RU2732430C1 - Method for assessing endometrial receptivity in females with primary infertility and uterine myoma - Google Patents
Method for assessing endometrial receptivity in females with primary infertility and uterine myoma Download PDFInfo
- Publication number
- RU2732430C1 RU2732430C1 RU2020112723A RU2020112723A RU2732430C1 RU 2732430 C1 RU2732430 C1 RU 2732430C1 RU 2020112723 A RU2020112723 A RU 2020112723A RU 2020112723 A RU2020112723 A RU 2020112723A RU 2732430 C1 RU2732430 C1 RU 2732430C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endometrial
- pten
- score
- stroma
- expression
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии и репродуктологии и может быть использовано для оценки имплантационных возможностей эндометрия при лечении бесплодия и подготовки пациенток к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО). Изобретение обеспечивает возможность коррекции тактики ведения женщин с маточной формой бесплодия на этапе прегравидарной подготовки к программам высокотехнологичных репродуктивных технологий (ВРТ).The invention relates to medicine, namely to gynecology and reproductive medicine and can be used to assess the implantation capabilities of the endometrium in the treatment of infertility and the preparation of patients for in vitro fertilization (IVF). The invention provides the possibility of correcting the tactics of managing women with uterine infertility at the stage of pregravid preparation for high-tech reproductive technologies (ART) programs.
Нарушение имплантации человеческого эмбриона в связи с нерецептивным эндометрием является наиболее значимой причиной репродуктивных неудач ВРТ, занимая в их структуре до 70%, при переносе эмбрионов хорошего качества (Боярский, К.Ю. Современный взгляд на проблему рецептивности и тонкого эндометрия в программах ВРТ. Обзор литературы /К.Ю.Боярский, С.Н.Гайдуков, Н.А.Пальченко //Проблемы репродукции.- 2013.- № 4.- С. 3-7., Регистр ВРТ РАРЧ. Отчет за 2017 год: [Электронный ресурс].- СПб., 2018.- 48 С. – Режим доступа : http://www.rahr.ru.) Violation of human embryo implantation due to non-receptive endometrium is the most significant cause of reproductive failures of ART, occupying up to 70% in their structure, when transferring good quality embryos (Boyarsky, K.Yu. Modern view of the problem of receptivity and thin endometrium in ART programs. Review literature / K.Yu.Boyarsky, S.N. Gaidukov, N.A. Palchenko // Problems of reproduction.- 2013.- No. 4.- P. 3-7., Register of ART RARCH. Report for 2017: [Electronic resource] .- SPb., 2018.- 48 S. - Access mode: http://www.rahr.ru.)
Потому в последние годы, в фокусе научного интереса находятся исследования, посвященные изучению ультаструктурных морфологических характеристик рецептивности эндометрия при патологии имплантации. Активизация «окна имплантации» характеризуется значительными ультраструктурными изменениями клеток ламинарного эпителия. В настоящее время в литературе имеются данные об использовании программ для компьютерной морфометрии в практическом здравоохранении, что делает возможным быструю и объективную оценку экспрессии антител.Therefore, in recent years, the focus of scientific interest has been research devoted to the study of the ultrastructural morphological characteristics of endometrial receptivity in the pathology of implantation. The activation of the "window of implantation" is characterized by significant ultrastructural changes in the cells of the laminar epithelium. Currently, there are data in the literature on the use of programs for computer morphometry in practical health care, which makes it possible to quickly and objectively assess antibody expression.
Аналогами данного изобретения являются описанные в научно-медицинской и патентной литературе следующие способы оценки рецептивности эндометрия.Analogs of this invention are described in the medical scientific and patent literature the following methods for assessing the receptivity of the endometrium.
