RU2741492C2

RU2741492C2 - Способы ухода за полостью рта с использованием сахарида в качестве пребиотика

Info

Publication number: RU2741492C2
Application number: RU2019117308A
Authority: RU
Inventors: Ханс СТЕТТЛЕР; Вим ТЕУГХЕЛС; Марк КУИРИНЕН; Нико БУН
Original assignee: Колгейт-Палмолив Компани; Юниверситейт Гент; Католиеке Юниверситейт Лёвен
Priority date: 2019-06-04
Filing date: 2019-06-04
Publication date: 2021-01-26
Also published as: RU2019117308A; RU2019117308A3

Abstract

Изобретение относится к способу увеличения количества полезных бактерий полости рта и уменьшения количества вредных бактерий полости рта. Способ включает введение в полость рта композиции для ухода за полостью рта, содержащей эффективное количество пребиотика сахарида для избирательной стимуляции роста, метаболической активности или колонизации бактерий, благоприятно влияющих на здоровье полости рта, выбранных из группы, состоящей из Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis, Actinomyces viscosus, Veillonella parvula, Streptococcus gordonii, Actinomyces naeslundii, предпочтительных по отношению к росту, метаболической активности или колонизации патогенных бактерий полости рта, где пребиотик сахарид выбран из D-туранозы, D-мелицитозы, миоинозита и их смесей, взятый в количестве от 0,1 до 5 мас.% от общей массы композиции. Использование способа может представлять собой действенный профилактический подход для обеспечения здорового состояния полости рта. 6 з.п. ф-лы, 12 табл., 4 пр.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[001] Область техники относится к способам увеличения количества полезных бактерий в полости рта и уменьшения количества вредных бактерий в полости рта, включающим введение композиций для ухода за полостью рта, содержащих пребиотик сахарид, например, выбранный из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита и N-ацетил-D-маннозамина; и композициям для ухода за полостью рта для применения в таких способах. Область техники также относится к способам использования композиций для ухода за полостью рта, содержащих пребиотики, способам отбора и способам производства.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[002] В нашем рационе присутствуют различные типы сахаров, которые соприкасаются с зубным налетом при приеме пищи. Распад сахаров представляет собой важную стадию, которая влияет на среду зубного налета. Для метаболизма сахаров необходимы определенные ферменты. Генетическая предрасположенность и экспрессия генов метаболического пути определяет какие штаммы на каких типах сахаров способны расти.

[003] Наличие больших количеств определенного сахара может давать преимущества некоторым видам по сравнению с другими только вследствие того факта, что они способны расти на метаболите, а также вследствие эффектов, которые влияют на среду, таких как образование кислот, бактериоцинов и/или продутов распада, которые могут быть метаболизированы другими видами.

[004] Если повышается потребление некоторых способных к брожению углеводов, это может вызывать падение pH в полости рта потребителя. Кислота не только повреждает зубы, кислотная среда также приводит к появлению большего количества ацидурических и кислотопродуцирующих бактерий, а некоторые кариесогенные бактерии, которые, как правило, существуют в относительно маленьких количествах, могут фактически увеличиваться в количестве и размере. В конечном итоге это может приводить к кариесу зубов. Некоторые виды патогенных бактерий полости рта (например, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia и Aggregatibacter actinomycetemcomitans) вовлечены в развитие заболеваний периодонта, таких как периодонтит, гингивит, некротический периодонтит, некротический гингивит и периимплантит. Некоторые виды патогенных бактерий в полости рта приводят к разрушению зубов (например, Streptococcus mutans). Существующие подходы для решения таких проблем включают использование средств для ухода за полостью рта, содержащих антибактериальные агенты широкого спектра. Такие средства, однако, могут ингибировать или убивать бактерии независимо от того, являются бактерии полезными или вредными. Кроме того, патогенные микроорганизмы могут изменяться, что приводит к возникновению устойчивости к противомикробным агентам. Следовательно необходимы альтернативные способы профилактики и лечения.

[005] «Пробиотики» представляют собой микроорганизмы, которые благоприятно влияют на здоровье при потреблении. «Пребиотики» представляют собой неусваиваемые ингредиенты, которые вызывают определенные изменения, как в составе, так и активности микрофлоры желудочно-кишечного тракта, которая благоприятно влияют на самочувствие и здоровье хозяина. Хотя в целом известно, что пребиотики влияют на состав микрофлоры желудочно-кишечного тракта, мало внимания уделено использованию подобного пребиотического подхода для стимуляции полезных бактерий в полости рта. Вместо попыток стимулировать полезные бактерии во рту, внимание уделяют тому, как избавиться от и быстро устранить соединения, такие как сахароза, которые стимулируют вредные бактерии в полости рта.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[006] Мы считали, что пребиотический подход, который заключается в обеспечении селективной стимуляции полезных бактерий, может представлять собой действенный профилактический подход для здоровья полости рта. Так как различным бактериям для роста необходимы различные субстраты, обеспечение подходящими субстратами может стимулировать рост популяции полезных бактерий, тогда как увеличение количества полезных бактерий будет приводить к подавлению некоторых патогенных бактерий. Мы протестировали большое количество производных сахаров для установления веществ, которые бы избирательно способствовали росту полезных бактерий, и в то же время прямо или косвенно подавляли рост вредных бактерий.

[007] Установлено, что композиции, содержащие пребиотик сахарид, выбранный таким образом, например пребиотики сахариды, выбранные из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их комбинаций, усиливают рост полезных бактерий. Такие полезные бактерии включают, например: Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis, Actinomyces viscosus, Veillonella parvula, Streptococcus gordonii, Capnocytophaga sputigena и Actinomyces naeslundii. Эти отобранные пребиотики сахариды, которые способствуют росту полезных бактерий, также отрицательно влияют на некоторые патогенные штаммы бактерий. Такие патогенные штаммы включают, например: Streptococcus mutans, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, и Streptococcus sobrinus.

[008] В настоящем изобретении предполагается, что селективная стимуляция полезных бактерий является действенной профилактической мерой для здоровья полости рта. Не будучи связанными какой-либо теорией, полагают, что так как бактериям для роста необходимы различные субстраты, можно получить некоторые микробиологические изменения в бактериальной среде путем селективной стимуляции роста популяции эндогенных полезных бактерий индивида, обеспечивая их подходящими субстратами. Например, независимо от какой-либо теории, отобранные субстраты предпочтительно потребляются определенными микроорганизмами. Выбирая подходящий субстрат, возможно стимулировать рост отдельных микроорганизмов (например, штаммов полезных эндогенных бактерий), и в то же время прямо или косвенно подавлять рост некоторых других микроорганизмов (штаммов эндогенных патогенных бактерий).

[009] В одном аспекте изобретение относится к новому пребиотическому подходу, в котором селективно стимулируют рост полезных эндогенных бактерий, но не рост вредных бактерий, используя композицию для ухода за полостью рта, содержащую количество пребиотика сахарида, эффективное для оказания пребиотического действия, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их комбинаций. Например, этот подход может включать использование композиций, которые стимулируют рост по меньшей мере одного вида из вышеперечисленных полезных бактерий, и в то же время не стимулируют рост любых вышеперечисленных вредных бактерий.

[0010] Композиция для ухода за полостью рта (композиция 1), пригодная для способов настоящего изобретения, представляет собой композицию для ухода за полостью рта, содержащую эффективное количество по меньшей мере одного пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, например количество, способствующее росту полезных эндогенных бактерий в полости рта. Например, в различных аспектах композиции для ухода за полостью рта, пригодные в способах настоящего изобретения, включают:

1.1 Композицию 1, в которой пребиотик сахарид представляет собой моно-, ди- или трисахарид, например, выбранный из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей.

1.2 Композицию 1, в которой пребиотик сахарид представляет собой дисахарид, например D-туранозу.

1.3 Композицию 1, в которой пребиотик сахарид представляет собой сахарный спирт, например D-лактит или миоинозит.

1.4 Композицию 1, в которой пребиотик сахарид представляет собой аминоспирт, например N-ацетил-D-маннозамин.

1.5 Композицию 1, в которой пребиотик сахарид представляет собой D-туранозу.

1.6 Композицию 1, в которой пребиотик сахарид представляет собой D-лактит.

1.7 Композицию 1, в которой пребиотик сахарид представляет собой миоинозит.

1.8 Композицию 1, в которой пребиотик сахарид представляет собой N-ацетил-D-маннозамин.

1.9 Композицию 1, в которой пребиотик сахарид представляет собой D-мелицитозу.

1.10 Любую вышеуказанную композицию, отличающуюся тем, что количество пребиотика сахарида составляет по меньшей мере 0,1 %, например от 0,1 % до 5 %, например около 0,5 %, 1 % или 2 % от массы композиции.

1.11 Любую вышеуказанную композицию, отличающуюся тем, что количество пребиотика сахарида составляет от 1 мкмоль/мл до 50 мкмоль/мл, от 2,5 мкмоль/мл до 35 мкмоль/мл, от 5 мкмоль/мл до 25 мкмоль/мл, от 10 мкмоль/мл до 25 мкмоль/мл, от 20 мкмоль/мл до 25 мкмоль/мл, около 5 мкмоль/мл, около 10 мкмоль/мл, около 20 мкмоль/мл или около 25 мкмоль/мл.

1.12 Любую вышеуказанную композицию, отличающуюся тем, что пребиотик сахарид получен не из растительного экстракта.

1.13 Любую вышеуказанную композицию, отличающуюся тем, что композиция стимулирует рост одного или более видов полезных эндогенных бактерий в полости рта, причём указанные виды представляют собой один или более , выбранных из группы, состоящей из Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis, Actinomyces viscosus, Veillonella parvula, Streptococcus gordonii, Capnocytophaga sputigena и Actinomyces naeslundii.

1.14 Любую вышеуказанную композицию, отличающуюся тем, что композиция стимулирует рост Streptococcus salivarius.

1.15 Любую вышеуказанную композицию, отличающуюся тем, что композиция отрицательно влияет на рост одного или более видов патогенных бактерий, причём указанные виды представляют собой один или более , выбранных из группы, состоящей из Streptococcus mutans, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Aggregatibacter actinomycetemcomitans и Streptococcus sobrinus.

1.16 Любую вышеуказанную композицию, которая дополнительно содержит по меньшей мере один вид бактерий, оказывающих благоприятное влияние на здоровье полости рта.

1.17 Композицию 1.16, отличающуюся тем, что бактерии, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, выбраны из Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis, Actinomyces viscosus, Veillonella parvula, Streptococcus gordonii, Capnocytophaga sputigena, Actinomyces naeslundii и их комбинаций.

1.18 Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую антикалькулезный агент.

1.19 Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую антикалькулезный агент, который представляет собой полифосфат, например пирофосфат, триполифосфат или гексаметафосфат, например, в форме натриевой соли.

1.20 Любую из предшествующих композиций, содержащую по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, кокамидопропилбетаина и их комбинаций.

