RU2715274C1

RU2715274C1 - Method of producing an agent possessing antioxidant, hepatoprotective and choleretic activity

Info

Publication number: RU2715274C1
Application number: RU2019115429A
Authority: RU
Inventors: Татьяна Анатольевна Туртуева; Цыбикжап Доржиевич Туртуев
Original assignee: Общество с ограниченной ответственностью "АДИС"
Priority date: 2019-05-20
Filing date: 2019-05-20
Publication date: 2020-02-27

Abstract

FIELD: pharmaceutics.

SUBSTANCE: invention refers to pharmacy and concerns a method for preparing an agent possessing antioxidant, hepatoprotective and choleretic activity. For this purpose, the vegetal material consisting of 1 mm ground vegetal composition (rosehips fruits – 30 parts, coriander fruits – 10 parts, pot marigold flowers – 25 parts, Inula rhizomes and roots – 25 parts, dandelion roots – 10 parts), is extracted twice with 70 % alcohol and twice with water at temperature of 70 °C with ratio of 1 pts. wt. of raw material : 10 pts. vol. of extragent, time of first, second and third contacts of phases makes 60 minutes, fourth contact of phases – 30 minutes. Combined water-and-alcohol extracts are filtered, evaporated, purified by separation, after-steamed and then dried in a vacuum drying apparatus.

EFFECT: technical result consists in expansion of the range of hepatoprotective herbal medicines having more evident antioxidant, hepatoprotective and choleretic activity.

1 cl, 14 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к области фармации, касается способа получения лекарственного средства из сбора растений (шиповника плоды, кориандра посевного плоды, ноготков лекарственных цветки, девясила корневища и корни, одуванчика корни), обладающего антиоксидантной, гепатозащитной и желчегонной активностью.The invention relates to the field of pharmacy, relates to a method for producing a medicinal product from the collection of plants (rosehip fruits, coriander seeds, marigold medicinal flowers, elecampane rhizomes and roots, dandelion roots), which has antioxidant, hepatoprotective and choleretic activity.

Проблемы профилактики и лечения заболеваний печени в современном обществе остаются актуальными ввиду широкой их распространенности, что обусловлено увеличением алкоголизации населения, ростом заболеваемости вирусными гепатитами, ухудшением экологической обстановки и неконтролируемым приемом медикаментов [1, 2, 3, 4, 8, 9, 12, 18, 26, 30, 35, 36, 37, 38, 39]. Несмотря на достигнутый прогресс в лечении заболеваний печени, связанный с появлением возможности этиотропного лечения вирусных гепатитов и применением фармакологических препаратов, тормозящих развитие фиброза печени, тем не менее терапия в целом остается сложной проблемой [7, 18, 26, 32, 33, 34, 39]. Все эти факторы обуславливают необходимость поиска новых лекарственных средств, способных повысить резистентность печени к воздействию ксенобиотиков [2, 16, 20, 25].The problems of prevention and treatment of liver diseases in modern society remain relevant due to their widespread prevalence, which is due to an increase in alcoholization of the population, an increase in the incidence of viral hepatitis, environmental degradation and uncontrolled medication [1, 2, 3, 4, 8, 9, 12, 18 , 26, 30, 35, 36, 37, 38, 39]. Despite the progress achieved in the treatment of liver diseases associated with the emergence of the possibility of etiotropic treatment of viral hepatitis and the use of pharmacological drugs that inhibit the development of liver fibrosis, nevertheless, therapy as a whole remains a difficult problem [7, 18, 26, 32, 33, 34, 39 ]. All these factors necessitate the search for new drugs that can increase the resistance of the liver to xenobiotics [2, 16, 20, 25].

При лечении и профилактике заболеваний печени целесообразно назначение гепатопротекторов растительного происхождения, имеющих выраженный терапевтический эффект, постепенность наступления эффекта, минимум побочного влияния и возможность длительного курсового лечения [12, 18, 20, 25, 27]. С учетом этого, нами выбрана рецептура, применяемая при заболеваниях печени, состоящая из официнальных видов растений: шиповника майского, девясила высокого, календулы лекарственной, кориандра посевного и одуванчика лекарственного. Так, флавоноиды кверцетин, изокверцетин, кемпферол, содержащиеся в плодах шиповника, обладают желчегонным, антиоксидантным и гепатопротекторным свойствами [9, 19, 20]. Доказано, что выделенные из корневищ и корней девясила высокого производные β-селинена алантолактон, изоалактолактон и гидроалактолактон, а также инулин повышают желчеобразование и заметно усиливают желчеотделение в двенадцатиперстную кишку [11, 21, 34]. Установлено, что флавоноиды и фенолкарбоновые кислоты, содержащиеся в календуле лекарственной, способствуют стойкому понижению скорости накопления продуктов пероксидации, уменьшению выраженности основных синдромов: цитолиза и холестаза [1, 12, 13, 12, 15, 25]. Препараты из кориандра посевного используются как желчегонное, улучшающее пищеварение средство при заболеваниях печени и желчного пузыря [15, 19, 21]. Горечи, тритерпеновые соединения, органические соединения (олеановая, линолевая, пальмитиновая), содержащиеся в одуванчике лекарственном, способствуют ускорению желчеотделения и секреции пищеварительных желез [13, 19].In the treatment and prevention of liver diseases, it is advisable to prescribe hepatoprotectors of plant origin with a pronounced therapeutic effect, the gradual onset of the effect, a minimum of side effects and the possibility of a long course of treatment [12, 18, 20, 25, 27]. With this in mind, we have chosen a formulation used in liver diseases, consisting of official species of plants: Mayrose, High Elecampane, Calendula officinalis, Sowing coriander and Medicinal dandelion. Thus, quercetin, isoquercetin, and kempferol flavonoids contained in rose hips have choleretic, antioxidant, and hepatoprotective properties [9, 19, 20]. It was proved that the derivatives of β-selinene, alantolactone, isoalactolactone and hydroalactolactone, as well as inulin, isolated from rhizomes and roots of elecampane high increase bile formation and significantly increase bile secretion into the duodenum [11, 21, 34]. It has been established that flavonoids and phenolcarboxylic acids contained in the medicinal calendula contribute to a persistent decrease in the rate of accumulation of peroxidation products, a decrease in the severity of the main syndromes: cytolysis and cholestasis [1, 12, 13, 12, 15, 25]. Inoculum coriander preparations are used as a choleretic, improving digestion remedy for diseases of the liver and gall bladder [15, 19, 21]. Bitterness, triterpene compounds, and organic compounds (olean, linoleic, palmitic) contained in dandelion officinalis contribute to the acceleration of bile secretion and the secretion of digestive glands [13, 19].

Таким образом, нами разработан способ получения суммарного экстракта, обладающего антиоксидантной, гепатозащитной и желчегонной активностью для лечения и профилактики заболеваний гепатобилиарной системы.Thus, we have developed a method for producing the total extract with antioxidant, hepatoprotective and choleretic activity for the treatment and prevention of diseases of the hepatobiliary system.

Известно лекарственное средство сироп Холосаса, действующим веществом которого является экстракт плодов шиповника. Действие препарата Холосас связано с влиянием комплекса компонентов, в том числе таких, как витамины В₁, В₂, С, Е, К, сахар 14-16%, яблочная и лимонная кислоты, флавоноиды, пектины - 25%, эфирные масла [12, 13, 19]. Холосас повышает функциональную способность печени, секрецию желчи, увеличивает содержание в желчи холатов и уменьшает вязкость желчи [4, 6]. Желчегонное действие препарата обусловлено содержанием флавоноидов. Органические кислоты в составе Холосаса (яблочная, лимонная) влияют на выделение желчи и панкреатического сока, улучшают аппетит и пищеварение [6].Known drug Holosas syrup, the active substance of which is an extract of rose hips. The action of the drug Holosas is associated with the influence of a complex of components, including vitamins B ₁ , B ₂ , C, E, K, sugar 14-16%, malic and citric acids, flavonoids, pectins - 25%, essential oils [12 , 13, 19]. Holosas increases the functional ability of the liver, secretion of bile, increases the content of cholates in bile and reduces the viscosity of bile [4, 6]. The choleretic effect of the drug is due to the content of flavonoids. Organic acids in the composition of Holosas (malic, citric) affect the secretion of bile and pancreatic juice, improve appetite and digestion [6].

