RU2770422C1

RU2770422C1 - Pharmaceutical composition in form of hydrogel with venotonic and wound healing action

Info

Publication number: RU2770422C1
Application number: RU2021104079A
Authority: RU
Inventors: Вячеслав Мерабович Кокеладзе
Original assignee: Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн"
Priority date: 2021-02-18
Filing date: 2021-02-18
Publication date: 2022-04-18

Abstract

FIELD: medicine; pharmaceutics.

SUBSTANCE: invention refers to pharmaceutical industry, namely to a composition with venotonic and wound healing action in the form of a hydrogel, which contains as an active substance Centella asiatica extract containing up to 40 wt. % asiaticoside and Asiatic and Madecassic acids in a total amount of up to 60 wt. %, a transdermal absorption activator representing dimethyl sulphoxide, a moistening polyorganosiloxane agent, a gel-forming acrylic polymer based on sodium acryloyldimethyltaurate, an antimicrobial preservative selected from benzyl alcohol, sodium benzoate or a mixture thereof, at least one flavouring additive selected from lemon essential oils, sage, lavender, neroli or a mixture of lavender and neroli essential oils in weight ratio of 1:1 to 3:1, respectively, and water, with a certain content of components in the composition.

EFFECT: pharmaceutical composition described above is characterized by high bioavailability, penetration rate and fast absorption, promotes wound healing, relieving and relieving symptoms associated with chronic venous insufficiency, and can be effectively used in the treatment of burns and wounds of soft tissues and for the prevention and treatment of such diseases caused by chronic venous insufficiency, as varicose veins and varicose veins of the lower extremities.

10 cl, 8 ex

Description

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, к фармацевтическим композициям для местного применения, обладающим венотонизирующим и ранозаживляющим действием, в частности, к фармацевтической композиции на основе экстракта центеллы азиатской, выполненной в форме гидрогеля и характеризующейся повышенной биодоступностью.The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular, to pharmaceutical compositions for topical use, having a venotonic and wound healing effect, in particular, to a pharmaceutical composition based on an extract of Centella asiatica, made in the form of a hydrogel and characterized by increased bioavailability.

Изобретение может быть использовано для профилактики и лечения заболеваний, обусловленных венозной недостаточностью конечностей, таких как варикозное расширение вен, варикоз нижних конечностей, и для лечения травм мягких тканей, таких как ожоги и раны, в том числе после хирургических операций.The invention can be used for the prevention and treatment of diseases caused by venous insufficiency of the extremities, such as varicose veins, varicose veins of the lower extremities, and for the treatment of soft tissue injuries, such as burns and wounds, including after surgical operations.

Создание новых лекарственных препаратов отечественного производства является приоритетным направлением фармацевтической промышленности, особенно, с учетом поставленной перед производителями задачи по импортозамещению лекарственных средств.The creation of new domestically produced drugs is a priority for the pharmaceutical industry, especially given the task set for manufacturers to replace imports of drugs.

Преимущественно внимание уделяется разработке новых лекарственных препаратов для профилактики и лечения социально значимых заболеваний, к которым относятся и заболевания конечностей, обусловленные венозной недостаточностью, признаки которой в той или иной степени имеют более 50% взрослого населения развитых стран. В Российской Федерации таким хроническим заболеванием вен, обусловленным венозной недостаточностью, как варикоз нижних конечностей, страдает до 40% взрослого населения.Most attention is paid to the development of new drugs for the prevention and treatment of socially significant diseases, which include diseases of the extremities caused by venous insufficiency, the signs of which to one degree or another are present in more than 50% of the adult population of developed countries. In the Russian Federation, such a chronic venous disease caused by venous insufficiency as varicose veins of the lower extremities affects up to 40% of the adult population.

В последнее время наблюдается повышенный интерес потребителей к лекарственным препаратам на основе активных веществ растительного происхождения, в том числе к мягким лекарственным формам, таким как мази и гели, для лечения варикозного расширения вен.Recently, there has been increased consumer interest in medicinal products based on active substances of plant origin, including soft dosage forms, such as ointments and gels, for the treatment of varicose veins.

При этом к лекарственным препаратам, содержащим вещества растительного происхождения, которые вызывают особый интерес относятся препараты на основе центеллы азиатской. Центелла азиатская (лат.Centella asiatica, Готу Кола) представляет собой травянистое цветковое растение рода Центелла семейства Зонтичные. Трава растения центелла азиатская содержит эфирное масло, богатое пиненом, мирценом и другими моно- и сесквитерпеноидами; фитостерольные соединения (кемпестерин, бета-ситостерин, стигмастерин); тритерпеновые сапонины (азиатикозиды, мадекассосиды, азиатиковая кислота, мадекассиковая кислота (madecassic acid) и другие тритерпеновые производные); полиацетиленовые соединения; флавоноиды (рутин, кемпферол, кверцетин); алкалоиды и танины.At the same time, medicinal preparations containing substances of plant origin, which are of particular interest, include preparations based on Centella asiatica. Asian Centella (lat.Centella asiatica, Gotu Kola) is a herbaceous flowering plant of the Centella genus of the Umbelliferae family. The herb plant Centella asiatica contains an essential oil rich in pinene, myrcene and other mono- and sesquiterpenoids; phytosterol compounds (campesterol, beta-sitosterol, stigmasterol); triterpene saponins (asiaticosides, madecassoside, asiatic acid, madecassic acid and other triterpene derivatives); polyacetylene compounds; flavonoids (rutin, kaempferol, quercetin); alkaloids and tannins.

Препараты растения центелла азиатская используются в традиционной и альтернативной медицине, благодаря широкому спектру фармакологического действия, особенно на территории Юго-Восточной Азии. Растение оказывает тонизирующее, стимулирующее, иммуномодулирующее, кардиопротекторное, антигипертензивное, антиоксидантное, антибактериальное и антидиабетическое действие.Preparations of the plant Centella asiatica are used in traditional and alternative medicine, due to a wide range of pharmacological actions, especially in Southeast Asia. The plant has a tonic, stimulating, immunomodulatory, cardioprotective, antihypertensive, antioxidant, antibacterial and antidiabetic effect.

Центелла азиатская проявляет противогрибковое, противовирусное, противовоспалительное и противоревматическое действие, стимулирует и улучшает когнитивные функции, способствует заживлению ран и рекомендуется для лечения кожных заболеваний, таких как проказа, волчанка, варикозная болезнь, экзема, псориаз.Centella asiatica exhibits antifungal, antiviral, anti-inflammatory and antirheumatic effects, stimulates and improves cognitive functions, promotes wound healing and is recommended for the treatment of skin diseases such as leprosy, lupus, varicose veins, eczema, psoriasis.

В последнее время все более широкое применение находят экстракты, выделенные из растения центелла азиатская, которые представляют концентраты активных компонентов и обладают всеми фармакологическими свойствами растения.Recently, extracts isolated from the plant Centella Asiatica, which are concentrates of active ingredients and have all the pharmacological properties of the plant, have been increasingly used.

Основными активными компонентами экстракта центеллы азиатской являются тритерпеновые сапонины (также называемые тритерпеноидами), включающие азиатикозиды, в которых трисахаридный фрагмент связан сагликоновой азиатиковой кислотой, мадекассозидом и мадекассиковой кислотой.The main active components of Centella asiatica extract are triterpene saponins (also called triterpenoids), including asiaticosides, in which the trisaccharide moiety is linked by saglyconic asiatic acid, madecassoside, and madecassic acid.

В предшествующем уровне техники описаны фармацевтические композиции и лекарственные средства, содержащие центеллу азиатскую или выделенный из растения экстракт центеллы азиатской, в основном, в качестве одного из активных веществ, входящих в состав композиций для таблетированных лекарственных форм или мягких фармацевтических и косметических средств, предназначенных, среди прочего, для профилактики и лечения заболеваний, обусловленных венозной недостаточностью конечностей.The prior art describes pharmaceutical compositions and medicaments containing centella asiatica or a plant-derived extract of centella asiatica, mainly as one of the active substances included in compositions for tablet dosage forms or soft pharmaceutical and cosmetic products intended, among other things, for the prevention and treatment of diseases caused by venous insufficiency of the extremities.

В патентной заявке KR 20190040672 A, (D1, опубл. 19.04.2019) описан многостадийный способ изготовления гидрогеля для применения в косметологии, который содержит экстракт центеллы азиатской в количестве от 0,01 до 5,0% масс.; гелеобразующий полимер, выбранный из галактоманната, глюкоманнана, плюроников, агара, каррагенана, ксантановой камеди; и многоатомный спирт, выбранный из глицерина, этиленгликоля, пропиленгликоля, бутиленгликоля, сорбитола; антимикробную добавку, этиловый спирт, воду.Patent application KR 20190040672 A, (D1, publ. 04/19/2019) describes a multi-stage method for the manufacture of a hydrogel for use in cosmetology, which contains an extract of centella asiatica in an amount of from 0.01 to 5.0% wt .; a gelling polymer selected from galactomannate, glucomannan, pluronics, agar, carrageenan, xanthan gum; and a polyhydric alcohol selected from glycerol, ethylene glycol, propylene glycol, butylene glycol, sorbitol; antimicrobial additive, ethyl alcohol, water.

Поскольку способ D1 направлен на изготовление гидрогеля и гелевых пластин, которые наносят в качестве маски для непродолжительного контакта с кожей пациента, контролировали только такие свойства гидрогеля, как прозрачность, текучесть и стабильность во времени. Другая задача ввиду узкой области применения геля, предназначенного для использования только в косметических целях, в D1 не ставилась.Since method D1 is directed to the preparation of a hydrogel and gel sheets that are applied as a mask for short contact with the patient's skin, only the properties of the hydrogel such as transparency, flow and stability over time were controlled. Another task, due to the narrow field of application of the gel, intended for use only for cosmetic purposes, was not set in D1.

