RU2715247C2 - Способ улучшения функции мочевого пузыря - Google Patents
Способ улучшения функции мочевого пузыря Download PDFInfo
- Publication number
- RU2715247C2 RU2715247C2 RU2017134335A RU2017134335A RU2715247C2 RU 2715247 C2 RU2715247 C2 RU 2715247C2 RU 2017134335 A RU2017134335 A RU 2017134335A RU 2017134335 A RU2017134335 A RU 2017134335A RU 2715247 C2 RU2715247 C2 RU 2715247C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vitamin
- composition
- uridine
- choline
- bladder
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 134
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 claims abstract description 64
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 claims abstract description 31
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims abstract description 30
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N Uridinemonophosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N uridine 5'-monophosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims abstract description 6
- MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 2'-deoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 0.000 claims abstract description 5
- MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N desoxyuridine Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 55
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 54
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 47
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims description 41
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 35
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 35
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 30
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 25
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 25
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 24
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims description 23
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 22
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 22
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 claims description 20
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims description 19
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims description 19
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims description 19
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 18
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 17
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 17
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 16
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 16
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 16
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 claims description 16
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 15
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 15
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 15
- -1 uridine phosphates Chemical class 0.000 claims description 11
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims description 9
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims description 9
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 9
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 9
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 8
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 claims 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 abstract description 88
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000011514 reflex Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 5
- 238000007906 compression Methods 0.000 abstract description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 abstract description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 29
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- 210000002988 lumbosacral plexus Anatomy 0.000 description 18
- 229940067631 phospholipid Drugs 0.000 description 17
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 16
- 239000000306 component Substances 0.000 description 14
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 14
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 14
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 14
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 13
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 13
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 13
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 13
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 13
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 12
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 12
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 12
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 11
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 10
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 10
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 9
- 229930003761 Vitamin B9 Natural products 0.000 description 9
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 235000019159 vitamin B9 Nutrition 0.000 description 9
- 239000011727 vitamin B9 Substances 0.000 description 9
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 9
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 8
- 208000000693 Neurogenic Urinary Bladder Diseases 0.000 description 8
- 206010029279 Neurogenic bladder Diseases 0.000 description 8
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 8
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 8
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 8
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 8
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 7
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 6
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 6
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 6
- 206010069632 Bladder dysfunction Diseases 0.000 description 5
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 5
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 5
- 206010056948 Automatic bladder Diseases 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 4
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 4
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 3
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 3
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 3
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 3
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 3
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 3
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 3
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 3
- PGAVKCOVUIYSFO-UHFFFAOYSA-N uridine-triphosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 3
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 3
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 2
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 description 2
- ZLNQYWQOOXQPMZ-FWHJPCMOSA-N 3-[(4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1H-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1(C[C@H](O)[C@H](O1)CO)N1C(NC=CC1=O)=O ZLNQYWQOOXQPMZ-FWHJPCMOSA-N 0.000 description 2
- RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-M CDP-choline(1-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-M 0.000 description 2
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010033892 Paraplegia Diseases 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 240000009164 Petroselinum crispum Species 0.000 description 2
- 102100039641 Protein MFI Human genes 0.000 description 2
- 206010037714 Quadriplegia Diseases 0.000 description 2
- 206010040030 Sensory loss Diseases 0.000 description 2
- PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N UTP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N Uridine-5'-Diphosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 2
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 2
- 229960004874 choline bitartrate Drugs 0.000 description 2
- QWJSAWXRUVVRLH-UHFFFAOYSA-M choline bitartrate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O QWJSAWXRUVVRLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 description 2
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000002418 meninge Anatomy 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 2
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 2
- 235000011197 perejil Nutrition 0.000 description 2
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 2
- 150000003906 phosphoinositides Chemical class 0.000 description 2
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 2
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 2
- 229950010342 uridine triphosphate Drugs 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N (r)-3,4-dihydro-2-methyl-2-(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)-2h-1-benzopyran-6-ol Chemical class OC1=CC=C2OC(CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N 0.000 description 1
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- NCMVOABPESMRCP-SHYZEUOFSA-N 2'-deoxycytosine 5'-monophosphate Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 NCMVOABPESMRCP-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 1
- CKTSBUTUHBMZGZ-SHYZEUOFSA-N 2'‐deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 CKTSBUTUHBMZGZ-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 1
- CKTSBUTUHBMZGZ-FWHJPCMOSA-N 4-amino-1-[(4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1C1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 CKTSBUTUHBMZGZ-FWHJPCMOSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000004381 Choline salt Substances 0.000 description 1
- SGFBLYBOTWZDDE-UHFFFAOYSA-N Choline stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC[N+](C)(C)C SGFBLYBOTWZDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 235000001809 DL-alpha-tocopherylacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011626 DL-alpha-tocopherylacetate Substances 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N DL-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKTSBUTUHBMZGZ-UHFFFAOYSA-N Deoxycytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1OC(CO)C(O)C1 CKTSBUTUHBMZGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061139 Diabetic cystopathy Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 206010020853 Hypertonic bladder Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 235000019393 L-cystine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004158 L-cystine Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 208000009722 Overactive Urinary Bladder Diseases 0.000 description 1
- 206010034246 Pelvic fractures Diseases 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010049679 Spinal shock Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019417 choline salt Nutrition 0.000 description 1
- 229960001849 choline stearate Drugs 0.000 description 1
- 229960001284 citicoline Drugs 0.000 description 1
- 229940010007 cobalamins Drugs 0.000 description 1
- 150000001867 cobalamins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 230000036992 cognitive tasks Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 210000000877 corpus callosum Anatomy 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N cytidine 5'-monophosphate Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O1 IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-MRCIVHHJSA-N dextrin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O[C@@H]2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-MRCIVHHJSA-N 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000007882 dietary composition Nutrition 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 235000020979 dietary recommendations Nutrition 0.000 description 1
- 235000020930 dietary requirements Nutrition 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940117373 dl-alpha tocopheryl acetate Drugs 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-UHFFFAOYSA-N docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical class CCCCCCCCCC=CC=CC=CC=CC=CC=CC(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000001652 frontal lobe Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 208000003906 hydrocephalus Diseases 0.000 description 1
- 230000010365 information processing Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000002684 laminectomy Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003018 neuroregenerative effect Effects 0.000 description 1
- 208000002040 neurosyphilis Diseases 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 206010029446 nocturia Diseases 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000020629 overactive bladder Diseases 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 210000001002 parasympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000005426 pharmaceutical component Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003581 pyridoxal Drugs 0.000 description 1
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 description 1
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 238000009803 radical hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004648 relaxation of smooth muscle Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000009666 routine test Methods 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 238000013223 sprague-dawley female rat Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000004250 tert-Butylhydroquinone Substances 0.000 description 1
- 235000019281 tert-butylhydroquinone Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 229930003802 tocotrienol Natural products 0.000 description 1
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 description 1
- 229940068778 tocotrienols Drugs 0.000 description 1
- 235000019148 tocotrienols Nutrition 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 1
- 238000007492 two-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000021470 vitamin B5 (pantothenic acid) Nutrition 0.000 description 1
- 235000021467 vitamin B7(Biotin) Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/03—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/13—Nucleic acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/688—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols both hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. sphingomyelins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине и фармации. Предложено применение i) уридина и/или эквивалента, выбранного из группы, состоящей из дезоксиуридина, уридин фосфатов, нуклеинового основания урацила и/или ацилированных производных уридина и/или сложных эфиров и (ii) n-3 полиненасыщенных жирных кислот (PUFA) для производства композиции для восстановления или улучшения функции мочевого пузыря у субъекта, имеющего нарушенную функцию мочевого пузыря и где субъектом является пациент, который страдает, выздоравливает от, и/или страдал неврологическим нарушением и соответствующий способ лечения указанного нарушения. Технический результат состоит в сокращении (с 12 до 2 дней) сроков восстановления рефлекторной способности мочевого пузыря к опорожнению на модели статистического сдавливания спинного мозга на уровне Т12 грудного отдела позвоночника. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области лечебного питания, и более конкретно, относится к композициям, используемым для улучшения функции мочевого пузыря. В предпочтительном аспекте изобретение относится к улучшению функции мочевого пузыря у пациентов, страдающих неврологическим нарушением.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Нарушение функции мочевого пузыря, дисфункция мочевого пузыря или недержание мочи является распространенной и серьезной проблемой, которая может оказывать сильное влияние на жизнь человека. Основной причиной нарушения функции мочевого пузыря является нарушение иннервации мочевого пузыря, которое часто связано с неврологическими нарушениями, такими как повреждение головного мозга, повреждение спинного мозга, повреждение крестцового сплетения и повреждение периферических нервов. Эти неврологические нарушения могут приводить к нарушению иннервации мочевого пузыря. Поскольку необходима координация между центрами, ответственными за мочеиспускание, повреждение любого из этих участков часто приводит к нейрогенной дисфункции мочевого пузыря.
Нарушение функции мочевого пузыря неврологического происхождения также может быть названо «нейрогенным мочевым пузырем». Любое поражение нервной системы, например, на уровне головного мозга, спинного мозга, крестцового сплетения или периферических нервов может являться причиной дисфункции мочевого пузыря.