К недостаткам указанного средства относятся: ограничение назначения при сахарном диабете, беременности и в период кормления грудью. С осторожностью назначают пациентам, склонным к тромбообразованию и развитию аллергических реакций, слабее выражены желчегонные, противовоспалительные и антиоксидантные свойства по сравнению со средством, полученным по предлагаемому способу.The disadvantages of this tool include: restriction of purpose for diabetes, pregnancy and lactation. With caution, it is prescribed to patients prone to thrombosis and the development of allergic reactions, choleretic, anti-inflammatory and antioxidant properties are less pronounced compared to the agent obtained by the proposed method.

Технический результат изобретения - расширение ассортимента гепатопротекторных лекарственных средств растительного происхождения, обладающих более выраженной антиоксидантной, гепатозащитной и желчегонной активностью, за счет использования широко распространенного растительного сырья, имеющего надежную и обеспеченную сырьевую базу. Использование растительного средства в виде экстракта сухого, позволит получать препарат с определенным содержанием действующих веществ.The technical result of the invention is the expansion of the range of hepatoprotective medicinal products of plant origin, with more pronounced antioxidant, hepatoprotective and choleretic activity, through the use of widespread plant materials with a reliable and secure raw material base. Using a herbal remedy in the form of a dry extract will allow you to get a drug with a certain content of active substances.

Технический результат достигается тем, что измельченный растительный материал следующего состава (мае. части): шиповника плоды - 30%, кориандра посевного плоды -10%, ноготков лекарственных цветки - 25%, девясила корневища и корни - 25%, одуванчика корни - 10%, экстрагируют четырехкратно при отношении 1 мас. ч. сырья: 10 об. ч экстрагента при температуре 70°С. При первом и втором контактах фаз используется 70% спирт (экстракция в течение 60 минут и 60 минут), третьем и четвертом - вода очищенная (экстракция в течение 60 минут и 30 минут). Объединенные спиртовые и водные извлечения после четырех экстракций упаривают до 1/3 первоначального объема. Объединенные кубовые остатки от трех извлечений сепарируют. Полученный продукт доупаривают приблизительно до 1/5 и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Выход готового продукта составляет 41,00% от массы растительного материала. Сухой экстракт представляет собой аморфный порошок темно-коричневого цвета со специфическим запахом, потеря в массе при высушивании не превышает 5%.The technical result is achieved by the fact that the crushed plant material of the following composition (May. Parts): rosehip fruit - 30%, coriander seed fruit -10%, marigold medicinal flowers - 25%, elecampane rhizomes and roots - 25%, dandelion roots - 10% extracted four times with a ratio of 1 wt. including raw materials: 10 vol. h of extractant at a temperature of 70 ° C. In the first and second phase contacts, 70% alcohol is used (extraction for 60 minutes and 60 minutes), the third and fourth - purified water (extraction for 60 minutes and 30 minutes). The combined alcohol and water extracts after four extractions are evaporated to 1/3 of the original volume. The combined bottoms from the three extracts are separated. The resulting product was doubled to approximately 1/5 and dried in a vacuum oven. The yield of the finished product is 41.00% by weight of the plant material. The dry extract is an amorphous powder of a dark brown color with a specific smell, the loss in mass during drying does not exceed 5%.

Предлагаемый способ получения достаточно прост, не требует сложной схемы очистки, позволяет получить продукт постоянного состава. Технология может быть внедрена на предприятиях по выпуску лекарственных растительных препаратов.The proposed method of obtaining is quite simple, does not require a complex purification scheme, allows to obtain a product of constant composition. The technology can be introduced in enterprises producing herbal medicines.

На первоначальном этапе исследований проводился подбор типа экстрагента, который, действуя как активный компонент системы, влияет на скорость, полноту и качество экстрагирования биологически активных веществ из растительного материала. В качестве экстрагентов использованы вода и водно-спиртовые растворы различной концентрации. Результаты приведены в таблице 1.At the initial stage of research, a selection was made of the type of extractant, which, acting as an active component of the system, affects the speed, completeness, and quality of extraction of biologically active substances from plant material. As extractants, water and water-alcohol solutions of various concentrations were used. The results are shown in table 1.

Эффективность экстракции оценивали по количественному выходу экстрактивных веществ (ОФС 1.5.3.0006.15) и по выходу суммы флавоноидов, суммы полисахаридов.The extraction efficiency was evaluated by the quantitative yield of extractive substances (OFS 1.5.3.0006.15) and by the yield of the sum of flavonoids, the sum of polysaccharides.

Количественное определение суммы флавоноидов и суммы полисахаридов в растительной композиции проводили методом спектрофотометрии.Quantitative determination of the sum of flavonoids and the sum of polysaccharides in the plant composition was carried out by spectrophotometry.

Методика количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин-7-гликозид в растительной композиции.Method for the quantitative determination of the amount of flavonoids in terms of luteolin-7-glycoside in a plant composition.

Аналитическую пробу растительной композиции измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,5 мм.An analytical sample of the plant composition is crushed to the size of the particles passing through a sieve with holes with a diameter of 0.5 mm.

Около 1 г (точная навеска) измельченной растительной смеси помещают в колбу со шлифом вместимостью 250 мл, прибавляют 50 мл 70% спирта (V₁) взвешивают с погрешностью ±0,01. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и экстрагируют на кипящей водяной бане в течение 45 минут. Колбу с содержимым охлаждают, взвешивают, доводят до первоначальной массы 70% спиртом.About 1 g (accurately weighed) of the crushed plant mixture is placed in a flask with a thin section with a capacity of 250 ml, 50 ml of 70% alcohol (V ₁ ) are added, weighed with an accuracy of ± 0.01. The flask was attached to a reflux condenser and extracted in a boiling water bath for 45 minutes. The flask with the contents is cooled, weighed, adjusted to the initial mass with 70% alcohol.

Извлечение фильтруют через бумажный складчатый фильтр, отбрасывая первые 10 мл фильтрата (раствор А). В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5 мл раствора А, прибавляют 4 капли кислоты уксусной, добавляют 2 мл 3% спиртового раствора алюминия хлорида и доводят объем раствора 70% спиртом до метки, перемешивают (раствор Б). Измеряют оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 400 нм в кювете толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют раствор, состоящий из 5 мл раствора А, 4 капель уксусной кислоты, доведенный 70% спиртом до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл. Содержание суммы флавоноидов (X) в процентах, в пересчете на удельный показатель раствора ГСО лютеолин-7-гликозида

и абсолютно сухое сырье вычисляют по формуле;The extract is filtered through a folded paper filter, discarding the first 10 ml of the filtrate (solution A). 5 ml of solution A is placed in a 25 ml volumetric flask, 4 drops of acetic acid are added, 2 ml of a 3% alcohol solution of aluminum chloride is added and the solution volume is brought up to the mark with 70% alcohol, stirred (solution B). The optical density is measured on a spectrophotometer at a wavelength of 400 nm in a cuvette with a layer thickness of 10 mm. As a comparison solution, use a solution consisting of 5 ml of solution A, 4 drops of acetic acid, brought 70% alcohol to the mark in a volumetric flask with a capacity of 25 ml. The content of the total flavonoid (X) in percent, calculated on the specific indicator of the GSO solution of luteolin-7-glycoside

and absolutely dry raw materials are calculated by the formula;

где

Where

где D - оптическая плотность исследуемого раствора;where D is the optical density of the test solution;

V₁, V₂ - разведения, мл;V ₁ , V ₂ - dilutions, ml;

- удельный показатель поглощения раствора ГСО лютеолин-7-гликозида, 145;

- specific absorption rate of the GSO solution of luteolin-7-glycoside, 145;

m - масса навески растительной композиции, г;m is the mass of a sample of the plant composition, g;

Va - объем аликвоты, мл;Va is the aliquot volume, ml;

W - потеря в массе растительной композиции при высушивании, в %.W is the loss in mass of the plant composition upon drying, in%.

Методика количественного определения суммы восстанавливающих моносахаров полисахаридного комплекса в растительной композиции.Method for quantitative determination of the amount of reducing monosaccharides of the polysaccharide complex in a plant composition.