1.21 Любую из предшествующих композиций, содержащую анионное поверхностно-активное вещество, например, выбранное из лаурилсульфата натрия, лауретсульфата натрия и их смесей.

1.22 Любую из предшествующих композиций, содержащую лаурилсульфат натрия в количестве 0,5-3 % от массы композиции.

1.23 Любую из предшествующих композиций, содержащую по меньшей мере один увлажнитель.

1.24 Любую из предшествующих композиций, содержащую по меньшей мере один увлажнитель, выбранный из глицерина, сорбита и их комбинаций.

1.25 Любую из предшествующих композиций, содержащую по меньшей мере один полимер.

1.26 Любую из предшествующих композиций, содержащую по меньшей мере один полимер, выбранный из полиэтиленгликолей, сополимеров поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты, полисахаридов (например, производных целлюлозы, например карбоксиметилцеллюлозы, или полисахаридных камедей, например ксантановой камеди или каррагинановой камеди) и их комбинаций.

1.27 Любую из предшествующих композиций, содержащую один или более абразивов, например абразивы на основе диоксида кремния, карбоната кальция и фосфата кальция.

1.28 Любую из предшествующих композиций, содержащую клеящие ленты или фрагменты.

1.29 Любую из предшествующих композиций, содержащую ароматизатор, отдушку и/или окрашивающее вещество.

1.30 Любую композицию, которая получена или которую можно получить объединением ингредиентов, как изложено для любой из предшествующих композиций.

1.31 Любую из предшествующих композиций для ухода за полостью рта, отличающуюся тем, что композиция представляет собой жидкость для полоскания рта, зубную пасту, зубной гель, зубной порошок, неабразивный гель, мусс, пену, спрей для полости рта, пастилку, таблетку для полости рта, стоматологический инструмент или средство для ухода за домашними животными.

1.32 Любую из предшествующих композиций, отличающуюся тем, что композиция представляет собой зубную пасту или жидкость для полоскания рта.

1.33 Любую из предшествующих композиций, отличающуюся тем, что композиция представляет собой зубную пасту, необязательно дополнительно содержащую один ингредиент или несколько из воды, абразивов, поверхностно-активных веществ, пенообразующих агентов, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, консервантов, ароматизаторов, окрашивающих веществ и/или их комбинаций.

1.34 Любую предыдущую композицию, отличающуюся тем, что композиция представляет собой зубную пасту, дополнительно содержащую воду, абразив, поверхностно-активное вещество, увлажнитель, загуститель и ароматизатор.

1.35 Любую предыдущую композицию, отличающуюся тем, что композиция представляет собой зубную пасту, которая получена или которую можно получить с помощью способа смешивания с основой для зубной пасты, например основой для зубной пасты, содержащей один ингредиент или несколько из воды, абразивов, поверхностно-активных веществ, пенообразующих агентов, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных агентов, консервантов, ароматизаторов, окрашивающих веществ и/или их комбинаций.

1.36 Любую предыдущую композицию, используемую для селективной стимуляции в полости рта роста, метаболической активности или колонизации бактерий, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, по отношению к росту, метаболической активности или колонизации патогенных бактерий полости рта.

1.37 Композицию 1.36, отличающуюся тем, что бактерии, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, выбраны из Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis, Actinomyces viscosus, Veillonella parvula, Streptococcus gordonii, Capnocytophaga sputigena и Actinomyces naeslundii.

1.38 Композицию 1.37, отличающуюся тем, что бактерии, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, выбраны из Actinomyces naeslundii, Actinomyces viscosus, Streptococcus gordonii, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis и Streptococcus mitis.

1.39 Композицию 1.38, отличающуюся тем, что бактерии, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, представляют собой Streptococcus salivarius или Streptococcus mitis.

1.40 Композицию 1.39, отличающуюся тем, что бактерии, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, представляют собой Streptococcus salivarius.

1.41 Композицию 1.39, отличающуюся тем, что бактерии, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, представляют собой Streptococcus mitis.

1.42 Любую из композиций 1.36-1.41, отличающуюся тем, что патогенные бактерии полости рта выбраны из Streptococcus mutans, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Aggregatibacter actinomycetemcomitans и Streptococcus sobrinus.

1.43 Композицию 1.42, отличающуюся тем, что патогенные бактерии в полости рта выбраны из Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Aggregatibacter actinomycetemcomitans и Streptococcus sobrinus.

1.44 Композицию 1.43, отличающуюся тем, что патогенные бактерии полости рта выбраны из Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia и Streptococcus sobrinus

1.45 Любую из композиций 1.36-1.44, отличающуюся тем, что композиция селективно стимулирует рост, метаболическую активность или колонизацию бактерий, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, по отношению к росту, метаболической активности или колонизации патогенных бактерий полости рта после 24 часов инкубации с бактериями, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, и патогенными бактериями полости рта.

1.46 Любую из композиций 1.36-1.45, отличающуюся тем, что композиция селективно стимулирует рост, метаболическую активность или колонизацию бактерий, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, по отношению к росту, метаболической активности или колонизации патогенных бактерий полости рта после 48 часов инкубации с бактериями, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, и патогенными бактериями полости рта.

1.47 Любую предыдущую композицию, используемую для селективной стимуляции образования в полости рта биоплёнки бактериями, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, по отношению к образованию биоплёнки патогенными бактериями полости рта.

1.48 Композицию 1.47, отличающуюся тем, что бактерии, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, выбраны из Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis, Actinomyces viscosus, Veillonella parvula, Streptococcus gordonii, Capnocytophaga sputigena и Actinomyces naeslundii.

1.49 Композицию 1.48, отличающуюся тем, что бактерии, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, выбраны из Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius и Streptococcus sanguinis.

1.50 Композицию 1.49, отличающуюся тем, что бактерии, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, представляют собой Streptococcus sanguinis.

1.51 Композицию 1.49, отличающуюся тем, что бактерии, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, представляют собой Streptococcus salivarius.

1.52 Композицию 1.49, отличающуюся тем, что бактерии, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, представляют собой Streptococcus mitis.

1.53 Любую из композиций 1.47-1.52, отличающуюся тем, что патогенные бактерии полости рта выбраны из Streptococcus mutans, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Aggregatibacter actinomycetemcomitans и Streptococcus sobrinus.

1.54 Композицию 1.53, отличающуюся тем, что патогенные бактерии полости рта выбраны из Streptococcus mutans, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia и Aggregatibacter actinomycetemcomitans.

1.55 Композицию 1.54, отличающуюся тем, что патогенные бактерии полости рта выбраны из Streptococcus mutans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia и Aggregatibacter actinomycetemcomitans.

[0011] Например, в одном варианте реализации изобретения предложена композиция для ухода за полостью рта, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, например любая из композиции 1 и последующих, для селективной стимуляции в полости рта роста, метаболической активности или колонизации бактерий, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, по отношению к росту, метаболической активности или колонизации патогенных бактерий полости рта.

[0012] Например, в другом варианте реализации в изобретении предложена композиция для ухода за полостью рта, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, например любая из композиции 1 и последующих, для селективной стимуляции в полости рта образования биоплёнки бактериями, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, по отношению к образованию биоплёнки патогенными бактериями полости рта.

[0013] Например, в другом варианте реализации в изобретении предложена композиция для ухода за полостью рта, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, например любая из композиции 1 и последующих, для поддержания и/или восстановления здоровой микробиоты полости рта.

[0014] Например, в другом варианте реализации в изобретении предложена композиция для ухода за полостью рта, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, например любая из композиции 1 и последующих, для профилактики одного или более заболеваний из гингивита, периодонтита, периимплантита, периимплантного воспаления слизистой оболочки, некротического гингивита, некротического периодонтита и кариеса.

[0015] Дополнительно предложен способ профилактики или ослабления разрушения зубов, кариеса и/или заболевания десен, включающий контакт полости рта с композицией, содержащей эффективное количество по меньшей мере одного пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, например с любой из композиции 1 и последующих, например, с помощью чистки щеткой, например, регулярно в течение периода времени, достаточного для усиления роста полезных бактерий в полости рта.

[0016] Дополнительно предложен способ увеличения количества полезных эндогенных бактерий в полости рта субъекта, которому это необходимо, включающий введение субъекту композиции для ухода за полостью рта, содержащей эффективное количество по меньшей мере одного пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, например любой из композиции 1 и последующих, например, в котором такое количество пребиотика сахарида в композиции, которое стимулирует рост полезных эндогенных бактерий, причём полезные эндогенные бактерии представляют собой один или более видов, выбранных из группы, состоящей из Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis, Actinomyces viscosus, Veillonella parvula, Streptococcus gordonii, Capnocytophaga sputigena и Actinomyces naeslundii.

[0017] Дополнительно предложен способ селективной стимуляции в полости рта субъекта роста, метаболической активности или колонизации бактерий, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, по отношению к росту, метаболической активности или колонизации патогенных бактерий полости рта; причём способ включает контакт полости рта с композицией для ухода за полостью рта, содержащей эффективное количество по меньшей мере одного пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, например с любой из композиции 1 и последующих.

[0018] Дополнительно предложен способ стимуляции образования биоплёнки в полости рта субъекта бактериями, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, по отношению к образованию биоплёнки патогенными бактериями полости рта; причём способ включает контакт полости рта с композицией для ухода за полостью рта, содержащей эффективное количество по меньшей мере одного пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, например с любой из композиции 1 и последующих.

[0019] Дополнительно предложен способ уменьшения количества патогенных эндогенных бактерий в полости рта субъекта, которому это необходимо, включающий введение субъекту композиции для ухода за полостью рта, содержащей эффективное количество по меньшей мере одного пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, например любой из композиции 1 и последующих, например, в котором такое количество пребиотика сахарида в композиции, которое ингибирует рост патогенных эндогенных бактерий, причём патогенные эндогенные бактерии представляют собой один или более видов, выбранных из группы, состоящей из Streptococcus mutans, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Aggregatibacter actinomycetemcomitans и Streptococcus sobrinus.

[0020] Дополнительно предложен способ поддержания и/или восстановления здоровой микробиоты в полости рта субъекта, причём способ включает контакт полости рта субъекта с композицией для ухода за полостью рта, содержащей эффективное количество по меньшей мере одного пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, например с любой из композиции 1 и последующих.

[0021] Дополнительно предложен способ профилактики или ослабления одного или более заболеваний из гингивита, периодонтита, периимплантита, периимплантного воспаления слизистой оболочки, некротического гингивита, некротического периодонтита и кариеса у субъекта путем селективной стимуляции в полости рта субъекта роста, метаболической активности или колонизации бактерий, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, по отношению к росту, метаболической активности или колонизации патогенных бактерий полости рта, причём способ включает контакт полости рта субъекта с композицией для ухода за полостью рта, содержащей эффективное количество по меньшей мере одного пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, например с любой из композиции 1 и последующих.

