RU2724384C1 - Способ оценки имплантационной состоятельности эндометрия при пролиферативно-воспалительных нарушениях в эндометрии при эндометриозе, ассоциированном с эндометриальным фактором бесплодия - Google Patents

Способ оценки имплантационной состоятельности эндометрия при пролиферативно-воспалительных нарушениях в эндометрии при эндометриозе, ассоциированном с эндометриальным фактором бесплодия Download PDF

Info

Publication number
RU2724384C1
RU2724384C1 RU2020110010A RU2020110010A RU2724384C1 RU 2724384 C1 RU2724384 C1 RU 2724384C1 RU 2020110010 A RU2020110010 A RU 2020110010A RU 2020110010 A RU2020110010 A RU 2020110010A RU 2724384 C1 RU2724384 C1 RU 2724384C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
implantation
endometrial
points
endometrium
expression
Prior art date
Application number
RU2020110010A
Other languages
English (en)
Inventor
Мекан Рахимбердыевич Оразов
Людмила Михайловна Михалева
Марина Борисовна Хамошина
Снежана Владимировна Волкова
Татьяна Николаевна Хованская
Виктория Борисовна Шустова
Марианна Заурбиевна Абитова
Original Assignee
Мекан Рахимбердыевич Оразов
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мекан Рахимбердыевич Оразов filed Critical Мекан Рахимбердыевич Оразов
Priority to RU2020110010A priority Critical patent/RU2724384C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2724384C1 publication Critical patent/RU2724384C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к патоморфологии, гинекологии и репродуктологии, и может быть использовано для оценки имплантационной состоятельности эндометрия при пролиферативно-воспалительных нарушениях в эндометрии при эндометриозе, ассоциированном с эндометриальным фактором бесплодия. Выполняют пайпель-биопсию эндометрия в период "имплантационного окна". В полученном материале определяют уровень экспрессии BCL6 в строме и железах, Cyclin Е и р27 в железах эндометрия. Если экспрессия Cyclin Е ≥ 46%, присваивают «1 балл», если < 46%, присваивают «0 баллов». Если экспрессия р27 ≤ 35%, присваивают «1 балл», если > 35%, присваивают «0 баллов». Если экспрессия BCL6 в железах ≥ 75%, то присваивают «1 балл», если < 75% присваивают «0 баллов». Если экспрессия BCL6 в строме ≥ 15%, то присваивают «1 балл», если < 15% присваивают «0 баллов». Полученные баллы суммируют. При сумме баллов «4 балла» определяют наличие очень высокого риска имплантационной несостоятельности, указывающей на отрицательный прогноз имплантации. «3 балла» - высокий риск имплантационной несостоятельности, указывающей на отрицательный прогноз имплантации. «2 балла» - умеренный риск имплантационной несостоятельности, указывающей на сомнительный прогноз имплантации. «0 или 1 балл» - низкий риск имплантационной несостоятельности, указывающей на положительный прогноз имплантации. Способ обеспечивает точное определение вероятности определения восприимчивости эндометрия к имплантации бластоцисты в период «имплантационного окна» за счет оценки его пролиферативно-воспалительного паттерна у пациенток с эндометриальным фактором бесплодия, обусловленного эндометриозом. 3 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к патоморфологии, гинекологии и репродуктологии и может быть использовано для выявления нарушений имплантационных возможностей эндометрия при эндометриозе на основании оценки маркеров клеточной пролиферации и воспаления с целью специфической диагностики эндометриального фактора инфертильности, ассоциированного с эндометриозом.
В ряде научных работ, посвященных исследованию эутопического эндометрия при эндометриозе, были продемонстрированы характерные изменения, опосредованные превалированием процессов пролиферации и воспаления, которые негативно влияли на имплантационный потенциал эндометрия, что приводило к инфертильности [1-5]. Данные изменения вызваны дисрегуляцией стероидных гормонов в реализации их ключевого влияния на структурно-функциональные особенности эндометрия в период «окна имплантации», что проявляется в десинхронизации развития желез и стромы эндометрия и свидетельствует о его неготовности к имплантации [6]. Существующие методики диагностики рецептивности эндометрия не идеальны, так как не обладают набором эндометриоз-специфичных маркеров воспаления и пролиферации, что диктует необходимость поиска последних для возможности определения наличия и прогнозирования преодоления эндометриального фактора инфертильности при эндометриозе.
Среди известных в научно-медицинской и патентной литературе методов диагностики пролиферативно-воспалительных нарушений в эндометрии при эндометриозе, ассоциированном с эндометриальным фактором бесплодия, нет ни одного, но общие методы диагностики рецептивности эндометрия известны.
