RU2619863C1 - Method for producing agents with thyroid-stimulating activity - Google Patents
Method for producing agents with thyroid-stimulating activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2619863C1 RU2619863C1 RU2016111572A RU2016111572A RU2619863C1 RU 2619863 C1 RU2619863 C1 RU 2619863C1 RU 2016111572 A RU2016111572 A RU 2016111572A RU 2016111572 A RU2016111572 A RU 2016111572A RU 2619863 C1 RU2619863 C1 RU 2619863C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- extraction
- minutes
- thyroid
- rhizomes
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 35
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 18
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 13
- 241000210050 Potentilla alba Species 0.000 claims abstract description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 9
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000009917 Crataegus X brevipes Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000013204 Crataegus X haemacarpa Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000009685 Crataegus X maligna Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000009444 Crataegus X rubrocarnea Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000009486 Crataegus bullatus Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000017181 Crataegus chrysocarpa Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000009682 Crataegus limnophila Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000004423 Crataegus monogyna Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000002313 Crataegus paludosa Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000009840 Crataegus x incaedua Nutrition 0.000 claims description 6
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 claims description 6
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000001646 thyrotropic effect Effects 0.000 claims description 5
- 240000000171 Crataegus monogyna Species 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 8
- 241000792914 Valeriana Species 0.000 abstract 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000017468 valeriana Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 77
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 18
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 10
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 10
- 208000005057 thyrotoxicosis Diseases 0.000 description 10
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 8
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 8
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 7
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 7
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 6
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 241001092040 Crataegus Species 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical compound IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 4
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 4
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 4
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 4
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 3
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 229930005346 hydroxycinnamic acid Natural products 0.000 description 3
- DEDGUGJNLNLJSR-UHFFFAOYSA-N hydroxycinnamic acid group Chemical class OC(C(=O)O)=CC1=CC=CC=C1 DEDGUGJNLNLJSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010359 hydroxycinnamic acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- XUWSHXDEJOOIND-YYDKPPGPSA-N (1s,4as,5r,7s,7ar)-7-methyl-1-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-1,5,6,7a-tetrahydrocyclopenta[c]pyran-4a,5,7-triol Chemical compound O([C@@H]1OC=C[C@@]2(O)[C@H](O)C[C@@]([C@@H]12)(O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUWSHXDEJOOIND-YYDKPPGPSA-N 0.000 description 2
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- VEVZSMAEJFVWIL-UHFFFAOYSA-O cyanidin cation Chemical compound [O+]=1C2=CC(O)=CC(O)=C2C=C(O)C=1C1=CC=C(O)C(O)=C1 VEVZSMAEJFVWIL-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- IFPWDIMCTSSWCJ-UHFFFAOYSA-N harpagide Natural products CC1(CC(O)C2(O)C=COCC12)OC3OC(CO)C(O)C(O)C3O IFPWDIMCTSSWCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940046892 lead acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- VELYAQRXBJLJAK-UHFFFAOYSA-N myoporoside Natural products C12C(C)(O)CC(O)C2C=COC1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O VELYAQRXBJLJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOOMNEFVDUTJPP-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,3-diol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(O)=CC(O)=C21 XOOMNEFVDUTJPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 2
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 2
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 229940035722 triiodothyronine Drugs 0.000 description 2
- MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N (2E)-hexenal Chemical compound CCC\C=C\C=O MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- ZYECOAILUNWEAL-NUDFZHEQSA-N (4z)-4-[[2-methoxy-5-(phenylcarbamoyl)phenyl]hydrazinylidene]-n-(3-nitrophenyl)-3-oxonaphthalene-2-carboxamide Chemical group COC1=CC=C(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C=C1N\N=C(C1=CC=CC=C1C=1)/C(=O)C=1C(=O)NC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZYECOAILUNWEAL-NUDFZHEQSA-N 0.000 description 1
- CCBICDLNWJRFPO-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloroindophenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1N=C1C=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C1 CCBICDLNWJRFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 1
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 1
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 description 1
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 description 1
- 206010067997 Iodine deficiency Diseases 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWGBHCRJGXAGEU-UHFFFAOYSA-N Methylthiouracil Chemical compound CC1=CC(=O)NC(=S)N1 HWGBHCRJGXAGEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 1
- 206010054107 Nodule Diseases 0.000 description 1
- 241000219100 Rhamnaceae Species 0.000 description 1
- 208000035286 Spontaneous Remission Diseases 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- 235000005811 Viola adunca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009038 Viola odorata Species 0.000 description 1
- 235000013487 Viola odorata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002254 Viola papilionacea Nutrition 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 235000011124 aluminium ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- UMEAURNTRYCPNR-UHFFFAOYSA-N azane;iron(2+) Chemical compound N.[Fe+2] UMEAURNTRYCPNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 1
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 1
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 235000007336 cyanidin Nutrition 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- -1 free radical lipid Chemical class 0.000 description 1
- 201000003872 goiter Diseases 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 235000006479 iodine deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004066 metabolic change Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000013186 photoplethysmography Methods 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052594 sapphire Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010980 sapphire Substances 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000000700 thyreostatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000021510 thyroid gland disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000874 thyrotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000001748 thyrotropin Effects 0.000 description 1
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/734—Crataegus (hawthorn)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/84—Valerianaceae (Valerian family), e.g. valerian
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/02—Solvent extraction of solids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармации и касается способа получения средства, обладающего тиреотропной активностью.The invention relates to the field of pharmacy and relates to a method for producing agents having thyrotropic activity.
Фармакотерапия заболеваний щитовидной железы в настоящее время является актуальной проблемой медицинской науки и практического здравоохранения. В наибольшей степени на частоту тиреоидной патологии влияет потребление йода населением. Значительная часть населения России проживает на территориях с недостатком йода в почве, воде, воздухе, продуктах питания и др. [2, 9, 13].Pharmacotherapy of thyroid diseases is currently an urgent problem of medical science and practical health care. To the greatest extent, the frequency of thyroid pathology is affected by the consumption of iodine by the population. A significant part of the Russian population lives in territories with a lack of iodine in soil, water, air, food, etc. [2, 9, 13].
По данным ВОЗ заболеваниями щитовидной железы страдает более 200 млн. человек. За последние 5 лет абсолютный прирост числа вновь выявленных заболеваний в экономически развитых странах составил 51,8% среди женщин и 16,7% среди мужчин. Также идет тенденция увеличения числа больных не только с доброкачественными узловыми образованиями или нарушениями функции щитовидной железы, но и злокачественными опухолями. При этом в эндемичных по зобу регионах, где проживает около одной третьей населения, эти показатели превышают 50%. Консервативное лечение, связанное с применением тиреостатических препаратов, способствует неуправляемому течению заболевания с периодами спонтанных ремиссий и рецидивов, а также сопровождается высокой частотой развития побочных эффектов. Поэтому средства растительного происхождения, обладающие полифункциональностью фармакологического действия, одновременно воздействующие на все напряженные и нарушенные звенья метаболизма, наилучшим образом относятся к перспективным лекарственным средствам [8].According to WHO, more than 200 million people suffer from thyroid disease. Over the past 5 years, the absolute increase in the number of newly diagnosed diseases in economically developed countries was 51.8% among women and 16.7% among men. There is also a tendency to increase the number of patients not only with benign nodules or impaired thyroid function, but also with malignant tumors. Moreover, in regions endemic for goiter, where about one third of the population lives, these indicators exceed 50%. Conservative treatment associated with the use of thyreostatic drugs contributes to the uncontrolled course of the disease with periods of spontaneous remissions and relapses, and is also accompanied by a high incidence of side effects. Therefore, herbal remedies with multifunctionality of pharmacological action, simultaneously affecting all the strained and disturbed links in the metabolism, are best considered promising drugs [8].
Разработан способ получения экстракта сухого из растительной трехкомпонентной композиции, содержащей корневища с корнями лапчатки белой, плодов боярышника, корневищ с корнями валерианы.A method has been developed for obtaining dry extract from a three-component plant composition containing rhizomes with roots of a white cinquefoil, hawthorn fruits, rhizomes with valerian roots.
