RU2748651C2 - Синергическая композиция для сохранения здорового баланса микрофлоры - Google Patents
Синергическая композиция для сохранения здорового баланса микрофлоры Download PDFInfo
- Publication number
- RU2748651C2 RU2748651C2 RU2019126148A RU2019126148A RU2748651C2 RU 2748651 C2 RU2748651 C2 RU 2748651C2 RU 2019126148 A RU2019126148 A RU 2019126148A RU 2019126148 A RU2019126148 A RU 2019126148A RU 2748651 C2 RU2748651 C2 RU 2748651C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- therapeutic agent
- nitrogen
- composition
- methyl
- containing compound
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 143
- 244000005706 microflora Species 0.000 title claims abstract description 26
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 title description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 128
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 127
- -1 nitrogen-containing compound Chemical class 0.000 claims abstract description 100
- HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N methyl alpha-D-glucopyranoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N 0.000 claims abstract description 61
- HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N alloxan Chemical compound O=C1NC(=O)C(=O)C(=O)N1 HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 35
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 claims abstract description 28
- DCXYFEDJOCDNAF-UWTATZPHSA-N D-Asparagine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract description 28
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229930182846 D-asparagine Natural products 0.000 claims abstract description 28
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims abstract description 28
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims abstract description 28
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 24
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 22
- UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N L-homoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 22
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 22
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims abstract description 22
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- JRIOKBXQMHEJOZ-QTBDOELSSA-N (2s,3s,4s,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanamide Chemical compound NC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O JRIOKBXQMHEJOZ-QTBDOELSSA-N 0.000 claims abstract description 18
- XZWXFWBHYRFLEF-FSPLSTOPSA-N Ala-His Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 XZWXFWBHYRFLEF-FSPLSTOPSA-N 0.000 claims abstract description 18
- FUESBOMYALLFNI-VKHMYHEASA-N Gly-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O FUESBOMYALLFNI-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 18
- PFMUCCYYAAFKTH-YFKPBYRVSA-N Gly-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN PFMUCCYYAAFKTH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 18
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 claims abstract description 18
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 claims abstract description 18
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 108010070944 alanylhistidine Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 claims abstract description 18
- SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N lactamide Chemical compound CC(O)C(N)=O SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- PNMUAGGSDZXTHX-BYPYZUCNSA-N Gly-Gln Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O PNMUAGGSDZXTHX-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 17
- QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N alpha-aminobutyric acid Chemical compound CCC(N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 108010010147 glycylglutamine Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 229960001153 serine Drugs 0.000 claims abstract description 17
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 16
- WIBADEXUNPVVIP-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-phenylethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.CNCCC1=CC=CC=C1 WIBADEXUNPVVIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims abstract description 11
- UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N -2-Amino-4-hydroxybutanoic acid Natural products OC(=O)C(N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- XAEWTDMGFGHWFK-IMJSIDKUSA-N Ala-Asp Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O XAEWTDMGFGHWFK-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims abstract description 11
- IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N Gly-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 11
- VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N Glycyl-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 11
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 claims abstract description 11
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 11
- JHKXZYLNVJRAAJ-WDSKDSINSA-N Met-Ala Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O JHKXZYLNVJRAAJ-WDSKDSINSA-N 0.000 claims abstract description 11
- OVRNDRQMDRJTHS-ZTVVOAFPSA-N N-acetyl-D-mannosamine Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-ZTVVOAFPSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 108010041407 alanylaspartic acid Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 108010005233 alanylglutamic acid Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims abstract description 11
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims abstract description 11
- YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N triammonium citrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- CBOJBBMQJBVCMW-NQZVPSPJSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-NQZVPSPJSA-N 0.000 claims abstract description 10
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 claims abstract description 10
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 claims abstract description 10
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 7
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 claims description 7
- CBOJBBMQJBVCMW-MVNLRXSJSA-N (2s,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-MVNLRXSJSA-N 0.000 claims description 6
- QKPLRMLTKYXDST-BMZZJELJSA-N D-(+)-Galactosamine hydrochloride Chemical compound Cl.N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O QKPLRMLTKYXDST-BMZZJELJSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- MSWZFWKMSRAUBD-CBPJZXOFSA-N 2-amino-2-deoxy-D-mannopyranose Chemical compound N[C@@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-CBPJZXOFSA-N 0.000 abstract description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 41
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 24
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 24
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 23
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 21
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 16
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 15
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 13
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 11
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 8
- 229920001586 anionic polysaccharide Polymers 0.000 description 8
- 150000004836 anionic polysaccharides Chemical class 0.000 description 8
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 7
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 7
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 6
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 6
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 6
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 description 3
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 3
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N D-glyceric acid Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)=O RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 2
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 2
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 2
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001974 tryptic soy broth Substances 0.000 description 2
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 2
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIDRBFZPRURMU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-propylprop-2-enamide Chemical compound CCCNC(=O)C(C)=C CCIDRBFZPRURMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 32-alpha-galactosyl-3-alpha-galactosyl-galactose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(CO)OC(O)C2O)O)OC(CO)C1O DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N D-maltotriose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001859 Ethyl hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 235000019900 KELCOGEL® Nutrition 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N L-ribopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N Stachyose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 208000005448 Trichomonas Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000007074 Trichomonas Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 208000025206 Trichomonas vaginitis urogenital infection Diseases 0.000 description 1
- 206010044620 Trichomoniasis Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 238000003490 calendering Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000007590 electrostatic spraying Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000013100 final test Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N mannotriose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)C(O)C1O FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- FIBUWQFQYAAXHD-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropyl-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NC1CC1 FIBUWQFQYAAXHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCXIFAOALNZGDO-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropylprop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NC1CC1 LCXIFAOALNZGDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIWDVJPPVMGJGR-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CCNC(=O)C(C)=C ZIWDVJPPVMGJGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOTWHNWBICCBPC-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-methylprop-2-enamide Chemical compound CCN(C)C(=O)C=C ZOTWHNWBICCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWPMNMYLORDLJE-UHFFFAOYSA-N n-ethylprop-2-enamide Chemical compound CCNC(=O)C=C SWPMNMYLORDLJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COYVWKMZTCAFHO-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-propan-2-ylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)N(C)C(=O)C=C COYVWKMZTCAFHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGNKVBUBMHKKJP-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-propylprop-2-enamide Chemical compound CCCN(C)C(=O)C=C RGNKVBUBMHKKJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDFKEEALECCKTJ-UHFFFAOYSA-N n-propylprop-2-enamide Chemical compound CCCNC(=O)C=C WDFKEEALECCKTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 244000039328 opportunistic pathogen Species 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001078 poly (N-Isopropyl methacrylamide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001977 poly(N,N-diethylacrylamides) Polymers 0.000 description 1
- 229920003213 poly(N-isopropyl acrylamide) Polymers 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012056 semi-solid material Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N stachyose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1 UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 231100000057 systemic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940116641 vaginal film Drugs 0.000 description 1
- 229940120293 vaginal suppository Drugs 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 229940044977 vaginal tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N β-1,4-galactotrioside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N 0.000 description 1
- 150000008495 β-glucosides Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для поддержания здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области. Композиция для поддержания здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области, содержащая: первое терапевтическое средство, содержащее α-метил-D-глюкозид; и второе терапевтическое средство, содержащее азотсодержащее соединение, при этом азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из L-цистеина, цитидина, D-аспарагина, пиримидина, D-аланина, HCL D-глюкозамина и N-ацетил-D-глюкозамина, где общее количество указанного α-метил-D-глюкозида и указанного азотсодержащего соединения составляет от 0,1 до 10% вес/объем и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет от 1:1 до 10:1. Композиция для поддержания здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области, содержащая: первое терапевтическое средство, содержащее α-метил-D-глюкозид; и второе терапевтическое средство, содержащее азотсодержащее соединение, при этом азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из: аллоксана, цитрата аммония, глицина, L-цистеина, L-глутаминовой кислоты, L-глутамина, L-гомосерина, L-лейцина, L-лизина, L-метионина, цитидина, D-аспарагина, аденозина, H-Ala Thr-OH, D-глюкуронамида, Ala-Asp, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамина, пиримидина, L-серина, инозина, D-аланина, N-ацетил-D-маннозамина, Gly-Asn, Ala-Glu, HCL D-галактозамина, HCL D-глюкозамина, DL-a-амино-н-масляной кислоты, HCl D-маннозамина, Gly-Gln, Gly-Glu, DL-лактамида, Met-Ala, гидрохлорида метил(2-фенилэтил)амина, глицил-аланина, DL-гамма-амино-н-масляной кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина; где общее количество указанного α-метил-D-глюкозида и указанного азотсодержащего соединения составляет от 0,1 до 10% вес/объем и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет от 2:1 до 10:1. Композиция для поддержания здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области, содержащая: первое терапевтическое средство, содержащее α-метил-D-глюкозид; и второе терапевтическое средство, содержащее азотсодержащее соединение, при этом азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из глицина, L-цистеина, L-орнитина, цитидина, D-аспарагина, пиримидина, D-аланина, HCL D-глюкозамина, DL-a-амино-н-масляной кислоты, гидрохлорида метил(2-фенилэтил)амина и N-ацетил-D-глюкозамина; где общее количество указанного α-метил-D-глюкозида и указанного азотсодержащего соединения составляет от 0,1 до 10% вес/объем и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет от 1:1 до 2:1. Способ поддержания здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области пациента, нуждающегося в этом, при этом способ предусматривает местное введение в урогенитальную область пациента композиции. Вышеописанные композиции и способ эффективны для поддержания здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области пациента. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл., 27 пр.