Известен способ прогнозирования рецептивности эндометрия на основании оценки уровня экспрессии и внутриклеточной локализации эзрина в эндометрии женщин с бесплодием и повторными неудачами программы ЭКО (патент РФ 2580629, 15.05.2015 г.). Установлено, что в период «окна имплантации» рецепторный эндометрий характеризуется средней стадией фазы секреции, зрелыми пиноподиями более чем на 20% поверхностного эпителия и высоким уровнем экспрессии эзрина, как в эпителиальном компартменте, так и в пиноподиях. Изобретение позволяет прогнозировать наступления беременности в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и естественных циклах у женщин с бесплодием.
Недостатком данного способа прогнозирования является ориентация только на один из показателей из целого спектра молекул рецептивности эндометрия - экспрессию фактора адгезии - эзрина. Кроме того, способ прогнозирования основан только на исследовании пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия и не учитывал другие факторы нарушения рецептивности эндометрия, такие как эндометриоз.
Известен способ прогнозирования рецептивности эндометрия на основании оценки экспрессии GnRG и GnRGR в "окно имплантации" в эндометрии женщин с бесплодием и неудачными попытками программы ЭКО (патент РФ. 2617515, 22.04.2016 г.). Прогностически неблагоприятными показателями рецептивности эндометрия считают отставание секреторной трансформации эндометрия, снижение количества клеток, содержащих зрелые пиноподии в поверхностном эпителии, менее чем 20%, а также низкую экспрессию (<2 баллов) GnRG и GnRGR.
Недостатками способа являются отсутствие системной патогномоничной детерминации специфических молекул, характеризующих рецептивность эндометрия, лежащих в основе регуляции имплантации, а также отсутствием специфичных для эндометриоз-ассоциированного бесплодия маркеров. Установленная модель с целью прогнозирования имплантационных нарушений базировалась только на анализе эндометриального паттерна у женщин с трубно-перитонеальным фактором бесплодия.
Известен способ оценки рецептивности эндометрия в период "имплантационного окна" (патент РФ 2651762, 23.04.2018 г. - прототип). Для достижения этой цели исследователи методом пайпель-биопсии эндометрия на 20-23 день менструального цикла проанализировали на основании метода иммуногистохимии с использованием двухэтапного стрептавидин-биотин-пероксидазного метода с демаскировкой антигена и с применением ключевых биомолекул, отвечающих за имплантацию: стандартный набор моноклональных и поликлональных антител ERα в строме, PR в строме, р53 в железах, bcl 2 в строме, CD95 в строме, Ki67 в строме, LIFR в железах, LIF в железах эндометрия. На основании полученных результатов исследования авторы рассчитали прогноз рецептивности эндометрия по формуле: d=-1,389x1+0,022x2-0,044x3-0,019x4+0,041x5+0,006x6+0,015x7-3,248, где x1 - индекс ER/PR в строме эндометрия (баллы H-score для определения ядерной экспрессии ER и PR), х2 - р53 в железах эндометрия (% окрашенных ядер в поле зрения), х3 - bcl 2 в строме эндометрия (% окрашенных ядер в поле зрения), х4 - CD95+ в строме эндометрия (% окрашенных клеток), x5 - Ki67 в строме эндометрия (% окрашенных ядер в поле зрения), х6 - LIF-R в железах эндометрия (баллы H-score), х7 - LIF в железах эндометрия (баллы H-score). При значениях d>0 эндометрий характеризовали как рецептивный, при d≤0 эндометрий характеризуется как нерецептивный.
Недостатками данного метода являлось отсутствие оценки патогномоничных для эндометриоз-ассоциированной инфертильности биомолекул, отражающих эпителиомезенхимальные взаимоотношения в эутопическом эндометрии, приводящие к ложным результатам при исследовании рецептивности эндометрия у данной когорты пациенток.
Решаемой технической проблемой явилась необходимость повышения точности оценки имплантационной состоятельности эндометрия при пролиферативно-воспалительных нарушениях в эутопическом эндометрии при эндометриозе, ассоциированном с эндометриальным фактором бесплодия в период «окна имплантации».
В связи с отсутствием высокоспецифичных и чувствительных способов оценки имплантационной состоятельности эндометрия при эндометриоз-ассоциированной инфертильности, предлагаемый способ, основанный на анализе комплекса патогномоничных маркеров эндометриального фактора несостоятельности, расширяет возможности оценки рецептивности у данной когорты пациенток и позволяет прогнозировать восприимчивость эндометрия к имплантации бластоцисты в период «имплантационного окна».
Согласно проведенному собственному исследованию, была продемонстрирована высокая специфичность для эндометриоз-ассоциированного бесплодия такого белка как Cyclin Е и его ингибитора р27, а также транскрипционного фактора BCL6, детерминирующих пролиферативно-воспалительные нарушения в эндометрии. Предлагаемый способ основан на иммуногистохимическом исследовании в эутопическом эндометрии в период «окна имплантации» уровней экспрессии ключевых молекул, отвечающих за воспаление - BCL6, пролиферацию - Cyclin Е и дифференцировку клеток эндометрия - р27.
