RU2712180C1 - Diagnostic method of central hypogonadism in females - Google Patents
Diagnostic method of central hypogonadism in females Download PDFInfo
- Publication number
- RU2712180C1 RU2712180C1 RU2019123418A RU2019123418A RU2712180C1 RU 2712180 C1 RU2712180 C1 RU 2712180C1 RU 2019123418 A RU2019123418 A RU 2019123418A RU 2019123418 A RU2019123418 A RU 2019123418A RU 2712180 C1 RU2712180 C1 RU 2712180C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hypogonadism
- central
- luteinizing hormone
- level
- central hypogonadism
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и предназначено для диагностики центрального гипогонадизма у женщин.The invention relates to medicine, namely to endocrinology, and is intended for the diagnosis of central hypogonadism in women.
У здоровой женщины секреция таких гормонов, как гонадолиберин и гонадотропины, происходит в импульсном режиме: выброс гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) происходит каждые 60-90 мин, в свою очередь пульсация лютеинизирующего гормона (ЛГ) осуществляется с частотой 1 пульс в 60-90 мин, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) - 1 пульс в 70-140 мин. Для правильной регуляции овариальной функции крайне важна не только цикличность, но и амплитуда секреции гонадотропинов: базальная концентрация ЛГ обычно составляет 3,9-8,1 МЕ/л, во время импульса концентрация гормона увеличивается на 4-6 МЕ/л, базальная концентрация ФСГ - 3,1-5,2 ME/л, во время импульса увеличивается на 1,7-2,9 МЕ/л. Снижение базальной концентрации гонадотропинов и/или уменьшение амплитуды импульсной секреции приводит к формированию центрального (вторичного) гипогонадизма. Оценка функционального состояния гипоталамо-гипофизарной регуляции яичников у женщин с центральным, как гипогонадотропным, так и нормогонадотропным гипогонадизмом является актуальной проблемой.In a healthy woman, the secretion of hormones such as gonadoliberin and gonadotropins occurs in a pulsed mode: the release of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) occurs every 60-90 minutes, in turn, the luteinizing hormone (LH) pulsates with a frequency of 1 pulse in 60- 90 min, follicle-stimulating hormone (FSH) - 1 pulse in 70-140 min. For the correct regulation of ovarian function, not only cyclicity, but also the amplitude of gonadotropin secretion is extremely important: the basal concentration of LH is usually 3.9-8.1 IU / l, during the pulse the concentration of the hormone increases by 4-6 IU / l, the basal concentration of FSH - 3.1-5.2 ME / l, during the pulse increases by 1.7-2.9 IU / l. A decrease in the basal concentration of gonadotropins and / or a decrease in the amplitude of pulsed secretion leads to the formation of central (secondary) hypogonadism. Assessment of the functional state of the hypothalamic-pituitary regulation of the ovaries in women with central hypogonadotropic and normogonadotropic hypogonadism is an urgent problem.