Description
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
У людей желудочно-кишечный тракт, кожа и другие эпителиальные и тканевые углубления, такие как ротовая полость, поверхность глаза и влагалище, заселены микробами. У здоровых людей в отдельных локализации или типе ткани могут обитать сотни различных видов бактерий. Взаимодействия между разными видами бактерий в этих популяциях, а также между бактериями и человеком-хозяином, образуют структуру сообществ с наличием ресурсов и конкуренцией за них, влияющими на распространение разных видов бактерий. Такими ресурсами могут являться пища, местоположение и доступность пространства для роста или физическая структура, к которой бактерии могут прикрепляться.
Здоровая микробная флора предоставляет хозяину множество преимуществ, в том числе устойчивость к колонизации широким спектром патогенов, биосинтез и всасывание важных питательных веществ и иммунная стимуляция. Например, в норме во влагалище, как правило, содержится более чем приблизительно 104 лактобактерий в миллилитре вагинальной жидкости. В нормальных условиях флора влагалища обеспечивает умеренно кислую среду, что способствует защите против заражения патогенными микробами. К сожалению, этот баланс во влагалище может легко быть нарушен различными внешними факторами, что в конечном итоге приводит к вагинальной инфекции. Вагинальная инфекция представляет собой клинический синдром и существует в трех основных формах, т. е., бактериальный вагиноз, кандидозный вагинит («дрожжевые грибы») и трихомонадный вагинит («трихомониаз»).
Современные схемы лечения бактериальной инфекции влагалища включают применение различных антибиотиков широкого спектра действия, таких как метронидазол. Тем не менее, антибиотики часто являются нежелательными, так как они могут уничтожать широкий спектр нормальной бактериальной флоры во влагалище, в том числе полезные лактобактерии. Это может вызывать вторичные осложнения, потому что лактобактерии держат под контролем различные оппортунистические патогены во влагалище. Затем лечение может повлечь необходимость в дальнейшей схеме лечения, такой как употребление молочных продуктов, полученных с помощью культур, для восполнения лактобактерий в организме, а также лечение противогрибковыми средствами. Кроме того, повышение уровня анаэробов вследствие недостатка лактобактерий может дополнительно осложнять инфекцию. Помимо этого, антибиотики при частом применении во влагалище могут вызывать системное токсическое воздействие посредством абсорбции из влагалища.
В настоящее время существует, как таковая, потребность в улучшенных композициях для поддержания и сохранения здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области и, более конкретно, в улучшенных композициях для вагинального лечения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящее время неожиданно было обнаружено, что рост некоторых штаммов Lactobacilli может быть синергетически повышен путем введения композиции, содержащей первое терапевтическое средство, содержащее α-метил-D-глюкозид, и второе терапевтическое средство, содержащее определенные азотсодержащие соединения. Увеличивая рост полезных лактобактерий, можно эффективно подавлять рост патогенов, связанных с урогенитальными инфекциями, и содействовать сохранению здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области. Как таковые, такие композиции хорошо подходят для местного введения в урогенитальную область женщины для поддержания и сохранения здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области. Например, обеспечение композиции, содержащей первое терапевтическое средство, содержащее α-метил-D-глюкозид, и второе терапевтическое средство, содержащее определенные азотсодержащие соединения, синергетически способствует росту Lactobacillus spp. без способствования росту патогенных бактерий, таких как Escherichia coli (E. coli).
Соответственно, в одном варианте осуществления композиция может включать первое терапевтическое средство, включающее α-метил-D-глюкозид. Композиция может включать второе терапевтическое средство, содержащее азотсодержащее соединение. Азотсодержащее соединение может быть выбрано из группы, состоящей из L-цистеина, цитидина, D-аспарагина, пиримидина, D-аланина, HCL D-глюкозамина и N-ацетил-D-глюкозамина.
В другом варианте осуществления композиция может включать первое терапевтическое средство, содержащее α-метил-D-глюкозид. Композиция также может включать второе терапевтическое средство, содержащее азотсодержащее соединение. Азотсодержащее соединение может быть выбрано из группы, состоящей из: аллоксана, цитрата аммония, глицина, L-цистеина, L-глутаминовой кислоты, L-глутамина, L-гомосерина, L-лейцина, L-лизина, L-метионина, L-тирозина, цитидина, D-аспарагина, аденозина, H-Ala Thr-OH, D-глюкуронамида, Ala-Asp, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамина, пиримидина, L-серина, инозина, D-аланина, N-ацетил-D-маннозамина, Gly-Asn, Ala-Glu, HCL D-галактозамина, HCL D-глюкозамина, DL-a-амино-н-масляной кислоты, HCl D-маннозамина, Gly-Gln, Gly-Glu, DL-лактамида, Met-Ala, гидрохлорида метил(2-фенилэтил)амина, глицил-аланина, DL-гамма-амино-н-масляной кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина. Весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства может составлять по меньшей мере приблизительно 2:1.
В еще одном варианте осуществления, композиция может включать первое терапевтическое средство, содержащее α-метил-D-глюкозид. Композиция может дополнительно включать второе терапевтическое средство, содержащее азотсодержащее соединение. Азотсодержащее соединение может быть выбрано из группы, состоящей из глицина, L-цистеина, L-орнитина, цитидина, D-аспарагина, пиримидина, D-аланина, HCL D-глюкозамина, DL-a-амино-н-масляной кислоты, гидрохлорида метил(2-фенилэтил)амина и N-ацетил-D-глюкозамина. Весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет менее приблизительно 2:1.
В еще другом варианте осуществления раскрыт способ сохранения здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области пациента, нуждающегося в этом. Способ может включать местное введение в урогенитальную область пациента композиции, включающей первое терапевтическое средство, включающего α-метил-D-глюкозид, и второе терапевтическое средство. Второе терапевтическое средство может включать азотсодержащее соединение. Азотсодержащее соединение может быть выбрано из группы, состоящей из аллоксана, цитрата аммония, глицина, L-цистеина, L-глутаминовой кислоты, L-глутамина, L-гомосерина, L-лейцина, L-лизина, L-метионина, L-орнитина, L-тирозина, цитидина, D-аспарагина, аденозина, H-Ala-Thr-OH, D-глюкуронамида, Ala-Asp, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамина, пиримидина, L-серина, инозина, D-аланина, N-ацетил-D-маннозамина, Gly-Asn, Ala-Glu, HCL D-галактозамина, HCL D-глюкозамина, DL-a-амино-н-масляной кислоты, HCl D-маннозамина, Gly-Gln, Gly-Glu, DL-лактамида, Met-Ala, гидрохлорида метил(2-фенилэтил)амина, глицил-аланина, DL-гамма-амино-н-масляной кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина. Введение композиции может обеспечивать повышение in vivo роста или активности Lactobacillus относительно E. coli.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Применяемый в данном документе термин «подавлять», как правило, означает сокращать на измеримое количество или полностью предупреждать.
Применяемый в данном документе термин «урогенитальный» относится к вульве, влагалищу, мочевыводящему тракту, мочевому пузырю и окружающим областям.
Применяемые в данном документе, термины «эффективное количество» и «терапевтическое количество» означают количество, достаточное для сохранения и поддержания здорового баланса микрофлоры. В действительности, хотя это не является обязательным, может быть необходимым применение концентрации, которая не оказывает значительного влияния или не подавляет в значительной степени показатели роста нормальной флоры влагалища или, в другом случае, не раздражает в значительной степени ткани влагалища при применении подавляющих, нетоксичных или клинических концентраций. Например, терапевтическое(-ие) средство(-а) необходимо применять при концентрации, составляющей от приблизительно 0,01 до приблизительно 20,0 % вес/объем, в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 0,1 % вес/объем до приблизительно 10,0 % вес/объем, в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 0,2 до приблизительно 5,0 % вес/объем и в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 0,5 до приблизительно 4,5 %вес/объем. Следует понимать, что доза может варьировать от возраста, состояния и типа инфекции, от которой страдает пациент, и может быть легко определена специалистом в данной области.
Применяемый в данном документе термин «терапевтический эффект» относится к способности композиций и составов по настоящему изобретению стимулировать рост Lactobacillus относительно E. coli, измеренной в соответствии с протоколом оценки терапевтического эффекта, описанного ниже. В общем, терапевтический эффект выражается как соотношение Lactobacillus и E. coli и желательно составляет более приблизительно 2, более предпочтительно более приблизительно 20 и более желательно более приблизительно 100.
Применяемое в данном документе обозначение «% вес/объем» или «вес/объем» относится к значению, полученному с помощью деления веса вещества (в граммах) на объем раствора (в миллилитрах), а затем умноженному на 100.
Применяемый в данном документе термин «сахарид», как правило, относится к полисахариду, олигосахариду или моносахариду. Часто ссылки на сахарид относятся к моносахариду, такому как α-метил-D-глюкозид, дисахариду, такому как лактулоза, трегалоза, рамноза, мальтоза, мальтотриоза, лактоза и лактит, циклодекстрину, пектину или трудноусваиваемому полисахариду.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композициям, пригодным для сохранения и поддержания здоровой микрофлоры. Композиции особенно хорошо пригодны для введения в мочеполовой тракт для поддержания и сохранения здоровой микрофлоры. Дополнительно, композиции и составы по настоящему изобретению можно применять в поддержании и сохранении здорового баланса микрофлоры для следующих путей применения, без ограничения таких как пути применения на коже, в мочевом пузыре или желудочно-кишечном тракте. Например, сохранение и поддержание здоровой микрофлоры может достигаться с помощью местного введения композиции в мочеполовой тракт или другую область тела. В других вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению могут быть составлены для перорального введения и перорально вводиться пациенту для поддержания и сохранения здоровой микрофлоры в желудочно-кишечном тракте.