Учитывая, что Cyclin Е высоко экспрессируется в митотически активных клетках железистого эпителия эндометрия и положительно регулируется эстрогенами, его преимущественная экспрессия в норме наблюдается в 1-ую фазу менструального цикла (пролиферации), которая стихает во 2-ую фазу (секреции). В фазу секреции в связи с начинающейся дифференцировкой клеток с целью подготовки эндометрия к имплантации в норме наблюдается высокая экспрессия р27 - специфического ингибитора Cyclin Е, который находится под непосредственным положительным влиянием прогестерона. В связи с тем, что в эутопическом эндометрии при эндометриоз-ассоциированном бесплодии происходят нарушения соотношений рецепторов к половым гормонам и нарушения в ремоделировании эндометрия, проявляющиеся в десинхронизации развития желез и стромы, в период «окна имплантации» наблюдается обратная зависимость: экспрессия Cyclin Е будет превалировать над р27.
BCL6 является специфичным для эндометриоз-опосредованного воспаления маркером. Нами и зарубежными коллегами была продемонстрирована высокая корреляция гиперэкспрессии BCL6 в эутопическом эндометрии у женщин с эндометриозом и бесплодием в период «окна имплантации» [7].
Достигаемым техническим результатом является точное определение вероятности определения восприимчивости эндометрия к имплантации бластоцисты в период «имплантационного окна» на основании оценки его пролиферативно-воспалительного паттерна у пациенток с эндометриальным фактором бесплодия, обусловленного эндометриозом.
• Разработан способ оценки рецептивности эндометрия в период «имплантационного окна», согласно которому на 7 день после пика лютеинизирующего гормона, определяемого в сыворотке крови при динамическом исследовании в околоовуляторный период (как правило, этот период соответствует 20-22 дням менструального цикла) производят пайпель-биопсию эндометрия. Полученный материал исследуют методом иммуногистохимии с применением наборов моноклональных антител к следующим маркерам: Cyclin Е и р 27 в железах эндометрия, BCL6 в строме и в железах. Производится подсчет процента окрашенных клеток, после чего производится оценка реакции: нет реакции - ≤1%, низкая экспрессия - 2-10%, умеренная экспрессия - 11-50%, выраженная экспрессия - ≥51%. Трактовка ИГХ реакции проводится путем сравнения полученных данных с нормами значений, полученных от здоровых фертильных женщин без эндометриоза.
В настоящее исследование были включены 65 женщин в возрасте от 29 до 40 лет (средний возраст составил 35±4,2 года) с морфологически и лапароскопически верифицированным диагнозом наружный генитальный эндометриоз (код по МКБ10 - N80.0), а также инфертильностью (код по МКБ10 N 97.7, установленные в рубрике другие формы женского бесплодия).
Основную группу (n=32) составили пациентки с наружным генитальным эндометриозом и бесплодием, вызванным эндометриальным фактором (средняя продолжительность бесплодия 4,5±0,8), имеющие de facto в анамнезе 2 и более безуспешные попытки переноса 1 эмбриона хорошего качества в полость матки при проведении программ ЭКО (группа ЭАБ - эндометриоз-ассоциированного бесплодия).
Группу сравнения (n=33) составили пациентки с наружным генитальным эндометриозом, реализовавшие свою репродуктивную функцию и не имевшие в анамнезе инфертильности, которые обратились для хирургического лечения тазовой боли, ассоциированной эндометриозом (группа ЭФ - фертильные женщины с эндометриозом).
Группу морфологического контроля (n=13) составили фертильные женщины без эндометриоза, имеющие в анамнезе 2 и более родов доношенными здоровыми детьми, давшие добровольное информированное согласие на участие в исследовании.
Иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия, взятых методом пайпель-биопсии в период предполагаемого «окна имплантации» - на 7 день после пика лютеинизирующего гормона, определяемого в сыворотке крови при динамическом исследовании в околоовуляторный период (как правило, этот период соответствует 20-22 дням менструального цикла) - проводилось с использованием двухэтапного стрептавидин-биотин-пероксидазного метода с демаскировкой антигена и применением стандартных наборов моноклональных и поликлональных антител фирмы «Ventana», «Cell Marque» и «Diagnostic BioSystems» США. Иммуногистохимическое окрашивание производилось в иммуностейнере Ventana BenchMark ULTRA IHC/ISH (США) на парафиновых срезах по стандартной методике с предварительной демаскировкой антигенов в СВЧ-печи с использованием соответствующих стандартных антител выявляли маркеры (таблица 1).
Figure 00000001
Был проведен анализ рецепторного аппарата эндометрия у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием, фертильных женщин с эндометриозом и фертильных женщин без эндометриоза, последние составили группу морфологического контроля (Таблица 2).
Figure 00000002