[0022] Дополнительно предложено использование пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, например в любой из композиции 1 и последующих, для профилактики или ослабления разрушения зубов, кариеса и/или заболевания десен, или для усиления роста полезных бактерий в полости рта, например путем соприкосновения поверхности зубов с эффективным количеством по меньшей мере одного пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, например с любой из композиции 1 и последующих.

[0023] Дополнительно предложено использование пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, для изготовления композиции для ухода за полостью рта, например любой из композиции 1 и последующих, для профилактики или ослабления разрушения зубов, кариеса и/или заболевания десен или для усиления роста полезных бактерий в полости рта.

[0024] Еще в одном аспекте изобретение относится к использованию пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, для изготовления средства для ухода за полостью рта, например любой из композиции 1 и последующих, для стимуляции роста полезных врождённых (эндогенных) бактерий, но не роста вредных бактерий.

[0025] Дополнительно предложено использование в композиции для ухода за полостью рта (например, в любой из композиции 1 и последующих) пребиотика сахарида, например пребиотика сахарида, выбранного из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, для:

(a) селективной стимуляции роста, метаболической активности или колонизации бактерий, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, по отношению к росту, метаболической активности или колонизации патогенных бактерий полости рта;

(b) селективной стимуляции образования биоплёнки бактериями, которые благоприятно влияют на здоровье полости рта, по отношению к образованию биоплёнки патогенными бактериями полости рта;

(c) поддержания и/или восстановления здоровой микробиоты в полости рта субъекта; или (d) профилактики у субъекта одного или более заболеваний из гингивита, периодонтита, периимплантита, периимплантного воспаления слизистой оболочки, некротического гингивита, некротического периодонтита и кариеса.

[0026] В другом аспекте изобретение относится к способам отбора соединений, которые стимулируют рост полезных бактерий полости рта, причём стадии отбора включают:

• Определение способности первого соединения (например, исследуемого соединения) стимулировать рост полезных бактерий полости рта, и в то же время отрицательно влиять на рост патогенных бактерий полости рта, например, сравнивая рост по меньшей мере одного вида полезных бактерий полости рта и по меньшей мере одного вида патогенных бактерий полости рта, причём влияние первого соединения на рост измеряют с помощью оптической плотности или образования биоплёнки после культивирования в течение по меньшей мере 24 часов в присутствии и в отсутствие первого соединения;

• Необязательно определение способности второго соединения (например, контрольного соединения) стимулировать рост полезных бактерий, и в то же время отрицательно влиять на рост патогенных бактерий полости рта;

• Необязательно сравнение свойств первого соединения со свойствами второго соединения;

• Выбор исследуемого соединения для дополнительных испытаний на основании его способности стимулировать рост полезных бактерий полости рта и ингибировать рост патогенных бактерий полости рта, например, по сравнению с контрольным соединением.

Например, контрольное соединение в вышеуказанном способе отбора может представлять собой пребиотик сахарид, например пребиотик сахарид, выбранный из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей, например любую из композиции 1 и последующих. В некоторых вариантах реализации изобретения полезные бактерии полости рта представляют собой один или более видов, выбранных из группы, состоящей из Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis, Actinomyces viscosus, Veillonella parvula, Streptococcus gordonii, Capnocytophaga sputigena и Actinomyces naeslundii. В некоторых вариантах реализации изобретения патогенные бактерии полости рта представляют собой один или более видов, выбранных из группы, состоящей из Streptococcus mutans, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Aggregatibacter actinomycetemcomitans и Streptococcus sobrinus. В изобретении дополнительно предложено использование соединения, установленного в таком способе отбора, в любом из вышеуказанных способов и вариантов использования.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0027] Если не указано иное, предполагается, что термины «%» или «процент», при использовании в связи с ингредиентом композиций зубных паст изобретения относятся к массовому проценту указанного ингредиента в композиции зубной пасты.

[0028] При использовании в данном документе, «очищение», как правило, относится к удалению загрязнений, грязи, примесей и/или посторонних веществ на целевой поверхности. Например, в контексте поверхностей полости рта, где поверхность представляет собой эмаль зубов, очищение может удалять по меньшей мере некоторую часть плёнки или штамма, таких как биоплёнку зубного налёта, плёнку или зубной камень.

[0029] Термины «врождённый» и «эндогенный» повсюду в описании используются взаимозаменяемо.

[0030] Термин «композиция для перорального применения» используется в данном документе для обозначения средств, которые в обычном режиме использования удерживаются в полости рта в течение времени, достаточного для контакта практически всей поверхности зубов, но не предназначены для приёма внутрь. Такие средства включают, например, средства для ухода за зубами, такие как зубные пасты и гели, жидкости для полоскания рта, жевательные резинки и пастилки.

[0031] Пребиотики сахариды, используемые в настоящем изобретении, представляют собой сахара или производные сахаров, например аминосахара или сахарные спирты, например моно-, ди- или трисахариды (в том числе аминосахариды и сахарные спирты), которые являются перорально приемлемыми (т.е. нетоксичными при концентрациях, используемых в составах для ухода за полостью рта), и которые стимулируют рост полезных бактерий полости рта и в то же время отрицательно влияют на рост патогенных бактерий полости рта. В конкретных вариантах реализации изобретения пребиотик сахарид выбран из D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита, N-ацетил-D-маннозамина и их смесей. D-тураноза представляет собой дисахарид, также известный как α-D-глюкопиранозил-(1→3)-α-D-фруктофураноза или (3S,4R,5R)-1,4,5,6-тетрагидрокси-3-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)оксан-2-ил]оксигексан-2-он. D-мелицитоза представляет собой невосстанавливающий трисахарид, также известный как мелезитоза, который может быть частично гидролизован с образованием туранозы и глюкозы. Его название по IUPAC представляет собой (2R,3R,4S,5S,6R)-2-[[(2S,3S,4R,5R)-4-гидрокси-2,5-бис(гидроксиметил)-3-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)-2-тетрагидропиранил]окси]-2-тетрагидрофуранил]окси]-6-(гидроксиметил)тетрагидропиран-3,4,5-триол. D-лактит состоит из моносахарида, соединенного с сахарным спиртом. D-лактит также известен как 4-O-α-D-галактопиранозил-D-глюцит. Миоинозит представляет собой циклогексан, содержащий гидроксильную группу на каждом атоме углерода, и является метаболитом глюкозы, имеющей такой же элементный состав (C₆H₁₂O₆). Он формально известен как (1R,2R,3S,4S,5R,6S)-циклогексан-1,2,3,4,5,6-гексол. N-ацетил-D-маннозамин представляет собой ацилированный аминомоносахарид, более формально известный как 2-ацетамидо-2-дезокси-D-манноза.

[0032] В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат воду. Вода, которую используют при приготовлении композиций для ухода за полостью рта, описанных в данном документе, например композиции 1 и последующих, должна быть деионизированной и не содержать органических примесей. Вода может восполнять баланс в композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат от 0 до 90 % масс. воды, например от 0,1 до 90 % масс. воды, например, от 1 до 80 % масс. воды, например, от 2 до 70 % масс. воды, от 5 до 60 % масс. воды, например от 5 до 50 % масс. воды, например, от 20 до 60 % масс. воды, например, от 10 до 40 % масс. воды. Это количество воды включает свободную воду, которая добавлена, и количество, которое введено с другими компонентами композиции для ухода за полостью рта, такими как сорбит.

[0033] Загуститель обеспечивает желаемую консистенцию, и/или стабилизирует, и/или улучшает характеристики (например, обеспечивает желаемые характеристики высвобождения активного агента при использовании) композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат от 0,01 до 15 % масс. загустителя, от 0,1 до 15 % масс. загустителя, например от 0,1 до 10 % масс. загустителя, например от 0,1 до 5 % масс. загустителя, например от 0,5 до 10 % масс. загустителя, например от 0,5 до 5 % масс. загустителя, например от 1 до 4 % масс. загустителя, например от 2 до 5 % масс. загустителя, например от 2 до 4 % масс. загустителя, например от 3 до 4 % масс. загустителя. Более высокие процентные содержания могут быть использованы в жевательных резинках, пастилках и мятных леденцах, освежающих дыхание, саше, неабразивных гелях и гелях для поддесневого применения. Загустители, которые можно использовать в композициях для ухода за полостью рта, описанных в данном документе, например в композиции 1 и последующих, включают, например, карбоксивиниловые полимеры, каррагинан (также известный как каррагинановая камедь), гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ), натуральные и синтетические глины (например, вигум и лапонит), водорастворимые соли сложных эфиров целлюлозы (например, карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ) натрия и карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлозу натрия), натуральные камеди (например, камедь карайи, ксантановую камедь, гуммиарабик и трагакантовую камедь), коллоидный алюмосиликат магния, диоксид кремния (например, тонко измельченный диоксид кремния), поперечно сшитый поли(винил)пирролидон, карбоваксы, жирные кислоты и их соли (например, стеариновую кислоту и пальмитиновую кислоту), жирные спирты (например, стеариловый спирт) и их смеси. В некоторых вариантах реализации изобретения смесь загущающего диоксида кремния и каррагинановой камеди используют в качестве загустителя в композициях для ухода за полостью рта, описанных в данном документе, например в композиции 1 и последующих. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат от 0,01 до 15 % масс. загущающего диоксида кремния и каррагинановой камеди, от 0,1 до 15 % масс. загущающего диоксида кремния и каррагинановой камеди, например от 0,1 до 10 % масс. загущающего диоксида кремния и каррагинановой камеди, например от 0,1 до 5 % масс. загущающего диоксида кремния и каррагинановой камеди, например от 0,5 до 10 % масс. загущающего диоксида кремния и каррагинановой камеди, например от 0,5 до 5 % масс. загущающего диоксида кремния и каррагинановой камеди, например от 1 до 4 % масс. загущающего диоксида кремния и каррагинановой камеди, например от 2 до 5 % масс. загущающего диоксида кремния и каррагинановой камеди, например от 2 до 4 % масс. загущающего диоксида кремния и каррагинановой камеди, например от 3 до 4 % масс. загущающего диоксида кремния и каррагинановой камеди.

[0034] Буферное вещество устанавливает pH композиций для ухода за полостью рта, например, в интервале от около pH 4,0 до около pH 6,0. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат от 0,1 до 10 % масс. буферного вещества, от 0,5 до 10 % масс. буферного вещества, например от 0,5 до 5 % масс. буферного вещества, например от 0,5 до 4 % масс. буферного вещества, например от 0,5 до 3 % масс. буферного вещества, например от 0,5 до 2 % масс. буферного вещества, например от 1 до 2 % масс. буферного вещества. Буферные вещества, которые можно использовать в композициях для ухода за полостью рта, описанных в данном документе, например в композиции 1 и последующих, включают, например, гидрокарбонат натрия, фосфат натрия {например, дигидрофосфат натрия (NaH2PO4), гидрофосфат натрия (Na2HPO4), фосфат натрия (Na3PO4)}, гидроксид натрия, карбонат натрия, кислый пирофосфат натрия, лимонную кислоту, цитрат натрия и их смеси. В некоторых вариантах реализации изобретения гидроксид натрия используют в качестве буферного вещества в композициях для ухода за полостью рта, описанных в данном документе, например в композиции 1 и последующих. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат от 0,1 до 10 % масс. гидроксида натрия, например от 0,5 до 10 % масс. гидроксида натрия, например от 0,5 до 5 % масс. гидроксида натрия, например от 0,5 до 4 % масс. гидроксида натрия, например от 0,5 до 3 % масс. гидроксида натрия, например от 0,5 до 2 % масс. гидроксида натрия, например от 1 до 2 % масс. гидроксида натрия.

