RU2720241C1 - Способ прогноза гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса "свежих" эмбрионов в программах ЭКО - Google Patents

Способ прогноза гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса "свежих" эмбрионов в программах ЭКО Download PDF

Info

Publication number
RU2720241C1
RU2720241C1 RU2019136815A RU2019136815A RU2720241C1 RU 2720241 C1 RU2720241 C1 RU 2720241C1 RU 2019136815 A RU2019136815 A RU 2019136815A RU 2019136815 A RU2019136815 A RU 2019136815A RU 2720241 C1 RU2720241 C1 RU 2720241C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
complications
gestation
hypercoagulable
embryos
fresh
Prior art date
Application number
RU2019136815A
Other languages
English (en)
Inventor
Виктория Валерьевна Шумовская
Наталья Викторовна Путилова
Сергей Васильевич Путилов
Татьяна Борисовна Третьякова
Людмила Анатольевна Пестряева
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России)
Priority to RU2019136815A priority Critical patent/RU2720241C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2720241C1 publication Critical patent/RU2720241C1/ru

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО. Способ заключается в том, что определяют значения параметров клоттингового теста (АЧТВ) и тромбоэластографии (ANGLE, К), а также полиморфизм гена, ассоциированного с риском развития эндотелиальной дисфункции (VEGF-A: -2578C>A), с последующим вычислением прогностического индекса H по формуле: Н=VEGF-А2578СС*К1+АЧТВ*К2*К3+ANGLE*К4+const, где: Н – прогностический индекс гиперкоагуляционных осложнений гестации, VEGF-А 2578СC - если есть - 1, если нет – 0, АЧТВ – уровень активированного частичного (парциального) тромбопластинового времени в крови женщины, с, К - время образования сгустка по данным ТЭГ, мин, ANGLE - скорость роста фибриновой сети по данным ТЭГ, град, К1, К2, К3, К4, К5 – коэффициенты (К1 = -0,53, К2 = -1,03, К3 = -18,23, К4 = 1,00), 4,65 – const. При значении Н ≥1 прогнозируют высокий риск гиперкоагуляционных осложнений гестации во время беременности после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО. При значении Н<1 прогнозируют низкий риск гиперкоагуляционных осложнений гестации во время беременности после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО. Использование данного способа позволяет выделять группу высокого риска по формированию гиперкоагуляционных осложнений гестации во время беременности после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО и проводить своевременную терапию данной патологии у данных пациентов. 3 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, предназначено для врачей акушеров-гинекологов, перинатологов и репродуктологов акушерских стационаров, перинатальных центров. Позволяет прогнозировать гиперкоагуляционные осложнения гестации после переноса «свежих» эмбрионов в программах экстракорпорального оплодотворения.
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), как и другие методы вспомогательных репродуктивных технологий, с каждым годом только совершенствуются. По данным литературы, беременности, наступившие в результате вспомогательных репродуктивных технологий, имеют ряд особенностей по сравнению со спонтанно наступившими беременностями.
Известен высокий риск невынашивания беременности, а также развитие фетоплацентарной недостаточности, влияющей на перинатальное благополучие [Аржанова О.Н., Пайкачева Ю.М., Рулёва А.В., Капустин Р.В., Ничипорук Н.Г. Причины акушерских осложнений у пациенток после вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 3 (66): 25-33. Шумовская В.В., Путилова Н.В. Беременность и роды после переноса эмбрионов в программах экстракорпорального оплодотворения. Лечение и профилактика. 2019; 9 (2): 16-21].
В последние годы активно изучаются вопросы влияния наследственных дефектов гемостаза в виде мутаций/полиморфизмов генов, регулирующих процессы свертывания крови, на реализацию генеративной функции женщин. Описаны межгенные взаимодействия в формировании гемостазиологических расстройств при беременности, влияющие на перинатальное благополучие [Путилова Н.В., Третьякова Т.Б, Пестряева Л.А., Демченко Н.С., Борисова С.В., Рукосуев Н.Е. Межгенные взаимодействия в формировании гемостазиологических расстройств при беременности. Тромбоз, гемостаз и реология. 2015; 3(63): 46-51.]. Учитывая особенности физиологической адаптации системы гемостаза к беременности, абсолютное большинство различных форм тромбофилии клинически манифестирует именно в течение гестационного процесса, приводя к серьезным осложнениям.
Перечисленные факторы приобретают особую значимость у беременных после ЭКО, так как гормональная стимуляция суперовуляции является дополнительным мощным активирующим фактором запуска процессов тромбообразования на фоне уже имеющихся гиперкоагуляционных сдвигов [Шумовская В.В., Путилова Н.В., Третьякова Т.Б., Пестряева Л.А. Состояние системы гемостаза и его генетические аспекты при беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019;19(1):60-65. https://doi.org/10.17116/rosakush20191901160].