Нормальное функционирование мочевого пузыря регулируется за счет синергического взаимодействия мышц детрузора и сфинктера мочевого пузыря. Обычно они имеют две функции, а именно: сбор и удержание мочи, и опорожнение мочевого пузыря без остатка, когда это необходимо. Мышца детрузора состоит из гладких мышечных волокон, которые могут сокращаться, способствуя опорожнению мочевого пузыря. При растяжении стенок мочевого пузыря посылается сигнал парасимпатической нервной системе о том, что мочевой пузырь полон, и, следовательно, необходимо сокращение детрузора для выпускания избытка мочи. Внутренние и внешние уретральные сфинктеры обычно находятся в состоянии сокращения, предотвращая опорожнение мочевого пузыря, и расслабляются для выпускания мочи. Внутренний сфинктер контролируется автономно, а внешний сфинктер может контролироваться сознательно. Как детрузор, так и сфинктер, могут находиться в состоянии расслабления или сокращения.
Дисфункция мочевого пузыря, главным образом, может быть отнесена к 2 категориям: неспособность к удержанию и неспособность к опорожнению. Неспособность к удержанию, в основном, является результатом гиперрефлексивного детрузора или арефлексивного сфинктера. Неспособность к опорожнению, в основном, возникает в результате арефлексивного детрузора и гиперрефлексивного сфинктера.
Парасимпатическая иннервация мочевого пузыря обеспечивается эфферентными нервными волокнами, исходящими из области S2-S4 крестцового сплетения и направляющимися к мочевому пузырю в составе тазового нерва. Парасимпатическая стимуляция вызывает сокращение детрузора и, следовательно, сокращение мочевого пузыря, приводящее к эвакуации мочи. Симпатические эфферентные нервные волокна исходят из области T11-L2 и направляются к мочевому пузырю и уретре в составе подчревного нерва. B-адренергические рецепторы в теле мочевого пузыря вызывают расслабление гладкомышечных клеток, в то время как A-рецепторы в основании мочевого пузыря и уретре вызывают сокращение этих клеток. Соматические эфферентные волокна исходят из области S1-S4 крестцового сплетения и проходят в составе срамного нерва, иннервируя внешний уретральный сфинктер, который может контролироваться сознательно.
Координация функционирования мочевого пузыря и сфинктера-детрузора происходит в головном мозге, в центре мочеиспускания в варолиевом мосту, который при активации способствует расслаблению уретрального сфинктера. Этот центр напрямую взаимодействует с центрами мочеиспускания в крестцовом сплетении, координируя мочеиспускание, для которого необходимо расслабление сфинктера и сокращение детрузора. Центр мочеиспускания в крестцовом сплетении получает сигналы при растяжении мочевого пузыря (то есть, сигнал о том, что пузырь полон) и запускает рефлекторное опорожнение. Центр мочеиспускания в варолиевом мосту развивается по мере взросления ребенка, так что человек приобретает способность контролировать опорожнение и не опорожнять мочевой пузырь рефлекторно. Сознательный контроль мочеиспускания осуществляется в медиальном отделе лобной доли и мозолистом теле головного мозга.
В настоящее время не существует эффективного лечения неврологических нарушений функции мочевого пузыря.
В течение последнего десятилетия уридин, холин и n-3 жирные кислоты, такие как докозагексаеновые кислоты (DHA), привлекли внимание в качестве активных компонентов для лечения когнитивной дисфункции и возрастного нарушения памяти (AAMI), смотри, например, WO 2007/089703 (Massachusetts Institute of Technology) и WO 2009/002165 (N.V. Nutricia). Эти соединения являются скорость-лимитирующими предшественниками в синтезе фосфатидов мембран. Согласно приведенным выше публикациям, считается, что за счет улучшения синтеза фосфатидов мембран можно улучшать когнитивную функцию или память. Эффекты на мембранные фосфолипиды связаны с увеличением содержания специфических пре- и постсинаптических белков.
В WO 2013/066165 и WO 2013/066167 (N.V. Nutricia) описан препарат, содержащий (i) одно или более из уридина и цитидина, либо их соли, фосфаты, ацильные производные или сложные эфиры, и (ii) липидную фракцию, содержащую по меньшей мере одну из докозагексаеновой кислоты (22:6; DHA), эйкозапентаеновой кислоты (20:5; EPA) и докозапентаеновой кислоты (22:5; DPA) или их сложные эфиры. Функции узнавания и исполнения, такие как скорость обработки информации, познавательная и ментальная гибкость, внимание, визуальный поиск и переключение при выполнении когнитивных задач, могут быть улучшены при введении композиции, в частности, у пациентов с болезнью Альцгеймера или с деменцией. В WO 2012/125020 описан аналогичный препарат для использования в предотвращении или лечении неврологической травмы, травматического повреждения головного мозга, церебрального паралича и травмы спинного мозга, действие которого направлено на выживание нейронов. Также было показано, что тот же препарат вызывает усиление образования и функции мембран в клинических испытаниях с участием пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера (AD) (Scheltens et al. в Alzheimer's & Dementia 2010, 6, 1-10, и в J. Alzheimers Dis. 2012, 31, 225-236).
От повреждения спинного мозга (SCI) страдает значительное количество людей во всем мире. Несмотря на рост показателей выживаемости благодаря успехам в области экстренной медицинской помощи, имеет место нехватка нейропротективных или нейрорегенеративных методов лечения, и многие пациенты с SCI страдают на протяжении всей жизни от моторных и сенсорных нарушений. Это оказывает существенное влияние на качество и среднюю продолжительность жизни пациентов, а также влечет за собой увеличение бремени расходов на здравоохранение.
Обзор эффективности n-3 жирных кислот для контроля и улучшения состояния при травме спинного мозга приведен в статье Michael-Titus et al. (в Trends in Neurosciences, 2014, 37, 30-38). В статье Figueroa et al. (в J. Neurotrauma, 2013, 30, 853-868) описано, что профилактическое введение n-3 полиненасыщенных жирных кислот (PUFA) приводит к улучшению показателей функционального восстановления функции мочевого пузыря после повреждения спинного мозга.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что композиция, содержащая уридин и/или его эквивалент и n-3 PUFA, эффективна для улучшения функции мочевого пузыря, в частности, улучшения функции мочевого пузыря у пациентов, которые страдают, выздоравливают от, и/или страдали неврологическим нарушением. Без привязки к конкретной теории, считается, что смесь уридина и n-3 PUFA может улучшать неврологическую функцию мочевого пузыря и связь между мочевым пузырем и головным мозгом за счет поддержания регенеративных процессов, происходящих, например, после повреждения спинного мозга. Пример показывает, что композиция по изобретению действительно приводит к значительному улучшению функции мочевого пузыря. Функция мочевого пузыря восстанавливается значительно быстрее после введения композиции по изобретению.
Таким образом, настоящее изобретение относится к способу восстановления или улучшения функции мочевого пузыря у субъекта, включающему введение субъекту композиции, содержащей (i) уридин и/или его эквивалент и (ii) n-3 PUFA. Можно также сказать, что изобретение относится к применению (i) уридина и/или его эквивалента и (ii) n-3 PUFA для производства композиции, предназначенной для восстановления или улучшения функции мочевого пузыря у субъекта.
Иными словами, изобретение относится к композиции, применяемой для восстановления или улучшения функции мочевого пузыря у субъекта, содержащей (i) уридин и/или его эквивалент и (ii) n-3 PUFA. Изобретение также относится к сочетанию (i) уридина и/или его эквивалента и (ii) n-3 PUFA, применяемому для восстановления или улучшения функции мочевого пузыря у субъекта.
В первом предпочтительном варианте осуществления уридин и/или его эквивалент, упомянутый в контексте изобретения, представляет собой уридина монофосфат. Во втором предпочтительном варианте осуществления n-3 PUFA выбирают из EPA и/или DHA, предпочтительно, по меньшей мере DHA. В третьем предпочтительном варианте осуществления композиция дополнительно содержит одно или более из холина, витамина(ов) группы B, при этом указанный витамин(ы) группы B предпочтительно включает или представляет собой по меньшей мере фолиевую кислоту, более предпочтительно, по меньшей мере фолиевую кислоту и витамин B6, а также антиоксидантов. В четвертом предпочтительном варианте осуществления композиция содержит по меньшей мере холин. В наиболее предпочтительном варианте осуществления композиция дополнительно содержит холин, фолиевую кислоту, витамин B6, антиоксиданты и фосфолипиды. В пятом предпочтительном варианте осуществления субъект является пациентом, который страдает, выздоравливает и/или страдал от неврологического нарушения, предпочтительно в результате повреждения спинного мозга. В шестом предпочтительном варианте осуществления композиция содержит в 100 мл: (i) 400-800 мг УМФ; (ii) n-3 PUFA, включающие (a) 100-500 мг EPA и (b) 900-1500 мг DHA; (iii) 50-600 мг фосфолипидов; (iv) 200-600 мг холина; (v) витамины группы B, включающие (a) 1-5 мкг витамина B12, (b) 0,5-3 мг витамина B6 и (c) 200-600 мкг фолиевой кислоты; и (vi) антиоксиданты, включающие (a) 20-60 мг витамина E (альфа-TE), (b) 60-100 мг витамина C и (c) 40-80 мкг селена. В седьмом предпочтительном варианте осуществления композиция представляет собой жидкость или твердое вещество, которое может быть восстановлено в жидкости.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к способу улучшения (нарушенной) функции мочевого пузыря у субъекта, включающему введение композиции указанному субъекту, при этом указанная композиция содержит (i) уридин и/или его эквивалент и (ii) n-3 PUFA. Предпочтительно, композиция по изобретению дополнительно содержит одно или более из холина и витамина(ов) группы B, предпочтительно, также содержит антиоксиданты, более предпочтительно, также содержит фосфолипиды.