[0035] Увлажнитель предотвращает затвердевание композиций для ухода за полостью рта при воздействии воздуха. Некоторые увлажнители могут также придавать композициям для ухода за полостью рта желаемый сладкий вкус или аромат. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат, в пересчете на чистый увлажнитель, от 0 до 70 % масс. увлажнителя, например от 10 до 70 % масс. увлажнителя, например от 10 до 65 % масс. увлажнителя, например от 10 до 60 % масс. увлажнителя, например от 10 до 50 % масс. увлажнителя, например от 20 до 50 % масс. увлажнителя, например от 20 до 40 % масс. увлажнителя. Увлажнители, которые можно использовать в композициях для ухода за полостью рта, описанных в данном документе, например в композиции 1 и последующих, включают, например, глицерин, сорбит, ксилит, бутиленгликоль, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, триметилглицин и их смеси. В некоторых вариантах реализации изобретения смесь глицерина, сорбита и пропиленгликоля используют в качестве увлажнителя в композициях для ухода за полостью рта, описанных в данном документе, например в композиции 1 и последующих. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат, в пересчете на чистый увлажнитель, от 0 до 70 % масс. глицерина, сорбита и пропиленгликоля, например от 10 до 70 % масс. глицерина, сорбита и пропиленгликоля, например от 10 до 65 % масс. глицерина, сорбита и пропиленгликоля, например от 10 до 60 % масс. глицерина, сорбита и пропиленгликоля, например от 10 до 50 % масс. глицерина, сорбита и пропиленгликоля, например от 20 до 50 % масс. глицерина, сорбита и пропиленгликоля, например от 20 до 40 % масс. глицерина, сорбита и пропиленгликоля.

[0036] В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат поверхностно-активное вещество, например, выбранное из анионных, катионных, цвиттер-ионных и неионных поверхностно-активных веществ и их смесей. В некоторых вариантах реализации изобретения поверхностно-активное вещество является достаточно стабильным на протяжении широкого интервала pH. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат от 0,01 до 10 % масс. поверхностно-активного вещества, например от 0,05 до 5 % масс. поверхностно-активного вещества, например от 0,1 до 10 % масс. поверхностно-активного вещества, например от 0,1 до 5 % масс. поверхностно-активного вещества, например от 0,1 до 2 % масс. поверхностно-активного вещества, например от 0,5 до 2 % масс. поверхностно-активного вещества. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат от 0,01 до 10 % масс. анионного поверхностно-активного вещества, например от 0,05 до 5 % масс. анионного поверхностно-активного вещества, например от 0,1 до 10 % масс. анионного поверхностно-активного вещества, например от 0,1 до 5 % масс. анионного поверхностно-активного вещества, например от 0,1 до 2 % масс. анионного поверхностно-активного вещества, например от 0,5 до 2 % масс. анионного поверхностно-активного вещества, например 1,5 % масс. анионного поверхностно-активного вещества.

[0037] Анионные поверхностно-активные вещества, которые можно использовать в композициях для ухода за полостью рта, описанных в данном документе, например в композиции 1 и последующих, включают, например:

i. водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфата моноглицерида жирных кислот гидрогенизированного кокосового масла, такие как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, кокомоноглицеридсульфат натрия,

ii. высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия,

iii. сульфаты высших алкиловых эфиров, например с формулой CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X, где m равен 6-16, например 10, n равен 1-6, например 2, 3 или 4, и X представляет собой Na или K, например лаурет-2-сульфат натрия, CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na,

iv. высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия) и

v. высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (N-2-этиллауратсульфоацетамид калия) и лаурилсаркозинат натрия.

[0038] При использовании в данном документе, «высший алкил» относится к C6-30 алкилу.

[0039] В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат анионное поверхностно-активное вещество. В некоторых вариантах реализации изобретения анионное поверхностно-активное вещество представляет собой водорастворимую соль алкилсульфатов, содержащих от 10 до 18 атомов углерода в алкильном радикале, и водорастворимые соли сульфонированных моноглицеридов жирных кислот, содержащих от 10 до 18 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия, лауроилсаркозинат натрия и натрия сульфонаты моноглицеридов кокосового масла являются примерами анионных поверхностно-активных веществ этого типа. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат лаурилсульфат натрия, лауретсульфат натрия или их смесь. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат лаурилсульфат натрия. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат от 0,01 до 10 % масс. лаурилсульфата натрия, например от 0,05 до 5 % масс. лаурилсульфата натрия, например от 0,1 до 10 % масс. лаурилсульфата натрия, например от 0,1 до 5 % масс. лаурилсульфата натрия, например от 0,1 до 2 % масс. лаурилсульфата натрия, например от 0,5 до 2 % масс. лаурилсульфата натрия, например 1,5 % масс. лаурилсульфата натрия.

[0040] Абразив удаляет зубной налет и пятна на поверхности. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат от 5 до 70 % масс. абразива, например от 5 до 60 % масс. масс. абразива, например от 5 до 50 % масс. абразива, например от 5 до 40 % масс. абразива, например от 5 до 30 % масс. абразива, например от 10 до 30 % масс. абразива, например от 10 до 20 % масс. абразива.

[0041] Абразивы, которые можно использовать в композициях для ухода за полостью рта, описанных в данном документе, например в композиции 1 и последующих, включают, например, абразив на основе фосфата кальция, например трехзамещенного фосфата кальция (Ca₃(PO₄)₂), гидроксиапатита (Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂), дигидрата гидрофосфата кальция (CaHPO₄·2H₂O, также иногда именуемого в данном документе как DiCal), пирофосфата кальция и их смесей. Карбонат кальция, например осаждённый карбонат кальция, также можно использовать в качестве абразива.

[0042] Другие абразивы, которые можно использовать в композициях для ухода за полостью рта, описанных в данном документе, например в композиции 1 и последующих, включают, например, абразивы на основе диоксида кремния, такие как осаждённый диоксид кремния со средним размером частиц до около 20 мкм, такой как Zeodent 115®, производства J. M. Huber, а также метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, обожженный глинозем, бентонит или другие кремнийсодержащие материалы, или их смеси. Абразивы на основе диоксида кремния, используемые в данном документе, а также другие абразивы, могут иметь средний размер частиц в интервале между около 0,1 и около 30 мкм, например между около 5 и около 15 мкм. Абразивы на основе диоксида кремния могут представлять собой осаждённый диоксид кремния или силикагели, такие как ксерогели диоксида кремния. Некоторые ксерогели диоксида кремния имеются в продаже у компании W. R. Grace & Co. Davison Chemical Division под торговым названием Syloid®. Материалы на основе осаждённого диоксида кремния включают те, которые имеются в продаже у J. M. Huber Corp. под торговым названием Zeodent®, в том числе диоксид кремния, имеющий обозначение Zeodent 115 и 119.

[0043] В некоторых вариантах реализации изобретения абразивы, которые можно использовать в композициях для ухода за полостью рта, описанных в данном документе, например в композиции 1 и последующих, включают силикагели и осаждённый аморфный диоксид кремния, имеющие коэффициент маслоемкости менее около 100 см³/100 г диоксида кремния, в интервале от около 45 см³/100 г до около 70 см³/100 г диоксида кремния. Коэффициенты маслоемкости измеряют в соответствии с ASTA Rub-Out, метод D281. В некоторых вариантах реализации изобретения диоксид кремния содержит коллоидные частицы со средним размером от около 3 мкм до около 12 мкм и от около 5 до около 10 мкм.

[0044] В некоторых вариантах реализации изобретения абразив содержит большую фракцию очень мелких частиц, например, имеющих d50 менее около 5 мкм, например мелких частиц диоксида кремния (SPS), имеющих d50 от около 3 до около 4 мкм, например Sorbosil AC AC43® (Ineos). Такие мелкие частицы могут быть использованы в составах, предназначенных для уменьшения гиперчувствительности. Мелкодисперсный компонент может присутствовать в комбинации с вторым абразивом из более крупных частиц.

[0045] Абразивы на основе диоксида кремния с низкой величиной маслоемкости, которые можно использовать в композициях для ухода за полостью рта, описанных в данном документе, например в композиции 1 и последующих, имеются в продаже под торговым названием Sylodent WXA® у компании Davison Chemical Division, W.R. Grace & Co., Балтимор, Мэриленд. 21203. Sylodent 650 XWA®, силикатный гидрогель, состоящий из частиц коллоидного диоксида кремния с содержанием воды около 29% по массе, имеющих средний размер от около 7 до около 10 мкм в диаметре и маслоемкость менее около 70 см3/100 г диоксида кремния, представляет собой пример абразива на основе диоксида кремния с низкой маслоемкостью, который можно использовать в композициях для ухода за полостью рта, описанных в данном документе, например в композиции 1 и последующих.

[0046] В некоторых вариантах реализации изобретения композиция для ухода за полостью рта, описанная в данном документе, например композиция 1, например 1.1-1.40, содержит эффективно очищающий диоксид кремния. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат от 5 до 70 % масс. эффективно очищающего диоксида кремния, например от 5 до 60 % масс. эффективно очищающего диоксида кремния, например от 5 до 50 % масс. эффективно очищающего диоксида кремния, например от 5 до 40 % масс. эффективно очищающего диоксида кремния, например от 5 до 30 % масс. эффективно очищающего диоксида кремния, например от 10 до 30 % масс. эффективно очищающего диоксида кремния, например от 10 до 20 % масс. эффективно очищающего диоксида кремния.

[0047] В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат подсластитель. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат от 0,005 до 10 % масс. подсластителя, например от 0,01 до 10 % масс. подсластителя, например от 0,1 до 10 % масс. подсластителя, например от 0,1 до 5 % масс. подсластителя, например от 0,1 до 3 % масс. подсластителя, например от 0,1 до 1 % масс. подсластителя, например от 0,1 до 0,5 % масс. подсластителя. Подсластители, которые можно использовать в композициях для ухода за полостью рта, описанных в настоящем документе, например в композиции 1 и последующих, включают, например, сахарозу, глюкозу, сахарин, сукралозу, декстрозу, левулозу, лактозу, маннит, сорбит, фруктозу, мальтозу, ксилит, соли сахарина (например, сахарин натрия), тауматин, аспартам, D-триптофан, дигидрохальконы, ацесульфам, цикламатные соли и их смеси. В некоторых вариантах реализации изобретения сахарин натрия используют в качестве подсластителя в композициях для ухода за полостью рта, описанных в настоящем документе, например, в композиции 1 и последующих. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и в последующие, содержат от 0,005 до 10 % масс. сахарина натрия, например от 0,01 до 10 % масс. сахарина натрия, например от 0,1 до 10 % масс. сахарина натрия, например от 0,1 до 5 % масс. сахарина натрия, например от 0,1 до 3 % масс. сахарина натрия, например от 0,1 до 1 % масс. сахарина натрия, например от 0,1 до 0,5 % масс. сахарина натрия.