Аналитическую пробу растительной композиции измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм.An analytical sample of the plant composition is crushed to the size of the particles passing through a sieve with holes with a diameter of 1 mm

Около 1 г (точная навеска) измельченной растительной композиции помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 40 мл 70 % спирта, 0,3 г кальция карбоната и нагревают на кипящей водяной бане с обратным холодильником в течение 45 минут. Горячее извлечение сливают через бумажный фильтр, следя за тем, чтобы частицы сырья оставались в колбе. Колбу с сырьем промывают 10 мл 70 % спирта, извлечение сливают. Операцию экстрагирования повторяют с 30 мл 70 % спирта, оставшиеся на фильтре частицы сырья аккуратно смывают экстрагентом обратно в колбу, время нагревания 30 минут, извлечение сливают, сырье в колбе снова промывают дважды, используя по 10 мл того же экстрагента. Далее в колбу с сырьем приливают 50 мл воды и нагревают на кипящей водяной бане с обратным холодильником в течение 30 минут, охлаждают при комнатной температуре. Извлечение фильтруют через бумажный фильтр в мерную колбу вместимостью 100 мл, следя за тем, чтобы частицы сырья не попали на фильтр. Колбу с сырьем промывают 10 мл воды, извлечение фильтруют в ту же колбу. Экстракцию повторяют с 30 мл воды, время нагревания 15 минут. Переносят сырье на фильтр, промывают коническую колбу используя 10 мл воды. Доводят объем раствора до метки, перемешивают (раствор А).About 1 g (accurately weighed) of the crushed plant composition is placed in a conical flask with a capacity of 250 ml, 40 ml of 70% alcohol, 0.3 g of calcium carbonate are added and heated in a boiling water bath under reflux for 45 minutes. The hot extract is poured through a paper filter, making sure that the particles of raw materials remain in the flask. The flask with the raw material is washed with 10 ml of 70% alcohol, the extraction is drained. The extraction operation is repeated with 30 ml of 70% alcohol, the remaining particles on the filter are carefully washed with the extractant back into the flask, the heating time is 30 minutes, the extraction is drained, the raw materials in the flask are washed again twice using 10 ml of the same extractant. Next, 50 ml of water are poured into the flask with raw materials and heated in a boiling water bath under reflux for 30 minutes, cooled at room temperature. The extract is filtered through a paper filter into a volumetric flask with a capacity of 100 ml, making sure that particles of raw materials do not get on the filter. The raw material flask is washed with 10 ml of water, the extraction is filtered into the same flask. The extraction is repeated with 30 ml of water, heating time 15 minutes. Transfer the raw materials to the filter, wash the conical flask using 10 ml of water. Bring the volume of the solution to the mark, mix (solution A).

20 мл раствора А помещают в круглодонную колбу, прибавляют 6 мл кислоты хлористоводородной и кипятят на плитке в течение 10 минут, используя обратный холодильник. К полученному извлечению прибавляют 40% раствор натрия гидроксида до получения раствора с рН 4,0-4,5. Раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора в колбе водой до метки, перемешивают. Извлечение фильтруют через бумажный фильтр, отбрасывают первые 10-15 мл фильтрата (раствор Б).20 ml of solution A is placed in a round bottom flask, 6 ml of hydrochloric acid are added and the mixture is boiled for 10 minutes using a reflux condenser. A 40% sodium hydroxide solution is added to the resulting extract to obtain a solution with a pH of 4.0-4.5. The solution is quantitatively transferred into a volumetric flask with a capacity of 50 ml, the volume of the solution in the flask is adjusted to the mark with water and mixed. The extract is filtered through a paper filter, the first 10-15 ml of the filtrate is discarded (solution B).

В три конические колбы вместимостью 50 мл помещают по 2,5 мл 0,05% раствора кислоты пикриновой, затем по 7,5 мл 20 % раствора натрия карбоната. В первую колбу прибавляют 5 мл раствора Б (анализируемый раствор), во вторую - 5 мл воды (раствор сравнения), в третью - 5 мл раствора рабочего стандартного образца (РСО) глюкозы. Колбы с содержимым погружают на 10 минут в кипящую водяную баню, затем охлаждают до комнатной температуры. Содержимое количественно переносят в мерные колбы вместимостью 25 мл, доводят объем растворов до меток водой и перемешивают.In three conical flasks with a capacity of 50 ml, 2.5 ml of a 0.05% solution of picric acid are placed, then 7.5 ml of a 20% solution of sodium carbonate. 5 ml of solution B (test solution) are added to the first flask, 5 ml of water (comparison solution) to the second, 5 ml of glucose from a working standard sample (RSO) in the third. The flasks with the contents are immersed for 10 minutes in a boiling water bath, then cooled to room temperature. The contents are quantitatively transferred to volumetric flasks with a capacity of 25 ml, the volume of the solutions is adjusted to the marks with water and mixed.

Оптическую плотность анализируемого раствора и раствора РСО глюкозы измеряют относительно раствора сравнения при длине волны 460±2 нм. Содержание суммы полисахаридов в растительной композиции в пересчете на глюкозу и абсолютно сухое сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:The optical density of the analyzed solution and the solution of the RMS glucose is measured relative to the comparison solution at a wavelength of 460 ± 2 nm. The content of the sum of polysaccharides in the plant composition in terms of glucose and absolutely dry raw materials in percent (X) is calculated by the formula:

где

Where

D₁ - оптическая плотность исследуемого раствора;D ₁ is the optical density of the test solution;

D₀ - оптическая плотность раствора РСО глюкозы;D ₀ - the optical density of the solution of the RMS glucose;

m₀ - масса навески РСО глюкозы в пересчете на безводную глюкозу, в г;m ₀ is the mass of a sample of RNO glucose in terms of anhydrous glucose, in g;

m₁ - масса навески растительной композиции, в г;m ₁ is the mass of a portion of the plant composition, in g;

W- потеря в массе растительной композиции при высушивании, в %.W is the loss in mass of the plant composition upon drying, in%.

Как видно из таблицы 1 60-70% спирт обеспечивает извлечение максимального количества флавоноидов, а вода очищенная - полисахаридов и суммы экстрактивных веществ. Для получения экстракта из сырья нами предлагается использовать два экстрагента - 70% спирт и воду очищенную, которые позволят получить конечный продукт с высоким выходом флавоноидов, экстрактивных веществ и полисахаридов.As can be seen from table 1, 60-70% alcohol provides extraction of the maximum amount of flavonoids, and purified water - polysaccharides and the amount of extractive substances. To obtain the extract from raw materials, we propose using two extractants - 70% alcohol and purified water, which will allow us to obtain the final product with a high yield of flavonoids, extractives and polysaccharides.

Используя для экстракции 70% спирт и воду очищенную в различных соотношениях к количеству сырья 1:5, 1:7, 1:10, 1:12, 1:15, 1:20, получили соответствующие выходы экстрактивных веществ (табл. 2, 3). Полученные данные свидетельствуют о том, что при соотношении сырья и экстрагента 1:10 и выше количество экстрагируемых веществ примерно одинаково, в этой связи нерационально увеличение объема экстрагента.Using extraction of 70% alcohol and purified water in various proportions to the amount of raw materials 1: 5, 1: 7, 1:10, 1:12, 1:15, 1:20, we obtained the corresponding yields of extractive substances (Tables 2, 3 ) The data obtained indicate that with a ratio of raw materials and extractant 1:10 and higher, the amount of extractable substances is approximately the same, in this regard, an increase in the volume of extractant is irrational.

Как известно, степень измельчения растительного материала является важным фактором повышения выхода действующих веществ и интенсификации процесса экстрагирования. На основании экспериментальных данных (табл. 4, 5) для растительной композиции выбрана степень измельчения 1 мм, которая обеспечивает максимальный выход суммы экстрактивных веществ. Дальнейшее уменьшение размера частиц приводит к затруднению процесса фильтрации, а увеличение размера частиц ведет к уменьшению выхода суммы экстрактивных веществ.As you know, the degree of grinding of plant material is an important factor in increasing the yield of active substances and the intensification of the extraction process. Based on the experimental data (Tables 4, 5), a grinding degree of 1 mm was selected for the plant composition, which ensures the maximum yield of the sum of extractive substances. A further decrease in particle size leads to difficulties in the filtration process, and an increase in particle size leads to a decrease in the yield of the sum of extractive substances.

