RU2732431C1 - Method for prediction of pregnancy in females with uterine infertility caused by endometrial hyperplasia - Google Patents
Method for prediction of pregnancy in females with uterine infertility caused by endometrial hyperplasia Download PDFInfo
- Publication number
- RU2732431C1 RU2732431C1 RU2020112735A RU2020112735A RU2732431C1 RU 2732431 C1 RU2732431 C1 RU 2732431C1 RU 2020112735 A RU2020112735 A RU 2020112735A RU 2020112735 A RU2020112735 A RU 2020112735A RU 2732431 C1 RU2732431 C1 RU 2732431C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stroma
- endometrial
- score
- expression
- progesterone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии и репродуктологии и может быть использовано для оценки имплантационных возможностей эндометрия при лечении бесплодия, обусловленного гиперплазией эндометрия и прегравидарной подготовки пациенток к участию в программах высокотехнологических репродуктивных технологий (ВРТ) (экстрокорпоральном оплодотворении – ЭКО).The invention relates to medicine, namely to gynecology and reproductive medicine, and can be used to assess the implantation capabilities of the endometrium in the treatment of infertility caused by endometrial hyperplasia and pregravid preparation of patients for participation in high-tech reproductive technologies (ART) programs (extracorporeal fertilization - IVF).
Изобретение обеспечивает возможность коррекции тактики ведения женщин с маточной формой бесплодия, обусловленной гиперплазией эндометрия на этапе прегравидарной подготовки и подготовки к ЭКО.The invention provides the possibility of correcting the tactics of management of women with uterine infertility due to endometrial hyperplasia at the stage of pregravid preparation and preparation for IVF.
Повторные неудачи имплантации, являются проблемой, которая еще не полностью изучена и вызывают большой интерес в научном сообществе. Нарушение имплантации диагностируется после трех неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с переносом морфологически хороших эмбрионов и как правило связано с нарушением рецептивности эндометрия (Hashimoto T, Koizumi M, Doshida M, et al. Efficacy of the endometrial receptivity array for repeated implantation failure in Japan: A retrospective, two-centers study. Reprod Med Biol. 2017;16(3):290–296. Published 2017 Jun 27. doi:10.1002/rmb2.12041). Существует несколько причин утраты рецептивности, например, гиперплазия, подслизистые миомы, полипы эндометрия, эндометрит, внутриматочные синехии (Ruiz‐Alonso M, Blesa D, Díaz‐Gimeno P, et al. The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure. Fertil Steril. 2013;100:818‐824.).Repeated implantation failures are a problem that is not yet fully understood and are of great interest in the scientific community. Implantation failure is diagnosed after three unsuccessful attempts at in vitro fertilization (IVF) with the transfer of morphologically good embryos and is usually associated with impaired endometrial receptivity (Hashimoto T, Koizumi M, Doshida M, et al. Efficacy of the endometrial receptivity array for repeated implantation failure in Japan : A retrospective, two-centers study. Reprod Med Biol. 2017; 16 (3): 290–296. Published 2017 Jun 27. doi: 10.1002 / rmb2.12041). There are several reasons for the loss of receptivity, for example, hyperplasia, submucosal fibroids, endometrial polyps, endometritis, intrauterine synechiae (Ruiz-Alonso M, Blesa D, Díaz-Gimeno P, et al. The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure. Fertil Steril. 2013; 100: 818-824.).
«Окно имплантации – это короткий период менструального цикла, в котором эндометрий становится максимально рецептивным. Обычно он начинается на 19–20 дни цикла и продолжается 4-5 дней, когда прогестерон достигает пиковых концентраций в сыворотке крови (Lessey BA. Assessment of endometrial receptivity. Fertil Steril. 2011;96:522‐529.).“The implantation window is a short period of the menstrual cycle in which the endometrium becomes maximally receptive. It usually starts on days 19–20 of the cycle and lasts 4–5 days when progesterone reaches peak serum concentrations (Lessey BA. Assessment of endometrial receptivity. Fertil Steril. 2011; 96: 522-529.).
