RU2756855C1 - Biologically active food supplement of encapsulated form - Google Patents
Biologically active food supplement of encapsulated form Download PDFInfo
- Publication number
- RU2756855C1 RU2756855C1 RU2020142504A RU2020142504A RU2756855C1 RU 2756855 C1 RU2756855 C1 RU 2756855C1 RU 2020142504 A RU2020142504 A RU 2020142504A RU 2020142504 A RU2020142504 A RU 2020142504A RU 2756855 C1 RU2756855 C1 RU 2756855C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- biologically active
- encapsulated form
- complex
- dry extract
- dietary supplement
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Группа изобретений относится к медицине, фармацевтике, фитотерапии и пищевой промышленности. Главным образом изобретение относится к комплексу биологически активных веществ (БАВ), содержащему сухой экстракт следующего состава: корни заманихи, трава хвоща полевого, плоды кизилы, плоды череды трехраздельной, корни и корневища девясила, побеги черники обыкновенной, трава галеги, листья шелковицы, листья земляники при следующем соотношении частей 1,5:1,5:1:1:1:1:1:1:1. Также описана готовая форма биологически активной добавки (БАД), представляющая собой капсулированную форму, включающей в свой состав вышеназванный комплекс БАВ и комплекс вспомогательных веществ. Кроме того, описана технология получения комплекса БАВ и готовой формы БАД. Дополнительно предложен режим дозирования БАД в капсулированной форме с учетом потребности организма человека в флавоноидах и дубильных веществах. Группа изобретений позволяет получить БАД в капсулированной форме, которая при заявленном способе получения, количественном и качественном соотношении ингредиентов состава обеспечивает потребность организма человека в необходимом количестве флавоноидов и дубильных веществ без выраженных аллергических и нежелательных реакций, и которая обладает очищающим, антиоксидантным, восстанавливающим, противоотечным, кардиопротекторным, сосудорасширяющим, венотонизирующим, антиканцерогенным, противовоспалительным действием. В особенности заявленный состав БАД в капсулированной форме будет оказывать существенное положительное влияние на ЖКТ, почки, печень, и, в особенности, на поджелудочную железу.The group of inventions relates to medicine, pharmaceuticals, herbal medicine and food industry. Mainly the invention relates to a complex of biologically active substances (BAS) containing a dry extract of the following composition: roots of zamanikha, horsetail herb, cornelian fruits, fruits of a tripartite train, roots and rhizomes of elecampane, blueberry shoots, galega grass, mulberry leaves, strawberry leaves with the following ratio of parts 1.5: 1.5: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1. Also described is the finished form of a biologically active additive (BAA), which is an encapsulated form, which includes the above-mentioned complex of biologically active substances and a complex of excipients. In addition, the technology of obtaining a complex of biologically active substances and a finished form of biologically active additives is described. Additionally, the proposed dosage regimen of dietary supplements in encapsulated form, taking into account the needs of the human body in flavonoids and tannins. The group of inventions makes it possible to obtain a dietary supplement in encapsulated form, which, with the claimed production method, the quantitative and qualitative ratio of the ingredients of the composition, provides the human body's need for the required amount of flavonoids and tannins without pronounced allergic and undesirable reactions, and which has a cleansing, antioxidant, regenerating, decongestant, cardioprotective, vasodilating, venotonic, anticarcinogenic, anti-inflammatory action. In particular, the claimed composition of dietary supplements in encapsulated form will have a significant positive effect on the gastrointestinal tract, kidneys, liver, and, in particular, on the pancreas.
В настоящее время существует довольно широкая потребность в поддержке питательными веществами организма как в целом, так и определенных органов и систем человека, из вне. На этом фоне в последние десятилетия пристальное внимание исследователей привлекают такие продукты, которые способны оказывать профилактическое и терапевтическое действие на организм человека, и в то же время сводить к минимуму аллергические и нежелательные реакции. К таким, например, относится продукт вторичного метаболизма растений - флавоноиды, в связи с широким спектром действия.Currently, there is a fairly wide need for nutrient support for the body as a whole, and for certain organs and systems of a person, from outside. Against this background, in recent decades, the close attention of researchers has been attracted by such products that are capable of having a preventive and therapeutic effect on the human body, and at the same time minimizing allergic and unwanted reactions. These, for example, include the product of secondary plant metabolism - flavonoids, due to a wide spectrum of action.
Флавоноиды - это растительные фенольные соединения, структурную основу которых составляют 2 бензильных кольца (А и В), соединенных друг с другом гетероциклическим пираном или пироном (кольцо С). Экспериментальные и клинические исследования выявили их антиоксидантные, цитопротекторные, гепатозащитные, антигипоксические и многие другие эффекты. Не меньший интерес направлен на исследование дубильных веществ (ДВ). ДВ или танины предоставляют собой соединения полифенольной структуры, подразделяющиеся на гидролизуемые и конденсированные. Для конденсированных характерны гастропротекоторная, антиоксидантная, антимутагенная, противоопухолевая, антибактериальная, противовирусная активность. Гидролизуемые танины оказывают противокандидозное, антифиброзное действия, ингибируют ВИЧ-индуцированный цитопатический эффект. ДВ проявляют активность в отношении метициллин-резистентного золотистого стафилококка и вируса Эпштейна-Барра.Flavonoids are plant phenolic compounds, the structural basis of which is made up of 2 benzyl rings (A and B) connected to each other by a heterocyclic pyran or pyrone (ring C). Experimental and clinical studies have revealed their antioxidant, cytoprotective, hepatoprotective, antihypoxic and many other effects. No less interest is directed to the study of tannins (DW). DV or tannins represent compounds of the polyphenolic structure, subdivided into hydrolysable and condensed. The condensed ones are characterized by gastroprotective, antioxidant, antimutagenic, antitumor, antibacterial, antiviral activity. Hydrolyzed tannins have anti-candidiasis, antifibrotic effects, inhibit the HIV-induced cytopathic effect. DVs are active against methicillin-resistant Staphylococcus aureus and Epstein-Barr virus.
Флавоноиды, дубильные вещества и их аналоги являются эссенциальными для человека, т.е. требующими постоянного поступления в организм с пищей или в виде лекарств и пищевых добавок.Flavonoids, tannins and their analogs are essential for humans, i.e. requiring constant intake with food or in the form of drugs and food additives.
При неконтролируемом или чрезмерном потреблении продуктов или пищевых добавок, являющихся источниками ДВ и/или флавоноидов, могут возникать нежелательные эффекты, такие как аллергические реакции, замедление перистальтики кишечника, запоры, ухудшение усвоения витаминов. При нарушении режима дозирования в большинстве случаев не достигаются профилактический и терапевтический эффекты.Uncontrolled or excessive consumption of foods or food additives that are sources of DV and / or flavonoids may cause undesirable effects, such as allergic reactions, slowing down of intestinal motility, constipation, and impaired absorption of vitamins. In case of violation of the dosage regimen, in most cases, prophylactic and therapeutic effects are not achieved.
Довольно распространенным явлением становится низкий уровень медицинского комплаенса при выполнении оздоровительных и профилактических процедур. В первую очередь этому способствует форма и подача источника питательных и оздоровительных веществ. К таким формам относятся настойки, бальзамы, чаи, когда речь идет о пищевой добавке или диеты, содержащие определенный перечень продуктов, насыщенных необходимыми питательными и/или оздоровительными веществами.Low level of medical compliance is becoming quite common when performing wellness and preventive procedures. First of all, this is facilitated by the shape and delivery of the source of nutrients and health-improving substances. These forms include tinctures, balms, teas, when it comes to nutritional supplements or diets containing a specific list of foods saturated with essential nutrients and / or health-promoting substances.
Некоторые из готовых форм, например настойки, часто вызывают привыкание, особенно седативные - человек без успокоительного начинает чувствовать повышенную тревожность. Кроме того, настойки и бальзамы содержат в составе спирт, а это значит, что они противопоказаны детям, беременным, при грудном вскармливании и при алкоголизме. Они также противопоказаны людям тех профессий, где требуется высокая концентрация внимания и при употреблении некоторых лекарственных препаратов. Нельзя забывать и про аллергические реакции.Some of the ready-made forms, for example, tinctures, are often addictive, especially sedatives - a person without a sedative begins to feel increased anxiety. In addition, tinctures and balms contain alcohol, which means that they are contraindicated for children, pregnant women, breastfeeding and alcoholism. They are also contraindicated for people in those professions where a high concentration of attention is required and when using certain medications. We must not forget about allergic reactions.
Эффективность использования композиций из сборов сухих трав не всегда максимальна ввиду неполного извлечения экстрактивных веществ или потери активности этих веществ при приготовлении чаев в домашних условиях. Кроме того, такие композиции слабо защищены от воздействий окружающей среды при хранении, транспортировке, эксплуатации. Композиции, требующие заваривания часто используются с нарушением режима приема или дозирования: перезавариваются, используют несоответствующие тары и режимы приготовления и т.д.The effectiveness of using compositions from collections of dry herbs is not always maximum due to incomplete extraction of extractive substances or the loss of activity of these substances when making teas at home. In addition, such compositions are poorly protected from environmental influences during storage, transportation, and operation. Compositions requiring brewing are often used with a violation of the intake or dosing regimen: they are over-brewed, inappropriate containers and preparation modes are used, etc.
Таким образом, задачей изобретения является разработка готовой формы БАД, являющейся источником флавоноидов и ДВ с таким количественным и качественным составом, который бы оказывал максимально полезное действие на указанные органы и системы жизнедеятельности, в частности проявлял высокую эффективность в отношении ЖКТ, печени, почек и поджелудочной железы, и одновременно практически не имел бы аллергических и нежелательных реакций. Кроме того, ещё одной задачей изобретения является разработка такой готовой формы, которая бы способствовала повышению медицинского комплаенса при выполнении оздоровительных и профилактических процедур. Дополнительной задачей изобретения является способ получения готовой формы, при котором было бы задействовано оптимальное качественное и количественное соотношение ингредиентов БАВ и вспомогательных веществ.Thus, the objective of the invention is to develop a finished form of dietary supplements, which is a source of flavonoids and DV with such a quantitative and qualitative composition that would have the most beneficial effect on these organs and systems of vital activity, in particular, showed high efficiency in relation to the gastrointestinal tract, liver, kidneys and pancreas. glands, and at the same time practically would not have allergic and unwanted reactions. In addition, another object of the invention is the development of such a finished form that would contribute to an increase in medical compliance when performing health-improving and prophylactic procedures. An additional object of the invention is a method for obtaining a finished form, which would involve the optimal qualitative and quantitative ratio of the ingredients of biologically active substances and excipients.
