RU2772359C1 - Способ прогнозирования развития различной степени тяжести хронической сердечной недостаточности - Google Patents
Способ прогнозирования развития различной степени тяжести хронической сердечной недостаточности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2772359C1 RU2772359C1 RU2021118344A RU2021118344A RU2772359C1 RU 2772359 C1 RU2772359 C1 RU 2772359C1 RU 2021118344 A RU2021118344 A RU 2021118344A RU 2021118344 A RU2021118344 A RU 2021118344A RU 2772359 C1 RU2772359 C1 RU 2772359C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chf
- heart failure
- chronic heart
- patients
- genotype
- Prior art date
Links
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 title claims abstract description 96
- 238000011161 development Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 102100017557 CYP11B2 Human genes 0.000 claims abstract description 33
- 108010009911 Cytochrome P-450 CYP11B2 Proteins 0.000 claims abstract description 33
- 210000001308 Heart Ventricles Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 230000001771 impaired Effects 0.000 claims abstract description 27
- 230000003205 diastolic Effects 0.000 claims abstract description 15
- 230000002068 genetic Effects 0.000 claims description 9
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 1
- 201000010238 heart disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 10
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 abstract description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 abstract description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010007554 Cardiac failure Diseases 0.000 description 9
- 206010019280 Heart failure Diseases 0.000 description 9
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 9
- 201000008739 coronary artery disease Diseases 0.000 description 8
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 6
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 5
- 230000000302 ischemic Effects 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-propanetrioltrinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010002383 Angina pectoris Diseases 0.000 description 4
- 208000004981 Coronary Disease Diseases 0.000 description 4
- 208000003067 Myocardial Ischemia Diseases 0.000 description 4
- 229940014995 Nitroglycerin Drugs 0.000 description 4
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 230000002522 swelling Effects 0.000 description 4
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 3
- 206010052337 Diastolic dysfunction Diseases 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 description 3
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000001332 colony forming Effects 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 3
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 3
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 3
- 230000002349 favourable Effects 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 3
- 210000001367 Arteries Anatomy 0.000 description 2
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N Bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002781 Bisoprolol Drugs 0.000 description 2
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102200159111 DNAJC12 R72P Human genes 0.000 description 2
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 210000000981 Epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 206010071602 Genetic polymorphism Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 125000002059 L-arginyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 description 2
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 2
- 229940103115 Simvastatin 20 MG Drugs 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000001562 Sternum Anatomy 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Trioxopurine Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940116269 Uric Acid Drugs 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 230000000271 cardiovascular Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 230000000295 complement Effects 0.000 description 2
- 230000002596 correlated Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000003434 inspiratory Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 230000003405 preventing Effects 0.000 description 2
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2S,4S)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1S)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940083712 Aldosterone antagonists Drugs 0.000 description 1
- 102000004881 Angiotensinogen Human genes 0.000 description 1
- 108090001067 Angiotensinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 206010059512 Apoptosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 description 1
- 102000025380 C-Reactive Protein Human genes 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 229940097217 CARDIAC GLYCOSIDES Drugs 0.000 description 1
- 102100020545 CERT1 Human genes 0.000 description 1
- 101710014200 CERT1 Proteins 0.000 description 1
- 102100015724 CRP Human genes 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 210000004351 Coronary Vessels Anatomy 0.000 description 1
- 210000004544 DC2 Anatomy 0.000 description 1
- 229940030606 DIURETICS Drugs 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Dichlothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002173 Dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229960000873 Enalapril Drugs 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N Enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headache Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 229940082063 Indapamide 2.5 MG Drugs 0.000 description 1
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000004898 N-terminal fragment Anatomy 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 108020005187 Oligonucleotide Probes Proteins 0.000 description 1
- 102100019848 PON1 Human genes 0.000 description 1
- 101700009910 PON1 Proteins 0.000 description 1
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 230000035737 Systemic bioavailability Effects 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Tris Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 238000003641 Yates's correction for continuity Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000001058 adult Effects 0.000 description 1
- 239000002170 aldosterone antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001396 anti-anti-diuretic Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M buffer Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 1
- 230000002612 cardiopulmonary Effects 0.000 description 1
- 230000002802 cardiorespiratory Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000002493 climbing Effects 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 201000006233 congestive heart failure Diseases 0.000 description 1
- 230000001419 dependent Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000005584 early death Effects 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000003260 fluorescence intensity Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic Effects 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 if necessary Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 230000002530 ischemic preconditioning Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial Effects 0.000 description 1
- 230000001452 natriuretic Effects 0.000 description 1
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002205 phenol-chloroform extraction Methods 0.000 description 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive Effects 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000770 pro-inflamatory Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000000391 smoking Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000002966 stenotic Effects 0.000 description 1
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к терапии и кардиологии, и предназначено для диагностики степени тяжести хронической сердечной недостаточности. Исследуют генотипы полиморфизма rs1799998 гена CYP11B2 при хронической сердечной недостаточности с нарушениями диастолической функции левого желудочка. При выявлении генотипа CYP11В2 Т/Т диагностируют развитие хронической сердечной недостаточности с рестриктивным типом нарушения диастолической функции левого желудочка. При выявлении генотипа CYP11В2 С/С диагностируют развитие хронической сердечной недостаточности с нарушением релаксации левого желудочка. Изобретение обеспечивает повышение точности прогноза заболевания. 4 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и кардиологии.