Аналогами данного изобретения являются описанные в научно-медицинской и патентной литературе способы, основанные на иммуногистохимической (ИГХ) оценке рецептивности эндометрия.The analogs of this invention are described in the scientific, medical and patent literature, methods based on immunohistochemical (IHC) assessment of endometrial receptivity.
В результате многочисленных клинических исследований установлено, что важным маркером рецептивности эндометрия является соотношение прогестерона (PR) и эстрогена альфа (ERα) в среднюю секреторную фазу менструального цикла, при этом определяющим прогностическим фактором является соотношение PR / ERα в клетках стромы эндометрия. Наиболее благоприятный прогноз соответствует соотношению PR / ERα в интервале от 2 до 3 (Шуршалина А.В., Демура Т.А. Морфофункциональные перестройки эндометрия в «окно имплантации» // Акушерство и гинекология. – 2011. – № 7–2. – С. 9–13.). As a result of numerous clinical studies, it has been established that an important marker of endometrial receptivity is the ratio of progesterone (PR) and estrogen alpha (ERα) in the middle secretory phase of the menstrual cycle, while the determining prognostic factor is the PR / ERα ratio in the endometrial stroma cells. The most favorable prognosis corresponds to the ratio PR / ERα in the range from 2 to 3 (Shurshalina A.V., Demura T.A. Morphofunctional rearrangements of the endometrium in the "implantation window" // Obstetrics and gynecology. - 2011. - No. 7-2. - P. 9-13.).
Ю.С. Крыловой и соавт. (2014) предложен способ оценки рецептивности эндометрия путем исследования уровня экспрессии рецепторов прогестерона в строме, а также экспрессии трофобластического фактора роста бета (TGF-β) в железах (Крылова Ю.С., Шарфи Ю.Н., Гзгзян А.М., Соснина А.К., Кветной И.М. Иммуногистохимические критерии имплантационной восприимчивости эндометрия // Молекулярная медицина. – 2014. – № 5. – С. 24–28). Yu.S. Krylova et al. (2014) proposed a method for assessing endometrial receptivity by studying the level of expression of progesterone receptors in the stroma, as well as the expression of trophoblastic growth factor beta (TGF-β) in the glands (Krylova Yu.S., Sharfi Yu.N., Gzgzyan A.M., Sosnina A.K., Kvetnoy I.M. Immunohistochemical criteria for implantation susceptibility of the endometrium // Molecular Medicine. - 2014. - No. 5. - P. 24–28).
Недостатками вышеприведенных способов, несмотря на простоту их выполнения является использование одного или двух показателей, без учета математического моделирования, что снижает прогностическую эффективность в решении вопроса о целесообразности переноса эмбриона в текущем или последующем циклах.The disadvantages of the above methods, despite the simplicity of their implementation, is the use of one or two indicators, without taking into account mathematical modeling, which reduces the prognostic efficiency in deciding whether to transfer the embryo in the current or subsequent cycles.
В отличие от предложенных способов, P. Díaz‐Gimeno et. аl. (2011) разработали способ оценки рецептивности эндометрия с использованием определенной транскриптомной сигнатуры. Он включает в себя анализ 238 генов, которые экспрессируются на разных стадиях цикла эндометрия, и связаны с вычисляемым предиктором, который может идентифицировать рецептивность образца эндометрия и оценить персонализированный риск неудач имплантации у пациента. По данным авторов, данный способ является более точным, чем гистология эндометрия, и, что важно, эти результаты были воспроизводимы у тех же пациентов через 29-40 месяцев после первого теста. (Díaz‐Gimeno P, Horcajadas JA, Martínez‐Conejero JA, et al. A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature. Fertil Steril. 2011;95:50‐60).Contrary to the proposed methods, P. Díaz-Gimeno et. al. (2011) developed a method for assessing endometrial receptivity using a specific transcriptome signature. It includes analysis of 238 genes that are expressed at different stages of the endometrial cycle and are associated with a computable predictor that can identify the receptivity of an endometrial sample and assess a patient's personalized implantation failure risk. According to the authors, this method is more accurate than endometrial histology, and, importantly, these results were reproducible in the same patients 29-40 months after the first test. (Díaz-Gimeno P, Horcajadas JA, Martínez-Conejero JA, et al. A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature. Fertil Steril. 2011; 95: 50-60).