Композиции, пригодные для поддержания и сохранения здоровой микрофлоры в общем содержат терапевтическое количество первого терапевтического средства, содержащего α-метил-D-глюкозид, и терапевтическое количество второго терапевтического средства, содержащего азотсодержащее соединение. В ходе обширного испытания было обнаружено, как описано далее в данном документе, что различные источники углерода, тестируемые независимо, и различные азотсодержащие соединения, тестируемые независимо, не были способны обеспечить терапевтический эффект, однако, комбинации первого терапевтического средства, содержащего α-метил-D-глюкозид, в комбинации с определенными вторыми терапевтическими средствами, содержащими азотсодержащее соединение, действуют синергетически для обеспечения для обеспечения терапевтического эффекта.
Композиции для лечения в урогенитальной области по настоящему изобретению, в целом, стимулируют рост здоровых, нативных бактерий, таких как Lactobacillus spp., и их можно вводить потребителю в нескольких формах. Например, композиции для применения в урогенитальной области можно получать в виде составов для введения потребителю или можно наносить на подложку, такую как подложка для обтирания, для введения потребителю. Предпочтительно, композиции, пригодные в настоящем изобретении являются растворимыми для облегчения введения их состава потребителю.
Неожиданно, композиции, содержащие первое терапевтическое средство, содержащее α-метил-D-глюкозид, и второе терапевтическое средство, содержащее азотсодержащее соединение, синергетически способствуют росту здоровых бактерий, таких как Lactobacillus spp., а конкретнее Lactobacillus crispatus, без способствования росту патогенных бактерий, таких как E. coli. Соответственно, композиции по настоящему изобретению можно вводить потребителю для синергетической и селективной стимуляции роста Lactobacilli без стимулирования роста конкурирующих патогенных бактерий. Таким образом, при употреблении, введение состава, содержащего α-метил-D-глюкозид и определенные азотсодержащие соединения, может обеспечить повышение роста и степени колонизации здоровых бактерий, таких как Lactobacillus spp., у потребителя, что тем самым содействует снижению частоты возникновения заболевания.
Первое терапевтическое средство может быть α-метил-D-глюкозидом. Как указано выше, различные другие сахариды, которые тестировали, не были способны обеспечить терапевтический эффект либо сами по себе, либо при тестировании со вторым терапевтическим средством, содержащим азотсодержащее соединение. Данное испытание включало проведение экспериментов с D-арабинозой (моносахарид) и стахиозой (полисахарид).
Второе терапевтическое средство содержит азотсодержащее соединение. Однако, посредством обширных испытаний неожиданно было обнаружено, что не все азотсодержащие соединения были эффективны в обеспечении синергетического, терапевтического эффекта с первым терапевтическим средством, содержащим α-метил-D-глюкозид.
В таблице 1 показан перечень азотсодержащих соединений, которые тестировали наряду с α-метил-D-глюкозидом в отношении того, обеспечивают ли они терапевтический эффект или, другими словами, содействуют ли сохранению или поддержанию здорового баланса микрофлоры, как определено выше. Данные в таблице 1 тестировали в соответствии с протоколом оценки терапевтического эффекта, который дополнительно описан в данном документе. Азотные соединения тестировали в отношении их терапевтической эффективности в трех различных концентрациях, при объединении с α-метил-D-глюкозидом (1 % вес/объем %). Концентрации азотсодержащих соединений, которые тестировали, составляли 1 % вес/объем %, 0,5 % вес/объем % и 0,1 % вес/объем %. Таким образом, испытание в таблице 1 предусматривает соотношения моносахарида, представляющего собой α-метил-D-глюкозид, и азотсодержащих соединений 1:1 (1% вес/объем % к 1% вес/объем %), 2:1 (1% вес/объем % к 0,5% вес/объем %) и 10:1 (1% вес/объем % к 0,1% вес/объем %).
Каждую композицию в таблице 1 подвергали проверке первоначальных скрининговых показателей растворимости и исходного значения pH («исх. pH»). Некоторые композиции, включающие азотсодержащие соединения в определенных соотношениях % вес/объем, были нерастворимы при объединении с α-метил-D-глюкозидом и другими компонентами, которые указаны в протоколе оценки терапевтического эффекта, описанного в данном документе, и таким образом, результаты оценки терапевтической эффективности отмечены как «нераств.» для той концентрации азотсодержащего соединения в таблице 1. В тех случаях, когда конкретная концентрация азотсодержащего соединения была нерастворимой, исходное и конечное значения pH («кон. pH») объединенной композиции не измеряли и соответственно каждую обозначали как «без изм.». Дополнительно, исходное значение pH композиции проверяли в качестве скринингового показателя. Исходное значение pH обозначали либо как низкое («L»), высокое («H») либо проходное («P»). Низкое исходное значение pH соответствует исходному значению pH, составляющему менее 5,5, высокое исходное значение pH соответствует исходному значению pH, составляющему более 6,5, и проходное исходное значение pH соответствует значению pH, составляющему 5,5 и 6,5 или любое число в диапазоне между ними. В композициях, включающих конкретную концентрацию азотсодержащего соединения, объединенного с α-метил-D-глюкозидом, которая обеспечивает либо «L» pH, либо «H» pH, результаты оценки терапевтической эффективности не измеряли (обозначено как «без изм.»), поскольку полагают, что значение pH такой комбинации может приводить к терапевтической эффективности композиции в отличие от метаболических эффектов углерода и источников азота на Lactobacillus и E. coli. Как часть протокола оценки терапевтического эффекта, конечное значение pH также измеряли после применения композиций, которые тестировали в отношении Lactobacillus и E. coli.
Таблица 1. Результаты оценки терапевтической эффективности для различных концентраций азотсодержащих соединений с первым терапевтическим средством, представляющим собой 1,0 % вес/объем α-метил-D-глюкозида.
Как показано в таблице 1, не все азотсодержащие соединения в комбинации с α-метил-D-глюкозидом обеспечивали терапевтический эффект (где соотношение Lactobacillus и E. coli составляет более 2). Некоторые азотсодержащие соединения в комбинации с α-метил-D-глюкозидом обеспечивали терапевтический эффект в тех случаях, когда соотношение Lactobacillus и E. coli составляло более 2 при каждой из их тестируемых концентраций. В частности, азотсодержащие соединения, представляющие собой L-цистеин, цитидин, D-аспарагин, пиримидин, D-аланин, HCL D-глюкозамина и N-ацетил-D-глюкозамин, в комбинации с α-метил-D-глюкозидом обеспечивали терапевтический эффект при концентрациях азотсодержащих соединений, составляющих 1 % вес/объем, 0,5 % вес/объем и 0,1 % вес/объем. Такие азотсодержащие соединения, таким образом, являются более универсальными в том аспекте, что конкретное соотношение с α-метил-D-глюкозидом не влияет на их способность обеспечивать терапевтический эффект. В некоторых вариантах осуществления было бы предпочтительным иметь композицию, включающую первое терапевтическое средство, включающее α-метил-D-глюкозид, и второе терапевтическое средство, представляющее собой азотсодержащее соединение, приведенное непосредственно выше, где соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 20:1 или более предпочтительно от приблизительно 1:1 до приблизительно 10:1.
Другие азотсодержащие соединения в комбинации с α-метил-D-глюкозидом обеспечивали терапевтический эффект только при конкретных соотношениях α-метил-D-глюкозида и азотсодержащего соединения. Например, следующие азотсодержащие соединения в комбинации с α-метил-D-глюкозидом обеспечивали терапевтический эффект в тех случаях, когда соотношение α-метил-D-глюкозида и азотсодержащего соединения составляет по меньшей мере приблизительно 2:1, но не при соотношении, составляющем 1:1: аллоксан, цитрат аммония, глицин, L-глутаминовая кислота, L-глутамин, L-гомосерин, L-лейцин, L-лизин, L-метионин, L-тирозин, аденозин, H-Ala Thr-OH, D-глюкуронамид, Ala-Asp, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамин, L-серин, инозин, N-ацетил-D-маннозамин, Gly-Asn, Ala-Glu, HCL D-галактозамина, DL-a-амино-н-масляная кислота, HCl D-маннозамина, Gly-Gln, Gly-Glu, DL-лактамид, Met-Ala, гидрохлорид метил(2-фенилэтил)амина, глицил-аланин и DL-гамма-амино-н-масляная кислота. Азотсодержащие соединения, представляющее собой аллоксан, H-Ala Thr-OH, D-глюкуронамид, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамин, L-серин, инозин, Gly-Asn, HCL D-галактозамин, Gly-Gln и DL-лактамид, в комбинации с α-метил-D-глюкозидом обеспечивали терапевтический эффект в тех случаях, когда соотношение α-метил-D-глюкозида и азотсодержащего соединения составляло 2:1 и 10:1, но не при соотношении, составляющем 1:1.