Поставленная задача решается путем создания БАД капсулированной формы, содержащей комплекс биологически активных веществ (БАВ) в форме сухого экстракта в качестве активного компонента, включающего в себя корни заманихи высокой, траву хвоща полевого, плоды кизила, плоды череды трехраздельной, корни и корневища девясила, побеги черники обыкновенной, траву галеги, листья шелковицы и листья земляники в соотношении 1,5:1,5:1:1:1:1:1:1:1 и где сумма флавоноидов в пересчете на рутин составляет 1,75 - 2,03 мг, а сумма дубильных веществ в пересчете на танин 11,13 - 13,4 - мг на капсулу, и комплекс вспомогательных веществ, включающий в себя наполнитель, связующее, дезинтегрант, противоприлипающее, скользящее. Дополнительно, поставленная задача решается путем получения БАД капсулированной формы, где в предпочтительном варианте изобретения в качестве наполнителя выступает микрокристаллическая целлюлоза 101 (МКЦ 101), в качестве связующего и дезинтегранта выступает α-поливинилпирролидон (α-ПВП К25), а качестве скользящего - кремния диоксид коллоидный (аэросил) и/или стеарат магния, а в качестве противоприлепающего выбран кремния диоксид коллоидный (аэросил). Дополнительно поставленная задача решается путем оптимального подбора дозы, которая способствует достижению наилучшего эффекта с практически полным отсутствием аллергических и нежелательных явлений и составляет при заявленном качественном и количественном составе комплекса БАВ в форме сухого экстракта 2 капсулы 2 раза в день. Кроме того, поставленная задача решается тем, что экспериментальным путем разработан способ получения капсулированной формы, решающей поставленные задачи.The task is solved by creating a dietary supplement in a capsulated form, containing a complex of biologically active substances (BAS) in the form of a dry extract as an active component, including the roots of the lard, horsetail grass, dogwood fruits, fruits of the tripartite train, roots and rhizomes of elecampane, shoots blueberries, galegi grass, mulberry leaves and strawberry leaves in a ratio of 1.5: 1.5: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1 and where the sum of flavonoids in terms of rutin is 1.75 - 2.03 mg, and the sum of tannins in terms of tannin 11.13 - 13.4 - mg per capsule, and a complex of excipients, including a filler, binder, disintegrant, anti-stick, sliding. Additionally, the problem is solved by obtaining a dietary supplement of encapsulated form, where, in a preferred embodiment of the invention, microcrystalline cellulose 101 (MCC 101) acts as a filler, α-polyvinylpyrrolidone (α-PVP K25) acts as a binder and disintegrant, and silicon dioxide acts as a sliding agent. colloidal (aerosil) and / or magnesium stearate, and colloidal silicon dioxide (aerosil) is chosen as anti-sticking agent. Additionally, the task is solved by the optimal selection of the dose, which contributes to the achievement of the best effect with almost complete absence of allergic and undesirable phenomena and is, with the declared qualitative and quantitative composition of the BAS complex in the form of a dry extract, 2 capsules 2 times a day. In addition, the task is solved by the fact that experimentally developed a method for obtaining an encapsulated form that solves the tasks.
Техническим результатом заявленной группы изобретений является получение БАД, которая при заявленном способе получения, количественном и качественном соотношении ингредиентов состава обеспечивает организму необходимое количество дубильных веществ и флавоноидов для профилактического и терапевтического воздействия на органы и системы жизнедеятельности человека, в частности в отношении ЖКТ, почек, печени и поджелудочной железы. Заявленные состав и способ позволяют получить такую композицию БАД, которая обладает выраженным синергетическим эффектом, а заявленные форма и режим дозирования позволяют добиться удобства приема пищевой добавки и поддержания высокого уровня медицинского комплаенса. Благодаря подобранному составу БАВ в форме сухого экстракта, выступающему в качестве активного компонента, комплексу вспомогательных веществ и готовой форме БАД обладает улучшенной стабильностью, биодоступность и пролонгированным действием.The technical result of the claimed group of inventions is to obtain a dietary supplement, which, with the claimed method of production, the quantitative and qualitative ratio of the ingredients of the composition, provides the body with the necessary amount of tannins and flavonoids for prophylactic and therapeutic effects on the organs and systems of human vital activity, in particular in relation to the gastrointestinal tract, kidneys, liver and the pancreas. The claimed composition and method make it possible to obtain such a dietary supplement composition, which has a pronounced synergistic effect, and the claimed form and dosage regimen make it possible to achieve the convenience of taking the food supplement and maintain a high level of medical compliance. Due to the selected composition of biologically active substances in the form of a dry extract, which acts as an active component, a complex of excipients and the finished form of the dietary supplement, it has improved stability, bioavailability and prolonged action.
Существует состав (RU2458701, 31.01.2011), который включает в себя сухие экстракты растений галеги лекарственной, гарсинии камбоджийской, семян льна обыкновенного, кожуры фасоли, джимнемы сильвестра, солянки холмовой, корневища пырея, а также в качестве микроэлементов магния оксид и ванадия сульфат.There is a composition (RU2458701, 01/31/2011), which includes dry extracts of galega officinalis, garcinia cambogia plants, flax seeds, bean peel, sylvester gimnema, marsh grass, wheatgrass rhizomes, as well as magnesium oxide and vanadium sulfate as trace elements.
Состав направлен на узкий спектр применения - профилактики и лечения инсулин-независимого сахарного диабета. Тем не менее состав не заменяет традиционную терапию подобного типа диабета - инсулинотерапия и строгая диета.The composition is aimed at a narrow range of applications - the prevention and treatment of insulin-dependent diabetes mellitus. Nevertheless, the composition does not replace traditional therapy for this type of diabetes - insulin therapy and a strict diet.
Существует ещё одна композиция, обладающая антидиабетическим действием (RU 2430735, 30.12.2009), включающую в себя: траву козлятника лекарственного (галеги) и створки плодов фасоли обыкновенной, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит листья ореха грецкого, листья шелковицы белой, траву горца птичьего (спорыша), репешка аптечного, листья брусники, барвинка малого, корни одуванчика лекарственного и девясила высокого, цветки липы сердцевидной и соцветия коровяка скипетровидного.There is another composition with an antidiabetic effect (RU 2430735, 12/30/2009), which includes: the herb of the goat's rue (galegi) and the leaf of the common bean fruit, characterized in that it additionally contains walnut leaves, white mulberry leaves, and mountaineer grass bird (knotweed), agaric, lingonberry leaves, small periwinkle, roots of medicinal dandelion and elecampane high, flowers of the heart-shaped linden and the inflorescence of the scepter mullein.
Другая, известная из уровня техники, композиция, обладающая антидиабетическим действием (RU 2611353, 21.02.2017) представлена следующим составом: трава козлятника лекарственного (галеги), корни одуванчика лекарственного, цветки липы сердцевидной, листья шелковицы белой, корни девясила высокого, листья брусники обыкновенной, створки плодов фасоли обыкновенной, листья лавра благородного, трава череды поникшей.Another composition known from the prior art, having an antidiabetic effect (RU 2611353, 02.21.2017) is represented by the following composition: herb of medicinal goat's rue (galegi), medicinal dandelion roots, heart-shaped linden flowers, white mulberry leaves, high elecampane roots, common lingonberry leaves , leafs of common beans, laurel leaves, a series of wilted grass.
Все они обладают узконаправленным спектром действия, содержат выраженные аллергены или элементы, которые могут способствовать проявлению нежелательных реакций. Например, листья грецкого ореха противопоказаны определенных патологиях, таких как высокая свертываемость крови, острых кишечных заболеваниях, панкреатите, нейродермите, тромбофлебите. Кроме, того ненормированный прием подобных веществ, особенно в отварах, может привести к сильным аллергическим реакциям и даже спазмам в сосудах головного мозга. Другим примером является цветок липы сердцевидной, который довольно часто используется в отварах и настоях. Чрезмерное употребление и трудность контролирования дозировки может привести к сильным аллергическим реакциям, кроме того, при каждодневном употреблении настоев и отваров, содержащих цветки липы, отмечается дополнительная нагрузка на сердце.All of them have a narrowly targeted spectrum of action, contain pronounced allergens or elements that can contribute to the manifestation of undesirable reactions. For example, walnut leaves are contraindicated in certain pathologies, such as high blood clotting, acute intestinal diseases, pancreatitis, neurodermatitis, thrombophlebitis. In addition, an irregular intake of such substances, especially in decoctions, can lead to severe allergic reactions and even spasms in the vessels of the brain. Another example is the heart-shaped linden flower, which is quite often used in decoctions and infusions. Excessive use and difficulty in controlling the dosage can lead to severe allergic reactions, in addition, with the daily use of infusions and decoctions containing linden flowers, there is an additional load on the heart.
В качестве ближайшего аналога выбран состав, описанный в патенте RU 2611353.The composition described in patent RU 2611353 was selected as the closest analogue.
Таким образом, существует необходимость в создании такой БАД, которая будет обладать широким практическим и терапевтическим профилем, в частных случаях, оказывать благотворное влияние на ЖКТ, печень, почки и поджелудочную железу, будет являться оптимальным источником флавоноидов и ДВ, и при приеме не проявлять выраженных аллергических и нежелательных реакций.Thus, there is a need to create such a dietary supplement that will have a wide practical and therapeutic profile, in particular cases, have a beneficial effect on the gastrointestinal tract, liver, kidneys and pancreas, will be the optimal source of flavonoids and DV, and when taken does not show pronounced allergic and unwanted reactions.
Согласно поставленной задаче заявителем предложена БАД капсулированной формы. При разработке состава БАД с высокими показателями качества, обладающей терапевтическим эффектом, были использованы те же технологические подходы и требования, как и при разработке лекарственных средств.According to the task at hand, the applicant has proposed a dietary supplement of encapsulated form. When developing the composition of dietary supplements with high quality indicators with a therapeutic effect, the same technological approaches and requirements were used as in the development of drugs.
При разработке заявитель ориентировался на оптимальные для профилактики и оздоровления суммы флавоноидов и дубильных веществ, которые человек может получать при приеме БАД, чтобы одновременно достигался максимальный положительный эффект без проявления нежелательных реакций.When developing, the applicant focused on the optimal amounts of flavonoids and tannins for prevention and recovery, which a person can receive when taking dietary supplements, so that at the same time the maximum positive effect is achieved without the manifestation of undesirable reactions.
Было установлено, что оптимальной суммой флавоноидов в пересчете на рутин и дубильных веществ в пересчете на танин для выбранной формы должно присутствовать в количествах 3,5-4,26 мг и 22,26-26,8 мг соответственно. Такой объем бы соответствовал 1 фильтр-пакету массой 1,5 г. В результате разработки БАД капсулированной формы было установлено, что БАВ в 1 фильтр-пакете массой 1,5 г соответствует количеству БАВ в 2 капсулах, таким образом при рекомендуемом приеме 2 фильтр-пакета в сутки оптимальный режим приема капсул составляет 2 капсулы 2 раза в день. При этом на каждую капсулу приходится 1,75-2,13 мг флавоноидов в пересчете на рутин и 11,13-13,4 мг дубильных веществ в пересчете на танин.It was found that the optimal amount of flavonoids in terms of rutin and tannins in terms of tannin for the selected form should be present in amounts of 3.5-4.26 mg and 22.26-26.8 mg, respectively. Such a volume would correspond to 1 filter bag weighing 1.5 g. As a result of the development of encapsulated dietary supplements, it was found that the BAS in 1 filter bag weighing 1.5 g corresponds to the amount of BAS in 2 capsules, thus, with the recommended intake of 2 filter package per day, the optimal mode of taking capsules is 2 capsules 2 times a day. Moreover, for each capsule there are 1.75-2.13 mg of flavonoids in terms of rutin and 11.13-13.4 mg of tannins in terms of tannin.
Для достижения синергетического эффекта и максимальной ликвидации нежелательных реакций или доведение последних до статуса минимально возможных, экспериментальным путем был подобран качественный и количественный состав, включающий корни заманихи высокой, траву хвоща полевого, плоды кизила, плоды череды трехраздельной, корни и корневища девясила, побеги черники обыкновенной, траву галеги, листья шелковицы и листья земляники в соотношении 1,5:1,5:1:1:1:1:1:1:1.To achieve a synergistic effect and to maximize the elimination of undesirable reactions or to bring the latter to the status of the lowest possible, a qualitative and quantitative composition was experimentally selected, including the roots of the high lure, horsetail grass, dogwood fruits, fruits of the tripartite series, roots and rhizomes of elecampane, shoots of common blueberries , galegi grass, mulberry leaves and strawberry leaves in a ratio of 1.5: 1.5: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1.
Все структурные и физико-химические характеристики БАВ и вспомогательных веществ были изучены, полученная информация использовалась для разработки состава и технологии получения БАД.All structural and physicochemical characteristics of biologically active substances and excipients were studied, the information obtained was used to develop the composition and technology for producing biologically active additives.