[0048] В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат ароматизатор. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат от 0,1 до 5 % ароматизатора, например от 0,1 до 4 % масс. ароматизатора, например от 0,1 до 3 % масс. ароматизатора, например от 0,1 до 2 % масс. ароматизатора, например от 0,5 до 2 % масс. ароматизатора, например от 0,6 до 2 % масс. ароматизатора, например от 0,7 до 2 % масс. ароматизатора, например от 0,8 до 2 % масс. ароматизатора, например от 0,9 до 2 % масс. ароматизатора, например от 1 до 2 % масс. ароматизатора. Ароматизаторы, которые можно использовать в композициях для ухода за полостью рта, описанных в настоящем документе, например в композиции 1 и последующих, включают, например, эфирные масла, а также различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные вещества, а также ментол, карвон и анетол, а также их смеси. Примеры эфирных масел включают масла курчавой мяты, перечной мяты, винтергрена, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. В некоторых вариантах реализации изобретения смесь масла перечной мяты и курчавой мяты используют в качестве ароматизатора в композициях для ухода за полостью рта, описанных в настоящем документе, например в композиции 1 и последующих.

[0049] В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат пигмент. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат от 0,001 до 20 % масс. пигмента, например от 0,01 до 20 % масс. пигмента, например от 0,01 до 20 % масс. пигмента, например от 0,1 до 20 % масс. пигмента, например от 0,1 до 10 % масс. пигмента, например от 0,1 до 5 % масс. пигмента, например от 0,1 до 3 % масс. пигмента, например от 0,1 до 1 % масс. пигмента. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат диоксид титана. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат от 0,001 до 20 % масс. диоксида титана, например от 0,01 до 20 % масс. диоксида титана, например от 0,01 до 20 % масс. диоксида титана, например от 0,1 до 20 % масс. диоксида титана, например от 0,1 до 10 % масс. диоксида титана, например от 0,1 до 5 % масс. диоксида титана, например от 0,1 до 3 % масс. диоксида титана, например от 0,1 до 1 % масс. диоксида титана.

[0050] В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, дополнительно содержат противокариозный агент. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат от 0,005 до 10 % масс. противокариозного агента, например от 0,01 до 10 % масс. противокариозного агента, например от 0,01 до 5 % масс. противокариозного агента, например от 0,01 до 1 % масс. противокариозного агента, например от 0,01 до 0,3 % масс. противокариозного агента, например от 0,1 до 10 % масс. противокариозного агента, например от 0,1 до 5 % масс. противокариозного агента, например от 0,1 до 2 % масс. противокариозного агента, например от 0,1 до 1 % масс. противокариозного агента, например от 0,1 до 0,8 % масс. противокариозного агента, например от 0,1 до 0,6 % масс. противокариозного агента, например от 0,1 до 0,5 % масс. противокариозного агента. В некоторых вариантах реализации изобретения противокариозный агент представляет собой источник фторид-ионов. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, дополнительно содержат от 0,005 до 10 масс. % противокариозного агента, который представляет собой источник фторид-ионов, например от 0,01 до 10 % масс. противокариозного агента, который представляет собой источник фторид-ионов, например от 0,01 до 5 % масс. противокариозного агента, который представляет собой источник фторид-ионов, например от 0,01 до 1 % масс. противокариозного агента, который представляет собой источник фторид-ионов, например от 0,01 до 0,3 % масс. противокариозного агента, который представляет собой источник фторид-ионов, например от 0,1 до 10 % масс. противокариозного агента, который представляет собой источник фторид-ионов, например от 0,1 до 5 % масс. противокариозного агента, который представляет собой источник фторид-ионов, например от 0,1 до 2 % масс. противокариозного агента, который представляет собой источник фторид-ионов, например от 0,1 до 1 % масс. противокариозного агента, который представляет собой источник фторид-ионов, например от 0,1 до 0,8 % масс. противокариозного агента, который представляет собой источник фторид-ионов, например от 0,1 до 0,6 % масс. противокариозного агента, который представляет собой источник фторид-ионов, например от 0,1 до 0,5 % масс. противокариозного агента, который представляет собой источник фторид-ионов. Примеры источников фторид-ионов, которые можно использовать в композициях для ухода за полостью рта, описанных в данном документе, например в композиции 1 и последующих, представлены в патенте США № 3535421, Briner et al.; патенте США № 4885155, Parran, Jr. et al., и в патенте США № 3678154, Widder et al, которые включены в данный документ в полном объеме посредством ссылок. Другие примеры источников фторид-ионов включают, например, фторид олова (II), фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторид амина (например, N'-октадецилтриметилендиамин-Ν,Ν,Ν'-трис(2-этанол)дигидрофторид), фторид аммония, фторид титана, гексафторсульфат и их комбинации. В некоторых вариантах реализации изобретения источник фторид-ионов включает фторид олова (II), фторид натрия и монофторфосфат натрия, а также их смеси. В некоторых вариантах реализации изобретения противокариозный агент представляет собой фторид натрия. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат от 0,005 до 10 % масс. фторида натрия, например от 0,01 до 10 % масс. фторида натрия, например от 0,01 до 5 % масс. фторида натрия, например от 0,01 до 1 % масс. фторида натрия, например от 0,01 до 0,3 % масс. фторида натрия, например от 0,1 до 10 % масс. фторида натрия, например от 0,1 до 5 % масс. фторида натрия, например от 0,1 до 2 % масс. фторида натрия, например от 0,1 до 1 % масс. фторида натрия, например от 0,1 до 0,8 % масс. фторида натрия, например от 0,1 до 0,6 % масс. фторида натрия, например от 0,1 до 0,5 % масс. фторида натрия.

[0051] В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат противокариозный агент, который представляет собой источник фторид-ионов, в количестве, достаточном для обеспечения от 25 ppm до 25000 ppm фторид-ионов, например от 100 до 20000 ppm фторид-ионов, например от 300 до 15000 ppm фторид-ионов, например от 500 до 10000 ppm фторид-ионов, например от 500 до 8000 ppm фторид-ионов, например от 500 до 6000 ppm фторид-ионов, например от 500 до 4000 ppm фторид-ионов, например, от 500 до 2000 ppm фторид-ионов, например от 500 до 1800 ppm фторид-ионов, например от 1000 до 1600 ppm, например 1450 ppm фторид-ионов. Подходящий уровень фторид-ионов зависит от конкретного применения. В некоторых вариантах реализации изобретения зубная паста, предназначенная для использования потребителем, содержит противокариозный агент, который представляет собой источник фторид-ионов, в количестве, достаточном для обеспечения от 1000 до 1500 ppm фторид-ионов, а детская зубная паста содержит несколько меньше. В некоторых вариантах реализации изобретения средство для ухода за зубами или покрытие для профессионального применения содержит противокариозный агент, который представляет собой источник фторид-ионов, в количестве, достаточном для обеспечения от 5000 до 25000 ppm фторид-ионов.

[0052] Отбеливающий агент отбеливает зубы, на которые его наносят. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат отбеливающий агент. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе, например композиция 1 и последующие, содержат отбеливающий агент в количестве, эффективном для отбеливания поверхности зубов, например от 0,1 до 90 % масс. отбеливающего агента, например от 0,5 до 50 % масс. отбеливающего агента, например от 1 до 30 % масс. отбеливающего агента, например от 2 до 10 % масс. отбеливающего агента. Примеры отбеливающих агентов, которые можно использовать в композициях для ухода за полостью рта, описанных в данном документе, например в композиции 1 и последующих, включают, например, пероксиды, хлориты металлов, пербораты, перкарбонаты, пероксикислоты, гипохлориты и их смеси. В некоторых вариантах реализации изобретения отбеливающий агент представляет собой пероксид водорода или источник пероксида водорода, например пероксид мочевины, или пероксидную соль или комплекс (например, пероксифосфатные, пероксикарбонатные, перборатные, пероксисиликатные или персульфатные соли; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксикарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия) или комплекс пероксида водорода с полимером (например, полимерный комплекс пероксида с поливинилпирролидоном).

[0053] Следующие примеры дополнительно иллюстрируют сущность настоящего изобретения, однако понятно, что они не ограничивают объём изобретения. Все количества и доли, приведённые в данном документе и прилагаемой формуле изобретения, приведены по массе, если не указано иное.

ПРИМЕРЫ

Пример 1 – Отбор с использованием микропанелей

[0054] Исследовали метаболическую активность различных полезных бактерий полости рта и патогенных бактерий полости рта в присутствии сахаридов: D-туранозы, D-мелицитозы, D-лактита, миоинозита и N-ацетил-D-маннозамина.

[0055] Исследованные полезные бактерии полости рта представляли собой Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis, Actinomyces viscosus, Streptococcus gordonii, Capnocytophaga sputigena, Actinomyces naeslundii и Veillonella parvula. Исследованные патогенные бактерии полости рта представляли собой Streptococcus mutans, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Aggregatibacter actinomycetemcomitans и Streptococcus sobrinus.

[0056] Субстраты, которые были способны увеличивать метаболическую активность по меньшей мере одного вида из вышеуказанных полезных бактерий, и в то же время не увеличивают или только минимально усиливать рост патогенных бактерий, считаются пребиотическими субстратами.

[0057] Степень метаболической активности исследуемых бактерий в присутствии вышеуказанных сахаридов через 24 часа и 48 часов определяли с использованием системы для микроматричного анализа фенотипических реакций (PM) с высокой пропускной способностью для бактериальных клеток (Biolog Inc.). Каждая PM может содержать до 95 различных биохимических соединений (например, сахаридов), которые могут выступать в качестве субстратов для бактерий, а также один отрицательный контрольный образец, не содержащий субстратов. Использовали микропанели, в которых в различные лунки каждой микропанели были предварительно помещены (производителем Biolog Inc.) различные сахариды для исследования. Каждый вид бактерий исследовали с использованием отдельной микропанели. Таким образом, каждый вид бактерий исследовали с использованием различных сахаридов на каждой отдельной микропанели. Микропанели основаны на окислительно-восстановительном процессе с использованием клеточного дыхания в качестве универсального сигнала. Активное клеточное дыхание приводит к восстановлению тетразолиевого красителя и к появлению насыщенной окраски, например, при использовании тетразолиевого красителя «Biolog Redox Dye Mix D» цвет изменялся от прозрачного/бесцветного до пурпурного, когда краситель восстанавливался. Изменение цвета указывает на то, какой из субстратов улучшает метаболическую активность и жизнеспособность клеток.

