RU2746643C1 - Method for increasing receptivity of endometrium in patients with uterine infertility due to endometrial dysfunction, in preparation for procedure of in vitro fertilization (ivf) by cryoprotocol - Google Patents
Method for increasing receptivity of endometrium in patients with uterine infertility due to endometrial dysfunction, in preparation for procedure of in vitro fertilization (ivf) by cryoprotocol Download PDFInfo
- Publication number
- RU2746643C1 RU2746643C1 RU2021101216A RU2021101216A RU2746643C1 RU 2746643 C1 RU2746643 C1 RU 2746643C1 RU 2021101216 A RU2021101216 A RU 2021101216A RU 2021101216 A RU2021101216 A RU 2021101216A RU 2746643 C1 RU2746643 C1 RU 2746643C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endometrium
- endometrial
- ivf
- day
- cryoprotocol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/42—Gynaecological or obstetrical instruments or methods
- A61B17/425—Gynaecological or obstetrical instruments or methods for reproduction or fertilisation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеThe technical field to which the invention relates
Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, репродуктологии и физиотерапии, и может быть использовано при подготовке к проведению процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) по криопротоколу.The invention relates to medicine, namely to gynecology, reproductive medicine and physiotherapy, and can be used in preparation for the procedure of in vitro fertilization (IVF) according to the cryoprotocol.
Изобретение основано на комплексном использовании эндометриального скретчинга и терапии интерференционными токами с целью повышения имплантационного потенциала эндометрия и увеличения частоты наступления клинической беременности у пациенток, страдающих маточной формой бесплодия, на фоне эндометриальной дисфункции.The invention is based on the combined use of endometrial scratching and therapy with interference currents in order to increase the implantation potential of the endometrium and increase the frequency of clinical pregnancy in patients suffering from uterine infertility with endometrial dysfunction.
Проблема бесплодия является одной из наиболее актуальных проблем в области охраны репродуктивного здоровья, поскольку имеет медицинское, а также большое социальное значение. Бесплодием страдают от 8 до 12% супружеских пар репродуктивного возраста во всем мире. По данным ВОЗ, частота бесплодных браков 15-20% считается критическим уровнем в воспроизводстве населения, в России данный показатель составляет 10-15%. Известно, что бесплодие, обусловленное нарушением процесса имплантации, может быть связано либо с неспособностью эмбрионов к внутриматочной нидации, либо со снижением рецептивности эндометрия. Толщина эндометрия в периовуляторном периоде рассматривается как один из наиболее доказанных факторов, влияющих на рецептивность эндометрия [1-6].The problem of infertility is one of the most pressing problems in the field of reproductive health care, since it has a medical as well as great social significance. Infertility affects between 8% and 12% of married couples of reproductive age worldwide. According to the WHO, the frequency of infertile marriages of 15-20% is considered a critical level in the reproduction of the population, in Russia this figure is 10-15%. It is known that infertility caused by a violation of the implantation process can be associated either with the inability of embryos to intrauterine nidation, or with a decrease in the receptivity of the endometrium. The thickness of the endometrium in the periovulatory period is considered as one of the most proven factors affecting the receptivity of the endometrium [1-6].
В настоящее время одной из форм аномальной несинхронной трансформации является «тонкий» эндометрий, который дефинируется как сонографически определяемая толщина менее 7 мм в день овуляции, или в день введения инъекции хорионического гонадотропина в свежих циклах ЭКО, и/или в день старта начала применения прогестерона в криопротоколе ЭКО [7]. По последним данным уровень распространенности синдрома «тонкого» эндометрия составляет примерно 2,4%, в циклах стимуляции яичников данный показатель может достигать 38-66% и имеет тенденцию повышения с возрастом [8].Currently, one of the forms of abnormal asynchronous transformation is the "thin" endometrium, which is defined as a sonographically determined thickness of less than 7 mm on the day of ovulation, or on the day of the injection of chorionic gonadotropin in fresh IVF cycles, and / or on the day of starting the use of progesterone in IVF cryoprotocol [7]. According to the latest data, the prevalence of thin endometrial syndrome is about 2.4%, in cycles of ovarian stimulation, this figure can reach 38-66% and tends to increase with age [8].
Уровень техникиState of the art
Среди известных в научно-медицинской и патентной литературе существует множество методов лечения таких пациенток, но при этом отсутствует единый алгоритм ведения, а существующие методики восстановления имплантационной состоятельности эндометрия у пациенток с маточной формой бесплодия не достаточно эффективны и безопасны, что диктует необходимость поиска новых способов лечения с целью повышения имплантационного потенциала и восстановление рецептивности эндометрия, также и увеличения частоты наступления клинической беременности у пациенток с маточной формой бесплодия, обусловленной эндометриальной дисфункцией.Among those known in the scientific, medical and patent literature, there are many methods of treating such patients, but there is no single management algorithm, and the existing methods of restoring the implantation viability of the endometrium in patients with uterine infertility are not sufficiently effective and safe, which dictates the need to search for new methods of treatment. with the aim of increasing the implantation potential and restoring the receptivity of the endometrium, as well as increasing the frequency of clinical pregnancy in patients with uterine infertility due to endometrial dysfunction.
Известен способ лечения тонкого эндометрия, включающий однократное орошение эндометрия аутоплазмой, обогащенной тромбоцитами, в количестве 0,5-1 мл в качестве предгравидарной подготовки либо на фоне заместительной гормонотерапии в позднюю фазу пролиферации менструального цикла, а также введение аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, парацервикально на границе передней и боковой частей свода влагалища на глубину 0,5 см объемом по 1,5 мл с одной и с другой стороны на 17 и 19 часах (патент РФ 2646508, 05.03.2018 г.). Установлено, аутоплазма, содержащая тромбоциты, высвобождает факторы роста, которые воздействуют на эндометрий, благодаря чему происходит усиление кровоснабжения в слизистой матке и стимуляция роста эндометрия. Изобретение позволяет увеличить толщину эндометрия, а также имеет экономические преимущества.A known method of treating a thin endometrium, including a single irrigation of the endometrium with platelet-rich autoplasma, in an amount of 0.5-1 ml as pregravid preparation or against the background of hormone replacement therapy in the late phase of the menstrual cycle proliferation, as well as the introduction of platelet-rich autoplasma, paracervically at the border the front and side parts of the vaginal fornix to a depth of 0.5 cm with a volume of 1.5 ml on one side and on the other at 17 and 19 hours (RF patent 2646508, 03/05/2018). It has been established that autoplasma containing platelets releases growth factors that act on the endometrium, thereby increasing the blood supply in the uterine mucosa and stimulating the growth of the endometrium. The invention allows to increase the thickness of the endometrium, and also has economic advantages.
Недостатком данного способа лечения является ориентация только на показатели толщины эндометрия, при этом отсутствуют данные о морфо-функциональном состоянии и маркерах рецептивности эндометрия, частоте наступления клинической беременности, а также репродуктивных исходах.The disadvantage of this method of treatment is the focus only on indicators of endometrial thickness, while there is no data on the morpho-functional state and markers of endometrial receptivity, the frequency of clinical pregnancy, and reproductive outcomes.
Известен метод лечения гипопластического эндометрия в процессе подготовки к программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с помощью введения под давлением углекислого газа в матку, при этом стимуляция кровоснабжения эндометрия осуществляют с помощью газовой смеси углекислого газа и азота (патент РФ 2013151641, 27.05.2015 г.). Установлено, что под воздействием введенной указанной смеси происходит усиление кровообращения и увеличение толщины базального и функционального слоев эндометрия. При локальном воздействии углекислого газа на ограниченный участок тканей сопровождается увеличением объемного кровотока, повышением скорости экстракции кислорода, усиление их метаболизма, восстановление рецепторной чувствительности, что в совокупности сопровождается усилением репаративных процессов и активацией фибробластов эндометрия.There is a known method of treating hypoplastic endometrium in the process of preparation for the program of in vitro fertilization (IVF) by injecting carbon dioxide into the uterus under pressure, while stimulating the blood supply to the endometrium is carried out using a gas mixture of carbon dioxide and nitrogen (RF patent 2013151641, 05/27/2015) ... It was found that under the influence of the introduced mixture there is an increase in blood circulation and an increase in the thickness of the basal and functional layers of the endometrium. With local exposure to carbon dioxide on a limited area of tissues, it is accompanied by an increase in volumetric blood flow, an increase in the rate of oxygen extraction, an increase in their metabolism, restoration of receptor sensitivity, which in total is accompanied by an increase in reparative processes and activation of endometrial fibroblasts.
