RU2748957C1 - Method for formation of shortened regimens of chemotherapy for respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance of mbt in older children and adolescents - Google Patents
Method for formation of shortened regimens of chemotherapy for respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance of mbt in older children and adolescents Download PDFInfo
- Publication number
- RU2748957C1 RU2748957C1 RU2020133971A RU2020133971A RU2748957C1 RU 2748957 C1 RU2748957 C1 RU 2748957C1 RU 2020133971 A RU2020133971 A RU 2020133971A RU 2020133971 A RU2020133971 A RU 2020133971A RU 2748957 C1 RU2748957 C1 RU 2748957C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tuberculosis
- mbt
- drugs
- chemotherapy
- months
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/133—Amines having hydroxy groups, e.g. sphingosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
- A61K31/431—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems containing further heterocyclic rings, e.g. ticarcillin, azlocillin, oxacillin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для формирования укороченных режимов химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной (МЛУ) и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) микобактерий туберкулеза (МБТ) у детей старшего возраста и подростков.The invention relates to medicine and can be used to form shortened regimens of chemotherapy for respiratory tuberculosis with multiple (MDR) and extensively drug-resistant (XDR) mycobacterium tuberculosis (MBT) in older children and adolescents.
Известно техническое решение, представляющее собой способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков. [RU 2680972, C1, A61K 31/00, 01.03.2019], согласно которому определяют объем поражения легочной ткани у детей и подростков и, если объем поражения легочной ткани составляет не более двух сегментов и в процессе химиотерапии наблюдают прекращение бактериовыделения не более чем через один месяц от ее начала и наблюдают закрытие полости распада легочной ткани, при ее наличии, не позднее чем через два месяца от ее начала, проводят химиотерапию в течение двенадцати месяцев, а именно интенсивную фазу проводят длительностью три месяца с использованием пяти противотуберкулезных препаратов, а фазу продолжения проводят девять месяцев с использованием трех противотуберкулезных препаратов, если же объем поражения легочной ткани составляет более двух сегментов и в процессе химиотерапии наблюдают прекращение бактериовыделения не более чем через три месяца от ее начала и наблюдают закрытие полости распада легочной ткани, при ее наличии, не позднее чем через шесть месяцев от ее начала, проводят химиотерапию в течение двенадцати месяцев, а именно интенсивную фазу проводят длительностью шесть месяцев с использованием пяти противотуберкулезных препаратов и фазу продолжения также проводят шесть месяцев с использованием трех противотуберкулезных препаратов.Known technical solution, which is a method for determining the duration of chemotherapy for respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance MBT in children and adolescents. [RU 2680972, C1, A61K 31/00, 01.03.2019], according to which the volume of lung tissue damage in children and adolescents is determined and, if the volume of lung tissue damage is no more than two segments and during chemotherapy, the cessation of bacterial excretion is observed in no more than one month from its beginning and observe the closure of the cavity of disintegration of the lung tissue, if it is present, no later than two months from its beginning, chemotherapy is carried out for twelve months, namely the intensive phase is carried out for three months with the use of five anti-tuberculosis drugs, and the phase to continue for nine months with the use of three anti-tuberculosis drugs, if the volume of damage to the lung tissue is more than two segments and in the process of chemotherapy, the cessation of bacterial excretion is observed no more than three months from its beginning and the closure of the cavity of decay of the lung tissue, if any, no later than than six months after its onset, chemotherapy is carried out rapia for twelve months, namely the intensive phase is carried out for six months with the use of five anti-tuberculosis drugs and the continuation phase is also carried out six months with the use of three anti-tuberculosis drugs.
Недостатком этого технического решения является относительно узкая область применения, поскольку в нем не отражен вопрос формирования схемы укороченных режимов химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей старшего возраста и подростков, что ограничивает арсенал технических средств для организации лечения туберкулеза.The disadvantage of this technical solution is a relatively narrow field of application, since it does not reflect the issue of forming a scheme of shortened regimens of chemotherapy of respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance of MBT in older children and adolescents, which limits the arsenal of technical means for organizing tuberculosis treatment.