В настоящее время во всем мире отмечается резкий подъем заболеваемости хронической сердечной недостаточностью (ХСН). За последние 40 лет число больных с ХСН выросло в 5 раз. В России распространенность клинически выраженной ХСН составляет 5,5%, в странах Западной Европы ХСН встречается у 1-4% взрослого населения. Прогноз больных с ХСН по-прежнему остается одним из самых неблагоприятных. Наличие сердечной недостаточности ассоциируется с 4-кратным возрастанием летальности по сравнению с сопоставимой популяционной группой. По данным Фрамингемского исследования средняя 5-летняя смертность во всей популяции больных ХСН составляет 65% для мужчин и 47% для женщин. Примерно половина больных умирает в течение первых 4 лет с момента постановки диагноза, а в тяжелых случаях столько же пациентов умирает в течение первого года. Кроме того, ХСН является довольно финансово затратной в лечении патологией; расходы на ее лечение составляют 1-2% всех расходов на здравоохранение [Остроумова О.Д., Шорикова Е.Г., Мамаев В.И. Фармакоэкономические аспекты лечения больных с хронической сердечной недостаточностью в условиях стационара // Кардиология. - 2004. - №2. - С. 108-111. Фомин И.В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации // Хроническая сердечная недостаточность / Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.Л., Беленков Ю.Н. и др. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2010. - С. 16-17. Ho K.K., Pinsky J.L., Kannel W.B. et. al. The epidemiology of heart failure: the Framingham study // J Am Coll Cardiol. - 1993. - Vol. 22. - P. 6A-13A. Tendera M. Epidemiology, treatment, and guidelines for the treatment of heart failure in Europe // Eur Heart J. - 2005. - Vol. 7 (Suppl. J). - P. 5-9. Исходя из этого, легко объясняется возрастание потребности в фундаментальных и прикладных исследованиях, направленных на разработку вопросов патогенеза, лечения и профилактики ишемической дисфункции сердца, лежащей в основе манифестации сердечной недостаточности.
За последние годы получены новые данные о роли различных патогенетических маркеров в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца (Н.А. Кошелева. Хроническая сердечная недостаточность ишемического генеза: клинико-функциональные взаимоотношения, прогнозирование течения, возможности терапии. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Саратов, 2012. - 47 с.). Так, например, при проведении комплексного анализа факторов риска определено, что независимыми предикторами летального исхода у больных ХСН ишемического генеза в течение трех лет являются фракция выброса левого желудочка, уровни мочевой кислоты и N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического про-пептида (NT-proBNP) и низкочастотный компонент спектра вариабельности сердечного ритма. Фактором, отражающим неблагоприятное течение ХСН, является низкочастотный компонент спектра вариабельности сердечного ритма менее 5,2 ln мс2. Установлено, что независимыми предикторами декомпенсации ХСН ишемического генеза в течение трех лет являются индекс массы тела, фракция выброса левого желудочка, уровень NT-proBNP. Ухудшение течения сердечной недостаточности в наибольшей степени взаимосвязано с уровнем NT-proBNP. Доказано, что независимыми предикторами развития сердечно - сосудистых осложнений у больных ХСН ишемического генеза в течение трех лет являются возраст, индекс массы тела, систолическое артериальное давление, число сердечных сокращений, уровни общего холестерина, мочевой кислоты, NT-proBNP, высокочувствительного С-реактивного белка и приверженность терапии.
Лидирующее положение среди изучаемых циркулирующих маркеров прогрессирования сердечной недостаточности занимают маркеры системной биодоступности оксида азота (NO), цитокиновый баланс, эндотелии-1, маркеры апоптоза и коллагенообразования и изучение механизмов постинфарктного ремоделирования (Е.В. Горяинова. Прогнозирование течения хронической сердечной недостаточности при различных вариантах постинфарктного ремоделирования миокарда. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Чита, 2013. - 23 с.). Основополагающим в работе Е.В. Горяиновой явилось детальное изучение различных геометрий сердца и его функционального состояния у пациентов, перенесших Q-образующий инфаркт миокарда. Установлено, что у таких пациентов наиболее неблагоприятной (дезадаптивной) формой левого желудочка следует считать ремоделирование по типу эксцентрической гипертрофии и дилатации.
Общими недостатками известных способов прогнозирования хронической сердечной недостаточности у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда являются: большое количество биохимических исследований; сложность технического исполнения; необходимость использования дорогостоящих реактивов; сложность интерпретации полученных результатов.
Так, например, повышенный уровень про- и противовоспалительных цитокинов может свидетельствовать о различной патологии внутренних органов воспалительного генеза, а может быть следствием нарушения иммунного статуса. Концентрации цитокинов чрезвычайно малы и имеют высокую зависимость от других источников и работы печени, отчего клиническое применение данного метода ограничено.
Так, известен способ, заключающийся в оценке оптимизации медикаментозной терапии для уменьшения прогрессирования ХСН (М.И. Веселенко. Регуляторно-адаптивные возможности в оценке эффективности медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Краснодар, 2013. - 23 с.). Выбор оптимальной медикаментозной схемы в работе М.И. Веселенко проводился на базе количественного определения регуляторно-адаптивных возможностей с помощью пробы сердечно -дыхательного синхронизма, эхокардиографии и тредмилометрии.
Однако этот способ имеет существенные недостатки : он не является прогностическим, так как основан на уже случившемся факте развития и прогрессирования ХСН; сложен в техническом исполнении.