В результате многочисленных клинических исследований установлено, что важным маркером рецептивности эндометрия является соотношение прогестерона (PR) и эстрогена альфа (ERα) в среднюю секреторную фазу менструального цикла, при этом определяющим прогностическим фактором является соотношение PR / ERα в клетках стромы эндометрия. Наиболее благоприятный прогноз соответствует соотношению PR / ERα в интервале от 2 до 3 (Шуршалина А.В., Демура Т.А. Морфофункциональные перестройки эндометрия в «окно имплантации» // Акушерство и гинекология. – 2011. – № 7–2. – С. 9–13.). As a result of numerous clinical studies, it has been established that an important marker of endometrial receptivity is the ratio of progesterone (PR) and estrogen alpha (ERα) in the middle secretory phase of the menstrual cycle, while the determining prognostic factor is the PR / ERα ratio in the endometrial stroma cells. The most favorable prognosis corresponds to the ratio PR / ERα in the range from 2 to 3 (Shurshalina A.V., Demura T.A. Morphofunctional rearrangements of the endometrium in the "implantation window" // Obstetrics and gynecology. - 2011. - No. 7-2. - P. 9-13.).
Ю.С. Крыловой и соавт. (2014) предложен способ оценки рецептивности эндометрия путем исследования уровня экспрессии рецепторов прогестерона в строме, а также экспрессии трофобластического фактора роста бета (TGF-β) в железах (Крылова Ю.С., Шарфи Ю.Н., Гзгзян А.М., Соснина А.К., Кветной И.М. Иммуногистохимические критерии имплантационной восприимчивости эндометрия // Молекулярная медицина. – 2014. – № 5. – С. 24–28.). Yu.S. Krylova et al. (2014) proposed a method for assessing endometrial receptivity by studying the level of expression of progesterone receptors in the stroma, as well as the expression of trophoblastic growth factor beta (TGF-β) in the glands (Krylova Yu.S., Sharfi Yu.N., Gzgzyan A.M., Sosnina A.K., Kvetnoy I.M. Immunohistochemical criteria for implantation susceptibility of the endometrium // Molecular Medicine. - 2014. - No. 5. - P. 24-28.).
Недостатками вышеприведенных способов, несмотря на простоту их выполнения, является использование одного или двух показателей, без учета математического моделирования, что снижает прогностическую эффективность в решении вопроса о целесообразности переноса эмбриона в текущем или последующем циклах.The disadvantages of the above methods, despite the simplicity of their implementation, is the use of one or two indicators, without taking into account mathematical modeling, which reduces the predictive efficiency in deciding whether the embryo transfer is advisable in the current or subsequent cycles.
В отличие от предложенных способов, P. Díaz-Gimeno et. аl. (2011) разработали способ оценки рецептивности эндометрия с использованием определенной транскриптомной сигнатуры. Он включает в себя анализ 238 генов, которые экспрессируются на разных стадиях цикла эндометрия, и связаны с вычисляемым предиктором, который может идентифицировать рецептивность образца эндометрия и оценить персонализированный риск неудач имплантации у пациента. По данным авторов, данный способ является более точным, чем гистология эндометрия, и, что важно, эти результаты были воспроизводимы у тех же пациентов через 29-40 месяцев после первого теста (Díaz-Gimeno P, Horcajadas JA, Martínez‐Conejero JA, et al. A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature// Fertil Steril.- 2011.-Vol.95.- P. 50‐60.). Однако метод является трудоемким и дорогостоящим.In contrast to the proposed methods, P. Díaz-Gimeno et. al. (2011) developed a method for assessing endometrial receptivity using a specific transcriptome signature. It includes analysis of 238 genes that are expressed at different stages of the endometrial cycle and are associated with a computable predictor that can identify the receptivity of an endometrial sample and assess a patient's personalized implantation failure risk. According to the authors, this method is more accurate than endometrial histology, and, importantly, these results were reproducible in the same patients 29-40 months after the first test (Díaz-Gimeno P, Horcajadas JA, Martínez-Conejero JA, et al. A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature // Fertil Steril. - 2011.-Vol.95.- P. 50-60.). However, the method is laborious and expensive.
Наиболее близким аналогом (прототипом) заявляемого изобретения является «Способ оценки рецептивности эндометрия в период имплантационного окна (Патент RU 2651762, заявка № 20171200910 от 14.06.2017), позволяющий оценить рецептивность эндометрия с определением ERα в строме, PR в строме, р53 в железах, bcl 2 в строме, CD95 в строме, Ki67 в строме, LIFR в железах, LIF в железах эндометрия и расчетом прогноза рецептивности эндометричя по формуле. Недостатком этого способа является определение большого количества маркеров и его неспецифичность в отношении патологии.The closest analogue (prototype) of the claimed invention is "A method for assessing the receptivity of the endometrium during the implantation window (Patent RU 2651762, application No. 20171200910 dated 06/14/2017), which allows to assess the receptivity of the endometrium with the determination of ERα in the stroma, PR in the stroma, p53 in the glands, bcl 2 in the stroma, CD95 in the stroma, Ki67 in the stroma, LIFR in the glands, LIF in the endometrial glands and calculating the prognosis of endometrial receptivity using the formula. The disadvantage of this method is the determination of a large number of markers and its non-specificity in relation to pathology.