Альтернативно, изобретение также относится к композиции, применяемой для улучшения (нарушенной) функции мочевого пузыря у субъекта, при этом указанная композиция является такой, как отмечено выше и более подробно описано ниже в настоящем документе. Кроме того, изобретение относится к применению (i) уридина и/или его эквивалента и (ii) n-3 PUFA в производстве композиции для улучшения (нарушенной) функции мочевого пузыря у субъекта, при этом указанная композиция является такой, как отмечено выше и более подробно описано ниже в настоящем документе.
Компоненты (i) и (ii) присутствуют в терапевтически эффективных количествах.
Композиция
Способ или применение композиции, используемой в соответствии с изобретением, включает введение композиции по изобретению. Композиция по изобретению может быть использована в качестве фармацевтического препарата или питательного продукта.
В одном аспекте композиция по изобретению может быть использована в качестве фармацевтического препарата, содержащего один или более фармацевтически приемлемых материалов-носителей. Такой препарат может содержать суточную дозу, определенную ниже, в одной или более единичных дозах. Единичная доза может находиться в жидкой форме или в твердой форме, при этом в последнем случае суточная доза может быть обеспечена одной или более твердыми единичными дозами, например, в одной или более капсулах, или таблетках. Фармацевтический препарат, предпочтительно для энтерального введения, может представлять собой твердый или жидкий галенов препарат. Примерами твердых галеновых препаратов являются таблетки, капсулы (например, твердые или мягкие желатиновые капсулы), пилюли, саше, порошки, гранулы и тому подобное, содержащие активные ингредиенты в сочетании с общепринятыми галеновыми носителями. Можно использовать любой общепринятый материал-носитель. Материал-носитель может представлять собой органический или неорганический инертный материал-носитель, подходящий для перорального введения. Подходящие носители включают воду, желатин, гуммиарабик, лактозу, крахмал, стеарат магния, тальк, растительные масла, и тому подобное. Кроме того, можно вносить добавки, такие как вкусо-ароматические добавки, консерванты, стабилизаторы, эмульгаторы, буферы и тому подобное, в соответствии с принятой практикой составления фармацевтических препаратов. Хотя отдельные активные ингредиенты удобно вводить в одной композиции, их также можно вводить в отдельных единичных дозах.
В предпочтительном аспекте композиция по изобретению может быть использована в качестве питательного продукта, например, в виде питательной добавки, например, в виде добавки к обычной диете, в виде обогатителя, добавляемого к обычной диете, или в виде полноценного питательного продукта. Питательный продукт предпочтительно содержит по меньшей мере один компонент, предпочтительно все компоненты, выбранные из группы жиров, белков и углеводов. Понятно, что питательный продукт отличается от фармацевтического препарата наличием питательных компонентов, обеспечивающих питательные вещества для субъекта, которому вводят композицию, в частности, наличием белка, жира, усваиваемых углеводов и пищевых волокон. Он также может содержать такие ингредиенты, как минералы, витамины, органические кислоты и вкусо-ароматические добавки. Хотя термин «питательный продукт» часто используется в литературе, он означает питательный продукт с фармацевтическим компонентом или для фармацевтических целей. Таким образом, питательная композиция по изобретению также может быть использована в питательном продукте.
В одном варианте осуществления продукт содержит липидную фракцию и по меньшей мере одно из углеводов и белков, при этом липидная композиция обеспечивает от 20 до 50% энергетической ценности пищевого продукта. В одном варианте осуществления пищевой продукт представляет собой жидкую композицию, содержащую от 0,8 до 1,4 ккал на мл.
Композиция по изобретению, как правило, представляет собой энтеральную композицию, то есть, предназначенную для перорального введения. Ее предпочтительно вводят в жидкой форме. Предпочтительно, композиция содержит воду, в которой остальные компоненты растворены или суспендированы.
Таким образом, композиция предпочтительно представляет собой жидкость или твердое вещество (как правило, порошок или таблетку, предпочтительно порошок), которое может быть восстановлено в жидкости, предпочтительно в воде, с получением жидкой композиции. Дозы компонентов, приведенные ниже, могут, например, представлять собой суточную дозу или концентрацию в расчете на 100 мл. Последний вариант также применим к восстанавливаемым твердым веществам, и доза должна быть определена после восстановления в жидкости.
Уридин
Настоящая композиция содержит (i) уридин и/или его эквивалент. Эквиваленты уридина известны в данной области и, как правило, включают дезоксиуридин (дезоксирибозил урацил), уридин фосфаты (УМФ, дУМФ, УДФ, УТФ), нуклеиновое основание урацил, ацилированные производные уридина (например, C1-6 ацилированный уридин) и/или сложные эфиры (например, C1-6 алканоатный сложный эфир). Композиция предпочтительно содержит компонент (i), выбранный из уридина (рибозил урацила), дезоксиуридина (дезоксирибозил урацила), уридин фосфатов (УМФ, дУМФ, УДФ, УТФ), нуклеинового основания урацила, ацилированных производных уридина и их смесей, более предпочтительно, уридин фосфат, выбранный из уридина монофосфата (УМФ), уридин дифосфата (УДФ) и уридин трифосфата (УТФ). Наиболее предпочтительно, композиция содержит УМФ, поскольку УМФ наиболее эффективно поглощается организмом. Таким образом, включение УМФ в настоящую композицию позволяет достигать высокой эффективности при самой низкой дозе и/или при введении малого объема композиции субъекту.
Предпочтительно, по меньшей мере 50 мас.% компонента (i) обеспечивается за счет УМФ, более предпочтительно, по меньшей мере 75 мас.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 95 мас.%. Дозы, которые необходимо вводить, для удобства приведены применительно к УМФ. Таким образом, количество источника уридина удобно рассчитывать, используя молярный эквивалент количества УМФ.
Настоящий способ предпочтительно включает введение уридина (кумулятивное количество уридина и его эквивалентов) в количестве (a) 0,1-6 г в сутки, предпочтительно 0,2-3 г в сутки, более предпочтительно 0,4-2 г в сутки, и/или (b) 0,1-6 г на 100 мл (жидкой) композиции, предпочтительно 0,2-3 г на 100 мл (жидкой) композиции, более предпочтительно 0,4-2 г на 100 мл (жидкой) композиции. В расчете на общую массу композиции уридин предпочтительно составляет по меньшей мере 0,1 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,7 мас.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 2,5 мас.%, и/или не более 5 мас.%, более предпочтительно не более 3 мас.%, наиболее предпочтительно не более 2,5 мас.%.
Цитидин
Помимо, или вместо, уридина композиция также может содержать цитидин и/или его эквивалент. Эквиваленты цитидина известны в данной области и, как правило, включают дезоксицитидин (дезоксирибозил цитозин), цитидин фосфаты (ЦМФ, дЦМФ, ЦДФ, ЦТФ), нуклеиновое основание цитозин, ацилированные производные цитидина (например, C1-6 ацилированный цитидин) и/или сложные эфиры (например, C1-6 алканоатный сложный эфир). В одном варианте осуществления композиция содержит одно или более, выбранное из цитидина, цитидин фосфата (ЦМФ, ЦДФ, ЦТФ, предпочтительно ЦМФ), также можно использовать цитиколин (ЦДФ-холин).
Настоящий способ предпочтительно включает введение цитидина (кумулятивное количество цитидина и его эквивалентов) в количестве (i) 0,1-6 г в сутки, предпочтительно 0,2-3 г в сутки, более предпочтительно 0,4-2 г в сутки, и/или (ii) 0,1-6 г на 100 мл (жидкой) композиции, предпочтительно 0,2-3 г на 100 мл (жидкой) композиции, более предпочтительно 0,4-2 г на 100 мл (жидкой) композиции. В расчете на общую массу композиции цитидин предпочтительно составляет по меньшей мере 0,1 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,7 мас.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 2,5 мас.%, и/или не более 5 мас.%, более предпочтительно не более 3 мас.%, наиболее предпочтительно не более 2,5 мас.%.
n-3 PUFA
Настоящая композиция содержит (ii) n-3 полиненасыщенную жирную кислоту (PUFA), предпочтительно n-3 LC-PUFA. В контексте настоящего изобретения LC-PUFA (длинноцепочечные PUFA) имеют длину цепи 18 или более атомов углерода.
