RU2761266C1 - Способ оценки пригодности использования в медицинских целях разрабатываемых синтетических полимеров - Google Patents

Способ оценки пригодности использования в медицинских целях разрабатываемых синтетических полимеров Download PDF

Info

Publication number
RU2761266C1
RU2761266C1 RU2021101283A RU2021101283A RU2761266C1 RU 2761266 C1 RU2761266 C1 RU 2761266C1 RU 2021101283 A RU2021101283 A RU 2021101283A RU 2021101283 A RU2021101283 A RU 2021101283A RU 2761266 C1 RU2761266 C1 RU 2761266C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sample
samples
mononuclear leukocytes
medical purposes
synthetic polymers
Prior art date
Application number
RU2021101283A
Other languages
English (en)
Inventor
Анатолий Петрович Годовалов
Юрий Борисович Бусырев
Илья Андреевич Морозов
Тамара Исаковна Карпунина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2021101283A priority Critical patent/RU2761266C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2761266C1 publication Critical patent/RU2761266C1/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/491—Blood by separating the blood components
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G01N33/6869—Interleukin

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к биотехнологии, иммунологии, имплантологии, и может быть использовано для оценки пригодности использования в медицинских целях синтетических полимеров. У добровольца получают образец периферической венозной крови, затем ее центрифугируют для получения популяции мононуклеарных лейкоцитов. Полученную клеточную суспензию вносят в лунки круглодонного планшета с размещенными в них образцами синтетических полимеров в форме цилиндра длиною 3 мм и диаметром 1 мм в количестве 1 штуки на лунку. Планшет инкубируют при 5% СО2 в течение 72 ч при температуре 37°С. Определяют количество мононуклеарных лейкоцитов и концентрацию противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10, выражая полученные показатели в виде индекса стимуляции (ИС), который рассчитывают по формуле: ИС=УП/УС, предварительно определив удельную продукцию каждого из цитокинов в присутствии синтетического полимера (УП, пг/кл.) и удельную продукцию каждого из цитокинов в присутствии стекла (УС, пг/кл.) по формулам:
УП=Ц/КЛЦ; УС=С/КЛС, где
Ц - концентрация цитокина в пробе с синтетическим полимером, пг/мл;
КЛЦ - количество мононуклеарных лейкоцитов в пробе с синтетическим полимером, в 1 мл;
С - концентрация цитокина в пробе со стеклянным образцом, пг/мл;
КЛС - количество мононуклеарных лейкоцитов в пробе со стеклом, в 1 мл. Проводят оценку пригодности использования в медицинских целях синтетических полимеров. Величина ИС, равная и более 1, указывает на пригодность их использования в медицинских целях. Способ обеспечивает повышение эффективности, снижение временных и трудозатрат, возможность одномоментной проверки значительного количества образцов, комплексной оценки пролиферативной и цитокин-продуцирующей активности мононуклеарных клеток при их непосредственном контакте с образцами, позволяющей определять направленность иммунного ответа, обосновывая выбор перспективного для медицины материала, за счет осуществления контактного способа воздействия образцов синтетических полимеров на клетки иммунной системы - мононуклеарные лейкоциты, содержащиеся в периферической венозной крови человека, с оценкой продукции ими противовоспалительных цитокинов in vitro по показателю индекса стимуляции, что в сравнительном анализе результатов тестирования позволяет выбрать наиболее перспективные образцы. 3 табл., 3 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к биотехнологии, иммунологии, имплантологии, и может быть использовано при выборе синтетических материалов для медицинских целей по способности предотвращать развитие воспалительного ответа.
В настоящее время результаты исследований в области химии обеспечивают медицину и, в частности имплантологию, широким набором синтетических полимерных материалов, которые по многим своим характеристикам занимают лидирующие позиции при создании эндопротезов и других имплантируемых в организм человека изделий. Однако все эти материалы являются чужеродными для его внутренней среды. Характерной и типичной реакцией иммунной системы на вживление таких имплантатов становится развитие воспаления, когда иммунокомпетентные клетки, наращивая свой защитный потенциал, обусловливают развитие осложнений, вплоть до отторжения имплантируемого объекта. Основное внимание исследователей на современном этапе сконцентрировано на поиске путей предотвращения развития таких реакций, однако методические подходы для оценки синтетических полимеров, разрабатываемых и предлагаемых для использования с различными медицинскими целями, с этих позиций оставляют желать лучшего.