Так, в уровне техники известен способ диагностики центрального гипогонадизма у женщин (Енева Н.Г. и др., Проблема женского бесплодия: поиск генетических маркеров, Журнал общей биологии, 2017, Т. 78, №2, с. 3-13). Способ включает в себя забор венозной крови, выделение генетического материала из лейкоцитов и проведение количественного определения мРНК, характеризующего экспрессию 6 генов, отвечающих за функционирование нейроразвивающей и нейроэндокринной регуляции системы гонадотропин-релизинг-гормона, а именно генов WDR11, CHD7, DUSP6 и PROK2, GNRH1/GNRHR, а также исследование мутаций этих и еще пяти генов. Гены были выбраны в качестве исследуемых по причине наличия их мРНК в периферической крови (Tanriverdi F. et al. GnRH-I and GnRH-II have differential modulatory effects on human peripheral blood mononuclear cell proliferation and interleukin-2 receptor y-chain mRNA expression in healthy males //Clinical & Experimental Immunology. - 2005. - T. 142. - №. 1. - C. 103-110) Недостатками данного способа являются не слишком высокая чувствительность и специфичность за счет недостаточного количества субъектов исследуемой группы и сложности способа в применении, отсутствие пороговых диагностических значений для точной диагностики центрального генеза гипогонадизма у женщин.Thus, in the prior art, a method is known for diagnosing central hypogonadism in women (Eneva N.G. et al., The problem of female infertility: the search for genetic markers, Journal of General Biology, 2017, T. 78, No. 2, pp. 3-13). The method includes venous blood sampling, isolation of genetic material from leukocytes and quantification of mRNA characterizing the expression of 6 genes responsible for the functioning of the neurodeveloping and neuroendocrine regulation of the gonadotropin-releasing hormone system, namely, the genes WDR11, CHD7, DUSP6 and PROK2, GNRH1 / GNRHR, as well as a study of the mutations of these and five other genes. Genes were chosen as being studied because of the presence of their mRNA in peripheral blood (Tanriverdi F. et al. GnRH-I and GnRH-II have differential modulatory effects on human peripheral blood mononuclear cell proliferation and interleukin-2 receptor y-chain mRNA expression in healthy males // Clinical & Experimental Immunology. - 2005. - T. 142. - No. 1. - C. 103-110) The disadvantages of this method are not too high sensitivity and specificity due to the insufficient number of subjects of the study group and the complexity of the method in application, the absence of threshold diagnostic values for the accurate diagnosis of the central genesis of hypogonadism in women.
Также в уровне техники известен способ диагностики центрального гипогонадизма у женщин (Иловайская И.А. и др., Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы при центральном гипогонадизме у женщин, Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2008, Т. 7, №5, с. 22-28), принятый нами за прототип. Способ включает определение базального уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ), проведение пробы с подкожным введением диферелина 0,1 мг и оценку абсолютного содержания гормона после проведения пробы и прироста его концентрации через 4 часа после введения диферелина. Способ обладает следующими недостатками: помимо забора крови для определения базального уровня ЛГ осуществляют 4-х часовой мониторинг частоты и амплитуды пиков ЛГ: при помощи кубитального катетера проводят многократный (каждые 10 минут в течение 4 часов) забор венозной крови для определения концентрации ЛГ в сыворотке крови, после этого проводят 4-х часовую диферелиновую пробу, при этом точных пороговых значений для ЛГ в данном способе не выявлено, следовательно, оценка является весьма приблизительной, из-за чего страдает точность диагностики.Also known in the prior art is a method for diagnosing central hypogonadism in women (I. Ilovaiskaya et al., Functional state of the hypothalamic-pituitary-ovarian system in women with central hypogonadism, Issues of Gynecology, Obstetrics and Perinatology, 2008, T. 7, No. 5 , pp. 22-28), adopted by us for the prototype. The method includes determining the basal level of luteinizing hormone (LH), conducting a sample with subcutaneous administration of 0.1 mg diphrelin and assessing the absolute content of the hormone after the test and its concentration increase 4 hours after the administration of diphrelin. The method has the following disadvantages: in addition to blood sampling to determine the basal level of LH, a 4-hour monitoring of the frequency and amplitude of LH peaks is carried out: a venous blood is sampled repeatedly (every 10 minutes for 4 hours) to determine the concentration of LH in serum , after this, a 4-hour diphrelin test is carried out, and no exact threshold values for LH have been identified in this method, therefore, the estimate is very approximate, because of which the accuracy of the diagnosis suffers iki.
Таким образом, существует потребность в способе диагностики центрального гипогонадизма у женщин, лишенном вышеуказанных недостатков.Thus, there is a need for a method for diagnosing central hypogonadism in women, devoid of the above disadvantages.
Техническим результатом предлагаемого способа является повышение точности диагностики центрального гипогонадизма у женщин за счет определения четких диагностических объективных и высокочувствительных критериев - референсного значения базального уровня концентрации ЛГ и референсного значения уровня концентрации ЛГ после проведения диферелиновой пробы.The technical result of the proposed method is to increase the accuracy of diagnosis of central hypogonadism in women by determining clear diagnostic objective and highly sensitive criteria - the reference value of the basal level of LH concentration and the reference value of the LH concentration level after a diphrelin test.