Кроме этого фармацевтическая комбинация, частная форма выполнения которой может содержать экстракт центеллы, описана в патенте РФ №2481852 С2 (D2, опубл.27.07.2010). Комбинация D2 предназначена для лечения панникулопатии и проблем, связанных с венозной недостаточностью нижних конечностей, и включает несколько активных веществ растительного происхождения, одним из которых может являться экстракт Centella asiatica в свободной форме или в виде фосфолипидного комплекса, и вспомогательные вещества, такие как этанол, бутилгидрокситолуол, имидазолинмочевина, гидроксипропилметилцеллюлоза, лецитин и вода.In addition, a pharmaceutical combination, a private form of execution of which may contain Centella extract, is described in RF patent No. 2481852 C2 (D2, publ. 27.07.2010). Combination D2 is indicated for the treatment of panniculopathy and problems associated with venous insufficiency of the lower extremities, and includes several active substances of plant origin, one of which may be Centella asiatica extract in free form or in the form of a phospholipid complex, and excipients such as ethanol, butylated hydroxytoluene , imidazoline urea, hydroxypropyl methylcellulose, lecithin and water.

Недостатком известной из D2 композиции является наличие веществ, способных негативно влиять на состояние кожи и здоровье пациента, в частности, бутилгидрокситолуол (добавка Е 321) накапливается в эпидермисе, имидазолинмочевина способна оказывать токсичное воздействие на кожу, а этиловый спирт при попадании на поврежденную кожу вызывает негативные ощущения, что ограничивает область применения композиции. В случае венозной недостаточности нижних конечностей применение гелевой композиции ограничивается застойным отеком, что можно объяснить ее низкой биодоступностью.The disadvantage of the composition known from D2 is the presence of substances that can adversely affect the skin condition and the health of the patient, in particular, butylhydroxytoluene (additive E 321) accumulates in the epidermis, imidazoline urea can have a toxic effect on the skin, and ethyl alcohol, when it comes into contact with damaged skin, causes negative sensations, which limits the scope of the composition. In the case of venous insufficiency of the lower extremities, the use of the gel composition is limited to congestive edema, which can be explained by its low bioavailability.

Таким образом, известная из D2 композиция не может эффективно применяться для лечения варикозного расширения вен, варикоза нижних конечностей, и тем более для лечения открытых травм и ожогов мягких тканейThus, the composition known from D2 cannot be effectively used for the treatment of varicose veins, varicose veins of the lower extremities, and even more so for the treatment of open injuries and soft tissue burns.

Наиболее близким техническим решением является раскрытая в патенте CN 100515426 (D3, опубл. 22.07.2009) фармацевтическая композиция в виде геля на основе центеллы азиатской. Гель содержит все гликозиды центеллы азиатской, состав которых не раскрыт, экстракт не упомянут; гелевая матрица образована полимером, выбранным из карбомера, поливинилпирролидона, декстрина, хитина или производных целлюлозы; агент пенетрации представлен смесью на основе борнеола или ментола; растворитель выбран из этилового спирта, изопропанола, пропиленгликоля; антимикробная добавка представлена этилпарабеном, а нейтрализующий агент - аминопроизводными соединениями, гель содержит воду. В описании D3 раскрывается возможность нанесения геля на рану.The closest technical solution is disclosed in the patent CN 100515426 (D3, publ. 22.07.2009) pharmaceutical composition in the form of a gel based on Centella asiatica. The gel contains all Centella asiatica glycosides, the composition of which is not disclosed, the extract is not mentioned; the gel matrix is formed by a polymer selected from carbomer, polyvinylpyrrolidone, dextrin, chitin or cellulose derivatives; the penetration agent is represented by a mixture based on borneol or menthol; the solvent is selected from ethyl alcohol, isopropanol, propylene glycol; the antimicrobial additive is represented by ethyl paraben, and the neutralizing agent is represented by amine derivatives, the gel contains water. Description D3 discloses the possibility of applying the gel to the wound.

Однако в патенте D3 не раскрывается и не предполагается возможность применения геля, содержащего гликозиды центеллы азиатской, для лечения венозной недостаточности нижних конечностей, в частности, варикозного расширения вен и варикоза нижних конечностей, и для лечения открытых травм и ожогов мягких тканей.However, the D3 patent does not disclose or suggest the use of a gel containing glycosides of Centella asiatica for the treatment of venous insufficiency of the lower extremities, in particular, varicose veins and varicose veins of the lower extremities, and for the treatment of open injuries and soft tissue burns.

Основными недостатками описанных в предшествующем уровне техники фармацевтических средств является их недостаточная биодоступность при местном применении, обусловленная затрудненностью чрезкожного проникновения активных веществ, и связанное с этим ограничение их воздействия только поверхностными слоями кожного покрова, а также включение в их состав компонентов, которые могут негативно влиять на состояние кожного покрова и тканей пациента.The main disadvantages of the pharmaceuticals described in the prior art are their insufficient bioavailability when applied topically, due to the difficulty of percutaneous penetration of active substances, and the associated limitation of their exposure to only the surface layers of the skin, as well as the inclusion in their composition of components that can adversely affect condition of the skin and tissues of the patient.

Анализ предшествующего уровня техники позволяет сделать вывод, что на фармацевтическом рынке существует потребность в эффективной фармацевтической композиции на основе экстракта центеллы азиатской с венотонизирующим и ранозаживляющим действием, которая выполнена в форме гидрогеля и эффективна для профилактики и лечения заболеваний, обусловленных венозной недостаточностью нижних конечностей, таких как варикозное расширение вен и варикоз нижних конечностей, и для лечения травм мягких тканей, таких как ожоги и открытые раны, в том числе после хирургических операций.An analysis of the prior art allows us to conclude that there is a need in the pharmaceutical market for an effective pharmaceutical composition based on an extract of Centella Asiatica with venotonic and wound healing effects, which is made in the form of a hydrogel and is effective for the prevention and treatment of diseases caused by venous insufficiency of the lower extremities, such as varicose veins and varicose veins of the lower extremities, and for the treatment of soft tissue injuries such as burns and open wounds, including after surgery.

Задачей настоящего изобретения является создание новой фармацевтической композиции в форме гидрогеля на основе экстракта центеллы азиатской, обладающей венотонизирующим и ранозаживляющим действием и отвечающей всем требованиям Госфармакопеи Российской Федерации.The objective of the present invention is to create a new pharmaceutical composition in the form of a hydrogel based on an extract of Centella Asiatica, which has a venotonic and wound healing effect and meets all the requirements of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation.

Задачей изобретения также является расширение арсенала лекарственных средств на основе активных веществ растительного происхождения, выполненных в форме гидрогеля с повышенной биодоступностью и изготовленных в отсутствие этилового спирта и антимикробных парабеновых консервантов.The objective of the invention is also to expand the arsenal of medicines based on active substances of plant origin, made in the form of a hydrogel with increased bioavailability and manufactured in the absence of ethyl alcohol and antimicrobial paraben preservatives.

Поставленная задача решается фармацевтической композицией в форме гидрогеля, включающей от 0,5% до 10,0% масс., экстракта центеллы азиатской, включающего до 40% масс., азиатикозида и азиатиковую и мадекассиковую кислоты в суммарном количество до 60% масс., активатор трансдермального всасывания, представляющий диметилсульфоксид, увлажняющий полиорганосилоксановый агент, гелеобразующий акриловый полимер на основе акрилоилдиметилтаурата натрия, антимикробный консервант, выбранный из бензилового спирта, бензоата натрия или их смеси, по меньшей мере, одну ароматизирующую добавку и воду.The problem is solved by a pharmaceutical composition in the form of a hydrogel, including from 0.5% to 10.0% wt., Centella asiatica extract, including up to 40 wt.%, asiaticoside and asiatic and madecassic acids in a total amount of up to 60% wt., activator transdermal absorption, representing dimethyl sulfoxide, a moisturizing polyorganosiloxane agent, a gel-forming acrylic polymer based on sodium acryloyl dimethyl taurate, an antimicrobial preservative selected from benzyl alcohol, sodium benzoate or a mixture thereof, at least one flavoring additive and water.

Техническим результатом настоящего изобретения является обеспечение фармацевтической композиции на основе экстракта центеллы азиатской (далее экстракт центеллы), выполненной в форме гидрогеля, с такими свойствами, как повышенная биодоступность, повышенная скорость проникновения и быстрая всасываемость.The technical result of the present invention is to provide a pharmaceutical composition based on the extract of Centella asiatica (hereinafter Centella extract), made in the form of a hydrogel, with properties such as increased bioavailability, increased penetration rate and rapid absorption.

Применение предлагаемой фармацевтической композиции способствует ускоренному облегчению и снятию симптомов, связанных с хронической венозной недостаточностью, таких как отеки и боли в конечностях, ощущение тяжести и усталости в ногах, и обеспечивает улучшение кровотока, увеличение TcPO₂, уменьшение TcPCO₂.The use of the proposed pharmaceutical composition promotes accelerated relief and relief of symptoms associated with chronic venous insufficiency, such as swelling and pain in the limbs, a feeling of heaviness and fatigue in the legs, and provides improved blood flow, an increase in TcPO ₂ , a decrease in TcPCO ₂ .

Кроме этого предлагаемая фармацевтическая композиция пригодна при лечении пациентов с сахарным диабетом, подверженных риску при повреждении кожных покровов, поскольку при диабете замедляется процесс заживления ран и снижается способность бороться с инфекцией.In addition, the proposed pharmaceutical composition is suitable in the treatment of patients with diabetes mellitus at risk for damage to the skin, since diabetes slows down the healing process of wounds and reduces the ability to fight infection.

Применение фармацевтической композиции в форме гидрогеля, способствующей синтезу проколлагена и фибронектина, является эффективным при диабетической стопе, когда из-за ослабленного ангиогенного ответа и синтеза коллагена у пациента образуются на поверхности кожи хронические язвы.The use of a pharmaceutical composition in the form of a hydrogel, which promotes the synthesis of procollagen and fibronectin, is effective in diabetic foot, when chronic ulcers form on the skin surface due to a weakened angiogenic response and collagen synthesis in a patient.