Недостатком данного метода лечения является необходимость специального оборудования для приготовления газовой смеси, учет количества введенного газа в определенном процентном соотношении, также существует риски реализации воздушной эмболии в связи с проникновением газа в сосудистое русло эндометрия. Также следует отметить отсутствие данных о продолжительности и количестве процедур для получения заявленного благоприятного воздействия на морфо-функциональный потенциал эндометрия.The disadvantage of this method of treatment is the need for special equipment for preparing a gas mixture, accounting for the amount of injected gas in a certain percentage, there are also risks of air embolism due to the penetration of gas into the vascular bed of the endometrium. It should also be noted that there is no data on the duration and number of procedures to obtain the declared beneficial effect on the morpho-functional potential of the endometrium.
Известен метод индукции регенерации эндометрия, основанный на введение аутологичных CD133+ стволовых клеток, полученных из костного мозга, в маточные артерии с помощью катетера у пациенток с «тонким» эндометрией, рефрактерным к использованию эстрогенов (патент РФ 2725006, 29.06.2020 г.). Установлено, что аутологичные стволовые клетки могут восстанавливать васкуляризацию, что ведет к образованию аутологичного функционального эндометрия de novo.There is a known method of induction of endometrial regeneration, based on the introduction of autologous CD133 + stem cells obtained from bone marrow into the uterine arteries using a catheter in patients with "thin" endometrium, refractory to the use of estrogens (RF patent 2725006, 06/29/2020). It has been established that autologous stem cells can restore vascularization, which leads to the formation of an autologous functional endometrium de novo.
Недостатком данного метода является отсутствие четкого представления об эффективном количестве вводимых стволовых клеток для достижения желаемого результата, технические сложности получения стволовых клеток, необходимость радиологического оборудования при проведении катетеризации маточных артерий, длительность нахождения пациентки в условиях стационара.The disadvantage of this method is the lack of a clear idea of the effective amount of injected stem cells to achieve the desired result, the technical difficulties in obtaining stem cells, the need for radiological equipment during catheterization of the uterine arteries, and the length of time the patient is in hospital.
Известен метод коррекции трофических нарушений эндометрия, включающий внутриматочное введение геля на основе рекомбинантной биодеградируемой гиалуроновой кислоты Реформ после проведения гистероскопии/гистерорезектосколии (патент РФ 2695338, 23.07.2019 г.). Установлено, что у женщин с трофическими нарушениями эндометрия данный метод позволяет устранить симптомы заболевания, нормализует менструальную функцию, предупреждает образование внутриматочных синехий, оптимизирует условия для роста пиноподий и формирования полноценного «окна имплантации» на фоне нормализации локального иммунного статуса.A known method for correcting trophic disorders of the endometrium, including intrauterine administration of a gel based on recombinant biodegradable hyaluronic acid Reform after hysteroscopy / hysteroresectoscolia (RF patent 2695338, 23.07.2019). It was found that in women with trophic disorders of the endometrium, this method eliminates the symptoms of the disease, normalizes menstrual function, prevents the formation of intrauterine synechiae, optimizes conditions for the growth of pinopodia and the formation of a full-fledged "window of implantation" against the background of normalization of the local immune status.
Недостатками метода являются отсутствие полноценной оценки морфо-функционального потенциала эндометрия в дни предполагаемого «окна имплантации».The disadvantages of the method are the lack of a full assessment of the morpho-functional potential of the endometrium on the days of the supposed "window of implantation".
Известен способ лечения эндометриальной дисфункции, основанный на внутривенном введении раствора гидролизата плаценты в сочетании с физиотерапевтическими методами, в частности использование инфракрасного лазера (патент РФ 2655538, 28.05.2018 г.). Установлено, сочетание плацентарной терапии и излучения инфракрасного лазера обеспечивает устранение поствоспалительных изменений в тканях эндометрия, оптимизацию факторов местного иммунитета, реализацию локального метаболического эффекта, стимуляцию пролиферативной активности эпителиальных клеток, а также уменьшение общей медикаментозной нагрузки на организм пациентки и продолжительности лечения.A known method for the treatment of endometrial dysfunction, based on the intravenous administration of a solution of placenta hydrolyzate in combination with physiotherapeutic methods, in particular the use of an infrared laser (RF patent 2655538, 05/28/2018). It has been established that the combination of placental therapy and infrared laser radiation ensures elimination of post-inflammatory changes in endometrial tissues, optimization of local immunity factors, implementation of a local metabolic effect, stimulation of the proliferative activity of epithelial cells, as well as a decrease in the overall drug load on the patient's body and the duration of treatment.
Недостатком данного метода является наличие у пациенток противопоказаний к использованию терапевтического лазера, а именно миома матки, аденомиоз, что ограничивает применение данного метода лечения.The disadvantage of this method is that patients have contraindications to the use of a therapeutic laser, namely uterine fibroids, adenomyosis, which limits the use of this method of treatment.
Известен способ комплексного лечения «тонкого» эндометрия, включающим сочетание орошения эндометрия кавитированным раствором и внутривенное капельное введение гидролизата плаценты (препарат Лаеннек®) (патент РФ 2709229, 17.12.2019 г.). Установлен положительный эффект на эндометрий при использовании данного метода, при этом у большинства пациенток наблюдался существенный рост эндометрия к концу периода проведения лечения.The known method of complex treatment of "thin" endometrium, including a combination of endometrial irrigation with cavitated solution and intravenous drip of placenta hydrolyzate (drug Laennec®) (RF patent 2709229, 17.12.2019). A positive effect on the endometrium was established when using this method, while in most patients there was a significant growth of the endometrium by the end of the treatment period.
Недостатком данного метода лечения является необходимость специального оборудования, сложность в ее проведении с соблюдением всех условий (расширение цервикального канала, использование пулевых щипцов), что требует проведения анестезии перед манипуляциями. Также в течение всей процедуры необходимо следить за подачей раствора в канал акустического узла с требуемыми характеристиками, так как возможен перегрев находящегося под кожухом инструмента и термический ожог стенок полости матки и цервикального канала, что может быть достаточно травматичным для пациентки. Кроме того, после используемого метода отсутствуют данные о частоте наступления клинической беременности.The disadvantage of this method of treatment is the need for special equipment, the complexity of its implementation in compliance with all conditions (expansion of the cervical canal, the use of bullet forceps), which requires anesthesia before manipulation. Also, during the entire procedure, it is necessary to monitor the supply of solution to the channel of the acoustic unit with the required characteristics, since overheating of the instrument located under the casing and thermal burns of the walls of the uterus and cervical canal is possible, which can be quite traumatic for the patient. In addition, after the method used, there are no data on the incidence of clinical pregnancy.
Известен метод восстановления рецептивности эндометрия у пациенток с маточной формой бесплодия, основанный на использовании кавитированного раствора гранулоцитарного колониестимулирующего фактора роста (патент РФ 2667611. 21.09.2018 г.). Установлено, кавитированные растворы обладают выраженным фонофоретическим эффектом в тканях, что способствует достижению оптимальной глубины проникновения препарата в область базальной мембраны, где Filgrastim® оказывает пролиферативный эффект за счет стимуляции высвобождения ангиогенных факторов роста CD95+ клетками.There is a known method for restoring the receptivity of the endometrium in patients with uterine infertility, based on the use of a cavitated solution of granulocyte colony-stimulating growth factor (RF patent 2667611.21.09.2018). It was found that cavitated solutions have a pronounced phonophoretic effect in tissues, which contributes to the achievement of the optimal depth of drug penetration into the basement membrane region, where Filgrastim® has a proliferative effect by stimulating the release of angiogenic growth factors by CD95 + cells.
Недостатком метода является ограничение его использования при нарушениях менструального цикла, обуславливающих необходимость контроля овуляции для проведения процедуры в период «окна имплантации», ограничение использования данною метода при наличии рецидивирующей внутриматочной патологии, в связи с использованием данного метода за один менструальный цикл до процедуры проведения ВРТ, а также отсутствие подробной методики выполнения данной процедуры.The disadvantage of the method is the limitation of its use in case of menstrual irregularities, which necessitate the control of ovulation for the procedure during the "implantation window", the limitation of the use of this method in the presence of recurrent intrauterine pathology, due to the use of this method in one menstrual cycle before the ART procedure, as well as the lack of a detailed methodology for performing this procedure.