При обследовании пациенток в I триместре беременности после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО выявлен высокий удельный вес гиперкоагуляционных состояний, а в последующем и осложнений гестации. Таким образом, появилась необходимость прогнозирования гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса «свежих» эмбрионов в программах экстракорпорального оплодотворения, для своевременной коррекции и предупреждения осложненного течения беременности.
Известны исследования системы гемостаза при помощи клоттинговых (скрининговых) тестов перед процедурой ЭКО. Эти тесты позволяют выявлять нарушения со стороны факторов-субстратов, участвующих во внешнем и внутреннем пути активации коагуляции. Однако, отражая изменения в отдельных звеньях системы гемостаза, предлагаемые тесты не характеризуют общий свертывающий потенциал крови и не могут являться предикторами тромбозов, играющих ключевую роль в развитии тяжелых акушерских осложнений. Кроме того, не учитывается роль генетических факторов в реализации гиперкоагуляционных нарушений в условиях высокой гормональной нагрузки при стимуляции суперовуляции в программах ЭКО.
Таким образом, все вышеизложенное позволяет сделать вывод, что на сегодняшний день отсутствует надежный и доступный для широкого применения способ доклинической диагностики гиперкоагуляционных осложнений беременности, наступившей в результате ЭКО.
Задача изобретения заключается в разработке способа прогнозирования гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО путем вычисления прогностического индекса «H», отражающего суммарные генетически детерминированные коагулопатические изменения в системе гемостаза у этой категории больных, ассоциированных с риском развития эндотелиальной дисфункции.
Технический результат: позволяет прогнозировать риск гиперкоагуляционных осложнений гестации во время беременности после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО путём вычисления прогностического индекса и выделять группу высокого риска по формированию этой патологии.
Заявляется способ прогнозирования гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО, заключающийся в том, что определяют значения параметров клоттингового теста (АЧТВ) и тромбоэластографии (ANGLE, К), а также полиморфизм гена, ассоциированного с риском развития эндотелиальной дисфункции (VEGF-A: -2578C>A) с последующим вычислением прогностического индекса H по формуле:
Н=VEGF-А2578СС*К1+АЧТВ*К2*К3+ANGLE*К4+const
где:
Н – прогностический индекс гиперкоагуляционных осложнений гестации,
VEGF-А 2578СC - если есть - 1, если нет – 0,
АЧТВ – уровень активированнго частичного (парциального) тромбопластинового времени в крови женщины, в сек.,
К - время образования сгустка по данным ТЭГ, в мин.,
ANGLE - скорость роста фибриновой сети по данным ТЭГ, в град.
К1, К2, К3, К4, К5 – коэффициенты,
К1 = -0,53, К2 = -1,03, К3 = -18,23, К4 = 1,00,
4,65 – const,
при значении Н ≥1 прогнозируют высокий риск гиперкоагуляционных осложнений гестации во время беременности после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО,
при значении Н<1 прогнозируют низкий риск гиперкоагуляционных осложнений гестации во время беременности после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО.
Способ осуществляют следующим образом:
Для достижения поставленной задачи проводят исследование состояния плазменного звена гемостаза и тромбоэластографию с определением активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), времени образования сгустка (К) и скорости нарастания фибриновой сети (ANGLE). Исследование проводят утром натощак. Пунктируют локтевую вену пациентки иглой одноразового пользования и забирают 4,5 мл крови в 2 пластиковые или силиконированные пробирки, содержащие 0,5 мл 3,8% раствора натрия лимоннокислого 3-х замещенного (цитрата натрия). Кровь центрифугируют при 3000 – 4000 об/мин в течение 15 мин. В результате получают бедную тромбоцитами плазму, которую переносят в другую пробирку и помещают в анализатор для проведения исследования.
Молекулярно-генетическое типирование женщин по полиморфным вариантам гена, ассоциированного с риском развития эндотелиальной дисфункции (VEGF-A: -2578C>A), проводится методом полимеразноцепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени с использованием детектирующего амплификатора ДТ-96 с автоматическим программным обеспечением. Образцы ДНК получают из венозной крови, используя наборы реагентов и протоколы для выделения ДНК. На полученных образцах проводят полимеразноцепную реакцию в режиме «реального времени» с использованием комплектов реагентов и протокола для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском развития эндотелиальной дисфункции.
При математической обработке данных (логистический регрессионный анализ), было сформировано решающее правило прогноза гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО, на основании вычисления интегрального показателя H, имеющего следующий вид:
Н=VEGF-А2578СС*К1+АЧТВ*К2*К3+ANGLE*К4+const
где:
Н – Прогностический индекс гиперкоагуляционных осложнений гестации,
VEGF-А 2578СC - если есть - 1, если нет – 0,
АЧТВ – уровень активированнго частичного (парциального) тромбопластинового времени в сек. в крови женщины,
К - время образования сгустка в мин. по данным ТЭГ,
ANGLE - скорость роста фибриновой сети в град. по данным ТЭГ,
К1, К2, К3, К4, К5 – коэффициенты,
при К1 = -0,53, К2 = -1,03, К3 = -18,23, К4 = 1,00
4,65 – const.
При значении Н ≥1, прогнозируют высокий риск гиперкоагуляционных осложнений гестации во время беременности после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО.
При Н<1, прогнозируют низкий риск гиперкоагуляционных осложнений гестации во время беременности после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО.
Чувствительность правила составила 96,67%, специфичность 100%, рассчитанные на основании ROC-анализа в рамках программы MedCalc.
Клинический пример 1.
Пациентка И., 37 лет. Акушерско-гинекологический анамнез отягощен самопроизвольным выкидышем в сроке беременности 8-9 недель, вторичным бесплодием (трубно-перитонеальный фактор) в течение 6 лет. Данная беременность наступила в результате переноса «свежих» эмбрионов с 1 попытки. В сроке 9 недель беременности пациентке проведено исследование плазменного звена гемостаза, с определением уровня активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и ТЭГ с определением времени образования сгустка (К) и скорости нарастания фибриновой сети (ANGLE), а также молекулярно-генетическое типирование женщин по полиморфным вариантам гена, ассоциированного с риском развития эндотелиальной дисфункции (VEGF-A: -2578C>A). Выявлено: уровень АЧТВ 28,2 сек., К 1,6 мин., ANGLE – 65,0 град., наличие патологической гетерозиготы -2578СА гена VEGF-A.
По формуле прогноза определен индекс H:
H= 0*(-0,53)+28,2*(-1,03)+1,6*(-18,23)+65,0*1,00+4,65=11,43
H>1, т.е. у данной пациентки высокий риск развития гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО.
С I триместра беременности на основании полученных данных, пациентке была начата терапия профилактическими дозами низкомолекулярных гепаринов. В сроке 38-39 недель самостоятельно родоразрешилась живой доношенной девочкой, весом 3450г., длиной 52 см. с оценкой по шкале Апгар 7/8 баллов. Ребенок переведен на мать и дитя. Выписана с ребенком на 3 сутки.
Клинический пример 2.
Пациентка М., 29 лет. Акушерско-гинекологический анамнез отягощен первичным бесплодием (трубно-перитонеальный фактор) в течение 3 лет. Данная беременность наступила в результате переноса «свежих» эмбрионов с 1 попытки. В сроке 11 недель беременности пациентке проведено исследование плазменного звена гемостаза, ТЭГ с определением уровня активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), времени образования сгустка (К) и ANGLE и молекулярно-генетическое типирование женщин по полиморфным вариантам гена, ассоциированного с риском развития эндотелиальной дисфункции (VEGF-A: -2578C>A), при котором выявлено: у женщины – уровень АЧТВ 34,4 сек., К составило 2,4 мин., ANGLE – 45,0 град., наличие нормальной гомозиготы -2578СС гена VEGF-A.
По формуле прогноза определен индекс H:
H= 1*(-0,53)+34,4*(-1,03)+2,4*(-18,23)+45,0*1,00+4,65= -30,06
H
Figure 00000001
1, т.е. у данной пациентки низкий риск развития гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО.
Пациентка самостоятельно родоразрешилась живым доношенным мальчиком 3600 г, длиной 53 см, с оценкой по шкале Апгар 7/8 баллов. Выписана с ребенком домой на 3-е сутки.
Клинический пример 3.
Пациентка Т., 30 лет. Акушерско-гинекологический анамнез отягощен первичным бесплодием (трубно-перитонеальный фактор) в течение 2 лет. Данная беременность наступила в результате переноса «свежих» эмбрионов с 1 попытки. В сроке 9 недель беременности пациентке проведено исследование плазменного звена гемостаза, с определением уровня активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и ТЭГ с определением времени образования сгустка (К) и скорости нарастания фибриновой сети (ANGLE), а также молекулярно-генетическое типирование женщин по полиморфным вариантам гена, ассоциированного с риском развития эндотелиальной дисфункции (VEGF-A: -2578C>A). Выявлено: уровень АЧТВ 29,1 сек., К 1,9 мин., ANGLE – 61,0 град., наличие патологической гетерозиготы -2578СА гена VEGF-A.
По формуле прогноза определен индекс H:
H= 0*(-0,53)+29,1*(-1,03)+1,9*(-18,23)+61,0*1,00+4,65=1,0
H=1, т.е. у данной пациентки высокий риск развития гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО.
С I триместра беременности на основании полученных данных, пациентке была начата терапия профилактическими дозами низкомолекулярных гепаринов. В сроке 40 недель самостоятельно родоразрешилась живым донешенным мальчиком, весом 3380г., длиной 53 см. с оценкой по шкале Апгар 7/8 баллов. Ребенок переведен на мать и дитя. Выписана с ребенком на 3 сутки.

