RU2753638C2 - Гелевая композиция для обработки кожных покровов - Google Patents

Abstract

Группа изобретений относится к области медицины и предназначена для профилактики и лечения кожных покровов разных типов. Композиция для наружной обработки поверхности кожи содержит эффективное количество антиоксиданта в форме оксида церия, водорастворимый гелеобразователь, водорастворимый полисахарид, а также высокомолекулярную гиалуроновую кислоту и/или ее соль с молекулярной массой от 100 до 750 кДа и низкомолекулярную фракцию гиалуроновой кислоты и/или ее соли с молекулярной массой от 1,0 до 15 кДа. Компоненты используются в указанных в формуле количествах. Другим воплощением является применение указанной композиции для приготовления геля для нанесения на поверхность кожи при профилактике и восстановлении кожных покровов. Использование группы изобретений позволяет повысить эффективность воздействия на кожную поверхность за счет синергетического действия компонентов композиции. 2 н.п. ф-лы, 4 пр.

Description

Область техники

Настоящее изобретение относится к составу гелевой композиции для профилактического, косметического, лечебного воздействия на кожные покровы.

Уровень техники

Известно большое число препаратов на основе мазей, кремов, гелей, которые применяются на этапах восстановления и профилактики кожных покровов, и связаны со снятием воспаления, восстановлением активности клеток, повышением способности к пролиферации.

Одно из направлений по выбору компонентов связано с применением в составе профилактических, лечебных и косметических средств компонентов, полученных в результате переработки растительных материалов. Одним из таких веществ является фукоидан, выделяемый в процессе переработки бурых водорослей.

В патенте РФ № RU 2314790 (20.01.2008) описано косметическое средство на основе бурых водорослей, которое содержит комплекс полисахаридов, в том числе фукоидан, аминокислоты, липиды, макро- и микроэлементы и воду. Средство получают путем замачивания бурых водорослей, измельчения, настаивания их в растворе 0,5-1,0% соляной кислоты, экстракции в среде, содержащей катионы натрия при рН 8,5-9,0 и температуре 80-90°С в течение 2,0-2,5 часов, экстрагирования экстракта и введением в него лимонной кислоты до рН 5,0 и 0,3% лактата или цитрата кальция с получением комплекса [1]. Средство может быть выполнено в виде косметической салфетки, маски, скарба, питательного крема и ухода за ногтями рук или ног.

Известно средство для лечения ран, патент РФ № RU 2180856 (27.03.2002), которое содержит водорастворимое производное целлюлозы, производное альгиновой кислоты (водоросли), выбранное из группы, включающей каррагинан, фукоидан, зостерин, гуммиарабик, ксантангам, трагакант и пектин или их смесь в любых сочетаниях и соотношениях, а также биологически активное вещество и воду [2].

Эффективным полисахаридом в составе композиций для обработки кожных поверхностей является гиалуроновая кислота, поскольку она присутствует в каждом живом организме, участвует в восстановлении ткани. В изобретении РФ № RU 2633054 (11.10.2017), описана фармацевтическая композиция в виде геля, содержащая рекомбинантный интерферон, метронидазол, флуконазол, борную кислоту, гиалуроновую кислоту или гиалуронат натрия и консистентнообразующую основу. Повышение терапевтического эффекта обеспечивается за счет введения в композицию компонентов, обеспечивающих противовоспалительное, противогрибковое, антибактериальное, противовирусное, акарицидное и противоаллергическое действие [3].

В патенте РФ № RU 2571273 (20.12.2015) описана биологически активная композиция для ухода за кожей, содержащая гиалуроновую кислоту и/или гиалуронат натрия, D-пантенол, молочко маточное пчелиное, экстракт лимона и/или экстракт зеленого чая, убихинон (коэнзим Q10), витамин Е [4].

Косметическая композиция для увлажнения и заживления кожи описана в патенте РФ № RU 2660350 (05.07.2018). В состав композиции входят D-пантенол, низкомолекулярная гиалуроновая кислота 15-40 кДа или гиалуронат натрия, водный экстракт родиолы розовой, комплекс консервантов и вода. Композиция обеспечивает эффективное и глубокое увлажнение и питание, заживление кожи, высокую пенетрацию в кожу, связывание с водой и влагоудержание, защиту кожи от неблагоприятного воздействия окружающей среды [5].

