RU2771762C1 - Prediction of placental preeclampsia according to placentometry at gestation 19-21 weeks in low-risk patients - Google Patents
Prediction of placental preeclampsia according to placentometry at gestation 19-21 weeks in low-risk patients Download PDFInfo
- Publication number
- RU2771762C1 RU2771762C1 RU2021118976A RU2021118976A RU2771762C1 RU 2771762 C1 RU2771762 C1 RU 2771762C1 RU 2021118976 A RU2021118976 A RU 2021118976A RU 2021118976 A RU2021118976 A RU 2021118976A RU 2771762 C1 RU2771762 C1 RU 2771762C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- weeks
- placental
- risk
- pri
- gestation
- Prior art date
Links
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- 230000003169 placental Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 title abstract description 20
- 230000032686 female pregnancy Effects 0.000 title abstract description 7
- 210000002826 Placenta Anatomy 0.000 claims description 20
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000003449 preventive Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 25
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 15
- 210000000685 Uterine Artery Anatomy 0.000 description 13
- 210000003754 Fetus Anatomy 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 230000001605 fetal Effects 0.000 description 8
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 6
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 6
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 4
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 4
- 230000002759 chromosomal Effects 0.000 description 4
- 230000000392 somatic Effects 0.000 description 4
- 210000001367 Arteries Anatomy 0.000 description 3
- 102100012897 PGF Human genes 0.000 description 3
- 101710014083 PGF Proteins 0.000 description 3
- 210000002700 Urine Anatomy 0.000 description 3
- 230000002146 bilateral Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 3
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 3
- 201000005608 severe pre-eclampsia Diseases 0.000 description 3
- 206010000210 Abortion Diseases 0.000 description 2
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000037227 Blood Loss Effects 0.000 description 2
- 206010019233 Headache Diseases 0.000 description 2
- 102100003095 TNFRSF1A Human genes 0.000 description 2
- 101710038526 TNFRSF1A Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 description 2
- 210000003954 Umbilical Cord Anatomy 0.000 description 2
- 210000004291 Uterus Anatomy 0.000 description 2
- 102100015249 VEGFA Human genes 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal Effects 0.000 description 2
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001772 anti-angiogenic Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- 238000009223 counseling Methods 0.000 description 2
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable Effects 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002068 genetic Effects 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000002175 menstrual Effects 0.000 description 2
- 230000000474 nursing Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 229940035676 ANALGESICS Drugs 0.000 description 1
- 210000004381 Amniotic Fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 Blood Vessels Anatomy 0.000 description 1
- 102100008428 CCL2 Human genes 0.000 description 1
- 101700006000 CCL2 Proteins 0.000 description 1
- 102100014691 CXCL12 Human genes 0.000 description 1
- 101710043128 CXCL12 Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010071602 Genetic polymorphism Diseases 0.000 description 1
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 101710043203 P23p89 Proteins 0.000 description 1
- 102100006895 POU3F4 Human genes 0.000 description 1
- 101710023963 POU3F4 Proteins 0.000 description 1
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 1
- 108010044701 Pregnancy-Associated Plasma Protein-A Proteins 0.000 description 1
- 102000005819 Pregnancy-Associated Plasma Protein-A Human genes 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 206010072953 Term birth Diseases 0.000 description 1
- 210000002993 Trophoblasts Anatomy 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000029578 entry into host Effects 0.000 description 1
- 230000004090 etiopathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 1
- 230000000770 pro-inflamatory Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered Effects 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования плацентарной преэклампсии по данным плацентометрии в сроки гестации 19-21 неделя у пациенток группы низкого риска.The invention relates to medicine, in particular to obstetrics, and can be used to predict placental preeclampsia according to placentometry at 19-21 weeks of gestation in low-risk patients.
Преэклампсия (ПЭ) - мультисистемное патологическое состояние, возникающее после 20-ти недель беременности и характеризующееся артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией (более 0,3 г/л в суточной моче), нередко, отеками, и проявлениями полиорганной (полисистемной дисфункции) недостаточности. ПЭ регистрируется у 2-8% беременных и, не имея тенденции к снижению, занимает 2-3-е место в структуре материнской смертности в мире (Than NG, Romero R, Tarca AL, et al. Integrated Systems Biology Approach Identifies Novel Maternal and Placental Pathways of Preeclampsia. Front Immunol. 2018; 9).Preeclampsia (PE) is a multisystem pathological condition that occurs after 20 weeks of pregnancy and is characterized by arterial hypertension in combination with proteinuria (more than 0.3 g / l in daily urine), often edema, and manifestations of multiple organ (multisystem dysfunction) insufficiency. PE is registered in 2-8% of pregnant women and, without a downward trend, ranks 2-3rd in the structure of maternal mortality in the world (Than NG, Romero R, Tarca AL, et al. Integrated Systems Biology Approach Identifies Novel Maternal and Placental Pathways of Preeclampsia Front Immunol 2018; 9).
Согласно современным гипотезам, выделяют два фенотипа заболевания: плацентарная ПЭ, с ранней (до 34 недели гестации) и материнская ПЭ, с поздней (после 34 недели) манифестацией. Доказано, что механизмы формирования этих подтипов акушерской патологии различны, что безусловно, определяет различные перинатальные и акушерские исходы (Poon LC, Shennan A, Hyett JA et al The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. Int J Gynaecol Obstet. 2019 May; 145 Suppl l(Suppl 1):1-33. doi: 10.1002/ijgo. 12802. Erratum in: Int J Gynaecol Obstet. 2019 Sep; 146(3):390-391. PMID: 31111484; PMCID: PMC6944283.).According to modern hypotheses, two phenotypes of the disease are distinguished: placental PE, with early (before 34 weeks of gestation) and maternal PE, with late (after 34 weeks) manifestation. It has been proven that the mechanisms of formation of these subtypes of obstetric pathology are different, which certainly determines various perinatal and obstetric outcomes (Poon LC, Shennan A, Hyett JA et al The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. Int J Gynaecol Obstet. 2019 May; 145 Suppl l(Suppl 1):1-33. doi: 10.1002/ijgo. 12802. Erratum in: Int J Gynaecol Obstet. 2019 Sep; 146(3 ):390-391.PMID: 31111484;PMCID:PMC6944283.).