Преимуществом предлагаемой фармацевтической композиции является также отсутствие в ее составе антимикробных парабеновых консервантов, представленных метил-, этил-, пропил-, бутилпарабеном, их натриевыми солями или их смесями, и отсутствие этилового спирта, попадание которого на раневую поверхность приводит не только к негативным ощущениям, но может замедлять процесс заживления, что позволяет использовать предлагаемую фармацевтическую композицию для лечения ожогов и открытых ран с малой и средней степенью экссудации.The advantage of the proposed pharmaceutical composition is also the absence of antimicrobial paraben preservatives in its composition, represented by methyl-, ethyl-, propyl-, butylparaben, their sodium salts or their mixtures, and the absence of ethyl alcohol, the ingress of which on the wound surface leads not only to negative sensations, but it can slow down the healing process, which makes it possible to use the proposed pharmaceutical composition for the treatment of burns and open wounds with a low and medium degree of exudation.

Предлагаемая согласно изобретению фармацевтическая композиция в форме гидрогеля содержит в качестве активного вещества экстракт центеллы азиатской. Используемый согласно изобретению очищенный экстракт центеллы в качестве основных компонентов включает азиатикозид, азиатиковую кислоту и мадекассиковую кислоту, при этом количество азиатикозида составляет до 40% масс., суммарное количество азиатиковой и мадекассиковой кислот составляет до 60% масс., в некоторых случаях экстракт может включать незначительное количество флавоноидных производных, других тритерпеноидов и гликозидов.The pharmaceutical composition according to the invention in the form of a hydrogel contains an extract of Centella asiatica as the active substance. The purified extract of centella used according to the invention as the main components includes asiaticoside, asiatic acid and madecassic acid, while the amount of asiaticoside is up to 40 wt.%, the total amount of asianic and madecassic acids is up to 60 wt.%, in some cases the extract may include the amount of flavonoid derivatives, other triterpenoids and glycosides.

Активные тритерпеноидные компоненты экстракта центеллы оказывают воздействие на процесс синтеза коллагена фибробластами, способствуют увеличению содержания коллагена в дермальном слое и восстановлению коллагеновой структуры, стимулируют созревание рубца, благодаря воздействию на фибробласты активируют микроциркуляцию крови и ограничивают повреждения стенок венозных сосудов, обеспечивая биоактивность экстракта при состояниях хронической венозной недостаточности и повреждающих травмах и ожогах кожи.The active triterpenoid components of the centella extract affect the process of collagen synthesis by fibroblasts, increase the collagen content in the dermal layer and restore the collagen structure, stimulate the maturation of the scar, activate blood microcirculation and limit damage to the walls of venous vessels, providing the bioactivity of the extract in conditions of chronic venous insufficiency and damaging injuries and burns of the skin.

Экстракты центеллы являются коммерчески доступными. В качестве альтернативы экстракт центеллы может быть выделен из растения центелла азиатская путем экстракции, методика проведения которой широко известна специалистам, включая экстракцию в гидрофобных и гидрофильных растворителях.Centella extracts are commercially available. Alternatively, the centella extract can be isolated from the Centella asiatica plant by extraction techniques widely known to those skilled in the art, including extraction in hydrophobic and hydrophilic solvents.

Предлагаемая согласно изобретению фармацевтическая композиция в форме гидрогеля включает экстракт центеллы в количестве от 0,5% до 10,0% масс., от общей массы композиции, предпочтительно, от 0,7% до 8,0% масс., предпочтительно, от 1,0% до 5,0% масс., предпочтительно, от 1,0% до 3,0% масс.Proposed according to the invention, the pharmaceutical composition in the form of a hydrogel includes Centella extract in an amount of from 0.5% to 10.0% wt., from the total weight of the composition, preferably from 0.7% to 8.0% wt., preferably from 1 .0% to 5.0% wt., preferably from 1.0% to 3.0% wt.

Поскольку одной из проблем, связанных с введением экстракта центеллы в состав гидрогеля, является его низкая растворимость как в водной, так и в масляной средах, для изготовления фармацевтической композиции в форме гидрогеля авторы изобретения разработали рецептуру, которая обеспечивает эффективное количество экстракта центеллы в составе гидрогеля и биодоступность активных веществ экстракта при его нанесении на поверхность кожи, при этом изготавливаемый гидрогель является не только терапевтически эффективным, но и физико-химически стабильным.Since one of the problems associated with the introduction of centella extract into the hydrogel composition is its low solubility in both aqueous and oily environments, for the manufacture of a pharmaceutical composition in the form of a hydrogel, the inventors have developed a formulation that provides an effective amount of centella extract in the hydrogel composition and the bioavailability of the active substances of the extract when it is applied to the surface of the skin, while the produced hydrogel is not only therapeutically effective, but also physicochemically stable.

При разработке рецептуры авторы изобретения неожиданно обнаружили, что изготовление терапевтически эффективного гидрогеля с повышенной биодоступностью обеспечивается путем введения в состав фармацевтической композиции диметилсульфоксида (ДМСО) в качестве активатора трансдермального всасывания в сочетании с гелеобразующим акриловым полимером на основе акрилоилдиметилтаурата натрия и увлажняющим полиорганосилоксановым агентом, при этом образуется гидрогель с повышенной биодоступностью и повышенной скоростью транспорта активных компонентов экстракта центеллы через кожу в подкожный слой и более глубоко лежащие ткани.While developing the formulation, the inventors surprisingly found that the preparation of a therapeutically effective hydrogel with increased bioavailability is provided by introducing into the pharmaceutical composition dimethyl sulfoxide (DMSO) as a transdermal absorption activator in combination with a gel-forming acrylic polymer based on sodium acryloyl dimethyl taurate and a moisturizing polyorganosiloxane agent, this forms hydrogel with increased bioavailability and increased speed of transport of the active components of the centella extract through the skin into the subcutaneous layer and deeper tissues.

Используемый в предлагаемой фармацевтической композиции активатор трансдермального всасывания ДМСО известен своим противовоспалительным и анальгетическим действием и применением в качестве средства для местного применения в виде водных растворов при воспалительных заболеваниях.Used in the proposed pharmaceutical composition transdermal absorption activator DMSO is known for its anti-inflammatory and analgesic effect and use as a topical agent in the form of aqueous solutions in inflammatory diseases.

Согласно изобретению в фармацевтической композиции в форме гидрогеля ДМСО содержится в количестве от 1,0 до 12,0% масс., предпочтительно, от 1,5 до 10,0% масс., предпочтительно, от 3,0 до 8,0% масс. предпочтительно от 2,0 до 5,0% масс., от общей массы композиции.According to the invention, the pharmaceutical composition in the form of a hydrogel contains DMSO in an amount of from 1.0 to 12.0% by weight, preferably from 1.5 to 10.0% by weight, preferably from 3.0 to 8.0% by weight. . preferably from 2.0 to 5.0 wt. -%, based on the total weight of the composition.

Изучая растворимость экстракта центеллы в ряде растворителей, авторы изобретения неожиданно установили, что ДМСО способствует не только проникновению через кожу активных компонентов экстракта центеллы, но и является наилучшим растворителем для экстракта центеллы из группы наиболее используемых растворителей, включающей этиловый спирт (95%), пропиленгликоль, полиэтиленгликоль 400 (ПЭГ 400), ДМСО, смеси указанных растворителей.By studying the solubility of centella extract in a number of solvents, the inventors unexpectedly found that DMSO not only facilitates the penetration of the active components of centella extract through the skin, but is also the best solvent for centella extract from the group of most commonly used solvents, including ethyl alcohol (95%), propylene glycol, polyethylene glycol 400 (PEG 400), DMSO, mixtures of these solvents.

В процессе исследования растворимость экстракта определяли в одинаковых условиях при комнатной температуре и при массовом соотношении экстракт центеллы: растворитель, составляющем 1:10.During the study, the solubility of the extract was determined under the same conditions at room temperature and at a mass ratio of centella extract: solvent, which is 1:10.

Было установлено, что в идентичных условиях экстракт центеллы растворяется в ДМСО в течение 5 мин; в ПЭГ 400 в 3 раза дольше; в этиловом спирте в 4 раза дольше; в пропиленгликоле в 9 раз дольше.It was found that under identical conditions, the Centella extract dissolves in DMSO within 5 minutes; in PEG 400 3 times longer; in ethyl alcohol 4 times longer; in propylene glycol 9 times longer.

Таким образом, в фармацевтической композиции согласно изобретению ДМСО, являясь не только активатором трансдермального всасывания, но и наилучшим растворителем экстракта центеллы, в сочетании с гелеобразующим акриловым полимером и увлажняющим полиорганосилоксановым агентом обеспечивает получаемому гидрогелю такие свойства, как повышенная скорость проникновения через кожу, быстрая всасываемость и повышенная биодоступность.Thus, in the pharmaceutical composition according to the invention, DMSO, being not only an activator of transdermal absorption, but also the best solvent for centella extract, in combination with a gel-forming acrylic polymer and a moisturizing polyorganosiloxane agent, provides the resulting hydrogel with such properties as an increased penetration rate through the skin, rapid absorption and increased bioavailability.

В качестве гелеобразующего акрилового полимера на основе акрилоилдиметилтаурата натрия фармацевтическая композиция содержит гомополимер акрилоилдиметилтаурат натрия или сополимер на основе акрилоилдиметилтаурата натрия, предпочтительно, выбранный из сополимера акрилат натрия / акрилоилдиметилтаурат натрия или сополимера акриламид/ акрилоилдиметилтаурат натрия, или сополимера гидроксиэтилакрилат/акрилоилдиметилтаурат натрия, или смесей указанных сополимеров.As a gelling acrylic polymer based on sodium acryloyldimethyltaurate, the pharmaceutical composition contains a homopolymer of sodium acryloyldimethyltaurate or a copolymer based on sodium acryloyldimethyltaurate, preferably selected from sodium acrylate/sodium acryloyldimethyltaurate copolymer or sodium acrylamide/acryloyldimethyltaurate copolymer, or sodium hydroxyethyl acrylate/acryloyldimethyltaurate copolymer, or mixtures of these copolymers. .