В эутопическом эндометрии в период «окна имплантации» у пациенток с эндометриальным фактором эндометриоз-ассоциированного бесплодия (группа ЭАБ) в сравнении с биоптатами женщин с эндометриозом и сохранной фертильной функцией (группа ЭФ) установлены достоверные иммуногистохимические пролиферативные детерминанты. На фоне десинхронной трансформации эпителиально-мезенхимального компартмента определяется статистически значимое повышение экспрессии Cyclin Е в железах в группах ЭАБ и ЭФ (в 6,5 раза; 46,6% против 7,2%, соответственно) при низкой экспрессии его ингибитора - р 27 в железах (в 2,2 раза; 76,1% против 35%, соответственно), что нарушает имплантационный паттерн эндометрия (р<0,05).
Кроме этого, в эутопическом эндометрии женщин исследуемых когорт на фоне прогрессирующей локальной пролиферации высокая экспрессия BCL6 в железах (в 2,3 раза; 75,5% против 33,2% в группах ЭАБ и ЭФ) и BCL6 в строме (в 2,6 раза; 15,6% против 6%, соответственно, р<0,05) свидетельствовала о ее усилении и потенциировании локальных гиперергических реакций, препятствующих имплантации.
Таким образом, на основании полученных статистически значимых результатов установлены признаки пролиферативно-воспалительных нарушений и имплантационной несостоятельности эутопического эндометрия у женщин с эндометриальным фактором инфертильности, вызванной эндометриозом.
При иммуногистохимическом исследовании биоптатов эутопического эндометрия у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием были установлены патогномоничные пределы чувствительности для маркера пролиферации (Cyclin Е), эндометриоз-опосредованного воспаления (BCL6) и маркера дифференцировки клеток (р 27) (таблица 3).
Figure 00000003
С целью прогноза наступления имплантации подсчитывается сумма полученных баллов:
• 4 балла - экстремально высокий риск имплантационной несостоятельности (прогноз отрицательный);
• 3 балла - высокий риск имплантационной несостоятельности (прогноз отрицательный);
• 2 балла - умеренный риск имплантационной несостоятельности (прогноз сомнительный);
• 0-1 балл - низкий риск имплантационной несостоятельности (прогноз положительный).
Таким образом, у пациенток с эндометриозом и эндометриоз-ассоциированном бесплодием наблюдается нарушение рецептивности эндометрия в связи с локальными пролиферативно-воспалительными процессами, дезорганизующими синхронизацию развития желез и стромы эндометрия, что реализуется в имплантационной недостаточности.
Способ осуществляют следующим образом.
Проводят биопсию эндометрия в период предполагаемого «окна имплантации» - на 7 день после пика лютеинизирующего гормона, определяемого в сыворотке крови при динамическом исследовании в околоовуляторный период (как правило, этот период соответствует 20-22 дням менструального цикла) в спонтанном цикле, либо в цикле, предшествующем проведению ЭКО, с помощью аспирационной кюретки. Полученный материал после гистологической проводки в автоматическом гистопроцессоре Leica ASP 30, заливают в парафин на станции Leica EG 1150 (Германия). ИГХ окрашивание производят в иммуностейнере Ventana BenchMark ULTRA IHC/ISH (США) на депарафинизированных и дегидратированных срезах толщиной 4-6 мкм с использованием авидин-биотинового иммунопероксидазного метода. Уровень экспрессии ERα, ERβ, PR, BCL6 в строме и железах, Cyclin Е и р27 только в железах эндометрия определяют в соответствие с описанными выше методиками с применением соответствующих моноклональных и поликлональных антител. Производится подсчет процента окрашенных клеток, после чего производится оценка реакции: нет реакции - ≤1%, низкая экспрессия - 2-10%, умеренная экспрессия - 11-50%, выраженная экспрессия - ≥ 51%. Трактовка результатов ИГХ реакции проводится с по стандартным методам оценки эстрогеновых и прогестероновых рецепторов. Трактовка ИГХ реакции для эндометриоз-специфических маркеров и маркера рецептивной несостоятельности проводится путем сравнения полученных данных со следующими параметрами:
• если экспрессия Cyclin Е ≥ 46%, то риск имплантационной несостоятельности высокий - 1 балл, если < 46%, низкий - 0 баллов;
• если экспрессия р27 ≤ 35%, то риск имплантационной несостоятельности высокий - 1 балл, если > 35%, низкий - 0 баллов;
• если экспрессия BCL6 в железах ≥ 75%, то риск имплантационной несостоятельности высокий - 1 балл, если < 75%, низкий - 0 баллов;
• если экспрессия BCL6 в строме ≥ 15%, то риск имплантационной несостоятельности высокий - 1 балл, если < 15%, низкий - 0 баллов.
Далее с целью прогноза наступления беременности подсчитывается сумма полученных баллов Cyclin Е + р27 + BCL6 в железах + BCL6 в строме и делаются следующие заключения:
• 4 балла - очень высокий риск имплантационной несостоятельности (прогноз отрицательный);
• 3 балла - высокий риск имплантационной несостоятельности (прогноз отрицательный);
• 2 балла - умеренный риск имплантационной несостоятельности (прогноз сомнительный);
• 0-1 балл - низкий риск имплантационной несостоятельности (прогноз положительный).
Клинический пример 1
