RU2743764C1 - Кардиопротекторное средство - Google Patents
Кардиопротекторное средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2743764C1 RU2743764C1 RU2020123228A RU2020123228A RU2743764C1 RU 2743764 C1 RU2743764 C1 RU 2743764C1 RU 2020123228 A RU2020123228 A RU 2020123228A RU 2020123228 A RU2020123228 A RU 2020123228A RU 2743764 C1 RU2743764 C1 RU 2743764C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cardioprotective
- zone
- agent
- necrosis
- cardioprotective agent
- Prior art date
Links
- 239000012659 cardioprotective agent Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 229940045200 cardioprotective agent Drugs 0.000 title claims abstract description 9
- QTTDHHKBHTUYCK-UHFFFAOYSA-L dilithium;propanedioate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C(=O)CC([O-])=O QTTDHHKBHTUYCK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 9
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 abstract description 11
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 6
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 5
- 230000002530 ischemic preconditioning effect Effects 0.000 description 5
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 5
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 5
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1C(N=[N+]1C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 2-morpholinoethyl Chemical group 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001778 Coronary Occlusion Diseases 0.000 description 1
- 206010011086 Coronary artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 244000033311 Hedysarum alpinum Species 0.000 description 1
- 235000015723 Hedysarum alpinum Nutrition 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- OJYGBLRPYBAHRT-IPQSZEQASA-N chloralose Chemical compound O1[C@H](C(Cl)(Cl)Cl)O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]21 OJYGBLRPYBAHRT-IPQSZEQASA-N 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- WWNUCVSRRUDYPP-UHFFFAOYSA-N fabomotizole Chemical compound N1C2=CC(OCC)=CC=C2N=C1SCCN1CCOCC1 WWNUCVSRRUDYPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000871 fabomotizole Drugs 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N meldonium Chemical compound C[N+](C)(C)NCCC([O-])=O PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002937 meldonium Drugs 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/02—Lithium compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственным веществам, обладающим кардиопротекторным действием. Предложено применение малоната лития в качестве кардиопротекторного средства. Вышеописанное решение расширяет арсенал кардиопротекторных средств для терапии инфаркта миокарда. 3 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным веществам, обладающим кардиопротекторным действием, и может быть использовано для лечения и профилактики инфаркта миокарда.
В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания (в первую очередь инфаркты миокарда) являются ведущей причиной смертности населения, что обусловливает актуальность поиска новых эффективных кардиопротекторных соединений, которые позволяют снизить зону некроза миокарда и защитить клетки в зоне ишемии и способствуют их дальнейшему функциональному восстановлению.
Известно растительное кардиопротекторное и антиоксидантное средство, которое получено путем экстракции измельченной травы копеечника альпийского (Hedysarum alpinum) [RU 2489162 C1, МПК (2006.01) A61K36/48, B01D11/02, A61P9/00, A61P39/06, oпубл. 10.08.2013].
Известно лекарственное средство кардиопротекторного действия [RU 2014130111 A, МПК A61K31/00 (2006.01), опубл. 10.02.2016], содержащее следующие компоненты, г:
| мексидол | 12,5 |
| мельдоний | 100 |
| вспомогательные вещества | остальное до 1 л |
Известно кардиопротекторное средство [RU 2366426 C2, МПК (2006.01) A61K31/616, A61K31/194, A61K9/00, A61P9/06, A61P9/10, A61P9/00, опубл. 10.09.2009], которое содержит ацетилсалициловую кислоту и янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль при соотношении компонентов, вес.ч.: 1:20-20:1.
Известно применение 2-(2-морфолиноэтил)тио-5-этоксибензимидазол дигидрохлорида (анксиолитик афобазол) в качестве кардиопротекторного средства [RU 2476224 C2, МПК (2006.01) A61K31/5375, A61K31/4174, A61P9/00, oпубл. 27.02.2013].
Однако большинство применяемых кардиопротекторных препаратов обладают недостаточной эффективностью или побочными эффектами, поэтому поиск новых соединений продолжается.
Техническим результатом настоящего изобретения является расширение арсенала кардиопротекторных средств.
Технический результат достигается применением малоната лития с формулой С3Н2О4Li2 в качестве кардиопротекторного средства.
Возможность применения малоната лития в качестве высокоэффективного кардиопротекторного средства установлена впервые.
Малонат лития оказывает выраженное кардиопротекторное действие. При инфаркте миокарда малонат лития уменьшает зону некроза клеток.