Задачей изобретения является разработка способа оценки рецептивности эндометрия в период «имплантационного окна» у женщин с первичным бесплодием и миомой матки на основании данных иммуногистохимического исследования в эндометрии уровня экспрессии основных молекул, отвечающих за осуществление имплантации эмбриона, с последующим вычислением прогностического индекса (PI). The objective of the invention is to develop a method for assessing the receptivity of the endometrium during the "implantation window" in women with primary infertility and uterine myoma based on the data of immunohistochemical studies in the endometrium of the level of expression of the main molecules responsible for the implementation of embryo implantation, with subsequent calculation of the prognostic index (PI).
Технический результат: заявляемый способ обеспечивает объективную оценку рецептивности эндометрия при первичном бесплодии, обусловленном миомой матки. EFFECT: the inventive method provides an objective assessment of endometrial receptivity in primary infertility caused by uterine myoma.
Указанный технический результат достигается тем, что заявляется способ оценки рецептивности эндометрия у женщин с первичным бесплодием и миомой матки на основании иммуногистохимических данных, полученных с использованием двухэтапного стрептавидин-биотин-пероксидазного метода отличающийся тем, что в период «окна имплантации» проводят оценку экспрессии маркеров VEGFr3 и PTEN с определением количества H-score баллов в строме эндометрия по общепринятой методике, а количества H-score баллов PTEN в железах эндометрия – методом компьютерной морфометрии, с последующим вычислением прогностического индекса (PI) по формуле: The specified technical result is achieved by the fact that the claimed method for assessing the receptivity of the endometrium in women with primary infertility and uterine myoma on the basis of immunohistochemical data obtained using a two-stage streptavidin-biotin-peroxidase method, characterized in that during the "window of implantation" assesses the expression of markers VEGFr3 and PTEN with the determination of the number of H-score points in the endometrial stroma according to the generally accepted method, and the number of H-score points of PTEN in the endometrial glands - by the method of computer morphometry, followed by the calculation of the prognostic index (PI) according to the formula:
PI = (-0,045)× Х1+(-0,06)× Х2+0,27× Х3+3,38, PI = (-0.045) × X1 + (- 0.06) × X2 + 0.27 × X3 + 3.38,
где:Where:
Х1 – балл H-score экспрессии VEGFr3 в строме; X1 is the H-score of VEGFr3 expression in the stroma;
Х2 – балл H-score экспрессии PTEN в строме;X2 is the H-score of PTEN expression in the stroma;
Х3 – балл H-score экспрессии PTEN в железах при компьютерной морфометрии; X3 is the H-score of PTEN expression in glands by computed morphometry;
3,38– Const3.38 - Const
При PI более 0 делают заключение о готовности эндометрия к успешной имплантации эмбриона и возможности направления женщины с первичным бесплодием и миомой матки в программу ВРТ. При PI менее 0 прогнозируют низкую рецептивность эндометрия и высокий риск репродуктивных неудач в программах ВРТ.If PI is more than 0, a conclusion is made about the readiness of the endometrium for successful embryo implantation and the possibility of referring a woman with primary infertility and uterine myoma to the ART program. If PI is less than 0, low endometrial receptivity and a high risk of reproductive failure in ART programs are predicted.
Для определения наиболее информативных иммуногистохимических показателей проведено когоротное сравнительное исследование эндометрия 24 женщин с первичным бесплодием и миомой матки 3-6 классов по FIGO 2011 имеющие в анамнезе неудачные протоколы ВРТ. Контрольную группу составили 18 пациенток с бесплодием и миомой матки 3-6 классов, по FIGO 2011 г. у которых в результате ВРТ наступила беременность, добровольно принимавших участие в исследовании и подписавших информированное согласие.To determine the most informative immunohistochemical parameters, a cohort comparative study of the endometrium of 24 women with primary infertility and uterine myoma of 3-6 grades according to FIGO 2011 with a history of unsuccessful ART protocols was carried out. The control group consisted of 18 patients with infertility and uterine fibroids of 3-6 classes, according to FIGO 2011, who became pregnant as a result of ART, who voluntarily took part in the study and signed an informed consent.