Корень и корневище девясила содержат инулин (до 44%) и другие полисахариды, алантолактон, эфирное масло (до 4,5 %), сапонины, горькие вещества, алкалоиды (небольшое количество), слизь, камедь, пектины, витамин E, аскорбиновая кислота.The root and rhizome of elecampane contain inulin (up to 44%) and other polysaccharides, alantolactone, essential oil (up to 4.5%), saponins, bitter substances, alkaloids (a small amount), mucus, gum, pectins, vitamin E, ascorbic acid.
Растительное сырье обладает противовоспалительным действием, улучшает аппетит, регулирует моторику кишечника, уменьшает его секреторную активность, стимулирует процесс желчеобразования, секрецию желчного пузыря.The plant material has anti-inflammatory effect, improves appetite, regulates intestinal motility, reduces its secretory activity, stimulates the process of bile formation, gallbladder secretion.
Современная медицина рекомендует плоды кизила в качестве витаминного средства при диетическом питании как в сушеном, так и в свежем виде. Modern medicine recommends dogwood fruits as a vitamin supplement for dietary nutrition, both dried and fresh.
Плоды кизила представляют собой костянки, богатые следующими витаминами и минералами: органическими кислотами - 100%, витамином C - 50%, калием - 14,5%, железом - 22,8%. Плоды содержат дубильные вещества, с характерным желчегонным, противовоспалительным и мочегонным действием; флавоноиды, отвечающие за укрепление сосудистой стенки.Dogwood fruits are drupes, rich in the following vitamins and minerals: organic acids - 100%, vitamin C - 50%, potassium - 14.5%, iron - 22.8%. The fruits contain tannins, with a characteristic choleretic, anti-inflammatory and diuretic effect; flavonoids responsible for strengthening the vascular wall.
В листьях земляники содержатся дубильные вещества, аскорбиновая кислота, флавоноиды, следы алкалоидов. Экстракты, полученные из листьев земляники, обладают общеукрепляющим и желчегонным свойствами.Strawberry leaves contain tannins, ascorbic acid, flavonoids, traces of alkaloids. Extracts obtained from strawberry leaves have tonic and choleretic properties.
Трава полевого хвоща богата содержанием минеральных солей, особенно кремниевой кислоты в форме растворимых соединений. Также содержит флавоноиды, дубильные вещества, щавелевую и яблочную кислоты, следы алкалоидов, смолистые и горькие вещества, каротин, аскорбиновую кислоту.Horsetail herb is rich in mineral salts, especially silicic acid in the form of soluble compounds. Also contains flavonoids, tannins, oxalic and malic acids, traces of alkaloids, resinous and bitter substances, carotene, ascorbic acid.
Экстракты, полученные из сырья хвоща полевого, оказывают кровоостанавливающее, противовоспалительное и особенно диуретическое свойства.Extracts obtained from raw horsetail have hemostatic, anti-inflammatory and especially diuretic properties.
Трава галеги (козлятник) содержит углеводы, сапонины, алкалоид галегин, вазицинон, пеганин, гликозид галютеолин, дубильные вещества, танин, фенолкарбоновые кислоты, каротин, аскорбиновую кислоту, горечи. Козлятник лекарственный обладает мочегонным и желчегонным свойствами.The herb galegi (goat's rue) contains carbohydrates, saponins, the alkaloid galegin, vazicinone, peganin, glycoside galluteolin, tannins, tannin, phenol carboxylic acids, carotene, ascorbic acid, bitterness. Goat's rue has diuretic and choleretic properties.
Листья шелковицы белой содержат альдегиды, флавоноиды (рутин, кверцитрин, изокверцитрин, кверцетин, кемпферол), дубильные вещества, стерины (β-ситостерин, капестерин), органические кислоты (яблочную, лимонную, янтарную, виннокаменную), кумарины, смолы, эфирное масло, каротин, витамин C. Экстракт из листьев в медицине применяют в качестве противовоспалительного, обезболивающего, гипогликемического средства.White mulberry leaves contain aldehydes, flavonoids (rutin, quercitrin, isoquercitrin, quercetin, kaempferol), tannins, sterols (β-sitosterol, capesterol), organic acids (malic, citric, succinic, tartaric), coumarins, resins, essential oils carotene, vitamin C. The extract from the leaves is used in medicine as an anti-inflammatory, analgesic, hypoglycemic agent.
В корневищах заманихи высокой содержится эфирное масло, алкалоид аралин, тритерпеновые гликозиды, фенольные соединения, минеральные вещества. Экстракты, полученные из сырья заманихи высокой, оказывают мочегонное и желчегонное действие, усиливают секрецию поджелудочной железы.The rhizomes of high zamaniha contain essential oil, alkaloid aralin, triterpene glycosides, phenolic compounds, and minerals. The extracts obtained from the raw material are high, have a diuretic and choleretic effect, increase the secretion of the pancreas.
Листья черники содержат дубильные вещества, флавоноиды (астралгин, рутин, кемпферол, кверцетин, изокверцетин, мератин), олеаноловую кислоту, каротиноиды, фенол и его производные, алкалоид муртин, эфирное масло, антоцианы, катехины, аскорбиновую кислоту, органические кислоты, микроэлементы.Blueberry leaves contain tannins, flavonoids (astralgin, rutin, kaempferol, quercetin, isoquercetin, meratin), oleanolic acid, carotenoids, phenol and its derivatives, murtine alkaloid, essential oil, anthocyanins, catechins, ascorbic acid, organic acids.
Плоды черники содержат углеводы (глюкозу, сахарозу, фруктозу), органические кислоты (лимонную, яблочную, молочную, янтарную, щавелевую), витамины С, РР, B2, B3, каротин, эфирное масло, флавоноиды, дубильные вещества.Blueberries contain carbohydrates (glucose, sucrose, fructose), organic acids (citric, malic, lactic, succinic, oxalic), vitamins C, PP, B2, B3, carotene, essential oil, flavonoids, tannins.
Экстракты из черники обладают вяжущим, противовоспалительным, гипогликемическим, болеутоляющим свойствами.Blueberry extracts have astringent, anti-inflammatory, hypoglycemic, analgesic properties.
Трава череды трёхраздельной содержит флавоноиды, дубильные вещества и горечи, эфирное масло, каротин, кумарины, красный флобафен, аскорбиновую кислоту, микроэлементы.The herb of the tripartite series contains flavonoids, tannins and bitterness, essential oil, carotene, coumarins, red flobafen, ascorbic acid, trace elements.
Экстракты из растительного сырья обладают потогонным, мочегонным и желчегонным свойствами.Herbal extracts have diaphoretic, diuretic and choleretic properties.
За счет подобранного комплекса БАВ растительное сырье неожиданно приобретает ярко выраженное противовоспалительное и желчегонное действие, а также является ценным источником витаминов.Due to the selected complex of biologically active substances, the plant material unexpectedly acquires a pronounced anti-inflammatory and choleretic effect, and is also a valuable source of vitamins.
Экспериментально подобранный состав в заданных пропорциях показал, что комплекс БАВ представляет высокую практическую ценностью для ЖКТ, почек, печени и особенно для поджелудочной железы.The experimentally selected composition in specified proportions showed that the complex of biologically active substances is of high practical value for the gastrointestinal tract, kidneys, liver, and especially for the pancreas.
При подборе оптимального состава для капсулированной формы БАД, являющегося полноценным источником флавоноидов и дубильных веществ неожиданно было установлено, что все вышеперечисленные ингредиенты в указанном количественном соотношении обладают синергетическим эффектом.When selecting the optimal composition for the encapsulated form of dietary supplements, which is a full-fledged source of flavonoids and tannins, it was unexpectedly found that all of the above ingredients in the specified quantitative ratio have a synergistic effect.
Указанный качественный и количественный состав может считаться готовым к применению в случае изготовления из него сухого экстракта переноса экстракта в любую из известных из уровня техники готовых форм. Предпочтительной готовой формой для заявленного состава сухого экстракта считается травяной сбор рассыпной, травяной сбор в фильтр-пакете, настойка, бальзам, гранулированная, таблетированная, капсульная формы. Наиболее предпочтительной является капсульная форма, установленная для указанного состава экспериментальным путем.The specified qualitative and quantitative composition can be considered ready for use if a dry extract is prepared from it for transferring the extract into any of the finished forms known from the prior art. The preferred ready-made form for the claimed composition of the dry extract is considered to be herbal collection in bulk, herbal collection in a filter bag, tincture, balsam, granular, tableted, capsule forms. The most preferred is the capsule form established for the specified composition experimentally.
Были оценены и рассчитаны показатели качества растительного сырья на соответствие показателям, необходимым для решения поставленной задачи, которые отражены в таблице №1.The indicators of the quality of plant raw materials were evaluated and calculated for compliance with the indicators necessary for solving the task, which are reflected in table No. 1.
В настоящее время наиболее распространенной лекарственной формой для БАД является таблетированная. Технология таблетированных БАД широко используется производителями. Однако следует учитывать ее особенности, которые заявитель относит к недостаткам: многостадийность, большое количество технологических вспомогательных веществ в рецептурах, воздействие на БАВ стрессовых технологических условий, таких как увлажнение, высокие температуры, прессование, способных привести к их разрушению, что негативно отразится на стабильности и эффективности БАВ.Currently, the most common dosage form for dietary supplements is the tablet form. The technology of tableted dietary supplements is widely used by manufacturers. However, one should take into account its features, which the applicant attributes to the disadvantages: multistage, a large amount of technological auxiliary substances in formulations, the impact on biologically active substances of stressful technological conditions, such as humidification, high temperatures, pressing, which can lead to their destruction, which will negatively affect stability and effectiveness of biologically active substances.
В соответствии с поставленной задачей заявитель установил, что именно капсулы позволяют обеспечить высокую точность дозирования, при производстве самих капсул БАВ не подвергается агрессивному технологическому воздействию, что положительно сказывается на стабильности и эффективности БАД и позволяет сохранить синергетический эффект. Дополнительно стоит отметить привлекательный внешний вид, маскировку неприятного вкуса и запаха БАВ.In accordance with the task, the applicant has established that it is the capsules that make it possible to ensure high dosing accuracy; during the production of the capsules themselves, the BAS is not exposed to aggressive technological influences, which has a positive effect on the stability and effectiveness of the BAS and allows maintaining the synergistic effect. Additionally, it is worth noting the attractive appearance, masking the unpleasant taste and smell of biologically active substances.
Биофармацевтические возможности модификации высвобождения БАВ из капсул позволяют варьировать его в широком диапазоне - от быстрого до фазного и пролонгированного.The biopharmaceutical capabilities of modifying the release of biologically active substances from capsules make it possible to vary it in a wide range - from fast to phase and prolonged.
Для заявленной капсульной формы справедливы все виды капсул известные из уровня техники. Тем не менее определить наиболее предпочтительный специалисту среднего уровня без предварительных апробаций будет невозможно. Предпочтительным вариантом капсульной формы в настоящем изобретении являются капсулы из желатина - натурального продукта гидролиза коллаген содержащего сырья, являющегося отходами предприятий пищевой промышленности.For the claimed capsule form, all types of capsules known from the prior art are valid. Nevertheless, it will be impossible to determine the most preferable for an average specialist without preliminary approbation. The preferred variant of the capsule form in the present invention are capsules made of gelatin, a natural product of hydrolysis of collagen containing raw materials that are waste from food industry.