[0058] Каждый вид бактерий отбирали из планшета с кровяным агаром (инкубированный в течение 48 часов в анаэробных условиях при 37°C) и переносили в основную посевную жидкость IF-0 (Biolog Inc.), которая является плохой питательной средой. В полученной суспензии клеток устанавливали пропускание 42 % (по отношению к пропусканию основной посевной жидкости, не содержащей бактерий) при 492 нм с использованием фотометра BioRad SmartSpec 3000 (регулирование производили добавлением или дополнительного количества посевной жидкости, или дополнительного количества бактерий, пока не будет достигнуто пропускание 42 %). Эту суспензию разбавляли 1:5 смешиванием 3 мл суспензии клеток с пропусканием 42 % с 15 мл посевной жидкости (посевная жидкость была приготовлена смешиванием 11,6 мл стерилизованной воды, 62,5 мл основной посевной жидкости IF-0 и 0,9 мл тетразолиевого красителя «Biolog Redox Dye mix D»), что давало окончательную плотность суспензии клеток, которая соответствовала 85 % пропусканию с использованием фотометра BioRad SmartSpec 3000. Для каждого из исследуемых сахаридов микропанель (полученную от производителя (Biolog Inc.) с сахаридами, уже присутствующими в соответственных лунках в форме порошка) непосредственно инкубировали со 100 мкл/лунка данной суспензии клеток с пропусканием 85 %.

[0059] Все микропанели инкубировали в анаэробной атмосфере при 37°C. Изменения цвета измеряли спектрофотометрически при 492 нм (Thermo Scientific Multiskan Ascent) через 24 ч и 48 ч с использованием одной и той же микропанели для обоих моментов времени. Для каждого исследованного вида бактерий также использовали соответствующий контрольный образец, который представлял собой лунку на микропанели, содержащую определенный вид бактерий (суспензию клеток), но не содержащую сахаридов. Через 24 ч и 48 ч при постоянном встряхивании в считывающем устройстве для микропланшетов Multiscan измеряли оптическую плотность (ОП) синтетической среды через 24 часа и 48 часов (с использованием считывающего устройства для микропланшетов) при длине волны 492 нм для каждой комбинации бактерии/сахарид и для каждого из соответствующих контрольных образцов (т.е. содержащих определенный вид бактерий, но без сахарида). Для каждого вида бактерий величину ОП, полученную через 24 и 48 ч, делили на величину ОП, полученную для соответствующего контрольного образца через 24 и 48 ч (соответственно), чтобы контрольный образец имел значение, равное 1. Значение, которое больше 1, для определенной комбинации бактерий и сахарида, следовательно, указывает на то, что увеличение метаболической активности бактерий через 24 ч или 48 ч было выше, чем увеличение, наблюдаемое для контрольного образца.

[0060] Эксперимент проводили три раза для каждой комбинации бактерий с сахаридом, при этом каждое повторение проводили в другой день (таким образом получая три биологических реплики). Контрольные эксперименты также проводили три раза, как описано выше. Представленные значения представляют собой среднее трёх отдельных значений полученных (как подробно описано выше) для каждой комбинации бактерий с сахаридом через 24 ч и 48 ч. Результаты представлены в Таблицах 1-4 ниже:

	A actino**	*F nucleatum*	*P gingivalis*	P *intermedia*	*T forsythia*	*S mutans*	*S sobrinus*
Миоинозит	1,3215	0,9063	0,8077	1,0174	0,9597	0,8961	0,9699
D-Лактит	0,8916	0,9115	0,8216	0,9834	1,0703	2,0160	1,4178
D-Тураноза	1,0170	1,3517	0,8165	1,1121	1,0435	1,4769	1,6552
N-Ацетил-бета-D-маннозамин	1,7369	1,0897	0,7968	0,9878	0,9666	1,0429	1,1993
D-Мелицитоза	0,8425	0,9719	0,7783	1,0189	1,0374	1,0420	1,1016

Таблица 1: Патогенные бактерии через 24 ч

**A actinomycetemcomitans

	*A naeslundii*	*C sputigena*	*S gordonii*	*A viscosus*	*S salivarius*	*S sanguinis*	*V parvula*	*S mitis*
Миоинозит	3,8627	0,5471	0,8556	4,3733	0,9641	0,9436	1,0283	1,0571
D-Лактит	2,4399	0,9032	1,5368	4,2553	4,7396	1,0364	0,8079	1,0047
D-Тураноза	2,1636	0,9893	1,7899	2,2260	1,1489	1,3458	0,8743	1,2969
N-Ацетил-бета-D-маннозамин	1,4397	1,1116	1,6021	0,9778	1,0589	2,9770	0,9189	3,4298
D-Мелицитоза	1,5398	0,5937	1,0421	1,7502	1,0195	1,0227	0,9056	1,1736

Таблица 2: Полезные бактерии через 24 ч

	A actino**	*F nucleatum*	*P gingivalis*	P *intermedia*	*T forsythia*	*S mutans*	*S sobrinus*
Миоинозит	1,5191	0,8999	0,7871	1,0226	0,9564	0,8221	0,9399
D-Лактит	0,8237	0,7913	1,0092	0,9481	1,1172	2,7520	1,3908
D-Тураноза	1,2549	1,6086	0,7822	1,2058	1,1254	2,1955	1,8299
N-Ацетил-бета-D-маннозамин	2,1360	1,0886	0,8296	0,9805	0,9443	1,0176	1,1453
D-Мелицитоза	0,7710	0,8307	0,7811	0,9864	0,9912	0,9402	1,0504

Таблица 3: Патогенные бактерии через 48 ч

**A actinomycetemcomitans

	*A naeslundii*	*C sputigena*	*S gordonii*	*A viscosus*	*S salivarius*	*S sanguinis*	*V parvula*	*S mitis*
Миоинозит	4,5573	0,8107	0,8202	4,6590	0,8260	1,0400	1,0829	0,9877
D-Лактит	3,3992	1,0097	1,7842	4,9364	5,1101	1,0188	0,6786	0,9006
D-Тураноза	2,7551	1,0899	2,1615	3,0809	1,2834	1,5207	0,7770	1,3856
N-Ацетил-бета-D-маннозамин	1,7022	1,0780	2,3739	1,0151	0,9795	3,0358	0,9284	3,0447
D-Мелицитоза	2,0357	0,9124	0,9733	2,9576	0,9869	1,0532	0,7447	1,0570

Таблица 4: Полезные бактерии через 48 ч

[0061] В вышеприведённых данных значение 2 было взято в качестве порогового уровня, выше которого сахариды вызывали значительное увеличение метаболической активности бактерий. Это значение было выбрано, чтобы исключить плохо стимулирующие метаболиты и устранить ложноположительные результаты.

[0062] Как можно увидеть из вышеприведённых данных, D-тураноза, D-лактит, миоинозит и N-ацетил-D-маннозамин демонстрировали пребиотический эффект через 24 часа, и D-мелицитоза, миоинозит демонстрировали пребиотический эффект через 48 часов. Не будучи связанными какой-либо теорией, полагают, что те субстраты, которые демонстрируют пребиотический эффект через 48 ч, могут благоприятно воздействовать на полость рта при продолжительном использовании.

[0063] Так как D-тураноза и N-ацетил-D-маннозамин быстрее метаболизируются полезными бактериями, чем патогенными бактериями (потверждается тем, что значение 2 в приведённых выше наборах данных было получено через 24 часа для полезных бактерий, но не для патогенных бактерий), ожидается, что присутствие D-туранозы и N-ацетил-D-маннозамина будет вызывать подавление роста патогенных бактерий полезными бактериями за короткий промежуток времени, таким образом поддерживая здоровую микробиоту в полости рта. Так как D-тураноза и N-ацетил-D-маннозамин быстрее метаболизируются полезными бактериями, чем патогенными бактериями, эти сахариды потребляются/метаболизируются (и таким образом выводятся из окружающей среды) полезными бактериями до того, как патогенные бактерии начнут их использовать. Не будучи связанными какой-либо теорией, полагают, что стимулирующее действие D-туранозы и N-ацетил-D-маннозамина на патогенные бактерии, наблюдаемое через 48 ч, может отсутствовать, если присутствует смесь полезных и патогенных бактерий (как в полости рта), и эти сахаридные субстраты уже будут метаболизированы полезными бактериями, а следовательно недоступны для использования патогенными бактериями. Таким образом, рост/метаболическая активность/колонизация полезных бактерий стимулируется до стимуляции патогенных бактерий, затем полезные бактерии могут размножиться и оказать ингибирующее действие на патогенные бактерии до того, как они смогут расти/размножаться.

[0064] В случае D-лактита (который можно рассматривать как подсластитель с низкой кариесогенностью - см., например, Grenby et al., British Journal of Nutrition, 1989, 61, 17-24), хотя наблюдается увеличение метаболической активности патогенных бактерий S. mutans через 24 ч, его можно рассматривать как пограничное увеличение (которое только немного выше пороговой величины «2»). Следует также отметить, что в случае D-лактита через 24 ч наблюдается значительное увеличение метаболической активности полезных бактерий A. naeslundii, A. viscosus и S.salivarius (особенно A. viscosus и S.salivarius). Как видно ниже в примерах 2 и 3, D-лактит не стимулирует рост S. mutans или образование ею биоплёнки. В свете этого D-лактит, тем не менее, считают пребиотиком.

Пример 2 – Оптическая плотность в течение двадцати четырёх часов

[0065] Исследовали степень роста различных полезных и патогенных бактерий полости рта в присутствии сахаридов: D-туранозы, D-лактита, миоинозита и N-ацетил-D-маннозамина, в качестве примеров.

[0066] Исследованные полезные бактерии полости рта представляли собой Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis, Actinomyces viscosus, Streptococcus gordonii, Capnocytophaga sputigena, Actinomyces naeslundii и Veillonella parvula. Исследованные патогенные бактерии полости рта представляли собой Streptococcus mutans, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Aggregatibacter actinomycetemcomitans и Streptococcus sobrinus.

[0067] Субстраты, которые были способны усиливать рост (или максимальную интенсивность роста, или степень роста) по меньшей мере одного из приведённых выше видов полезных бактерий, и в то же время не усиливать или усиливать только минимально рост (или максимальную интенсивность роста) патогенных бактерий, считаются пребиотическими соединениями.

