RU2743696C1 - Способ производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта - Google Patents
Способ производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта Download PDFInfo
- Publication number
- RU2743696C1 RU2743696C1 RU2020109394A RU2020109394A RU2743696C1 RU 2743696 C1 RU2743696 C1 RU 2743696C1 RU 2020109394 A RU2020109394 A RU 2020109394A RU 2020109394 A RU2020109394 A RU 2020109394A RU 2743696 C1 RU2743696 C1 RU 2743696C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agar
- temperature
- bacteria
- sapropel
- carrageenan
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 title abstract description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 50
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 34
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 31
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims abstract description 24
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 claims abstract description 19
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims abstract description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims abstract description 4
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 230000001175 peptic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 18
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 14
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 5
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 4
- 230000029087 digestion Effects 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 abstract 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 abstract 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 10
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 5
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 5
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 3
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 3
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 3
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 2
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 108020004256 Beta-lactamase Proteins 0.000 description 1
- 206010051226 Campylobacter infection Diseases 0.000 description 1
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 241000982579 Enterococcus faecium L3 Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062255 Soft tissue infection Diseases 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 229940072174 amphenicols Drugs 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- 238000013452 biotechnological production Methods 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229940015062 campylobacter jejuni Drugs 0.000 description 1
- 201000004927 campylobacteriosis Diseases 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042400 direct acting antivirals phosphonic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 229940023064 escherichia coli Drugs 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 1
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 150000003007 phosphonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта, характеризующемуся тем, что проводят культивирование бактерий, выделенных из сапропеля, на агаризованной питательной среде состава (г/л): пептический перевар животной ткани - 6,0, гидролизат казеина - 4,0, дрожжевой экстракт - 3,0, мясной экстракт - 1,5, глюкоза - 1,0, агар-агар - 15,0, при температуре 37°С до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл, отделение биомассы от питательной среды центрифугированием, сублимационную сушку надосадочной жидкости и последующее инкапсулирование полученного сухого остатка в оболочку на основе растительных полисахаридов, причем центрифугирование осуществляют при 3900 об/мин в течение 20 мин, сублимационную сушку надосадочной жидкости - при вакууме 0,05 мБар и температуре -20°С, а используемая оболочка капсулы содержит каррагинан, агар-агар, глицерин и воду. Настоящее изобретение обеспечивает разработку нового способа производства капсулированной формы антимикробного препарата на основе биомассы бактерий, изолированных из сапропеля, для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта, имеющих микробиологическую природу. 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к биотехнологии и фармацевтике, а именно к получению капсулированной формы антимикробного препарата на основе биомассы бактерий, выделенных из сапропеля, для терапии инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта.
Антибиотикорезистентность (нечувствительность или устойчивость возбудителей инфекционных болезней к назначаемым для борьбы с ними антибиотикам) - тема, волнующая сегодня все человечество [1]. Антибиотикорезистентность определена ВОЗ как глобальная проблема, требующая незамедлительного решения [2]. Европейская сеть по эпиднадзору за устойчивостью к антимикробным препаратам («EARS-Net») ежегодно регистрирует до 400000 случаев развития полирезистентных инфекций, селекция которых вызвана, прежде всего, нерациональным использованием антибиотиков и антисептиков. Многие исследователи отмечают, что если существующие негативные тенденции не изменятся, то медицина столкнется с проблемой полувековой давности, когда еще отсутствовали антибиотики [3-7].
Согласно «Toronto declaration to combat antimicrobial resistance)) (Toronto, 2000) и «Глобальной стратегии ВОЗ по сдерживанию резистентности к антимикробным препаратам» (Женева, 2001) одним из путей преодоления лекарственной устойчивости выступает разработка и внедрение в практику новых противомикробных средств.
В поисках решения этой задачи возрос интерес к изучению нового класса антимикробных пептидов, продуцируемых эукариотическими клетками, а также к исследованиям большого числа антимикробных субстанций бактериального происхождения. Среди последних особое место занимают бактериоцины - рибосомально синтезируемые клеткой низкомолекулярные (<10,0 кДа), термоустойчивые, чаще всего катионной природы гидрофобные пептиды [8-9].