Желатин представляет собой полипептид, молекула которого состоит из аминокислот, в числе которых имеются: глицин (около 30%), пролин, оксипролин, аланин, глутаминовую и аспарагиновые кислоты. Аминокислоты желатина обладают действием на организм: улучшают обмен веществ, повышают умственную работоспособность и укрепляют сердечную мышцу, благоприятно воздействуют на ткани опорно-двигательного аппарата, слизистую желудочно-кишечного тракта при эрозиях и язвенной болезни и являются одним из основных источников энергии центральной нервной системы, мышц и головного мозга. Выбранный вид капсулы легко усваивается и не дает побочных реакций, кроме того, выбранный состав капсулы усиливает синергетический эффект комплекса БАВ в форме сухого экстракта.Gelatin is a polypeptide whose molecule consists of amino acids, including: glycine (about 30%), proline, hydroxyproline, alanine, glutamic and aspartic acids. The amino acids of gelatin have an effect on the body: they improve metabolism, increase mental performance and strengthen the heart muscle, have a beneficial effect on the tissues of the musculoskeletal system, the mucous membrane of the gastrointestinal tract during erosions and peptic ulcer disease and are one of the main sources of energy for the central nervous system, muscles and the brain. The selected type of capsule is easily absorbed and does not give side reactions, in addition, the selected composition of the capsule enhances the synergistic effect of the BAS complex in the form of a dry extract.
Дополнительно следует отметить, что желатин являясь природным продуктом, легко усваивается организмом, быстро растворяется в кислой среде желудка (чему способствует наличие желудочной протеазы пепсина) и высвобождает содержимое капсул, способствуя тем самым быстрому поступлению БАВ в форме сухого экстракта в организм.Additionally, it should be noted that gelatin, being a natural product, is easily absorbed by the body, quickly dissolves in the acidic environment of the stomach (which is facilitated by the presence of gastric protease pepsin) and releases the contents of the capsules, thereby facilitating the rapid entry of biologically active substances in the form of a dry extract into the body.
Капсулы из гипромеллозы получают синтетической модификацией целлюлозы и считают безопасной для потребления человеком. Она практически не растворима в горячей воде, в ацетоне, в безводном этиловом спирте и в хлороформе, но растворяется в холодной воде с образованием коллоидного раствора, и демонстрирует обратимое температурное гелирование.Hypromellose capsules are produced by synthetic modification of cellulose and are considered safe for human consumption. It is practically insoluble in hot water, in acetone, in anhydrous ethyl alcohol and in chloroform, but it dissolves in cold water to form a colloidal solution, and exhibits reversible temperature gelation.
Модификация молекулы ГПМЦ метокси- и гидрокси- пропокси- группами позволяет получить продукты с вариациями многих свойств, например, температуры гелирования, вязкости, эластичности, гидратации.Modification of the HPMC molecule with methoxy and hydroxy propoxy groups makes it possible to obtain products with variations in many properties, for example, gelation temperature, viscosity, elasticity, and hydration.
Это дает возможность создания продуктов с модифицированным высвобождением и с повышенной устойчивостью к условиям хранения и механической обработки.This makes it possible to create products with modified release and with increased resistance to storage conditions and mechanical processing.
ГПМЦ хорошо совместима с известными вспомогательными веществами и имеет подобные желатину свойства. ГПМЦ соответствует диетическим и культурным потребностям всех пациентов. Отвечает запросам производства - капсулы могут быть произведены и заполнены на существующем оборудовании. Характеризуется доказанными сведениями о безопасности и разрешена к фармацевтическому применению. Кроме того, обеспечивает улучшение характеристик капсул, их прочности, защиты от влажности от микробной контаминации, высокую совместимость с продуктами.HPMC is well compatible with known excipients and has gelatin-like properties. HPMC meets the dietary and cultural needs of all patients. Meets production demands - capsules can be produced and filled with existing equipment. It is characterized by proven safety information and is approved for pharmaceutical use. In addition, it improves the characteristics of capsules, their strength, protection against moisture from microbial contamination, and high compatibility with products.
Гипромеллозные капсулы более стабильны к влаге, по сравнению с желатиновыми. Влажность самих капсул составляет 6-7 %, что ниже влажности желатиновых капсул, которая составляет 12-13 %. Это крайне важно для гигроскопических БАВ и для условий наполнения, транспортировки, хранения как пустых капсул.Hypromellose capsules are more moisture stable than gelatin capsules. The moisture content of the capsules themselves is 6-7%, which is lower than the moisture content of gelatin capsules, which is 12-13%. This is extremely important for hygroscopic biologically active substances and for conditions of filling, transportation, storage as empty capsules.
Тем не менее существует задержка времени распадаемости гипромеллозной капсулы примерно на 5 минуте в смоделированной желудочной среде и на 10 минуте в смоделированной кишечной жидкости. Вследствие этого желатиновые капсулы остаются лидирующими при выборе капсулированной формы для не лимитированного и не модифицированного высвобождения БАВ.However, there is a delay in disintegration time of the hypromellose capsule of about 5 minutes in simulated gastric environment and 10 minutes in simulated intestinal fluid. As a result, gelatin capsules remain the leading choice in the choice of encapsulated form for unlimited and unmodified release of biologically active substances.
Ввиду отсутствия необходимости в модифицировании высвобождения БАД, для дальнейшей фармацевтической разработки были выбраны капсулы из желатина, вследствие физико-химических свойств, а также предполагаемых параметров высвобождения, растворения и всасывания БАВ. Тем не менее, основываясь на описанных ваше видах и свойствах капсул, справедливы различные варианты компоновки БАВ в форме сухого экстракта, включающие варианты, касающиеся модифицированного и/или пролонгированного действия, которые возможно воспроизвести методами известными из уровня техники для специалиста среднего уровня.Due to the absence of the need to modify the release of dietary supplements, capsules from gelatin were chosen for further pharmaceutical development, due to the physicochemical properties, as well as the expected parameters of the release, dissolution and absorption of the biologically active substances. Nevertheless, based on your described types and properties of capsules, various options for the composition of biologically active substances in the form of a dry extract are valid, including options for modified and / or prolonged action, which can be reproduced by methods known from the prior art for a specialist of average level.
Заявитель рассматривал все виды экстрактов, тем не менее для поставленной задачи наиболее предпочтительным является сухой экстракт из растительного сырья.The applicant considered all types of extracts, however, for the task at hand, a dry extract from plant raw materials is the most preferable.
Сухие экстракты - это концентрированные извлечения из растительного сырья, представляющие собой сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%. Сухие экстракты получают высушиванием густых экстрактов или непосредственно из очищенной вытяжки методами, обеспечивающими максимальное сохранение БАВ: методом конвекционной или лиофильной сушки.Dry extracts are concentrated extracts from plant raw materials, which are free-flowing masses with a moisture content of no more than 5%. Dry extracts are obtained by drying thick extracts or directly from a purified extract by methods that ensure maximum preservation of biologically active substances: by convection or freeze drying.
Наиболее предпочтительным вариантом формы действующего вещества, помещаемого в твердые капсулы, является вещество, выполненное в форме гранул или порошка. В случае малой дозировки действующего вещества, для обеспечения точности дозирования капсулонаполняющим автоматом в рецептуры вводят наполнители (разбавители): маннитол, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, кукурузный крахмал и др. традиционные ВВ, одобренные для фармацевтического применения.The most preferred form of the active substance, placed in hard capsules, is a substance made in the form of granules or powder. In the case of a low dosage of the active substance, fillers (diluents): mannitol, lactose, microcrystalline cellulose, corn starch and other traditional explosives approved for pharmaceutical use are introduced into the formulations to ensure the accuracy of dosing by the capsule filling machine.
Выбор вспомогательных веществ тесно связан с технологией подготовки капсулируемой смеси к наполнению, соответственно для выбора и обоснования технологии подготовки были изучены технологические свойства БАВ.The choice of excipients is closely related to the technology of preparing the encapsulated mixture for filling; accordingly, the technological properties of the BAS were studied to select and substantiate the preparation technology.
Пример 1. Определение сыпучести БАВ для последующего производства капсулированной формы.Example 1. Determination of the flowability of biologically active substances for the subsequent production of the encapsulated form.
Порошкообразное содержимое должно в первую очередь обладать хорошей сыпучестью. Сыпучесть, в свою очередь, зависит от многих характеристик порошка: от фракционного состава, аморфности и влажности субстанции. Поскольку сыпучесть - сложная характеристика, ее принято определять двумя способами: по скорости истечения из стандартной воронки и по величине угла естественного откоса. Угол естественного откоса - угол между образующей конуса из сыпучего материала и горизонтальной плоскостью. Угол откоса характеризует влияние трения между частицами и влияние гравитации на порошковую массу, дает оценку влияния размера частиц, формы и электростатического взаимодействия между частицами во время высыпания порошка из бункера капсулонаполняющей машины. Величина угла естественного откоса зависит от формы, размеров и когезионных свойств частиц, она варьирует в широких пределах: от 25° до 30° для хорошо сыпучих, от 60° до 70° для плохо сыпучих материалов.The powdery content must first of all have good flowability. Looseness, in turn, depends on many characteristics of the powder: on the fractional composition, amorphousness and moisture content of the substance. Since flowability is a complex characteristic, it is customary to determine it in two ways: by the flow rate from a standard funnel and by the value of the angle of repose. Angle of repose - the angle between the generatrix of the bulk material cone and the horizontal plane. The slope angle characterizes the effect of friction between particles and the effect of gravity on the powder mass, assesses the effect of particle size, shape and electrostatic interaction between particles during the pouring of powder from the hopper of a capsule filling machine. The value of the angle of repose depends on the shape, size and cohesive properties of the particles; it varies over a wide range: from 25 ° to 30 ° for well-flowing materials, from 60 ° to 70 ° for poorly free-flowing materials.
Как и другие характеристики сыпучих масс, насыпная плотность - комплексный показатель, который зависит от многих других: гранулометрического состава, влажности, плотности укладки в слое. Важно, что это - не постоянная величина, она может меняться под влиянием вибрации и даже при хранении на складе. Поэтому различают минимальную насыпную плотность свободно насыпанного порошка и максимальную - насыпную плотность после уплотнения - для порошка, свободно насыпанного, но подвергшегося уплотнению путем встряхивания. Насыпная плотность тесно связана с объемом капсулы, номер которой подбирается в зависимости от массы содержимого капсулы.Like other characteristics of bulk masses, the bulk density is a complex indicator that depends on many others: particle size distribution, moisture content, packing density in the layer. It is important that this is not a constant value, it can change under the influence of vibration and even during storage in a warehouse. Therefore, a distinction is made between the minimum bulk density of a loosely poured powder and the maximum — the bulk density after compaction — for a powder loosely poured, but compacted by shaking. Bulk density is closely related to the volume of the capsule, the number of which is selected depending on the mass of the contents of the capsule.
Методики проведения представлены в Государственной фармакопее Российской Федерации (ГФ РФ). Качественную оценку сыпучести порошка определяют по величинам индексов Карра и Хауснера, которые рассчитываются по шкале, приведенной в USP 31 (таблица 2).The methods are presented in the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (GF RF). The qualitative assessment of the flowability of the powder is determined by the values of the Carr and Hausner indices, which are calculated on the scale given in USP 31 (table 2).
Определение фракционного состава проводили в соответствии с ОФС.1.1.0015.15 «Ситовой анализ» на любом подходящем для этого электромагнитном ситовом анализаторе. Точную навеску материала разделяли на фракции путем просеивания через набор последовательно собранных сит с размерами отверстий: 2 мм, 1,25 мм, 710 мкм и 315 мкм.Determination of the fractional composition was carried out in accordance with OFS.1.1.0015.15 "Sieve analysis" on any suitable electromagnetic sieve analyzer. An accurate sample of the material was divided into fractions by sieving through a set of sequentially assembled sieves with aperture sizes of 2 mm, 1.25 mm, 710 μm and 315 μm.