Известен способ сравнительной оценки реакции иммунокомпетентных клеток в ответ на действие различных вживляемых материалов в стоматологии на основе цитоморфологического исследования с учетом индекса сдвига нейтрофилов [Рыжова И.Л., Денисова В.Ю. Изучение биосовместимости современных конструкционных полимерных материалов // Уральский медицинский журнал. - 2010. - № 08(73). - С. 36-39].
Недостатки прототипа: низкая эффективность способа при высокой стоимости, связанная с трудоемкостью, продолжительностью во времени, преимущественном выявлении воспалительной реакции, развивающейся в ответ на микробные агенты, а также отсутствием учета активности иммунокомпетентных клеток.
Технический результат: повышение эффективности способа за счет снижения временных и трудозатрат, возможность одномоментной проверки значительного количества образцов, комплексной оценки пролиферативной и цитокин-продуцирующей активности мононуклеарных клеток при их непосредственном контакте с образцами, позволяющей определять направленность иммунного ответа, обосновывая выбор перспективного для медицины материала.
Результат достигается с помощью контактного способа воздействия образцов синтетических полимеров на клетки иммунной системы (мононуклеарные лейкоциты), содержащиеся в периферической венозной крови человека, с оценкой продукции ими противовоспалительных цитокинов in vitro по показателю индекса стимуляции, что в сравнительном анализе результатов тестирования позволит выбрать наиболее перспективные образцы.
Способ осуществляют следующим образом.
У добровольца получают пробу периферической венозной крови и с помощью градиентного (фиколл-верографин; ρ=1,077 г/см3) центрифугирования выделяют популяцию мононуклеарных лейкоцитов. Клетки трижды отмывают свежим охлажденным раствором Хенкса (ООО «Биолот», Россия) и доводят до 2×106 клеток/мл. После этого клеточную суспензию вносят в лунки круглодонного планшета с предварительно размещенными там образцами разных синтетических полимеров в форме цилиндра длиною 3 мм и диаметром 1 мм. В качестве контроля используют лунки с образцами из стекла и лунки, не содержащие синтетических материалов. Планшеты инкубируют в термостате ТС-80 (Анкар, Россия) при 37°С в условиях 5% СО2 в течение 72 ч. По окончании инкубации в лунках подсчитывают общее число клеток и в том числе количество жизнеспособных в тесте с трипановым синим [Мельникова Н.А., Шубина О.С., Дуденкова Н.А., Лапшина М.В., Лиференко О.В., Тимошкина О.И. Исследование жизнеспособности клеток при воздействии ацетата свинца на организм крысы // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 5. - С. 495]. Содержимое лунок после инкубации центрифугируют и надосадочную жидкость используют для определения концентрации противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10 с помощью иммуноферментного метода [Симбирцев А.С., Тотолян А.А. Цитокины в лабораторной диагностике // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2015. - № 2 (11). - С. 82-98.]. Для вычисления удельной продукции каждого цитокина в присутствии синтетического полимера (УП, пг/кл.) или в присутствии стекла (УС, пг/кл.) производят пересчет количества цитокинов на 1 жизнеспособную клетку по формулам:
УП=Ц/КЛЦ или УС=С/КЛС, где
Ц - концентрация цитокина в пробе с синтетическим полимером, пг/мл;
КЛЦ - количество мононуклеарных лейкоцитов в пробе с синтетическим полимером, в 1 мл;
С - концентрация цитокина в пробе со стеклянным образцом, пг/мл;
КЛС - количество мононуклеарных лейкоцитов в пробе со стеклом, в 1 мл.
Далее для оценки направленности иммунного ответа для каждого противовоспалительного цитокина вычисляют индекс стимуляции (ИС), как отношение удельной продукции цитокина в пробе с полимерным образцом к продукции того же цитокина в пробе со стеклом по формуле:
ИС=УП/УС, где
УП - удельная продукция цитокина в присутствии синтетического полимерного образца, пг/клетка;
УС - удельная продукция цитокина в присутствии стекла, пг/клетка;
Индекс стимуляции равный и более 1 указывает на пригодность использования в медицинских целях синтетического полимера, т.е. образец стимулирует продукцию противовоспалительного цитокина, предупреждая развитие воспаления.
Примеры конкретного выполнения