Кроме того, известен способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания у детей и подростков с впервые определенной из операционного материала множественной и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза [RU 2711519, C1, G01N 33/48, 17.01.2020], заключающийся в том, что после хирургического лечения туберкулеза органов дыхания у детей и подростков проводят микробиологические исследования операционного материала и выделяют группу пациентов с впервые определенной множественной и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза, при этом, устанавливают для пациентов из этой группы длительность химиотерапии в течение 3 месяцев, если длительность химиотерапии до операции не менее 6 месяцев с учетом лекарственной чувствительности у источника инфекции, в операционном материале обнаружена ДНК микобактерий туберкулеза, проведены ТЛЧ, и роста МБТК из операционного материала методом посева не выявлено, и при проведении компьютерной томографии органов грудной клетки через 2 месяца после операции признаков прогрессирования туберкулезного процесса не выявлено; устанавливают для пациентов из этой группы длительность химиотерапии в течение 6 месяцев, если химиотерапия до операции проводилась без учета риска МЛУ микобактерий туберкулеза, в операционном материале обнаружена ДНК микобактерий туберкулеза, проведены ТЛЧ, и роста МБТК из операционного материала методом посева не выявлено, и при проведении компьютерной томографии органов грудной клетки через 2 месяца после операции признаков прогрессирования туберкулезного процесса не выявлено; и устанавливают для пациентов из этой группы длительность химиотерапии в течение 9 месяцев, если длительность химиотерапии до операции не менее 6 мес. с учетом лекарственной чувствительности у источника инфекции, при микробиологическом исследовании операционного материала методом ПЦР обнаружена ДНК микобактерий туберкулеза, методом посева выявлен рост МБТК и проведены ТЛЧ, и при проведении компьютерной томографии органов грудной клетки через 2 месяца после операции признаков прогрессирования туберкулезного процесса не выявлено.In addition, there is a known method for determining the duration of chemotherapy for respiratory tuberculosis in children and adolescents with multiple and extensive drug resistance of mycobacterium tuberculosis determined from the surgical material for the first time [RU 2711519, C1, G01N 33/48, 01/17/2020], which consists in the fact that after surgical treatment of respiratory tuberculosis in children and adolescents, microbiological studies of the operating material are carried out and a group of patients with newly identified multiple and extensive drug resistance of mycobacterium tuberculosis is isolated, while the duration of chemotherapy for patients from this group is set for 3 months, if the duration of chemotherapy before surgery not less than 6 months, taking into account drug sensitivity at the source of infection, DNA of mycobacterium tuberculosis was found in the operating material, DST was performed, and no growth of MBTC from the operating material was detected by the seeding method, and during computed tomography the organ o chest 2 months after the operation, no signs of progression of the tuberculous process were detected; set for patients from this group the duration of chemotherapy for 6 months, if chemotherapy before the operation was carried out without taking into account the risk of MDR of mycobacterium tuberculosis, DNA of mycobacterium tuberculosis was found in the operating material, DST was performed, and no growth of MBTC from the operating material was detected by the culture method, and during computed tomography of the chest organs 2 months after the operation, there were no signs of progression of the tuberculous process; and establish for patients from this group the duration of chemotherapy for 9 months, if the duration of chemotherapy before surgery is at least 6 months. Taking into account the drug sensitivity at the source of infection, the microbiological examination of the surgical material by PCR revealed the DNA of mycobacterium tuberculosis, the inoculation method revealed an increase in MBTC and performed DST, and when performing a computed tomography of the chest organs 2 months after the operation, no signs of progression of the tuberculosis process were detected.
Недостатком этого технического решения является относительно узкая область применения, поскольку в нем не отражен вопрос формирования укороченных режимов химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей старшего возраста и подростков, что ограничивает арсенал технических средств для организации лечения туберкулеза.The disadvantage of this technical solution is a relatively narrow field of application, since it does not reflect the issue of the formation of shortened regimens of chemotherapy of respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance of MBT in older children and adolescents, which limits the arsenal of technical means for organizing tuberculosis treatment.