Навеску помещали на верхнее самое крупное сито и весь комплект встряхивали вручную в течение 5 минут. Затем сита снимали одно за другим, материал, оставшийся на каждом сите, раздельно взвешивали. Затем находили процентное содержание каждой фракции от общей массы навески. Просеивание окончено, если при дополнительном встряхивании количество материала, проходящего сквозь сито в течение 1 минуты, составит по массе менее 1% материала, оставшегося на сите.The weighed portion was placed on the top largest sieve and the entire set was shaken by hand for 5 minutes. Then the sieves were removed one by one, the material remaining on each sieve was weighed separately. Then the percentage of each fraction of the total weight of the sample was found. Sifting is complete if, with additional shaking, the amount of material passing through the sieve for 1 minute is less than 1% by weight of the material remaining on the sieve.
Определение насыпной плотности проводили в соответствии с ОФС.1.4.2.0016.15 «Степень сыпучести порошков» на любом подходящем для этого тестере для определения насыпной плотности. При проведении анализа взвешивали навеску материала с точностью 0,001 г и засыпали ее в стеклянный мерный цилиндр вместимостью 50 мл. Устанавливали амплитуду колебаний 3 мм и частоту 150 колебаний в минуту. Через 5 минут прибор выключали.The determination of the bulk density was carried out in accordance with the General Pharmacopoeia Monograph.1.4.2.0016.15 "Degree of flowability of powders" on any suitable tester for determining the bulk density. During the analysis, a sample of the material was weighed with an accuracy of 0.001 g and poured into a glass measuring cylinder with a capacity of 50 ml. The vibration amplitude of 3 mm and the frequency of 150 vibrations per minute were set. After 5 minutes, the device was turned off.
Насыпную плотность рассчитывали по формуле: ρ = m / vBulk density was calculated by the formula: ρ = m / v
где ρ - насыпная плотность до или после утряски (уплотнения), г/ см3;where ρ is the bulk density before or after tapping (compaction), g / cm 3 ;
m - масса материала, г;m is the mass of the material, g;
v - объем порошка в цилиндре до или после утряски (уплотнения), см3.v is the volume of powder in the cylinder before or after shaking (compaction), cm 3 .
Определение угла естественного откоса осуществляли в соответствии с ОФС.1.4.2.0016.15 «Степень сыпучести порошков» на любом подходящем для этого тестере сыпучести. Точную навеску порошка, около 100 г, насыпали в воронку прибора, диаметр сопла 10 мм. Угол естественного откоса устанавливается в приборе с помощью лазерного сенсора.Determination of the angle of repose was carried out in accordance with OFS.1.4.2.0016.15 "Degree of flowability of powders" on any suitable flow tester. An exact weighed portion of the powder, about 100 g, was poured into the funnel of the device, the nozzle diameter was 10 mm. The angle of repose is set in the device using a laser sensor.
Индексы Хауснера и КарраHausner and Carr indices
На основании значений насыпной плотности рассчитывают индекс Хауснера и индекс Карра, по величинам которых оценивают сыпучесть и сжимаемость.Based on the values of the bulk density, the Hausner index and the Carr index are calculated, according to the values of which the flowability and compressibility are estimated.
Формулы расчета индексов: Index calculation formulas:
индекс Хауснера (Н) H= Py / ρ;Hausner index (H) H = P y / ρ;
индекс Карра (J) J =100⋅( Py − ρ) / Py;Carr index (J) J = 100⋅ (P y - ρ) / P y ;
где Py - насыпная плотность после уплотнения;where P y - bulk density after compaction;
ρ - насыпная плотность. ρ is the bulk density.
Результаты, полученные после измерений 6 образцов, приведены в таблице 3.The results obtained after measuring 6 samples are shown in Table 3.
Угол естественного откоса соответствует 30-32 градусам, порошок не пылил и свободно высыпался из воронки. Насыпная плотность до уплотнения составляет 0,37, а после уплотнения – 0,57, что подтверждает использование экстракта в виде капсулированной формы. На основании рассчитанных величин индексов Карра и Хауснера сыпучесть экстракта оценена как «хорошая».The angle of repose corresponds to 30-32 degrees, the powder was not dusty and spilled out freely from the funnel. The bulk density before compaction is 0.37, and after compaction - 0.57, which confirms the use of the extract in the form of an encapsulated form. On the basis of the calculated values of the Carr and Hausner indices, the flowability of the extract was assessed as "good".
Неожиданно было обнаружено, что при добавлении вспомогательных веществ, учитывая дозировку БАВ, кроме улучшения технологических характеристик, увеличивались биодоступность самого активного ингредиента.It was unexpectedly found that when adding excipients, taking into account the dosage of biologically active substances, in addition to improving the technological characteristics, the bioavailability of the active ingredient itself increased.
Пример 2. Разработка состава капсулированной формы биологически активной добавки.Example 2. Development of the composition of the encapsulated form of a biologically active additive.
Экспериментальным путем был подобран оптимальный состав БАД капсулированной формы, содержащей в качестве БАВ в форме сухого экстракта ранее указанный состав, включающий корни заманихи высокой, траву хвоща полевого, плоды кизила, плоды череды трехраздельной, корни и корневища девясила, побеги черники обыкновенной, траву галеги, листья шелковицы и листья земляники в соотношении 1,5:1,5:1:1:1:1:1:1:1 (таблица 4).Experimentally, the optimal composition of dietary supplements of a capsulated form was selected, containing as a BAS in the form of a dry extract, the previously indicated composition, including the roots of the lard, horsetail grass, dogwood fruits, fruits of the tripartite succession, roots and rhizomes of elecampane, blueberry shoots, galega grass, mulberry leaves and strawberry leaves in a ratio of 1.5: 1.5: 1: 1: 1: 1: 1: 1: 1 (table 4).
ПВП К25α-polyvinylpyrrolidone K25 (α-PVP K25)
PVP K25
Микрокристаллическая целлюлоза 101 (МКЦ 101) получаемая модификацией хлопковой целлюлозы, используется как структурирующий агент, загуститель, эмульгатор и стабилизатор. Они лучше растворяются и быстрее усваиваются организмом. При этом использование МКЦ позволяет высвобождать БАВ постепенно, с контролируемой скоростью, в течение длительного времени. Сама же микрокристаллическая целлюлоза не переваривается и не усваивается в организме.Microcrystalline cellulose 101 (MCC 101) obtained by modification of cotton cellulose is used as a structuring agent, thickener, emulsifier and stabilizer. They dissolve better and are absorbed faster by the body. At the same time, the use of MCC allows the release of biologically active substances gradually, at a controlled rate, for a long time. Microcrystalline cellulose itself is neither digested nor absorbed by the body.
α-поливинилпирролидон К25 (α-ПВП К25) - представляет собой полимер N-винилпирролидона, легко сыпучий порошок со сферической морфологией частиц. При использовании достигается оптимальный баланс между силой адгезии и простотой применения за счет низкой вязкости. Обладают стабильным значением pH.α-polyvinylpyrrolidone K25 (α-PVP K25) - is a polymer of N-vinylpyrrolidone, a free-flowing powder with spherical particle morphology. When used, an optimal balance is achieved between the strength of adhesion and ease of use due to the low viscosity. Have a stable pH value.
Кремния диоксид коллоидный (Аэросил). Используется как глидант, для увеличения скольжение частиц. Мелкий размер его частиц и большая удельная площадь поверхности обеспечивают необходимые свойства, улучшающие реологические свойства во время прессования, предотвращает слеживаемость порошкообразных материалов, способствует перераспределению влаги в капсуле.Colloidal silicon dioxide (Aerosil). Used as a glidant to increase particle glide. Its small particle size and large specific surface area provide the necessary properties that improve rheological properties during pressing, prevents caking of powdery materials, and promotes the redistribution of moisture in the capsule.
Кремния диоксид коллоидный (Аэросил), представляющий собой легкий белый высокодисперсный микронизированный, с большой удельной поверхностью порошок, обладающий выраженными адсорбционными свойствами. В воде аэросил в концентрации 1-4% образует студнеобразные системы с глицерином, маслом вазелиновым.Colloidal silicon dioxide (Aerosil), which is a light white highly dispersed micronized powder with a large specific surface area, which has pronounced adsorption properties. In water, aerosil at a concentration of 1-4% forms jelly-like systems with glycerin, vaseline oil.
Кремния диоксид коллоидный (Аэросил) широко применяется в качестве скользящего вспомогательных веществ для повышения сыпучести порошковой смеси, улучшает процессы покрытия таблеток оболочкой, обеспечивает распадаемость и скорость растворения таблеток и хороший внешний вид. Аэросил используют для стабилизации суспензий, сухих экстрактов и пилюль. Он обеспечивает равномерное распределение БАВ.Colloidal silicon dioxide (Aerosil) is widely used as a sliding excipient to increase the flowability of a powder mixture, improve tablet coating processes, ensure disintegration and dissolution rate of tablets and a good appearance. Aerosil is used to stabilize suspensions, dry extracts and pills. It provides an even distribution of biologically active substances.
Стеарат магния - тонко измельченный белый порошок, слегка мыльный на ощупь. Представляет собой магниевую соль стеариновой кислоты или смесь солей стеариновой кислоты и синтетических жирных кислот. Растворяется в теплом спирте, размешивается в маслах, практически не растворяется в воде. Стеарат магния плавится при температуре около 88° С. Плотность: 1,02 г/см³.Magnesium stearate is a finely divided white powder that is slightly soapy to the touch. It is a magnesium salt of stearic acid or a mixture of stearic acid salts and synthetic fatty acids. Dissolves in warm alcohol, mixes in oils, practically does not dissolve in water. Magnesium stearate melts at about 88 ° C. Density: 1.02 g / cm³.
Капсулы желатиновые. Капсулы №1 выбраны как наиболее подходящие по объему для наполнения массой сухого экстракта, обеспечивающей дозировку БАВ.Gelatin capsules. Capsules No. 1 were selected as the most suitable in terms of volume for filling with a mass of dry extract that provides dosage of biologically active substances.
Для определения и разработки качественного и количественного состава капсул были использованы результаты количественного содержания БАВ в сухой смеси растительного сырья, которые приведены в таблице 5. Необходимое количество БАВ при употреблении в рекомендованных дозах представлено в таблице 6.To determine and develop the qualitative and quantitative composition of capsules, the results of the quantitative content of biologically active substances in a dry mixture of plant raw materials were used, which are shown in Table 5. The required amount of biologically active substances when used in recommended doses is presented in Table 6.
Верхний допустимый уровень потребления**, мгAdequate consumption *
Upper admissible consumption level **, mg
от адекватного уровня потребления в сутки%
from an adequate level of consumption per day
*, ** согласно «Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)» Глава II, раздел 1, приложение № 5.* , ** according to the "Unified Sanitary-Epidemiological and Hygienic Requirements for Goods Subject to Sanitary-Epidemiological Supervision (Control)" Chapter II, Section 1, Appendix No. 5.
В качестве основных БАВ растительное сырье содержит различные группы флавоноидов в пересчете на рутин и дубильные вещества в пересчете на танин.As the main biologically active substances, plant raw materials contain various groups of flavonoids in terms of rutin and tannins in terms of tannin.
Флавоноиды - группа БАВ с фиксированной температурой плавления, горького вкуса, бесцветные или окрашенные в желтый, красный или синий цвет с зависимости от рН среды. Они хорошо растворимы в полярных растворителях, в метаноле, бутаноле и растворах щелочей.Flavonoids are a group of biologically active substances with a fixed melting point, bitter taste, colorless or colored yellow, red or blue, depending on the pH of the medium. They are readily soluble in polar solvents, methanol, butanol, and alkali solutions.
Флавоноидные гликозиды растворимы в воде, но агликоны в воде растворяются плохо. Большинство агликонов флавоноидов растворимы в ацетоне, этилацетате, хлороформе и других гидрофобных растворителях.Flavonoid glycosides are soluble in water, but aglycones are poorly soluble in water. Most flavonoid aglycones are soluble in acetone, ethyl acetate, chloroform, and other hydrophobic solvents.