Пример 1. У добровольца У. получили пробу периферической венозной крови из кубитальной вены. С помощью градиентного (фиколл-верографин; ρ=1,077 г/см3) центрифугирования выделили популяцию мононуклеарных лейкоцитов. Клетки трижды отмыли свежим охлажденным раствором Хенкса и довели до 2×106 клеток/мл. После этого клеточную суспензию внесли в лунки круглодонного планшета с предварительно размещенными там образцами разных синтетических полимеров, условно обозначенные как «№ 1», «№ 2», «№ 3» и «№ 4». Каждый образец был в форме цилиндра длиною 3 мм и диаметром 1 мм. В качестве контролей использовали лунки с образцами из стекла и лунки, не содержащие синтетических полимеров. Планшеты инкубировали при 37°С в условиях 5% СО2 в течение 72 ч. По окончании инкубации в лунках подсчитывали общее число клеток, в том числе количество жизнеспособных в тесте с трипановым синим. Надосадочную жидкость после центрифугирования содержимого лунок использовали для определения концентрации ИЛ-4 и ИЛ-10 с помощью иммуноферментного метода. Уровень каждого из цитокинов пересчитали на 1 жизнеспособную клетку. После этого проводили расчет индекса стимуляции.
Полученные результаты представлены в таблице 1.
Figure 00000001
По показателям индекса стимуляции видно, что для добровольца У. будут пригодными для применения синтетические полимеры из которых изготовлены образцы № 2 и № 4. Иммунокомпетентные клетки в присутствии этих образцов не будут стимулировать воспалительный ответ, что обусловлено активной продукцией противовоспалительных цитокинов в их присутствии. Напротив, присутствие образцов № 1 и № 3 совместно с клетками добровольца У. не будут стимулировать лейкоциты на продукцию противовоспалительных цитокинов.
Пример 2. У добровольца С. получили пробу периферической венозной крови из кубитальной вены. С помощью градиентного (фиколл-верографин; ρ=1,077 г/см3) центрифугирования выделили популяцию мононуклеарных лейкоцитов. Клетки трижды отмыли свежим охлажденным раствором Хенкса и довели до 2×106 клеток/мл. После этого клеточную суспензию внесли в лунки круглодонного планшета с предварительно размещенными там образцами разных синтетических полимеров, условно обозначенные как «№ 1», «№ 2», «№ 3» и «№ 4». Каждый образец был в форме цилиндра длиною 3 мм и диаметром 1 мм. В качестве контролей использовали лунки с образцами из стекла и лунки, не содержащие синтетических полимеров. Планшеты инкубировали при 37°С в условиях 5% СО2 в течение 72 ч. По окончании инкубации в лунках подсчитывали общее число клеток, в том числе количество жизнеспособных в тесте с трипановым синим. Надосадочную жидкость после центрифугирования содержимого лунок использовали для определения концентрации ИЛ-4 и ИЛ-10 с помощью иммуноферментного метода.
Уровень цитокинов пересчитали на 1 жизнеспособную клетку. После этого проводили расчет индекса стимуляции.
Полученные результаты представлены в таблице 2.
Figure 00000002
По показателям индекса стимуляции видно, что в присутствии всех четырех образцов клетки повышают продукцию противовоспалительных цитокинов. Однако в присутствии образца № 2 наблюдается максимальная продукция цитокинов. В целом, все четыре образца синтетического полимерного материала будут пригодны для использования в медицинских целях, но более перспективным представляется материал образца № 2.
Пример 3. У добровольца Ж. получили пробу периферической венозной крови из кубитальной вены. С помощью градиентного (фиколл-верографин; ρ=1,077 г/см3) центрифугирования выделили популяцию мононуклеарных лейкоцитов. Клетки трижды отмыли свежим охлажденным раствором Хенкса и довели до 2×106 клеток/мл. После этого клеточную суспензию внесли в лунки круглодонного планшета с предварительно размещенными там образцами разных синтетических полимеров, условно обозначенные как «№ 1», «№ 2», «№ 3» и «№ 4». Каждый образец был в форме цилиндра длиною 3 мм и диаметром 1 мм. В качестве контролей использовали лунки с образцами из стекла и лунки, не содержащие синтетических полимеров. Планшеты инкубировали при 37°С в условиях 5% СО2 в течение 72 ч. По окончании инкубации в лунках подсчитывали общее число клеток, в том числе количество жизнеспособных в тесте с трипановым синим.
Надосадочную жидкость после центрифугирования содержимого лунок использовали для определения концентрации ИЛ-4 и ИЛ-10 с помощью иммуноферментного метода. Уровень каждого из цитокинов пересчитали на 1 жизнеспособную клетку. После этого проводили расчет индекса стимуляции.
Полученные результаты представлены в таблице 3.
Figure 00000003
По показателям индекса стимуляции видно, что в присутствии всех четырех образцов клетки не повышают продукцию противовоспалительных цитокинов, что указывает на непригодность этих образцов для использования в медицинских целях.
Таким образом, использование предложенного способа позволяет снизить временные и трудозатраты при оценке пригодности использования синтетических полимеров с медицинскими целями, дает возможность одномоментной проверки значительного количества образцов, комплексной оценки пролиферативной и цитокин-продуцирующей активности мононуклеарных клеток при их непосредственном контакте с образцами, а также показывает направленность иммунного ответа, что должно быть в основе выбора перспективного для медицинского применения материала.