Известен также способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания у детей и подростков при получении теста лекарственной чувствительности на этапе химиотерапии [RU 2711520, С1, G01N 33/48, 17.01.2020], согласно которому проводят курс химиотерапии с назначением комбинации не менее чем из 5 противотуберкулезных препаратов при лечении туберкулеза органов дыхания у детей и подростков, при этом, по прошествии 1,5-2 месяца с начала лечения получают результат теста на лекарственную чувствительность микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам у детей и подростков, получающих эмпирический режим химиотерапии, и при наличии чувствительности не менее чем к трем препаратам из используемой при лечении комбинации противотуберкулезных препаратов до получения результата теста, исключают из комбинации препараты, к которым определена лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза, вместо которых вводят в комбинацию препараты, к которым определена лекарственная чувствительность микобактерий туберкулеза, а назначенную длительность курса химиотерапии не увеличивают.There is also known a method for determining the duration of chemotherapy for respiratory tuberculosis in children and adolescents when receiving a drug sensitivity test at the stage of chemotherapy [RU 2711520, C1, G01N 33/48, 01/17/2020], according to which a course of chemotherapy is carried out with the appointment of a combination of at least 5 anti-tuberculosis drugs in the treatment of respiratory tuberculosis in children and adolescents, while, after 1.5-2 months from the start of treatment, the result of a drug sensitivity test of mycobacterium tuberculosis to anti-tuberculosis drugs in children and adolescents receiving an empiric chemotherapy regimen, and in the presence of sensitivity to at least three drugs from the combination of anti-tuberculosis drugs used in the treatment before the test result is obtained, exclude from the combination drugs to which the drug resistance of mycobacterium tuberculosis has been determined, instead of which drugs to which the drug has been determined are introduced into the combination the sensitivity of mycobacterium tuberculosis, and the prescribed duration of the course of chemotherapy is not increased.
Недостатком этого технического решения является относительно узкая область применения, поскольку в нем не отражен вопрос формирования укороченных режимов химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей старшего возраста и подростков, что ограничивает арсенал технических средств для организации лечения туберкулеза.The disadvantage of this technical solution is a relatively narrow field of application, since it does not reflect the issue of the formation of shortened regimens of chemotherapy of respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance of MBT in older children and adolescents, which limits the arsenal of technical means for organizing tuberculosis treatment.
Как известно, в 2019 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) издала документ Consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment)), в котором пересмотрена классификация противотуберкулезных препаратов и официально впервые рассматриваются вопросы применения укороченных режимов химиотерапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью МБТ [WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. 2019. -104 p.www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/].As you know, in 2019, the World Health Organization (WHO) issued the Consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment), which revised the classification of anti-tuberculosis drugs and officially considers the use of shortened regimens of chemotherapy for multidrug-resistant tuberculosis MBT [WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. 2019. -104 p.www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/].
Однако предложенные режимы химиотерапии не адаптированы к возрастным различиям и показаны только пациентам с сохраненной чувствительностью к Fq и препаратам второго ряда при условии, что пациенты ранее не получали более одного месяца препараты второго ряда.However, the proposed chemotherapy regimens are not adapted to age differences and are indicated only for patients with preserved sensitivity to Fq and second-line drugs, provided that patients have not previously received second-line drugs for more than one month.
Предложенный укороченный режим включает: интенсивную фазу в течение 4 мес. - 7 препаратов (канамицин (Km), моксифлоксацин (Mfx), клофазимин (Cfz), этионамид (Eto), пиразинамид (Z), этамбутол (Е), изониазид (Н h - высокие дозы)) и фазу продолжения в течение 5 мес. - 4 препарата (MfxCfzZE).The proposed shortened regime includes: an intensive phase for 4 months. - 7 drugs (kanamycin (Km), moxifloxacin (Mfx), clofazimine (Cfz), ethionamide (Eto), pyrazinamide (Z), ethambutol (E), isoniazid (H h - high doses )) and a continuation phase for 5 months ... - 4 preparations (MfxCfzZE).
Такой укороченный режим химиотерапии подходит для ограниченной группы пациентов с МЛУ МБТ и комбинация из 7 препаратов, в том числе высокие дозы Н, повышают риск развития побочных реакций.Such a shortened chemotherapy regimen is suitable for a limited group of patients with MDR MBT, and a combination of 7 drugs, including high doses of H, increases the risk of adverse reactions.
Помимо этого некоторые препараты, в частности клофазимин, не зарегистрированы в Российской Федерации, что затрудняет внедрение таких режимов на практике, а отсутствие в схемах химиотерапии линезолида и бедаквилина снижает эффективность лечения, так как к ним чаще всего сохранена чувствительность МБТ.In addition, some drugs, in particular clofazimine, are not registered in the Russian Federation, which complicates the implementation of such regimens in practice, and the absence of linezolid and bedaquiline in chemotherapy regimens reduces the effectiveness of treatment, since MBT is most often sensitive to them.