Кроме того, в таблице 1 также показано, что очень мало азотсодержащих соединений обеспечивали терапевтический эффект с α-метил-D-глюкозидом в тех случаях, когда соотношение α-метил-D-глюкозида и азотсодержащего соединения составляет менее 2:1. Такие азотсодержащие соединения включают: глицин, L-цистеин, L-орнитин, цитидин, D-аспарагин, пиримидин, D-аланин, HCL D-глюкозамин, DL-a-амино-н-масляная кислота, гидрохлорид метил(2-фенилэтил)амина и N-ацетил-D-глюкозамин. Например, такие азотсодержащие соединения обеспечивали терапевтический эффект с α-метил-D-глюкозидом в тех случаях, когда соотношение α-метил-D-глюкозида и азотсодержащего соединения составляло 1:1. Не желая привязываться к теории, полагают, что более высокое количество азотсодержащего соединение по отношению к α-метил-D-глюкозиду не дает выход в виде положительных результатов, поскольку избыток азота может блокировать регуляторные пути.
Соответственно, из результатов в таблице 1 можно видеть, что комбинация α-метил-D-глюкозида и определенных азотсодержащих соединений, и в определенных соотношениях α-метил-D-глюкозида и азотсодержащих соединений, обеспечивает неожиданные результаты в отношении получения растворимой композиции с надлежащим значением pH и обеспечения терапевтического эффекта. Результаты являются неожиданными в том, что множество азотсодержащих соединений не соответствуют таким критериям во всех соотношениях α-метил-D-глюкозида и азотсодержащих соединений, и некоторые из азотсодержащих соединений не предусматривают такие критерии в любом тестируемом соотношении. Дополнительно, другие сахариды тестировали с различными источниками азота, и они были не способны обеспечить терапевтический эффект. Результаты такого дополнительного испытания дополнительно демонстрирует неожиданную природу терапевтического эффекта, который обеспечивали первое терапевтическое средство, содержащее α-метил-D-глюкозид, со вторым терапевтическим средством, содержащим определенные азотсодержащие соединения.
Следует отметить, что предполагается, что композиция может включать первое терапевтическое средство, включающее α-метил-D-глюкозид, и второе терапевтическое средство, которое включает одно или несколько азотсодержащих соединений.
Соответственно, в предпочтительном варианте осуществления композиция для применения в урогенитальной области содержит первое терапевтическое средство, включающее α-метил-D-глюкозид, и второе терапевтическое средство, включающее азотсодержащее соединение, где композиция синергетически воздействует на рост Lactobacillus по сравнению с E. coli,, как измерено с применением протокола оценки терапевтического эффекта, описанного ниже. Предпочтительно, композиция дает соотношение L. crispatus и E. coli более приблизительно 2, еще более предпочтительно более приблизительно 20 и еще более предпочтительно более 100.
Первый и второй терапевтические средства должны присутствовать в количестве, достаточном для обеспечения синергетического терапевтического эффекта при введении потребителю. Например, в тех случаях, когда композиция содержит α-метил-D-глюкозид, и азотсодержащее соединение, описанное в данном документе, присутствует в количестве, достаточном для стимулирования роста определенных здоровых бактерий, таких как Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus casei и Lactobacillus plantarum. В целом, композиции по настоящему изобретению содержат менее приблизительно 10,0 % вес/объем терапевтических средств. Это означает, что общее количество всех терапевтических средств, таких как α-метил-D-глюкозид и азотсодержащее(-ие) соединение(-я), составляет в общем менее приблизительно 10,0 % вес/объем. В особенно предпочтительных вариантах осуществления общее количество терапевтического средства составляет менее чем приблизительно 5,0 % вес/объем и еще более предпочтительно менее чем приблизительно 2,5 % вес/объем, например от приблизительно 0,1 до приблизительно 2,0 % вес/объем процента и более предпочтительно от приблизительно 0,2 до приблизительно 1,5 % вес/объем. Например, в одном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 0,05 до приблизительно 2,0 % вес/объем α-метил-D-глюкозида и от приблизительно 0,05 до приблизительно 2,0 % вес/объем азотсодержащего соединения, которое обеспечивает терапевтический эффект, указанный выше. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит от приблизительно 0,1 до приблизительно 2,0 % вес/объем α-метил-D-глюкозида и от приблизительно 0,1 до приблизительно 1,5 % вес/объем азотсодержащего соединения, которое обеспечивает терапевтический эффект, указанный выше.
Композиции по настоящему изобретению можно составлять для введения потребителю. Как правило, композицию применяют в форме состава для орошения, спрея, увлажняющего средства, лосьона, крема, желеобразного вещества, линимента, мази, бальзама, масла, пены, геля, пленки, средства для промывания, суппозитория, полимера с медленным высвобождением, покрытия, жидкости, вагинальной капсулы, вагинальной таблетки, вагинальной пленки, вагинальной губки, вагинального суппозитория и т. д. Композицию также можно наносить на вагинальную вставку, тампон, салфетку или диск, а затем вводить во влагалище.
Составы могут содержать α-метил-D-глюкозид, азотсодержащее соединение, растворитель и необязательно дерматологически приемлемый носитель. Используемый в данном документе термин «дерматологически приемлемый носитель», как правило, относится к носителю, который является подходящим для местного введения в ороговевшую ткань и совместимым с пребиотиком. Дерматологически приемлемый носитель может находиться в широком разнообразии форм, таких как, например, простые растворы (основанные на воде или основанные на масле), твердые формы (например, гели или палочки) и эмульсии.
Растворители могут быть как водными, так и неводными. Вода представляет собой особенно предпочтительный водный растворитель. Неводные растворители могут включать, например, гликоли, такие как пропиленгликоль, бутиленгликоль, триэтиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоли, этоксидигликоль и дипропиленгликоль; спирты, такие как этанол, н-пропанол и изопропанол; триглицериды; этилацетат; ацетон; триацетин и их комбинации. Обычно содержание растворителя составляет более чем приблизительно 75 % вес/объем, более предпочтительно более чем приблизительно 85 % вес/объем и еще более предпочтительно более чем приблизительно 90 % вес/объем.
Композиции по настоящему изобретению, в целом, являются кислыми, т. е. характеризуются значением pH менее приблизительно 7,0 и более предпочтительно менее приблизительно 6,0, таким как от приблизительно 3,0 до приблизительно 6,0 и еще более предпочтительно от приблизительно 4,0 до приблизительно 5,0. В некоторых вариантах осуществления модификатор pH, такой как таковые, известные рядовому специалисту в данной области, можно добавлять к композиции для доведения до кислого значения pH. В особенно предпочтительном варианте осуществления значение pH можно сохранять на уровне слегка кислого для соответствия нормальным условиям влагалища. Например, значение pH может находиться в диапазоне от приблизительно 3,0 до приблизительно 6,0, в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 3,5 до приблизительно 5,0 и в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 4,0 до приблизительно 4,5. Вышеуказанное кислое значение pH также может обеспечивать другие преимущества. Например, в случае если композиция скомпонована с возможностью образования геля, как описано ниже, то низкий уровень pH также может повышать скорость превращения в гель и прочность геля для уменьшения вероятности утечки непосредственно после вставки композиции во влагалище.
В одном конкретном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, например, композиция скомпонована с возможностью быстрого образования геля при применении во влагалище. «Гель» представляет собой коллоид, в котором дисперсная фаза комбинируется с диспергирующей средой с получением желеобразного, твердого или полутвердого материала. Гель может образовываться в течение менее чем приблизительно одного часа, в некоторых вариантах осуществления в течение менее чем приблизительно одной минуты и в некоторых вариантах осуществления в течение менее чем приблизительно 30 секунд. Кроме того, такое быстрое образование геля снижает вероятность утечки во время применения. Помимо этого, поскольку гель может образовываться интравагинально, более удобно, чтобы он сохранял свою структуру и форму на протяжении длительного периода времени. Таким образом, гель может обеспечивать продолжительное высвобождение терапевтического средства, которое подавляет и/или лечит вагинальную инфекцию. Например, гель может оставаться во влагалище в течение периода, составляющего от приблизительно 2 до приблизительно 48 часов, для обеспечения требуемого эффекта.
Хотя можно применять множество соединений, для оптимизации биосовместимости обычно используют воду в качестве диспергирующей среды для геля. Другие возможные диспергирующие среды включают неводные растворители, в том числе гликоли, такие как пропиленгликоль, бутиленгликоль, триэтиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоли, этоксидигликоль и дипропиленгликоль; спирты, такие как этанол, н-пропанол и изопропанол; триглицериды; этилацетат; ацетон; триацетин и их комбинации. Обычно содержание диспергирующей среды (например, воды) составляет более чем приблизительно 75 % вес/объем, в некоторых вариантах осуществления более чем приблизительно 90 % вес/объем и в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 95 до приблизительно 99 % вес/объем композиции.
Дисперсная фаза геля может быть образована из любого из множества различных гелеобразующих средств, в том числе чувствительных к температуре («термогелевых») соединений, чувствительных к ионам соединений и так далее. Например, термогелевые системы реагируют на изменение температуры (например, повышение температуры) превращением из жидкости в гель. В общем, представляющий интерес температурный диапазон составляет от приблизительно 25°C до приблизительно 40°C, в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 35°C до приблизительно 39°C и в частном варианте осуществления при температуре тела человека (приблизительно 37°C). Композиции, которые изменяют состояние при приблизительно данной температуре, являются пригодными, так как они остаются в полости тела, например после того, как они были доставлены. В настоящем изобретении можно применять любое из множества термогелевых соединений, которое способно к превращению в гель при применении во влагалище. В некоторых случаях можно применять термогелевые блокcoполимеры, привитые сополимеры и/или гомополимеры. Например, в некоторых вариантах осуществления по настоящему изобретению можно применять блокcoполимеры полиоксиалкилена с образованием термогелевой композиции. Подходящие термогелевые композиции могут включать, например, гомополимеры, такие как поли(N-метил-N-н-пропилакриламид), поли(N-н-пропилакриламид), поли(N-метил-N-изопропилакриламид), поли(N-н-пропилметакриламид), поли(N-изопропилакриламид), поли(N,н-диэтилакриламид); поли(N-изопропилметакриламид), поли(N-циклопропилакриламид), поли(N-этилметилакриламид), поли(N-метил-N-этилакриламид), поли(N-циклопропилметакриламид) и поли(N-этилакриламид). Еще другие примеры подходящих термогелевых полимеров могут включать производные эфира целлюлозы, такие как гидроксипропилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и этилгидроксиэтилцеллюлоза. Кроме того, термогелевые полимеры можно получать с помощью образования сополимеров с участием (из) мономеров или путем объединения таких гомополимеров с другими водорастворимыми полимерами, такими как акриловые мономеры (например, акриловая или метакриловая кислота, акрилат или метакрилат, акриламид или метакриламид и их производные).