Несмотря на очевидные достоинства, вышеуказанный способ имеют некоторые недостатки: дорогостоящее оборудование, сложность выполнения методики.Despite the obvious advantages, the above method has some disadvantages: expensive equipment, the complexity of the technique.
Наиболее близким аналогом (прототипом) является разработанный нами ранее «Способ прогнозирования готовности эндометрия к успешной имплантации эмбриона у женщин с маточной формой бесплодия с использованием компьютерной морфометрии» (патент на изобретение RU 2706683 C1, опубликован: 20.II.20l9 г., Бюл. № 32), позволяющий оценить рецептивность эндометрия по значениям площади и высоты пиноподий, площади сосудистого русла, определяемых с помощью компьютерной морфометрии, с вычислением прогностического индекса.The closest analogue (prototype) is the "Method for predicting the readiness of the endometrium for successful implantation of an embryo in women with uterine infertility using computer morphometry" developed by us earlier (patent for invention RU 2706683 C1, published: 20.II.20l9, Bul. No. 32), which allows to assess the receptivity of the endometrium by the values of the area and height of the pinopodia, the area of the vascular bed, determined using computer morphometry, with the calculation of the prognostic index.
Недостатком этого способа является необходимость специального программного обеспечения, неспецифичность результата без учета патологии, что снижает эффективность применения данного способа.The disadvantage of this method is the need for special software, non-specificity of the result without taking into account pathology, which reduces the effectiveness of this method.
Задачей изобретения является разработка способа оценки рецептивности эндометрия в период «имплантационного окна» у женщин с первичным бесплодием и гиперплазией эндометрия на основании данных иммуногистохимического исследования в эндометрии уровня экспрессии основных молекул, отвечающих за осуществление имплантации эмбриона, с последующим вычислением прогностического индекса (PI). The objective of the invention is to develop a method for assessing endometrial receptivity during the "implantation window" in women with primary infertility and endometrial hyperplasia based on the data of immunohistochemical studies in the endometrium of the expression level of the main molecules responsible for embryo implantation, followed by calculating the prognostic index (PI).
Технический результат: способ обеспечивает оценку рецептивности эндометрия при первичном бесплодии, обусловленном гиперплазией эндометрия.EFFECT: method provides an assessment of endometrial receptivity in primary infertility caused by endometrial hyperplasia.
Указанный технический результат достигается тем, что заявляется The specified technical result is achieved by what is stated
способ оценки рецептивности эндометрия в фазу секреции у женщин с первичным бесплодием, обусловленным гиперплазией эндометрия на основании иммуногистохимических данных с использованием метода математического моделирования, отличающийся тем, что при исследовании образцов эндометрия, полученных методом Пайпель биопсии на 20-22 дни менструального цикла определяют экспрессию прогестерона и PTEN в железах и строме и количество CD20+ клеток в строме, затем вычисляют прогностический индекс (PI) по формуле:a method for assessing the receptivity of the endometrium in the secretion phase in women with primary infertility due to endometrial hyperplasia based on immunohistochemical data using the method of mathematical modeling, characterized in that when examining endometrial samples obtained by the Paypel biopsy method on days 20-22 of the menstrual cycle, progesterone expression is determined and PTEN in the glands and stroma and the number of CD20 + cells in the stroma, then the prognostic index (PI) is calculated using the formula:
PI = Х1×-0,48+ Х2×-1,5+ Х3×-23,07+0,87× Х4+ Х5×-1,21+592,PI = X1 × -0.48 + X2 × -1.5 + X3 × -23.07 + 0.87 × X4 + X5 × -1.21 + 592,
где:Where:
Х1 – балл H-score экспрессии прогестерона в железах,X1 is the H-score of progesterone expression in the glands,
Х2 – балл H-score экспрессии прогестерона в строме,X2 is the H-score of progesterone expression in the stroma,
Х3 – количество CD20+ клеток в строме на поле зрения,X3 - the number of CD20 + cells in the stroma in the field of view,
Х4 – балл H-score экспрессии PTEN в железах,X4 is the H-score of PTEN expression in the glands,
Х5 – балл H-score экспрессии PTEN в строме,X5 is the H-score of PTEN expression in the stroma,
592 – константа,592 is a constant
при PI менее 0 прогнозируют высокий риск репродуктивных неудач, а при PI более 0 делают заключение о высокой вероятности наступления беременности.with PI less than 0, a high risk of reproductive failure is predicted, and with PI more than 0, a conclusion is made about a high probability of pregnancy.