В настоящее время в научной литературе имеется значительное количество публикаций, посвященных вопросам изучения и биотехнологического производства различных видов биологически активных веществ, продуцируемых преимущественно спорообразующими микроорганизмами вида Bacillus subtilis, а также рядом штаммов молочнокислых бактерий [10].
Из уровня техники известна фармацевтическая композиция антибиотиков и пребиотиков для профилактики и лечения дисбиозов в процессе антибактериальной терапии (патент РФ №2325187, опубл. 27.05.2008), содержащая (по первому варианту) антибиотик и пребиотик -олигосахарид, выбранный из группы: фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, ксилоолигосахариды, мальтоолигосахариды и изомальтоолигосахариды со степенью полимеризации от 2 до 10, с размером частиц до 0,3 мм и чистотой не менее 95%, а антибиотик - с размерами частиц от 20 до 200 мкм; антибиотик и олигосахарид включены в массовом соотношении от 1:1 до 1:100 соответственно; по второму варианту фармацевтическая композиция содержит антибиотик в виде порошка с размерами частиц от 20 до 200 мкм, выбранный из группы: бета-лактамы, включая комбинации бета-лактамов с ингибиторами бактериальных беталактамаз; азалиды, фторхинолоны, амфениколы, гликопептиды, ансамицины, нитрофураны, производные фосфоновой кислоты, циклосерин, триметоприм, а в качестве пребиотика - олигосахарид в виде порошка со степенью полимеризации от 2 до 10, с размером частиц до 0,3 мм, чистотой не менее 95%; при этом антибиотик и олигосахарид включены в состав композиции в массовом соотношении от 1:1 до 1:100, соответственно.
Недостатком известного способа получения фармацевтической композиции является отсутствие процесса помола действующих веществ с целью повышения их антибактериальной активности после высушивания, так как процесс подсушки композиции до 2-3% влажности обязательно приведет к агрегации частиц антибиотика и олигосахарида с соответствующей потерей их дисперсности, а, следовательно, и активности.
Также известно средство, обладающее антибактериальной активностью (патент РФ №1779377, опубл. 07.12.1992), содержащее живую культуру ацидофильных лактобактерий в сочетании с комплексом сывороточных иммуноглобулинов, взятых в одинаковых весовых частях, при концентрации жизнеспособных микробных клеток 107-108 на массу 0,1 г и процентном соотношении компонентов в комплексе иммуноглобулина G:M:A, равном (55-60):(20-25):(15-20), для получения которого сухую микробную массу соединяют с сухой биомассой КИП в соотношении 1:1 и используют для приготовления оральной или ректальной формы.
В качестве недостатка известного изобретения следует признать низкую антибактериальную активность препарата.
Описана метабиотическая композиция для обеспечения колонизационной резистентности микробиоценоза кишечника человека (патент РФ №2589818, опубл. 10.07.2016), выполненная в твердой дозированной форме в виде капсул, количество ингредиентов в одной капсуле составляет, масс. %: стерилизованная высушенная культуральная жидкость, содержащая метаболиты пробиотического штамма бактерий Bacillus subtilis ВКНМ. № В-2335 - 1,9; стерилизованная высушенная культуральная жидкость, содержащая метаболиты пробиотического штамма бактерий Enterococcus faecium L-3 - 4,5; стерилизованная высушенная культуральная жидкость, содержащая метаболиты пробиотического штамма бактерий Lactobacillus delbrueckii TS1-06 - 4,5; стерилизованная высушенная культуральная жидкость, содержащая метаболиты пробиотического штамма бактерий Lactobacillus fermentum TS3-06 - 4,5; цеолит - 64,3; овсяные хлопья - 20,0; стеарат кальция или аэросил - 0,3.