Компонент (ii) предпочтительно выбирают из докозагексаеновой кислоты (22:6; DHA), эйкозапентаеновой кислоты (20:5; EPA), докозапентаеновой кислоты (22:5 ω-3; DPA) и их смесей, предпочтительно компонент является по меньшей мере одним из DHA и EPA. Предпочтительно, настоящая композиция содержит по меньшей мере DHA, более предпочтительно DHA и EPA. EPA превращается в DPA (ω-3), что увеличивает последующее превращение DPA в DHA. Таким образом, настоящая композиция предпочтительно содержит значительное количество EPA, с целью дальнейшей стимуляции образования DHA in vivo. Компонент (ii), предпочтительно DHA и/или EPA, предпочтительно предоставляют в виде триглицеридов, диглицеридов, моноглицеридов, свободных жирных кислот, либо их солей или сложных эфиров, фосфолипидов, лизофосфолипидов, глицериновых эфиров, липопротеинов, церамидов, гликолипидов или их сочетаний. Предпочтительно, настоящая композиция содержит по меньшей мере DHA в форме триглицерида. Подходящие источники n-3 PUFA, n-3 LC-PUFA и/или DHA включают тунцовый жир, (другой) рыбий жир, богатые DHA алкиловые сложные эфиры, масло из водорослей, желток яйца или фосфолипиды, обогащенные n-3 LC-PUFA, например, фосфатидилсерин-DHA.
DHA предпочтительно вводят в количестве 500-5000 мг в сутки, более предпочтительно 750-4000 мг в сутки, наиболее предпочтительно 1000-3000 мг в сутки. Содержание DHA в композиции по изобретению предпочтительно является таким, что суточное потребление DHA пациентом составляет 50-1000 мг DHA на кг общей массы тела пациента, более предпочтительно 100-800 мг/кг, более предпочтительно 250-700 мг/кг, наиболее предпочтительно 350-600 мг/кг. В случае ее введения, EPA предпочтительно вводят в количестве 500-5000 мг в сутки, более предпочтительно 750-4000 мг в сутки, наиболее предпочтительно 1000-3000 мг в сутки. Эти количества EPA используют, если ее вводят отдельно или, предпочтительно, в сочетании с DHA.
В случае присутствия и DHA, и EPA, массовое отношение DHA к EPA предпочтительно превышает 1, более предпочтительно составляет от 2:1 до 10:1, более предпочтительно от 3:1 до 8:1. Что касается суточных доз, настоящий способ предпочтительно включает введение 500-5000 мг n-3 LC-PUFA (более предпочтительно DHA+EPA+DPA, наиболее предпочтительно DHA+EPA) в сутки, более предпочтительно 750-4000 мг в сутки, наиболее предпочтительно 1000-3000 мг в сутки.
Что касается единичной дозы, доля n-3 LC-PUFA (более предпочтительно DHA+EPA+DPA, наиболее предпочтительно DHA+EPA) от общего содержания жирных кислот составляет предпочтительно 5-95 мас.%, более предпочтительно 10-80 мас.%, наиболее предпочтительно 15-70 мас.%. Настоящая композиция предпочтительно содержит 5-95 мас.% DHA от общего содержания жирных кислот, предпочтительно 10-75 мас.% DHA от общего содержания жирных кислот, более предпочтительно 10-60 мас.% DHA от общего содержания жирных кислот. Настоящая композиция предпочтительно содержит 5-95 мас.% EPA от общего содержания жирных кислот, предпочтительно 10-75 мас.% EPA, наиболее предпочтительно 15-60 мас.% от общего содержания жирных кислот.
От общей массы композиции n-3 PUFA предпочтительно составляет по меньшей мере 0,1 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,8 мас.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 1,4 мас.%, и/или не более 5 мас.%, более предпочтительно не более 3 мас.%, наиболее предпочтительно не более 2,5 мас.%. От общей массы композиции DHA предпочтительно составляет 0,25-5 мас.%, более предпочтительно 0,5-2,4 мас.%, наиболее предпочтительно 0,9-1,5 мас.%. От общей массы композиции EPA предпочтительно составляет 0,05-2,5 мас.%, более предпочтительно 0,2-1,0 мас.%, наиболее предпочтительно 0,35-0,8 мас.%.
При выборе вышеприведенных количеств были учтены и оптимизированы несколько аспектов, включая вкусовые качества (более высокие уровни LC-PUFA вызывают ухудшение вкуса, что приводит к ухудшению соблюдения режима приема композиции), баланс между DHA и ее предшественниками для обеспечения эффективности при сохранении небольшого объема препаратов.
Дополнительные липидные компоненты
Помимо n-3 PUFA, композиция предпочтительно содержит дополнительные липиды, такие как n-6 PUFA или n-6 LC-PUFA (например, альфа-линоленовую кислоту (ALA), линолевую кислоту (LA)) и фосфолипиды.
Предпочтительно, содержание ALA в композиции поддерживают на низких уровнях. Поскольку композиция особенно полезна для пациентов с повреждением спинного мозга, считается, что избыточный прием жирных кислот с высокой степенью ненасыщенности приводит к повышенному риску дальнейшего повреждения травмированных тканей из-за воздействия пероксидированных PUFA, несмотря на то, что было показано, что in vivo обеспечение ALA имеет нейропротективный эффект при нейротравме (King et al. J. Neurosci. (26) 17: 4672-4680). Концентрацию ALA предпочтительно поддерживают на уровнях ниже 2,0 мас.%, более предпочтительно ниже 1,5 мас.%, в частности, ниже 1,0 мас.%, от массы всех жирных кислот.
Концентрации LA можно поддерживать на обычных уровнях, то есть, от 20 до 30 мас.%, от массы всех жирных кислот, хотя в одном варианте осуществления концентрация LA также значительно снижена до количества менее 15 мас.% и даже менее 10 мас.%, от массы всех жирных кислот. Концентрации LA предпочтительно составляют по меньшей мере 1 мас.% от массы жирных кислот.
В одном варианте осуществления массовое отношение n-3 PUFA: n-6 PUFA в композиции по изобретению предпочтительно находится в диапазоне от 0,3 до 7, предпочтительно в диапазоне от 1,4:1 до 5,9:1, более предпочтительно в диапазоне от 3:1 до 5,5:1, наиболее предпочтительно в диапазоне от 3:1 до 5:1, в частности, менее 5:1. Количество n-6 LC-PUFA предпочтительно составляет менее 50 мас.%, предпочтительно в диапазоне от 5 до 40 мас.%, более предпочтительно 8-30 мас.%, от общей массы жирных кислот в композиции.
Настоящая композиция может дополнительно содержать фосфолипиды. Предпочтительно, в композиции по изобретению присутствует/присутствуют один или более фосфолипидов. Один или более фосфолипидов выбирают из группы, состоящей из фосфатидной кислоты (PA), фосфатидилэтаноламина (PE), фосфатидилхолина (PC), фосфатидилсерина (PS) и фосфоинозитидов (PI). Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере один фосфолипид в количестве от 0,01 до 1 грамма на 100 мл, более предпочтительно от 0,05 до 0,5 граммов на 100 мл, наиболее предпочтительно от 80 до 600 мг на 100 мл. По меньшей мере один фосфолипид предпочтительно представляет собой лецитин.
Дополнительные компоненты
Композиция по изобретению может содержать дополнительные компоненты, например, одно или более, выбранное из холина и витамина(ов) группы B, предпочтительно и то, и другое, и более предпочтительно, также антиоксиданты. Присутствие одного или более, предпочтительно всех, из холина, витамина(ов) группы B, в частности, фолиевой кислоты и витамина B6, а также антиоксидантов, в частности, витамина C и/или E, является предпочтительным, поскольку было высказано предположение, что повреждение спинного мозга приводит к пищевой недостаточности этих компонентов (Fraser, 2014). Вследствие этого, присутствие в композиции холина, витамина(ов) группы B, в частности, витамина B12, и антиоксидантов, в частности, селена, витамина C и/или E, может способствовать общему укреплению здоровья пациентов с повреждением спинного мозга.
Холин
Настоящая композиция предпочтительно содержит холин. Холин может присутствовать как таковой, или в виде эквивалента холина в форме, например, соли или сложного эфира, или в виде любого их сочетания. Соль холина предпочтительно выбирают из холина хлорида, холина битартрата или холина стеарата. Сложный эфир холина предпочтительно выбирают из фосфатидилхолина и лизофосфатидилхолина.
Настоящий способ предпочтительно включает введение более 50 мг холина в сутки, предпочтительно 80-3000 мг холина в сутки, более предпочтительно 100-2000 мг холина в сутки, наиболее предпочтительно 150-1000 мг холина в сутки. Настоящая композиция предпочтительно содержит от 80 мг до 3000 мг холина на 100 мл жидкой композиции, предпочтительно от 100 мг до 2000 мг холина на 100 мл, предпочтительно от 200 мг до 1000 мг холина на 100 мл композиции, наиболее предпочтительно от 200 мг до 600 мг холина на 100 мл. Вышеприведенные значения относятся к холину, количества эквивалентов или источников холина могут быть рассчитаны с учетом молярного эквивалента холина.
Витамины группы B
Настоящая композиция может дополнительно содержать один или более витаминов группы B. Витамин группы B выбирают из группы, включающей витамин B1 (тиамин), витамин B2 (рибофлавин), витамин B3 (ниацин или ниацинамид), витамин B5 (пантотеновую кислоту), витамин B6 (пиридоксин, пиридоксаль или пиридоксамин, или пиридоксин гидрохлорид), витамин B7 (биотин), витамин B9 (фолиевую кислоту или фолат) и витамин B12 (разные кобаламины). Эта группа включает функциональные эквиваленты. Термин «витамин B12» охватывает все эквиваленты кобаламина, известные в данной области. Предпочтительно, витамины группы B в контексте изобретения включают по меньшей мере один, более предпочтительно по меньшей мере два витамина, выбранные из группы, включающей витамин B6, витамин B12 и витамин B9. Более предпочтительно, композиция содержит по меньшей мере витамин B6 и/или B9, наиболее предпочтительно витамин B6, B9 и B12.