Как известно, ПЭ характеризуется сложным этиопатогенезом со специфическими клинико-лабораторными изменениями, а также морфологической картиной поражения кровеносных сосудов маточно-плацентарной площадки. Пусковым фактором формирования плацентарной ПЭ является недостаточная инвазия трофобласта и неадекватное ремоделирование спиральных артерий, реализующееся первичным снижением плацентарного кровотока. Вследствие ишемии формируется дисбаланс между ангиогенными и антиангиогенными факторами роста, запускается синтез провоспалительных цитокинов, что в конечном итоге приводит к эндотелиальной дисфункции и клиническим симптомам заболевания.As is known, PE is characterized by a complex etiopathogenesis with specific clinical and laboratory changes, as well as a morphological picture of damage to the blood vessels of the uteroplacental site. The triggering factor for the formation of placental PE is insufficient invasion of the trophoblast and inadequate remodeling of the spiral arteries, which is realized by a primary decrease in placental blood flow. Due to ischemia, an imbalance between angiogenic and antiangiogenic growth factors is formed, the synthesis of pro-inflammatory cytokines is triggered, which ultimately leads to endothelial dysfunction and clinical symptoms of the disease.
Накоплена значительная библиотека специфических лабораторных биомаркеров, дисбаланс которых рассматривается как предикция развития ПЭ. В исследовании ученых из Китая проанализированы 20 потенциальных биомаркеров риска развития ПЭ (Liu N, Guo YN, Gong LK, Wang BS. Advances in biomarker development and potential application for preeclampsia based on pathogenesis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol X. 2020 Oct 9; 9:100119. doi: 10.1016/j.eurox.2020.100119. PMID: 33103113; PMCID: PMC7575783.). Наиболее информативным определен дисбаланс биологически активных веществ, таких как антиангиогенный протеин - плацентарная растворимая fins-подобная тирозинкиназа (sFlt-1), фактор роста сосудистого эндотелия VEGF (vascular endothelial growth factor) и плацентарный фактор роста PIGF (placental growth factor), изменения уровня которых более специфичны для срока гестации 16-18 недель.A significant library of specific laboratory biomarkers has been accumulated, the imbalance of which is considered as a prediction of the development of PE. A study by scientists from China analyzed 20 potential biomarkers for the risk of developing PE (Liu N, Guo YN, Gong LK, Wang BS. Advances in biomarker development and potential application for preeclampsia based on pathogenesis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol X. 2020 Oct 9; 9:100119. doi: 10.1016/j.eurox.2020.100119. PMID: 33103113; PMCID: PMC7575783.). The most informative is the imbalance of biologically active substances, such as an anti-angiogenic protein - placental soluble fins-like tyrosine kinase (sFlt-1), vascular endothelial growth factor VEGF (vascular endothelial growth factor) and placental growth factor PIGF (placental growth factor), changes in the level of which more specific for 16-18 weeks gestation.
Однако необходимо отметить, что на сегодняшний день науке так и не известно ни одного лабораторного теста с достаточной эффективностью, обеспечивающего выявление раннего риска развития ПЭ.However, it should be noted that to date, science has not known a single laboratory test with sufficient efficiency to identify the early risk of developing PE.
Наряду с изучением биомаркеров, значительное число работ посвящено исследованию кровотока в маточных артериях для стратификации пациенток в группу риска развития ПЭ. Отмечена достаточная информативность исследования пульсационного индекса в сроки гестации 19-23 недели (Garcia В, Llurba Е, Valle L et al Do knowledge of uterine artery resistance in the second trimester and targeted surveillance improve maternal and perinatal outcome? UTOPIA study: a randomized controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Jun; 47(6):680-9. doi: 10.1002/uog. 15873. PMID: 26823208.; Sharma N, Jayashree K, Nadhamuni K. Maternal history and uterine artery wave form in the prediction of early-onset and late-onset preeclampsia: A cohort study. Int J Reprod Biomed. 2018 Feb; 16(2): 109-114. PMID: 29675495; PMCID: PMC5899825).Along with the study of biomarkers, a significant number of works are devoted to the study of blood flow in the uterine arteries to stratify patients at risk for developing PE. Sufficient information content of the study of the pulsation index at 19-23 weeks of gestation was noted (Garcia B, Llurba E, Valle L et al Do knowledge of uterine artery resistance in the second trimester and targeted surveillance improve maternal and perinatal outcome? UTOPIA study: a randomized controlled trial Sharma N, Jayashree K, Nadhamuni K. Maternal history and uterine artery wave form in the prediction of early-onset and late-onset preeclampsia: A cohort study Int J Reprod Biomed 2018 Feb 16(2): 109-114 PMID 29675495 PMCID PMC5899825
Сочетание материнских клинических факторов риска, данных исследования биологических маркеров (PIGF и РАРР-А) и пульсационный индекс маточных артерий определено международной ассоциацией акушеров и гинекологов лучшим комбинированным прогностическим тестом для развития ПЭ в группе женщин высокого риска (Poon LC, Shennan A, Hyett JA, et al The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. Int J Gynaecol Obstet. 2019 May; 145 Suppl 1 (Suppl l):1-33. doi: 10.1002/ijgo. 12802. Erratum in: Int J Gynaecol Obstet. 2019 Sep;146(3):390-391. PMID: 31111484; PMCID: PMC6944283). С оговоркой на то, что отсутствие данных по одному из параметров в полном комбинированном тесте приведет к снижению эффективности скрининга. Кроме того, данный тест является неэффективным в группе пациенток низкого риска развития заболевания.The combination of maternal clinical risk factors, biological marker data (PIGF and PAPP-A), and uterine artery pulsation index was determined by the International Association of Obstetricians and Gynecologists to be the best combined predictive test for the development of PE in a group of high-risk women (Poon LC, Shennan A, Hyett JA, et al The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention Int J Gynaecol Obstet 2019 May;145 Suppl 1 (Suppl l):1-33 doi : 10.1002/ijgo.12802. Erratum in: Int J Gynaecol Obstet. 2019 Sep;146(3):390-391. PMID: 31111484; PMCID: PMC6944283). With the proviso that the absence of data on one of the parameters in the full combined test will lead to a decrease in the effectiveness of screening. In addition, this test is ineffective in a group of patients at low risk of developing the disease.