Наиболее близким по технической сущности к предложенному является способ проведения укороченного режима химиотерапии для больных с МЛУ/ШЛУ МБТ, в которых предусмотрена возможность использования линезолида и бедаквилина [Клинические рекомендации «Туберкулез у детей», РОФ, 2020. - 54 с. http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/359], согласно которому рекомендована длительность назначения бедаквилина 6 месяцев, а классификация препаратов для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью туберкулеза совпадает с классификацией ВОЗ и препараты разделены на три группы по их эффективности - группа А: левофлоксацин/моксифлоксацин, бедаквилин, линезолид; группа В: циклосерин/теризидон; группа С: этамбутол, пиразинамид, имипенем-циластатин, меропенем, амикацин (стрептомицин), этионамид/протионамид, аминосалициловая кислота.The closest in technical essence to the proposed one is a method of carrying out a shortened chemotherapy regimen for patients with MDR / XDR MBT, which provides for the possibility of using linezolid and bedaquiline [Clinical guidelines "Tuberculosis in children", ROF, 2020. - 54 p. http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/359], according to which the recommended duration of administration of bedaquiline is 6 months, and the classification of drugs for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis coincides with the WHO classification and the drugs are divided into three groups according to their effectiveness - group A: levofloxacin / moxifloxacin, bedaquiline, linezolid; group B: cycloserine / terizidone; group C: ethambutol, pyrazinamide, imipenem-cilastatin, meropenem, amikacin (streptomycin), ethionamide / prothionamide, aminosalicylic acid.
Существенным ограничением применения известных укороченных режимов служит рекомендация назначения их при ограниченных процессах и "малых" формах туберкулеза. Схема химиотерапии укороченного IV режима сроком 9-12 месяцев, включает интенсивную фазу - не менее 5 противотуберкулезных препаратов 4-5 месяцев и фазу продолжения - 4 противотуберкулезных препарата 5-7 месяцев. Общая продолжительность лечения туберкулеза с ШЛУ МБТ может быть изменена в соответствии с реакцией пациента на терапию: длительность лечения для пациентов с ограниченными неосложненными процессами с хорошей положительной динамикой может быть сокращена до 15-17 месяцев.A significant limitation of the use of the known shortened regimens is the recommendation of their appointment for limited processes and "small" forms of tuberculosis. The scheme of chemotherapy for a shortened IV regimen for a period of 9-12 months, includes an intensive phase - at least 5 anti-tuberculosis drugs for 4-5 months and a continuation phase - 4 anti-tuberculosis drugs for 5-7 months. The total duration of treatment for tuberculosis with XDR-MBT can be changed in accordance with the patient's response to therapy: the duration of treatment for patients with limited uncomplicated processes with good positive dynamics can be reduced to 15-17 months.
Недостатком наиболее близкого технического решения является относительно низкая эффективность применения, поскольку, в частности, вызывает вопрос включение в V режим в качестве препаратов выбора фторхинолонов и аминогликозидов, к которым по определению «ШЛУ МБТ» возбудитель устойчив.The disadvantage of the closest technical solution is the relatively low efficiency of application, since, in particular, it raises the question of including fluoroquinolones and aminoglycosides in the V mode as drugs of choice, to which, according to the definition of "XDR MBT", the pathogen is resistant.
Кроме того, недостатком этого технического решения является относительно узкая область применения, поскольку предложенные варианты укороченных режимов не адаптированы к применению химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ при распространенных и осложненных процессах у детей старшего возраста и подростков, что ограничивает арсенал технических средств для организации лечения туберкулеза.In addition, the disadvantage of this technical solution is a relatively narrow field of application, since the proposed options for shortened regimens are not adapted to the use of chemotherapy for respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance of MBT in common and complicated processes in older children and adolescents, which limits the arsenal of technical means for the organization of tuberculosis treatment.
Задачей предложенного способа является создание способа формирования укороченного режима химиотерапии с целью повышения его эффективности и с его адаптацией к условиям с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей старшего возраста и подростков, а также расширения на этой основе арсенала технических средств для организации лечения туберкулеза.The objective of the proposed method is to create a method for the formation of a shortened chemotherapy regimen in order to increase its effectiveness and with its adaptation to conditions with multiple and extensive drug resistance of MBT in older children and adolescents, as well as to expand on this basis the arsenal of technical means for organizing tuberculosis treatment.
Требуемый технический результат заключается в повышении эффективности проведения укороченного режима химиотерапии с его адаптацией к условиям с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей старшего возраста и подростков, а также расширении на этой основе арсенала технических средств для организации лечения туберкулеза.The required technical result consists in increasing the efficiency of the shortened chemotherapy regimen with its adaptation to conditions with multiple and extensive drug resistance of MBT in older children and adolescents, as well as expanding on this basis the arsenal of technical means for organizing tuberculosis treatment.