Известны работы о роли полиморфизма ряда генов в развитии и течении сердечно-сосудистых заболеваний, однако они отличаются значительной противоречивостью (Chen S, Zhang L, Wang HW, Wang XY, et al. The M235T polymorphism in the angiotensinogen gene and heart failure: a meta-analysis. J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2012. - Vol. 15. - P. 190-195., Стецкая Т.А., Бушуева О.Ю., Булгакова И.В. Проявление полового диморфизма в ассоциации полиморфного варианта М235Т гена AGT с риском развития артериальной гипертензии в популяции центрально - черноземного региона России. // Международный научно-исследовательский журнал. 2013. - 8-4(15). - С. 36-39.).
Известен способ прогнозирования развития гипертонической болезни по генетическим факторам риска, сущность которого заключается в проведении анализа полиморфизма генов PON1 и СЕРТ (Мустафина O.E., Сахаутдинова Г.М., Туктарова И.А., Насибуллин Т.Р., Мингазетдинова Л.Н. Способ прогнозирования развития гипертонической болезни по генетическим факторам риска. Патент РФ RU 2287158, опубликован 10.11.2006 г.).
Недостатком данного способа является то, что у пациентов риск развития заболевания прогнозируют при анализе полиморфизмов генов, выделенных из ДНК лимфоцитов периферической венозной крови, что приводит к более высоким финансовым затратам на идентификацию генотипов.
Современные прогностические алгоритмы нуждаются в дальнейшей доработке в связи с их невысокой эффективностью при выявлении генетического полиморфизма тех или иных генов, отвечающих за развитие течения хронической сердечной недостаточности.
Известен способ прогнозирования течения ХСН, патент №2357250 от 27.05.2009.
Известный способ заключается в следующем: Для осуществления способа определяют количество CD133+-клеток в образцах цельной крови и оценивают их колониеобразующую способность при культивировании in vitro. Риск развития неблагоприятного исхода: ранней смерти и/или госпитализации крайне высок, если при обследовании пациента с хронической сердечной недостаточностью представительство CD133+-клеток в цельной крови меньше или равно 1×105/л и количество колониеобразующих единиц меньше или равно 2/мм2. Благоприятный исход прогнозируют, если представительство CD133+-клеток в цельной крови более 1×105/л и количество колониеобразующих единиц более 2/мм2.
Этот способ отражает процессы воспаления и иммунитета, которые могут иметь косвенное значение, а процессы воспаления и иммунитета могут так же определяться более простым методом, например СРБ.
Известен способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца. У пациентов определяют полиморфизм гена белка p53. При наличии аллеля Arg и генотипа Arg/Arg полиморфного локуса Arg72Pro экзона 4 прогнозируют неблагоприятное течение заболевания.
Однако указанный способ не позволяет по генетическим маркерам определять формы ХСН с нарушениями диастолической функции левого желудочка.
Наиболее близким аналогом является способ исследования генетического полиморфизма в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца. Так, в своем изобретении Шилов С.Н. с соавторами определяли у больных ИБС полиморфизм гена белка р53, прогнозируя неблагоприятное течение заболевания при наличии аллеля Arg и генотипа Arg/Arg полиморфного локуса Arg72Pro экзона 4 (С.Н. Шилов с соавт. Пат. 2545899 РФ, МПК G01N 33/68 Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / (РФ, ФГБУ «Научно-исследовательский институт кардиологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук). - №2014104545, Заяв. 7.02.14; Опубл. 10.04.15. Бюллетень «Изобретения. Полезные модели». №10).
Указанный способ учитывает лишь один критерий возможного прогрессирования ХСН, а именно полиморфизм гена белка р53, и не позволяет определять формы ХСН с нарушениями диастолической функции левого желудочка.
Задачей изобретения является разработка объективного неинвазивного высокоинформативного способа прогнозирования развития различной степени тяжести хронической сердечной (ХСН) с нарушениями диастолической функции левого желудочка (с нарушением релаксации, псевдонормальные и рестриктивные).
Поставленная задача решена способом прогнозирования развития различной степени тяжести хронической сердечной недостаточности (ХСН), включающим исследование генетических маркеров, отличающимся тем, что в качестве генетических маркеров исследуют генотипы полиморфного варианта rs 1799998 гена CYP11B2 при различных формах ХСН с нарушениями диастолической функции левого желудочка (ЛЖ), и при выявлении преобладания генотипа CYP11В2 Т/Т над генотипом CYP11В2 С/С И C/T прогнозируют развитие ХСН с рестриктивным типом нарушения диастолической функции ЛЖ, при выявлении преобладания генотипа CYP11В2 С/С над генотипом CYP11В2 Т/Т и С/T прогнозируют развитие ХСН с нарушением релаксации ЛЖ, при выявлении отсутствия статистически значимого различия между генотипами CYP11В2 С/С, Т/Т и С/Т прогнозируют развитие ХСН с псевдонормальным типом нарушения диастолической функции ЛЖ.
Таким образом, оценка полиморфизма варианта rs 1799998 гена CYP11B2 при различных формах ХСН с нарушениями диастолической функции левого желудочка (ЛЖ) является ранним предиктором стратификации риска развития различных форм хронической сердечной недостаточности (ХСН), приводящих к неблагоприятному течению ХСН.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение точности прогноза заболевания.
Технический результат достигается путем идентификации генотипов и дает возможность: оценить риск развития различных формах ХСН с нарушениями диастолической функции левого желудочка (с нарушением релаксации, псевдонормальные и рестриктивные) и назначить соответствующую патогенетическую профилактическую терапию;
определить приоритетную группу больных ИБС для диспансерного наблюдения и оптимизации эффективных целевых профилактических мероприятий, направленных на профилактику развития различных форм ХСН и предотвращение у них преждевременной смертности.