Композиции по настоящему изобретению также могут включать в себя чувствительное к ионам соединение. Как правило, такие соединения хорошо известны из уровня техники и имеют склонность к образованию геля в присутствии определенных ионов или при определенном значении pH. Например, один подходящий класс чувствительных к ионам соединений, которые можно применять в настоящем изобретении, представляет собой анионные полисахариды. Анионные полисахариды могут образовывать трехмерную сеть полимеров, которая действует как дисперсная фаза геля. В общем, анионные полисахариды включают в себя полисахариды, имеющие общий анионный заряд, а также нейтральные полисахариды, которые содержат анионные функциональные группы.
В настоящем изобретении можно применять любой из множества анионных полисахаридов, способный к образованию геля при вступлении в контакт со слизистой влагалища. Такие гелеобразующие анионные полисахариды обычно устойчивы при нормальных кислых значениях pH, обнаруживаемых во влагалище (например, от приблизительно 2,5 до приблизительно 5,5). Например, некоторые подходящие примеры гелеобразующих анионных полисахаридов включают природные камеди, такие как геллановая камедь и альгинатные камеди (например, соли альгиновой кислоты и аммония и соли альгиновой кислоты со щелочными металлами); хитозан; карбоксиметилцеллюлоза, пектины, каррагенан, ксантановая камедь и их производные или соли. Конкретный тип выбранного анионного полисахарида будет зависеть, отчасти, от природы композиции и других компонентов, используемых в ней. Например, каррагенан чувствителен к конкретным типам катионов, например он обычно образует гель в присутствии калия, но не натрия. Гликуронаты подобным образом обычно образуют гель в присутствии катионов двухвалентных металлов (например, Ca2+), но не одновалентных катионов (например, Na+). Ксантановая камедь может образовывать гель в присутствии двухвалентных катионов, но только при относительно высоком значении pH.
Хотя в настоящем изобретении можно применять любой из вышеописанных анионных полисахаридов, геллановая камедь является особенно желательной для применения в настоящем изобретении, отдельно или в комбинации с другими гелеобразующими средствами, так как она способна образовывать гель в присутствии широкого ряда различных катионов, в том числе как одновалентных, так и двухвалентных катионов. Предполагается, что геллановая камедь охватывает любую форму геллана, в том числе нативный геллан, очищенный геллан, деацилированный геллан, неацилированный геллан (например, полученный из генетически модифицированных бактерий), очищенный геллан (полисахарид полностью или частично удален из бактериального дебриса), химически модифицированный геллан и т. д. Различные типы геллановых камедей и способы образования таких камедей описаны в патентах США №№ 4326052; 4326053, 4377636; 4385123 и 4563366. Подходящие геллановые камеди коммерчески доступны из множества различных источников. Например, геллановая камедь GELRITE™ доступна от Sigma-Aldrich Chemical Co., Сент-Луис, Миссури, и ее получают из встречающегося в природе полисахарида после деацилирования и очистки. Деацилированный геллан также доступен от CP Kelco U.S., Inc., Чикаго, Иллинойс, под названием KELCOGEL®.
Геллановая камедь может представлять собой как высоко-, так и низкоацильный геллан. В высокоацильной (или «нативной») форме присутствуют два ацильных заместителя – ацетат и глицерат. Оба заместителя расположены на одном и том же остатке глюкозы, и в среднем присутствуют один глицерат на повторяющееся звено и один ацетат на каждые два повторяющихся звена. В низкоацильной форме ацильные группы могут быть полностью или частично удалены с помощью деацилирования. Степень деацилирования деацилированных геллановых камедей может составлять по меньшей мере приблизительно 20%, в некоторых вариантах осуществления по меньшей мере приблизительно 50% и в некоторых вариантах осуществления по меньшей мере приблизительно 75%. Альтернативно низкоацильная геллановая камедь может являться просто «неацилированной» по той причине, что образуется без ацильных групп генетически модифицированными бактериями. Независимо от способа, с помощью которого они образуются, низкоацильные геллановые камеди, как правило, характеризуются температурой образования геля в диапазоне от 30 до 50°C, при этом они могут быть особенно хорошо подходящими для применения в настоящем изобретении, так как могут образовывать гель при значениях температуры тела, составляющих приблизительно 37°C, однако оставаться стабильными при температурах обычного хранения и транспортировки, составляющих приблизительно 25°C. Помимо этого, низкоацильные геллановые камеди также являются прочными и эластичными и, таким образом, могут сохранять свою форму после доставки в полость влагалища.
В большинстве вариантов осуществления гелеобразующее(-ие) средство(-а) присутствует(-ют) в количестве, составляющем от приблизительно 0,01 до приблизительно 10,0 % вес/объем, в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 0,05 до приблизительно 5,0 % вес/объем и в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 0,1 до приблизительно 1,0 % вес/объем композиции.
Если требуется, гелеобразующая композиция может быть предоставлена в любой требуемой форме (например, жидкость, порошок и т. д.). По сути, одно конкретное преимущество композиции заключается в том, что ее можно вводить в виде жидкости, что обеспечивает на выбор широкое разнообразие методик введения, чем в противном случае было бы возможно для твердого или полутвердого геля. Одна методика, которую можно применять, заключается в распределении композиции в полости влагалища посредством аппликатора для жидкости, такого как шприц или трубка. Введенный объем композиции может составлять одну дозу или две или более доз. Хотя это не является обязательным требованием, композицию можно также стерилизовать перед введением. Стерилизацию можно выполнять с помощью любой методики, известной из уровня техники, такой как использование газа (например, оксида этилeна), излучения (например, гамма) или нагревания (автоклавирование). Если требуется, композицию можно подвергать одной или более стадиям фильтрации перед стерилизацией для содействия удалению загрязнений.
Композиции для применения в урогенитальной области по настоящему изобретению можно наносить на подходящую подложку, которую, в свою очередь, можно использовать для применения композиции пребиотика в отношении потребителя. Подходящие аппликаторы включают полотно, такое как тканевое полотно, полученное влажным формованием, или полотно, полученное суховоздушным формованием, марлю, ватный тампон, трансдермальный пластырь, емкость или держатель. Особенно предпочтительные аппликаторы включают волокнистые полотна, в том числе пригодные и непригодные для смывания в канализацию целлюлозные полотна и нетканые полотна из синтетического волокнистого материала. Пригодные полотна могут представлять собой таковые, полученные влажным формованием, суховоздушным формованием, полученные по технологии мелтблаун или спанбонд. Подходящий синтетический волокнистый материал включает полученный по технологии мелтблаун полиэтилен, полипропилен, сополимеры полиэтилена и полипропилена, двухкомпонентные волокна, в том числе полиэтилен или полипропилен, и т. п. Пригодные нетканые полотна могут представлять собой полотна, полученные по технологии мелтблаун, коформ, спанбонд, полотна, полученные суховоздушным формованием; нетканые материалы, полученные водоструйным скреплением, полотна, полученные по технологии спанлейс, скрепленные кардочесанные полотна.
В определенных вариантах осуществления, особенно в тех, в которых композицию для применения в урогенитальной области наносят на полотно, может быть желательным, чтобы состав обеспечивал определенные физические свойства, такие как ощущение гладкости, смазываемости, нежирности; способность по меньшей мере частично переноситься с полотна на кожу потребителя; способность сохраняться на полотне при приблизительно комнатной температуре или способность быть совместимым со способом производства полотна. В некоторых вариантах осуществления предпочтительным является то, что по меньшей мере часть композиции переносят с ткани на кожу потребителя при применении.
Композицию можно наносить на полотно во время формования полотна или после того, как полотно было сформовано и высушено, что часто называется обработкой вне производственной линии или постобработкой. Подходящие способы нанесения композиции на полотно включают способы, известные из уровня техники, такие как глубокая печать, флексографическая печать, распыление, WEKO™, нанесение с использованием щелевой экструзионной головки или электростатическое распыление. Одним особенно предпочтительным способом нанесения вне производственной линии является ротационная глубокая печать.
В тех примерах, где композицию добавляют к полотну во время формования полотна и перед высушиванием, можно предпочтительно применять способ нанесения, при котором композиция внедряется в поверхность полотна. Один способ добавления пребиотика на поверхность полотна заключается в нанесении композиции во время крепирования тканевого полотна. Удивительно, что саму композицию можно применять в качестве крепирующей композиции или можно комбинировать с другими хорошо известными крепирующими композициями для нанесения композиции на тканевое полотно без значительного ухудшения важных свойств полотна, таких как прочность, жесткость или осыпаемость.