Наличие фенольных гидроксильных групп обусловливает кислые свойства флавоноидов и их способность к образованию фенолятов в щелочной среде. Благодаря наличию фенольных гидроксилов флавоноиды легко окисляются. Легкая окисляемость флавоноидов способствует восстановлению других веществ в реакционной смеси или препятствует их окислению. Такое свойство флавоноидов называется антиокислительным или антиоксидантным. В процессе экспериментального подбора вспомогательных веществ, было обнаружено, что флавоноидные антиоксиданты способны даже в незначительных количествах сильно угнетать процессы окисления, что оказывает существенное влияние на стабильность капсульной формы.The presence of phenolic hydroxyl groups determines the acidic properties of flavonoids and their ability to form phenolates in an alkaline medium. Due to the presence of phenolic hydroxyls, flavonoids are easily oxidized. The easy oxidizability of flavonoids promotes the reduction of other substances in the reaction mixture or prevents their oxidation. This property of flavonoids is called antioxidant or antioxidant. In the process of the experimental selection of excipients, it was found that flavonoid antioxidants are capable of strongly inhibiting oxidation processes even in small quantities, which has a significant effect on the stability of the capsule form.
Рутин, является биоактивным полифенолом группы витаминов Р, широко применяется в медицине благодаря ангиопротекторному, гастропротекторному, диуретическому, спазмолитическому, антисклеротическому, противовоспалительному, противовирусному действиям.Rutin, is a bioactive polyphenol of the group of vitamins P, is widely used in medicine due to angioprotective, gastroprotective, diuretic, antispasmodic, anti-sclerotic, anti-inflammatory, antiviral effects.
Крайне низкая растворимость рутина в водных средах и жидкостях организма создает определенные трудности при создании препаратов и проведения процесса экстракции, так как именно растворимость является одной из основных биофармацевтических характеристик, во многом определяющей биодоступность БАВ.The extremely low solubility of rutin in aqueous media and body fluids creates certain difficulties in creating drugs and carrying out the extraction process, since it is solubility that is one of the main biopharmaceutical characteristics that largely determines the bioavailability of biologically active substances.
Экспериментальным путем было установлено, что растворимость рутина существенно возрастает в водных растворах поливинилпирролидона с молекулярной массой 8000 и более, сывороточного альбумина человека и мицеллярных средах катионных поверхностно-активных веществ (ПАВ) за счет образования супрамолекулярных комплексов.It was experimentally found that the solubility of rutin significantly increases in aqueous solutions of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 8000 and more, human serum albumin and micellar media of cationic surfactants due to the formation of supramolecular complexes.
ПАВ находят широкое применение в фармацевтической технологии как солюбилизаторы, эмульгаторы и стабилизаторы. Поливинилпирролидон является катионным ПАВ, благодаря сочетанию его поверхностно-активных и бактерицидных свойств это позволило повысить стабильность и высвобождение БАВ в составе капсульной формы в процессе поиска оптимального состава. Для повышения биодоступности рутина и стабильности БАД в качестве вспомогательного вещества был выбран Альфа ПВП К25 в виде связующего компонента, который позволил улучшить растворимость и всасываемость флавоноидов.Surfactants are widely used in pharmaceutical technology as solubilizers, emulsifiers and stabilizers. Polyvinylpyrrolidone is a cationic surfactant, due to the combination of its surface-active and bactericidal properties, this made it possible to increase the stability and release of biologically active substances in the composition of the capsule form in the process of searching for the optimal composition. To increase the bioavailability of rutin and the stability of dietary supplements, Alpha PVP K25 was chosen as an excipient in the form of a binder, which made it possible to improve the solubility and absorption of flavonoids.
Дубильными веществами называются высокомолекулярные, генетически связанные между собой природные фенольные соединения, обладающие дубящими свойствами. Они являются производными пирогаллола, пирокатехина, флороглюцина и имеют молекулярную массу от 1000 до 20 000.Tannins are high molecular weight, genetically related natural phenolic compounds with tanning properties. They are derivatives of pyrogallol, pyrocatechol, phloroglucinol and have a molecular weight of 1000 to 20,000.
Дубильные вещества аморфные амфолиты; многие хорошо растворяются в воде и спирте, имеют вяжущий вкус. В растворе дают нейтральную/слабокислую реакцию среды. В кристаллическом состоянии известны только катехины, они плохо растворимы в холодной воде, лучше в горячей. Большинство таннидов сильно гигроскопичны. В лекарственных смесях их нельзя смешивать с солями тяжелых металлов, белковыми веществами и алкалоидами, так как образуются осадки. Вызывая частичное свертывание белков, они образуют на слизистых оболочках и раневых поверхностях защитную пленку. При соприкосновении с воздухом дубильные вещества легко окисляются, превращаясь во флобафены, которые обусловливают темно-бурую окраску экстрактов.Tannins amorphous ampholytes; many dissolve well in water and alcohol, have an astringent taste. In solution, give a neutral / slightly acidic reaction of the medium. In the crystalline state, only catechins are known; they are poorly soluble in cold water, preferably in hot water. Most tannins are highly hygroscopic. In medicinal mixtures, they cannot be mixed with salts of heavy metals, protein substances and alkaloids, as precipitates are formed. By causing partial coagulation of proteins, they form a protective film on the mucous membranes and wound surfaces. On contact with air, tannins are easily oxidized, turning into flobaphenes, which cause the extracts to be dark brown in color.
В результате экспериментального подбора качественного и количественного соотношения БАВ и вспомогательных веществ для БАД, содержащей ранее указанный комплекс БАВ в форме сухого экстракта, был установлен оптимальный диапазон и соотношение БАВ и вспомогательных веществ, учитывающий все заявленные требования авторами при решении поставленных задач и выраженный в мас.%: комплекс БАВ в форме сухого экстракта 30-40%, наполнитель 50-60%, связующее, дезинтегрант 4-6%, противоприлипающее 0.8-2,2%, скользящее 1,2-3,8%.As a result of the experimental selection of the qualitative and quantitative ratio of biologically active substances and excipients for biologically active additives containing the previously mentioned complex of biologically active substances in the form of a dry extract, the optimal range and ratio of biologically active substances and excipients was established, taking into account all the stated requirements by the authors when solving the assigned tasks and expressed in wt. %: BAS complex in the form of dry extract 30-40%, filler 50-60%, binder, disintegrant 4-6%, anti-stick 0.8-2.2%, sliding 1.2-3.8%.
При этом в процессе установки предпочтительного состава было зафиксировано, что при выходе за диапазон в меньшую сторону БАВ в форме сухого экстракта и увеличении диапазона для вспомогательных веществ, наблюдались уменьшение биодоступности и снижение пролонгированности, а также падение качества капсулированной формы. Аналогичная ситуация наблюдалась и при обратном выходе за пределы диапазонов. Таким образом, не соблюдение соответствующих диапазонов не позволяло достичь заявленных технических результатов. Состав, указанный в таблице 7, следует считать наиболее предпочтительным вариантом изобретения.At the same time, during the installation of the preferred composition, it was recorded that when the range went to the lower side of the biologically active substance in the form of a dry extract and the range for excipients increased, a decrease in bioavailability and a decrease in prolongation were observed, as well as a decrease in the quality of the encapsulated form. A similar situation was observed with the reverse overshoot of the ranges. Thus, failure to comply with the appropriate ranges did not allow achieving the stated technical results. The composition shown in Table 7 should be considered the most preferred embodiment of the invention.
Для выбора размера капсулы были определены технологические характеристики смеси для инкапсулирования, содержащей экстракт, полученный из растительного сырья, которые представлены в таблице 8.To select the size of the capsule, the technological characteristics of the mixture for encapsulation containing the extract obtained from plant raw materials were determined, which are presented in table 8.
Угол естественного откоса соответствует 30-32 градусам, порошок не пылил и свободно высыпался из воронки. Насыпная плотность до уплотнения составляет 0,33, а после уплотнения - 0,57. На основании рассчитанных величин индексов Карра и Хауснера сыпучесть экстракта оценена как «очень хорошая».The angle of repose corresponds to 30-32 degrees, the powder was not dusty and spilled out freely from the funnel. The bulk density before compaction is 0.33 and after compaction is 0.57. On the basis of the calculated values of the Carr and Hausner indices, the flowability of the extract was assessed as "very good".
Таким образом, полученные показатели качества позволяют сделать вывод о повышении показателей «сыпучести» смеси для инкапсулирования в результате смешивания сухого экстракта с выбранными вспомогательными веществами. Наиболее предпочтительным размером капсул выбран размер 1.Thus, the obtained quality indicators allow us to conclude that the "flowability" of the mixture for encapsulation increases as a result of mixing the dry extract with the selected auxiliary substances. The most preferred capsule size was chosen size 1.
Пример 3. Разработка технологии получения сухого экстракта.Example 3. Development of technology for obtaining a dry extract.
Для получения БАВ в форме сухого экстракта была проведена водная экстракция растительного сырья путем получения жидкого экстракта, с последующим фильтрованием, выпариванием, водно-спиртовой очисткой и сушкой.To obtain biologically active substances in the form of a dry extract, an aqueous extraction of plant raw materials was carried out by obtaining a liquid extract, followed by filtration, evaporation, water-alcohol purification and drying.
Описание технологического процесса.Description of the technological process.
1. Получение жидкого экстракта. 1. Obtaining a liquid extract.
На лабораторных весах отвешивают 700,0 г растительного сырья, помещают в ультразвуковой экстрактор, предпочтительно НО-538 и заливают 7500 мл экстрагента, предпочтительно это вода очищенная 70–80 °С, время экстракции приблизительно 30 мин. Температура водного контура около 60-70 °С. После окончания процесса экстракции сырье отжимают, жидкий экстракт фильтруют через сито с диаметром ячеек предпочтительно 355 мкм, а затем предпочтительно 250 мкм. Коэффициент водопоглощения растительного сырья был рассчитан экспериментально и составил 3,2. Объем полученного жидкого экстракта составил приблизительно - 6100 мл.On a laboratory scale, 700.0 g of plant material is weighed, placed in an ultrasonic extractor, preferably NO-538, and 7500 ml of extractant is poured in, preferably purified water at 70–80 ° C, the extraction time is approximately 30 minutes. The temperature of the water circuit is about 60-70 ° C. After the completion of the extraction process, the raw material is squeezed out, the liquid extract is filtered through a sieve with a mesh diameter of preferably 355 µm, and then preferably 250 µm. The coefficient of water absorption of plant materials was calculated experimentally and amounted to 3.2. The volume of the obtained liquid extract was approximately 6100 ml.
2. Выпаривание жидкого экстракта.2. Evaporation of the liquid extract.
Колбу на 1000 мл заполняют экстрактом на 2/3 объёма и упаривают на любом ротационном испарителе, предпочтительно, BUCHI R-300 при температуре водяной бани 60°С. Скорость вращения колбы составляет 80 оборотов/мин. Начальный вакуум составляет 180 мбар, с постепенным уменьшением, с шагом в 5 мбар, до 30 мбар в течение 20 минут, избегая точки кипения. Общая продолжительность процесса отгонки экстрагента составляет 45 мин. Полученные объемы густых экстрактов объединяют. Общий объем густого экстракта составляет 1000 мл.A 1000 ml flask is filled with the extract to 2/3 of its volume and evaporated on any rotary evaporator, preferably BUCHI R-300, at a water bath temperature of 60 ° C. The flask rotation speed is 80 rpm. The initial vacuum is 180 mbar, gradually decreasing in 5 mbar steps, down to 30 mbar within 20 minutes, avoiding the boiling point. The total duration of the extractant stripping process is 45 minutes. The resulting volumes of thick extracts are combined. The total volume of the thick extract is 1000 ml.