Наиболее близким к заявленному методу является технология эндометриального скретчинга, описанная в патенте РФ №2616272 опубл. 13.04.2017, который выбран в качестве прототипа. Данный метод включает выполнение линейных насечек эндометрия на 6-8 день стимулируемого цикла, при его толщине менее 5 мм, обеспечивая сохранение его базального слоя, протяженностью от внутреннего зева до границы между телом и дном матки, располагая их циркулярно по стенкам полости матки на расстоянии 4-8 мм друг от друга, а также линейную насечку эндометрия, обеспечивая сохранение его базального слоя, между устьями маточных труб. В результате контролируемого повреждения эндометрия увеличивается уровень провоспалительных цитокинов, что способствует повышению имплантационного потенциала и увеличению частоты наступления клинической беременности. В ходе исследования данного изобретения продемонстрирована статистически достоверная терапевтическая эффективность предлагаемого способа проведения ЭКО у данного контингента больных. Так, при применении скретчинга эндометрия в соответствии с предлагаемым способом частота наступления беременности (ЧНБ) на перенос эмбриона (ПЭ) составила 50% (8 из 16), а без его использования ЧНБ на ПЭ не превышала 12,9% (4 из 31).Closest to the claimed method is the technology of endometrial scratching, described in the patent of the Russian Federation No. 2616272 publ. 04/13/2017, which was chosen as a prototype. This method includes performing linear incisions of the endometrium on the 6-8th day of the stimulated cycle, with its thickness less than 5 mm, ensuring the preservation of its basal layer, extending from the internal os to the border between the body and the fundus of the uterus, placing them circularly along the walls of the uterine cavity at a distance of 4 -8 mm from each other, as well as a linear incision of the endometrium, ensuring the preservation of its basal layer, between the orifices of the fallopian tubes. As a result of controlled damage to the endometrium, the level of proinflammatory cytokines increases, which contributes to an increase in implantation potential and an increase in the frequency of clinical pregnancy. In the course of the study of this invention, a statistically significant therapeutic efficacy of the proposed method for carrying out IVF in this contingent of patients was demonstrated. So, when using endometrial scratching in accordance with the proposed method, the pregnancy rate (PNB) for embryo transfer (PE) was 50% (8 out of 16), and without its use, PNB for PE did not exceed 12.9% (4 out of 31) ...
Недостатком данного метода является отсутствие первичной подготовки эндометрия с целью усиления локальных саногенетических механизмов организма, отсутствие сонографических признаков имплантационной состоятельности эндометрия в период «окна имплантации», наличие циркулярных насечек без учета дозозависимого повреждения функционального слоя эндометрия.The disadvantage of this method is the lack of primary preparation of the endometrium in order to enhance the local sanogenetic mechanisms of the body, the absence of sonographic signs of the implantation viability of the endometrium during the "implantation window", the presence of circular incisions without taking into account the dose-dependent damage to the functional layer of the endometrium.
Решаемой в изобретении технической проблемой являлось устранение недостатков аналогов, а именно улучшение имплантационной состоятельности, восстановление рецептивности эндометрия и увеличение частоты наступления клинической беременности в протоколах ЭКО.The technical problem solved in the invention was the elimination of the disadvantages of analogues, namely the improvement of implantation efficiency, restoration of endometrial receptivity and an increase in the frequency of clinical pregnancy in IVF protocols.
Раскрытие сущности изобретенияDisclosure of the essence of the invention
Технический результат изобретения заключается в обеспечении повышения рецептивности эндометрия у пациенток с маточной формой бесплодия, обусловленной эндометриальной дисфункцией, при подготовке к проведению процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) по криопротоколу за счет восстановления морфологической структуры и функциональных возможностей эндометрия вследствие саногенетических механизмов организма, обусловленного трофотропным действием, местным иммуномодулирующим и дефиброзирующим действим, улучшением гемодинамики в сосудах матки и рецептивности эндометрия в результате интенсивного воздействия физической энергии на эндометрий, а также за счет непосредственного дозозависимого контролируемого воздействия на проблемный «тонкий» эндометрий с целью индукции его локальных регенераторно-репаративных резервов, что в конечном итоге приводит к восстановлению функциональных способностей и имплантационной состоятельности эндометрия, а, следовательно, в совокупности повышает его имплантационный потенциал.The technical result of the invention is to provide an increase in the receptivity of the endometrium in patients with uterine infertility caused by endometrial dysfunction, in preparation for the procedure of in vitro fertilization (IVF) according to the cryoprotocol due to the restoration of the morphological structure and functional capabilities of the endometrium due to the sanogenetic mechanisms of the body due to trophotropic action, local immunomodulatory and defibrosing action, improvement of hemodynamics in the vessels of the uterus and endometrial receptivity as a result of intense exposure to physical energy on the endometrium, as well as due to direct dose-dependent controlled effects on the problematic "thin" endometrium in order to induce its local regenerative-reparative reserves, which ultimately as a result, it leads to the restoration of the functional abilities and implantation viability of the endometrium, and, therefore, in the aggregate, increases its implant tational potential.
Кроме того, заявленный способ, ввиду его минимальной инвазивности и безопасности, возможно использовать у пациенток с миомой матки, различными формами аденомиоза, доброкачественными новобразованиями молочной железы, синдромом поликистозных яичников, гиперэстрогенными состояниями.In addition, the claimed method, due to its minimal invasiveness and safety, can be used in patients with uterine myoma, various forms of adenomyosis, benign breast neoplasms, polycystic ovary syndrome, hyperestrogenic conditions.
Технический результат обеспечивается за счет использования способа повышения рецептивности эндометрия у пациенток с маточной формой бесплодия, обусловленной эндометриальной дисфункцией, при подготовке к проведению процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) по криопротоколу, включающий определение толщины эндометрия на 6-8 день стимулируемого цикла, и при его толщине менее 5 мм. выполнение эндометриального скретчинга, отличающийся тем, что дополнительно проводят воздействие интерференционными токами, при этом воздействия проводят в следующей последовательности в два этапа:The technical result is achieved through the use of a method for increasing the receptivity of the endometrium in patients with uterine infertility caused by endometrial dysfunction, in preparation for the procedure of in vitro fertilization (IVF) according to the cryoprotocol, including determining the thickness of the endometrium on the 6-8th day of the stimulated cycle, and with its thickness less than 5 mm. performing endometrial scratching, characterized in that additionally, the effect of interference currents is carried out, while the effects are carried out in the following sequence in two stages:
- на первом этапе, за один менструальный цикл до процедуры ЭКО по криопротоколу, начиная с 6 дня менструального цикла, выполняют воздействие интерференционными токами частотой 4000 Гц и 4100 Гц: в положении пациентки лежа на спине, паравертебрально, на уровне позвонков S1-S2 располагают первую пару электродов - один электрод справа, второй - слева, вторую пару электродов располагают на передней брюшной стенке справа и слева от средней линии живота, при этом верхний край второй пары электродов соответствует уровню пупка, силу тока увеличивают до появления ощущения выраженной, но безболезненной вибрации в межэлектродном пространстве; воздействие интерференционными токами проводят ежедневно 3 раза в день, с интервалом 2 часа, продолжительность одного воздействия составляет 20 мин, курс - 30 процедур;- at the first stage, one menstrual cycle before the IVF procedure according to the cryoprotocol, starting from the 6th day of the menstrual cycle, interference currents with a frequency of 4000 Hz and 4100 Hz are performed: in the patient's supine position, paravertebrally, at the level of the vertebrae S1-S2, the first a pair of electrodes - one electrode to the right, the second to the left, the second pair of electrodes is placed on the anterior abdominal wall to the right and left of the midline of the abdomen, while the upper edge of the second pair of electrodes corresponds to the level of the navel, the current is increased until a sensation of pronounced but painless vibration appears in interelectrode space; exposure to interference currents is carried out daily 3 times a day, with an interval of 2 hours, the duration of one exposure is 20 minutes, the course is 30 procedures;
- на втором этапе, после завершения периода последействия интерференцтерапии, который составляет 1,5-2 месяца, на 6-8 день менструального цикла в программе процедуры ЭКО по криопротоколу на фоне циклической гормональной терапии, выполняют эндометриальный скретчинг: через операционный канал гистероскопа в полость матки вводят эластичный зажим, на месте предполагаемой имплантации в полости матки- на протяжении всей передней и задней стенки матки от внутреннего зева к дну матки, погружая концевые бранши эластичного зажима до 2-3 мм в глубину эндометрия, производят «V-образное» рассечение функционального слоя эндометрия без повреждения базального слоя, интервал между «V-образными» насечками составляет 0,8-1 см. На данном этапе осуществляется непосредственное дозозависимое контролируемое воздействие на проблемный «тонкий» эндометрий с целью индукции его локальных регенераторно-репаративных резервов, что в конечном итоге приводит к восстановлению функциональных способностей и имплантационной состоятельности эндометрия.- at the second stage, after the end of the aftereffect of interference therapy, which is 1.5-2 months, on the 6-8th day of the menstrual cycle in the IVF procedure according to the cryoprotocol against the background of cyclic hormonal therapy, endometrial scratching is performed: through the operating channel of the hysteroscope into the uterine cavity an elastic clamp is introduced, at the site of the intended implantation in the uterine cavity - throughout the entire anterior and posterior wall of the uterus from the internal os to the bottom of the uterus, immersing the end branches of the elastic clamp up to 2-3 mm into the depth of the endometrium, produce a "V-shaped" dissection of the functional layer endometrium without damaging the basal layer, the interval between the "V-shaped" incisions is 0.8-1 cm. At this stage, a direct dose-dependent controlled effect on the problematic "thin" endometrium is carried out in order to induce its local regenerative-reparative reserves, which ultimately leads to the restoration of functional abilities and implantation the consistency of the endometrium.