Вышеуказанные гелеобразующие акриловые полимеры являются коммерчески доступными и поступают на рынок, в частности, под торговыми марками SEPINOV, SIMULGEL, SEPINEO.The above gelling acrylic polymers are commercially available and are marketed, in particular, under the trademarks SEPINOV, SIMULGEL, SEPINEO.

Гелеобразующий гомополимер или сополимер на основе акрилоилдиметилтаурата натрия, или смесь сополимеров содержится в предлагаемой фармацевтической композиции в количестве от 0,1 до 3,5% масс., предпочтительно от 0,2 до 2,0%, наиболее предпочтительно от 0,5 до 1,0% масс., от общей массы композиции.The gelling homopolymer or copolymer based on sodium acryloyldimethyl taurate, or a mixture of copolymers is contained in the proposed pharmaceutical composition in an amount of from 0.1 to 3.5% by weight, preferably from 0.2 to 2.0%, most preferably from 0.5 to 1 0% wt., based on the total weight of the composition.

Предпочтительными гелеобразующими акриловыми сополимерами являются сополимер акриламид/акрилоилдиметилтаурат натрия и сополимер гидроксиэтилакрилат/акрилоил-диметилтаурат натрия.Preferred gelling acrylic copolymers are acrylamide/acryloyl dimethyl taurate copolymer and sodium hydroxyethyl acrylate/acryloyl dimethyl taurate copolymer.

Для изготовления предлагаемой фармацевтической композиции, предпочтительно, используют сополимер акриламид/акрилоилдиметилтаурат натрия, 2,0%-ный водный раствор которого характеризуется вязкостью от 60 до 85 Па⋅с, измеренной при 25°С, и значением рН в диапазоне от 5,0 до 7,0, и/или сополимер гидроксиэтилакрилат/акрилоилдиметилтаурат натрия, 1,5%-ный водный раствор которого характеризуется вязкостью от 75 до 120 Па⋅с, измеренной при 25°С, и значением рН в диапазоне от 4,0 до 5,5.Preferably, sodium acrylamide/acryloyldimethyltaurate copolymer is used to manufacture the proposed pharmaceutical composition, a 2.0% aqueous solution of which is characterized by a viscosity of 60 to 85 Pa⋅s, measured at 25°C, and a pH value in the range from 5.0 to 7.0 and/or sodium hydroxyethyl acrylate/acryloyldimethyltaurate copolymer, 1.5% aqueous solution of which has a viscosity of 75 to 120 Pa⋅s measured at 25°C and a pH value in the range of 4.0 to 5, 5.

Вышеуказанные сополимеры на основе акрилоилдиметилтаурата натрия, предпочтительно, содержат от 80 до 20% масс., мономерных звеньев акрилоилдиметилтаурат натрия.The above copolymers based on sodium acryloyl dimethyl taurate preferably contain from 80 to 20 wt % of sodium acryloyl dimethyl taurate monomer units.

Для обеспечения желаемой текстуры изготавливаемого гидрогеля и облегчения его нанесения на поверхность кожи в состав фармацевтической композиции включают увлажняющий полиорганосилоксановый агент, который при нанесении гидрогеля способствует образованию защитного барьера на поверхности кожи, замедляя испарение влаги и сохраняя кожу в увлажненном состоянии продолжительное время, не проникая при этом глубоко в кожный покров. Полиорганосилоксаны при нанесении на поверхность кожи придают коже гладкость и не оставляют ощущения липкости или жирности.To provide the desired texture of the produced hydrogel and facilitate its application to the skin surface, the composition of the pharmaceutical composition includes a moisturizing polyorganosiloxane agent, which, when applied to the hydrogel, promotes the formation of a protective barrier on the skin surface, slowing down the evaporation of moisture and keeping the skin hydrated for a long time without penetrating deep into the skin. Polyorganosiloxanes, when applied to the surface of the skin, give the skin smoothness and do not leave a sticky or greasy feeling.

В предлагаемой фармацевтической композиции согласно изобретению полиорганосилоксановый агент содержится в количестве от 2,5 до 20,0% масс., или от 3,0 до 15,0, % масс., или от 5,0 до 12,5% масс., или от 5,0 до 10% масс., от общей массы композиции.In the proposed pharmaceutical composition according to the invention, the polyorganosiloxane agent is contained in an amount of from 2.5 to 20.0% wt., or from 3.0 to 15.0 wt.%, or from 5.0 to 12.5% wt., or from 5.0 to 10% wt., based on the total weight of the composition.

Предпочтительно, предлагаемая фармацевтическая композиция в качестве увлажняющего полиорганосилоксанового агента содержит диметикон (полидиметилсилоксан), представляющий собой линейный полимер диметилсилоксана, количество мономерных звеньев в котором может достигать 25000, предпочтительно от 2500 до 15000.Preferably, the proposed pharmaceutical composition as a moisturizing polyorganosiloxane agent contains dimethicone (polydimethylsiloxane), which is a linear polymer of dimethylsiloxane, the number of monomer units in which can reach 25000, preferably from 2500 to 15000.

Диметикон является гидрофобным, нетоксичным, химически инертным полимером, не имеющим запаха, и известен своим фармакологическим действием и применением как ветрогонное или абсорбирующее средство, а также как основа для средств наружного применения или как компонент для липодермальных комплексов,Dimethicone is a hydrophobic, non-toxic, chemically inert, odorless polymer and is known for its pharmacological action and use as a carminative or absorbent, as well as a base for topical applications or as a component for lipodermal complexes,

Диметикон при нанесении фармацевтической композиции на поверхность кожи достаточно быстро увлажняет ее за счет низкого поверхностного натяжения и образует защитный барьер, способствующий проявлению увлажняющего эффекта.Dimethicone, when a pharmaceutical composition is applied to the surface of the skin, quickly moisturizes it due to its low surface tension and forms a protective barrier that promotes the manifestation of a moisturizing effect.

В предлагаемой фармацевтической композиции согласно изобретению диметикон содержится в количестве от 2,5 до 20,0% масс., или от 3,0 до 15,0, или от 5,0 до 12,5% масс., или от 5,0 до 10% масс., от общей массы композиции.In the proposed pharmaceutical composition according to the invention, dimethicone is contained in an amount of from 2.5 to 20.0% wt., or from 3.0 to 15.0, or from 5.0 to 12.5% wt., or from 5.0 up to 10% wt., of the total weight of the composition.

Предлагаемая фармацевтическая композиция может быть рекомендована для применения при запущенной стадии таких заболеваний, как варикозное расширение вен и варикоз нижних конечностей. С этой целью в фармацевтическую композицию включают дополнительный активный компонент, представляющий собой гепарин, известный своим противовоспалительным, антиэкссудативным и антикоагулянтным действием.The proposed pharmaceutical composition can be recommended for use in advanced stages of diseases such as varicose veins and varicose veins of the lower extremities. For this purpose, an additional active ingredient is included in the pharmaceutical composition, which is heparin, known for its anti-inflammatory, anti-exudative and anticoagulant effects.

Наружно применяют гепарин и его фармацевтически приемлемую соль в случае варикозных язв, тромбофлебита поверхностных вен и осложнений после хирургических операций на венах, а также при хронической варикозной болезни, местных отеках, травмах и ушибах суставов, сухожилий и мышечной ткани.Externally, heparin and its pharmaceutically acceptable salt are used in case of varicose ulcers, thrombophlebitis of superficial veins and complications after surgical operations on the veins, as well as in chronic varicose veins, local edema, injuries and bruises of the joints, tendons and muscle tissue.

В фармацевтической композиции согласно изобретению гепарин содержится в виде фармацевтически приемлемой соли, в частности, в виде натриевой соли, в количестве от 100 Ед/г до 10.000 Ед/г, предпочтительно, от 1.000 Ед/г до 5.000 Ед/г, предпочтительно, 3000 Ед/г.In the pharmaceutical composition according to the invention, heparin is contained in the form of a pharmaceutically acceptable salt, in particular in the form of a sodium salt, in an amount of from 100 U/g to 10,000 U/g, preferably from 1,000 U/g to 5,000 U/g, preferably 3000 Unit/g

Кроме этого предлагаемая фармацевтическая композиция в форме гидрогеля содержит вспомогательные вещества, выбранные из антимикробных консервантов, ароматизирующих добавок, предпочтительно выбранных из ароматических эфирных масел. При необходимости фармацевтическая композиция может дополнительно содержать вспомогательные вещества, выбранные из солюбилизаторов, эмульгаторов, стабилизаторов, регуляторов рН и антиоксида нтов.In addition, the proposed pharmaceutical composition in the form of a hydrogel contains excipients selected from antimicrobial preservatives, flavoring additives, preferably selected from aromatic essential oils. If necessary, the pharmaceutical composition may additionally contain excipients selected from solubilizers, emulsifiers, stabilizers, pH regulators and antioxidants.

Антимикробный консервант включают в предлагаемую фармацевтическую композицию для увеличения сроков хранения гидрогеля, и выбирают из группы, включающей бензоат натрия, бензиловый спирт, смесь бензоата натрия и бензилового спирта. При необходимости дополнительно может быть включен триэтаноламин. Предпочтительно, антимикробный консервант выбирают из смеси бензоата натрия и бензилового спирта при их массовом соотношении 1:1.The antimicrobial preservative is included in the proposed pharmaceutical composition to increase the shelf life of the hydrogel, and is selected from the group including sodium benzoate, benzyl alcohol, a mixture of sodium benzoate and benzyl alcohol. If necessary, triethanolamine can be additionally included. Preferably, the antimicrobial preservative is selected from a mixture of sodium benzoate and benzyl alcohol in a 1:1 weight ratio.

Антимикробный консервант или смесь антимикробных консервантов содержится в предлагаемой фармацевтической композиции в форме гидрогеля в количестве от 0,1% масс., до 1,0% масс., предпочтительно, от 0,2% масс., до 0,5% масс.An antimicrobial preservative or a mixture of antimicrobial preservatives is contained in the proposed pharmaceutical composition in the form of a hydrogel in an amount of from 0.1 wt% to 1.0 wt%, preferably from 0.2 wt% to 0.5 wt%.