В качестве основного недостатка описанной композиции следует отметить многокомпонентный состав.
В ходе патентного поиска не выявлено техническое решение, принятое в качестве ближайшего аналога.
Технической задачей предлагаемого изобретения является расширение ассортимента антимикробных препаратов, нормализующих микробиоценоз кишечника, для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта, имеющих микробиологическую природу.
Технический результат, достигаемый при реализации заявленного изобретения, состоит в разработке нового способа производства капсулированной формы антимикробного препарата на основе биомассы бактерий, изолированных из сапропеля, для терапии заболеваний ЖКТ, имеющих микробиологическую природу.
Для достижения указанного технического результата предложено использовать разработанный способ. Согласно разработанному способу производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний ЖКТ осуществляют культивирование бактерий, выделенных из сапропеля, до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл, после чего биомассу отделяют от питательной среды центрифугированием, полученную надосадочную жидкость сублимационно высушивают и заключают в капсулы, оболочка которых состоит из растительных полисахаридов - каррагинана и агар-агара.
В предпочтительном варианте реализации способа отбирают образцы сапропеля. Для выделения колоний бактерий отобранные образцы сапропеля измельчают в стерильных условиях и небольшой кусочек растирают на поверхности чашки Петри с агаризованной питательной средой, либо 5 г образца вносят в 5 мл жидкой питательной среды. Инкубируют чашки Петри и пробирки при температуре 37°С стационарно в течение 3 суток.
Для первичного выделения бактерий используют жидкие питательные среды. Из пробирок с видимым ростом бактерий (помутнение) и с суммарных газонов на чашках проводят истощающие рассевы. Выделенные бактерии культивируют на агаризованных питательных средах.
Культуры бактерий, выделенных из сапропеля, хранят в сублимационно-высушенном состоянии в ампулах при температуре 4±2°С не более 24 месяцев.
Согласно изобретению, капсулированную форму антимикробного препарата для терапии заболеваний ЖКТ получают следующим образом. Лиофилизированные культуры бактерий, выделенных из сапропеля, восстанавливают путем переноса содержимого ампул в пробирки с жидкой питательной средой. Далее осуществляют процесс ферментации при температуре 37°С в течение 16-24 ч до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл.
По окончании культивирования удаляют клеточный дебрис, после чего культуры центрифугируют при 3900 об/мин в течение 20 мин. Надосадочную жидкость переносят в сосуды для лиофилизации и упаривают досуха на сублимационной сушилке Labconco "Triad" при вакууме 0,05 мБар и температуре -20°С. Сухой остаток инкапсулируют в оболочки, состоящие из растительных полисахаридов, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
| каррагинан | 5,0-10,0 |
| агар-агар | 2,5-10,0 |
| глицерин | 5,0 |
| вода | 75,0-85,0. |
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1
Отбирают образцы сапропеля. Для отбора проб сапропеля используют бур с пробоотборочным челноком ТБ-5, длиной 0,5 м. Пробы сапропеля отбирают послойно по 0,25 м до минерального дна. При отборе проб челнок бура погружают в залежь в открытом состоянии первоначально на 0,5 м. Поворотом ручки по часовой стрелке на 180° челнок закрывают и извлекают из залежи. Затем приводят его в горизонтальное положение, вытирают снаружи, открывают, разделяют содержимое челнока на две равные части по 0,25 м и переносят каждую часть отдельно в тару. Полость челнока после удаления пробы тщательно вытирают. Затем процесс отбора проб возобновляют с последовательным погружением бура на глубину 1,0, 1,5 м и т.д.
Для выделения колоний бактерий отобранные образцы сапропеля измельчают в стерильных условиях и небольшой кусочек (приблизительно 5 г) растирают на поверхности чашки Петри с агаризованной питательной средой состава (г/л): пептический перевар животной ткани - 6,0, гидролизат казеина - 4,0, дрожжевой экстракт - 3,0, мясной экстракт - 1,5, глюкоза - 1,0, агар-агар - 15,0; либо 5 г образца вносят в 5 мл жидкой питательной среды состава (г/л): пептический перевар животной ткани - 6,0, гидролизат казеина - 4,0, дрожжевой экстракт - 3,0, мясной экстракт - 1,5, глюкоза - 1,0. Инкубируют чашки Петри и пробирки при температуре 37°С стационарно в течение 3 суток.
