RU2734710C1 - Наночастицы на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами - Google Patents
Наночастицы на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2734710C1 RU2734710C1 RU2019118571A RU2019118571A RU2734710C1 RU 2734710 C1 RU2734710 C1 RU 2734710C1 RU 2019118571 A RU2019118571 A RU 2019118571A RU 2019118571 A RU2019118571 A RU 2019118571A RU 2734710 C1 RU2734710 C1 RU 2734710C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nanoparticles
- fluorouracil
- anticancer drugs
- preparations
- isomer
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B1/00—Nanostructures formed by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, к нано частицам на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами и может быть использовано для лечения злокачественных новообразований. Наночастицы на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами выполнены в виде сферических двухслойных структур, содержащих наружный изолирующий слой и внутреннюю сферическую часть, выполненных из биодеградирующих полимеров, выбранных из группы полигликолид, поли-DL-лактид, полилактидгликолиды (PLGA), содержащие 50% L-изомера и 50% D-изомера или полилактидгликолиды (PLGA), содержащие 85-90% L-изомера и 10-15% D-изомера, внутренняя сферическая часть двухслойной структуры выполнена с инкапсулированными в ее объеме наночастицами противоопухолевых препаратов в количестве от 36 до 54 мас.%. Противоопухолевые препараты выбраны из группы фторурацил, или смесь фторурацила с экзогенной миРНК205, или смесь фторурацила с экзогенной миРНК205 и с цисплатином, или смесь фторурацила с цисплатином. При этом наночастицы противоопухолевых препаратов могут быть адсорбированы на поверхности внутренней сферической части двухслойной структуры. Сферические наночастицы выполнены диаметрами от 10 до 200 нм, а толщина наружного изолирующего слоя выбрана в зависимости от предполагаемого времени контролируемой доставки противоопухолевых препаратов к пораженной ткани и составляет 0,15-0,32 наружных диаметров наночастиц. Изобретение обеспечивает высокую эффективность лечения с получением устойчивого лечебного эффекта за счет ингибирующего воздействия на рост злокачественного новообразования. Полученные наночастицы обеспечивают эффективное торможение роста злокачественного новообразования, повышенную цитостатическую активность и избирательное воздействие на опухолевые клетки. Кроме того, полученные наночастицы обеспечивают адресное воздействие противоопухолевых препаратов на опухолевые клетки без выделения противоопухолевых препаратов в окружающие ткани в процессе перемещения к опухолевым клеткам с одновременным сокращением сроков лечения и снижением биохимической нагрузки на организм пациента. 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, к наночастицам на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами и может быть использовано в условиях онкологических, хирургических и других лечебных медицинских заведений широкого профиля.
Известен противоопухолевой препарат, представляющий собой наночастицы, содержащие противоопухолевой препарат и в качестве биодеградирующего полимера сополимер молочной и гликолиевой кислот, (см. патент РФ №2451509, МПК А 61K 31/337, 27.05.2012).
Однако, известный противоопухолевой препарат при своем использовании имеет следующие недостатки:
- недостаточно обеспечивает высокую эффективность лечения с получением устойчивого лечебного эффекта за счет ингибирующего воздействия на рост злокачественного новообразования,
- недостаточно обеспечивает эффективное торможение роста злокачественного новообразования,
- не обеспечивает повышенную цитостатическую активность и избирательное воздействие на опухолевые клетки,
- не обеспечивает адресное воздействие противоопухолевых препаратов на опухолевые клетки без выделения противоопухолевых препаратов в окружающие ткани в процессе перемещения к опухолевым клеткам с одновременным сокращением сроков лечения и снижением биохимической нагрузки на организм пациента.
Задачей изобретения является создание наночастиц на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами.
Техническим результатом является обеспечение высокой эффективности лечения с получением устойчивого лечебного эффекта за счет ингибирующего воздействия на рост злокачественного новообразования, создание наночастиц с четко выраженной противоопухолевой зависимостью, обеспечение эффективного торможения роста злокачественного новообразования, обеспечение повышенной цитостатической активности и избирательного воздействия на опухолевые клетки. Кроме того, техническим результатом является обеспечение адресного воздействия противоопухолевых препаратов на опухолевые клетки без выделения противоопухолевых препаратов в окружающие ткани в процессе перемещения к опухолевым клеткам с одновременным сокращением сроков лечения и снижением биохимической нагрузки на организм пациента.