При этом существенным при реализации фармацевтической композиции согласно изобретению является исключение таких широко используемых антимикробных консервантов, как парабены, например, нипагин и нипазол, которые не являются безопасными и могут вызывать аллергическую реакцию и раздражение кожи.At the same time, it is essential in the implementation of the pharmaceutical composition according to the invention to exclude such widely used antimicrobial preservatives as parabens, for example, nipagin and nipazole, which are not safe and can cause an allergic reaction and skin irritation.

В качестве ароматизирующей добавки предлагаемая фармацевтическая композиция в форме гидрогеля содержит, по меньшей мере, одну ароматизирующую добавку, выбранную из эфирных масел хвои, ели, лимона, шалфея, бергамота, пачули, лаванды, нероли или их смесей, предпочтительно, ароматизирующую добавку выбирают из смесей эфирных масел лаванды и нероли при их массовом соотношении от 1:1 до 3:1 соответственно.As a flavoring additive, the proposed pharmaceutical composition in the form of a hydrogel contains at least one flavoring additive selected from the essential oils of pine needles, spruce, lemon, sage, bergamot, patchouli, lavender, neroli, or mixtures thereof, preferably, the flavoring additive is selected from mixtures essential oils of lavender and neroli at their mass ratio from 1:1 to 3:1, respectively.

Эфирные масла растительного происхождения обладают широким спектром фармакологического действия, например, эфирные масла лаванды и нероли известны своим бактерицидным, антисептическим, спазмолитическим, противовоспалительным действием.Essential oils of plant origin have a wide range of pharmacological actions, for example, essential oils of lavender and neroli are known for their bactericidal, antiseptic, antispasmodic, anti-inflammatory effects.

Эфирное масло нероли кроме того оказывает лечебное воздействие на кожу при экземах, дерматозах, трещинах, рубцах, стимулируя обновление клеток кожи и способствуя ее регенерации, что является существенным для реализации назначения предлагаемой фармацевтической композиции в форме гидрогеля.Neroli essential oil also has a therapeutic effect on the skin with eczema, dermatosis, cracks, scars, stimulating the renewal of skin cells and promoting its regeneration, which is essential for realizing the purpose of the proposed pharmaceutical composition in the form of a hydrogel.

В фармацевтической композиции согласно изобретению эфирные масла содержатся в количестве от 0,01% масс., до 3,0% масс., предпочтительно, от 0.1 % масс., до 1,0% масс., наиболее предпочтительно, от 0,2% масс., до 0,5% масс., от общей массы композиции.In the pharmaceutical composition according to the invention, essential oils are contained in an amount of from 0.01 wt% to 3.0 wt%, preferably from 0.1 wt% to 1.0 wt%, most preferably from 0.2% wt. wt., up to 0.5% wt., from the total weight of the composition.

Возможность осуществления предлагаемого изобретения демонстрируется нижеследующими примерами.The possibility of implementing the invention is demonstrated by the following examples.

ПРИМЕРЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯEXAMPLES OF CARRYING OUT THE INVENTION

В примерах изготовления фармацевтической композиции в форме гидрогеля согласно изобретению использовали в качестве фармацевтической субстанции стандартизированный экстракт центеллы азиатской, доступный в виде торгового порошкообразного продукта ТЕСА™ Pharma, включающего 38,6% масс., азиатикозида и азиатиковую и мадекассиковую кислоты в суммарном количестве 59,4% масс. Также был использован стандартизированный экстракт центеллы азиатской, включающий 36,2% масс., азиатикозида и азиатиковую и мадекассиковую кислоты в суммарном количестве 56,4% масс.In the examples of the preparation of a pharmaceutical composition in the form of a hydrogel according to the invention, a standardized extract of centella asiatica was used as a pharmaceutical substance, available in the form of a commercial powdered product TECA™ Pharma, including 38.6% by weight of asiaticoside and asiatic and madecassic acids in a total amount of 59.4 % wt. A standardized extract of Centella asiatica was also used, including 36.2% wt., asiaticoside and asiatic and madecassic acids in a total amount of 56.4% wt.

В качестве гелеобразующего полимера использовали сополимер гидроксиэтилакрилат/акрилоилдиметилтаурат натрия марки SEPINEO™ D.E.R.M и сополимер акриламид/акрилоилдиметилтаурат натрия SEPINEO™ Р600.SEPINEO™ D.E.R.M sodium hydroxyethyl acrylate/acryloyldimethyltaurate copolymer and SEPINEO™ P600 sodium acrylamide/acryloyldimethyltaurate copolymer were used as the gelling polymer.

Полимер марки SEPINEO™ D.E.R.M поставляется в порошкообразной форме, 1,5%-ный раствор полимера характеризовался значением рН 4,6 и вязкостью 83 Па⋅с, измеренной при 25°С.SEPINEO™ D.E.R.M grade polymer is supplied in powder form, a 1.5% polymer solution had a pH of 4.6 and a viscosity of 83 Pa*s measured at 25°C.

Полимер SEPINEO™ Р600 использовали в виде жидкой эмульсии, включающей сополимер акриламид/ акрилоилдиметилтаурат натрия, изогексадекан и полисорбат 80, вязкость 2,0%-ного водного раствора, измеренная при 25°С, составляла 62 Па⋅с, значение рН 5,3.SEPINEO™ P600 polymer was used as a liquid emulsion comprising acrylamide/sodium acryloyldimethyltaurate copolymer, isohexadecane and polysorbate 80, the viscosity of a 2.0% aqueous solution measured at 25°C was 62 Pa.s, pH 5.3.

Дополнительный активный компонент - гепарин натрия использовали в виде аморфной порошкообразной субстанции, содержащей гепарин в количестве 130 Ед/мг, содержание натрия в расчете на сухое вещество составляло 12,4%, 1%-ный водный раствор характеризовался значением рН 7,0.An additional active component, sodium heparin, was used in the form of an amorphous powdered substance containing heparin in an amount of 130 U/mg, the sodium content in terms of dry matter was 12.4%, a 1% aqueous solution was characterized by a pH value of 7.0.

В нижеследующих примерах использовали диметикон с вязкостью 382 мПа⋅сек, измеренной на ротационном вискозиметре со скоростью сдвига 100_c-1 при комнатной температуре, и плотностью 0,97 г/см³.In the following examples, dimethicone was used with a viscosity of 382 mPa.s measured on a rotational viscometer at a shear rate of 100 _s-1 at room temperature and a density of 0.97 g/cm ³ .

При изготовлении фармацевтической композиции в форме гидрогеля постадийно осуществляли способ, включающий (I) получение раствора экстракта центеллы, (II) получение гелевой основы и (III) изготовление гидрогеля, для реализации каждой стадии способа использовали вещества, соответствующие требованиям ФС РФ.In the manufacture of a pharmaceutical composition in the form of a hydrogel, a method was carried out step by step, including (I) obtaining a centella extract solution, (II) obtaining a gel base, and (III) preparing a hydrogel, for the implementation of each stage of the method, substances were used that met the requirements of the Federal Tax Service of the Russian Federation.

Пример 1.Example 1

Получение гидрогеля, содержащего 0,5% экстракта центеллы азиатскойObtaining a hydrogel containing 0.5% extract of centella asiatica

(I) В реактор емкостью 25 л загружали 204,5 мл ДМСО, затем при работающей мешалке загружали экстракт центеллы в количестве 75 г. Перемешивание осуществляли при комнатной температуре со скоростью 60 об/мин в течение 10 минут до полного растворения экстракта. Полноту растворения в пробе определяли визуально.(I) 204.5 ml of DMSO was loaded into the reactor with a capacity of 25 l, then, with the stirrer running, centella extract was loaded in an amount of 75 g. Stirring was carried out at room temperature at a speed of 60 rpm for 10 minutes until the extract was completely dissolved. The completeness of dissolution in the sample was determined visually.

(II) В реактор емкостью 25 л загружали 465 мл диметикона, затем при работающей мешалке загружали 43,1 мл бензилового спирта. Перемешивание осуществляли при комнатной температуре со скоростью 60 об/мин в течение 3 минут, затем при увеличении скорости перемешивания до 120 об/мин загружали струйно гелеобразующий акриловый полимер в виде порошкообразного полимера SEPINEO™ D.E.R.M в количестве 150 г. Перемешивание продолжали в течение 10 минут до получения однородной дисперсии. Однородность в пробе определяли визуально. Затем при работающей мешалке загружали 14,0 л очищенной воды, соответствующей требованиям ФС.2.2.0020.18, увеличивали скорость перемешивания до 300 об/мин и осуществляли перемешивание в течение 30 минут до образования однородной гелевой основы.(II) A 25 L reactor was charged with 465 ml of dimethicone, then with the stirrer running, 43.1 ml of benzyl alcohol was charged. Stirring was carried out at room temperature at a speed of 60 rpm for 3 minutes, then, while increasing the stirring speed to 120 rpm, 150 g of SEPINEO™ D.E.R.M. obtain a uniform dispersion. Homogeneity in the sample was determined visually. Then, with the stirrer running, 14.0 l of purified water that met the requirements of FS.2.2.0020.18 was loaded, the stirring speed was increased to 300 rpm, and stirring was carried out for 30 minutes until a homogeneous gel base was formed.

(III) В реактор с гелевой основой при скорости перемешивания 300 об/мин загружали полученный раствор экстракта центеллы и 7,5 г эфирного масла лаванды и осуществляли перемешивание в течение 40 минут. После отключения мешалки производили деаэрацию содержимого реактора при глубине вакуума - 900 мбар. Полученный гель выгружали, отбирали пробу для проверки количественного содержания субстанции в гидрогеле, однородности и рН.(III) The resulting centella extract solution and 7.5 g of lavender essential oil were charged to the gel base reactor at a stirring speed of 300 rpm, and stirring was carried out for 40 minutes. After turning off the stirrer produced deaeration of the contents of the reactor at a vacuum depth of 900 mbar. The resulting gel was unloaded, a sample was taken to check the quantitative content of the substance in the hydrogel, homogeneity and pH.