Волокнистые полотна, содержащие композицию, полученную в соответствии с настоящим изобретением, можно внедрять в продукты с несколькими прослойками. Например, в одном аспекте волокнистое полотно, полученное в соответствии с настоящим изобретением, можно соединять с одним или более другими волокнистыми полотнами с образованием продукта для обтирания, обладающего требуемыми характеристиками. Другие полотна, наслоенные на волокнистое полотно по настоящему изобретению, могут представлять собой, например, полотно, крепированное влажным способом; каландрированное полотно; тисненое полотно; полотно, высушенное сухо-воздушным способом; полотно, крепированное сухо-воздушным способом; некрепированное полотно, высушенное сухо-воздушным способом; полотно, полученное суховоздушным формованием и т. п., и при этом могут содержать или не содержать пребиотик.
В других вариантах осуществления композицию можно наносить на кожу для способствования, сохранения или улучшения здорового баланса микрофлоры. Нанесение можно осуществлять с помощью салфетки, лосьона, смазывающего средства, крема, увлажняющего средства, пластыря или других способов поверхностного нанесения.
В определенных вариантах осуществления композицию можно глотать для способствования, сохранения или улучшения здорового баланса микрофлоры в желудочно-кишечном тракте.
СПОСОБЫ ТЕСТИРОВАНИЯ
Протокол оценки терапевтического эффекта
Колонии L. crispatus и E. coli получали следующим образом. Колонию L. crispatus переносили в 7 мл бульона de Man, Rogosa & Sharpe (MRS) и инкубировали анаэробно (с применением контейнерной системы для создания анаэробных условий BD GasPak EZ с индикатором) при 37°C без встряхивания в течение 18—20 часов. Колонию E. coli переносили в 5 мл триптического соевого бульона (TSB) и инкубировали анаэробно (встряхивая при 100 об/мин) при 37°C в течение 18—20 часов.
Затем колонии инокулировали следующим образом. Бактериальные культуры осторожно встряхивали на вортексе, и 1 мл каждой культуры переносили в соответствующую микроцентрифужную пробирку на 2,0 мл, а затем центрифугировали в течение двух минут при 14500 об/мин. Культуральную надосадочную жидкость удаляли, и клеточный осадок повторно суспендировали в 1 мл 0,95% (% вес/объем) солевого раствора. Затем повторно суспендированную колонию центрифугировали в течение двух минут при 14500 об/мин и надосадочную жидкость удаляли. В случае L. crispatus осадок повторно суспендировали в 1 мл 0,95% солевого раствора до достижения ~107—108 КОЕ/мл. В случае E. coli осадок повторно суспендировали в 1 мл 0,95% солевого раствора с достижением ~108—109 КОЕ/мл.
Среду получали следующим образом.
ТАБЛИЦА 2
Все из ингредиентов в таблице 2 объединяли и значение pH доводили до 6,5. Затем среду автоклавировали в течение 20 минут при 125ºC. Для оценки эффекта различных азотсодержащих терапевтических средств на рост бактерий, среды LAPT-g, полученные как описано выше, дополняли различными терапевтическими средствами с азотсодержащими соединениями до конечной тестовой концентрации от 0,1 до 1,0%. В качестве исходных скрининговых показателей проверяли растворимость и исходное значение pH каждой композиции. Если конкретная композиция была нерастворима (как выявляли при визуальном определении осадков или мутности), впоследствии не проводили дополнительное испытание на терапевтическую эффективность в отношении этой композиции. Дополнительно, если исходное значение pH композиции было ниже 5,5 («низкое») или было выше 6,5 («высокое»), впоследствии не проводили дополнительное испытание на терапевтическую эффективность в отношении этой композиции. То есть, только композиции, которые были растворимыми и имели исходное значение pH, составляющее 5,5 и 6,5 или любое число в диапазоне между ними, были применимы для дополнительного испытания терапевтический эффективность следующим образом.
Пять миллилитров (5 мл) каждой среды переносили в пробирку для тестирования в двух повторностях для последующего инокулирования. Основную смесь L. crispatus и E. coli, полученную, как описано выше, получали в соотношении 1000:1. Каждую (5 мл) пробирку для тестирования инокулировали основной смесью с получением 105—106 общего значения КОЕ L. crispatus и 100—1000 общего значения КОЕ E. coli на пробирку.
Для получения отрицательного контроля одну пробирку встряхивали на вортексе и 100 мкл удаляли для определения исходных концентраций клеток с помощью серийных разведений и высевания на чашки (2 чашки на разведение). L. crispatus отбирали на чашках с агаром MRS, инкубированных анаэробно при 37°C в течение двух дней. E. coli отбирали на чашках TSA, инкубированных аэробно при 37°C в течение одного дня. Совместные культуры инкубировали в анаэробном контейнере с BD GasPaks при 37°C в течение 36 часов.
Эффект α-метил-D-глюкозида и терапевтических средств с азотсодержащим соединением на соотношение L. crispatus и E. coli измеряли через 36 часов после инокуляции и записывали конечное значение pH тестовых растворов. Пробирку с совместными культурами встряхивали на вортексе и 100 мкл удаляли для определения конечных концентраций клеток с помощью серийных разбавлений и высевания на чашки (2 чашки на разбавление). L. crispatus отбирали на чашках с агаром MRS, инкубированных анаэробно при 37°C в течение двух дней. E. coli отбирали на чашках TSA, инкубированных аэробно при 37°C в течение одного дня.
Варианты осуществления
В свете вышеизложенных описания и примеров настоящее изобретение предусматривает следующие варианты осуществления.
Вариант осуществления 1. Композиция, содержащая: первое терапевтическое средство, содержащее α-метил-D-глюкозид; и второе терапевтическое средство, содержащее азотсодержащее соединение, при этом азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из L-цистеина, цитидина, D-аспарагина, пиримидина, D-аланина, HCL D-глюкозамина и N-ацетил-D-глюкозамина.
Вариант осуществления 2. Композиция согласно варианту осуществления 1, где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 20:1.
Вариант осуществления 3. Композиция согласно варианту осуществления 2, где весовое соотношение составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 10:1.
Вариант осуществления 4. Композиция согласно любому из предыдущих вариантов осуществления, где первое терапевтическое средство составляет от приблизительно 0,1 % вес/объем до приблизительно 2,0 % вес/объем композиции, и второе терапевтическое средство составляет от приблизительно 0,1 % вес/объем до приблизительно 2,0 % вес/объем.
Вариант осуществления 5. Композиция согласно любому из предыдущих вариантов осуществления, где композиция синергетически способствует росту Lactobacilli относительно E. coli так, что терапевтический эффект составляет более приблизительно 2,
Вариант осуществления 6. Композиция согласно любому из предыдущих вариантов осуществления, дополнительно содержащая диспергирующую среду и гелеобразующее средство.
Вариант осуществления 7. Композиция, содержащая: первое терапевтическое средство, содержащее α-метил-D-глюкозид; и второе терапевтическое средство, содержащее азотсодержащее соединение, при этом азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из: аллоксана, цитрата аммония, глицина, L-цистеина, L-глутаминовой кислоты, L-глутамина, L-гомосерина, L-лейцина, L-лизина, L-метионина, L-тирозина, цитидина, D-аспарагина, аденозина, H-Ala Thr-OH, D-глюкуронамида, Ala-Asp, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамина, пиримидина, L-серина, инозина, D-аланина, N-ацетил-D-маннозамина, Gly-Asn, Ala-Glu, HCL D-галактозамина, HCL D-глюкозамина, DL-a-амино-н-масляной кислоты, HCl D-маннозамина, Gly-Gln, Gly-Glu, DL-лактамида, Met-Ala, гидрохлорида метил(2-фенилэтил)амина, глицил-аланина, DL-гамма-амино-н-масляной кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина; где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет по меньшей мере приблизительно 2:1.
Вариант осуществления 8. Композиция согласно варианту осуществления 7, где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет менее приблизительно 20:1.
Вариант осуществления 9. Композиция согласно варианту осуществления 7 или 8, где композиция синергетически способствует росту Lactobacilli относительно E. coli так, что терапевтический эффект составляет более приблизительно 2.
Вариант осуществления 10. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 7—9, где первое терапевтическое средство составляет от приблизительно 0,1 % вес/объем до приблизительно 2,0 % вес/объем композиции, и второе терапевтическое средство составляет от приблизительно 0,1 % вес/объем до приблизительно 1,0 % вес/объем.
Вариант осуществления 11. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 7—10, где азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из аллоксана, L-цистеина, цитидина, D-аспарагина, H-Ala Thr-OH, D-глюкуронамида, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамина, пиримидина, L-серина, инозина, D-аланина, Gly-Asn, HCL D-галактозамина, HCL D-глюкозамина, Gly-Gln, DL-лактамида и N-ацетил-D-глюкозамина, и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет менее приблизительно 20:1.
Вариант осуществления 12. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 7—10, где азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из аллоксана, глицина, L-цистеина, цитидина, D-аспарагина, H-Ala Thr-OH, D-глюкуронамида, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамина, пиримидина, L-серина, инозина, D-аланина, N-ацетил-D-маннозамина, Gly-Asn, HCL D-галактозамина, HCL D-глюкозамина, DL-a-амино-н-масляной кислоты, HCl D-маннозамина, Gly-Gln, DL-лактамида, глицил-аланина, DL-гамма-амино-н-масляной кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина; и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 5:1.