До настоящего времени в современной медицинской практике нет данных о повышении рецептивности эндометрия у пациенток с маточной формой бесплодия, обусловленной эндометриальной дисфункцией, при подготовке к проведению процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) по криопротоколу с помощью комплексного подхода, сочетающего в себе использование интерференцтерапии и метода эндометриального скретчинга.Until now, in modern medical practice, there is no data on an increase in endometrial receptivity in patients with uterine infertility due to endometrial dysfunction, in preparation for the procedure of in vitro fertilization (IVF) according to cryoprotocol using an integrated approach that combines the use of interference therapy and the method of endometrial scratching. ...
Уникальность данной комбинации заключается в том, что за счет действия интерференцтерапии в течение двух месяцев происходит активация локального саногенеза, тем самым повышая рецептивность эндометрия и его имплантационный потенциал на этапе подготовки к эмбриотрансферу. Затем на фоне подготовленного морфо-функционально состоятельного эндометрия производится скретчинг, в результате которого за счет локальной микротравмы усиливается репарационный потенциал в цикле переноса эмбриона, именно такая комбинация воздействует на все патогенетические механизмы эндометриальной дисфункции у пациенток с маточной формой бесплодия.The uniqueness of this combination lies in the fact that due to the action of interference therapy, local sanogenesis is activated for two months, thereby increasing the receptivity of the endometrium and its implantation potential at the stage of preparation for embryotransfer. Then, against the background of a prepared morpho-functionally consistent endometrium, scratching is performed, as a result of which, due to local microtrauma, the repair potential in the embryo transfer cycle is enhanced, it is this combination that affects all pathogenetic mechanisms of endometrial dysfunction in patients with uterine infertility.
В настоящее исследование были включены 25 женщин в возрасте от 29 до 40 лет (средний возраст составил 35±4,2 года) с маточной формой инфертильности (код по МКБ10 N 97.2).The present study included 25 women aged 29 to 40 years (mean age 35 ± 4.2 years) with uterine infertility (ICD10 code N 97.2).
Основную группу (n=13) составили пациентки с маточной формой бесплодия, ассоциированной с эндометриальной дисфункцией, по результатам допплерометрического и сонографического исследования эндометрия (М-ЭХО в период «окна имплантации» (ЛГ7+ день менструального цикла) менее 7 мм в сочетании со сниженными показателями субэндометриального кровотока), средняя продолжительность бесплодия пациенток 4,5±0,8, имеющие de facto в анамнезе 2 и более безуспешные попытки переноса 1 эмбриона хорошего качества в полость матки при проведении программ ЭКО, которым с целью восстановления свойств эндометрия и достижения беременности проводилось комплексное лечение, включающее циклическую гормональную терапию (в программах ЭКО-крио), терапию интерференционными токами и скретчинг эндометрия.The main group (n = 13) consisted of patients with uterine infertility associated with endometrial dysfunction, according to the results of Doppler and sonographic examination of the endometrium (M-ECHO during the "implantation window" (LG7 + day of the menstrual cycle) less than 7 mm in combination with reduced subendometrial blood flow), the average duration of infertility of patients is 4.5 ± 0.8, with a de facto history of 2 or more unsuccessful attempts to transfer 1 good quality embryo into the uterine cavity during IVF programs, which underwent a comprehensive treatment, including cyclic hormonal therapy (in IVF-cryo programs), therapy with interference currents and endometrial scratching.
Группу сравнения (n=12) составили пациентки с маточной формой бесплодия, ассоциированной с эндометриальной дисфункцией, по результатам допплерометрического и сонографического исследования эндометрия (М-ЭХО в период «окна имплантации» (ЛГ7+ день менструального цикла) менее 7 мм в сочетании со сниженными показателями субэндометриального кровотока), средняя продолжительность бесплодия пациенток 4,5±0,8, имеющие de facto в анамнезе 2 и более безуспешные попытки переноса 1 эмбриона хорошего качества в полость матки при проведении программ ЭКО, получающие циклическую гормональную терапию с целью восстановления свойств эндометрия и достижения беременности. Циклическая гормональная терапия проводилась по схеме: с 3 по 25 день менструального цикла назначались трансдермальные препараты эстрадиола 17-β в дозе 1-4 мг в сутки, с 14 по 25 день дидрогестерон в дозе 20 мг/микронизированный прогестерон 400 мг в сутки.The comparison group (n = 12) consisted of patients with uterine infertility associated with endometrial dysfunction, according to the results of Doppler and sonographic examination of the endometrium (M-ECHO during the "implantation window" (LG7 + day of the menstrual cycle) less than 7 mm in combination with reduced subendometrial blood flow), the average duration of infertility of patients is 4.5 ± 0.8, with a de facto history of 2 or more unsuccessful attempts to transfer 1 good quality embryo into the uterine cavity during IVF programs, receiving cyclic hormonal therapy in order to restore the properties of the endometrium and achieve pregnancy. Cyclic hormone therapy was carried out according to the scheme: from 3 to 25 days of the menstrual cycle, transdermal preparations of estradiol 17-β at a dose of 1-4 mg per day were prescribed, from 14 to 25 days dydrogesterone at a dose of 20 mg / micronized progesterone 400 mg per day.
Вывод: таким образом, комплексное воздействие приводит к достоверному увеличению толщины эндометрия, появлению трехслойной эхоструктуры-сонографическому признаку рецептивности, а также улучшению морфо-функционального потенциала эндометрия. Об этом свидетельствует усиление параметров кровотока субэндометриальных сосудов (базальные артерии 0,42+/-0,2 против 0,65+/-0,2; спиральные артерии 0,4+/-0,2 против 0,61+/-0,2) (Таблица 1), увеличение толщины эндометрия(в среднем в 1,6 раза по данным М-ЭХО 8,3+/-0,2 против 5,0+/-0,2) (Таблица 2), частоты наступления беременности (53,8% против 16,7%) (Таблица 3), (р<0,05).Conclusion: thus, the complex effect leads to a significant increase in the thickness of the endometrium, the appearance of a three-layer echostructure, a sonographic sign of receptivity, as well as an improvement in the morpho-functional potential of the endometrium. This is evidenced by an increase in the parameters of blood flow of subendometrial vessels (basal arteries 0.42 +/- 0.2 versus 0.65 +/- 0.2; spiral arteries 0.4 +/- 0.2 versus 0.61 +/- 0 , 2) (Table 1), an increase in endometrial thickness (on average, 1.6 times according to M-ECHO data 8.3 +/- 0.2 versus 5.0 +/- 0.2) (Table 2), frequency the onset of pregnancy (53.8% versus 16.7%) (Table 3), (p <0.05).
Осуществление изобретенияImplementation of the invention
На первом этапе за один менструальный цикл до процедуры ЭКО по криопротоколу, выполняют воздействие интерференционными токами. Методика воздействия включает использование аппарата «BTL-4000-Premium-G» и двух цепей пластинчатых электродов размерами 70×50 мм с губчатым покрытием, смоченным водой.At the first stage, one menstrual cycle before the IVF procedure according to the cryoprotocol, the effect of interference currents is performed. The method of exposure includes the use of the device "BTL-4000-Premium-G" and two chains of plate electrodes measuring 70 × 50 mm with a spongy coating moistened with water.