Наш способ имеет причинно-следственное обоснование.
Так, с учетом существующих результатов современных исследований (Bress A, Han J, Patel SR, et al. Association of Aldosterone Synthase polymorphism (CYP11B2 344TOC) and genetic ancestry with atrial fibrillation and serum aldosterone in African Americans with heart failure. PLoS One 2013;8:e71268;.Feola, M., Monteverde, M., Vivenza, D., Testa, M., Leto, L., Astesana, V., … Lo Nigro, C. (2017). Prognostic Value of Different Allelic Polymorphism of Aldosterone Synthase Receptor in a Congestive Heart Failure European Continental Ancestry Population. Archives of Medical Research, 48(2), 156–161. doi:10.1016/j.arcmed.2017.03.008) свидетельствующие о том, что активность полиморфизма гена CYP11B2 (rs1799998) ассоциируется с 4-х кратным увеличением продукции альдостерона, повышенный уровень которого напрямую коррелирует с неблагоприятными клиническими исходами среди пациентов с сердечной недостаточностью.
Способ выполняют следующим образом.
ДНК выделяли из клеток буккального эпителия, используя метод фенол-хлороформной экстракции (Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. М.: Мир, 1984. С.205). Пробирки с клиническими образцами (буккальный эпителий) центрифугировали на 14 тыс.оборотов/мин 15 минут. Осадок ресуспендировали в 300 мкл раствора №1 (100 мМ Tris HCl pH 8,0; 10 мМ ЕДТА, 100 мМ NaCl). Добавляли 50 мкл раствора №2 (10% додецил сульфат натрия (SDS)) и 10 мкл протеиназы K (10 мг/мл). Хорошо перемешивали и инкубировали 1 час при 55°C. Добавляли 200 мкл фенола, уравновешенного ТЕ и 200 мкл хлороформа. Интенсивно перемешивали и центрифугировали 10 мин на максимальной скорости (14 т.о./мин). Верхнюю фазу переносили в чистую пробирку, не трогая нижнюю и интерфазу. Добавляли 400 мкл хлороформа. Перемешивали и центрифугировали 5 мин на максимальной скорости (14 т.о./мин). Верхнюю фазу переносили в чистую пробирку. Добавляли 10 мкл ЛПААГ, 40 мкл 3М AcNa pH5.4, 800 мкл EtOH, тщательно перемешивали. Инкубировали ночь на -20°C. Центрифугировали 15 мин на максимальной скорости (14 т.о./мин). Супернатант удаляли, к осадку добавляли 400 мкл 75% EtOH. Инкубировали 10 мин при комнатной температуре. Отбирали супернатант, следя за тем, чтобы осадок остался в пробирке. Сушили пробирки с открытыми крышками в термостате для микропробирок при 37°C в течение 15 мин. К осадку добавляли 100 мкл дистиллированной воды и прогревали при 65°C 10 минут.
Метод генотипирования однонуклеотидных замен в гене разработан с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов, комплементарных полиморфным участкам ДНК. Зонды отличаются по структуре на один нуклеотид, соответствующий однонуклеотидному полиморфизму (SNP) (находится в центре олигонуклеотидного зонда). В реакционной смеси зонды конкурируют друг с другом за гибридизацию с матрицей. При полной комплементарности матрицы и зонда гибридизация будет эффективнее, чем в случае неполной комплементарности. Следовательно, накопление флуоресцентного сигнала, соответствующего полностью комплиментарному зонду, будет преобладать.
Основным параметром, который мы учитывали для каждой из реакций, являлось соотношение значений флюоресценции (relative fluorescence unit, или RFU) в диапазонах эмиссии красителей FAM и R6G. При оптимизации условий амплификации варьировали соотношение концентраций зондов, температуру отжига праймеров, состав амплификационного буфера. Достоверность генотипирования подтверждалась секвенированием. Важным критерием достоверности генотипирования служила кластеризация генотипов в группы, строившаяся на основе показателей интенсивности флюоресценции (в относительных единицах флюоресценции - RFU).
Каждый образец амплифицировался с использованием пары праймеров и двух зондов, несущих «гаситель» на 3′-конце и разные флюоресцентные красители (FAM либо R6G) на 5′-конце. ПЦР проводилась в следующих условиях: начальная денатурация 3′ при 96°C; затем 40 циклов, включающих денатурацию при 96°C-8′′, отжиг праймеров и последующую элонгацию при 60°C-35′′ (каждый шаг сопровождался регистрацией флюоресцентного сигнала в диапазонах, соответствующих интервалам флюоресценции флюорофоров FAM и R6G).
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ SPSS 11.5 for Windows. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05. Описание качественных данных проводилось путем построения таблиц сопряженности с указанием абсолютных и относительных частот встречаемости признаков. Оценку значимости межгрупповых различий и соответствие частот встречаемости генотипов в наблюдаемой выборке закону Харди-Вайнберга проводили при помощи критерия χ2. Попарное сравнение частот встречаемости признаков в группах проводили при помощи критерия Стьюдента для сравнения частот с поправкой Йейтса на непрерывность.