Изучено влияние температурного режима на выход суммы экстрактивных веществ (табл. 6, 7). Полученные результаты свидетельствуют о том, что с увеличением температуры повышается выход экстрактивных веществ и выбрана оптимальная температура 70°С. Использование слишком высоких температур увеличивает энергозатратность производства готового продукта, поэтому для интенсификации процесса экстракции и рационального использования сырья можно дополнительно использовать перемешивание и оптимизировать время и кратность экстракции.The influence of the temperature regime on the output of the sum of extractive substances was studied (Tables 6, 7). The results obtained indicate that with increasing temperature, the yield of extractives increases and the optimum temperature of 70 ° C is selected. Using too high temperatures increases the energy consumption of the finished product, therefore, to intensify the extraction process and rational use of raw materials, you can additionally use mixing and optimize the time and frequency of extraction.

С целью определения продолжительности и кратности числа экстракций изучено время наступления равновесной концентрации в системе «сырье-экстрагент». Для этого проводили 3-хкратную 2-хчасовую экстракцию измельченной растительной композиции 70% спиртом/водой в соотношении 1:10 на водяной бане при температуре 70°С. Через заданные промежутки времени (15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 мин.) извлечения фильтровали (1-ый контакт фаз), определяя содержание суммы экстрактивных веществ. Аналогичным образом проводили две последующие экстракции отжатого сырья при том же промежутке времени, подавая каждый раз 70% спирт/воду в количестве, равном объему слитого извлечения (2-ой и 3-ий контакт фаз), полученный извлечения также анализировали на содержание экстрактивных веществ. Экспериментальные данные, представленные в таблице 8, свидетельствуют о том, что при использовании 70% спирта равновесное состояние во время I контакта фаз наступает через 60 минут, во время II -через 60 минут, при использовании воды во время I контакта фаз - через 60 минут, во время II - через 30 минут. Как видно из таблицы 8, 4-хкратная экстракция обеспечивает максимальный выход экстрактивных веществ. В качестве экстрагента мы рекомендуем использовать при 1-ом и 2 м контакте фаз - 70% спирт, при 3-ем и 4-ом контакте фаз -воду очищенную.In order to determine the duration and multiplicity of the number of extractions, the time of the onset of equilibrium concentration in the "raw material-extractant" system was studied. For this, a 3-fold 2-hour extraction of the crushed plant composition with 70% alcohol / water was carried out in a ratio of 1:10 in a water bath at a temperature of 70 ° C. At predetermined time intervals (15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 min.) The extracts were filtered (1st phase contact), determining the content of the sum of extractive substances. Two subsequent extraction of the squeezed raw material was carried out in the same way for the same period of time, each time supplying 70% alcohol / water in an amount equal to the volume of the drained extraction (2nd and 3rd phase contact), the obtained extract was also analyzed for the content of extractive substances. The experimental data presented in table 8 indicate that when using 70% alcohol, the equilibrium state during phase I contact occurs after 60 minutes, during phase II, after 60 minutes, when using water during phase I contact, after 60 minutes , during II - after 30 minutes. As can be seen from table 8, 4-fold extraction provides the maximum yield of extractive substances. As an extractant, we recommend using 70% alcohol for the 1st and 2nd m phase contact, and purified water for the 3rd and 4th phase contact.

В результате проведенных исследований установлены оптимальные условия экстрагирования растительной композиции: экстрагент - 70% спирт и вода, его соотношение к количеству сырья - 1:10, температурный режим - 70°С, степень измельчения сбора - 1 мм. Время I экстракции - 1 час, II - 1 час, III - 1 час, IV - 30 минут.As a result of the studies, the optimal conditions for extracting the plant composition were established: the extractant is 70% alcohol and water, its ratio to the amount of raw materials is 1:10, the temperature regime is 70 ° C, the degree of grinding of the collection is 1 mm. The time of extraction I is 1 hour, II is 1 hour, III is 1 hour, IV is 30 minutes.

Все подобранные оптимальные параметры процесса экстракции были положены в основу первой серии балансовых загрузок, на основании которой была разработана технологическая схема получения эстракта сухого из растительной композиции.All selected optimal parameters of the extraction process were the basis for the first series of balance loads, on the basis of which a technological scheme was developed for obtaining dry extract of plant composition.

Способ получения иллюстрируется следующим примером: 1 кг растительной композиции следующего состава: шиповника плоды - 30%, кориандра посевного плоды -10%, ноготков лекарственных цветки - 25%, девясила корневища и корни - 25%, одуванчика корни - 10%, измельчают на мельнице до размера частиц диаметром 1 мм. Измельченное сырье загружают в экстракционный аппарат с мешалкой и внешним паровым обогревом. Заливают 10 л 70% спирта в соотношении сырье-экстрагент 1:10.The preparation method is illustrated by the following example: 1 kg of a plant composition of the following composition: rosehip fruit - 30%, coriander seed fruit -10%, marigold medicinal flowers - 25%, elecampane rhizomes and roots - 25%, dandelion roots - 10%, crushed in a mill to a particle size of 1 mm in diameter. The crushed raw materials are loaded into an extraction apparatus with a stirrer and external steam heating. Pour 10 l of 70% alcohol in a ratio of raw material extractant 1:10.

Экстрагируют при 70°С и постоянном перемешивании. Первый контакт фаз в течение 60 мин. Излечение фильтруют через серошинельное сукно в сборник. Проводят еще одну экстракцию в течение 60 мин, подавая в экстрактор 70% спирт в количестве, равном объему слитого. Проводят еще две экстракции в течение 60 мин и 30 мин, подавая в экстрактор воду очищенную в количестве, равному объему слитого. 1-й слив - 8,2 л; 2-й слив - 8,1 л; 3-й слив - 8,9 л; 4-й слив - 8,8 л. Водно-спиртовое извлечение после двух контактов фаз последовательно порциями упаривают прмерно до 1/3 первоначального объема. Водные извлечения после третьего и четвертого контактов фаз также упаривают до 1/3 объема. Объединеные кубовые остатки от четырех извлечений подвергают очистке сепарированием. Очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема и сушат на нержавеющих противнях в вакуумной сушилке при 65-70°С 8 ч. Получают 410,00 г готового продукта, что составляет 41,00% сухого экстракта от массы исходной растительной композиции. Сухой экстракт представляет собой аморфный порошок темно-коричневого цвета и со специфическим запахом, комкуется, потеря в массе при высушивании - 3,98%. Содержание суммы флавоноидов - 2,654%, суммы полисахаридов -21,754%.Extracted at 70 ° C with constant stirring. The first phase contact within 60 minutes The cure is filtered through a gray-tinted cloth in the collection. Another extraction is carried out for 60 minutes, feeding 70% alcohol to the extractor in an amount equal to the volume drained. Two more extractions are carried out for 60 minutes and 30 minutes, supplying purified water to the extractor in an amount equal to the volume of the drained one. 1st discharge - 8.2 l; 2nd discharge - 8.1 l; 3rd discharge - 8.9 l; 4th drain - 8.8 liters. Water-alcohol extraction after two phase contacts is successively evaporated in portions approximately up to 1/3 of the original volume. The aqueous extracts after the third and fourth phase contacts are also evaporated to 1/3 of the volume. The combined bottoms from the four extracts are subjected to purification by separation. The purified extract is doubled to 1/5 of the original volume and dried on stainless baking sheets in a vacuum dryer at 65-70 ° C for 8 hours. 410.00 g of the finished product are obtained, which is 41.00% of the dry extract by weight of the original plant composition. The dry extract is an amorphous powder of a dark brown color and with a specific odor, crumbles, a loss in mass upon drying is 3.98%. The content of the amount of flavonoids is 2.654%, the amount of polysaccharides is 21.754%.

Сравнительная характеристика заявляемого способа с выбранным прототипом представлена в табл. 8-14.Comparative characteristics of the proposed method with the selected prototype are presented in table. 8-14.

Определение антиоксидантной активности средства, обладающего антиоксидантной, гепатозащитной и желчегонной активностью.Determination of antioxidant activity of an agent having antioxidant, hepatoprotective and choleretic activity.