Для первичного выделения бактерий используют жидкую питательную среду аналогичного состава. Из пробирок с видимым ростом бактерий (помутнение) и с суммарных газонов на чашках проводят истощающие рассевы. Выделенные бактерии культивируют на агаризованной питательной среде. Культуры бактерий, выделенных из сапропеля, хранят в сублимационно-высушенном состоянии в ампулах при температуре 4±2°С не более 24 месяцев.
Лиофилизированные культуры бактерий, выделенных из сапропеля, восстанавливают путем переноса содержимого ампул в пробирки с жидкой питательной средой. Далее осуществляют процесс ферментации при температуре 37°С в течение 16-24 ч до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл.
По окончании культивирования удаляют клеточный дебрис, после чего культуры центрифугируют при 3900 об/мин в течение 20 мин. Надосадочную жидкость переносят в сосуды для лиофилизации и упаривают досуха на сублимационной сушилке Labconco "Triad" при вакууме 0,05 мБар и температуре -20°С. Сухой остаток заключают в капсулы на основе растительных полисахаридов, которые получают следующим образом. Готовят смесь растительных полисахаридов (каррагинан, агар-агар), воды, а также вспомогательного компонента - пластификатора глицерина, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
| каррагинан | 10,0 |
| агар-агар | 2,5 |
| глицерин | 5,0 |
| вода | 82,5. |
В отмеренный объем воды комнатной температуры при постоянном перемешивании постепенно добавляют каррагинан и агар-агар, нагревают смесь до 75°С и продолжают перемешивание в течение 1 ч. После растворения полисахаридов в смесь добавляют глицерин, продолжая перемешивание в течение 30 мин.
После отключения мешалки и обогрева смесь оставляют в реакторе в течение 1,5-2 ч с подключением вакуума для удаления из массы пузырьков воздуха. Приготовленную массу передают для стабилизации в термостатирующую емкость с контролируемой температурой и выдерживают при температуре 50°С в течение 2,5 ч. Далее смесь подают на стадию капсулирования, которую осуществляют с помощью машины для изготовления капсул.
Емкость со смесью для капсулирования подключают к машине, через шланги раствор подается в боксы (температура боксов 60°С), из боксов раствор попадает на барабаны, температура которых от 18 до 22°С, где смесь желируется и формируется лента определенной толщины. Далее лента проходит через смазочные ролики, где на всю поверхность ленты наносится вазелиновое масло, затем она проходит через пресс-формы, где происходит вырубка капсул и спайка шва капсулы. Сверху через нагревательный элемент в формирующуюся капсулу подается наполнитель - лиофилизированные культуры бактерий, изолированных из донных отложений водоемов. Температура наполнителя не должна быть более 28°С.
Сформованные капсулы подаются в сушильные барабаны, где происходит первичная сушка капсул при температуре 25°С в течение 20 ч и удаление с поверхности капсул остатков вазелинового масла. Готовые капсулы сортируют на установке для сортировки капсул. Полученные капсулы раскладывают на специальные поддоны, поддоны составляют в стеки. Стеки закатываются в сушильные тоннели. Температура в тоннелях от 20 до 25°С, относительная влажность воздуха должна быть от 20 до 30%.
Сушка капсул происходит от 2 до 5 суток на барабанной установке для досушивания капсул фирмы «Sigma» (США) до достижения капсулами необходимых параметров по твердости, эластичности, весу и влажности оболочки. Высушенные капсулы передаются на стадию контроля качества и участок фасовки.
Результаты определения антагонистических свойств полученной согласно примеру 1 капсулированной формы препарата по отношению к бактериям, вызывающим заболевания ЖКТ, представлены в таблице 1.