Витамин группы B следует вводить в эффективной дозе, которая зависит от типа используемого витамина группы B. В качестве общего правила, соответствующую минимальную или максимальную дозу можно выбирать на основе известных диетических рекомендаций, например, рекомендаций Института медицины (IOM) Национальной академии наук США или Научного продовольственного комитета (научного комитета ЕС), информации, раскрытой в настоящем документе, и, необязательно, ограниченного количества рутинных тестов. Минимальная доза может быть основана на расчетной средней потребности (EAR), хотя и более низкая доза может быть эффективной. Максимальная доза, как правило, не превышает допустимые максимальные уровни потребления (UL) в соответствии с рекомендациями IOM.
В случае присутствия в композиции по изобретению, витамин B6, как правило, присутствует в количестве, которое обеспечивает суточную дозу в диапазоне от 0,1 до 100 мг, в частности, в диапазоне от 0,5 до 25 мг, более конкретно, в диапазоне от 0,5 до 5 мг. Настоящая композиция предпочтительно содержит 0,1-100 мг витамина B6 на 100 г (жидкого) продукта, более предпочтительно 0,5-5 мг витамина B6 на 100 г (жидкого) продукта, более предпочтительно 0,5-5 мг витамина B6 на 100 г (жидкого) продукта.
В случае присутствия в питательной композиции или лекарственном средстве, витамин B9, как правило, присутствует в количестве, которое обеспечивает суточную дозу в диапазоне от 50 до 5000 мкг, в частности, в диапазоне от 100 до 1000 мкг, более конкретно, в диапазоне от 200 до 800 мкг. Настоящая композиция предпочтительно содержит 50-5000 мкг витамина B9 на 100 г (жидкого) продукта, более предпочтительно 100-1000 мкг витамина B9 на 100 г (жидкого) продукта, более предпочтительно 200-800 мкг фолиевой кислоты на 100 г (жидкого) продукта. Витамин B9 может присутствовать в виде фолата, который включает фолиевую кислоту, фолиновую кислоту, метилированные, метенилированные и формилированные формы фолатов, их соли или сложные эфиры (например, C1-6 алкиловый сложный эфир), а также их производные с одной или более глутаминовой кислотой, и все либо в восстановленной, либо в окисленной форме. Предпочтительно, витамин B9 предоставляют в виде фолиевой кислоты.
В случае присутствия в композиции по изобретению, витамин B12, как правило, присутствует в количестве, которое обеспечивает суточную дозу в диапазоне от 0,5 до 100 мкг, в частности, в диапазоне от 1 до 10 мкг, более конкретно, в диапазоне от 1,5 до 5 мкг. Настоящая композиция предпочтительно содержит 0,5-100 мкг витамина B12 на 100 г (жидкого) продукта, более предпочтительно 1-10 мкг витамина B12 на 100 г (жидкого) продукта, более предпочтительно 1,5-5 мкг витамина B12 на 100 г (жидкого) продукта.
Антиоксиданты
Настоящая композиция может дополнительно содержать антиоксиданты, предпочтительно выбранные из витамина C, витамина E и селена. Особенно предпочтительно, если композиция содержит как витамин C, так и витамин E, наиболее предпочтительно, композиция по изобретению содержит витамин C, витамин E и селен. Антиоксиданты предпочтительно включают в композицию по изобретению, поскольку они способны предотвращать окислительное повреждение в травмированном участке, возникающее из-за пищевых PUFA.
Витамин C включает его функциональные эквиваленты, и может присутствовать в количестве, которое обеспечивает суточную дозу в диапазоне от 20 до 2000 мг, в частности, в диапазоне от 30 до 500 мг, более конкретно, в диапазоне от 75 до 150 мг. В одном варианте осуществления витамин C присутствует в диапазоне количеств 20-2000 мг, в частности, в диапазоне 30-500 мг, более конкретно, в диапазоне 75-150 мг на 100 мл композиции.
«Витамин E» означает соединения, которые, как известно в данной области, имеют активность витамина E, как правило, токоферол и/или его эквивалент. Витамин E может присутствовать в количестве, которое обеспечивает суточную дозу в диапазоне от 10 до 300 мг, в частности, в диапазоне от 30 до 200 мг, более конкретно, в диапазоне от 35 до 100 мг. Витамин E в таких количествах предотвращает окислительное повреждение в травмированном участке, возникающее из-за пищевых PUFA, присутствующих в композиции по изобретению. В одном варианте осуществления токоферол и/или его эквивалент присутствует в диапазоне количеств 10-300 мг, в частности, в диапазоне 30-200 мг, более конкретно, в диапазоне 35-100 мг на 100 мл композиции. Используемый в настоящем описании термин «токоферол и/или его эквивалент» охватывает токоферолы (например, альфа- и гамма-), токотриенолы, их фармацевтические и/или приемлемые для питания производные, а также любое их сочетание. Вышеприведенные значения относятся к эквивалентам альфа-токоферола (альфа-TE), как принято в данной области.
Настоящая композиция предпочтительно содержит селен. Антиоксидантная активность селена успешно предотвращает и/или ингибирует повреждения в головном мозге. Предпочтительно, композиция содержит 0,01-5 мг селена на 100 мл жидкого продукта, предпочтительно 0,02-0,1 мг селена на 100 мл жидкого продукта. Количество селена, вводимое в сутки, предпочтительно превышает 0,01 мг, более предпочтительно, составляет 0,01-0,5 мг.
С учетом вышесказанного, композиция по изобретению предпочтительно содержит уридин и/или его эквивалент, n-3 LC-PUFA DHA и EPA, фосфолипиды, холин, фолиевую кислоту, витамин B12 и витамин B6, в любых из вышеупомянутых форм, эквивалентов или производных. Композиция предпочтительно содержит уридин и/или УМФ, n-3 LC-PUFA DHA и EPA, фосфолипиды, холин, фолиевую кислоту, витамин B12, витамин B6, витамин C, витамин E и селен, в любых из вышеупомянутых форм, эквивалентов или производных.
В особенно предпочтительном варианте осуществления композиция по изобретению содержит в расчете на суточную дозу или на 125 мл жидкости:
(i) 400-1000 мг, предпочтительно 500-700 мг, более предпочтительно примерно 625 мг УМФ,
(ii-a) 100-500 мг, предпочтительно 200-400 мг, более предпочтительно примерно 300 мг EPA,
(ii-b) 900-2000 мг, предпочтительно 950-1300 мг, более предпочтительно примерно 1200 мг DHA,
(iii) 50-600 мг, предпочтительно 60-200 мг, более предпочтительно примерно 106 мг фосфолипидов,
(iv) 200-800 мг, предпочтительно 300-500 мг, более предпочтительно примерно 400 мг холина,
(v-a) 1-5 мкг, предпочтительно 2-4 мкг, более предпочтительно примерно 3 мкг витамина B12,
(v-b) 0,5-3 мг, предпочтительно 0,5-2 мг, более предпочтительно примерно 1 мг витамина B6,
(v-c) 200-800 мкг, предпочтительно 300-500 мкг, более предпочтительно примерно 400 мкг фолиевой кислоты,
(vi-a) 20-80 мг, предпочтительно 30-50 мг, более предпочтительно примерно 40 мг витамина E (эквивалентов альфа-токоферола (альфа-TE)),
(vi-b) 60-150 мг, предпочтительно 60-90 мг, более предпочтительно примерно 80 мг витамина C, и
(vi-c) 40-100 мкг, предпочтительно 45-65 мкг, более предпочтительно примерно 60 мкг селена.
В особенно предпочтительном варианте осуществления композиция по изобретению содержит в расчете на суточную дозу или на 125 мл жидкости:
(i) 600-1500 мг, предпочтительно 700-1050 мг, более предпочтительно примерно 940 мг УМФ,
(ii-a) 150-750 мг, предпочтительно 320-600 мг, более предпочтительно примерно 450 мг EPA,
(ii-b) 1000-3000 мг, предпочтительно 1400-2000 мг, более предпочтительно примерно 1800 мг DHA,
(iii) 75-900 мг, предпочтительно 110-300 мг, более предпочтительно примерно 160 мг фосфолипидов,
(iv) 300-1200 мг, предпочтительно 450-750 мг, более предпочтительно примерно 600 мг холина,
(v-a) 1,5-7,5 мкг, предпочтительно 4-6 мкг, более предпочтительно примерно 4,5 мкг витамина B12,
(v-b) 0,75-4,5 мг, предпочтительно 1,2-3 мг, более предпочтительно примерно 1,5 мг витамина B6,
(v-c) 300-1200 мкг, предпочтительно 450-750 мкг, более предпочтительно примерно 600 мкг фолиевой кислоты.
(vi-a) 30-120 мг, предпочтительно 45-75 мг, более предпочтительно примерно 60 мг витамина E (эквивалентов альфа-токоферола (альфа-TE)),
(vi-b) 70-225 мг, предпочтительно 90-135 мг, более предпочтительно примерно 120 мг витамина C, и
(vi-c) 50-150 мкг, предпочтительно 65-100 мкг, более предпочтительно примерно 80 мкг селена.