Вариант осуществления 13. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 7—10, где азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из аллоксана, цитрата аммония, L-цистеина, L-глутаминовой кислоты, L-глутамина, L-гомосерина, L-лейцина, L-лизина, L-метионина, L-тирозина, цитидина, D-аспарагина, аденозина, H-Ala Thr-OH, D-глюкуронамида, Ala-Asp, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамина, пиримидина, L-серина, инозина, D-аланина, Gly-Asn, Ala-Glu, HCL D-галактозамина, HCL D-глюкозамина, Gly-Gln, Gly-Glu, DL-лактамида, Met-Ala, гидрохлорида метил(2-фенилэтил)амина и N-ацетил-D-глюкозамина; и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет от приблизительно 10:1 до приблизительно 20:1.
Вариант осуществления 14. Композиция согласно варианту осуществления 13, где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет приблизительно 10:1.
Вариант осуществления 15. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 7—14, дополнительно содержащая диспергирующую среду и гелеобразующее средство.
Вариант осуществления 16. Композиция, содержащая: первое терапевтическое средство, содержащее α-метил-D-глюкозид; и второе терапевтическое средство, содержащее азотсодержащее соединение, при этом азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из глицина, L-цистеина, L-орнитина, цитидина, D-аспарагина, пиримидина, D-аланина, HCL D-глюкозамина, DL-a-амино-н-масляной кислоты, гидрохлорида метил(2-фенилэтил)амина и N-ацетил-D-глюкозамина; где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет менее приблизительно 2:1.
Вариант осуществления 17. Композиция согласно варианту осуществления 16, где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет приблизительно 1:1.
Вариант осуществления 18. Композиция согласно варианту осуществления 16 или 17, где первое терапевтическое средство составляет от приблизительно 0,1 % вес/объем до приблизительно 2,0 % вес/объем композиции, и второе терапевтическое средство составляет от приблизительно 0,1 % вес/объем до приблизительно 2,0 % вес/объем.
Вариант осуществления 19. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 16—18, где композиция синергетически способствует росту Lactobacilli относительно E. coli так, что терапевтический эффект составляет более приблизительно 2.
Вариант осуществления 20. Способ поддержания здорового баланса микрофлоры в урогенитальная область пациента, нуждающегося в этом, при этом способ предусматривает местное введение в урогенитальную область пациента композиции, содержащей первое терапевтическое средство, содержащее α-метил-D-глюкозид, и второе терапевтическое средство, при этом второе терапевтическое средство содержит азотсодержащее соединение, при этом азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из аллоксана, цитрата аммония, глицина, L-цистеина, L-глутаминовой кислоты, L-глутамина, L-гомосерина, L-лейцина, L-лизина, L-метионина, L-орнитина, L-тирозина, цитидина, D-аспарагина, аденозина, H-Ala-Thr-OH, D-глюкуронамида, Ala-Asp, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамина, пиримидина, L-серина, инозина, D-аланина, N-ацетил-D-маннозамина, Gly-Asn, Ala-Glu, HCL D-галактозамина, HCL D-глюкозамина, DL-a-амино-н-масляной кислоты, HCl D-маннозамина, Gly-Gln, Gly-Glu, DL-лактамида, Met-Ala, гидрохлорида метил(2-фенилэтил)амина, глицил-аланина, DL-гамма-амино-н-масляной кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина; где введение композиции обеспечивает увеличение in vivo роста или активности Lactobacillus относительно E. coli.
Вариант осуществления 21. Способ согласно варианту осуществления 20, где азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из: азотсодержащего соединения, выбранного из группы, состоящей из L-цистеина, цитидина, D-аспарагина, пиримидина, D-аланина, HCL D-глюкозамина и N-ацетил-D-глюкозамина, и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 20:1.
Вариант осуществления 22. Способ согласно варианту осуществления 20 или 21, где азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из: аллоксана, цитрата аммония, глицина, L-цистеина, L-глутаминовой кислоты, L-глутамина, L-гомосерина, L-лейцина, L-лизина, L-метионина, L-тирозина, цитидина, D-аспарагина, аденозина, H-Ala Thr-OH, D-глюкуронамида, Ala-Asp, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамина, пиримидина, L-серина, инозина, D-аланина, N-ацетил-D-маннозамина, Gly-Asn, Ala-Glu, HCL D-галактозамина, HCL D-глюкозамина, DL-a-амино-н-масляной кислоты, HCl D-маннозамина, Gly-Gln, Gly-Glu, DL-лактамида, Met-Ala, гидрохлорида метил(2-фенилэтил)амина, глицил-аланина, DL-гамма-амино-н-масляной кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина; и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет по меньшей мере приблизительно 2:1.
Вариант осуществления 23. Способ согласно варианту осуществления 20, где азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из аллоксана, L-цистеина, цитидина, D-аспарагина, H-Ala Thr-OH, D-глюкуронамида, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамина, пиримидина, L-серина, инозина, D-аланина, Gly-Asn, HCL D-галактозамина, HCL D-глюкозамина, Gly-Gln, DL-лактамида и N-ацетил-D-глюкозамина; и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 20:1.
Вариант осуществления 24. Способ согласно варианту осуществления 20, где азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из аллоксана, глицина, L-цистеина, цитидина, D-аспарагина, H-Ala Thr-OH, D-глюкуронамида, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамина, пиримидина, L-серина, инозина, D-аланина, N-ацетил-D-маннозамина, Gly-Asn, HCL D-галактозамина, HCL D-глюкозамина, DL-a-амино-н-масляной кислоты, HCl D-маннозамина, Gly-Gln, DL-лактамида, глицил-аланина, DL-гамма-амино-н-масляной кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина; и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 5:1.
Вариант осуществления 25. Способ согласно варианту осуществления 20, где азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из аллоксана, цитрата аммония, L-цистеина, L-глутаминовой кислоты, L-глутамина, L-гомосерина, L-лейцина, L-лизина, L-метионина, L-тирозина, цитидина, D-аспарагина, аденозина, H-Ala Thr-OH, D-глюкуронамида, Ala-Asp, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамина, пиримидина, L-серина, инозина, D-аланина, Gly-Asn, Ala-Glu, HCL D-галактозамина, HCL D-глюкозамина, Gly-Gln, Gly-Glu, DL-лактамида, Met-Ala, гидрохлорида метил(2-фенилэтил)амина и N-ацетил-D-глюкозамина; и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет от приблизительно 10:1 до приблизительно 20:1.
Вариант осуществления 26. Способ согласно варианту осуществления 20, где азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из глицина, L-цистеина, L-орнитина, цитидина, D-аспарагина, пиримидина, D-аланина, HCL D-глюкозамина, DL-a-амино-н-масляной кислоты, гидрохлорида метил(2-фенилэтил)амина и N-ацетил-D-глюкозамина; и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет менее приблизительно 2:1.
Вариант осуществления 27. Способ согласно любому из вариантов осуществления 20—26, где первое терапевтическое средство составляет от приблизительно 0,1 % вес/объем до приблизительно 2,0 % вес/объем композиции, и второе терапевтическое средство составляет от приблизительно 0,1 % вес/объем до приблизительно 2,0 % вес/объем.
Claims (21)
1. Композиция для поддержания здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области, содержащая:
первое терапевтическое средство, содержащее α-метил-D-глюкозид; и
второе терапевтическое средство, содержащее азотсодержащее соединение, при этом азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из L-цистеина, цитидина, D-аспарагина, пиримидина, D-аланина, HCL D-глюкозамина и N-ацетил-D-глюкозамина,
где общее количество указанного α-метил-D-глюкозида и указанного азотсодержащего соединения составляет от 0,1 до 10% вес/объем и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет от 1:1 до 10:1.
2. Композиция по п. 1, где первое терапевтическое средство составляет от 0,1% вес/объем до 2,0% вес/объем композиции и второе терапевтическое средство составляет от 0,1% вес/объем до 2,0% вес/объем.
3. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая диспергирующую среду и гелеобразующее средство.
4. Композиция для поддержания здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области, содержащая:
первое терапевтическое средство, содержащее α-метил-D-глюкозид; и
второе терапевтическое средство, содержащее азотсодержащее соединение, при этом азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из: аллоксана, цитрата аммония, глицина, L-цистеина, L-глутаминовой кислоты, L-глутамина, L-гомосерина, L-лейцина, L-лизина, L-метионина, цитидина, D-аспарагина, аденозина, H-Ala Thr-OH, D-глюкуронамида, Ala-Asp, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамина, пиримидина, L-серина, инозина, D-аланина, N-ацетил-D-маннозамина, Gly-Asn, Ala-Glu, HCL D-галактозамина, HCL D-глюкозамина, DL-a-амино-н-масляной кислоты, HCl D-маннозамина, Gly-Gln, Gly-Glu, DL-лактамида, Met-Ala, гидрохлорида метил(2-фенилэтил)амина, глицил-аланина, DL-гамма-амино-н-масляной кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина;
где общее количество указанного α-метил-D-глюкозида и указанного азотсодержащего соединения составляет от 0,1 до 10% вес/объем и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет от 2:1 до 10:1.
5. Композиция по п. 4, где первое терапевтическое средство составляет от 0,1% вес/объем до 2,0% вес/объем композиции и второе терапевтическое средство составляет от 0,1% вес/объем до 1,0% вес/объем.
6. Композиция по п. 4, где азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из аллоксана, L-цистеина, цитидина, D-аспарагина, H-Ala Thr-OH, D-глюкуронамида, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамина, пиримидина, L-серина, инозина, D-аланина, Gly-Asn, HCL D-галактозамина, HCL D-глюкозамина, Gly-Gln, DL-лактамида и N-ацетил-D-глюкозамина.