Известны композиции, в состав которых входят гиалуроновая кислота и фукоидан. В заявке Японии № JP 2014169260 (2014-09-18) описан состав сложной косметической композиции для удаления морщин и пятен. В состав композиции входят такие компоненты как: прополис, глицерин, отдушки, ионы серебра, ионы цинка, ионы титана, аминокислоты (смесь L-цистеина, L-аргинина, L-триптофан, L-лизин (гидрохлорид) и L-аспарагиновая кислота), а также гиалуроновая кислота, фукоидан и очищенная вода. В заявке не приведены соотношения и параметры концентрации компонентов композиции [6].

В патенте РФ № RU 2683567 (29.03.2019) описана композиция для борьбы с признаками старения кожи, для улучшения заживления или восстановления кожи. Композиция содержит гиалуроновую кислоту или ее соль, имеющую молекулярную массу в диапазоне от 60 до 120 кДа, и сульфатированный полисахарид, имеющий молекулярную массу в диапазоне от 5 до 25 кДа, выбранный из сульфатированных фуканов [7].

К недостатку выше приведенных композиций относится недостаточно высокая профилактическая или лечащая активность из-за отсутствия в композиции эффективных антиоксидантов.

Известен патент РФ № RU 2454217 (27.06.2012), в котором описано косметическое средство для ухода за кожей лица, тела и волосами, выполненное в форме геля и содержащее глицерин, биоактивный компонент и основу, включающую гиалуронат натрия, аскорбиновую кислоту, трисамин и 1-5% спиртовый раствор нипагина, где в качестве биоактивного компонента содержится экстракт лиственницы сибирской, содержащий дигидрокверцитин с размерами наночастиц от 198 до 460 нм, комплекс полисахаридов с полифенольными соединениями, терпеновые сапонины, флавоноиды с сопряженными карбонильной и гидроксильной группами, компоненты эфирных масел [8]. Однако аскорбиновая кислота обладает недостаточно высокой антиоксидантной активностью.

В патенте РФ № RU 2699362 (05.09.2019) описана композиция наружного применения для лечения ран и деструктивных поражений слизистой и кожи млекопитающих. Эта композиция содержит эффективное количество наночастиц оксида церия, выполняющих функцию мощного антиоксиданта, фармацевтически приемлемый носитель, целевую добавку и воду. Указанный носитель включает водорастворимые производные целлюлозы и водорастворимые полисахариды бурых водорослей - пектин, фукоидан и альгинат. Носитель выполнен в мягкой нетоксичной, биосовместимой и проницаемой для влаги и газов форме [9]. В составе данной композиции нет компонентов гиалуроновой кислоты или ее соли, которая выполняет важную функцию поддержания гидратации кожного покрова.

Задачей предлагаемого изобретения является создание эффективного и безопасного состава композиции, содержащей комбинацию активных ингредиентов, в составе гелевой композиции для профилактики и лечения кожных покровов разных типов и защиты кожи от внешних погодных условий.

Техническим результатом, который может быть получен при использовании предлагаемого изобретения, является расширение области применения гелевой композиции, содержащей гиалуроновую кислоту и/или ее соль, наночастицы оксида церия в сочетании с полисахаридами, выделенными из растений бурых водорослей, и повышение эффективности действия геля за счет синергетического воздействия компонентов композиции.

Указанный технический результат достигается тем, что гелевая композиция для наружной обработки поверхности кожи включает, по меньшей мере, один гелеобразователь, в форме водорастворимого производного целлюлозы или карбомера, антиоксидант в форме стабилизированного водного золя оксида церия, по меньшей мере один водорастворимый полисахарид, который входит в группу, состоящую из фукоидана, альгината, пектина или их комбинаций, эффективное количество гиалуроновой кислоты и/или ее соли, целевую добавку и воду, где компоненты взяты в следующем соотношении, мас. %:

Антиоксидант в форме оксида церия	0,000002-0,0002
Водорастворимый гелеобразователь	0,5-2,5
Водорастворимый полисахарид	0,1-3,0
Высокомолекулярная гиалуроновая кислота и/или ее соль	0,1-2,5
Низкомолекулярная гиалуроновая кислота и/или ее соль	0,1-5
Целевая добавка	0,001-2
Вода	остальное

Другой аспект достижения технического результата состоит в том, что гиалуроновая кислота и/или ее соль состоит из высокомолекулярной фракции с молекулярной массой от 100 до 750 кДа и низкомолекулярной фракции с молекулярной массой от 1,0 до 15 кДа. При этом соль гиалуроновой кислоты представляет собой гиалуронат натрия.

Следующий аспект достижения технического результата состоит в том, что стабилизатор водного золя оксида церия выбран из группы, состоящей из лецитина, декстрана, цитрата аммония, полиакриловой кислоты. Предпочтительно использовать цитрат аммония.