Пример 2
Отбор образцов сапропеля и выделение из них бактерий осуществляют согласно примеру 1.
Лиофилизированные культуры бактерий, выделенных из сапропеля, восстанавливают путем переноса содержимого ампул в пробирки с жидкой питательной средой. Далее осуществляют процесс ферментации при температуре 37°С в течение 16-24 ч до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл.
По окончании культивирования удаляют клеточный дебрис, после чего культуры центрифугируют при 3900 об/мин в течение 20 мин. Надосадочную жидкость переносят в сосуды для лиофилизации и упаривают досуха на сублимационной сушилке Labconco "Triad" при вакууме 0,05 мБар и температуре -20°С. Сухой остаток заключают в капсулы на основе растительных полисахаридов, которые получают следующим образом. Готовят смесь растительных полисахаридов (каррагинан, агар-агар), воды, а также вспомогательного компонента - глицерина, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
| каррагинан | 5,0 |
| агар-агар | 5,0 |
| глицерин | 5,0 |
| вода | 85,0. |
В отмеренный объем воды комнатной температуры при постоянном перемешивании постепенно добавляют каррагинан и агар-агар, нагревают смесь до 75°С и продолжают перемешивание в течение 1 ч. После растворения полисахаридов в смесь добавляют глицерин, продолжая перемешивание в течение 30 мин.
После отключения мешалки и обогрева смесь оставляют в реакторе в течение 1,5-2 ч с подключением вакуума для удаления из массы пузырьков воздуха. Приготовленную массу передают для стабилизации в термостатирующую емкость с контролируемой температурой и выдерживают при температуре 50°С в течение 2,5 ч. Далее смесь подают на стадию капсулирования, которую осуществляют с помощью машины для изготовления капсул.
Емкость со смесью для капсулирования подключают к машине, через шланги раствор подается в боксы (температура боксов 60°С), из боксов раствор попадает на барабаны, температура которых от 18 до 22°С, где смесь желируется и формируется лента определенной толщины. Далее лента проходит через смазочные ролики, где на всю поверхность ленты наносится вазелиновое масло, затем она проходит через пресс-формы, где происходит вырубка капсул и спайка шва капсулы. Сверху через нагревательный элемент в формирующуюся капсулу подается наполнитель - лиофилизированные культуры бактерий, изолированных из донных отложений водоемов. Температура наполнителя не должна быть более 28°С.
Сформованные капсулы подаются в сушильные барабаны, где происходит первичная сушка капсул при температуре 25°С в течение 20 ч и удаление с поверхности капсул остатков вазелинового масла. Готовые капсулы сортируют на установке для сортировки капсул. Полученные капсулы раскладывают на специальные поддоны, поддоны составляют в стеки. Стеки закатываются в сушильные тоннели. Температура в тоннелях от 20 до 25°С, относительная влажность воздуха должна быть от 20 до 30%.
Сушка капсул происходит от 2 до 5 суток на барабанной установке для досушивания капсул фирмы «Sigma» (США) до достижения капсулами необходимых параметров по твердости, эластичности, весу и влажности оболочки. Высушенные капсулы передаются на стадию контроля качества и участок фасовки.
Результаты определения антагонистических свойств полученной согласно примеру 2 капсулированной формы препарата по отношению к бактериям, вызывающим заболевания ЖКТ, представлены в таблице 1.
Пример 3
Отбор образцов сапропеля и выделение из них бактерий осуществляют согласно примеру 1.
Лиофилизированные культуры бактерий, выделенных из сапропеля, восстанавливают путем переноса содержимого ампул в пробирки с жидкой питательной средой. Далее осуществляют процесс ферментации при температуре 37°С в течение 16-24 ч до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл.