Ранее исследовалась тиреотропная активность средства «Тиреонорм», также состоящего из,мас.ч.: корневищ и корней лапчатки белой - 50, плодов боярышника -15, корневищ с корнями валерианы - 35 при экспериментальном гипертиреозе. Сухой экстракт получали путем трехкратной экстракции 40% спиртом этиловым, с последующей фильтрацией и сушкой в вакуумно-сушильном шкафу при температуре 50-60 градусов. Этот препарат получен без учета максимального извлечения биологически активных веществ [3].Previously, the thyroid-stimulating activity of the “Tireonorm” agent, also consisting of, by weight, rhizomes and roots of the white cinquefoil, 50, hawthorn fruits, 15, rhizomes with valerian roots, 35 with experimental hyperthyroidism, was investigated. The dry extract was obtained by triple extraction with 40% ethyl alcohol, followed by filtration and drying in a vacuum oven at a temperature of 50-60 degrees. This drug was obtained without taking into account the maximum extraction of biologically active substances [3].
Задачей данного технического решения является разработка способа получения фитопрепарата из данной композиции с более выраженной тиреотропной активностью за счет повышении выхода экстрактивных веществ, биологически активных веществ.The objective of this technical solution is to develop a method for producing a phytopreparation from this composition with more pronounced thyrotropic activity by increasing the yield of extractive substances, biologically active substances.
Технический результат достигается тем, что растительный материал, измельченный до 2 мм, экстрагируют трехкратно при отношении 1 мас. ч. сырья : 5 об. ч экстрагента, первый и второй контакты фаз 50%-ным этиловым спиртом в течение 60 мин, третий контакт фаз водой очищенной в течение 30 минут, далее объединенные извлечения фильтруют, упаривают, очищают сепарированием, доупаривают, затем высушивают в вакуум-сушильном аппарате. Исходная растительная композиция содержит следующие компоненты в соотношении, мас. ч: корневища и корни лапчатки белой - 50, плоды боярышника - 15, корневища с корнями валерианы - 35. Выход готового продукта составляет 23,50% от массы растительного материала. Предложенный способ получения позволяет получить конечный продукт постоянного состава, содержащий наибольшее количество биологически активных веществ (табл. 1). Полученное нами средство представляет собой аморфный порошок коричневого цвета со специфическим запахом, потеря в массе при высушивании не более 4%, обладающее выраженной тиреотропной активностью.The technical result is achieved in that the plant material, crushed to 2 mm, is extracted three times with a ratio of 1 wt. including raw materials: 5 vol. h of extractant, the first and second contact of the phases with 50% ethyl alcohol for 60 minutes, the third contact of the phases with purified water for 30 minutes, then the combined extracts are filtered, evaporated, purified by separation, added, then dried in a vacuum dryer. The original plant composition contains the following components in the ratio, wt. h: the rhizomes and roots of the white cinquefoil - 50, the fruits of hawthorn - 15, the rhizomes with valerian roots - 35. The finished product yield is 23.50% by weight of the plant material. The proposed production method allows to obtain a final product of constant composition containing the largest number of biologically active substances (table. 1). The product we obtained is a brown amorphous powder with a specific odor, the loss in mass upon drying is not more than 4%, which has a pronounced thyrotropic activity.
Изучен качественный химический состав заявленного средства на наличие следующих биологически активных веществ [4].Studied the qualitative chemical composition of the claimed funds for the presence of the following biologically active substances [4].
Дубильные вещества:Tannins:
1) Реакция на дубильные вещества с 1%-ным раствором желатина. К 2-3 мл водно-спиртового раствора экстракта прибавляем 2 мл 1%-ного раствора желатина в 10%-ном растворе натрия хлорида. Появляется хлопьевидный осадок, растворимый в избытке желатина;1) The reaction to tannins with a 1% solution of gelatin. To 2-3 ml of an aqueous-alcoholic solution of the extract, add 2 ml of a 1% solution of gelatin in a 10% solution of sodium chloride. A flocculent precipitate appears, soluble in excess gelatin;
2) Реакция с 10%-ным раствором среднего ацетата свинца (одновременно добавляют 10%-ный раствор уксусной кислоты). Образуется белый осадок, не растворимый в уксусной кислоте, который доказывает присутствие дубильных веществ гидролизуемой группы;2) The reaction with a 10% solution of medium lead acetate (at the same time add a 10% solution of acetic acid). A white precipitate forms, insoluble in acetic acid, which proves the presence of tannins of the hydrolyzable group;
3) Реакция с железоаммонийными квасцами. Появляется черно-синее окрашивание, свидетельствующее о наличие дубильных веществ гидролизуемой группы.3) Reaction with iron ammonium alum. Black-and-blue staining appears, indicating the presence of tannins of the hydrolyzable group.
Флавоноиды:Flavonoids:
1) Цианидиновая проба (проба Синода): к водно-спиртовому раствору экстракта добавляют несколько капель концентрируемой хлористоводородной кислоты и 20-30 мг порошка магния. Появлялось желто-оранжевое окрашивание.1) Cyanidin sample (Synod sample): a few drops of concentrated hydrochloric acid and 20-30 mg of magnesium powder are added to the aqueous-alcoholic solution of the extract. A yellow-orange stain appeared.
2) С 1-2%-ным спиртовым раствором алюминия хлорида появляется желтое или желто-зеленое окрашивание.2) A yellow or yellow-green color appears with a 1-2% alcohol solution of aluminum chloride.
Углеводы:Carbohydrates:
1) Реакция Молиша. В пробирку берут 1 мл водно-спиртового раствора заявленного средства, добавляют 2 капли 10%-ного спиртового раствора α-нафтола и по стенке пробирки приливают осторожно, без встряхивания, 2 мл концентрированной серной кислоты. Серная кислота опускается на дно пробирки, и на границе двух жидкостей образуется кольцо красно-фиолетового цвета.1) Molish reaction. 1 ml of an aqueous-alcoholic solution of the claimed agent is taken into a test tube, 2 drops of a 10% alcoholic solution of α-naphthol are added, and 2 ml of concentrated sulfuric acid are poured carefully on the wall of the tube, without shaking. Sulfuric acid sinks to the bottom of the tube, and a red-violet ring forms at the boundary of the two liquids.
2) Нафторезорциновая проба (проба Толленса): к 5-6 мл водно-спиртового раствора экстракта прибавляют 1 мл 1%-ного спиртового раствора нафторезорцина и 1 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь осторожно нагревают до кипения и кипятят 1 мин. Охлаждают и взбалтывают с эфиром. Эфирный слой окрашивается в фиолетовый цвет.2) Naphthoresorcinol test (Tollens test): 1 ml of a 1% alcoholic solution of naphthoresorcinol and 1 ml of concentrated hydrochloric acid are added to 5-6 ml of an aqueous-alcoholic extract solution. The mixture is carefully heated to boiling and boiled for 1 min. Cool and shake with ether. The ether layer turns purple.
Аминокислоты:Amino acids:
Реакция с нингидрином: к 1-2 мл водно-спиртового раствора экстракта приливают 3-4 капли 1%-ного раствора нингидрина в 95%-ном растворе ацетона. Раствор перемешивают и ставят в водяную баню при 70°C на несколько минут, появляется сине-фиолетовое окрашивание.Reaction with ninhydrin: 3-4 drops of a 1% solution of ninhydrin in a 95% solution of acetone are added to 1-2 ml of an aqueous-alcoholic solution of the extract. The solution is mixed and put in a water bath at 70 ° C for several minutes, a blue-violet color appears.
Аскорбиновая кислота:Vitamin C:
Реакция с раствором 2,6-дихлорфенолиндофенолятом натрия. К 1 мл водно-спиртового раствора экстракта прибавляют 1 мл 0,02%-ного раствора 2,6-дихлорфенолиндофенол. Происходит обесцвечивание раствора.The reaction with a solution of 2,6-dichlorophenolindophenolate sodium. To 1 ml of a water-alcohol solution of the extract, 1 ml of a 0.02% solution of 2,6-dichlorophenolindophenol is added. Decolorization of the solution occurs.
Сапонины:Saponins:
Готовят водный раствор экстракта (1:10).Prepare an aqueous solution of the extract (1:10).
1) Взяли 2 пробирки, в одну из них налили 5 мл 0,1 н. хлористоводородной кислоты, в другую - 0,1н. едкого натра. Затем в обе пробирки добавили по 2-3 капли водного раствора экстракта, затем сильно встряхивали, в обеих пробирках образовалась пена, равная по объему и стойкости (сапонины тритерпенового типа).1) We took 2 tubes, 5 ml of 0.1 N was poured into one of them. hydrochloric acid, in the other - 0.1N. caustic soda. Then, 2-3 drops of an aqueous solution of the extract were added to both tubes, then they were shaken vigorously, foam was formed in both tubes, equal in volume and resistance (triterpene type saponins).
2) К 2 мл водного настоя прибавили капель среднего ацетата свинца, образовался осадок.2) Drops of medium lead acetate were added to 2 ml of water infusion, and a precipitate formed.