Для оценки антиоксидантной активности определяли содержание малонового диальдегида (МДА) в гомогенате печени [26] и сыворотке крови [27]. Активность антиоксидантной системы (АОС) организма оценивали по активности каталазы в сыворотке крови [17], супероксиддисмутазы (СОД) - в плазме крови [32] и содержанию сульфгидрильных групп (SH-групп) в сыворотке крови животных [31]. В каждой группе по срокам наблюдений использовали от 8 до 10 животных. Исследования проводились при повреждении печени крыс этанолом и тетрахлорметаном (CCU). Препаратом сравнения был выбран Холосас.To evaluate the antioxidant activity, the content of malondialdehyde (MDA) in the liver homogenate [26] and blood serum [27] was determined. The activity of the antioxidant system (AOS) of the body was evaluated by the activity of catalase in blood serum [17], superoxide dismutase (SOD) in plasma [32] and the content of sulfhydryl groups (SH-groups) in the blood serum of animals [31]. In each group, from 8 to 10 animals were used in terms of observation. Studies were performed on liver damage in rat liver with ethanol and carbon tetrachloride (CCU). Comparison drug was selected Holosas.

Введение per os 40% этанолового спирта белым крысам вызывает активацию процессов свободнорадикального окисления (СРО) на 7 сутки наблюдения (табл. 8). Содержание МДА в гомогенате печени в контроле увеличивается на 32% и остается в последующие сроки (14-21 сутки) наблюдения на высоком уровне.Per os administration of 40% ethanol to white rats triggers the activation of free radical oxidation (CPO) on the 7th day of observation (Table 8). The MDA content in the liver homogenate in the control increases by 32% and remains at a high level in the subsequent periods (14-21 days) of observation.

Курсовое введение средства, обладающего антиоксидантной, гепатозащитной и желчегонной активностью, уже на 7 сутки эксперимента в экспериментально-терапевтической дозе сопровождается достоверным снижением малонового диальдегида (МДА) в гомогенате печени, повышением активности ферментов АОС организма -каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) в сыворотке крови крыс (табл. 9). Такая же тенденция сохраняется и в последующие сроки наблюдения (14-21 сутки).The course administration of an agent with antioxidant, hepatoprotective and choleretic activity, already on the 7th day of the experiment in the experimental therapeutic dose, is accompanied by a significant decrease in malondialdehyde (MDA) in the liver homogenate, an increase in the activity of the AOS enzymes of the body - catalase and superoxide dismutase (SOD) in rat serum (tab. 9). The same trend persists in the subsequent follow-up (14-21 days).

Таким образом, по результатам эксперимента выявлено, что антиоксидантное действие испытуемого экстракта проявляется в значительном снижении концентрации продуктов окисления (СРО) биомакромолекул, в частности МДА в гомогенате печени и повышением активности ферментов АОС: каталазы и СОД.Thus, according to the results of the experiment, it was found that the antioxidant effect of the test extract is manifested in a significant decrease in the concentration of oxidation products (SRO) of biomacromolecules, in particular MDA in the liver homogenate and an increase in the activity of AOS enzymes: catalase and SOD.

Как следует из таблицы 10, повреждение печени тетрахлорметаном вызывает резкую активацию процессов ПОЛ, о чем свидетельствуют повышение концентрации продуктов пероксидации липидов в тканях, а также угнетение активности эндогенной АОС животных контрольной группы. В частности, под влиянием ССЦ в сыворотке крови и в гомогенате печени отмечаются накопление одного из продуктов процесса ПОЛ-МДА, снижение активности каталазы и уменьшение концентрации сульфгидрильных групп в сыворотке крови крыс контрольной группы.As follows from table 10, liver damage with carbon tetrachloride causes a sharp activation of lipid peroxidation processes, as evidenced by an increase in the concentration of lipid peroxidation products in tissues, as well as inhibition of the activity of endogenous AOS in animals of the control group. In particular, under the influence of SCC in the blood serum and in the liver homogenate, an accumulation of one of the products of the POL-MDA process, a decrease in the activity of catalase, and a decrease in the concentration of sulfhydryl groups in the blood serum of rats of the control group are noted.

В ходе эксперимента установлено, что курсовое введение средства, обладающего антиоксидантной, гепатозащитной и желчегонной активностью, крысам при повреждении печени CCU сопровождается снижением интенсивности процессов ПОЛ. Так, на 7 сутки наблюдения концентрация МДА в гомогенате печени и в сыворотке крови животных этой группы снижается соответственно на 59% и 52% по сравнению с аналогичными показателями крыс контрольной группы. Одновременно с этим, под влиянием испытуемого экстракта отмечается повышение активности АОС: активность каталазы возрастает в 2 раза, а содержание SH-rpyrm в сыворотке крови повышается на 20% по сравнению с таковыми у крыс контрольной группы (табл. 10).During the experiment, it was found that the course administration of an agent with antioxidant, hepatoprotective and choleretic activity in rats with CCU liver damage is accompanied by a decrease in the intensity of LPO processes. So, on the 7th day of observation, the concentration of MDA in the liver homogenate and in the blood serum of animals of this group decreases by 59% and 52%, respectively, compared with the same rats of the control group. At the same time, under the influence of the test extract, an increase in AOS activity was noted: catalase activity increased by 2 times, and the content of SH-rpyrm in blood serum increased by 20% compared with those in rats of the control group (Table 10).

Определение гепатозащитного влияния средства, обладающего антиоксидантной, гепатозащитной и желчегонной активностьюDetermination of the hepatoprotective effect of an agent with antioxidant, hepatoprotective and choleretic activity

Для оценки гепатозащитного влияния испытуемого экстракта определяли биохимические показатели, характеризующие функциональное состояние печени лабораторных животных: активность аланинаминотрансферазы (АлТ), аспартатаминотрансферазы (АсТ), содержание общего билирубина, холестерина и р-липопротеидов, активность щелочной фосфатазы (ЩФ), показатели тимоловой пробы в сыворотке крови, которые проводили на автоматическом анализаторе Prestige 23i (США) с применением набора реактивов Liquick Cor-ALAT, Cor-ASAT, Cor-BIL, Cor-Chol, Cor-TIM, Cor-TOTAL PROTEIN, Cor-LIPOPROTEIN (Польша).To assess the hepatoprotective effect of the test extract, biochemical parameters characterizing the functional state of the liver of laboratory animals were determined: the activity of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (ACT), the content of total bilirubin, cholesterol and p-lipoproteins, the activity of alkaline phosphatase (ALP), and parameters of thymol test in serum blood, which was performed on a Prestige 23i automatic analyzer (USA) using the Liquick Cor-ALAT, Cor-ASAT, Cor-BIL, Cor-Chol, Cor-TIM, Cor-TOTAL PROTEIN, Cor-LIPOPROTEIN reagents kit (Poland).

Введение per os 40 % этилового спирта крысам вызывает повреждение печени. Так, уже на 7 сутки эксперимента на фоне введения этанола в сыворотке крови у контрольной группы животных повышаются уровни активности АлТ и АсТ на 69% и 53% соответственно. Одновременно с этим отмечаются признаки холестаза - активность щелочной фосфатазы повышается в 2,5 раза, также нарушается липопротеидный профиль в крови (табл. 11). Повышение показателей тимоловой пробы на 28% указывает на развитие диспротеинемии. Такая же тенденция сохраняется и на 14-21 сутки эксперимента.Per os administration of 40% ethyl alcohol to rats causes liver damage. So, already on the 7th day of the experiment, against the background of the introduction of ethanol in the blood serum in the control group of animals, the levels of Alt and AcT activity increase by 69% and 53%, respectively. At the same time, there are signs of cholestasis - the activity of alkaline phosphatase increases 2.5 times, and the lipoprotein profile in the blood is also disturbed (Table 11). An increase in thymol test by 28% indicates the development of dysproteinemia. The same trend persists on days 14-21 of the experiment.

Курсовое введение испытуемого экстракта в дозе 50 мг/кг оказывало гепатозащитное действие, уменьшая выраженность нарушений функциональной состоятельности печени у животных опытной группы. Так, на 7 сутки эксперимента у животных, получавших испытуемый экстракт, отмечалось снижение активности АлТ, АсТ на 21%, 20% соответственно, уменьшение показателей тимоловой пробы на 19% и содержания общего билирубина в сыворотке крови на 20%. Кроме того, наблюдалось снижение активности щелочной фосфатазы на 34% и содержания холестерина на 25% по сравнению с соответствующими показателями в контрольной группе. На 14-21 сутки эксперимента отмечалась положительная динамика в течении патологического процесса у животных опытных групп (табл. 11).Course introduction of the test extract at a dose of 50 mg / kg had a hepatoprotective effect, reducing the severity of impaired liver functional viability in animals of the experimental group. So, on the 7th day of the experiment, the animals receiving the test extract showed a decrease in ALT, AcT activity by 21%, 20%, respectively, a decrease in the thymol test indices by 19% and the total serum bilirubin content by 20%. In addition, there was a decrease in alkaline phosphatase activity by 34% and cholesterol content by 25% compared with the corresponding indicators in the control group. On days 14-21 of the experiment, positive dynamics was noted during the pathological process in animals of the experimental groups (Table 11).