На фиг. 1, 2 показаны фотографии срезов сердца после ишемии и реперфузии в контроле и при воздействии заявленного средства.
На фиг. 3 представлены результаты определения зоны инфаркта (некроза) миокарда.
Была проведена серия экспериментов.
Брали 50 мг (точная навеска) малоната лития и растворяли его в 1 мл физиологического раствора. Полученный раствор изучали на модели ишемического инфаркта миокарда на крысах-самцах массой 250 – 300 г. В группу подопытных животных было взято 6 крыс, которым за 10 минут до ишемии внутривенно вводили 5% раствор малоната лития в объеме 1 мл., контрольным животным (10 крыс) за 10 минут до начала ишемии внутривенно вводился 1 мл физиологического раствора. Всех животных наркотизировали внутрибрюшинным введением α-хлоралозы (60 мг/кг, внутрибрюшинно, Sigma) и подключали к аппарату искусственной вентиляции легких “SAR-830 Series” (CWE Inc. США). Регистрацию частоты сердечных сокращений, ЭКГ осуществляли с помощью аппарата для электрофизиологических исследований MP35 (BiopacSystemInc., Goleta, США). Затем у всех животных осуществляли коронароокклюзию путем наложения лигатуры на левой коронарной артерии [Schultz J.E.J., Yao Z., Cavero I., Gross G.J. Glibenclamide induced blockade of ischemic preconditioning is time dependent in intact rat heart. Am. J. Physiol. 1997; 272(6 Pt 2); P.2607 -2615]. Через 45 минут проводили реперфузию путем снятия лигатуры. Продолжительность реперфузии составляла 2 часа. Выявление зоны некроза и области риска проводили по следующей процедуре. После реперфузии сердце удаляли из грудной клетки и промывали физиологическим раствором. Для определения зоны риска лигатуру вновь затягивали и миокард окрашивали струйно через аорту 5% перманганатом калия. Зоной риска является миокард, подвергнутый ишемии-реперфузии. После промывки физиологическим раствором делали срезы сердца толщиной в 1 мм перпендикулярно к продольной оси с помощью слайсера. Визуализацию зоны некроза от зоны риска осуществляли путем окрашивания 1% раствором 2,3,5-трифенил тетразолия хлорида в течение 30 минут при 37°C, в ходе чего 2,3,5-трифенил тетразолий хлорид приобретал стойкую окраску при переходе из окисленного состояния в восстановленное под действием дегидрогеназ, при этом некротизированный миокард не окрашивался. Далее срезы сканировали и проводили расчеты. Размер зоны риска и зоны инфаркта определяли компьютеризированным планиметрическим методом, и выражали в массе поврежденного миокарда (мг). Также рассчитывали размер зоны инфаркта в процентах от размера зоны, подвергнутой ишемии/реперфузии (зоны риска), как объективный показатель, показывающий какая часть миокарда погибла. Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием критерия Манна-Уитни. Достоверными считали отличия между группами животных при уровне значимости меньше 0,05.
Гистологические срезы ткани сердца после инфаркта в опытной группе представлены на фиг. 1, где отчетливо видны зоны некроза миокарда (белого цвета), напротив при воздействии заявленного средства наблюдаемые повреждения значительно меньше и основная ткань сохраняет жизнеспособность (фиг. 2). Результаты расчетов зоны некроза подтверждают высокую кардиопротекторную эффективность заявленного средства. Как видно из фиг. 3 зона некроза (инфаркта) миокарда по отношению к общей зоне ишемии (риска) в опытной группе (22±3,2%) была статистически значимо меньше (p<0,001) по сравнению с контрольной группой (46±3,8%). Таким образом, применение малоната лития приводит более чем к двухкратному уменьшению зоны некроза миокарда.