Для достижения указанного технического результата в способе диагностики центрального гипогонадизма у женщин, включающем определение базального уровня ЛГ, проведение пробы с подкожным введением диферелина 0,1 мг и оценку абсолютного содержания гормона после проведения пробы и прироста его концентрации через 4 часа после введения диферелина, предлагается проводить оценку полученных данных таким образом, что при выявлении базального уровня ЛГ менее 1,95 МЕ/л и абсолютного содержания ЛГ после проведения пробы менее 35 МЕ/л диагностируют центральный гипогонадизм.To achieve the specified technical result in a method for the diagnosis of central hypogonadism in women, including determining the basal level of LH, conducting a test with subcutaneous administration of 0.1 mg diphrelin and assessing the absolute hormone content after the test and its concentration increase 4 hours after the administration of diphrelin, it is proposed to carry out assessment of the data obtained in such a way that when detecting a basal level of LH of less than 1.95 IU / L and the absolute content of LH after testing less than 35 IU / L, a cent total hypogonadism.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Выполняют забор крови из периферической вены, для определения базального уровня ЛГ. Значение базального уровня ЛГ менее 1,95 МЕ/л было обосновано собственным исследованием. Были проанализированы уровни гонадотропинов у группы пациенток с центральным гипогонадизмом (57 пациенток) и здоровых женщин с регулярным овуляторным менструальным циклом (58 женщин); в ходе статистической обработки (ROC-анализ) было выявлено, что измеренный хемилюминисцентным методом уровень ЛГ менее 1,95 МЕ/л указывает на наличие центрального гипогонадизма с чувствительностью более 81% и специфичностью более 91%. Что касается диагностического уровня ФСГ - для центрального гипогонадизма был характерен уровень менее 5,075 МЕ/л, но последний характеризовался существенно меньшими чувствительностью и специфичностью, чем диагностический уровень ЛГ. Следовательно, выявление уровня ЛГ менее 1,95 МЕ/л может считаться критерием центрального гипогонадизма.Perform a blood sampling from a peripheral vein to determine the basal level of LH. A basal level of LH of less than 1.95 IU / L was justified by our own study. Gonadotropin levels were analyzed in a group of patients with central hypogonadism (57 patients) and healthy women with a regular ovulatory menstrual cycle (58 women); during statistical processing (ROC analysis), it was found that the LH level measured by the chemiluminescent method is less than 1.95 IU / l indicates the presence of central hypogonadism with a sensitivity of more than 81% and a specificity of more than 91%. As for the diagnostic level of FSH, the level of less than 5.075 IU / L was typical for central hypogonadism, but the latter was characterized by significantly lower sensitivity and specificity than the diagnostic level of PH. Therefore, the identification of LH levels of less than 1.95 IU / L can be considered a criterion of central hypogonadism.
После первого забора крови выполняется подкожная инъекция препарата Диферелин 0,1 мг (в подкожножировую клетчатку передней брюшной стенки либо латеральной поверхности плеча).After the first blood sampling, a subcutaneous injection of the drug Diferelin 0.1 mg is performed (in the subcutaneous tissue of the anterior abdominal wall or lateral surface of the shoulder).
Через 240 минут (4 часа) после введения Диферелина 0,1 мг выполняется повторный забор крови из периферической вены для определения стимулированного уровня ЛГ - абсолютного содержания ЛГ после проведения диферелиновой пробы менее 35 МЕ/л хемилюминесцентным методом.After 240 minutes (4 hours) after administration of Diferelin 0.1 mg, a repeated blood sampling from the peripheral vein is performed to determine the stimulated level of LH - the absolute content of LH after a diphrelin test of less than 35 IU / L by chemiluminescent method.