Claims (6)

  1. Способ оценки пригодности использования в медицинских целях синтетических полимеров, отличающийся тем, что получают у добровольца образец периферической венозной крови, затем ее центрифугируют для получения популяции мононуклеарных лейкоцитов, полученную клеточную суспензию вносят в лунки круглодонного планшета с размещенными в них образцами синтетических полимеров в форме цилиндра длиною 3 мм и диаметром 1 мм в количестве 1 штуки на лунку, далее планшет инкубируют при 5% СО2 в течение 72 ч при температуре 37°С, далее определяют количество мононуклеарных лейкоцитов и концентрацию противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10, выражая полученные показатели в виде индекса стимуляции (ИС), который рассчитывают по формуле: ИС=УП/УС, предварительно определив удельную продукцию каждого из цитокинов в присутствии синтетического полимера (УП, пг/кл.) и удельную продукцию каждого из цитокинов в присутствии стекла (УС, пг/кл.) по формулам:
  2. УП=Ц/КЛЦ; УС=С/КЛС, где
  3. Ц – концентрация цитокина в пробе с синтетическим полимером, пг/мл;
  4. КЛЦ – количество мононуклеарных лейкоцитов в пробе с синтетическим полимером, в 1 мл;
  5. С – концентрация цитокина в пробе со стеклянным образцом, пг/мл;
  6. КЛС – количество мононуклеарных лейкоцитов в пробе со стеклом, в 1 мл; далее оценивают пригодность использования в медицинских целях синтетических полимеров – величина ИС, равная и более 1, указывает на пригодность их использования в медицинских целях.
RU2021101283A 2021-01-21 2021-01-21 Способ оценки пригодности использования в медицинских целях разрабатываемых синтетических полимеров RU2761266C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021101283A RU2761266C1 (ru) 2021-01-21 2021-01-21 Способ оценки пригодности использования в медицинских целях разрабатываемых синтетических полимеров

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021101283A RU2761266C1 (ru) 2021-01-21 2021-01-21 Способ оценки пригодности использования в медицинских целях разрабатываемых синтетических полимеров

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2761266C1 true RU2761266C1 (ru) 2021-12-06

Family

ID=79174477

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021101283A RU2761266C1 (ru) 2021-01-21 2021-01-21 Способ оценки пригодности использования в медицинских целях разрабатываемых синтетических полимеров

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2761266C1 (ru)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040241690A1 (en) * 2001-08-03 2004-12-02 Takayuki Souka Method of evaluating biocompatibility
RU2477487C2 (ru) * 2011-04-05 2013-03-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет "Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" (ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России) Способ оценки биосовместимости стоматологических полимерных пломбировочных материалов
RU2605821C1 (ru) * 2015-07-06 2016-12-27 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России) Способ оценки биосовместимости имплантируемых изделий
RU2714461C1 (ru) * 2019-05-13 2020-02-17 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России) Способ оценки биосовместимости скаффолдов
RU2743220C1 (ru) * 2020-07-14 2021-02-16 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ индивидуальной оценки биосовместимости с организмом имплантируемых полимерных материалов