Способ осуществляют следующим образом: иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия, взятых, методом пайпель-биопсии на 20-22 день 28-дневного менструального цикла (в период предполагаемого «окна имплантации»), проводится с использованием двухэтапного стрептавидин-биотин-пероксидазного метода с демаскировкой антигена и применением стандартных наборов моноклональных и поликлональных антител фирмы «Bond RTU Primary» и «DAКO», США. На парафиновых срезах по стандартной методике с предварительной демаскировкой антигенов с использованием соответствующих стандартных антител выявляются следующие маркеры: PR, PTEN и CD20.The method is carried out as follows: an immunohistochemical study of endometrial biopsies taken by the pipel biopsy method on the 20-22 day of the 28-day menstrual cycle (during the supposed "implantation window") is carried out using a two-stage streptavidin-biotin-peroxidase method with antigen unmasking and using standard sets of monoclonal and polyclonal antibodies from Bond RTU Primary and DAKO, USA. The following markers are detected on paraffin sections using the standard technique with preliminary antigen unmasking using the appropriate standard antibodies: PR, PTEN and CD20.
Проявление реакции осуществляется системой визуализации «Dako Cytomation». Для визуализации первичных антител используют безбиотиновую систему детекции Super Sensitive Polymer-HPR Detection System (Biogenex).The manifestation of the reaction is carried out by the Dako Cytomation visualization system. For visualization of primary antibodies, a Super Sensitive Polymer-HPR Detection System (Biogenex) is used.
Для иммуногистохимического исследования используют серийные парафиновые срезы. Результаты реакции рецепторов к прогестеронам и PTEN идентифицируют по ядерному или мембранному окрашиванию клеток для соответствующих маркеров с оценкой процента окрашенных клеток и интенсивностью окраски клеток. Экспрессию рецепторов к прогестеронам оценивают по 3-х балльной шкале (слабая, средняя и выраженная степени). Анализ результатов ИГХ реакций проводят методом гистологического счета H-score по формуле: HS=1а+2b+3с, где а - % слабо окрашенных клеток, b - % умеренно окрашенных клеток, с - % сильно окрашенных клеток, 1, 2, 3 - интенсивность окрашивания, выраженная в баллах.For immunohistochemical studies, serial paraffin sections are used. The results of the reaction of the progesterone receptors and PTEN are identified by nuclear or membrane staining of cells for the corresponding markers with an estimate of the percentage of stained cells and the intensity of cell staining. The expression of progesterone receptors is assessed on a 3-point scale (weak, moderate and severe). The analysis of the results of IHC reactions is carried out by the histological H-score method according to the formula: HS = 1a + 2b + 3c, where a -% of weakly stained cells, b -% of moderately stained cells, c -% of strongly stained cells, 1, 2, 3 - the intensity of the color, expressed in points.
Экспрессию рецептора CD20 оценивают путем подсчета позитивных клеток в поле зрения при увеличении ×400 при подсчете не менее 10 полей зрения.Expression of the CD20 receptor is assessed by counting positive cells in the field of view at a magnification of × 400, counting at least 10 fields of view.
