RU2739317C1 - Моно- и биядерные n,o- комплексы диацетата меди(ii) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом, обладающие противоопухолевой активностью - Google Patents

Моно- и биядерные n,o- комплексы диацетата меди(ii) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом, обладающие противоопухолевой активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2739317C1
RU2739317C1 RU2020107238A RU2020107238A RU2739317C1 RU 2739317 C1 RU2739317 C1 RU 2739317C1 RU 2020107238 A RU2020107238 A RU 2020107238A RU 2020107238 A RU2020107238 A RU 2020107238A RU 2739317 C1 RU2739317 C1 RU 2739317C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
copper
complexes
naphthol
dimethylamino
methyl
Prior art date
Application number
RU2020107238A
Other languages
English (en)
Inventor
Внира Рахимовна Ахметова
Эльмира Минуровна Бикбулатова
Наиль Салаватович Ахмадиев
Владимир Анатольевич Дьяконов
Лиля Усеиновна Джемилева
Асхат Габдрахманович Ибрагимов
Усеин Меметович Джемилев
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
Priority to RU2020107238A priority Critical patent/RU2739317C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2739317C1 publication Critical patent/RU2739317C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/30—Copper compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic System
    • C07F1/08—Copper compounds

Abstract

Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к моно- и биядерным N,О-комплексам диацетата меди(II) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом следующих формул (1а, 1b):
Figure 00000006
Технический результат заключается в получении новых биологически активных химических веществ, обладающих противоопухолевой активностью. 2 табл., 2 пр., 2 ил.