[0068] В течение 24 часов исследовали степень роста испытываемых бактерий в присутствии отобранных сахаридов (миоинозита, D-лактита, D-туранозы и N-ацетил-D-маннозамина) путем построения кривых роста в питательной среде (бульон с сердечно-мозговой вытяжкой (BHI), Oxoid). Жидкие культуры в поздней экспоненциальной фазе роста готовили путем переноса соответствующих бактерий из планшета с кровяным агаром в BHI и инкубации в течение ночи при 37°C в анаэробной атмосфере для A. viscosus, V. parvula, F. nucleatum, P. gingivalis, P. intermedia, T. forsythia, A. naeslundii и C. sputigena и в атмосфере, содержащей 5% CO₂, для S. salivarius, S. sanguinis, S. mitis, A. actinomycetemcomitans, S. mutans, S. sobrinus и S. gordonii. Культуры, инкубированные в течение ночи, переносили в BHI и создавали концентрацию 1×10⁷ КОЕ/мл (колониеобразующих единиц на мл) путем измерения оптической плотности при 600 нм (ОП₆₀₀) (BioRad SmartSpec 3000). Для каждого штамма 200 мкл суспензии бактерий наносили на 96-луночный планшет, содержащий 20 мкл соответствующих сахаридов. Окончательные концентрации сахаридов создавали равными 5, 10, 20 и 25 мкмоль/мл. Для каждого исследованного вида бактерий также использовали соответствующий контрольный образец, который не содержал сахаридов. Планшеты инкубировали, как было описано ранее.

[0069] Для каждой комбинации бактерии/сахарид и для кадого из соответствующих контрольных образцов (т.е. определенный вид бактерий в питательной среде без сахарида) измеряли оптическую плотность при 630 нм (ОП₆₃₀) через 0 ч и 24 ч (Thermo Scientific Multiskan Ascent). Дополнительно, ОП₆₃₀ для комбинаций выращенные в атмосфере, содержащей 5% CO₂, бактерии/сахарид измеряли каждый час между 0 ч и 9 ч. Для каждой комбинации бактерии/сахарид максимальное значение ОП, полученное в течение периода времени 24 часа, делили на максимальное значение ОП, полученное для соответствующего контрольного образца в течение периода 24 ч, чтобы значение для контрольного образца составляло 1. Значение, которое больше 1, для определенной комбинации бактерий и сахарида, следовательно, указывает на то, что степень роста бактерий в течение 24 ч была выше, чем степень роста бактерий в течение 24 ч для контрольного образца.

[0070] Эксперимент проводили в 3 различных дня (таким образом получая 3 биологических реплики), а в каждый из дней эксперимент проводили 4 раза (таким образом получая 4 технических реплики) для каждой комбинации бактерий с сахаридом и для каждого контрольного образца. Для каждого дня и для каждой комбинации рассчитывали среднее значений, полученных (как подробно описано выше) для четырех технических реплик, чтобы получить одно значение для каждой комбинации в каждый день. Значения, показанные в Таблицах 5a,b-6a,b ниже, представляют собой среднее трёх отдельных значений, полученных для каждой комбинации бактерий с сахаридом. Результаты представлены в Таблицах 5a, 5b, 6a, 6b ниже:

	миоинозит, 25 мкмоль/мл	миоинозит, 20 мкмоль/мл	миоинозит, 10 мкмоль/мл	миоинозит, 5 мкмоль/мл	D-Лактит, 25 мкмоль/мл	D-Лактит, 20 мкмоль/мл	D-Лактит, 10 мкмоль/мл	D-Лактит, 5 мкмоль/мл
A actino*	0,7361	0,7396	0,7107	0,6977	0,7095	0,6952	0,7052	0,7044
F nucleatum	0,9518	0,9512	0,9489	0,9430	0,8805	0,9034	0,9482	0,9876
P gingivalis	0,9855	0,9758	1,0126	1,0200	1,0115	0,9706	0,9989	0,9615
P intermedia	0,9158	0,9230	0,9564	0,9519	0,9036	0,9185	0,9210	0,9178
S mutans	0,9449	0,9645	1,0553	1,1065	0,9149	0,9036	0,9230	0,9466
S sobrinus	0,9224	0,9087	0,9360	0,9301	1,0163	1,0335	1,0189	1,0650
T forsythia	0,9460	0,9286	0,9359	0,9323	0,9367	0,9426	0,9434	0,9351

Таблица 5a: Патогенные бактерии в течение 24 часов

*A actinomycetemcomitans

	D-Тураноза, 25 мкмоль/мл	D-Тураноза, 20 мкмоль/мл	D-Тураноза, 10 мкмоль/мл	D-Тураноза, 5 мкмоль/мл	N-ацетил-D-маннозамин, 25 мкмоль/мл	N-ацетил-D-маннозамин, 20 мкмоль/мл	N-ацетил-D-маннозамин, 10 мкмоль/мл	N-ацетил-D-маннозамин, 5 мкмоль/мл
A actino*	0,8368	0,8672	0,8318	0,7962	0,8614	0,9405	0,9102	1,0637
F nucleatum	0,9348	0,9285	0,9456	0,9458	0,9193	0,9564	0,8477	0,9065
P gingivalis	0,9574	0,9183	0,9601	0,9385	0,9419	0,9137	0,8427	0,8020
P intermedia	0,9664	1,0407	1,1312	1,1488	1,0494	1,0229	1,0261	0,9530
S mutans	0,9121	0,9244	0,9829	1,0547	0,8283	0,8300	0,8670	0,8669
S sobrinus	1,0760	1,0466	1,1323	1,1731	0,7857	0,7737	0,7794	0,9307
T forsythia	0,9298	0,9299	0,9445	0,9443	0,9451	0,9706	0,9715	0,9742

Таблица 5b: Патогенные бактерии в течение 24 часов

*A actinomycetemcomitans

	миоинозит, 25 мкмоль/мл	миоинозит, 20 мкмоль/мл	миоинозит, 10 мкмоль/мл	миоинозит, 5 мкмоль/мл	D-Лактит, 25 мкмоль/мл	D-Лактит, 20 мкмоль/мл	D-Лактит, 10 мкмоль/мл	D-Лактит, 5 мкмоль/мл
A naeslundii	1,0000	1,0051	1,0190	1,0172	1,0686	1,0688	1,0334	1,0156
C sputigena	0,8789	0,8545	0,8749	0,8701	0,8337	0,8416	0,8742	0,8996
S gordonii	0,9954	0,9751	0,9732	0,9888	1,0101	0,9931	0,9945	0,9828
A viscosus	0,7647	0,8079	0,8574	0,8442	1,0300	1,0275	0,9554	0,8614
S salivarius	0,8905	0,9136	0,9395	0,9359	1,3159	1,3431	1,3489	1,1349
S sanguinis	0,9077	0,8540	0,9536	0,9429	0,9393	0,9356	0,9323	0,8901
V parvula	0,8933	0,8987	0,9049	0,9050	0,9054	0,8909	0,8854	0,8722
S mitis	0,8423	0,8975	0,9622	0,9921	0,8839	0,9151	0,9020	0,8694

Таблица 6a: Полезные бактерии в течение 24 часов

	D-Тураноза, 25 мкмоль/мл	D-Тураноза, 20 мкмоль/мл	D-Тураноза, 10 мкмоль/мл	D-Тураноза, 5 мкмоль/мл	N-ацетил-D-маннозамин, 25 мкмоль/мл	N-ацетил-D-маннозамин, 20 мкмоль/мл	N-ацетил-D-маннозамин, 10 мкмоль/мл	N-ацетил-D-маннозамин, 5 мкмоль/мл
A naeslundii	0,9441	0,9443	0,9561	0,9281	0,8535	0,9716	0,8708	0,9820
C sputigena	0,9630	0,9558	0,9629	0,9568	0,9554	0,9576	0,9635	0,9620
S gordonii	1,0226	1,0248	1,0491	1,0397	1,0015	0,9827	1,0254	0,9930
A viscosus	0,2348	0,2558	0,3079	0,3631	0,8824	0,9225	0,8753	0,8017
S salivarius	0,9445	0,9401	0,9662	0,9483	0,9251	0,8460	0,8849	0,8639
S sanguinis	0,7991	0,8262	0,8356	0,8399	0,8122	0,8219	0,8644	0,8350
V parvula	1,0049	0,9904	0,9980	1,0000	1,0213	1,0466	1,0174	1,0227
S mitis	1,2710	1,3589	1,4274	1,4244	1,7409	1,7155	1,3866	1,3409

Таблица 6b: Полезные бактерии в течение 24 часов

[0071] В вышеприведённых данных значение 1,25 было взято в качестве порогового уровня, выше которого сахариды вызывали значительное увеличение степени роста бактерий относительно контрольного образца. Это значение было выбрано, чтобы исключить плохо стимулирующие метаболиты и устранить ложноположительные результаты.

[0072] Как можно увидеть из вышеприведённых данных, D-тураноза и N-ацетил-D-маннозамин продемонстрировали пребиотический эффект при концентрациях 5, 10, 20 и 25 мкмоль/мл. D-Лактит продемонстрировал пребиотический эффект при концентрациях 10, 20 и 25 мкмоль/мл.

Пример 3 - Рост биоплёнки в течение двадцати четырёх часов

[0073] Также исследовали влияние сахаридов: D-туранозы, D-лактита, миоинозита и N-ацетил-D-маннозамина, в качестве примеров, на рост биоплёнки различных полезных бактерий полости рта и патогенных бактерий полости рта.

[0074] Субстраты, которые были способны увеличивать массу биоплёнки по меньшей мере одного вида из вышеуказанных полезных бактерий, и в то же время не увеличивали или только минимально увеличивали массу биоплёнки патогенных бактерий, считаются пребиотическими соединениями.

[0075] В течение 24 часов исследовали образование биоплёнки испытываемых бактерий в присутствии отобранных сахаридов (D-туранозы, D-лактита, миоинозита и N-ацетил-D-маннозамина) путем анализа роста биоплёнки в питательной среде (бульон с сердечно-мозговой вытяжкой (BHI), Oxoid). Жидкие культуры в поздней экспоненциальной фазе роста готовили путем переноса соответствующих бактерий из планшета с кровяным агаром в BHI и инкубации в течение ночи при 37°C в анаэробной атмосфере для A. viscosus, V. parvula, P. gingivalis, P. intermedia, T. forsythia, A. naeslundii и C. sputigena и в атмосфере, содержащей 5 % CO₂, для S. salivarius, S. sanguinis, S. mitis, A. actinomycetemcomitans, S. mutans и S. gordonii. Культуры, инкубированные в течение ночи, переносили в BHI и создавали концентрацию 1×10⁷ КОЕ/мл путем измерения оптической плотности при 600 нм (ОП₆₀₀) (BioRad SmartSpec 3000). Для каждого штамма 200 мкл суспензии бактерий наносили на 96-луночный планшет, содержащий 20 мкл соответствующих сахаридов. Окончательные концентрации сахаридов устанавливали равными 5, 10, 20 и 25 мкмоль/мл. Для каждого исследованного вида бактерий также использовали соответствующий контрольный образец, который не содержал сахаридов. Дополнительно, для каждого исследованного вида бактерий добавляли фоновый контрольный образец для коррекции окрашивания фона. Такой фоновый контрольный образец содержал исследуемые бактерии и 0,03 % масс. хлоргексидина в качестве антисептика. Планшеты инкубировали, как было описано ранее. Через 24 часа надосадочную жидкость удаляли из лунок планшетов. Лунки дважды промывали 1×100 мкл ФСБ (фосфатно-солевого буферного раствора), фиксировали в течение 20 минут 96 % об. этанолом (96 % об. раствор в воде), и биоплёнку, закрепленную на дне лунок, окрашивали 1 % масс. раствором кристаллического фиолетового (1 % масс. раствор в воде). Связанный краситель растворяли в 5 % об. растворе уксусной кислоты (5 % об. раствор в воде). Количественное определение окрашенной биоплёнки выполняли путем измерения поглощения при 630 нм с использованием считывающего устройства для планшетов Multiskan Ascent (Thermo Scientific).