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040241690A1 (en) * 2001-08-03 2004-12-02 Takayuki Souka Method of evaluating biocompatibility
RU2477487C2 (ru) * 2011-04-05 2013-03-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет "Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" (ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России) Способ оценки биосовместимости стоматологических полимерных пломбировочных материалов
RU2605821C1 (ru) * 2015-07-06 2016-12-27 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России) Способ оценки биосовместимости имплантируемых изделий
RU2714461C1 (ru) * 2019-05-13 2020-02-17 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России) Способ оценки биосовместимости скаффолдов
RU2743220C1 (ru) * 2020-07-14 2021-02-16 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ индивидуальной оценки биосовместимости с организмом имплантируемых полимерных материалов

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BERNARD M. et al., Biocompatibility of polymer-based biomaterials and medical devices - regulations, in vitro screening and risk-management. Biomater Sci. 2018, 6(8), p. 2025-2053. *
LOCK A. et al., The role of in vitro immune response assessment for biomaterials. J Funct Biomater. 2019, 10(3):31, doi:10.3390/jfb10030031. *
LOCK A. et al., The role of in vitro immune response assessment for biomaterials. J Funct Biomater. 2019, 10(3):31, doi:10.3390/jfb10030031. BERNARD M. et al., Biocompatibility of polymer-based biomaterials and medical devices - regulations, in vitro screening and risk-management. Biomater Sci. 2018, 6(8), p. 2025-2053. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Stephens Bactericidal activity of the blood of actively immunized wax moth larvae
Ostberg et al. Regulation of immune activity by mild (fever-range) whole body hyperthermia: effects on epidermal Langerhans cells
CN109609584A (zh) 间充质干细胞免疫调节能力的检测方法
Rapaport et al. Cross-reactions to skin homografts in man
Ulrich et al. STAT3 activation impairs the stability of Th9 cells
Chittur et al. Shear stress effects on human T cell function
Liu et al. Cytoskeletal alterations in human fetal astrocytes induced by interleukin‐1β
Dey et al. Role of different Th17 and Treg downstream signalling pathways in the pathogenesis of Staphylococcus aureus infection induced septic arthritis in mice
RU2761266C1 (ru) Способ оценки пригодности использования в медицинских целях разрабатываемых синтетических полимеров
Steinstraesser et al. A novel human skin chamber model to study wound infection ex vivo
Delbarre et al. Hyperbasophilic immunoblasts in circulating blood in chronic inflammatory rheumatic and collagen diseases.
RU2743220C1 (ru) Способ индивидуальной оценки биосовместимости с организмом имплантируемых полимерных материалов
CN102247350B (zh) 毛萼乙素在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用
Giambartolomei et al. Diminished Production of T Helper 1 Cytokines and Lack of Induction of IL-2R+ T Cells Correlate with T-Cell Unresponsiveness in Rhesus Monkeys Chronically Infected withBrugia malayi
Klajman et al. Impaired delayed hypersensitivity in subacute sclerosing panencephalitis
Kokosharov Changes in the white blood cells and specific phagocytosis in chicken with experimental acute fowl typhoid
Hunt et al. Analysis of the inflammatory exudate surrounding implanted polymers using flow cytometry
CN109182275A (zh) Rga法检测热原生物学活性
Shankar et al. Superantigen-induced Langerhans cell depletion is mediated by epidermal cell-derived IL-1α and TNFα
Souza et al. Regulation by Jun N-terminal kinase/stress activated protein kinase of cytokine expression in Mycobacterium avium subsp paratuberculosis–infected bovine monocytes
Powell et al. Antigen‐dependent physical interaction between human monocytes and T lymphocytes
Ribatti et al. Lymphocyte-induced angiogenesis: a morphometric study in the chick embryo chorioallantoic membrane
Wang et al. Kinetics of cytokine production by thymocytes during murine AIDS caused by LP-BM5 retrovirus infection
Garibay-Escobar et al. Integrated measurements by flow cytometry of the cytokines IL-2, IFN-γ, IL-12, TNF-α and functional evaluation of their receptors in human blood
Weksler The influence of immune function on lifespan