Поставленная задача решается, а требуемый технический результат достигается тем, что, в способе формирования укороченных режимов химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей старшего возраста и подростков, согласно которому укороченный режим химиотерапии туберкулеза органов дыхания формируют на основании теста лекарственной чувствительности ТЛЧ МБТ с включением в первую очередь противотуберкулезных препаратов основного ряда (пиразинамид, этамбутол, амикацин, левофлоксацин/моксифлоксацин, бедаквилин, линезолид) при определении к ним устойчивости МБТ или их непереносимости в режим включают препараты резервного ряда (этионамид/протионамид, циклосерин/теризидон, капреомицин, аминосалициловая кислота, имипенем, меропенем, амоксициллин) в виде интенсивной фазы длительностью 3 или 6 месяцев с назначением 5-6 препаратов и фазы продолжения длительностью 6 или 9 месяцев с назначением 3-х препаратов, а в случае сохранения чувствительности МБТ к 4 противотуберкулезным препаратам, режим химиотерапии туберкулеза органов дыхания проводят только в виде интенсивной фазы длительностью 12 месяцев.The problem is solved, and the required technical result is achieved by the fact that, in the method of forming shortened regimens of chemotherapy of respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance of MBT in older children and adolescents, according to which a shortened regime of chemotherapy of respiratory tuberculosis is formed on the basis of a drug sensitivity test DST of MBT with the inclusion of primarily anti-tuberculosis drugs of the main line (pyrazinamide, ethambutol, amikacin, levofloxacin / moxifloxacin, bedaquiline, linezolid) when determining MBT resistance to them or their intolerance to the regimen include drugs of the reserve line (ethionamide / protionamide, cycloserine, / terizidine capreomycin, aminosalicylic acid, imipenem, meropenem, amoxicillin) in the form of an intensive phase lasting 3 or 6 months with the appointment of 5-6 drugs and a continuation phase of 6 or 9 months with the appointment of 3 drugs, and if preserved, sensitive STI MBT to 4 anti-tuberculosis drugs, the regimen of chemotherapy for respiratory tuberculosis is carried out only in the form of an intensive phase lasting 12 months.
Способ формирования укороченных режимов химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей старшего возраста и подростков осуществляется следующим образом.The method of forming shortened regimens of chemotherapy of respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance of MBT in older children and adolescents is carried out as follows.
Условия назначения укороченного режима химиотерапии: определение МЛУ/ШЛУ МБТ молекулярно-генетическими и/или культуральными микробиологическими методами исследования диагностического материала (мокрота, смыв с ротоглотки (СРГ), бронхо-альвеолярный лаваж/смыв (БАЛ/БАС), плевральный экссудат, операционный материал).Conditions for prescribing a shortened chemotherapy regimen: determination of MDR / XDR MBT by molecular genetic and / or cultural microbiological methods for examining diagnostic material (sputum, oropharyngeal lavage (SRH), broncho-alveolar lavage / lavage (BAL / ALS), pleural exudate, surgical material ).
Препараты для проведения химиотерапии пациентам с МЛУ/ШЛУ МБТ разделяют на две группы в соответствии с их бактерицидной и бактериостатической активностью в отношении МБТ, частотой устойчивости МБТ к препарату и возможностью назначения в детской возрастной группе:Drugs for chemotherapy in patients with MDR / XDR MBT are divided into two groups in accordance with their bactericidal and bacteriostatic activity against MBT, the frequency of MBT resistance to the drug and the possibility of prescribing in the pediatric age group:
- препараты основного ряда: пиразинамид, этамбутол, амикацин, левофлоксацин*/моксифлоксацин*, бедаквилин, линезолид;- drugs of the main line: pyrazinamide, ethambutol, amikacin, levofloxacin * / moxifloxacin *, bedaquiline, linezolid;
- препараты резервного ряда: этионамид/протионамид, циклосерин/теризидон, капреомицин*, аминосалициловая кислота, имипенем+циластатин, меропенем, амоксициллин + клавулановая кислота- drugs of the reserve line: ethionamide / prothionamide, cycloserine / terizidone, capreomycin *, aminosalicylic acid, imipenem + cilastatin, meropenem, amoxicillin + clavulanic acid
* - для пациентов с МЛУ МБТ* - for patients with MDR MBT
Последовательность включения препаратов в схему химиотерапии следующая: первыми с учетом ТЛЧ МБТ назначают препараты основного ряда, при определении к ним устойчивости или их непереносимости назначают препараты резервного ряда.The sequence of inclusion of drugs in the chemotherapy regimen is as follows: the first, taking into account the DST of the MBT, are prescribed drugs of the main line, when determining their resistance or their intolerance, drugs of the reserve line are prescribed.