Силу ассоциаций генотипических характеристик изученных генов с риском развития неблагоприятного исхода оценивали по значениям показателя отношения шансов (odds ratio, OR) и его 95% доверительного интервала (95% ДИ, C.I.). Вычисление показателя относительного риска неблагоприятного течения ХСН проводилось на основании расчета показателя соотношения шансов (odds ratio - OR) по формуле: OR=(a+0,5)(d+0,5)/(b+0,5)(c+0,5), где a - частота генотипа в выборке больных, b - частота генотипа в контрольной выборке, c=(1-a) - сумма частот остальных генотипов в выборке больных, d=(1-b) - сумма частот остальных генотипов в контрольной выборке. Параметр 0,5 в представленной формуле используется в том случаев, когда одно из чисел a, b, c, d равняется нулю или оказывается меньше трех. Величина OR=1 указывала на отсутствие ассоциаций, при OR>1 имела место положительная ассоциация генотипа с заболеванием («фактор риска»). В качестве контроля обследовали 211 пациентов (97 мужчины и 114 женщин) в возрасте от 45 до 65 лет (в среднем возрасте 53,9±5,1 лет) без клинических проявлений ХСН. В основную группу включено 412 больных ИБС (263 мужчин и 149 женщин) в возрасте от 45 до 65 лет (в среднем возрасте 56,3±5,4) с ХСН I-IV по NYHA. С целью выявления возможной ассоциации полиморфизмов варианта rs 1799998 гена CYP11B2 с характером течения ХСН больные были разделены по итогам годичного наблюдения на две группы: группа А (n=258) - пациенты с благоприятным течением и группа Б (n=154) - пациенты с неблагоприятным течением заболевания.
На каждого больного заполнялась специально разработанная клиническая карта. Все пациенты давали свое письменное информированное согласие для участия в исследовании. Состояние больных оценивали исходно и через 12 месяцев с анализом частоты комбинированной конечной точки, включавшей: летальность, повторные госпитализации по поводу обострений ХСН, эпизоды ухудшения течения сердечно - сосудистой патологии. Оценивали в динамике показатели ЭхоКГ - КДР, КСР, ФВ ЛЖ, ФУ, МЖП, ЗСЛЖ, Е/А. Физическую толерантность оценивали посредством теста 6-минутной ходьбы.
В исследование включили пациентов, состояние которых сохранялось стабильным в течение не менее 2-3-х недель на постоянной базовой терапии, включавшей ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов к ангиотензину II, β-адреноблокаторы, диуретики, при необходимости антагонисты альдостерона, сердечные гликозиды.
Нами проведена оценка распределения частоты генотипов полиморфизма гена CYP11B2 (rs1799998) среди пациентов хронической сердечной недостаточности (ХСН) в зависимости от диастолической функции левого желудочка.
Изучение особенностей распределения генотипов полиморфизма rs1799998 гена CYP11B2 при различных формах ХСН с нарушениями диастолической функции левого желудочка (с нарушением релаксации, псевдонормальные и рестриктивные) позволило выявить их частоты при ХСН с нарушением релаксации (n=52) регистрируемые в 32.7% (n=17) для генотипа С/С, в 40.4% (n=21) для генотипа С/Т и в 26.9% (n=14) случаях для генотипа Т/Т. Доля носительства этих генотипов при псевдонормальной ХСН (n=45) составила 24.4% (n=11), 44.4% (n=20) и 31.1% (n=14) случая соответственно, а при рестриктивной ХСН (n=37) – 16.2% (n=6), 43.2% (n=16) и 40.5% (n=15) случая соответственно (смотрите Таблицу 1).
Таблица 1
Частота распределения генотипов
полиморфизма C344T в гене CYP11B2 (rs 1799998) подгруппах пациентов ХСН (с нарушением релаксации, псевдонормальные и рестриктивные)
| Группа | Генотипы | |||||
| С/С | С/Т | Т/Т | ||||
| n | % | n | % | n | % | |
| С нарушением релаксации, n =52 | 17 | 32.7 | 21 | 40.4 | 14 | 26.9 |
| Псевдонормальные, n = 45 | 11 | 24.4 | 20 | 44.4 | 14 | 31.1 |
| Рестриктивные, n=37 | 6 | 16.2 | 16 | 43.2 | 15 | 40.5 |
| Всего больных, n=134 | 34 | 25.4 | 57 | 42.5 | 43 | 32.1 |
В соответствие с этими данными прослеживается снижение частоты генотипа С/С и наоборот увеличение частоты генотипа Т/Т в следующей закономерности: ХСН с нарушением релаксации > ХСН псевдонормальный > ХСН рестриктивный и ХСН с нарушением релаксации <ХСН псевдонормальный < ХСН рестриктивный. Следовательно, наиболее низкая частота генотипа С/С и максимальная частота генотипа Т/Т регистрировались среди пациентов с рестриктивной формой ХСН.
Сравнительный анализ распределения частот генотипов полиморфизма rs1799998 гена CYP11B2 между подгруппами больных ХСН с нарушением релаксации и псевдонормальные ХСН не выявил наличие статистически достоверных различий в отношении всех трех генотипов: для генотипа С/С (32.7% против 24.4%; χ2=0.8; p=0.4; RR=1.1; 95% CI: 0.7-2.54; ОR=1.5; 95% CI: 0.61-3.7); для генотипа С/Т (40.4% против 44.4%; χ2=0.2; p=0.7; RR=0.9; 95% CI: 0.57-1.45; ОR=0.8; 95% CI: 0.38-1.9) и для генотипа Т/Т (26.9% против 31.1%; χ2=0.2; p=0.6; RR=0.9; 95% CI: 0.46-1.6; ОR=0.8; 95% CI: 0.33-1.96) (смотрите Таблицу 2).