Наряду с выше представленными, ряд исследований направлен на определение генетических предикторов ПЭ.Along with the above, a number of studies are aimed at determining the genetic predictors of PE.
Известен способ прогнозирования риска возникновения преэклампсии тяжелого течения (патент РФ: RU 2 568 892), включающий выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ генетических полиморфизмов -308 G/A TNFα (rs1800629), +36 A/G TNFR1 (rs767455), -801 G/A SDF 1 (rs1801157), C/G MCP-1 (rs285765) и прогнозирование повышенного риска развития ПЭ тяжелого течения при наличии сочетания генетических вариантов - 801А SDF1, +36 GG TNFR1 и -308 A TNFα.A known method for predicting the risk of severe preeclampsia (RF patent: RU 2 568 892), including DNA extraction from peripheral venous blood, analysis of genetic polymorphisms -308 G/A TNFα (rs1800629), +36 A/G TNFR1 (rs767455), - 801 G/A SDF 1 (rs1801157), C/G MCP-1 (rs285765) and predicting an increased risk of developing severe PE in the presence of a combination of genetic variants - 801A SDF1, +36 GG TNFR1 and -308 A TNFα.
Недостатком данного метода является экономическая нерентабельность, необходимость наличия хорошо оснащенной лаборатории и обученного персонала, а также его недостаточная эффективность: заявленное сочетание полиморфизмов определено лишь в 5% случаев при реализовавшейся ПЭ.The disadvantage of this method is its economic unprofitability, the need for a well-equipped laboratory and trained personnel, as well as its insufficient efficiency: the declared combination of polymorphisms was determined only in 5% of cases with realized PE.
Предложен способ прогнозирования преэклампсии на основе определения внеклеточной ДНК плода в материнской крови при проведении скрининга первого триместра беременности (патент РФ: RU 2 697 845) Результат достигается методом определения уровня содержания внеклеточной пДНК путем выявления гиперметилированной части гена RASSF1A в сочетании с допплерометрическим исследованием кровотока в маточных артериях и определением среднего пульсационного индекса. Риск развития ПЭ рассчитывается по математической модели.A method for predicting preeclampsia based on the determination of fetal extracellular DNA in maternal blood during screening of the first trimester of pregnancy (RF patent: RU 2 697 845) is proposed. The result is achieved by determining the level of extracellular pDNA by detecting the hypermethylated part of the RASSF1A gene in combination with arteries and determination of the average pulsation index. The risk of developing PE is calculated using a mathematical model.
Недостатком заявленного метода является невозможность его применения рутинно, так как метод определения плодовой ДНК требует наличия высокотехнологичной лаборатории и значительных финансовых затрат.The disadvantage of the claimed method is the inability to use it routinely, since the method for determining fetal DNA requires a high-tech laboratory and significant financial costs.
Как известно, источником биомаркеров, специфичных для развития ПЭ, является плацента, морфометрия которой сопряжена с качеством имплантации, адекватным ремоделированием спиральных артерий и достаточным кровотоком в маточных артериях. Нарушение морфологии плаценты определено одним из основных патологических параметров в пренатальном программировании. Так, рядом исследователей сообщается, что изменение толщины плаценты является неспецифическим явлением, но оно связано со многими акушерскими осложнениями, включая ПЭ и задержку роста плода (Sun X, Shen J, Wang L. Insights into the role of placenta thickness as a predictive marker of perinatal outcome. J Int Med Res. 2021 Feb; 49(2):300060521990969. doi: 10.1177/0300060521990969. PMID: 33583234; PMCID: PMC7890726.).As is known, the source of biomarkers specific for the development of PE is the placenta, the morphometry of which is associated with the quality of implantation, adequate remodeling of the spiral arteries, and sufficient blood flow in the uterine arteries. Violation of the morphology of the placenta is defined as one of the main pathological parameters in prenatal programming. Thus, a number of researchers report that placenta thickness change is a nonspecific phenomenon, but it is associated with many obstetric complications, including PE and fetal growth retardation (Sun X, Shen J, Wang L. Insights into the role of placenta thickness as a predictive marker of perinatal outcome. J Int Med Res. 2021 Feb. 49(2):300060521990969. doi: 10.1177/0300060521990969. PMID: 33583234; PMCID: PMC7890726.).