В результате проведенных исследований выявлены наиболее информативные морфометрические показатели эндометрия репродуктивных неудач у женщин с маточной формой бесплодия. С использованием метода дискриминантного анализа разработана математическая модель прогнозирования данной патологии, заключающаяся в определении прогностического индекса (PI) по формуле:As a result of the studies, the most informative morphometric indicators of the endometrium of reproductive failures in women with uterine infertility were revealed. Using the method of discriminant analysis, a mathematical model for predicting this pathology has been developed, which consists in determining the prognostic index (PI) by the formula:
PI = Х1×-0,48+ Х2×-1,5+ Х3×-23,07+0,87× Х4+ Х5×-1,21+592, где:PI = X1 × -0.48 + X2 × -1.5 + X3 × -23.07 + 0.87 × X4 + X5 × -1.21 + 592, where:
Х1 – балл H-score экспрессии прогестерона в железах; X1 is the H-score of progesterone expression in the glands;
Х2 – балл H-score экспрессии прогестерона в строме;X2 is the H-score of progesterone expression in the stroma;
Х3 – количество CD20+ клеток в строме; X3 is the number of CD20 + cells in the stroma;
Х4 – балл H-score экспрессии PTEN в железах;X4 is the H-score of PTEN expression in the glands;
Х5 – балл H-score экспрессии PTEN в строме на поле зрения ;X5 is the H-score of PTEN expression in the stroma in the visual field;
592– – константа.592– is a constant.
При PI более 0 делают заключение о готовности эндометрия к успешной имплантации эмбриона и возможности направления женщины в программу ВРТ.If PI is more than 0, a conclusion is made about the readiness of the endometrium for successful embryo implantation and the possibility of sending a woman to the ART program.
При PI менее 0 прогнозируют высокий риск репродуктивных неудач в программах ВРТ.If PI is less than 0, a high risk of reproductive failure in ART programs is predicted.
Чувствительность метода составляет 91,66%, специфичность – 100%, эффективность – 95,83%.The sensitivity of the method is 91.66%, the specificity is 100%, and the efficiency is 95.83%.
Клинические примеры.Clinical examples.
Пример 1. Ц. 31 год. Обратилась в связи с первичным бесплодием и жалобами на обильные болезненные менструации. Отмечает бесплодие в течение 5 лет, в анамнезе 1 неудачная попытка ЭКО. По М-эхо высота эндометрия 16,5 мм. Соматически не отягощена. Материал получен методом Пайпель биопсии на 21-ый день менструального цикла. При рутинном гистологическом исследовании: эндометрий средней стадии фазы секреции с очагами простой гиперплазии без атипии. При расширенном гистологическом и ИГХ исследовании: балл HSCORE прогестерон в железах- 90; балл HSCORE прогестерон в строме – 270; CD 20+ количество клеток в строме на поле зрения -2; балл HSCORE PTEN в железах- 200; балл HSCORE PTEN в стромеExample 1. Ts. 31 years old. She came in connection with primary infertility and complaints of heavy painful menstruation. Has noted infertility for 5 years, with a history of 1 unsuccessful IVF attempt. According to M-echo, the height of the endometrium is 16.5 mm. Not somatically burdened. The material was obtained by the Pipel biopsy method on the 21st day of the menstrual cycle. Routine histological examination: the endometrium of the middle stage of the secretion phase with foci of simple hyperplasia without atypia. With extended histological and IHC study: HSCORE score for progesterone in the glands - 90; HSCORE progesterone score in the stroma - 270; CD 20+ the number of cells in the stroma per field of view -2; HSCORE PTEN score in glands - 200; HSCORE PTEN score in stroma
По формуле определили значение прогностического индекса:Using the formula, the value of the prognostic index was determined:
PI = 90×-0,48+270×-1,5+2×-23,07+0,87×200+175×-1,21+592=59,9PI = 90 x -0.48 + 270 x -1.5 + 2 x -23.07 + 0.87 x 200 + 175 x -1.21 + 592 = 59.9
PI> 0 что свидетельствует о готовности эндометрия к успешной имплантации эмбриона у женщин с гиперплазией эндометрия PI> 0, which indicates the readiness of the endometrium for successful embryo implantation in women with endometrial hyperplasia
В течение последующего наблюдения в результате ЭКО наступила беременность, на данный момент срок 35 недель. During the follow-up, IVF became pregnant, currently 35 weeks.