Claims (13)

  1. Способ прогнозирования гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО, заключающийся в том, что определяют значения параметров клоттингового теста (АЧТВ) и тромбоэластографии (ANGLE, К), а также полиморфизм гена, ассоциированного с риском развития эндотелиальной дисфункции (VEGF-A: -2578C>A), с последующим вычислением прогностического индекса H по формуле:
  2. Н=VEGF-А2578СС*К1+АЧТВ*К2*К3+ANGLE*К4+const,
  3. где:
  4. Н – прогностический индекс гиперкоагуляционных осложнений гестации,
  5. VEGF-А 2578СC - если есть - 1, если нет – 0,
  6. АЧТВ – уровень активированного частичного (парциального) тромбопластинового времени в крови женщины, с,
  7. К - время образования сгустка по данным ТЭГ, мин,
  8. ANGLE - скорость роста фибриновой сети по данным ТЭГ, град,
  9. К1, К2, К3, К4, К5 – коэффициенты,
  10. К1 = -0,53, К2 = -1,03, К3 = -18,23, К4 = 1,00,
  11. 4,65 – const,
  12. при значении Н≥1 прогнозируют высокий риск гиперкоагуляционных осложнений гестации во время беременности после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО,
  13. при значении Н<1 прогнозируют низкий риск гиперкоагуляционных осложнений гестации во время беременности после переноса «свежих» эмбрионов в программах ЭКО.
RU2019136815A 2019-11-17 2019-11-17 Способ прогноза гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса "свежих" эмбрионов в программах ЭКО RU2720241C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019136815A RU2720241C1 (ru) 2019-11-17 2019-11-17 Способ прогноза гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса "свежих" эмбрионов в программах ЭКО

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019136815A RU2720241C1 (ru) 2019-11-17 2019-11-17 Способ прогноза гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса "свежих" эмбрионов в программах ЭКО

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2720241C1 true RU2720241C1 (ru) 2020-04-28

Family

ID=70553067

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019136815A RU2720241C1 (ru) 2019-11-17 2019-11-17 Способ прогноза гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса "свежих" эмбрионов в программах ЭКО

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2720241C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2729441C1 (ru) * 2020-03-30 2020-08-06 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) Способ прогнозирования вероятности осложненного течения беременности после переноса витрифицированных эмбрионов в программах ЭКО

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009142744A2 (en) * 2008-05-20 2009-11-26 The University Of Vermont And State Agriculture College Predicting hemostatic risk; dependence on plasma composition
RU2449274C1 (ru) * 2010-11-19 2012-04-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России) Способ определения готовности системы гемостаза у женщин, включенных в программу экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона
RU2524650C2 (ru) * 2012-03-13 2014-07-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессиоанльного образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ прогнозирования наступления беременности