3. Очистка3. Cleaning
Полученный объем густого экстракта переносят в колбу объемом на 2000 мл. К густому экстракту добавляют спирт этиловый 96% в объеме 200 мл и перемешивают. Затем фильтруют, предпочтительно проводить фильтрование в колбе Бунзена через шестислойный марлевый фильтр. Объем очищенного густого экстракта составляет 1100 мл.The resulting volume of the thick extract is transferred to a 2000 ml flask. Ethanol 96% in a volume of 200 ml is added to the thick extract and mixed. Then filtered, preferably filtering in a Bunsen flask through a six-layer gauze filter. The volume of the purified thick extract is 1100 ml.
4. Получение сухого экстракта4. Getting dry extract
Очищенный густой экстракт разливают по поддонам для сушки по 550 мл и сушат в сушильном шкафу при температуре 70°С в течение 26 часов. По истечении 26 часов проверяют остаточную влажность сухого экстракта, ее значение должно составлять менее 5%. При значении остаточной влажности более 5%, экстракт досушивают приблизительно в течение 4 часов при температуре 70°С. Полученный сухой экстракт измельчают при помощи мельницы для сухого перемалывания твердых и хрупких веществ в течение, примерно, 30-40 секунд, скорость вращения 6000 оборотов/мин до размеров частиц, проходящих сквозь сито с диаметром ячеек 250 мкм. Масса сухого экстракта составляет 150,00 г.The purified thick extract is poured into 550 ml drying trays and dried in an oven at 70 ° C for 26 hours. After 26 hours, check the residual moisture content of the dry extract, its value should be less than 5%. At a residual moisture content of more than 5%, the extract is dried for about 4 hours at a temperature of 70 ° C. The obtained dry extract is ground using a mill for dry grinding of solid and brittle substances for about 30-40 seconds, a rotation speed of 6000 rpm to a particle size passing through a sieve with a mesh diameter of 250 microns. The dry extract weight is 150.00 g.
Пример 4. Инкапсуляция БАВ в форме сухого экстракта.Example 4. Encapsulation of biologically active substances in the form of a dry extract.
Для получения смеси для инкапсулирования на аналитических весах отвешивают точные навески компонентов капсулы (таблица 7). Смесь перемешивают, предпочтительный вариант перемешивания будет в стеклянном стакане с помощью верхнеприводной мешалки в течение 10 минут.To obtain a mixture for encapsulation on an analytical balance, exact weighed portions of the components of the capsule are weighed (Table 7). The mixture is stirred, preferably in a glass beaker with an overhead stirrer for 10 minutes.
Наполнение капсул проводят с помощью любой подходящей для этой процедуры капсулонаполняющей машины, предпочтительно ручной капсулонаполняющей машины Optima Aluminum (Farmalabor Tech, Italy), а наиболее предпочтительным вариантом капсул являются твердые желатиновые капсулы №1, производства Сapsugel.Filling of capsules is carried out using any suitable capsule filling machine for this procedure, preferably a manual Optima Aluminum capsule filling machine (Farmalabor Tech, Italy), and the most preferred capsule option is hard gelatin capsules No. 1, manufactured by Capsugel.
Дозирование в капсулы осуществляют с помощью любого известного из уровня техники устройства, подходящего для этой операции, однако предпочтительным вариантом является ручная капсулонаполняющая машина, более предпочтительным Optima Aluminum. С помощью неё осуществляют дозирование в четыре последовательных стадии: установка пустых капсул, разделение, наполнение и повторная сборка.Dosing into capsules is carried out using any device known in the art suitable for this operation, however the preferred embodiment is a manual capsule filling machine, more preferably Optima Aluminum. It dispenses in four sequential stages: insertion of empty capsules, separation, filling and reassembly.
Предварительно отвешенная на весах с точностью до 0,0001 г в количестве 220,00 мг смесь дозируют в каждую капсулу, затем проводят установку крышечек и фиксацию запирающего устройства.The mixture, previously weighed on a balance with an accuracy of 0.0001 g in the amount of 220.00 mg, is dosed into each capsule, then the caps are installed and the locking device is fixed.
Пример 5. Определение показателей качества биологически активной добавки.Example 5. Determination of quality indicators of a dietary supplement.
Тонкослойная хроматография. Определение подлинности флавоноидов.Thin layer chromatography. Determination of the authenticity of flavonoids.
Норма: На хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться: зона адсорбции с флуоресценцией желто-оранжевого цвета примерно на уровне зоны адсорбции СО (стандартного образца) рутина, зона адсорбции с флуоресценцией ярко-желтого цвета ниже зоны адсорбции СО рутина; допускается обнаружение дополнительных 3-4 зон адсорбции, в том числе зоны адсорбции с желтой флуоресценцией выше зоны адсорбции СО рутина.Norm: The chromatogram of the test solution should show: the adsorption zone with fluorescence of yellow-orange color approximately at the level of the adsorption zone of CO (standard sample) rutin, the adsorption zone with fluorescence of bright yellow color below the adsorption zone of CO rutin; detection of additional 3-4 adsorption zones is allowed, including the adsorption zone with yellow fluorescence above the CO adsorption zone of rutin.
Качественная реакция на дубильные вещества.Qualitative reaction to tannins.
К 1,00 г образца прибавляют 10 мл спирта (30%) и нагревают на водяной бане с обратным холодильником в течение 30 мин. Охлаждают и фильтруют. К 1 мл фильтрата прибавляют 2 мл 10 % раствора ванилина в кислоте хлористоводородной. Появляется красное окрашивание.To 1.00 g of the sample, add 10 ml of alcohol (30%) and heat in a water bath under reflux for 30 minutes. Cool and filter. To 1 ml of the filtrate add 2 ml of a 10% solution of vanillin in hydrochloric acid. A red color appears.
Однородность массы капсул определяли в соответствии с ОФС 1.4.2.0009.15 «Однородность массы дозированных лекарственных форм» с использованием электронных весов. Определяли среднюю массу взвешиванием 20 единиц дозированной лекарственной формы (невскрытых капсул). Взвешивали каждую единицу в отдельности c точностью до 0,001 г и рассчитывали среднюю массу.The uniformity of the mass of the capsules was determined in accordance with General Pharmacopoeia Monograph 1.4.2.0009.15 "Uniformity of the mass of dosage forms" using an electronic balance. The average weight was determined by weighing 20 dosage units (unopened capsules). Each unit was weighed separately to the nearest 0.001 g and the average weight was calculated.
- Вскрывали капсулы и удаляли как можно полнее ее содержимое. Взвешивали оболочку. Массу содержимого каждой капсулы рассчитывали, как разность между взвешиваниями. Повторяли определение на 19 оставшихся капсулах.- Opened the capsules and removed its contents as completely as possible. Weighed the shell. The mass of the contents of each capsule was calculated as the difference between weighings. The determination was repeated on the 19 remaining capsules.
Норма: Не более 2 индивидуальных масс могут отклоняться от средней массы не более 10,0% - для капсул с содержимым, массой менее 290 мг.Norm: No more than 2 individual masses may deviate from the average mass of no more than 10.0% - for capsules with contents weighing less than 290 mg.
Распадаемость капсул. (ОФС.1.4.1.0005.15 «Капсулы»). Терапевтический эффект БАД зависит не только от дозировки действующего вещества, но и от скорости и полноты их высвобождения из капсулы. В жидкой среде капсулы сначала распадаются на отдельные фрагменты, из которых затем начинается высвобождение действующего вещества. В соответствии современными требованиями, капсулы должны сочетать достаточную механическую прочность, необходимую для автоматического наполнения, упаковки и транспортировки, и распадаемость в водной среде, удовлетворяющую требованиям ГФ РФ.Disintegration of capsules. (OFS.1.4.1.0005.15 "Capsules"). The therapeutic effect of dietary supplements depends not only on the dosage of the active substance, but also on the speed and completeness of their release from the capsule. In a liquid medium, the capsules first disintegrate into separate fragments, from which the release of the active substance then begins. In accordance with modern requirements, capsules must combine sufficient mechanical strength required for automatic filling, packaging and transportation, and disintegration in an aqueous medium, which meets the requirements of the State Fund of the Russian Federation.
Определение распадаемости проводили на приборе типа «качающаяся корзинка» ED-2 SAPOx фирмы Electrolab, Индия. Объем среды - 800 мл. Использовали три среды: 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты с рН 1,2; ацетатный буфер с рН 4.5; и фосфатный буфер с рН 6,8. Температура среды (37±0,5) °С, объем - 800 мл, опыт проводили без использования крышечек.Determination of disintegration was carried out on a “swinging basket” device ED-2 SAPOx from Electrolab, India. The volume of the medium is 800 ml. Three media were used: 0.1 M hydrochloric acid solution with pH 1.2; acetate buffer pH 4.5; and phosphate buffer pH 6.8. Medium temperature (37 ± 0.5) ° С, volume - 800 ml, the experiment was carried out without using caps.
Среды растворения готовили в соответствии ОФС.1.3.0003.15 «Буферные растворы».Dissolution media were prepared in accordance with General Pharmacopoeia Monograph 1.3.0003.15 "Buffer solutions".
Для приготовления 1 литра 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты с рН 1,2 использовали стандарт-титр (ЗАО «Уралхиминвест»). Содержимое фиксанала доводили водой очищенной до объема 1000 мл, при перемешивании на магнитной мешалке (RO5, IKA, Германия) в течение часа при нагревании до температуры 40 °С.To prepare 1 liter of 0.1 M hydrochloric acid solution with pH 1.2, a standard titer was used (ZAO Uralkhiminvest). The content of the fixanal was brought to a volume of 1000 ml with purified water, with stirring on a magnetic stirrer (RO5, IKA, Germany) for an hour while heating to a temperature of 40 ° C.
Для приготовления 1 литра ацетатного буфера с рН 4.5 63,0 г натрия ацетата безводного растворяют в воде, добавляют 90 мл уксусной кислоты разведенной (30%), доводят значение рН до 4,5 потенциометрически уксусной кислотой 30%, доводят объем водой очищенной до 1000 мл. Затем при перемешивании на магнитной мешалке (RO5, IKA, Германия) в течение часа при нагревании до температуры 40 °С.To prepare 1 liter of acetate buffer with pH 4.5, 63.0 g of anhydrous sodium acetate is dissolved in water, 90 ml of diluted acetic acid (30%) is added, the pH value is adjusted to 4.5 potentiometrically with acetic acid 30%, and the volume is adjusted with purified water to 1000 ml. Then, with stirring on a magnetic stirrer (RO5, IKA, Germany) for an hour while heating to a temperature of 40 ° C.
Для приготовления 1 л калий-фосфатного буфера с рН 6,8 51,0 мл 27,2 г/л раствора калия дигидрофосфата смешивают с 49,0 мл 71,6 г/л раствора динатрия гидрофосфата. Если необходимо, доводят рН до 6,8 потенциометрически исходным раствором калия дигидрофосфата или динатрия гидрофосфата. Затем при перемешивании на магнитной мешалке (RO5, IKA, Германия) в течение часа при нагревании до температуры 40°С.To prepare 1 l of potassium phosphate buffer with pH 6.8 51.0 ml of 27.2 g / l potassium dihydrogen phosphate solution is mixed with 49.0 ml of 71.6 g / l disodium hydrogen phosphate solution. If necessary, adjust the pH to 6.8 potentiometrically with a stock solution of potassium dihydrogen phosphate or disodium hydrogen phosphate. Then, with stirring on a magnetic stirrer (RO5, IKA, Germany) for an hour while heating to a temperature of 40 ° C.
Норма: если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, капсулы должны распадаться в воде не более, чем за 30 мин.Norm: unless otherwise indicated in the pharmacopoeial monograph or regulatory documentation, capsules should disintegrate in water in no more than 30 minutes.