При курсовом введении испытуемого экстракта в дозе 50 мг/кг на 7 сутки при тетрахлорметановом повреждении печени активность АлТ и АсТ снижается по сравнению с контролем соответственно на 32% и 28%; активность щелочной фосфатазы и содержание билирубина в сыворотке крови уменьшаются в среднем на 32% и 23% по сравнению с показателями в контрольной группе (табл. 12). Показатели тимоловой пробы, содержание холестерина и р-липопротеидов снижаются на 21%, 24% и 18% соответственно, по сравнению с контролем. Такая же тенденция сохраняется и в последующие сроки наблюдения (14 и 21 сутки). При исследовании на 14 и 21 сутки эксперимента активность аминотрансфераз, показатели тимоловой пробы, общего билирубина у крыс опытной группы, получавших испытуемый экстракт, также были достоверно ниже, чем у животных контрольной группы. В контрольной группе к концу эксперимента остаются высокими показатели активности АлТ, АсТ, щелочной фосфатазы, содержания общего билирубина и уровня тимоловой пробы, что свидетельствует о продолжающемся патологическом процессе. Эффективность испытуемого экстракта по ряду показателей превосходила аналогичные показатели у препарата сравнения Холосаса.With the course administration of the test extract at a dose of 50 mg / kg on day 7 with tetrachloromethane liver damage, the activity of Alt and AcT decreases compared with the control, respectively, by 32% and 28%; alkaline phosphatase activity and serum bilirubin content decrease on average by 32% and 23% compared with the indicators in the control group (table 12). The thymol test, cholesterol and p-lipoprotein levels are reduced by 21%, 24% and 18%, respectively, compared with the control. The same trend persists in the subsequent follow-up (14 and 21 days). In the study on days 14 and 21 of the experiment, the activity of aminotransferases, thymol test parameters, total bilirubin in rats of the experimental group receiving the test extract were also significantly lower than in animals of the control group. In the control group, by the end of the experiment, high levels of ALT, AcT, alkaline phosphatase activity, total bilirubin content and the level of thymol test remain high, which indicates an ongoing pathological process. The effectiveness of the test extract in a number of indicators exceeded that of the Holosas comparison drug.

Определение действия средства, обладающего антиоксидантной, гепатозащитной и желчегонной активностью, на желчеобразовательную и желчевыделительную функции печениDetermination of the effect of an agent with antioxidant, hepatoprotective and choleretic activity on the bile and biliary excretory functions of the liver

Действие экстракта сухого на желчеобразовательную и желчевыделительную функции печени у животных оценивали по общепринятой методике [22]. О выраженности желчегонной активности экстракта сухого судили по скорости секреции желчи, общему количеству выделенной желчи, концентрации желчных кислот в желчи [11], а также по количеству выделенных в каждой часовой порции желчи холестерина и билирубина. Концентрацию холестерина определяли по методу Дроговоз С.М. [5], билирубина - по методу Ван-ден-Берга в модификации Скакуна Н.П. [23].The effect of dry extract on the bile and bile excretory functions of the liver in animals was evaluated according to the generally accepted method [22]. The severity of the choleretic activity of the dry extract was judged by the rate of bile secretion, the total amount of bile excreted, the concentration of bile acids in bile [11], and the number of cholesterol and bilirubin excreted in each hourly portion of bile. Cholesterol concentration was determined by the method of Drogovoz S.M. [5], bilirubin - according to the van den Berg method in the modification of N. Skakun [23].

Сравнение показателей холеретической реакции у крыс интактной и контрольной групп отражало холестатическое действие этанола, что проявлялось в снижении скорости секреции желчи, а также содержания в ней желчных кислот, билирубина и холестерина (табл. 13).A comparison of the indicators of the choleretic reaction in rats of the intact and control groups reflected the cholestatic effect of ethanol, which was manifested in a decrease in the rate of secretion of bile, as well as the content of bile acids, bilirubin and cholesterol in it (Table 13).

На фоне курсового введения испытуемого экстракта желчегонное действие проявлялось на ранних этапах развития этанолового повреждения печени и сопровождалось повышением общего количества выделенной желчи на 33% и увеличением концентрации желчных кислот в сецернируемой желчи на 48%. Скорость секреции желчи возрастала в среднем на 31% по сравнению с контролем. Введение испытуемого экстракта сопровождалось значительным увеличением уровня билирубина на 26%, а концентрация холестерина в желчи практически достигла уровня показателя у интактной группы. Из приведенных данных следует, что данный испытуемый экстракт в более выраженной степени, чем Холосас, стимулирует процессы желчеобразования.Against the background of the course administration of the test extract, the choleretic effect was manifested in the early stages of the development of ethanol damage to the liver and was accompanied by an increase in the total amount of secreted bile by 33% and an increase in the concentration of bile acids in secreted bile by 48%. The rate of bile secretion increased by an average of 31% compared with the control. The introduction of the test extract was accompanied by a significant increase in the level of bilirubin by 26%, and the concentration of cholesterol in bile almost reached the level of the indicator in the intact group. From the above data it follows that this test extract to a more pronounced degree than Holosas stimulates bile formation.

Интоксикация тетрахлорметаном сопровождается выраженным нарушением секреторной функции печени крыс (табл. 14). Установлено, что курсовое введение животным испытуемого экстракта на 7 сутки опыта характеризуется умеренным желчегонным действием, с ускорением секреции желчи. Так, скорость секреции желчи возрастает в среднем на 22%, общее количество сецернируемой желчи повышается на 20%, при этом содержание в желчи желчных кислот, билирубина и холестерина повышается на 23%, 20% и 25%, соответственно, по сравнению с контролем.Intoxication with carbon tetrachloride is accompanied by a pronounced violation of the secretory function of the liver of rats (table. 14). It was established that the course administration of test extract to animals on the 7th day of the experiment is characterized by a moderate choleretic effect, with acceleration of bile secretion. Thus, the rate of bile secretion increases by an average of 22%, the total amount of secreted bile increases by 20%, while the content of bile acids, bilirubin and cholesterol in bile increases by 23%, 20% and 25%, respectively, compared with the control.

Таким образом, результаты исследований свидетельствуют о более выраженной антиоксидантной, гепатозащитной и желчегонной активности испытуемого экстракта при повреждении печени белых крыс этанолом и тетрахлорметаном в сравнении с Холосасом.Thus, the research results indicate a more pronounced antioxidant, hepatoprotective and choleretic activity of the test extract in case of damage to the liver of white rats with ethanol and carbon tetrachloride in comparison with Holosas.

Список литературыList of references

1. Абдурахманов, Д.Т. Хронический гепатит В и D / Д.Т. Абдурахманов. - М.: ГЭОТАР, 2010. - 286 с. 1. Abdurakhmanov, D.T. Chronic hepatitis B and D / D.T. Abdurakhmanov. - M .: GEOTAR, 2010 .-- 286 p.

2. Авдеева, Е.В. Эффективность оксиникотиновой кислоты и ее производных в отношении функциональной активности гепатоцитов при острой токсической гепатопатии / Е.В. Авдеева, А.И. Конопля, Л.Н. Сернов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2006. - №4. - С. 22-23.2. Avdeeva, E.V. The effectiveness of oxynicotinic acid and its derivatives in relation to the functional activity of hepatocytes in acute toxic hepatopathy / E.V. Avdeeva, A.I. Hemp, L.N. Sernov // Pathological physiology and experimental therapy. - 2006. - No. 4. - S. 22-23.