Методом пошагового дискриминантного анализа с исключением переменных определены наиболее значимые иммуногистохимические параметры функционального состояния эндометрия, определяющие рецептивность эндометрия (таблица 1).By the method of stepwise discriminant analysis with the exclusion of variables, the most significant immunohistochemical parameters of the functional state of the endometrium, which determine the receptivity of the endometrium, were determined (Table 1).
Количество шагов- 6Number of steps - 6
Таблица 1Table 1
Результаты пошагового дискриминантного анализаResults of stepwise discriminant analysis
лямбдаPrivate
lambda
Число переменных в модели:3Number of variables in the model: 3
F (1,32) = 4,123613 p < ,0507F (1.32) = 4.123613 p <.0507
прибл. F (3,32) = 31,06545 p < ,0000approx. F (3.32) = 31.06545 p <.0000
Лямбда Уилкса: ,2555985 Lambda Wilks:, 2555985
Способ осуществляют следующим образом: The method is carried out as follows:
Иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия, взятых методом пайпель-биопсии на 20-22 день 28-дневного менструального цикла (в период предполагаемого «окна имплантации»), проводится с использованием двухэтапного стрептавидин-биотин-пероксидазного метода с демаскировкой антигена и применением стандартных наборов моноклональных и поликлональных антител фирмы «Bond RTU Primary» и «DAКO», США. На парафиновых срезах по стандартной методике с предварительной демаскировкой антигенов с использованием соответствующих стандартных антител для выявления: PTEN и VEGFr3.Immunohistochemical study of endometrial biopsies taken by the pipel biopsy method on days 20-22 of the 28-day menstrual cycle (during the period of the supposed "implantation window") is carried out using a two-stage streptavidin-biotin-peroxidase method with antigen unmasking and using standard sets of monoclonal and polyclonal antibodies from Bond RTU Primary and DAKO, USA. On paraffin sections according to the standard technique with preliminary antigen unmasking using the appropriate standard antibodies for detection: PTEN and VEGFr3.
Проявление реакции осуществлялось системой визуализации «Dako Cytomation». Для визуализации первичных антител использовали безбиотиновую систему детекции Super Sensitive Polymer-HPR Detection System (Biogenex).The manifestation of the reaction was carried out by the "Dako Cytomation" visualization system. The primary antibodies were visualized using a Super Sensitive Polymer-HPR Detection System (Biogenex).
Для иммуногистохимического исследования используются серийные парафиновые срезы. Результаты реакции рецепторов к эстрогенам, прогестеронам, PTEN (фосфатаза с двойной субстратной специфичностью, продукт гена PTEN) идентифицируются по ядерному или мембранному окрашиванию клеток для соответствующих маркеров с оценкой процента окрашенных клеток и интенсивностью окраски клеток. Экспрессию рецепторов к PTEN оценивают по 3-балльной шкале (слабая, средняя и выраженная степени). Для анализа результатов ИГХ реакций использовали метод гистологического счета H-score по формуле: HS=1а+2b+3с, где а - % слабо окрашенных клеток, b - % умеренно окрашенных клеток, с - % сильно окрашенных клеток, 1, 2, 3 - интенсивность окрашивания, выраженная в баллах. Компьютерные H-показатели были рассчитаны таким же образом путем умножения процента площади положительных пикселей на соответствующую интенсивность цвета. Анализ изображений проводили при увеличении ×200 на программном обеспечении виртуального микроскопа Axio Zeiss ZEN Blue (Германия). Изображения анализировались с использованием программного обеспечения ImageJ 1.50d (Java-based, США). На фото образцов выделялись области, отдельно захватывающие строму и железистую ткань площадью 2500 пикселей. Пиксельное измерение иммунореактивности проводилось с использованием цветового пространства Lab × (яркость [L] и двух цветовых каналов желто-синий и красно-зеленый). Белые области, лишенные ткани исключались в канале яркости, тогда как синие области исключались каналом цветового регулирования. Результирующий коричневый сигнал затем располагался между красным и желтым, после этого выделялся порог между фоновым коричневым сигналом и показателем интенсивности специфической иммунореактивности, текущий фоновый режим сохранялся для всех дальнейших анализов [7].For immunohistochemical studies, serial paraffin sections are used. The results of the