Пациентка М., 33 лет с жалобами на отсутствие наступления беременности в течение 5 лет регулярной половой жизни без контрацепции. Бесплодие первичное. Супруг обследован, мужской фактор бесплодия исключен. Соматически не отягощена. Из гинекологического анамнеза менархе с 14 лет, менструации по 5-6 дней через 28 дней, болезненные (по ВАШ 6-7 б), умеренные, регулярные. Боль во время цикла компенсирует ежемесячным применением НПВС в течение 3 дней. Половая жизнь с 19 лет, в браке. В анамнезе 2 операции по поводу эндометриомы левого яичника и ее рецидива - была произведена лапароскопия, энуклеация капсулы эндометриомы, адгезиолизис и морфологическая верификация диагноза. Получала курсами адъювантную гормональную терапию (аГнРГ). С целью преодоления бесплодия было проведено ЭКО и криоконсервация полученных эмбрионов. В анамнезе 3 неудачных попытки переноса эмбрионов высокого качества. При гистероскопии после 3-х неудачных попыток и прицельной биопсии эндометрия - патологии не выявлено. Перед проведением следующей попытки переноса эмбрионов была произведена контрольная пайпель-биопсия эндометрия на 21 день менструального цикла.
По данным иммуногистохимического исследования получены следующие результаты: Cyclin Е в железах=55,% (1б); р27 в железах=12%(1б); BCL6 в железах=81%(1б); BCL6 в строме=22%(1б).
Сумма баллов составляет 4 балла, что свидетельствует об очень высоком риске имплантационной несостоятельности эндометрия и отрицательном прогнозе о вероятности имплантации.
После переноса эуплоидного эмбриона хорошего качества (было проведено преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии) в полость матки в следующем менструальном цикле беременность не наступила.
Клинический пример 2
Пациентка А., 34 лет. с жалобами на отсутствие наступления беременности в течение 7 лет регулярной половой жизни без контрацепции. Бесплодие первичное. Супруг обследован, мужской фактор бесплодия исключен. Соматическая патология: субклинический гипотиреоз, медикаментозная компенсация. Гинекологические заболевания: наружный генитальный эндометриоз - билатеральные эндометриомы (проведена лапароскопия, энуклеация капсул). С целью профилактики рецидива получала курсовую гормональную терапию (аГнРГ, диеногест в стандартных дозировках) в течение 12 месяцев. В анамнезе 3 неудачных попытки имплантации при переносе эмбрионов высокого качества (4АВ): 1 перенос в стимулированном цикле, 2 - в криоцикле. По данным сонографического исследования перед переносом эмбрионов не было выявлено признаков рецидива наружного генитального эндометриоза и пролиферативных болезней эндометрия (толщина, структура и кровоснабжение эндометрия соответствовали дню менструального цикла на момент исследования). Результаты диагностической гистероскопии на 9 день менструального цикла после 3-х неудачных попыток переноса эмбрионов не выявили патологии в полости матки; аспират из полости матки показал соответствие пролифертивной фазе менструального цикла. С целью оценки имплантационных возможностей эндометрия перед проведением следующей попытки переноса эмбрионов была произведена контрольная пайпель-биопсия эндометрия на 22 день менструального цикла. По данным иммуногистохимического исследования получены следующие результаты:
По данным иммуногистохимического исследования получены следующие результаты: Cyclin Е в железах=33% (0б); р27 в железах=62%(0б); BCL6 в железах=25%(0б); BCL6 в строме=6%(0б).
Сумма баллов составляет 0 баллов, что свидетельствует о низком риске имплантационной несостоятельности эндометрия и положительном прогнозе о вероятности имплантации.
В следующем менструальном цикле был произведен перенос эмбриона хорошего качества, наступила клиническая прогрессирующая маточная беременность (подтвержденная визуализацией сердцебиения эмбриона и соответствующему сроку уровню ХГЧ в крови), таким образом фертильность была достигнута.
Список литературы
1. Lessey ВА, Lebovic DI, Taylor RN. Eutopic endometrium in women with endometriosis: ground zero for the study of implantation defects. Seminars in reproductive medicine. 2013; 31: 109-24.
2. Bruce A Lessey, J. Julie Kim. Endometrial Receptivity in Eutopic Endometrium of Women with Endometriosis It is affected, let me show you why. Fertil Steril. 2017 Jul; 108(1): 19-27.
3. Evans MB, Decherney AH. Fertility and endometriosis. Clin Obstet Gynecol. 2017; 60: 497-502.
4. McKinnon B, Mueller M, Montgomery G. Progesterone Resistance in Endometriosis: an Acquired Property? Trends Endocrinol Metab. 2018 Aug;29(8):535-548.
5. M.P. Оразов, М.Б. Хамошина, Л.М. Михалева, С.В. Волкова, М.З. Абитова, В.Б. Шустова, Т.Н. Хованская. Молекулярно-генетические особенности состояния эндометрия при эндометриоз-ассоциированном бесплодии. Трудный пациент; 1(18): 6-15. 2020.
6. Kliman HJ, Frankfurter D. Clinical approach to recurrent implantation failure: evidence-based evaluation of the endometrium. Fertil Steril. 2019 Apr; 111(4):618-628.
7. Evans-Hoeker E, Lessey BA, Jeong JW, Savaris RF, Palomino WA, Yuan L, Schammel DP, Young SL. Endometrial BCL6 Overexpression in Eutopic Endometrium of Women With Endometriosis. Reprod Sci. 2016 Sep;23(9): 1234-41.