Прототипом заявляемого способа выбрано исследование ученых из Нью-Дели «Предварительное прогнозирование гипертонии у женщин с высоким риском с использованием материнских факторов и последовательного измерения профиля плаценты во втором и третьем триместре» (Hasija A, Balyan K, Debnath Е, V R, Kumar M, Prediction of hypertension in pregnancy in high risk women using maternal factors and serial placental profile in second and third trimester, Placenta, https://doi.Org/10.1016/j.placenta.2021.01.005), в котором авторы в качестве прогностической модели реализации ПЭ женщинам с высоким риском ее развития использовали сочетание параметров: уровня β-ХГЧ в плазме крови, данные плацентометрии и результаты допплерографии маточной артерии на сроках 20-24 и 28-32 недель гестации. Наиболее информативным прогностическим параметром определен показатель «толщина плаценты», которая была значима в группе при реализации ПЭ.The prototype of the proposed method was the study of scientists from New Delhi "Preliminary prediction of hypertension in women at high risk using maternal factors and sequential measurement of the placenta profile in the second and third trimester" (Hasija A, Balyan K, Debnath E, V R, Kumar M, Prediction of hypertension in pregnancy in high risk women using maternal factors and serial placental profile in second and third trimester, Placenta, https://doi.Org/10.1016/j.placenta.2021.01.005), in which the authors as a predictive implementation model PE in women with a high risk of developing it was used a combination of parameters: the level of β-hCG in blood plasma, placentometry data and the results of uterine artery Doppler ultrasound at 20-24 and 28-32 weeks of gestation. The most informative prognostic parameter was the "placental thickness" indicator, which was significant in the group during the implementation of PE.
Основным недостатком исследования является его информативность только у пациенток с высоким риском реализации ПЭ, определенным на основании имеющихся материнских факторов риска. А как известно, плацентарная ПЭ чаще реализуется в группе первородящих женщин, без тяжелой соматической патологии.The main disadvantage of the study is its informativeness only in patients with a high risk of PE, determined on the basis of existing maternal risk factors. And as you know, placental PE is more often realized in the group of primiparous women, without severe somatic pathology.
Авторы предлагают простой, доступный способ прогнозирования развития ПЭ у пациенток группы низкого риска, позволяющий своевременно стратифицировать беременных в группу для проведения дополнительных методов обследования и профилактических мероприятий.The authors propose a simple, accessible method for predicting the development of PE in patients of the low-risk group, which allows timely stratification of pregnant women into a group for additional examination methods and preventive measures.
Технический результат заявляемого способа достигается путем проведения плацентаметрии и расчета индекса плацентарного отношения (PRi) в сроки гестации 19-21 неделя во время проведения второго ультразвукового скрининга пациенткам низкого риска развития ПЭ.The technical result of the proposed method is achieved by conducting placentametry and calculating the placental ratio index (PRi) at 19-21 weeks of gestation during the second ultrasound screening for patients at low risk of developing PE.
Ультразвуковое исследование проводилось на сканере экспертного класса GE Voluson Е10 трансабдоминально с использованием конвексного объемного датчика RAB6-D с частотой 2-8 МГц, двумя специалистами, проводящих не менее 1000 исследований в год в учреждении 3 уровня оказания акушерско-гинекологической помощи, имеющими сертификаты FMF, позволяющие проводить расчеты риска акушерских осложнений в программе Astraia.Ultrasound examination was performed transabdominally using a GE Voluson E10 expert-class scanner using a RAB6-D convex volumetric probe with a frequency of 2-8 MHz, by two specialists who conduct at least 1000 examinations per year in an institution of the 3rd level of obstetric and gynecological care, who have FMF certificates, allowing to calculate the risk of obstetric complications in the Astraia program.
Двухмерное ультразвуковое изображение обеспечивает достоверную информацию о расположении и размерах плаценты. Размеры плаценты характеризуются толщиной, площадью и объемом. Толщина плаценты неодинакова в различных ее отделах и общепринятым участком для измерения является место впадения пуповины. При этом датчик располагается перпендикулярно плоскости плаценты в области прикрепления пуповины. Определение длины плаценты в декретируемые сроки второго ультразвукового скрининга не представляет технических трудностей и выполняется путем идентификации плаценты в ее продольной плоскости по максимально длинной оси с последующей установкой каллиперов на две наиболее удаленные точки по краям плаценты и измерением линейного размера. При расположении плаценты в дне матки с переходом на переднюю и/или заднюю стенки длина плаценты измерялась суммой двух линейных размеров, начинающихся от краев плаценты и встречающихся в центре.The 2D ultrasound image provides reliable information about the location and size of the placenta. The size of the placenta is characterized by thickness, area and volume. The thickness of the placenta is not the same in its various departments and the generally accepted site for measurement is the place where the umbilical cord flows. In this case, the sensor is located perpendicular to the plane of the placenta in the area of attachment of the umbilical cord. Determining the length of the placenta in the decreed terms of the second ultrasound screening does not present technical difficulties and is performed by identifying the placenta in its longitudinal plane along the longest axis, followed by placing callipers at the two most distant points along the edges of the placenta and measuring the linear size. When the placenta is located in the bottom of the uterus with the transition to the anterior and / or posterior walls, the length of the placenta was measured by the sum of two linear dimensions starting from the edges of the placenta and meeting in the center.
Индекс плацентарного отношения (PRi) рассчитывался как отношение длинны (Lp) плаценты к ее толщине (Thp), измеренных в миллиметрах.The placental ratio index (PRi) was calculated as the ratio of the length (L p ) of the placenta to its thickness (Th p ), measured in millimeters.
PRi=Lp/Thp PRi= Lp / Thp
При определении значения PRi ≥7, риск развития ПЭ расценивается как высокий, при показателе PRi <7 - риск развития ПЭ низкий.When determining the value of PRi ≥7, the risk of developing PE is regarded as high, with a PRi <7 - the risk of developing PE is low.
Способ осуществляют следующим образом.The method is carried out as follows.