Другой аспект достижения технического результата состоит в том, что водорастворимое производное целлюлозы выбирают из группы, состоящей из карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, целлосайза или их комбинации, а водорастворимое производное карбомера является производным акриловой кислоты.

Следующий аспект достижения технического результата состоит в том, что водорастворимый полисахарид фукоидан содержит от 1% до 10% полифенолов, более предпочтительно содержит от 3% до 7% полифенолов.

Другой аспект достижения технического результата состоит в том, что целевую добавку выбирают из ряда: иммуномодуляторов, антибактериальных препаратов, стимуляторов репаративных процессов, анальгетиков, анестетиков, противовоспалительных агентов, витаминов, консервантов в количестве 0,001-2 мас. % от общей массы композиции. При этом консервант, входящий в целевую добавку, представляет собой бензиловый спирт в количестве до 2% от общей массы композиции.

Следующий аспект достижения технического результата состоит в том, что композицию используют для применения человеку или домашним животным и/или птицам при нанесении на поверхность кожи для проведения профилактики и восстановления кожных покровов.

Описание изобретения

Задачей предлагаемого изобретения является создание эффективного и безопасного состава композиции для местного нанесения на разные типы кожи, содержащего синергическую комбинацию активных ингредиентов.

Состав композиции

При разработке композиции для обработки кожных покровов, описанной в данном изобретении, особое внимание было обращено на поиск наиболее эффективных компонентов, которые позволят при минимальном наборе обеспечить высокую эффективность защиты кожи от влияния внешней среды, обеспечить возможность регенерации кожного покрова.

Из анализа уровня техники следует, что предыдущие известные технические решения по созданию композиций для обработки кожных покровов не смогли реализовать эффективное одновременное воздействие биологически активных компонентов, входящих в состав известных композиций, на разные слои поверхностного и подкожного слоя.

В новом составе композиции водорастворимый полисахарид выбирают из группы, состоящей из пектина, альгината, фукоидана или их комбинаций в количестве 0,1-3,0 мас. % в составе композиции.

Пектины, представляют собой водорастворимые полисахариды растительного происхождения, которые используются для профилактики и лечения различных заболеваний. Пектины обладают антибактериальным действием в отношении многих патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, оказывают положительное влияние на основные показатели иммунного статуса больных, улучшая состояние гуморального и клеточного звеньев иммунитета, проявляют антиокислительные свойства. Другой специфической особенностью пектиновых веществ, имеющей важное практическое значение, является их комплексообразующая способность [9].

Альгиновая кислота - полисахарид, вязкое резиноподобное вещество, извлекаемое из красных, бурых и некоторых зеленых водорослей. Содержание альгиновой кислоты в ламинарии японской (лат. Laminaria japonica) колеблется от 15 до 30%. Соли альгиновой кислоты - альгинаты, в частности альгинат натрия - это полисахарид растительного происхождения. Альгинат обладает редкими свойствами: медленно тает в воде, адсорбируя ее в сотни раз более своего веса, образуя гель, выдерживающий изменения температуры - замораживание, оттаивание. Соли альгиновой кислоты находят применение в медицине благодаря своим целительным качествам: иммуностимулирующим - защищают от инфекций и опухолей; кровоостанавливающим - лечат геморрой, анальные трещины, кровоточащие раны; адсорбирующим - выводят радионуклиды, тяжелые металлы; регенерирующим - восстанавливают кожу при ожогах, пролежнях; антигистаминным - препятствуют аллергии [9].

Фукоидан является гомополимером сульфатированной L-фукозы, он обнаружен в составе бурых водорослей и некоторых иглокожих. Очень важным свойством фукоидана является его онкопротективная способность и способность ингибировать действие некоторых вирусов. Фукоидан также вызывает иммуномодулирующее, антикоагулянтное, детоксикационное действие. В новой композиции используют предварительно обработанный фукоидан, который содержит от 1% до 10% полифенолов. Более предпочтительно, когда фукоидан содержит от 3% до 7% полифенолов. Полифенолы стимулируют выработку коллагена и эластина, предотвращают разрушение основных составляющих тканей, необходимых для здоровья кожи. Полифенолы взаимодействуют с жирными кислотами, тем самым, защищая клетки от свободных радикалов.

В состав новой композиции водорастворимые полисахариды включают в количестве 0,1-3,0 мас. %.

В новом составе композиции эффективное и глубокое увлажнения и питания кожи обеспечивают за счет ведения в состав композиции гиалуроновой кислоты и/или ее соли.