По окончании культивирования удаляют клеточный дебрис, после чего культуры центрифугируют при 3900 об/мин в течение 20 мин. Надосадочную жидкость переносят в сосуды для лиофилизации и упаривают досуха на сублимационной сушилке Labconco "Triad" при вакууме 0,05 мБар и температуре -20°С. Сухой остаток заключают в капсулы на основе растительных полисахаридов, которые получают следующим образом. Готовят смесь растительных полисахаридов (каррагинан, агар-агар), воды, а также вспомогательного компонента - глицерина, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
| каррагинан | 10,0 |
| агар-агар | 10,0 |
| глицерин | 5,0 |
| вода | 75,0. |
В отмеренный объем воды комнатной температуры при постоянном перемешивании постепенно добавляют каррагинан и агар-агар, нагревают смесь до 75°С и продолжают перемешивание в течение 1 ч. После растворения полисахаридов в смесь добавляют глицерин, продолжая перемешивание в течение 30 мин.
После отключения мешалки и обогрева смесь оставляют в реакторе в течение 1,5-2 ч с подключением вакуума для удаления из массы пузырьков воздуха. Приготовленную массу передают для стабилизации в термостатирующую емкость с контролируемой температурой и выдерживают при температуре 50°С в течение 2,5 ч. Далее смесь подают на стадию капсулирования, которую осуществляют с помощью машины для изготовления капсул.
Емкость со смесью для капсулирования подключают к машине, через шланги раствор подается в боксы (температура боксов 60°С), из боксов раствор попадает на барабаны, температура которых от 18 до 22°С, где смесь желируется и формируется лента определенной толщины. Далее лента проходит через смазочные ролики, где на всю поверхность ленты наносится вазелиновое масло, затем она проходит через пресс-формы, где происходит вырубка капсул и спайка шва капсулы. Сверху через нагревательный элемент в формирующуюся капсулу подается наполнитель - лиофилизированные культуры бактерий, изолированных из донных отложений водоемов. Температура наполнителя не должна быть более 28°С.
Сформованные капсулы подаются в сушильные барабаны, где происходит первичная сушка капсул при температуре 25С в течение 20 ч и удаление с поверхности капсул остатков вазелинового масла. Готовые капсулы сортируют на установке для сортировки капсул. Полученные капсулы раскладывают на специальные поддоны, поддоны составляют в стеки. Стеки закатываются в сушильные тоннели. Температура в тоннелях от 20 до 25°С, относительная влажность воздуха должна быть от 20 до 30%.
Сушка капсул происходит от 2 до 5 суток на барабанной установке для досушивания капсул фирмы «Sigma» (США) до достижения капсулами необходимых параметров по твердости, эластичности, весу и влажности оболочки. Высушенные капсулы передаются на стадию контроля качества и участок фасовки.
Результаты определения антагонистических свойств полученной согласно примеру 3 капсулированной формы препарата по отношению к бактериям, вызывающим заболевания ЖКТ, представлены в таблице 1.
Из таблицы 1 следует, что капсулированные формы препарата на основе биомассы бактерий, выделенных из сапропеля, полученные согласно трем примерам, проявляют высокую антимикробную активность по отношению к бактериям - возбудителям заболеваний ЖКТ (Escherichia coli, Helicobacterpylori, Campylobacterjejuni), что позволяет использовать их для терапии таких заболеваний, как диарея, гастроэнтериты, гастриты, дуодениты, кампилобактериоз.
Таким образом, техническим результатом заявленного способа является разработка нового способа производства капсулированной формы антимикробного препарата на основе биомассы бактерий, изолированных из сапропеля, для терапии заболеваний ЖКТ, имеющих микробиологическую природу.
Источники информации:
1. Намазанова-Баранова, Л.С. Антибиотикорезистентность в современном мире / Л.С. Намазанова-Баранова, А.А. Баранов // Педиатрическая фармакология. 2017. Т. 14. №5. С. 341-354.
2. The WHO policy package to combat antimicrobial resistance // Bulletin of the World Health Organization. 2011. №89. P. 390-392.