Пример 2. Ф. 33 года. Обратилась в связи с отсутствием беременности в течение 8 лет, в анамнезе 3 неудачные попытки ЭКО. По М-ЭХО высота эндометрия 15,6 мм. Соматически не отягощена. Материал получен методом Пайпель биопсии на 21 день менструального цикла. При рутинном гистологическом исследовании: эндометрий средней стадии фазы секреции, очаговая простая гиперплазия без атипии. При расширенном гистологическом и ИГХ исследовании: балл HSCORE прогестерон в железах- 270; балл HSCORE прогестерон в строме – 210; CD20+ количество клеток в строме на поле зрения -5; балл HSCORE PTEN в железах- 150;балл HSCORE PTEN в строме – 180.Example 2. F. 33 years. She applied due to the absence of pregnancy for 8 years, in the anamnesis 3 unsuccessful IVF attempts. According to M-ECHO, the height of the endometrium is 15.6 mm. Not somatically burdened. The material was obtained by the Pipel biopsy method on the 21st day of the menstrual cycle. Routine histological examination: endometrium of the middle stage of the secretion phase, focal simple hyperplasia without atypia. With extended histological and IHC study: HSCORE score for progesterone in the glands - 270; HSCORE progesterone score in the stroma - 210; CD20 + number of cells in the stroma per field of view -5; the HSCORE PTEN score in the glands is 150; the HSCORE PTEN score in the stroma is 180.
По формуле определили значение прогностического индекса:Using the formula, the value of the prognostic index was determined:
PI = 270×-0,48+210×-1,5+5×-23,07+0,87×150+180×-1,21+592=-55,25PI = 270 x -0.48 + 210 x -1.5 + 5 x -23.07 + 0.87 x 150 + 180 x -1.21 + 592 = -55.25
PI <0, что свидетельствует о высоком риске репродуктивных неудач, в программах ВРТ.PI <0, which indicates a high risk of reproductive failure in ART programs.
В течение периода наблюдения две неудачные попытки переноса эмбриона. Беременности зафиксированы не были, отмечен рецидив гиперплазии после гистероскопии и выскабливания полости матки.During the observation period, two unsuccessful embryo transfer attempts. No pregnancies were recorded; recurrence of hyperplasia was noted after hysteroscopy and curettage of the uterine cavity.
Предложенный нами способ, дает возможность объективно оценить данные иммуногистохимических реакций при использовании программы компьютерной морфометрии, имеющиеся в свободном доступе, что позволяет проводить объективную оценку рецептивности эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия и первичным бесплодием, а также уменьшить количество неэффективных протоколов лечения и циклов ЭКО.The proposed method makes it possible to objectively evaluate the data of immunohistochemical reactions using a computer morphometry program, which are freely available, which allows an objective assessment of endometrial receptivity in women with endometrial hyperplasia and primary infertility, as well as to reduce the number of ineffective treatment protocols and IVF cycles.
Источники информацииSources of information
1. Крылова Ю.С., Шарфи Ю.Н., и др. Иммуногистохимические критерии имплантационной восприимчивости эндометрия // Молекулярная медицина. –2014. – № 5. – С. 24–281. Krylova YS, Sharfi YN, et al. Immunohistochemical criteria for implantation susceptibility of the endometrium // Molecular Medicine. –2014. - No. 5. - P. 24–28
2. Патент РФ № RU 2706683, 20.11.2019, Способ прогнозирования готовности эндометрия к успешной имплантации эмбриона у женщин с маточной формой бесплодия с использованием компьютерной морфометрии Чистякова Г.Н., Гришкина А.А., Ремизова И.И., Данькова И.В.2. RF patent No. RU 2706683, 20.11.2019, Method for predicting endometrium readiness for successful embryo implantation in women with uterine infertility using computer morphometry Chistyakova G.N., Grishkina A.A., Remizova I.I., Dankova I. .IN.