Таблица 2
Различия в частоте генотипических вариантов полиморфизма rs1799998 гена CYP11B2 в подгруппах пациентов ХСН с нарушением релаксации (А) и псевдонормальные (Б)
| Генотипы | Количество обследованных генотипов | χ 2 | Р | RR | 95% CI | OR | 95% CI | |||
| А | Б | |||||||||
| n | % | n | % | |||||||
| С/С | 17 | 32.7 | 11 | 24.4 | 0.8 | 0.4 | 1.3 | 0.70- 2.54 | 1.5 | 0.61- 3.7 |
| С/Т | 21 | 40.4 | 20 | 44.4 | 0.2 | 0.7 | 0.9 | 0.57- 1.45 | 0.8 | 0.38- 1.9 |
| Т/Т | 14 | 26.9 | 14 | 31.1 | 0.2 | 0.6 | 0.9 | 0.46- 1.6 | 0.8 | 0.33- 1.96 |
Результаты анализа, проведенного между подгруппами больных ХСН с нарушением релаксации и рестриктивные ХСН отличались особенностями выражавшиеся в наличии существенных различий в отношении частот генотипов С/С и Т/Т. Так, частота генотипа С/С в подгруппе больных с рестриктивной ХСН заметно снижалась по сравнению с пациентами ХСН с нарушением релаксации (16.2% против 32.7%; χ2=3.1; p=0.08; RR=0.5; 95% CI: 0.22-1.13; ОR=0.4; 95% CI: 0.14-1.13), а частота генотипа Т/Т почти в 2 раза увеличивалась (40.5% против 26.9%; χ2=1.8; p=0.2; RR=1.5; 95% CI: 0.83-2.7; ОR=1.8; 95% CI: 0.75-4.5) при отсутствии значимых различий в распределении частоты генотипа С/Т (43.2% против 40.4%; χ2=0.07; p=0.8; RR=1.1; 95% CI: 0.65-1.76; ОR=1.1; 95% CI: 0.48-2.6) (смотрите Таблицу 3).
Таблица 3
Различия в частоте генотипических вариантов полиморфизма rs1799998 гена CYP11B2 в подгруппах пациентов с нарушением релаксации (А) и рестриктивные (В) ХСН
| Генотипы | Количество обследованных генотипов | χ 2 | Р | RR | 95% CI | OR | 95% CI | |||
| В | А | |||||||||
| n | % | n | % | |||||||
| С/С | 6 | 16.2 | 17 | 32.7 | 3.1 | 0.08 | 0.5 | 0.22-1.13 | 0.4 | 0.14-1.13 |
| С/Т | 16 | 43.2 | 21 | 40.4 | 0.07 | 0.8 | 1.1 | 0.65-1.76 | 1.1 | 0.48-2.6 |
| Т/Т | 15 | 40.5 | 14 | 26.9 | 1.8 | 0.2 | 1.5 | 0.83-2.7 | 1.8 | 0.75-4.5 |
Результаты анализа доказывают защитное действие благоприятного генотипа С/С в отношение развития рестриктивной формы ХСН при увеличении риска её развития у носителей неблагоприятного генотипа Т/Т полиморфизма rs1799998 гена CYP11B2.
Отсутствие значимых различий для генотипических частот полиморфизма rs1799998 гена CYP11B2 установлено между подгруппами больных с рестриктивными и псевдонормальными ХСН: для генотипа С/С (16.2% против 24.4%; χ2=0.8; p=0.4; RR=0.7; 95% CI: 0.27-1.6; ОR=0.6; 95% CI: 0.19-1.81); для генотипа С/Т (43.2% против 44.4%; χ2=0.01; p=0.9; RR=1.0; 95% CI: 0.6-1.6; ОR=0.9; 95% CI: 0.39-2.3) и для генотипа Т/Т (40.5% против 31.1%; χ2=0.8; p=0.4; RR=1.3; 95% CI: 0.73-2.3; ОR=1.5; 95% CI: 0.61-3.75) (смотрите Таблицу 4).
Таблица 4
Различия в частоте генотипических вариантов полиморфизма rs1799998 гена CYP11B2 в подгруппах пациентов с рестриктивными (А) и псевдонормальными (Б) ХСН
| Генотипы | Количество обследованных генотипов | χ 2 | Р | RR | 95% CI | OR | 95% CI | |||
| В | Б | |||||||||
| n | % | n | % | |||||||
| С/С | 6 | 16.2 | 11 | 24.4 | 0.8 | 0.4 | 0.7 | 0.27- 1.62 | 0.6 | 0.19- 1.81 |
| С/Т | 16 | 43.2 | 20 | 44.4 | 0.01 | 0.9 | 1.0 | 0.6-1.6 | 0.9 | 0.39- 2.3 |
| Т/Т | 15 | 40.5 | 14 | 31.1 | 0.8 | 0.4 | 1.3 | 0.73- 2.3 | 1.5 | 0.61-3.75 |
Таким образом, анализ результатов по изучению особенностей аллельного полиморфизма гена CYP11B2 (rs1799998) среди пациентов ХСН позволил выявить тенденцию к увеличению количества гомозигот Т/Т локуса rs1799998 гена CYP11B2 в общей группе больных ХСН (32.1%; χ2=2.6; Р=0.1; OR=1.6) и подгруппе пациентов ХСН с ФК III (38.5%; χ2=2.7; Р=0.1; OR=2.1) по сравнению с контрольной группой (22.5%) с высокими отношениями шансов, свидетельствующие о повышении риска развития ХСН тяжелого течения в общей группе пациентов в 1.6 раз и в подгруппе пациентов ХСН с ФК III в 2.1 раза.