reaction of receptors to estrogens, progesterones, PTEN (dual substrate specific phosphatase, PTEN gene product) are identified by nuclear or membrane staining of cells for the corresponding markers with an estimate of the percentage of stained cells and the intensity of cell staining. The expression of PTEN receptors is assessed on a 3-point scale (mild, moderate, and severe). To analyze the results of IHC reactions, the histological H-score method was used according to the formula: HS = 1a + 2b + 3c, where a is the% of weakly stained cells, b is the% of moderately stained cells, c is the% of strongly stained cells, 1, 2, 3 - the intensity of staining, expressed in points. Computer H-scores were calculated in the same way by multiplying the area percentage of positive pixels by the corresponding color intensity. Image analysis was performed at × 200 magnification using the Axio Zeiss ZEN Blue virtual microscope software (Germany). Images were analyzed using ImageJ 1.50d software (Java-based, USA). In the photo of the samples, the areas that separate the stroma and glandular tissue with an area of 2500 pixels were highlighted. Pixel measurement of immunoreactivity was carried out using the Lab × color space (brightness [L] and two color channels yellow-blue and red-green). White areas devoid of tissue were excluded in the luminance channel, while blue areas were excluded by the color control channel. The resulting brown signal was then positioned between red and yellow, after which a threshold was distinguished between the background brown signal and the indicator of the intensity of specific immunoreactivity, the current background regime was maintained for all further analyzes [7].
Экспрессию VEGFr3 определяют в эпителии, строме эндометрия и эндотелии сосудов. Активность проявляется в виде окрашивания мембраны и цитоплазмы эпителиальных и эндотелиальных клеток.Expression of VEGFr3 is determined in the epithelium, endometrial stroma and vascular endothelium. The activity is manifested in the form of staining of the membrane and cytoplasm of epithelial and endothelial cells.
С использованием метода дискриминантного анализа разработана математическая модель прогнозирования данной патологии, заключающаяся в оценке экспрессии маркеров VEGFr3, PTEN с определением количества H-score баллов в строме эндометрия по общепринятой методике, а также количества H-score баллов PTEN в железах эндометрия – методом компьютерной морфометрии, с последующим вычислением прогностического индекса (PI) по формуле: Using the method of discriminant analysis, a mathematical model for predicting this pathology was developed, which consists in assessing the expression of markers VEGFr3, PTEN with determining the number of H-score points in the endometrial stroma according to the generally accepted method, as well as the number of H-score points PTEN in the endometrial glands - by the method of computer morphometry, with the subsequent calculation of the predictive index (PI) according to the formula:
PI= (-0,045)× Х1+(-0,06)× Х2+0,27× Х3+3,38, гдеPI = (-0.045) × X1 + (- 0.06) × X2 + 0.27 × X3 + 3.38, where
Х1 – балл H-score экспрессии VEGFr3 в строме; X1 is the H-score of VEGFr3 expression in the stroma;
Х2 – балл H-score экспрессии PTEN в строме;X2 is the H-score of PTEN expression in the stroma;
Х3 – балл H-score экспрессии PTEN в железах при компьютерной морфометрии; X3 is the H-score of PTEN expression in glands by computed morphometry;
3,38– Const3.38 - Const
При PI более 0 делают заключение о готовности эндометрия к успешной имплантации эмбриона и возможности направления женщины с маточной формой бесплодия, обусловленной миомой матки в программу ВРТ. При PI менее 0 прогнозируют низкую рецептивность эндометрия и высокий риск репродуктивных неудач в программах ВРТ.If PI is more than 0, a conclusion is made about the readiness of the endometrium for successful embryo implantation and the possibility of referring a woman with uterine infertility due to uterine myoma to the ART program. If PI is less than 0, low endometrial receptivity and a high risk of reproductive failure in ART programs are predicted.
Чувствительность предлагаемого способа составляет 91,67%, специфичность – 100%. Эффективность способа – 95,84%.The sensitivity of the proposed method is 91.67%, the specificity is 100%. The efficiency of the method is 95.84%.