7. Композиция по п. 4, где азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из аллоксана, глицина, L-цистеина, цитидина, D-аспарагина, H-Ala Thr-OH, D-глюкуронамида, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамина, пиримидина, L-серина, инозина, D-аланина, N-ацетил-D-маннозамина, Gly-Asn, HCL D-галактозамина, HCL D-глюкозамина, DL-a-амино-н-масляной кислоты, HCl D-маннозамина, Gly-Gln, DL-лактамида, глицил-аланина, DL-гамма-амино-н-масляной кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина; и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет от 2:1 до 5:1.
8. Композиция по п. 4, где азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из аллоксана, цитрата аммония, L-цистеина, L-глутаминовой кислоты, L-глутамина, L-гомосерина, L-лейцина, L-лизина, L-метионина, цитидина, D-аспарагина, аденозина, H-Ala Thr-OH, D-глюкуронамида, Ala-Asp, Ala-His, Gly-Met, N-ацетил-D-галактозамина, пиримидина, L-серина, инозина, D-аланина, Gly-Asn, Ala-Glu, HCL D-галактозамина, HCL D-глюкозамина, Gly-Gln, Gly-Glu, DL-лактамида, Met-Ala, гидрохлорида метил(2-фенилэтил)амина и N-ацетил-D-глюкозамина; и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет 10:1.
9. Композиция по п. 4, дополнительно содержащая диспергирующую среду и гелеобразующее средство.
10. Композиция для поддержания здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области, содержащая:
первое терапевтическое средство, содержащее α-метил-D-глюкозид; и
второе терапевтическое средство, содержащее азотсодержащее соединение, при этом азотсодержащее соединение выбрано из группы, состоящей из глицина, L-цистеина, L-орнитина, цитидина, D-аспарагина, пиримидина, D-аланина, HCL D-глюкозамина, DL-a-амино-н-масляной кислоты, гидрохлорида метил(2-фенилэтил)амина и N-ацетил-D-глюкозамина;
где общее количество указанного α-метил-D-глюкозида и указанного азотсодержащего соединения составляет от 0,1 до 10% вес/объем и где весовое соотношение первого терапевтического средства и второго терапевтического средства составляет от 1:1 до 2:1.
11. Композиция по п. 10, где первое терапевтическое средство составляет от 0,1% вес/объем до 2,0% вес/объем композиции и второе терапевтическое средство составляет от 0,1% вес/объем до 2,0% вес/объем.
12. Способ поддержания здорового баланса микрофлоры в урогенитальной области пациента, нуждающегося в этом, при этом способ предусматривает местное введение в урогенитальную область пациента композиции по любому из пп. 1-11.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/US2017/019833 WO2018160158A1 (en) | 2017-02-28 | 2017-02-28 | Synergistic composition for maintenance of healthy balance of microflora |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019126148A RU2019126148A (ru) | 2021-02-19 |
RU2019126148A3 RU2019126148A3 (ru) | 2021-02-19 |
RU2748651C2 true RU2748651C2 (ru) | 2021-05-28 |
Family
ID=63370175
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019126148A RU2748651C2 (ru) | 2017-02-28 | 2017-02-28 | Синергическая композиция для сохранения здорового баланса микрофлоры |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR20190120235A (ru) |
CN (1) | CN110234325A (ru) |
AU (1) | AU2017401761B2 (ru) |
BR (1) | BR112019015239A2 (ru) |
GB (1) | GB2574534B (ru) |
MX (1) | MX2019008782A (ru) |
RU (1) | RU2748651C2 (ru) |
WO (1) | WO2018160158A1 (ru) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5958104A (en) * | 1997-09-11 | 1999-09-28 | Nonomura; Arthur M. | Methods and compositions for enhancing plant growth |
FR2874825B1 (fr) * | 2004-09-08 | 2006-12-08 | Genibio Sarl | Utilisations d'oligosaccharides prebiotiques benefiques pour la flore vaginale |
US20110124594A1 (en) * | 2008-07-10 | 2011-05-26 | Alliospharma | Compositions that aim to promote the development and growth of a beneficial vaginal microflora |
RU2428179C2 (ru) * | 2006-05-08 | 2011-09-10 | Тейкоку Сейяку Ко., Лтд. | Препаративные формы лекарственных средств против слабоумия для чрескожного введения |
RU2486913C1 (ru) * | 2012-06-25 | 2013-07-10 | Антон Евгеньевич Супрун | Средство для спринцевания влагалища в первую фазу лечения бактериального вагиноза |
US20160243172A1 (en) * | 2013-02-04 | 2016-08-25 | Seres Therapeutics, Inc. | Compositions and Methods for Inhibition of Pathogenic Bacterial Growth |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE272320T1 (de) * | 1999-04-30 | 2004-08-15 | Nestle Sa | Erhöhtes wachstum von milchsäurebakterien im milch |
WO2012023578A1 (ja) * | 2010-08-19 | 2012-02-23 | 株式会社明治 | 乳酸菌および/またはビフィズス菌の生残性向上剤 |
CN102559561B (zh) * | 2012-02-24 | 2014-04-02 | 华东理工大学 | 一种食源性乳酸菌及其应用 |
-
2017
- 2017-02-28 MX MX2019008782A patent/MX2019008782A/es unknown
- 2017-02-28 CN CN201780084772.XA patent/CN110234325A/zh active Pending
- 2017-02-28 GB GB1912985.7A patent/GB2574534B/en active Active
- 2017-02-28 AU AU2017401761A patent/AU2017401761B2/en active Active
- 2017-02-28 RU RU2019126148A patent/RU2748651C2/ru active
- 2017-02-28 BR BR112019015239A patent/BR112019015239A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-02-28 WO PCT/US2017/019833 patent/WO2018160158A1/en active Application Filing
- 2017-02-28 KR KR1020197025544A patent/KR20190120235A/ko not_active Application Discontinuation
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5958104A (en) * | 1997-09-11 | 1999-09-28 | Nonomura; Arthur M. | Methods and compositions for enhancing plant growth |
FR2874825B1 (fr) * | 2004-09-08 | 2006-12-08 | Genibio Sarl | Utilisations d'oligosaccharides prebiotiques benefiques pour la flore vaginale |
RU2428179C2 (ru) * | 2006-05-08 | 2011-09-10 | Тейкоку Сейяку Ко., Лтд. | Препаративные формы лекарственных средств против слабоумия для чрескожного введения |
US20110124594A1 (en) * | 2008-07-10 | 2011-05-26 | Alliospharma | Compositions that aim to promote the development and growth of a beneficial vaginal microflora |
RU2486913C1 (ru) * | 2012-06-25 | 2013-07-10 | Антон Евгеньевич Супрун | Средство для спринцевания влагалища в первую фазу лечения бактериального вагиноза |
US20160243172A1 (en) * | 2013-02-04 | 2016-08-25 | Seres Therapeutics, Inc. | Compositions and Methods for Inhibition of Pathogenic Bacterial Growth |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2018160158A1 (en) | 2018-09-07 |
GB201912985D0 (en) | 2019-10-23 |
GB2574534A (en) | 2019-12-11 |
RU2019126148A (ru) | 2021-02-19 |
GB2574534B (en) | 2022-06-08 |
BR112019015239A2 (pt) | 2020-04-14 |
KR20190120235A (ko) | 2019-10-23 |
MX2019008782A (es) | 2019-10-02 |
US20200009174A1 (en) | 2020-01-09 |
AU2017401761A1 (en) | 2019-09-05 |
AU2017401761B2 (en) | 2023-08-31 |
AU2017401761A8 (en) | 2019-09-26 |
RU2019126148A3 (ru) | 2021-02-19 |
CN110234325A (zh) | 2019-09-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20220023322A1 (en) | Synergistic composition for maintenance of healthy balance of microflora | |
US20180036356A1 (en) | Method for preventing and/or treating infections, colonisations, or illnesses related to staphylococcus aureus, pseudomonas aeruginosa, streptococcus pyogenes, enterococcus faecium, enterobacter cloacae, proteus mirabilis, bacteroides fragilis, staphylococcus epidermidis, propionibacterium acnes, candida albicans and/or malassezia furfur | |
US20220257622A1 (en) | Composition for maintaining lactobacillus dominance | |
CN105250189A (zh) | 一种祛痘修护精华霜及其制备方法 | |
CN104800894A (zh) | 人体润滑剂的配方及制备方法 | |
RU2748651C2 (ru) | Синергическая композиция для сохранения здорового баланса микрофлоры | |
US12029748B2 (en) | Synergistic composition for maintenance of healthy balance of microflora | |
BR112018003446B1 (pt) | Composição | |
CN115942946A (zh) | 用于调节膀胱微生物组以改善膀胱健康的方法 | |
CN116137816A (zh) | 用于调节膀胱微生物组以改善膀胱健康的方法 | |
WO2024026399A1 (en) | Methods and compositions related to prebiotic formulations useful in promoting urogenital health | |
CN116763973A (zh) | 一种卫生巾及其制备工艺 | |
CN116549304A (zh) | 一种具有抗菌性能的人工模拟酶及其制备方法和应用 | |
CN104666240B (zh) | 具有水润和润滑活性的药物组合物 | |
CN114762702A (zh) | 一种苦参凝胶及其制备方法与应用 | |
WO2014012156A1 (pt) | Composição para higiene íntima prolongada, processo de produção e uso |