Claims (1)
- Применение малоната лития с общей формулой С3Н2О4Li2 в качестве кардиопротекторного средства.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020123228A RU2743764C1 (ru) | 2020-07-14 | 2020-07-14 | Кардиопротекторное средство |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020123228A RU2743764C1 (ru) | 2020-07-14 | 2020-07-14 | Кардиопротекторное средство |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2743764C1 true RU2743764C1 (ru) | 2021-02-25 |
Family
ID=74672783
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020123228A RU2743764C1 (ru) | 2020-07-14 | 2020-07-14 | Кардиопротекторное средство |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2743764C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2290927C1 (ru) * | 2005-06-21 | 2007-01-10 | Хайрулла Хайдарович Бабаниязов | Коронароактивное антиишемическое и антиаритмическое средство |
| RU2366426C2 (ru) * | 2007-07-02 | 2009-09-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук (ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН) | Кардиопротекторное, антиаритмическое, противоишемическое средство |
| RU2476224C2 (ru) * | 2010-11-12 | 2013-02-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова" РАМН) | Лекарственное средство с кардиопротективной активностью |
| RU2699039C1 (ru) * | 2019-03-25 | 2019-09-03 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Средство, обладающее кардиопротекторной активностью |
-
2020
- 2020-07-14 RU RU2020123228A patent/RU2743764C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2290927C1 (ru) * | 2005-06-21 | 2007-01-10 | Хайрулла Хайдарович Бабаниязов | Коронароактивное антиишемическое и антиаритмическое средство |
| RU2366426C2 (ru) * | 2007-07-02 | 2009-09-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук (ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН) | Кардиопротекторное, антиаритмическое, противоишемическое средство |
| RU2476224C2 (ru) * | 2010-11-12 | 2013-02-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова" РАМН) | Лекарственное средство с кардиопротективной активностью |
| RU2699039C1 (ru) * | 2019-03-25 | 2019-09-03 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Средство, обладающее кардиопротекторной активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nie et al. | Hydrogen gas inhalation alleviates myocardial ischemia-reperfusion injury by the inhibition of oxidative stress and NLRP3-mediated pyroptosis in rats | |
| AU2017413260B2 (en) | Composition comprising uric acid for the treatment of brain stroke patients treated with mechanical thrombectomy | |
| US5280038A (en) | Histidine as a protective agent in cardiac surgery and myocardial ischemic syndrome | |
| del Nido et al. | Inadequate myocardial protection with cold cardioplegic arrest during repair of tetralogy of Fallot | |
| Nath et al. | Effects of radiofrequency catheter ablation on regional myocardial blood flow. Possible mechanism for late electrophysiological outcome. | |
| Ravingerova et al. | Brief, intermediate and prolonged ischemia in the isolated crystalloid perfused rat heart: relationship between susceptibility to arrhythmias and degree of ultrastructural injury | |
| US20040167114A1 (en) | Zinc ionophores as therapeutic agents | |
| Ferraro et al. | Hemodynamic effects of creatine phosphate in patients with congestive heart failure: A double‐blind comparison trial versus placebo | |
| US20060293273A1 (en) | Methods, Compositions, and Formulations for Preventing or Reducing Adverse Effects in a Patient | |
| EA018898B1 (ru) | Способ лечения амилоидоза | |
| Jakobsen et al. | Adenosine instead of supranormal potassium in cardioplegia: it is safe, efficient, and reduces the incidence of postoperative atrial fibrillation. A randomized clinical trial | |
| Xu et al. | Effect of exosome-carried miR-30a on myocardial apoptosis in myocardial ischemia-reperfusion injury rats through regulating autophagy. | |
| Wang et al. | Novel cardiac protective effects of urea: from shark to rat | |
| Ganz et al. | Does reperfusion extend necrosis? A study in a single territory of myocardial ischemia--half reperfused and half not reperfused. | |
| RU2743764C1 (ru) | Кардиопротекторное средство | |
| Qin et al. | Activation of sigma-1 receptor by cutamesine attenuates neuronal apoptosis by inhibiting endoplasmic reticulum stress and mitochondrial dysfunction in a rat model of asphyxia cardiac arrest | |
| van Marion et al. | Oral geranylgeranylacetone treatment increases heat shock protein expression in human atrial tissue | |
| US4978668A (en) | Treatment to reduce ischemic tissue injury | |
| US20180155363A1 (en) | Compounds for the treatment of ischemia-reperfusion-related diseases | |
| HU212945B (en) | Process for producing of pharmaceutical compositions comprising 1-[2-(2-naphtyl)-ethyl-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine or its salts | |
| RU2699039C1 (ru) | Средство, обладающее кардиопротекторной активностью | |
| RU2555335C9 (ru) | Средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
| Sheehan et al. | Determinants of arrhythmic death during coronary artery reperfusion: effect of perfusion bed size | |
| RU2783444C1 (ru) | Кардиопротекторное и антиаритмическое средство | |
| KOBAYASHI et al. | Oxygen-derived Free Radicals Related Injury in the Heart During Ischemia and Reperfusion: SYMPOSIUM ON PROTECTION OF ISCHEMIC MYOCARDIUM: Basic and Clinical Research |