Определение концентрации лютеинизирующего гормона (LH) в человеческой сыворотке осуществляют при помощи хемилюминесцентного иммуноферментного теста (мы использовали хемилюминесцентные тесты CIA. Для проведения данного теста, калибратор LH, препарат пациента и контроли сначала добавляли в лунку, покрытую стрептавидином. Добавляли биотинилированное моноклональное антитело и антитела, меченые ферментами (направленные на различные участки эпитопа лютеинизирующего гормона), и смешивали реагенты).Determination of the concentration of luteinizing hormone (LH) in human serum is carried out using a chemiluminescent enzyme-linked immunosorbent assay (we used CIA chemiluminescent tests. For this test, the LH calibrator, patient preparation and controls were first added to a streptavidin coated well. Biotinylated monoclonal antibody was added. labeled with enzymes (directed to different parts of the epitope of the luteinizing hormone), and the reagents were mixed).
В ходе исследований и статистической обработки (ROC-анализ) стимулированных уровней гонадотропинов было выявлено, что абсолютное содержание ЛГ после проведения диферелиновой пробы (стимулированный уровень ЛГ) менее 35 МЕ/л имел чувствительность 73,7% и специфичность 87,5% в качестве диагностического критерия центрального гипогонадизма; Относительный прирост менее 1200%) обладал специфичностью 71,4%, однако гораздо более низкой чувствительностью - 36,4%.During studies and statistical processing (ROC analysis) of stimulated gonadotropin levels, it was found that the absolute LH content after a diphrelin test (stimulated LH level) of less than 35 IU / L had a sensitivity of 73.7% and a specificity of 87.5% as a diagnostic criterion of central hypogonadism; A relative increase of less than 1200%) had a specificity of 71.4%, but a much lower sensitivity - 36.4%.
В связи с этим фактом прирост ЛГ в абсолютных величинах имеет большую диагностическую ценность; также абсолютные показатели прироста имеют большее значение, чем относительный прирост.In connection with this fact, the increase in LH in absolute terms has great diagnostic value; absolute growth rates are also more important than relative growth.
Итак, уровень стимулированного ЛГ (через 4 часа после введения препарата) в норме должен составлять более 35 МЕ/л в абсолютном значении; при центральном гипогонадизме этот показатель составляет менее 35 МЕ/л.So, the level of stimulated LH (4 hours after drug administration) should normally be more than 35 IU / L in absolute value; with central hypogonadism, this indicator is less than 35 IU / l.
Предлагаемым способом в период с 2014 по 2019 г. обследовано 36 пациенток с подозрением на центральный гипогонадизм (группа контроля - 21 здоровая женщина). У 28 пациенток центральный генез гипогонадизма был подтвержден низкими базальными уровнями ЛГ (0,4-1,21 МЕ/л), отсутствием пиков ЛГ при мониторинге и сниженными значениями абсолютного содержания ЛГ после проведения диферелиновой пробы (10-29 МЕ/л). У 7 других пациенток отмечались снижение или отсутствие пиков ЛГ в ходе мониторига, базальный ЛГ был снижен относительно референсного значения (0,01-1,94 МЕ/л), значения абсолютного содержания ЛГ после проведения диферелиновой пробы также были снижены (30-34 МЕ/л). Таким образом, этим пациенткам правомочно поставить диагноз центрального гипогонадизма. 1 пациентке из 36 обследованных удалось исключить диагноз центрального гипогонадизма: несмотря на наличие у нее низкого базального уровня ЛГ (0,99 МЕ/л), были зафиксированы нормальные частота и амплитуда пиков в ходе мониторирования, а также нормальное значение абсолютного содержания ЛГ после проведения диферелиновой пробы (102 МЕ/л); аменорея и гипогонадизм у этой пациентки носят иной, отличный от центрального, генез. Это расхождение вполне согласуется с чувствительностью и специфичностью предлагаемого способа.The proposed method in the period from 2014 to 2019 examined 36 patients with suspected central hypogonadism (control group - 21 healthy women). In 28 patients, the central genesis of hypogonadism was confirmed by low basal levels of LH (0.4-1.21 IU / L), the absence of LH peaks during monitoring and reduced values of the absolute content of LH after a diphrelin test (10-29 IU / L). In 7 other patients, there was a decrease or absence of LH peaks during monitoring, basal LH was reduced relative to the reference value (0.01-1.94 IU / L), the values of the absolute LH content after the diphrelin test were also reduced (30-34 IU / l). Thus, these patients are eligible to diagnose central hypogonadism. Of the 36 patients examined, 1 patient was able to exclude the diagnosis of central hypogonadism: despite the presence of a low basal level of LH (0.99 IU / L), the normal frequency and amplitude of the peaks during monitoring, as well as the normal value of the absolute LH content after diferelin samples (102 IU / l); amenorrhea and hypogonadism in this patient have a different, different from the central, genesis. This discrepancy is consistent with the sensitivity and specificity of the proposed method.