Получен однородный тиксотропный гидрогель, не содержащий посторонних включений, с рН 5,6.A homogeneous thixotropic hydrogel, free of impurities, with a pH of 5.6 was obtained.

Фармацевтическая композиция в форме полученного гидрогеля характеризуется следующим составом: экстракт центеллы 0,5% масс.; ДМСО 1,5% масс.; полимер SEPINEO 1,0% масс.; диметикон 3,0% масс.; бензиловый спирт 0,3% масс.; эфирное масло лаванды 0,05% масс., и вода до 100% масс., в расчете на общую массу композиции.The pharmaceutical composition in the form of the resulting hydrogel is characterized by the following composition: centella extract 0.5% wt.; DMSO 1.5% wt.; polymer SEPINEO 1.0% wt.; dimethicone 3.0% wt.; benzyl alcohol 0.3% wt.; lavender essential oil 0.05% wt., and water up to 100% wt., based on the total weight of the composition.

Пример 2.Example 2

Изготовление гидрогеля, содержащего 1,0% экстракта центеллы азиатскойPreparation of a hydrogel containing 1.0% centella asiatica extract

(I) В реактор емкостью 25 л загружали 750 мл ДМСО, затем при работающей мешалке загружали 150 г экстракта центеллы и перемешивание осуществляли при комнатной температуре со скоростью 60 об/мин в течение 15 минут до полного растворения экстракта. Полноту растворения в пробе определяли визуально.(I) 750 ml of DMSO was loaded into a 25 L reactor, then 150 g of centella extract was loaded with the stirrer running, and stirring was carried out at room temperature at a speed of 60 rpm for 15 minutes until the extract was completely dissolved. The completeness of dissolution in the sample was determined visually.

(II) В реактор емкостью 25 л загружали 1,78 л диметикона, при работающей мешалке загружали 30 г бензоата натрия и осуществляли перемешивание при комнатной температуре со скоростью 60 об/мин в течение 5 минут, затем при увеличении скорости перемешивания до 120 об/мин загружали порционно 75 г полимера SEPINEO™ D.E.R.M.. Перемешивание продолжали в течение 15 минут до получения однородной дисперсии. Однородность в пробе определяли визуально. Затем при работающей мешалке загружали 12,2 л очищенной воды, увеличивали скорость перемешивания до 400 об/мин и перемешивали в течение 20 минут до образования однородной гелевой основы.(II) 1.78 L of dimethicone was loaded into a 25 L reactor, 30 g of sodium benzoate was loaded with the stirrer running, and stirring was carried out at room temperature at a speed of 60 rpm for 5 minutes, then while increasing the stirring speed to 120 rpm 75 g of SEPINEO™ D.E.R.M. polymer were charged in portions. Stirring was continued for 15 minutes until a homogeneous dispersion was obtained. Homogeneity in the sample was determined visually. Then, with the mixer running, 12.2 L of purified water was charged, the stirring speed was increased to 400 rpm and mixed for 20 minutes until a homogeneous gel base was formed.

(III) В реактор с гелевой основой при скорости перемешивания 400 об/мин загружали полученный на стадии (I) раствор экстракта центеллы в ДМСО и 7,5 г эфирного масла нероли и осуществляли перемешивание в течение 30 минут. После отключения мешалки производили деаэрацию содержимого реактора при глубине вакуума -700 мбар.(III) The solution of centella extract in DMSO obtained in step (I) and 7.5 g of neroli essential oil were charged into the gel-based reactor at a stirring speed of 400 rpm, and stirring was carried out for 30 minutes. After turning off the stirrer, the contents of the reactor were deaerated at a vacuum depth of -700 mbar.

Получен однородный тиксотропный гидрогель, не содержащий посторонних включений, с рН 5,7. Массовое соотношение ДМСО: диметикон: вода составляет 1: 2:15.A homogeneous thixotropic hydrogel, free of impurities, with a pH of 5.7, was obtained. The mass ratio of DMSO: dimethicone: water is 1: 2:15.

Фармацевтическая композиция в форме полученного гидрогеля характеризуется следующим составом: экстракт центеллы 1,0% масс.; ДМСО 5,5% масс.; полимер SEPINEO 0,5% масс.; диметикон 11,5% масс.; бензоат натрия 0,2% масс.; эфирное масло нероли 0,05% масс., и вода до 100% масс., в расчете на общую массу композиции.The pharmaceutical composition in the form of the resulting hydrogel is characterized by the following composition: centella extract 1.0% wt.; DMSO 5.5% wt.; polymer SEPINEO 0.5% wt.; dimethicone 11.5% wt.; sodium benzoate 0.2% wt.; neroli essential oil 0.05% wt., and water up to 100% wt., based on the total weight of the composition.

Пример 3Example 3

Изготовление гидрогеля осуществляли в условиях примера 1, с тем отличием, что использовали 150 г экстракта центеллы; 1,1 л ДМСО; 75 г полимера SEPINEO™ D.E.R.M.; 1,55 л диметикона; в качестве антимикробной добавки смесь бензилового спирта и бензоата натрия при их массовом соотношении 1:1, при этом добавляли 21,6 мл бензилового спирта и 22,5 г бензоата натрия; в качестве ароматизирующей добавки вводили 30 г смеси эфирных масел лаванды и нероли, взятых в равных количествах, и 12 л очищенной воды. Массовое соотношение ДМСО: диметикон: вода составляет 1:1,25:10.The manufacture of the hydrogel was carried out under the conditions of example 1, with the difference that 150 g of centella extract were used; 1.1 L DMSO; 75 g SEPINEO™ D.E.R.M. polymer; 1.55 liters of dimethicone; as an antimicrobial additive, a mixture of benzyl alcohol and sodium benzoate at their mass ratio of 1:1, while adding 21.6 ml of benzyl alcohol and 22.5 g of sodium benzoate; 30 g of a mixture of essential oils of lavender and neroli, taken in equal amounts, and 12 liters of purified water were introduced as a flavoring additive. The mass ratio of DMSO: dimethicone: water is 1:1.25:10.

Получен однородный гидрогель, не содержащий посторонних включений, с рН 6,2.A homogeneous hydrogel was obtained, free of foreign inclusions, with a pH of 6.2.

Фармацевтическая композиция в виде полученного гидрогеля характеризуется следующим составом: экстракт центеллы 1,0% масс.; ДМСО 8,0% масс.; полимер SEPINEO 0,5% масс.; диметикон 10,0% масс.; 0,3% масс., смеси бензилового спирта и бензоата натрия; 0,2% масс., смеси эфирных масел лаванды и нероли, вода до 100% масс., в расчете на общую массу композиции.The pharmaceutical composition in the form of the resulting hydrogel is characterized by the following composition: centella extract 1.0% wt.; DMSO 8.0 wt%; polymer SEPINEO 0.5% wt.; dimethicone 10.0% wt.; 0.3% wt., a mixture of benzyl alcohol and sodium benzoate; 0.2% wt., a mixture of essential oils of lavender and neroli, water to 100% wt., based on the total weight of the composition.

Пример 4Example 4

Изготовление гидрогеля, содержащего 3,0% экстракта центеллы азиатскойPreparation of a hydrogel containing 3.0% centella asiatica extract

Изготовление гидрогеля осуществляли в условиях примера 1, с тем отличием, что использовали 450 г экстракта центеллы; 1,16 л ДМСО; 225 г полимера SEPINEO™ D.E.R.M.; 2,55 л диметикона; 43,1 мл бензилового спирта; 30 г смеси эфирных масел лаванды и нероли, взятых в равных количествах, и 10,5 л очищенной воды.The manufacture of the hydrogel was carried out under the conditions of example 1, with the difference that 450 g of centella extract were used; 1.16 L DMSO; 225 g SEPINEO™ D.E.R.M. polymer; 2.55 liters of dimethicone; 43.1 ml benzyl alcohol; 30 g of a mixture of essential oils of lavender and neroli, taken in equal amounts, and 10.5 liters of purified water.

Получен однородный гидрогель, не содержащий посторонних включений, с рН 5,2.A homogeneous hydrogel was obtained, free of foreign inclusions, with a pH of 5.2.

Фармацевтическая композиция в виде полученного гидрогеля характеризуется следующим составом: экстракт центеллы 3,0% масс.; ДМСО 8,5% масс.; полимер SEPINEO 1,5% масс.; диметикон 16,5% масс.; 0,3% масс., бензилового спирта; 0,2% масс., смеси эфирных масел лаванды и нероли, вода до 100% масс., в расчете на общую массу композиции.The pharmaceutical composition in the form of the resulting hydrogel is characterized by the following composition: centella extract 3.0% wt.; DMSO 8.5% wt.; polymer SEPINEO 1.5% wt.; dimethicone 16.5% wt.; 0.3% wt., benzyl alcohol; 0.2% wt., a mixture of essential oils of lavender and neroli, water to 100% wt., based on the total weight of the composition.

Пример 5Example 5

Изготовление гидрогеля, содержащего 5,0% экстракта центеллы азиатскойPreparation of a hydrogel containing 5.0% centella asiatica extract

Изготовление гидрогеля осуществляли в условиях примера 1, с тем отличием, что использовали 750 г экстракта центеллы; 1,63 л ДМСО; 450 г полимера SEPINEO™ P600; 3,1 л диметикона; 43,1 мл бензилового спирта; 45 г эфирного масла лаванды и 9,2 л очищенной воды. Получен однородный гидрогель, не содержащий посторонних включений, с рН 6,4.The manufacture of the hydrogel was carried out under the conditions of example 1, with the difference that 750 g of centella extract were used; 1.63 L DMSO; 450 g SEPINEO™ P600 polymer; 3.1 l dimethicone; 43.1 ml benzyl alcohol; 45 g of lavender essential oil and 9.2 liters of purified water. A homogeneous hydrogel was obtained, free of foreign inclusions, with a pH of 6.4.