В положении пациентки лежа на спине, паравертебрально, на уровне позвонков S1-S2 располагают первую пару электродов - один электрод справа, второй - слева. Вторую пару электродов располагают на передней брюшной стенке справа и слева от средней линии живота, при этом верхний край второй пары электродов соответствует уровню пупка. То есть, электроды располагают таким образом, чтобы силовые линии, проводимые каждой парой электродов, перекрещивались в области расположения матки.In the patient's supine position, paravertebrally, at the level of the vertebrae S1-S2, the first pair of electrodes is placed - one electrode on the right, the second on the left. The second pair of electrodes is placed on the anterior abdominal wall to the right and left of the midline of the abdomen, while the upper edge of the second pair of electrodes corresponds to the level of the navel. That is, the electrodes are positioned so that the lines of force drawn by each pair of electrodes intersect in the area where the uterus is located.
Выполняется воздействие интерференционными токами, которое представляет собой низкочастотные импульсы, образующиеся за счет наложения («интерференции») двух токов частотой 4000 Гц и 4100 Гц, подводимых к пациентке за счет двух пар независимых электродов от двух различных генераторов. Частота интерференционных токов автоматически ритмично меняется в динамике процедуры. Силу тока увеличивают до появления ощущения выраженной, но безболезненной вибрации в межэлектродном пространстве. Воздействие интерференционными токами проводят ежедневно начиная с 6 дня менструального цикла, 3 раза в день, с интервалом 2 часа. Продолжительность одного воздействия составляет 20 мин, количество - 30 процедур.The effect of interference currents is performed, which is a low-frequency impulses formed due to the superposition ("interference") of two currents with a frequency of 4000 Hz and 4100 Hz, supplied to the patient due to two pairs of independent electrodes from two different generators. The frequency of interference currents automatically rhythmically changes in the dynamics of the procedure. The current strength is increased until a sensation of pronounced, but painless vibration in the interelectrode space appears. Exposure to interference currents is carried out daily starting from the 6th day of the menstrual cycle, 3 times a day, with an interval of 2 hours. The duration of one exposure is 20 minutes, the number is 30 procedures.
На данном этапе за счет интенсивного воздействия физической энергии на эндометрий, происходит восстановление морфологической структуры и функциональных возможностей эндометрия за счет саногенетических механизмов организма, что достигается в результате трофотропного действия, местного иммуномодулирующего и дефиброзирующего эффектов, улучшения гемодинамики в сосудах матки и рецептивности эндометрия, что в совокупности повышает его имплантационный потенциал.At this stage, due to the intense impact of physical energy on the endometrium, the morphological structure and functional capabilities of the endometrium are restored due to the sanogenetic mechanisms of the body, which is achieved as a result of trophotropic action, local immunomodulating and defibrosing effects, improvement of hemodynamics in the vessels of the uterus and endometrial receptivity, which in the aggregate increases its implantation potential.
Важным преимуществом интерференцтерапии является ее минимальная инвазивность, а также безопасность, т.е. возможность использования предложенного метода у пациенток с миомой матки, различными формами аденомиоза, доброкачественными новобразованиями молочной железы, синдромом поликистозных яичников, гиперэстрогенными состояниями.An important advantage of interference therapy is its minimal invasiveness, as well as safety, i.e. the possibility of using the proposed method in patients with uterine myoma, various forms of adenomyosis, benign breast neoplasms, polycystic ovary syndrome, hyperestrogenic conditions.
Второй этап осуществляют через 1,5-2 месяца после воздействия интерференционными токами, то есть после завершения периода последействия интерференцтерапии. На 6-8 день менструального цикла в программе процедуры ЭКО по криопротоколу на фоне циклической гормональной терапии, выполняют эндометриальный скретчинг.The second stage is carried out 1.5-2 months after exposure to interference currents, that is, after the end of the aftereffect of interference therapy. On the 6-8th day of the menstrual cycle, endometrial scratching is performed in the IVF procedure according to the cryoprotocol against the background of cyclic hormone therapy.
Данная процедура выполняется при помощи офисного гистероскопа, имеющего хирургическую манжетку диаметром 2 мм, выполнение анестезиологического пособия при данной манипуляции не требуется.This procedure is performed using an office hysteroscope with a surgical cuff with a diameter of 2 mm; an anesthetic aid is not required for this manipulation.
Суть методики состоит в следующем: производится ревизия полости матки, визуализация устьев маточных труб, оценивается эндометриальный рельеф. После исключения пролиферативных и невоспалительных образований полости матки через операционный канал гистероскопа в полость матки вводится эластичный зажим диаметром 2 мм.The essence of the technique is as follows: an audit of the uterine cavity is performed, visualization of the orifices of the fallopian tubes, and the endometrial relief is assessed. After excluding proliferative and non-inflammatory formations of the uterine cavity, an elastic clamp with a diameter of 2 mm is inserted into the uterine cavity through the operating channel of the hysteroscope.
На месте предполагаемой имплантации в полости матки- на протяжении всей передней и задней стенки матки от внутреннего зева к дну матки, погружая концевые бранши эластичного зажима до 2-3 мм в глубину эндометрия, производят «V-образное» рассечение функционального слоя эндометрия без повреждения базального слоя, интервал между «V-образными» насечками составляет 0,8-1 см. С одной стороны, это позволяет обеспечить максимальный охват площади эндометрия, а с другой стороны, нивелирует риски травматизации гистобиологического барьера.At the site of the proposed implantation in the uterine cavity - throughout the entire anterior and posterior wall of the uterus from the internal os to the bottom of the uterus, immersing the end branches of the elastic clamp up to 2-3 mm into the depth of the endometrium, a "V-shaped" dissection of the functional layer of the endometrium is performed without damaging the basal layer, the interval between the "V-shaped" incisions is 0.8-1 cm. On the one hand, this allows for maximum coverage of the area of the endometrium, and on the other hand, eliminates the risks of traumatizing the histobiological barrier.
Данный прием способа основан на непосредственном дозозависимом контролируемом воздействии на проблемный «тонкий» эндометрий с целью индукции его локальных регенераторно-репаративных резервов, что в конечном итоге приводит к восстановлению функциональных способностей и имплантационной состоятельности эндометрия.This method is based on a direct dose-dependent controlled effect on the problematic "thin" endometrium in order to induce its local regenerative-reparative reserves, which ultimately leads to the restoration of functional abilities and implantation viability of the endometrium.
С целью доказательства возможности использования данного метода и достижения указанного результата приводим следующие клинические примеры:In order to prove the possibility of using this method and achieve the indicated result, we give the following clinical examples:
Клинический пример 1Clinical example 1
Пациентка Д., 34 лет, бесплодие II в течение 4-х лет регулярной половой жизни без контрацепции. В анамнеза 2 программы ЭКО+2 ЭКО-крио. 2016 г - протокол с антГнРг, при ТВП получено 14 ооцитов, на 5 сутки 3 эмбриона хорошего качества, М-ЭХО на 17 день стимулированного цикла 6,2 мм, в полость матки перенесен 1 эмбрион на 5 сутки культивирования, беременность не наступила, 2 эмбриона криоконсервированы. 2016 г - ЭКО-крио на фоне циклической гормональной терапии (трансдермальные препараты эстрадиола 17-β в дозе 3 мг в сутки), М-ЭХО по данным сонографии в период предполагаемого «имплантационного окна», т.е. в день назначения препаратов прогестерона, 6,4 мм, произведен перенос 2 эмбрионов на 5 сутки культивирования в полость матки, беременность не наступила. 2017 г - протокол с антГнРГ, при ТВП получено 10 ооцитов, на 5 сутки 2 эмбриона хорошего качества, криоконсервированы в связи с проведение ПГТ-А. По результатам ПГТ-А 2 эмбриона рекомендованы к переносу. 2017 г - ЭКО-крио на фоне циклической гормональной терапии (трансдермальные препараты эстрадиола 17-β в дозе 4 мг в сутки), М-ЭХО в период предполагаемого «имплантационного окна», т.е. в день назначения препаратов прогестерона. 6,7 мм, в полость матки перенесен 1 эмбрион на 5-е сутки культивирования после ПГТ-А, беременность не наступила. Декабрь 2018 г - по данным сонографического исследования на 19-й день менструального цикла М-ЭХО 4,8+/-0,2 мм, отсутствие сонографических признаков его трехслойной эхоструктуры, по данным допплерометрии. снижение показателей маточного и субэндометриального кровотока (правая маточная артерия - ИР 0,87, левая ИР 0,87; аркуатные артерии ИР 0,84; радиальные артерии ИР 0,79; базальные артерии ИР 0,64; спиральные артерии- кровоток не регистрируется).Patient D., 34 years old, infertility II for 4 years of regular sex life without contraception. History of 2 IVF programs + 2 IVF-cryo. 2016 - protocol with antGnRg, with TVP, 14 oocytes were obtained, on the 5th day 3 embryos of good quality, M-ECHO on the 17th day of the stimulated cycle 6.2 mm, 1 embryo was transferred into the uterine cavity on the 5th day of cultivation, pregnancy did not occur, 2 the embryo is cryopreserved. 2016 - ECO cryo against the background of cyclic hormonal therapy (transdermal preparations of estradiol 17-β at a dose of 3 mg per day), M-ECHO according to sonography data during the period of the supposed "implantation window", i.e. on the day of prescribing progesterone preparations, 6.4 mm, 2 embryos were transferred to the uterine cavity on the 5th day of cultivation, pregnancy did not occur. 2017 - protocol with antGnRH, with TVP, 10 oocytes were obtained, on day 5, 2 embryos of good quality, cryopreserved in connection with PGT-A. Based on the results of PGT-A, 2 embryos were recommended for transfer. 2017 - ECO-cryo against the background of cyclic hormonal therapy (transdermal preparations of estradiol 17-β at a dose of 4 mg per day), M-ECHO during the period of the supposed "implantation window", i.e. on the day of prescribing progesterone drugs. 6.7 mm, 1 embryo was transferred into the uterine cavity on the 5th day of cultivation after PGT-A, pregnancy did not occur. December 2018 - according to a sonographic study on the 19th day of the menstrual cycle M-ECHO 4.8 +/- 0.2 mm, the absence of sonographic signs of its three-layer echo structure, according to Doppler data. decrease in indicators of uterine and subendometrial blood flow (right uterine artery - IR 0.87, left IR 0.87; arcuate arteries IR 0.84; radial arteries IR 0.79; basal arteries IR 0.64; spiral arteries - blood flow is not recorded) ...