Количественное определение биологически активных веществ в заявленном экстракте сухом «Тиреонорме».Quantitative determination of biologically active substances in the claimed dry extract "Thyronorm".
Определение содержания кислоты аскорбиновойDetermination of ascorbic acid content
Около 0,15 (точная навеска) экстракта сухого помещали в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляли 30 мл воды очищенной и встряхивали до растворения экстракта, затем доводили водой очищенной до метки. Содержимое колбы фильтровали через бумажный фильтр в сухую колбу, отбрасывая первые 10 мл фильтрата (раствор А).About 0.15 (accurately weighed) of the dry extract was placed in a 50 ml volumetric flask, 30 ml of purified water was added and shaken until the extract was dissolved, then adjusted to the mark with purified water. The contents of the flask were filtered through a paper filter into a dry flask, discarding the first 10 ml of the filtrate (solution A).
1 мл раствора A помещают в колбу для титрования вместимостью 50 мл, прибавляют 1 мл 2% раствора соляной кислоты, 25 мл воды очищенной и титруют из пипетки свежеприготовленным 0,001 М раствором 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия до появления слабо-розового окрашивания, устойчивого в течение 60 с. Содержание аскорбиновой кислоты в % вычисляют по формуле:1 ml of solution A is placed in a titration flask with a capacity of 50 ml, 1 ml of a 2% hydrochloric acid solution, 25 ml of purified water are added and pipetted with a freshly prepared 0.001 M solution of sodium 2,6-dichlorophenolindophenolate until a slightly pink color is observed that is stable for 60 sec The content of ascorbic acid in% is calculated by the formula:
где 0,000088 - количество аскорбиновой кислоты, соответствующее 1 мл раствора 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия (0,01 моль/л), г; V - объем раствора 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия (0,001 моль/л), пошедшего на титрование, мл; а - масса навески, г; W - потеря в массе при высушивании, % [12].where 0.000088 is the amount of ascorbic acid corresponding to 1 ml of a solution of sodium 2,6-dichlorophenolindophenolate (0.01 mol / l), g; V is the volume of a solution of sodium 2,6-dichlorophenolindophenolate (0.001 mol / L), which went into titration, ml; a is the mass of the sample, g; W is the loss in mass upon drying,% [12].
Содержание аскорбиновой кислоты в заявленном экстракте сухом составляет 3,04%.The content of ascorbic acid in the claimed dry extract is 3.04%.
Определение содержания суммы гидроксикоричных кислотDetermination of the content of the amount of hydroxycinnamic acids
Около 0.015 г (точная навеска) экстракта сухого помещали в колбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляли 60 мл 70% спирта этилового и встряхивали до растворения экстракта, затем доводили до метки 70% спиртом этиловым.About 0.015 g (accurately weighed) of the dry extract was placed in a flask with a thin section with a capacity of 100 ml, 60 ml of 70% ethyl alcohol was added and shaken until the extract was dissolved, then adjusted to the mark with 70% ethyl alcohol.
2 мл полученного раствора помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл. Объем раствора доводили 96% спиртом до метки. Оптическую плотность полученного раствора измеряли на спектрофотометре при длине волны 328±2 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно 96% этанола.2 ml of the resulting solution was placed in a 25 ml volumetric flask. The volume of the solution was adjusted with 96% alcohol to the mark. The optical density of the resulting solution was measured on a spectrophotometer at a wavelength of 328 ± 2 nm in a cuvette with a layer thickness of 10 mm relative to 96% ethanol.
Содержание суммы гидроксикоричных кислот в процентах (X) в пересчете на кислоту хлорогеновую и абсолютно сухое сырье вычисляли по формуле:The content of the amount of hydroxycinnamic acids in percent (X) in terms of chlorogenic acid and absolutely dry raw materials was calculated by the formula:
гдеWhere
Ax - оптическая плотность испытуемого раствора; a - масса навески, г; W - влажность, %.A x is the optical density of the test solution; a is the mass of the sample, g; W - humidity,%.
Содержание суммы гидроксикоричных кислот в заявленном экстракте сухом составляет 2,13% [12].The content of the amount of hydroxycinnamic acids in the claimed dry extract is 2.13% [12].
Определение содержания дубильных веществDetermination of the content of tannins
Около 0,15 г (точная навеска) экстракта сухого помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляли 50 мл 40% спирта этилового и взбалтывали до растворения экстракта. Объем раствора доводили 40% спиртом этиловым до метки (раствор А).About 0.15 g (accurately weighed) of the dry extract was placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml, 50 ml of 40% ethyl alcohol was added and shaken until the extract was dissolved. The volume of the solution was adjusted to 40% with ethyl alcohol (solution A).
5 мл раствора A помещали в мерную колбу вместимостью 50 мл, и объем раствора доводили до метки спиртом этиловым 70% и перемешивали (раствор Б).5 ml of solution A was placed in a volumetric flask with a capacity of 50 ml, and the volume of the solution was brought to the mark with ethyl alcohol 70% and stirred (solution B).
Оптическую плотность раствора Б измеряли на спектрофотометре при длине волны 276 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения использовали 70% спирт этиловый. Параллельно измеряли оптическую плотность раствора РСО кислоты галловой.The optical density of solution B was measured on a spectrophotometer at a wavelength of 276 nm in a cell with a layer thickness of 10 mm. As a comparison solution, 70% ethyl alcohol was used. At the same time, the optical density of the solution of PCO gallic acid was measured.
Приготовление РСО кислоты галловойPreparation of OCO gallic acid
Около 0,05 г (точная навеска) кислоты галловой помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляли 50 мл 70% спирта этилового и перемешивали до растворения, затем объем раствора доводили до метки 70% спиртом этиловым. 2 мл полученного раствора помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводили объем раствора тем же растворителем до метки.About 0.05 g (accurately weighed) of gallic acid was placed in a 100 ml volumetric flask, 50 ml of 70% ethyl alcohol was added and stirred until dissolved, then the volume of the solution was adjusted to the mark with 70% ethyl alcohol. 2 ml of the resulting solution was placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml and the volume of the solution was adjusted to the mark with the same solvent.
Содержание дубильных веществ в пересчете на кислоту галловую и абсолютно сухое сырье в процентах (X) вычисляли по формуле:The content of tannins in terms of gallic acid and absolutely dry raw materials in percent (X) was calculated by the formula:
D - оптическая плотность испытуемого раствора; D0 - оптическая плотность раствора CO кислоты галловой; m - масса навески, г; m0 - масса навески CO кислоты галловой, г; W - влажность, % [10].D is the optical density of the test solution; D 0 is the optical density of the gallic acid CO solution; m is the mass of the sample, g; m 0 - weight of a sample of CO gallic acid, g; W is the humidity,% [10].
Содержание дубильных веществ в заявленном средстве составляет 18,64%.The content of tannins in the claimed tool is 18.64%.
Определение содержания флавоноидовDetermination of flavonoid content
Около 0,15 г (точная навеска) экстракта сухого помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляли 50 мл 40% спирта этилового и встряхивали до растворения экстракта, добавляли 40% спирт этиловый до метки.About 0.15 g (accurately weighed) of the dry extract was placed in a 100 ml volumetric flask, 50 ml of 40% ethyl alcohol were added and shaken until the extract was dissolved, 40% ethyl alcohol was added to the mark.
2 мл полученного раствора помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляли 2 мл 3% спиртовой раствор алюминия хлорида и доводили объем раствора до метки 40% спиртом (раствор А). В качестве раствора сравнения использовали раствор, приготовленный в тех же условиях, но без добавления алюминия хлорида (раствор сравнения А). Измерения оптической плотности проводили на спектрофотометре при длине волны 400 нм, через 30 мин после приготовления всех растворов.2 ml of the resulting solution was placed in a 25 ml volumetric flask, 2 ml of a 3% alcohol solution of aluminum chloride was added, and the solution volume was adjusted to the mark with 40% alcohol (solution A). As a comparison solution, a solution prepared under the same conditions, but without the addition of aluminum chloride (comparison solution A), was used. The optical density was measured on a spectrophotometer at a wavelength of 400 nm, 30 minutes after the preparation of all solutions.