Фармацевтическая композиция в виде полученного гидрогеля характеризуется следующим составом: экстракт центеллы 5,0% масс.; ДМСО 12,0% масс.; полимер SEPINEO 3,0% масс.; диметикон 20,0% масс.; бензиловый спирт 0,3% масс.; эфирное масло лаванды 0,3% масс., вода до 100% масс., в расчете на общую массу композиции.The pharmaceutical composition in the form of the resulting hydrogel is characterized by the following composition: Centella extract 5.0% wt.; DMSO 12.0 wt%; polymer SEPINEO 3.0% wt.; dimethicone 20.0% wt.; benzyl alcohol 0.3% wt.; lavender essential oil 0.3% wt., water up to 100% wt., based on the total weight of the composition.

Пример 6Example 6

Изготовление гидрогеля, содержащего 1,0% экстракта центеллы азиатской и 1000 Ед/г гепарин натрияPreparation of a hydrogel containing 1.0% centella asiatica extract and 1000 U/g sodium heparin

Изготовление гидрогеля осуществляли в условиях примера 1, с тем отличием, что использовали экстракт центеллы в количестве 150 г и дополнительный активный компонент-гепарин натрия, в виде аморфной порошкообразной субстанцию с содержанием гепарина 130 Ед/мг. Гепарин натрия в количестве, обеспечивающем 1000 Ед/1 г геля, вводили на стадии (1) после добавления экстракта центеллы.The manufacture of the hydrogel was carried out under the conditions of example 1, with the difference that centella extract was used in an amount of 150 g and an additional active component, sodium heparin, in the form of an amorphous powdery substance with a heparin content of 130 U/mg. Sodium heparin in an amount providing 1000 U/1 g of gel was administered in step (1) after the centella extract was added.

В условиях примера 1 также добавляли 820 мл ДМСО; 75 г полимера SEPINEO™ D.E.R.M.; 2,32 л диметикона; 43,1 мл бензилового спирта; 45 г эфирного масла лаванды и 11,5 л очищенной воды. Получен однородный гидрогель, не содержащий посторонних включений, с рН 6,5.Under the conditions of example 1, 820 ml of DMSO were also added; 75 g SEPINEO™ D.E.R.M. polymer; 2.32 liters of dimethicone; 43.1 ml benzyl alcohol; 45 g of lavender essential oil and 11.5 liters of purified water. A homogeneous hydrogel was obtained, free of foreign inclusions, with a pH of 6.5.

Фармацевтическая композиция в виде полученного гидрогеля характеризуется следующим составом: экстракт центеллы 1,0% масс.; гепарин натрия 1000 Ед/1 г; ДМСО 6,5% масс.; полимер SEPINEO 0,5% масс.; диметикон 15,0% масс.; бензиловый спирт 0,3% масс.; эфирное масло лаванды 0,3% масс., вода до 100% масс., в расчете на общую массу композиции гидрогеля.The pharmaceutical composition in the form of the resulting hydrogel is characterized by the following composition: centella extract 1.0% wt.; sodium heparin 1000 U/1 g; DMSO 6.5% wt.; polymer SEPINEO 0.5% wt.; dimethicone 15.0% wt.; benzyl alcohol 0.3% wt.; lavender essential oil 0.3% wt., water up to 100% wt., based on the total weight of the hydrogel composition.

Пример 7Example 7

Изготовление гидрогеля, содержащего 1,0% экстракта центеллы азиатской и 5000 Ед/г гепарин натрияPreparation of a hydrogel containing 1.0% centella asiatica extract and 5000 U/g sodium heparin

Изготовление гидрогеля осуществляли в условиях примера 1, с тем отличием, что использовали экстракт центеллы в количестве 150 г и гепарин натрия в виде аморфной порошкообразной субстанцию с дозировкой гепарина 130 Ед/мг, в количестве, обеспечивающем 5000 Ед/1 г геля; 820 мл ДМСО; 75 г полимера SEPINEO™ D.E.R.M.; 2,32 л диметикона; 43,1 мл бензилового спирта; 45 г эфирного масла лаванды и 11,4 л очищенной воды. Субстанцию гепарин натрия вводили на стадии (I), как описано в примере 6.The preparation of the hydrogel was carried out under the conditions of example 1, with the difference that centella extract was used in an amount of 150 g and sodium heparin in the form of an amorphous powdery substance with a heparin dosage of 130 U/mg, in an amount providing 5000 U/1 g of gel; 820 ml DMSO; 75 g SEPINEO™ D.E.R.M. polymer; 2.32 liters of dimethicone; 43.1 ml benzyl alcohol; 45 g of lavender essential oil and 11.4 liters of purified water. The sodium heparin substance was administered in step (I) as described in Example 6.

Получен однородный гидрогель, не содержащий посторонних включений, с рН 6,5.A homogeneous hydrogel was obtained, free of foreign inclusions, with a pH of 6.5.

Фармацевтическая композиция в виде полученного гидрогеля характеризуется следующим составом: экстракт центеллы 1,0% масс.; гепарин натрия 5000 Ед/1 г; ДМСО 6,5% масс.; полимер SEPINEO 0,5% масс.; диметикон 15,0% масс.; бензиловый спирт 0,3% масс.; эфирное масло лаванды 0,3% масс., вода до 100% масс., в расчете на общую массу композиции гидрогеля.The pharmaceutical composition in the form of the resulting hydrogel is characterized by the following composition: centella extract 1.0% wt.; sodium heparin 5000 U/1 g; DMSO 6.5% wt.; polymer SEPINEO 0.5% wt.; dimethicone 15.0% wt.; benzyl alcohol 0.3% wt.; lavender essential oil 0.3% wt., water up to 100% wt., based on the total weight of the hydrogel composition.

В вышеприведенных примерах 1-7 согласно изобретению раскрыто изготовление фармацевтической композиции в форме гидрогеля с приведенным в примерах количественным составом. Получали гидрогель белого цвета, с однородной вязко-пластичной консистенцией, со специфическим запахом, с рН в диапазоне от 5,2 до 6,9, выход составил от 94,6% до 96,5%. Гидрогель не содержал посторонних включений, был стабилен при хранении при температурах 4°С и 20°С в течение 3 месяцев, легко наносился на кожу, не оставляя ощущения липкости.In the above examples 1-7 according to the invention, the manufacture of a pharmaceutical composition in the form of a hydrogel with the quantitative composition given in the examples is disclosed. A white hydrogel was obtained, with a homogeneous viscous-plastic consistency, with a specific odor, with a pH in the range from 5.2 to 6.9, the yield was from 94.6% to 96.5%. The hydrogel did not contain foreign inclusions, was stable when stored at temperatures of 4°C and 20°C for 3 months, was easily applied to the skin without leaving a sticky feeling.

Примеры 1-7 являются иллюстративными, демонстрируют возможность осуществления изобретения, не ограничивая при этом объема испрашиваемых притязаний.Examples 1-7 are illustrative, demonstrate the possibility of carrying out the invention, without limiting the scope of the requested claims.

Сравнительный пример 1СComparative example 1C

Изготовление гидрогеля осуществляли в условиях примера 1, но из рецептуры был исключен ДМСО; бензиловый спирт был заменен на антимикробную добавку сепицид на основе парабена; включен в качестве растворителя пропиленгликоль, признанный на фармацевтическом рынке наиболее предпочтительным растворителем для экстракта центеллы азиатской.The manufacture of the hydrogel was carried out under the conditions of example 1, but DMSO was excluded from the formulation; benzyl alcohol has been replaced with a paraben-based antimicrobial sepicide; propylene glycol is included as a solvent, recognized in the pharmaceutical market as the most preferred solvent for Centella Asiatica extract.

Получен однородный гель с рН 5,2.A homogeneous gel with pH 5.2 was obtained.

Полученный гель содержал экстракт центеллы 1,0% масс.; полимер SEPINEO 0,5% масс.; диметикон 5,0% масс.; сепицид 0,3% масс.; эфирное масло лаванды 0,3% масс., вода до 100% масс., в расчете на общую массу геля.The resulting gel contained Centella extract 1.0% wt.; polymer SEPINEO 0.5% wt.; dimethicone 5.0% wt.; sepicide 0.3% wt.; lavender essential oil 0.3% wt., water up to 100% wt., based on the total weight of the gel.

Сравнительный пример 2СComparative example 2C

Изготовление гидрогеля осуществляли в условиях примера 1, но из рецептуры исключены ДМСО, полимер SEPINEO™ D.E.R.M и диметикон.The manufacture of the hydrogel was carried out under the conditions of example 1, but DMSO, SEPINEO™ D.E.R.M polymer and dimethicone were excluded from the formulation.

В качестве гелеобразующего полимера использовали порошкообразный карбопол марки Carbopol 940, который образует 0,5%-ную водную дисперсию с рН 2,7-3,5. В качестве растворителя использовали пропиленгликоль и воду. В процессе изготовления значение рН композиции корректировали.As a gel-forming polymer, powdered Carbopol brand Carbopol 940 was used, which forms a 0.5% aqueous dispersion with a pH of 2.7-3.5. Propylene glycol and water were used as the solvent. During the manufacturing process, the pH value of the composition was adjusted.

Получен однородный гель с рН 5,4.A homogeneous gel with a pH of 5.4 was obtained.

Полученный гель содержал экстракт центеллы 1,0% масс.; карбопол 5,0% масс.; пропиленгликоль 60,0% масс.; бензиловый спирт 0,2% масс.; эфирное масло лаванды 0,2% масс., вода до 100% масс., в расчете на общую массу геля.The resulting gel contained Centella extract 1.0% wt.; carbopol 5.0% wt.; propylene glycol 60.0 wt%; benzyl alcohol 0.2% wt.; lavender essential oil 0.2% wt., water up to 100% wt., based on the total weight of the gel.

Сравнительный пример 3СComparative example 3C

Изготовление гидрогеля осуществляли в условиях примера 1, но из рецептуры исключен ДМСО, в качестве растворителя использован пропиленгликоль, количество диметикона увеличено.The hydrogel was prepared under the conditions of example 1, but DMSO was excluded from the formulation, propylene glycol was used as a solvent, and the amount of dimethicone was increased.