3. Козлов, P.C. Клиническое значение резистентности грамположительных бактерий / P.C. Козлов // Инфекции в хирургии. 2009. Т. 7. С. 3-10.
4. Политика применения антибиотиков в хирургии / под ред. Л.С. Страчунского, Ж.К. Пешере, П.Э. Дедлинджер // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. Т. 5. №4. С.302-317.
5. Kapil, A. The challenge of antibiotic resistance: need to contemplate / A. Kapil // Indian J. Med. Res. 2005. Vol. 121. №2. P. 83-91.
6. Антибиотики в хирургии и интенсивной терапии / Б.З. Белоцерковский и др. // Инфекции в хирургии. 2009. Т. 7. №2. С. 70-76.
7. Бархатова, Н.А. Динамика резистентности возбудителей локальных и генерализованных форм инфекций мягких тканей / Н.А. Бархатова // Казанский медицинский журнал. 2009. Т. 90. №3. С. 385-390.
8. Ennahar, S. Class IIa bacteriocins: biosynthesis, structure and activity / S. Ennahar, T. Sashihara, K. Sonomoto, A. Ishizaki // FEMS Microbiology Reviews. 2000. Vol.24. Issue 1. P. 85-106.
9. Popaganni, M. Ribosomally synthezed peptides with antimicrobial properties: biosynthesis, structure, function, and applications / M. Popaganni // Biotechnol. Adv. 2003. Vol.21. №6. P. 465-499.
10. Забокрицкий, Н.А. Биологически активные вещества, синтезируемые пробиотическими микроорганизмами родов Bacillus и Lactobacillus // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке. 2015. Т. 17. №3.
Claims (7)
1. Способ производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта, характеризующийся тем, что проводят культивирование бактерий, выделенных из сапропеля, на агаризованной питательной среде состава (г/л): пептический перевар животной ткани - 6,0, гидролизат казеина - 4,0, дрожжевой экстракт - 3,0, мясной экстракт - 1,5, глюкоза - 1,0, агар-агар - 15,0, при температуре 37°С до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл, отделение биомассы от питательной среды центрифугированием, сублимационную сушку надосадочной жидкости и последующее инкапсулирование полученного сухого остатка в оболочку на основе растительных полисахаридов, причем центрифугирование осуществляют при 3900 об/мин в течение 20 мин, сублимационную сушку надосадочной жидкости - при вакууме 0,05 мБар и температуре -20°С, а используемая оболочка капсулы содержит каррагинан, агар-агар, глицерин и воду.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в состав оболочки капсулы входят растительные полисахариды и пластификатор глицерин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в состав оболочки капсулы входят растительные полисахариды и пластификатор глицерин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в состав оболочки капсул входят растительные полисахариды и пластификатор глицерин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020109394A RU2743696C1 (ru) | 2020-03-03 | 2020-03-03 | Способ производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020109394A RU2743696C1 (ru) | 2020-03-03 | 2020-03-03 | Способ производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2743696C1 true RU2743696C1 (ru) | 2021-02-24 |
Family
ID=74672728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020109394A RU2743696C1 (ru) | 2020-03-03 | 2020-03-03 | Способ производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2743696C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2481111C1 (ru) * | 2011-11-07 | 2013-05-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВПО ВГУ) | Способ профилактики язвообразования на слизистой оболочке желудка |
| WO2015077794A1 (en) * | 2013-11-25 | 2015-05-28 | Seres Health, Inc. | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
| RU2605626C2 (ru) * | 2015-04-28 | 2016-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский технологический институт пищевой промышленности (университет)" | Способ получения бактериального препарата с пробиотической активностью |