Для подтверждения эффективности заявляемого способа проведено исследование случай-контроль по результатам ультразвукового обследования, проведенного в сроки гестации 19-21 неделя (второй ультразвуковой скрининг) у 80 пациенток с законченной беременностью. Критерием включения в исследование определено: первые предстоящие роды, возраст матери до 35 лет, отсутствие соматических заболеваний, таких как: артериальная гипертензия, сахарный диабет, повышение массы тела (индекс массы тела не более 25 до момента вступления в беременность), отсутствие семейной истории ПЭ.To confirm the effectiveness of the proposed method, a case-control study was conducted based on the results of an ultrasound examination conducted at 19-21 weeks of gestation (second ultrasound screening) in 80 patients with a completed pregnancy. The criterion for inclusion in the study was determined: the first upcoming birth, the mother's age is up to 35 years, the absence of somatic diseases, such as: arterial hypertension, diabetes mellitus, weight gain (body mass index no more than 25 before pregnancy), no family history of PE .
Использовался парно-сопряженный метод отбора (метод «копи-пара»). Основную группы составили 40 пациенток с реализовавшейся плацентарной ПЭ, родоразрешенные по тяжести заболевания в сроки гестации 28-32 недели. В контрольную группу включены 40 женщин, беременность которых закончилась родами в срок через естественные родовые пути, доношенными плодами без признаков гипотрофии.The pair-conjugate selection method (copy-pair method) was used. The main group consisted of 40 patients with realized placental PE, delivered according to the severity of the disease in terms of gestation of 28-32 weeks. The control group included 40 women whose pregnancy ended in term birth through the natural birth canal, full-term fetuses without signs of malnutrition.
Медиана возраста пациенток контрольной группы составила 28 (95% CI 24,0-33,1) лет, основной - 27 (95% CI 22,0-34,3) лет. Группы были сопоставимы по клиническим характеристикам и социальному статусу.The median age of patients in the control group was 28 (95% CI 24.0-33.1) years, the main - 27 (95% CI 22.0-34.3) years. The groups were comparable in terms of clinical characteristics and social status.
Медиана (Me) длины плаценты в группе контроля составила 146,5 мм (95% CI: 144,0-149,3), в основной 149,5 мм (95% CI: 146,0-151,7), что не имело статистической разницы (р=0,2743). Медиана (Me) толщины плаценты в группе контроле составила 22,0 мм (95% CI: 21,0-22,7), в основной 19,0 мм (95% CI: 18,0-20,0), разницы показателей была статистически достоверна (р<0,0001).The median (Me) of the length of the placenta in the control group was 146.5 mm (95% CI: 144.0-149.3), in the main 149.5 mm (95% CI: 146.0-151.7), which is not had a statistical difference (p=0.2743). The median (Me) of placental thickness in the control group was 22.0 mm (95% CI: 21.0-22.7), in the main group 19.0 mm (95% CI: 18.0-20.0), differences in was statistically significant (p<0.0001).
Медиана индекса плацентарного отношения в группе контроле рассчитана как PRi (Ме)=6,5 (95% CI: 6,3-6,7), в основной группе PRi (Ме)=7,7 (95% CI: 7,4-7,8), что также имело статистическую разницу (Фиг. 1).The median placental ratio index in the control group was calculated as PRi (Me) = 6.5 (95% CI: 6.3-6.7), in the main group PRi (Me) = 7.7 (95% CI: 7.4 -7.8), which also had a statistical difference (Fig. 1).
Принимая во внимание, что показатель Thp (Me) и показатель PRi (Me) статистически значимо отличаются в группах сравнения проведен комбинированный ROC-анализ для определения более информативного теста (Фиг. 2). Согласно проведенным расчетам, прогностическая способность показателя PRi (Me) более значима. При значении PRi (Me) ≥7 чувствительность теста составляет 90%, специфичность - 87,5%, при прогностической способности 91,3% (Фиг. 3).Taking into account that the Th p (Me) and PRi (Me) scores were statistically significantly different in the comparison groups, a combined ROC analysis was performed to determine a more informative test (Fig. 2). According to the calculations, the predictive ability of the PRi (Me) indicator is more significant. With a value of PRi (Me) ≥7, the sensitivity of the test is 90%, specificity - 87.5%, with a predictive ability of 91.3% (Fig. 3).
Валидация предсказательной способности аналитической модели проведена на 150 пациентках низкой группы риска развития ПЭ при проведение второго ультразвукового скрининга в сроки гестации 19-21 неделя.Validation of the predictive ability of the analytical model was carried out on 150 patients with a low risk group for developing PE during the second ultrasound screening at 19-21 weeks of gestation.
При расчетах индекса плацентарного отношения (PRi), в 148 случаях медиана его значения определена как 6,4 (95% CI: 6,2-6,6). Из 148 беременностей 140 закончились родами в сроке гестации 38-41 неделя, в 8 случаях зарегистрированы преждевременные роды в сроках 35 и 36 недель, инициированные дородовым излитием околоплодных вод.When calculating the placental ratio index (PRi), in 148 cases, the median of its value was defined as 6.4 (95% CI: 6.2-6.6). Of the 148 pregnancies, 140 ended in childbirth at 38-41 weeks of gestation, in 8 cases, premature births at 35 and 36 weeks, initiated by prenatal rupture of amniotic fluid, were registered.
В 2 наблюдениях (1,3%) индекс плацентарного отношения (PRi) превышал пороговый показатель и определен как 8,75 и 7,68 соответственно. Оба случая предлагаются в качестве клинических наблюдений.In 2 observations (1.3%), the placental ratio index (PRi) exceeded the threshold and was defined as 8.75 and 7.68, respectively. Both cases are offered as clinical observations.
Клиническое наблюдение 1.clinical observation 1.