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009142744A2 (en) * 2008-05-20 2009-11-26 The University Of Vermont And State Agriculture College Predicting hemostatic risk; dependence on plasma composition
RU2449274C1 (ru) * 2010-11-19 2012-04-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России) Способ определения готовности системы гемостаза у женщин, включенных в программу экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона
RU2524650C2 (ru) * 2012-03-13 2014-07-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессиоанльного образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ прогнозирования наступления беременности

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
COHEN Y. et al. Prolonged activation of the coagulation system during in vitro fertilization cycles // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Sep; 216:111-115. *
ШУМОВСКАЯ В.В. и др. Состояние системы гемостаза и его генетические аспекты при беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения // Российский вестник акушера-гинеколога. 2019; 19(1):60-65 [он-лайн], [найдено 20.02.2020]. Найдено из Интернет: URL: *
ШУМОВСКАЯ В.В. и др. Состояние системы гемостаза и его генетические аспекты при беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения // Российский вестник акушера-гинеколога. 2019; 19(1):60-65 [он-лайн], [найдено 20.02.2020]. Найдено из Интернет: URL: https://www.mediasphera.ru/issues/rossijskij-vestnik-akushera-ginekologa/2019/1/downloads/ru/1172661222019011060. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2729441C1 (ru) * 2020-03-30 2020-08-06 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) Способ прогнозирования вероятности осложненного течения беременности после переноса витрифицированных эмбрионов в программах ЭКО

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Jakobsen et al. High levels of fetal DNA are associated with increased risk of spontaneous preterm delivery
JP6707181B2 (ja) 早産のリスクがある妊娠女性を同定するためのキットまたはパッケージ、および、当該キットまたはパッケージの使用
Shree et al. Fetal microchimerism by mode of delivery: a prospective cohort study
US11767560B2 (en) Diagnostic and treatment method for endometrial cavity distorting uterine leiomyoma using microRNA
Wolski et al. Contribution of inherited thrombophilia to recurrent miscarriage in the Polish population
Santi et al. Increased endometrial placenta growth factor (PLGF) gene expression in women with successful implantation
Jak et al. Case report: placental maternal vascular malperfusion affecting late fetal development and multiorgan infection caused by SARS-CoV-2 in patient with PAI-1 4G/5G polymorphism
RU2720241C1 (ru) Способ прогноза гиперкоагуляционных осложнений гестации после переноса &#34;свежих&#34; эмбрионов в программах ЭКО
WO2021160978A1 (en) Method for predicting the likelihood of ectopic pregnancy (ep), viable intrauterine pregnancy (viup), or non-viable intrauterine pregnancy (nviup).
Morimune et al. The association between chronic deciduitis and preeclampsia
US20080187929A1 (en) Method for determining preeclampsia risk
RU2429478C1 (ru) Способ прогноза осложнений беременности у пациенток с тромбофилией
RU2759147C1 (ru) Способ оценки репродуктивной функции мужчин с идиопатическим бесплодием
RU2821559C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии на фоне гестационного сахарного диабета у пациенток после применения вспомогательных репродуктивных технологий
RU2738674C1 (ru) Способ прогнозирования задержки роста плода
Zheng et al. MMP-9 and miR-181a-5p in serum and placenta are associated with adverse outcomes of patients with severe preeclampsia and their infants
RU2819022C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития макросомии плода у пациенток с гестационным сахарным диабетом после применения вспомогательных репродуктивных технологий
RU2719411C1 (ru) Способ определения предрасположенности к нарушению репродуктивной функции у женщин в условиях избыточной контаминации фенолом
RU2741213C1 (ru) Способ прогнозирования осложнений беременности у юных первородящих
RU2729441C1 (ru) Способ прогнозирования вероятности осложненного течения беременности после переноса витрифицированных эмбрионов в программах ЭКО
KR102113061B1 (ko) miR-605 A>G, miR-608 G>C, miR-631 I>D, miR-938 C>T 및 miR-1302-3 C>T 다형성과 한국 여성의 반복착상실패 발병 위험의 연관성
RU2740803C1 (ru) Способ прогнозирования осложненного течения родового акта у юных первородящих женщин
RU2723358C2 (ru) Способ коррекции нарушений гемостаза у женщин при проведении экстракорпорального оплодотворения
RU2808924C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода
Arslan et al. Early Pregnancy Loss and Fetal Death