Параллельно измеряем оптическую плотность раствора ГСО лютеолин-7-гликозид. Раствор ГСО лютеолин-7-гликозид готовили по следующей методике: около 0,0025 г (точная навеска) лютеолин-7-гликозида помещали в мерную колбу на 50 мл, растворяли в 30 мл 40% спирта при нагревании на водяной бане. После охлаждения до комнатной температуры доводили объем 40% спиртом этиловым до метки (раствор A лютеолин-7-гликозид). 1 мл раствора A лютеолин-7-гликозид помещали в мерную колбу на 25 мл, прибавляли 1 мл 3% спиртового раствора алюминия хлорид и доводили объем раствора 40% спиртом (испытуемый раствор Б лютеолин-7-гликозид). В качестве раствора сравнения использовали раствор, состоящий из 1 мл раствора лютеолин-7-гликозид, помещенный в мерную колбу на 25 мл и доведенный 40% спиртом до метки (раствор сравнения Б лютеолин-7-гликозид).In parallel, we measure the optical density of the GSO solution luteolin-7-glycoside. The GSO solution of luteolin-7-glycoside was prepared according to the following procedure: about 0.0025 g (accurately weighed) of luteolin-7-glycoside was placed in a 50 ml volumetric flask, dissolved in 30 ml of 40% alcohol by heating in a water bath. After cooling to room temperature, the volume was brought up to 40% with ethyl alcohol to the mark (solution A luteolin-7-glycoside). 1 ml of solution A luteolin-7-glycoside was placed in a 25 ml volumetric flask, 1 ml of a 3% alcohol solution of aluminum chloride was added and the solution volume was adjusted with 40% alcohol (test solution B luteolin-7-glycoside). As a comparison solution, we used a solution consisting of 1 ml of a luteolin-7-glycoside solution, placed in a 25 ml volumetric flask and brought to 40% with the alcohol to the mark (comparison solution B luteolin-7-glycoside).
Содержание суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин-7-гликозид и абсолютно сухое сырье в % (X) вычисляли по формуле:The content of the total flavonoids in terms of luteolin-7-glycoside and absolutely dry raw materials in% (X) was calculated by the formula:
D - оптическая плотность испытуемого раствора; Do - оптическая плотность раствора ГСО лютеолин-7-гликозид; mo - масса ГСО лютеолин-7-гликозид, г; m - масса новески, г; W - влажность, % [5].D is the optical density of the test solution; D o the optical density of the solution of the GSO luteolin-7-glycoside; m o - mass GSO luteolin-7-glycoside, g; m is the mass of the news, g; W - humidity,% [5].
Содержание суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин-7-гликозид в заявленном экстракте сухом составляло 8,15%.The content of the total flavonoids in terms of luteolin-7-glycoside in the claimed dry extract was 8.15%.
Определение содержания иридоидовDetermination of iridoid content
Около 0,15 г (точная навеска) экстракта сухого помещали в мерную колбу объемом 100 мл, прибавляли 40 мл смеси хлороформ - этанол 95% (5:1), закрывали пробкой и взбалтывали на вибрационном аппарате в течение 45 мин.About 0.15 g (accurately weighed) of the dry extract was placed in a 100 ml volumetric flask, 40 ml of a mixture of chloroform - ethanol 95% (5: 1) were added, closed with a stopper and shaken on a vibrating apparatus for 45 minutes.
20 мл полученного раствора помещали в колбу объемом 100 мл, прибавляли 10 мл воды и упаривали под вакуумом при температуре 40-50°C до водного остатка. Водный раствор фильтровали через бумажный фильтр, смоченный водой, в мерную колбу вместимостью 10 мл, при необходимости доводили объем раствора до метки, перемешивали (раствор А).20 ml of the resulting solution was placed in a 100 ml flask, 10 ml of water was added and evaporated in vacuo at a temperature of 40-50 ° C to an aqueous residue. The aqueous solution was filtered through a paper filter moistened with water into a 10 ml volumetric flask; if necessary, the volume of the solution was adjusted to the mark and mixed (solution A).
5 мл раствора A переносили в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляли 5 мл щелочного раствора гидроксиламина и оставляли на 20 мин. Через 20 мин добавляли 10 мл 1 М раствора кислоты хлороводородной и 5 мл 1% раствора хлорида железа (III) в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты, перемешивали (раствор Б).5 ml of solution A was transferred to a 25 ml volumetric flask, 5 ml of an alkaline hydroxylamine solution was added and left for 20 minutes. After 20 min, 10 ml of a 1 M solution of hydrochloric acid and 5 ml of a 1% solution of ferric chloride (III) in a 0.1 M solution of hydrochloric acid were added, mixed (solution B).
После перемешивания измеряли оптическую плотность раствора Б на спектрофотометре при длине волны 512 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.After mixing, the optical density of solution B was measured on a spectrophotometer at a wavelength of 512 nm in a cuvette with a layer thickness of 1 cm.
В качестве раствора сравнения использовали смесь из 5 мл раствора A, 5 мл воды, 10 мл 1 М раствора кислоты хлороводородной и 5 мл 1% раствора хлорида окисного железа в 0,1 М растворе хлороводородной (X) кислоты.As a comparison solution, a mixture of 5 ml of solution A, 5 ml of water, 10 ml of a 1 M solution of hydrochloric acid and 5 ml of a 1% solution of ferric chloride in a 0.1 M solution of hydrochloric (X) acid was used.
Содержание суммы иридоидов в пересчете на гарпагид и абсолютно сухое сырье (в %) вычисляли по формулеThe content of the sum of iridoids in terms of harpagide and absolutely dry raw materials (in%) was calculated by the formula
где A - оптическая плотность испытуемого раствора; m - масса навески, г; W - влажность, %; 56 - удельный показатель поглощения продуктов реакции гарпагида с гидроксиламином и хлоридом железа (III) [5].where A is the optical density of the test solution; m is the mass of the sample, g; W - humidity,%; 56 is the specific absorption rate of the reaction products of harpagide with hydroxylamine and iron (III) chloride [5].
Содержание иридоидов в заявленном экстракте сухом 0,36%. Предлагаемый способ получения достаточно прост, не требует сложной схемы очистки, позволяет получить продукт постоянного состава. Технология получения может быть внедрена на предприятиях по выпуску лекарственных препаратов.The content of iridoids in the claimed dry extract of 0.36%. The proposed method of obtaining is quite simple, does not require a complex purification scheme, allows you to get a constant product. The technology of production can be introduced at enterprises producing drugs.
Изучены влияние состава и природы экстрагента, его соотношение с сырьем, температурного режима, степени измельчения сырья, продолжительности и кратности числа экстракций на выход экстрактивных веществ из исследуемого растительного сбора. Количественная оценка велась по методике Государственной фармакопеи 13 изд. [16].The influence of the composition and nature of the extractant, its ratio with raw materials, temperature, degree of grinding of raw materials, the duration and multiplicity of the number of extractions on the yield of extractives from the studied plant collection were studied. Quantitative assessment was conducted according to the methodology of the State Pharmacopoeia 13th ed. [16].
Подбор оптимального экстрагента является одним из основных моментов при получении извлечений. Для подбора типа экстрагента изучены процессы экстрагирования сырья водой, этиловым спиртом различной концентрации: 20, 40, 50, 60, 70, 95 (Табл. 2).The selection of the optimal extractant is one of the main points in obtaining extracts. To select the type of extractant, the processes of extraction of raw materials with water, ethyl alcohol of various concentrations were studied: 20, 40, 50, 60, 70, 95 (Table 2).
Как видно из таблицы 1, вода очищенная и 50%-ный спирт этиловый являются экстрагентами, извлекающими больше экстрактивных веществ.As can be seen from table 1, purified water and 50% ethyl alcohol are extractants that extract more extractive substances.
Известно, что размер частиц сырья обуславливает полноту и скорость перехода в раствор экстрагируемых веществ. Растительная смесь представляет собой порошок неоднородных частиц - кусочков корней и кусочков плодов. Проверена зависимость извлечения суммы экстрактивных веществ из исходного сбора от степени его измельчения. Сырье подвергалось измельчению до диаметра частиц 0,5; 1; 2; 3; 4; 5 мм (Табл. 3).It is known that the particle size of the raw materials determines the completeness and rate of transition of extractable substances into the solution. The plant mixture is a powder of heterogeneous particles - pieces of roots and pieces of fruits. The dependence of the extraction of the amount of extractive substances from the initial collection on the degree of its grinding was verified. The raw material was subjected to grinding to a particle diameter of 0.5; one; 2; 3; four; 5 mm (Table 3).