Таким образом, при совокупном выявлении значений базального уровня лютеинизирующего гормона менее 1,95 МЕ/л и абсолютного содержания ЛГ после проведения пробы менее 35 МЕ/л диагноз ЦГ обоснован, объективен и высокоточен.Thus, when the baseline level of the luteinizing hormone is less than 1.95 IU / L and the absolute content of LH after the test is less than 35 IU / L, the diagnosis of CG is reasonable, objective and highly accurate.
Пациентка №1: женщина, 29 лет. Вторичная аменорея. При исследовании базальных уровней гонадотропинов - ЛГ 0,1 МЕ/л, ФСГ 0,4 МЕ/л. При проведении пробы: ЛГ до введения диферелина 2,32 МЕ/л, через 4 часа 28,35 МЕ/л, стимулированный уровень ЛГ составил менее 35 МЕ/л, что является доказательством наличия центрального гипогонадизма.Patient No. 1: woman, 29 years old. Secondary amenorrhea. In the study of basal levels of gonadotropins - LH 0.1 IU / L, FSH 0.4 IU / L. During the test: LH before the administration of diphrelin 2.32 IU / L, after 4 hours 28.35 IU / L, the stimulated level of LH was less than 35 IU / L, which is evidence of central hypogonadism.
В ходе пробы с введением диферелина также были исследованы исходный и стимулированный уровни ФСГ: исходно 6,57 МЕ/л, через 4 часа - 26,41 МЕ/л. Стимулированный уровень составил 402%, что в совокупности с абсолютным стимулированным уровнем ФСГ не имеет значимых различий с контрольной группой. При статистическом анализе было выявлено, что стимулированный уровень ФСГ составляет 382 (Q1 250; Q3 447)% для группы пациентов и 391 (Q1 362; Q3 471)% для контрольной группы. Таким образом, стимулированный уровень ФСГ не может быть использован в качестве диагностического критерия центрального гипогонадизма.During the test with the administration of diphrelin, the initial and stimulated FSH levels were also studied: initially 6.57 IU / L, after 4 hours - 26.41 IU / L. The stimulated level was 402%, which, together with the absolute stimulated level of FSH, does not have significant differences with the control group. Statistical analysis revealed that the stimulated FSH level is 382 (Q1 250; Q3 447)% for the patient group and 391 (Q1 362; Q3 471)% for the control group. Thus, a stimulated FSH level cannot be used as a diagnostic criterion for central hypogonadism.