В январе 2019 года выполнено 30 процедур интерференцтерапии с 6 дня менструального цикла, проводились 3 раза в день с интервалом 2 часа, в данном менструальном цикле на 20-й день (период «имплантационного окна») по данным сонографии эндометрий трехслойной эхоструктуры, М-ЭХО 8,2 мм, по данным допплерометрии показатели гемодинамики в пределах нормы (правая маточная артерия - ИР 0,82, левая ИР 0,81; аркуатные артерии ИР 0,44; радиальные артерии ИР 0,49; базальные артерии ИР 0,42; спиральные артерии - ИР 0,41).In January 2019, 30 interference therapy procedures were performed from the 6th day of the menstrual cycle, were performed 3 times a day with an interval of 2 hours, in this menstrual cycle on the 20th day (the period of the "implantation window") according to sonography of the endometrium of a three-layer echostructure, M-ECHO 8.2 mm, according to Doppler measurements, hemodynamic parameters are within normal limits (right uterine artery - IR 0.82, left IR 0.81; arcuate arteries IR 0.44; radial arteries IR 0.49; basal arteries IR 0.42; spiral arteries - IR 0.41).
В марте 2019 года с 3-го дня менструального цикла назначена циклическая гормональная терапия (трансдермальные препараты эстрадиола 17-β в дозе 4 мг в сутки), на 6-й день менструального цикла выполнен скретчинг эндометрия по предложенной методике.In March 2019, from the 3rd day of the menstrual cycle, cyclic hormonal therapy was prescribed (transdermal preparations of estradiol 17-β at a dose of 4 mg per day), on the 6th day of the menstrual cycle, the endometrium was scratched according to the proposed method.
М-ЭХО в период предполагаемого «имплантационного окна», т.е. в день назначения препаратов прогестерона, 8,5 мм, трехслойной эхоструктуры, в полость матки перенесен 1 эмбрион на 5 сутки культивирования после ПГТ-А, наступила одноплодная беременность.M-ECHO during the supposed "implantation window", i.e. on the day of prescribing progesterone preparations, 8.5 mm, three-layer echo structure, 1 embryo was transferred into the uterine cavity on the 5th day of cultivation after PGT-A, singleton pregnancy began.
Клинический пример 2Clinical example 2
Пациентка Л., 36 лет, бесплодие I в течение 5-х лет регулярной половой жизни без контрацепции. В анамнеза 2 неудачные программы ЭКО+2 ЭКО-крио. 2017 г - протокол с антГнРг, при ТВП получено 10 ооцитов, на 5 сутки 3 эмбриона хорошего качества, М-ЭХО на 19 день стимулированного цикла 6,0 мм, в полость матки перенесен 1 эмбрион на 5 сутки культивирования, беременность не наступила, 1 эмбрион криоконсервирован на 5 сутки культивирования. 2017 г - ЭКО-крио на фоне циклической гормональной терапии (трансдермальные препараты эстрадиола 17-β в дозе 3 мг в сутки), М-ЭХО по данным сонографии в период предполагаемого «имплантационного окна», т.е. в день назначения препаратов прогестерона, 6,3 мм, произведен перенос 1 эмбрионов в полость матки на 5 сутки культивирования, беременность не наступила. 2018 гг - протокол с антГнРГ, при ТВП получено 11 ооцитов, на 5 сутки 3 эмбриона хорошего качества, М-ЭХО на 18-й день стимулированного цикла 6,1 мм, перенесен 1 эмбрион в полость матки, беременность не наступила, криоконсервированы 2 эмбриона на 5 сутки культивирования. 2019 г. - ЭКО-крио на фоне циклической гормональной терапии (трансдермальные препараты эстрадиола 17-β в дозе 4 мг в сутки), М-ЭХО в период предполагаемого «имплантационного окна», т.е. в день назначения препаратов прогестерона, 6,4 мм, в полость матки перенесен 1 эмбрион на 5-е сутки культивирования, беременность не наступила. Март 2020 г - по данным сонографического исследования на 19-й день (период «имплантационного окна») менструального цикла М-ЭХО 4,9+/-0,2 мм, отсутствие сонографических признаков трехслойности его эхоструктуры, по данным допплерометрии снижение показателей субэндометриального кровотока (маточная артерия справа ИР 1,0; маточная артерия слева ИР 0,88; аркуатные артерии ИР 0,84; радиальные артерии ИР 0,83; базальные артерии не регистрируется; спиральные артерии не регистрируется). В апреле 2020 г - выполнено 30 процедур интерференцтерапии, с 6 дня менструального цикла, проводились 3 раза в день с интервалом 2 часа, в данном менструальном цикле на 19-й день (период «имплантационного окна») по данным сонографии эндометрий трехслойной эхоструктуры, М-ЭХО 8,1 мм, по данным допплерометрии (маточная артерия справа ИР 0,82; маточная артерия слева ИР 0,81; аркуатные артерии ИР 0,55; радиальные артерии ИР 0,32; базальные артерии ИР 0,4; спиральные артерии ИР 0,42). В июне 2020 г с 3-го менструального дня назначена циклическая гормональная терапия (трансдермальные препараты эстрадиола 17-β в дозе 4 мг в сутки), на 8-й день менструального цикла выполнен скретчинг эндометрия по предложенной методике. М-ЭХО в период предполагаемого «имплантационного окна», т.е. в день назначения препаратов прогестерона, 8,3 мм, трехслойной эхоструктуры, в полость матки перенесен 1 эмбрион на 5 сутки культивирования, наступила одноплодная беременность.Patient L., 36 years old, infertility I during 5 years of regular sex life without contraception. History of 2 unsuccessful IVF programs + 2 IVF-cryo. 2017 - protocol with antGnRg, 10 oocytes were obtained with TVP, 3 embryos of good quality on day 5, M-ECHO on day 19 of the stimulated cycle 6.0 mm, 1 embryo was transferred into the uterine cavity on day 5 of cultivation, pregnancy did not occur, 1 the embryo was cryopreserved on the 5th day of cultivation. 2017 - IVF cryo against the background of cyclic hormonal therapy (transdermal preparations of estradiol 17-β at a dose of 3 mg per day), M-ECHO according to sonography data during the period of the supposed "implantation window", i.e. on the day of prescribing progesterone preparations, 6.3 mm, 1 embryos were transferred into the uterine cavity on the 5th day of cultivation, pregnancy did not occur. 2018 - protocol with antGnRH, with TVP, 11 oocytes were obtained, on day 5, 3 embryos of good quality, M-ECHO on the 18th day of a stimulated cycle of 6.1 mm, 1 embryo was transferred into the uterine cavity, pregnancy did not occur, 2 embryos were cryopreserved on the 5th day of cultivation. 2019 - ECO-cryo against the background of cyclic hormonal therapy (transdermal preparations of estradiol 17-β at a dose of 4 mg per day), M-ECHO during the period of the supposed "implantation window", i.e. on the day of prescribing progesterone preparations, 6.4 mm, 1 embryo was transferred into the uterine cavity on the 5th day of cultivation, pregnancy did not occur. March 2020 - according to the sonographic study on the 19th day (the period of the "implantation window") of the menstrual cycle M-ECHO 4.9 +/- 0.2 mm, the absence of sonographic signs of three-layer echo structure, according to Doppler measurements, the decrease in subendometrial blood flow indices (right uterine artery IR 1.0; left uterine artery IR 0.88; arcuate arteries IR 0.84; radial arteries IR 0.83; basal arteries not recorded; spiral arteries not recorded). In April 2020, 30 interference therapy procedures were performed, from the 6th day of the menstrual cycle, they were performed 3 times a day with an interval of 2 hours, in this menstrual cycle on the 19th day (the period of the "implantation window") according to sonography of the endometrium of a three-layer echostructure, M -ECHO 8.1 mm, according to dopplerometry (right uterine artery IR 0.82; left uterine artery IR 0.81; arcuate arteries IR 0.55; radial arteries IR 0.32; basal arteries IR 0.4; spiral arteries IR 0.42). In June 2020, from the 3rd menstrual day, cyclic hormonal therapy was prescribed (transdermal preparations of estradiol 17-β at a dose of 4 mg per day), on the 8th day of the menstrual cycle, the endometrium was scratched according to the proposed method. M-ECHO during the supposed "implantation window", i.e. on the day of prescribing progesterone preparations, 8.3 mm, three-layer echo structure, 1 embryo was transferred into the uterine cavity on the 5th day of cultivation, a singleton pregnancy began.