Клинические примеры.Clinical examples.
Пример 1. Пациентка В. 33 года (история болезни 825) Обратилась в связи с первичным бесплодием и субсерозной миомой матки. Отмечает бесплодие в течение 5 лет, в анамнезе одна неудачная попытка ЭКО. Соматически не отягощена. Материал получен методом Пайпель биопсии на 22 день менструального цикла. При гистологическом исследовании: эндометрий средней стадии фазы секреции. При расширенном гистологическом и ИГХ исследовании с применением компьютерной морфометрии: балл H-score VEGFr3 в строме 35; балл H-score PTEN в строме при ручном подсчете -50, балл H-score PTEN в железах при компьютерной морфометрии - 25,12. Example 1. Patient V. 33 years old (case history 825) Appealed in connection with primary infertility and subserous uterine myoma. She has noted infertility for 5 years; she has a history of one unsuccessful IVF attempt. Not somatically burdened. The material was obtained by the Pipel biopsy method on the 22nd day of the menstrual cycle. Histological examination: endometrium of the middle stage of the secretion phase. In extended histological and IHC study using computer morphometry: H-score VEGFr3 in the stroma 35; H-score PTEN in the stroma with manual counting -50, H-score PTEN in glands with computer morphometry - 25.12.
По формуле определили значение прогностического индекса:Using the formula, the value of the prognostic index was determined:
PI = (-0,045)×35+(-0,06)×50+0,27×25,12+3,38=6,5 PI>0, что свидетельствует о готовности эндометрия к успешной имплантации эмбриона.PI = (-0.045) × 35 + (- 0.06) × 50 + 0.27 × 25.12 + 3.38 = 6.5 PI> 0, which indicates the readiness of the endometrium for successful embryo implantation.
В следующем менструальном цикле выполнен перенос двух размороженных эмбрионов в полость матки, наступила одноплодная беременность, на данный момент срок 25 недель.In the next menstrual cycle, two thawed embryos were transferred into the uterine cavity, a singleton pregnancy began, at the moment the period is 25 weeks.
Пример 2. Пациентка Ч. 36 лет (история болезни 1707) Обратилась в связи с нарушением менструального цикла в виде коротких, болезненных менструаций, 10 лет бесплодия, в анамнезе три неудачные попытки ЭКО. Соматически не отягощена. При обследовании выявлена субсерозная миома матки диаметром 38 мм. Материал получен методом Пайпель биопсии на 22 день менструального цикла. При рутинном гистологическом исследовании: эндометрий средней стадии фазы секреции. При расширенном гистологическом и ИГХ исследовании с применением компьютерной морфометрии: балл H-score VEGFr3 в строме 10; балл H-score PTEN в строме при ручном подсчете -185, балл H-score PTEN в железах при компьютерной морфометрии – 1. Example 2. Patient Ch. 36 years old (case history 1707) Appealed in connection with menstrual irregularities in the form of short, painful menstruation, 10 years of infertility, a history of three unsuccessful IVF attempts. Not somatically burdened. The examination revealed a subserous uterine myoma with a diameter of 38 mm. The material was obtained by the Pipel biopsy method on the 22nd day of the menstrual cycle. Routine histological examination: the endometrium of the middle stage of the secretion phase. With extended histological and IHC study using computer morphometry: H-score VEGFr3 in stroma 10; H-score PTEN in the stroma with manual counting -185, H-score PTEN in glands with computed morphometry - 1.
По формуле определили значение прогностического индекса:Using the formula, the value of the prognostic index was determined:
PI = (-0,045)×10+(-0,06)×185+0,27×1+3,38=-7,9 PI<0, что свидетельствует о низкой рецептивности эндометрия и высоком риске репродуктивных неудач в программах ВРТ.PI = (-0.045) × 10 + (- 0.06) × 185 + 0.27 × 1 + 3.38 = -7.9 PI <0, which indicates low endometrial receptivity and a high risk of reproductive failures in ART programs ...