Тест Растворение. Тест «Растворение» проводили по ОФС.1.4.2.0014.15, ГФ XIV на аппарате типа «Лопастная мешалка» (EDT-08Lx, Electrolab, Индия) при скорости вращения мешалки 50 об/мин, непосредственно в каждый из шести сосудов со средой растворения до начала вращения мешалки помещали по одной капсуле.Dissolution test. The "Dissolution" test was carried out according to OFS.1.4.2.0014.15, GF XIV on an apparatus of the "Paddle stirrer" type (EDT-08Lx, Electrolab, India) at a stirrer rotation speed of 50 rpm, directly into each of the six vessels with the dissolution medium one capsule at a time was placed before the stirrer began to rotate.
В соответствии с современными требованиями изучение сравнительной кинетики растворения проводили в трех средах: с рН 1,2 (0,1 М раствор хлористоводородной кислоты); с рН 4,5 (ацетатный буфер) и с рН 6,8 (фосфатный буфер). Объем среды растворения 500 мл (рН = 1,2) и 800 мл (рН = 4,5 и рН = 6,8), температура среды растворения (37±0,5)°С. Среды растворения готовили в соответствии ОФС.1.3.0003.15 «Буферные растворы», по методике, описанной выше в разделе «Распадаемость капсул».In accordance with modern requirements, the study of the comparative kinetics of dissolution was carried out in three media: with a pH of 1.2 (0.1 M hydrochloric acid solution); with pH 4.5 (acetate buffer) and with pH 6.8 (phosphate buffer). The volume of the dissolution medium is 500 ml (pH = 1.2) and 800 ml (pH = 4.5 and pH = 6.8), the temperature of the dissolution medium is (37 ± 0.5) ° C. Dissolution media were prepared in accordance with General Pharmacopoeia Monograph 1.3.0003.15 "Buffer solutions", according to the method described above in the section "Disintegration of capsules".
Профили растворения должны состоять не менее чем из трех точек, исключая нулевую, поэтому пробы отбирали через 5, 10, 15, 30 и 45 минут порциями по 10 мл. Такой же объем соответствующего буферного раствора добавлялся в среду растворения для сохранения объема. Отбор проб осуществляли из зоны сосуда для растворения, находящейся между поверхностью среды растворения и верхней частью лопасти мешалки и на расстоянии не менее 1 см от стенок сосуда для растворения.The dissolution profiles should consist of at least three points, excluding the zero point; therefore, samples were taken after 5, 10, 15, 30, and 45 minutes in portions of 10 ml. The same volume of the corresponding buffer solution was added to the dissolution medium to maintain volume. Sampling was carried out from the area of the dissolution vessel located between the surface of the dissolution medium and the upper part of the stirrer blade and at a distance of at least 1 cm from the walls of the dissolution vessel.
Требования: если не указано иначе в нормативной документации, количество действующих веществ, высвободившегося в среду растворения, в течение 45 минут должно составлять не менее 75 % (Q) от заявленного содержания.Requirements: unless otherwise specified in the regulatory documentation, the amount of active substances released into the dissolution medium within 45 minutes must be at least 75% (Q) of the declared content.
Определение БАВDefinition of biologically active substances
Определение суммы флавоноидов в пересчете на рутин. В основе количественного определения флавоноидов лежит спектрофотометрический метод при длине волны 415 нм продуктов их взаимодействия с раствором хлорида алюминия и спектрофотометрия при длине волны 495 нм продуктов их взаимодействия с 2,4-динитрофенилгидразином.Determination of the sum of flavonoids in terms of rutin. The quantitative determination of flavonoids is based on the spectrophotometric method at a wavelength of 415 nm of the products of their interaction with a solution of aluminum chloride and spectrophotometry at a wavelength of 495 nm of the products of their interaction with 2,4-dinitrophenylhydrazine.
Принцип колориметрического метода, основанного на взаимодействии с алюминий хлоридом, заключается в том, что реагент образует кислотоустойчивые комплексы с С-4 кето-группой и с С-3 или С-5 гидроксильной группой флавонов и флавонолов, имеющие максимумы поглощения в диапазоне длин волн 415-440 нм.The principle of the colorimetric method based on the interaction with aluminum chloride is that the reagent forms acid-stable complexes with the C-4 keto group and with the C-3 or C-5 hydroxyl group of flavones and flavonols, which have absorption maxima in the wavelength range 415 -440 nm.
Принцип взаимодействия с 2,4-динитрофенилгидразином основан на его реакции с кетонами и альдегидами с образованием 2,4-динитрофенилгидразонов. Следовательно, флавоны, флавонолы и изофлавоны с С2-С3 двойной связью не способны реагировать с 2,4-динитрофенилгидразином в то время, как гидразоны и флавононы образуют соединения, имеющие максимум поглощения при 495 нм. Результаты проведенного анализа представлены в таблице 9.The principle of interaction with 2,4-dinitrophenylhydrazine is based on its reaction with ketones and aldehydes to form 2,4-dinitrophenylhydrazones. Consequently, flavones, flavonols and isoflavones with C2-C3 double bonds are unable to react with 2,4-dinitrophenylhydrazine, while hydrazones and flavonones form compounds having an absorption maximum at 495 nm. The results of the analysis are presented in Table 9.
их гликозидыFlavanones and
their glycosides
Определение суммы дубильных веществ в пересчете на танин.Determination of the amount of tannins in terms of tannin.
В основе количественного определения дубильных веществ лежит метод титрования раствором перманганата до золотисто-желтого окрашивания. Результаты проведенного анализа представлены в таблице 10.The quantitative determination of tannins is based on the method of titration with a permanganate solution until golden yellow coloration. The results of the analysis are presented in Table 10.
веществ, мг/гThe content of tanning
substances, mg / g
Микробиологическая чистота. По микробиологическим показателям БАД должна соответствовать требованиям п. 10.10 Главы II раздела 1 «Единых санитарно-эпидемиологических и гигиенических требований к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)».Microbiological purity. In terms of microbiological indicators, the dietary supplement must comply with the requirements of clause 10.10 of Chapter II, section 1 "Unified sanitary-epidemiological and hygienic requirements for goods subject to sanitary-epidemiological supervision (control)".
Результаты определения показателей по качеству биологически активной добавки приведены в таблице 11.The results of determining indicators for the quality of a biologically active additive are shown in table 11.
В результате, разработанный БАД капсулированной формы соответствует всем вышеперечисленным показателям. В ходе разработки с учетом дозировки каждой капсулы было определено, что рекомендуемый режим дозирования составляет 2 капсулы 2 раза в день. Капсульная форма и режим дозирования позволяют поддерживать высокий медицинский комплаенс и получать оптимальное количество флавоноидов и дубильных веществ, а также оказывать терапевтическое и профилактическое действие на ЖКТ, печень, почки и, в особенности, поджелудочную железу.As a result, the developed dietary supplement of encapsulated form meets all of the above indicators. During development, taking into account the dosage of each capsule, it was determined that the recommended dosage regimen is 2 capsules 2 times a day. The capsule form and dosage regimen allows maintaining high medical compliance and receiving the optimal amount of flavonoids and tannins, as well as providing therapeutic and prophylactic effects on the gastrointestinal tract, liver, kidneys and, in particular, the pancreas.
Claims (10)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020142504A RU2756855C1 (en) | 2020-12-22 | 2020-12-22 | Biologically active food supplement of encapsulated form |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020142504A RU2756855C1 (en) | 2020-12-22 | 2020-12-22 | Biologically active food supplement of encapsulated form |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2756855C1 true RU2756855C1 (en) | 2021-10-06 |
Family
ID=78000274
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020142504A RU2756855C1 (en) | 2020-12-22 | 2020-12-22 | Biologically active food supplement of encapsulated form |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2756855C1 (en) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2112532C1 (en) * | 1992-07-10 | 1998-06-10 | Научно-производственное предприятие "Тринита" | Medicinal and prophylactic preparation "eucophyt" |
RU2430735C1 (en) * | 2009-12-30 | 2011-10-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пятигорская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Antidiabetic composition |
RU2458701C1 (en) * | 2011-01-31 | 2012-08-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Физиологически Активных Веществ Российской Академии Наук (Ифав Ран) | Agent for preventing and treating insulin-independent diabetes |
RU2611353C2 (en) * | 2015-07-14 | 2017-02-21 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Composition possessing antidiabetic action |
US20200390696A1 (en) * | 2013-08-02 | 2020-12-17 | Schweitzer-Mauduit International, Inc. | Edible Product Comprising Reconstituted Plant Material |
-
2020
- 2020-12-22 RU RU2020142504A patent/RU2756855C1/en active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2112532C1 (en) * | 1992-07-10 | 1998-06-10 | Научно-производственное предприятие "Тринита" | Medicinal and prophylactic preparation "eucophyt" |
RU2430735C1 (en) * | 2009-12-30 | 2011-10-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пятигорская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Antidiabetic composition |
RU2458701C1 (en) * | 2011-01-31 | 2012-08-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Физиологически Активных Веществ Российской Академии Наук (Ифав Ран) | Agent for preventing and treating insulin-independent diabetes |
US20200390696A1 (en) * | 2013-08-02 | 2020-12-17 | Schweitzer-Mauduit International, Inc. | Edible Product Comprising Reconstituted Plant Material |
RU2611353C2 (en) * | 2015-07-14 | 2017-02-21 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Composition possessing antidiabetic action |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6936932B2 (en) | Flavonoid composition and usage | |
KR100354310B1 (en) | Azithromycin Administration Method | |
JP2008537678A (en) | Lignan-containing composition | |
WO2008043246A1 (en) | Drug composition for treating 2 type diabetes and its chronicity neopathy | |
EP1878445A1 (en) | A method, formulation and use thereor with improved oral absorption of drugs or nutrients | |
WO2009011498A1 (en) | Pelargonium sidoides syrup | |
JP3712394B2 (en) | Cactiaceae-based formulations with fat-coagulating properties and methods for obtaining such formulations | |
US6524630B2 (en) | Use of cocoa procyanidins combined with acelylsalicyclic acid as an anti-platelet therapy | |
CN108143755B (en) | Mirabilis jalapa total flavone extract for preventing and treating type 2 diabetes and complications thereof, and preparation method and application thereof | |
JP2002087977A (en) | Prophylactic, improving and therapeutic agent for hypertension | |
RU2756855C1 (en) | Biologically active food supplement of encapsulated form | |
JPH10508880A (en) | Pharmaceutical composition for diabetes | |
RU2752781C1 (en) | Encapsulated form food baa | |
JPH06263648A (en) | Promoter for lowering alcohol in body and its metabolite and refrigerant in mouth | |
RU2759731C1 (en) | Biologically active dietary supplement in encapsulated form | |
JPH05255126A (en) | Bitter taste-reducing composition | |
CN102388031A (en) | Inhibitor for elevation of gip level | |
JPH04300836A (en) | Hepatic dysfunction preventive agent and functional food having preventive action on hepatic dysfunction | |
Wickramasinghe et al. | Herbal extracts encapsulated nanoliposomes as potential glucose-lowering agents: An in vitro and in vivo approach using three herbal extracts | |
JP2006193501A (en) | Adiponectin regulating agent and food, drink, food additive and medicine containing the same | |
KR100447668B1 (en) | Method for preparing functional drink comprising dispersing pieces of jelly containing water-insoluble bioactive materials | |
CN108125237A (en) | A kind of anti-inflammatory health products of kobadrin and its preparation process | |
Alburyhi et al. | FORMULATION, DEVELOPMENT AND EVALUATION OF ACALYPHA FRUTICOSA EXTRACT TABLETS DELIVERY SYSTEM AS AN ADVANCED PHYTOTHERAPY APPROACH FOR CONTROLLING DIABETES | |
CN101176769A (en) | Pharmaceutical composition of cattail pollen and red orpin | |
RU2152221C1 (en) | Agent with hepatoprotective, cholesterol and glucose content regulating effect |