К.И.А. - первобеременная, первородящая 27 лет. Менструальная функция не нарушена, гинекологический анамнез не отягощен. Соматические заболевания отрицает. Беременность желанная, запланированная, наступила в третьем цикле при отсутствии использования методов контрацепции. При взятии на диспансерный учет рост пациентки 164, вес 62 кг, ИМТ=23,05. Консультацию посещала регулярно. При обследовании в первом триместре отклонений в лабораторных показателях не зарегистрировано.K.I.A. - primiparous, primiparous 27 years old. Menstrual function is not disturbed, gynecological history is not burdened. Denies somatic diseases. Pregnancy desired, planned, occurred in the third cycle in the absence of the use of contraceptive methods. When taken to the dispensary, the patient's height was 164, weight 62 kg, BMI=23.05. I attended counseling regularly. During the examination in the first trimester, no deviations in laboratory parameters were registered.
Первый ультразвуковой скрининг в сроке гестации 11,4 недели: КТР 48,1 мм, соответствует сроку 11,4 недели. Ультразвуковых маркеров хромосомной патологии не обнаружено. Ультразвуковая анатомия плода без патологии. Допплерометрические характеристики маточно-плацентарного кровотока в норме, пульсационный индекс в маточных артериях - 2,0-2,1. Рассчитан риск развития акушерских осложнений в программе Astraia как низкий (риск ПЭ до 37 недель беременности - 1 из 279, риск по задержке роста плода до 37 недель беременности - 1 из 573).The first ultrasound screening at gestational age 11.4 weeks: CTE 48.1 mm, corresponds to a period of 11.4 weeks. No ultrasound markers of chromosomal pathology were found. Ultrasound anatomy of the fetus without pathology. Doppler characteristics of the uteroplacental blood flow are normal, the pulsation index in the uterine arteries is 2.0-2.1. The risk of developing obstetric complications in the Astraia program was calculated as low (the risk of PE up to 37 weeks of gestation is 1 out of 279, the risk of fetal growth retardation up to 37 weeks of gestation is 1 out of 573).
Течение беременности благоприятное. При проведении второго ультразвукового скрининга в сроке гестации 19,5 недель:The course of pregnancy is favorable. During the second ultrasound screening at 19.5 weeks gestation:
Фетометрически плод соответствует сроку 19,5 недель. Ультразвуковых маркеров хромосомной патологии не обнаружено. Ультразвуковая анатомия без патологии.Fetometrically, the fetus corresponds to a period of 19.5 weeks. No ultrasound markers of chromosomal pathology were found. Ultrasound anatomy without pathology.
Показатели плацентометрии: Lp=140 мм; Thp=16 мм; PRi=8,75Placentometry indicators: L p =140 mm; Th p =16 mm; PRi=8.75
По данным допплерометрии регистрируется одностороннее нарушение маточно-плацентарного кровотока 1А типа - пульсационный индекс в маточных артериях - 1,8-2,4. Плодово-плацентарный кровоток не нарушен.According to dopplerometry recorded unilateral violation of uteroplacental blood flow type 1A - pulsation index in the uterine arteries - 1.8-2.4. Fetal-placental blood flow is not disturbed.
В 30 недель на фоне полного благополучия появилась сильная головная боль, не купируемая приемом анальгетиков (принимала по совету родственников). При обращении в стационар АД 210/120; протеинурия в разовой порции мочи 6 граммов/литр. По данным ультразвукового исследования: фетометрически плод соответствует сроку 28,2 недель. Предполагаемая масса плода 1289 г, что соответствует 28 процентилю для 30 недель гестации по Hadlok (Hadlok F.R., Harrist R.E. et al. Sonographic estimation of fetal weight. Radiology, 1984, 150:537). По данным допплерометрии регистрируется одностороннее нарушение маточно-плацентарного кровотока 1А типа - пульсационный индекс в маточных артериях - 1,0-1,51. Плодово-плацентарный кровоток не нарушен.At 30 weeks, against the background of complete well-being, a severe headache appeared, which was not stopped by taking analgesics (I took it on the advice of relatives). When applying to the hospital AD 210/120; proteinuria in a single portion of
Пациентка переведена в отделение реанимации и интенсивной терапии (диагноз: беременность 30,1 неделя; тяжелая преэклампсия), при стабилизации состояния (через 4 часа) экстренно родоразрешена абдоминальным путем. Родился недоношенный мальчик, весом 1350 г. Кровопотеря в родах составила 550 мл.The patient was transferred to the intensive care unit (diagnosis: pregnancy 30.1 weeks; severe preeclampsia), when the condition stabilized (after 4 hours), she was urgently delivered by the abdominal route. A premature boy was born, weighing 1350 g. Blood loss during childbirth was 550 ml.
Стабилизация пациентки на 3 сутки после родоразрешения. Переведена с ребенком на второй этап выхаживания новорожденных.Stabilization of the patient on the 3rd day after delivery. Transferred with the child to the second stage of nursing newborns.
Клиническое наблюдение 2.clinical observation 2.