Режим химиотерапии состоит из интенсивной фазы - 3 или 6 мес. 5-6* препаратов и фазы продолжения - 6 или 9 мес. 3 препарата. В случае сохранения чувствительности МБТ к 4 противотуберкулезным препаратам, они назначаются на весь период лечения (12 мес.), без выделения интенсивной фазы и фазы продолжения (см. таблицу 1).The chemotherapy regimen consists of an intensive phase - 3 or 6 months. 5-6 * drugs and continuation phases - 6 or 9 months. 3 drugs. If the MBT remains sensitive to 4 anti-tuberculosis drugs, they are prescribed for the entire period of treatment (12 months), without isolating the intensive phase and the continuation phase (see table 1).
Два курса бедаквилина (12 месяцев) назначается в случаях проведения фазы продолжения 3-я препаратами, один из которых - Bdq или в случае проведения химиотерапии 4-я препаратами в течение 12 мес.Two courses of bedaquiline (12 months) are prescribed in cases of the continuation phase with 3 drugs, one of which is Bdq or in the case of chemotherapy with 4 drugs for 12 months.
Для оценки предложенного способа было проведено когортное проспективное исследование за период с 2017 г. по 2019 г. В исследование включено 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет больных туберкулезом органов дыхания с МЛУ/ШЛУ МБТ. Из 28 больных: инфильтративный туберкулез легких в фазе распада - 16 чел., множественные туберкулемы в фазе распада - 3 чел., казеозная пневмония - 3 чел., эмпиема плевры - 2 чел., экссудативный плеврит - 1 чел., фиброзно-кавернозный туберкулез (ФКТ) - 1 чел., очаговый - 1 чел., диссеминированный туберкулез в фазе распада - 1 чел.To evaluate the proposed method, a prospective cohort study was conducted for the period from 2017 to 2019. The study included 28 patients aged 13 to 17 years, patients with respiratory tuberculosis with MDR / XDR MBT. Of 28 patients: infiltrative pulmonary tuberculosis in the disintegration phase - 16 people, multiple tuberculomas in the disintegration phase - 3 people, caseous pneumonia - 3 people, pleural empyema - 2 people, exudative pleurisy - 1 person, fibrous-cavernous tuberculosis (FTC) - 1 person, focal - 1 person, disseminated tuberculosis in the decay phase - 1 person.
Все пациенты находились под наблюдением фтизиатра, проводились микробиологическое исследование диагностического материала (мокрота, смыв с ротоглотки (СРГ), бронхо-альвеолярный лаваж/смыв (БАЛ/БАС), плевральный экссудат, операционный материал) на МБТ в динамике (3-х кратно при поступлении, далее ежемесячно до получения 2-х отрицательных результатов тесты на лекарственную чувствительность (ТЛЧ) МБТ молекулярно-генетическими и культуральными методами, компьютерная томография органов грудной клетки в динамике (при поступлении, через 2-3 мес., через 4 мес., 6 мес., 9 мес., 12 мес.).All patients were under the supervision of a phthisiatrician, microbiological examination of the diagnostic material (sputum, lavage from the oropharynx (SRH), broncho-alveolar lavage / lavage / lavage (BAL / ALS), pleural exudate, surgical material) was carried out on the MBT in dynamics (3 times with admission, then monthly until 2 negative results are obtained, drug sensitivity tests (DST) of the office by molecular genetic and cultural methods, computed tomography of the chest organs in dynamics (upon admission, after 2-3 months, after 4 months, 6 months, 9 months, 12 months).
Эффективность и безопасность укороченных режимов химиотерапии проводилась на основании изучения ближайших (1 год) результатов наблюдений больных (наличие рецидива туберкулеза).The efficacy and safety of the shortened chemotherapy regimens was carried out on the basis of the study of the nearest (1 year) observation results of patients (the presence of relapse of tuberculosis).