Description

Предлагаемое изобретение относится к области координационной и медицинской химии, в частности, к новым химическим соединениям, проявляющим противоопухолевую активность, конкретно, моно- и биядерным N,О-комплексам диацетата меди(II) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом общей формулы (1а, b)
Figure 00000001
N,О-Комплексы диацетата меди(II) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом формулы (1а, b) проявляют противоопухолевую активность и могут найти применение в области ветеринарии и медицины в качестве лекарственных средств.
Известны комплексы меди(II) [A. Hussain, М. FahadAlAjmi, Md. Т. Rehman, S. Amir, F. M. Husain, A. Alsalme, M.A. Siddiqui, A.A. AlKhedhairy, R.A. Khan. Copper(II) complexes as potential anticancer and nonsteroidal antiinfammatory agents: in vitro and in vivo studies // Scientific Reports, 2019, 9, 5237], проявляющие противораковую активность в отношении клеточных линий рака молочной железы и противовоспалительную активность. Недостатками известных комплексов меди являются: 1) низкий суммарный выход; 2) дороговизна исходных реагентов.
Известны медные комплексы, проявляющие противораковую активность в отношении линии раковых клеток аденокарциномы молочной железы человека (MCF-7) и карциномы предстательной железы человека (DU145) [Z. Ude, K. Kavanagh, В. Twamley, M. Pour, N. Gathergood, A. Kellett, C.J. Marmion. A new class of prophylactic metallo-antibiotic possessing potent anti-cancer and anti-microbial properties // Dalton Trans., 2019, 48, 8578-8593]. Недостатками известных комплексов меди являются: 1) низкий суммарный выход; 2) дороговизна исходных реагентов.
Известны комплексы Cu(bpy)2(5,9-eicd) и Cu(bpy)2(arach), проявляющие цитотоксическую активность в отношении линии раковых клеток Jurkat, HL-60, K562, U937, A2780cis, А2780 [L.U. Dzhemileva, V.A. D'yakonov, L.K. DiPmukhametova, U.M. Dzhemilev. Synthesis of new Cu complex based on natural 5Z,9Z-eicosadienoic acid: effective topoisomerase I inhibitor and cytotoxin against the cisplatin-resistant cell line // ACS Omega, 2019, 4 (17), 17581-17587]. Недостатком известных комплексов меди является низкий суммарный выход.
Известны медные комплексы с иминометилнафтольными лигандами, [I. Castillo, J.М. Fernandez-Gonzalez, J.L. Garate-Morales. Synthesis and solid state structures of copper(II) complexes of Schiff bases derived from cyclopropyl and cyclobutylamine // J. Mol. Struct, 2003, V. 657, 25-35; H. Barfeie, G. Grivani, V. Eigner, M. Dusek, A. D. Khalaji Copper(II), nickel(II), zinc(II) and vanadium(IV) Schiff base complexes: Synthesis, characterization, crystal structure determination, and thermal studies // Polyhedron, 2018, 146, 19; Y.-X. Sun, Z.-L. You. Syntheses and crystal structures of two novel dinuclear copper(II) and zinc(II) complexes derived from flexible Schiff bases // Z. Anorg. Allg. Chem. 2006, 632, 1566-1569; G. Rajsekhar, A.K. Sah, C.P. Rao, P. Guionneau, M. Bharathy, T.N. GuruRow. Bis-(μ-saccharide-C-2-oxo) dinuclear Cu(II) complexes of 4,6-O-butylidene/ethylidene-N-(α-hydroxynaphthylidene/o-hydroxybenzylidene/5-bromo-o-hydroxybenzylidene)-β-D-glucopyranosylamine: structural aspects and data correlations // Dalton Trans., 2003, 3126-3135] наиболее близкие по структуре к предлагаемому изобретению, для которых изучение противоопухолевой активности не проводилось.
В качестве препарата сравнения взят эталонный противораковый препарат цисплатин - комплекс хлорид-аммиаката платины(II), противораковая активность которого описана в многочисленных источниках [E.R. Jamieson, S.J. Lippard. Structure, recognition, and processing of cisplatin-DNA adducts // Chem. Rev., 1999, 99, 2467-2498; S. Dasari, P.B. Tchounwou Cisplatin in cancer therapy: molecular mechanisms of action // Eur. J. Pharmacol, 2014, 740, 364-378; Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд. - М.: Новая Волна, 2005. - 989 с.].
Цисплатин оказывает ряд побочных действий на пищеварительную, кроветворную, сердечнососудистую и центрально-нервную системы.
Задачей изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, обладающих противоопухолевой активностью.
Решение задачи достигается тем, что в качестве средства с противораковой активностью используются моно- и биядерные N,O-комплексы диацетата меди(II) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом общей формулы (1а,b).
Указанные соединения и их свойства в литературе не описаны.
Заявляемые соединения формулы (1а, b), синтезируют взаимодействием 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтола (2) с ацетатом меди моногидратом (3) при мольном соотношении 1:0.5 для 1а и 1:1 для 1b, в этаноле при температуре 50°С и атмосферном давлении в течение 1-3 ч, предпочтительно 2 ч. Выход N,О-комплексов 1а, b составляет 75-97%.
Реакции протекают по схеме:
Figure 00000002
N,О-Комплексы меди(II) общей формулы (1а) образуются только с участием 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтола (2) и ацетата меди моногидрата (3), взятыми в мольном соотношении 1:0.5.
N,О-Комплексы меди(II) общей формулы (1b) образуются только с участием 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтола (2) и ацетата меди моногидрата (3), взятыми в мольном соотношении 1:1.
Методика получения моно- и биядерных N,O-комплексов диацетата меди(II) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом формулы (1а, b).
Пример 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, загружают 0.2 г (1 ммоль) 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтола и 5 мл этанола, затем добавляют 0.1 г (0.5 ммоль) моногидрата ацетата меди(II) и перемешивают при 50°С в течение 2 ч, растворитель упаривают, полученный порошок промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из смеси СНС13-EtOH (1:1) при -15°С, выделяют -кристаллы моноядерного N,O-комплекса {1-[(диметиламино)метил]нафтол-2}меди(II) (1а).
Пример 2. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, загружают 0.2 г (1 ммоль) 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтола и 5 мл этанола, затем добавляют 0.2 г (1 ммоль) моногидрата ацетата меди(II) и перемешивают при 50°С в течение 2 ч, растворитель упаривают, полученный порошок промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из смеси CHCl3-EtOH (1:1) при -15°С, выделяют кристаллы биядерного N,O-комплекса {1-[(диметиламино)метил]нафтол-2}диацетат меди(II) моногидрат (1b).
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.
Figure 00000003
Все опыты проводили в этаноле при 50°С при мольном соотношении 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтол (2): ацетатат меди моногидрат (3), равном 1:0.5 для 1а и 1:1 для 1b.
Спектральные характеристики соединений (1а, b).
N,O-Комплекс {1-[(диметиламино)метил]нафтол-2} меди(II) (1а).
Черные кристаллы, Т. пл. 208-210°С. Структура соединения доказана методом рентгеноструктурного анализа (Рис. 1). ИК-спектр, v, см-1: 588, 747, 818, 844, 979, 1024, 1246, 1590, 1615. УФ-спектр (СНС13, λmax, нм): 280.92, 291.56, 321.29, 406.22. Найдено (%): С, 67.25; Н, 6.12; N, 6.13. C26H28CuN2O2. Вычислено (%): С, 67.29; Н, 6.08; Cu, 13.69; N, 6.04; О 6.90.
Биядерный N,O-Комплекс {1-[(диметиламино)метил]нафтол-2}диацетат меди(II) моногидрат (1b).
Зеленые кристаллы призматической формы, Т. пл. 150-152°С. Структура соединения доказана методом рентгеноструктурного анализа (Рис. 2). ИК спектр, v, см-1: 304, 340, 483, 610, 733, 843, 1011, 1270, 1377, 1462, 1568. УФ-спектр (CHCl3, λmax, нм): 279.64, 292.94, 320.11, 644.52. Найдено (%): С, 54.25; Н, 5.51; N, 4.25. C30H36Cu2N2O7. Вычислено (%): С, 54.29; Н, 5.47; Cu, 19.15; N, 4.22; О 16.87.
Оценка противоопухолевой активности соединений формулы (1а, b) осуществлена методом проточной цитофлуориметрии, по отношению к трем клеточным линиям: Jurkat, K562 и U937. В качестве препарата сравнения использовали цисплатин.
В целом, значение ингибирующей концентрации IC50 для соединения (1а, b), полученное в результате экспозиции на упомянутых выше клеточных линиях с последующим окрашиванием клеток красителем 7AAD, варьируется в зависимости от клеточной культуры. Наименьшее значение для культуры Jurcat IC50 0.029 мкМ демонстрирует соединение 1b. Активность соединения (1b) превышает более, чем в десять раз препарат сравнения Цисплатин в отношении клеточной линии Jurkat и U937, и в семь раз в отношении клеточной линии K562 (Таблица 2).
Таким образом, соединения (1а, b) являются более активными цитостатиками, чем цисплатин, причем биядерный комплекс меди 1b проявляет большую цитотоксическую активность.
Figure 00000004