Применение
Композиция по изобретению предназначена для восстановления или улучшения (нарушенной) функции мочевого пузыря или улучшения восстановления функции мочевого пузыря у субъекта. Настоящее применение также можно назвать стимуляцией (восстановления) функции мочевого пузыря или контроля мочевого пузыря, улучшением восстановления функции мочевого пузыря или контроля мочевого пузыря, улучшением автономной функции мочевого пузыря, лечением и/или предотвращением недержания мочи, лечением и/или предотвращением подтекания мочевого пузыря. В контексте изобретения «предотвращение» также можно называть «уменьшением риска или вероятности». В контексте настоящего изобретения нарушение функции мочевого пузыря может иметь любую форму, такую как недержание (например, императивное недержание, недержание вследствие переполнения мочевого пузыря), спастический мочевой пузырь, задержка мочевыделения, гипоконтрактильный мочевой пузырь, частое мочеиспускание, ноктурия, гиперактивный мочевой пузырь, снижение или утрата ощущения (наполненного) мочевого пузыря, повышенное удержание остаточной мочи после мочеиспускания.
Нарушение функции мочевого пузыря предпочтительно связано с, или вызвано, неврологическим нарушением. В предпочтительном варианте осуществления нарушение функции мочевого пузыря предпочтительно связано с, или вызвано, повреждением спинного мозга или травматическим повреждением головного мозга, наиболее предпочтительно, повреждением спинного мозга. Иными словами, композиция по изобретению предназначена для улучшения (нарушенной) функции мочевого пузыря после повреждения спинного мозга или травматического повреждения головного мозга, наиболее предпочтительно, после повреждения спинного мозга. Иными словами, композиция по изобретению предназначена для улучшения (нарушенной) функции мочевого пузыря у пациента, который страдает, выздоравливает и/или страдал от неврологического нарушения, в частности, в результате повреждения спинного мозга или травматического повреждения головного мозга, наиболее предпочтительно, в результате повреждения спинного мозга.
В предпочтительном варианте осуществления субъект является пациентом, который страдает, выздоравливает и/или страдал от неврологического нарушения, предпочтительно, пациентом, который страдает от неврологического нарушения. В контексте данного варианта осуществления такое применение также можно назвать «лечением и/или предотвращением нейрогенной дисфункции мочевого пузыря» или «лечением и/или предотвращением нейрогенного мочевого пузыря».
Неврологическое нарушение может представлять собой любое повреждение в нервной системе пациента, такое как повреждение головного мозга, повреждение спинного мозга, повреждение крестцового сплетения и повреждение периферических нервов. Поскольку необходима координация между центрами, ответственными за мочеиспускание, повреждение любого из этих участков часто приводит к нейрогенной дисфункции мочевого пузыря. В особенно предпочтительном варианте осуществления пациент страдает, выздоравливает и/или страдал от повреждения спинного мозга, предпочтительно, пациент страдает от повреждения спинного мозга.
Повреждение головного мозга (зона поражения находится в варолиевом мосту или выше) может приводить к нарушению или повреждению центра мочеиспускания в варолиевом мосту, тем самым вызывая потерю контроля над мочеиспусканием. Часто примитивное мочеиспускание остается незатронутым, и у человека возникает императивное недержание. Нарушение контроля над мочевым пузырем, вызванное повреждением головного мозга, как правило, принимает форму императивного недержания и спастического мочевого пузыря. Любая травма головного мозга может вызывать нарушение функции мочевого пузыря, травму головного мозга предпочтительно выбирают из инсульта, опухоли головного мозга, травматического повреждения головного мозга, болезни Паркинсона, гидроцефалии, церебрального паралича и синдрома Ши-Драгера.
Повреждение спинного мозга (зона поражения находится на участке между варолиевым мостом и крестцовым сплетением), как правило, вызывает (полный или частичный) отказ центральной нервной системы, и ее реактивация может приводить к гиперстимуляции затронутых органов и спастичности. Повреждение на уровне спинного мозга выше крестцового сплетения приводит к потере информационного взаимодействия между центром мочеиспускания в варолиевом мосту и центром мочеиспускания в крестцовом сплетении, что часто ведет к такому же типу недержания, к которому привело бы повреждение на участке выше варолиева моста. Однако на начальном этапе после повреждения спинного мозга пациент часто находится в состоянии спинального шока, что приводит к отказу рефлекторной нервной деятельности и возникновению арефлексивного детрузора. Таким образом, в течение первых нескольких недель человек неспособен к мочеиспусканию, что может быть опасным для жизни, если не принимать соответствующие меры. Через 6-8 недель к человеку возвращается способность к рефлекторному мочеиспусканию, поскольку связь с центром мочеиспускания в крестцовом сплетении остается незатронутой. Результатом этого является императивное недержание мочи. Кроме того, реактивация нервной системы может приводить к гиперстимуляции и спастичности затронутых органов, результатом чего является спастический мочевой пузырь и диссинергия между сфинктером и детрузором. Нарушение контроля мочевого пузыря, вызванное повреждением спинного мозга, как правило, принимает форму императивного недержания и спастического мочевого пузыря. Любое повреждение спинного мозга может вызывать нарушение функции мочевого пузыря, повреждение спинного мозга предпочтительно выбирают из травматического повреждения спинного мозга, параплегии, квадриплегии, рассеянного склероза и грыжи спинного мозга и мозговых оболочек.
Повреждение крестцового сплетения (зона поражения находится в крестцовом сплетении и/или нервных корешках) может вызывать трудности или даже неспособность ощущать, когда мочевой пузырь заполнен (сенсорно нейрогенный мочевой пузырь) и затруднение в мочеиспускании при ощущении полного мочевого пузыря (моторно нейрогенный мочевой пузырь). Повреждение на уровне крестцового сплетения, как правило, приводит к неспособности ощущать растяжение стенок мочевого пузыря. Сознательное или рефлекторное мочеиспускание отсутствует, результатом чего является неспособность к сокращению мочевого пузыря. Таким образом, человек неспособен к мочеиспусканию, если только не имеет место недержание вследствие переполнения мочевого пузыря (когда давление внутри мочевого пузыря превышает давление, которое сфинктер может поддерживать для сохранения способности к удержанию мочи). Нарушение контроля мочевого пузыря, вызванное повреждением крестцового сплетения, как правило, принимает форму недержания вследствие переполнения мочевого пузыря и задержки мочевыделения. Любое повреждение крестцового сплетения может вызывать нарушение функции мочевого пузыря, повреждение крестцового сплетения предпочтительно выбирают из опухоли крестцового сплетения, грыжи межпозвоночного диска, перелома тазовых костей, поясничной ламинэктомии, радикальной гистерэктомии, брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки и синдрома «натянутого» спинного мозга.
Повреждение периферических нервов (зона поражения находится в периферических нервах) может вызывать повреждение или даже разрушение нервов, ведущих к мочевому пузырю, что, в свою очередь, приводит к потере ощущения заполнения мочевого пузыря. Повреждение на уровне периферических нервов, иннервирующих мочевой пузырь, приведет к тому, что никакие сигналы не будут поступать к мочевому пузырю и от него. Заполнение мочевого пузыря больше не ощущается, либо отсутствует способность к рефлекторному или сознательному мочеиспусканию. Как правило, у пациента отсутствует способность к сокращению детрузора (моторно нейрогенный мочевой пузырь). Нарушение контроля мочевого пузыря, вызванное повреждением периферических нервов, как правило, принимает форму недержания вследствие переполнения мочевого пузыря, задержки мочевыделения и гипоконтрактильного мочевого пузыря. Любое повреждение периферических нервов может вызывать нарушение функции мочевого пузыря, повреждение периферических нервов предпочтительно выбирают из повреждения в результате сахарного диабета, диабетической цистопатии, СПИДа, полиомиелита, синдрома Гийена-Барре, герпеса, опоясывающего герпеса, пернициозной анемии и нейросифилиса (сухотки спинного мозга).
В предпочтительном варианте осуществления неврологическое нарушение выбирают из параплегии, квадриплегии, рассеянного склероза и грыжи спинного мозга и мозговых оболочек, болезни Паркинсона, инсульта, травматического повреждения спинного мозга или травматического повреждения головного мозга. В предпочтительном варианте осуществления неврологическое нарушение представляет собой травматическое повреждение, предпочтительно, травматическое повреждение головного мозга или травматическое повреждение спинного мозга, более предпочтительно, травматическое повреждение спинного мозга. Композиция по изобретению будет особенно полезна для пациентов с повреждением спинного мозга, поскольку полное восстановление после повреждения спинного мозга почти невозможно, и симптомы сохраняются на протяжении всей жизни. Дискомфорт от потери контроля над мочевым пузырем является особенно сильным у этих пациентов.
Композиции, описанные выше, могут быть использованы в качестве лечебного питания, дополнительного питания, в качестве продуктов лечебного питания, в качестве продуктов специального медицинского назначения или в качестве питательной добавки. Такой продукт можно употреблять по одной, две или три порции по 50-250 мл в сутки; как правило, по 125 мл в сутки на протяжении периода восстановления и/или реабилитации в случае нарушений, предусмотренных по изобретению. Предпочтительные суточные дозы находятся в диапазоне 100-500 мл, более предпочтительно 125-375 мл, наиболее предпочтительно 200-300 мл.