Результаты назначения различных режимов химиотерапии в зависимости от длительности интенсивной фазы, фазы продолжения и количества препаратов в схеме химиотерапии представлены в таблице 2.The results of prescribing different chemotherapy regimens depending on the duration of the intensive phase, the continuation phase and the number of drugs in the chemotherapy regimen are presented in Table 2.
Наиболее часто - в 20 (71,4%) из 28 случаев назначали режим 6/6. Два курса Bdq получили 6 пациентов, химиотерапия которым проводилась без выделения фаз.Most often - in 20 (71.4%) of 28 cases, the 6/6 regimen was prescribed. Six patients received two courses of Bdq; chemotherapy was carried out without phase separation.
Обследование 25 пациентов, получивших химиотерапию по предложенным алгоритмам, через 1 год после ее завершения не выявило рецидивов заболевания.Examination of 25 patients who received chemotherapy according to the proposed algorithms, 1 year after its completion, did not reveal any relapses of the disease.
Таким образом, предложенный способ может быть использован для дифференцированного подхода к формированию укороченных до 12 мес. режимов химиотерапии туберкулеза органов дыхания у детей старшего возраста и подростков с МЛУ/ШЛУ МБТ.Thus, the proposed method can be used for a differentiated approach to the formation of those shortened to 12 months. modes of chemotherapy for respiratory tuberculosis in older children and adolescents with MDR / XDR MBT.
Его применение позволяет обеспечить требуемый технический результата, заключающийся в повышении эффективности проведения укороченного режима химиотерапии с его адаптацией к условиям с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей старшего возраста и подростков, а также расширении на этой основе арсенала технических средств для организации лечения туберкулеза.Its application makes it possible to provide the required technical result, which consists in increasing the efficiency of the shortened chemotherapy regimen with its adaptation to conditions with multiple and extensive drug resistance of MBT in older children and adolescents, as well as expanding on this basis the arsenal of technical means for organizing tuberculosis treatment.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020133971A RU2748957C1 (en) | 2020-10-16 | 2020-10-16 | Method for formation of shortened regimens of chemotherapy for respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance of mbt in older children and adolescents |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020133971A RU2748957C1 (en) | 2020-10-16 | 2020-10-16 | Method for formation of shortened regimens of chemotherapy for respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance of mbt in older children and adolescents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2748957C1 true RU2748957C1 (en) | 2021-06-02 |
Family
ID=76301352
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020133971A RU2748957C1 (en) | 2020-10-16 | 2020-10-16 | Method for formation of shortened regimens of chemotherapy for respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance of mbt in older children and adolescents |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2748957C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2783061C1 (en) * | 2022-03-05 | 2022-11-08 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method for monitoring the cardiotoxic effect of bedaquiline in older children and adolescents with respiratory tuberculosis |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20180318283A1 (en) * | 2015-10-29 | 2018-11-08 | Fundacäo Oswaldo Cruz | Pharmaceutical composition, use of mefloquine in a fixed dose, and method for treating tuberculosis |
| RU2680972C1 (en) * | 2018-02-13 | 2019-03-01 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method for determining duration of chemotherapy of respiratory tuberculosis with multiple and wide mtb drug resistance in children and teenagers |
| RU2711519C1 (en) * | 2019-10-17 | 2020-01-17 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method for determining the duration of chemotherapy of respiratory tuberculosis in children and adolescents with the first determined from the surgical material multiple and extended drug-resistant tuberculosis mycobacteria |
| WO2020169747A1 (en) * | 2019-02-21 | 2020-08-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of materials made of cross-linked beta-cyclodextrins for the treatment of tuberculosis |
-
2020
- 2020-10-16 RU RU2020133971A patent/RU2748957C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20180318283A1 (en) * | 2015-10-29 | 2018-11-08 | Fundacäo Oswaldo Cruz | Pharmaceutical composition, use of mefloquine in a fixed dose, and method for treating tuberculosis |
| RU2680972C1 (en) * | 2018-02-13 | 2019-03-01 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method for determining duration of chemotherapy of respiratory tuberculosis with multiple and wide mtb drug resistance in children and teenagers |