Claims (1)

  1. Способ оценки имплантационной состоятельности эндометрия при пролиферативно-воспалительных нарушениях в эндометрии при эндометриозе, ассоциированном с эндометриальным фактором бесплодия, включающий выполнение пайпель-биопсии эндометрия в период "имплантационного окна", отличающийся тем, что в полученном материале определяют уровень экспрессии BCL6 в строме и железах, Cyclin Е и р27 в железах эндометрия, если экспрессия Cyclin Е ≥ 46%, присваивают «1 балл», если < 46%, присваивают «0 баллов»; если экспрессия р27 ≤ 35%, присваивают «1 балл», если > 35%, присваивают «0 баллов»; если экспрессия BCL6 в железах ≥ 75%, то присваивают «1 балл», если < 75% присваивают «0 баллов»; если экспрессия BCL6 в строме ≥ 15%, то присваивают «1 балл», если < 15% присваивают «0 баллов»; полученные баллы суммируют, при сумме баллов «4 балла» определяют наличие очень высокого риска имплантационной несостоятельности, указывающей на отрицательный прогноз имплантации; «3 балла» - высокий риск имплантационной несостоятельности, указывающей на отрицательный прогноз имплантации; «2 балла» - умеренный риск имплантационной несостоятельности, указывающей на сомнительный прогноз имплантации; «0 или 1 балл» - низкий риск имплантационной несостоятельности, указывающей на положительный прогноз имплантации.
RU2020110010A 2020-03-10 2020-03-10 Способ оценки имплантационной состоятельности эндометрия при пролиферативно-воспалительных нарушениях в эндометрии при эндометриозе, ассоциированном с эндометриальным фактором бесплодия RU2724384C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020110010A RU2724384C1 (ru) 2020-03-10 2020-03-10 Способ оценки имплантационной состоятельности эндометрия при пролиферативно-воспалительных нарушениях в эндометрии при эндометриозе, ассоциированном с эндометриальным фактором бесплодия