Получен однородный гель с рН 5,3.A homogeneous gel with pH 5.3 was obtained.

Полученный гель содержал экстракт центеллы 1,0% масс.; полимер SEPINEO 2,5% масс.; диметикон 30,0% масс.; пропиленгликоль 20,0% масс.; бензиловый спирт 0,3% масс.; эфирное масло лаванды 0,1% масс., вода до 100% масс., в расчете на общую массу геля.The resulting gel contained Centella extract 1.0% wt.; polymer SEPINEO 2.5% wt.; dimethicone 30.0% wt.; propylene glycol 20.0% wt.; benzyl alcohol 0.3% wt.; lavender essential oil 0.1% wt., water up to 100% wt., based on the total weight of the gel.

Гели, изготовленные согласно примерам 1С-3С, использовались для сравнения с гидрогелями из примеров 1-3. В сравнительных примерах 1С-3С выход составил от 89,5% до 91,2%.Gels made according to examples 1C-3C were used for comparison with hydrogels from examples 1-3. In Comparative Examples 1C-3C, the yield was 89.5% to 91.2%.

Пример 8Example 8

Исследование гидрогелей, содержащих 1,0% масс., экстракт центеллы, на способность проникновения в кожу.Investigation of hydrogels containing 1.0 wt. %, centella extract, on the ability to penetrate the skin.

Оценивали способность впитывания и проникновения в кожу фармацевтической композиции согласно изобретению, изготовленной в форме гидрогелей по примерам 2 и 3, и гелей из сравнительного примера 1, изготовленного в отсутствие ДМСО, и сравнительного примера 2, изготовленного в отсутствие ДМСО, полимера SEPINEO™ D.E.R.M. и диметикона, содержащих экстракт центеллы в количестве 1,0% масс.The absorption and skin penetration capacity of the pharmaceutical composition according to the invention formulated as the hydrogels of Examples 2 and 3 and the gels of Comparative Example 1 made in the absence of DMSO and Comparative Example 2 made in the absence of DMSO of the SEPINEO™ D.E.R.M polymer was evaluated. and dimethicone containing centella extract in the amount of 1.0% of the mass.

Исследования проводили на 5 волонтерах, использовали гидрогели с содержанием экстракта центеллы 1,0% масс., полученные в примерах 2 и 3 по изобретению. Наносили предварительно взвешенное количество гидрогеля на кожу внутренней поверхности запястья. По истечении 5, 10, 15 и 20 минут определяли остаточное количество геля на поверхности кожи, касаясь обработанной гелем поверхности стерильной, предварительно взвешенной, впитывающей салфеткой, и выражали в процентах от исходного количества нанесенного геля. Для сравнения наносили гидрогели из сравнительных примеров 1С, 2С.Studies were carried out on 5 volunteers, hydrogels were used with a content of centella extract of 1.0% wt., obtained in examples 2 and 3 according to the invention. A pre-weighed amount of hydrogel was applied to the skin of the inner surface of the wrist. After 5, 10, 15 and 20 minutes, the residual amount of gel on the skin surface was determined by touching the gel-treated surface with a sterile, pre-weighed, absorbent napkin, and expressed as a percentage of the initial amount of applied gel. For comparison, the hydrogels from Comparative Examples 1C, 2C were applied.

Показано, что гидрогели из примеров 2 и 3 практически сразу впитались кожей, по истечении 5 минут после нанесения на поверхности кожи и поверхности салфеток, приложенных к обработанной поверхности кожи, следы гидрогеля практически отсутствовали во всех случаях.It was shown that the hydrogels from examples 2 and 3 were almost immediately absorbed by the skin, after 5 minutes after application to the skin surface and the surface of the wipes applied to the treated skin surface, there were practically no traces of the hydrogel in all cases.

На поверхности кожи, обработанной гелем из сравнительного примера 1С, ощущение липкости сохранялось до 10 минуту четырех из пяти волонтеров. По истечении 20 минут на поверхности салфеток, приложенных к обработанной поверхности кожи, фиксировали присутствие оставшегося на коже геля, в среднем 15-20% от массы нанесенного геля.On the surface of the skin treated with the gel of Comparative Example 1C, the sticky feeling persisted up to 10 minutes in four of the five volunteers. After 20 minutes, on the surface of the wipes applied to the treated skin surface, the presence of the gel remaining on the skin was recorded, on average 15-20% of the mass of the applied gel.

В случае применения геля из сравнительного примера 2 ощущение липкости сохранялось в течение 35-40 минут во всех случаях. По истечении 20 минут и 40 минут на поверхности салфеток, приложенных к обработанной поверхности кожи, фиксировали присутствие оставшегося на коже геля, в среднем 25-30% и 10-15% от массы нанесенного геля соответственно.In the case of using the gel of Comparative Example 2, the sticky feeling persisted for 35-40 minutes in all cases. After 20 minutes and 40 minutes, on the surface of the wipes applied to the treated skin surface, the presence of the gel remaining on the skin was recorded, on average 25-30% and 10-15% by weight of the applied gel, respectively.

При сравнении гелей, изготовленных согласно примерам 2, 3 и 1С, 2С, было показано, что полученные согласно изобретению гидрогели, содержащие 1% масс., экстракта центеллы азиатской, обладают способностью быстрее проникать в кожу по сравнению с гелями из сравнительных примеров, что обеспечивает повышенную биодоступность гидрогелей согласно изобретению и способствует более быстрому проявлению лечебного эффекта, оказываемого активными веществами экстракта центеллы азиатской.When comparing the gels made according to examples 2, 3 and 1C, 2C, it was shown that the hydrogels obtained according to the invention, containing 1 wt. increased bioavailability of the hydrogels according to the invention and contributes to a more rapid manifestation of the therapeutic effect of the active substances of the Centella asiatica extract.

Таким образом, приведенные примеры демонстрируют осуществление заявленной фармацевтической композиции, содержащей экстракт центеллы азиатской, в форме гидрогеля, которая характеризуется повышенной биодоступностью и быстрой всасываемостью и которая изготовлена в отсутствие этилового спирта и антимикробных парабеновых консервантов.Thus, the above examples demonstrate the implementation of the claimed pharmaceutical composition containing an extract of Centella asiatica in the form of a hydrogel, which is characterized by increased bioavailability and rapid absorption and which is made in the absence of ethyl alcohol and antimicrobial paraben preservatives.

Предлагаемая фармацевтическая композиция обладает противоотечным, сосудоукрепляющим и тонизирующим действием, обеспечивает улучшение кровотока и может быть рекомендована к медицинскому применению.The proposed pharmaceutical composition has a decongestant, vasoconstrictor and tonic effect, improves blood flow and can be recommended for medical use.

Предлагаемая фармацевтическая композиция, содержащая экстракт центеллы азиатской, в форме гидрогеля является новой, разработана на основании данных, наработанных ЗАО "Канонфарма продакшн" и заложенных в основу регламента на производство лекарственного препарата.The proposed pharmaceutical composition containing an extract of Centella Asiatica in the form of a hydrogel is new, developed on the basis of data developed by CJSC Canonpharma Production and laid down in the basis of the regulation for the production of a medicinal product.

Claims

1. Pharmaceutical composition with venotonic and wound-healing action in the form of a hydrogel, including Centella asiatica extract as an active substance, containing up to 40% of the mass. asiaticoside and asiatic and madecassic acids in a total amount of up to 60% wt., transdermal absorption activator representing dimethyl sulfoxide, wetting agent polyorganosiloxane representing dimethicone, gel-forming acrylic polymer based on sodium acryloyl dimethyl taurate, antimicrobial preservative selected from benzyl alcohol, sodium benzoate or mixtures thereof , at least one flavoring additive selected from the essential oils of lemon, sage, lavender, neroli or a mixture of essential oils of lavender and neroli at their mass ratio from 1:1 to 3:1, respectively, and water, with the following content of components, % wt. from the total weight of the composition:

centella asiatica extract 0.5 to 10.0 dimethyl sulfoxide 1.0 to 12.0 dimethicone from 2.5 to 20.0 acrylic polymer based on sodium acryloyl dimethyl taurate from 0.1 to 3.5 benzyl alcohol, sodium benzoate or mixtures thereof from 0.2 to 0.5 flavor additive from 0.01 to 0.5 water up to 100

2. Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that it contains an additional active substance representing heparin in the form of a pharmaceutically acceptable salt.

3. Pharmaceutical composition according to claim 2, characterized in that it contains heparin in the form of a sodium salt in an amount of 100 to 10,000 U/g.

4. Pharmaceutical composition according to claim 2 or 3, characterized in that it contains heparin in the form of a salt in an amount of from 1000 to 5000 U/g.

5. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-4, characterized in that it contains an extract of Centella Asiatica in an amount of from 1.0 to 5.0% of the mass. from the total weight of the composition.

6. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-5, characterized in that it contains dimethyl sulfoxide in an amount of from 3.0 to 8.0% of the mass. from the total weight of the composition.

7. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. Sodium acryloyldimethyltaurate gelling polymer is a sodium acryloyldimethyltaurate homopolymer or sodium acryloyldimethyltaurate copolymer selected from the group consisting of sodium hydroxyethyl acrylate/acryloyldimethyltaurate copolymer, sodium acrylate/sodium acryloyldimethyltaurate copolymer, acrylamide/sodium acryloyldimethyltaurate copolymer and mixtures of said copolymers.

8. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-7, characterized in that it contains a gel-forming acrylic polymer in an amount of from 0.5 to 1.0% of the mass. from the total weight of the composition.

9. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-8, characterized in that it contains dimethicone in an amount of from 3.0 to 15.0% of the mass. from the total weight of the composition.

10. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-9, characterized in that it contains benzyl alcohol, sodium benzoate or a mixture of benzyl alcohol and sodium benzoate at their mass ratio of 1:1 in the amount of 0.2% of the mass. from the total weight of the composition.