Оптимальная степень измельчения для сырья является размер частиц 2 мм. Дальнейшее уменьшение размера частиц приводит к затруднению процесса фильтрации, а увеличение размера частиц ведет к уменьшению выхода суммы экстрактивных веществ.The optimum degree of grinding for raw materials is a particle size of 2 mm. A further decrease in particle size leads to difficulties in the filtration process, and an increase in particle size leads to a decrease in the yield of the sum of extractive substances.
Подобрано оптимальное соотношение сырье: экстрагент для однократного залива сырья (табл. 4).The optimal ratio of raw materials: extractant for a single bay of raw materials (table. 4).
При соотношении сырья и экстрагента 1:5 наступает равновесное состояние. Дальнейшее увеличение соотношения нецелесообразно ввиду незначительного повышения выхода действующих веществ, а также увеличения расхода экстрагента.When the ratio of raw materials and extractant 1: 5 comes the equilibrium state. A further increase in the ratio is impractical due to a slight increase in the yield of active substances, as well as an increase in the consumption of extractant.
Установлено, что увеличение температуры экстракции положительно влияет на ход процесса экстракции (Табл. 5).It was established that an increase in the extraction temperature positively affects the course of the extraction process (Table 5).
Равновесная температура экстракции 70°C. Использование высоких температур увеличивает энергозатратность производства готового продукта, поэтому для интенсификации процесса экстракции и рационального использования сырья можно дополнительно использовать перемешивание и оптимизировать время и кратность экстракции. Для этого проводили экстракцию измельченного сырья 50%-ным спиртом в соотношении 1:5 на водяной бане при 70°C при постоянном перемешивании с обратным холодильником. Через заданные промежутки времени (30, 60, 90, 120 мин) извлечения фильтровали (1-й контакт фаз), определяя содержание суммы экстрактивных веществ. Аналогичным образом проводили две последующие экстракции отжатого шрота при том же промежутке времени, подавая каждый раз 50%-ный спирт этиловый или воду очищенную в количестве, равном объему слитого извлечения (второй и третий контакты фаз), анализировали полученные извлечения на содержание суммы экстрактивных веществ. Экспериментальные данные свидетельствуют, что равновесное состояние наступает при первом и втором контактах фаз через 60 мин, при третьем контакте фаз через 30 мин (табл. 6), в качестве экстрагента мы рекомендуем использовать при 1-м и 2-м контакте фаз - 50% этанол, при 3-м контакте фаз - воду очищенную.Equilibrium extraction temperature 70 ° C. The use of high temperatures increases the energy cost of production of the finished product, therefore, to intensify the extraction process and rational use of raw materials, you can additionally use mixing and optimize the time and frequency of extraction. To do this, the crushed raw materials were extracted with 50% alcohol in a ratio of 1: 5 in a water bath at 70 ° C with constant stirring under reflux. At predetermined time intervals (30, 60, 90, 120 min), the extracts were filtered (1st phase contact), determining the content of the sum of extractive substances. Two subsequent extractions of squeezed meal were carried out in the same way for the same period of time, each time supplying 50% ethyl alcohol or purified water in an amount equal to the volume of the drained extraction (second and third phase contacts), the obtained extracts were analyzed for the total amount of extractive substances. Experimental data indicate that the equilibrium state occurs at the first and second phase contacts after 60 minutes, at the third phase contact after 30 minutes (Table 6), we recommend using 50% phase extractant as the extractant — 50% ethanol, with the 3rd phase contact - purified water.
В течение 1-го контакта фаз экстрагируется около 60-70% экстрактивных веществ, 2-й контакт обеспечивает выход 25-30%, и 3-й контакт - 10-15%. Таким образом, трехкратная экстракция обеспечивает полное истощение растительной композиции. В целях ускорения экстракционного процесса экстракционный баллон периодически встряхиваем, так как перемешивание ведет к обновлению поверхности контактирующих фаз и к увеличению движущей силы процесса.About 60-70% of extractives are extracted during the 1st phase contact, the 2nd contact provides 25-30% yield, and the 3rd contact 10-15%. Thus, triple extraction provides complete depletion of the plant composition. In order to accelerate the extraction process, we periodically shake the extraction cylinder, since mixing leads to the renewal of the surface of the contacting phases and to an increase in the driving force of the process.
Все подобранные оптимальные параметры процесса экстракции были положены в основу первой серии балансовых загрузок, на основании которой разработана технологическая схема получения экстракта сухого из растительной композиции.All selected optimal parameters of the extraction process were the basis for the first series of balance loads, on the basis of which a technological scheme for obtaining dry extract from a plant composition was developed.
Способ получения иллюстрируется следующим примером.The production method is illustrated by the following example.
Измельченные и просеянные корневища и корни лапчатки белой - 50,0; плоды боярышника - 15,0; корневища с корнями валерианы - 35,0 загружают в экстрактор, туда же подают 500,0 мл 50% спирта этилового, экстракцию проводят при температуре 70°C в течение 60 минут. По окончании экстракции получают первый водно-этанольный экстракт в количестве 260,0 мл (плотность 0,960 г/см3). Полученный шрот экстрагируют повторно 50% этиловым спиртом при температуре 70°C в течение 60 минут еще два раза, подавая в экстрактор 260 мл 50% этилового спирта. После экстракции получают 240 мл извлечения, плотность которого равна 0,948. Затем проводим третью экстракцию водой очищенной при температуре 70°C в течение 30 минут, в результате которой получают извлечение объемом 220 мл плотностью 0,977. Первое, второе и третье извлечения последовательно, по мере их получения, фильтруют через серошинельное сукно в сборник и упаривают до 1/3 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, далее полученное извлечение сгущают до 1/5 объема и сушат в вакуумной сушилке при температуре 60°C в течение 12 часов и измельчают на мельнице. Получают 23,50 г готового продукта, что составляет 23.5% от веса исходной растительной композиции. Сухой экстракт представляет собой мелкодисперсный порошок коричневого цвета со специфическим запахом. Гигроскопичен, слегка комкуется. Содержание влаги - 1,25%.Shredded and sifted rhizomes and roots of the white cinquefoil - 50.0; fruits of hawthorn - 15.0; rhizomes with valerian roots - 35.0 are loaded into the extractor, 500.0 ml of 50% ethyl alcohol are fed there, extraction is carried out at a temperature of 70 ° C for 60 minutes. At the end of the extraction, the first water-ethanol extract is obtained in an amount of 260.0 ml (density 0.960 g / cm 3 ). The resulting meal is re-extracted with 50% ethyl alcohol at a temperature of 70 ° C for 60 minutes two more times, feeding 260 ml of 50% ethyl alcohol to the extractor. After extraction, 240 ml of extraction is obtained, whose density is 0.948. Then we carry out the third extraction with purified water at a temperature of 70 ° C for 30 minutes, as a result of which a 220 ml extraction with a density of 0.977 is obtained. The first, second and third extracts are sequentially, as they are received, filtered through a gray-felt cloth into a collection and evaporated to 1/3 of the original volume. The concentrated extract is purified by separation, then the resulting extract is concentrated to 1/5 of the volume and dried in a vacuum dryer at a temperature of 60 ° C for 12 hours and ground in a mill. Get 23.50 g of the finished product, which is 23.5% by weight of the original plant composition. The dry extract is a fine brown powder with a specific odor. Hygroscopic, slightly crumpled. The moisture content is 1.25%.
Исследование влияния заявленного средства на содержание тиреоидных гормонов при экспериментальном гипертиреозе.The study of the effect of the claimed funds on the content of thyroid hormones in experimental hyperthyroidism.
Эксперименты проведены на половозрелых крысах линии Вистар массой 180-200 г. Модель экспериментального гипертиреоза воспроизводили путем перорального введения «Тиреотома» (Берлин-Хеми, Германия), содержащего 40 мг левотироксина (T4) и 10 мг лиотиронина (T3) [1, 7]. Тиреотом вводили крысам в виде водной взвеси перорально ежедневно (за 30 минут до кормления) в течение 6 недель в еженедельно возрастающих дозах: 25, 50,100, 150, 200 мкг/кг. По истечении 6 недель для подтверждения развития тиреотоксикоза определяли уровень тиреоидных гормонов в крови животных.The experiments were carried out on sexually mature Wistar rats weighing 180-200 g. The model of experimental hyperthyroidism was reproduced by oral administration of Tireotoma (Berlin-Chemie, Germany) containing 40 mg of levothyroxine (T 4 ) and 10 mg of lyothyronine (T 3 ) [1, 7]. Thyrotome was administered to rats in the form of an aqueous suspension orally daily (30 minutes before feeding) for 6 weeks in weekly increasing doses: 25, 50,100, 150, 200 mcg / kg. After 6 weeks, the level of thyroid hormones in the blood of animals was determined to confirm the development of thyrotoxicosis.