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020110010A RU2724384C1 (ru) 2020-03-10 2020-03-10 Способ оценки имплантационной состоятельности эндометрия при пролиферативно-воспалительных нарушениях в эндометрии при эндометриозе, ассоциированном с эндометриальным фактором бесплодия

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2724384C1 true RU2724384C1 (ru) 2020-06-23

Family

ID=71136161

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020110010A RU2724384C1 (ru) 2020-03-10 2020-03-10 Способ оценки имплантационной состоятельности эндометрия при пролиферативно-воспалительных нарушениях в эндометрии при эндометриозе, ассоциированном с эндометриальным фактором бесплодия

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2724384C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2734840C1 (ru) * 2020-05-17 2020-10-23 Мекан Рахимбердыевич Оразов Способ оценки имплантационного потенциала эндометрия при эндометриоз-ассоциированном бесплодии

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2580629C1 (ru) * 2015-05-15 2016-04-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования рецептивности эндометрия на основании оценки экспрессии и внутриклеточной локализации эзрина в эндометрии женщин с бесплодием и повторными неудачами программы эко
RU2617515C1 (ru) * 2016-04-22 2017-04-25 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования рецептивности эндометрия на основании оценки экспрессии GnRG и GnRGR в "окно имплантации" в эндометрии женщин бесплодием и неудачными попытками программы эко
RU2651762C1 (ru) * 2017-06-14 2018-04-23 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) Способ оценки рецептивности эндометрия в период "имплантационного окна"

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2580629C1 (ru) * 2015-05-15 2016-04-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования рецептивности эндометрия на основании оценки экспрессии и внутриклеточной локализации эзрина в эндометрии женщин с бесплодием и повторными неудачами программы эко
RU2617515C1 (ru) * 2016-04-22 2017-04-25 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования рецептивности эндометрия на основании оценки экспрессии GnRG и GnRGR в "окно имплантации" в эндометрии женщин бесплодием и неудачными попытками программы эко
RU2651762C1 (ru) * 2017-06-14 2018-04-23 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) Способ оценки рецептивности эндометрия в период "имплантационного окна"