Гиалуроновая кислота входит в состав соединительной, эпителиальной и нервной тканей. Она является одним из основных компонентов внеклеточного матрикса, вместе с молекулами коллагена и эластина, за счет которых обеспечивается упругость и четкие контуры кожи. В тканях человека гиалуроновая кислота присутствует в форме гиалуроната натрия (натриевой соли). За выработку гиалуроновой кислоты в организме отвечают клетки соединительной ткани (фибробласты). Гиалуроновая кислота обладает более высокой способностью связывать воду и также сохраняет эту способность в сухой атмосфере помещений, при этом имеет более высокую гигроскопичность по сравнению с другими увлажнителями, такими как глицерин [10].

В составе известных композиций использовалась либо высокомолекулярная фракция гилауроновой кислоты от 60 до 120 кДа, [7], либо низкомолекулярная фракция 15-40 кДа [5]. В композиции, предлагаемой в данном изобретении, в ее состав были включены одновременно обе фракции гиалуроновой кислоты и/или ее соли для того, чтобы повысить эффективность проникновения кислоты в разные слои кожи. Гиалуроновую кислоту и/или ее соль в составе композиции одновременно применяют в виде высокомолекулярной фракции с молекулярной массой от 100 до 750 кДа и низкомолекулярной фракции с молекулярной массой от 1,0 до 15 кДа.

В составе новой композиции высокомолекулярная фракция гиалуроновой кислоты и/или ее соли содержится в количестве от 0,1 до 2,5 мас. % от общей массы композиции. Низкомолекулярная фракция гиалуроновой кислоты и/или ее соли содержится в количестве от 0,1 до 5,0 мас. % от общей массы композиции. Выбирая соотношения между высокомолекулярной и низкомолекулярной фракциями гиалуроновой кислоты и/или ее соли можно создать эффективные гелевые композиции для профилактики и лечения разных типов кожных поверхностей, в том числе, входящих в группу детской, юношеской, возрастной и увядающей кожи.

Следующим направлением повышения эффективности новой композиции является использование в ее составе высокоэффективных антиоксидантов. Известно применение диоксида церия, который работает как мощный антиоксидант, связывая свободные радикалы и переводя их в безопасную форму. В отличие от традиционных антиоксидантов, частицы диоксида церия способны многократно участвовать в окислительно-восстановительных циклах, тем самым, усиливая свое защитное действие для клеток организма. Растворы, содержащие наночастицы оксида церия [9] обладают возможностью более глубокого проникновения в структуры подкожных слоев. Однако растворы наночастиц быстро высыхают на поверхности кожи, что требует увеличения количества нанесений гелей или растворов на кожу. Введение в состав новой композиции высокомолекулярной гилауроновой кислоты позволяет повысить время эффективного и глубокого увлажнения кожных покровов, тем самым повышая степень проницаемости наночастиц оксида церия и обеспечивая условия регенерации кожных покровов.

Наночастицы оксида церия в настоящее время имеются в продаже (Nanoceria) в диапазоне размеров от примерно 7 до 20 нм. Такие частицы образуются с помощью высокотемпературного процесса, что приводит к высокой агломерации наночастиц оксида церия. Более предпочтительно использовать технологии получения наночастиц в диапазоне от 1-10 нм в форме стабильного водного золя. Такие технические решения описаны в патенте США № US 9585840, в котором описана технология получения наночастиц оксида церия покрытых декстраном [11]. Таким образом, в рамках данного изобретения оксид церия может иметь форму стабильного водного золя стабилизированного стабилизатором, выбранным из группы, состоящей из лецитина, декстрана, цитрата аммония, полиакриловой кислоты, но не ограничиваясь этим. Более предпочтительно использовать оксид церия, который имеет форму стабильного водного золя стабилизированного цитратом аммония [12]. Наночастицы оксида церия обладают бактерицидными свойствами и противовирусной резистентностью, что позволяет снизить концентрацию антибиотиков в составе композиции [9]. В состав композиции антиоксидант в форме оксида церия включают в количестве 0,000002-0,0002 мас. %.

В качестве гелеобразователя могут быть использованы водорастворимые производные целлюлозы или карбомеры (синоним - карбополы) - производные акриловой кислоты, например карбомер марки 940, 941, 980. В качестве водорастворимых производных целлюлозы могут, например, использоваться карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, целлосайз или их смесь. В состав композиции водорастворимый гелеобразователь включают в количестве 0,5-2,5 мас. %.