В следующем менструальном цикле пациентке проводилось ВРТ в программе криопротокола с заместительной гормональной терапией. Осуществлялся перенос двух размороженных эмбрионов хорошего качества. Имплантации эмбрионов не произошло, что подтверждает эффективность прогнозирования низкой рецептивности эндометрия в период «имплантационного окна» с использованием разработанной формулы.In the next menstrual cycle, the patient underwent ART in the cryoprotocol program with hormone replacement therapy. Two good quality thawed embryos were transferred. Embryo implantation did not occur, which confirms the effectiveness of predicting low endometrial receptivity during the "implantation window" using the developed formula.
Таким образом, прогнозирование развития репродуктивных неудач предлагаемым способом позволит уменьшить количество неэффективных протоколов лечения и циклов ЭКО. Заявляемый способ прогнозирования наступления беременности у женщин с маточной формой бесплодия и миомой с использованием программ компьютерной морфометрии: прост в исполнении, включает объективную оценку морфометрических параметров, не требует дорогостоящего оборудования. Thus, predicting the development of reproductive failures by the proposed method will reduce the number of ineffective treatment protocols and IVF cycles. The claimed method for predicting the onset of pregnancy in women with uterine infertility and fibroids using computer morphometry programs: simple to execute, includes an objective assessment of morphometric parameters, does not require expensive equipment.
Источники информацииSources of information
1. Боярский, К.Ю. Современный взгляд на проблему рецептивности и тонкого эндометрия в программах ВРТ. Обзор литературы/ К.Ю.Боярский, С.Н.Гайдуков, Н.А.Пальченко // Проблемы репродукции.- 2013.- № 4.- С. 3-7.1. Boyarsky, K.Yu. Modern view on the problem of receptivity and thin endometrium in ART programs. Literature review / K.Yu.Boyarsky, S.N. Gaidukov, N.A. Palchenko // Problems of reproduction.- 2013.- No. 4.- P. 3-7.
2. Регистр ВРТ РАРЧ. Отчет за 2017 год: [Электронный ресурс].- СПб., 2018.- 48 С. – Режим доступа : http://www.rahr.ru. 2. Register VRT RARCH. Report for 2017: [Electronic resource] .- SPb., 2018.- 48 C. - Access mode: http://www.rahr.ru.
3. Шуршалина А.В., Демура Т.А. Морфофункциональные перестройки эндометрия в «окно имплантации» // Акушерство и гинекология. – 2011. – № 7–2. – С. 9–13.3. Shurshalina A.V., Demura T.A. Morphofunctional rearrangements of the endometrium in the "window of implantation" // Obstetrics and gynecology. - 2011. - No. 7–2. - S. 9-13.
4. Крылова Ю.С., Шарфи Ю.Н., Гзгзян А.М., Соснина А.К., Кветной И.М. Иммуногистохимические критерии имплантационной восприимчивости эндометрия // Молекулярная медицина. – 2014. – № 5. – С. 24–28.4. Krylova Yu.S., Sharfi Yu.N., Gzgzyan A.M., Sosnina A.K., Kvetnoy I.M. Immunohistochemical criteria of endometrial implantation susceptibility // Molecular Medicine. - 2014. - No. 5. - P. 24–28.
5. Díaz-Gimeno P, Horcajadas JA, Martínez‐Conejero JA, et al. A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature// Fertil Steril.- 2011.-Vol.95.- P. 50‐60.5. Díaz-Gimeno P, Horcajadas JA, Martínez-Conejero JA, et al. A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature // Fertil Steril. - 2011.-Vol.95. - P. 50-60.
6. Патент RU(11)2 2651762 (заявка.№ 20171200910 от 14.06.2017). Способ оценки рецептивности эндометрия в период имплантационного окна. 6. Patent RU (11) 2 2651762 (application No. 20171200910 dated June 14, 2017). A method for assessing endometrial receptivity during the period of the implantation window.