Между тем, установлена слабая зависимость между носительством гомозиготного генотипа Т/Т полиморфизма rs1799998 гена CYP11B2 с повышением риска формирования рестриктивной формы ХСН почти в два раза (χ2=1.8; Р=0.2; OR=1.8; 95% CI: 0.75- 4.54), что позволяет сделать предположение, в отношении данного генотипического варианта, о прогностической его роли в повышении риска развития данной формы ХСН.
ПРИМЕР 1: Пациент Н., 62 лет. Поступил 22.02.2019 г. с жалобами на утомляемость, инспираторную одышку, учащенное сердцебиение при умеренной физической нагрузке; давящие боли за грудиной, без иррадиации, возникающие при физической нагрузке (подъем на 3-й этаж, ходьба в обычном темпе на 500-600 м). Боли купировались приемом нитроглицерина под язык, в покое. Суточная потребность в нитроглицерине составляла до 3 таб./сут; повышение артериального давления (АД) до 140/90 мм рт.ст., сопровождающееся головной болью; отеки на ногах. При объективном исследовании: пульс 86 уд/мин. АД 115/60 мм рт.ст., частота дыхания 18 в минуту, выраженные отеки стоп, нижней и средней трети голеней. По данным ЭХОКГ: ФВ ЛЖ - 42%, КДР - 57 мм, КСР - 45 мм, МЖП - 12,1 мм, ЗСЛЖ - 13,5 мм. Тест 6-мипутной ходьбы - 388 м. При генотипировапии полиморфного варианта rs 1799998 гена CYP11B2 выявлено преобладание генотипа CYP11В2 Т/Т.
Клинический диагноз: ИБС: Стенокардия напряжения 2 ФК. Постинфарктный (2016 г.) кардиосклероз. ХСН с рестриктивным типом нарушения диастолической функции ЛЖ. Назначено лечение: аспирин 125 мг/сут, индапамид 2,5 мг/сут, фозиноприл 10 мг/сут, бисопролол 10 мг/сут, симвастатин 20 мг/сут.
Через 10-мес наблюдения отмечено улучшение переносимости физических нагрузок, уменьшение частоты ангинозных болей до 1-2 приступов в день, снижение суточной потребности в нитроглицерине до 0-1 таб/сут. Стабилизация гемодинамики АД 100-120/60-70 мм рт.ст., частота сердечных сокращений (ЧСС) 60/мин, отсутствие отеков. Уменьшился ФК ХСН - до I по NYHA. По данным Эхо-КГ: увеличилась ФВ ЛЖ, уменьшился КСР ЛЖ: ФВ ЛЖ - 51%, КДР - 57 мм, КСР - 42 мм, МЖП - 12,0 мм, ЗСЛЖ - 13,3 мм. Тест 6-минутной ходьбы - 476 м.
ПРИМЕР 2: Пациент К., 57 лет. Поступил 17.12.2010 г. с жалобами на инспираторную одышку, давящие боли за грудиной, без иррадиации, возникающие, при физической нагрузке (подъем на 3-й этаж, ходьба в обычном темпе на 500-600 м), быструю утомляемость, головокружение, учащенное сердцебиение при умеренной физической нагрузке; отеки ног, повышение АД до 140/90 мм рт.ст. Боли купировались приемом нитроглицерина под язык и в покое, который использовался до 3 таб/сут. При объективном исследовании: пульс 92 уд/мин. АД 110/60 мм рт.ст., частота дыхания 18 в минуту, умеренные отеки стоп. ЭХОКГ: ФВ ЛЖ - 42%, КДР - 53 мм, КСР - 42 мм, МЖП - 12,6 мм, ЗСЛЖ - 13,4 мм. Тест 6-минутной ходьбы - 394 м. При генотипировании полиморфного варианта rs 1799998 гена CYP11B2 выявлено преобладание генотипа CYP11В2 С/С.
Клинический диагноз: ИБС: Стенокардия напряжения 2 ФК. Постинфарктный (2007 г.) кардиосклероз. ХСН с нарушением релаксации ЛЖ.
Назначено лечение: аспирин 125 мг/сут, гипотиазид 12,5 мг/сут, эналаприл 20 мг/сут, бисопролол 10 мг/сут, симвастатин 20 мг/сут.
ПРИМЕР 3. Пациент М., мужчина 58 лет, курит много лет. В 2015 году перенес инфаркт миокарда. Был прооперирован в 2016 году по поводу стенозирующего многососудистого коронарного атеросклероза: маммарокоронарное шунтирование передней нисходящей артерии, аортокоронарное шунтирование задней межжелудочковой артерии, ветви тупого края в условиях искусственного кровообращения. На момент оперативного вмешательства уровень общего холестерина составил 6,62 ммоль/л, фракция выброса левого желудочка по данным эхокардиографического исследования - 45%.
При генетическом тестировании установлено отсутствие статистически значимого различия между генотипами CYP11В2 С/С, Т/Т и С/Т полиморфизма rs 1799998.
Клинический диагноз: ИБС: Стенокардия напряжения 2 ФК. Постинфарктный (2015 г.) кардиосклероз. ХСН с псевдонормальным типом нарушения диастолической функции ЛЖ.