В композицию могут быть включены целевые добавки [9], входящие в группу: иммуномодуляторов, антибактериальных препаратов, стимуляторов репаративных процессов, анальгетиков, анестетиков, противовоспалительных агентов, витаминов, консервантов в количестве 0,001-2 мас. %.

В качестве иммуномодулятора композиция может включать следующие вещества [9], но не ограничиваться ими: циклоферон, криданимод, трекрезан, полиоксидоний, глутоксим, галавит, имунофан, рекомбинантные α-, β-, γ-интерфероны или их природные аналоги, рекомбинантный интерлейкин-1b, рекомбинантный интерлейкин-2, миелопид, лизоцим.

В качестве вещества, обладающего антибактериальной активностью в отношении грамположительных и/или грамотрицательных бактерий и других микроорганизмов, предлагаемая композиция может включать следующие вещества [9], но не ограничиваться ими: антибиотики, лизоамидаза, трилон Б, линкомицин, левомицетин, гентамицин, сульфонамиды, такие как сульфаметизол, сульфизоксазол, сульфамонометоксин, сульфаметизол, хинолоны, такие как налидиксовая кислота, тригидрат пипемидиновой кислоты, эноксацин, норфлоксацин, офлоксацин, тосуфлоксацин тозилат, гидрохлорид ципрофлоксацина, гидрохлорид ломефлоксацина, спарфлоксацин, флероксацин тетрациклингидрохлорид, ампициллин, пиперациллин, дибекацин, каендомицин, ливидомицин, тобрамицин, амикацин, фрадиомицин, сисомицин, тетрациклин, окситетрациклин, ротетрациклин, доксициклин, ампициллин, пиперациллин, тикарциллин, цефалотин, цефапирин, цефаклор, цефалексин, цефадроксил, цефамандолы, цефуроксим аксетил, цефдинир, пивоксил, цефтазидит, цефпирамиды, цефсулодин, цефподоксим проксетил, цефпир, цефепит, цефсулодин, цефинетазол, цефминокс, цефокситин, цефбуперазон, латамоксиф, фломокс, цефазолин, цефотаксим, цефоперазон, цефтизоксим, моксалактам, тиенамицин, сульфазецин, азтреонам и их соли, гризеофульвин, ланкацидин, макролиды, такие как такролимус, и тому подобное.

В качестве стимулятора репаративных процессов предлагаемая композиция может включать следующие вещества [9], но не ограничиваться ими: метилурацил, ацемин, этаден, пантотенат кальция, солкосерил.

Анальгетики могут в себя включать следующие вещества [9], но не ограничиваться ими: анальгин, бутадион, амидопирин, фенацетин, парацетамол, пироксикам, димексид, хлотазол, мефенамовая и флуфенамовая кислоты, ибупрофен, флурбипрофен, диклофенак натрия.

В качестве анестетика композиция может включать следующие вещества [9], но не ограничиваться ими: хиноксикаин, тримекаин, пиромекаин, лидокаин.

В качестве противовоспалительного агента композиция может включать [9], но не ограничиваться следующими веществами: диклофенак, индометацин,, ацетаминофен, феназетин, этхензамид, сульпирин, антипирин, ацетилсалициловую кислоту, мефенамовую кислоту, флуфенаминовую кислоту, локсопрофен натрий, фенилбутазон, ибупрофен, кетопрофен, напроксен, оксапрозин, флурбипрофен, фенбуфен, пранопрофен, флотфафенин, эпирозол, тиарамид гидрохлорид, залтопрофен, габекетат мезилат, каместат мезилат, иулинастатин, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон, бензбромарон, аллопуринол, тиомалат натрия натрия, гиалуронат натрия, салицилат натрия, гидрохлорид морфина, салициловая кислота, атропин, скополамин, морфин, петидин, леворфанол, кетопрофен, напроксен, оксиморфон и тому подобное.

В качестве витаминов композиция может включать следующие вещества [9], но не ограничиваться ими: витамин А, витамин С, витамин D, витамин Е.

В качестве дополнительных полисахаридов композиция может включать в себя следующие вещества [9], но не ограничиваться ими: каррагинан, зостерин, гуммиарабик, ксантангам, трагакант.

Защита заявленной композиции от бактериальной контаминации производится либо за счет стерилизации либо за счет консервантов, в качестве которых используют, например, бензиловый спирт в количестве 1-2% от общей массы композиции. Указанный консервант является безопасным, и обладает: широким спектром активности против бактерий, грибов и дрожжей, эффективностью на протяжении всего срока хранения готового продукта, совместимостью со всеми компонентами рецептуры и хорошей растворимостью в воде.

Настоящее изобретение поясняется конкретными примерами исполнения.