Claims (3)

  1. Моно- и биядерные N,O-комплексы диацетата меди(II) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом общей формулы (1а, b)
  2. Figure 00000005
  3. проявляющие противоопухолевую активность.
RU2020107238A 2020-02-17 2020-02-17 Моно- и биядерные n,o- комплексы диацетата меди(ii) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом, обладающие противоопухолевой активностью RU2739317C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020107238A RU2739317C1 (ru) 2020-02-17 2020-02-17 Моно- и биядерные n,o- комплексы диацетата меди(ii) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом, обладающие противоопухолевой активностью

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020107238A RU2739317C1 (ru) 2020-02-17 2020-02-17 Моно- и биядерные n,o- комплексы диацетата меди(ii) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом, обладающие противоопухолевой активностью

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2739317C1 true RU2739317C1 (ru) 2020-12-22

Family

ID=74062989

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020107238A RU2739317C1 (ru) 2020-02-17 2020-02-17 Моно- и биядерные n,o- комплексы диацетата меди(ii) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом, обладающие противоопухолевой активностью

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2739317C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2767457C1 (ru) * 2021-01-29 2022-03-17 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук МНОГОЯДЕРНЫЕ БИЛИГАНДНЫЕ N,O-КОМПЛЕКСЫ ПАЛЛАДИЯ(II) И ПЛАТИНЫ(II) с 1-[(ДИМЕТИЛАМИНО)МЕТИЛ]-2-НАФТОЛОМ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD3890G2 (ru) * 2008-09-08 2009-12-31 Государственный Университет Молд0 Ингибиторы миелоидной лейкемии человека на основе координационных соединений меди(II) с салицилидентиокарбазидами
CN103265452A (zh) * 2013-05-29 2013-08-28 福州大学 一种希夫碱配体和其铜配合物及应用
RU2714320C1 (ru) * 2019-05-14 2020-02-14 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Способ получения n,o-комплексов { 2-[(диметиламино)метил]фенол} диацетат меди(ii), обладающих фунгицидной активностью в отношении candida albicans

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD3890G2 (ru) * 2008-09-08 2009-12-31 Государственный Университет Молд0 Ингибиторы миелоидной лейкемии человека на основе координационных соединений меди(II) с салицилидентиокарбазидами
CN103265452A (zh) * 2013-05-29 2013-08-28 福州大学 一种希夫碱配体和其铜配合物及应用
RU2714320C1 (ru) * 2019-05-14 2020-02-14 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Способ получения n,o-комплексов { 2-[(диметиламино)метил]фенол} диацетат меди(ii), обладающих фунгицидной активностью в отношении candida albicans