[0076] Для каждой комбинации бактерии/сахарид, значение ОП, полученное через 24 часа, делили на значение ОП, полученное для соответствующего контрольного образца, после вычитания значения ОП для фонового контрольного образца, чтобы значение для контрольного образца составляло 1. Значение, которое больше 1, для определенной комбинации бактерий и сахарида , следовательно, указывает на то, что рост биоплёнки в течение 24 ч был выше, чем рост биоплёнки в течение 24 ч для контрольного образца.

[0077] Эксперимент проводили в 3 различных дня (таким образом получая 3 биологических реплики), а в каждый из дней эксперимент проводили 4 раза (таким образом получая 4 технических реплики) для каждой комбинации бактерий с сахаридом и для каждого контрольного образца. Для каждого дня и для каждой комбинации рассчитывали среднее значений, полученных (как подробно описано выше) для четырех технических реплик, чтобы получить одно значение для каждой комбинации в каждый день. Значения, показанные в Таблицах 7a, 7b, 8a, 8b ниже, представляют собой среднее трех отдельных значений, полученных для каждой комбинации бактерий с сахаридом. Результаты представлены в Таблицах 7a, 7b, 8a, 8b ниже:

	миоинозит, 25 мкмоль/мл	миоинозит, 20 мкмоль/мл	миоинозит, 10 мкмоль/мл	миоинозит, 5 мкмоль/мл	D-Лактит, 25 мкмоль/мл	D-Лактит, 20 мкмоль/мл	D-Лактит, 10 мкмоль/мл	D-Лактит, 5 мкмоль/мл
A actino*	0,9898	0,9661	0,8378	0,8323	0,8372	0,8502	0,6496	0,6593
P gingivalis	1,0290	0,9448	0,9657	0,9325	0,9701	0,8995	0,9616	0,9536
P intermedia	1,0417	1,1660	1,2210	1,1539	1,1288	1,1500	1,0396	1,0504
S mutans	1,4107	1,1995	1,0152	0,9177	1,0108	1,1068	0,9333	0,9767
T forsythia	0,6940	0,7688	0,6396	0,6841	0,6158	0,7398	0,5942	0,5843

Таблица 7a: Патогенные бактерии через 24 часа

*A actinomycetemcomitans

	D-Тураноза, 25 мкмоль/мл	D-Тураноза, 20 мкмоль/мл	D-Тураноза, 10 мкмоль/мл	D-Тураноза, 5 мкмоль/мл	N-ацетил-D-маннозамин, 25 мкмоль/мл	N-ацетил-D-маннозамин, 20 мкмоль/мл	N-ацетил-D-маннозамин, 10 мкмоль/мл	N-ацетил-D-маннозамин, 5 мкмоль/мл
A actino*	0,9417	1,0297	0,9794	0,9734	0,7158	0,6532	1,0569	0,9519
P gingivalis	0,9613	0,9602	0,8700	0,9121	0,8345	0,7270	0,8031	0,6683
P intermedia	1,1725	1,5017	1,8143	2,0059	1,2252	1,0689	1,5179	1,1437
S mutans	1,1529	1,1403	1,1168	1,0356	0,6922	0,7015	0,8329	0,8572
T forsythia	0,8404	0,7855	0,9297	0,8918	0,5433	0,4562	0,9745	0,6028

Таблица 7b: Патогенные бактерии через 24 часа

*A actinomycetemcomitans

	миоинозит, 25 мкмоль/мл	миоинозит, 20 мкмоль/мл	миоинозит, 10 мкмоль/мл	миоинозит, 5 мкмоль/мл	D-Лактит, 25 мкмоль/мл	D-Лактит, 20 мкмоль/мл	D-Лактит, 10 мкмоль/мл	D-Лактит, 5 мкмоль/мл
A naeslundii	1,0456	1,0270	1,0353	1,0309	1,0428	1,0337	1,0015	1,0191
C sputigena	0,8233	0,9758	0,9522	0,9276	0,7591	0,6841	0,5658	0,5867
S gordonii	0,6716	0,6650	0,6384	0,6178	0,5149	0,4885	0,5959	0,6036
A viscosus	0,8167	0,8117	0,8735	0,8136	0,9153	0,9528	0,7502	0,6832
S salivarius	0,8202	0,8119	0,9694	0,8358	6,4158	5,5726	4,8849	2,1471
S sanguinis	2,1240	2,1878	2,3658	2,4209	2,2341	1,8523	1,5548	1,2160
V parvula	1,0399	1,0036	1,1121	1,0021	0,9859	0,9658	1,0212	1,0022
S mitis	1,1357	1,1754	1,0616	1,2433	0,8340	0,8007	0,5919	0,6696

Таблица 8a: Полезные бактерии в течение 24 часов

	D-Тураноза, 25 мкмоль/мл	D-Тураноза, 20 мкмоль/мл	D-Тураноза, 10 мкмоль/мл	D-Тураноза, 5 мкмоль/мл	N-ацетил-D-маннозамин, 25 мкмоль/мл	N-ацетил-D-маннозамин, 20 мкмоль/мл	N-ацетил-D-маннозамин, 10 мкмоль/мл	N-ацетил-D-маннозамин, 5 мкмоль/мл
A naeslundii	1,4411	1,4348	1,4372	1,5849	1,2220	1,1823	1,4302	1,3056
C sputigena	0,9464	0,9130	0,9387	0,9429	0,8822	0,8871	0,9323	0,9108
S gordonii	1,2536	1,1002	1,1335	1,0874	0,6746	0,5487	1,0041	0,7178
A viscosus	0,0366	0,0289	0,0920	0,1692	0,6492	0,5093	0,9165	0,8126
S salivarius	0,8731	0,8441	0,9793	0,9812	0,3520	0,3314	0,6824	0,6489
S sanguinis	1,9363	1,6356	2,7352	2,0761	1,0289	0,5600	2,4890	1,5651
V parvula	1,3055	1,4942	1,3941	1,2298	0,3718	0,1297	1,0958	0,3811
S mitis	0,3988	0,5236	1,5717	1,9433	3,0078	2,1524	4,2456	2,4328

Таблица 8b: Полезные бактерии в течение 24 часов

[0078] В вышеприведённых данных значение 1,6 было взято в качестве порогового уровня, выше которого сахариды вызывали значительный рост биоплёнки бактерий относительно контрольного образца. Это значение было выбрано, чтобы исключить плохо стимулирующие метаболиты и устранить ложноположительные результаты.

[0079] Как можно увидеть из вышеприведённых данных, D-лактит, миоинозит и N-ацетил-D-маннозамин продемонстрировали пребиотический эффект при концентрациях 5, 10, 20 и 25 мкмоль/мл. D-Тураноза продемонстрировала пребиотический эффект при концентрациях 20 и 25 мкмоль/мл.

Пример 4 – Композиции, содержащие пребиотик сахарид

[0080] Зубную пасту, содержащую пребиотик сахарид, например D-туранозу, D-лактит, миоинозит или N-ацетил-D-маннозамин, получают с использованием следующих ингредиентов:

Ингредиент	%
70 % Сорбит	20
Глицерин	20
Вода	в достаточном количестве
Эффективно очищающий диоксид кремния	10
Gantrez S-97	15
Абразивный диоксид кремния	8,8
Загущающий диоксид кремния	2,7
Лаурилсульфат натрия	1,5
Гидроксид натрия	0 – 1,2
КМЦ натрия – тип 12	1,1
Ароматизатор	1 – 1,2
Диоксид титана	0,75
Пропиленгликоль	0,5
Каррагинановая камедь	0,48
Сахарин натрия	0,3
Пребиотик сахарид	1

[0081] Другую зубную пасту, содержащую пребиотик сахарид, готовят с использованием следующих ингредиентов:

Ингредиент	%
70 % Сорбит	14
Глицерин	17
Вода	в достаточном количестве
Эффективно очищающий диоксид кремния	17
Gantrez S-97	17
Загущающий диоксид кремния	2,7
Лаурилсульфат натрия	1,5
Гидроксид натрия	0 – 1,2
КМЦ натрия – тип 12	1,1
Ксантановая камедь	0,8
Ароматизатор	1 -1,2
Диоксид титана	0,5
Пропиленгликоль	0,5
Каррагинановая камедь	0,48
Сахарин натрия	0,3
Фторид натрия	0,243
Пребиотик сахарид	0,5.

Claims

1. Способ избирательной стимуляции в полости рта субъекта роста, метаболической активности или образования колоний бактерий, благоприятно влияющих на здоровье полости рта, по отношению к росту, метаболической активности или образованию колоний патогенных бактерий полости рта, включающий введение в полость рта композиции для ухода за полостью рта, содержащей эффективное количество пребиотика сахарида для избирательной стимуляции роста, метаболической активности или колонизации бактерий, благоприятно влияющих на здоровье полости рта, выбранных из группы, состоящей из Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis, Actinomyces viscosus, Veillonella parvula, Streptococcus gordonii, Actinomyces naeslundii, предпочтительных по отношению к росту, метаболической активности или колонизации патогенных бактерий полости рта,

где пребиотик сахарид выбран из D-туранозы, D-мелицитозы, миоинозита, и их смесей, взятый в количестве от 0,1 до 5 мас.% от общей массы композиции.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пребиотик сахарид получен не из растительного экстракта.

3. Способ по п. 1, который дополнительно содержит по меньшей мере один вид бактерий, благоприятно влияющих на здоровье полости рта.

4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что виды бактерий, благоприятно влияющих на здоровье полости рта, выбраны из Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis, Actinomyces viscosus, Veillonella parvula, Streptococcus gordonii, Actinomyces naeslundii и их комбинаций.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что композиция представляет собой жидкость для полоскания рта, зубную пасту, зубной гель, зубной порошок, неабразивный гель, мусс, пену, спрей для полости рта, пастилку, таблетку для полости рта, стоматологическое средство или средство для ухода за домашними животными.

6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что композиция представляет собой зубную пасту, дополнительно содержащую воду, абразив, поверхностно-активное вещество, увлажнитель, загуститель и ароматизатор.

7. Способ по п. 1, включающий введение в полость рта композиции для ухода за полостью рта регулярно в течение периода времени, достаточного для усиления роста бактерий, благоприятно влияющих на здоровье полости рта, в полости рта.