Результаты нашего исследования убедительно продемонстрировали, что полиморфизм rs 1799998 гена CYP11B2 у пациентов с ИБС ассоциирован с различными формами ХСН с нарушениями диастолической функции левого желудочка (ЛЖ).
Таким образом, полученные нами данные о значимости полиморфизма rs 1799998 гена CYP11B2 в распределении форм ХСН с нарушениям и диастолической функции ЛЖ у больных ИБС.
То есть поставленная задача полностью решена заявленным способом.
Claims (1)
- Способ диагностики степени тяжести хронической сердечной недостаточности, включающий исследование генетических маркеров, отличающийся тем, что в качестве генетических маркеров исследуют генотипы полиморфизма rs1799998 гена CYP11B2 при хронической сердечной недостаточности с нарушениями диастолической функции левого желудочка, и при выявлении генотипа CYP11В2 Т/Т диагностируют развитие хронической сердечной недостаточности с рестриктивным типом нарушения диастолической функции левого желудочка, при выявлении генотипа CYP11В2 С/С диагностируют развитие хронической сердечной недостаточности с нарушением релаксации левого желудочка.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UZIAP20210271 | 2021-05-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2772359C1 true RU2772359C1 (ru) | 2022-05-19 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2545899C1 (ru) * | 2014-02-07 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца |
| RU2734671C1 (ru) * | 2019-10-28 | 2020-10-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Способ прогнозирования риска прогрессирования хронической сердечной недостаточности у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2545899C1 (ru) * | 2014-02-07 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца |
| RU2734671C1 (ru) * | 2019-10-28 | 2020-10-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Способ прогнозирования риска прогрессирования хронической сердечной недостаточности у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАМОНТОВ С.Г. Общая биология: учебник/ С.Г. Мамонтов, В.Б. Захаров. - 11-е изд., стер. - М.: КНОРУС, 2015. - 328 с.. SARHAN N.M. et al. Effect of Genetic and Nongenetic Factors on the Clinical Response to Mineralocorticoid Receptor Antagonist Therapy in Egyptians with Heart Failure. Clin Transl Sci. 2020; 13: 195-203. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10172916B2 (en) | Methods of treating heart failure with agonists of hypocretin receptor 2 | |
| RU2376372C2 (ru) | Способ генетической диагностики подверженности к сердечно-сосудистым заболеваниям | |
| US20130136726A1 (en) | Method for detection of predisposition to atherosclerosis, coronary heart disease and related conditions | |
| Wang et al. | The haplotype of the growth-differentiation factor 15 gene is associated with left ventricular hypertrophy in human essential hypertension | |
| RU2287158C1 (ru) | Способ прогнозирования развития гипертонической болезни по генетическим факторам риска | |
| Wang et al. | Early expressed circulating long noncoding RNA CHAST is associated with cardiac contractile function in patients with acute myocardial infarction | |
| EP2467497B1 (en) | sPLA2 IIA POLYMORPHISM ANALYSIS FOR THE DIAGNOSIS/PROGNOSIS OF A CARDIOVASCULAR DISEASE/EVENT | |
| US7572576B2 (en) | Method of predicting genetic risk for hypertension | |
| Li et al. | Identification of a peripheral blood long non-coding RNA (Upperhand) as a potential diagnostic marker of coronary artery disease | |
| EP4153995A2 (en) | Detection and treatment of conditions characterized by perfusion shortage | |
| RU2772359C1 (ru) | Способ прогнозирования развития различной степени тяжести хронической сердечной недостаточности | |
| Feola et al. | Prognostic value of different allelic polymorphism of aldosterone synthase receptor in a congestive heart failure European continental ancestry population | |
| RU2469096C2 (ru) | Способ определения наследственной предрасположенности к развитию инфаркта миокарда у лиц без клинических проявлений ишемической болезни сердца | |
| RU2473912C1 (ru) | Способ прогнозирования уровня артериального давления у беременных в зависимости от генетического полиморфизма эндотелина 1 | |
| Ma et al. | Roles of lncRNA H19 and MALAT1 as biomarkers in patients with white-coat hypertension | |
| RU2781565C1 (ru) | Способ прогнозирования риска летального исхода на госпитальном этапе у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19, с учетом их иммунологического статуса | |
| RU2545899C1 (ru) | Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца | |
| RU2790788C1 (ru) | Способ прогнозирования прогрессирования хронической сердечной недостаточности у пациенток с раком молочной железы после химиотерапии антрациклинами | |
| RU2796311C1 (ru) | Способ прогнозирования прогрессирования сердечной недостаточности у больных с синдромом обструктивного апноэ | |
| RU2828974C1 (ru) | Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца | |
| Li et al. | Expression of STK39 in peripheral blood of hypertension patients and the relationship between its genetic polymorphism and blood pressure | |
| RU2820923C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития неаритмической смерти в четырехлетний период наблюдения у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией левого желудочка и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором | |
| Uchiyama et al. | Surgical repair of left ventricular noncompaction in a patient with a novel mutation of the myosin heavy chain 7 gene | |
| Saeed et al. | Vascular Endothelial Growth Factor gene polymorphism (rs2010963) in ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: An Egyptian Pilot Study. | |
| Huang et al. | Vascular endothelial growth factor-A (VEGFA) gene polymorphisms may serve as genetic marker for Coronary Heart Disease (CHD) |