3. Пономаренко К. Ю. Рецептивность эндометрия у женщин с нарушениями в репродуктивной системе // Ж. акуш. и жен. болезн. - 2017. – Том. №4. - С. 90-973. Ponomarenko K. Yu. Endometrial receptivity in women with reproductive system disorders // J. obstetricians. and wives. illness. - 2017. - Vol. No. 4. - S. 90-97
4. Шуршалина А.В., Демура Т.А. Морфофункциональные перестройки эндометрия в «окно имплантации» // Акушерство и гинекология. – 2011. – № 7–2. – С. 9–13.4. Shurshalina A.V., Demura T.A. Morphofunctional rearrangements of the endometrium in the "window of implantation" // Obstetrics and gynecology. - 2011. - No. 7–2. - S. 9-13.
5. Díaz-Gimeno P, Horcajadas JA, Martínez-Conejero JA, et al. A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature// Fertil Steril.- 2011.-Vol.95.- P. 50-605. Díaz-Gimeno P, Horcajadas JA, Martínez-Conejero JA, et al. A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature // Fertil Steril.- 2011.-Vol.95.- P. 50-60
6. Hashimoto T, Koizumi M, Doshida M, et al. Efficacy of the endometrial receptivity array for repeated implantation failure in Japan: A retrospective, two-centers study// Reprod Med Biol. -2017.-Vol.16(3).- P. 290–296. Published 2017 Jun 27. doi:10.1002/rmb2.120416. Hashimoto T, Koizumi M, Doshida M, et al. Efficacy of the endometrial receptivity array for repeated implantation failure in Japan: A retrospective, two-centers study // Reprod Med Biol. -2017.-Vol.16 (3) .- P. 290-296. Published 2017 Jun 27. doi: 10.1002 / rmb2.12041
7. Lessey BA. Assessment of endometrial receptivity// Fertil Steril. -2011.-Vol.96.- P. 522-5297. Lessey BA. Assessment of endometrial receptivity // Fertil Steril. -2011.-Vol.96.- P. 522-529
8. Ruiz-Alonso M, Blesa D, Díaz-Gimeno P, et al. The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure// Fertil Steril.- 2013.-Vol 100.- P. 818-824.8. Ruiz-Alonso M, Blesa D, Díaz-Gimeno P, et al. The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure // Fertil Steril. - 2013.-Vol 100. - P. 818-824.
Claims (10)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020112735A RU2732431C1 (en) | 2020-03-31 | 2020-03-31 | Method for prediction of pregnancy in females with uterine infertility caused by endometrial hyperplasia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020112735A RU2732431C1 (en) | 2020-03-31 | 2020-03-31 | Method for prediction of pregnancy in females with uterine infertility caused by endometrial hyperplasia |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2732431C1 true RU2732431C1 (en) | 2020-09-16 |
Family
ID=72516574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020112735A RU2732431C1 (en) | 2020-03-31 | 2020-03-31 | Method for prediction of pregnancy in females with uterine infertility caused by endometrial hyperplasia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2732431C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030186300A1 (en) * | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Ali Akoum | Methods and products for modulation of reproductive processes and for diagnosis, prognostication and treatment of related conditions |
| RU2706683C1 (en) * | 2019-06-05 | 2019-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Method for prediction of endometrial readiness for successful embryo implantation in females with uterine infertility using computer morphometry |
-
2020
- 2020-03-31 RU RU2020112735A patent/RU2732431C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030186300A1 (en) * | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Ali Akoum | Methods and products for modulation of reproductive processes and for diagnosis, prognostication and treatment of related conditions |
| US20080175815A1 (en) * | 2002-03-20 | 2008-07-24 | Ali Akoum | Methods and products for modulation of reproductive processes and for diagnosis, prognostication and treatment or related conditions |