Получение коллоидного золя с наночастицами CeO2

Оксид церия может иметь форму стабильного водного золя стабилизированного стабилизатором, выбранным из группы, состоящей из лецитина, декстрана, цитрата аммония, полиакриловой кислоты, но не ограничиваясь этим. Более предпочтительно использовать оксид церия, который имеет форму стабильного водного золя стабилизированного цитратом аммония [12, 13].

Для проведения химического синтеза использовали водную соль церия - Се(NO₃)₃6H₂O (х.ч.), лимонную кислоту (х.ч.) и водный раствор аммиака. Для получения золя СеО₂ в 25 мл 0.05М водного раствора нитрата церия(III) растворяли 0.24 г лимонной кислоты. Полученный раствор при перемешивании быстро приливали к 100 мл 3М раствора аммиака и выдерживали в течение 2 ч.

Перед использованием наночастиц проводят процедуру отмывки от стабилизатора (лимонной кислоты). Золь титруют 30% соляной кислотой до рН≈3(до выпадения осадка), после чего центрифугируют при 10000 об/мин в течение 10 минут. Осадок ресуспендируют в деионизованной воде и центрифугируют 10 мин при 10000 об/мин доводят суспензию до рН=7 путем титрования 10% аммиаком.

Получение геля

Изготовление гелей производят путем смешивания сухих навесок веществ с дистиллированной водой. Сухие навески в мас. % от общей массы композиции водорастворимых производных целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, целлосайза или их смеси или карбомера в количестве 0,5-2,5 мас. % помещают в емкость для приготовления геля и перемешивают с водой. Сухие навески полисахаридов: пектина, фукоидана, альгината натрия или их смеси в количестве 0,1-3% мас. %, высокомолекулярной гиалуроновой кислоты и/или ее соли 0,1-2,5 мас. % и/или низкомолекулярной гиалуроновой кислоты и/или ее соли 0,1-5,0 мас. % помещают в емкость для приготовления геля и перемешивают в смесителе в течение 30 - 40 минут при комнатной температуре от +15 до +25°С. Подготовленный коллоидный золь наночастиц оксида церия по каплям добавляют в полученную гелевую основу при постоянном перемешивании. Концентрация наночастиц оксида церия может быть в пределах от 0,1 мкМ/л до 10 мкМ/л. Предпочтительно использовать концентрацию оксида церия в диапазоне от 0,1 мкМ/л до 1 мкМ/л. Затем полученную смесь помещают в холодильник при температуре 2-4°С и отстаивают 12-18 часов. Далее отстоявшуюся смесь вынимают из холодильника и снова перемешивают в течение 30-40 минут на смесителе. На последнем этапе полученные гели расфасовывают, закупоривают и стерилизуют.

Для упрощения технологии изготовления гелей и исключения режима стерилизации, применяют консервант, например, бензиловый спирт в количестве 1-2% от общей массы композиции. В этом случае консервант добавляют в полученную смесь в конце процесса перемешивания перед помещением в холодильник. Гель, полученный с использованием консерванта, обладает такими же регенерирующими свойствами, также действует на морщины и обновляет кожу, как и гель без консерванта. Отличие заключается в исключении стадии стерилизации в конце приготовления геля. При этом потребители должны быть ознакомлены с включением консерванта в состав геля поскольку у определенных групп потребителей могут возникать аллергические реакции на консервант. Таким образом, лица, не страдающие аллергией, могут использовать гель с консервантом, более дешевый в производстве. Лица, которые имеют случаи кожной аллергии, могут использовать более дорогой, но более безопасный вариант без консерванта.

Примеры приготовления гелей для разных типов поверхности кожи приведены в следующих примерах, которые не являются единственно возможными, но наглядно демонстрируют возможность достижения требуемого технического результата.

Пример 1

В емкость для приготовления геля вводят рассчитанное количество воды. Сухие навески карбоксиметилцеллюлозы 0,5 мас. % помещают в емкость для приготовления геля и перемешивают с водой. Сухие навески фукоидана 0,1 мас. %, высокомолекулярной гиалуроновой кислоты и/или ее соли 0,1 мас. %, низкомолекулярной гиалуроновой кислоты и/или ее соли 0,1 мас. %, целевую добавку - антиоксидант (токоферол, бета-каротин) 1,0 мас. %, поочередно помещают в емкость для приготовления геля и равномерно перемешивают в смесителе в течение 30-40 минут при комнатной температуре.