Технический результат достигается тем, что предложены наночастицы на основе биодергадирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами, характеризующиеся тем, что выполнены в виде сферических двухслойных структур, содержащих наружный изолирующий слой и внутреннюю сферическую часть, выполненных из био разлагаемых полимеров, выбранных из группы полигликолид, поли-DL-лактид, полилактидгликолиды (PLGA), содержащие 50% L - изомера и 50% D - изомера или полилактидгликолиды (PLGA), содержащие 85-90% L - изомера и 10-15% D -изомера, внутренняя сферическая часть двухслойной структуры выполнена с инкапсулированными в ее объеме наночастицами противоопухолевых препаратов в количестве от 36 до 54 масс.%, выбранных из группы фторурацил, или смесь фторурацила с экзогенной миРНК205, или смесь фторурацила с экзогенной миРНК205 и с цисплатином или смесь фторурацила с цисплатином, при этом наночастицы противоопухолевых препаратов могут быть адсорбированы на поверхности внутренней сферической части двухслойной структуры, причем сферические наночастицы выполнены диаметрами от 10 до 200 нм, а толщина наружного изолирующего слоя наночастиц выбрана в зависимости от предполагаемого времени контролируемой доставки противоопухолевых препаратов к пораженной ткани и составляет 0,15-0,32 наружных диаметров наночастиц. При этом в качестве противоопухолевых препаратов используют смесь на основе фторурацила, содержащую 20-80 масс.% экзогенной миРНК205. При этом в качестве противоопухолевых препаратов используют смесь на основе фторурацила, содержащую 10-40 масс.% экзогенной миРНК205 и 10-40 масс.% цисплатина. При этом в качестве противоопухолевых препаратов используют смесь на основе фторурацила, содержащую 20-80 масс.% цисплатина. При этом наружный изолирующий слой наночастиц выполнен из биоразлагаемых полимеров, содержащих карбоксильные группы СООН.
Среди существенных признаков, характеризующих предложенные наночастицы на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами, отличительными являются:
- выполнение наночастиц в виде сферических двухслойных структур, содержащих наружный изолирующий слой и внутреннюю сферическую часть из биодеградирующих полимеров, выбранных из группы полигликолид, поли-DL-лактид, полилактидгликолиды (PLGA), содержащие 50% L - изомера и 50% D - изомера или полилактидгликолиды (PLGA), содержащие 85-90% L - изомера и 10-15% D - изомера,
- выполнение внутренней сферическая часть двухслойной структуры с инкапсулированными в ее объеме наночастицами противоопухолевых препаратов в количестве от 36 до 54 масс.%, выбранных из группы фторурацил, или смесь фторурацила с экзогенной миРНК205, или смесь фторурацила с экзогенной миРНК205 и с цисплатином или смесь фторурацила с цисплатином,
- наночастицы противоопухолевых препаратов могут быть адсорбированы на поверхности внутренней сферической части двухслойной структуры,
- выполнение сферических наночастиц диаметрами от 10 нм до 200 нм,
- выбор толщины наружного изолирующего слоя наночастиц в зависимости от предполагаемого времени контролируемой доставки противоопухолевых препаратов к пораженной ткани и составляет 0,15-0,32 наружных диаметров наночастиц.
- использование в качестве противоопухолевых препаратов смеси на основе фторурацила, содержащей 20-80 масс.% экзогенной миРНК205.
- использование в качестве противоопухолевых препаратов смеси на основе фторурацила, содержащей 10-40 масс.% экзогенной миРНК205 и 10-40 масс.% цисплатина.
- использование в качестве противоопухолевых препаратов смеси на основе фторурацила, содержащей 20-80 масс.% цисплатина.
- выполнение наружного изолирующего слоя из биодеградирующих полимеров, содержащих карбоксильные группы СООН.
Экспериментальные исследования предложенных наночастиц на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами в клинических условиях показали их высокую эффективность. Наночастицы на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами обеспечили высокую эффективность лечения с получением устойчивого лечебного эффекта за счет ингибирующего воздействия на рост злокачественного новообразования с четко выраженной противоопухолевой зависимостью, обеспечили эффективное торможение роста злокачественного новообразования, обеспечили повышенную цитостатическую активность и избирательное воздействия на злокачественные опухолевые клетки. Кроме того, обеспечили адресное воздействие противоопухолевых препаратов наночастиц на опухолевые клетки без выделения противоопухолевых препаратов в окружающие ткани в процессе перемещения к опухолевым клеткам с одновременным сокращением сроков лечения и снижением биохимической нагрузки на организм пациента.
Сущность предложенной наночастицы поясняется чертежами, где на фиг. 1 показана схема наночастицы в виде сферической двухслойной структуры из биодеградирующих полимеров, содержащей наружный изолирующий слой и внутреннюю сферическую часть, в которой инкапсулирован противоопухолевый препарат одного вида, на фиг. 2 показана схема наночастицы в виде сферической двухслойной структуры из биодеградирующих полимеров, содержащей наружный изолирующий слой и внутреннюю сферическую часть, в которой инкапсулированы противоопухолевые препараты двух видов и на фиг. 3 показана схема наночастицы в виде сферической двухслойной структуры из биодеградирующих полимеров, содержащей наружный изолирующий слой и внутреннюю сферическую часть, в которой инкапсулированы противоопухолевые препараты трех видов.
