891A (zh) 一种多功能抗衰老敷面剂组合物
EP2331056B1 (fr) Utilisation d'un n-acyl amino acide choisi parmi le n-palmitoyl alanine, n-palmitoyl glycine, le n-palmitoyl isoleucine et le n-cocoyl alanine, comme actif regulateur de la proportion de keratinocytes basaux de l'epiderme de la peau humaine exprimant la forme nucleaire de la survivine; composition cosmetique anti-age en comportant
RU2774769C1 (ru) Композиция для применения в косметическом средстве (варианты)
US20180028426A1 (en) Use of composition containing p-113 peptide in preparing cosmetics having moisturizing function
JP2017200883A (ja) 化粧料組成物、美白化粧料、細胞賦活化粧料、および、保湿化粧料
FR3062302A1 (fr) Nouvelle composition cosmetique comprenant de la nacre ou un extrait de nacre
US20130338078A1 (en) Skin care formulations including octapeptide complexes and methods for their manufacture
CH706016A2 (de) Auf Stammzellen der Epidermis und Dermis und auf deren Mikro-Umgebung wirkende kosmetische Zusammensetzung.
RU2742964C2 (ru) Косметическая композиция
US20160317430A1 (en) Cosmetic use of an extract of gymnema sylvestre
JP2023054706A (ja) 肌美容用化粧料
AU2009238172B2 (en) Cosmetic compositions comprising exopolysaccharides derived from microbial mats, and use thereof
TWI571267B (zh) 一種組合物用於製備具有保濕功能的醫學美容化妝品之用途
KR20220060332A (ko) 피부 개선 및 피부재생 효과를 갖는 화장료 조성물 및 이를 포함하는 제품
FR2991168A1 (fr) Composition comprenant un extrait de laminaria ochroleuca et un extrait d'aphanizomenon flos-aquae et son utilisation cosmetique ou dermatologique
FR3104973A1 (fr) Composition cosmétique ou dermatologique agissant notamment sur les effets de la lumière bleue sur la peau et ses phanères, et utilisations associées
CH704629B1 (de) Auf Stammzellen der Epidermis und Dermis und auf deren Mikro-Umgebung wirkende kosmetische Zusammensetzung.
TW201927285A (zh) 保濕、皮膚細胞再生和抗皺的活化複合配方