Затем полученную смесь помещают в холодильник при температуре 2-4°С и отстаивают 12-18 часов. Далее отстоявшуюся смесь вынимают из холодильника и снова перемешивают в течение 30-40 минут на смесителе. На следующем этапе подготовленный коллоидный золь наночастиц оксида церия с концентрацией 0,000002 мас. % по каплям добавляют в полученную гелевую основу при постоянном перемешивании. На заключительном этапе полученный гель закупоривают и стерилизуют.

Пример 2

В емкость для приготовления геля вводят рассчитанное количество воды. Сухие навески карбоксиметилцеллюлозы 0,5 мас. %, целлосайза 1,0 мас. % помещают в емкость для приготовления геля и перемешивают с водой. Сухие навески фукоидана 0,4 мас. %, пектина 0,5 мас. %, высокомолекулярной гиалуроновой кислоты и/или ее соли 2,5 мас. %, низкомолекулярной гиалуроновой кислоты и/или ее соли 5,0 мас. % поочередно помещают в емкость для приготовления геля и перемешивают. Затем полученную смесь равномерно перемешивают в смесителе в течение 30-40 минут при комнатной температуре.

Затем полученную смесь помещают в холодильник при температуре 2-4°С и отстаивают 12-18 часов. Далее отстоявшуюся смесь вынимают из холодильника и снова перемешивают в течение 30-40 минут на смесителе. В полученную смесь добавляют целевую добавку - бензиловый спирт в количестве 1,0 мас. %.

Коллоидный золь наночастиц оксида церия с концентрацией 0,0002 мас. % по каплям добавляют в полученную гелевую основу при постоянном перемешивании. На заключительном этапе полученный гель закупоривают.

Пример 3

В емкость для приготовления геля вводят рассчитанное количество воды. Сухие навески карбоксиметилцеллюлозы 1,0 мас. %, гидроксиэтилцеллюлозы 1,5 мас. % помещают в емкость для приготовления геля и перемешивают с водой. Сухие навески фукоидана 0,2 мас. %, пектина 1,5 мас. %, альгината 1,3 мас. %, высокомолекулярной гиалуроновой кислоты и/или ее соли 0,1 мас. %, целевой добавки - полисахарида каррагинан 0,005 мас. % также помещают в емкость для приготовления геля и перемешивают. Затем полученную смесь равномерно перемешивают в смесителе в течение 30-40 минут при комнатной температуре.

Затем полученную смесь помещают в холодильник при температуре 2-4°С и отстаивают 12-18 часов. Далее отстоявшуюся смесь вынимают из холодильника и снова перемешивают в течение 30-40 минут на смесителе.

Коллоидный золь наночастиц оксида церия с концентрацией 0,00001 мас. % по каплям добавляют в полученную гелевую основу при постоянном перемешивании. На заключительном этапе полученный гель закупоривают и стерилизуют.

Пример 4

В емкость для приготовления геля вводят рассчитанное количество воды. Сухую навеску карбомера 2,5 мас. % помещают в емкость для приготовления геля и перемешивают с водой. Сухие навески фукоидана 0,4 мас. %, низкомолекулярной гиалуроновой кислоты и/или ее соли 5,0 мас. % также помещают в емкость для приготовления геля и перемешивают. Полученную смесь равномерно перемешивают в смесителе в течение 30-40 минут при комнатной температуре. Смесь помещают в холодильник при температуре 2-4°С и отстаивают 12-18 часов. Далее отстоявшуюся смесь вынимают из холодильника и снова перемешивают в течение 30-40 минут на смесителе.

В полученную смесь добавляют целевую добавку - бензиловый спирт в количестве 2,0 мас. %. Коллоидный золь наночастиц оксида церия с концентрацией 0,000002 мас. % по каплям добавляют в полученную гелевую основу при постоянном перемешивании. На заключительном этапе полученный гель закупоривают.

Промышленная применимость

Высокая проницаемость низкомолекулярной фракции гиалуроновой кислоты в комбинации с высокими влагоудерживающими свойствами высокомолекулярной гиалуроновой кислоты в совокупности с высокими антиоксидантными свойствами оксида церия, а также уникальными свойствами препарата фукоидана, который выбран с определенным содержанием полифенолов - все это позволяет создать высокий синергетический эффект в разных композициях за счет выбора соотношений по концентрации компонентов композиции для разных видов кожи, разных косметических процедур, разных профилактических процедур и по снижению или устранению дефектов на коже.

Обнаружено, что применение гиалуроната натрия позволило обеспечить более оптимальные параметры вязкости геля для повышения эффективности геля при его воздействии на разные типы кожной поверхности, входящих в группу детской, юношеской, возрастной и увядающей кожи.