После этого крыс разделили на 3 группы: контрольная, опытная 1 и опытная 2. Крысам контрольной группы внутрижелудочно вводили дистиллированную воду в объеме 1 мл/100 г на протяжении 4-х недель 1 раз в день за 30 минут до кормления. Крысам опытной группы 1 внутрижелудочно вводили водный раствор заявленного средства в экспериментально-терапевтической дозе 100 мг/кг в объеме 1 мл/100 г в аналогичном режиме. Крысам опытной группы 2 вводили «Тиреонорм» [3] в дозе 100 мг/кг в аналогичном режиме.After this, the rats were divided into 3 groups: control, experimental 1 and experimental 2. The rats of the control group were intragastrically injected with distilled water in a volume of 1 ml / 100 g for 4 weeks once a day 30 minutes before feeding. Rats of experimental group 1 were intragastrically injected with an aqueous solution of the claimed agent in an experimental therapeutic dose of 100 mg / kg in a volume of 1 ml / 100 g in a similar manner. Rats of experimental group 2 were injected with “Tireonorm" [3] at a dose of 100 mg / kg in a similar manner.
Влияние средств на функциональное состояние щитовидной железы оценивали радиоиммунологическим методом с использованием γ-счетчика фирмы «LKB» (Швеция). Для этого в сыворотке крови определяли содержание тиреоидных гормонов (трийодтиронина - T3 и тироксина - T4), а также тиреотропного гормона (ТТГ) с использованием наборов «Total T4 RIA KIT; Total Т3 RIA KIT; Total ТТГ RIA КIТ» фирмы «Immunotech, Веkman» (Чехия). Полученные данные приведены в таблице 6.The effect of funds on the functional state of the thyroid gland was evaluated by the radioimmunological method using a γ-counter from LKB (Sweden). For this, the content of thyroid hormones (triiodothyronine - T 3 and thyroxine - T 4 ), as well as thyroid stimulating hormone (TSH) were determined in blood serum using the Total T 4 RIA KIT; Total T 3 RIA KIT; Total TTG RIA KIT "company" Immunotech, Вekman "(Czech Republic). The data obtained are shown in table 6.
Установлено, что 6-недельное введение «Тиреотома» сопровождается развитием экспериментального тиреотоксикоза, о чем свидетельствует двукратное повышение уровня тиреоидных гормонов в сыворотке крови крыс контрольной группы по сравнению с уровнем физиологической нормы (табл. 7).It was found that the 6-week administration of Thyrotome is accompanied by the development of experimental thyrotoxicosis, as evidenced by a twofold increase in the level of thyroid hormones in the blood serum of rats of the control group compared with the level of the physiological norm (Table 7).
Курсовое введение заявленного средства на фоне экспериментального тиреотоксикоза сопровождалось выраженным снижением уровня тиреоидных гормонов T3 и T4 соответственно на 52 и 33% по сравнению с аналогичными данными крыс контрольной группы. Одновременно отмечалось повышение содержания тиреотропного гормона практически до уровня физиологической нормы. При этом эффективность заявленного средства по уровню трийодтиронина, являющегося наиболее значимым маркером тиреотоксикоза, превосходила таковую у «Тиреонорма».The course introduction of the claimed agent against the background of experimental thyrotoxicosis was accompanied by a pronounced decrease in the level of thyroid hormones T 3 and T 4 by 52 and 33%, respectively, compared with the same data in rats of the control group. At the same time, there was an increase in the content of thyroid-stimulating hormone almost to the level of the physiological norm. At the same time, the effectiveness of the claimed agent in terms of the level of triiodothyronine, which is the most significant marker of thyrotoxicosis, exceeded that of Tireonorm.
Влияние заявленного средства на обмен веществ и состояние сердечно-сосудистой системы белых крыс при экспериментальном гипертиреозе.The effect of the claimed funds on the metabolism and the state of the cardiovascular system of white rats in experimental hyperthyroidism.
Эксперименты проведены на половозрелых крысах линии Вистар массой 180-200 г. Модель экспериментального гипертиреоза и схема эксперимента описана выше. Для оценки влияния заявленного средства на обмен веществ в сыворотке крови определяли содержание общего белка, глюкозы, холестерина и общего билирубина с использованием биохимического анализатора «Sapphire» (Япония), а также определяли влияние испытуемого фитосредства на массу тела животных. Для определения влияния средства на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы оценивали частоту сердечных сокращений (ЧСС), уровень систолического артериального давления (САД), а также биоэлектрическую активность миокарда животных. Измерение величины САД осуществляли на ненаркотизированных животных с использованием метода фотоплетизмографии на кардиомониторе для определения витальных функций «СМ-42115» (Польша). Электрокардиограмму регистрировали у крыс во втором стандартном отведении у наркотизированных гексеналом животных (39 мг/кг внутрибрюшинно). Оценивали частоту сердечных сокращений в 1 минуту (ЧСС), продолжительность зубцов P и T, интервалов R-R, QRS, Р-Q, а также вольтаж зубцов P и R. Полученные данные приведены в таблицах 8-11.The experiments were carried out on sexually mature Wistar rats weighing 180-200 g. The model of experimental hyperthyroidism and the experimental design are described above. To assess the effect of the claimed drug on the metabolism in blood serum, the content of total protein, glucose, cholesterol and total bilirubin was determined using a Sapphire biochemistry analyzer (Japan), and the effect of the test phytochemical on the body weight of animals was determined. To determine the effect of the drug on the functional state of the cardiovascular system, heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP), and bioelectric activity of the animal myocardium were evaluated. The measurement of SBP was carried out on non-anesthetized animals using the photoplethysmography method on a cardiomonitor to determine the vital functions of "SM-42115" (Poland). An electrocardiogram was recorded in rats in a second standard lead in animals anesthetized with hexenal (39 mg / kg ip). We evaluated the heart rate at 1 minute (HR), the duration of the P and T waves, the intervals R-R, QRS, P-Q, as well as the voltage of the P and R. teeth. The data obtained are shown in tables 8-11.
Установлено, что развитие тиреотоксикоза сопровождается существенными нарушениями обмена веществ (табл. 8). Курсового введение заявленного средства оказывало выраженное нормализующее влияние на показатели белкового, углеводного и липидного обмена. Так у крыс, получавших испытуемое средство, содержание общего белка в сыворотке крови повысилось на 32%, холестерина - на 80%, а концентрация глюкозы уменьшилась на 37% по сравнению с аналогичными показателями животных контрольной группы контрольной группой. «Тиронорм» оказывал аналогичное фармакологическое действие.It was established that the development of thyrotoxicosis is accompanied by significant metabolic disorders (table. 8). The course introduction of the claimed drug had a pronounced normalizing effect on indicators of protein, carbohydrate and lipid metabolism. So, in rats treated with the test drug, the content of total protein in the blood serum increased by 32%, cholesterol - by 80%, and the glucose concentration decreased by 37% compared with the same indices in the animals of the control group of the control group. Tironorm had a similar pharmacological effect.
Показано, что повышение скорости обмена веществ и теплопродукции при тиреотоксикозе приводит к повышению основного обмена, в результате чего масса тела животных снижается (табл. 9).It was shown that an increase in the metabolic rate and heat production during thyrotoxicosis leads to an increase in the basal metabolism, as a result of which the animal body weight decreases (Table 9).
Так у крыс контрольной группы отмечается снижение массы тела на 24% по сравнению с интакными крысами. На фоне курсового введения испытуемого средства снижение массы тела было не столь значимым, как в контроле: в среднем масса тела крыс, получавших заявленное средство, была на 27% выше, чем у животных контрольной группы. Эффективность заявленного средства по данному показателю была несколько выше, чем у крыс, получавших «Тиреонорм».So in rats of the control group, a decrease in body weight by 24% compared with intact rats. Against the background of the course administration of the test drug, the decrease in body weight was not as significant as in the control: on average, the body weight of rats treated with the claimed drug was 27% higher than in animals of the control group. The effectiveness of the claimed funds for this indicator was slightly higher than that of rats treated with Tireonorm.
Как следует из данных, приведенных в таблицах 10-11, повышение уровня тиреоидных гормонов вызывает существенные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы в виде повышения частоты сердечных сокращений, повышения систолического артериального давления, а также изменения параметров биоэлектрической активности миокарда.As follows from the data given in tables 10-11, an increase in the level of thyroid hormones causes significant disturbances on the part of the cardiovascular system in the form of an increase in heart rate, an increase in systolic blood pressure, as well as changes in the parameters of myocardial bioelectric activity.