Предложенные наночастицы на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами выполнены в виде сферических двухслойных структур, содержащих наружный изолирующий слой 1 и внутреннюю сферическую часть 2 с инкапсулированными в ней частицами 3 противоопухолевых препаратов. При этом наружный изолирующий слой 1 и внутреннюю сферическую часть 2. выполнены из биодеградирующих полимеров, выбранных из группы полигликолид, поли-DL-лактид, полилактидгликолиды (PLGA), содержащие 50% L - изомера и 50% D - изомера или полилактидгликолиды (PLGA), содержащие 85-90% L - изомера и 10-15% D - изомера.
Наночастицы 4 противоопухолевых препаратов могут быть адсорбированы на поверхности внутренней сферической части 2 двухслойной структуры. Сферические наночастицы выполнены диаметрами от 10 нм до 200 нм, а толщина наружного изолирующего слоя 1 наночастиц выбрана в зависимости от предполагаемого времени контролируемой доставки противоопухолевых препаратов к пораженной ткани и составляет 0,15-0,32 наружных диаметров наночастиц.
В таблице 1 представлены экспериментальные составы предложенных наночастиц на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами.
Технология изготовления предложенной наночастицы на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами не требует для своего использования специфического технологического оборудования.
Claims (4)
1. Наночастицы на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами, характеризующиеся тем, что выполнены в виде сферических двухслойных структур, содержащих наружный изолирующий слой и внутреннюю сферическую часть, выполненных из биодеградирующих полимеров, выбранных из группы полигликолид, поли-DL-лактид, полилактидгликолиды (PLGA), содержащие 50% L-изомера и 50% D-изомера или полилактидгликолиды (PLGA), содержащие 85-90% L-изомера и 10-15% D-изомера, внутренняя сферическая часть двухслойной структуры выполнена с инкапсулированными в ее объеме наночастицами противоопухолевых препаратов в количестве от 36 до 54 мас.%, выбранных из группы фторурацил, или смесь фторурацила с экзогенной миРНК205, или смесь фторурацила с экзогенной миРНК205 и с цисплатином, или смесь фторурацила с цисплатином, при этом наночастицы противоопухолевых препаратов могут быть адсорбированы на поверхности внутренней сферической части двухслойной структуры, причем сферические наночастицы выполнены диаметрами от 10 до 200 нм, а толщина наружного изолирующего слоя выбрана в зависимости от предполагаемого времени контролируемой доставки противоопухолевых препаратов к пораженной ткани и составляет 0,15-0,32 наружных диаметров наночастиц.
2. Наночастицы по п. 1, характеризующиеся тем, что в качестве противоопухолевых препаратов используют смесь на основе фторурацила, содержащую 20-80 мас.% экзогенной миРНК205.
3. Наночастицы по п. 1, характеризующиеся тем, что в качестве противоопухолевых препаратов используют смесь на основе фторурацила, содержащую 10-40 мас.% экзогенной миРНК205 и 10-40 мас.% цисплатина.
4. Наночастицы по п. 1, характеризующиеся тем, что в качестве противоопухолевых препаратов используют смесь на основе фторурацила, содержащую 20-80 мас.% цисплатина.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019118571A RU2734710C1 (ru) | 2019-06-14 | 2019-06-14 | Наночастицы на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019118571A RU2734710C1 (ru) | 2019-06-14 | 2019-06-14 | Наночастицы на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2734710C1 true RU2734710C1 (ru) | 2020-10-22 |
Family
ID=72949046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019118571A RU2734710C1 (ru) | 2019-06-14 | 2019-06-14 | Наночастицы на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2734710C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2423104C2 (ru) * | 2006-03-24 | 2011-07-10 | Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг | Полилактидные наночастицы |
| RU2451509C1 (ru) * | 2011-03-31 | 2012-05-27 | Автономная некоммерческая организация "Институт Молекулярной Диагностики" (АНО "ИнМоДи) | Противоопухолевый препарат |
| WO2012166923A2 (en) * | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Bind Biosciences | Drug loaded polymeric nanoparticles and methods of making and using same |
| WO2018175445A1 (en) * | 2017-03-20 | 2018-09-27 | Northwestern University | Poly(lactic-co-glycolic acid) (plga) spherical nucleic acids |