Такое комбинированное сочетание свойств гиалуроновой кислоты или ее соли -усиление лечащей активности входящих в состав композиции препаратов и обеспечение их пролонгированного действия позволяет уменьшить число аппликаций препарата, уменьшить опасность побочного эффекта и повысить терапевтическую активность. Заявленная гелевая композиция для обработки поверхности кожи обладает высокой активностью, стимулирует пролиферацию клеток кожи, является биосовместимой и безопасной. Процесс подготовки композиции легко осуществить в производстве в промышленном масштабе.

Источники информации

1. Аминина Н.М. и др. КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ БУРЫХ ВОДОРОСЛЕЙ Патент РФ № RU 2314790 (20.01.2008).

2. Гаврилюк Б. и др. СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН Патент РФ № RU 2180856 (27.03.2002).

3. Марков И.А. и др. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ В ВИДЕ ГЕЛЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БЛЕФАРИТОВ. Патент РФ №RU2633054 (11.10.2017).

4. Ишемгулов A.M. и др. БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ИНТЕНСИВНОГО УВЛАЖНЕНИЯ И ЛИФТИНГ-ЭФФЕКТА КОЖИ. Патент РФ № RU 2571273 (20.12.2015).

5. Стукалин А.А. КОСМЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УВЛАЖНЕНИЯ И ЗАЖИВЛЕНИЯ КОЖИ Патент РФ № RU 2660350 (05.07.2018).

6. Akita S., Noguchi H. COSMETIC. Заявка Японии № JP 2014169260 А (2014-09-18).

7. Пуани С. и др. КОМБИНАЦИЯ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ И СУЛЬФАТИРОВАННОГО ПОЛИСАХАРИДА Патент РФ № RU 2683567 (29.03.2019).

8. Рипка В.Н. и др. КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ УХОДА ЗА КОЖЕЙ ЛИЦА, ТЕЛА И ВОЛОСАМИ (ВАРИАНТЫ) Патент РФ № RU 2454217 (27.06.2012).

9. Гаврилюк В.Б. и др. КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ НАНОЧАСТИЦ ДИОКСИДА ЦЕРИЯ И ПОЛИСАХАРИДОВ БУРЫХ ВОДОРОСЛЕЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН. Патент РФ № RU 2699362 (05.09.2019).

10. ВИДЫ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ В ЯПОНСКОЙ КОСМЕТИКЕ https://www.tomodachi.ru/articles/vidy__gialuronovoi_kisloty_v_yaponskoy_kosmet.

11. Sudipta S. BRENNEISEN P. REDOX ACTIVE CERIUM OXIDE NANOPARTICLES AND ASSOCIATED METHODS, ПАТЕНТ США № US 9585840 (2017-03-07).

12. Щербаков А.Б. и др. НАНОМАТЕРИАЛЫ НА ОСНОВЕ ДИОКСИДА ЦЕРИЯ: СВОЙСТВА И ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЕ. Биотехнология, т. 4, № 1, 2011.

13. Шекунова Т.О. и др. СИНТЕЗ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ И ФОТОКАТАЛИТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЗОЛЕЙ ДИОКСИДА ЦЕРИЯ, СТАБИЛИЗИРОВАННЫХ ЦИТРАТ-ИОНОМ. НАНОСИСТЕМЫ: ФИЗИКА, ХИМИЯ, МАТЕМАТИКА, 2013, 4 (1), С. 83-89.

Claims (3)

1. Гелевая композиция для наружной обработки поверхности кожи, содержащая эффективное количество антиоксиданта в форме оксида церия, водорастворимый гелеобразователь, водорастворимый полисахарид, отличающаяся тем, что дополнительно содержит высокомолекулярную гиалуроновую кислоту и/или ее соль с молекулярной массой от 100 до 750 кДа и низкомолекулярную фракцию гиалуроновой кислоты и/или ее соли с молекулярной массой от 1,0 до 15 кДа при следующем соотношении компонентов, мас.%:

антиоксидант в форме оксида церия 0,000002 - 0,0002 водорастворимый гелеобразователь 0,5 - 2,5 водорастворимый полисахарид 0,1 - 3,0 высокомолекулярная гиалуроновая кислота и/или ее соль 0,1 - 2,5 низкомолекулярная гиалуроновая кислота и/или ее соль 0,1 - 5,0 целевая добавка 0,001 - 2,0 вода остальное.

2. Применение композиции по п. 1 для приготовления геля для нанесения на поверхность кожи при профилактике и восстановлении кожных покровов.