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DUBOWY R.L. et al. Improved Endometrial *
САМОЙЛОВ М.В. и др. Эндометриальное "окно имплантации" при бесплодии. Архив патологии. 2011, 3, стр.13-18. MOUSTAFA S. et al. Diagnostic and therapeutic options in recurrent implantation failure. F1000Research. 2020, p.9. *
САМОЙЛОВ М.В. и др. Эндометриальное "окно имплантации" при бесплодии. Архив патологии. 2011, 3, стр.13-18. MOUSTAFA S. et al. Diagnostic and therapeutic options in recurrent implantation failure. F1000Research. 2020, p.9. DUBOWY R.L. et al. Improved Endometrial Assessment Using Cyclin E and p27. Fertil Steril. 2003, 80(1), p.146-56. ALMQUIST L.D. et al. Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study. Fertility and Sterility, 2017, 108(6), p.1063-1069. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2734840C1 (ru) * 2020-05-17 2020-10-23 Мекан Рахимбердыевич Оразов Способ оценки имплантационного потенциала эндометрия при эндометриоз-ассоциированном бесплодии

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Stephenson et al. Luteal start vaginal micronized progesterone improves pregnancy success in women with recurrent pregnancy loss
Kitaya Prevalence of chronic endometritis in recurrent miscarriages
Jensen et al. Use of fertility drugs and risk of ovarian cancer: Danish Population Based Cohort Study
Grynnerup et al. Anti‐Müllerian hormone levels in salpingectomized compared with nonsalpingectomized women with tubal factor infertility and women with unexplained infertility
Likes et al. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression
RU2651762C1 (ru) Способ оценки рецептивности эндометрия в период &#34;имплантационного окна&#34;
RU2724381C1 (ru) Способ оценки рецептивности эндометрия при эндометриоз-ассоциированном бесплодии
RU2617515C1 (ru) Способ прогнозирования рецептивности эндометрия на основании оценки экспрессии GnRG и GnRGR в &#34;окно имплантации&#34; в эндометрии женщин бесплодием и неудачными попытками программы эко
Wang et al. Decreased endometrial IL-10 impairs endometrial receptivity by downregulating HOXA10 expression in women with adenomyosis
Maheshwari et al. Dynamic tests of ovarian reserve: a systematic review of diagnostic accuracy
Du et al. Endocrine and inflammatory factors and endometriosis-associated infertility in assisted reproduction techniques
Yang et al. Elevated immunoreactivity of RANTES and CCR1 correlate with the severity of stages and dysmenorrhea in women with deep infiltrating endometriosis
Fuermetz et al. Change of steroid receptor expression in the posterior vaginal wall after local estrogen therapy
Petousis et al. Unexplained infertility patients present the mostly impaired levels of progesterone receptors: prospective observational study
Bentin-Ley et al. Glycodelin in endometrial flushing fluid and endometrial biopsies from infertile and fertile women
Liu et al. Evidence from three cohort studies on the expression of MUC16 around the time of implantation suggests it is an inhibitor of implantation
Meng et al. Decreased NDRG1 expression is associated with pregnancy loss in mice and attenuates the in vitro decidualization of endometrial stromal cells
RU2724384C1 (ru) Способ оценки имплантационной состоятельности эндометрия при пролиферативно-воспалительных нарушениях в эндометрии при эндометриозе, ассоциированном с эндометриальным фактором бесплодия
Wang et al. Prolonged gonadotropin-releasing hormone agonist therapy reduced expression of nitric oxide synthase in the endometrium of women with endometriosis and infertility
Zhang et al. Decreased expression of aquaporin 2 is associated with impaired endometrial receptivity in controlled ovarian stimulation
Awonuga et al. Determinants of embryo implantation: roles of the endometrium and embryo in implantation success
RU2553340C1 (ru) Способ диагностирования нарушения рецептивности эндометрия у пациенток с миомой матки и бесплодием
RU2625723C1 (ru) Способ доклинической диагностики преждевременного истощения яичников у женщин репродуктивного возраста
Rodgers et al. The effect of laparoscopic salpingectomy for ectopic pregnancy on ovarian reserve
Huang et al. The regulation of the follicular synchronization and sensitivity of rats with PCOS by AMH during prolonged pituitary downregulation