Предпочтительно, композицию вводят энтерально. Введение осуществляют предпочтительно по меньшей мере один раз в сутки, хотя альтернативные режимы введения могут быть рассчитаны на основании приведенных значений.
Примеры
Пример 1
В данном исследовании использовали взрослых самок крыс Sprague-Dawley (~250 г). У всех животных повреждали спинной мозг в грудном отделе позвоночника на уровне T12 (T12) с использованием модели статического сдавливания (Nystrom et al., Acta Neurologica Scandinavica, 1998, 78, 460-6; Huang et al., European Journal of Neuroscience, 2007, 23, 273-8). После хирургической операции крыс регулярно осматривали для выявления любых неблагоприятных эффектов и ежедневно взвешивали в течение первых двух недель после травмы, а затем два раза в неделю. В течение первой недели после хирургической операции мочевой пузырь у животных проверяли дважды в день и, при необходимости, проводили его опорожнение вручную, а затем повторяли процедуру один раз в день до восстановления рефлекса опорожнения мочевого пузыря.
Перед хирургической операцией крыс рандомизировали на контрольную группу и группу диеты по изобретению. Крысы в контрольной группе получали обычный корм AIN-93 M для крыс (N=9), в то время как крысы в экспериментальной группе получали диету по изобретению, включающую тот же корм для крыс, но с добавками в суточной дозе 450 мг/кг (N=9), в течение 4 недель. Обе диеты были изоэнергетическими и отвечали всем основным диетическим требованиям. Они содержали стандартную смесь витаминов (AIN-93-VX) и смесь минералов (AIN-93-MX). Композиции в двух диетах отличались по используемым жировым смесям, а также по числу дополнительных питательных добавок, включающих холин, витамины группы B, антиоксиданты, уридина монофосфат (УМФ) и лецитин. Подробный состав диет представлен в таблицах 1 и 2. Для предотвращения окисления липидов все диеты хранили при -20°C до использования. Животные получали свой корм в виде твердых гранул. Все крысы из обеих групп лечения получали свежие гранулы корма ежедневно. Лечение с помощью диеты начинали сразу после восстановления от операции, после того, как крыс возвращали в их клетки содержания; в каждую клетку помещали максимум по 4 крысы. Количество съеденного корма в каждой клетке регистрировали ежедневно. Среднее суточное потребление корма было сходным во всех группах лечения.
Таблица 1: Диетическая композиция (в г на 100 г композиции)
Контрольная диета | Диета по изобретению | |
кукурузный крахмал | 35,6 | 31,3 |
казеин (>85% белка) | 14,0 | 14,0 |
кукурузный декстрин | 15,5 | 15,5 |
сахароза | 10,0 | 10,0 |
декстроза | 10,0 | 10,0 |
пищевые волокна | 5,0 | 5,0 |
смесь минералов (AIN-93M-MX) | 3,5 | 3,5 |
смесь витаминов (AIN-93-VX) | 1,0 | 1,0 |
смесь масел - соевое масло - кокосовое масло - кукурузное масло - масло DHA25 (Nippon Suisan Kaisha, LTD Tokyo, Japan) - EPA 28/12 (Biosearch Life, Granada, Spain) |
1,9 0,9 2,2 0,0 0,0 |
0,0 0,1 0,1 4,5 0,3 |
УМФ динатрий (24% H2O) | 0,0 | 1,5 |
dl-α-токоферил ацетат (500 МЕ/г) | 0,0 | 0,705 |
Пиридоксин-HCl | 0,0 | 0,0053 |
Фолиевая кислота (90%) | 0,0 | 0,0011 |
Цианокобаламин (0,1% в манните) | 0,0 | 0,0065 |
Холина битартрат | 0,25 | 0,25 |
Холина хлорид | 0,0 | 0,67 |
Натрия селенит | 0,0 | 0,00036 |
Трет-бутилгидрохинон | 0,0008 | 0,0008 |
L-цистин | 0,18 | 0,18 |
Таблица 2: Профиль жирных кислот (в г на 100 г композиции)
Контрольная диета | Диета по изобретению | |
C-18:1n9 | 1,041 | 0,656 |
C-18:2n6 (LA) | 2,181 | 0,158 |
C-20:4n6 (AA) | 0,00 | 0,092 |
C-18:3n3 (ALA) | 0,107 | 0,038 |
C-20:5n3 (EPA) | 0,00 | 0,433 |
C-22:6n3 (DHA) | 0,00 | 1,117 |
всего n-6 | 2,181 | 0,316 |
всего n-3 | 0,107 | 1,663 |
n-3/n-6 | 0,049 | 5,265 |
Статистический анализ выполняли с использованием программы GraphPad Prism версии 6 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA). Наборы данных анализировали, используя критерий Стьюдента или двусторонний анализ ANOVA с повторными измерениями, с последующим апостериорным анализом методом апостериорных сравнений в тесте Бонферрони, когда это целесообразно. Все данные приведены в виде средних значений ± S.E.M. Различия считали статистически значимыми при P<0,05.
Сравнение результатов в группе крыс, получавших диету по изобретению, с результатами в группе крыс, получавших стандартную поддерживающую диету, показало, что способность мочевого пузыря к опорожнению восстанавливалась значительно быстрее у крыс, получавших диету по изобретению (количество дней до восстановления мочевого пузыря (контрольная диета)=8,8 ± 1,8; (диета по изобретению)=3,9 ± 1,1, P<0,05). В группе приема диеты по изобретению у четырех крыс из семи полный контроль над мочевым пузырем восстанавливался уже ко дню 2 после операции, и у всех крыс функция мочевого пузыря восстанавливалась ко дню 8. В контрольной группе только у двух крыс из 6 способность к опорожнению мочевого пузыря восстанавливалась ко дню 10 после операции, и у всех крыс функция мочевого пузыря восстанавливалась ко дню 12.
Пример 2
Жидкая композиция по изобретению, содержащая на порцию 125 мл:
- 4,9 г жира | - 40 мг витамина E (альфа-TE) |
- 300 мг EPA | - 80 мг витамина C |
- 1200 мг DHA | - 60 мкг селена |
- 106 мг фосфолипидов | - 3 мкг витамина B12 |
- 400 мг холина | - 1 мг витамина B6 |
- 625 мг УМФ | - 400 мкг фолиевой кислоты |
Claims (43)
1. Применение (i) уридина и/или эквивалента, выбранного из группы, состоящей из дезоксиуридина, уридин фосфатов, нуклеинового основания урацила и/или ацилированных производных уридина и/иди сложных эфиров и (ii) n-3 полиненасыщенных жирных кислот (PUFA) для производства композиции для восстановления или улучшения функции мочевого пузыря у субъекта, имеющего нарушенную функцию мочевого пузыря и где субъектом является пациент, который страдает, выздоравливает от и/или страдал неврологическим нарушением.
2. Применение по п. 1, где субъект является пациентом, который страдает, выздоравливает и/или страдал от повреждения спинного мозга.
3. Применение по п. 1 или 2, где n-3 PUFA выбирают из эйкозапентаеновой кислоты (EPA) и/или докозагексаеновой кислоты (DHA).
4. Применение по любому из предшествующих пунктов, где композиция дополнительно содержит холин и, предпочтительно, дополнительно содержит витамин(ы) группы B.
5. Применение по любому из предшествующих пунктов, где композиция дополнительно содержит фосфолипиды, холин, витамин(ы) группы B и антиоксиданты.
6. Применение по п. 4 или 5, где композиция содержит холин, витамин B6 и фолиевую кислоту.
7. Применение по любому из предшествующих пунктов, где уридин и/или его эквивалент представляет собой уридина монофосфат.
8. Применение по любому из предшествующих пунктов, где композиция содержит в 125 мл или в одной суточной дозе:
(i) 400-800 мг уридина монофосфата (УМФ);
(ii) n-3 PUFA, включающие (a) 100-500 мг EPA и (b) 900-1500 мг DHA;
(iii) 50-600 мг фосфолипидов;
(iv) 200-600 мг холина;
(v) витамины группы B, включающие (a) 1-5 мкг витамина B12, (b) 0,5-3 мг витамина B6 и (c) 200-600 мкг фолиевой кислоты; и
(vi) антиоксиданты, включающие (a) 20-60 мг витамина E (альфа-TE), (b) 60-100 мг витамина C и (c) 40-80 мкг селена.
9. Применение по любому из предшествующих пунктов, где композиция представляет собой жидкость или твердое вещество, которое может быть восстановлено жидкостью.
10. Способ восстановления или улучшения функции мочевого пузыря у субъекта, где субъектом является пациент имеющий нарушенную функцию мочевого пузыря и где субъектом является пациент, который страдает, выздоравливает от и/или страдал неврологическим нарушением, включающий введение субъекту композиции, содержащей (i) уридин и/или его эквивалент, выбранный из группы, состоящей из дезоксиуридина, уридин фосфатов, нуклеинового основания урацила и/или ацилированных производных уридина и/или сложных эфиров и (ii) n-3 PUFA.
11. Способ по п. 10, где субъект является пациентом, который страдает, выздоравливает и/или страдал от повреждения спинного мозга.
12. Способ по п. 10 или 11, где n-3 PUFA выбирают из EPA и/или DHA.