3. Гепатопротекторы - антиоксиданты в терапии больных с хроническими диффузными заболеваниями печени / И.И. Дегтярева, И.Н. Скрыпник, А.В. Невойт и др. // Новые медицинские технологии. - 2002. - №6. - С. 18 - 23.3. Hepatoprotectors - antioxidants in the treatment of patients with chronic diffuse liver diseases / II. Degtyareva, I.N. Skrypnik, A.V. Neut and others // New medical technologies. - 2002. - No. 6. - S. 18 - 23.

4. Грецкий С.В. Метод исчерпывающей экстракции из плодов шиповника собачьего / С.В. Грецкий, Л.А. Павлова. - Современные проблемы науки и образования, 2015. - 1 (Часть 1). Электр, журнал, 30.04.2015.4. Gretsky S.V. A method of exhaustive extraction from dog rosehips / S.V. Gretsky, L.A. Pavlova. - Modern problems of science and education, 2015. - 1 (Part 1). Electr, magazine, 04/30/2015.

5. Дроговоз, С. М. Нарушение интенсивности желчеотделения и химического состава желчи при дистрофии печени, вызванной четыреххлористым углеродом / С.М. Дроговоз // Вопр. мед. химии. - 1971. - Т. 17, №4. - С. 397-400.5. Drogovoz, S. M. Violation of the intensity of bile secretion and chemical composition of bile during liver dystrophy caused by carbon tetrachloride / S. M. Drogovoz // Vopr. honey. chemistry. - 1971. - T. 17, No. 4. - S. 397-400.

6. Желчегонные и гепатопротекторные свойства густого экстракта из плодов Rosa laxa (Rosaceae) / К. Шаушеков, К.Т. Омарова, Р.Н. Пак и др. // Растительные ресурсы. -2005. - Т. 41, Вып. 3. - С. 117 -124.6. Cholagogue and hepatoprotective properties of the thick extract from the fruits of Rosa laxa (Rosaceae) / K. Shaushekov, K.T. Omarova, R.N. Pak et al. // Plant Resources. 2005. - Vol. 41, no. 3. - S. 117 -124.

7. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология. Национальное руководство / под редакцией В.Т. Ивашкина, Т.Л. Лапина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 704 с. 7. Ivashkin, V.T. Gastroenterology. National leadership / edited by V.T. Ivashkina, T.L. Lapina. - M .: GEOTAR-Media, 2008 .-- 704 p.

8. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология. Национальное руководство / под редакцией В.Т. Ивашкина, Т.Л. Лапина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 704 с. 8. Ivashkin, V.T. Gastroenterology. National leadership / edited by V.T. Ivashkina, T.L. Lapina. - M .: GEOTAR-Media, 2008 .-- 704 p.

9. Ивашкин, В.Т. О состоянии организации медицинской помощи больным с заболеваниями органов пищеварения в Российской Федерации / В.Т. Ивашкин // РЖГТК. - 2004. - Т. 14, №3. - С. 4-8.9. Ivashkin, V.T. On the state of the organization of medical care for patients with diseases of the digestive system in the Russian Federation / V.T. Ivashkin // RZHGTK. - 2004. - T. 14, No. 3. - S. 4-8.

10. Игнатова, Т.М. Телапревир в лечении больных хроническим гепатитом С: вопросы безопасности / Т.М. Игнатова // РЖГТК. - 2012. - Т. 22, №4. - С. 47-57.10. Ignatova, T.M. Telaprevir in the treatment of patients with chronic hepatitis C: safety issues / T.M. Ignatova // RZHGTK. - 2012. - T. 22, No. 4. - S. 47-57.

11. Карбач, Я.И. Количественное определение желчных кислот в желчи и крови с применением хроматографического метода / Я.И. Карбач // Биохимия. - 1961. - Т. 26, №2. - С. 305-307.11. Karbach, Y.I. Quantitative determination of bile acids in bile and blood using the chromatographic method / Ya.I. Karbach // Biochemistry. - 1961. - T. 26, No. 2. - S. 305-307.

12. Корсун, В.Ф. Лекарственные растения в лечении болезней и оздоровлении населения Бурятии / В.Ф. Корсун, И.Э. Матханов, А.Г. Мондодоев. - Улан-Удэ: Издательство БНЦ, 2014. - 376 с.12. Korsun, V.F. Medicinal plants in the treatment of diseases and the improvement of the population of Buryatia / V.F. Korsun, I.E. Mathanov, A.G. Mondodoev. - Ulan-Ude: Publishing House BNC, 2014 .-- 376 p.

13. Кьосев, П.А. Полный справочник лекарственных растений / П.А. Кьосев // М.: Медицина, 2002. - 883 с. 13. Kyosev, P.A. Full reference medicinal plants / P.A. Kyosev // M .: Medicine, 2002 .-- 883 p.

14. Лекарственные растительные средства в терапии повреждений гепатобилиарной системы / А.О. Занданов, Т.А. Ажунова, Т.А. Алексеева, С.М. Николаев. - Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2010. - 270 с. 14. Medicinal herbal remedies in the treatment of damage to the hepatobiliary system / A.O. Zandanov, T.A. Azhunova, T.A. Alekseeva S.M. Nikolaev. - Ulan-Ude: Publishing House of the BSC SB RAS, 2010. - 270 p.

15. Мазнев, Н.И. Лекарственные растения / Н.И. Мазнев. - М.: Медицина, 2006. - 852 с. 15. Maznev, N.I. Medicinal plants / N.I. Maznev. - M.: Medicine, 2006 .-- 852 p.

16. Максимов, В.А. Современная терапия заболеваний органов пищеварения / В.А. Максимов, К. К. Дамедович, А. Л. Чернышев. - М.: АдамантЪ, 2011. - 837 с. 16. Maksimov, V.A. Modern therapy of diseases of the digestive system / V.A. Maksimov, K.K. Damedovich, A.L. Chernyshev. - M .: Adamant, 2011 .-- 837 p.

17. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев В.Е // Лабораторное дело. - 1988. - №6. - С. 16-19.17. A method for determining the activity of catalase / M.A. Korolyuk, L.I. Ivanova, I.G. Mayorova, V.E. Tokarev V.E // Laboratory business. - 1988. - No. 6. - S. 16-19.

18. Никитин, И.Г. Гепатопротекторы: миф и реальные возможности / И.Г. Никитин // Фарматека. - 2007. - №13 (147). - С. 14-18.18. Nikitin, I.G. Hepatoprotectors: myth and real possibilities / I.G. Nikitin // Farmateka. - 2007. - No. 13 (147). - S. 14-18.

19. Николаев, С.М. Фармакотерапия и фитофармакопрофилактика заболеваний / С.М. Николаев // Улан-Удэ: Изд-во Бурят.гос. ун-та, 2012. - 285 с.19. Nikolaev, S.M. Pharmacotherapy and phytopharmacoprophylaxis of diseases / S.M. Nikolaev // Ulan-Ude: Publishing House of Buryat. University, 2012 .-- 285 p.

20. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов / С.В. Оковитый, С.Н. Шуленин. - СПб.: Военно-мед. акад., 2006. - 80 с.20. Chained, S.V. Clinical pharmacology of hepatoprotectors / S.V. Chained, S.N. Shulenin. - St. Petersburg: Military Medical. Acad., 2006 .-- 80 s.

21. Практикум по фармакогнозии / В.Н. Ковалев, В.С. Попова, В.С. Кисличенко и др.; под ред. В.Н. Ковалева. - Харьков: Изд-во НфаУ; Золотые страницы, 2003. - 512 с.21. Workshop on pharmacognosy / V.N. Kovalev, V.S. Popova, V.S. Kislichenko et al .; under the editorship of V.N. Kovaleva. - Kharkov: Publishing House of the Nfa University; Golden Pages, 2003 .-- 512 p.

22. Скакун, Н.П. Нейрогуморальный механизм желчегонного действия инсулина / Н.П. Скакун// Проблемы эндокринологии. - 1956. - №6. - С. 75-78.22. Horse, N.P. The neurohumoral mechanism of the choleretic action of insulin / N.P. Horse // Problems of Endocrinology. - 1956. - No. 6. - S. 75-78.

23. Скакун, Н.П. Сравнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную функцию печени / Н.П. Скакун, А.Н. Олейник // Фармакология и токсикология. - 1967. - №3. - С. 334.23. Horse, N.P. Comparative effect of atropine and metacin on exocrine liver function / N.P. Skakun, A.N. Oleynik // Pharmacology and Toxicology. - 1967. - No. 3. - S. 334.

24. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям // М, 2006. - 562 с. 24. Sokolov, S.Ya. Handbook of medicinal plants // M, 2006. - 562 p.

25. Соколов, С.Я. Фитотерапия и фитофармакология / Соколов С.Я // Медицинское информационное агенство. - Москва, 2000. - 967 с. 25. Sokolov, S.Ya. Phytotherapy and phytopharmacology / Sokolov S.Ya // Medical Information Agency. - Moscow, 2000 .-- 967 p.

26. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. - М: Медицина, 1977. - С. 66-68.26. Steel, I.D. Method for determination of malondialdehyde using thiobarbituric acid / I.D. Steel, T.G. Garishvili // Modern methods in biochemistry. - M: Medicine, 1977 .-- S. 66-68.

27. Тарских, М.М. Промышленный мономер акриламид: взаимосвязь окислительного метаболизма, гепатотоксических эффектов и механизмов их развития / М.М. Тарских // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2004. - Т. 45, №4. - С. 36-40.27. Tarskih, M.M. Industrial monomer acrylamide: the relationship of oxidative metabolism, hepatotoxic effects and mechanisms of their development / M.M. Tarskih // Sib. honey. journal (Irkutsk). - 2004. - T. 45, No. 4. - S. 36-40.

28. Темирбулатов, Р.А. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение / Р.А. Темирбулатов, Е.И. Селезнев // Лабораторное дело. - 1981. - №4. - С. 209-211.28. Temirbulatov, R.A. A method for increasing the intensity of free radical oxidation of lipid-containing blood components and its diagnostic value / R.A. Temirbulatov, E.I. Seleznev // Laboratory. - 1981. - No. 4. - S. 209-211.

29. Ткач, Т.А. Об исследованиях хофитола при гепатобилиарной патологии / Е.А. Ткач, Ю.И. Пожидаев // Практическая фитотерапия. - 2003, №1. - С. 20-23.29. Weaver, T.A. About studies of hofitol with hepatobiliary pathology / E.A. Weaver, Yu.I. Pozhidaev // Practical herbal medicine. - 2003, No. 1. - S. 20-23.

30. Ушкалова, Е. А. Проблемы применения гепатопротекторов / Е. А. Ушкалова // Фарматека. - 2004. - №6 (84). - С. 45-55.30. Ushkalova, E. A. Problems of the use of hepatoprotectors / E. A. Ushkalova // Farmateka. - 2004. - No. 6 (84). - S. 45-55.

31. Фармакотерапевтическое влияние «гепатофита» при экспериментальном гепатите / С.М. Николаев, З.Г. Самбуева, А.В. Цыренжапов, Г.В. Чехирова // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2003. - Т. 39, №4. - С. 68 - 71.31. Pharmacotherapeutic effect of “hepatophyte” in experimental hepatitis / S.M. Nikolaev, Z.G. Sambueva, A.V. Tsyrenzhapov, G.V. Chekhirova // Sib. honey. journal (Irkutsk). - 2003. - T. 39, No. 4. - S. 68 - 71.

32. Фоломеев, В.Ф. Количественное определение в тканях тиоловых и дисульфидных групп / В.Ф. Фоломеев // Лабораторное дело. - 1980. - №11. - С. 653-657.32. Folomeev, V.F. Quantitative determination in the tissues of thiol and disulfide groups / V.F. Folomeev // Laboratory. - 1980. - No. 11. - S. 653-657.

33. Чевари, С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах / С. Чевари, И. Чаба, И. Секей // Лабораторное дело. - 1985. - №11. - С. 678-681.33. Chevari, S. The role of superoxide dismutase in the oxidative processes of the cell and the method for determining it in biological materials / S. Chevari, I. Chaba, I. Szkey // Laboratory. - 1985. - No. 11. - S. 678-681.

34. Чистов, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2000 г/ В.И. Чистов, В.В. Старинский // Москва, 2002. - 87 с.34. Chistov, V. I. Malignant neoplasms in Russia in 2000 / V.I. Chistov, V.V. Starinsky // Moscow, 2002 .-- 87 p.

35. Яковлев, Г.П. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения. Фармакогнозия: учебное пособие / под ред. Г.П. Яковлева. - СПб: СпецЛит., 2006. - 845 с.35. Yakovlev, G.P. Medicinal raw materials of plant and animal origin. Pharmacognosy: a training manual / ed. G.P. Yakovleva. - St. Petersburg: SpetsLit., 2006 .-- 845 p.

36. Bartholomeusz, A. Antiviral drug resistanse: clinical consequences and molecular aspects / A. Bartholomeusz, S. A. Lokarnini // Semin. Liver Dis. - 2006. - Vol. 26, №2. - P. 162-170.36. Bartholomeusz, A. Antiviral drug resistanse: clinical consequences and molecular aspects / A. Bartholomeusz, S. A. Lokarnini // Semin. Liver Dis. - 2006. - Vol. 26, No. 2. - P. 162-170.

37. Denk, H. Drug-inducend liver ingjury / H. Denk // Verh. Dtsch. Ges. Pathol. - 2002. - Vol. 86. - P. 120-125.37. Denk, H. Drug-inducend liver ingjury / H. Denk // Verh. Dtsch. Ges. Pathol. - 2002. - Vol. 86. - P. 120-125.

38. High viral load is a risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis В virus infection / K. Ohata, K. Hamasaki, K. Toriyama et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. -2004. - Vol. 19, №6. - P. 670-675.38. High viral load is a risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B virus infection / K. Ohata, K. Hamasaki, K. Toriyama et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol. 19, No. 6. - P. 670-675.

39. Iravani, Y. Antituberculosis drug related liver dysfunction hepatitis B,C and role of age as a risk factor / Y Iravani, M. Masjedi, M. Yasdanpanach // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2001. - Vol. 5, №11.-Suppl. 1. - P. 118.39. Iravani, Y. Antituberculosis drug related liver dysfunction hepatitis B, C and role of age as a risk factor / Y Iravani, M. Masjedi, M. Yasdanpanach // Int. J. Tuberc. Lung dis. - 2001. - Vol. 5, No. 11.-Suppl. 1 .-- P. 118.

40. Israel, H.L. Perspective: preventive isoniazid therapy and the liver / H.L. Israel, J.E. Gottlieb, W.C. Maddrey // Chest. -1992. - Vol. 101, №5. - P. 1298-1302.40. Israel, H.L. Perspective: preventive isoniazid therapy and the liver / H.L. Israel, J.E. Gottlieb, W.C. Maddrey // Chest. -1992. - Vol. 101, No. 5. - P. 1298-1302.

41. Kerr, W.C. Beverage-specific alcohol consumption and cirrhosis mortality in a group of English-speaking beer-drinking countries / W.C. Kerr, К.M. Fillmore, P. Marvy // Addiction. - 2003. - Vol. 95, №3. - P. 339-346.41. Kerr, W.C. Beverage-specific alcohol consumption and cirrhosis mortality in a group of English-speaking beer-drinking countries / W.C. Kerr, K.M. Fillmore, P. Marvy // Addiction. - 2003. - Vol. 95, No. 3. - P. 339-346.

42. Mauss. Hepatology / Mauss, Berg, Rockstroh // Flying Publisher.-USA.-2010.- 509 p.42. Mauss. Hepatology / Mauss, Berg, Rockstroh // Flying Publisher.-USA.-2010 .- 509 p.

43. Nishikimi, Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1972. - Vol. 46, №2. - P. 849-854.43. Nishikimi, Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1972. - Vol. 46, No. 2. - P. 849-854.

Claims

A method of obtaining funds with pronounced antioxidant, hepatoprotective and choleretic activity, for this plant material, consisting of crushed to 1 mm plant composition (rosehip fruit - 30 parts, coriander seed fruit - 10 parts, marigold medicinal flowers - 25 parts, elecampane rhizomes and roots - 25 parts, dandelion roots - 10 parts), extracted twice with 70% alcohol and twice with water at a temperature of 70 ° C with a ratio of 1 wt. including raw materials 10 vol. including extractant, the time of the first, second and third contact of the phases is 60 minutes, the fourth contact of the phases is 30 minutes, then the combined aqueous-alcoholic extracts are filtered, evaporated, purified by separation, added, then dried in a vacuum dryer.