Клинический пример 3Clinical case 3
Пациентка Ю., 35 лет, бесплодие I в течение 4-х лет регулярной половой жизни без контрацепции. В анамнеза 2 неудачные программы ЭКО+2 ЭКО-крио. 2017 г - протокол с аГнРГ, при ТВП получено 12 ооцитов, на 5 сутки 2 эмбриона хорошего качества, М-ЭХО на 19 день стимулированного цикла 5,8 мм, в полость матки перенесен 1 эмбрион на 5 сутки культивирования, беременность не наступила, 1 эмбрион криоконсервирован на 5 сутки культивирования. 2017 г - ЭКО-крио на фоне циклической гормональной терапии (трансдермальные препараты эстрадиола 17-β в дозе 3 мг в сутки), М-ЭХО по данным сонографии в период предполагаемого «имплантационного окна», т.е. в день назначения препаратов прогестерона, 6,1 мм, произведен перенос 1 эмбриона в полость матки на 5 сутки культивирования, беременность не наступила. 2018 г - протокол с антГнРГ, при ТВП получено 10 ооцитов, на 5 сутки 3 эмбриона хорошего качества, М-ЭХО на 18-й день стимулированного цикла 6,0 мм, перенесен 1 эмбрион в полость матки, беременность не наступила, криоконсервированы 2 эмбриона на 5 сутки культивирования. 2019 г. - ЭКО-крио на фоне циклической гормональной терапии (трансдермальные препараты эстрадиола 17-β в дозе 4 мг в сутки), М-ЭХО в период предполагаемого «имплантационного окна», т.е. в день назначения препаратов прогестерона, 6,5 мм, в полость матки перенесено 2 эмбриона на 5-е сутки культивирования, беременность не наступила.Patient Y., 35 years old, infertility I during 4 years of regular sex life without contraception. History of 2 unsuccessful IVF programs + 2 IVF-cryo. 2017 - protocol with aGnRH, 12 oocytes were obtained with TBP, 2 embryos of good quality on day 5, M-ECHO on day 19 of a stimulated cycle of 5.8 mm, 1 embryo was transferred into the uterine cavity on day 5 of cultivation, pregnancy did not occur, 1 the embryo was cryopreserved on the 5th day of cultivation. 2017 - IVF cryo against the background of cyclic hormonal therapy (transdermal preparations of estradiol 17-β at a dose of 3 mg per day), M-ECHO according to sonography data during the period of the supposed "implantation window", i.e. on the day of prescribing progesterone preparations, 6.1 mm, 1 embryo was transferred into the uterine cavity on the 5th day of cultivation, pregnancy did not occur. 2018 - protocol with antGnRH, 10 oocytes were obtained with TBP, 3 embryos of good quality on the 5th day, M-ECHO on the 18th day of the stimulated cycle 6.0 mm, 1 embryo was transferred into the uterine cavity, pregnancy did not occur, 2 embryos were cryopreserved on the 5th day of cultivation. 2019 - ECO-cryo against the background of cyclic hormonal therapy (transdermal preparations of estradiol 17-β at a dose of 4 mg per day), M-ECHO during the period of the supposed "implantation window", i.e. on the day of the appointment of progesterone preparations, 6.5 mm, 2 embryos were transferred into the uterine cavity on the 5th day of cultivation, pregnancy did not occur.
Данный пример приведен нами с целью сравнения результатов с использованием заявляемого способа и без применения сочетания терапии интерференционными токами и эндометриального скретчинга. В примере 3 беременность не наступила, то есть лечение бесплодия методом ЭКО не дало результатов.This example is given by us in order to compare the results using the proposed method and without using a combination of therapy with interference currents and endometrial scratching. In example 3, pregnancy did not occur, that is, IVF infertility treatment did not give results.
Предлагаемый нами способ использован у 13 пациенток с маточной формой бесплодия, ассоциированной с эндометриальной дисфункцией, по результатам допплерометрического и сонографического исследования эндометрия (М-ЭХО в период предполагаемого «окна имплантации» менее 7 мм в сочетании со сниженными показателями субэндометриального кровотока).The proposed method was used in 13 patients with uterine infertility associated with endometrial dysfunction, according to the results of Doppler and sonographic examination of the endometrium (M-ECHO during the period of the supposed "implantation window" less than 7 mm in combination with reduced indices of subendometrial blood flow).
Результаты по предлагаемому методу оценивались на основании показателя частоты наступления беременности (ЧНБ) относительно циклов ВРТ с переносом эмбриона (ПЭ) и сравнивались с данными 12 пациенток с аналогичной формой бесплодия, ассоциированной с эндометриальной дисфункцией, которые при проведении программ ЭКО получали циклическую гормональную терапию без использования интерференцтерапии и эндометриального скретчинга.The results of the proposed method were assessed on the basis of the rate of pregnancy (PNB) relative to ART cycles with embryo transfer (ET) and were compared with the data of 12 patients with a similar form of infertility associated with endometrial dysfunction, who received cyclic hormonal therapy without using interference therapy and endometrial scratching.
На основании выполненного исследования продемонстрирована статистически достоверная эффективность предлагаемого способа лечения пациенток с маточной формой бесплодия, ассоциированной с эндометриальной дисфункцией (р<0,05). Таким образом, при сочетании терапии интерференционными токами и скретчинга эндометрия в соответствии с предлагаемой методикой у данной когорты пациенток ЧНБ на ПЭ составила 53,8% (7 из 13), а без использования комплексной терапии - ЧНБ на ПЭ не превышала 16,7% (2 из 12).Based on the study, a statistically significant efficacy of the proposed method for treating patients with uterine infertility associated with endometrial dysfunction (p <0.05) was demonstrated. Thus, with the combination of therapy with interference currents and endometrial scratching in accordance with the proposed methodology in this cohort of patients, PNB on PE was 53.8% (7 out of 13), and without the use of complex therapy - PNB on PE did not exceed 16.7% ( 2 of 12).
Список литературыBibliography
1. Оразов М.Р., Краснопольская К.В., Силантьева Е.С, Михалева Л.М., Ершова И.Ю., Лагутина Е.В., Семенов П.А. «Проблемный» эндометрий как фактор бесплодия: поиск путей преодоления продолжается, «Трудный пациент» №8-9, том 18, 2020; 13-19.1. Orazov M.R., Krasnopolskaya K.V., Silantyeva E.S, Mikhaleva L.M., Ershova I.Yu., Lagutina E.V., Semenov P.A. “Problematic” endometrium as a factor of infertility: the search for ways to overcome it continues, “Difficult patient” No. 8-9, volume 18, 2020; 13-19.