Также диагноз центрального гипогонадизма был подтвержден 4-х часовым мониторингом частоты и амплитуды пиков ЛГ: при помощи кубитального катетера проведен многократный (каждые 10 минут в течение 4 часов) забор венозной крови для определения концентрации ЛГ в сыворотке. Выявлено снижение частоты и амплитуды пиков, которые характерны для центрального гипогонадизма: средний показатель уровня ЛГ составил 3,0 МЕ/л (2,2-4,1), в то время как для здоровых женщин при проведении мониторирования характерно среднее значение пиков 8,3 МЕ/л и более. (Иловайская И.А. и др., Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы при центральном гипогонадизме у женщин, Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2008, Т. 7, №5, с. 22-28)The diagnosis of central hypogonadism was also confirmed by a 4-hour monitoring of the frequency and amplitude of LH peaks: a venous blood sample was taken repeatedly (every 10 minutes for 4 hours) to determine the concentration of LH in serum using a cubital catheter. A decrease in the frequency and amplitude of the peaks that are characteristic of central hypogonadism was revealed: the average LH level was 3.0 IU / L (2.2-4.1), while for healthy women, the average value of the peaks was 8 during monitoring. 3 IU / L or more. (Ilovaiskaya I.A. et al., Functional state of the hypothalamic-pituitary-ovarian system in women with central hypogonadism, Issues of Gynecology, Obstetrics and Perinatology, 2008, V. 7, No. 5, pp. 22-28)
Пациентка №2: женщина, 23 года. Вторичная аменорея. При исследовании базальных уровней гонадотропинов - ЛГ 0,4 МЕ/л, ФСГ 2,8 МЕ/л. При проведении пробы: ЛГ до введения диферелина 2,0 МЕ/л, через 4 часа 59,7 МЕ/л, прирост ЛГ составил более 35 МЕ/л, что исключает диагноз центрального гипогонадизма.Patient No. 2: woman, 23 years old. Secondary amenorrhea. In the study of basal levels of gonadotropins - LH 0.4 IU / L, FSH 2.8 IU / L. During the test: LH before the administration of diphrelin 2.0 IU / L, after 4 hours 59.7 IU / L, the increase in LH was more than 35 IU / L, which excludes the diagnosis of central hypogonadism.
При анализе уровня ФСГ были получены следующие данные: исходно 3,6 МЕ/л, через 4 часа - 19,7 МЕ/л. Стимулированный уровень ФСГ составил 547%.When analyzing the level of FSH, the following data were obtained: initially 3.6 IU / L, after 4 hours - 19.7 IU / L. The stimulated FSH level was 547%.
При проведении 4-х часового мониторинга средний показатель пиков уровня ЛГ у пациентки составил 9,1 МЕ/л, что также исключает диагноз центрального гипогонадизма.When conducting 4-hour monitoring, the average peak LH level in the patient was 9.1 IU / L, which also excludes the diagnosis of central hypogonadism.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить точность диагностики центрального гипогонадизма у женщин за счет определения оценки объективного и высокочувствительного маркера - референсного значения базального уровня лютеинизирующего гормона и его абсолютного содержания через 4 часа после диферелиновой пробы.Thus, the proposed method allows to increase the accuracy of the diagnosis of central hypogonadism in women by determining the assessment of an objective and highly sensitive marker - the reference value of the basal level of luteinizing hormone and its absolute content 4 hours after the diphrelin test.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019123418A RU2712180C1 (en) | 2019-07-25 | 2019-07-25 | Diagnostic method of central hypogonadism in females |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019123418A RU2712180C1 (en) | 2019-07-25 | 2019-07-25 | Diagnostic method of central hypogonadism in females |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2712180C1 true RU2712180C1 (en) | 2020-01-24 |
Family
ID=69184289
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019123418A RU2712180C1 (en) | 2019-07-25 | 2019-07-25 | Diagnostic method of central hypogonadism in females |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2712180C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2777475C1 (en) * | 2021-10-14 | 2022-08-04 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method for diagnosing organic lesions of the chiasmal-sellar region in patients with central hypogonadism |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1178408A1 (en) * | 1983-07-27 | 1985-09-15 | Киевский научно-исследовательский институт эндокринологии и обмена веществ | Method of differential diagnosis of the primary and secondary hypogonadism of the male |