| WO2020169747A1 (en) * | 2019-02-21 | 2020-08-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of materials made of cross-linked beta-cyclodextrins for the treatment of tuberculosis |
| RU2711519C1 (en) * | 2019-10-17 | 2020-01-17 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method for determining the duration of chemotherapy of respiratory tuberculosis in children and adolescents with the first determined from the surgical material multiple and extended drug-resistant tuberculosis mycobacteria |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| PAYAM NAHID et al." Treatment of Drug-Resistant Tuberculosis. An Official ATS/CDC/ERS/IDSA Clinical Practice Guideline" Am J Respir Crit Care Med. 2019 Nov 15; 200(10): e93-e142. * |
| ОВСЯНКИНА Е.С. и др. "Химиотерапия туберкулеза органов дыхания у детей и подростков: научные подходы к решению проблемы". Российский медицинский журнал 2018;24(5):249-253. * |
| ОВСЯНКИНА Е.С. и др. "Химиотерапия туберкулеза органов дыхания у детей и подростков: научные подходы к решению проблемы". Российский медицинский журнал 2018;24(5):249-253. PAYAM NAHID et al." Treatment of Drug-Resistant Tuberculosis. An Official ATS/CDC/ERS/IDSA Clinical Practice Guideline" Am J Respir Crit Care Med. 2019 Nov 15; 200(10): e93-e142. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2787924C1 (en) * | 2021-10-26 | 2023-01-13 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for preventive treatment of tuberculosis with multidrug resistance in children |
| RU2783061C1 (en) * | 2022-03-05 | 2022-11-08 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method for monitoring the cardiotoxic effect of bedaquiline in older children and adolescents with respiratory tuberculosis |
| RU2805496C1 (en) * | 2022-09-28 | 2023-10-17 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method for selecting shortened chemotherapy regimens for the treatment of pulmonary tuberculosis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Herzog, Basel | History of tuberculosis | |
| Grzybowski et al. | Reactivations in inactive pulmonary tuberculosis | |
| van de Meent et al. | Conservative treatment of children with chronic diffuse sclerosing osteomyelitis/tendoperiostitis of the mandible | |
| Sen et al. | Tuberculosis in patients with end-stage renal disease undergoing dialysis in an endemic region of Turkey | |
| RU2748957C1 (en) | Method for formation of shortened regimens of chemotherapy for respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance of mbt in older children and adolescents | |
| Smith et al. | Clinical outcomes among patients with tuberculous meningitis receiving intensified treatment regimens | |
| Khalid et al. | Fungal osteomyelitis in a patient with chronic granulomatous disease: Case report and review of the literature | |
| RU2711519C1 (en) | Method for determining the duration of chemotherapy of respiratory tuberculosis in children and adolescents with the first determined from the surgical material multiple and extended drug-resistant tuberculosis mycobacteria | |
| Singh et al. | Age-associated changes in the gut microbiome impact efficacy of tumor immunomodulatory treatments | |
| RU2711520C1 (en) | Method for determining duration of chemotherapy for respiratory tuberculosis in children and adolescents when received a drug-susceptibility test at a chemotherapy stage | |
| KArAcA et al. | Therapeutic plasma exchange in neurologic diseases: an experience with 91 patients in seven years | |
| Michaleas et al. | The Anti-tuberculosis Battle in Greece in the 1800s and 1900s | |
| Yuasa et al. | Mycobacterium-induced reactive arthritis in an older adult with rheumatoid arthritis | |
| Arunsurat et al. | Massive pleural effusion due to IgG-Kappa subtype multiple myeloma: A case report | |
| Dugar et al. | " My foot hurts": a flare of rheumatoid arthritis? | |
| Miller et al. | Pemphigus vulgaris and pulmonary nocardiosis | |
| Smyth et al. | GP121 Make a list, check it twice: improving written communication in paediatric outpatient departments | |
| Hunter Jr et al. | Cervicofacial abscess by actinomyces: Report of a case | |
| Balasubramaniyam | Prospective Study on Electrocardiographic Changes in Sputum Positive Pulmonary Tuberculosis Before and After Antituberculous Therapy | |
| Wayl et al. | Pulmonary Ray Fungus Disease Clinical Aspects and Pathogenesis | |
| Hawking | Culture of Trypanosoma gambiense in blood from normal and infected persons | |
| Ray et al. | Endoscopic ultrasound fine-needle aspiration with an echobronchoscope (EUS-B-FNA) from a difficult-to-access paraspinal lesion | |
| Буйневич et al. | Tuberculosis= Туберкулез | |
| Puliafito et al. | Initiation of Post-Transplant Vaccination Among Allogeneic and Autologous HCT Recipients: A Single Center, Retrospective Quality Improvement Assessment | |
| Gabriella et al. | Empyema Necessitatis: A Rare Complication of Empyema |