2. Толибова Г.X. Патогенетические детерминанты эндометриальной дисфункции у пациенток с миомой матки. Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т. 67. - №1. - С. 65-72.2. Tolibova G.X. Pathogenetic determinants of endometrial dysfunction in patients with uterine myoma. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. - 2018. - T. 67. - No. 1. - S. 65-72.
3. Vander Borght М., Wyns С. Fertility and infertility: definition and epidemiology. Clin Biochem 2018; 62:2-10.3. Vander Borght M., Wyns C. Fertility and infertility: definition and epidemiology. Clin Biochem 2018; 62: 2-10.
4. Ермоленко К.C., Радзинский B.E., Рапопорт С.И. Современное состояние проблемы реализации фертильной функции у женщин позднего репродуктивного возраста. Клиническая медицина. - 2016. - №1. - С. 10-15. / Ermoienko K.S., Radzinsky V.E.. Rapoport S.I. The current state of the problem of realization of fertile function in women of late reproductive age. Klinicheskaya meditsina. 2016; 1: 10-15. [in Russian]4. Ermolenko KS, Radzinsky B.E., Rapoport S.I. The current state of the problem of the realization of fertile function in women of late reproductive age. Clinical medicine. - 2016. - No. 1. - S. 10-15. / Ermoienko K.S., Radzinsky V.E .. Rapoport S.I. The current state of the problem of realization of fertile function in women of late reproductive age. Klinicheskaya meditsina. 2016; 1: 10-15. [in Russian]
5. The European health report 2015 Targets and beyond - reaching new frontiers in evidence. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe; 2015 Accessed April 20, 2019 Available at: https://www.euro.who.int/en/data-and-evidence/europeanhealth-report-2015/highlights5. The European health report 2015 Targets and beyond - reaching new frontiers in evidence. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe; 2015 Accessed April 20, 2019 Available at: https://www.euro.who.int/en/data-and-evidence/europeanhealth-report-2015/highlights
6. Краснопольская К.В., Ершова И.Ю., Федоров А.А. Тонкий эндометрий. Лечение бесплодия у женщин с гипоплазией эндометрия. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2019-112 с.6. Krasnopolskaya K.V., Ershova I.Yu., Fedorov A.A. Thin endometrium. Treatment of infertility in women with endometrial hypoplasia. - M .: GEOTAR - Media, 2019 - 112 p.
7. Juan Du., Hua Lu., Xujun Yu, 
8. Management of thin endometrium in assisted reproduction: a clinical practice guideline from Canadian Fertility and Andrology Society, 2019.8. Management of thin endometrium in assisted reproduction: a clinical practice guideline from Canadian Fertility and Andrology Society, 2019.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021101216A RU2746643C1 (en) | 2021-01-21 | 2021-01-21 | Method for increasing receptivity of endometrium in patients with uterine infertility due to endometrial dysfunction, in preparation for procedure of in vitro fertilization (ivf) by cryoprotocol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021101216A RU2746643C1 (en) | 2021-01-21 | 2021-01-21 | Method for increasing receptivity of endometrium in patients with uterine infertility due to endometrial dysfunction, in preparation for procedure of in vitro fertilization (ivf) by cryoprotocol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2746643C1 true RU2746643C1 (en) | 2021-04-19 |
Family
ID=75521307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021101216A RU2746643C1 (en) | 2021-01-21 | 2021-01-21 | Method for increasing receptivity of endometrium in patients with uterine infertility due to endometrial dysfunction, in preparation for procedure of in vitro fertilization (ivf) by cryoprotocol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2746643C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2616272C1 (en) * | 2016-04-13 | 2017-04-13 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии" Министерства здравоохранения Московской области | In vitro fertilization method |
| RU2646508C1 (en) * | 2017-04-04 | 2018-03-05 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России) | Method for treatment of thin endometrium |
| WO2019227122A1 (en) * | 2018-05-29 | 2019-12-05 | The Flinders University Of South Australia | Method for enhancing embryo implantation |
-
2021
- 2021-01-21 RU RU2021101216A patent/RU2746643C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2616272C1 (en) * | 2016-04-13 | 2017-04-13 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии" Министерства здравоохранения Московской области | In vitro fertilization method |
| RU2646508C1 (en) * | 2017-04-04 | 2018-03-05 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России) | Method for treatment of thin endometrium |
| WO2019227122A1 (en) * | 2018-05-29 | 2019-12-05 | The Flinders University Of South Australia | Method for enhancing embryo implantation |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| GUNTHER V. Endometrial "Scratching" An update and overview of current research. J Turk Ger Gynecol Assoc. 2020 Jun; 21(2): 124-129. * |
| S. A. Martynov Possibilities of electro-impulse therapy in preparing patients with chronic endometritis for IVF. Mat. VII-th Russian Scientific Forum "Mother and Child". Moscow, October 2004, pp. 275-277. * |
| МАРТЫНОВ С.А. Возможности электроимпульсной терапии в подготовке пациенток с хроническим эндометритом к ЭКО. Мат. VII-ого Российского научного форума "Мать и дитя". Москва, октябрь 2004, стр. 275-277. GUNTHER V. Endometrial "Scratching" An update and overview of current research. J Turk Ger Gynecol Assoc. 2020 Jun; 21(2): 124-129. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sardo et al. | Combined systemic and hysteroscopic intra-amniotic injection of methotrexate associated with hysteroscopic resection for cervical pregnancy: a cutting-edge approach for an uncommon condition | |
| Abusheikha et al. | How useful is cervical dilatation in patients with cervical stenosis who are participating in an in vitro fertilization-embryo transfer program? The Bourn Hall experience | |
| Kamarova et al. | MODERN ASPECTS OF REHABILITATION OF WOMEN WITH POSTNATAL PERINEAL INJURIES | |
| Puente Gonzalo et al. | Intrauterine infusion of platelet-rich plasma for severe Asherman syndrome: a cutting-edge approach | |
| Nuriddinovna et al. | MODERN ASPECTS OF REHABILITATION OF WOMEN WITH POSTNATAL PERINEAL INJURIES | |
| RU2646508C1 (en) | Method for treatment of thin endometrium | |
| Fang et al. | A retrospective analysis of the treatment of cesarean scar pregnancy by high-intensity focused ultrasound, uterine artery embolization and surgery | |
| RU2746643C1 (en) | Method for increasing receptivity of endometrium in patients with uterine infertility due to endometrial dysfunction, in preparation for procedure of in vitro fertilization (ivf) by cryoprotocol | |
| De Lee et al. | The Year Book of Obstetrics and Gynecology... | |
| Yuan et al. | Focused ultrasound ablation Surgery combined with ultrasound-guided suction curettage in the treatment and management of Cesarean Scar Pregnancy | |
| RU2709229C1 (en) | Method of treating "thin" endometrium | |
| Lin et al. | Cervical pregnancy treated with systemic methotrexate administration and resectoscopy | |
| RU2541089C1 (en) | Method for integrated treatment of external genital endometriosis | |
| Prorocic et al. | Successful pregnancy after uterovaginal anastomosis in patients with congenital atresia of cervix uteri | |
| RU2792572C1 (en) | Method for the rehabilitation of patients with "thin" endometrium after ivf failures | |
| Lin et al. | Heterotopic triplet pregnancy with an intrauterine, a tubal, and a cervical gestation following in vitro fertilization and embryo transfer | |
| RU2223798C1 (en) | Method for improving endometrium state | |
| RU2386441C1 (en) | Method for prevention of adhesive process in peritoneal cavity in obstetric-gynaecologic surgeries | |
| RU2825703C1 (en) | Method for prevention of uterine synechia formation after intrauterine interventions | |
| Li et al. | Spontaneous uterine rupture during late pregnancy after high-intensity focused ultrasound | |
| RU2714599C1 (en) | Method of infertility treatment in patients with chronic endometritis | |
| RU2667611C1 (en) | Method for recovery of endometrium receptivity in women with uterine infertility with the use of a cavitated solution of granulocyte colony-stimulating growth factor | |
| ile İlişkili et al. | Combined Systemic and Hysteroscopic Intra-Amniotic Injection of Methotrexate Associated with Hysteroscopic Resection for Cervical Pregnancy: A Cutting-Edge Approach for an Uncommon Condition | |
| RU2682574C1 (en) | Method of uterine cervix preparation for childbirth with use of combination of mifepristone and osmotic dilators | |
| Rubin | RUBIN: X-RAY DIAGNOSIS IN GYNECOLOGY 435 |