-
2020
- 2020-03-03 RU RU2020109394A patent/RU2743696C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2481111C1 (ru) * | 2011-11-07 | 2013-05-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВПО ВГУ) | Способ профилактики язвообразования на слизистой оболочке желудка |
| WO2015077794A1 (en) * | 2013-11-25 | 2015-05-28 | Seres Health, Inc. | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
| RU2605626C2 (ru) * | 2015-04-28 | 2016-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский технологический институт пищевой промышленности (университет)" | Способ получения бактериального препарата с пробиотической активностью |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Платонов В.В и др., БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ САПРОПЕЛЯ / ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ, 2014, N.9, стр.2474-2480. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0656680A (ja) | 凍結乾燥された乳酸菌を含有する栄養学的及び／又は薬学的組成物、それらの調製及び使用 | |
| CN117305189B (zh) | 一种德氏乳杆菌保加利亚亚种vb183及其培养装置和应用 | |
| RU2152993C1 (ru) | Штамм bifidobacterium bifidum вкпм ас-1578, используемый для приготовления бактериальных препаратов и продуктов питания | |
| KR102048690B1 (ko) | 안정성이 증진된 유산균 및 이의 제조방법 | |
| RU2460778C1 (ru) | Способ получения аутопробиотика на основе enterocuccus faecium, представителя индигенной микрофлоры кишечника хозяина | |
| WO2008052468A1 (en) | New lactobacillus rhamnosus strain, its pharmaceutical composition and the uses thereof, and the method for preparation | |
| WO2025102814A1 (zh) | 一种短双歧杆菌vb316及其应用 | |
| RU2261909C1 (ru) | КОНСОРЦИУМ БИФИДОБАКТЕРИЙ Bifidobacterium bifidum 791-МБ, Bifidobacterium longum В 379М-МБ, Bifidobacterium adolescentis Г-7513- МБ, Bifidobacterium infantis 73-15-МБ, Bifidobacterium breve 79-119-МБ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КИСЛО-МОЛОЧНЫХ, НЕФЕРМЕНТИРОВАННЫХ ПРОДУКТОВ, БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК, БИФИДОСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ, КОСМЕТИЧЕСКИХ И ГИГИЕНИЧЕСКИХ СРЕДСТВ | |
| WO2025107696A1 (zh) | 一种罗伊氏粘液乳杆菌vb319及其培养装置和应用 | |
| RU2083666C1 (ru) | Способ получения сухого бактериального препарата "бифацид" | |
| CN112251372A (zh) | 一种具有半乳糖苷酶活性可耐受乳糖的嗜酸乳杆菌及应用 | |
| RU2743696C1 (ru) | Способ производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта | |
| RU2264454C2 (ru) | Биопрепарат "ирилис" на основе бактерий рода bacillus для профилактики и лечения инфекционных болезней и дисбиоза различной этиологии и штаммы бактерий bacillus subtilis и bacillus licheniformis, используемые для изготовления биопрепарата | |
| EP1072258A1 (de) | Eine Kapsel für die Freisetzung von Bakterien, enthaltend ein Bakterienlyophilisat und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US5077063A (en) | Process for preparing lactic-acid products | |
| RU2303058C2 (ru) | Средство для лечения кишечных инфекций, осложненных дисбактериозом "биобаланс-к" | |
| RU2086248C1 (ru) | Пробиотический препарат "стрептобифид" для животных | |
| KR102004204B1 (ko) | 안정성이 증진된 유산균 및 이의 제조방법 | |
| CN118415345A (zh) | 一种能改善消化不良的后生元组合物及其制备方法和应用 | |
| CN117487717A (zh) | 一株植物乳杆菌pc715及其所产胞外多糖在调节肠道菌群中的应用 | |
| RU2396968C2 (ru) | Средство для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и способ его получения | |
| US20140377241A1 (en) | Biopreparation balis for the prophylaxis and treatment of infectious diseases | |
| CN118562689B (zh) | 一株抗幽门螺杆菌的凝结魏茨曼氏菌vb320及其应用与培养装置 | |
| RU2353094C2 (ru) | Способ производства сухой бактериальной закваски "наринэ-i" в капсулах | |
| RU2795770C2 (ru) | Биофармацевтическая композиция с антибактериальной и пробиотической активностью и лекарственная форма на её основе |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20210528 Effective date: 20210528 |