-
2019
- 2019-06-14 RU RU2019118571A patent/RU2734710C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2423104C2 (ru) * | 2006-03-24 | 2011-07-10 | Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг | Полилактидные наночастицы |
| RU2451509C1 (ru) * | 2011-03-31 | 2012-05-27 | Автономная некоммерческая организация "Институт Молекулярной Диагностики" (АНО "ИнМоДи) | Противоопухолевый препарат |
| WO2012166923A2 (en) * | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Bind Biosciences | Drug loaded polymeric nanoparticles and methods of making and using same |
| WO2018175445A1 (en) * | 2017-03-20 | 2018-09-27 | Northwestern University | Poly(lactic-co-glycolic acid) (plga) spherical nucleic acids |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| NATTAWUT LEELAKANOK, SEAN GEARY, ALIASGER SALEM Fabrication and Use of PLGA-based Formulations Designed for Modified Release of 5-Fluorouracil. J Pharm Sci., 2018 Feb, 107(2), pp.513-528. * |
| NATTAWUT LEELAKANOK, SEAN GEARY, ALIASGER SALEM Fabrication and Use of PLGA-based Formulations Designed for Modified Release of 5-Fluorouracil. J Pharm Sci., 2018 Feb, 107(2), pp.513-528. SUTAR PS, JOSHI VG Preparation and characterisation of 5-Fluorouracil loaded PLGA nanoparticles for colorectal cancer therapy. Unique Journal of Pharmaceutical And Biological Sciences, 2013, 01(02), pp.52-58. * |
| SUTAR PS, JOSHI VG Preparation and characterisationof 5-Fluorouracil loaded PLGA nanoparticles for colorectal cancer therapy. UniqueJournal of Pharmaceutical And Biological Sciences, 2013, 01(02), pp.52-58. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Krukiewicz et al. | Biomaterial-based regional chemotherapy: Local anticancer drug delivery to enhance chemotherapy and minimize its side-effects | |
| Yang et al. | E-jet 3D printed drug delivery implants to inhibit growth and metastasis of orthotopic breast cancer | |
| Shi et al. | Sustained co-delivery of gemcitabine and cis-platinum via biodegradable thermo-sensitive hydrogel for synergistic combination therapy of pancreatic cancer | |
| Mellatyar et al. | 17-DMAG-loaded nanofibrous scaffold for effective growth inhibition of lung cancer cells through targeting HSP90 gene expression | |
| Wolinsky et al. | Local drug delivery strategies for cancer treatment: gels, nanoparticles, polymeric films, rods, and wafers | |
| KR102047634B1 (ko) | 항암제로서 라파마이신 및 알부민을 포함하는 나노입자 | |
| Poláková et al. | Electrospun nanofibers for local anticancer therapy: Review of in vivo activity | |
| Adlravan et al. | Potential activity of free and PLGA/PEG nanoencapsulated nasturtium officinale extract in inducing cytotoxicity and apoptosis in human lung carcinoma A549 cells | |
| CN108136070A (zh) | 创伤后骨关节炎的预防性治疗 | |
| Samadzadeh et al. | In vitro anticancer efficacy of Metformin-loaded PLGA nanofibers towards the post-surgical therapy of lung cancer | |
| Mertz et al. | Nanocomposite polymer scaffolds responding under external stimuli for drug delivery and tissue engineering applications | |
| JP2015007139A5 (ru) | ||
| Qian et al. | Hollow periodic mesoporous organosilicas for highly efficient HIFU-based synergistic therapy | |
| Zhu et al. | Synergetic effect of SLN-curcumin and LDH-5-Fu on SMMC-7721 liver cancer cell line | |
| Li et al. | Wireless electrochemotherapy by selenium-doped piezoelectric biomaterials to enhance cancer cell apoptosis | |
| Hao et al. | 3D printing‐based drug-loaded implanted prosthesis to prevent breast cancer recurrence post‐conserving surgery | |
| Sawant et al. | Cancer research and therapy: Where are we today | |
| Bazeed et al. | Pancreatic cancer: challenges and opportunities in locoregional therapies | |
| CN114286668A (zh) | 用于治疗癌症和相关症状和病症的治疗剂的局部、持续、受控释放的可植入贮存库 | |
| Deng et al. | Novel T7-modified pH-responsive targeted nanosystem for co-delivery of docetaxel and curcumin in the treatment of esophageal cancer | |
| Hussain et al. | Nanofibrous drug delivery systems for breast cancer: a review | |
| WO2009116556A1 (ja) | 注射用医薬組成物 | |
| WO2016015172A1 (zh) | 一种通过纳米材料和外加辐射源实现肿瘤血管阻断的肿瘤治疗方法 | |
| KR20200068574A (ko) | 간동맥 화학색전술용 마이크로비드 및 그의 제조방법 | |
| RU2734710C1 (ru) | Наночастицы на основе биодеградирующих полимеров с инкапсулированными в них противоопухолевыми препаратами |