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HUSSAIN A. et al. Copper(II) complexes as potential anticancer and Nonsteroidal anti-inflammatory agents: In vitro and in vivo studies, Scientific Reports, 2019, v. 9, no. 1, p. 5237, DOI: 10.1038/s41598-019-41063-x. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2767457C1 (ru) * 2021-01-29 2022-03-17 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук МНОГОЯДЕРНЫЕ БИЛИГАНДНЫЕ N,O-КОМПЛЕКСЫ ПАЛЛАДИЯ(II) И ПЛАТИНЫ(II) с 1-[(ДИМЕТИЛАМИНО)МЕТИЛ]-2-НАФТОЛОМ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Eremina et al. Mixed-ligand copper (II) complexes with tetrazole derivatives and 2, 2′-bipyridine, 1, 10-phenanthroline: Synthesis, structure and cytotoxic activity
Lv et al. Lipophilicity-dependent ruthenium N-heterocyclic carbene complexes as potential anticancer agents
Corrêa et al. Ruthenium (II) complexes of 1, 3-thiazolidine-2-thione: Cytotoxicity against tumor cells and anti-Trypanosoma cruzi activity enhanced upon combination with benznidazole
CN111171080B (zh) 细胞及活体内自催化合成的高效低毒抗癌化合物及其合成方法
Valladolid et al. Phenanthroline ligands are biologically more active than their corresponding ruthenium (II) arene complexes
Neethu et al. In vitro evaluations of biomolecular interactions, antioxidant and anticancer activities of Nickel (II) and Copper (II) complexes with 1: 2 coordination of anthracenyl hydrazone ligands
Chanda et al. Effect of 2-(2-Pyridyl) azole-Based Ancillary Ligands (L1-4) on the Electrophilicity of the Nitrosyl Function in [RuII (trpy)(L1-4)(NO)] 3+[trpy= 2, 2 ‘: 6 ‘, 2 ‘‘-Terpyridine]. Synthesis, Structures, and Spectroscopic, Electrochemical, and Kinetic Aspects
Li et al. Multinuclear Co (II) and Zn (II) salamo-based complexes with unique τ5 parameters: structure characterizations, Hirshfeld surfaces and fluorescence properties
Zhao et al. Anticancer potency of platinum (II) complexes containing both chloride anion and chelated carboxylate as leaving groups
Mertens et al. Exploring six-coordinate germanium (IV)-diketonate complexes as anticancer agents
El-Bendary et al. Synthesis and structure characterization of Pt (IV) and Cd (II) 1, 10-phenanthroline complexes; fluorescence, antitumor and photocatalytic property
RU2739317C1 (ru) Моно- и биядерные n,o- комплексы диацетата меди(ii) с 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом, обладающие противоопухолевой активностью
Niu et al. Synthesis, structure and anticancer activity of three platinum (II) complexes with 2-phenylpyridine derivatives
Al-Jaroudi et al. Synthesis, spectroscopic characterization, X-ray structure and electrochemistry of new bis (1, 2-diaminocyclohexane) gold (III) chloride compounds and their anticancer activities against PC3 and SGC7901 cancer cell lines
Baul et al. New dibutyltin (iv) ladders: Syntheses, structures and, optimization and evaluation of cytotoxic potential employing a375 (melanoma) and hct116 (colon carcinoma) cell lines in vitro
Byabartta et al. Nitro–ruthenium (ii)–arylazoimidazoles: synthesis, spectra, crystal structure and electrochemistry of dinitro-bis {1-alkyl-2-(arylazo) imidazole} ruthenium (ii). Nitro–nitroso derivatives and reactivity of the electrophilic {Ru-NO} 6 system
Adhikari et al. Synthesis, structural, DFT calculations and biological studies of rhodium and iridium complexes containing azine Schiff-base ligands
Saborit et al. pH-Driven preparation of two related platinum (II) complexes exhibiting distinct cytotoxic properties
Biancalana et al. α-Diimine homologues of cisplatin: synthesis, speciation in DMSO/water and cytotoxicity
Alvarez et al. New BI and TRI-Thiazole copper (II) complexes in the search of new cytotoxic drugs against breast cancer cells
Nguyen et al. Ni (II), Pd (II) and Cu (II) complexes with N-(dialkylthiocarbamoyl)-N′-picolylbenzamidines: Structure and activity against human MCF-7 breast cancer cells
Užarević et al. Mononuclear and polynuclear molybdenum (vi) complexes with the interchangeable coordination site
Zaca et al. Ring-opening polymerization of ε-caprolactone catalysed by (pyridyl) benzoazole Zn (II) and Cu (II) complexes
Rudbari et al. Platinum (II) and Copper (II) complexes of asymmetric halogen-substituted [NNʹO] ligands: Synthesis, characterization, structural investigations and antiproliferative activity
Mazzone et al. Heteroleptic Cu (II) saccharin complexes: intriguing coordination modes and properties