Курсовое введение заявленное средства в дозе 100 мг/кг сопровождается нормализацией указанных показателей: частота сердечных сокращений и артериального давления снижаются соответственно на 20 и 15% по сравнению с аналогичными данными у крыс контрольной группы и приближаются к уровню физиологической нормы. При этом эффективность испытуемого средства была аналогичной таковой у препарата сравнения «Тиреонорма».A course introduction of the claimed drug in a dose of 100 mg / kg is accompanied by a normalization of these indicators: heart rate and blood pressure decrease by 20 and 15%, respectively, compared with the same data in rats of the control group and approach the level of the physiological norm. At the same time, the effectiveness of the test drug was similar to that of the comparison drug “Thyroidorm”.
Из данных приведенных в таблице 10 следует, что развитие гипертиреоза сопровождается некоторыми метаболическими изменениями в миокарде: в виде укорочения PQ, сужение QRS, незначительное смещение интервала ST по отношению к изолинии, остальные параметры биоэлектрической активности находятся в пределах физиологической нормы. Курсовое введение заявленного средства в указанной дозе обнаруживает тенденцию к нормализации указанных показателей.From the data given in table 10, it follows that the development of hyperthyroidism is accompanied by some metabolic changes in the myocardium: in the form of shortening PQ, narrowing of the QRS, a slight shift in the ST interval relative to the contour, the remaining parameters of bioelectric activity are within the physiological norm. Course introduction of the claimed funds in the specified dose reveals a tendency to normalize these indicators.
Влияние заявленное средства на интенсивность процессов свободнорадикального окисления и состояние антиоксидантной системы белых крыс при экспериментальном гипертиреозеThe effect of the claimed funds on the intensity of the processes of free radical oxidation and the state of the antioxidant system of white rats in experimental hyperthyroidism
Эксперименты проведены на половозрелых крысах линии Вистар массой 180-200 г. Модель экспериментального гипертиреоза и схема эксперимента описаны выше. Интенсивность процессов свободнорадикального окисления (СРО) и состояние антиоксидантной системы оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА) в гомогенате печени [11]; активности супероксиддисмутазы (СОД) [14], каталазы [6], содержанию восстановленного глутатиона [15] в сыворотке крови. Полученные данные приведены в таблице 11.The experiments were carried out on sexually mature Wistar rats weighing 180-200 g. The model of experimental hyperthyroidism and the experimental design are described above. The intensity of free radical oxidation (SRO) and the state of the antioxidant system were evaluated by the content of malondialdehyde (MDA) in the liver homogenate [11]; activity of superoxide dismutase (SOD) [14], catalase [6], and the content of reduced glutathione [15] in the blood serum. The data obtained are shown in table 11.
Как следует из данных, приведенных в таблице 11, развитие тиреотоксикоза сопровождается индукцией процессов свободнорадикального окисления липидов (СРО) со снижением мощности системы антиоксидантной защиты организма. Установлено, что курсовое введение животным заявленного средства оказывало выраженное антиоксидантное действие, о чем свидетельствует снижение концентрации МДА на 40%, повышение содержания восстановленного глутатиона на 46%, а также повышение активности каталазы и супероксиддисмутазы соответственно на 64 и в 3,4 раза по сравнению с аналогичными показателями животных контрольной группы. Установлено, что заявленное средство оказывало более выраженное антиоксидантное действие по сравнению с препаратом сравнения «Тиреонормом».As follows from the data given in table 11, the development of thyrotoxicosis is accompanied by the induction of free radical lipid oxidation (SRO) processes with a decrease in the power of the body's antioxidant defense system. It was found that the course administration of the claimed agent to animals exerted a pronounced antioxidant effect, as evidenced by a decrease in the concentration of MDA by 40%, an increase in the content of reduced glutathione by 46%, as well as an increase in the activity of catalase and superoxide dismutase by 64 and 3.4 times, respectively similar indicators of animals of the control group. It was found that the claimed tool had a more pronounced antioxidant effect compared with the comparison drug "Thyroidorm".
Таким образом результаты проведенного исследования свидетельствуют, что курсовое введение заявленного средства, полученного на основе растительной композиции (корневищ и корней лапчатки белой, плодов боярышника, корневищ с корнями валерианы) в экспериментально-терапевтической дозе на фоне экспериментального тиреотоксикоза оказывает выраженное фармакотерапевтическое действие, на что указывает снижение уровня тиреоидных гормонов T3 и T4 с одновременным повышением содержания тиреотропного гормона в сыворотке крови крыс опытной группы. На фоне нормализации концентрации тиреоидных гормонов отмечается стабилизация обмена веществ: белкового, углеводного и липидного, сопровождаемая повышением массы тела животных. Наряду с этим на фоне курсового введения заявленного средства отмечается уменьшение выраженности патологических изменений со стороны сердечно-сосудистой системы. Установлено, что курсовое введение экстракта на фоне экспериментального тиреотоксикоза оказывает антиоксидантное действие и повышает активность эндогенной антиоксидантной системы.Thus, the results of the study indicate that the course introduction of the claimed funds obtained on the basis of the plant composition (rhizomes and roots of the white cinquefoil, hawthorn fruit, rhizomes with valerian roots) in the experimental therapeutic dose against the background of experimental thyrotoxicosis has a pronounced pharmacotherapeutic effect, as indicated reducing thyroid hormone T 3 and T 4 with simultaneous increase of the content of thyrotropin in serum of rats experimental groups s. Against the background of normalization of the concentration of thyroid hormones, metabolic stabilization is noted: protein, carbohydrate and lipid, accompanied by an increase in the body weight of animals. Along with this, against the background of the course introduction of the claimed drug, a decrease in the severity of pathological changes from the cardiovascular system is noted. It was established that the course administration of the extract against the background of experimental thyrotoxicosis exerts an antioxidant effect and increases the activity of the endogenous antioxidant system.
Источники информацииInformation sources
1. Айвазова А.С. Изучение тиреотропных свойств зюзника европейского: автореф. дис. канд. биол. наук: 14.03.06 // А.С. Айвазова - М. - 2008. - 20 с.1. Aivazova A.S. Studying the thyrotropic properties of a European inmate: author. dis. Cand. biol. Sciences: 14.03.06 // A.S. Aivazova - M. - 2008 .-- 20 p.
2. Велданова М.В., Скальный А.В. Технология неинвазивной оценки индивидуального йодного статуса человека // Технологии живых систем. - 2009. - №1. - С. 16-17.2. Veldanova M.V., Skalny A.V. Technology of non-invasive assessment of individual iodine status of a person // Technologies of living systems. - 2009. - No. 1. - S. 16-17.
3. Водопьянова A.M. Фармакологическая коррекция тиреотоксикоза комплексным растительным средством «Тиреонорм»: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.03.06 // А.М. Водопьянова - Улан-Удэ. - 2012. - 20 с.3. Vodopyanova A.M. Pharmacological correction of thyrotoxicosis with a complex herbal remedy “Thyreonorm": author. dis. Cand. honey. Sciences: 14.03.06 // A.M. Vodopyanova - Ulan-Ude. - 2012 .-- 20 s.
4. Гринкевич Н.И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. - М.: Высшая школа, 1983. - 176 с.4. Grinkevich N.I. Chemical analysis of medicinal plants / N.I. Grinkevich, L.N. Safronich. - M.: Higher School, 1983. - 176 p.
5. Иванова Л.Р., Бутенко Л.И., Лигай Л.В., Сбежнева В.Г. Определение иридоидов в траве татарника колючего // Химия растительного сырья. - 2010. - №4. - С. 131-133.5. Ivanova L.R., Butenko L.I., Ligai L.V., Sbebneva V.G. Determination of iridoids in the grass of the prickly thistle // Chemistry of plant materials. - 2010. - No. 4. - S. 131-133.
6. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Методы определения активности каталазы // Лабор. Дело. - 1988. - №1. - С. 16-19).6. Korolyuk M.A., Ivanova L.I., Mayorova I.G. et al. Methods for determination of catalase activity // Labor. A business. - 1988. - No. 1. - S. 16-19).
7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М.: Новая Волна, 2012. - С. 1216).7. Mashkovsky M.D. Medicines - M.: New Wave, 2012 .-- S. 1216).