З.Т.Г. - повторнобеременная, первородящая, 32 лет. Менструальная функция не нарушена, гинекологические заболевания отрицает. В анамнезе один артифициальный аборт 5 лет назад в сроке гестации 6-7 недель. Соматические заболевания отрицает. Беременность желанная, запланированная, наступила сразу после отмены контрацепции. После аборта в качестве контрацепции использовала комбинированные гормональные контрацептивы. При взятии на диспансерный учет рост пациентки 161, вес 64 кг, ИМТ=24,69. Консультацию посещала регулярно. При обследовании в первом триместре отклонений в лабораторных показателях не зарегистрировано.Z.T.G. - re-pregnant, primiparous, 32 years old. Menstrual function is not disturbed, gynecological diseases are denied. History of one
Первый ультразвуковой скрининг в сроке гестации 11,5 недели: КТР 50,2 мм, соответствует сроку 11,5 недели. Ультразвуковых маркеров хромосомной патологии не обнаружено. Ультразвуковая анатомия плода без патологии. Допплерометрические характеристики маточно-плацентарного кровотока в норме, пульсационный индекс в маточных артериях - 2,08-1,56. Рассчитан риск развития акушерских осложнений в программе Astraia как низкий (риск ПЭ до 37 недель беременности - 1 из 532, риск по задержке роста плода до 37 недель беременности - 1 из 579).The first ultrasound screening at 11.5 weeks' gestation: CTE 50.2 mm, corresponds to 11.5 weeks' gestation. No ultrasound markers of chromosomal pathology were found. Ultrasound anatomy of the fetus without pathology. Doppler characteristics of the uteroplacental blood flow are normal, the pulsation index in the uterine arteries is 2.08-1.56. The risk of developing obstetric complications in the Astraia program was calculated as low (the risk of PE up to 37 weeks of gestation is 1 out of 532, the risk of fetal growth retardation up to 37 weeks of gestation is 1 out of 579).
Течение беременности благоприятное. При проведении второго ультразвукового скрининга в сроке гестации 20,1 недель: фетометрически плод соответствует сроку 20,1 недель. Ультразвуковых маркеров хромосомной патологии не обнаружено. Ультразвуковая анатомия плода без патологии.The course of pregnancy is favorable. During the second ultrasound screening at a gestational age of 20.1 weeks: fetometrically, the fetus corresponds to a period of 20.1 weeks. No ultrasound markers of chromosomal pathology were found. Ultrasound anatomy of the fetus without pathology.
Показатели плацентометрии: Lp=146 мм; Thp=19 мм; PRi=7,68Placentometry parameters: Lp=146 mm; Thp=19mm; PRi=7.68
По данным допплерометрии регистрируется двустороннее нарушение маточно-плацентарного кровотока 1А типа - пульсационный индекс в маточных артериях - 2,2 -2,8. Плодово-плацентарный кровоток не изменен. При осмотре врачом гинекологом в сроке гестации 26 недель определено несоответствие высоты дна матки (В ДМ) сроку беременности - ВДМ=23 см, в связи с чем пациентка направлена на контрольное ультразвуковое исследование: фетометрически плод соответствует 23,2 неделям гестации. Предполагаемая масса плода 722 г, что соответствует 8 процентилю для 26 недель по Hadlok (Hadlok F.R., Harrist R.E. et al. Sonographic estimation of fetal weight. Radiology, 1984, 150:537). По данным допплерометрии регистрируется двустороннее нарушение маточно-плацентарного кровотока 1А типа -пульсационный индекс в маточных артериях - 1,3-1,85. Плодово-плацентарный кровоток не изменен. Полученные ультразвуковые данные позволили установить раннюю форму задержки роста плода согласно критериям «Консенсус Delphi» (Gordijn SJ, Beune IM, Thilaganathan B, Papageorghiou A, Baschat AA, Baker PN, Silver RM, Wynia K, Ganzevoort W. Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Sep;48(3):333-9. doi: 10.1002/uog. 15884. PMID: 26909664.)According to Doppler data, a bilateral violation of uteroplacental blood flow of type 1A is recorded - a pulsation index in the uterine arteries - 2.2 -2.8. Fetal-placental blood flow is not changed. When examined by a gynecologist at a gestational age of 26 weeks, a discrepancy between the height of the fundus of the uterus (H DM) and the gestational age was determined - VDM=23 cm, in connection with which the patient was sent for a follow-up ultrasound examination: fetometrically, the fetus corresponds to 23.2 weeks of gestation. The estimated fetal weight is 722 g, which corresponds to the 8th percentile for 26 weeks according to Hadlok (Hadlok F.R., Harrist R.E. et al. Sonographic estimation of fetal weight. Radiology, 1984, 150:537). According to dopplerometry, a bilateral violation of uteroplacental blood flow of type 1A is recorded - a pulsating index in the uterine arteries - 1.3-1.85. Fetal-placental blood flow is not changed. The obtained ultrasound data made it possible to establish an early form of fetal growth restriction according to the Delphi Consensus criteria (Gordijn SJ, Beune IM, Thilaganathan B, Papageorghiou A, Baschat AA, Baker PN, Silver RM, Wynia K, Ganzevoort W. Consensus definition of fetal growth restriction : a Delphi procedure Ultrasound Obstet Gynecol 2016 Sep;48(3):333-9 doi: 10.1002/uog.15884 PMID: 26909664.)
Показатели плацентометрии: Lp=168 мм; Thp=20 мм; PRi=8,4Placentometry indicators: L p =168 mm; Th p =20 mm; PRi=8.4
В 29 недель после ночного сна появилась сильная головная боль и пациентка направлена в краевой перинатальный центр. При обращении в стационар АД 180/110; протеинурия в разовой порции мочи 7 граммов/литр. По данным ультразвукового исследования: фетометрически плод соответствует 27,2 неделям гестации. Предполагаемая масса плода 1002 г, что соответствует 5 процентилю для 29 недель по Hadlok (Hadlok F.R., Harrist R.E. et al. Sonographic estimation of fetal weight. Radiology, 1984, 150:537). По данным допплерометрии регистрируется двустороннее нарушение маточно-плацентарного кровотока 1А типа - пульсационный индекс в маточных артериях - 1,65-2,1. Плодово-плацентарный кровоток не нарушен.At 29 weeks after a night's sleep, a severe headache appeared and the patient was referred to the regional perinatal center. When applying to the hospital BP 180/110; proteinuria in a single portion of
Переведена в отделение реанимации и интенсивной терапии (диагноз: беременность 29,3 недели; тяжелая преэклампсия, задержка роста плода). При стабилизации состояния (через 3 часа) экстренно родоразрешена абдоминальным путем. Родился недоношенный мальчик, весом 1050 г. Кровопотеря в родах составила 600 мл.She was transferred to the intensive care unit (diagnosis: pregnancy 29.3 weeks; severe preeclampsia, fetal growth retardation). When the condition stabilized (after 3 hours), she was urgently delivered by the abdominal route. A premature boy was born, weighing 1050 g. Blood loss during childbirth was 600 ml.