| RU2706683C1 (en) * | 2019-06-05 | 2019-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Method for prediction of endometrial readiness for successful embryo implantation in females with uterine infertility using computer morphometry |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ANTSIFEROVA Y.S. et al. Changes of apoptosis regulation in the endometrium of infertile women with tubal factor and endometriosis undergoing in vitro fertilization treatment. JBRA Assisted Reproduction. 2014; 18(1): 2-6. * |
| LESSEY B.A. Assessment of endometrial receptivity. Fertility and Sterility. 2011 Sep; 96(3): 522-529. * |
| LESSEY B.A. Assessment of endometrial receptivity. Fertility and Sterility. 2011 Sep; 96(3): 522-529. ANTSIFEROVA Y.S. et al. Changes of apoptosis regulation in the endometrium of infertile women with tubal factor and endometriosis undergoing in vitro fertilization treatment. JBRA Assisted Reproduction. 2014; 18(1): 2-6. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Coutinho et al. | New biomarkers in endometriosis | |
| Almquist et al. | Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study | |
| Karen et al. | Comparison of a commercial bovine pregnancy-associated glycoprotein ELISA test and a pregnancy-associated glycoprotein radiomimmunoassay test for early pregnancy diagnosis in dairy cattle | |
| RU2651762C1 (en) | Method for evaluating the receptivity of the endometrium during the “implantation window” | |
| CA2658665A1 (en) | Assay and kit for predicting implantation success in assisted fertilisation | |
| Regan et al. | Recurrent MiscarriageGreen‐top Guideline No. 17 | |
| Ridout et al. | Cervical length and quantitative fetal fibronectin in the prediction of spontaneous preterm birth in asymptomatic women with congenital uterine anomaly | |
| Sekhavat et al. | Practicability of vaginal washing fluid creatinine level in detecting premature rupture of membranes | |
| KR20200029686A (en) | Diagnostic method for endometrial cavity distorting uterine leiomyoma using microRNA | |
| RU2732431C1 (en) | Method for prediction of pregnancy in females with uterine infertility caused by endometrial hyperplasia | |
| Bragança et al. | Using pregnancy-associated glycoproteins to provide early pregnancy diagnosis in Nelore cows | |
| RU2706683C1 (en) | Method for prediction of endometrial readiness for successful embryo implantation in females with uterine infertility using computer morphometry | |
| JP2016077234A (en) | Diagnostic kit, diagnostic marker, and detection method for early diagnosis of endometriosis | |
| US5972594A (en) | Method for screening for reproductive tract inflammation and preeclampsia using neutrophil defensins | |
| WO2011098783A1 (en) | Markers for preterm labour and subsequent delivery | |
| RU2732430C1 (en) | Method for assessing endometrial receptivity in females with primary infertility and uterine myoma | |
| RU2430365C1 (en) | Method of estimating microbiocoenosis of uterus cavity in women with endometrium polyps in postmenopausal period | |
| RU2681219C1 (en) | Method for predicting the recurrence of endometrial cysts after surgical treatment by means of immunohistochemical markers | |
| EP3430409A1 (en) | Detection of proper insemination time by multiple pregnancy marker pattern (mpmp) recognition | |
| RU2732432C1 (en) | Method for evaluating endometrial dysfunction in females with primary endometriosis-associated infertility | |
| KR101978401B1 (en) | A biomarker for diagnosing incompetent internal os of cervix and the uses thereof | |
| Habiba et al. | The incidence and clinical significance of adenomyosis | |
| Ness et al. | Fetal fibronectin as a marker to discriminate between ectopic and intrauterine pregnancies | |
| RU2731203C1 (en) | Method for evaluating receptivity of endometrium in secretory phase in women with primary infertility caused by endometrial hypoplasia | |
| RU2540499C1 (en) | Method for prediction of anembryonic pregnancy |