13. Способ по любому из пп. 10-12, где в сутки вводят 500-5000 мг DHA.
14. Способ по любому из пп. 10-13, где композиция дополнительно содержит холин и, предпочтительно, дополнительно содержит витамин(ы) группы B.
15. Способ по любому из пп. 10-14, где композиция дополнительно содержит фосфолипиды, холин, витамин(ы) группы B и антиоксиданты.
16. Способ по п. 10 или 15, где композиция содержит холин, витамин B6 и фолиевую кислоту.
17. Способ по любому из пп. 10-16, где уридин и/или его эквивалент представляет собой уридина монофосфат.
18. Способ по любому из пп. 10-17, где композиция содержит в 125 мл или в одной суточной дозе:
(i) 400-800 мг УМФ;
(ii) n-3 PUFA, включающие (a) 100-500 мг EPA и (b) 900-1500 мг DHA;
(iii) 50-600 мг фосфолипидов;
(iv) 200-600 мг холина;
(v) витамины группы B, включающие (a) 1-5 мкг витамина B12, (b) 0,5-3 мг витамина B6 и (c) 200-600 мкг фолиевой кислоты; и
(vi) антиоксиданты, включающие (a) 20-60 мг витамина E (альфа-TE), (b) 60-100 мг витамина C и (c) 40-80 мкг селена.
19. Способ по любому из пп. 10-18, где композиция представляет собой жидкость или твердое вещество, которое может быть восстановлено в жидкости.
20. Способ по любому из пп. 10-19, где композицию вводят субъекту в суточной дозе 200-300 мл, где композиция содержит в 125 мл жидкости:
(i) 400-800 мг уридина монофосфата (УМФ);
(ii) n-3 PUFA, включающие (a) 100-500 мг EPA и (b) 900-1500 мг DHA;
(iii) 200-600 мг холина; и
(iv) витамины группы B, включающие (a) 1-5 мкг витамина B12, (b) 0,5-3 мг витамина B6 и (c) 200-600 мкг фолиевой кислоты.
21. Способ по п.20, где композицию вводят субъекту в суточной дозе 200-300 мл, где композиция содержит в 125 мл жидкости:
(i) 400-800 мг уридина монофосфата (УМФ);
(ii) n-3 PUFA, включающие (a) 100-500 мг EPA и (b) 900-1500 мг DHA;
(iii) 50-600 мг фосфолипидов;
(iv) 200-600 мг холина;
(v) витамины группы B, включающие (a) 1-5 мкг витамина B12, (b) 0,5-3 мг витамина B6 и (c) 200-600 мкг фолиевой кислоты; и
(vi) антиоксиданты, включающие (a) 20-60 мг витамина E (альфа-TE), (b) 60-100 мг витамина C и (c) 40-80 мкг селена.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NLPCT/NL2015/050168 | 2015-03-16 | ||
PCT/NL2015/050168 WO2016148561A1 (en) | 2015-03-16 | 2015-03-16 | Method for improving bladder function |
PCT/NL2016/050184 WO2016148568A1 (en) | 2015-03-16 | 2016-03-15 | Method for improving bladder function |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017134335A RU2017134335A (ru) | 2019-04-03 |
RU2017134335A3 RU2017134335A3 (ru) | 2019-09-18 |
RU2715247C2 true RU2715247C2 (ru) | 2020-02-26 |
Family
ID=52829270
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017134335A RU2715247C2 (ru) | 2015-03-16 | 2016-03-15 | Способ улучшения функции мочевого пузыря |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20180110794A1 (ru) |
EP (1) | EP3270905A1 (ru) |
JP (1) | JP2018508548A (ru) |
KR (1) | KR20170138434A (ru) |
CN (1) | CN107635551A (ru) |
AU (1) | AU2016233980A1 (ru) |
BR (1) | BR112017019838A2 (ru) |
CA (1) | CA2979979A1 (ru) |
MX (1) | MX2017011994A (ru) |
RU (1) | RU2715247C2 (ru) |
SG (1) | SG11201707591YA (ru) |
WO (2) | WO2016148561A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20220005024A (ko) * | 2019-05-06 | 2022-01-12 | 페레르 인터내쇼날 에스.에이. | 피리미딘 및/또는 퓨린 유도체 및 b 비타민을 포함하는 다층 약제학적 또는 기능 식품용 고체 투여 형태, 이의 제조 및 용도 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012125020A1 (en) * | 2011-03-14 | 2012-09-20 | N.V. Nutricia | Method for treating neurotrauma |
WO2013066165A1 (en) * | 2011-10-31 | 2013-05-10 | N.V. Nutricia | Improving recognition |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US30853A (en) * | 1860-12-04 | Machine fob | ||
US8518882B2 (en) | 1998-07-31 | 2013-08-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for ameliorating or inhibiting decline in memory or intelligence or improving same |
WO2009002145A1 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Lipid composition for improving function of brain functioning |
WO2013066152A1 (en) | 2011-10-31 | 2013-05-10 | N.V. Nutricia | Method for improving executive function |
-
2015
- 2015-03-16 WO PCT/NL2015/050168 patent/WO2016148561A1/en active Application Filing
-
2016
- 2016-03-15 SG SG11201707591YA patent/SG11201707591YA/en unknown
- 2016-03-15 KR KR1020177029741A patent/KR20170138434A/ko unknown
- 2016-03-15 JP JP2017549049A patent/JP2018508548A/ja active Pending
- 2016-03-15 CN CN201680028041.9A patent/CN107635551A/zh active Pending
- 2016-03-15 US US15/558,702 patent/US20180110794A1/en not_active Abandoned
- 2016-03-15 MX MX2017011994A patent/MX2017011994A/es unknown
- 2016-03-15 CA CA2979979A patent/CA2979979A1/en not_active Abandoned
- 2016-03-15 AU AU2016233980A patent/AU2016233980A1/en not_active Abandoned
- 2016-03-15 WO PCT/NL2016/050184 patent/WO2016148568A1/en active Application Filing
- 2016-03-15 RU RU2017134335A patent/RU2715247C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2016-03-15 BR BR112017019838A patent/BR112017019838A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-03-15 EP EP16718513.1A patent/EP3270905A1/en not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012125020A1 (en) * | 2011-03-14 | 2012-09-20 | N.V. Nutricia | Method for treating neurotrauma |
WO2013066165A1 (en) * | 2011-10-31 | 2013-05-10 | N.V. Nutricia | Improving recognition |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
FIGUEROA JD et al. Dietary omega-3 polyunsaturated fatty acids improve the neurolipidome and restore the DHA status while promoting functional recovery after experimental spinal cord injury. J. Neurotrauma 2013 May 15; 30(10): 853-59. Pеферат, с.854 1 колонка 5-й абзац, 2 колонка абзацы 1-2, фиг.2, с.857-858. * |
FIGUEROA JD et al. Dietary omega-3 polyunsaturated fatty acids improve the neurolipidome and restore the DHA status while promoting functional recovery after experimental spinal cord injury. J. Neurotrauma 2013 May 15; 30(10): 853-59. Pеферат, с.854 1 колонка 5-й абзац, 2 колонка абзацы 1-2, фиг.2, с.857-858. YU W. et al. Extracellular UDP enhances P2X-mediated bladder smooth muscle contractility via P2Y(6) activation of the phospholipase C/inositol trisphosphate pathway. FASEB J. 2013 May; 27(5): 1895-903. Pеферат [он-лайн] [найдено 05.09.2019] (Найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23362118). * |
YU W. et al. Extracellular UDP enhances P2X-mediated bladder smooth muscle contractility via P2Y(6) activation of the phospholipase C/inositol trisphosphate pathway. FASEB J. 2013 May; 27(5): 1895-903. Pеферат [он-лайн] [найдено 05.09.2019] (Найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23362118). * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2979979A1 (en) | 2016-09-22 |
EP3270905A1 (en) | 2018-01-24 |
RU2017134335A (ru) | 2019-04-03 |
MX2017011994A (es) | 2018-08-23 |
US20180110794A1 (en) | 2018-04-26 |
AU2016233980A1 (en) | 2017-10-19 |
BR112017019838A2 (pt) | 2018-06-05 |
SG11201707591YA (en) | 2017-10-30 |
CN107635551A (zh) | 2018-01-26 |
WO2016148568A1 (en) | 2016-09-22 |
KR20170138434A (ko) | 2017-12-15 |
WO2016148561A1 (en) | 2016-09-22 |
RU2017134335A3 (ru) | 2019-09-18 |
JP2018508548A (ja) | 2018-03-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10071072B2 (en) | Method for treating neurotrauma | |
JP5841723B2 (ja) | ミニメンタルステート検査24〜26点の被験者における記憶力改善 | |
RU2705208C2 (ru) | Способ для оценки и лечения или профилактики нарушенных уровней полярных липидов в плазме | |
RU2715247C2 (ru) | Способ улучшения функции мочевого пузыря | |
US11141397B2 (en) | Composition for improving efficacy of L-DOPA treatment | |
EP3200782B1 (en) | Composition comprising a uridine source and butyrate producing fibres for preventing gastrointestinal disorders | |
US10821120B2 (en) | Method for controlling neuroinflammation | |
WO2024003385A1 (en) | Nutritional composition for neurodegeneration and neurotrauma |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210316 |