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020112723A RU2732430C1 (en) | 2020-03-30 | 2020-03-30 | Method for assessing endometrial receptivity in females with primary infertility and uterine myoma |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020112723A RU2732430C1 (en) | 2020-03-30 | 2020-03-30 | Method for assessing endometrial receptivity in females with primary infertility and uterine myoma |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2732430C1 true RU2732430C1 (en) | 2020-09-16 |
Family
ID=72516581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020112723A RU2732430C1 (en) | 2020-03-30 | 2020-03-30 | Method for assessing endometrial receptivity in females with primary infertility and uterine myoma |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2732430C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2553340C1 (en) * | 2014-04-21 | 2015-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Diagnostic technique for disturbed endometrial receptivity in patients suffering uterine myoma and infertility |
| RU2651762C1 (en) * | 2017-06-14 | 2018-04-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Method for evaluating the receptivity of the endometrium during the “implantation window” |
-
2020
- 2020-03-30 RU RU2020112723A patent/RU2732430C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2553340C1 (en) * | 2014-04-21 | 2015-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Diagnostic technique for disturbed endometrial receptivity in patients suffering uterine myoma and infertility |
| RU2651762C1 (en) * | 2017-06-14 | 2018-04-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Method for evaluating the receptivity of the endometrium during the “implantation window” |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ANTSIFEROVA Y.S. et al. Changes of apoptosis regulation in the endometrium of infertile women with tubal factor and endometriosis undergoing in vitro fertilization treatment. JBRA Assisted Reproduction. 2014; 18(1): 2-6. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liu et al. | Comparison of the prevalence of chronic endometritis as determined by means of different diagnostic methods in women with and without reproductive failure | |
| Li et al. | Diagnosis of chronic endometritis: how many CD138+ cells/HPF in endometrial stroma affect pregnancy outcome of infertile women? | |
| Hirsch et al. | Diagnostic accuracy of Cancer Antigen 125 (CA125) for endometriosis in symptomatic women: A multi-center study | |
| Lessey et al. | Comparison of HSCORE assessment of endometrial β3 integrin subunit expression with digital HSCORE using computerized image analysis (ImageJ) | |
| Lash et al. | Standardisation of uterine natural killer (uNK) cell measurements in the endometrium of women with recurrent reproductive failure | |
| RU2651762C1 (en) | Method for evaluating the receptivity of the endometrium during the “implantation window” | |
| Bourdon et al. | Endometriosis and ART: A prior history of surgery for OMA is associated with a poor ovarian response to hyperstimulation | |
| RU2617515C1 (en) | Method for endometry receivability prediction based on evaluation of gnrg and gnrgr expression in "implantation window" for women infertility endometry and ivf program failure attempts | |
| Margioula-Siarkou et al. | LIF endometrial expression is impaired in women with unexplained infertility while LIF-R expression in all infertility sub-groups | |
| Bruijn et al. | Comparison of the Actim Partus test and the fetal fibronectin test in the prediction of spontaneous preterm birth in symptomatic women undergoing cervical length measurement | |
| RU2724381C1 (en) | Method for assessing endometrial receptiveness in endometriosis-associated infertility | |
| Bernstein et al. | β-Human chorionic gonadotropin in cervicovaginal secretions as a predictor of preterm delivery | |
| Ridout et al. | Cervical length and quantitative fetal fibronectin in the prediction of spontaneous preterm birth in asymptomatic women with congenital uterine anomaly | |
| Ryan et al. | The menstrual cycle phase impacts the detection of plasma cells and the diagnosis of chronic endometritis in endometrial biopsy specimens | |
| Pavone et al. | The progressive simplification of the infertility evaluation | |
| Gaetje et al. | Expression of membrane-type 5 matrix metalloproteinase in human endometrium and endometriosis | |
| RU2732430C1 (en) | Method for assessing endometrial receptivity in females with primary infertility and uterine myoma | |
| Li et al. | Chronic endometritis impairs embryo implantation in patients with repeated implantation failure: A retrospective study | |
| RU2704966C1 (en) | Diagnostic technique for degree of cervical dysplasia | |
| RU2732431C1 (en) | Method for prediction of pregnancy in females with uterine infertility caused by endometrial hyperplasia | |
| RU2430365C1 (en) | Method of estimating microbiocoenosis of uterus cavity in women with endometrium polyps in postmenopausal period | |
| RU2681219C1 (en) | Method for predicting the recurrence of endometrial cysts after surgical treatment by means of immunohistochemical markers | |
| Li et al. | The association of chronic endometritis with mid-trimester loss due to cervical incompetence and the outcome of laparoscopic cervical cerclage | |
| RU2704798C1 (en) | Method for determining management of patients with moderate dysplastic changes in cervix uteri | |
| Habiba et al. | The incidence and clinical significance of adenomyosis |