| RU2536288C1 (en) * | 2013-04-24 | 2014-12-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Diagnostic technique for adolescent's reproductive disorders accompanying chronic renal pathology |
-
2019
- 2019-07-25 RU RU2019123418A patent/RU2712180C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1178408A1 (en) * | 1983-07-27 | 1985-09-15 | Киевский научно-исследовательский институт эндокринологии и обмена веществ | Method of differential diagnosis of the primary and secondary hypogonadism of the male |
| RU2536288C1 (en) * | 2013-04-24 | 2014-12-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Diagnostic technique for adolescent's reproductive disorders accompanying chronic renal pathology |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ЗЕКЦЕР В.Ю. Гипогонадотропный гипогонадизм у женщин: патогенез, диагностика, клиническая характеристика. Автореф. дис. к.м.н., М., 2008, с.10-11 * |
| ЗЕКЦЕР В.Ю. Гипогонадотропный гипогонадизм у женщин: патогенез, диагностика, клиническая характеристика. Автореф. дис. к.м.н., М., 2008, с.10-11. * |
| ИЛОВАЙСКАЯ И.А. и др. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы при центральном гипогонадизме у женщин. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2008, Т. 7, no.5, с. 22-28. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2777475C1 (en) * | 2021-10-14 | 2022-08-04 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method for diagnosing organic lesions of the chiasmal-sellar region in patients with central hypogonadism |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Johnson et al. | Ovarian reserve tests for predicting fertility outcomes for assisted reproductive technology: the International Systematic Collaboration of Ovarian Reserve Evaluation protocol for a systematic review of ovarian reserve test accuracy | |
| Sathasivam et al. | Pelvic ultrasonography in the evaluation of central precocious puberty: comparison with leuprolide stimulation test | |
| Balasch et al. | Inhibin, follicle-stimulating hormone, and age as predictors of ovarian response in in vitro fertilization cycles stimulated with gonadotropin-releasing hormone agonist-gonadotropin treatment | |
| JPS6119268B2 (en) | ||
| Probo et al. | Reproductive performance of dairy cows with luteal or follicular ovarian cysts after treatment with buserelin | |
| Dias Jr et al. | Patients with endometriosis of the rectosigmoid have a higher percentage of natural killer cells in peripheral blood | |
| Koysombat et al. | Assessing hypothalamic pituitary gonadal function in reproductive disorders | |
| Schmitz et al. | Alterations in expression of endometrial milk fat globule-EGF factor 8 (MFG-E8) and leukemia inhibitory factor (LIF) in patients with infertility and endometriosis | |
| Pereira et al. | Adipokines as biomarkers of postpartum subclinical endometritis in dairy cows | |
| RU2712180C1 (en) | Diagnostic method of central hypogonadism in females | |
| CN106872593B (en) | Application of lysophosphatidic acid as marker in detecting endometriosis | |
| Schäfer-Somi et al. | GnRH and its receptor (GnRH-R) are expressed in the canine placenta and uterus | |
| KR101873486B1 (en) | Marker composition for diagnosising uterine leiomyoma | |
| Khanwalker et al. | Electrochemical detection of fertility hormones | |
| CN108135547A (en) | For assessing the vacuum blood collection tube containing protease inhibitors of contact system activation | |
| Sauer et al. | Predictive value of a single serum pregnancy associated plasma protein-A or progesterone in the diagnosis of abnormal pregnancy | |
| Dilbaz et al. | Evaluation and Interpretation of AMH in Female Infertility | |
| WO2017201748A1 (en) | Method for detecting endometriosis and application thereof | |
| RU2710539C1 (en) | Diagnostic method of central hypogonadism in females | |
| CN109971847A (en) | Application of the Calponin-h2 as the marker of Diagnosis of Ectopic Pregnancy | |
| TWI582423B (en) | A diagnosis mehtod of endometriosis and uses thereof | |
| TWI638162B (en) | A diagnosis mehtod of endometriosis and uses thereof | |
| CN112111575B (en) | Application of insulin-like growth factor 2 in prognosis and treatment selection of malignant tumor | |
| WO2003086176A2 (en) | Observation of effects of body fluids on indicator cells for disease diagnosis | |
| Stojanovic et al. | Validation of a Milk Progesterone Fluorescence Polarization Assay-A Pilot Study |