8. Николаев С.М. Системная фитофармакология - основа рациональной фитофармакологии и фитофармакопрофилактики заболеваний / С.М. Николаев // Вестник БГУ. - 2011. - №12. - С. 3-5).8. Nikolaev S.M. Systemic phytopharmacology - the basis of rational phytopharmacology and phytopharmacoprophylaxis of diseases / S.M. Nikolaev // Bulletin of BSU. - 2011. - No. 12. - S. 3-5).
9. Петунина Н.А. Болезни щитовидной железы / Н.А. Петунина. - М.: ГЭО-ТАР-МЕДИА, 2011. - 216 с.9. Petunina N.A. Thyroid Disease / N.A. Petunina. - M .: GEO-TAR-MEDIA, 2011 .-- 216 p.
10. Разоронова К.Н., Жохова Е.В., Ирза А.Е., Коледенкова К.Д. Количественное определение дубильных веществ спектрофотометрическим методом в траве и корневищах с корнями герани лесной, герани луговой и герани болотной // Современная медицина и фармацевтика: анализ и перспективы развития: Материалы II межд. научно-практ. конф. - М.: Спутник, 2012. С. 144-152.10. Razoronova K.N., Zhokhova E.V., Irza A.E., Koledenkova K.D. Quantitative determination of tannins by spectrophotometric method in grass and rhizomes with roots of forest geranium, meadow geranium, and bog geranium // Modern Medicine and Pharmaceuticals: Analysis and Development Prospects: Materials II int. scientific and practical. conf. - M .: Sputnik, 2012.S. 144-152.
11. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. - М., - 1977. - С. 66-68.11. Steel I.D. Method for determination of malondialdehyde using thiobarbituric acid / I.D. Steel, T.G. Garishvili // Modern methods in biochemistry. - M., - 1977. - S. 66-68.
12. Тринеева О.В., Сафонова И.И., Сафонов Е.Ф. Сливкин А.И. Органические кислоты в плодах облепихи крушиновидной / О.В. Тринеева, И.И. Сафонова, Е.Ф. Сафонов, А.И. Сливкин // Фармация. - 2013. - №7. - С. 7-10.12. Trineeva OV, Safonova II, Safonov E.F. Slivkin A.I. Organic acids in the fruits of sea buckthorn buckthorn / O.V. Trineeva, I.I. Safonova, E.F. Safonov, A.I. Slivkin // Pharmacy. - 2013. - No. 7. - S. 7-10.
13. Трошина Е.А. Заболевания связанные с дефицитом йода: Уроки истории и время принятия решений / Е.А. Трошина // Пробл. эндокринол. - 2011. - Т. 57, №1. - С. 60-66.13. Troshina EA Diseases Associated with Iodine Deficiency: History Lessons and Decision Making Time / E.A. Troshina // Probl. endocrinol. - 2011. - T. 57, No. 1. - S. 60-66.
14. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах / С. Чевари, И. Чаба, Й. Секкей // Лаб. дело. - 1985. - №11. - С. 678-681).14. Chevari S. The role of superoxide dismutase in the oxidative processes of the cell and the method for determining it in biological materials / S. Chevari, I. Chaba, J. Seckey // Lab. a business. - 1985. - No. 11. - S. 678-681).
15. Anderson М.Е. Glutathion: chemical, biochemical and medicinal aspects. Pt.A. - N.Y. -1989. - P. 333-405.15. Anderson M.E. Glutathion: chemical, biochemical and medicinal aspects. Pt.a. - N.Y. -1989. - P. 333-405.
16. http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71143758/#100016.Http: //www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71143758/#1000
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016111572A RU2619863C1 (en) | 2016-03-28 | 2016-03-28 | Method for producing agents with thyroid-stimulating activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016111572A RU2619863C1 (en) | 2016-03-28 | 2016-03-28 | Method for producing agents with thyroid-stimulating activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2619863C1 true RU2619863C1 (en) | 2017-05-18 |
Family
ID=58715819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016111572A RU2619863C1 (en) | 2016-03-28 | 2016-03-28 | Method for producing agents with thyroid-stimulating activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2619863C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707300C2 (en) * | 2018-02-28 | 2019-11-26 | Александр Константинович Лобанов | Method of producing drug having thyrotropic and antioxidant activity |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2314120C1 (en) * | 2006-05-02 | 2008-01-10 | Закрытое акционерное общество "Эвалар" | Curative-cosmetic composition for external using for normalization of thyroid tissue structure |
| RU2333764C1 (en) * | 2007-05-15 | 2008-09-20 | Павел Иванович Мешков | Medicine for treatment and prevention of thyroid gland diseases |
| RU2446815C1 (en) * | 2011-03-03 | 2012-04-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Biologically active food additive used for normalising thyroid function |
-
2016
- 2016-03-28 RU RU2016111572A patent/RU2619863C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2314120C1 (en) * | 2006-05-02 | 2008-01-10 | Закрытое акционерное общество "Эвалар" | Curative-cosmetic composition for external using for normalization of thyroid tissue structure |
| RU2333764C1 (en) * | 2007-05-15 | 2008-09-20 | Павел Иванович Мешков | Medicine for treatment and prevention of thyroid gland diseases |
| RU2446815C1 (en) * | 2011-03-03 | 2012-04-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Biologically active food additive used for normalising thyroid function |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ВОДОПЬЯНОВА А. М. "Фармакологическая коррекция тиреотоксикоза комплексным растительным средством "Тиреонорм", автореф. дис. на соис. уч. ст. канд. мед. наук, 2012, 21 стр. * |
| КВАЧЕНЮК А. Н. "Использование фитотерапии при лечении заболеваний щитовидной железы", Врачебное дело, 2012, N.3-4, стр.99-104. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707300C2 (en) * | 2018-02-28 | 2019-11-26 | Александр Константинович Лобанов | Method of producing drug having thyrotropic and antioxidant activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4693963B2 (en) | Estrogen-like agent, collagen production promoter, and fibroblast proliferating agent | |
| El Batran et al. | Some toxicological studies of Momordica charantia L. on albino rats in normal and alloxan diabetic rats | |
| CN108653276B (en) | Application of 3-aryl coumarin compound | |
| TW561049B (en) | Crude drug extracts, and method for standardizing same | |
| JP2005021006A (en) | Food and drink material, food and drink, and antidote each shortly eliminating alcohol-induced influence | |
| RU2619863C1 (en) | Method for producing agents with thyroid-stimulating activity | |
| EP3082836B1 (en) | Daphne laureola extract and its use for the treatment of dermopathies | |
| US10272127B2 (en) | Composition containing stilbene glycoside and preparation and uses thereof for treating diabetes | |
| KR102528199B1 (en) | Composition for preventing hair loss and promoting hair growth | |
| U Iloanusi et al. | Effect of Poly-Herbal Formula (PHF5) on Hepatoprotective and Biochemical Parameters of Alloxan-Induced Diabetic Wistar Rats | |
| SHARIPOVA et al. | Development of an anti-inflammatory extract from leaves and immature fruits of walnuts. | |
| Chavhan | Study of Anti-psoriatic activity and Evaluation of E2A Gene Expression for Psoriasis Levels by RT-PCR of Thespesia populnea L. Methanolic Leaf Extract | |
| Tadjeddine et al. | Antidiabetic effect of Anacyclus valentinus L. aqueous extract in normoglycemic and streptozotocin induced-diabetic rats | |
| RU2582282C1 (en) | Method of producing agent having stress protective and anti-hypoxic activity | |
| RU2707300C2 (en) | Method of producing drug having thyrotropic and antioxidant activity | |
| RU2715274C1 (en) | Method of producing an agent possessing antioxidant, hepatoprotective and choleretic activity | |
| Diadora et al. | Potential Effect of Avena sativa’s Cream on Skin Hydration | |
| KR100573592B1 (en) | Imperatae rhizoma Extract for Treatment and Prevention of Obesity | |
| RU2342945C1 (en) | Method of obtaining of agent possessing diuretic and anti-inflammatory activity | |
| RU2716161C1 (en) | Method for preparing a medicament having adaptogenic activity | |
| RU2784435C1 (en) | Method for obtaining an agent with neuroprotective, immunomodulatory activity | |
| RU2773856C9 (en) | Drug with a hypoglycemic effect and a method for obtaining it | |
| RU2773856C1 (en) | Drug with a hypoglycemic effect and a method for obtaining it | |
| CN114522190B (en) | Pharmaceutical composition for resisting myocardial ischemia injury, and preparation method and application thereof | |
| Boloya et al. | Effect of Aqueous Leaf Extract of Dissotis Roundifolia on Plasma Glucose and Creatinine Concentration in Normal Albino Rats |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180329 |