Стабилизация пациентки на 2 сутки после родоразрешения. Переведена с ребенком на второй этап выхаживания новорожденных.Stabilization of the patient on the 2nd day after delivery. Transferred with the child to the second stage of nursing newborns.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2771762C1 true RU2771762C1 (en) | 2022-05-11 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2648872C1 (en) * | 2016-10-18 | 2018-03-28 | Елена Геннадьевна Сюндюкова | Method of early prediction of preeclampsia progression |
| RU2679111C1 (en) * | 2018-08-06 | 2019-02-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting the risk of development of pre-eclampsia in women of different somatotypes |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2648872C1 (en) * | 2016-10-18 | 2018-03-28 | Елена Геннадьевна Сюндюкова | Method of early prediction of preeclampsia progression |
| RU2679111C1 (en) * | 2018-08-06 | 2019-02-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting the risk of development of pre-eclampsia in women of different somatotypes |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ВОЛЬФ Ю. Клинико-генетические маркеры прогнозирования и диагностики ранней и поздней преэклампсии. Диссертация на соискание уч. степени к.м.н. Тверь, 2018, стр. 137-140. MAYRINK J. et al. Mean arterial blood pressure: potential predictive tool for preeclampsia in a cohort of healthy nulliparous pregnant women. BMC Pregnancy Childbirth. 2019, 19, 460. HERZOG E.M. et al. Impact of early- and late-onset preeclampsia on features of placental and newborn vascular health. Placenta, 2017, 49, pp. 72-79. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tian et al. | A review of roles of uterine artery Doppler in pregnancy complications | |
| RU2335236C1 (en) | Method of estimation of risk factors for pregnancy and future delivery by means of scale of monitoring of pregnant women from risk groups | |
| Mei-Dan et al. | Guideline no. 428: management of dichorionic twin pregnancies | |
| Razavi et al. | The role of uterine artery doppler ultrasound in the second trimester in predicting preeclampsia | |
| RU2369331C1 (en) | Method of predicting perinatal morbidity | |
| Kim et al. | The predictive value of the uterine artery pulsatility index during the early third trimester for the occurrence of adverse pregnancy outcomes depending on the maternal obesity | |
| RU2771762C1 (en) | Prediction of placental preeclampsia according to placentometry at gestation 19-21 weeks in low-risk patients | |
| Abdulkadhim et al. | Predictors of poor first trimester outcome in asymptomatic women: the value of embryonic heart rate, mid sac diameter/yolk sac ratio & mid sac diameter/crown rump length | |
| Al Darwish et al. | Early ultrasound fetal parameters as a predictor for pregnancy outcome: A prospective observational cohort study | |
| RU2705374C1 (en) | Method for predicting the effectiveness of the treatment of moderate preeclampsia | |
| RU2673152C1 (en) | Method for predicting premature birth with intrauterine infection of fetus and absence of conotruncus defects | |
| Fairlie | 4 Hypertensive disorders in pregnancy | |
| RU2795084C1 (en) | Method for predicting early fetal growth retardation according to placentometry at 19-21 weeks of gestation in low-risk patients | |
| RU2796073C1 (en) | Method for predicting vaginal delivery in pregnant women after one caesarean section performed by a transverse incision in the lower segment of the uterus | |
| Shaaban et al. | Maternal Serum C-Reactive Protein for Prediction of Maternal and Perinatal Morbidity in Premature Rupture of Membranes | |
| RU2821130C1 (en) | Method for prediction of risk of developing preeclampsia (pe) in first trimester of pregnancy | |
| Egiz et al. | The Diagnostic Value of Platelet/Lymphocyte Ratio and Neutrophil/Lymphocyte Ratio in Preterm Premature Rupture of Membranes | |
| Elnasr et al. | Transvaginal nUltrasound Measurement of Lower Uterine Segment Myometrial Thickness for the Prediction of Preterm Labor in Twins Gestations. Observational Study | |
| Manasova et al. | On the relationship of vitamin D status and indicators of the uterine arteries pulsation index in pregnant women at risk of preeclampsia developing: cross-sectional study | |
| RU2749107C2 (en) | Method for early prediction of fetoplacental insufficiency in the beginning of the second trimester of pregnancy | |
| RU2777686C1 (en) | Method for predicting the development of gestational complications associated with impairment of haemodynamic processes in the mother-placenta-foetus system | |
| Tserensambuu et al. | Prediction of Preeclampsia by Maternal Factors and Biophysical Markers During the First-trimester | |
| Solyman et al. | Ultrasonographic Evaluation of Gestational Sac, Yolk Sac, Embryonic Heart Rate and Crown Rump Length as Prognostic Factors for First Trimester Pregnancy Outcomes. | |
| Yuldurum et al. | EVALUATION OF SERUM VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR IN ECTOPIC PREGNANCY | |
| Koleva-Korkelia et al. | C-REACTIVE PROTEIN LEVELS-INDICATOR FOR PROGNOSIS OF SPONTANEOUS PRETERM BIRTH IN BULGARIAN WOMEN |